Композиція для місцевого догляду за шкірою, що містить сполуки гліцерину ди- та моносаліцилату

Реферат: Винахід належить до галузі фармацевтики та медицини і стосується композиції для місцевого догляду за шкірою, яка включає сполуки гліцерину дисаліцилату та гліцерину моносаліцилату. Винахід також стосується способу відлущення шкіри шляхом місцевого нанесення зазначеної композиції. UA 99101 C2 (12) UA 99101 C2 UA 99101 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0001] Дана заявка подається з витребовуванням пріоритету тимчасової заявки США № 60/747,760, поданої 19 травня 2006 року, зміст якої включений в даний документ методом посилання. ПЕРЕДУМОВИ СТВОРЕННЯ ВИНАХОДУ А Область винаходу [0002] Даний винахід загалом відноситься до сполуки, яка може бути використана, наприклад, у косметичних композиціях, призначених для догляду за шкірою. Така сполука може включати кислотну молекулу, приєднану до молекули гліцерину або гліколю через ефірне з'єднання. В. Передумови створення винаходу [0003] 3 хронологічним віком, при постійній несприятливій дії навколишнього середовища або в результаті неповноцінного харчування зовнішній вигляд, фізичні властивості і фізіологічні функції шкіри можуть змінюватися таким чином, що перестають відповідати критеріям оцінки бажаного косметичного стану шкіри. Найбільш значними і очевидними змінами є: утворення тонких ліній і зморшок, втрата еластичності, в'ялість, втрата пружності, втрата ясності тону або рівномірності забарвлення, груба зовнішня текстура, покриття шкіри крапчастою пігментацією. Менш очевидними, але цілком відчутними змінами, які з'являються з віком або є результатом постійної несприятливої дії навколишнього середовища, є загальне зниження клітинної і тканинної життєздатності, зниження ступеня реплікації на клітинному рівні, зниження кровопостачання шкіри, зниження вмісту вологи, накопичення вад в структурі і порушень функціональних можливостей, зміни в процесах нормального регулювання загальних біохімічних шляхів і зниження здатності шкіри до самокорекції і самовідновлення. Одні зміни в зовнішньому вигляді і функціях викликаються змінами в зовнішньому епідермальному шарі шкіри, тоді як інші пов'язані із змінами в нижче розташованих шарах шкіри. [0004] Існує декілька напрямків, які можуть бути використані для лікування шкіри, постарілої або потерпілої від згубного впливу навколишнього середовища, хімікатів або шкіри, хворий вигляд якої обумовлений неправильним харчуванням. Дані напрямки часто мають певні недоліки, наприклад, спричинюють значне подразнення шкіри або виявляються токсичними для шкіри. Документ US 2,081.177 стосується препаратів проти сонячних опіків, які застосовуються для захисту шкіри проти сонячних опіків, а також для догляду за шкірою, що була уражена сонячними опіками, зазначені препарати містять ефір саліцилової кислоти з багатоатомним спиртом, таким як гліцерин моно-саліцилат. Документ ЕР 1 421 940 А1 стосується медичних композицій для зовнішнього застосування при дерматозах, які містять натрію хромоглікат та моно-ефір багатовалентного спирту або саліцилову кислоту, яка міститься в основі. СУТЬ ВИНАХОДУ [0005] Даний винахід направлений на усунення недоліків, властивих рівню техніки. В одному з не обмежуючих аспектів винахід відноситься, в основному, до сполук, які можуть бути використані в композиціях косметичного і фармацевтичного призначення. У певних прикладах здійснення сполука може включати молекулу "кислоти, приєднану до молекули гліцерину або гліколю за допомогою ефірного зв'язку. Загальні і специфічні структури даних сполук розкриті у наведеному описі і включені в розділ методом посилання. [0006] У ряді прикладів здійснення сполуки можуть бути включені в композицію. Композиція може бути косметичною або фармацевтичною. Дана композиція може наноситися на поверхню шкіри. Композиції можуть бути включені до складу косметичного носія. Не обмежуючі приклади здійснення косметичних носіїв розкриті в інших розділах даного опису і відомі кваліфікованому фахівцю з рівня техніки. У перелік косметичних носіїв входять емульсії (наприклад, емульсії типу масло-в-воді і емульсії типу вода в маслі), креми, лосьйони, розчини (наприклад, водні або водно-спиртові) розчини, безводні основи (наприклад, губна помада або пудра), гелі і мазі. У інших не обмежуючих прикладах здійснення композиції за даним винаходом можуть бути включені в очищаючі, зволожуючі і омолоджувальні засоби. Дані композиції можуть бути також приготовані для нанесення на шкіру, принаймні, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, або більше разів на день під час їх використовування. У інших аспектах даного винаходу композиції можуть характеризуватися збереженням властивостей або кольору, або того і іншого при зберіганні. [0007] В окремих прикладах здійснення композиції за даним винаходом можуть включати, приблизно, від 0,001% до, приблизно, 20% за вагою або об'ємом, сполук гліцерин/кислота або гліколь/кислота, або їх комбінацію. Однак, слід мати на увазі, що кількісний вміст сполук у композиції може змінюватися або у бік зниження, у межах або у бік збільшення вказаного діапазону, в залежності від заданого результату (наприклад, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 1 UA 99101 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 96, 97, 98, 99%, або більше за вагою або об'ємом композиції). Тому кількісний вміст сполуки гліцерин/кислота або гліколь/кислота може становити менш, ніж 0,001% або більш, ніж 5% за вагою або об'ємом. В других аспектах композиції можуть включати 0,002, 0,003, 0,004... 1,2, 3,4, 5, 6, ,7, 8,9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19,20,25, ЗО, 35, 40, 45, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 96, 97, 98, 99%, або більше, або будь-який відібраний діапазон за вагою або об'ємом гліцерину або гліколю салицілату, або їх комбінацію. В інших прикладах здійснення композиції за даним винаходом можуть додатково включати молекулу карнитину. Молекула карнитину може бути ацилована (наприклад, ацетил1-карнитин). В окремих аспектах співвідношення інгредієнту в межах композиції порівняно з іншим інгредієнтом може становити від 1:1, 2:1, 3:1, 4:1, 5:1, 6:1, 7:1, 8:1, 9:1, 10:1, 11:1, 12:1, 13:1, 14:1, 15:1, 16:1, 17:1, 18:1, 19:1, 20:1, 21:1, 22:1, 23:1, 24:1, 25:1, 26:1, 27:1, 28:1, 29:1, 30:1, 31:1, 32:1, 33:1, 34:1, 35:1, 36:1, 37:1, 38:1, 39:1, 40:1, 50:1, 60:1, 70:1, 80:1, 90:1, 100:1, або більше, або будь-яке число, що вибирається із представлених співвідношень, за вагою або об'ємом усієї композиції. Ще в одних аспектах співвідношення інгредієнту в межах композиції порівняно з іншим інгредієнтом може становити від 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14, 1:15, 1:16, 1:17, 1:18, 1:19, 1:20, 1:21 , 1:22, 1:23, 1:24, 1:25, 1:26, 1:27, 1:28, 1:29, 1:30, 1:31, 1:32, 1:33, 1:34, 1:35, 1:36, 1:37, 1:38, 1:39, 1:40, 1:50, 1:60, 1:70, 1:80, 1:90, 1:100, або більше, або будь-яке число, що вибирається із представлених співвідношень, за вагою або об'ємом усієї композиції. [0008] Композиції за даним винаходом можуть бути змінені, з метою придбання заданого значення спектральної поглинальної здатності кисневого радикалу (ORAC). У окремих не обмежуючих аспектах композиції по справжньому винаходу можуть бути змінені, з метою отримання значення ORAC на міліграм, принаймні, приблизно: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, ЗО, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 70, 80, 90, 95, 100, 200, 300, 400, 500, 600, 700, 800, 900, 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 15000, 20000, 30000, 50000, 100000 або більш, або будь-який діапазон чисел, вибраний із представленого ряду. [0009] В окремих не обмежуючих прикладах здійснення композиції за даним винаходом можуть додатково включати, вітамін, мінерал, необхідну (ефірну) жирну кислоту, амінокислоту, (включаючи необхідні (ефірні) и не необхідні (не ефірні) амінокислоти), флавіноїд і/або протеїн, або їх комбінації. Не обмежуючі приклади вітамінів включають вітамін В (наприклад, В1, В2, В6, В12, ніацин, фолієву кислоту, біотин і пантотенову кислоту), вітамін С, вітамін D, вітамін Є (наприклад, токоферол або токоферолацетат), вітамін А (наприклад, палмітат, ретиніл палмітат або ретинойну кислоту), а також вітамін К. Не обмежуючі приклади мінералів включають залізо, калій, фосфор, магній, марганець, селен та кальцій. Не обмежуючі приклади необхідних (ефірних) жирних кислот включають Омегу 3 (ліноленова кислота), Омегу 6 (лінолева кислота) та Омегу 9 (олеїнова кислота), необхідну (ефірну) жирну кислоту або їх комбінації. Не обмежуючі приклади амінокислот включають необхідні (ефірні) амінокислоти (наприклад, лізин, альфа-аміноізокапронову кислоту (лейцин), ізолейцин, альфа-аміно-гама-метилтіомасляну кислоту (метіонін), фенілаланін, треонін, триптофан, валін, гістидин або аргінін) та не необхідні (не ефірні) амінокислоти (наприклад, серин, аспарагін, амід альфа-аміноглутарової кислоти (глютамін), аспарагінову кислоту, глютамінову кислоту, аланін, тирозин, цистеїн, амінооцтову кислоту (гліцин) або піролідин-альфа-карбонову кислоту (пролін). Не обмежуючі приклади флавіноїдів включають сполуки антоцианіну (наприклад, цианід-3-глюкозид та цианід-3рутинозид). [0010] У не обмежуючих прикладах композиції можуть мати показник рН величиною від, приблизно, 6 до, приблизно, 9. У інших аспектах показник рН може дорівнювати 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, або 14. Композиції можуть включати тригліцерид. Не обмежуючі приклади включають тригліцериди з малим, середнім і крупним ланцюгом. У окремих аспектах тригліцеридом є тригліцерид з середнім ланцюгом (наприклад, каприловий каприновий тригліцерид). Композиції також можуть включати консервувальні засоби. Не обмежуючі приклади консервувальних засобів включають метилпарабен, пропілпарабен або суміш метилпарабену і пропілпарабену. [0011] Також розкритий спосіб лікування або профілактики захворювання шкіри, що включає нанесення на поверхню шкіри композиції, що містить гліцерин/кислотну сполуку та/або гліколь/кислотну сполуку, при цьому зовнішнє застосування вказаної композиції надає лікувальної дії шкірі, яка потребує лікування. Необмежені приклади шкірних захворювань включають свербіння, вени павукоподібної гемангіоми, лентіго, вікові плями, сенільну пурпуру, кератоз, меланодермію, висип, тонкі лінії або зморшки, вузлики, шкіру, пошкоджену дією 2 UA 99101 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 сонячного випромінювання, дерматит (включаючи, але не обмежуючись себорейним дерматитом, монетовидним дерматитом, контактним дерматитом, алергічним дерматитом, ексфоліативним дерматитом, періоральним дерматитом і застійним (стазним) дерматитом), псоріаз, фолікуліт, рожеві (червоні) вугрі, акне, імпетиго, бешихове запалення, еритразму, екзему, і інші запальні захворювання шкіри. У окремих не обмежуючих аспектах захворювання шкіри може бути спричинене дією на неї ультрафіолетового проміння, віком, радіацією, постійною дією сонячного проміння, забрудненням навколишнього середовища, забрудненням повітря різними промисловими викидами, обвітренням, простудними захворюваннями, дією високої температури, хімічними речовинами, патологіями, пов'язаними з різними хворобами, курінням, або недостатнім живленням. Шкірою може бути шкіра обличчя або інших частин тіла (наприклад, рук, ніг, кистей, грудей, спини, ступень і т.д.). Спосіб може додатково включати ідентифікацію особи людини, потребуючої лікування шкіри. Людина може бути чоловіком або жінкою. Вік людини може бути, принаймні, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 або більше років, або в межах будь-якого з вибраних діапазонів. [0012] Композиція за даним винаходом може бути також використана в способах ексфоліації (злущування) шкіри. Це допомагає користувачеві звільнятися від змертвілих клітин шкіри і стимулює природний процес злущування. Перевага цього способу полягає у тому, що він оголяє "молодшу", новішу шкіру. Процес видалення змертвілих клітин прочищає пори, зберігає шкіру чистою і допомагає зменшити загрозу виникнення запалення вугрів. [0013] Способи за даним винаходом можуть також включати операцію місцевого нанесення композиції на поверхню шкіри, причому кількість композиції має бути ефективною: для збільшення інтенсивності оновлення корнеального шару шкіри; для зменшення шорсткості шкіри; збільшення синтезу колагену у фібробластах; посилення антиоксидантних захисних клітинних механізмів (наприклад, екзогенні добавки антиоксидантів можуть підтримати, поповнити, або запобігти втраті клітинних антиоксидантів, таких як каталаза і глютатіон в клітинах шкіри (наприклад, кератиноцити, меланоцити, клітини Лангерганса, і т.п.), які зменшують або запобігають окислювальному пошкодженню шкіри, клітинних протеїнів і ліпідів); пригнічують утворення меланіну в меланоцитах; зменшують або запобігають окислювальному пошкодженню шкіри (включаючи зниження кількості ліпідних пероксидів ліпіду та/або білкового окиснення в шкірі); збільшують десмосомальну деградацію, що призводить до збільшення десквамації корнеоцитів; підвищують вміст цитокинів, гіалуронової кислоти, клітинну проліферацію, утворення колагену і епідермальну проліферацію; нормалізують процес когезії (зчеплення) корнеоцитів; активізують ліпідний синтез в міжклітинних областях; організують накопичення шкірного сала в сальних залозах; а також активізують фібробласти [0014] Композиції за даним винаходом можуть бути використані або самостійно, або сумісно з іншими композиціями (наприклад, з композиціями догляду за шкірою). Композиції за даним винаходом можуть наноситися на поверхню шкіри вранці та/або увечері із заданими інтервалами та/або в заданій кількості. Як альтернатива, композиції за даним винаходом можуть наноситися вранці, а друга композиція по догляду за шкірою може бути застосована увечері і навпаки. [0015] Крім того, розкриті способи використовування гліцерин/кислотних сполук і гліколь/кислотних сполук як зволожуючих засобів, плівкоутворюючих засобів, засобів, що поглинають ультрафіолетове випромінювання, та/або як речовини, що забезпечують лікування шкіри. Наприклад, дані сполуки можуть підтримувати та/або підвищувати гідратацію (тобто вміст води) шкіри. Сполуки можуть змащувати шкіру. Сполуки можуть також форм/вати плівку або захисний бар'єр на зовнішній поверхні шкіри, що може знижувати або попереджати випаровування води з поверхні шкіри. У окремих аспектах плівка може мати тактильні (дотикові) властивості, які забезпечують відчуття м'якості і гладкості шкіри. Дані сполуки можуть бути також використані як засоби, поглинаючі ультрафіолетове випромінювання, і застосовані в способах підвищення характеристик ультрафіолетової абсорбції такої композиції, як, наприклад, композиція сонцезахисного крему. Сполуки, що заявляються, можуть бути використані в способа/ підвищення показника SPF композиції сонцезахисного крему. У певних аспектах сполуки можуть використовуватися для збільшення ефективності існуючої сонцезахисної продукції та/або сонцезахисних засобів, які використовуються в такій продукції. Як альтернатива, сполуки, що заявляються, можуть використовуватися як окремо існуючий сонцезахисний засіб. У певних прикладах здійснення дані сполуки можуть використовуватися в способах ослаблення або запобігання хімічному або фізичному несприятливому впливу ультрафіолетового випромінювання на косметичні композиції. Вказані сполуки та/або композиції за даним винаходом можуть дифрагувати або поглинати широкий спектр ультрафіолетового випромінювання. Наприклад, дані сполуки та/або композиції можуть поглинути або дифрагувати 3 UA 99101 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ультрафіолетове випромінювання A (UVA) (приблизно 315 -400 нм), ультрафіолетове випромінювання В (UVB) (приблизно 280 - 315) та/або ультрафіолетове випромінювання С (UVC) (приблизно 10 - 280 нм). У певних аспектах вказані сполуки та/або композиції можуть поглинути або дифрагувати ультрафіолетове випромінювання в межах від, приблизно, 1 до, приблизно, 400нм, або будь-якого цілого числа, або діапазону в приведеному нижче ряду величин (наприклад, 2, 10, 20, ЗО, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, ПО, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 399). [0016] Крім того, предметом винаходу є медичні комплекти, які включають композиції за даним винаходом. У окремих прикладах здійснення така композиція укладена в контейнер. Таким контейнером може бути флакон, медичний дозуючий пристрій або система різного призначення, або упаковка. У контейнері може знаходитися задана кількість композиції, що вводиться. У певних аспектах винаходу такі композиції вводяться у вигляді спрію або аерозолю, порційної маси або рідини. Контейнер може включати певні позначення на своїй поверхні. Такими позначеннями можуть бути слово, скорочення, малюнок або символ. [0017] Крім того, предметом винаходу є продукт, що містить композицію за даним винаходом. У не обмежуючому аспекті даний продукт може бути косметичним продуктом. Таким продуктом є косметичний засіб, описаний в інших розділах даного опису, або відомий кваліфікованому фахівцю в даній області з рівня техніки. Не обмежуючими прикладами таких засобів є зволожуючий засіб, крем, лосьйон, засіб для пом'якшення шкіри, основа під макіяж, нічний крем, губна помада, засіб для очищення шкіри, тональний засіб, сонцезахисний засіб, маска або засіб, що оберігає шкіру від старіння. [0018] Слід мати на увазі, що будь-який варіант винаходу, представлений в даному описі, може бути здійснений з використанням будь-якого способу або композиції за винаходом і навпаки. Крім того, композиції, розкриті у винаході можуть бути використані для здійснення способів, захищених даним винаходом [0019] Термін "алкіл" означає алкілові групи з нерозгалуженим ланцюгом, алкілові групи з розгалуженим ланцюгом, циклоалкілові (аліциклічні) групи, циклоалкілові групи, заміщені алкіловим гетероатомом, а також алкілові групи, заміщені циклоалкіловим гетероатомом. [0020] Термін "алкокси" означає групу, що має структуру —OR, де R є алкіловою групою. Не обмежуючі приклади алкокси-груп включають -ОСН3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2СН3, -ОСН(СН3)2, ОСН(СН2)2 і інші. [0021] Термін "гідроксиалкіл" означає алкілову групу, забезпечену, принаймні, однією гідрокси-групою. [0022] Терміни "біля" або "приблизно" визначаються, виходячи з традиційного уявлення про ці поняття середнього фахівця в даній області, і в одному з не обмежуючих прикладів здійснення означають погрішність в межах 10%, в межах 5%, в межах 1%, та/або в межах 0,5%. [0023] Терміни «пригнічення», «зниження, зменшення» або «запобігання" або будь-які варіанти цих термінів, якщо вони використовуються в пунктах формули винаходу та/чи в описі, означають будь-яке вимірне зменшення або повне пригнічення, з метою досягнення бажаного результату. [0024] Термін "ефективний у контексті даного опису та/або формули винаходу означає «адекватний при досягненні заданого, бажаного або очікуваного результату. я [0025] Слова «а» або «an», якщо вони застосовується разом з терміном