Похідне імідазопіразину та фармацевтична композиція на його основі

Реферат: Відповідно до винаходу запропоновані конкретні імідазопіразини та фармацевтичні композиції, що містять їх. Запропоновані способи лікування пацієнтів, що страждають на певні захворювання та розлади, чутливі до пригнічення активності Syk-кінази, що включають введення зазначеним пацієнтам щонайменше однієї хімічної сполуки у кількості, ефективній для ослаблення ознак або симптомів захворювання або розладу. Також запропоновані способи визначення наявності або відсутності тирозинкінази Syk у зразку. UA 106971 C2 (12) UA 106971 C2 R1 NH N N R5 N R2 R3 R4 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Дана заявка заявляє пріоритет згідно з попередньою заявкою на патент США № 61/120,587, поданою 8 грудня 2008 року, попередньою заявкою на патент США № 61/140,514, поданою 23 грудня 2008 року, та попередньою заявкою на патент США № 61/240,979, поданою 9 вересня 2009 року, кожна з яких включена в дану заявку шляхом посилання. Згідно з даним винаходом запропоновані імідазопіразини, композиції, способи їх одержання та застосування. Протеїнкінази - найбільше сімейство ферментів людини - включають більше 500 білків. Тирозинкіназа селезінки (Spleen Tyrosine Kinase, Syk) є представником сімейства тирозинкіназ Syk та є регулятором раннього розвитку B-клітин, а також процесів активації, передачі сигналу та виживання зрілих B-клітин. Syk-кіназа являє собою нерецепторну тирозинкіназу, яка грає ключову роль в опосередкованій імунорецепторами та інтегрінами передачі сигналу в різних типах клітин, включаючи B-клітини, макрофаги, моноцити, тучні клітини, еозинофіли, базофіли, нейтрофіли, дендритні клітини, T-клітини, природні клітини-кілери, тромбоцити та остеокласти. Імунорецептори, описані в даній заявці, включають класичні імунорецептори та подібні до імунорецепторів молекули. Класичні імунорецептори включають рецептори антигенів B-клітин та T-клітин, а також різні рецептори імуноглобулінів (Fc-рецептори). Подібні імунорецепторам молекули можуть бути подобні до імунорецепторів за структурою або приймати участь в подібних шляхах передачі сигналу та головним чином залучені у вродженні імунні реакції, включаючи активацію нейтрофілів, розпізнавання природних клітин-кілерів та активність остеокластів. Інтегріни являють собою рецептори на поверхні клітини, які грають ключову роль в регуляції адгезії та активації лейкоцитів в системі як вродженого, так і набутого імунітету. Зв’язування ліганду приводить до активації імунорецепторів та інтегрінів, що викликає активацію сімейства кіназ Src та фосфорилювання імунорецепторних тирозин-активуємих мотивів (ITAM), розташованих на поверхні асоційованих з рецепторами трансмембранних адапторних білків з боку цитоплазми. Тирозинкіназа Syk зв’язується з фосфорильованими мотивами ITAM адапторних білків, що приводить до активації та наступного фосфорилювання Syk-кінази та активації низхідних сигнальних шляхів. Тирозинкіназа Syk необхідна для активації B-клітин при передачі сигналу через B-клітинний рецептор (BCR). Syk-кіназа активується при зв’язуванні з фосфорильованим рецептором BCR і, таким чином, ініціює ранні події сигнального каскаду, що слідують за активацією BCR. Bклітинна передача сигналу через BCR може приводити до широкого спектру біологічних відповідей, які у свою чергу залежать від стадії розвитку B-клітин. Величина та тривалість сигналів BCR повинні точно регулюватися. Порушена BCR-опосередкована передача сигналу може викликати нерегульовану активацію B-клітин та/або формування патогенних аутоантитіл, приводячи до розвитку численних аутоімунних та/або запальних захворювань. У мишей з відсутністю Syk-кінази спостерігається порушення процесів дозрівання B-клітин, зниження продукції імуноглобулінів, порушення незалежних від T-клітин імунних реакцій та виражене ослаблення безперервного току кальцію при стимуляції BCR. Численні дані підтверджують роль B-клітин та гуморальної імунної системи в патогенезі аутоімунних та/або запальних захворювань. Основані на білках терапевтичні засоби (такі як ритуксан), розроблені для пригнічення B-клітин, являють собою підхід для лікування низки аутоімунних та запальних захворювань. Аутоантитіла та утворювані імунні комплекси, як відомо, грають патогенні ролі у аутоімунному захворюванні та/або запальному захворюванні. Патогенна відповідь на ці антитіла залежить від передачі сигналу через Fc-рецептори, який, у свою чергу, залежить від Syk-кінази. Завдяки участі Syk-кінази у активації B-клітин, разом з залежною від FcR передачею сигналу, інгібітори Syk-кінази можуть використовуватися як інгібітори опосередкованої B-клітинами патогенної активності, включаючи продукцію аутоантитіл. Отже, пригнічення ферментативної активності Syk-кінази в клітинах може розглядатися як підхід до лікування аутоімунного захворювання завдяки впливу Syk-кінази на продукцію аутоантитіл. Тирозинкіназа Syk також грає ключову роль в опосередкованій FCεRI дегрануляції тучних клітин та активації еозинофілів. Таким чином, Syk-кіназа залучена в алергійні реакції, включаючи астму. Syk-кіназа зв’язується з фосфорильованим гама-ланцюгом FCεRI через SH2 домени та необхідна для подальшої передачі сигналу. В тучних клітинах з дефіцитом Syk-кінази спостерігаються порушення процесів дегрануляції, секреції арахідонової кислоти та цитокінів. Такі ж результати були отримані при використанні фармакологічних агентів, що пригнічують активність Syk-кінази в тучних клітинах. Обробка антисмисловими олігонуклеотидами до Syk приводить до пригнічення антиген-індукованої інфільтрації еозинофілів та нейтрофілів в моделях астми у тварин. У еозинофілах з дефіцитом Syk-кінази також спостерігається 1 UA 106971 C2 5 10 15 20 порушення процесів активації у відповідь на стимуляцію FCεRI. Отже, низькомолекулярні інгібітори Syk-кінази можуть застосовуватися для лікування викликаних алергією запальних захворювань, включаючи астму. Тирозинкіназа Syk також експресується в тучних клітинах та моноцитах та, як було показано, необхідна для функціонування зазначених клітин. Наприклад, дефіцит тирозинкінази Syk у мишей пов’язаний з порушенням активації тучних клітин, опосередкованій IgE, яке характеризується зниженням рівня ФНО-альфа та вивільненням інших запальних цитокінів. Також було показано, що інгібітори тирозинкінази Syk пригнічують дегрануляцію тучних клітин в клітинних аналізах. Крім того, було показано, що інгібітори Syk-кінази пригнічують викликану антигеном пасивну шкірну анафілаксію, бронхостеноз та набряк бронхів у щурів. Таким чином, пригнічення активності тирозинкінази Syk може застосовуватися в лікуванні алергійних, аутоімунних та запальних захворювань, таких як: системний червоний вовчак, ревматоїдний артрит, множинний васкуліт, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура (ІТП), міастенія гравіс, алергічний риніт, хронічне обструктивне захворювання легенів (ХОЗЛ), респіраторний дистрес-синдром дорослих (РДСД) та астма. Крім того, було описано, що тирозинкіназа Syk грає важливу роль у процесах ліганд-незалежної тонічної передачі сигналу через B-клітинний рецептор, який, як відомо, є важливим сигналом виживаності B-клітин. Таким чином, пригнічення активності тирозинкінази Syk може застосовуватися для лікування певних типів раку, включаючи B-клітинну лімфому та лейкемію. Запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана зі сполук формули I: R1 NH N N R5 N R2 25 30 35 40 45 R4 R3 (I) та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук, причому R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, карбокси групи, ціаногрупи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, циклоалкілокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з ацилу, галогену, необов’язково заміщеної аміно групи, гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник одну, дві або три галогенові групи, необов’язково заміщеної аміно групи, необов’язково заміщеного гетероциклоалкілу та оксо групи, гетероциклоалкілокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, необов’язково заміщеної аміно групи, гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник одну, дві або три галогенові групи, необов’язково заміщеної аміно групи, необов’язково заміщеного гетероциклоалкілу та оксо групи, гетероарилу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, -C(O)NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що 2 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, -S(O)2NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, за умови, що щонайменше один з R6 та R7 не є воднем, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, необов’язково заміщеного амінокарбонілу, необов’язково заміщеної аміно групи, карбокси групи, амінокарбонілу та гетероциклоалкілу, гетероарилокси групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл; або R1 являє собою , де A вибраний з арильних, циклоалкільних та гетероциклоалкільних груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем, та кожна з яких необов’язково містить замісники; R2 вибраний з необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; R3 вибраний з водню, нижчого алкілу та галогену; R4 вибраний з водню та нижчого алкілу; та R5 являє собою водень, за умови, що якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 3-метокси-4-(морфолін-4ілкарбоніл)феніл, 4-(морфолін-4-іл)феніл, 3,4-діетоксифеніл, 3-фтор-4-метоксифеніл, 4-(4етилпіперазин-1-іл)феніл, 4-(3-оксопіперазин-1-іл)феніл, 4-(морфолін-4-іл)феніл, 3-метокси-4(морфолін-4-іл)феніл, 3-метокси-4-метилфеніл, 4-метокси-3-метилфеніл, 2(диметиламіно)етокси-3-метоксифеніл, 3-етокси-4-метоксифеніл, або 4-етокси-3-метоксифеніл, то R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NHR6, де R6 являє собою необов’язково заміщений арил; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 3,4-диметоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 та R9 разом утворюють необов’язково заміщений гетероциклоалкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або де R8 являє собою водень, метил або етил, та R9 являє собою водень, необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероциклоалкіл, необов’язково заміщений алкіл або необов’язково заміщений гетероарил, причому зазначений феніл також необов’язково містить як замісник групу, вибрану з метилу, метокси групи та галогену, або -(SO2)NHR10, де R10 являє собою необов’язково заміщений феніл; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-(морфолін-4-іл)феніл, тоді R2 не є піридинілом, 2-фторфенілом, бензо[d][1,3]діоксолілом, 2-метоксифенілом, 2,6диметоксифенілом, 3-ацетамідофенілом, 3-карбоксифенілом, 2-(гідроксиметил)фенілом, фуранілом або 3-(гідроксиетилкарбамоїл)фенілом; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою хлорфеніл, тоді R 2 не є фенілом, що містить як замісник піперидин-1-іл-карбоніл або NH(CO)NHR12, де R12 являє собою феніл, що містить як замісник трифторметил або один або більше галогенів; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою феніл, що містить як замісник необов’язково заміщений піперазиніл, тоді R2 не є 3-амінофенілом; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-хлорфеніл, тоді R2 не є 4карбоксифенілом, 3-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом або 4-(2(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом; та якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-(2-гідрокси-етил)феніл або 4 3 UA 106971 C2 5 10 15 20 (гідроксиетил)феніл, то R2 не є 2-метоксифенілом або 2-фторфенілом; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-[(4-етилпіперазин-1іл)метил]феніл або 4-(2-гідроксипропан-2-іл)феніл, то R2 не є фенілом, що містить як замісник (CO)NR8R9, де R8 являє собою водень, та R9 являє собою водень, метил або необов’язково заміщений арил, причому зазначений феніл необов’язково додатково містить як замісник групу, що являє собою метил; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R2 являє собою 4-карбамоїлфеніл, тоді R1 не є 4(гідроксиметил)фенілом, 3-(1-гідроксиетил)фенілом, 4-(1H-імідазол-2-іл)-3-метилфенілом, 3метокси-4-(піперидин-4-ілокси)фенілом, 3-метокси-4-(2-метоксиетокси)фенілом, 4-[2(диметиламіно)етокси]-3-метоксифенілом, 4-(2-гідроксиетокси)-3-метоксифенілом, 3-метокси-4(пропан-2-ілокси)фенілом, 3-метокси-4-пропоксифенілом, 4-(пропілкарбамоїл)фенілом, 4етокси-3-метоксифенілом, 4-(1H-імідазол-2-іл)фенілом, 3-метокси-4-(1H-піразол-5-іл)фенілом, якщо R3 та R4 являють собою водень, та R2 являє собою піридин-3-іл, що містить як замісник карбамоїл, тоді R1 не є 3,4-диметоксифенілом, якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник метил, та що додатково містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 являє собою водень, та R9 являє собою 4-(метилкарбамоїл)феніл, та при цьому додатково R2 не є фенілом, що містить як замісник -NHC(O)R11, де R11 являє собою необов’язково заміщений арил. Також запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана зі сполук Формули I: R1 NH N N R5 N R2 25 30 35 40 45 R4 R3 (I) та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук, причому R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, карбокси групи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, необов’язково заміщеної аміно групи та оксо групи, гетероарилу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, -C(O)NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, -S(O)2NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, за умови, що щонайменше один з R6 та R7 не є воднем, 4 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, необов’язково заміщеної аміно групи, карбокси групи, амінокарбонілу та гетероциклоалкілу, гетероарилокси групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл; або R1 являє собою , де A вибраний з арильної, циклоалкільної та гетероциклоалкільної груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем та кожна з яких необов’язково містить замісники; R2 вибраний з необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; R3 являє собою водень; R4 являє собою водень; та R5 являє собою водень, за умови, що якщо R1 являє собою 3-метокси-4-метилфеніл, 4-метокси-3-метилфеніл, 2(диметиламіно)етокси-3-метоксифеніл, 3-етокси-4-метоксифеніл або 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NHR6, де R6 являє собою необов’язково заміщений арил; якщо R1 являє собою 3,4-диметоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 та R9 разом утворюють необов’язково заміщений гетероциклоалкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або де R8 являє собою водень, та R9 являє собою необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероциклоалкіл, необов’язково заміщений алкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або -(SO2)NHR10, де R10 являє собою необов’язково заміщений феніл; якщо R1 являє собою 4-(морфолін-4-іл)феніл, тоді R2 не є піридинілом, 2-фторфенілом, бензо[d][1,3]діоксолілом, 2-метоксифенілом, 2,6-диметоксифенілом, 3-ацетамідофенілом, 3карбоксифенілом, 2-(гідроксиметил)фенілом, фуранілом або 3(гідроксиетилкарбамоїл)фенілом; якщо R1 являє собою хлорфеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник піперидин-1іл-карбоніл або NH(CO)NR12, де R12 являє собою феніл, що містить як замісник трифторметил або один або більше галогенів; якщо R1 являє собою необов’язково заміщений піперазиніл, тоді R 2 не є 3-амінофенілом; якщо R1 являє собою 4-хлорфеніл, тоді R2 не є 4-карбоксифенілом, 3-(2(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом або 4-(2-(диметиламіно)-етилкарбамоїл)фенілом; та якщо R1 являє собою 4-(2-гідрокси-етил)феніл або 4-(гідроксиетил)феніл, тоді R2 не є 2метоксифенілом або 2-фторфенілом; та при цьому додатково R2 не є фенілом, що містить як замісник -NHC(O)R11, де R11 являє собою необов’язково заміщений арил. Також запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана зі сполук Формули I: R1 NH N N R5 N R2 R4 R3 (I) та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук, причому R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, 5 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 гідрокси групи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та необов’язково заміщеної аміно групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу та необов’язково заміщеної аміно групи ; або R1 являє собою , де A вибраний з арильної, циклоалкільної та гетероциклоалкільної груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем, та кожна з яких необов’язково містить замісники; R2 вибраний з необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; R3 являє собою водень; R4 являє собою водень; та R5 являє собою водень, за умови, що якщо R1 являє собою 3-метокси-4-метилфеніл, 4-метокси-3-метилфеніл, 2(диметиламіно)етокси-3-метоксифеніл, 3-етокси-4-метоксифеніл, або 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NHR6, де R6 являє собою необов’язково заміщений арил; якщо R1 являє собою 3,4-диметоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 та R9 разом утворюють необов’язково заміщений гетероциклоалкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або де R8 являє собою водень, та R9 являє собою необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероциклоалкіл, необов’язково заміщений алкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або -(SO2)NHR10, де R10 являє собою необов’язково заміщений феніл; якщо R1 являє собою 4-(морфолін-4-іл)феніл, тоді R2 не є піридинілом, 2-фторфенілом, бензо[d][1,3]діоксолілом, 2-метоксифенілом, 2,6-диметоксифенілом, 3-ацетамідофенілом, 3карбоксифенілом, 2-(гідроксиметил)фенілом, фуранілом або 3(гідроксиетилкарбамоїл)фенілом; якщо R1 являє собою хлорфеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник піперидин-1іл-карбоніл або NH(CO)NR12, де R12 являє собою феніл, що містить як замісник трифторметил або один або більше галогенів; якщо R1 являє собою необов’язково заміщений піперазиніл, тоді R 2 не є 3-амінофенілом; якщо R1 являє собою 4-хлорфеніл, тоді R2 не є 4-карбоксифенілом, 3-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом або 4-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом; та якщо R1 являє собою 4-(2-гідрокси-етил)феніл або 4-(гідроксиетил)феніл, тоді R2 не є 2метоксифенілом або 2-фторфенілом; та при цьому додатково R2 не є фенілом, що містить як замісник -NHC(O)R11, де R11 являє собою необов’язково заміщений арил. Також запропонована фармацевтична композиція, що містить щонайменше одну хімічну сполуку, описану в даній заявці, разом щонайменше з одним фармацевтично прийнятним наповнювачем, вибраним з носіїв, ад’ювантів та допоміжних речовин. Також запропонований спосіб лікування пацієнта, що страждає на захворювання, чутливе до пригнічення активності тирозинкінази Syk, що включає введення пацієнту ефективної кількості щонайменше однієї хімічної сполуки, описаної в даній заявці. Також запропонований спосіб лікування пацієнта, що страждає на захворювання, вибране з раку, аутоімунних захворювань, запальних захворювань, гострих запальних реакцій та алергічних захворювань, що включає введення пацієнту ефективної кількості щонайменше однієї хімічної сполуки, описаної в даній заявці. Також запропонований спосіб лікування пацієнта, що страждає на полікистозну хворобу 6 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 нирок, що включає введення пацієнту ефективної кількості щонайменше однієї хімічної сполуки, описаної в даній заявці. Також запропонований спосіб підвищення чутливості ракових клітин до хіміотерапії, що включає введення пацієнту, якого піддають хіміотерапії за допомогою хіміотерапевтичного агенту, кількості щонайменше однієї описаної в даній заявці хімічної сполуки, достатньої для підвищення чутливості ракових клітин до хіміотерапевтичного агенту. Також запропонований спосіб пригнічення гідролізу АТФ, що включає взаємодію клітин, що експресують тирозинкіназу Syk, щонайменше з однією хімічною сполукою, описаною в даній заявці, у кількості, достатній для зниження рівня гідролізу АТФ in vitro, що піддається визначенню. Також запропонований спосіб визначення наявності тирозинкінази Syk у зразку, що включає взаємодію зразку щонайменше з однією хімічною сполукою, описаною в даній заявці, в умовах, що дозволяють визначення активності Syk-кінази та визначення рівня активності Syk-кінази у зразку, та визначення на основі отриманих даних наявності або відсутності тирозинкінази Syk у зразку. Також запропонований спосіб пригнічення активності B-клітин, що включає взаємодію клітин, які експресують тирозинкіназу Syk, щонайменше з однією з описаних в даній заявці хімічною сполукою у кількості, достатній для зниження активності B-клітин in vitro, що піддається визначенню. В даній заявці в тих випадках, коли яка-небудь змінна зустрічається більше одного разу в хімічній формулі, визначення зазначеної змінної в кожному конкретному випадку не залежить від її визначення у будь-якому іншому випадку. У відповідності зі звичайним застосуванням однини та множини в патентній літературі, іменник, наприклад, «кіназа», що використовується у однині, може означати одну кіназу або більше. Використовувані в даній заявці наступні слова, фрази та символи в цілому мають зазначені нижче значення, якщо інше не слідує з контексту, у якому вони використовуються. Наступні абревіатури та терміни приймають зазначені значення по всій заявці: Дефіс («-»), розташований не між двома літерами або символами, використовується для позначення точки приєднання замісника. Наприклад, -CONH2 приєднується через атом вуглецю. Під терміном «необов’язково» або «необов’язковий» мають на увазі, що наступна описана подія або умова може реалізовуватися або не реалізовуватися, та що опис включає приклади, згідно з якими подія або умова реалізується, та приклади, згідно з якими подія або умова не реалізується. Наприклад, термін «необов’язково заміщений алкіл» включає терміни «алкіл» та «заміщений алкіл» згідно з наведеним нижче визначенням. Спеціалістам в даній галузі зрозуміло, що для будь-якої групи, що містить один або більше замісників, не розглядаються варіанти заміни або схеми заміщення, які є стерично неможливими, синтетично нездійсненними та/або по суті нестабільними. Термін «алкіл» включає лінійний та розгалужений вуглеводневий ланцюг, що містить зазначену кількість атомів вуглецю, звичайно від 1 до 20 атомів вуглецю, наприклад, від 1 до 8 атомів вуглецю, наприклад, від 1 до 6 атомів вуглецю. Наприклад, C 1-C6-алкіл включає алкіл як з лінійним, так і з розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади алкільних груп включають метил, етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, 2-пентил, ізопентил, неопентил, гексил, 2-гексил, 3-гексил, 3-метилпентил тощо. Алкілен відноситься до іншого підкласу алкілу та включає ті ж залишки, що і алкіл, але з двома точками приєднання. Алкіленові групи звичайно містять від 2 до 20 атомів вуглецю, наприклад, від 2 до 8 атомів вуглецю, наприклад, від 2 до 6 атомів вуглецю. Наприклад, C 0-алкілен позначає ковалентний зв’язок, та C1-алкілен позначає метиленову групу. При позначенні алкільного залишку, що містить конкретну кількість атомів вуглецю, передбачається, що він включає всі геометричні ізомери, що мають зазначену кількість атомів вуглецю, таким чином, наприклад, термін «бутил» включає н-бутил, втор-бутил, ізобутил та трет-бутил; термін «пропіл» включає н-пропіл та ізопропіл. Термін «нижчий алкіл» відноситься до алкільних груп, що містять від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін «алкеніл» відноситься до ненасиченої розгалуженої або лінійної алкільної групи, що містить щонайменше один подвійний вуглець-вуглецевий зв’язок, що утворився у результаті видалення одного атому водню від кожного із сусідніх атомів вуглецю вихідного алкілу. Група може мати цис- або транс- конфігурацію подвійного зв’язку (зв’язків). Типові алкенільні групи включають (але не обмежуються зазначеними) етеніл; пропеніли, такі як проп-1-ен-1-іл, проп-1ен-2-іл, проп-2-ен-1-іл (аліл), проп-2-ен-2-іл; бутеніли, такі як бут-1-ен-1-іл, бут-1-ен-2-іл, 2метил-проп-1-ен-1-іл, бут-2-ен-1-іл, бут-2-ен-1-іл, бут-2-ен-2-іл, бута-1,3-дієн-1-іл, бута-1,3-дієн2-іл; та т.п. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу алкенільна група містить від 2 до 7 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20 атомів вуглецю, згідно з іншими варіантами реалізації винаходу алкенільна група містить від 2 до 6 атомів вуглецю. Термін «циклоалкіл» відноситься до групи, що являє собою насичене вуглеводневе кільце, що містить певну кількість атомів вуглецю, звичайно від 3 до 7 атомів вуглецю. Приклади циклоалкільних груп включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, та циклогексил, а також місткові та внутрішні насичені кільцеві групи, такі як норборнан. Термін «алкокси» відноситься до алкільної групи, що містить зазначену кількість атомів вуглецю та приєднана через кисневий місток, такий як, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, пентокси, 2-пентилокси групи, ізопентокси, неопентокси, гексокси, 2-гексокси, 3-гексокси, 3-метилпентокси, тощо. Алкоксигрупи звичайно містять від 1 до 6 атомів вуглецю та приєднуються через кисневий місток. Термін «нижча алкокси група» відноситься до алкоксигрупи, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін «амінокарбоніл» відноситься до групи формули –(C=O)NRаRb, де Ra та Rb незалежно вибрані з водню та описаних нижче можливих замісників для «заміщеної аміно групи». Термін «ацил» відноситься до наступних груп: (алкіл)-C(O)-; (циклоалкіл)-C(O)-; (арил)-C(O)-; (гетероарил)-C(O)- та (гетероциклоалкіл)-C(O)-, причому зазначені групи приєднуються до вихідної структури через карбонільну функціональну групу, та причому алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил та гетероциклоалкіл відповідають наведеному в даній заявці визначенню. Ацильні групи містять зазначену кількість атомів вуглецю, причому вуглець кетогрупи включений в пронумеровані атоми вуглецю. Наприклад, C 2-ацильна група являє собою ацетильну групу формули CH3(C=O)-. Термін «алкоксикарбоніл» відноситься до групи складного ефіру формули (алкокси)(C=O)-, яка приєднується через вуглець карбонілу, причому алкоксигрупа містить зазначену кількість атомів вуглецю. Таким чином, C1-C6-алкоксикарбонільна група являє собою алкоксигрупу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю та приєднану через свій атом кисню до карбонільного мостику. Термін «аміно» відноситься до групи -NH2. Термін «арил» включає: 5- та 6-членні карбоциклічні ароматичні кільця, наприклад, бензол; біциклічні системи кілець, у яких щонайменше одне кільце є карбоциклічним та ароматичним, наприклад, нафталін, індан та тетралін; та трициклічні системи кілець, у яких щонайменше одне кільце є карбоциклічним та ароматичним, наприклад, флуорен. Наприклад, арил включає 5- та 6-членні карбоциклічні ароматичні кільця, конденсовані з 5 7-членним гетероциклоалкільним кільцем, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з N, O та S. Для таких конденсованих, біциклічних кільцевих систем, де тільки одне з кілець являє собою карбоциклічне ароматичне кільце, точка приєднання може знаходитися на карбоциклічному ароматичному кільці або гетероциклоалкільному кільці. Бівалентні радикали, що утворені з похідних заміщеного бензолу та мають вільні валентності на атомах кільця, називаються заміщеними радикалами фенілену. Назви бівалентних радикалів, утворених з одновалентних поліциклічних вуглеводневих радикалів, назви яких закінчуються на «-іл», в результаті видалення одного атому водню від атому вуглецю з вільною валентністю, утворюються шляхом додавання суфіксу «-іден» до назви відповідного одновалентного радикалу, наприклад, нафтильна група з двома точками приєднання називається «нафтиліденом». Однак термін «арил» не включає або не перекривається яким-небудь чином з терміном «гетероарил» згідно з наведеним нижче визначенням. Отже, якщо одне або більше карбоциклічних ароматичних кілець сконденсовані з гетероциклоалкільним ароматичним кільцем, утворена в результаті система кілець являє собою гетероарил, а не арил, згідно з наведеним в даній заявці визначенням. Термін «арилокси» відноситься до групи -O-арил. Термін «галоген» включає фтор, хлор, бром та йод, та термін «галогенований» означає фтористий, хлористий, бромистий та йодистий. Термін «гетероарил» включає: 5 - 7-членні ароматичні моноциклічні кільця, що містять один або більше, наприклад, від 1 до 4, або Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу від 1 до 3, гетероатомів, вибраних з N, O та S, причому решта атомів кільця являють собою атоми вуглецю; та біциклічні гетероциклоалкільні кільця, що містять один або більше, наприклад, від 1 до 4, або Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу від 1 до 3, гетероатомів, вибраних з N, O та S, причому решта атомів кільця являють собою атоми вуглецю, та причому щонайменше один гетероатом присутній в ароматичному кільці. 8 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Наприклад, гетероарил включає 5 - 7-членне гетероциклоалкільне ароматичне кільце, конденсоване з 5 - 7-членним циклоалкільним кільцем. Для такої конденсованої біциклічної гетероарильной кільцевої системи, де тільки одне з кілець містить один або більше гетероатомів, точка приєднання може бути на гетероароматичному кільці або циклоалкільному кільці. Коли загальне число атомів S та O в гетероарильній групі перевищує 1, ці гетероатоми не є сусідніми атомами. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу загальне число атомів S та O в гетероарильній групі становить не більше, ніж 2. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу загальне число атомів S та O в ароматичному гетероциклі становить не більше, ніж 1. Приклади гетероарильних груп включають (але не обмежуються зазначеними) (при нумерації атомів від точки приєднання, що відповідає пріоритетному положенню 1) 2піридил, 3-піридил, 4-піридил, 2,3-піразиніл, 3,4-піразиніл, 2,4-піримідиніл, 3,5-піримідиніл, 2,3піразолініл, 2,4-імідазолініл, ізоксазолініл, оксазолініл, тіазолініл, тиадіазолініл, тетразоліл, тієніл, бензотіофеніл, фураніл, бензофураніл, бензоімідазолініл, індолініл, піридизиніл, триазоліл, хінолініл, піразоліл та 5,6,7,8-тетрагідроізохінолін. Назви бівалентних радикалів, що утворюються з одновалентних гетероарильних радикалів, назви яких закінчуються на «-іл», в результаті видалення одного атому водню від атому з вільним валентним зв’язком, утворюються шляхом додавання суфіксу «-іден» до назви відповідного одновалентного радикалу, наприклад, піридильна група з двома точками приєднання називається піридиліден. Термін «гетероарил» не включає або не перекривається з терміном «арил» згідно з наведеним вище визначенням. Заміщений гетероарил також включає кільцеві системи, що містять як замісник один або більше оксидних (-O ) замісників, таких як піридиніл-N-оксиди. Термін «гетероарилокси» відноситься до групи -O-гетероарил. Термін «гетероциклоалкіл» відноситься до єдиного аліфатичного кільця, що звичайно містить від 3 до 7 атомів, що включає щонайменше 2 атоми вуглецю на додаток до 1-3 гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки та азоту, а також до комбінацій, що містять щонайменше один з вищезазначених гетероатомів. Підходящі гетероциклоалкільні групи включають, наприклад, (при нумерації атомів від точки приєднання, що відповідає пріоритетному положенню 1) 2-піролініл, 2,4-імідазолідиніл, 2,3-піразолідиніл, 2-піперидил, 3піперидил, 4-піперидил та 2,5-піперзиніл. Термін також включає морфолінільні групи, такі як 2морфолініл та 3-морфолініл (при нумерації атомів від атому кисню, що відповідає пріоритетному положенню 1). Термін «заміщений гетероциклоалкіл» також включає системи кілець, що містять як замісник одну або більше оксогруп, такі як піперидиніл-N-оксид, морфолініл-N-оксид, 1-оксо-1-тіоморфолініл та 1,1-діоксо-1-тіоморфолініл. Термін «гетероциклоалкіл» також включає біциклічні кільцеві системи, причому жодне з кілець не є ароматичним, та причому щонайменше одне з кілець у біциклічній системі містить щонайменше 2 атоми вуглецю на додаток до 1-3 гетероатомів, незалежно вибраних з кисню, сірки та азоту. Термін «гетероциклоалкілокси» відноситься до групи -O-гетероциклоалкіл. Термін «нітро» відноситься до групи -NO2. Термін «фосфоно» відноситься до групи -PO3H2. Термін «тіокарбоніл» відноситься до групи -C(=O)SH. Термін «необов’язково заміщений тіокарбоніл» включає наступні групи: C(=O)S-(необов’язково заміщений (C1-C6)алкіл), -C(=O)S-(необов’язково заміщений арил), C(=O)S-(необов’язково заміщений гетероарил) та C(=O)S-(необов’язково заміщений гетероциклоалкіл). Термін «сульфаніл» включає наступні групи: -S-(необов’язково заміщений (C1-C6)алкіл), -S-(необов’язково заміщений арил), -S-(необов’язково заміщений гетероарил) та -S-(необов’язково заміщений гетероциклоалкіл). Отже, термін «сульфаніл» відноситься до C 1C6-алкілсульфанілу. Термін «сульфініл» включає наступні групи: -S(O)-H, -S(O)-(необов’язково заміщений (C1C6)алкіл), -S(O)-необов’язково заміщений арил), -S(O)-необов’язково заміщений гетероарил), -S(O)-(необов’язково заміщений гетероциклоалкіл) та -S(O)-(необов’язково заміщена аміно група). Термін «сульфоніл» включає наступні групи: -S(O2)-H, -S(O2)-(необов’язково заміщений (C1C6)алкіл), -S(O2)-(необов’язково заміщений арил), -S(O2)-(необов’язково заміщений гетероарил), -S(O2)-(необов’язково заміщений гетероциклоалкіл),-S(O2)-(необов’язково заміщений алкокси), -S(O2)-(необов’язково заміщений арилокси), -S(O2)-(необов’язково заміщений гетероарилокси), -S(O2)-(необов’язково заміщений гетероциклілокси) та -S(O2)-(необов’язково заміщена аміно група). 9 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін «заміщений» при використанні в даній заявці означає, що будь-який один або більше атомів водню при позначеному атомі або групі заміщений замісником, вибраним з зазначеної групи, за умови, що нормальна валентність позначеного атому не перевищується. Якщо замісник являє собою оксогрупу (тобто =O), тоді заміщуються 2 водні при позначеному атомі. Комбінації замісників та/або перемінних допустимі тільки в тому випадку, якщо такі комбінації приводять до утворення стабільних сполук або проміжних сполук, використовуваних в процесах синтезу. Стабільна сполука або стабільна структура являє собою сполуку, яка є достатньо стійкою для того, щоб перенести процес ізоляції з реакційної суміші та наступний процес її одержання у вигляді агента, що має щонайменше практичне застосування. Якщо інше не оговорено, замісники вказуються в основній структурі. Наприклад, необхідно розуміти, що коли (циклоалкіл)алкіл згадується як можливий замісник, місце приєднання зазначеного заміснику до основної структури знаходиться в алкільній частині. Термін «заміщений» при використанні по відношенню до алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу та гетероарилу (включаючи дигідробензоксазиніл, дигідрохіноксалініл, дигідробензодіазоліл, дигідроіндоліл, піримідиніл, хінолініл, індазоліл, індоліл, бензоімідазоліл, бензотіозоліл, бензотриазоліл, хіноксалініл, хіназолініл, морфолініл, азетидиніл, піролідиніл, оксаніл, піридиніл, оксазоліл, піперазиніл та пірадазиніл, але не обмежуючись зазначеними), якщо інше спеціально не зазначено, відноситься відповідно до алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу та гетероарилу (включаючи дигідробензоксазиніл, дигідрохіноксалініл, дигідробензодіазоліл, дигідроіндоліл, піримідиніл, хінолініл, індазоліл, індоліл, бензоімідазоліл, бензотіозоліл, бензотриазоліл, хіноксалініл, хіназолініл, морфолініл, азетидиніл, піролідиніл, оксаніл, піридиніл, оксазоліл, піперазиніл та пирадазиніл, але не обмежуючись зазначеними), де один або більше (наприклад, до 5, наприклад, до 3) атомів водню заміщені групою, незалежно вибраною з: a b b R , OR , O(C1C2 алкіл)O (наприклад, метилендіокси-), SR , гуанідину, гуанідину, у якому один b c або більше атомів водню заміщені групою нижчого алкілу, NR R , галогену, ціано, оксо (як b b b c b a b c замісник для гетероциклоалкілу), нітро, COR , CO2R , CONR R , OCOR , OCO2R , OCONR R , c b c a c b c a a b c c a NR COR , NR CO2R , NR CONR R , SOR , SO2R , SO2NR R та NR SO2R , a де R вибраний з необов’язково заміщеного C1C6-алкілу, необов’язково заміщеного циклоалкілу, необов’язково заміщеного арилу, необов’язково заміщеного гетероциклоалкілу та необов’язково заміщеного гетероарилу; b R вибраний з H, необов’язково заміщеного C1C6-алкілу, необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; та c R вибраний з водню та необов’язково заміщеного C1C4-алкілу; або b c R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов’язково заміщену гетероциклоалкільну групу; та при цьому кожна необов’язково заміщена група є незаміщеною або незалежно містить один або більше, наприклад, один, два або три, замісники, незалежно вибрані з наступних: C 1C4алкіл, C3C6-циклоалкіл, арил, гетероарил, арилC1C4-алкіл, гетероарилC1C4-алкіл, C1C4галогеналкіл-, OC1C4-алкіл, OC1C4-алкілфеніл, -C1C4-алкілOH, -C1C4-алкілO-C1C4-алкіл, OC1C4галогеналкіл, галоген, OH, NH2, C1C4-алкілNH2, N(C1C4-алкіл)(C1C4-алкіл), NH(C1C4-алкіл), N(C1C4-алкіл)(C1C4-алкілфеніл), NH(C1C4-алкілфеніл), ціано, нітро, оксо (як замісник для гетероарилу), CO2H, C(O)OC1C4-алкіл, CON(C1C4-алкіл)(C1C4-алкіл), CONH(C1C4-алкіл), CONH2, NHC(O)(C1C4-алкіл), NHC(O)(феніл), N(C1C4-алкіл)C(O)(C1C4-алкіл), N(C1C4-алкіл)C(O)(феніл), C(O)C1C4-алкіл, C(O)C1C4-феніл, C(O)C1C4-галогеналкіл, OC(O)C1C4-алкіл, -SO2(C1C4-алкіл), SO2(феніл), -SO2(C1C4-галогеналкіл), -SO2NH2, SO2NH(C1C4-алкіл), SO2NH(феніл), -NHSO2(C1C4алкіл), -NHSO2(феніл) та NHSO2(C1C4-галогеналкіл). Термін «заміщений ацил» відноситься до наступних груп: (заміщений алкіл)-C(O)-; (заміщений циклоалкіл)-C(O)-; (заміщений арил)-C(O)-; (заміщений гетероарил)-C(O)- та (заміщений гетероциклоалкіл)-C(O)-, причому зазначені групи приєднані до вихідної структури через карбонільну функціональну групу, та причому заміщений алкіл, циклоалкіл, арил, гетероарил та гетероциклоалкіл відповідає наведеному в даній заявці визначенню. Термін «заміщений алкокси» відноситься до алкоксигрупи, у якій алкільна частина є заміщеною (тобто -O-(заміщеного алкілу)), де «заміщений алкіл» відповідає наведеному в даній заявці визначенню. Термін «заміщений алкоксикарбоніл» відноситься до групи (заміщений алкіл)-O-C(O)-, причому зазначені групи приєднані до вихідної структури через карбонільну функціональну групу, та причому «заміщений алкіл» відповідає наведеному в даній заявці визначенню. Термін «заміщена арилокси група» відноситься до арилокси групи, причому арильна складова являє собою заміщений (тобто -O-(заміщений арил)), причому «заміщений арил» 10 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 відповідає опису, наведеному в даній заявці. Термін «заміщена гетероарилокси група» відноситься до гетероарилокси групи, гетероарильна частина якої є заміщеною (тобто -O-(заміщеного гетероарилу)), причому «заміщений гетероарил» відповідає наведеному в даній заявці визначенню. Термін «заміщена циклоалкілокси група» відноситься до циклоалкілокси групи, циклоалкільна частина якої є заміщеною (тобто -O-(заміщеного циклоалкілу)), причому «заміщений циклоалкіл» відповідає наведеному в даній заявці визначенню. Термін «заміщена гетероциклоалкілокси група» відноситься до гетероциклоалкілокси групи, алкільна частина якої є заміщеною (тобто -O-(заміщеного гетероциклоалкілу)), причому «заміщений гетероциклоалкіл» відповідає наведеному в даній заявці визначенню. d d d d Термін «заміщена аміно група» відноситься до групи –NHR або –NR R , де кожен R незалежно вибраний з гідрокси групи, необов’язково заміщеного алкілу, необов’язково заміщеного циклоалкілу, необов’язково заміщеного ацилу, амінокарбонілу, необов’язково заміщеного арилу, необов’язково заміщеного гетероарилу, необов’язково заміщеного d гетероциклоалкілу, алкоксикарбонілу, сульфінілу та сульфонілу, за умови, що тільки один з R являє собою гідроксил, та де заміщений алкіл, циклоалкіл, арил, гетероциклоалкіл та гетероарил відносяться відповідно до алкілу, циклоалкілу, арилу, гетероциклоалкілу, та гетероарилу, один або більше (наприклад, до 5, наприклад, до 3) атомів водню яких заміщені замісником, незалежно вибраним з наступних: a b b R , OR , O(C1C2 алкіл)O (наприклад, метилендіокси-), SR , гуанідин, гуанідин, один або b c більше атомів водню якого заміщені групою нижчого алкілу, NR R , галоген, ціано групою, нітро b b b c b a b c c b c a групою, COR , CO2R , CONR R , OCOR , OCO2R , OCONR R , NR COR , NR CO2R , c b c a a b c c a NR CONR R , SOR , SO2R , SO2NR R та NR SO2R , a де R вибраний з необов’язково заміщеного C1C6-алкілу, необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; b R вибраний з H, необов’язково заміщеного C1C6-алкілу, необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; та c R вибраний з водню та необов’язково заміщеного C1C4-алкілу; та b c R та R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють необов’язково заміщену гетероциклоалкільну групу; та де кожна необов’язково заміщена група є незаміщеною або незалежно містить один або більше, наприклад, один, два або три, замісники, незалежно вибрані з наступних: C 1C4-алкіл, арил, гетероарил, арилC1C4-алкіл, гетероарилC1C4-алкіл, C1C4-галогеналкіл-, OC1C4-алкіл, OC1C4-алкілфеніл, -C1C4-алкілOH, OC1C4-галогеналкіл, галоген, OH, NH2, C1C4-алкілNH2, N(C1C4алкіл)(C1C4-алкіл), NH(C1C4-алкіл), N(C1C4-алкіл)(C1C4-алкілфеніл), NH(C1C4-алкілфеніл), ціано групи, нітро групи, оксо групи (як замісник для гетероарилу), CO2H, C(O)OC1C4-алкіл, CON(C1C4алкіл)(C1C4-алкіл), CONH(C1C4-алкіл), CONH2, NHC(O)(C1C4-алкіл), NHC(O)(феніл), N(C1C4алкіл)C(O)(C1C4-алкіл), N(C1C4-алкіл)C(O)(феніл), C(O)C1C4-алкіл, C(O)C1C4-феніл, C(O)C1C4галогеналкіл, OC(O)C1C4-алкіл, -SO2(C1C4-алкіл), -SO2(феніл), -SO2(C1C4-галогеналкіл), -SO2NH2, SO2NH(C1C4-алкіл), SO2NH(феніл), -NHSO2(C1C4-алкіл), -NHSO2(феніл) та NHSO2(C1C4галогеналкіл); та де необов’язково заміщений ацил, амінокарбоніл, алкоксикарбоніл, сульфініл та сульфоніл відповідає наведеним в даній заявці визначенням. d d d Термін «заміщена аміно група» також відноситься до N-оксидних груп –NHR та NR R згідно з наведеними вище визначеннями. N-оксиди можуть бути отримані шляхом обробки відповідної аміногрупи, наприклад, пероксидом водню або м-хлорпероксибензойною кислотою. Спеціалістам в даній галузі техніки відомі умови реакції для проведення N-окислення. Описані в даній заявці сполуки можуть включати оптичні ізомери, рацемати та інші суміші зазначених сполук, але не обмежуються ними. У зазначених випадках окремі енантіомери або діастереомери, тобто оптично активні форми, можуть бути отримані шляхом асиметричного синтезу або шляхом розщеплення рацематів. Розщеплення рацематів може здійснюватися, наприклад, за допомогою стандартних способів, таких як кристалізація в присутності розщеплюючого агента або хроматографії з використанням, наприклад, колонки для хіральної високоефективної рідинної хроматографії (ВЕРХ). Крім того, зазначені сполуки включають Z- та E- форми (або цис- та транс- форми) сполук з вуглець-вуглецевими подвійними зв’язками. У випадках, коли описані в даній заявці сполуки можуть існувати в різних таутомерних формах, зазначені хімічні сполуки включають всі таутомерні форми. Такі сполуки також включають кристалічні форми, включаючи поліморфи та клатрати. Сполуки Формули I також включають кристалічні та аморфні форми зазначених сполук, включаючи, наприклад, поліморфи, псевдополіморфи, сольвати, гідрати, несольватовані 11 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 поліморфи (включаючи ангідрати), конформаційні поліморфи та аморфні форми зазначених сполук, а також суміші зазначених форм. Терміни «кристалічна форма», «поліморф» та «нова форма» при використанні в даній заявці можуть бути взаємозамінними та включають всі кристалічні та аморфні форми сполуки, включаючи, наприклад, поліморфи, псевдополіморфи, сольвати, гідрати, несольватовані поліморфи (включаючи ангідрати), конформаційні поліморфи та аморфні форми, а також суміші зазначених сполук, за виключенням посилань на конкретну кристалічну або аморфну форму. Сполуки Формули I також включають фармацевтично прийнятні форми перерахованих сполук, включаючи хелати, нековалентні комплекси, пролікарські форми та їх суміші. Хімічні сполуки включають (але не обмежуються зазначеними) сполуки, описані в даній заявці та всі фармацевтично прийнятні форми зазначених сполук. Отже, терміни «хімічна сполука» та «хімічні сполуки» також включають фармацевтично прийнятні солі. «Фармацевтично прийнятні солі» включають (але не обмежуються зазначеними) солі, утворені з неорганічними кислотами, такі як гідрохлорат, фосфат, дифосфат, гідробромат, сульфат, сульфінат, нітрат та подібні солі; а також солі, утворені з органічною кислотою, такі як малат, малеат, фумарат, тартрат, сукцинат, цитрат, ацетат, лактат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, 2-гідроксиетилсульфонат, бензоат, саліцилат, стеарат та алканоат, такий як ацетат, HOOC-(CH2)n-COOH, де n дорівнює 0-4, та подібні солі. Аналогічно, фармацевтично прийнятні катіони включають (але не обмежуються зазначеними) натрій, калій, кальцій, алюміній, літій та амоній. Крім того, у тих випадках, коли сполуки, описані в даній заявці, являють собою сіль приєднання кислоти, вільна основа може бути отримана шляхом олужнення розчину кислої солі. Навпаки, якщо продукт являє собою вільну основу, сіль приєднання, зокрема, фармацевтично прийнятна сіль приєднання, може бути отримана шляхом розчинення вільної основи в підходящому органічному розчиннику та обробки розчину кислотою у відповідності зі стандартними способами одержання солей приєднання кислоти з основних сполук. Фахівцям у даній галузі відомі різні синтетичні методи, які можуть використовуватися для одержання нетоксичних фармацевтично прийнятних солей приєднання. Як відзначено вище, сполуки Формули I також включають пролікарські форми. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу «пролікарські форми», описані в даній заявці, включають будь-яку сполуку, яка перетворюється в сполуку Формули I при введенні пацієнту, наприклад, у результаті метаболічних процесів. Приклади пролікарських форм включають похідні функціональних груп, наприклад, груп карбонової кислоти, у сполуках формули I. Типові пролікарські форми, що є похідними групи карбонової кислоти, включають (але не обмежуються зазначеними) складні ефіри карбонових кислот, такі як алкілові ефіри, гідроксиалкілові ефіри, арилалкілові ефіри та арилоксиалкілові ефіри. «Сольват» утворюється в результаті взаємодії розчинника та сполуки. Термін «сполука» включає сольвати сполук. Подібним чином, термін «солі» включає сольвати солей. Підходящі сольвати являють собою фармацевтично прийнятні сольвати, такі як гідрати, включаючи моногідрати та напівгідрати. «Хелат» утворюється в результаті взаємодії сполуки з іонами металу за двома (або більше) точками. Термін «сполука» включає хелати сполук. Подібним чином, термін «солі» включає хелати солей. «Нековалентний комплекс» утворюється в результаті взаємодії сполуки і іншої молекули, причому ковалентний зв'язок не формується між сполукою та зазначеною молекулою. Наприклад, комплексоутворення може бути опосередковане ван-дер-ваальсовою взаємодією, водневими зв'язками та електростатичними взаємодіями (які також називають іонним зв'язком). Термін «сполука» включає зазначені нековалентні комплекси. Термін «водневий зв'язок» відноситься до форми зв'язку між електронегативним атомом (також відомим як акцептор водневого зв'язку) та атомом водню, пов'язаним з іншим, відносно електронегативним атомом (також відомим як донор водневого зв'язку). Підходящі донори та акцептори водневого зв'язку добре відомі в області медичної хімії (G. C. Pimentel and A. L. Mcclellan, The Hydrogen Bond, Freeman, San Francisco, 1960; R. Taylor and O. Kennard, "Hydrogen Bond Geometry in Organic Crystals", Accounts of Chemical Research, 17, pp. 320-326 (1984)). «Акцептор водневого зв'язку» відноситься до групи, що включає кисень або азот, зокрема 2 кисень або азот, який є sp –гібридизованим, кисень ефіру або кисень сульфоксиду або Nоксиду. Термін «донор водневого зв'язку» відноситься до кисню, азоту або вуглецю в гетероароматичному кільці, яке пов'язане з групою, що містить водень, що включає атом азоту в кільці, або гетероарильною групою, яка містить атом азоту в кільці. 12 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Використовувані в даній заявці терміни «група», «радикал» або «фрагмент» є синонімами та спрямовані на зазначення функціональних груп або фрагментів молекул, здатних приєднуватися до зв'язку або інших фрагментів молекул. Термін «активний агент» використовується для позначення хімічної сполуки, яка проявляє біологічну активність. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу «активний агент» являє собою сполуку, що має фармацевтичну корисність. Наприклад, активний агент може являти собою протираковий терапевтичний засіб. Термін «терапевтично ефективна кількість» описаної в даній заявці хімічної сполуки означає кількість, достатню для забезпечення терапевтичного сприятливого ефекту, такого як послаблення симптомів, уповільнення прогресування захворювання або попередження розвитку захворювання при введенні пацієнту, що являє собою людину або, що являє собою не людину, наприклад, терапевтично ефективна кількість може являти собою кількість, достатню для послаблення симптомів захворювання, чутливого до пригнічення активності Syk-кінази. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість являє собою кількість, достатню для ослаблення симптомів раку, симптомів алергійного захворювання, симптомів аутоімунного та/або запального захворювання або симптомів гострої запальної реакції. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість, являє собою кількість, достатню для зниження кількості, що піддається визначенню, ракових клітин в організмі, зниження, що піддається визначенню або зупинки росту ракової пухлини. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість, являє собою кількість, достатню для зменшення ракової пухлини. У деяких випадках у пацієнта, що страждає від раку, можуть не виявлятися симптоми захворювання. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість хімічної сполуки, являє собою кількість, достатню для попередження значного підвищення або для значного зниження кількості, що піддаються визначенню ракових клітин або маркерів раку в крові, сироватці або тканинах пацієнта. Відповідно до описаних у даній заявці способів лікування алергічних захворювань та/або аутоімунних та/або запальних захворювань та/або гострих запальних реакцій терапевтично ефективна кількість може також являти собою кількість, достатню при введенні пацієнту для уповільнення, що піддається визначенню, прогресування захворювання або попередження прояву симптомів алергійного захворювання та/або аутоімунного та/або запального захворювання та/або гострої запальної реакції у пацієнта, що одержує лікування зазначеною хімічною сполукою. Відповідно до деяких описаних у даній заявці способів лікування алергічних захворювань та/або аутоімунних та/або запальних захворювань та/або гострих запальних реакцій терапевтично ефективна кількість може також являти собою кількість, достатню для зниження, що піддається визначенню, кількості маркерного білку або типу клітин у крові або сироватці пацієнта. Наприклад, відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість являє собою кількість хімічної сполуки, описаної в даній заявці, достатню для значного зниження активності B-клітин. Відповідно до іншого прикладу, відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість являє собою кількість хімічної сполуки, описаної в даній заявці, достатню для значного зниження кількості B-клітин. Відповідно до іншого прикладу, відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу терапевтично ефективна кількість являє собою кількість хімічної сполуки, описаної в даній заявці, достатню для зниження рівня антитіл проти ацетилхолінових рецепторів у крові пацієнта, що страждає від міастенії гравіс. Термін «пригнічення» відноситься до значного зниження початкового рівня біологічної активності або процесу. «Пригнічення активності тирозинкінази Syk» відноситься до безпосереднього або опосередкованого зниження активності Syk-кінази у відповідь на присутність щонайменше однієї описаної в даній заявці хімічної сполуки в порівнянні з активністю Syk-кінази за відсутності зазначеної щонайменше однієї хімічної сполуки. Зниження активності може відбуватися в результаті безпосередньої взаємодії сполуки з тирозинкіназою Syk або в результаті взаємодії, описаної в даній заявці хімічної сполуки (сполук) з одним або більше іншими факторами, які у свою чергу впливають на активність тирозинкінази Syk. Наприклад, наявність зазначеної хімічної сполуки (сполук) може знижувати активність тирозинкінази Syk шляхом безпосереднього зв'язування з Syk-кіназою, шляхом стимуляції (безпосередньої або опосередкованої) іншого фактора для зниження активності тирозинкінази Syk або шляхом зниження (безпосередньо або опосередковано) кількості тирозинкінази Syk, присутньої в клітині або організмі. Пригнічення активності тирозинкінази Syk також відноситься до пригнічення, яке піддається визначенню, активності Syk-кінази в стандартному біохімічному аналізі активності Syk, такому як аналіз гідролізу АТФ, описаний нижче. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу 13 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 хімічна сполука, описана в даній заявці, має значення IC50, менше або рівне 1 мікромолю. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука має значення IC 50, менше або рівне менше ніж 100 наномолям. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука характеризується значенням IC50, меншим або рівним 10 наномолям. Термін «пригнічення активності B-клітин» відноситься до безпосереднього або опосередкованого зниженню активності B-клітин у відповідь на присутність щонайменше однієї хімічної сполуки, описаної в даній заявці, у порівнянні з активністю B-клітин за відсутності зазначеної щонайменше однієї хімічної сполуки. Зниження активності може відбуватися в результаті безпосередньої взаємодії сполуки з Syk-кіназою або з одним або більше іншими факторами, які у свою чергу впливають на активність B-клітин. Пригнічення активності B-клітин також відноситься до пригнічення, що піддається визначенню, експресії CD86 у стандартом аналізі, такому як аналіз, описаний нижче. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука, описана в даній заявці, характеризується значенням IC50, меншим або рівним 10 мікромолям. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука характеризується значенням IC 50, меншим або рівним менше ніж 1 мікромолю. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука характеризується значенням IC50, меншим або рівним 500 наномолям. Термін «активність B-клітин» також включає активацію, перерозподіл, реорганізацію або кеппінг одного або більше з різних B-клітинних мембранних рецепторів або мембран-зв'язаних імуноглобулінів, наприклад, імуноглобулінів IgM, IgG та IgD. Більшість B-клітин також містить мембранний рецептор для Fc-фрагменту IgG у вигляді комплексів антиген-антитіло або агрегованого IgG. B-клітини також містять мембранні рецептори для активованих компонентів комплементу, наприклад, C3b, C3d, C4 та Clq. Ці різні мембранні рецептори та мембраннозв'язані імуноглобуліни мають мембранну рухливість, та можливо їх перерозподіл та кепінг, який може ініціювати передачу сигналу. Активність B-клітин також стосується синтезу або одержання антитіл, або імуноглобулінів. Імуноглобуліни синтезуються групами B-клітин та мають спільні структурні особливості та однакові структурні одиниці. П'ять класів імуноглобулінів, тобто IgG, IgA, IgM, IgD, та IgE, розпізнаються на основі структурних відмінностей їх важких ланцюгів, включаючи амінокислотну послідовність та довжину поліпептидного ланцюга. Антитіла до конкретного антигену можуть відноситися до всіх або деяких класів імуноглобулінів, або ж можуть обмежуватися єдиним класом або підкласом імуноглобулінів. Аутоантитіла, або аутоімунні антитіла, також можуть належати до одного або декількох класів імуноглобулінів. Наприклад, ревматоїдні фактори (антитіла до IgG) найбільш часто визначаються як імуноглобуліни IgM, але можуть також являти собою IgG або IgA. Крім того, активність B-клітин також відноситься до ряду подій, що приводять до клональної експансії B-клітин (проліферації) з B-лімфоцитів-попередників та диференціонування в синтезуючі антитіла плазматичні клітини, яка відбувається при зв'язуванні антигену та надходженні цитокінових сигналів від інших клітин. «Пригнічення проліферації B-клітин» відноситься до пригнічення проліферації аномальних B-клітин, таких як ракові B-клітини, наприклад, B-клітинної лімфоми, та/або пригнічення нормальних здоровіших B-клітин. Термін «пригнічення проліферації B-клітин» відноситься до будь-якого значного зниженню кількості B-клітин, або in vitro, або in vivo. Таким чином, пригнічення проліферації B-клітин in vitro являє собою будь-яке значне зниження кількості Bклітин in vitro у зразку, що зазнав взаємодії щонайменше з однією хімічною сполукою, описаною в даній заявці, у порівнянні з еквівалентним зразком, що не зазнав взаємодії з зазначеною хімічною сполукою (сполуками). Пригнічення проліферації B-клітин також відноситься до пригнічення, що піддається визначенню, проліферації B-клітин у стандартному аналізі проліферації B-клітин, заснованому на включенні тимідину, такому як аналіз, описаний у даній заявці. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука характеризується значенням IC 50, меншим або рівним 10 мікромолям. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука характеризується значенням IC50, меншим або рівним менше ніж 1 мікромолю. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу хімічна сполука характеризується значенням IC 50, меншим або рівним 500 наномолям. Термін «алергія» або «алергійне захворювання» відноситься до надбаної гіперчутливості до речовини (алергену). Алергійні захворювання включають екзему, алергічний риніт або нежить, сінну лихоманку, бронхіальну астму, алергійний висип (кропивницю) та харчові алергії та інші атопічні стани. Термін «астма» стосується розладу дихальної системи, що характеризується запаленням, 14 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 звуженням повітряних шляхів та підвищенням реактивності повітряних шляхів при взаємодії з вдихуваними агентами. Астма часто, хоча і не обов'язково, пов'язана з атопічними або алергійними симптомами. Термін «значний» відноситься до будь-якої зміни, що піддається визначенню, яка є статистично достовірною у стандартному параметричному тесті статистичної вірогідності, такому як критерій Ст’юдента, де p < 0,05. «Захворювання, чутливе до пригнічення активності Syk-кінази» являє собою захворювання, за якого пригнічення активності тирозинкінази Syk забезпечує сприятливий терапевтичний ефект, такий як полегшення симптомів, зниження прогресування захворювання, попередження або затримка розвитку захворювання або пригнічення аберантної активності певних клітинних типів (моноцитів, B-клітин та гладких клітин). Термін «проведення лікування або лікування» відноситься до будь-якого лікування захворювання у пацієнта, спрямованого на: a) попередження захворювання, тобто, перешкоджання розвитку клінічних симптомів захворювання; b) пригнічення захворювання; c) уповільнення або стримування розвитку клінічних симптомів; та/або d) полегшення захворювання, тобто забезпечення регресії клінічних симптомів. Термін «пацієнт» відноситься до тварини, наприклад, ссавця, який є або може бути об’єктом лікування, спостереження або дослідження. Способи, описані в даній заявці, терапевтично застосовні до людей, і також можуть застосовуватися у ветеринарії. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу пацієнт являє собою ссавця; Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу пацієнт являє собою людину; Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу пацієнт являє собою кішку або собаку. Запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана зі сполук Формули I: R1 NH N N R5 N R2 30 35 40 45 R4 R3 (I) та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук, причому R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, карбокси групи, ціано групи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, циклоалкілокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з ацилу, галогену, необов’язково заміщеної аміно групи, гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник одну, дві або три галогенові групи, необов’язково заміщеної аміно групи, необов’язково заміщеного гетероциклоалкілу та оксо групи, гетероциклоалкілокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, необов’язково заміщеної аміно групи, гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник одну, дві або три галогенові групи, необов’язково заміщеної аміно групи, необов’язково заміщеного гетероциклоалкілу та оксо групи, 15 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 гетероарилу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, -C(O)NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, -S(O)2NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, за умови, що щонайменше один з R6 та R7 не є воднем, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, необов’язково заміщеного амінокарбонілу, необов’язково заміщеної аміно групи, карбокси групи, амінокарбонілу та гетероциклоалкілу, гетероарилокси групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл; або R1 являє собою , де A вибраний з арильної, циклоалкільної та гетероциклоалкільної груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем, та кожна з яких необов’язково містить замісники; R2 вибраний з необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; R3 вибраний з водню, нижчого алкілу та галогену; R4 вибраний з водню та нижчого алкілу; та R5 являє собою водень, за умови, що якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 3-метокси-4-(морфолін-4ілкарбоніл)феніл, 4-(морфолін-4-іл)феніл, 3,4-діетоксифеніл, 3-фтор-4-метоксифеніл, 4-(4етилпіперазин-1-іл)феніл, 4-(3-оксопіперазин-1-іл)феніл, 4-(морфолін-4-іл)феніл, 3-метокси-4(морфолін-4-іл)феніл, 3-метокси-4-метилфеніл, 4-метокси-3-метилфеніл, 2(диметиламіно)етокси-3-метоксифеніл, 3-етокси-4-метоксифеніл або 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NHR6, де R6 являє собою необов’язково заміщений арил; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 3,4-диметоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 та R9 разом утворюють необов’язково заміщений гетероциклоалкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або де R8 являє собою водень, метил або етил, та R9 являє собою водень, необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероциклоалкіл, необов’язково заміщений алкіл або необов’язково заміщений гетероарил, причому зазначений феніл також необов’язково містить як замісник групу, вибрану з метилу, метокси групи та галогену, або -(SO2)NHR10, де R10 являє собою необов’язково заміщений феніл; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-(морфолін-4-іл)феніл, тоді R2 не є піридинілом, 2-фторфенілом, бензо[d][1,3]діоксолілом, 2-метоксифенілом, 2,6диметоксифенілом, 3-ацетамідофенілом, 3-карбоксифенілом, 2-(гідроксиметил)фенілом, фуранілом або 3-(гідроксиетилкарбамоїл)фенілом; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою хлорфеніл, тоді R 2 не є фенілом, що містить як замісник піперидин-1-іл-карбоніл або NH(CO)NHR12, де R12 являє собою феніл, що містить як замісник трифторметил або один або більше галогенів; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою феніл, що містить як замісник 16 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 необов’язково заміщений піперазиніл, тоді R2 не є 3-амінофенілом; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-хлорфеніл, тоді R2 не є 4карбоксифенілом, 3-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом або 4-(2(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом; та якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-(2-гідрокси-етил)феніл або 4(гідроксиетил)феніл, то R2 не є 2-метоксифенілом або 2-фторфенілом; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-[(4-етилпіперазин-1іл)метил]феніл або 4-(2-гідроксипропан-2-іл)феніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 являє собою водень, та R9 являє собою водень, метил або необов’язково заміщений арил, причому зазначений феніл необов’язково також містить як замісник групу, що являє собою метил; якщо R3 та R4 являють собою водень, та R2 являє собою 4-карбамоїлфеніл, тоді R1 не є 4(гідроксиметил)фенілом, 3-(1-гідроксиетил)фенілом, 4-(1H-імідазол-2-іл)-3-метилфенілом, 3метокси-4-(піперидин-4-ілокси)фенілом, 3-метокси-4-(2-метоксиетокси)фенілом, 4-[2(диметиламіно)етокси]-3-метоксифенілом, 4-(2-гідроксиетокси)-3-метоксифенілом, 3-метокси-4(пропан-2-ілокси)фенілом, 3-метокси-4-пропоксифенілом, 4-(пропілкарбамоїл)фенілом, 4етокси-3-метоксифенілом, 4-(1H-імідазол-2-іл)фенілом, 3-метокси-4-(1H-піразол-5-іл)фенілом, якщо R3 та R4 являють собою водень, та R2 являє собою піридин-3-іл, що містить як замісник карбамоїл, тоді R1 не є 3,4-диметоксифенілом, якщо R3 та R4 являють собою водень, та R1 являє собою 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник метил, та що додатково містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 являє собою водень, та R9 являє собою 4-(метилкарбамоїл)феніл, та при цьому додатково R2 не є фенілом, що містить як замісник -NHC(O)R11, де R11 являє собою необов’язково заміщений арил. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R3 вибраний з водню, метилу, етилу та хлору. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R3 являє собою водень. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R4 вибраний з водню та метилу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R4 являє собою водень. Також запропонований щонайменше один хімічний продукт, вибраний зі сполук Формули I: R1 NH N N R5 N R2 30 35 40 45 R4 R3 (I) та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук, причому R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, карбокси групи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, необов’язково заміщеної аміно групи та оксо групи, гетероарилу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, -C(O)NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне 17 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, -S(O)2NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, за умови, що щонайменше один з R6 та R7 не є воднем, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, необов’язково заміщеної аміно групи, карбокси групи, амінокарбонілу та гетероциклоалкілу, гетероарилокси групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл; або R1 являє собою , де A вибраний з арильної, циклоалкільної та гетероциклоалкільної груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем, та кожна з яких необов’язково змістить замісники; R2 вибраний з необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; R3 являє собою водень; R4 являє собою водень; та R5 являє собою водень, за умови, що якщо R1 являє собою 3-метокси-4-метилфеніл, 4-метокси-3-метилфеніл, 2(диметиламіно)етокси-3-метоксифеніл, 3-етокси-4-метоксифеніл або 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NHR6, де R6 являє собою необов’язково заміщений арил; якщо R1 являє собою 3,4-диметоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 та R9 разом утворюють необов’язково заміщений гетероциклоалкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або де R8 являє собою водень, та R9 являє собою необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероциклоалкіл, необов’язково заміщений алкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або -(SO2)NHR10, де R10 являє собою необов’язково заміщений феніл; якщо R1 являє собою 4-(морфолін-4-іл)феніл, тоді R2 не є піридинілом, 2-фторфенілом, бензо[d][1,3]діоксолілом, 2-метоксифенілом, 2,6-диметоксифенілом, 3-ацетамідофенілом, 3карбоксифенілом, 2-(гідроксиметил)фенілом, фуранілом або 3(гідроксиетилкарбамоїл)фенілом; якщо R1 являє собою хлорфеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник піперидин-1іл-карбоніл або NH(CO)NR12, де R12 являє собою феніл, що містить як замісник трифторметил або один або більше галогенів; якщо R1 являє собою необов’язково заміщений піперазиніл, тоді R 2 не є 3-амінофенілом; якщо R1 являє собою 4-хлорфеніл, тоді R2 не є 4-карбоксифенілом, 3-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом або 4-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом; та якщо R1 являє собою 4-(2-гідрокси-етил)феніл або 4-(гідроксиетил)феніл, тоді R2 не є 2метоксифенілом або 2-фторфенілом; та при цьому додатково R2 не є фенілом, що містить як замісник -NHC(O)R11, де R11 являє собою необов’язково заміщений арил. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, карбокси групи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з 18 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, необов’язково заміщеної аміно групи та оксо групи, гетероарилу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, -C(O)NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, -S(O)2NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 - 7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, за умови, що щонайменше один з R6 та R7 не є воднем, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, необов’язково заміщеної аміно групи, карбокси групи, амінокарбонілу та гетероциклоалкілу, гетероарилокси групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, та необов’язково заміщеної аміно групи, нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу та -C(O)NR6R7, де R6 та R7 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчого алкілу, що містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, циклоалкілу, арилу, гетероарилу та гетероциклоалкілу, або де R 6 та R7 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 3 -7-членне гетероциклоалкільне кільце, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, нижчого алкілу та нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси та нижчої алкокси групи, та нижчого алкілу, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, трифторметилу, необов’язково заміщеної аміно групи та гетероциклоалкілу. Також запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана зі сполук Формули I: 19 UA 106971 C2 R1 NH N N R5 N R2 5 10 15 20 25 30 35 40 R4 R3 (I) та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук, причому R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, циклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник галоген,нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та необов’язково заміщеної аміно групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, галогену, трифторметилу та необов’язково заміщеної аміно групи ; або R1 являє собою , де A вибраний з арильної, циклоалкільної та гетероциклоалкільної груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем, та кожна з яких необов’язково містить замісники; R2 вибраний з необов’язково заміщеного арилу та необов’язково заміщеного гетероарилу; R3 являє собою водень; R4 являє собою водень; та R5 являє собою водень, за умови, що якщо R1 являє собою 3-метокси-4-метилфеніл, 4-метокси-3-метилфеніл, 2(диметиламіно)етокси-3-метоксифеніл, 3-етокси-4-метоксифеніл або 4-етокси-3-метоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NHR6, де R6 являє собою необов’язково заміщений арил; якщо R1 являє собою 3,4-диметоксифеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник -(CO)NR8R9, де R8 та R9 разом утворюють необов’язково заміщений гетероциклоалкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або де R8 являє собою водень, та R9 являє собою необов’язково заміщений арил, необов’язково заміщений циклоалкіл, необов’язково заміщений гетероциклоалкіл, необов’язково заміщений алкіл або необов’язково заміщений гетероарил, або -(SO2)NHR10, де R10 являє собою необов’язково заміщений феніл; якщо R1 являє собою 4-(морфолін-4-іл)феніл, тоді R2 не є піридинілом, 2-фторфенілом, бензо[d][1,3]діоксолілом, 2-метоксифенілом, 2,6-диметоксифенілом, 3-ацетамідофенілом, 3карбоксифенілом, 2-(гідроксиметил)фенілом, фуранілом або 3(гідроксиетилкарбамоїл)фенілом; якщо R1 являє собою хлорфеніл, тоді R2 не є фенілом, що містить як замісник піперидин-1іл-карбоніл або NH(CO)NR12, де R12 являє собою феніл, що містить як замісник трифторметил або один або більше галогенів; якщо R1 являє собою необов’язково заміщений піперазиніл, тоді R 2 не є 3-амінофенілом; якщо R1 являє собою 4-хлорфеніл, тоді R2 не є 4-карбоксифенілом, 3-(2-(диметиламіно) 20 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 етилкарбамоїл)фенілом або 4-(2-(диметиламіно)етилкарбамоїл)фенілом; та якщо R1 являє собою 4-(2-гідрокси-етил)феніл або 4-(гідроксиетил)феніл, тоді R2 не є 2метоксифенілом або 2-фторфенілом; та при цьому додатково R2 не є фенілом, що містить як замісник -NHC(O)R11, де R11 являє собою необов’язково заміщений арил. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з галогену, гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та необов’язково заміщеної аміно групи; або R1 являє собою , де A вибраний з арильної, циклоалкільної та гетероциклоалкільної груп, кожна з яких містить від 5 до 7 атомів в кільці, включаючи атоми, спільні з 6-членним ароматичним кільцем, та кожна з яких необов’язково містить замісники. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, аміно групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, нижчого алкілу, що містить як замісник гідрокси групу, та нижчого алкілу, що містить як замісник нижчу алкокси групу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси та необов’язково заміщеної аміно групи, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, трифторметилу та необов’язково заміщеної аміно групи. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, нижчої алкокси групи, та нижчого алкілу, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи, трифторметилу та необов’язково заміщеної аміно групи. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 вибраний з (1гідроксициклобутил)фенілу, (1,1,1-трифтор-2-гідроксипропан-2-іл)фенілу, (2,2,2-трифтор-1гідроксиетил)фенілу, (1,1,1,3,3,3-гексафтор-2-гідроксипропан-2-іл)фенілу, (2-гідрокси-2метилпропокси)-3-метоксифенілу, (2-гідроксиетил)(метил)аміно)-3-метоксифенілу, (2метоксиетил)(метил)аміно)-3-метоксифенілу, (1-гідроксиетил)фенілу, 3,4-диметоксифенілу, 3метоксифенілу, 4-етокси-3-метоксифенілу, 4-гідроксиметил-3-метоксифенілу, 3-гідроксиметил4-метоксифенілу, 2-фтор-4-метоксифенілу, 4-(диметиламіно)пропокси-3-метоксифенілу, 4гідроксипропокси-3-метоксифенілу, 4-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)фенілу, 4-(1-гідрокси-1метилетил)фенілу, 4-метокси-3-(піролідин-1-іл)фенілу, 3-метокси-4-(піролідин-1-іл)фенілу, 3метокси-4-(пропан-2-ілокси)фенілу, 3-метокси-4-(морфолін-4-іл)фенілу, 4-(піролідин-1-іл)фенілу, 4-(3-гідроксипіролідиніл)фенілу, 4-(4-гідроксипіперидиніл)-3-метоксифенілу, 4-(3гідроксиазетидиніл)-3-метоксифенілу, 4-(3-гідроксипіролідиніл)-3-метоксифенілу, 4-(2метоксипропан-2-іл)фенілу, 4-(4-етилпіперазин-1-іл)-3-метоксифенілу, 4-(4-етилпіперазин-1іл)фенілу, 4-(3-гідрокси-3-метилпіперидиніл)фенілу та 3-гідроксиметилфенілу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з 21 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, нижчої алкокси групи, що необов’язково містить як замісник необов’язково заміщену аміно групу, та нижчого алкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та необов’язково заміщеної аміно групи. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та нижчого алкілу, нижчої алкокси групи, та нижчого алкілу, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, нижчої алкокси групи та необов’язково заміщеної аміно групи. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою феніл, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси групи, гетероциклоалкілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси та нижчого алкілу, нижчої алкокси групи, та нижчого алкілу, що містить як замісник одну або дві групи, вибрані з гідрокси та нижчої алкокси групи. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 вибраний з (1-гідроксиетил)фенілу, 3,4-диметоксифенілу, 3-метоксифенілу, 4-етокси-3-метоксифенілу, 4-гідроксиметил-3метоксифенілу, 3-гідроксиметил-4-метоксифенілу, 2-фтор-4-метоксифенілу, 4(диметиламіно)пропокси-3-метоксифенілу, 4-гідроксипропокси-3-метоксифенілу, 4-(2-гідрокси1,1-диметилетил)фенілу, 4-(1-гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4-метокси-3-(піролідин-1-іл)фенілу, 3-метокси-4-(піролідин-1-іл)фенілу, 3-метокси-4-(пропан-2-ілокси)фенілу, 3-метокси-4(морфолін-4-іл)фенілу, 4-(піролідин-1-іл)фенілу, 4-(3-гідроксипіролідиніл)фенілу, 4-(4гідроксипіперидиніл)-3-метоксифенілу, 4-(3-гідроксиазетидиніл)-3-метоксифенілу, 4-(3гідроксипіролідиніл)-3-метоксифенілу, 4-(2-метоксипропан-2-іл)фенілу, 4-(4-етилпіперазин-1-іл)3-метоксифенілу, 4-(4-етилпіперазин-1-іл)фенілу, 4-(3-гідрокси-3-метилпіперидиніл)фенілу та 3гідроксиметилфенілу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 являє собою . 35 40 45 50 55 Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу A являє собою необов’язково заміщену гетероциклоалкільну групу, що містить один або більше гетероатомів, вибраних з O та N. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу гетероциклоалкільна група містить як замісник одну або більше груп, вибраних з нижчого алкілу та оксо. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу гетероатом N містить як замісник нижчий алкіл. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R1 вибраний з 3,4-дигідро-2Hбензо[b][1,4]оксазин-6-ілу, 4-метил-3,4-дигідро-2H-бензо[b][1,4]оксазин-6-ілу, 2,3,4,5тетрагідробензо[b][1,4]оксазепін-7-ілу, 5-метил-2,3,4,5-тетрагідробензо[b][1,4]оксазепін-7-ілу, 2,3-дигідро-1H-індол-2-он-6-ілу та 2,3-дигідро-1H-індол-2-он-5-ілу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R2 вибраний з необов’язково заміщеного гетероарилу; дигідробензоксазинілу, що необов’язково містить як замісник одну або більше груп, вибраних з нижчого алкілу, галогену та оксо групи, дигідрохіноксалінілу, що необов’язково містить як замісник одну або більше груп, вибраних з нижчого алкілу та оксо; дигідробензодіазолілу, що необов’язково містить як замісник оксо; дигідроіндолілу, що необов’язково містить як замісник одну або більше груп, вибраних з нижчого алкілу та оксо групи, та фенілу, що містить як замісник одну або більше груп, вибраних з необов’язково заміщеного алкілу, ціано, нітро, нижчої алкокси групи, галогену, сульфонілу, необов’язково заміщеної аміно групи та необов’язково заміщеного гетероарилу. 22 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R2 вибраний з необов’язково заміщеного піридинілу, піримідинілу, тіофенілу, хінолінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, індазолілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з карбамоїлу, галогену, нижчого алкілу та аміно групи, індолілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу, карбамоїлу, бензоімідазолілу, що необов’язково містить як замісник метил або аміно групи, бензотіозолілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл, бензоксазолілу, бензотриазолілу, хіноксалінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, хіназолінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, дигідробензоксазинілу, що необов’язково містить як замісник одну або більше груп, вибраних з метилу, галогену та оксо групи, 1H-піроло[3,2-b]піридинілу, дигідробензоксазинілу, що необов’язково містить як замісник одну або більше груп, вибраних з нижчого алкілу, галогену та оксо групи, дигідроіндолілу, що необов’язково містить як замісник одну або більше груп, вибраних з нижчого алкілу та оксо групи, та фенілу, що містить як замісник одну або більше груп, вибраних з необов’язково заміщеного алкілу, ціано, хлору, фтору, нітро, метокси, сульфонілу, гетероарилу, аміно та NHC(O)R 12, де R12 являє собою нижчий алкіл. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R2 вибраний з 2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-ілу, 4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілу, 1,3-бензоксазол-5-ілу, 2H-1,3бензодіоксол-5-ілу, 2,3-дигідро-1H-індол-6-ілу, 2-метил-1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-6-ілу, 1метил-2,3-дигідро-1H-індол-2-он-6-ілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іла-етан-1-он-6-ілу, 2-етил1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-7-ілу, 2-амінохіназолін-6-ілу, 2-гідроксиетил-2H-індазол-6-ілу, 1гідроксиетил-2H-індазол-6-ілу, 1H-індазол-7-ілу, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-6-ілу, 3(діетиламіно)метил-1H-індазол-6-ілу, 1,2-дигідрохіноксалін-2-он-6-ілу, 1,2-дигідрохінолін-2-он-6ілу, 1H-піразол-4-ілу, 1,3-тіазол-5-ілу, 2-метил-1,3-бензотіазол-5-ілу, 1’2’дигідроспіро[циклопропан-1,3’-індол]-2’-он-6-ілу, 3,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-6-ілу, 3-(1,3-тіазол-4-іламетиліден)-2,3-дигідро-1H-індол-2-он-6-ілу, 1-метил-1H-індазол-6-ілу, (N,Nдиметиламінокарбоніл)індол-6-ілу, 1,3-бензотіазол-5-ілу, 1,3-бензотіазол-6-ілу, 1H,2H,3Hпіридо[2,3-b][1,4]оксазин-2-он-6-ілу, 2,2-дифтор-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3-он-6-ілу, 3етил-1H-індазол-6-ілу, 1H-індол-2-ілу, 1H-індол-3-ілу, 4-фтор-1H-індазол-6-ілу, 1H-1,2,3бензотриазол-6-ілу, 2,3-дигідро-1H-1,3-бензодіазол-2-он-6-ілу, 1H-1,3-бензодіазол-6-ілу, 1Hіндол-6-ілу, 1H-піроло[3,2-b]піридин-6-ілу, 1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-ілу, 1-метил-1H-1,3бензодіазол-6-ілу, 1-метил-1H-бензо[d]імідазол-5-ілу, 2-метил-1H-бензо[d]імідазол-5-ілу, 2оксоіндолін-6-ілу, 3,3-диметил-2-оксоіндолін-6-ілу, 3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілу, 3,4дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-ілу, 3-аміно-1H-індазол-5-ілу, 3-аміно-1H-індазол-6-ілу, 3карбамоїл-1H-індазол-6-ілу, 3-метил-1H-індазол-6-ілу, 3-оксо-3,4-дигідро-2Hбензо[b][1,4]оксазин-6-ілу, 4-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)фенілу, 5-фтор-1H-індазол-6-ілу та індолін-6-ілу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R2 вибраний з необов’язково заміщеного гетероарилу, дигідробензоксазинілу, що необов’язково містить як замісник нижчий алкіл та оксо групи, та фенілу, що містить як замісник одну або більше груп, вибраних з необов’язково заміщеного алкілу, ціано, нітро, нижчої алкокси групи, галогену, сульфонілу, необов’язково заміщеної аміно групи та необов’язково заміщеного гетероарилу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R 2 вибраний з необов’язково заміщеного піридинілу, піримідинілу, тіофенілу, хінолінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, індазолілу, що необов’язково містить як замісник галоген, карбамоїл, метил або аміно групи, індолілу, індолінілу, що необов’язково містить як замісник одну або дві групи, вибрані з нижчого алкілу та оксо групи, бензоімідазолілу, що необов’язково містить як замісник метил або аміно групи, бензотіозолілу, бензоксазолілу, бензотриазолілу, хіноксалінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, хіназолінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, дигідробензоксазинілу, що необов’язково містить як замісник метил та оксо групи, 1Hпіроло[3,2-b]піридинілу та фенілу, що містить як замісник одну або більше груп, вибраних з 23 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов’язково заміщеного алкілу, ціано, хлору, фтору, нітро, метокси, сульфонілу, гетероарилу, аміно та NHC(O)R12, де R12 являє собою нижчий алкіл. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R 2 вибраний з 1H-1,3-бензодіазол-6-ілу, 1H-індол-6-ілу, 1H-піроло[3,2-b]піридин-6-ілу, 1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-ілу, 1-метил-1H-1,3бензодіазол-6-ілу, 1-метил-1H-бензо[d]імідазол-5-ілу, 2-метил-1H-бензо[d]імідазол-5-ілу, 2оксоіндолін-6-ілу, 3,3-диметил-2-оксоіндолін-6-ілу, 3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-ілу, 3,4дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-ілу, 3-аміно-1H-індазол-5-ілу, 3-аміно-1H-індазол-6-ілу, 3карбамоїл-1H-індазол-6-ілу, 3-метил-1H-індазол-6-ілу, 3-оксо-3,4-дигідро-2Hбензо[b][1,4]оксазин-6-ілу, 4-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)фенілу, 5-фтор-1H-індазол-6-ілу та індолін-6-ілу. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R 2 вибраний з необов’язково заміщеного піридинілу, піримідинілу, тіофенілу, хінолінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, індазолілу, що необов’язково містить як замісник метил або аміно групи, індолілу, бензоімідазолілу, що необов’язково містить як замісник метил або аміно групи, бензотіозолілу, бензоксазолілу, бензотриазолілу, хіноксалінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, хіназолінілу, що необов’язково містить як замісник аміно групи, дигідробензоксазинілу, що необов’язково містить як замісник метил та оксо групи, та фенілу, що містить як замісник одну або більше груп, вибраних з необов’язково заміщеного алкілу, ціано, хлор, фтору, нітро, метокси, сульфонілу, гетероарилу, аміно та NHC(O)R 12, де R12 являє собою нижчий алкіл. Відповідно до деяких варіантів реалізації винаходу R 2 вибраний з 3-метилфенілу, 4метилфенілу, 3-нітрофенілу, 3-[(етиламіно)метил]фенілу, 4-[(етиламіно)метил]фенілу, 3(трифторметил)фенілу, 3-метоксифенілу, 4-піридиніл, 3-піридиніл, 4-ціанофенілу, 3ціанофенілу, 4-хлорфенілу, 3-хлорфенілу, 4-хлор-3-метилфенілу, 3-хлор-4-метилфенілу, 4фторфенілу, 3-фторфенілу, 4-фтор-3-метилфенілу, 3-фтор-4-метилфенілу, 3,4-дифторфенілу, 4-сульфонамідофенілу, 3-сульфонамідофенілу, 4-метансульфонілфенілу, 3метансульфонілфенілу, 2-фторпіридин-4-ілу, 5-метилпіридин-3-ілу, 5-хлорпіридин-3-ілу, піримідин-5-ілу, (4-ацетилпіперазин-1-іл)метилфенілу, (3-ацетилпіперазин-1-іл)метилфенілу, (3піперазин-1-іламетил)фенілу, (4-піперазин-1-іламетил)фенілу, 3-ацетамідофенілу, 4ацетамідофенілу, 4-амінофенілу, 3-амінофенілу, тіофен-3-ілу, тіофен-2-ілу, 1H-індазол-5-ілу, 1H-індазол-6-ілу, 3-аміно-1H-індазол-5-ілу, 1-метил-1H-індазол-5-ілу, 1-метил-1H-індазол-6-ілу, 3-метил-1H-індазол-5-ілу, 2,3-диметил-2H-індазол-5-ілу, 3-аміно-1H-індазол-6-ілу, 3-аміно-1Hіндазол-5-ілу, 4-(1H-імідазол-2-іл)фенілу, 4-(1H-імідазол-5-іл)фенілу, 3-(1H-імідазол-5-іл)фенілу, хінолін-6-ілу, 2-амінохінолін-6-ілу, 3-амінохінолін-6-ілу, 1,3-бензотіазол-5-ілу, 1,3-бензотіазол-6ілу, 2-амінохіназолін-6-ілу, 3-(1,3-тіазол-2-іл)фенілу, 4-(1,3-тіазол-2-іл)фенілу, 3-(1,3-тіазол-2іл)фенілу, 1,2-дигідропіридин-2-он-5-ілу, 4-(1,3-оксазол-2-іл)фенілу, 3-(1,3-оксазол-2-іл)фенілу, 2-амінопіридин-5-ілу, 1H-1,2,3-бензотриазол-6-ілу, 1H-імідазо[4,5-b]піридин-6-ілу, 1,3бензоксазол-5-ілу, 1,3-бензоксазол-6-ілу, 1H-індол-6-ілу, 1H-індол-5-ілу, 1-метил-1H-1,3бензодіазол-5-ілу, 2-аміно-1H-1,3-бензодіазол-6-ілу, 1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-ілу, 2H,3H,4H-піридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он-6-ілу, 1H,2H,3H-піридо[3,2-b][1,4]оксазин-3-он-6-ілу, 3,4дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3-он-6-ілу, 3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3-он-7-ілу, 4-метил-3,4дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3-он-6-ілу, 2-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3-он-6-ілу, 2,2диметил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3-он-6-ілу, 2-гідроксихінолін-6-ілу, 1-метил-1,2дигідропіридин-2-он-5-ілу та хіноксалін-2-ол-7-ілу. Також запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана з: N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(3-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(3-нітрофеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-{3-[(етиламіно)метил]феніл}імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[3-(трифторметил)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(піридин-4-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(піридин-3-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-фенілімідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 3-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}бензонітрилу; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(4-фторфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 4-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}бензол-1-сульфонаміду; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-{4-[(етиламіно)метил]феніл}імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(4-хлорфеніл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(3-хлорфеніл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(4-метансульфонілфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 4-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}бензонітрилу; 24 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(4-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(3-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(3-фторфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(3,4-дифторфеніл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(4-хлор-3-метилфеніл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 3-{8-[(4-етокси-3-метоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}бензол-1-сульфонаміду; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(3-метансульфонілфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(4-фтор-3-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(3-фтор-4-метилфеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(3-хлор-4-метилфеніл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(2-фторпіридин-4-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(5-метилпіридин-3-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(5-хлорпіридин-3-іл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(піримідин-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 1-{4-[(4-{8-[(4-етокси-3-метоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}феніл)метил]піперазин-1-іл}етан-1-ону; 1-{4-[(3-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}феніл)-метил]піперазин-1іл}етан-1-ону; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[3-(піперазин-1-ілметил)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[4-(піперазин-1-ілметил)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}феніл)ацетаміду; 6-(3-амінофеніл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}феніл)ацетаміду; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(тіофен-3-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[4-(1H-імідазол-2-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(хінолін-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3ону; 6-(1,3-бензотіазол-5-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1,3-бензотіазол-6-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}хіназолін-2-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(тіофен-2-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 3-аміно-5-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1-метил-1,2дигідропіридин-2-ону; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}хінолін-2-аміну; 6-(4-амінофеніл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1H-1,3-бензодіазол-5-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[3-(1H-імідазол-5-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 7-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-3ону; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[4-(1H-імідазол-5-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1,3-бензотіазол-6-іл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[3-(1,3-тіазол-2-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 5-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1,2-дигідропіридин-2-ону; 6-(1,3-бензотіазол-5-іл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[4-(1,3-оксазол-2-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; (3-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)метанолу; 5-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}піридин-2-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[3-(1,3-оксазол-2-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-аміну; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)етан-1-олу; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-[4-(1,3-тіазол-2-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; (5-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)метанолу; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1H-індол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 25 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1-метил-1H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1-метил-1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1-метил-1H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1H-1,2,3-бензотриазол-6-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-{1H-імідазо[4,5-b]піридин-6-іл}імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1,3-бензоксазол-5-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1,3-бензоксазол-6-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4бензоксазин-3-ону; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1-метил-1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-(1H-індол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}хінолін-3-аміну; 2-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 5-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1H-індазол-3-аміну; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1H-1,3-бензодіазол-2-аміну; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-2H,3H,4H-піридо[3,2b][1,4]оксазин-3-ону; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-2-метил-3,4-дигідро-2H-1,4бензоксазин-3-ону; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-2,2-диметил-3,4-дигідро-2H-1,4бензоксазин-3-ону; 7-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}хінолін-2-олу; 2-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-2-метилпропан-1-олу; 6-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1H-індазол-3-аміну; (4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)метанолу; 6-(2,3-дигідро-1H-індол-6-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-[6-(3-аміно-1H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6аміну; N-{4-[3-(диметиламіно)пропокси]-3-метоксифеніл}-6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; 3-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифенокси)пропан-1-олу; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-[4-метокси-3-(піролідин-1-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 5-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2,3-дигідро-1H-індол-2-ону; 7-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}хіноксалін-2-олу; 7-{8-[(3,4-диметоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1H,2H,3H-піридо[2,3b][1,4]оксазин-2-ону; N-[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7аміну; N-(2-фтор-4-метоксифеніл)-6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-[3-метокси-4-(піролідин-1-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-2,3,4,5-тетрагідро-1,5-бензоксазепін-7-аміну; 1-(4-{[6-(3-аміно-1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)етан-1-олу; 6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл)-N-(3,4-диметоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6аміну; 6-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2,3-дигідро-1H-індол-2-ону; N-(3,4-диметоксифеніл)-6-{1H-піроло[3,2-b]піридин-6-іл}імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-аміну; 6-{8-[(4-етокси-3-метоксифеніл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6-іл}-1H-індазол-3-аміну; N-[6-(2-амінохіназолін-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4бензоксазин-6-аміну; 2-метил-2-(4-{[6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8іл]аміно}феніл)пропан-1-олу; 6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; N-[6-(2,3-дигідро-1H-індол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6аміну; (2-метокси-5-{[6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8іл]аміно}феніл)метанолу; 26 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6-(1H-індазол-6-іл)-N-{4-[2-метил-1-(морфолін-4-іл)пропан-2-іл]феніл}імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; N-[6-(1H-індол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-аміну; 7-{8-[(4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-іл)аміно]імідазо[1,2-a]піразин-6іл}хіноксалін-2-олу; 1-(4-{[6-(1,3-бензотіазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)етан-1-олу; 6-(1H-1,2,3-бензотриазол-6-іл)-N-[3-метокси-4-(пропан-2-ілокси)феніл]імідазо[1,2-a]піразин8-аміну; 5-(8-{[3-метокси-4-(піролідин-1-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-1H-індазол-3-аміну; 2-(4-{[6-(2-амінохіназолін-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 2-(4-{[6-(1,3-бензотіазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 6-(8-{[4-(2-гідроксипропан-2-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-3,4-дигідро-2H-1,4бензоксазин-3-ону; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-(3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-(4-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 2-(4-{[6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-пропан-2олу; 2-(4-{[6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-пропан-2олу; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)піперидин-4-олу; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-[4-(піролідин-1-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)піролідин-3-олу; 2-(4-{[6-(4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 2-(4-{[6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2олу; 2-(4-{[6-(1,4-диметил-1,2,3,4-тетрагідрохіноксалін-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)азетидин-3-олу; 2-(4-{[6-(1H-індол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 2-(4-{[6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2олу; 2-(4-{[6-(4-метил-3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 2-(4-{[6-(2,3-диметил-2H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 2-(4-{[6-(3-метил-1H-індазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]-6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2a]піразин-8-аміну; 6-(8-{[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)хіназолін-2-аміну; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)азетидин-3-олу; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)піролідин-3-олу; 6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл)-N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)-феніл]імідазо[1,2a]піразин-8-аміну; 6-(1H-індазол-6-іл)-N-[4-(2-метоксипропан-2-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1H-індол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]-6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-іл)імідазо[1,2a]піразин-8-аміну; N-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)-3-метоксифеніл]-6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-3-метилпіперидин-3-олу; та N-[4-(4-етилпіперазин-1-іл)феніл]-6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну, та фармацевтично прийнятних солей зазначених сполук. Також запропонована щонайменше одна хімічна сполука, вибрана з: 6-(8-{[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-1H-індазол-3-аміну; 5-(8-{[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-1H-індазол-3-аміну; 6-(8-{[4-(2-гідроксипропан-2-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-2,3-дигідро-1H-індол-2ону; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)піперидин-4-олу; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифенокси)-2-метилпропан2-олу; 27 UA 106971 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)-4-метилпіперидин4-олу; 2-[(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)(метил)аміно]етан-1-олу; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-4-метилпіперидин-4-олу; 4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}фенолу; 2-(4-{[6-(2,3-дигідро-1H-індол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)пропан-2-олу; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-3-метилпіролідин-3-олу; N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]-6-(2-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-іл)імідазо[1,2a]піразин-8-аміну; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-5-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; (3R)-1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)піролідин-3-олу; (3R)-1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)-піролідин-3олу; (3S)-1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)-піролідин-3олу; [4-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)морфолін-2-іл]метанолу; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; 6-(5-фтор-1H-індазол-6-іл)-N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; 2-[1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)піперидин-4-іл]пропан-2олу; (3S)-1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)піролідин-3-олу; N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]-6-(3-метил-1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; 1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}-2-метоксифеніл)-3-метилпіролідин3-олу; 6-(1H-1,3-бензодіазол-6-іл)-N-(4-етокси-3-метоксифеніл)імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 6-(8-{[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-2,3-дигідро-1Hіндол-2-ону; 6-(8-{[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-3,3-диметил-2,3дигідро-1H-індол-2-ону; N-(4-етокси-3-метоксифеніл)-6-{1H-піроло[3,2-b]піридин-6-іл}імідазо[1,2-a]піразин-8-аміну; 4-N-[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]-2-метокси-1-N-(2-метоксиетил)-1-Nметилбензол-1,4-діаміну; 4-метил-1-(4-{[6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)піперидин-4-олу; 6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-7-іл)-N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]імідазо[1,2a]піразин-8-аміну; 6-(8-{[4-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-3,4-дигідро2H-1,4-бензоксазин-3-ону; 1-(4-{[6-(1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-2-метилпропан-2олу; N-[3-метокси-4-(морфолін-4-іл)феніл]-6-{1H-піроло[3,2-b]піридин-6-іл}імідазо[1,2-a]піразин-8аміну; 2-(4-{[6-(1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-1,1,1,3,3,3гексафторпропан-2-олу; 2-метил-2-(4-{[6-(1-метил-1H-1,3-бензодіазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8іл]аміно}феніл)пропан-1-олу; 2-метил-2-{4-[(6-{1H-піроло[3,2-b]піридин-6-іл}імідазо[1,2-a]піразин-8-іл)аміно]феніл}пропан1-олу; 2,2,2-трифтор-1-(4-{[6-(1H-індазол-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)етан-1-олу; 2-(4-{[6-(3,4-дигідро-2H-1,4-бензоксазин-6-іл)імідазо[1,2-a]піразин-8-іл]аміно}феніл)-2метилпропан-1-олу; 6-(8-{[4-(4-гідрокси-4-метилпіперидин-1-іл)феніл]аміно}імідазо[1,2-a]піразин-6-іл)-3,4-дигідро2H-1,4-бензоксазин-3-ону; 4-метил-1-{4-[(6-{1H-піроло[3,2-b]піридин-6-іл}імідазо[1,2-a]піразин-8-іл)аміно]феніл}піперидин-4-олу; 28