Азотвмісна гетероциклічна сполука

Реферат: Забезпечується сполука, що має ФДЕ2А селективну інгібувальну дію, що корисна як агент для профілактики або лікування шизофренії, хвороби Альцгеймера і т. і. Сполука, представлена формулою (1): O R R 1 Z3 N 2 R N 3 O B N Z2 Z1 HN A X (1) [де кожен символ є таким, як визначено в описі], або її сіль. UA 115057 C2 (12) UA 115057 C2 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Галузь винаходу Представлений винахід стосується азотвмісної гетероциклічної сполуки, що є селективним інгібітором ФДЕ2A, і корисна як агент для профілактики або лікування шизофренії, хвороби Альцгеймера і т.і. Передумови створення винаходу Циклічні нуклеотиди фосфодіестерази (ФДЕ) є ферментами, що регулюють клітинні рівні вторинних месенджерів, циклічного аденозинмонофосфату (цAMФ) і циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), шляхом контролювання їх швидкостей руйнування. ФДЕ є суперродиною ферментів, кодованих 21 генами і розподілених на 11 окремих родин згідно із структурними і функціональними властивостями. ФДЕ ферменти селективно каталізують гідроліз 3’-естерного зв'язку цАМФ і/або цГМФ, утворюючи неактивний 5’-монофосфат. На основі субстратної специфічності, ФДЕ родини також можна розділити на три групи: i) цАМФФДЕ (ФДЕ4, ФДЕ7 і ФДЕ8), ii) цГМФ-ФДЕ (ФДЕ5, ФДЕ6 і ФДЕ9), і iii) двосубстратні ФДЕ (ФДЕ1, ФДЕ2, ФДЕ3, ФДЕ10 і ФДЕ11). цАМФ і цГМФ віртуально втягнуті в регулювання кожного фізіологічного процесу, такого як продукування і дія прозапального медіатора, функціонування іонного каналу, розслаблення м'язів, навчання і формування пам'яті, диференціація, апоптоз, ліпогенез, глікогеноліз і глюконеогенез. Особливо, в нейронах, ці вторинні месенджери мають важливу роль на регуляцію синаптичної трансмісії, також як і в нейрональній диференціації і виживанні (НеПатентний документ 1). Регулювання цих процесів цАМФ і цГМФ супроводжується активацією протеїнкінази A (PKA) і протеїнкінази G (PKG), що в свою чергу фосфорилюють різні субстрати, включаючи фактори транскрипції, іонні канали і рецептори, що регулюють різні фізіологічні процеси. Внутрішньоклітинні концентрації цАМФ і цГМФ вважаються тимчасово, просторово і функціонально розділеними регулюванням аденілат і гуанілатциклаз у відповідь на зовнішньоклітиннe сигналювання і їх руйнування ФДЕ (Не-Патентний документ 2). ФДЕ забезпечують тільки засоби руйнування циклічних нуклеотидів цАМФ і цГМФ в клітинах, таким чином, ФДЕ відіграють важливу роль в сигналюванні циклічного нуклеотиду. Таким чином, ФДЕ можуть бути багатообіцяючими цілями для різних терапевтичних лікарських засобів. Фосфодіестераза 2A (ФДЕ2A) є двосубстратним ферментом, що гідролізує і цАМФ, і цГМФ. Він складається з чотирьох доменів, N-термінальний, GAF-A, GAF-B і каталітичний домени, і функціонує як гомодимер. Каталітична активність ФДЕ2A алостерично стимулюється шляхом зв'язування цГМФ. Домен GAF-B зв'язується з високою спорідненістю і високою селективністю з цГМФ. Конформаційна зміна, викликана зв'язуванням цГМФ в ФДЕ2A гомодимері, обумовлює збільшення каталітичної активності ферменту (Не-Патентний документ 3-6). На противагу цьому, досі невідомі in vivo приклади, що цАМФ стимулюють каталітичну активність ФДЕ2A, хоча він може також зв'язуватись з GAF-B доменом з 30-100 нижчою спорідненістю, ніж цГМФ (Не-Патентний документ 6 і 7). Активність ФДЕ2A може ставати функціонально значущою за умов, при яких клітинні концентрації цГМФ підвищені, що показує фізіологічну роль GAF доменрегуляції ферменту. ФДЕ2A експресується в широкому переліку тканин, а найбільше в мозку. Протеїн спочатку було виділено із серця, печінки, надниркових залоз, тромбоцитів, ендотеліальних клітин і макрофагів (Не-Патентний документ 8-13). У мозку, рівні мРНК ФДЕ2A є найвищими в задній долі, прилежачому ядрі, корі (фронтальній, тім'яній і темпоральній частині) і гіпокампі і спостерігається принаймні в 10-разів нижча експресія у інших частинах мозку (Не-Патентний документ 14). Це вказує на те, що ФДЕ2A може контролювати інтранейрональні рівні цАМФ і цГМФ в ділянках, що відповідають за навчання і формування пам'яті. Інгібування ФДЕ2A призводить до підвищення рівнів цАМФ і цГМФ, що може поліпшувати когнітивну функцію. І в кортикальному, і в гіпокампальному зрізах, інгібітор ФДЕ2A значно збільшує концентрації цГМФ в присутності активаторів гуанілатциклази, а a також збільшує концентрації цАМФ в присутності форсколіну (Не-Патентний документ 15). Інгібітор ФДЕ2A також виявляє сильну індукцію довготривалого потенціонування (LTP) у гіпокампальних зрізах у відповідь на слабкі тетанічні стимули. Ця дія на LTP у зрізах, вказує на те, що інгібування ФДЕ2A має позитивну дію на навчання і пам'ять in vivo (Не-Патентний документ 15). Насправді, той же самий інгібітор ФДЕ2A збільшує збереження і нового об'єкта і соціального розпізнавання у щурів, і поліпшує об'єктну пам'ять і об'єктне розпізнавання у щурів віком 3-, 12- і 24-місяців. Він також послаблює екстремарний зсув (ED) в екстрапросторовому-інтрапросторовому (ED/ID) когнітивному випробуванні у субронічних PCP-оброблених щурів (Не-Патентний документ 1517). Ці результати вказують на те, що інгібування ФДЕ2A може полегшувати процеси навчання і запам'ятовування через потенціонування цАМФ і цГМФ-регулюованих сигнальних каскадів. 1 UA 115057 C2 5 10 Підвищені рівні цГМФ через інігібування ФДЕ2A також можуть бути наслідком тривоги і стресів. ФДЕ2A інгібітори зменшують окисні стреси і викликають експресію субодиниць NADPH оксидази при обробці мишей індуктором окисного стресу. Це поліпшує поведінку у стані тривоги в тестах у припіднятому крестоподібному лабіринті, відкритому просторі і платформа з отворами через NADPH окисний шлях (Не-патентний документ 18). Крім того, ФДЕ2A інгібітори також мають анксіолітичну дію на поведінку у не-стресованих мишей у тестах у припіднятому крестоподібному лабіринті і платформа з отворами (Не-Патентний документ 19). ФДЕ2A може бути новою фармакологічною ціллю не тільки при когнітичному дефіциті, але також при тривозі при нейропсихіатричних і нейродегенеративних розладах. Це унікальне розподілення і функції у мозку вказує на те, що ФДЕ2A представляє важливу нову ціль лікування нейропсихіатричних і нейродегенеративних розладів, зокрема шизофренії і хвороби Альцгеймера. Патентний документ 1 описує, як азотвмісну гетероциклічну сполуку, сполуку представлену формулою (I): 15 20 25 30 35 40 45 50 де 1 2 Z і Z є кожен незалежно N або CR (принаймні один є CR, і R є галоген, -OH, -CN, фторзаміщений C1-2 алкіл, -O-(C1-2) фтор-заміщений алкіл, -S-C1-2 фтор-заміщений алкіл або т.і.); W є -O-, -NH-, -N(C1-4 алкіл)-, -S-, -S(O)-, -S(O)2- або т.і.; 6 6 R є H, C1-4 алкіл або фтор-заміщений C1-4 алкіл, або два R , які зв'язані із одним атомом вуглецю, у комбінації необов'язково утворюють =O; 1 R є карбоцикл або гетероцикл, кожен з яких необов'язково заміщений гало, -CN, C1-4 алкіл або т.і.; 2 R є карбоцикл або гетероцикл, кожен з яких необов'язково заміщений гало, -CN, C1-4 алкіл або т.і.; P є 1, 2 або 3; 2 4 5 X є C(=O), -C(=O)-O-*, -C(=O)-NH-*, -C(=O)-NHCR R -* або т.і. (* позначає точку приєднання 1 до R ); 4 5 R і R є кожен незалежно H, C1-4 алкіл, -CF3 або (C1-3 алкіл)-CF3, що є модулятором сіртуіну і корисним для лікування хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона. Однак, структура представленого винаходу відрізняється від згаданої вище сполуки. Список документів Патентний документ Патентний документ 1: WO 2011/059839 Не-Патентний документ Не-Патентний документ 1: Nat. Rev. Drug Discov. 2006, vol. 5: 660-670 Не-Патентний документ 2: Circ. Res. 2007, vol. 100: 950-966 Не-Патентний документ 3: J. Biol. Chem. 1971, vol. 246: 3841-3846 Не-Патентний документ 4: J. Biol. Chem. 1973, vol. 248: 1334-1340 Не-Патентний документ 5: PNAS 2005, vol. 99: 13260-13265 Не-Патентний документ 6: British J. Pharmacol. 2010, vol. 161: 1645-1660 Не-Патентний документ 7: J. Biol. Chem. 2004, vol. 279: 37928-37938 Не-Патентний документ 8: J. Biol. Chem. 1982, vol. 257: 1973-1979 Не-Патентний документ 9: J. Biol. Chem. 1983, vol. 258: 12526-12533 Не-Патентний документ 10: Phosphodiesterase Inhibitors, Academic Press: 21-40 Не-Патентний документ 11: Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999, vol. 135: 67-104 Не-Патентний документ 12: Cell Signal 2004, vol. 16: 365-374 Не-Патентний документ 13: J. Histochem. Cytochem. 2009, vol. 57: 933-949 Не-Патентний документ 14: Neuropharmacology 2010, vol. 59: 367-374 Не-Патентний документ 15: Neuropharmacology 2004, vol. 47: 1081-1092 2 UA 115057 C2 5 10 15 Не-Патентний документ 16: Mol. Neurobiol. 2010, vol. 41: 129-137 Не-Патентний документ 17: Neuropharmacology 2012, vol. 62: 1182-1190 Не-Патентний документ 18: J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008, vol. 326: 369-379 Не-Патентний документ 19: J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009, vol. 331: 690-699 Короткий опис суті винаходу Проблеми, що вирішуються винаходом Представлений винахід забезпечує сполуку, що має ФДЕ2A селективну інгібувальну дію, що корисна як профілактичний або терапевтичний лікарський засіб для шизофренії, хвороби Альцгеймера і т.і. Засоби вирішення проблеми Винахідники провели інтенсивні дослідження і знайшли, що сполука представлена формулою (1), показана нижче, неочікувано має надзвичайну ФДЕ2A селективну інгібувальну дію і, крім того, корисна як профілактичний або терапевтичний лікарський засіб для шизофренії, хвороби Альцгеймера і т.і., і створили представлений винахід базуючись на цьому відкритті. Відповідно, представлений винахід забезпечує наступне: [1] Сполуку представлену формулою (1): O R R 1 Z3 N 2 R 3 N O B N Z2 A HN X Z1 20 25 30 35 40 45 50 , (1) де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, 2 3 R і R є кожен незалежно атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або 2 3 R і R разом необов'язково утворюють, разом з сусіднім атомом вуглецю, необов'язково заміщене кільце, X є зв'язок або необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена циклічна група, 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група, необов'язково заміщена C 1-6 алкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, і B є азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту, за умови, що 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-2-тіазоліл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-N-(4-метил-2-тіазоліл)-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3b]піразин-4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-(тетрагідро-2-оксо-3-фураніл)-6-[3-(трифторметил)феніл]піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-N-2-оксазоліл-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 3 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-1H-1,2,4-триазол-3-іл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3b]піразин-4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-4-піридиніл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-4-піримідиніл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-5-піримідиніл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-3-піридазиніл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-N-[6-(4-морфолініл)-2-піридиніл]-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід, N-(4,5-диметил-2-тіазоліл)-2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3b]піразин-4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-N-(5-метил-2-тіазоліл)-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3b]піразин-4(1H)карбоксамід, N-[5-[(диметиламіно)карбоніл]-4-метил-тіазоліл]-2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-6-[3(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід, N-(4,6-диметил-2-піридиніл)-2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-2-піразиніл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-N-2-піримідиніл-6-[3-(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин4(1H)карбоксамід, N-[2-(1-азетидиніл)-4-піридиніл]-2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід, 2,3-дигідро-1-метил-N-[6-(4-морфолінілметил)-2-піридиніл]-2-оксо-6-[3(трифторметил)феніл]-піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід, і N-[6-(1-азетидиніл)-2-піридиніл]-2,3-дигідро-1-метил-2-оксо-6-[3-(трифторметил)феніл]піридо[2,3-b]піразин-4(1H)карбоксамід виключені, або її сіль (тут далі згадується як сполука (1)). [2] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де Z1 R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група або ціано група, і 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група. 1 [3] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де R є атом водню. 2 3 [4] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де R і R обидва є атомами водню. 1 2 3 Z1 Z2 Z3 [5] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де Z , Z і Z є відповідно CR , CR і CR . Z1 Z3 [6] Сполуку або сіль як згадано вище в [5], де R і R обидва є атомами водню. Z2 [7] Сполуку або сіль як згадано вище в [5], де R є необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група. [8] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де X є необов'язково заміщена C 1-6 алкіленова група. [9] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де A є необов'язково заміщена фенільна група. [10] Сполуку або сіль як згадано вище в [1], де 1 R є атом водню, 2 3 R і R обидва є атомами водню, X є необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена фенільна група, 1 Z є CH, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група, і 3 Z є CH. 4 UA 115057 C2 5 10 15 [11] 7-Метокси-N-((1S)-2-метокси-1-(4-(трифторметокси)феніл)етил)-2-оксо-2,3-дигідропіридо[2,3-b]піразин-4(1H)-карбоксамід або його сіль. [12] N-((1S)-1-(3-Фтор-4-(трифторметокси)феніл)-2-метоксиетил)-7-метокси-2-оксо-2,3-дигідропіридо[2,3-b]піразин-4(1H)-карбоксамід або його сіль. [13] 7-Циклопропіл-N-((1S)-2-гідрокси-2-метил-1-(4-(трифторметокси)феніл)пропіл)-2-оксо2,3-дигідропіридо[2,3-b]піразин-4(1H)-карбоксамід або його сіль. [14] 7-Циклопропіл-N-(1-(3-фтор-4-(трифторметокси)феніл)-2-гідрокси-2-метилпропіл)-2оксо-2,3-дигідропіридо[2,3-b]піразин-4(1H)-карбоксамід або його сіль. [15] N-(1-(3-Фтор-4-(трифторметокси)феніл)-2-гідрокси-2-метилпропіл)-7-метил-2-оксо-2,3дигідропіридо[2,3-b]піразин-4(1H)-карбоксамід або його сіль. [16] Медикамент, що містить сполуку або сіль як згадано вище в в [1]. [17] Медикамент як згадано вище в [16], що є інгібітором фосфодіестерази 2A. [18] Медикамент як згадано вище в [16], що є агентом для профілактики або лікування шизофренії. [19] Спосіб інгібування фосфодіестерази 2A, що містить введення ссавцю ефективної кількості сполуки представленої формулою (1): O R R 1 Z3 N 2 R 3 N O B N Z2 A HN X Z1 20 25 30 35 40 45 , (1) де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, 2 3 R і R є кожен незалежно атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або 2 3 R і R разом необов'язково утворюють, разом з сусіднім атомом вуглецю, необов'язково заміщене кільце, X є зв'язок або необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена циклічна група, 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група, необов'язково заміщена C 1-6 алкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, і B є азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту, або її сіль. [20] Спосіб профілактики або лікування шизофренії, що містить введення ссавцю ефективної кількості сполуки представленої формулою (1): 5 UA 115057 C2 O R R 1 N 2 R 3 N Z3 O B N Z2 A HN X Z1 5 10 15 20 25 , (1) де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, 2 3 R і R є кожен незалежно атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або 2 3 R і R разом необов'язково утворюють, разом з сусіднім атомом вуглецю, необов'язково заміщене кільце, X є зв'язок або необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена циклічна група, 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група, необов'язково заміщена C 1-6 алкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, і B є азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту, або її сіль. [21] Застосування сполуки представленої формулою (1): O R R 1 Z3 N 2 R 3 N O B N Z2 A HN X Z1 , (1) 30 35 40 де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, 2 3 R і R є кожен незалежно атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або 2 3 R і R разом необов'язково утворюють, разом з сусіднім атомом вуглецю, необов'язково заміщене кільце, X є зв'язок або необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена циклічна група, 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково 6 UA 115057 C2 5 10 заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група, необов'язково заміщена C 1-6 алкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, і B є азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту, або її сіль, для одержання агента для профілактики або лікування шизофренії. [22] Сполуку представлену формулою (1): O R R 1 Z3 N 2 R 3 N O B N Z2 A HN X Z1 15 20 25 30 35 40 45 50 , (1) де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, 2 3 R і R є кожен незалежно атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або 2 3 R і R разом необов'язково утворюють, разом з сусіднім атомом вуглецю, необов'язково заміщене кільце, X є зв'язок або необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена циклічна група, 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група, необов'язково заміщена C 1-6 алкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена циклічна група, або атомом азоту, і B є азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту, або її сіль, для застосування у прифілактиці або лікуванні шизофренії. Дія винаходу Згідно з представленим винаходом, забезпечується сполука, що має ФДЕ2A селективну інгібувальну дію, яка корисна як агент для профілактики або лікування шизофренії, хвороби Альцгеймера і т.і. Короткий опис малюнків ФІГ. 1 показує графік, що тестована сполука має поліпшену дію на MK-801 викликаний розлад в Контекстуальному виробленні умовного рефлексу у зв'язку з відчуттям страху (Експериментальний Приклад 2). [Детальний опис винаходу] Представлений винахід детально розкривається далі. "Атом галогену" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, атом фтору, атом хлору, атом брому або атом йоду. "Необов'язково заміщена вуглеводнева група" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, "необов'язково заміщений C1-10 алкіл", "необов'язково заміщений C2-10 7 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкеніл", "необов'язково заміщений C2-10 алкініл", "необов'язково заміщений C 3-8 циклоалкіл", "необов'язково заміщений C3-8 циклоалкеніл", "необов'язково заміщений C 6-14 арил", "необов'язково заміщений C7-14 аралкіл" або т.і. "C1-10 алкіл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, пентил, ізопентил, неопентил, гексил, гептил, октил, ноніл, децил або т.і. "C1-6 алкіл" в представленому описі означає C1-6 алкіл в межах згаданого вище "C1-10 алкілу". "C1-5 алкіл" в представленому описі означає C1-5 алкіл в межах згаданого вище "C1-10 алкілу". "C2-10 алкеніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, вініл, пропеніл, ізопропеніл, 2-бутен-1-іл, 4-пентен-1-іл, 5-гексен-1-іл або т.і. "C2-6 алкеніл" в представленому описі означає C2-6 алкеніл в межах згаданого вище "C2-10 алкенілу". "C2-10 алкініл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, 2-бутин-1іл, 4-пентин-1-іл, 5-гексин-1-іл або т.і. "C2-6 алкініл" в представленому описі означає C2-6 алкініл в межах згаданого вище "C2-10 алкінілу". "C3-8 циклоалкіл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил або т.і. "C3-8 циклоалкеніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, циклопропеніл (наприклад, 2-циклопропен-1-іл), циклобутеніл (наприклад, 2-циклобутен-1-іл), циклопентеніл (наприклад, 1-циклопентен-1-іл, 2-циклопентен-1-іл, 3-циклопентен-1-іл), циклогексеніл (наприклад, 1-циклогексен-1-іл, 2-циклогексен-1-іл, 3-циклогексен-1-іл) або т.і. "C6-14 арил" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, феніл, 1нафтил, 2-нафтил, 2-біфеніліл, 3-біфеніліл, 4-біфеніліл, 2-антрил або т.і. C6-14 арил може бути частково насиченим і прикладами частково насиченого C6-14 арилу є тетрагідронафтил і т.і. "C7-14 аралкіл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, бензил, фенетил, 1-метил-2-фенілетил, дифенілметил, 1-нафтилметил, 2-нафтилметил, 2,2дифенілетил, 3-фенілпропіл, 4-фенілбутил, 5-фенілпентил, 2-біфенілілметил, 3-біфенілілметил, 4-біфенілілметил або т.і. "Необов'язково заміщений гідрокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, "гідрокси", "необов'язково заміщений C1-6 алкокси", "необов'язково заміщений гетероцикліл-окси", "необов'язково заміщений C6-14 арилокси", "необов'язково заміщений C7-14 аралкілокси" або т.і. "C1-6 алкокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, ізобутокси, трет-бутокси, пентилокси, гексилокси або т.і. "C1-6 алкокси-C1-6 алкокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метоксиметокси, метоксиетокси, етоксиметокси, етоксиетокси або т.і. The "гетероцикліл-окси" в представленому описі означає гідроксил заміщений згаданою нижче "гетероциклічною групою". Переважними прикладами гетероцикліл-окси є тетрагідропіранілокси, тіазолілокси, піридилокси, піразолілокси, оксазолілокси, тієнілокси, фурилокси і т.і. "C6-14 арилокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, фенокси, 1-нафтилокси, 2-нафтилокси або т.і. "C7-14 аралкілокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, бензилокси, фенетилокси або т.і. "Необов'язково заміщений сульфаніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, "сульфаніл", "необов'язково заміщений C 1-6 алкілсульфаніл", "необов'язково заміщений гетероцикліл-сульфаніл", "необов'язково заміщений C6-14 арилсульфаніл", "необов'язково заміщений C7-14 аралкілсульфаніл" або т.і. "C1-6 алкілсульфаніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метилсульфаніл, етилсульфаніл, пропілсульфаніл, ізопропілсульфаніл, бутилсульфаніл, вторбутилсульфаніл, трет-бутилсульфаніл або т.і. "Гетероцикліл-сульфаніл" в представленому описі означає сульфаніл заміщений згаданою нижче "гетероциклічною групою". Переважними прикладами гетероцикліл-сульфанілу є тетрагідропіранілсульфаніл, тіазолілсульфаніл, піридилсульфаніл, піразолілсульфаніл, оксазолілсульфаніл, тієнілсульфаніл, фурилсульфаніл і т.і. "C6-14 арилсульфаніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, фенілсульфаніл, 1-нафтилсульфаніл, 2-нафтилсульфаніл або т.і. "C7-14 аралкілсульфаніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, бензилсульфаніл, фенетилсульфаніл або т.і. "Гетероциклічна група" в представленому описі означає,якщо не вказано інше, наприклад, 5-14-членну (моноциклічну, біциклічну або трициклічну) гетероциклічну групу, що містить, як 8 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 кільцеутворюючий атом, окрім атома вуглецю, 1 або 2 види 1-4 гетероатомів, що вибирають з атома азоту, атома сірки і атома кисню, переважно (i) 5-14-членну (переважно 5-10-членну) ароматичну гетероциклічну групу, (ii) 5-10-членну неароматичну гетероциклічну групу або т.і. Серед них, 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група є переважною. Специфічно, наприклад, можна згадату ароматичні гетероциклічні групи, такі як тієніл (наприклад, 2-тієніл, 3тієніл), фурил (наприклад, 2-фурил, 3-фурил), піридил (наприклад, 2-піридил, 3-піридил, 4піридил), тіазоліл (наприклад, 2-тіазоліл, 4-тіазоліл, 5-тіазоліл), оксазоліл (наприклад, 2оксазоліл, 4-оксазоліл, 5-оксазоліл), піразиніл, піримідиніл (наприклад, 2-піримідиніл, 4піримідиніл), піроліл (наприклад, 1-піроліл, 2-піроліл, 3-піроліл), імідазоліл (наприклад, 1імідазоліл, 2-імідазоліл, 4-імідазоліл), піразоліл (наприклад, 1-піразоліл, 3-піразоліл, 4піразоліл), триазоліл (наприклад, 1-триазоліл, 2-триазоліл), тетразоліл, піридазиніл (наприклад, 3-піридазиніл, 4-піридазиніл), ізотіазоліл (наприклад, 3-ізотіазоліл, 4-ізотіазоліл, 5-ізотіазоліл), ізоксазоліл (наприклад, 3-ізоксазоліл, 4-ізоксазоліл, 5-ізоксазоліл), індоліл (наприклад, 1-індоліл, 2-індоліл, 3-індоліл), 2-бензотіазоліл, 2-бензоксазоліл, бензімідазоліл (наприклад, 1бензімідазоліл, 2-бензімідазоліл), бензо[b]тієніл (наприклад, 2-бензо[b]тієніл, 3-бензо[b]тієніл), бензо[b]фурил (наприклад, 2-бензо[b]фураніл, 3-бензо[b]фураніл), хіноліл (наприклад, 2-хіноліл, 3-хіноліл, 4-хіноліл, 5-хіноліл, 8-хіноліл), ізохіноліл (наприклад, 1-ізохіноліл, 3-ізохіноліл, 4ізохіноліл, 5-ізохіноліл), піразолoпіридиніл (наприклад, піразолo[1,5-a]піридин-3-іл) і т.і; наприклад, неароматичні гетероциклічні групи, такі як піролідиніл (наприклад, 1-піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл), оксазолідиніл (наприклад, 2-оксазолідиніл), імідазолініл (наприклад, 1-імідазолініл, 2-імідазолініл, 4-імідазолініл), піперидил (наприклад, піперидинo, 2піперидил, 3-піперидил, 4-піперидил), піперазиніл (наприклад, 1-піперазиніл, 2-піперазиніл), морфолініл (наприклад, 2-морфолініл, 3-морфолініл, морфоліно), тіоморфолініл (наприклад, 2тіоморфолініл, 3-тіоморфолініл, тіоморфоліно), тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл і т.і. "Необов'язково заміщена циклічна група" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, "необов'язково заміщений C6-14 арил", "необов'язково заміщений C3-8 циклоалкіл", "необов'язково заміщений C3-8 циклоалкеніл", "необов'язково заміщену гетероциклічну групу" або т.і. "Необов'язково заміщене кільце" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, необов'язково заміщене кільце, що відповідає згаданому вище "необов'язково заміщеній циклічній групі". "C6-14 ароматичний вуглеводень" в представленому описі означає кільце, що відповідає згаданому вище "C6-14 арилу". "C3-8 циклоалкан" в представленому описі означає кільце, що відповідає згаданому вище "C 3циклоалкілу". 8 "C3-8 циклоалкен" в представленому описі означає кільце, що відповідає згаданому вище "C 38 циклоалкенілу". "Гетероцикл" в представленому описі означає кільце, що відповідає згаданій вище "гетероциклічній групі". "Азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить 1-2 атоми азоту" означає, якщо не вказано інше, наприклад, азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить, як кільцеутворюючий атом, окрім атома вуглецю і 1-2 атомів азоту, один або два види 1-3 гетероатомів, що вибирають з атома сірки і атома кисню. Специфічно можна згадати, наприклад, піридинове кільце, піридазинове кільце, піримідинове кільце, піразинове кільце і т.і. "C1-6 алкіл-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, ацетил, ізобутаноїл, ізопентаноїл або т.і. "C1-6 алкокси-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, трет-бутоксикарбоніл або т.і. "C3-8 циклоалкіл-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, циклопентилкарбоніл, циклогексилкарбоніл або т.і. "C6-14 арил-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, бензоїл, 1-нафтоїл, 2-нафтоїл або т.і. "C7-14 аралкіл-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, фенілацетил, 2-фенілпропанoїл або т.і. "C6-14 арилокси-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, феноксикарбоніл, нафтилоксикарбоніл або т.і. "C7-14 аралкілокси-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, бензилоксикарбоніл, фенетилоксикарбоніл або т.і. "Азотвмісний гетероцикліл-карбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, піролідинілкарбоніл, піперидинoкарбоніл або т.і. 9 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 "C1-6 алкілсульфоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метилсульфоніл, етилсульфоніл або т.і. "C6-14 арилсульфоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, фенілсульфоніл, 1-нафтилсульфоніл, 2-нафтилсульфоніл або т.і. "C1-6 алкілсульфініл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метилсульфініл, етилсульфініл або т.і. "C6-14 арилсульфініл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, фенілсульфініл, 1-нафтилсульфініл, 2-нафтилсульфініл або т.і. "Необов'язково естерифікований карбоксил" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, карбоксил, C1-6 алкокси-карбоніл, C6-14 арилокси-карбоніл, C7-14 аралкілокси-карбоніл або т.і. "Необов'язково галогенований C1-6 алкіл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, згаданий вище "C1-6 алкіл" необов'язково заміщений 1-5 згаданими вище "атомами галогену". Наприклад, можна згадати метил, етил, пропіл, ізопропіл, бутил, трет-бутил, ізобутил, трифторметил і т.і. "Необов'язково галогенований C1-6 алкокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, згаданий вище "C1-6 алкокси" необов'язково заміщений 1-5 згаданими вище "атомами галогену". Наприклад, можна згадати метокси, етокси, ізопропокси, трет-бутокси, трифторметокси і т.і. "Моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно моно- або ди-заміщений згаданим вище "C1-6 алкілом". Наприклад, можна згадати метиламіно, етиламіно, пропіламіно, диметиламіно, діетиламіно і т.і. "Моно- або ди-C6-14 арил-аміно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно моно- або ди-заміщений згаданим вище "C6-14 арилом". Наприклад, можна згадати феніламіно, дифеніламіно, 1-нафтиламіно, 2-нафтиламіно і т.і. "Моно- або ди-C7-14 аралкіл-аміно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно моно- або ди-заміщений згаданим вище "C7-14 аралкілом". Наприклад, можна згадати бензиламіно, фенетиламіно і т.і. "N-C1-6 алкіл-N-C6-14 арил-аміно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно заміщений згаданим вище "C1-6 алкілом" і згаданим вище "C6-14 арилом". Наприклад, можна згадати N-метил-N-феніламіно, N-етил-N-феніламіно і т.і. "N-C1-6 алкіл-N-C7-14 аралкіл-аміно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно заміщений згаданим вище "C1-6 алкілом" і згаданим вище "C7-14 аралкілом". Наприклад, можна згадати N-метил-N-бензиламіно, N-етил-N-бензиламіно і т.і. "C1-6 алкіл-карбоніламіно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно заміщений згаданим вище "C1-6 алкіл-карбонілом". Наприклад, можна згадати ацетиламіно, пропіоніламіно і т.і. "Моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, карбамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C1-6 алкілом". Наприклад, можна згадати метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, диметилкарбамоїл, діетилкарбамоїл, етилметилкарбамоїл і т.і. "Моно- або ди-C6-14 арил-карбамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, карбамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C6-14 арилом". Наприклад, можна згадати фенілкарбамоїл, 1-нафтилкарбамоїл, 2-нафтилкарбамоїл і т.і. "Моно- або ди-C3-8 циклоалкіл-карбамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, карбамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C3-8 циклоалкілом". Наприклад, можна згадати циклопропілкарбамоїл і т.і. "Моно- або ди-C7-14 аралкіл-карбамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, карбамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C7-14 аралкілом". Наприклад, можна згадати бензилкарбамоїл і т.і. "N-C1-6 алкіл-N-C6-14 арил-карбамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, карбамоїл заміщений згаданим вище "C1-6 алкілом" і "C6-14 арилом". Наприклад, можна згадати (н-бутил)(феніл)карбамоїл і т.і. "Моно- або ди-5-7-членний гетероцикліл-карбамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, карбамоїл моно- або ди-заміщений 5-7-членною гетероциклічною групою. Тут, прикладами 5-7-членної гетероциклічної групи є гетероциклічна група, що містить, як кільцеутворюючий атом, окрім атома вуглецю, 1 або 2 види 1-4 гетероатомів, що вибирають з атома азоту, атома сірки і атома кисню. Переважними прикладами "моно- або ди-5-7-членний гетероцикліл-карбамоїлу" є 2-піридилкарбамоїл, 3-піридилкарбамоїл, 4-піридилкарбамоїл, 2тієнілкарбамоїл, 3-тієнілкарбамоїл і т.і. 10 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Як "моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл" в представленому описі, якщо не вказано інше, можна використати сульфамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C1-6 алкілом". Наприклад, можна згадати метилсульфамоїл, етилсульфамоїл, диметилсульфамоїл, діетилсульфамоїл і т.і. Як "моно- або ди-C6-14 арил-сульфамоїл" в представленому описі, якщо не вказано інше, можна використати сульфамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C6-14 арилом". Наприклад, можна згадати фенілсульфамоїл, дифенілсульфамоїл, 1-нафтилсульфамоїл, 2нафтилсульфамоїл і т.і. "Моно- або ди-C7-14 аралкіл-сульфамоїл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, сульфамоїл моно- або ди-заміщений згаданим вище "C7-14 аралкілом". Наприклад, можна згадати бензилсульфамоїл і т.і. "C1-6 алкіл-карбонілокси" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, метилкарбонілокси, етилкарбонілокси або т.і. "C1-6 алкілен" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, наприклад, -CH2-, CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2-, -CH2CH2CH2CH2CH2CH2-, CH(CH3)-, -C(CH3)2-, -CH(CH2CH3)-, -C(CH2CH3)2-, -CH(CH(CH3)2)-, -CH(CH3)CH2-, -CH2CH(CH3)-, CH(CH2CH3)CH2-, -CH2CH(CH2CH3)- або т.і. "C1-5 алкілен" в представленому описі означає C1-5 алкілен в межах згаданого вище "C1-6 алкілену". Прикладами "необов'язково заміщеного C1-10 (або C1-6 або C1-5) алкілу", "необов'язково заміщеного C2-10 (або C2-6) алкенілу", "необов'язково заміщеного C2-10 (або C2-6) алкінілу", "необов'язково заміщеного C1-6 алкокси", "необов'язково заміщеного C1-6 алкілсульфанілу" і "необов'язково заміщеного C1-6 алкілену" в представленому описі є "C1-10 (або C1-6 або C1-5) алкіл", "C2-6 алкеніл", "C2-10 (або C2-6) алкініл", "C2-10 (або C2-6) алкокси", "C1-6 алкілсульфаніл" і "C16 алкілен", кожен з яких необов'язково має, в придатному положенні(ях), 1-5 замісників, що вибирають з: (1) атом галогену; (2) гідрокси; (3) аміно; (4) нітро; (5) ціано; (6) гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, оксо, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкілкарбамоїл, моно- або ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C6-14 арил-сульфамоїл; (7) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно; (8) моно- або ди-C6-14 арил-аміно; (9) моно- або ди-C7-14 аралкіл-аміно; (10) N-C1-6 алкіл-N-C6-14 арил-аміно; (11) N-C1-6 алкіл-N-C7-14 аралкіл-аміно; (12) C3-8 циклоалкіл; (13) необов'язково галогенований C1-6 алкокси; (14) C1-6 алкілсульфаніл; (15) C1-6 алкілсульфініл; (16) C1-6 алкілсульфоніл; (17) необов'язково естерифікований карбоксил; (18) C1-6 алкіл-карбоніл; (19) C3-8 циклоалкіл-карбоніл; (20) C6-14 арил-карбоніл; (21) карбамоїл; (22) тіокарбамоїл; (23) моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл; (24) моно- або ди-C6-14 арил-карбамоїл; (25) N-C1-6 алкіл-N-C6-14 арил-карбамоїл; (26) моно- або ди-5-7-членний гетероцикліл-карбамоїл; (27) C1-6 алкіл-карбоніламіно необов'язково заміщений карбоксилом; (28) C6-14 арилокси необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 11 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкіл-аміно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиC1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; (29) C6-14 арил необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіламіно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; (30) гетероцикліл-окси; (31) сульфамоїл; (32) моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл; (33) моно- або ди-C6-14 арил-сульфамоїл; (34) C7-14 аралкілокси необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиC1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; (35) C1-6 алкіл-карбонілокси; (36) C1-6 алкокси-карбоніл; і т.і. Коли присутньо декілька замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. Прикладами "необов'язково заміщеного C3-8 циклоалкілу", "необов'язково заміщеного C 3-8 циклоалкенілу", "необов'язково заміщеного C 6-14 арилу", "необов'язково заміщеного C7-14 аралкілу", "необов'язково заміщеної гетероциклічної групи", "необов'язково заміщеного гетероцикліл-окси", "необов'язково заміщеного C6-14 арилокси", "необов'язково заміщеного C7-14 аралкілокси", "необов'язково заміщеного гетероцикліл-сульфанілу", "необов'язково заміщеного C6-14 арилсульфанілу" і "необов'язково заміщеного C7-14 аралкілсульфанілу" в представленому описі є "C3-8 циклоалкіл", "C3-8 циклоалкеніл", "C6-14 арил", "C7-14 аралкіл", "гетероциклічна група", "гетероцикліл-окси", "C6-14 арилокси", "C7-14 аралкілокси", "гетероцикліл-сульфаніл", "C6-14 арилсульфаніл" і "C7-14 аралкілсульфаніл", кожен з яких необов'язково має, в придатному положенні(ях), 1-5 замісників, що вибирають з: (1) атом галогену; (2) гідрокси; (3) аміно; (4) нітро; (5) ціано; (6) необов'язково заміщений C1-6 алкіл; (7) необов'язково заміщений C2-6 алкеніл; (8) необов'язково заміщений C2-6 алкініл; (9) C6-14 арил необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіламіно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкокси-C1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; (10) C6-14 арилокси необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиC1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; 12 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (11) C7-14 аралкілокси необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиC1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; (12) гетероциклічна група необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з: атом галогену, гідрокси, аміно, нітро, ціано, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно, C6-14 арил, моно- або ди-C6-14 арил-аміно, C3-8 циклоалкіл, C1-6 алкокси, C1-6 алкоксиC1-6 алкокси, C1-6 алкілсульфаніл, C1-6 алкілсульфініл, C1-6 алкілсульфоніл, необов'язково естерифікований карбоксил, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл, моноабо ди-C6-14 арил-карбамоїл, сульфамоїл, моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл і моно- або ди-C614 арил-сульфамоїл; (13) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно; (14) моно- або ди-C6-14 арил-аміно; (15) моно- або ди-C7-14 аралкіл-аміно; (16) N-C1-6 алкіл-N-C6-14 арил-аміно; (17) N-C1-6 алкіл-N-C7-14 аралкіл-аміно; (18) C3-8 циклоалкіл; (19) необов'язково заміщений C1-6 алкокси; (20) необов'язково заміщений C1-6 алкілсульфаніл; (21) C1-6 алкілсульфініл; (22) C1-6 алкілсульфоніл; (23) необов'язково естерифікований карбоксил; (24) C1-6 алкіл-карбоніл; (25) C3-8 циклоалкіл-карбоніл; (26) C6-14 арил-карбоніл; (27) карбамоїл; (28) тіокарбамоїл; (29) моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл; (30) моно- або ди-C6-14 арил-карбамоїл; (31) N-C1-6 алкіл-N-C6-14 арил-карбамоїл; (32) моно- або ди-5-7-членний гетероцикліл-карбамоїл; (33) сульфамоїл; (34) моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл; (35) моно- або ди-C6-14 арил-сульфамоїл; (36) C1-6 алкіл-карбоніламіно необов'язково заміщений карбоксилом; (37) гетероцикліл-окси; (38) C1-6 алкіл-карбонілокси; (39) C1-6 алкокси-карбоніл; і т.і. Коли присутньо декілька замісників, відповідні замісники можуть бути однаковими або різними. "Необов'язково заміщений аміно" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, аміно необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, що вибирають з: (1) необов'язково заміщений C1-6 алкіл; (2) необов'язково заміщений C2-6 алкеніл; (3) необов'язково заміщений C2-6 алкініл; (4) необов'язково заміщений C3-8 циклоалкіл; (5) необов'язково заміщений C6-14 арил; (6) необов'язково заміщений C1-6 алкокси; (7) необов'язково заміщений ацил; (8) необов'язково заміщена гетероциклічна група (переважно фурил, піридил, тієніл, піразоліл, тіазоліл, оксазоліл); (9) сульфамоїл; (10) моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл; (11) моно- або ди-C6-14 арил-сульфамоїл; або т.і. На додаток, коли "необов'язково заміщений аміно" є аміно заміщеним двома замісниками, ці замісники можуть бути однаковими або різними, і ці замісники можуть утворювати, разом з сусіднім атомом азоту, азотвмісний гетероцикл. Прикладами "азотвмісного 13 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гетероциклу" є 5-7-членний азотвмісний гетероцикл, що необов'язково містить, як кільцеутворюючий атом, окрім атома вуглецю, принаймні один атом азоту, і додатково, 1 або 2 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атом азоту. Переважними прикладами азотвмісного гетероциклу є піролідин, імідазолідин, піразолідин, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін, тіазолідин, оксазолідин і т.і. "Необов'язково заміщений амінокарбоніл" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, амінокарбоніл, де "необов'язково заміщений аміно" є згаданим вище "необов'язково заміщеним аміно". "Необов'язково заміщений ацил" в представленому описі означає, якщо не вказано інше, 18 18 18 18 18 19 групу представлену формулою: -COR , -CO-OR , -SO2R , -SOR , -PO(OR )(OR ), -CO18a 19a 18a 19a 18 19 NR R і -CS-NR R , де R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, необов'язково заміщена вуглеводнева група або необов'язково заміщена гетероциклічна група, 18a 19a R і R є однаковими або різними і кожен є атом водню, необов'язково заміщена 18a 19a вуглеводнева група або необов'язково заміщена гетероциклічна група, R і R можуть утворювати, разом з сусіднім атомом азоту, необов'язково заміщений азотвмісний гетероцикл, або т.і. Прикладами "азотвмісного гетероциклу" "необов'язково заміщеного азотвмісного 18a 19a гетероциклу" утвореного R і R разом з сусіднім атомом азоту є 5-7-членний азотвмісний гетероцикл, що необов'язково містить, як кільцеутворюючий атом, окрім атома вуглецю, принаймні один атом азоту, і додатково 1 або 2 гетероатоми, що вибирають з атома кисню, атома сірки і атом азоту. Переважними прикладами азотвмісного гетероциклу є піролідин, імідазолідин, піразолідин, піперидин, піперазин, морфолін, тіоморфолін, тіазолідин, оксазолідин і т.і. Азотвмісній гетероцикл може мати 1 або 2 замісники в придатному положенні(ях). Прикладами такого замісника є гідрокси, необов'язково галогенований C 1-6 алкіл, C6-14 арил, C714 аралкіл і т.і. Коли кількість замісників є 2, ці замісники можуть бути однаковими або різними. Переважними прикладами "необов'язково заміщеного ацилу" є форміл; карбоксил; карбамоїл; C1-6 алкіл-карбоніл; C1-6 алкокси-карбоніл; C3-8 циклоалкіл-карбоніл; C6-14 арил-карбоніл; C7-14 аралкіл-карбоніл; C6-14 арилокси-карбоніл; C7-14 аралкілокси-карбоніл; моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл; моно- або ди-C6-14 арил-карбамоїл; моно- або ди-C3-8 циклоалкіл-карбамоїл; моно- або ди-C7-14 аралкіл-карбамоїл; C1-6 алкілсульфоніл; C6-14 арилсульфоніл необов'язково заміщений нітро; азотвмісний гетероцикліл-карбоніл; C1-6 алкілсульфініл; C6-14 арилсульфініл; тіокарбамоїл; сульфамоїл; моно- або ди-C1-6 алкіл-сульфамоїл; моно- або ди-C6-14 арил-сульфамоїл; моно- або ди-C7-14 аралкіл-сульфамоїл; і т.і. Визначення кожного символу у формулі (1) розкривається детально далі. 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група. 1 R є переважно атом водню або C1-6 алкільна група. 1 R є більш переважно атом водню або C1-3 алкільна група (переважно метил). 1 R є особливо переважно атом водню. 2 3 R і R є кожен незалежно атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або 2 3 R і R разом необов'язково утворюють, разом з сусіднім атомом вуглецю, необов'язково заміщене кільце. 14 UA 115057 C2 2 5 3 R і R є, переважно, кожен незалежно атом водню або C1-6 алкільна група (наприклад, метил). 2 3 R і R більш переважно обидва є атомами водню. 2 3 Прикладами "необов'язково заміщеного кільця" утвореного R і R у комбінації разом з сусіднім атомом вуглецю є кільце представлене 20 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де R є необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, і т.і. 2 3 Прикладами замісника для "кільця" "необов'язково заміщеного кільця" утвореного R і R у комбінації разом з сусіднім атомом вуглецю є замісники подібні до замісника для "гетероциклічної групи" як згадано вище в "необов'язково заміщена гетероциклічна група". X є зв'язок або необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група. "C1-6 алкіленова група" "необов'язково заміщеної C 1-6 алкіленової групи" для X є переважно C1-5 алкіленова група, більш переважно -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)- або CH(CH(CH3)2)-. В іншому втіленні, "C1-6 алкіленова група" "необов'язково заміщеної C1-6 алкіленової групи" для X є більш переважно -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)-, -CH(CH(CH3)2)-, CH(C(CH3)3)-, -CH(CH2CH2CH2CH3)-, -CH(CH(CH2CH3)2)- або -CH2CH2-. В ще одному іншому втіленні, "C1-6 алкіленова група" "необов'язково заміщеної C1-6 алкіленової групи" для X є більш переважно -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)-, CH(CH(CH3)2)-, -CH(C(CH3)3)-, -CH(CH2CH2CH2CH3)- або -CH(CH(CH2CH3)2)-. X є переважно необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група (переважно необов'язково заміщена C1-5 алкіленова група). X є більш переважно C1-6 алкіленова група (переважно C1-5 алкіленова група, більш переважно -CH2-, -CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)- або -CH(CH(CH3)2)-) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) гідрокси, (2) ціано, (3) карбамоїл, (4) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (5) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), (6) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (7) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (9) C6-14 арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: необов'язково галогенований C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), і (10) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил). В іншому втіленні, X є більш переважно C1-6 алкіленова група (переважно -CH2-, -CH(CH3)-, CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)-, -CH(CH(CH3)2)-, -CH(C(CH3)3)-, -CH(CH2CH2CH2CH3)-, CH(CH(CH2CH3)2)- або -CH2CH2-) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) аміно, (4) ціано, (5) карбамоїл, (6) моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл), (7) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (8) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), (9) C1-6 алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл), 15 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 з (10) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (11) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (12) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (13) C6-14 арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають (i) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом брому), (ii) гідрокси, і (iii) необов'язково галогенований C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (14) гетероциклічна група (переважно 4-10-членна гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл, піролідиніл, триазоліл, оксетаніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, дигідроізоіндоліл) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкіл (наприклад, метил), (ii) гідрокси, і (iii) оксо, (15) C3-8 циклоалкілокси (наприклад, циклопентилокси), (16) необов'язково галогенований гетероцикліл-окси (наприклад, піридилокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом брому)), (17) C1-6 алкіл-карбонілокси (наприклад, ацетокси), (18) C1-6 алкіл(діарил)силілокси (наприклад, трет-бутил(дифеніл)силілокси), (19) C1-6 алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил), і (20) C3-8 циклоалкіл-карбоніл (наприклад, циклопропілкарбоніл), або зв'язок. В ще одному іншому втіленні, X є більш переважно C 1-6 алкіленова група (переважно -CH2-, CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)-, -CH(CH(CH3)2)-, -CH(C(CH3)3)-, -CH(CH2CH2CH2CH3)або -CH(CH(CH2CH3)2)) необов'язково заміщена 1-5 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) аміно, (4) ціано, (5) карбамоїл, (6) моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл), (7) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (8) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), (9) C1-6 алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл), (10) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (11) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (12) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (13) C6-14 арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом брому), (ii) гідрокси, і (iii) необов'язково галогенований C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (14) гетероциклічна група (переважно 4-10-членна гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл, піролідиніл, триазоліл, оксетаніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл, дигідроізоіндоліл) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (i) C1-6 алкіл (наприклад, метил), (ii) гідрокси, і (iii) оксо, (15) C3-8 циклоалкілокси (наприклад, циклопентилокси), (16) необов'язково галогенований гетероцикліл-окси (наприклад, піридилокси) (переважно необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену (наприклад, атом брому)), (17) C1-6 алкіл-карбонілокси (наприклад, ацетокси), (18) C1-6 алкіл(діарил)силілокси (наприклад, трет-бутил(дифеніл)силілокси), (19) C1-6 алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил), і (20) C3-8 циклоалкіл-карбоніл (наприклад, циклопропілкарбоніл). 16 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 X є ще більш переважно C1-6 алкіленова група (переважно C1-5 алкіленова група, більш переважно -CH(CH3)- або -CH(CH(CH3)2)-) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) гідрокси, і (2) C1-6 алкокси (наприклад, метокси). A є необов'язково заміщена циклічна група. "Необов'язково заміщена циклічна група" для A є "необов'язково заміщений C 6-14 арил", "необов'язково заміщений C3-8 циклоалкіл", "необов'язково заміщений C3-8 циклоалкеніл" або "необов'язково заміщена гетероциклічна група". "Циклічна група" є необов'язково конденсованою, наприклад, з C6-14 ароматичним вуглеводнем, C3-8 циклоалканом, C3-8 циклоалкеном, гетероциклом або т.і. "Циклічна група" "необов'язково заміщеної циклічної групи" для A є переважно C 6-14 арильна група або 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група, більш переважно C 6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісна ароматична гетероциклічна група, ще більш переважно феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, ізоксазоліл або піразоліл, особливо переважно феніл. A є переважно C6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісноа ароматична гетероциклічна група, кожна з яких необов'язково заміщена, більш переважно необов'язково заміщена фенільна група. A є більш переважно C6-10 арильна група або 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (переважно C6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісна ароматична гетероциклічна група, більш переважно феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, ізоксазоліл або піразоліл, особливо переважно феніл), кожна з яких необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), і (7) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піразоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщений 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил). В іншому втіленні, A є більш переважно C6-10 арильна група, 4-10-членна гетероциклічна група або C3-8 циклоалкільна група (переважно феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, ізоксазоліл, піразоліл, оксетаніл, піролідиніл, тетрагідрофурил, імідазоліл, триазоліл, тієніл, тетрагідропіраніл, імідазо[1,2-a]піридил, бензодіоксоліл, піразолo[1,5-a]піридил, дигідроізоіндоліл або циклопропіл, більш переважно феніл), кожна з яких необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений необов'язково галогенованим C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (7) гетероциклічна група (переважно 4-6-членна гетероциклічна група) (наприклад, азетидиніл, піразоліл, піроліл, піролідиніл, триазоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), і (9) оксо. 17 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 В ще одному іншому втіленні, A є більш переважно C6-10 арильна група або 5-10-членна ароматична гетероциклічна група (переважно феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, ізоксазоліл, піразоліл, імідазоліл, триазоліл, тієніл, імідазо[1,2-a]піридил або піразолo[1,5a]піридил, більш переважно феніл), кожна з яких необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), (7) гетероциклічна група (переважно 4-6-членна гетероциклічна група) (наприклад, азетидиніл, піразоліл, піроліл, піролідиніл, триазоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), і (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл). В ще одному іншому втіленні, A є більш переважно C 6-10 арильна група (переважно феніл), необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), (7) гетероциклічна група (переважно 4-6-членна гетероциклічна група) (наприклад, азетидиніл, піразоліл, піроліл, піролідиніл, триазоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), і (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл). A є особливо переважно C6-10 арильна група (наприклад, феніл) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (2) C1-6 алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору). Переважними прикладами групи представленої є група представлена де 21 R є атом водню, необов'язково заміщена C1-5 алкільна група, C3-8 циклоалкільна група, карбамоїльна група або ціано група, і 22 R є атом водню або замісник. 18 UA 115057 C2 Іншими переважними прикладами групи представленої 5 10 15 є група представлена де 21 R є атом водню, необов'язково заміщена C1-5 алкільна група, C3-8 циклоалкільна група, карбамоїльна група, ціано група або необов'язково заміщена гетероциклічна група, 22 R є атом водню або замісник, і p є цілим числом від 1 до 5. 22 "Замісник" для R відповідає "заміснику" "необов'язково заміщеної циклічної групи" для A. В іншому втіленні, іншими переважними прикладами групи представленої є група представлена 20 25 де 21 R є атом водню, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, C3-8 циклоалкільна група, необов'язково заміщена карбамоїльна група, ціано група, необов'язково заміщена гетероциклічна група, C1-6 алкіл-карбонільна група, C3-8 циклоалкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена C6-14 арильна група, 22 R є атом водню або замісник, і p є цілим числом від 1 до 5. 22 "Замісник" для R відповідає "заміснику" "необов'язково заміщеної циклічної групи" для A. Група представлена 30 є більш переважно 19 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 де 21 R є (1) ціано (2) карбамоїл (3) C1-5 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл, пропіл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) гідрокси, (ii) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (iii) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (iv) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), і (v) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (4) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), або (5) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), 22 R є (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), або (7) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піразоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), і p є цілим числом від 1 до 3. В іншому втіленні, група представлена 35 є більш переважно 40 де 21 R є (1) ціано, (2) карбамоїл, 20 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (3) моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл (наприклад, метилкарбамоїл, диметилкарбамоїл), (4) C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл, пропіл, бутил, трет-бутил, 1-етилпропіл) необов'язково заміщений 1-5 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), (ii) гідрокси, (iii) аміно, (iv) ціано, (v) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (vi) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (a) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (b) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (vii) C3-8 циклоалкілокси (наприклад, циклопентилокси), (viii) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (ix) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), (x) C1-6 алкілсульфініл (наприклад, метилсульфініл), (xi) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (xii) карбамоїл, (xiii) моно- або ди-C1-6 алкіл-карбамоїл (наприклад, диметилкарбамоїл), (xiv) гетероциклічна група (наприклад, оксетаніл, піролідиніл, піразоліл, триазоліл, тетрагідропіраніл, дигідроізоіндоліл) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (a) гідрокси, і (b) оксо, (xv) C1-6 алкіл-карбонілокси (наприклад, ацетокси), (xvi) C1-6 алкіл(діарил)силілокси (наприклад, трет-бутил(дифеніл)силілокси), і (xvii) необов'язково галогенований гетероцикліл-окси (наприклад, піридилокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом брому)), (5) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) гетероциклічна група (переважно 4-6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл, оксетаніл, тетрагідрофурил, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 13 C1-6 алкілами (наприклад, метил), (7) C1-6 алкіл-карбоніл (наприклад, ацетил), (8) C3-8 циклоалкіл-карбоніл (наприклад, циклопропілкарбоніл), або (9) C6-14 арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом брому), і (ii) гідрокси, 22 R є (1) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), (7) гетероциклічна група (переважно 4-6-членна гетероциклічна група) (наприклад, азетидиніл, піразоліл, піроліл, піролідиніл, триазоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), або (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), і p є цілим числом від 1 до 3. Група представлена 55 є ще більш переважно групою представленою 21 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де 21 R є C1-5 алкільна група (наприклад, метил, ізопропіл) необов'язково заміщена гідроксилом або C1-6 алкокси (наприклад, метокси), 22 R є (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), або (2) необов'язково галогенований C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), і p є цілим числом 1 або 2. 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група або ціано група, або атом азоту. 1 Z1 Z1 В іншому втіленні, Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атом азоту. 1 Z1 Z1 Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або ціано група. 1 Z1 Z1 В іншому втіленні, Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група або необов'язково заміщена Z1 Z1 циклічна група, більш переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група, необов'язково заміщена C6-14 арильна група, необов'язково заміщена гетероциклічна група або необов'язково заміщена C 3-8 циклоалкільна група. 1 Z1 Z1 Z є більш переважно групою представленою CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом хлору), (3) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C6-14 арил (наприклад, феніл), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), або (6) ціано група. 1 Z1 Z1 В іншому втіленні, Z є більш переважно група представлена CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом хлору), (3) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C6-14 арил (наприклад, феніл), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), (6) ціано група, (7) C6-14 арильна група (наприклад, феніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (8) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піразоліл, тієніл, фурил, ізоксазоліл, піридил, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл, 22 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 тетрагідропіридил, піперидил) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), або (9) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл). 1 Z1 Z1 Z є ще більш переважно група представлена CR , де R є атом водню. 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атом азоту. 2 Z2 Z2 Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група. 2 Z2 Z2 Z є більш переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, ціано група, необов'язково заміщена C6-14 арильна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група. 2 Z2 Z2 Z є особливо переважно група представлена CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом брому, атом йоду), (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) ціано група, (6) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), або (7) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл). 2 Z2 Z2 Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група. 2 Z2 Z2 В іншому втіленні, Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атом азоту. 2 Z2 Z2 Z є більш переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група, необов'язково заміщена C6-14 арильна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група. 2 Z2 Z2 В іншому втіленні, Z є більш переважно групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C 1-6 алкокси група, ціано група, необов'язково заміщена C6-14 арильна група, необов'язково заміщена гетероциклічна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група, або атом азоту. 2 Z2 Z2 Z є особливо переважно група представлена CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом брому, атом йоду), (3) необов'язково галогенована C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), (6) ціано група, (7) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), або (8) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл). 2 Z2 Z2 В іншому втіленні, Z є особливо переважно група представлена CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом фтору, атом хлору, атом брому, атом йоду), (3) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, ізопропіл) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) гідрокси, (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) необов'язково галогенована C1-6 алкокси група (наприклад, метокси, етокси, ізопропокси) (переважно необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), 23 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (6) ціано група, (7) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), (8) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), або (9) гетероциклічна група (наприклад, азетидиніл, піразоліл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), або атом азоту. 2 Z2 Z2 Z є найбільш переважно група представлена CR , де R є (1) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), або (2) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл). 2 Z2 Z2 В іншому втіленні, Z є найбільш переважно група представлена CR , де R є необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група. 2 Z2 Z2 В іншому втіленні, Z є найбільш переважно група представлена CR , де R є (1) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), (2) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл), або (3) C1-6 алкільна група (наприклад, метил). 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група або необов'язково заміщена циклічна група, або атом азоту. 3 Z3 Z3 В іншому втіленні, Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкінільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, необов'язково заміщена аміно група, ціано група, необов'язково заміщена C1-6 алкіл-карбонільна група або необов'язково заміщена циклічна група, або атом азоту. 3 Z3 Z3 Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, або атом азоту. 3 Z3 Z3 В іншому втіленні, Z є переважно групою представленою CR , де R є атом водню, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або необов'язково заміщена C1-6 алкіл-карбонільна група, або атом азоту. 3 Z3 Z3 Z є більш переважно групою представленою CR , де R є атом водню або C1-6 алкільна група (наприклад, метил), або атом азоту. 3 Z3 Z3 В іншому втіленні, Z є більш переважно група представлена CR , де R є (1) атом водню, (2) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, ізопропіл) необов'язково заміщена 1-3 гідрокси групаs, (3) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), або (4) C1-6 алкіл-карбонільна група (наприклад, ацетил), або атом азоту. 3 Z3 Z3 Z є ще більш переважно групою представленою CR , де R є атом водню. B є азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту. B є переважно 6-членним азотвмісним ароматичним гетероциклом, що містить 1 або 2 атоми азоту. B є більш переважно піридиновe кільце або піразинове кільце. В іншому втіленні, B є більш переважно піридиновe кільце, піримідиновe кільце або піразинове кільце. B є особливо переважно піридиновe кільце. Переважними прикладами сполуки (1) є наступні сполуки. [Сполука A-1] Сполука (1), де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група; 2 3 R і R кожен є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група; X є необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група (переважно необов'язково заміщена C1-5 алкіленова група); A є C6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісна ароматична гетероциклічна група, кожна з яких необов'язково заміщена; 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або ціано група; 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C 2-6 алкенільна група, ціано група, 24 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 необов'язково заміщена C6-14 арильна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група; 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або атом азоту; і B є 6-членний азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить 1 або 2 атоми азоту. [Сполука A-2] Сполука (1), де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група; 2 3 R і R кожен є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група; X є необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група (переважно необов'язково заміщена C1-5 алкіленова група); A є C6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісна ароматична гетероциклічна група, кожна з яких необов'язково заміщена; 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або ціано група; 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група, необов'язково заміщена C6-14 арильна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група; 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або атом азоту; і B є 6-членний азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить 1 або 2 атоми азоту. [Сполука A-3] Сполука (1), де 1 R є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група; 2 3 R і R кожен є атом водню або необов'язково заміщена C1-6 алкільна група; X є необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група (переважно необов'язково заміщена C1-5 алкіленова група); A є C6-10 арильна група, 4-10-членна гетероциклічна група або C3-8 циклоалкільна група, кожна з яких необов'язково заміщена; 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або ціано група; 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є атом водню, атом галогену, необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C2-6 алкенільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група, ціано група, необов'язково заміщена C 6-14 арильна група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група, або атом азоту; 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню або необов'язково заміщена C 1-6 алкільна група, або атом азоту; і B є 6-членний азотвмісний ароматичний гетероцикл, що містить 1 або 2 атоми азоту. [Сполука A-4] Сполука (1), де 1 R є атом водню, 2 3 R і R обидва є атомами водню, X є необов'язково заміщена C1-6 алкіленова група, A є необов'язково заміщена фенільна група, 1 Z є CH, 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є необов'язково заміщена C1-6 алкільна група, необов'язково заміщена C1-6 алкокси група або необов'язково заміщена C3-8 циклоалкільна група, і 3 Z є CH. [Сполука B-1] Сполука (1), де 1 R є атом водню або C1-6 алкільна група; 2 3 R і R обидва є атомами водню; X є C1-6 алкіленова група (переважно C1-5 алкіленова група, більш переважно -CH2-, CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)- або -CH(CH(CH3)2)-) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) гідрокси, 25 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 (2) ціано, (3) карбамоїл, (4) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (5) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), (6) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (7) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (9) C6-14 арил (наприклад, феніл)необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: необов'язково галогенований C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), і (10) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил); A є C6-10 арильна група або 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (переважно C6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісна ароматична гетероциклічна група, більш переважно феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, ізоксазоліл або піразоліл, особливо переважно феніл), кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), і (7) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піразоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил); [переважно група представлена є групою представленою де 21 R є атом водню, необов'язково заміщена C1-5 алкільна група, C3-8 циклоалкільна група, карбамоїльна група або ціано група, і 22 R є атом водню або замісник] 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом хлору), (3) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), 26 UA 115057 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), або (6) ціано група; 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом брому, атом йоду), (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) ціано група, (6) C6-14 арильна група (наприклад, феніл), або (7) C3-8 циклоалкільна група (наприклад, циклопропіл); 3 Z3 Z3 Z є групою представленою CR , де R є атом водню або C1-6 алкільна група, або атом азоту; і B є піридиновe кільце або піразинове кільце. [Сполука B-2] Сполука (1), де 1 R є атом водню або C1-6 алкільна група (переважно метил); 2 3 R і R обидва є атомами водню; X є C1-6 алкіленова група (переважно C1-5 алкіленова група, більш переважно -CH2-, CH(CH3)-, -CH(CH2CH3)-, -CH(CH2CH2CH3)- або -CH(CH(CH3)2)-) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (1) гідрокси, (2) ціано, (3) карбамоїл, (4) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (5) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), (6) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (7) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (8) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (9) C6-14 арил (наприклад, феніл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з: необов'язково галогенований C1-6 алкокси (наприклад, метокси) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), і (10) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл) необов'язково заміщений 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил); A є C6-10 арильна група або 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група (переважно C6-10 арильна група або 5- або 6-членна азотвмісна ароматична гетероциклічна група, більш переважно феніл, піридазиніл, піридил, піримідиніл, ізоксазоліл або піразоліл, особливо переважно феніл), кожен з яких необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), і (7) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піразоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил); [переважно група представлена 55 27 UA 115057 C2 є групою представленою 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 де 21 R є (1) ціано, (2) карбамоїл, (3) C1-5 алкіл (наприклад, метил, етил, ізопропіл, пропіл) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) гідрокси, (ii) C1-6 алкокси (наприклад, метокси), (iii) моно- або ди-C1-6 алкіл-аміно (наприклад, диметиламіно), (iv) C1-6 алкілсульфаніл (наприклад, метилсульфаніл), і (v) C1-6 алкілсульфоніл (наприклад, метилсульфоніл), (4) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), або (5) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна ароматична гетероциклічна група) (наприклад, піридил, ізоксазоліл, піразоліл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), 22 R є (1) атом галогену (наприклад, атом фтору), (2) гідрокси, (3) необов'язково галогенований C1-6 алкіл (наприклад, метил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщений 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкеніл (наприклад, проп-1-ен-2-іл), (5) C1-6 алкокси (наприклад, метокси) необов'язково заміщений 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C3-8 циклоалкіл (наприклад, циклопропіл), (6) C6-14 арил (наприклад, феніл), або (7) гетероциклічна група (переважно 5- або 6-членна гетероциклічна група) (наприклад, піразоліл, дигідропіраніл, тетрагідропіраніл) необов'язково заміщена 1-3 C1-6 алкілами (наприклад, метил), і p є цілим числом від 1 до 3], 1 Z1 Z1 Z є групою представленою CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом хлору), (3) C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил) необов'язково заміщена 1-3 замісниками, що вибирають з (i) атом галогену (наприклад, атом фтору), і (ii) C6-14 арил (наприклад, феніл), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), або (6) ціано група; 2 Z2 Z2 Z є групою представленою CR , де R є (1) атом водню, (2) атом галогену (наприклад, атом брому, атом йоду), (3) необов'язково галогенована C1-6 алкільна група (наприклад, метил, етил, ізопропіл) (переважно необов'язково заміщена 1-3 атомами галогену (наприклад, атом фтору)), (4) C2-6 алкенільна група (наприклад, вініл), (5) C1-6 алкокси група (наприклад, метокси), (6) ціано група, 28