Кровоспинний засіб

Реферат: Кровоспинний засіб містить речовину, що поглинає вологу із крові. Додатково містить глюконат кальцію і як речовину, що поглинає вологу із крові, містить камедь рожкового дерева та/або ксантанову камедь, та/або гуарову камедь. UA 105017 U (12) UA 105017 U UA 105017 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до медичних виробів для надання першої медичної допомоги для зупинення кровотечі. Кровотеча є загрозливим і найбільш небезпечним наслідком багатьох поранень і пошкоджень, і хвороб, і є однією з найбільших причин загибелі людей у віці від 1 до 34 років в усьому світі. Відповідно до загальноприйнятих класифікацій, кровотечі поділяють за джерелом геморагії (артеріальні, венозні, капілярні та змішані), за спрямованістю (внутрішні та зовнішні) і за часом виникнення (первинні і вторинні). Первинні кровотечі виникають в момент травми, під час порушення цілісності анатомічних покривів та судин. Вторинні кровотечі виникають через певний час після патологічного впливу (наприклад (лізис тромбу або ерозія стінки кровоносної судини гнійним рановим процесом). За механізмом виникнення кровотечі ділять на механічні (поранення і пошкодження, а так само при лізисі судини запальним, пухлинні або іншим патологічним процесом) і нейро-трофічні. До останніх належать геморагії, що виникли у зв'язку з порушеннями обміну при захворюваннях печінки (декомпенсовані цирози) крові (гемофілія, хвороба Верльгофа та ін.), сепсисі і деяких інфекційних захворюваннях (група геморагічних лихоманок і т. д.). В організмі людини існують захисно-пристосувальні механізми спрямовані на запобігання крововтрати. Гемостаз (haimatos - кров, stasis - зупинка) - складний процес, який запобігає або зупиняє витікання крові з просвіту судини, забезпечує виникнення згустку фібрину, необхідного для зупинку кровотечі, і нарешті, видаляє фібрин, коли потреба в цьому відпадає. На першому етапі процесу, тромбоцити збираються в конгломерат, закупорюючи 2+ пошкодження в судинній стінці. При цьому вивільняються фактори згортання крові (Са , АДФ, тромбоксан А2, серотонін, фактор фон Віллебранда), які, в свою чергу, викликають подальшу агрегацію кров'яних пластинок, відбувається вазоконстрикція і каскадно активуються фактори згортання крові, випадають перші нитки фібрину. Суть коагуляції полягає в послідовній активації факторів згортання, що приводить до розщеплення фібриногену і перетворює його в нерозчинний фібрин. Механізм коагуляції запускається наступним чином: в місці пошкодження відбувається контакт факторів, що згортають з колагеном пошкодженої судини (внутрішній механізм), що в купі з активацією тканинних факторів (зовнішній механізм) призводить до перетворення протромбіну в тромбін, що каталізує перетворення фібриногену в фібрин. Безумовно, крім утворення первинного тромбу, у зупинці кровотечі беруть участь наступні фактори: зниження артеріального тиску, підвищення тонусу і спазм периферичних судин з уповільненням кровотоку, зупинка секреції, зниження сечовиділення. Якщо кровотеча відбувається не дуже швидко (невеликий калібр судини, стиснення судини набряклими тканинами і гематомою), а компенсаторні реакції добре розвинені, то можлива мимовільна його зупинка. З урахуванням механізму гемостаза, місцеві кровоспинні засоби можна класифікувати наступним чином: 1. Група, що включає епінефрин (адреналін) і інші судинозвужувальні препарати, що діють на судинну ланку гемостаза і потенціюючі констрикторні ефекти судинної стінки. 2. Група, що включає колаген, желатин, похідну оксицелюлозу, альгінати, пектини, препарати, стимулюючі адгезію і агрегацію тромбоцитів (індуктори адгезії і агрегації, що включають речовини типу серотоніну, АДФ, активатори фосфодіестерази і ін.) і що виконують роль первинного тромбу через їх здатність вбирати велику кількість крові. 3. Тромбопластин і плазмові чинники згортання, що активують коагуляційну систему крові. 4. Інгібітори фібринолізу - тканинні і синтетичні (епсилон-амінокапронова кислота, параамінобензойная кислота - амбен і інші препарати). 5. Комбіновані препарати. Препарат 1-ої групи адреналін (епінефрин) знаходить обмежене вживання як гемостатик, оскільки може надати небажану резорбтивну дію, швидко руйнується, і використовується переважно в стоматологічній практиці, в хірургії і проктології. Кровоспинні властивості адреналіну пов'язані з дією на а1-адрено-рецепторів, розташованих в стінці судин, їх активація викликає вазоконстрикцію, наслідком чого є зменшення крововтрати. Недоліками всіх препаратів цієї групи є короткочасність дії і невисока специфічна активність, яка обумовлює велику кількість небажаних ефектів. До другої групи належить: гемостатична колагенова губка, желатинова губка, антисептична губка з канаміцином, сургицель, спонгостан, жельфоум, авітен, колагенова пластина. Екзогенний колаген і продукти його розпаду (пептиди) підсилюють синтез власного колагену, зупиняють кровотечу. Колаген стимулює спонтанну агрегацію тромбоцитів і є ефективним 1 UA 105017 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 гемостатиком. Проте він легко утворює комплекси з багатьма лікарськими засобами і біологічно активними речовинами, пролонгуючи їх дію. На жаль вся група має рід недоліків: А. Через свою легкість частки вимиваються з рани, при зіткненні з вологими предметами специфічні властивості значною мірою слабшають, згустки, що утворилися, погано фіксуються до країв рани, з часом з'являється електростатичний заряд, що обумовлює прилипання порошку до сухих предметів. Б. Крім того, колаген викликає гіперрубцювання, має антигенну активність, може бути переносником вірусу гепатиту і ВІЧ. (Camenzind E., Grossholz M., Urban P. et al. Collagen application versus manual compression: a prospective randomized trial for arterial puncture site closure after coronary angioplasty // J. Am.Coll. Cardiol. - 1994. - No 3. - P. 655-662.) Препарати другої групи на основі целюлози знаходять широке вживання, як кровоспинні засоби завдяки своїй біосумісності і низькій токсичності. Кровоспинна дія обумовлена здатністю оксицелюлози вступати в хімічний зв'язок з гемоглобіном крові, утворюючи солі целюлозної кислоти. Препарати на основі целюлози застосовуються при помірних кровотечах. Препарати, що містять тромбопластин (гемостазин, пульмін, клаудон), отримують з тканин легені, печінки, головного мозку. Препарати з крові і її фракцій мають виражені гемостатичні властивості, добре стерилізуються, тривало зберігають гемостатичну активність, повністю розсмоктуються в тканинах організму. Проте тромбопластинвмісні гемостатики мають складну технологію виробництва і стерилізації, недостатню стабільність при зберіганні, легко вимиваються з рани. Велика група гемостатиків представлена комбінованими препаратами. Комбіновані засоби можуть містити гемостатичні препарати з перших 4 груп, або використовується комбінація з гемостатика і препарату іншої групи, частіше за все антибіотика. Так, наприклад, просочення колагенової губки адреналіном покращує гемостатичні властивості препарату за відсутності значимого збільшення побічних ефектів. Природна здатність хітозану до гелеутворення використана при виготовленні кровоспинного виробу медичного призначення "Целокс" (Medtrade Products Ltd, Великобританія). Целокс є визнаним ефективним засобом в умовах військової хірургії для зупинки артеріальної кровотечі безпосередньо на полі бою при пораненні. Згортання крові при вживанні даного засобу відбувається значно швидше порівняно з іншими препаратами завдяки здатності до гелеутворення і спеціальної обробки, що підсилює цю здатність. Хітозан є одним з природних малотоксичних, здатних до біодеградації полісахаридів, які широко застосовуються як антимікробні компоненти. Хітозан належить до групи кополімерів глюкозаміну і його nацетильованого аналога п-ацетил-й-глюкозаміну (Суходуб Л.Б. Хітозан: протимікробна активність та перспективи біомедичного використання // Аннали Мечниковського інституту. 2014. - № 3. - С. 8-12.). Механізм дії хітозану досить простий: при контакті з кров'ю частки хітозану починають активно "вбирати" в себе рідину. За лічені секунди вони набрякають і склеюються в єдину гелієво-желеподібну масу, утворюючи єдиний щільний згусток. Цей згусток добре прилипає до вологих місць, що дозволяє буквально "заткнути" поранення незалежно від його типу. Хітозан здатний зупинити будь-яку, навіть найсильнішу і найнебезпечнішу для життя кровотечу (у тому числі і артеріальну). Сильна втрата крові швидко призводить до гіпотермії, що є зниженням внутрішньої температури людського тіла до температури, значно меншої ніж 35 °С, внаслідок чого кров перестає нормально згортатися, через що ускладнюється зупинка кровотечі. Хітозан здатний згортати кров навіть при гіпотермії, оскільки він працює незалежно від природних чинників згортання крові. Як було зазначено вище, хітозан є засобом, що біорозсмоктується (біодеградуюча здатність) завдяки його здатності розщеплюватись ферментом лізоцимом, перетворюючись на глюкозамін - природний для людського організму цукор. Це означає, що хітозан безпечний для пацієнта, навіть якщо залишати його безнагляду. Частки речовини біодеградабельні: навіть якщо гранули залишаються в рані, - це не страшно. Протягом подальших 24 годин вони розщеплюються на полісахариди і природним чином виводяться з організму. Також, завдяки відсутності у складі знижуючих прокоагулянтних мінералів або наночасток, хітозан є абсолютно безпечним: він не генерує тепла і не викликає опіків, на відміну від інших гемостатиків. При використанні хітозану, температура в рані підвищується менше ніж на 1 (один) градус, тобто термічного або хімічного опіку не відбувається. До переваг контактних гемостатиків на основі Хітозану, можна віднести наступні особливості: - ефективність дії не знижується при знижені температури; 2 UA 105017 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 - його ефективність не залежить від наявних захворювань, що пов'язані із порушеннями активності факторів згортання крові (гемофілія, коагулопатії); - знаходження хітозану в рані забезпечує ефект склеювання пошкоджених м'яких тканин і попереджає відновлення кровотеч при транспортуванні. - доведена антибактеріальна активність проти 26 різновидів грампозитивних і грамнегативних бактерій. Ця особливість продукту дозволяє знизити ризик інфікування ран і забезпечити швидше загоєння без масивного використання антибіотиків. Як прототип технічного рішення було вибрано Сеіох (Селокс, Целокс) - кровоспинний засіб медичного призначення на основі хітозану, властивості якого вказані вище. Але незалежно від зазначених переваг Целокс, як засіб на основі хітозану, має свої недоліки: - частково розчиняється у крові. - не впливає на природний процес згортання крові - він усього лише фізично адсорбує рідину із крові, що призводить до її згортання. - при розчинені у крові хітозан розщеплюється під дією лізоциму до глюкозаміну, який, в свою чергу, підвищує рівень глюкози у крові. Тому з обережністю слід використовувати Целокс людям, у яких в анамнезі є цукровий діабет, алергія на молюски та ракоподібні, чутливість до йоду, захворювання нирок, катаракта або виразка шлунка в активній фазі. - при використанні засобу Целоксу було визначено, що за рахунок високої адгезивної властивості хітозан настільки щільно прилягає до країв рани, що при його подальшому вилученні перед обробкою рани лікарями, пораненому завдаються додаткові ушкодження тканин. Задачею корисної моделі є підвищення ефективності кровоспинного засобу, який сприяє можливості транспортування пораненого після утворення штучного тромбу та можливості здійснення повільних рухів пораненим без загрози зсуву штучного тромбу, зменшення додаткового травматизму при видаленні штучного тромбу. Поставлена задача вирішується шляхом утворення штучного тромбу з оптимальною вологістю, з меншою адгезивною властивістю, що дозволяє не завдавати додаткових ушкоджень краям рани. Ефект досягається двостадійним процесом утворення штучного тромбу та проявом глюконатом кальцію абсорбуючих властивостей саме відносно вологої камеді. Поставлена задача вирішується за допомогою створення кровоспинного засобу, який містить глюконат кальцію і як речовину, що поглинає вологу із крові, містить камедь рожкового дерева та/або ксантанову камедь, та/або гуарову камедь (надалі за текстом - поглинаюча камедь), при наступному співвідношенні компонентів, мас. %: камедь рожкового дерева та/або ксантанова камедь, та/або гуарова камедь 80-99 глюконат кальцію 1-20. Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, кровоспинний засіб як речовину, що поглинає вологу із крові, містить камедь рожкового дерева. Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, кровоспинний засіб як речовину, що поглинає вологу із крові, містить ксантанову камедь. Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, кровоспинний засіб як речовину, що поглинає вологу із крові, містить гуарову камедь. Крім того, за одним із варіантів здійснення технічного рішення, кровоспинний засіб як речовину, що поглинає вологу із крові, містить суміш камеді рожкового дерева, гуарової камеді та ксантанової камеді. У фармації камедь рожкового дерева входить до групи гелеутворювачів (гідроколоїду), до якої також входять ксантанова і гуарова камеді. Гідроколоїд широко застосовується для загусання або стабілізації водних колоїдних систем, у тому числі у фармацевтичній промисловості для виготовлення гелів, мазей, пероральних сиропів. Камедь рожкового дерева є нейтральним гідроколоїдом, що складається з мономерів D-манози і D-галактози у співвідношенні близько 1:4. Виготовляється з плодів рожкового дерева Ceratonia siliqua L (Fabaceae) шляхом їх подрібнення і подальшого просіювання. Для покращення впливу заявленого технічного рішення на зупинку кровотеч було вирішено додати у склад глюконат кальцію. Роль глюконату кальцію в процесах гемостазу обумовлена участю іонів кальцію в усіх етапах згортання крові, починаючи із стимуляції вивільнення тканинних чинників згортання при порушенні цілісності судинної стінки і завершуючи участю в усіх трьох фазах каскадного механізму згортання крові. Використання кальцію глюконату в порівнянні з кальцієм хлоридом, 3 UA 105017 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 як місцевого гемостатика, є більш правильним, так як останній має сильний подразнюючий ефект. Несподівано було з'ясовано, що глюконат кальцію разом з камеддю рожкового дерева або ксантановою камеддю, або з гуаровою камеддю, або їхньою сумішшю проявляє синергізм при впливі на процес згортання крові, що обумовлено їх спільною дією на різні механізми впливу на процес згортання крові: камедь діє механічно, закупорюючи поранення та вбираючи кров, що витікає, утворює штучний тромб, а глюконат кальцію діє безпосередньо як один з факторів згортання крові, що прискорює активацію даного процесу, а також починає проявляти і абсорбуючи властивості, проте не по відношенню до рідини з рани, а по відношенню до рідини, яку увібрала в себе поглинаюча камедь, таким чином відбувся новий механізм утворення тромбу та зупинення кровотечі. За технічним результатом передбачалось, що дія камедей та глюконату кальцію починається одночасно при потраплянні засобу до місця поранення: камедь вбирає кров, а глюконат кальцію, контактуючи з кров'ю, починає активацію тромбоутворення. Але експериментально було встановлено, що процес утворення штучного тромбу є двостадійним. На першій стадії кров активно поглинається камеддю, а на другій стадії глюконат кальцію, завдяки своїй гігроскопічності, починає поглинати вологу з камеді, що забезпечує штучному тромбу оптимальний рівень вологості, завдяки такій консистенції штучний тромб міцно утримується в рані, що дозволяє пораненому не тільки здійснювати мінімальні рухи та транспортувати його, але й дозволяє видалити штучний тромб із рани без заподіяння додаткових ушкоджень тканинам, на відміну від прототипу Целокса, який вбирає вологу з тканин на стільки сильно, що "приклеюється" до країв рани. Приклади виконання технічного рішення: Способи виготовлення засобу за технічним рішенням описані у прикладах 1-60. При виготовленні порції засобу за технічним рішенням виконують такі дії: Спосіб 1 1. Глюконат кальцію подрібнюють у спеціально призначеному пристрої; 2. Поглинаючу камедь одного виду (рожкового дерева або ксантанову камедь, або гуарову камедь) подрібнюють у спеціально призначеному пристрої. 3. Подрібнений глюконат кальцію та поглинаючу камедь вибраного в п. 2 одного виду змішують у співвідношенні 1:1. 4. Отриману у 3 операції суміш змішують у співвідношенні 1:1 з поглинаючою камеддю вибраного в п. 2 одного виду. 5. Потім операцію 4 повторюють до необхідного співвідношення компонентів, представлених у таблиці 1, г. Спосіб 2 1. Глюконат кальцію подрібнюють у спеціально призначеному пристрої; 2. Подрібнений глюконат кальцію змішують з поглинаючою камеддю одного виду, без попереднього подрібнення камеді, у співвідношенні 1:1. 3. Отриману у 2 операції суміш змішують у співвідношенні 1:1 з поглинаючою камеддю вибраного в п. 2 одного виду, без попереднього подрібнення камеді. 4. Потім операцію 3 повторюють до необхідного співвідношення компонентів, представлених у таблиці 1, г. Спосіб 3 1. Глюконат кальцію, без попереднього подрібнення, змішують з поглинаючою камеддю одного виду, без попереднього подрібнення камеді, у співвідношенні 1:1. 2. Отриману у 1 операції суміш змішують у співвідношенні 1:1 з поглинаючою камеддю вибраного в п. 2 одного виду, без попереднього подрібнення камеді. 3. Потім операцію 2 повторюють до необхідного співвідношення компонентів, представлених у таблиці 1, г. Таблиця 1 Приклад 1 Приклад 2 Приклад 3 камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат 4 до 100 1 до 100 2 до 100 3 UA 105017 U Таблиця 1 Приклад 4 Приклад 5 Приклад 6 Приклад 7 Приклад 8 Приклад 9 Приклад 10 Приклад 11 Приклад 12 Приклад 13 Приклад 14 Приклад 15 Приклад 16 Приклад 17 Приклад 18 Приклад 19 Приклад 20 Приклад 21 Приклад 22 Приклад 23 Приклад 24 Приклад 25 Приклад 26 Приклад 27 Приклад 28 Приклад 29 Приклад 30 Приклад 31 камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат камедь рожкового дерева кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат 5 до 100 4 до 100 5 до 100 6 до 100 7 до 100 8 до 100 9 до 100 10 до 100 11 до 100 12 до 100 13 до 100 14 до 100 15 до 100 16 до 100 17 до 100 18 до 100 19 до 100 20 до 100 1 до 100 2 до 100 3 до 100 4 до 100 5 до 100 6 до 100 7 до 100 8 до 100 9 до 100 10 до 100 11 UA 105017 U Таблиця 1 Приклад 32 Приклад 33 Приклад 34 Приклад 35 Приклад 36 Приклад 37 Приклад 38 Приклад 39 Приклад 40 Приклад 41 Приклад 42 Приклад 43 Приклад 44 Приклад 45 Приклад 46 Приклад 47 Приклад 48 Приклад 49 Приклад 50 Приклад 51 Приклад 52 Приклад 53 Приклад 54 Приклад 55 Приклад 56 Приклад 57 Приклад 58 Приклад 59 ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат гуарова камедь кальцію глюконат до 100 12 до 100 13 до 100 14 до 100 15 до 100 16 до 100 17 до 100 18 до 100 19 до 100 20 до 100 1 до 100 2 до 100 3 до 100 4 до 100 5 до 100 6 до 100 7 до 100 8 до 100 9 до 100 10 до 100 11 до 100 12 до 100 13 до 100 14 до 100 15 до 100 16 до 100 17 до 100 18 до 100 19 6 UA 105017 U Таблиця 1 Приклад 60 5 10 15 20 25 30 гуарова камедь кальцію глюконат до 100 20 Спосіб 4 1. Глюконат кальцію подрібнюють у спеціально призначеному пристрої; 2. Змішують необхідні камеді і певному співвідношенні з отриманням поглинаючої камеді (суміш). 3. Подрібнюють поглинаючу камедь (суміш). 4. Подрібнений глюконат кальцію та поглинаючу камедь (суміш) змішують у співвідношенні 1:1. 5. Отриману у 4 операції суміш змішують у співвідношенні 1:1 із поглинаючою камеддю (суміш). 6. Потім 5 операцію повторюють до одержання необхідного співвідношення компонентів, представлених у таблиці 2, г. Спосіб 5 1. Глюконат кальцію подрібнюють у спеціально призначеному пристрої; 2. Змішують необхідні камеді без попереднього подрібнення у певному співвідношенні з утворенням поглинаючої камеді (суміш) у певному співвідношенні. 3. Подрібнений глюконат кальцію та поглинаючу камедь (суміш), без попереднього подрібнення, змішують у співвідношенні 1:1. 4. Отриману у 3 операції суміш змішують у співвідношенні 1:1 із поглинаючою камеддю (суміш), без попереднього подрібнення камедей. 5. Потім 4 операцію повторюють до необхідного співвідношення компонентів, представлених у таблиці 2, г. Спосіб 6 1. Змішують необхідні камеді без попереднього подрібнення у певному співвідношенні з утворенням поглинаючої камеді (суміш). 2. Глюконат кальцію, без попереднього подрібнення, та поглинаючу камедь (суміш) з п. 1 змішують у співвідношенні 1:1. 3. Отриману у 2 операції суміш змішують у співвідношенні 1:1 із поглинаючою камеддю (суміш) з п.1. 4. Потім 3 операцію повторюють до необхідного співвідношення компонентів, представлених у таблиці 2, г. Таблиця 2 Приклад 1 Приклад 2 Приклад 3 Приклад 4 Приклад 5 Приклад 6 камедь рожкового дерева ксантанова камедь кальцію глюконат камедь рожкового дерева гуарова камедь кальцію глюконат ксантанова камедь гуарова камедь кальцію глюконат камедь рожкового дерева ксантанова камедь гуарова камедь кальцію глюконат камедь рожкового дерева гуарова камедь ксантанова камедь кальцію глюконат камедь рожкового дерева гуарова камедь ксантанова камедь кальцію глюконат 7 до 100 25 1 до 100 68 1 до 100 40 1 до 100 25 25 1 до 100 50 25 10 до 100 20 40 20 UA 105017 U 5 З численних зроблених прикладів сумішей в межах заявлених діапазонів для ілюстрації технічного рішення наведено лише 6 прикладів, що ніяк не обмежує реалізацію корисної моделі. Найкращими співвідношеннями виявилися наступні: Дані у таблицях 3-5 Виконання 1 Таблица 3 Гуарова камедь Камедь рожкового дерева Ксантанова камедь Кальцію глюконат 30 % 25 % 42 % 3% Виконання 2 10 Таблица 4 Гуарова камедь Камедь рожкового дерева Ксантанова камедь Кальцію глюконат 20 % 50 % 26 % 4% Виконання 3 Таблица 5 Гуарова камедь Камедь рожкового дерева Ксантанова камедь Кальцію глюконат 15 20 25 50 % 20 % 25 % 5% При цих співвідношеннях компонентів досягався найкращий рівень вологості тромбу. Проте, і при інших співвідношеннях компонентів заявлений технічний результат також був досягнутий. Для визначення переваг використання технічного рішення було проведено ряд досліджень: 1. Дослідження здатності камедей до біодеградації було проведено для з'ясування можливості безпечного використання камедей при зупинці кровотечі. Для порівняння біодеградабельності камедей і хітозану, було проведено in vitro експеримент. У експерименті використовували такі ензими: 1) Лізоцим (lysozyme from chicken egg white, Sigma Aldrich) 2) Альфа-амілаза (Alpha-amylase from pig pancreas, Sigma-Aldrich) 3) Амілоглюкозидаза (Amyloglucosidase from Aspergillus niger, Sigma Aldrich) Метою даного дослідження було встановити можливість гідролізу природними ферментами людини камеді рожкового дерева, ксантанової камеді та гуарової камеді, препарату "Целокс" (хітозан). Таблиця 6 Порівняння біодеградабельності досліджуваних засобів Ферменти Камедь рожкового дерева Ксантанова камедь Лізоцим гідроліз відсутній гідроліз відсутній -амілаза гідроліз відсутній гідроліз відсутній аміло-1,6глюкозидаза гідроліз відсутній гідроліз відсутній 8 Гуарова камедь гідроліз відсутній гідроліз відсутній гідроліз відсутній Целокс (хітозан) Гідроліз відбувся гідроліз відсутній гідроліз відсутній UA 105017 U 5 10 Вивчення впливу коровоспинного засобу на метаболізм у щурів. У таблиці 7 представлені дані щодо впливу кровоспинного засобу на основні біохімічні показники крові білих щурів. Як видно з результатів таблиці 7, досліджуваний засіб при внутрішньошлунковому введенні в дозі 170 мг/кг протягом 7 днів не виявляв значного впливу на показники метаболізму у самців і самок щурів. Концентрація загального білка, АсАТ, АлАТ, креатиніну, сечовини, лужної фосфатази, глюкози, калію в сироватці крові знаходилася в межах норми. Але як у самок, так і у самців спостерігали досить суттєве, хоча й недостовірне, щодо показника інтактного контролю, зниження концентрації іонів натрію в сироватці крові. Можна припустити, що це пов'язано з адсорбуючими властивостями гелеподібної суспензії. Таким чином, досліджуваний гемостатичний засіб місцевої дії у формі порошку при внутрішньошлунковому застосуванні не чинить токсичного впливу на обмін речовин у щурів. Таблиця 7 Показники Загальний білок, г/л АсАТ, ммоль/л АлАТ, мккат/л Креатинин, ммоль/л Сечовина, ммоль/л Лужна фосфатаза, мкмоль/л Глюкоза, ммоль/л Калій, ммоль/л Натрій, ммоль/л Інтактний контроль 67,17±0,93 0,62±0,03 0,69±0,04 0,123±0,008 6,15±0,45 Засіб за технічним рішенням, 170 мг/кг Самці 68,80±1,35 0,60±0,02 0,58±0,04 0,130±0,005 6,36±0,28 Засіб за технічним рішенням, 170 мг/кг Самки 78,63±6,35 74,16±2,96 0,65±0,01 0,70±0,08 0,68±0,07 0,73±0,05 0,073±0,015 0,087±0,009 7,08±0,28 8,35±0,70 Інтактний контроль 8,93±0,54 7,77±0,54 7,79±0,66 8,39±0,72 4,63±0,65 5,51±0,24 117,17±14,82 4,34±0,33 5,10±0,22 99,79±8,56 5,30±0,37 5,52±0,35 120,44±15,75 5,07±0,24 5,71±0,15 107,06±13,07 15 20 25 30 35 40 Було визначено, що камеді не засвоюються організмом та виводяться у незмінному вигляді, що доводить те, що вони не впливають на метаболізм організму і не чинять шкідливої дії, не підвищують рівень цукру у крові, що дозволяє їх використовувати для людей, у яких в анамнезі є цукровий діабет, алергія на молюски та ракоподібні, чутливість до йоду, захворювання нирок, катаракта або виразка шлунка в активній фазі, що дає перевагу перед прототипом. 2. Для визначення дії заявленого технічного рішення на кровотечу було проведено дослідження. Результати дослідження кровоспинної дії коровоспинного засобу і прототипу на моделі різаної рани печінки надані у таблиці 9. У досліді із капілярно-паренхіматозною кровотечею крововтрата в групах із застосуванням гемостатичних засобів також достовірно зменшилась відносно групи ПК (позитивного контролю) на 49 % під впливом гемостатичного засобу місцевої дії у формі порошку і на 44 % під впливом прототипу, що свідчить про їхню виражену гемостатичну дію. Різана рана печінки і рясна крововтрата викликала порушення окремих показників системи згортання крові у всіх тварин. Так, у групі ПК достовірно зростають відносно групи НК (негативний контроль) рівень ПВ - на 157 % и АЧТВ - на 16 %, одночасно достовірно зростає кількість тромбоцитів на 137 %, що, вірогідно, врівноважує систему гемостазу. В результаті час згортання крові залишається на рівні групи НК. В групі, що отримувала гемостатичний засіб місцевої дії у формі порошку, спостерігали зростання ПВ на 46 % відносно групи НК, що не позначилось на інтегральному стані системи згортання крові. В групі, де застосовували прототип, на фоні зростання АЧТВ на 37 % рівень фібриногену зростав на 33 %, що, вірогідно, також врівноважувало систему гемостазу та не позначалось на післягеморагічному стані системи згортання крові. Разом з тим, гіперфібриногенемія може бути предиктором подальшого гіперкоагуляційного сдвигу. Враховуючи можливість зараження патогенними мікроорганізмами при травмуванні й пораненні, із подальшим порушенням загоєння ран, важливу роль відіграє антимікробна й імуностимулююча дія гемостатиків. За даними літератури відомо, що прототип на основі хітозану має виражену антимікробну дію 9 UA 105017 U Таблица 8 Вплив гемостатичного засобу місцевої дії у формі порошку і прототипу на показники системи згортання крові та імунітету при одноразовому застосуванні на моделі різаної рани печінки у щурів (n=6), Μ±м Показники Час кровотечі, с Маса крововтрати, г Час згортання крові, с ПВ, с ТВ, с АЧТВ, с Фібриноген, г/л 9 -1 Тромбоцити, 10 л FI, % FU, % % активних клітин НК ПК Засіб за технічним рішенням, 170 мг/кг 154,0±35,8** 1,64±0,39** 283,5±42,5 3,23±0,40 Через 2 години 103,5±4,8 98,5±26,5 102,5±10,1 14,6±0,6 37,5±8,1* 21,3±1,9* 23,8±1,1 31,0±5,7 28,1±1,8 21,7±0,5 25,1±0,5* 22,7±0,6 0,89±0,10 0,61±0,06 0,72±0,10 173,3±30,3 410,0±46,4* 133,3±17,4** Фагоцитарна активність нейтрофілів 47,7±4,6 49,3±6,9 50,2±2,6 1,74±0,12 1,72±0,06 1,58±0,05 Тест НСТ 13,0±1,3 12,3±3,1 20,8±2,9* 0 0 Прототип, 170 мг/кг 138,3±39,9** 1,82±0,48** 111,0±7,0 17,3±1,8** 24,8±1,5 29,7±1,2*/**/*** 1,18±0,13*/**/*** 145,8±10,7** 53,3±4,6 1,76±0,12 15,8±3,0 Примітка: * - достовірні відмінності з показником негативного контролю, p