Інгібітори ns5a вгс

Реферат: Запропоновані сполуки, фармацевтичні композиції й види комбінованої терапії для лікування гепатиту С. UA 110458 C2 (12) UA 110458 C2 UA 110458 C2 5 10 15 20 25 30 Зазначення родинних заявок [0001] Дана заявка претендує на пріоритет на основі попередніх заявок на патент США: 61/119723, поданої 3 грудня 2008 р.; 61/173590 й 61/214881, поданих 28 квітня 2009 р.; і 61/182958 й 61/182952, поданих 1 червня 2009 р. Галузь техніки [0002] Даний винахід відноситься до сполук, що підходять для інгібування реплікації вірусу гепатиту С ("ВГС"), зокрема, функцій неструктурного білка 5A ("NS5A") ВГС. Рівень техніки [0003] ВГС являє собою вірус із одноланцюговою РНК, який є членом родини Flaviviridae. Даний вірус демонструє широку генетичну гетерогенність, оскільки зараз існує сім ідентифікованих генотипів і більше 50 ідентифікованих підтипів. В інфікованих ВГС клітинах вірусна РНК транслюється в поліпротеїн, який розщеплюється на десять індивідуальних білків. На амінокінці знаходяться структурні білки: білок ядра (С) і глікопротеїни оболонки, Е1 й Е2. За Е1 й Е2 слідує р7, інтегральний білок мембрани. Крім того, існує шість неструктурних білків, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A й NS5B, які відіграють функціональну роль у життєвому циклі ВГС (див., наприклад, Lindenbach, B.D. and C.M. Rice, Nature. 436:933-938, 2005). [0004] Інфікування ВГС являє собою серйозну проблему в галузі охорони здоров'я. Відповідно до оцінок, 170 мільйонів чоловік у всьому світі хронічно інфіковані ВГС. Інфекція ВГС може призводити до хронічного гепатиту, цирозу, печіночної недостатності й гепатоцелюлярної карциноми. Таким чином, хронічна інфекція ВГС у всьому світі являє собою основну причину передчасної смертності, пов'язаної із захворюваннями печінки. [0005] Існуючий стандарт схеми лікування інфекції ВГС включає застосування інтерферональфа окремо або в комбінації з рибавірином (ribavirin). Зазначене лікування є важким та іноді має виснажливі й важкі побічні ефекти, і багато пацієнтів не проявляють довгострокової відповіді на лікування. Існує невідкладна потреба в нових й ефективних способах лікування інфекції ВГС. Короткий опис винаходу [0006] Основні характеристики білка NS5A ВГС роблять його ідеальною мішенню для інгібіторів. У даному описі запропонований клас сполук, дія яких націлена на білок NS5A, і способи їх застосування для лікування інфекції ВГС у людей. [0007] Відповідно до першого аспекту запропоновані сполуки формули I: , де: 35 A' обраний із групи, що складається з одинарного зв'язку, –(CR2)n–C(O)–(CR2)p–, –(CR2)n–O– N N N (CR2)p–, –(CR2)n–N(R )–(CR2)p–, –(CR2)n–S(O)k–N(R )–(CR2)p–, –(CR2)n–C(O)–N(R )–(CR2)p–, – N N N N (CR2)n–N(R )–C(O)–N(R )–(CR2)p–, –(CR2)n–C(O)–O–(CR2)p–, –(CR2)n–N(R )-S(O)k-N(R )–(CR2)p- й N –(CR2)n–N(R )-C(O)–O–(CR2)p–, і гетероарильної групи, обраної із групи, що складається з , 40 , , , 1 , , UA 110458 C2 , , 5 10 15 20 25 30 35 40 , , , , , , і , де: 1 X являє собою CH2, NH, O або S, 1 2 1 Y , Y й Z кожен незалежно являє собою CH або N, 2 X являє собою NH, O або S, N V являє собою –CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, -(CH2)a-N(R )-(CH2)b- або –(CH2)a-O(CH2)b-, де a й b незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3 за умови, що a й b обидва не дорівнюють 0, необов'язково містить 1 або 2 атоми азот у як гетероатоми у фенільному залишку, кожен з атомів вуглецю гетероарильної групи неза лежно необов'язково містить замісник, обраний із гру пи, що складається з галогену, -OH, -CN, -NO2, галогену, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, а рилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбон ілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сул ьфонату, сульфонаміду й аміно, кожен з атомів азоту гетероарильної групи, якщо та кі присутні, незалежно необов'язково містить замісни к, обраний із групи, що складається з -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гете роарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алкан оілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду, a й b незалежно дорівнюють 1, 2 або 3. c й d незалежно дорівнюють 1 або 2, n й p незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3, k дорівнює 0, 1 або 2, кожен R незалежно обраний із групи, що складається з водню, галогену, -OH, -CN, -NO2, галогену, C1-C12 алкілу, C1-C12 г етероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетер оарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоі лу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату, су льфонаміду й аміно, N кожен R незалежно обраний із групи, що складається з водню, -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду, і де B може бути приєднаний до будь-якої сторони A' та 2 UA 110458 C2 к, що в прикладі, коли A' являє собою 5 10 15 , W-B-A' може яв ляти собою або ; B й B' кожен незалежно являють собою 4-8-членне кільц е, що являє собою арил, гетероарил, циклоалкіл або гет ероцикл, де кожен гетероатом, якщо він присутній, нез алежно являє собою N, O або S, і де щонайменше один з B аб о B' є ароматичним; a кожен R незалежно обраний із групи, що складається з -OH, -CN, -NO2, галогену, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, цик лоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, за міщеного сульфонілу, сульфонату, сульфонаміду й амін о; і якщо B або B' не є ароматичним, він також може містит и як замісники одну або більше оксогруп; кожен r незалежно дорівнює 0, 1, 2 або 3; W незалежно обраний з , , , , , , , , , , , , 20 , , , , , , , , , , , , і , де: X являє собою CH2, NH, O або S, 1 2 1 Y , Y й Z кожен незалежно являє собою CH або N, 2 X являє собою NH, O або S, N V являє собою –CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, -(CH2)a-N(R )-(CH2)b- або –(CH2)a-O(CH2)b-, де a й b незалежно дорівнюють 0, 1, 2 або 3 за умови, що a й b обидва не дорівнюють 0, 1 25 необов'язково містить 1 або 2 атоми азот 3 UA 110458 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 у як гетероатоми у фенільному залишку, W необов'язково містить один або більше замісників, обраних із групи, що складається з -OH, -CN, -NO2, галогену, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероцик лу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксика рбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфоніл у, сульфонату, сульфонаміду й аміно, W і кільце B' можуть бути зв'язані або через атом вугл ецю, або через атом азоту в B', і Cy являє собою моноциклічну, біциклічну або трицикл ічну 5-12-членну циклоалкільну, гетероциклічну, ариль ну групу або гетероарильну групу, де до трьох гетер оатомів незалежно являють собою N, S або O, і яка необо в'язково містить один або більше замісників, обраних і з групи, що складається з -OH, -CN, -NO2, галогену, C1-C12 алкіл у, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, а лканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфон ату, сульфонаміду й аміно; c d e f кожен R , R , R й R незалежно обраний із групи, що склад ається з: водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, аралкілу й 4-8-членного кільця, яке може являти собою циклоалкі л, гетероцикл, гетероарил або арил, де кожен гетероатом, якщо він присутній, незалежно яв ляє собою N, O або S, c d e f кожен з R , R , R й R може необов'язково містити як замі сники C1-C8 алкіл, C1-C8 гетероалкіл, аралкіл або 4-8-членне кільце, яке може являти собою циклоалкіл, гетероцик л, гетероарил або арил, і де кожен гетероатом, якщо ві н присутній, незалежно являє собою N, O або S, c d R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членно го гетероциклу, що необов'язково конденсований з ін шим 3-5-членним гетероциклом або гетероарильним кіл ьцем, і e f R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членно го гетероциклу, що необов'язково конденсований з ін шим 3-5-членним гетероциклом або гетероарильним кіл ьцем; Y й Y' кожен незалежно являє собою вуглець або азот; і Z й Z' незалежно обрані із групи, що складається з вод ню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероц иклу, арилу, гетероарилу, аралкілу й 1-3 амінокислот, –[U 4 5 4 4 7 4 8 4 8 4 5 4 –(CR 2)t–NR –C(R 2)t]u–U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R , –U–(CR 2)t–R й –[U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t]u–U– 4 4 8 (CR 2)t–O–(CR 2)t–R , де U обраний із групи, що складається з –C(O)–, –C(S)– і –S(O)2–, 4 5 7 кожен R , R й R незалежно обраний із групи, що складає ться з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкіл у, гетероциклу, арилу, гетероарилу й аралкілу, 8 R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкіл у, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, 81 81 81 81 гетероарилу, аралкілу, -C(O)-R , -C(S)-R , -C(O)-O-R , -C(O)-N-R 2, -S(O)281 81 81 R й -S(O)2-N-R 2, де кожен R незалежно обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, цик 4 UA 110458 C2 5 лоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу й аралкіл у, 7 8 необов'язково, R й R спільно утворюють 4-7-членне кіл ьце, кожен t незалежно дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 й u дорівнює 0, 1 або 2. [0008] У першому варіанті реалізації першого аспекту A' обраний із групи, що складається з N N одинарного зв'язку, –(CR2)n–O–(CR2)p–, –(CR2)n–N(R )–(CR2)p–, –(CR2)n–C(O)–N(R )–(CR2)p–, – N N N (CR2)n–N(R )–C(O)–N(R )–(CR2)p– і –(CR2)n–N(R )–C(O)–O–(CR2)p–, і гетероарильної групи, 10 обраної із групи, що складається з , , , , , , , і , . [0009] У другому варіанті реалізації першого аспекту A' обраний із групи, що складається з одинарного зв'язку, 15 , , 25 , , , 20 , , , , , , , , , , , і . c d e f [0010] У третьому варіанті реалізації першого аспекту R , R , R й R кожен незалежно обраний із групи, що складається з: водню, C1-C8 алкілу й C1-C8 гетероалкілу, де кожен гетероатом, якщо він присутній, незалежно являє собою N, O або S, c d R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, який необов'язково конденсований з іншим 3-6-членним гетероциклом, і e f R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, який необов'язково конденсований з іншим 3-6-членним гетероциклом; c d e f [0011] У четвертому варіанті реалізації першого аспекту R й R або R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, який необов'язково конденсований з іншим 36-членним гетероциклом. 5 UA 110458 C2 c d [0012] У п'ятому варіанті реалізації першого аспекту R й R об'єднані з утворенням гетероциклічної конденсованої кільцевої системи, обраної із групи, що складається з: , , , , 5 , , , , , , , , і , N , де R обраний із групи, що складається з водню, -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду. e f [0013] У шостому варіанті реалізації першого аспекту R й R об'єднані й утворюють гетероциклічну конденсовану кільцеву систему, обрану із групи, що складається з: , 10 , , , , , , , , , , , , N 15 20 25 і , де R обраний із групи, що складається з водню, -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду. [0014] У сьомому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом обрані із групи, що складається з , , , і , де кожен X незалежно являє собою N або C й, у випадку C, може містити водень, необхідний для заповнення валентної оболонки; кожен X' незалежно являє собою -N- або -CH- за умови, що не більше двох X' являють собою -N-; кожен Y незалежно обраний з -CH2-, -NH-, -O-, -S-, -C(O)2– або –S(O)1-2–; і B й B' приєднані до іншої частини сполуки у будь-якій доступній точці приєднання у молекулі. [0015] У восьмому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою , , або , де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки. [0016] У дев'ятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою 6 UA 110458 C2 , , , , , , , або , де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки. [0017] У десятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою 5 , , , або де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки, при цьому не більше 2 з X являють собою азот. [0018] В одинадцятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою , 10 15 , , , , , або , де * показує точки приєднання до іншої N частини сполуки й R обраний із групи, що складається з водню, -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду. [0019] У дванадцятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою , , , , , , , , , , або , N 20 , , де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки й R обраний із групи, що складається з водню, -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду. [0020] У тринадцятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою 7 UA 110458 C2 , , , , 5 , , , , , , або , де * показує N точки приєднання до іншої частини сполуки й R обраний із групи, що складається з водню, OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду. [0021] У чотирнадцятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою , , , , , , , , , 10 , , , , , , , , , 20 , , 15 , , , , або , де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки й шестичленне кільце необов'язково містить один або два додаткових атоми азоту як гетероатоми за умови, що загальне число атомів азоту в зазначеному шестичленному кільці не перевищує два. [0022] У п'ятнадцятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою , , , , , , , , 8 UA 110458 C2 або , де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки й фенільний фрагмент необов'язково містить один або два атоми азоту як гетероатом и. [0023] У шістнадцятому варіанті реалізації першого аспекту B й B' разом являють собою , , , , , 5 , , , , 10 , або , , де * показує точки приєднання до іншої частини сполуки; фенільний N фрагмент необов'язково містить один або два атоми азоту як гетероатоми; і R обраний із групи, що складається з водню, -OH, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату й сульфонаміду. [0024] У відповідності з другим аспектом даного винаходу сполуки мають формулу II: , 15 де A' обраний із групи, що складається з одинарного зв'язку, , , , , 9 , , , і UA 110458 C2 . [0025] У першому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу II, де A' являє собою або . [0026] У другому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIа: 5 , 10 15 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0027] У третьому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIа, де A' являє собою або . [0028] У четвертому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIb: , b 20 c де кожен X й X незалежно являє собою C або N. [0029] У п'ятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIb, де A' являє собою або . [0030] У шостому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIс: 10 UA 110458 C2 , 5 10 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і 1 1 –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0031] У сьомому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIс, де A' являє собою або . [0032] У восьмому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IId: , b 15 c де кожен X й X незалежно являє собою C або N. [0033] У дев'ятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IId, де A' являє собою або . [0034] У десятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIe: , 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із 11 UA 110458 C2 групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0035] В одинадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIе, де A' 5 являє собою або . [0036] У дванадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIf: , 10 b c де кожен X й X незалежно являє собою C або N. [0037] У тринадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIf, де A' являє собою або . [0038] У чотирнадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIg: , 15 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що включає зв'язок, –CH2–, –CH2–CH2–, – 1 1 CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0039] У п'ятнадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIg, де A' являє собою або [0040] У шістнадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIh: 25 12 UA 110458 C2 , c b де X і кожен X незалежно являє собою C або N. [0041] У сімнадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIh, де A' 5 являє собою або . [0042] У вісімнадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIi: , 10 15 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0043] У дев'ятнадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIi, де A' являє собою або . [0044] У двадцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIh або IIi, c де X являє собою С. [0045] У двадцять першому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIh або IIi, де Xc являє собою N. [0046] У двадцять другому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIj: , 25 де c X являє собою –CH2–, –NH– або –CH2–CH2–; і b кожен X незалежно являє собою C або N. [0047] У двадцять третьому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIj, 13 UA 110458 C2 де A' являє собою або . [0048] У двадцять четвертому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIk: 5 , де 10 15 кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, – 1 1 CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0049] У двадцять п'ятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIk, де A' являє собою або . [0050] У двадцять шостому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIl: , 20 25 де: b c кожен X й X незалежно являє собою C або N; b кожен R обраний із групи, що складається з оксо, -OH, -CN, -NO2, галогену, C1-C12 алкілу, C1-C12 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алкокси, алкоксикарбонілу, алканоілу, карбамоілу, заміщеного сульфонілу, сульфонату, сульфонаміду й аміно; і s дорівнює 0, 1, 2 або 3. [0051] У двадцять сьомому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIl, де A' являє собою або . [0052] У двадцять восьмому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIm: 14 UA 110458 C2 , де 5 10 кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, – 1 1 CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0053] У двадцять дев'ятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIm, де A' являє собою або . [0054] У тридцятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIn: , де: b 15 c кожен X й X незалежно являє собою C або N; b1 X являє собою N або O; і b2 X являє собою S(O)2 або C(O). [0055] У тридцять першому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIn, де A' являє собою або . [0056] У тридцять другому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIо: 20 , де 25 кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, – 1 1 CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0057] У тридцять третьому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIо, 15 UA 110458 C2 де A' являє собою або . [0058] У тридцять четвертому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIр: , де: 5 b 10 c кожен X й X незалежно являє собою C або N; b1 X являє собою N або O; і b2 X являє собою S(O)2 або C(O). [0059] У тридцять п’ятому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIр, де A' являє собою або . [0060] У тридцять шостому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIq: , 15 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, -CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0061] У тридцять сьомому варіанті реалізації другого аспекту сполуки мають формулу IIq, де A' являє собою або . [0062] Відповідно до третього аспекту даного винаходу сполуки мають формулу III: 16 UA 110458 C2 , де A' зв'язку, 5 обраний , із групи, , що , складається , з одинарного , , , і ;і c кожен X незалежно являє собою C або N. [0063] У першому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу III, де A' являє собою або . [0064] У другому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIа: 10 , 15 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2– 1 1 , -CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0065] У третьому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIа, де A' являє собою або . [0066] У четвертому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIb: 17 UA 110458 C2 , b де кожен X незалежно являє собою C або N. [0067] У п'ятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIb, де A' 5 являє собою або . [0068] У шостому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIс: , 10 15 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, -CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і -CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0069] У сьомому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIс, де A' являє собою або . [0070] У восьмому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIId: . 20 [0071] У дев'ятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIе: 18 UA 110458 C2 , 5 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, -CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і -CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0072] У десятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIf: . 10 [0073] В одинадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIg: , 15 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0074] У дванадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIh: 19 UA 110458 C2 , b де кожен X незалежно являє собою C або N. [0075] У тринадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIh, де 5 A' являє собою або . [0076] У чотирнадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIi: , 10 15 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, -CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і -CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0077] У п'ятнадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIi, де A' являє собою або . [0078] У шістнадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIj: . 20 [0079] У сімнадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIk: 20 UA 110458 C2 , 5 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0080] У вісімнадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIl: . 10 [0081] У дев'ятнадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIm: , 15 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, -CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і -CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0082] У двадцятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIn: 21 UA 110458 C2 , b де кожен X незалежно являє собою C або N. [0083] У двадцять першому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIn, 5 де A' являє собою або . [0084] У двадцять другому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIо: , 10 15 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0085] У двадцять третьому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIо, де A' являє собою або . [0086] У двадцять четвертому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIр: 22 UA 110458 C2 . [0087] У двадцять п’ятому варіанті реалізації третього аспекту сполуки мають формулу IIIq: , 5 10 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, ––CH2–, -CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0088] Відповідно до четвертого аспекту даного винаходу сполуки мають формулу IV: , де: 15 A' обраний із групи, що складається з одинарного зв'язку, , 20 , , , , , , і ;і b c кожен X й X незалежно являє собою C або N. [0089] У першому варіанті реалізації четвертого аспекту сполуки мають формулу IV, де A' 23 UA 110458 C2 являє собою або . [0090] У другому варіанті реалізації четвертого аспекту сполуки мають формулу IVa: , 5 10 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, -CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0091] У третьому варіанті реалізації четвертого аспекту сполуки мають формулу IVа, де A' являє собою або . [0092] Відповідно до п'ятого аспекту даного винаходу сполуки мають формулу V: , де: 15 A' обраний із групи, що складається з одинарного зв'язку, , 20 , , , , , , і ;і c c кожен X незалежно являє собою C або N за умови, що не більше двох X являють собою N. [0093] У першому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу V, де A' являє собою або . [0094] У другому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Va: 24 UA 110458 C2 , 5 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, –CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і –CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0095] У третьому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vа, де A' являє собою 10 або . [0096] У четвертому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vb: , де b 15 кожен X незалежно являє собою C або N. [0097] У п'ятому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vb, де A' являє собою або . [0098] У шостому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vс: , 20 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, -CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і -CH2N(R )–, де R обраний із 25 UA 110458 C2 групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0099] У сьомому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vс, де A' являє 5 собою або . [0100] У восьмому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vd: . 10 [0101] У дев'ятому варіанті реалізації п'ятого аспекту сполуки мають формулу Vе: , 15 20 25 30 35 де кожен з X й X' незалежно обраний із групи, що складається зі зв'язку, -CH2–, –CH2–CH2–, 1 1 –CH=CH–, –O–, –S–, –S(O)1-2–, –CH2O–, –CH2S–, –CH2S(O)1-2– і -CH2N(R )–, де R обраний із групи, що складається з водню, C1-C8 алкілу, C1-C8 гетероалкілу, циклоалкілу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, аралкілу, алканоілу, алкоксикарбонілу, карбамоілу й заміщеного сульфонілу. [0102] Відповідно до шостого аспекту даного винаходу в будь-якій сполуці відповідно до c d e f будь-якого з аспектів із другого по п'ятий R , R , R й R кожен незалежно обраний із групи, що складається з: водню, C1-C8 алкілу й C1-C8 гетероалкілу, де, кожен гетероатом, якщо він присутній, незалежно являє собою N, O або S, c d R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, що необов'язково конденсований з іншим 3-6-членним гетероциклом, і e f R й R необов'язково об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, що необов'язково конденсований з іншим 3-6-членним гетероциклом. c d e f [0103] У першому варіанті реалізації шостого аспекту R й R або R й R об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, що необов'язково конденсований з іншим 3-6-членним гетероциклом. c d e f [0104] У другому варіанті реалізації шостого аспекту як R й R , так і R й R об'єднані з утворенням 4-8-членного гетероциклу, який необов'язково конденсований з іншим 3-6-членним гетероциклом. a [0105] Відповідно до сьомого аспекту даного винаходу кожен R , якщо він присутній, відповідно до будь-якого з інших аспектів даного винаходу, незалежно являє собою –CN,– OCHF2, –OCF3, –CF3 або –F. [0106] В відповідності з восьмим аспектом даного винаходу, якщо він присутній у будь-якій сполуці відповідно до будь-якого з інших аспектів, один з Y й Y' являє собою N. 26 UA 110458 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0107] У першому варіанті реалізації восьмого аспекту як Y, так й Y' являють собою N. [0108] Відповідно до дев'ятого аспекту даного винаходу Z й Z' відповідно до кожного з попередніх аспектів кожен являє собою 1-3 амінокислоти. [0109] У першому варіанті реалізації дев'ятого аспекту зазначені амінокислоти перебувають в D-конфігурації. [0110] Відповідно до десятого аспекту даного винаходу Z й Z' відповідно до будь-якого з 4 5 попередніх аспектів кожен незалежно обраний із групи, що складається з –[U–(CR 2)t–NR – 4 4 7 4 8 4 8 4 5 4 4 (CR 2)t]u–U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R , –U–(CR 2)t–R й –[U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t]u–U–(CR 2)t–O– 4 8 (CR 2)t–R . [0111] У першому варіанті реалізації десятого аспекту як Z, так й Z' являють собою –[U– 4 5 4 4 7 4 8 (CR 2)t–NR –(CR 2)t]u–U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0112] У другому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють собою 4 5 4 4 7 4 8 –U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0113] У третьому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 7 4 8 собою –U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0114] У четвертому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 5 4 4 7 4 8 собою –[C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t]u–U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0115] У п'ятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють собою 4 5 4 4 7 4 8 –C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0116] У шостому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють собою 4 5 4 4 7 4 8 –[C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t]u–C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0117] У сьомому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють собою 4 5 4 4 7 4 8 –C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0118] У восьмому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 7 4 8 собою –C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–R . [0119] У дев'ятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 7 4 81 собою –C(O)–(CR 2)n–NR –(CR 2)n–C(O)-R . [0120] У десятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 7 81 собою –C(O)–(CR 2)n–NR –C(O)-R . [0121] В одинадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 7 4 81 собою –C(O)–(CR 2)n–NR –(CR 2)n–C(O)-O-R . [0122] У дванадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 7 81 собою –C(O)–(CR 2)n–NR –C(O)-O-R . [0123] У тринадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 8 собою –U–(CR 2)t–R . [0124] У чотирнадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' 4 8 являють собою –C(O)–(CR 2)t–R . [0125] У п'ятнадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 5 4 4 4 8 собою –[U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t]u–U–(CR 2)t–O–(CR 2)t–R . [0126] У шістнадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 5 4 4 4 8 собою –U–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–U–(CR 2)t–O–(CR 2)t–R . [0127] У сімнадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 5 4 4 4 8 собою –C(O)–(CR 2)t–NR –(CR 2)t–C(O)–(CR 2)t–O–(CR 2)t–R . [0128] У вісімнадцятому варіанті реалізації десятого аспекту один або обидва Z й Z' являють 4 4 8 собою –U–(CR 2)t–O–(CR 2)t–R . [0129] Відповідно до одинадцятого аспекту даного винаходу запропонована фармацевтична композиція, що містить сполуки згідно із даним винаходом. [0130] Відповідно до дванадцятого аспекту даного винаходу запропоноване застосування сполук згідно із даним винаходом при одержанні лікарського засобу. [0131] У першому варіанті реалізації дванадцятого аспекту зазначений лікарський засіб призначений для лікування гепатиту С. [0132] Відповідно до тринадцятого аспекту даного винаходу запропонований спосіб лікування гепатиту С, що включає введення суб’єкту, який цього потребує, терапевтично ефективної кількості будь-якої із сполук згідно із даним винаходом. Детальний опис [0133] Якщо не зазначено інше, наступні терміни, що використовуються в даній заявці, включаючи опис і формулу винаходу, мають наведені нижче визначення. Слід зазначити, що в описі й прикладеній формулі винаходу форми однини включають велику кількість об'єктів, якщо з контексту явно не випливає інше. Визначення стандартних хімічних термінів можна знайти в довідкових виданнях, включаючи Carey and Sundberg (2007) “Advanced Organic Chemistry 5th 27 UA 110458 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Ed.” Vols. A and B, Springer Science+Business Media LLC, New York. При реалізації даного винаходу будуть використані, якщо не зазначено інше, традиційні методи синтетичної органічної хімії, мас-спектроскопії, препаративні й аналітичні методи хроматографії, хімії білків, біохімії, технології рекомбінантних ДНК і фармакології. [0134] В даному описі термін "алканоіл" означає карбонільну групу, що, як замісник, містить нижчу алкільну групу. [0135] У даному описі термін "алкеніл" означає такі, що містить замісники або не містить замісників лінійні й розгалужені алкенові радикали, включаючи як E-, так й Z-форми, що містять від двох до восьми атомів вуглецю. Алкенільна група може містити один або більше замісників, обраних із групи, що складається з галогену, -CN, -NO2, CO2R, C(O)R, -O- R, N N N N N N(R )2, -N(R )C(O)R, -N(R )S(O)2R, -SR, -C(O)N(R )2, -OC(O)R, -OC(O)N(R )2, S(O)R, SO2R, N SO3R, -S(O)2N(R )2, фосфату, фосфонату, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу й гетероарилу. [0136] У даному описі термін "алкокси" означає кисень із нижчою алкільною групою, як замісник, і включає метокси, етокси, бутокси, трифторметокси й т.п. Зазначений термін також включає двовалентні замісники, зв'язані із двома окремими атомами кисню, такі як, без обмеження, -O-(CH2)1-4-O-, -O-CF2-O-, -O-(CH2)1-4-O-(CH2CH2-O)1-4- і -(O-CH2CH2-O)1-4-. [0137] В даному описі термін "алкоксикарбоніл" означає карбонільну групу, що, як замісник, містить алкоксигрупу. [0138] У даному описі термін "алкіл" означає такі, що містять замісники або не містить замісників лінійні й розгалужені алкільні радикали, які містять від одного до п'ятнадцяти атомів вуглецю. У даному описі термін "нижчий алкіл" означає як лінійні, так і розгалужені алкільні радикали, що містять від одного до шести атомів вуглецю, і включає метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, трет-бутил і т.д. Алкільна група може містити один або більше N N замісників, обраних з галогену, -CN, -NO2, -C(O)2R, -C(O), -O-R, -N(R )2, -N(R )C(O)R, N N N N N(R )S(O)2R, -SR, -C(O)N(R )2, -OC(O)R, -OC(O)N(R )2, -SOR, -SO2R, -SO3R, -S(O)2N(R )2, фосфату, фосфонату, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу й гетероарилу. [0139] У даному описі термін "алкілен", "алкенілен" й "алкінілен" відноситься до груп "алкіл", "алкеніл" й "алкініл" відповідно, коли вони є двовалентними, тобто приєднані до двох атомів. [0140] У даному описі термін "алкілсульфоніл" означає сульфонільну групу, що містить, як замісник, нижчу алкільну групу. [0141] У даному описі термін "алкініл" означає такий, що містить замісники або не містить замісників лінійний і розгалужений вуглецевий ланцюг, який містить від двох до восьми атомів вуглецю й містить щонайменше один потрійний зв'язок вуглець-вуглець. Термін алкініл включає, наприклад, етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 3-метил-1-бутиніл і т.д. Алкінільна група може містити один або більше замісників, обраних з галогену, -CN, NO2, CO2R, C(O)R, -O-R, N N N N N N(R )2, -N(R )C(O)R, -N(R )S(O)2R, -SR, -C(O)N(R )2, -OC(O)R, -OC(O)N(R )2, -SOR, -SO2R, N SO3R, -S(O)2N(R )2, фосфату, фосфонату, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу й гетероарилу. N [0142] В даному описі термін "аміно" означає групу, що має структуру –NR 2. [0143] У даному описі термін "амінокислота" означає групу, що має структуру або або в D-, або L- конфігурації, і включає, але не обмежується перерахованими: двадцять "стандартних" амінокислот: ізолейцин, лейцин, лізин, метіонін, фенілаланін, треонін, триптофан, валін, аланін, аспарагін, аспартат, цистеїн, глутамат, глутамін, гліцин, пролін, серін, тирозин, аргінін і гістидін. Даний винахід також включає, без обмеження, амінокислоти D-конфігурації, бета-амінокислоти, амінокислоти з бічними ланцюгами, а також всі неприродні амінокислоти, відомі фахівцеві в даній галузі техніки. [0144] У даному описі термін "аралкіл" означає нижчу алкільну групу, що містить, як замісник, ароматичну групу, при цьому ароматична група може містити замісники або не містити замісників. Аралкільна група може містити один або більше замісників, обраних з галогену, -CN, N N N N -NO2, -CO2R, -C(O)R, -O-R, -N(R )2, -N(R )C(O)R, -N(R )S(O)2R, -SR, -C(O)N(R )2, -OC(O)R, N N OC(O)N(R )2, -SOR, -SO2R, -SO3R, -S(O)2N(R )2, фосфату, фосфонату, циклоалкілу, циклоалкенілу, арилу й гетероарилу. [0145] В даному описі терміни "арил", "ароматична група" або "ароматичне кільце" означають такі, що містять замісники або не містять замісників однокільцеві й численні ароматичні групи (наприклад, феніл, піриділ і піразол, тощо), і поліциклічні кільцеві системи 28