Інгібітори полі(адф-рибозо)полімерази (parp)

Реферат: Винахід стосується сполуки наступної формули: UA 106222 C2 (12) UA 106222 C2 R6 N X R5 R4 R7 N t R3 R1 N R2 , у якій R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X та t визначені в описі, а також фармацевтичних композицій, наборів та промислових виробів, що містять сполуки, способів та проміжних сполук, прийнятних для одержання сполук, та способів застосування сполук для лікування захворювань, порушень та станів, пов'язаних з активністю PARP. UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ГАЛУЗЬ ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до сполук, які можна використовувати для інгібування полі(АДФрибозо)полімерази (PARP), а також до композицій, наборів та промислових виробів, що містять ці сполуки. Винахід також відноситься до способів інгібування PARP та способів лікування з використанням сполук згідно даного винаходу. Крім того, винахід відноситься до способів одержання сполук згідно даного винаходу, а також до проміжних сполук, придатних у таких способах. ПОПЕРЕДНІЙ РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Даний винахід відноситься до інгібіторів ферменту полі(АДФ-рибозо)полімерази (PARP), раніше відомої як полі(АДФ-рибозо)синтаза та полі(АДФ-рибозил)трансфераза. PARP утворює суперсімейство білків, що містять каталітичні домени PARP. Ці білки включають PARP-1, PARP2, PARP-3, vaultPARP та TiPARP. PARP-I складається з N-кінцевого ДНК-зв’язуючого домену (DBD), що містить два цинкових пальці; домену аутомодифікації та C-кінцевого каталітичного домену. PARP являє собою ядерний та цитоплазматичний фермент, що розщеплює NAD+ до нікотинаміду та АДФ-рибози з формуванням довгих та розгалужених полімерів АДФ-рибози на білках-мішенях, включаючи топоізомерази, гістони та саму PARP. PARP залучена в різні біологічні процеси, включаючи репарацію ДНК, транскрипцію генів, проходження клітинного циклу (включаючи проліферацію та диференціювання), загибель клітин, функції хроматину, стабільність геному (наприклад, хромосом) та довжину теломер. Активація PARP та результуюче утворення полі(АДФ-рибози) може індукуватися розривами ланцюгів ДНК після впливу хіміотерапії, іонізуючої радіації, вільними радикалами кисню або оксиду азоту (NO). Так як цей клітинний процес переносу АДФ-рибози асоційований з репарацією розривів ланцюгів ДНК у відповідь на пошкодження ДНК, що викликається променевою терапією або хіміотерапією, він може вносити внесок у стійкість, яка часто розвивається до різних типів терапії злоякісних пухлин. Таким чином, вважають, що інгібування PARP знизить внутріклітинну репарацію ДНК та посилить протипухлинну дію терапії злоякісних пухлин. Крім того, каталітичний домен, гомологічний PARP, містять танкірази (наприклад, танкіраза1 та танкіраза-2), які зв’язуються з теломерним білком TRF-1, негативним регулятором підтримання довжини теломер. Припущено, що функція теломер в клітинах людини регулюється полі(АДФ-рибозил)юванням. Як внаслідок регуляції теломеразної активності танкіразою, вважають, що інгібітори PARP корисні як засоби для застосування у лікуванні злоякісних пухлин (наприклад, для зниження часу життя "безсмертних" пухлинних клітин) або як терапевтичні засоби проти старіння, так як вважають, що довжина теломер асоційована із старінням клітин. Крім того, модуляція PARP залучена у судинні та серцево-судинні захворювання, метаболічні захворювання, запальні захворювання, реперфузійні ушкодження, ішемічні стани, нейродегенеративні захворювання тощо. Існує постійна потреба у пошуку нових терапевтичних засобів для лікування захворювань людини. PARP є особливо привабливою мішенню для пошуку нових терапевтичних засобів внаслідок її важливої ролі у злоякісних пухлинах, судинних та серцево-судинних захворюваннях, метаболічних захворюваннях, запальних захворюваннях, реперфузійних ушкодженнях, ішемічних станах, нейродегенеративних захворюваннях та інших захворюваннях. СУТЬ ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до сполук з активністю інгібування PARP. Даний винахід також відноситься до композицій, промислових виробів та наборів, що містять ці сполуки. Крім того, винахід відноситься до способів одержання сполук згідно даного винаходу, а також проміжних сполук, придатних у таких способах. Сполуки згідно даного винаходу демонструють ефективність в моделях на тваринах in vivo, збільшене потенціювання клітин, сильну та тривалу фармакодинамічну дію у пухлинах та більш тривалий час до прогресування пухлини (TTP). В одному з варіантів здійснення представлена фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт інгібітор PARP згідно даного винаходу. Фармацевтичні композиції згідно винаходу необов’язково можуть містити 0,001 %-100 % одного або декількох інгібіторів згідно даного винаходу. Ці фармацевтичні композиції можна вводити окремо або разом широким спектром способів, включаючи, наприклад, перорально, парентерально, інтраперитонеально, внутрівенно, внутріартеріально, трансдермально, сублінгвально, внутрім’язово, ректально, трансбукально, інтраназально, за допомогою ліпосом, за допомогою інгаляції, вагінально, інтраокулярно, за допомогою локальної доставки (наприклад, за допомогою катетеру або стенту), підшкірно, всередину жирової тканини, всередину суглобу або інтратекально. 1 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Композиції також можна вводити окремо або вводити разом в лікарських формах із уповільненим вивільненням. Винахід також відноситься до наборів та інших промислових виробів для лікування хворобливих станів, пов’язаних з PARP. В одному з варіантів здійснення представлений набір, який містить композицію, що містить щонайменше один інгібітор PARP згідно даного винаходу разом з інструкціями. Інструкції можуть вказувати хворобливий стан, для якого слід вводити композицію, інформацію про зберігання, інформацію про дозування та/або інструкції відносно того, як вводити композицію. Набір також може містити пакувальні матеріали. Пакувальний матеріал може включати контейнер для зберігання композиції. Також набір може необов’язково включати додаткові компоненти, такі як шприци для введення композиції. Набір може містити композицію у формі для одноразового або багаторазового прийому. В іншому варіанті здійснення представлений промисловий виріб, який містить композицію, що містить щонайменше один інгібітор PARP згідно даного винаходу разом з пакувальними матеріалами. Пакувальний матеріал може включати контейнер для зберігання композиції. Контейнер необов’язково може містити етикетку, що зазначає хворобливий стан, для якого слід вводити композицію, інформацію про зберігання, інформацію про дозування та/або інструкції відносно того, як вводити композицію. Також набір необов’язково може містити додаткові компоненти, такі як шприци для введення композиції. Набір може містити композицію у формі для одноразового або багаторазового прийому. Також представлені способи одержання сполук, композицій та наборів згідно даного винаходу. Наприклад, у даному документі представлено декілька схем синтезу для синтезу сполук згідно даного винаходу. Також представлені способи застосування сполук, композицій, наборів та промислових виробів згідно даного винаходу. В одному з варіантів здійснення сполуки, композиції, набори та промислові вироби застосовують для інгібування PARP. В іншому варіанті здійснення сполуки, композиції, набори та промислові вироби застосовують для лікування хворобливого стану, у якому PARP має активність, що робить свій внесок у патологію та/або симптоматологію хворобливого стану. В іншому варіанті здійснення сполуку згідно даного винаходу вводять індивідууму, де активність PARP у суб’єкта змінена, переважно знижена. В іншому варіанті здійснення індивідууму вводять пролікарський засіб сполуки згідно даного винаходу, який перетворюється у сполука in vivo, де вона інгібує PARP. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування PARP, який включає приведення PARP у контакт із сполукою згідно даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування PARP, який включає забезпечення присутності сполуки згідно даного винаходу у індивідууму для інгібування PARP in vivo. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб інгібування PARP, який включає введення індивідууму першої сполуки, яка in vivo перетворюється у другу сполуку, де друга сполука інгібує PARP in vivo. Слід відмітити, що сполуки згідно даного винаходу можуть являти собою першу або другу сполуку. В іншому варіанті здійснення представлений терапевтичний засіб, який включає введення сполуки згідно даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб для лікування у пацієнта стану, для якого відомо, що він опосередкований PARP, або для якого відомо, що його лікують інгібіторами PARP, де спосіб включає введення пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки згідно даного винаходу. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування хворобливого стану, у якого PARP має активність, що робить свій внесок у патологію та/або симптоматологію хворобливого стану, де спосіб включає: забезпечення присутності сполуки згідно даного винаходу у індивідууму у терапевтично ефективній для хворобливого стану кількості.В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування хворобливого стану, у якого PARP має активність, що робить свій внесок у патологію та/або симптоматологію хворобливого стану, де спосіб включає: введення індивідууму першої сполуки, яка in vivo перетворюється у другу сполуку таким чином, що друга сполука присутня у індивідуумі у терапевтично ефективній для хворобливого стану кількості. Слід відмітити, що сполуки згідно даного винаходу можуть являти собою першу або другу сполуку. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб лікування хворобливого стану, у якого 2 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 PARP має активність, що робить свій внесок у патологію та/або симптоматологію хворобливого стану, де спосіб включає: введення індивідууму сполуки згідно даного винаходу таким чином, що сполука присутня у індивідуумі у терапевтично ефективній для хворобливого стану кількості. В іншому варіанті здійснення представлений спосіб застосування сполуки згідно даного винаходу для виробництва лікарського засобу для застосування для лікування хворобливого стану, для якого відомо, що він опосередкований PARP, або для якого відомо, що його лікують інгібіторами PARP. У відношенні всіх вказаних вище варіантів здійснення слід відмітити, що даний винахід має на увазі включення всіх фармацевтично прийнятних іонізованих форм (наприклад, солей) та сольватів (наприклад, гідратів) сполук, не залежачи від того, чи зазначені такі іонізовані форми та сольвати, так як в даній галузі добре відомо введення фармацевтичних засобів в іонізованій або сольватованій формі. Також слід відмітити, що якщо не вказана конкретна стереохімія, перерахування сполуки має на увазі включення всіх можливих стереоізомерів (наприклад, енантіомерів або діастереомерів в залежності від кількості хіральних центрів), не залежачи від того, чи існує сполука у вигляді індивідуального ізомеру або суміші ізомерів. Крім того, якщо не вказано інше, перерахування сполуки має на увазі включення всіх можливих резонансних форм та таутомерів. У відношенні формули винаходу, якщо в конкретному пункті формули винаходу конкретно не вказано інше, формулювання "сполука, що включає формулу", "сполука з формулою" та "сполука формули" має на увазі включення сполук та всіх фармацевтично прийнятних іонізованих форм та сольватів, всіх можливих стереоізомерів та всіх можливих резонансних форм та таутомерів. Крім того, слід відмітити, що також можна вводити пролікарські засоби, які in vivo перетворюються та стають сполуками згідно даного винаходу. Різні способи застосування сполук згідно даного винаходу, не залежачи від того, чи вказана доставка пролікарського засобу, мають на увазі включення введення пролікарського засобу, який in vivo перетворюється у сполуку згідно даного винаходу. Також слід відмітити, що певні сполуки згідно даного винаходу можуть перетворюватися in vivo до інгібування PARP та, таким чином, самі можуть бути пролікарськими засобами іншої сполуки. Такі пролікарські засоби іншої сполуки самі незалежно можуть або не можуть мати інгібуючу активність PARP. ВИЗНАЧЕННЯ Якщо не вказано інше, приведені нижче терміни, що використовуються у описі та формулі винаходу, повинні мати зазначені нижче значення для всіх цілей даної заявки. Слід відмітити, що, як використовують у описі та прикладеній формулі винаходу, якщо з контексту явно не впливає інше, форми однини включають вказівку на форми множини. Крім того, визначення стандартних хімічних термінів можна знайти в довідкових виданнях, TH включаючи Carey and Sundberg "ADVANCED ORGANIC CHEMISTRY 4 ED." Vols. A (2000) and B (2001), Plenum Press, New York. Також, якщо не зазначено інше, використовують загальноприйняті способи мас-спектроскопії, ЯМР, ВЕРХ, хімії білків, біохімії, способи рекомбінантної ДНК та фармакології, відомі спеціалісту в даній галузі. "Аліциклічна" означає групу, що містить структуру, що не є ароматичним циклом. Аліциклічні групи можуть бути насиченими або частково ненасиченими з одним, двома або більше подвійними або потрійними зв’язками. Також аліциклічні групи необов’язково можуть містити гетероатоми, такі як азот, кисень та сірка. Атоми азоту необов’язково можуть бути четвертинними або окисленими, а атоми сірки необов’язково можуть бути окисленими. Приклади аліциклічних груп як необмежуючі приклади включають групи з (C 3-8)-циклами, такі як циклопропіл, циклогексан, циклопентан, циклопентен, циклопентадієн, циклогексан, циклогексен, циклогексадієн, циклогептан, циклогептен, циклогептадієн, циклооктан, циклооктен та циклооктадієн. "Аліфатична" означає групу, що характеризується структурою нерозгалуженого або розгалуженого ланцюгу складових атомів вуглецю, та вона може бути насиченою або частково ненасиченою з одним, двома або більше подвійними або потрійними зв’язками. "Алкеніл" означає нерозгалужений або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить щонайменше один подвійний зв’язок вуглець-вуглець (-CR=CR'- або –CR=CR'R'', де кожен з R, R' та R'' незалежно являє собою водень або додаткові замісники). Приклади алкенілу включають вініл, аліл, ізопропеніл, пентеніл, гексеніл, гептеніл, 1-пропеніл, 2-бутеніл, 2-метил-2бутеніл, тощо. У конкретних варіантах здійснення "алкеніл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C2-20)алкеніл, (C2-15)алкеніл, (C2-10)алкеніл, (C2-5)алкеніл або (C2-3)алкеніл. Альтернативно, "алкеніл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C2)алкеніл, (C3)алкеніл або (C4)алкеніл. "Алкенілен" означає нерозгалужений або розгалужений двовалентний вуглецевий ланцюг з 3 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 одним або декількома подвійними зв’язками вуглець-вуглець (-CR=CR'-, де кожен з R та R' незалежно являє собою водень або додаткові замісники). Приклади алкенілену включають етен-1,2-дііл, пропен-1,3-дііл, метилен-1,1-дііл тощо. У конкретних варіантах здійснення "алкенілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 2(C2-15)алкенілен, (C2-10)алкенілен, (C2-5)алкенілен або (C2-3)алкенілен. 20)алкенілен, Альтернативно "алкенілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C2)алкенілен, (C3)алкенілен або (C4)алкенілен. "Алкокси" означає кисневу групу з додатковим алкільним замісником. Алкоксигрупи згідно даного винаходу необов’язково можуть бути заміщеними. "Алкіл", представлений самостійно, означає нерозгалужений або розгалужений насичений або ненасичений аліфатичний радикал з ланцюгом атомів вуглецю, необов’язково з одним або декількома з атомів вуглецю, заміщеними киснем (див. "оксаалкіл"), карбонільною групою (див. "оксоалкіл"), сіркой (см. "тіоалкіл") та/або азотом (див. "азаалкіл"). Як правило, застосовують (CX)алкіл та (CX-Y)алкіл, де X та Y означають кількість атомів вуглецю у ланцюгу. Наприклад, (C16)алкіл включає алкіли з ланцюгом з атомів вуглецю у кількості від 1 до 6 (наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, вініл, аліл, 1-пропеніл, ізопропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 2-метилаліл, етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл тощо). Алкіл, представлений разом з іншим радикалом (наприклад, як у арилалкілі, гетероарилалкілі та т.п.) означає нерозгалужений або розгалужений насичений або ненасичений аліфатичний двовалентний радикал із зазначеною кількістю атомів або, коли атомів не вказано, із зв’язком (наприклад, (C6-10)арил(C1-3)алкіл включає, бензил, фенетил, 1-фенілетил, 3-фенілпропіл, 2тієнілметил, 2-піридинілметил тощо). У конкретних варіантах здійснення "алкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 1-20)алкіл, (C1-15)алкіл, (C110)алкіл, (C1-5)алкіл або (C1-3)алкіл. Альтернативно, "алкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C1)алкіл, (C2)алкіл або (C3)алкіл. Якщо не вказано інше, "алкілен" означає нерозгалужений або розгалужений насичений або ненасичений аліфатичний двовалентний радикал. Як правило, застосовують (C X)алкілен та (CXY)алкілен, де X та Y означають кількість атомів вуглецю в ланцюгу. Наприклад, (C1-6)алкілен включає метилен (-CH2-), етилен (-CH2CH2-), триметилен (-CH2CH2CH2-), тетраметилен (CH2CH2CH2CH2-) 2-бутенілен (-CH2CH=CHCH2-), 2-метилтетраметилен (-CH2CH(CH3)CH2CH2-), пентаметилен (-CH2CH2CH2CH2CH2-) тощо. У конкретних варіантах здійснення "алкілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 1-20)алкілен, (C1-15)алкілен, (C1-10)алкілен, (C1-5)алкілен або (C1-3)алкілен. Альтернативно, "алкілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C1)алкілен, (C2)алкілен або (C3)алкілен. "Алкіліден" означає нерозгалужений або розгалужений, насичений або ненасичений, аліфатичний радикал, зв’язаний з основною молекулою подвійним зв’язком. Як правило, застосовують (CX)алкіліден та (CX-Y)алкіліден, де X та Y означають кількість атомів вуглецю у ланцюгу. Наприклад, (C1-6)алкіліден включає метилен (=CH2), етиліден (=CHCH3), ізопропіліден (=C(CH3)2), пропіліден (=CHCH2CH3), аліліден (=CH-CH=CH2) та т.п. У конкретних варіантах здійснення "алкіліден", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C1-20)алкіліден, (C1-15)алкіліден, (C1-10)алкіліден, (C1-5)алкіліден або (C1-3)алкіліден. Альтернативно, "алкіліден", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C1)алкіліден, (C2)алкіліден або (C3)алкіліден. "Алкініл" означає нерозгалужений або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить щонайменше один потрійний зв'язок вуглець-вуглець (-C≡C- або –C≡CR, де R являє собою водень або додатковий замісник). Приклади алкінілу включають етиніл, пропаргіл, 3-метил-1пентиніл, 2-гептиніл тощо. У конкретних варіантах здійснення "алкініл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 2-20)алкініл, (C2-15)алкініл, (C210)алкініл, (C2-5)алкініл або (C2-3)алкініл. Альтернативно, "алкініл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C2)алкініл, (C3)алкініл або (C4)алкініл. "Алкінілен" означає нерозгалужений або розгалужений двовалентний вуглецевий ланцюг з одним або декількома потрійними зв’язками вуглець-вуглець (-CR≡CR'-, де кожен з R та R' незалежно являє собою водень або додаткові замісники). Приклади алкінілену включають етин1,2-дііл, пропін-1,3-дііл тощо. У конкретних варіантах здійснення "алкінілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 2-20) алкінілен, (C2-15) алкінілен, (C2-10) алкінілен, (C2-5) алкінілен або (C2-3) алкінілен. Альтернативно, "алкінілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 2) алкінілен, (C3) алкінілен або (C4) алкінілен. "Амідо" означає радикал –C(=O)-NR-, –C(=O)-NRR', -NR-C(=O)- та/або -NR-C(=O)R', де 4 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кожен R та R' незалежно являє собою водень або додатковий замісник. "Аміно" означає азотну групу з двома додатковими замісниками, де, до азоту приєднані, наприклад, водень або атом вуглецю. Наприклад, характерні аміногрупи включають -NH2, NHCH3, -N(CH3)2, -NH((C1-10)алкіл), -N((C1-10)алкіл)2, -NH(арил), -NH(гетероарил), -N(арил)2, N(гетероарил)2 тощо. Необов’язково, два замісники разом з азотом також можуть утворювати цикл. Якщо не вказано інше, сполуки згідно винаходу, що містять аміногрупи, можуть включати їх захищені похідні. Підходящі захисні групи для аміногруп включають ацетил, третбутоксикарбоніл, бензилоксикарбоніл тощо. "Тварина" включає людей, ссавців, що не є людиною (наприклад, собак, кішок, кроликів, велику рогату худобу, коней, овець, кіз, свиней, оленів тощо) та тварин, що не є ссавцями (наприклад, птахів тощо). "Ароматична" означає групу, де складові атоми формують ненасичену циклічну систему, де 2 всі атоми в циклічній системи є sp -гібридизованими та загальна кількість пі-електронів дорівнює 4n+2. Ароматичний цикл може бути таким, що циклічні атоми являють собою тільки атоми вуглецю або можуть включати атоми, що не є вуглецем (див. "гетероарил"). "Арил" означає моноциклічну або поліциклічну циклічну систему, де кожен цикл є ароматичним або при конденсації з одним або декількома циклами формує ароматичну циклічну систему. Якщо один або декілька циклічних атомів не є вуглецем (наприклад, N, S), арил являє собою гетероарил. Як правило, застосовують (C X)арил та (CX-Y)арил, де X та Y означають кількість атомів вуглецю у циклі. У конкретних варіантах здійснення "арил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C3-14)арил, (C3-10)арил, (C37)арил, (C8-10)арил або (C 5-7)арил. Альтернативно, "арил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C5)арил, (C6)арил, (C7)арил, (C8)арил, (C9)арил або (C10)арил. "Азаалкіл" означає алкіл, як визначено вище, за виключенням того, що один або декілька атомів вуглецю, що формують алкільний ланцюг, заміщені заміщеними або незаміщеними атомами азоту (-NR- або -NRR', де кожен з R та R' незалежно являє собою водень або додаткові замісники). Наприклад, (C1-10)азаалкіл відноситься до ланцюгу, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю та один або декілька атомів азоту. "Біциклоалкіл" означає насичений або частково ненасичену конденсовану, спіро- або місткову біциклічну циклічну систему. У конкретних варіантах здійснення "біциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 4-15)біциклоалкіл, (C410)біциклоалкіл, (C6-10)біциклоалкіл або (C8-10)біциклоалкіл. Альтернативно, "біциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C8)біциклоалкіл, (C9)біциклоалкіл або (C10)біциклоалкіл. "Біциклоарил" означає конденсовану, спіро- або місткову біциклічну циклічну систему, де щонайменше один з циклів, що складають систему, є ароматичним. Як правило, застосовують (CX)біциклоарил та (CX-Y)біциклоарил, де X та Y означають кількість атомів вуглецю в біциклічній циклічній системі та безпосередньо приєднаних до циклу. У конкретних варіантах здійснення "біциклоарил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C415)біциклоарил, (C4-10)біциклоарил, (C6-10)біциклоарил або (C8-10)біциклоарил. Альтернативно, "біциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C8)біциклоарил, (C9)біциклоарил або (C10)біциклоарил. Як застосовують у даному документі, "містковий цикл" та "цикл з внутрішнім містком" відносяться до циклу, який пов'язаний з іншим циклом з формуванням сполуки з біциклічною або поліциклічною структурою, де два циклічних атоми, загальних для обох циклів не зв’язані безпосередньо один з іншим. Невиключаючі приклади відомих сполук з містковим циклом включають борнеол, норборнан, 7-оксабіцикло[2.2.1]гептан тощо. Один або обидва цикли біциклічної системи також можуть містити гетероатоми. "Карбамоїл" означає радикал -OC(O)NRR', де кожен з R та R' незалежно являє собою водень або додаткові замісники. "Вуглецевий цикл" означає цикл, що складається з атомів вуглецю. "Карбоніл" означає радикал -C(=O)- та/або -C(=O)R, де R являє собою водень або додатковий замісник. Слід відмітити, що карбонільний радикал може бути додатково заміщений рядом замісників з формуванням різних карбонільних груп, включаючи кислоти, галогенангідриди, альдегіди, аміди, складні ефіри та кетони. "Карбокси" означає радикал –C(=O)-O- та/або –C(=O)-OR, де R являє собою водень або додатковий замісник. Слід відмітити, що сполуки згідно винаходу, що містять карбоксильні групи, можуть включати їх захищені похідні, тобто, де кисень заміщений захисною групою. Підходящі захисні групи для карбоксильних груп включають бензил, трет-бутил тощо. 5 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 "Ціано" означає радикал -CN. "Циклоалкіл" означає неароматичну насичену або частково ненасичену моноциклічну, біциклічну або поліциклічну циклічну систему. Як правило, застосовують (C X)циклоалкіл та (CXY)циклоалкіл, де X та Y означають кількість атомів вуглецю у циклічній системі. Наприклад, (C 310)циклоалкіл включає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогексеніл, 2,5циклогексадієнил, біцикло[2.2.2]октил, адамантан-1-іл, декагідронафтил, оксоциклогексил, діоксоциклогексил, тіоциклогексил, 2-оксобіцикло[2.2.1]гепт-1-ил тощо. У конкретних варіантах здійснення "циклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C3-14)циклоалкіл, (C3-10)циклоалкіл, (C3-7)циклоалкіл, (C8-10)циклоалкіл або (C57)циклоалкіл. Альтернативно, "циклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C5)циклоалкіл, (C6)циклоалкіл, (C7)циклоалкіл, (C8)циклоалкіл, (C9)циклоалкіл або (C10)циклоалкіл. "Циклоалкілен" означає двовалентну насичену або частково ненасичену моноциклічну, біциклічну або поліциклічну циклічну систему. Як правило, застосовують (C X)циклоалкілен та (CX-Y)циклоалкілен, де X та Y означають кількість атомів вуглецю у циклічній системі. У конкретних варіантах здійснення "циклоалкілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C3-14)циклоалкілен, (C3-10)циклоалкілен, (C3-7)циклоалкілен, (C8або (C5-7)циклоалкілен. Альтернативно, "циклоалкілен", окремо або 10)циклоалкілен представлений разом з іншим радикалом, може являти собою (C 5)циклоалкілен, (C6)циклоалкілен, (C7)циклоалкілен, (C8)циклоалкілен, (C9)циклоалкілен або (C10)циклоалкілен. "Захворювання" конкретно включає будь-який хворобливий стан тварини або її органу та включає хворобливий стан, який може бути викликаний медичним або ветеринарним лікуванням, застосовуваним до цієї тварини, або властивий їй, тобто "побічні ефекти" такого лікування. Як застосовують у даному документі "конденсований цикл" відноситься до циклу, який зв’язаний з іншим циклом з формуванням сполуки з біциклічною структурою, де циклічні атоми, загальні для обох циклів безпосередньо зв’язані один з іншим. Невиключаючі приклади відомих конденсованих циклів включають декалін, нафталін, антрацен, фенантрен, індол, фуран, бензофуран, хінолін тощо. Сполуки з конденсованими циклічними системами можуть бути насиченими, частково насиченими, карбоциклічними, гетероциклічними, ароматичними, гетероароматичними тощо. "Галоген" означає фтор, хлор, бром або йод. "Гетероалкіл" означає алкіл, як визначено у даній заявці, за умови, що один або декілька з атомів в алкільному ланцюгу являють собою гетероатоми. У конкретних варіантах здійснення "гетероалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1-20)алкіл, гетеро(C1-15)алкіл, гетеро(C1-10)алкіл, гетеро(C1-5)алкіл, гетеро(C1-3)алкіл або гетеро(C1-2)алкіл. Альтернативно, "гетероалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1)алкіл, гетеро(C2)алкіл або гетеро(C3)алкіл. "Гетероарил" означає моноциклічну, біциклічну або поліциклічну ароматичну групу, де щонайменше один циклічний атом являє собою гетероатом, а решта циклічних атомів являють собою вуглець. Моноциклічні гетероарильні групи як необмежуючі приклади включають циклічні ароматичні групи з п’ятьма або шістьма циклічними атомами, де щонайменше один циклічний атом являє собою гетероатом, а решта циклічних атомів являють собою вуглець. Атоми азоту необов’язково можуть бути четвертинними, а атоми сірки необов’язково можуть бути окисленими. Гетероарильні групи згідно даного винаходу як необмежуючі приклади включають групи, що отримують з фурану, імідазолу, ізотіазолу, ізоксазолу, оксадіазолу, оксазолу, 1,2,3оксадіазолу, піразину, піразолу, піридазину, піридину, піримідину, піроліну, тіазолу, 1,3,4тіадіазолу, триазолу та тетразолу. "Гетероарил" також включає як необмежуючі приклади, біциклічні або трициклічні цикли, де гетероарильний цикл конденсований з одним або двома циклами, незалежно вибраними з групи, що складаєтья з арильного циклу, циклоалкільного циклу, циклоалкенільного циклу та іншого моноциклічного гетероарильного або гетероциклоалкільного циклу. Ці біциклічні або трициклічні гетероарили як необмежуючі приклади включають гетероарили, що одержують з бензо[b]фурану, бензо[b]тіофену, бензімідазолу, імідазо[4,5-c]піридину, хіназоліну, тієно[2,3-c]піридину, тієно[3,2-b]піридину, тієно[2,3-b]піридину, індолізину, імідазо[1,2a]піридину, хіноліну, ізохіноліну, фталазину, хіноксаліну, нафтиридину, хінолізину, індолу, ізоіндолу, індазолу, індоліну, бензоксазолу, бензопіразолу, бензотіазолу, імідазо[1,5-a]піридину, піразоло[1,5-a]піридину, імідазо[1,2a]піримідину, імідазо[1,2-c]піримідину, імідазо[1,5-a]піримідину, імідазо[1,5-c]піримідину, піроло[2,3-b]піридину, піроло[2,3-c]піридину, піроло[3,2-c]піридину, піроло[3,2-b]піридину, піроло[2,3-d]піримідину, піроло[3,2-d]піримідину, піроло[2,3-b]піразину, піразоло[1,5-a]піридину, 6 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піроло[1,2-b]піридазину, піроло[1,2-c]піримідину, піроло[1,2-a]піримідину, піроло[1,2-a]піразину, триазо[1,5-a]піридину, птеридину, пурину, карбазолу, акридину, феназину, фенотіазену, феноксазину, 1,2-дигідропіроло[3,2,1-hi]індолу, індолізину, піридо[1,2-a]індолу та 2(1H)піридинону. Біциклічні або трициклічні гетероарильні цикли можуть з’єднуватися з основною молекулою за допомогою самої гетероарильної групи або арильної, циклоалкільної, циклоалкенільної або гетероциклоалкільної групи, з якою вони конденсовані. Гетероарильні групи згідно даного винаходу можуть бути заміщеними або незаміщеними. У конкретних варіантах здійснення "гетероарил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1-13)арил, гетеро(C2-13)арил, гетеро(C2-6)арил, гетеро(C3-9)арил або гетеро(C5-9)арил. Альтернативно, "гетероарил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C 3)арил, гетеро(C4)арил, гетеро(C5)арил, гетеро(C6)арил, гетеро(C7)арил, гетеро(C8)арил або гетеро(C9)арил. "Гетероатом" відноситься до атому, який не є атомом вуглецю. Конкретні приклади гетероатомів як необмежуючі приклади включають азот, кисень та сірку. "Група гетероатому" включає групу, де атом, яким приєднана група, не є вуглецем. + Приклади груп гетероатомів включають -NR-, -N (O )=, -O-, -S- або -S(O)2-, де R являє собою водень або додатковий замісник. "Гетеробіциклоалкіл" означає біциклоалкіл, як визначено у даній заявці, за умови, що один або декілька з атомів у циклі являють собою гетероатом. Наприклад, як застосовують у даній заявці, гетеро(C9-12)біциклоалкіл включає як необмежуючі приклади, 3-азабіцикло[4.1.0]гепт-3ил, 2-азабіцикло[3.1.0]гекс-2-ил, 3-азабіцикло[3.1.0]гекс-3-ил тощо. У конкретних варіантах здійснення "гетеробіциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1-14)біциклоалкіл, гетеро(C4-14)біциклоалкіл, гетеро(C4-9)біциклоалкіл або гетеро(C5-9)біциклоалкіл. Альтернативно, "гетеробіциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C 5)біциклоалкіл, гетеро(C6)біциклоалкіл, гетеро(C7)біциклоалкіл, гетеро(C8)біциклоалкіл або гетеро(C9)біциклоалкіл. "Гетеробіциклоарил" означає біциклоарил, як визначено у даній заявці, за умови, що один або декілька з атомів у циклі являють собою гетероатом. Наприклад, як застосовують у даній заявці, гетеро(C4-12)біциклоарил включає як необмежуючі приклади, 2-аміно-4-оксо-3,4дигідроптеридин-6-іл, тетрагідроізохінолініл тощо. У конкретних варіантах здійснення "гетеробіциклоарил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1-14)біциклоарил, гетеро(C4-14)біциклоарил, гетеро(C4-9)біциклоарил або гетеро(C 59)біциклоарил. Альтернативно, "гетеробіциклоарил", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C5)біциклоарил, гетеро(C6)біциклоарил, гетеро(C7)біциклоарил, гетеро(C8)біциклоарил або гетеро(C9)біциклоарил. "Гетероциклоалкіл" означає циклоалкіл, як визначено у даній заявці, за умови, що один або декілька з атомів, що формують цикл, являють собою гетероатом, незалежно вибраний з N, O або S. Невиключаючі приклади гетероциклоалкілу включають піперидил, 4-морфоліл, 4піперазиніл, піролідиніл, пергідропіролізиніл, 1,4-діазапергідроепініл, 1,3-діоксаніл, 1,4-діоксаніл тощо. У конкретних варіантах здійснення "гетероциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1-13)циклоалкіл, гетеро(C1-9)циклоалкіл, гетеро(C1-6)циклоалкіл, гетеро(C5-9)циклоалкіл або гетеро(C2-6)циклоалкіл. Альтернативно, "гетероциклоалкіл", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C2)циклоалкіл, гетеро(C3)циклоалкіл, гетеро(C4)циклоалкіл, гетеро(C5)циклоалкіл, гетеро(C6)циклоалкіл, гетеро(C7)циклоалкіл, гетеро(C8)циклоалкіл або гетеро(C9)циклоалкіл. "Гетероциклоалкілен" означає циклоалкілен, як визначено у даній заявці, за умови, що один або декілька з атомів вуглецю, що є членами циклу, заміщені на гетероатом. У конкретних варіантах здійснення "гетероциклоалкілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C1-13)циклоалкілен, гетеро(C1-9)циклоалкілен, гетеро(C1гетеро(C5-9)циклоалкілен або гетеро(C2-6)циклоалкілен. Альтернативно, 6)циклоалкілен, "гетероциклоалкілен", окремо або представлений разом з іншим радикалом, може являти собою гетеро(C2)циклоалкілен, гетеро(C3)циклоалкілен, гетеро(C4)циклоалкілен, гетеро(C5)циклоалкілен, гетеро(C6)циклоалкілен, гетеро(C7)циклоалкілен, гетеро(C8)циклоалкілен або гетеро(C9)циклоалкілен. "Гідрокси" означає радикал -OH. "IC50" означає молярну концентрацію інгібітору, що обумовлює 50 % інгібування ферментумішені. "Іміно" означає радикал –CR(=NR') та/або –C(=NR')-, де кожен з R та R' незалежно являє собою водень або додатковий замісник. "Ізомери" означає сполуки з ідентичною молекулярною формулою, але які відрізняються по 7 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 характеру або послідовності зв’язування їх атомів або розташування їх атомів у просторі. Ізомери, що відрізняються по розташуванню їх атомів у просторі, називають "стереоізомерами". Стереоізомери, що не є дзеркальними зображеннями один іншого, називають "діастереомерами", а стереоізомери, що являють собою дзеркальні зображення, що не співпадають при накладанні, називають "енантіомерами" або, іноді, "оптичними ізомерами". Атом вуглецю, зв’язаний з чотирма неідентичними замісниками, називають "хіральним центром". Сполука з одним хіральним центром має дві енантіомерні форми з протилежною хіральністю. Суміш двох енантіомерних форм називають "рацемічною сумішшю". Сполука з n-1 більше ніж одним хіральним центром містить 2 хіральних частини, де n являє собою кількість хіральних центрів. Сполуки з більше ніж одним хіральним центром можуть існувати у вигляді індивідуального діастереомеру або суміші діастереомерів, що називають "сумішшю діастереомерів". Коли присутній один хіральний центр, стереоізомер можна охарактеризувати абсолютною конфігурацією цього хірального центру. Абсолютна конфігурація відноситься до розташування замісників, приєднаних до хірального центру у просторі. Енантіомери характеризують абсолютною конфігурацією їх хіральних центрів та описують за правилами впорядкування R та S Кана, Інгольда та Прелога. Умовні позначення для стереохімічної номенклатури, способи визначення стереохімії та розділення стереоізомерів добре відомі в даній галузі (наприклад, див. "Advanced Organic Chemistry", 4th edition, March, Jerry, John Wiley & Sons, New York, 1992). "Відхідна група" означає групу із значенням, що, як правило, асоціюється з нею у синтетичній органічній хімії, тобто атом або групу, що заміщуються в умовах реакції (наприклад, алкілування). Приклади відхідних груп як необмежуючі приклади включають галоген (наприклад, F, Cl, Br та I), алкіл (наприклад, метил та етил) та сульфонілокси (наприклад, мезилокси, етансульфонілокси, бензолсульфонілокси та тозилокси), тіометил, тієнілокси, дигалогенфосфіноїлокси, тетрагалогенфосфоокси, бензилокси, ізопропілокси, ацилокси тощо. "Група, що забезпечує інтервал у X атомів" та "лінкер, що забезпечує інтервал у X атомів" між двома іншими групами означає, що довжина ланцюгу атомів, що безпосередньо з’єднує дві інші групи, становить X атомів. Коли X приводять у вигляді діапазону (наприклад, X 1-X2), тоді довжина ланцюгу атомів становить щонайменше X1 та не більше X2 атомів. Слід розуміти, що ланцюг атомів може формуватися на основі комбінації атомів, включаючи, наприклад, атоми вуглецю, азоту, сірки та кисню. Крім того, кожен атом необов’язково може бути зв’язаний з одним або декількома замісниками, як дозволяють валентності. Крім того, ланцюг атомів може формувати частину циклу. Таким чином, в одному з варіантів здійснення група, що забезпечує інтервал у X атомів між двома іншими групами (R та R'), можна представити за допомогою R(L)X-R', де кожен L незалежно вибраний з групи, що складається з CR''R''', NR'''', O, S, CO, CS, C=NR''''', SO, SO2 та т.п., де будь-які два або більше R'', R''', R'''' та R''''' можуть бути взяті разом з формуванням заміщеного або незаміщеного циклу. "Нітро" означає радикал -NO2. "Оксаалкіл" означає алкіл, як визначено вище, за виключенням того, що один або декілька атомів вуглецю, що формують алкільний ланцюг, заміщені атомами кисню (-O- або -OR, де R являє собою водень або додатковий замісник). Наприклад, окса(C 1-10)алкіл відноситься до ланцюгу, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю та один або декілька атомів кисню. "Оксоалкіл" означає алкіл, як визначено вище, за виключенням того, що один або декілька атомів вуглецю, що формують алкільний ланцюг, заміщені карбонільними групами (-C(=O)- або C(=O)-R, де R являє собою водень або додатковий замісник). Карбонільна група може являти собою альдегід, кетон, складний ефір, амід, кислоту або галогенангідрид. Наприклад, оксо(C 110)алкіл відноситься до ланцюгу, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю та одну або декілька карбонільних груп. "Окси" означає радикал -O- або -OR, де R являє собою водень або додатковий замісник. Таким чином, слід відмітити, що оксирадикал може бути додатково заміщеним низкою замісників з формуванням різних оксигруп, включаючи гідрокси, алкокси, арилокси, гетероарилокси або карбонілокси. "Фармацевтично прийнятний" означає те, що придатне для одержання фармацевтичної композиції, яка, як правило, є безпечною, нетоксичною та ні біологічно, ні іншим чином не є небажаною, та включає те, що припустиме для ветеринарного застосування, а також для фармацевтичного застосування для людини. "Фармацевтично прийнятні солі" означають солі сполук згідно даного винаходу, які є фармацевтично прийнятними, як визначено вище, та які мають бажану фармакологічну активність. Такі солі включають солі приєднання кислот, що утворюються з неорганічними кислотами, такими як соляна кислота, бромистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна 8 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кислота, фосфорна кислота тощо; або з органічними кислотами, такими як оцтова кислота, пропіонова кислота, гексанова кислота, гептанова кислота, циклопентанпропіонова кислота, гліколева кислота, піровиноградна кислота, молочна кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, яблучна кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, винна кислота, лимонна кислота, бензойна кислота, о-(4-гідроксибензоїл)бензойна кислота, корична кислота, мигдальна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, 1,2-етандисульфонова кислота, 2-гідроксиетансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, п-хлорбензолсульфонова кислота, 2-нафталінсульфонова кислота, п-толуолсульфонова кислота, камфорсульфонова кислота, 4-метилбіцикло[2.2.2]окт-2-ен-1-карбонова кислота, глюкогептонова кислота, 4,4'метиленбіс(3-гідрокси-2-ен-1-карбонова кислота), 3-фенілпропіонова кислота, триметилоцтова кислота, трет-бутилоцтова кислота, лаурилсірчана кислота, глюконова кислота, глутамінова кислота, гідроксинафтойна кислота, саліцилова кислота, стеаринова кислота, муконова кислота тощо. Фармацевтично прийнятні солі також включають солі приєднання основ, які можуть формуватися, коли присутні кислотні протони, здатні до реакції з неорганічними або органічними основами. Прийнятні неорганічні основи включають гідроксид натрію, карбонат натрію, гідроксид калію, гідроксид алюмінію та гідроксид кальцію. Прийнятні органічні основи включають етаноламін, діетаноламін, триетаноламін, трометамін, N-метилглюкамін тощо. "Поліциклічний цикл" включає біциклічні та поліциклічні цикли. Індивідуальні цикли, що складають поліциклічний цикл, можуть бути конденсованими циклами, спіроциклами або циклами з внутрішнім містком. "Пролікарський засіб" означає сполуку, що метаболічно перетворюється in vivo у інгібітор згідно даного винаходу. Самий пролікарський засіб також може мати або не мати активність по відношенню до даного білку-мішені. Наприклад, сполуку, що містить гідроксигрупу, можна вводити як складний ефір, який in vivo за допомогою гідролізу перетворюється у гідроксисполуку. Підходящі складні ефіри, які in vivo можна перетворювати у гідроксисполуки, включають ацетати, цитрати, лактати, фосфати, тартрати, малонати, оксалати, саліцилати, пропіонати, сукцинати, фумарати, малеати, метилен-біс-b-гідроксинафтоати, гентизати, ізетіонати, ди-п-толуолілтартрати, метансульфонати, етансульфонати, бензолсульфонати, птолуолсульфонати, циклогексилсульфамати, ефіри хінної кислоти, складні ефіри амінокислот тощо. Аналогічно, сполуку, що містить аміногрупу, можна вводити у вигляді аміду, який in vivo за допомогою гідролізу перетворюється в аміносполуку. "Захищені похідні" означають похідні інгібіторів, у яких реакційноздатна ділянка або ділянки блоковані захисними групами. Захищені похідні придатні для одержання інгібіторів або самі можуть бути активними як інгібітори. Детальний список підходящих захисних груп можна знайти в T.W. Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis, 3rd edition, John Wiley & Sons, Inc. 1999. "Цикл" та "циклічна система" означає карбоциклічну або гетероциклічну систему та включає ароматичні та неароматичні системи. Система може бути моноциклічною, біциклічною або поліциклічною. Крім того, для біциклічних та поліциклічних систем окремі цикли, що складають поліциклічний цикл, можуть бути конденсованими циклами, спіроциклами або циклами з внутрішнім містком. "Індивідуум" та "пацієнт" включають людей, що не є людиною, ссавців (наприклад, собак, кішок, кроликів, велику рогату худобу, коней, овець, кіз, свиней, оленів тощо) та тварин, що не є ссавцями (наприклад, птахів тощо). "Замісник, що перетворюється у водень in vivo" означає будь-яку групу, що перетворюється у атом водню ферментативним або хімічним способом, включаючи як необмежуючі приклади, гідроліз та гідрогеноліз. Приклади включають гідролізуємі групи, такі як ацильні групи, групи з оксикарбонільною групою, амінокислотні залишки, пептидні залишки, o-нітрофенілсульфеніл, триметилсиліл, тетрагідропіраніл, дифенілфосфініл тощо. Приклади ацильних груп включають форміл, ацетил, трифторацетил тощо. Приклади групи з оксикарбонільною групою включають етоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл [(CH3)3C-OCO-], бензилоксикарбоніл, пметоксибензилоксикарбоніл, вінілоксикарбоніл, β-(п-толуолсульфоніл)етоксикарбоніл тощо. Приклади підходящих амінокислотних залишків включають самі амінокислотні залишки та амінокислотні залишки, захищені захисною групою. Підходящі амінокислотні залишки як необмежуючі приклади включають залишки Gly (гліцину), Ala (аланіну; CH 3CH(NH2)CO-), Arg (аргініну), Asn (аспарагіну), Asp (аспарагінової кислоти), Cys (цистеїну), Glu (глутамінової кислоти), His (гістидину), Ile (ізолейцину), Leu (лейцину; (CH 3)2CHCH2CH(NH2)CO-), Lys (лізину), Met (метіоніну), Phe (фенілаланіну), Pro (проліну), Ser (серіну), Thr (треоніну), Trp (триптофану), Tyr (тирозину), Val (валіну), Nva (норваліну), Hse (гомосеріну), 4-Hyp (4-гідроксипроліну), 5-Hyl (5-гідроксилізину), Orn (орнітину) та β-Ala. Приклади підходящих захисних груп включають 9 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 захисні групи, що, як правило, застосовуються у пептидному синтезі, включаючи ацильні групи (такі як форміл та ацетил), арилметилоксикарбонільні групи (такі як бензилоксикарбоніл та пнітробензилоксикарбоніл), трет-бутоксикарбонільні групи [(CH3)3C-OCO-] тощо. Підходящі пептидні залишки включають пептидні залишки, що містять від двох до п’яти, та необов’язково від двох до трьох, зазначених вище амінокислотних залишків. Приклади таких пептидних залишків як необмежуючі приклади включають залишки таких пептидів, як Ala-Ala [CH3CH(NH2)CO-NHCH(CH3)CO-], Gly-Phe, Nva-Nva, Ala-Phe, Gly-Gly, Gly-Gly-Gly, Ala-Met, MetMet, Leu-Met та Ala-Leu. Залишки цих амінокислот або пептидів можуть бути присутніми у стереохімічних конфігураціях D-форми, L-форми або їх суміші. Крім того, амінокислотний або пептидний залишок може містити асиметричний атом вуглецю. Приклади підходящих амінокислотних залишків з асиметричним атомом вуглецю включають залишки Ala, Leu, Phe, Trp, Nva, Val, Met, Ser, Lys, Thr та Tyr. Пептидні залишки з асиметричним атомом вуглецю включають пептидні залишки з одним або декількома складовими амінокислотними залишками з асиметричним атомом вуглецю. Приклади підходящих захисних груп амінокислот включають захисні групи, що, як правило, застосовуються в пептидному синтезі, включаючи ацильні групи (такі як форміл та ацетил), арилметилоксикарбонільні групи (такі як бензилоксикарбоніл та пнітробензилоксикарбоніл), трет-бутоксикарбонільні групи [(CH3)3C-OCO-] тощо. Інші приклади замісників, "що перетворюються у водень in vivo", включають групи, які відновлювально елімінуються гідрогенолізуються. Приклади підходящих груп, які відновлювально елімінуються гідрогенолізуються, як необмежуючі приклади, включають арилсульфонільні групи (такі як отолуолсульфоніл); метильні групи, заміщені фенілом або бензилокси (таким как бензил, тритил та бензилоксиметил); арилметоксикарбонільні групи (такі як бензилоксикарбоніл та oметоксибензилоксикарбоніл) та галогенетоксикарбонільні групи (такі як β,β,βтрихлоретоксикарбоніл та β-йодетоксикарбоніл). "Заміщена або незаміщена" означає, що дана група може складатися тільки з водневих замісників на основі доступних валентностей (незаміщена) або може додатково на основі доступних валентностей містити один або декілька замісників (заміщена), що не є воднем, які інакше не визначені назвою даної групи. Наприклад, ізопропіл являє собою приклад етиленової групи, яка заміщена -CH3. В основному, замісник, що не є воднем, може являти собою будь-який замісник, який може зв’язуватися з атомом даної групи, який визначений як заміщений. Приклади замісників як необмежуючі приклади включають альдегід, аліциклічну групу, аліфатичну групу, (C1-10)алкіл, алкілен, алкіліден, амід, аміно, аміноалкіл, ароматичну групу, арил, біциклоалкіл, біциклоарил, карбамоїл, карбоцикліл, карбоксил, карбонільну групу, циклоалкіл, циклоалкілен, складний ефір, галоген, гетеробіциклоалкіл, гетероциклоалкілен, гетероарил, гетеробіциклоарил, гетероциклоалкіл, оксо, гідрокси, імінокетон, кетон, нітро, оксаалкільні та оксоалкільні групи, кожен з який необов’язково також може бути заміщеним або незаміщеним. В одному конкретному варіанті здійснення приклади замісників як необмежуючі приклади включають водень, галоген, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C 110)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбоніл, оксикарбоніл, амідо, аміно, (C 110)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфоніл, сульфініл, (C 1-10)алкіл, галоген(C1-10)алкіл, гідрокси(C1-10)алкіл, карбоніл(C1-10)алкіл, тіокарбоніл(C1-10)алкіл, сульфоніл(C1-10)алкіл, сульфініл(C1-10)алкіл, (C1-10)азаалкіл, іміно(C1-10)алкіл, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкіл, гетеро(C3арил(C1-10)алкіл, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкіл, (C9-12)біциклоарил(C112)циклоалкіл(C1-10)алкіл, )алкіл, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкіл, (C3-12)циклоалкіл, гетеро(C3-12)циклоалкіл, (C95 12)біциклоалкіл, гетеро(C 3-12)біциклоалкіл, (C4-12)арил, гетеро(C1-10)арил, (C 9-12)біциклоарил та гетеро(C4-12)біциклоарил. Крім того, замісник сам необов’язково заміщений додатковим замісником. В одному конкретному варіанті здійснення приклади додаткового заміснику як необмежуючі приклади включають водень, галоген, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбоніл, оксикарбоніл, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфоніл, сульфініл, (C1-10)алкіл, галоген(C1-10)алкіл, гідрокси(C1-10)алкіл, карбоніл(C1-10)алкіл, тіокарбоніл(C1-10)алкіл, сульфоніл(C1-10)алкіл, сульфініл(C1-10)алкіл, (C1-10)азаалкіл, іміно(C1-10)алкіл, (C3-12)циклоалкіл(C15)алкіл, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкіл, арил(C1-10)алкіл, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкіл, (C 9гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкіл, (C3-12)циклоалкіл, гетеро(C312)біциклоарил(C1-5)алкіл, 12)циклоалкіл, (C9-12)біциклоалкіл, гетеро(C3-12)біциклоалкіл, (C4-12)арил, гетеро(C1-10)арил, (C912)біциклоарил та гетеро(C4-12)біциклоарил. "Сульфініл" означає радикал -SO- та/або -SO-R, де R являє собою водень або додатковий замісник. Слід відмітити, що сульфінільний радикал може бути додатково заміщеним низкою замісників з формуванням різних сульфінільних груп, що включають сульфінові кислоти, сульфінаміди, складні сульфінілові ефіри та сульфоксиди. 10 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 "Сульфоніл" означає радикал -SO2- та/або -SO2-R, де R являє собою водень або додатковий замісник. Слід відмітити, що сульфонільний радикал може бути додатково заміщеним низкою замісників з формуванням різних сульфонільних груп, що включають сульфонові кислоти, сульфонаміди, складні сульфонатні ефіри та сульфони. "Терапевтично ефективна кількість" означає кількість, якої при введенні тварині для лікування захворювання достатньо для здійснення лікування такого захворювання. "Тіо" означає заміщення кисню сіркою та як необмежуючі приклади включає групи, що містять -SR, -S- та =S. "Тіоалкіл" означає алкіл, як визначено вище, за виключенням того, що один або декілька атомів вуглецю, що формують алкільний ланцюг, заміщені атомами сірки (-S- або –S-R, де R являє собою водень або додатковий замісник). Наприклад, тіо(C 1-10)алкіл відноситься до ланцюгу, що містить від 1 до 10 атомів вуглецю та один або декілька атомів сірки. "Тіокарбоніл" означає радикал –C(=S)- та/або –C(=S)-R, де R являє собою водень або додатковий замісник. Слід відмітити, що тіокарбонільний радикал може бути додатково заміщеним низкою замісників з формуванням різних тіокарбонільних груп, що включають тіокислоти, тіоаміди, складні тіоефіри та тіокетони. "Обробка" або "лікування" означає будь-яке введення сполуки згідно даного винаходу та включає: (1) попередження виникнення захворювання у тварини, що схильна до захворювання, але що ще не пережила або не показала патологію або симптоматологію захворювання, (2) інгібування захворювання у тварини, що має або демонструє патологію або симптоматологію захворювання (тобто зупинення подальшого розвитку патології та/або симптоматології), або (3) полегшення захворювання у тварини, що має або демонструє патологію або симптоматологію захворювання (тобто обернення патології та/або симптоматології). Відносно всіх визначень, представлених у даному документі, слід відмітити, що визначення слід інтерпретувати як відкриті у тому сенсі, що крім зазначених замісників можна включати додаткові замісники. Таким чином, (C1)алкіл вказує, що присутній один атом вуглецю, але не вказує, які на атомі вуглецю присутні замісники. Таким чином, (C 1)алкіл включає метил (тобто CH3), а також -CRR'R'', де кожен з R, R' та R'' незалежно може являти собою водень або додатковий замісник, де атом, з’єднаний з атомом вуглецю, являє собою гетероатом або ціано групу. Таким чином, наприклад, CF3, CH2OH та CH2CN всі являють собою (C1)алкіли. Аналогічно, такі терміни, як алкіламіно та т.п. включають діалкіламіно тощо. Вважають, що сполука з формулою, представленою з пунктирним зв’язком, включає формули, що необов’язково містять нуль, один або декілька подвійних зв’язків, як показано на прикладах та приведено нижче: представляє тощо. Крім того, вважають, що атоми, що складають сполуки згідно даного винаходу, включають всі ізотопні форми таких атомів. Як застосовують у даному документі, ізотопи включають атоми з тим же атомним номером, але з різними масовими числами. Як загальний приклад та без 13 обмеження, ізотопи водню включають тритій та дейтерій, а ізотопи вуглецю включають C та 14 C. ДЕТАЛЬНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Даний винахід відноситься до сполук, які можна використовувати для інгібування PARP. 11 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, наборів та промислових виробів, що містять такі сполуки. Крім того, даний винахід відноситься до способів та проміжних сполук, придатних для одержання цих сполук. Крім того, даний винахід відноситься до способів використання зазначених сполук. Слід відмітити, що сполуки згідно даного винаходу також можуть мати активність у відношенні інших представників того ж сімейства білків, та, таким чином, їх можна використовувати для лікування хворобливих станів, пов’язаних з цими іншими представниками сімейства. Інгібітори PARP В одному з своїх аспектів даний винахід відноситься до сполук, придатних як інгібітори PARP. В одному з варіантів здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: або його поліморфну форму, сольват, складний ефір, таутомер, енантіомер, фармацевтично прийнятну сіль або пролікарський засіб, де t вибраний з групи, що складається з 1 або 2; X вибраний з групи, що складається з O, S та NR8; R1 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, аміно(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1(C1-10)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C310)оксаалкілу, 12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C 9-12)біциклоарил(C15)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C312)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; або R1 являє собою –L1-R13; L1 відсутній або являє собою лінкер, що забезпечує інтервал у 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів між R13 та циклом, до якого приєднаний L1, де атоми лінкеру, що забезпечує інтервал, вибрані з групи, що складається з вуглецю, кисню, азоту та сірки; R2 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R3 вибраний з групи, що складається з водню, карбонілокси, (C 1-10)алкокси, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C110)алкілу, )алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C310 гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C112)циклоалкіл(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, 10)арил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C3(C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C412)біциклоалкілу, 12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; або R 3 має формулу –L2-R18; L2 відсутній або являє собою лінкер, що забезпечує інтервал у 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів між R18 та циклом, до якого приєднаний L2, де атоми лінкеру, що забезпечує інтервал, вибрані з 12 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 групи, що складається з вуглецю, кисню, азоту та сірки; R4 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R5 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912 12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; або будь-які два з R3, R4 та R5 взяті разом з формуванням заміщеного або незаміщеного циклу; R6 вибраний з групи, що складається з водню, карбонілокси, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C110)алкілу, )алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, 10 гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C312)біциклоарил(C1-5)алкілу, 12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C412)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R7 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R8 вибраний з групи, що складається з водню, гідрокси, карбонілокси, (C 1-10)алкокси, (C4)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C 1-10)алкіламіно, 12 сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C110)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C 1аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C310)алкілу, 12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C15)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C312)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R13 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912 12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу 13 UA 106222 C2 та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; або R 13 має формулу: 5 10 15 20 25 30 35 R18 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; та кожен з R19 та R20 незалежно вибраний з групи, що складається з водню, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C110)алкілу, 10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C112)циклоалкіл(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, 10)арил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C3(C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C412)біциклоалкілу, )біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним, або R 19 та R20 взяті разом з 12 формуванням заміщеного або незаміщеного циклу. В одному з різновидів зазначеного вище варіанту здійснення сполука не являє собою: (i) 3метилпіридо[3,2-e]піроло[1,2-a]піразин-6(5H)-он; (ii) 3-метоксипіридо[3,2-e]піроло[1,2-a]піразин6(5H)-он; (iii) 2-(3-хлор-6-оксо-6a,7,8,9-тетрагідропіридо[3,2-e]піроло[1,2-a]піразин-5(6H)-іл)-N-oтолілацетамід; (iv) 2-(3-хлор-6-оксо-6a,7,8,9-тетрагідропіридо[3,2-e]піроло[1,2-a]піразин-5(6H)іл)-N-(3-(трифторметил)феніл)ацетамід; (v) ізопропіламід 5-оксо-3-(2-трифторметилбензил)2,3,4,4a,5,6-гексагідро-1H-піразинo[1,2-a]хіноксалін-8-карбонової кислоти; (vi) феніламід 3-(5Фтор-2-трифторметилбензоїл)-5-оксо-2,3,4,4a,5,6-гексагідро-1H-піразинo[1,2-a]хіноксалін-8карбонової кислоти; (vii) пентиламід 5-оксо-3-(2-трифторметилбензоїл)-2,3,4,4a,5,6-гексагідро1H-піразинo[1,2-a]хіноксалін-8-карбонової кислоти; або (viii) бутиламід 3-(5-фтор-2трифторметилбензоїл)-5-оксо-2,3,4,4a,5,6-гексагідро-1H-піразинo[1,2-a]хіноксалін-8-карбонової кислоти. В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 40 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 45 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 14 UA 106222 C2 В ще одному варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 5 В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 В ще одному додатковому варіанті здійснення, інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 15 В ще одному додатковому варіанті здійснення, інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 20 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 25 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 15 UA 106222 C2 В ще одному варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 5 В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 15 В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 20 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 25 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 16 UA 106222 C2 В ще одному варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 5 10 15 де p вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; та R9 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 20 25 30 35 де p вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; та R9 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 17 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 де p вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; та R9 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: де p вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4 та 5; та R9 вибраний з групи, що складається з водню,галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 35 40 де u вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R31 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, 18 UA 106222 C2 5 галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 15 В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 20 25 30 де u вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R31 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 35 В ще одному варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 19 UA 106222 C2 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 5 В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 15 20 де n вибраний з групи, що складається з 0, 1 та 2; та R10 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 25 30 35 де m вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 та 8; та R11 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу 20 UA 106222 C2 та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 5 В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 15 20 де m вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 та 8; та R11 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 25 В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 30 35 де m вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 та 8; та R11 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, 21 UA 106222 C2 5 сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912 12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 15 20 де m вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 та 8; та R11 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 25 30 35 де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 40 22 UA 106222 C2 5 10 де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 15 20 25 30 35 40 45 де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 23 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В іншому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 35 40 де q вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3, 4, 5 та 6; та R12 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, 24 UA 106222 C2 5 галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В додатковому варіанті здійснення інгібітори PARP згідно даного винаходу містять: 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де v вибраний з групи, що складається з 0, 1, 2, 3 та 4; та R32 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В одному з різновидів кожних із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів X являє собою O. В іншому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та разновидів, R1 являє собою –L1-R13; L1 відсутній або являє собою лінкер, що забезпечує інтервал у 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів між R13 та циклом, до якого приєднаний L1, де атоми лінкеру, що забезпечує інтервал, вибрані з групи, що складається з вуглецю, кисню, азоту та сірки; та R13 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів, L1 відсутній або лінкер, вибраний з групи, що складається з –(CR14R15)r-, -CO-, -CS-, C(=NR16)-, -NR17-, -O-, -S-, -SO-, -SO2- та їх сполучення; r вибраний з групи, що складається з 1, 2 та 3; R14 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R15 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, 25 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R16 вибраний з групи, що складається з водню, гідрокси, карбонілокси, (C 1-10)алкокси, (C4)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C 1-10)алкіламіно, 12 сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C110)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C 1аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C310)алкілу, 12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C 9-12)біциклоарил(C15)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C312)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; та R17 вибраний з групи, що складається з водню, гідрокси, карбонілокси, (C 1-10)алкокси, (C4гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C 1-10)алкіламіно, 12)арилокси, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C110)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C 1аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C310)алкілу, 12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C 9-12)біциклоарил(C15)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C312)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів, L1 являє собою -CR14R15-; R14 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; та R15 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів L 1 являє собою -CH2-. У іншому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів L1 являє собою -CF2-. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів L1 являє собою -NR17-. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів L1 являє собою -O-. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 2 являє собою водень. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R2 являє собою галоген. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R2 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. 26 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 3 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 3 являє собою метил. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 3 являє собою етил. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 являє собою пропіл. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 являє собою ізопропіл. У іншому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 являє собою заміщений або незаміщений арил(C1-6)алкіл. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 являє собою заміщений або незаміщений бензил. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 3 має формулу –L2-R18, де L2 відсутній або являє собою лінкер, що забезпечує інтервал у 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів між R18 та циклом, до якого приєднаний L2, де атоми лінкеру, що забезпечує інтервал, вибрані з групи, що складається з вуглецю, кисню, азоту та сірки; та R 18 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C 110)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C 110)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1-10)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C112)циклоалкіл(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, 10)арил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C3(C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C412)біциклоалкілу, 12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів L2 відсутній або являє собою лінкер, вибраний з групи, що складається з –(CR14R15)r-, -CO-, CS-, -C(=NR16)-, -NR17-, -O-, -S-, -SO-, -SO2- та їх сполучення; r вибраний з групи, що складається з 1, 2 та 3; R14 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C8)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912 12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R15 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C1)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, 10 арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; R16 вибраний з групи, що складається з водню, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C 110)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C312)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C 9-12)біциклоарил(C15)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C312)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; та R17 вибраний з групи, що складається з водню, карбонілу, оксикарбонілу, аміно, (C 1)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, 10 гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, 27 UA 106222 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C312)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C 9-12)біциклоарил(C15)алкілу, гетеро(C8-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C312)циклоалкілу, (C9-12)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C1-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів, L2 являє собою -CR14R15-; R14 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним; та R15 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, нітро, ціано, тіо, окси, гідрокси, карбонілокси, (C1-10)алкокси, (C4-12)арилокси, гетеро(C1-10)арилокси, карбонілу, оксикарбонілу, амідо, аміно, (C1-10)алкіламіно, сульфонамідо, іміно, сульфонілу, сульфінілу, (C 1-10)алкілу, галоген(C1-10)алкілу, гідрокси(C1-10)алкілу, карбоніл(C1-10)алкілу, тіокарбоніл(C1-10)алкілу, сульфоніл(C1-10)алкілу, сульфініл(C1-10)алкілу, аза(C1-10)алкілу, (C1-10)оксаалкілу, (C110)оксоалкілу, іміно(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкіл(C1-5)алкілу, гетеро(C3-12)циклоалкіл(C1-10)алкілу, арил(C1-10)алкілу, гетеро(C1-10)арил(C1-5)алкілу, (C9-12)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C812)біциклоарил(C1-5)алкілу, гетеро(C1-10)алкілу, (C3-12)циклоалкілу, гетеро(C3-12)циклоалкілу, (C912)біциклоалкілу, гетеро(C 3-12)біциклоалкілу, (C4-12)арилу, гетеро(C4-10)арилу, (C9-12)біциклоарилу та гетеро(C4-12)біциклоарилу, де кожен з них є заміщеним або незаміщеним. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів L2 являє собою -CH2-. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R4 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 4 являє собою метил. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R4 являє собою водень. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 та R4, разом з атомами, до яких вони приєднані, взяті з формуванням заміщеного або незаміщеного циклу з 3, 4, 5, 6, 7 або 8 членами. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 та R4, разом з атомами, до яких вони приєднані, взяті з формуванням заміщеного або незаміщеного гетероциклоалкільного циклу з 3, 4, 5, 6, 7 або 8 членами. У іншому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R3 та R4, разом з атомами, до яких вони приєднані, взяті з формуванням заміщеного або незаміщеного гетероциклоарильного циклу з 3, 4, 5, 6, 7 або 8 членами. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 5 являє собою водень. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R5 являє собою галоген. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R5 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 6 являє собою водень. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R6 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. В ще одному різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R 7 являє собою водень. У додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R7 являє собою галоген. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R7 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R8 являє собою водень. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та різновидів R8 являє собою заміщений або незаміщений (C1-3)алкіл. У ще одному додатковому різновиді кожного із зазначених вище варіантів здійснення та 28