Похідні (1,2,4-оксадіазол)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридину

Реферат: Похідні (1,2,4-оксадіазол)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів загальної формули: R1 N N O R1 N N N N N N R2 , (1) та O N N O R2 , (2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкіл сульфоніл, (CH2)m-O-(C1-C7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і п мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7-алкеніл, С2-С7алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12-гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10-циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10-алкілсульфініл, С2-С10-алкіл сульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. UA 106768 U (12) UA 106768 U UA 106768 U Корисна модель належить до органічної хімії, а саме до нових похідних (1,2,4-оксадіазол)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів загальної формули (1) та (2), які є малотоксичними речовинами та можуть виступати як потенційні фармацевтичні агенти. В загальній формулі (1) та (2): R1 N N R1 N N N N O N N O N N R2 R2 5 10 15 20 O , (1) та , (2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкіл сульфоніл, (CH2)m-O-(C1-C7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, C7-C12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7 алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7 алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. На даний час мало відомо похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів з оксадіазольним циклом, але відомо багато похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів з іншими замісниками у різних положеннях, частина з яких представлена нижче в таблиці 1. Таблиця 1 Відомі похідні [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів Приклади сполук 1 Назва 2 Джерела інформації: 3 2-циклопропіл-N'-(4-((1фенілциклогексил)метокси)3-(трифторметил)піридин-2іл)ацетогідразид Marcin Lawrence R., Higgins Mendi A., Bronson Joanne J., Zusi F. Christopher, Macor John E., Ding, Min; PCT Int. Appl. (2015), WO 2015042243 A1 20150326 8-(N-(3метоксифеніл)ацетамід)-3-(4фторфеніл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин Ivashchenko A.A., Savchuk N.F., Tkachenko S.Y.; PCT Int. Appl. (2015), WO 2015020565 A1 20150212 Ph CF3 O N N N MeO H N O N N N F 25 1 UA 106768 U Продовження таблиці 1 1 2 3 Cl N N N Liu Xing-Hai, Xu Xiao-Yan, Tan Cheng-Xia, Weng Jian-Quan, 8-хлор-3-(4-пропілфеніл)Xin Jia-Hua, ChenJie; Journal [1,2,4]триазоло[4,3-a]піридин Pest Management Science (2015), 71(2), 292-301 C3 H7 Li Jun, Kennedy Lawrence J., Wang Haixia, Li James J., 3-(1-(4Walker Steven J., Hong хлорфеніл)циклопропіл)-8Zhenqiu, O'Connor Stephen P., циклопропілNayeem Akbar, Camac Daniel [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин M., Morin Paul; Journal ACS Medicinal Chemistry Letters (2014), 5(7), 803-808 N N N Cl Cl N Sun Shaohui, Yang Mingyan, Liu Xinghai, Weng Jianquan, 7-хлор-3-(формілгідразид)Tan Chengxia; Faming Zhuanli [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин Shenqing (2014), CN 103613593 A 20140305 N N H N O NH2 1 2 N O Dombroski Mark Anthony, Duplantier Allen Jacob, Laird 6-(4-феніл-1,3-оксазол-5-іл)Ellen Ruth, Letavic Michael 3-ізопропілAnthony, McClure Kim Francis; [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин PCT Int. Appl. (2002), WO 2002072579 A1 20020919 N N Pr-i N 3 Ph N N N O N N Cl 5 Marilena Giannangeli, Nicola Cazzolla, Maria Rita Luparini, 2-{3-[4-(3Maurizio Magnani, Massimo chlorophenyl)piperazin-1Mabilia, Giuseppe Picconi, yl]propyl}[1,2,4]triazolo[4,3Mauro Tomaselli and Leandro a]pyridin-(2H)-one (Тразодон) Baiocchi; Journal of Med. Chem., 1999, 42 (3), pp 336345 Серед похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів відомі сполуки, які мають високий потенціал фізіологічної активності. Так, наприклад, заміщені [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридини проявляють гербіцидну активність [Liu Xing-Hai, Xu Xiao-Yan, Tan Cheng-Xia, Weng Jian-Quan, Xin Jia-Hua, Chen Jie; Journal Pest Management Science (2015), 71(2), 292-301], інгібітор 11β-ГСД-1 (11β 2 UA 106768 U 5 10 15 гідроксистероїддегідрогенази 1 типу) ферменту [LiJun, Kennedy Lawrence J., Wang Haixia, Li James J., Walker Steven J., Hong Zhenqiu, O'Connor Stephen P., Nayeem Akbar, Camac Daniel M., Morin Paul; Journal ACS Medicinal Chemistry Letters (2014), 5(7), 803-808]; активність антагоністів метаботропного рецептора глутамату (mGluR2), що використовується для лікування різних розладів центральної нервової системи [Marcin Lawrence R., Higgins Mendi A., Bronson Joanne J., Zusi F. Christopher, Macor John E., Ding Min; PCT Int. Appl. (2015), WO 2015042243 A1 20150326]; активність антагоністів А2А рецепторів в якості лікарських кандидатів для лікування захворювань ЦНС [Ivashchenko A.A., Savchuk N.F.; Tkachenko S.Y.; PCT Int. Appl. (2015), WO 2015020565 A1 20150212]; психотропну активність (антагоніст/інгібітор зворотного захоплення серотоніну) [Marilena Giannangeli, Nicola Cazzolla, Maria Rita Luparini, Maurizio Magnani, Massimo Mabilia, Giuseppe Picconi, Mauro Tomaselli, and Leandro Baiocchi; Journal of Med. Chem., 1999, 42 (3), pp. 336-345] Беручи до уваги високий потенціал фізіологічної активності [1,2,4]триазоло[4,3-а] піридинів, актуальною є розробка нових класів гетероциклічних сполук даного типу для пошуку біологічно активних сполук. Задача корисної моделі полягає у створенні ряду похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів, що мають передбачувану біологічну активність. Поставлена задача вирішується шляхом синтезу похідних (1,2,4-оксадіазол)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів загальної формули (1) та (2): R1 N N 20 25 30 35 40 O R1 N N N N N N O N N R2 R2 O , (1) та , (2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкіл сульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Переважним варіантом корисної моделі є нові заміщені (1,2,4-оксадіазол)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридину загальної формули (1). Зокрема, переважними новими сполуками є: [(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]ацетаміди загальної формули 1.1: R1 N N O N N N O N R2b 45 R2a , (1.1) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, C7-C12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10 3 UA 106768 U 5 10 алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(C1-C7-алкіл),-(СН2)m-N(С1-С7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2a-R2b означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. [(1,2,4-Оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]аміди загальної формули 1.2: R1 N N O N N N H N O R2 15 20 25 30 , (1.2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, C7-C12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкіл сульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Та нові заміщені (1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-онів загальної формули (2): R1 N N 35 40 45 O N N N R2 O , (2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12 алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, C7-C12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10 4 UA 106768 U 5 алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(С1-С7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Фрагменти ряду похідних (1,2,4-оксадіазол)-[1,2,4]триазоло[4,3-а] піридинів наведені в таблиці 2. Таблиця 2 Фрагменти ряду похідних (1,2,4-оксадіазол)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів № з/п 1 Хімічна назва одержаної сполуки 2 Структурна формула 3 N H3C 1.1 (1) N N N O 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N(феніл)ацетамід N O N H N H3C 1.1 (2) N N N O 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(2метилфеніл)ацетамід N O N H CH3 N H3C N N N O 1.1 (3) 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(4фторфеніл)ацетамід N O N H F N H3C 1.1 (4) 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(2хлорфеніл)ацетамід N N N O N O N H Cl 5 UA 106768 U Продовження таблиці 2 1 2 3 N H3C N N N O 1.1 (5) 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(3фтор-4-метилфеніл)ацетамід N O N H3C 1 2 H F 3 N H3 C 1.1 (6) N N N O 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-1(тіоморфолін-4-іл)етан-1-он O N N S N O CH3 N N 1.2 (1) 2-[8-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло [4,3-а]піридин-3-ілметил]-2-метилбензамід N N N O CH3 6 UA 106768 U Продовження таблиці 2 1 2 3 N O 1.2 (2) N N 2-[8-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-ілметил]-2-метилбензамід N N N O CH3 CH3 H3 C N N N O N 1.2 (3) N 2-[7-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло [4,3-а]піридин-3-ілметил]-4-метилбензамід HN O H3 C 7 UA 106768 U Продовження таблиці 2 1 2 3 N N N O N 1.2 (4) N 2-[7-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-ілметил]-4-метилбензамід HN O H3C N O N N 1.2 (5) 2-[8-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-ілметил]-4-фторбензамід N N N O F 8 UA 106768 U Продовження таблиці 2 1 2 3 CH3 H3 C N N N O N 1.2 (6) N 2-[7-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]3-хлор-4-фторбензамід N O F 1 Cl 2 3 O N 2 (1) 2-[[4-(2-оксопіролідин-1-іл)феніл]метил]- O 8-(3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он N N N N N O O N 2 (2) 2-(1,3-бензодіоксол-5-ілметил)-8-(3феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он O N N N N O 9 O UA 106768 U Продовження таблиці 2 1 2 3 F H3 C N 2 (3) N 2-[(4-фторфеніл)метил]-7-(3-метил-1,2,4оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3а]піридин-3-он N O N N O H3C N 2 (4) N 7-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-2-(2фенілетил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинO 3-он N N N O N 2 (5) 8-[3-(3-феніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]-2-[(2- O фторфеніл)метил]-2Н, 3Н[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он N N N N F O 1 2 3 N 2 (6) 2-[(3-фтор-4-метоксифеніл)метил]-8-(3- O феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-2Н, 3Н[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он F O CH3 N N N N O 5 Реагенти, які використовували як вихідні, в більшості випадків є комерційно доступними, або легко отримуються відомими в літературі способами. Корисна модель ілюструється прикладами отримання конкретних сполук. Структури яких підтверджуються даними хімічного та спектрального аналізу. Приклади, наведені нижче, ілюструють, але не обмежують корисну модель. 10 UA 106768 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Загальна інформація. Всі розчинники і реагенти були отримані з комерційних джерел, таких як Акрос (Acros) (Бельгія), Сигма-Алдрич (Sigma-Aldrich) (США), Ланкастер (Lancaster) (Англія) і КемДів (ChemDiv) (США). Точки плавлення (т.пл.) були отримані на приладі фірми Бюхі (Buchi) (Швейцарія) модель В-520. 1Н ЯМР спектри були отримані на спектрометрах фірми Варіан (Varian) Gemini-300 (300 MHz) у CDC13, хімічні зсуви приведені у шкалі 8 (м.ч.). Внутрішній стандарт - тетраметилсилан. Аналітичну ТШХ проводили на силікагелю на алюмінієвих платівках Silufol UV254 (5 см  15 см) "Kavalier" (Chech. Republic) або на скляних платівках з 0.25 мм шаром силікагелю 60F254"Merck" (Germany). Системи елюентів для ТШХ: СНС13:NEt3:МеОН (90:5:5), етилацетат толуол (1:1), етилацетат-толуол (1:2), етилацетат - метанол (1:2). Приклад 1. Похідні [(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]ацетаміди загальної формули 1.1 (1-6): еквімолярну суміш відповідної хлорпіридин карбонової кислоти та N, N'карбодиімідазолу (КДІ) розчиняли у діоксані при перемішуванні. Суміш витримували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Потім додавали еквівалент амідоксиму і кип'ятили впродовж 3 годин. Перебіг реакції контролювали за допомогою методу ТШХ. Суміш охолоджували, розбавляли водою та відфільтровували. Далі отриманий осад кип'ятили впродовж 20 годин у діоксані з 3-кратним надлишком гідразину (контроль за ТШХ). Після охолодження розбавляли водою та відфільтровували. Отриманий осад кип'ятили впродовж 2 годин в оцтовій кислоті з еквівалентом монохлорангідриду малонового ефіру (контроль за ТШХ). Після охолодження розбавляли водою та відфільтровували. Осад з еквівалентом гідроксиду натрію у водному метанолі перемішували при кімнатній температурі впродовж 12 годин (контроль за ТШХ). Розчин екстрагували дихлорметаном. Водну фазу підкислювали соляною кислотою до слабокислого середовища та відфільтровували. Далі осад з еквівалентом КДІ витримували при кімнатній температурі протягом 1 години, потім додавали відповідний амін і нагрівали впродовж від 1 години до 6 годин (контроль за ТШХ). Суміш охолоджували, розбавляли водою та відфільтровували. Вихід отриманих сполук 60-90 %. Отримали ряд сполук загальної формули 1.1, який включав 6 наведених вище сполук, у тому числі: 2-[8-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(41 метилфеніл)ацетамід 1.1 (1) отриманий з виходом 63 %, т. пл. 163-165 °C, Н (DMSO):0,9 t (3Н, СН3); 1,62-1,85 m (2H, СН); 2,75 t (2H, СН2); 4,0 s (2H, СН2); 7,0 t (1Н, СН); 7,3 t (2Н, 2СН); 7,6 d (2Н, 2СН); 7,9 d (1H, СН); 8,15 d (1H, СН); 9,65 s (1H, СН); 10,3 s (1H, NH). 2-[8-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(41 метилфеніл)ацетамід 1.1 (2) отриманий з виходом 71 %, т. пл. 170-172 °C, Н (DMSO): 0,95 t (3Н, СН3); 1,65-1,85 m (2H, СН2); 2,25 s (3Н, СН3); 2,75 t (2Н, СН2); 4,05 s (2H, СН2); 7,0-7,21 m (3Н, 3СН); 7,45 d (1H, СН); 7,95 d (1H, СН); 8,15 d (1H, СН); 9,65 d (1H, NH). 2-[7-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(21 метоксифеніл)ацетамід 1.1 (3) отриманий з виходом 85 %, т. пл. 185-187 °C, Н (DMSO): 0,9 t (3Н, СН3); 1,6-1,85 m (2Н, СН2); 2,75 t (2Н, СН2); 4,0 s (2H, СН2); 7,11 (2Н, 2СН); 7,61 (2Н, 2СН); 7,9 d (1H, СН); 8,15 d (1Н, CH); 9,65 s (1H, CH); 10,35 s (1H, NH). 2-[7-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(21 метоксифеніл)ацетамід 1.1 (4) отриманий з виходом 72 %, т. пл. 132-134 °C, Н (DMSO): 0,95 t (3Н, СН3); 1,6-1,85 m (2Н, СН2); 2,75 t (2Н, СН2); 4,15 s (2Н, СН2); 7,15 t (1H, СН); 7,3 t (1H, СН); 7,5 d (1H, СН); 7,8 d (1H, СН); 7,95 d (1Н, СН); 8,2 d (1H, СН); 9,65 s (1H, СН); 9,9 s (1H, NH). 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-N-(3-фтор-41 метилфеніл)ацетамід 1.1 (5)отриманий з виходом 85 %, т. пл. 184-186 °C, Н (DMSO): 0,91 (3Н, СН3); 1,61-1,89 m (2H, СН2); 2,12 s (3Н, СН3); 2,75 t (2Н, СН2); 4,0 s (2H, СН2); 7,2 s (2H, 2CH); 7,5 d (1H, СН); 7,95 d (1H, CH); 8,12 d (1Н, СН); 9,70 s (1Н, СН); 10,42 s (1H, NH). 2-[6-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл]-1-(тіоморфолін-41 іл)етан-1-он 1.1 (6) отриманий з виходом 67 %, т. пл. 138-140 °C, Н (DMSO): 0,92 t (3Н, СН3); 1,60-1,85 m (2H, СН2); 2,45-2,69 m (4H, 2СН2); 2,75 t (2H, СН2); 3,61-3,88 m (4H, 2СН2); 4,05 s (2H, СН2); 7,95 d (1H, СН); 8,15 d (1H, CH); 9,7 s (1H, CH). Приклад 2. Похідні [(1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]амідів загальної формули 1.2 (1-6): еквімолярну суміш відповідної хлор піридин карбонової кислоти та N, N'карбодиімідазолу (КДІ) розчиняли у діоксані при перемішуванні. Суміш витримували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Потім додавали еквівалент амідоксиму і кип'ятили впродовж З годин. Перебіг реакції контролювали за допомогою методу ТШХ. Суміш 11 UA 106768 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 охолоджували, розбавляли водою та відфільтровували. Далі отриманий осад кип'ятили впродовж 20 годин у діоксані з 3-кратним надлишком гідразину (контроль за ТШХ). Після охолодження розбавляли водою та відфільтровували. Отриманий осад розчиняли у 10-кратному об'ємі оцтової кислоти, далі при охолодженні крапельно додавали 1 еквівалент хлорангідриду хлороцтової кислоти. Потім реакційну суміш доводили до кипіння і кип'ятять впродовж 3 годин. Розчинник видаляли при зниженому тиску, розводили водою, нейтралізували содою та відфільтровували. Без очищення та сушіння вводили у реакцію з 2-кратним надлишком азіду натрію в ацетонітрилі. Кип'ятили впродовж 5 годин (контроль за ТШХ), розчинник відганяли, отриманий залишок відфільтровували. Далі отриманий осад вводили у реакцію взаємодії з еквівалентом трифенілфосфіну в ТГФ, витримували реакцію впродовж 3 годин (контроль за ТШХ), далі розбавляли 10 % соляною кислотою, водний шар екстрагували хлороформом, потім нейтралізували до лужного середовища карбонатом калію. Осад відфільтровували. До отриманого осаду додавали півтора еквівалента триетиламіну, потім поступово додавали еквівалент відповідного ацетилхлориду. Нагрівали впродовж 2х годин (контроль за ТШХ), охолоджували, розбавляли водою, відфільтровували. Вихід отриманих сполук 60-90 %. Отримали ряд сполук загальної формули 1.2, який включав 6 наведених вище сполук, у тому числі: 2-[8-(3-пропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]-21 метилбензамід 1.2 (1) отриманий з виходом 70 %, т. пл. 155-157 °C, Н (DMSO): 0,95 qr (3Н, СН3); 1,65-1,89 m (2H, СН2); 2,39 s (3Н, СН3); 2,78 t (2H, СН2); 4,71 d (2Н, СН2); 7,19-7,49 m (5Н, 5СН); 8,43 d (1H, СН); 8,91 t (1H, NH); 9,21 d (1H, CH). 2-[8-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]-21 метилбензамід 1.2 (2) отриманий з виходом 65 %, т. пл. 159-161 °C, Н (DMSO): 0,91-1,19 m (4H, 2СН2); 2,10-2,30 m (1H, СН); 2,40 s (3Н, СН3); 4,7 d (2Н, СН2); 7,19-7,48 m (5Н, 5СН); 8,43 d (1H, СН); 8,95 t (1H, NH); 9,20 d (1H, СН). 2-[7-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]-41 метилбензамід 1.2 (3) отриманий з виходом 72 %, т. пл. 219-221 °C, Н (DMSO):1,06 d (6Н, 2СН3); 2,06 s (3Н, СН3); 5,01 d (2Н, СН2); 7,04 d (2Н, 2СН); 7,51 d (1Н, СН); 7,56 d (2Н, 2СН); 8,50s (1H, СН); 8,56 d (1H, СН); 9,04 t (1H, NH). 2-[7-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]-41 метилбензамід 1.2 (4) отриманий з виходом 80 %, т. пл. 231-233 °C, Н (DMSO):0,91-1,19 m (4Н, 2СН2); 2,09-2,25 m (1Н, СН); 2,30 s (3Н, СН3); 5,02 d (2Н, СН2); 7,21 d (2Н, 2СН); 7,50 d (1Н, СН); 7,75 d (2Н, 2СН); 8,48 s (1Н, СН); 8,75 d (1Н, СН); 9,21 t (1H, NH). 2-[8-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]-41 фторбензамід 1.2 (5) отриманий з виходом 93 %, т. пл. 207-209 °C, Н (DMSO):0,9-1,1 m (4H; 2СН2); 2,1-2,3 m (1Н, СН); 4,75 d (2H; CH2); 7,21-7,39 m (3H, 3СН); 7,89-8,06 m (2H, 2CH); 8,4 d (1H, СН); 9,2 d (1H, СН); 9,3 t (1H, NH). 2-[7-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-іл-метил]-3-хлор-41 фторбензамід 1.2 (6)отриманий з виходом 78 %, т. пл. 218-220 °C, Н (DMSO):1,32 d (6H, 2СН3); 3,05-3,24 m (1H, СН); 5,1 d (2H, CH2); 7,45-7,61 m (2H, 2СН); 7,81-7,98 m (1H, СН); 8,1 d (1H, CH); 8,5 s (1H, СН); 8,75 d (1H, СН); 9,35-9,5 m (1H, NH). Приклад 3. Похідні (1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-онів загальної формули 2 (16): еквімолярну суміш відповідної хлорпіридин карбонової кислоти та N, N'-карбодиімідазолу (КДІ) розчиняли в діоксані при перемішуванні. Суміш витримували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Потім додавали еквівалент амідоксиму і кип'ятили впродовж 3 годин. Перебіг реакції контролювали за допомогою методу ТШХ. Суміш охолоджували, розбавляли водою та відфільтровували. Далі отриманий осад кип'ятили впродовж 20 годин у діоксані з 3-кратним надлишком гідразину (контроль за ТШХ). Після охолодження, розбавляли водою та відфільтровували. Осад розчиняли у діоксані, додавали 15 % надлишок карбодиімідазолу. Суміш нагрівали протягом 30 хвилин при температурі 60 °C (контроль за ТШХ). Суміш охолоджували, розводили сумішшю ізопропанол:вода (1:1), отриманий осад фільтровували та промивали водою 3 рази. Осад розчиняли у диметилформаміді (ДМФ), додавали карбонат натрію та 20 % надлишок алкілатору. Реакційну суміш витримували при температурі 140 °C при перемішуванні протягом 1 години. Суміш охолоджували, розводили сумішшю ізопропанол: вода (1:1), отриманий осад фільтрували та промивали водою 3 рази. Перекристалізовували з суміші ДМФ: ізопропанол (1:10). Вихід отриманих сполук 60-90 %. 12 UA 106768 U 5 10 15 20 Отримали ряд сполук загальної формули 2, який включав 6 наведених вище сполук, в тому числі: 2-[[4-(2-оксопірролідин-1-іл)феніл]метил]-8-(3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)1 [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он 2 (1) отриманий з виходом 70 %, т. пл. 118-120 °C, Н (DMSO):1,9-2,12 m (2H, CH2); 2,4 t (2H, CH2); 3,8 t (2H, CH2); 5,15 v (2H, CH2); 6,7 t (1H, CH); 1,35 d (2H, 2CH); 7,5-7,7 m (5H, 5CH); 8,0-8,15 m (2H, 2CH); 8,25 t (2H, 2CH). 2-(1,3-бензодіоксол-5-ілметил)-8-(3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,31 а]піридин-3-он 2 (2) отриманий з виходом 83 %, т. пл. 140-142 °C, Н (DMSO):5,1 s (2H, CH2); 5,95 s (2H, CH2); 6,8-7,0 m (4H, 4CH); 7,5-7,7 m (3H, 3CH); 8,05 qr (2H, 2CH); 8,25 qr (2H, 2CH). 2-[(4-фторфеніл)метил]-7-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он 2 1 (3) отриманий з виходом 75 %, т. пл. 119-121 °C, Н (DMSO):2,5 s (3H, CH3); 5,25 s (2H, CH2); 7,0 d (1H, CH); 7,3 t (2H, 2CH); 7,7 t (2H, 2CH); 8,1 d (2H, 2CH). 7-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-2-(2-фенілетил)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он 2 (4) 1 отриманий з виходом 97 %, т. пл. 94-96 °C, Н (DMSO):2,5 s(3H, СН3); 3,0 t (2H, CH2); 4,3 t (2H, CH2); 7,0 d (1H, CH); 7,2-7,55 m (5H, 5CH); 8,0 t (2H, 2CH). 8-[3-(3-феніл)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]-2-[(2-фторфеніл)метил]-2Н, 3Н-[1,2,4]триазоло[4,31 а]піридин-3-он 2 (5) отриманий з виходом 67 %, т. пл. 118-120 °C, Н (DMSO):5,25 s (2Н, СН2); 6,85 t (1H, CH); 7,1-7,4 m (4Н, 4СН); 7,5-7,7 m (3H, 3СН); 8,05 qr (2Н, 2СН); 8,25 qr (2H, 2CH). 2-[(3-фтор-4-метоксифеніл)метил]-8-(3-феніл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-2Н, 3Н1 [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридин-3-он 2 (6) отриманий з виходом 65 %, т. пл. 134-136 °C, Н (DMSO):3,8 s (3Н, СН3); 5,15 s (2H, CH2); 6,8 t (1H, CH); 7,1-7,3 m (3Н, 3СН); 8,05 qr (2H, 2CH); 8,25 qr (2H, 2CH). Таким чином, заявлено ряд нових похідних [1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів, що мають передбачувану біологічну активність та одержують за простою схемою. 25 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Похідні (1,2,4-оксадіазол)-[1,2,4]триазоло[4,3-а]піридинів загальної формули: R1 N N 30 35 40 45 O R1 N N N N N N R2 N O N O (1) та R2 , (2) де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкіл сульфоніл, (CH2)m-O-(C1-C7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7-алкеніл, С2-С7алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12-гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10-циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10-алкілсульфініл, С2-С10алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що у 3 положенні заміщений ацетамідний замісник загальної формули: 50 13 UA 106768 U R1 N N O N N N O N R2b 5 10 15 20 R2a , де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2a-R2b означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 3. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що у 3 положенні заміщений амідний замісник загальної формули: R1 N N O N N N H N O R2 25 30 35 40 , де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7-алкеніл, С2-С7алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12-гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10-циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10-алкілсульфініл, С2-С10алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. 4. Сполуки за п. 2, які відрізняються тим, що у 3 положенні заміщена карбонільна група загальної формули: 14 UA 106768 U R1 N N O N N N O 5 10 15 R2 , де R1 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7алкеніл, С2-С7-алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С 7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С 2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10алкілсульфініл, С2-С10-алкілсульфоніл, (CH2)m-O-(C1-C7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл і нітроалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7; R2 означає атом водню або інертний замісник, який позначається як необов'язково заміщений низько- або нереакційноздатний радикал, включаючи такий як С 1-С7-алкіл, С2-С7-алкеніл, С2-С7алкініл, С1-С7-алкокси, С7-С12-аралкіл, заміщений аралкіл, С7-С12-гетероциклілалкіл, заміщений гетерилциклілалкіл, С7-С12-алкарил, С3-С10-циклоалкіл, С3-С10-циклоалкеніл, феніл, заміщений феніл, толуїл, ксиленіл, біфеніл, С2-С12-алкоксіалкіл, С2-С10-алкілсульфініл, С2-С10алкілсульфоніл, (СН2)m-О-(С1-С7-алкіл), -(CH2)m-N(C1-C7-алкіл)n, арил, заміщений арил, заміщений алкокси, фторалкіл, арилоксіалкіл, гетероцикліл, заміщений гетероцикліл, нітроалкіл і тіоалкіл; де m і n мають значення від 1 до 7. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 15