Похідні 1н-імідазо[4,5-c]хінолінону

Реферат: В заявці описані застосування похідних 1Н-імідазо[4,5-с]хінолінону та їх солей для лікування захворювань, залежних від протеїн- та/або ліпідкінази, та для приготування фармацевтичних препаратів, призначених для лікування таких захворювань; похідні 1Н-імідазо[4,5-с]хінолінону, призначені для застосування для лікування захворювань, залежних від протеїн- та/або ліпідкінази; спосіб лікування зазначених захворювань, що включає введення похідних 1Hімідазо[4,5-с]хінолінону теплокровній тварині, переважно людині; фармацевтичні препарати, що містять похідну 1Н-імідазо[4,5-с]хінолінону, переважно призначені для лікування захворювання, залежного від протеїн- та/або ліпідкінази; нові похідні 1Н-імідазо[4,5-с]хінолінону та спосіб одержання нових похідних 1Н-імідазо[4,5-с]хінолінону. UA 106074 C2 (12) UA 106074 C2 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Рівень техніки Даний винахід відноситься до імідазохінолінонів, їх солей та проліків, способів їх одержання, до їх застосування для лікування захворювань, залежних від протеїн- або ліпідкінази, та переважно захворювань, залежних від фосфатидилінозит-3-кінази (PI3K), до їх застосування окремо або в комбінації щонайменше з одним додатковим терапевтичним засобом та необов'язково в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм, для приготування фармацевтичних препаратів, до застосування фармацевтичних препаратів для лікування захворювань, залежних від протеїн- або ліпідкінази, та переважно захворювань, залежних від кіназ PI3K, та до способу лікування зазначених захворювань, що включає введення імідазохінолінонів теплокровній тварині, переважно людині. Даний винахід також відноситься до фармацевтичних препаратів, що містять імідазохінолінон, запропонований в даному винаході, окремо або в комбінації щонайменше з одним додатковим терапевтичним засобом та необов'язково в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм. Короткий виклад суті винаходу Надсімейство фосфатидилінозит-3-кіназ включає 4 різні зв'язані з PI3K ліпід- або протеїнкінази. Класи I, II та III включають ліпідкінази, які розрізняються по їх специфічності по відношенню до субстрату, а кінази класу IV PI3K, що також називаються зв'язаними з кіназою PI3 протеїнкіназами (PIKK) є протеїнкіназами. Клас I фосфатидилінозит-3-кіназ включає сімейство ліпідкіназ, які каталізують перенос фосфату в D-3’-положення інозитвмісних ліпідів з утворенням фосфоінозит-3-фосфату (PIP), фосфоінозит-3,4-дифосфату (PIP2) та фосфоінозит3,4,5-трифосфату (PIP3), які, у свою чергу, діють як вторинні месенджери в каскадах передачі сигналів шляхом залучення білків, які містять гомологічні плекстрину FYVE, Phox та інші зв'язуючі фосфоліпіди домени, в різні передаючі сигнали комплекси, які часто є присутніми на плазматичній мембрані ((Vanhaesebroeck et al., Annu. Rev. Biochem 70:535 (2001); Katso et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17:615 (2001)). Серед PI3K, що належать до двох класів, які є підкласами класу 1, PI3K класу 1A являють собою гетеродимери, що складаються з каталітичної субодиниці p110 (ізоформи , , ), конститутивно асоційованої з регуляторною субодиницею, яка може являти собою p85, p55, p50, p85 або p55. Підклас, що являє собою клас 1B, складається з одного представника сімейства, а саме, гетеродимеру, який включає каталітичну субодиницю p110, асоційовану з двома регуляторними субодиницями p101 або p84 (Fruman et al., Annu Rev. Biochem. 67:481 (1998); Suire et al., Curr. Biol. 15:566 (2005)). Модулярні домени субодиниць p85/55/50 включають домени, гомологічні Src (SH2), які зв'язують залишки фосфотирозину в контексті специфічної послідовності на активованому рецепторі та цитопламатичних тирозинкіназах, що приводить до активації та локалізації PI3K класу 1А. PI3K класу IB активуються безпосередньо зшитими з протеїном G рецепторами, з якими зв'язуються самі різні пептидні та непептидні ліганди (Stephens et al., Cell 89:105 (1997)); Katso et al., Annu. Rev. Cell Dev. Biol. 17:615-675 (2001)). В результаті утворені фосфоліпідні продукти PI3K класу 1 зв'язують рецептори, розташовані вище в шляху передачі сигналу з розташованими нижче в шляху передачі сигналу клітинними елементами, що роблять вплив на проліферацію, виживання, хемотаксис, направлену міграцію клітин, рухливість, метаболізм, запальні та алергічні відповіді, транскрипцію та трансляцію (Cantley et al., Cell 64:281 (1991); Escobedo and Williams, Nature 335:85 (1988); Fantl et al., Cell 69:413 (1992)). У багатьох випадках PIP2 та PIP3 приводять до рекрутменту Akt, людського продукту, гомологічного вірусному онкогену v-Akt, на плазматичній мембрані, де він діє як вузлова точка для багатьох внутріклітинних шляхів передачі сигналів, важливих для росту та виживання (Fantl et al., Cell 69:413-423(1992); Bader et al., Nature Rev. Cancer 5:921 (2005); Vivanco and Sawyer, Nature Rev. Cancer 2:489 (2002)). Аберантна регуляція PI3K, яка часто підвищує виживання завдяки активації Akt, є одним з найбільш превалюючих явищ при раку у людини та, як встановлено, відбувається на декількох рівнях. У гена-супресора пухлин PTEN, який дефосфорилює фосфоінозитиди в 3’-положенні інозитного кільця та тому має здатність антагонізувати активність PI3K, у багатьох типах пухлин відсутня функціональна активність. У інших типах пухлин відбувається ампліфікація генів, кодуючих ізоформу p110, PIK3CA та Akt, та підвищений рівень експресії білкових продуктів цих генів був продемонстрований при деяких видах раку людини. Крім того, для деяких видів рака людини описані мутації та транс локації субодиниці p85, яка слугує для підвищуючої регуляції комплексу p85-p110. І, нарешті, встановлено, що соматичні міссенс-мутації PIK3CA, які активують шляхи подальшої передачі сигналу, достатньо часто зустрічаються при багатьох видах раку людини (Kang et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 102:802 (2005); Samuels et al., Science 304:554 (2004); Samuels et al., Cancer Cell 7:561-573 (2005)). Ці дані свідчать про те, що порушення регуляції фосфоінозит-3-кінази та компонентів, що знаходяться вище та нижче на цьому шляху передачі сигналу, є одним з 1 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 найбільш розповсюджених видів порушення регуляції, зв'язаних з раком та проліферативними захворюваннями людини (Parsons et al., Nature 436:792 (2005); Hennessey at el., Nature Rev. Drug Disc. 4:988-1004 (2005)). Мішенню впливу рапаміцину у ссавців (mTOR) є представник класу IV PI3K. mTOR проводить зборку системи передачі сигналів, яка передає сигнали поживних речовин та різних інших стимулів для регуляції самих різних клітинних функцій, включаючи ріст, проліферацію, виживання, аутофагію, різні типи диференціації та метаболізму клітин. В клітинах ссавців білок mTOR існує у вигляді двох комплексів, що називаються mTORC1 та mTORC2. Комплекс mTORC1, який являє собою mTOR, зв'язаний з raptor, був об'єктом численних досліджень. mTORC1 об'єднує надходження поживних речовин та фактору росту та, у свою чергу, забезпечує регуляцію росту клітин переважно за допомогою регуляторів синтезу білку, таких як 4EBP1 або RPS6. Для активації mTORC1 необхідно надходження активних кіназ PI3K та Akt, що означає, що mTORC1 являє собою розташований у прямому напрямку ефектор шляху PI3K. Показано, що mTOR при зв'язуванні в комплекс mTOR 2 (mTORC2) забезпечує активацію Akt шляхом фосфорилювання S473 (нумерація Akt 1) (Sarbassov et al., Science 307:7098 (2005)). Тому в даному випадку mTORC2 вважають розташованим у зворотному напрямку активатором Akt. Примітно, що тому mTOR можна вважати важливим для розташованого у зворотному та прямому напрямку Akt. При сумісному розгляді mTOR можна вважати розташованим в прямому напрямку ефектором та розташованим у зворотному напрямку активатором Akt в залежності від його асоціації з комплексом mTOCR1 та mTORC2 відповідно. Тому каталітичне інгібування mTOR може являти собою унікальний шлях введення дуже тривкого блоку на шляху PI3K-Akt шляхом використання розташованих у зворотному та прямому напрямку ефекторів. Синдроми з встановленим або можливим молекулярним зв'язком з порушенням регуляції активності кінази mTOR описані, наприклад, в публікаціях "K. Inoki et al.; Disregulation of the TSC-mTOR pathway in human disease, Nature Genetics, vol 37, 19-24"; "D.M. Sabatini; mTOR and cancer: insights into a complex relationship, Nature Reviews, vol. 6, 729-734"; та "B.T. Hennessy et al.; Exploiting the PI3K/Akt pathway for cancer drug discovery, Nature Reviews, vol. 4, 988-1004" та є наступними: - Відторгнення трансплантату органу або тканини, наприклад, при лікуванні реципієнтів трансплантатів, наприклад, серця, легенів, об'єднаних серця-легенів, печінки, нирок, підшлункової залози, шкіри або рогівки; реакція "трансплантант проти хазяїна", така як після трансплантації кісткового мозку; - Рестеноз; - Туберозний склероз; - Лімфангіолейоміоматоз; - Пігментозний ретиніт; - Аутоімунні захворювання, включаючи енцефаломієліт, інсулінозалежний цукровий діабет, вовчак, дерматоміозит, артрит та ревматичні захворювання; - Стійкий до стероїдів гострий лімфобластний лейкоз; - Фіброзні захворювання, включаючи склеродермію, фіброз легенів, фіброз нирок, муковісцидоз; - Легенева гіпертензія; - Імуномодуляція; - Розсіяний склероз; - Синдром фон Хіппеля-Ліндау; - Комплекс Карні; - Сімейний аденоматозний поліпоз; - Синдром юнацького поліпозу; - Синдром Берта-Хогга-Дьюка; - Сімейна гіпертрофічна кардіоміопатія; - Синдром Вольфа-Паркінсона-Уайта; - Нейродегенеративні порушення, такі як хвороба Паркінсона, Гентінгтона, Альцгеймера та слабоумство, викликане мутаціями tau, спінально-церебелярна атаксія типу 3, бічний аміотрофічний склероз, викликаний мутаціями SOD1, неврональний цероїдліпофусциноз/хворобу Баттена (нейродегенеративне захворювання у дітей; - Мокра та суха дегенерація жовтої плями; - М'язова слабкість (атрофія, кахексія) та міопатії, такі як хвороби Данона; - Бактеріальні та вірусні інфекції, включаючи M. tuberculosis, стрептокок групи A, вірус герпесу типа I, інфекція ВІЛ (вірус імунодефіциту людини); - Нейрофіброматоз, включаючи нейрофіброматоз типу 1; - Синдром Пейтца – Егерса 2 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 або також будь-які їх комбінації. Сполуки, що мають інгібуючу активність по відношенню до mTORC1, виявились корисними для імуномодуляції та лікування проліферативних захворювань, таких як запущена нирковоклітинна карцинома або туберозний склероз (TSC), порушення, зв'язані з мутацією зародкової лінії. Каталітичне інгібування активності кінази mTOR Ser/Thr або активності кіназ класу I PI3 та переважно подвійне інгібування кінази (кіназ) класу I PI3 та кінази mTOR вважається корисним для лікування захворювань, залежних від шляху PI3K/Akt/mTOR. Нещодавно описана ефективність подвійного інгібітора кінази PI3/mTOR при злоякісній гліомі (Cancer Cell 9, 341 – 349). Внаслідок зазначеного вище інгібітори PI3K класу I та/або IV вважаються корисними для лікування проліферативного захворювання та інших порушень. В WO2003/097641, WO2005/054237, WO2005/054238 та WO2006/122806 описані імідазохіноліни, призначені для застосування для лікування захворювань, залежних від протеїнкінази. В WO 2008/103636 описані імідазохіноліни як подвійні інгібітори ліпідкінази та mTor. Згідно винаходу встановлено, що похідні імідазохінолінонів формули (I), приведені нижче, мають сприятливі фармакологічні характеристики та інгібують, наприклад, ліпід- або протеїнкінази, такі як PI4K (фосфатидилінозит-4-кіназа) та/або кінази PI3 (фосфатидилінозит-3кінази), наприклад, інгібують надсімейство PI3K, яке включає PI3-альфа, PI3-бета, PI3-дельта, PI3-гама та mTOR, або одного або більшу кількість окремих представників цього сімейства кіназ. Кінази класу IV PI3K, що також називаються зв'язаними з кіназою PI3 протеїнкіназами (PIKK), включають ДНК-PK, ATM, ATR, hSMG-1 та mTOR. За даними біохімічних проведених з використанням клітин досліджень, зокрема, кращі імідазохінолінони формули (I), приведені нижче, мають високий ступінь селективності по відношенню до однієї або більшої кількості кіназ класів I-IV PI3K у порівнянні з селективністю по відношенню до інших кіназ, таких як рецепторні тирозинкінази та/або кінази Ser/Thr, що не входять в сімейство PIKK. Крім того, імідазохінолінони формули (I) переважно характеризуються непоганою розчинністю та/або проникністю мембран для цих сполук при фізіологічних значеннях pH. Тому сполуки формули (I) є підходящими, наприклад, для застосування для лікування захворювань, залежних від кінази PI3, переважно проліферативних захворювань, таких як пухлинні захворювання, лейкози, та мієлопроліферативних порушень, таких як істинна поліцитемія, есенціальна тромбоцитемія та мієлофіброз з мієлоїдною метаплазією, та проліферативних захворювань шкіри, включаючи базально-клітинну карциному, плоскоклітинну карциному та старечий кератоз та інші доброякісні гіперпроліферативні порушення шкіри, викликані запаленням, такі як псоріаз, або є наслідком порушення регуляції фібробластів, такі як фіброз шкіри, склеродермія або келоїди. Опис винаходу Першим об'єктом даного винаходу є сполуки формули (I). X 1 R N 3 R N R2 Y 4 R N 6 R 5 40 45 50 R (I), у якій X позначає O або S; Y позначає CH або N; 1 R позначає заміщений або незаміщений 5-членний гетероарил; 2 R позначає водень, нижч. алкіл або нижч. алкеніл; 3 R позначає заміщений або незаміщений арил або гетероцикліл; та 4 5 6 R , R та R позначають водень; або їх фармацевтично прийнятна сіль, сольват, гідрат або проліки. Даний винахід також відноситься до застосування сполук формули (I) для лікування захворювань, залежних від протеїн- та/або ліпідкінази; застосування сполук формули (I) для 3 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 приготування фармацевтичних препаратів, призначених для лікування захворювань, залежних від протеїн- та/або ліпідкінази, та переважно захворювань, залежних від надсімейства PI3K (переважно PI3K класу I та/або mTOR); до способів лікування захворювань, залежних від протеїн- та/або ліпідкінази, та переважно захворювань, залежних від надсімейства PI3K (переважно PI3K класу I та/або mTOR), що включає введення імідазохінолінонів формули (I) теплокровній тварині, переважно людині; до фармацевтичних препаратів, що містять імідазохінолінон формули (I), переважно призначених для лікування захворювання, залежного від протеїн- та/або ліпідкінази, та переважно захворювання, залежного від надсімейства PI3K (переважно PI3K класу I та/або mTOR); до способу одержання нових імідазохінолінонів формули (I); до приготування фармацевтичних препаратів, призначених для лікування захворювань, залежних від протеїн- та/або ліпідкінази, та переважно захворювань, залежних від надсімейства PI3K (переважно PI3K класу I та/або mTOR), та до нових проміжних продуктів, призначених для їх одержання. Захворюваннями, залежними від надсімейства PI3K, є захворювання, залежні від PI3K класу I та/або mTOR. Даний винахід можна точніше зрозуміти за допомогою приведеного нижче опису, включаючи приведений нижче словник термінів та наступні приклади. При використанні в даному винаході терміни "включаючи", "що містить" та "що включає" застосовуються в широкому, не обмежуючому смислі. Всі формули, приведені в даному винаході, призначені для опису сполук, що мають структуру, представлену структурною формулою, а також деяких варіантів або форм. Зокрема, сполуки будь-якої формули, приведеної в даному винаході, можуть містити асиметричні центри та тому існувати в різних стереоізомерних формах, таких як різні енантіомерні форми. Якщо в сполуці формули I міститься щонайменше один асиметричний атом вуглецю, тоді така сполука може існувати в оптично активній формі або у вигляді суміші оптичних ізомерів, наприклад, у вигляді рацемічної суміші. Таким чином, будь-який асиметричний атом вуглецю може знаходитися в (R)-, (S)- або (R, S)-конфігурації, переважно в (R)- або (S)-конфігурації. Всі оптичні ізомери та їх суміші, включаючи рацемічні суміші, входять в об'єм даного винаходу. Таким чином, будь-яка конкретна формула, приведена в даному винаході, характеризує рацемат, одну або більшу кількість енантіомерних форм, одну або більшу кількість діастереоізомерних форм, одну або більшу кількість атропоізомерних форм та їх суміші. Крім того, деякі структури можуть існувати у вигляді геометричних ізомерів (тобто цис- та трансізомерів), таутомерів або атропоізомерів. Наприклад, замісники у подвійного зв'язку можуть знаходитися в цис- (=Z-) або транс- (=E-) формі. Таким чином, сполуки, запропоновані в даному винаході, можуть міститися у вигляді сумішей ізомерів або, переважно, у вигляді чистих ізомерів, переважно у вигляді енантіомерно чистих діастереоізомерів або чистих енантіомерів. Будь-яка формула, приведена в даному винаході, характеризує гідрати, сольвати та поліморфні форми таких сполук та їх суміші. Будь-яка формула, приведена в даному винаході, також характеризує немічені форми, а також ізотопно-мічені форми сполук. Ізотопно-мічені сполуки мають структури, що описуються формулами, приведеними в даному винаході, за виключенням того, що один або більша кількість атомів замінені на атоми, що мають зазначені атомні маси або масові числа. Приклади ізотопів, які можна вводити в сполуки, запропоновані в даному винаході, включають ізотопи 2 3 11 13 14 15 18 31 водню, вуглецю, азоту, кисню, фосфору, фтору та хлору, такі як H, H, C, C, C, N, F, P, 32 35 36 125 P, S, Cl, I відповідно. В обсяг даного винаходу входять різні ізотопно-мічені сполуки, 3 13 запропоновані в даному винаході, наприклад, в які включені радіоактивні ізотопи, такі як H, C, 14 та C. Такі ізотопно-мічені сполуки застосовні для вивчення метаболізму (переважно, що 14 2 3 містять C), кінетики реакцій (що містять, наприклад, H або H), в методологіях детектування та візуалізації, таких як позитронна емісійна томографія (ПЕТ) або однофотонна емісійна комп'ютерна томографія (ОФЕКТ), включаючи дослідження розподілення лікарського засобу 18 або субстрату в тканинах або променеву терапію пацієнтів. Зокрема, сполука, що містить F або мічена ним, може бути особливо кращою для досліджень за допомогою ПЕТ або ОФЕКТ. 2 Крім того, заміщення більш важкими ізотопами, такими як дейтерій (тобто H), може забезпечити деякі терапевтичні переваги, обумовлені їх більш високою метаболічною стабільністю, наприклад, збільшеною тривалість напіввиведення in vivo або можливістю використання менших доз. Ізотопно-мічені сполуки, запропоновані в даному винаході, та їх проліки звичайно можна отримати за методиками, розкритими в схемах або в прикладах та синтезах, описаних нижче, шляхом заміни реагенту, що не містить ізотопу, на легко доступний ізотопно-мічений реагент. Вибір значення конкретного фрагменту з переліку можливих значень при описі будь-якої формули, приведеної в даному винаході, не означає завдання значення цього фрагменту для 4 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 решти частини даного опису. Іншими словами, якщо перемінна міститься більше одного разу, тоді вибір її значень з переліку значень не залежить від вибору значень цієї перемінної у формулі, що знаходиться в іншій частині даного опису (де у варіантах здійснення одне або більша кількість та аж до всіх більш загальних значень, охарактеризованих вище або нижче, як кращі, можна замінити на більш краще визначення і таким чином утворити відповідний більш кращий варіант здійснення даного винаходу). Якщо використовується множина (наприклад, сполуки, солі), тоді вона включає і однину (наприклад, одну сполуку, одну сіль). Використання терміну "сполука" не виключає того, що (наприклад, в фармацевтичному препараті) міститься більше, ніж одна сполука формули (I) (або її сіль). Солі переважно є фармацевтично прийнятними солями сполук формули (I), якщо вони містять солеутворюючі групи. Солі сполук формули (I) переважно є фармацевтично прийнятними солями; кислоти/основи, необхідні для утворення солей, звичайно відомі в даній галузі техніки. Солеутворюючими групами в сполуці формули (I) є групи або радикали, що мають основні або кислі властивості. Сполуки, що містять щонайменше одну основну групу або щонайменше один основний радикал, наприклад, аміногрупу; вторинну аміногрупу, що не утворює пептидний зв'язок, або піридильний радикал, можуть утворювати солі приєднання з кислотами, наприклад, з неорганічними кислотами, такими як хлористоводнева кислота, сірчана кислота або фосфорна кислота; або з підходящими органічними карбоновими або сульфоновими кислотами, наприклад, аліфатичними моно- або дикарбоновими кислотами, такими як трифтороцтова кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота, гліколева кислота, бурштинова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, гідроксималеїнова кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота або щавлева кислота; або амінокислотами, такими як аргінін або лізин; ароматичними карбоновими кислотами, такими як бензойна кислота; 2феноксибензойна кислота; 2-ацетоксибензойна кислота; саліцилова кислота; 4-аміносаліцилова кислота; ароматичними-аліфатичними карбоновими кислотами, такими як мигдальна кислота або корична кислота; гетероатоматичними карбоновими кислотами, такими як нікотинова кислота або ізонікотинова кислота; аліфатичними сульфоновими кислотами, такими як метан-, етан- або 2-гідроксиетансульфонова кислота; або ароматичними сульфоновими кислотами, такими як, бензол-, п-толуол- або нафталін-2-сульфонова кислота. Якщо є декілька основних груп, тоді можуть утворюватися солі приєднання з однією або декількома кислотами. Сполуки формули (I), що містять кислотні групи, карбоксигрупу або фенольну гідроксигрупу, можуть утворювати солі з металами або амонієві солі, такі як солі з лужними або лужноземельними металами, наприклад, натрієві, калієві, магнієві або кальцієві солі; або амонієві солі з аміаком або підходящими органічними амінами, такими як третинні моноаміни, наприклад, триетиламін або три(2-гідроксиетил)-амін, або гетероциклічні основи, наприклад, Nетилпіперидин або N,N'-диметилпіперазин. Можливі суміші солей. Сполуки формули (I), що містять та кислотні, та основні групи, можуть утворювати внутрішні солі. Для виділення або очищення, а також у випадку сполук, які потім будуть використовуватися як проміжні продукти, можна використовувати фармацевтично неприйнятні солі, наприклад, пікрати. Однак для терапевтичних цілей можна використовувати тільки фармацевтично прийнятні нетоксичні солі та тому такі солі є кращими. Внаслідок близької спорідненості нових сполук у вільній формі та у вигляді їх солей, включаючи солі, які можна використовувати як проміжні продукти, наприклад, при очищенні нових сполук або для їх ідентифікації, вище та нижче будь-яку вказівку на вільні сполуки слід розуміти, як таке, що включає відповідні солі, якщо це є підходящим та доцільним. Сполуки, запропоновані в даному винаході, також можуть утворювати сольвати та гідрати та тому будь-яку вказівку на сполуку формули (I) слід розуміти і як вказівку на відповідний сольват та/або гідрат сполуки формули (I), якщо це є підходящим та доцільним. Даний винахід також відноситься до проліків сполуки формули (I), які in vivo перетворюються у вихідну сполуку формули (I). Тому будь-яку вказівку на сполуку формули (I) слід розуміти, як вказівку і на відповідні проліки сполуки формули (I), якщо це є підходящим та доцільним. Загальні терміни, що застосовуються вище та нижче в даному винаході, в контексті даного розкриття, якщо не зазначене інше, мають приведені нижче значення: Приставка "нижч." означає радикал, що містить від 1 та максимально до 7 включно, переважно від 1 максимально до 4 включно атомів вуглецю, використовувані радикали є лінійними або розгалуженими та містять одне або декілька розгалужень. 5 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галоген переважно означає фтор, хлор, бром або йод, найбільш переважно фтор, хлор або бром. Алкіл, переважно містить від 1 до 12 атомів вуглецю (C1-C12-алкіл) та є лінійним або містить одне або декілька відгалужень; кращим алкілом є нижч. алкіл, переважно C 1-C4-алкіл. Наприклад, алкіл включає метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, третбутил, н-пентил, н-гексил, н-гептил, н-октил, н-ноніл, н-децил, н-ундецил, н-додецил, особливо кращими є метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил та ізобутил. Нижч. алкіл, наприклад, являє собою C1-C7-алкіл, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил або н-гептил, нижч. алкіл, переважно являє собою C1-C4-алкіл, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, переважно метил, етил або пропіл. Алкіл, переважно нижч. алкіл, є незаміщеним або заміщеним, переважно містить один або більшу кількість замісників, незалежно вибраних з числа зазначених нижче в розділі "заміщений". Типові замісники включають, але не обмежуються тільки ними, гідроксигрупу, алкоксигрупу, арил, гетероцикліл, циклоалкіл, галоген, аміногрупу та нітрогрупу. Прикладом заміщеного алкілу є галогеналкіл, такий як галогенметил, наприклад, фторметил, наприклад, трифторметил. Іншим прикладом заміщеного алкілу є гідроксиметил або гідроксиетил. Іншим прикладом заміщеного алкілу є алкоксиалкіл, такий як метоксиетил або метоксипропіл. Алкоксиалкіл може бути додатково заміщеним, наприклад, являти собою бензилоксиетил або бензилоксипропіл. Алкіл також може бути циклічним, як визначено нижче в розділі "циклоалкіл". Циклоалкіл також може бути замісником алкілу. Циклоалкіл-нижч. алкіл, переважно являє собою нижч. алкіл, який заміщений (переважно в кінцевому положенні) незаміщеним або заміщеним циклоалкілом, визначеним нижче. Прикладом циклоалкілу як заміснику алкілу є алкандіілциклоалкіл, такий як алкандіілцикло-нижч. алкіл, наприклад, алкандіілциклопропіл, наприклад, –CH2-циклопропіл. Арил-нижч. алкіл, переважно являє собою нижч. алкіл, який заміщений (переважно в кінцевому положенні або в положенні 1) незаміщеним або заміщеним арилом, визначеним нижче. Арил-нижч. алкіл, переважно являє собою феніл-нижч. алкіл, такий як бензил (тобто фенілметил) або фенілетил, переважно 1-фенілетил. Гетероцикліл-нижч. алкіл, переважно являє собою нижч. алкіл, який заміщений (переважно в кінцевому положенні) незаміщеним або заміщеним гетероциклілом, визначеним нижче. Кожен алкільний фрагмент інших груп, таких як "алкоксигрупа", "алкоксиалкіл", "алкоксиалкоксигрупа", "алкоксикарбоніл", "алкоксикарбонілалкіл", "алкілсульфоніл", "алкілсульфонамідна група", "алкілсульфініл", "алкіламіногрупа", "галогеналкіл" має таке ж значення, як зазначено в приведеному вище визначенні "алкілу", включаючи приставку "нижч.", включаючи заміщені фрагменти. Наприклад, арил-нижч. алкоксигрупа переважно являє собою нижч. алкоксигрупу, яка заміщена (переважно в кінцевому положенні алкільного фрагменту) незаміщеним або заміщеним арилом, визначеним нижче. Арил-нижч. алкоксигрупа переважно являє собою феніл-нижч. алкоксигрупу, таку як фенілметоксигрупу (тобто бензоксигрупу) або фенілетоксигрупу. Алкоксиалкоксигрупа являє собою, наприклад, метоксиетоксигрупу або метоксипропоксигрупу та може містити додаткові замісники, наприклад, арил, такий як феніл, наприклад, являти собою фенілметоксиетоксигрупу (альтернативна назва бензоксиетоксигрупа) або фенілметоксипропоксигрупу (альтернативна назва бензоксипропоксигрупа). Алкандііл являє собою двовалентну алкільну групу, що має лінійний або розгалужений ланцюг. Він переважно являє собою C 1-C12-алкандііл, що має лінійний або розгалужений ланцюг, особливо переважно являє собою C1-C6-алкандііл, що має лінійний або розгалужений ланцюг; наприклад, метандііл (-CH2-), 1,2-етандііл (-CH2-CH2-), 1,1-етандііл ((-CH(CH3)-), 1,1-, 1,2-, 1,3-пропандііл та 1,1-, 1,2-, 1,3-, 1,4-бутандііл, особливо кращими є метандііл, 1,1-етандііл, 1,2-етандііл, 1,3-пропандііл, 1,4-бутандііл. Алкеніл, переважно являє собою фрагмент, що містить один або більшу кількість подвійних зв'язків та що переважно містить 2-12 атомів вуглецю; він є лінійним або містить одне або більшу кількість розгалужень (наскільки це можливо для даної кількості атомів вуглецю). Кращим є C2-C7-алкеніл, переважно C3-C4-алкеніл, такий як аліл або кротил. Наприклад, CH=CH-, -CH=C(CH3)-, -CH=CH-CH2-, -C(CH3)=CH-CH2-, -CH=C(CH3)-CH2-, -CH=CH-C(CH3)H-, CH=CH-CH=CH-, -C(CH3)=CH-CH=CH-, -CH=C(CH3)-CH=CH-. Алкеніл може бути незаміщеним або заміщеним, переважно містить один або більшу кількість, більш переважно до 3 замісників, зазначених нижче в розділі "заміщений". Замісники, такі як аміногрупа або гідроксигрупа (з 6 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 вільно дисоціюючим атомом водню) переважно не зв'язані з атомами вуглецю, які приймають участь у подвійному зв'язку, та також інші замісники, які не є достатньо стабільними, переважно виключені. Незаміщений алкеніл, переважно, C2-C7-алкеніл, є кращим. Алкініл, переважно являє собою фрагмент, що містить один або більшу кількість потрійних зв'язків та що переважно містить 2-12 атомів вуглецю; він є лінійним або містить одне або більшу кількість розгалужень (наскільки це можливо для даної кількості атомів вуглецю). Кращим є C2-C7-алкініл, переважно C3-C4-алкініл, такий як етиніл або пропін-2-іл. Алкініл може бути незаміщеним або заміщеним, переважно містить один або більшу кількість, більш переважно до 3 замісників, зазначених нижче в розділі "заміщений". Замісники, такі як аміногрупа або гідроксигрупа (з вільно дисоціюючим атомом водню) переважно не зв'язані з атомами вуглецю, які приймають участь у потрійному зв'язку, та також інші замісники, які не є достатньо стабільними, переважно виключені. Незаміщений алкініл, переважно, C2-C7-алкініл є кращим. Циклоалкіл являє собою насичений моноциклічний, конденсований поліциклічний або спірановий поліциклічний карбоцикл, що містить в одному карбоциклі від 3 до 12 кільцевих атомів. Циклоалкіл переважно являє собою C3-C10-циклоалкіл та включає цикло-нижч. алкіл, переважно циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил; циклоалкіл є незаміщеним або містить один або більшу кількість замісників, переважно 1-3 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені нижче в розділі "заміщений". Циклоалкеніл, переважно являє собою C5-C10-циклоалкеніл, переважно циклопентеніл, циклогексеніл або циклогептеніл; циклоалкеніл є незаміщеним або містить один або більшу кількість замісників, переважно 1-3 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені нижче в розділі "заміщений". Арил означає ненасичену карбоциклічну ароматичну кільцеву систему, що переважно являє собою кільцеву систему, що містить не більше 16 атомів вуглецю, переважно не більше 10 атомів вуглецю, наприклад, що містить від 6 до 16, переважно від 6 до 10 кільцевих атомів вуглецю, він переважно є моно- або біциклічним та є незаміщеним або заміщеним, переважно як визначено нижче в розділі "заміщений". Наприклад, арил вибраний з групи, що включає феніл або нафтил, переважно феніл, та переважно в кожному випадку є незаміщеним або містить замісники, описані в розділі "заміщений", переважно вибрані з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, більш переважно фтор; галоген-нижч. алкіл, переважно фторалкіл, більш переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу, моно- або дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу, гідроксиалкілзаміщену аміногрупу або алкоксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу, 2-гідроксиетиламіногрупу або 2-метоксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл, азетидиніл або піролідиніл; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3-амінопропіл; алкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, метиламінометил, етиламінометил, метиламіноетил або етиламіноетил; діалкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, диметиламінометил, диметиламіноетил, метилетиламінометил, метилетиламіноетил, діетиламінометил або діетиламіноетил; циклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропіламінометил, циклопропіламіноетил, циклобутиламінометил, циклобутиламіноетил, циклопентиламінометил або циклопентиламіноетил; дициклоалкіламіноалкіл, наприклад, дициклопропіламінометил, дициклопропіламіноетил, циклопропілциклобутиламінометил або циклопропілциклобутиламіноетил; алкілциклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропілметиламінометил, циклопропілметиламіноетил, циклопропілетиламінометил або циклопропілетиламіноетил; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу або пропілоксигрупу (наприклад, ізопропілоксигрупу); гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2-гідроксиетил; гідрокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; алкокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксиетоксигрупу або етоксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил, 2ціанопропіл, 2-ціано-2-метилпропіл або 3-ціанопропіл; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-амідиноетил; або N-гідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(N-гідроксиамідино)-етил; нітрогрупу; карбоксигрупу; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу (або нижч. алкіламіносульфоніл або N, N-ди-нижч. алкіламіносульфоніл, наприклад, метиламіносульфоніл або диметиламіносульфоніл) або піролідин-1-сульфоніл; нижч. алкілсульфоніламіногрупу, наприклад, метилсульфоніламіногрупу; нижч. алкілсульфонілалкандііламіногрупу, наприклад, метилсульфонілметиламіногрупу; нижч. алкілсульфоніл-N-нижч. алкіламіногрупу, наприклад, метилсульфоніл-N-метиламіногрупу; ациламіногрупу, наприклад, ацетиламіногрупу, ацил-нижч. алкіламіногрупу, наприклад, 7 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ацетилметиламіногрупу; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл; заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл та диметилкарбамоїл. Арильна група також може бути заміщена заміщеним або незаміщеним гетероциклом, переважно 4- – 7-членним кільцем, таким як, 1Hтетразоліл (переважно 1H-тетразол-5-іл), піразол, імідазол, триазол, азетидиніл, піролідиніл, піперазиніл, метилпіперазиніл, етилпіперазиніл, триазолоніл або метилімідазоліл. Арильна група також може бути заміщена гетероцикліл-нижч. алкілом, гетероарилом або гетероарилнижч. алкілом, визначеним нижче в даному винаході. Кращий незаміщений або заміщений арил вибраний з групи, що включає феніл; гідроксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-гідроксифеніл; метоксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; етоксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-етоксифеніл або 3,4-діетоксифеніл; пропоксифеніл (наприклад, ізопропоксифеніл), такий як 3-пропоксифеніл (наприклад, 3-ізопропоксифеніл); метоксиетоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4-етоксифеніл або 4-метокси-3-етоксифеніл або інший нижч. алкоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4-(2-метоксиетокси)-феніл; галогеналкоксифеніл, наприклад, фтор-(ізопропокси)-феніл, наприклад, 2-фтор-3-(ізопропокси)феніл; гідроксиалкоксифеніл, наприклад, 2-гідроксиетоксифеніл; гідроксиалкоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4-гідроксифеніл; галогенгідроксифеніл, наприклад, фторгідроксифеніл, такий як 3-фтор-5-гідроксифеніл; гідроксигалогеналкілфеніл, наприклад, гідроксифторалкілфеніл, такий як 3-гідрокси-5-трифторметилфеніл; 2,2дифторбензо[1,3]діоксолову групу, бензолсульфонамідну групу, наприклад, 3-Nметилбензолсульфонамідну групу, 3-N, N-диметилбензолсульфонамідну групу, 3-(піролідин-1сульфоніл)-феніл, N-фен-3-ілметансульфонамідну групу або N-метил-N-фен-3ілметансульфонамідну групу; алкілсульфонілфеніл, наприклад, 3-метансульфонілфеніл; бензамідну групу наприклад, 3- або 4-бензамідну групу, 3- або 4-N-метилбензамідну групу або 2-, 3- або 4-N, N-диметилбензамідну групу; піразолфеніл, наприклад, 4-піразолфеніл; імідазолфеніл, наприклад, (1H-імідазол-2-іл)феніл. Гетероцикліл означає гетероциклічний радикал, який є ненасиченим (= що містить найбільшу можливу кількість спряжених подвійних зв'язків в кільці (кільцях), наприклад, гетероарил, наприклад, піразоліл, піридил, піримідиніл), насиченим або частково насиченим у зв'язуючому кільці та переважно є моноциклічним або в більш широкому об'єкті даного винаходу біциклічним кільцем; містить 3-16 кільцевих атомів, більш переважно 4-10 кільцевих атомів, наприклад, 6, 9 або 10 кільцевих атомів, де 1-4 кільцевих атома, переважно 1 або 2 кільцевих атоми є гетероатомами, вибраними з групи, що включає азот, кисень та сірку; зв'язуюче кільце переважно містить 4-12 кільцевих атомів, переважно 4-7 кільцевих атомів, наприклад, 6 кільцевих атомів. В біциклічному гетероциклілі кільце, яке зв'язане з рештою молекули формули (I), може містити або не містити гетероатом. Крім того, в біциклічному гетероциклілі обидва кільця (тобто зв'язуюче кільце та незв'язуюче кільце) можуть містити гетероатом. В одному варіанті здійснення гетероцикліл означає гетероциклічний радикал, який є ненасиченим (= що містить найбільшу можливу кількість спряжених подвійних зв'язків в кільці (кільцях), наприклад, гетероарил, наприклад, піразоліл, піридил, піримідиніл), насиченим або частково насиченим у зв'язуючому кільці та переважно є моноциклічним або в більш широкому об'єкті даного винаходу біциклічним кільцем; містить 3-16 кільцевих атомів, більш переважно 410 кільцевих атомів, де щонайменше в кільці, зв'язаному з радикалом молекули формули (I) один або більшу кількість, переважно 1-4 кільцевих атомів, переважно 1 або 2 кільцевих атоми є гетероатомами, вибраними з групи, що включає азот, кисень та сірку; зв'язуюче кільце переважно містить 4-12 кільцевих атомів, переважно 4-7 кільцевих атомів, наприклад, 6-10 кільцевих атомів, для гетероарилу переважно 6, 9 або 10 кільцевих атомів. В одному варіанті здійснення гетероцикліл може бути незаміщеним або містить один або більшу кількість, переважно 1-4 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені нижче в розділі "заміщений"; переважно являє собою гетероциклільний радикал, вибраний з групи, що включає оксираніл, азириніл, 1,2-оксатіоланіл, імідазоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, тетрагідротіофен, індоліл, 1-метил-2,3-дигідро-1H-індоліл, 2,3-дигідро-1Hіндоліл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індоліл, азетидиніл, піраніл, тіопіраніл, ізобензофураніл, бензофураніл, хроменіл, 2H-піроліл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолідиніл, бензімідазоліл, піразоліл, піразолідиніл, тіазоліл, ізотіазоліл, дитіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піперидил, піперазиніл, піридазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, індолізиніл, ізоіндоліл, 3H-індоліл, кумарил, індазоліл, триазоліл, тетразоліл, пуриніл, 4Hхінолізиніл, ізохіноліл, хіноліл, тетрагідрохіноліл, тетрагідрізохіноліл, декагідрохіноліл, 8 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 октагідрізохіноліл, бензофураніл, дибензофураніл, бензотіофеніл, фталазиніл, нафтиридиніл, 1H-піроло[2,3-b]піридиніл, хіноксаліл, хіназолініл, хіназолініл, цинолініл, птеридиніл, фуразаніл, хроменіл, ізохроманіл, хроманіл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл (що також називається 1H-імідазо[4,5-b]піридин-2(3H)-он-6-іл), 1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1Hімідазо[4,5-b]піридиніл (що також називається 1,3-диметил-1H-імідазо[4,5-b]піридин-2(3H)-оніл), 1-етил-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл (що також називається 1-етил-3метил-1H-імідазо[4,5-b]піридин-2(3H)-он-6-іл), 1-(2-метоксиетил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1Hімідазо[4,5-b]піридиніл (що також називається 1-(2-метоксиетил)-3-метил-1H-імідазо[4,5b]піридин-2(3H)-он-6-іл), 3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2,3диметил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-метокси-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2диметиламіно-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 3-метил3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 1-метил-2оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 3,4-дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 4метил-3,4-дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 1,3,3-триметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[3,2d][1,3]оксазиніл та 1-етил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[3,2-d][1,3]оксазиніл; кожен з цих гетероциклічних радикалів є незаміщеним або заміщений одним – двома радикалами, вибраними з числа замісників, описаних в розділі "заміщений", переважно з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, більш переважно фтор або хлор, більш переважно фтор; галоген-нижч. алкіл, переважно фторалкіл, більш переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу, моно- або дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу, гідроксиалкілзаміщену аміногрупу або алкоксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу, 2-гідроксиетиламіногрупу або 2-метоксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл, азетидиніл або піролідиніл; заміщену циклічну аміногрупу, наприклад, гідрокси-циклічну аміногрупу; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3-амінопропіл; алкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, метиламінометил, етиламінометил, метиламіноетил або етиламіноетил; діалкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, диметиламінометил, диметиламіноетил, метилетиламінометил, метилетиламіноетил, діетиламінометил або діетиламіноетил; циклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропіламінометил, циклопропіламіноетил, циклобутиламінометил, циклобутиламіноетил, циклопентиламінометил або циклопентиламіноетил; дициклоалкіламіноалкіл, наприклад, дициклопропіламінометил, дициклопропіламіноетил, циклопропілциклобутиламінометил або циклопропілциклобутиламіноетил; алкілциклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропілметиламінометил, циклопропілметиламіноетил, циклопропілетиламінометил або циклопропілетиламіноетил; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу або пропілоксигрупу; циклоалкоксигрупу, наприклад, циклобутоксигрупу; нижч. алкоксиалкіл, наприклад, метоксиметил, метоксипропіл, етоксипропіл; гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2-гідроксиетил; гідрокси-нижч. циклоалкіл, наприклад, гідроксициклопентил; гідрокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; алкокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксиетоксигрупу або етоксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил, 2-ціанопропіл, 2-ціано-2метилпропіл або 3-ціанопропіл; ціано-нижч. циклоалкіл, наприклад, ціаноциклобутил; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-амідиноетил; або Nгідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(N-гідроксиамідино)-етил; нітрогрупу; карбоксигрупу; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу або піролідин-1-сульфоніл; алкілсульфоніламіногрупу, наприклад, метилсульфоніламіногрупу; алкілсульфонілалкіламіногрупу, наприклад, метилсульфонілметиламіногрупу; ациламіногрупу (що також називається алкілкарбоніламіногрупою), наприклад, ацетиламіногрупу; ацилалкіламіногрупу, наприклад, ацетилметиламіногрупу; алкілкарбоніламіноалкіл, наприклад, метилкарбоніламінометил; алкіламінокарбонілалкіл, наприклад, метиламінокарбонілметил; алкілкарбоніл-N-алкіламіногрупу, наприклад, метилкарбоніл-N-метиламіногрупу; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2-дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл (що також називається амінокарбонілом); заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, ізопропілкарбамоїл або алкоксиалкілзаміщений карбамоїл (що також називається алкоксиалкіламінокарбонілом), наприклад, 2метоксиетилкарбамоїл. Гетероциклільна група також може бути заміщена іншим заміщеним або незаміщеним гетероциклом, переважно 4- – 7-членним кільцем, таким как, 1H-тетразоліл 9 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (переважно 1H-тетразол-5-іл), піразол, імідазол, триазол, азетидиніл, піролідиніл, піперазиніл, метилпіперазиніл, етилпіперазиніл, триазолоніл, метилімідазоліл або морфолінова група. Гетероциклільна група також може бути заміщена гетероцикліл-нижч. алкілом, гетероарилом або гетероарил-нижч. алкілом, визначеним в даному винаході. У іншому варіанті здійснення гетероцикліл може бути незаміщеним або містить один або більшу кількість, переважно 1-4 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені нижче в розділі "заміщений"; він переважно являє собою гетероциклільний радикал, вибраний з групи, що включає оксираніл, азириніл, 1,2-оксатіоланіл, імідазоліл, тієніл, фурил, тетрагідрофурил, тетрагідротіофен, індоліл, 1-метил-2,3-дигідро-1H-індоліл, 2-оксо-2,3-дигідро1H-індоліл, азетидиніл, піраніл, тіопіраніл, ізобензофураніл, бензофураніл, хроменіл, 2H-піроліл, піроліл, піролініл, піролідиніл, імідазоліл, імідазолідиніл, бензімідазоліл, піразоліл, піразолідиніл, тіазоліл, ізотіазоліл, дитіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піридил, піразиніл, піримідиніл, піперидил, піперазиніл, піридазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, індолізиніл, ізоіндоліл, 3Hіндоліл, кумарил, індазоліл, триазоліл, тетразоліл, пуриніл, 4H-хінолізиніл, ізохіноліл, хіноліл, тетрагідрохіноліл, тетрагідрізохіноліл, декагідрохіноліл, октагідрізохіноліл, бензофураніл, дибензофураніл, бензотіофеніл, фталазиніл, нафтиридиніл, 1H-піроло[2,3-b]піридиніл, хіноксаліл, хіназолініл, хіназолініл, циннолініл, птеридиніл, фуразаніл, хроменіл, ізохроманіл та хроманіл та кожен з цих гетероциклічних радикалів є незаміщеним або заміщений одним двома радикалами, вибраними з числа замісників, описаних в розділі "заміщений", переважно з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, більш переважно фтор або хлор, більш переважно фтор; галоген-нижч. алкіл, переважно фторалкіл, переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу, моно- або дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу, гідроксиалкілзаміщену аміногрупу або алкоксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу, 2-гідроксиетиламіногрупу або 2метоксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл, азетидиніл або піролідиніл; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3-амінопропіл; алкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, метиламінометил, етиламінометил, метиламіноетил або етиламіноетил; діалкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, диметиламінометил, диметиламіноетил, метилетиламінометил, метилетиламіноетил, діетиламінометил або діетиламіноетил; циклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропіламінометил, циклопропіламіноетил, циклобутиламінометил, циклобутиламіноетил, циклопентиламінометил або циклопентиламіноетил; дициклоалкіламіноалкіл, наприклад, дициклопропіламінометил, дициклопропіламіноетил, циклопропілциклобутиламінометил або циклопропілциклобутиламіноетил; алкілциклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропілметиламінометил, циклопропілметиламіноетил, циклопропілетиламінометил або циклопропілетиламіноетил; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу або пропілоксигрупу; гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2-гідроксиетил; гідроксинижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; алкокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксиетоксигрупу або етоксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил, 2-ціанопропіл, 2-ціано-2-метилпропіл або 3-ціанопропіл; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2амідиноетил; або N-гідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(N-гідроксиамідино)-етил; нітрогрупу; карбоксигрупу; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу або піролідин-1-сульфоніл; алкілсульфоніламіногрупу, наприклад, метилсульфоніламіногрупу; алкілсульфонілалкіламіногрупу, наприклад, метилсульфонілметиламіногрупу; ациламіногрупу, наприклад, ацетиламіногрупу; ацилалкіламіногрупу, наприклад, ацетилметиламіногрупу; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2-дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл; заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл. Гетероциклільна група також може бути заміщена іншим заміщеним або незаміщеним гетероциклом, переважно 4- – 7-членним кільцем, таким як 1H-тетразоліл (переважно 1H-тетразол-5-іл), піразол, імідазол, триазол, азетидиніл, піролідиніл, піперазиніл, метилпіперазиніл, етилпіперазиніл, триазолоніл або метилімідазоліл. Гетероциклільна група також може бути заміщена гетероцикліл-нижч. алкілом, гетероарилом або гетероарил-нижч. алкілом, визначеним в даному винаході. В одному варіанті здійснення особливо кращі гетероциклічні групи, які можуть бути незаміщеними або заміщеними, включають індоліл, 1-метил-2,3-дигідро-1H-індоліл, 2-оксо-2,3дигідро-1H-індоліл, піридил, піримідиніл, 1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[2,3b]піридиніл, піразоліл, піразиніл, хіноліл, хіноксаліл, 1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H 10 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-етил-3-метил-2-оксо-2,3дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-(2-метоксиетил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5b]піридиніл, 2-диметиламіно-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-метокси-3-метил-3Hімідазо[4,5-b]піридиніл, 3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 2,3-диметил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3Hімідазо[4,5-b]піридиніл, 1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-2оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 4-метил-3,4-дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 3,4-дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 1,3,3-триметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3b]піридиніл, 1-етил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[3,2-d][1,3]оксазиніл та 2-оксо-1,4-дигідро-2Hпіридо[3,2-d][1,3]оксазиніл, кожен з яких може бути незаміщеним або заміщеним. У іншому варіанті здійснення особливо кращі гетероциклічні групи, кожна з яких може бути незаміщеною або заміщеною, включають 1-метил-2,3-дигідро-1H-індоліл, 2-оксо-2,3-дигідро-1Hіндоліл, піридил, піримідиніл, 1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, піразоліл, піразиніл, хіноліл, 1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-оксо2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-етил-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5b]піридиніл, 1-(2-метоксиетил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2диметиламіно-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-метокси-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 3H-[1,2,3]триазоло[4,5b]піридиніл, 2,3-диметил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1Hпіроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-2-оксо-1,4-дигідро-2Hпіридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 4-метил-3,4дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 3,4-дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 1,3,3триметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3b]піридиніл, 1-етил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[3,2-d][1,3]оксазиніл та 2-оксо-1,4-дигідро-2Hпіридо[3,2-d][1,3]оксазиніл. У іншому варіанті здійснення гетероциклічні групи, які можуть бути незаміщеними або заміщеними, включають індоліл, 1-метил-2,3-дигідро-1H-індоліл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індоліл, піридил, піримідиніл, 1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, піразоліл, піразиніл, хіноліл, хіноксаліл, кожен з яких може бути незаміщеним або заміщеним. В одному варіанті здійснення незаміщений або заміщений гетероцикліл вибраний з групи, що включає піридил; алкілпіридил, переважно нижч. алкілпіридил, наприклад, метилпіридил, наприклад, 2-, 3- або 4-метилпіридил, переважно 2-метилпіридил або 3-метилпіридил; алкоксипіридил, переважно нижч. алкоксипіридил, наприклад, метоксипіридил, наприклад, 2-, 3або 4-метоксипіридил, переважно 2-метоксипіридил або 3-метоксипіридил або диметоксипіридил, наприклад, 2,3-диметоксипіридил або етоксипіридил, наприклад, 2-, 3- або 4етоксипіридил, переважно 2-етоксипіридил або 3-етоксипіридил або діетоксипіридил, наприклад, 2,3-діетоксипіридил або пропілоксипіридил, наприклад, 2- або 3-пропілоксипіридил або ізопропілоксипіридил, наприклад, 2- або 3-ізопропілоксипіридил; циклоалкілоксипіридил, наприклад, 2- або 3-циклобутилоксипіридил; (галогеналкокси)піридил, наприклад, 3-(1,3дифторпропан-2-ілокси)-піридил або 3-(2-фторетан-1-ілокси)-піридил або 3-(дифторметилокси)піридил; циклоалкілалкоксипіридил, наприклад, циклопропілметоксипіридил, наприклад, 2- або 3-циклопропілметоксипіридил; алкоксиалкілпіридил, наприклад, метоксиметилпіридил, наприклад, 2- або 3-метоксиметилпіридил або етоксиметилпіридил або 2-метоксипроп-2-іл або 2-етоксипроп-2-іл; алкоксиалкоксипіридил, переважно метоксиетоксипіридил, наприклад, 2- або 3-метоксиетоксипіридил; (алкіл)(алкоксиалкокси)піридил, наприклад, (метил)(метоксиетокси)піридил; бензилоксиалкоксипіридил, переважно бензилоксиетоксипіридил або бензилоксипропоксипіридил, наприклад, 2бензилоксиетоксипіридил або 3-бензилоксипропоксипіридил; гідроксиалкілпіридил, наприклад, 2- або 3-(2-гідроксиетил)-піридил або гідроксипентилпіридил, наприклад, 3-(3-гідроксипентил)піридил або гідроксипропілпіридил, наприклад, 3-(2-гідроксипроп-2-іл)-піридил або гідрокси-1,1диметилетилпіридил; гідроксициклоалкілпіридил, наприклад, 3-(1-гідроксициклопентил)-піридил; гідроксифторалкілпіридил, наприклад, гідроксифторпропілпіридил; аміноалкілпіридил, наприклад, амінометилпіридил; алкілсульфонілпіридил, наприклад, метансульфонілпіридил, переважно 3-метансульфонілпіридил; гідроксиалкоксипіридил, наприклад, 2-(2-гідроксиетокси)піридил або 2-(3-гідроксипропокси)-піридил; гідроксиалкілпіридил, наприклад, гідроксиметилпіридил, переважно 2-(гідроксиметил)-піридил; алкоксикарбонілпіридил, наприклад, метоксикарбонілпіридил, переважно 2-метоксикарбонілпіридил; амінопіридил, наприклад, 2- або 3-амінопіридил; алкіламінопіридил, переважно нижч. алкіламінопіридил, наприклад, 2-, 3- або 4-метиламінопіридил, переважно 2- або 3-метиламінопіридил, 2-, 3- або 4 11 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етиламінопіридил, переважно 2- або 3-етиламінопіридил, наприклад, 2- або 3-(1- або 2пропіл)амінопіридил; діалкіламінопіридил, переважно ди-нижч. алкіламінопіридил, наприклад, 2, 3- або 4-диметиламінопіридил, переважно 2-диметиламінопіридил або 2-, 3- або 4діетиламінопіридил, переважно 2- або 3-діетиламінопіридил або, наприклад, 2-, 3- або 4етилметиламінопіридил, переважно 2-етилметиламінопіридил або 3-етилметиламінопіридил або, наприклад, 2-, 3або 4-ізопропілметил-амінопіридил, переважно 2ізопропілметиламінопіридил або 3-ізопропілметиламінопіридил; циклоалкіламінопіридил, наприклад, циклобутиламінопіридил; (N-алкіл-N-циклоалкіламіно)піридил, наприклад, (N-метилN-циклобутиламіно)піридил; (алкіл)(аміно)піридил, наприклад, (нижч. алкіл)(аміно)піридил, переважно (метил)(аміно)піридил, такий як 2-метил-3-амінопіридил або (етил)(аміно)піридил, такий як 2-етил-3-амінопіридил; (галоген)(аміно)піридил, наприклад, (фтор)(аміно)піридил або (хлор)(аміно)піридил; (галоген)(алкіламіно)піридил, наприклад, (фтор)(метиламіно)піридил, (фтор)(етиламіно)піридил; (галоген)(діалкіламіно)піридил, наприклад, (фтор)(диметиламіно)піридил; (галоген)(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, (хлор)(гідроксиметил)піридил; (алкокси)(алкіл)піридил, наприклад, (метокси)(метил)піридил або (етокси)(метил)піридил або (пропокси)(метил)піридил або (пропокси)(етил)піридил або (етокси)(етил)піридил; (алкокси)(алкокси)піридил, наприклад, (пропокси)(метокси)піридил або (пропокси)(етокси)піридил або (метокси)(метокси)піридил або (етокси)(метокси)піридил; (алкокси)(алкоксиалкіл)піридил, наприклад, (ізопропокси)(метоксиметил)-піридил або (метокси)(метоксиметил)піридил або (метокси)(етоксиметил)-піридил або (етокси)(метоксиметил)піридил; (алкокси)(дейтероалкоксиалкіл)-піридил, наприклад, (етокси)(тридейтерометоксиметил)піридил; (алкокси)-(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, (ізопропокси)(гідроксиметил)піридил або (метокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3-метокси-2гідроксиметилпіридил або 2-метокси-3-гідроксиметилпіридил або (етокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3-етокси-2-гідроксиметилпіридил; (галогеналкокси)(алкіл)піридил, наприклад, (галогенізопропокси)(метил)піридил, такий як 3-(1,3дифторпропан-2-ілокси)-2-(метил)-піридил;(галогеналкокси)(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, 3-(1,3-дифторпропан-2-ілокси)-2-(гідроксиметил)-піридил; (алкоксиалкокси)(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, (метоксиетокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3метоксиетокси-2-гідроксиметилпіридил (переважно 3-метоксиетокси-2-гідроксиметилпірид-5ил);(алкіл)(алкіламіно)піридил, наприклад, (метил)(етиламіно)піридил, такий як 2-метил-3етиламінопіридил або (метил)(метиламіно)піридил, такий як 3-метил-2-метиламінопіридил або (етил)(етиламіно)піридил, такий як 2-етил-3-етиламінопіридил або (етил)(ізопропіламіно)піридил, такий як 2-етил-3-ізопропіламінопіридил; (алкіл)(діалкіламіно)піридил, наприклад, (метил)(N-метил-N-етиламіно)піридил, такий як 2метил-3-(N-метил-N-етиламіно)-піридил або (метил)(N, N-диметиламіно)піридил, такий як 2метил-3-(N, N-диметиламіно)-піридил; циклоамінопіридил, наприклад, азетидинілпіридил, переважно 2-азетидин-1-ілпіридил або піролідинілпіридил, переважно 2-піролідин-2-ілпіридил; заміщений циклічним простим ефіром амінопіридил, наприклад, тетрагідропіранамінопіридил; гідроксициклоамінопіридил, наприклад, гідроксипіролідинілпіридил; нижч. алкоксициклоамінопіридил, наприклад, метоксипіролідинілпіридил; гідроксиалкіламінопіридил, наприклад, 2-(2-гідроксиетиламіно)-піридил; (алкіл)(гідрокси)піридил, наприклад, 2-(метил)-3(гідрокси)-піридил або 2-(етил)-3-(гідрокси)-піридил; (гідроксиалкіл)-(алкіламіно)піридил, наприклад, (гідроксиметил)(етиламіно)-піридил, наприклад, або (гідроксиметил)(метиламіно)піридил; (гідроксиалкіл)(аміно)піридил, наприклад, (гідроксиметил)(аміно)-піридил; (алкоксиалкіл)(алкіламіно)піридил, наприклад, (метоксиметил)(етиламіно)-піридил або (метоксиметил)(метиламіно)-піридил або (етоксиметил)(етиламіно)-піридил; (алкоксиалкіл)(аміно)піридил, наприклад, (етоксиметил)(аміно)-піридил або (метоксиметил)(аміно)-піридил; аміногалоген-нижч. алкілпіридил, наприклад, амінотрифторметилпіридил, переважно 2-аміно-3-трифторметилпіридил; алкіламіногалогеналкілпіридил, наприклад, метиламінотрифторметилпіридил або, наприклад, етиламіно-трифторметилпіридил; галогеналкілдейтеро-нижч. алкіламінопіридил, наприклад, трифторметил-тридейтерометиламінопіридил; галогеналкіл-піридиніл, переважно галоген-нижч. алкілпіридил, переважно, 2-, 3- або 4-трифторметилпіридил, найбільш переважно 2трифторметилпіридил; ціаноалкілпіридиніл, наприклад, ціанопропілпіридил; ціаноциклоалкілпіридиніл, наприклад, ціаноциклобутилпіридил; галогенпіридил, переважно фторпіридил, переважно 2-фторпіридил; галогеналкоксипіридил, наприклад, фторметоксипіридил, такий як 3-фтор-2-метоксипіридил; карбамоїлпіридил, переважно 2(карбамоїл)піридил; алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл, переважно 2(метилкарбамоїл)піридил; піперазинілпіридил, наприклад, 1-піперазинілпіридил; N 12 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкілпіперазинілпіридил, наприклад, N-метилпіперазинілпіридил; алкілсульфонамідопіридил, наприклад, метилсульфонамідопіридил; діалкілсульфонамідопіридил, наприклад, диметилсульфонамідопіридил; (алкілсульфонамідо)(алкіл)піридил, наприклад, (метилсульфоніламідо)(метил)піридил; (алкілсульфонамідо)(галоген)піридил, наприклад, (метилсульфоніламідо)(хлор)піридил; (алкілсульфонамідоалкіл)-піридил, наприклад, (метилсульфонамідометил)піридил; діалкілсульфонамідо(алкіл)піридил, наприклад, диметилсульфонамідо(метил)піридил; 3H-тетразол-5-ілпіридил, наприклад, 2-(3H-тетразол-5іл)піридил (переважно 2-(3H-тетразол-5-іл)пірид-5-ил); алкілкарбоніламіноалкілпіридил, наприклад, метилкарбоніламінометилпіридил; (галоген)(алкілкарбоніламіно)піридил, наприклад, (хлор)(метилкарбоніламіно)-піридил; (алкокси)(алкілкарбоніламіно)піридил, наприклад, (метокси)(метилкарбоніламіно)піридил або (етокси)(метилкарбоніламіно)-піридил; (алкокси)(алкілкарбоніл-N-алкіламіно)піридил, наприклад, (метокси)(метилкарбоніл-Nметиламіно)піридил або (етокси)(метилкарбоніл-N-метиламіно)піридил; (алкокси)(нітро)піридил, наприклад, (метокси)(нітро)піридил; (алкокси)(ціано)піридил, наприклад, (метокси)(ціано)піридил; (алкокси)(аміно)піридил, наприклад, (метокси)(аміно)піридил; (алкокси)(алкіламіно)піридил, наприклад, (метокси)(етиламіно)піридил; (алкоксиалкіл)(алкіламіно)піридил, наприклад, (метоксиметил)(метиламіно)піридил або (метоксиметил)(етиламіно)піридил; (алкокси)(алкіламінокарбоніл)піридил, наприклад, (метокси)(метиламінокарбоніл)-піридил; алкіламінокарбонілалкілпіридил, наприклад, метиламінокарбонілметилпіридил; (аміно)(алкіламінокарбоніл)піридил, наприклад, (аміно)(метиламінокарбоніл)піридил або (аміно)(етиламінокарбоніл)піридил або (аміно)(ізопропіламінокарбоніл)піридил; (аміно)(алкоксиалкіламінокарбоніл)піридил, наприклад, (аміно)(метоксиетиламінокарбоніл)піридил; (алкіламіно)-(алкіламінокарбоніл)піридил, наприклад, (метиламіно)(етиламінокарбоніл)-піридил; (алкокси)(амінокарбоніл)піридил, наприклад, (метокси)(амінокарбоніл)піридил; (алкокси)(гідроксикарбоніл)піридил, наприклад, (метокси)(гідроксикарбоніл)піридил; морфолінілпіридиніл, наприклад, морфолін-4-ілпіридиніл; (1H-піразоліл)-піридиніл, наприклад, (1H-піразол-1-іл)-піридиніл; заміщений нижч. алкілом (1Hімідазол-1-іл)-піридиніл, наприклад, метилзаміщений (1H-імідазол-1-іл)-піридиніл; піримідиніл; нижч. алкіламінопіримідиніл, наприклад, 2- або 4-метиламінопіримідиніл або 2або 4-етиламінопіримідиніл; ди-нижч. алкіламінопіримідиніл, наприклад, 2- або 4метилетиламінопіримідиніл, 2або 4-диметиламінопіримідиніл, переважно 2диметиламінопіримідиніл; алкоксипіримідиніл, переважно метоксипіримідиніл або етоксипіримідиніл, наприклад, 2-метоксипіримідиніл або 2-етоксипіримідиніл; діалкоксипіримідиніл, наприклад, 2,4-диметоксипіримідиніл; (алкіламіно)(алкокси)піримідиніл, наприклад, (метиламіно)(метокси)піримідиніл або (етиламіно)(метокси)піримідиніл; циклоамінопіримідиніл, наприклад, піролідинілпіримідиніл; амінопіримідиніл, переважно 2амінопіримідиніл; алкіламінопіримідиніл, наприклад, 2-метиламінопіримідиніл; діалкіламінопіримідиніл, наприклад, 2-диметиламінопіримідиніл; 1H-піроло[2,3-b]піридиніл; 1метил-1H-піроло[2,3-b]піридиніл; піразиніл; піразоліл; заміщений піразоліл, наприклад, гідроксиалкілпіразоліл, переважно 1-(2-гідроксиетил)-1H-піразоліл або 1-[2-(тетрагідропіран-2ілокси)-етил]-1H-піразоліл; хінолініл; 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл; 1-метил-2,3-дигідро-1Hіндол-5-іл; 1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-етил-3-метил-2-оксо-2,3дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-(2-метоксиетил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5b]піридиніл, 2-диметиламіно-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-метокси-3-метил-3Hімідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 2,3-диметил-3H-імідазо[4,5b]піридиніл, 3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1Hпіроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 4-метил-3,4дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 1,3,3-триметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3b]піридиніл, та 1-етил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[3,2-d][1,3]оксазиніл. У іншому варіанті здійснення незаміщений або заміщений гетероцикліл вибраний з групи, що включає піридил; алкілпіридил, переважно нижч. алкілпіридил, наприклад, метилпіридил, наприклад, 2-, 3- або 4-метилпіридил, переважно 2-метилпіридил або 3-метилпіридил; алкоксипіридил, переважно нижч. алкоксипіридил, наприклад, метоксипіридил, наприклад, 2-, 3або 4-метоксипіридил, переважно 2-метоксипіридил або 3-метоксипіридил або диметоксипіридил, наприклад, 2,3-диметоксипіридил або етоксипіридил, наприклад, 2-, 3- або 4етоксипіридил, переважно 2-етоксипіридил або 3-етоксипіридил або діетоксипіридил, наприклад, 2,3-діетоксипіридил або пропілоксипіридил, наприклад, 2- або 3-пропілоксипіридил або ізопропілоксипіридил, наприклад, 2- або 3-ізопропілоксипіридил; циклоалкілоксипіридил, наприклад, 2або 3-циклобутилоксипіридил; циклоалкілалкоксипіридил, наприклад, циклопропілметоксипіридил, наприклад, 2або 3-циклопропілметоксипіридил; 13 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метоксиметилпіридил, наприклад, 2- або 3-метоксиметилпіридил; алкоксиалкоксипіридил, переважно метоксиетоксипіридил, наприклад, 2або 3-метоксиетоксипіридил; бензилоксиалкоксипіридил, переважно бензилоксиетоксипіридил абобензилоксипропоксипіридил, наприклад, 2-бензилоксиетоксипіридил або 3бензилоксипропоксипіридил; гідроксиалкілпіридил, наприклад, 2- або 3-(2-гідроксиетил)піридил; алкілсульфонілпіридил, наприклад, метансульфонілпіридил, переважно 3метансульфонілпіридил; гідроксиалкоксипіридил, наприклад, 2-(2-гідроксиетокси)-піридил або 2-(3-гідроксипропокси)-піридил; гідроксиалкілпіридил, наприклад, гідроксиметилпіридил, переважно 2-(гідроксиметил)-піридил; алкоксикарбонілпіридил, наприклад, метоксикарбонілпіридил, переважно 2-метоксикарбонілпіридил; амінопіридил, наприклад, 2- або 3-амінопіридил; алкіламінопіридил, переважно нижч. алкіламінопіридил, наприклад, 2-, 3- або 4метиламінопіридил, переважно 2- або 3-метиламінопіридил, 2-, 3- або 4-етиламінопіридил, переважно 2- або 3-етиламінопіридил, наприклад, 2- або 3-(1- або 2-пропіл)амінопіридил; діалкіламінопіридил, переважно ди-нижч. алкіламінопіридил, наприклад, 2-, 3- або 4диметиламінопіридил, переважно 2-диметиламінопіридил; циклоамінопіридил, наприклад, азетидинілпіридил, переважно 2-азетидин-1-ілпіридил або піролідинілпіридил, переважно 2піролідин-2-ілпіридил; гідроксиалкіламінопіридил, наприклад, 2-(2-гідроксиетиламіно)-піридил; аміногалоген-нижч. алкілпіридил, наприклад, амінотрифторметилпіридил, переважно 2-аміно-3трифторметилпіридил; галогеналкілпіридиніл, переважно галоген-нижч. алкілпіридил, переважно, 2-, 3- або 4-трифторметилпіридил, найбільш переважно 2-трифторметилпіридил; галогенпіридил, переважно фторпіридил, переважно 2-фторпіридил; галогеналкоксипіридил, наприклад, фторметоксипіридил, такий як 3-фтор-2-метоксипіридил; карбамоїлпіридил, переважно 2-(карбамоїл)піридил; алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл, переважно 2-(метилкарбамоїл)піридил; піримідиніл; нижч. алкіламінопіримідиніл, наприклад, 2або 4-метиламінопіримідиніл або 2або 4-етиламінопіримідиніл; ди-нижч. алкіламінопіримідиніл, наприклад, 2- або 4-метилетиламінопіримідиніл, 2- або 4диметиламінопіримідиніл, переважно 2-диметиламінопіримідиніл; алкоксипіримідиніл, переважно метоксипіримідиніл або етоксипіримідиніл, наприклад, 2-метоксипіримідиніл або 2етоксипіримідиніл; 1H-піроло[2,3-b]піридиніл; 1-метил-1H-піроло[2,3-b]піридиніл; піразиніл; піразоліл; заміщений піразоліл, наприклад, гідроксиалкілпіразоліл, переважно 1-(2гідроксиетил)-1H-піразоліл або 1-[2-(тетрагідропіран-2-ілокси)-етил]-1H-піразоліл; хінолініл; 2оксо-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл; 1-метил-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл. Термін 5-членний гетероарил означає ароматичний 5-членний гетероцикліл. "5-Членний" означає, що є 5 кільцевих атомів, один або більша кількість є гетероатомами, такими як азот, кисень або сірка, та, наприклад, включає моноциклічні кільця, такі як тієніл, фурил, піроліл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, імідазоліл, тетразоліл або тіадіазоліл, переважно піразоліл, кожне з яких є незаміщеним або містить від 1 до 3 замісників. В одному варіанті здійснення термін 5-членний гетероарил, визначений вище, означає піразоліл або ізоксазоліл, кожен з яких є незаміщеним або містить від 1 до 3 замісників. Найбільш переважно, якщо 5-членний гетероарил, визначений вище, означає піразоліл, який є незаміщеним або містить від 1 до 3 замісників. "Заміщений" стосовно фрагменту означає, що один або більша кількість атомів водню у відповідному фрагменті, переважно до 5 атомів водню, більш переважно до 3 з атомів водню незалежно один від іншого замінені на відповідну кількість замісників, які переважно незалежно вибрані з групи, що включає нижч. алкіл, наприклад, метил, етил, ізопропіл або пропіл; галоген, наприклад, F, Cl, Br або I; галоген-нижч. алкіл, наприклад, фторалкіл, такий як трифторметил; гідроксигрупу; карбоксигрупу; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу, пропілоксигрупу або ізопропілоксигрупу; арил-нижч. алкіл, наприклад, феніл-нижч. алкіл; арилнижч. алкоксигрупу, наприклад, феніл-нижч. алкоксигрупу; нижч. алканоїлоксигрупу; нижч. алканоїл; гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2-гідроксиетил; алкокси-нижч. алкіл, наприклад, 2-метоксиетил; гідрокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; аміногрупу; моно- або дизаміщену аміногрупу; циклічну аміногрупу, наприклад, азиридиніл, азетидиніл або піролідиніл; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3амінопропіл; алкіламіно-нижч. алкандііл; діалкіламіно-нижч. алкандііл; N-нижч. алкіламіногрупу; N, N-ди-нижч. алкіламіногрупу; аміно-нижч. алкоксигрупу; нижч. алканоїламіногрупу; нижч. алканоїл-нижч. алкіламіногрупу; бензоїламіногрупу; карбамоїл-нижч. алкоксигрупу; N-нижч. алкілкарбамоїл-нижч. алкоксигрупу або N, N-ди-нижч. алкілкарбамоїл-нижч. алкоксигрупу; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; гідроксиламіногрупу; алкоксиаміногрупу; нітрогрупу; гуанідинову групу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-амідиноетил; N-гідроксиамідино-нижч. 14 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 алкіл, наприклад, N-гідроксиамідинометил або -2-етил; карбоксигрупу; нижч. алкоксикарбоніл; феніл-нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, бензилоксикарбоніл; нижч. алканоїл; сульфогрупу; нижч. алкансульфоніл, наприклад, метансульфоніл (CH 3-S(O)2-); сульфонамідну групу (NH 2S(O)2-); діоксолову групу; фосфонову групу (-P(=O)(OH)2); гідрокси-нижч. алкоксифосфорил або ди-нижч. алкоксифосфорил; карбамоїл; моно- або ди-нижч. алкілкарбамоїл; карбамоїл-нижч. алкіл; сульфамоїл; сульфамідну групу; моно- або ди-нижч. алкіламіносульфоніл; нижч. алкансульфоніламіногрупу; нижч. алкансульфоніл-нижч. алкіламіногрупу; ціаногрупу; ціанонижч. алкіл, наприклад, ціанометил, 2-ціаноетил або 3-ціанопропіл; арил (наприклад, феніл), де арил є незаміщеним або містить будь-який із замісників, визначених вище, та переважно являє собою феніл, який є незаміщеним або містить до 4 замісників, переважно до 2 замісників, де замісники є однаковими або різними та незалежно вибрані з групи, що включає галоген, (наприклад, Cl або F), ціаногрупу, ціано-нижч. алкіл, (наприклад, ціанометил, ціаноетил та ціанопропіл-нижч. алкіл, нижч. алкоксигрупу, аміно-нижч. алкілсульфаніл, тио-нижч. алкіл, аміно-нижч. алкіл або аміно-нижч. алкоксигрупу, де аміногрупа в кожному випадку може бути моно- або дизаміщеною, наприклад, -(C1-C7)mNR8R9; або -O-(C1-C7)mNR8R9, де m дорівнює 0 або 1; та R8 та R9 можуть бути однаковими або різними та незалежно позначають H; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або пропіл; нижч. циклоалкіл, наприклад, циклопропіл або R8 та R9 разом з атомом N утворюють 3- – 8-членне гетероциклічне кільце, що містить 1-4 атоми азоту, кисню або сірки, наприклад, азетидиніл, піролідиніл, піперидинову групу, морфолініл, імідазолініл, піперазиніл або нижч. алкілпіперазиніл. "Заміщений" також включає амінокарбоніл-нижч. алкіл, наприклад, R8R9N-C(O)-CH2-, де R8 та R9 є такими, як визначено вище. "Заміщений" також включає гетероцикліл, гетероциклілнижч. алкіл, гетероцикліл-нижч. алкоксигрупу або гетероцикліл-нижч. алкансульфаніл, де гетероцикліл в кожному випадку являє собою заміщене або незаміщене 3- – 8-членне гетероциклічне кільце, що містить 1-4 атоми азоту, кисню або сірки, наприклад, імідазоліл, імідазолініл, піролідиніл, морфолініл, азетидиніл, піридил, піразоліл, піперидинову групу, піперидил, піперазиніл або нижч. алкілпіперазиніл. "Заміщений" також включає C 3-C10циклоалкіл, наприклад, циклопропіл або циклогексил; гідрокси-C3-C8-циклоалкіл, наприклад, гідроксициклогексил; гетероарил, що містить 4 або 6 кільцевих атомів та 1-4 кільцевих гетероатоми, вибраних з групи, що включає O, N та S, переважно фурил, 1,4-оксазиніл або піридил. "Заміщений" також включає -NR8R9, де R8 та R9 можуть бути однаковими або різними та незалежно позначають H; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або пропіл; нижч. циклоалкіл, наприклад, циклопропіл; або R8 та R9 разом з атомом N можуть утворювати 3- – 8-членне гетероциклічне кільце, що містить 1-4 атоми азоту, кисню або сірки, наприклад, азетидиніл, піролідиніл, піперидинову групу, морфолініл, імідазолініл, піперазиніл або нижч. алкілпіперазиніл. В одному варіанті здійснення даний винахід відноситься до сполук формули (I) 40 X 1 R N 3 R N R2 Y 4 R N 6 R 5 R 45 50 (I), у якій X позначає O або S; Y позначає CH або N; 1 R позначає заміщений або незаміщений 5-членний гетероарил; 2 R позначає водень або нижч. алкіл; 3 R позначає заміщений або незаміщений арил або гетероцикліл; та 4 5 6 R , R та R позначають водень; або їх фармацевтично прийнятної солі, сольвату, гідрату або проліків. 15 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Для уникнення сумнівів відмітимо, що замісники приєднані тільки в хімічно можливих положеннях, спеціаліст в даній галузі техніки здатний без надмірних зусиль вирішити (за даними експерименту або теоретично), який напрям заміщення можливий, а якій неможливий. Наприклад, аміногрупи або гідроксигрупи з вільним атомом водню можуть бути нестабільними, якщо вони зв'язані з атомами вуглецю кратними, наприклад, олефіновими зв'язками. Терміни "лікування" та "терапія" відноситься до профілактики або, переважно лікування, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, паліативне, виліковуюче, пом'якшуюче симптоми, послаблююче симптоми, регулююче кіназу та/або інгібуюче кіназу лікування зазначених захворювань, переважно зазначених нижче захворювань. При використанні вище або нижче в даному винаході термін "застосування" (у формі дієслова або іменника) (що відноситься до застосування сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі), це включає один або більшу кількість наступних варіантів здійснення даного винаходу відповідно: застосування при лікуванні залежного від протеїн- або ліпідкінази захворювання та переважно залежного від PI3K захворювання, застосування для приготування фармацевтичних композицій, призначених для застосування при лікуванні залежного від протеїн- або ліпідкінази захворювання та переважно залежного від PI3K захворювання, способи застосування однієї або більшої кількості сполук формули (I) при лікуванні залежного від протеїн- або ліпідкінази захворювання та переважно залежного від PI3K захворювання, застосування фармацевтичних препаратів, що включають одну або більшу кількість сполук формули (I), для лікування залежного від протеїн- або ліпідкінази захворювання, однієї або більшої кількості сполук формули (I) для застосування при лікуванні залежного від протеїн- або ліпідкінази захворювання, якщо це є підходящим та доцільним та якщо не зазначене інше. Зокрема, захворювання, що підлягають лікуванню, та тим самим є кращими для "застосування" сполуки формули (I) вибрані з групи, що включає залежні від протеїн- або ліпідкінази ("залежні" також означає "підтримувані", а не тільки "істинно залежні") захворювання, зазначені в даному винаході, переважно проліферативні захворювання, зазначені в даному винаході, більш переважно будь-яка одна або більша кількість з цих та інших захворювань, які залежать від однієї або більшої кількості протеїн- або ліпідкіназ, таких як PI4K (фосфатидилінозит-4-кіназа) та/або кінази PI3 (фосфатидилінозит-3-кіназа), наприклад, інгібування надсімейства PI3K, яке включає PI3-альфа, PI3-бета, PI3-дельта, PI3-гама та mTOR, або одного або більшої кількості окремих представників цих кіназ, включаючи Vps34 (клас III PI3K), зв'язаного з кіназою PI3 сімейства протеїнкіназ (PIKK, клас IV PI3K), яке включає DNA-PK, ATM, ATR, hSMG-1 та mTOR або будь-якої комбінації, що включає дві або більшу їх кількість, або мутанта одного або більшої їх кількості, та таким чином сполуку формули (I) можна застосовувати при лікуванні залежного від ліпід- або протеїнкінази захворювання, переважно захворювання, залежного від одного або більшої кількості кіназ, зазначених вище та нижче, де (особливо у випадку аберантно сильно експресованих, конститутивно активованих та/або мутованих кіназ або дефектного фосфорилювання їх субстрату (субстратів)) зазначене залежне від кінази захворювання залежить від активності одного або більшої кількості зазначених кіназ або шляхів, у яких вони приймають участь. Сполуки формули (I) мають цінні фармакологічні характеристики та застосовні для лікування залежних від ліпід- та/або протеїнкінази захворювань, наприклад, як лікарські засоби для лікування проліферативних захворювань. В приведеному нижче детальному описі та варіантах здійснення, які слід розглядати незалежно, разом або в будь-якій комбінації або субкомбінації, даний винахід відноситься до сполуки формули (I), наприклад, у формі вільної основи або у формі солі приєднання з кислотою, у якій замісники є такими, як визначено в даному винаході. Детальний опис винаходу Для формули (I) нижче приведено детальний опис. 1 R 1 Як зазначено вище в даному винаході, R позначає 5-членний гетероарил, що має відповідне підходяще значення, як це зазначено вище для гетероарилу, та "5-членний" означає, що є 5 кільцевих атомів, один або більша кількість яких є гетероатомами, такими як азот, кисень або сірка. Такі 5-членні гетероарильні групи включають моноциклічні кільця, такі як піразоліл, тієніл, фурил, піроліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, оксадіазоліл, триазоліл, імідазоліл, тетразоліл або тіадіазоліл, переважно піразоліл, кожне з яких є незаміщеним або заміщеним, наприклад, групами, перерахованими в даному винаході в розділі "заміщений". 1 В одному варіанті здійснення R позначає піразоліл або ізоксазоліл, кожен з яких є незаміщеним або заміщеним, наприклад, групами, перерахованими в даному винаході в розділі "заміщений". 16 UA 106074 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 В одному варіанті здійснення R позначає незаміщений або заміщений піразоліл або незаміщений або заміщений ізоксазоліл. Переважно, якщо піразоліл є заміщеним, переважно одним, двома або трьома замісниками та ізоксазоліл є заміщеним, переважно одним або двома замісниками, де в кожному випадку, зазначені замісники можуть, наприклад, бути незалежно вибрані з групи, що включає галоген, незаміщений або заміщений алкіл, незаміщений або заміщений алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, незаміщену або заміщену нижч. алкіламіногрупу, незаміщений або заміщений алкокси-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений циклоалкіл, незаміщений або заміщений циклоалкеніл, незаміщений або заміщений карбамоїл-нижч. алкіл, нижч. моно- та діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений циклоамінокарбоніл-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений гетероциклілкарбоніл-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений гідрокси-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений карбокси-нижч. алкіл, галоген-нижч. алкіл, гідроксикарбоніл-нижч. алкіл, морфолінкарбонілалкіл, гідроксигрупу або аміногрупу. 1 В одному варіанті здійснення R позначає незаміщений ізоксазоліл. 1 В одному варіанті здійснення R позначає ізоксазоліл, що містить 1 або 2 замісники, вибрані з групи, що включає галоген, нижч. алкіл, незаміщений або заміщений нижч. алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщений або заміщений циклоалкіл, незаміщений або заміщений циклоалкеніл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, заміщену або незаміщену нижч. алкіламіногрупу, гідроксигрупу або аміногрупу. В одному варіанті здійснення 1 R позначає ізоксазоліл, що містить 1 або 2 замісники, вибрані з групи, що включає галоген, незаміщений або заміщений нижч. алкіл, незаміщений або заміщений нижч. алкеніл, незаміщений або заміщений нижч. алкініл, незаміщений або заміщений циклоалкіл, гідроксигрупу або аміногрупу. 1 В одному варіанті здійснення R позначає ізоксазоліл, що містить 1 або 2 замісники, вибрані з групи, що включає незаміщений нижч. алкіл, незаміщений нижч. алкеніл, незаміщений алкініл, незаміщений цикло-нижч. алкіл, гідроксигрупу або аміногрупу. 1 В одному варіанті здійснення R позначає ізоксазоліл, що містить 1 або 2 однакових або різних незаміщених нижч. алкільних замісники (переважно C 1-C4-алкіл), таких як метил або етил, переважно метил. 1 В одному варіанті здійснення, якщо R позначає незаміщений або заміщений ізоксазоліл, зазначений ізоксазоліл являє собою ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл або ізоксазол-5-іл. Переважно, щоб замісник зазначеного заміщеного ізоксазолілу був зв'язаний з ізоксазолільним кільцем в альфа-положенні до кільцевого атому, який зв'язує ізоксазолільне кільце з рештою молекули (тобто альфа-положенням є положення в ізоксазолільному кільці, що знаходиться поряд з атомом ізоксазолільного кільця, який зв'язаний з імідазохіноліноновим фрагментом молекули). Атом ізоксазолільного кільця, який зв'язаний з рештою молекули (тобто з імідазохіноліноновим фрагментом), є атомом вуглецю. Таким чином, кращими ізоксазолільними групами є альфа-заміщені ізоксазоліли. Для уникнення сумнівів відмітимо, що кільцевий атом в альфа-положенні може являти собою кільцевий атом вуглецю, азоту або кисню та щонайменше одним атомом в альфа-положенні є атом вуглецю, але з міркувань валентності тільки альфа-атом вуглецю може бути заміщеним. 1 Один варіант здійснення даного винаходу включає сполуки формули (I), у якій R позначає 1 незаміщений або заміщений ізоксазол-4-іл, таким чином, R в цьому варіанті здійснення описується групою формули (AB): 45 50 де викривлена лінія вказує положення приєднання до решти частини молекули та альфаположення зазначено атомами, відміченими символом *, та 16 17 R та R незалежно вибрані з групи, що включає водень, галоген, незаміщений або заміщений нижч. алкіл (переважно C1-C4-алкіл), незаміщений або заміщений нижч. алкеніл, 17 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 незаміщений або заміщений нижч. алкініл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, незаміщену або заміщену нижч. алкіламіногрупу, незаміщений або заміщений циклоалкіл або незаміщений або заміщений циклоалкеніл. 16 17 В одному варіанті здійснення R та R незалежно вибрані з групи, що включає водень, галоген або незаміщений або заміщений нижч. алкіл (переважно C1-C4-алкіл), такий як метил або етил. 16 17 В одному варіанті здійснення R та R незалежно вибрані з групи, що включає водень, метил або етил. 16 17 В одному варіанті здійснення щонайменше один з R та R не позначає водень. 1 В одному варіанті здійснення даного винаходу R описується формулою (AB), приведеною вище; та 16 R позначає C1-C4-алкіл (переважно метил або етил); та 17 R позначає C1-C4-алкіл (переважно метил або етил). 1 В переважному варіанті здійснення даного винаходу R описується формулою (AB), приведеною вище; та 16 17 R та R всі позначають метил. 1 Переважно, якщо R позначає незаміщений або заміщений піразоліл. Переважно, якщо піразоліл є заміщеним, переважно одним, двома або трьома замісниками, де зазначені замісники можуть, наприклад, бути незалежно вибраними з групи, що включає галоген, незаміщений або заміщений алкіл, незаміщений або заміщений алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, незаміщену або заміщену нижч. алкіламіногрупу, незаміщений або заміщений алкокси-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений циклоалкіл, незаміщений або заміщений циклоалкеніл, незаміщений або заміщений карбамоїл-нижч. алкіл, нижч. моно- та діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений циклоамінокарбоніл-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений гетероциклілкарбонілнижч. алкіл, незаміщений або заміщений гідрокси-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений карбокси-нижч. алкіл, галоген-нижч. алкіл, гідроксикарбоніл-нижч. алкіл, морфолінкарбонілалкіл, гідроксигрупу або аміногрупу. Кращі замісники вибрані з групи, що включає галоген, нижч. алкіл, нижч. алкеніл, нижч. алкініл, цикло-нижч. алкіл, гідроксигрупу, аміногрупу, галоген-нижч. алкіл, 2-гідроксиетил, метоксиетил, гідроксикарбонілметил (HOC(O)CH2-), діалкіламінокарбонілметил, наприклад, диметиламіно-карбонілметил (Me2NC(O)CH2-) або етилметиламінокарбонілметил (EtMeNC(O)CH2-), (метоксиетил)(метил)амінокарбонілметил ((MeOEt)(Me)NC(O)CH 2-), азетидинілкарбонілметил, наприклад, 2-азетидин-1-іл-2-оксоетил, морфолінкарбонілметил, (4метилпіперазин-1-іл)карбонілметил. Краще, щоб замісник (якщо сполука є монозаміщеною) або щонайменше один із замісників (якщо містяться 2 або 3 замісники) був зв'язаний з піразольним кільцем в альфа-положенні до кільцевого атому, який зв'язує піразольне кільце з рештою молекули (тобто альфа-положенням є положення в піразольному кільці, що знаходиться поряд з атомом піразольного кільця, який зв'язаний з імідазохіноліноновим фрагментом молекули). Атом піразольного кільця, який зв'язаний з рештою молекули (тобто з імідазохіноліноновим фрагментом), переважно є атомом вуглецю. Таким чином, кращими піразолільними групами є альфа-заміщені піразоліли. Для уникнення сумнівів відмітимо, що кільцевий атом в альфа-положенні може являти собою кільцевий атом вуглецю або азоту. Таким чином, один варіант здійснення даного винаходу 1 включає сполуки формули (I), у якій R позначає групу, вибрану з групи, що включає: Або R11 R14 N N R12 R10 * * N * N R13 или * (B) (A) 18 R15 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 де викривлена лінія вказує положення приєднання до решти частини молекули та альфаположення зазначено атомами, відміченими символом *, та 10 R незалежно вибраний з групи, що включає водень, незаміщений або заміщений нижч. алкіл, незаміщений або заміщений нижч. алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщений або заміщений циклоалкіл, незаміщений або заміщений циклоалкеніл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, заміщену або незаміщену нижч. алкіламіногрупу, гідроксигрупу або аміногрупу. 10 Краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень, незаміщений або заміщений нижч. алкіл, незаміщений або заміщений нижч. алкеніл, незаміщений або заміщений нижч. алкініл, незаміщений або заміщений циклоалкіл, гідроксигрупу або аміногрупу. 10 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень, незаміщений нижч. алкіл, незаміщений нижч. алкеніл, незаміщений алкініл, незаміщений цикло-нижч. алкіл, гідроксигрупу або аміногрупу. 10 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень або нижч. алкіл, такий як метил або етил. 11 R незалежно вибраний з групи, що включає водень, галоген, незаміщений або заміщений алкіл, незаміщений або заміщений алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, незаміщену або заміщену нижч. алкіламіногрупу, незаміщений або заміщений алкокси-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений циклоалкіл або незаміщений або заміщений циклоалкеніл; незаміщений або заміщений карбамоїл-нижч. алкіл; нижч. моно- та діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений циклоамінокарбонілнижч. алкіл; незаміщений або заміщений гетероциклілкарбоніл-нижч. алкіл. 11 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень, незаміщений або заміщений нижч. алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл; галоген-нижч. алкіл, такий як трифторметил; гідрокси-нижч. алкіл, такий як гідроксиетил; алкокси-нижч. алкіл, такий як метоксиетил; карбамоїл-нижч. алкіл, такий як карбамоїлметил; нижч. моно- або діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл, такий як метилкарбамоїлметил, етилкарбамоїлметил, диметилкарбамоїлметил, етилметилкарбамоїлметил або діетилкарбамоїлметил; циклоамінокарбоніл-нижч. алкіл, такий як азетидинілкарбонілметил; або карбокси-нижч. алкіл, такий як карбоксиметил. 11 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень, нижч. алкіл, такий як метил, етил, пропіл, ізопропіл або галоген-нижч. алкіл, такий як трифторметил. 11 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень, метил, етил або трифторметил. 14 R незалежно вибраний з групи, що включає водень, незаміщений або заміщений алкіл, незаміщений або заміщений алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщений або заміщений гідрокси-нижч. алкіл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, незаміщену або заміщену нижч. алкіламіногрупу, незаміщений або заміщений алкокси-нижч. алкіл, незаміщений або заміщений циклоалкіл; незаміщений або заміщений циклоалкеніл; незаміщений або заміщений карбамоїл-нижч. алкіл; нижч. моно- або діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений циклоамінокарбоніл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений гетероциклілкарбоніл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений карбокси-нижч. алкіл. 14 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень або незаміщений або заміщений нижч. алкіл, такий як незаміщений або заміщений гідрокси-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений алкокси-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений карбамоїл-нижч. алкіл; нижч. моно- або діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений циклоамінокарбоніл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений гетероциклілкарбоніл-нижч. алкіл; незаміщений або заміщений карбокси-нижч. алкіл. 14 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень; незаміщений нижч. алкіл, такий як метил, етил, пропіл або ізопропіл; гідрокси-нижч. алкіл, такий як гідроксиетил; алкокси-нижч. алкіл, такий як метоксиетил; карбамоїл-нижч. алкіл, такий як карбамоїлметил; нижч. моно- або діалкілкарбамоїл-нижч. алкіл, такий як метилкарбамоїлметил, етилкарбамоїлметил, диметилкарбамоїлметил, етилметилкарбамоїлметил; діетилкарбамоїлметил або (метоксиетил)(метил)карбамоїлметил; циклоамінокарбоніл-нижч. алкіл, такий як азетидинілкарбонілметил; незаміщений або заміщений гетероциклілкарбонілнижч. алкіл, такий як морфолінілкарбоніл-нижч. алкіл або піперазинкарбоніл-нижч. алкіл; або карбокси-нижч. алкіл, такий як карбоксиметил. 14 Більш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень; незаміщений або заміщений C1-C4-алкіл, незаміщений або заміщений галоген-C1-C4-алкіл, 2-гідроксиетил, 19 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метоксиетил, гідроксикарбонілметил (HOC(O)CH2-), діалкіламінокарбонілметил, наприклад, диметиламіно-карбонілметил (Me2NC(O)CH2-) або етилметиламінокарбонілметил (EtMeNC(O)CH2-), (метоксиетил)(метил)амінокарбонілметилметил ((MeOEt)(Me)NC(O)CH 2-), азетидинілкарбонілметил, наприклад, 2-азетидин-1-іл-2-оксоетил, морфолінкарбонілметил, наприклад, 4-морфолінкарбонілметил, (4-метилпіперазин-1-іл)карбонілметил. 14 Найбільш краще, якщо R незалежно вибраний з групи, що включає водень, метил, етил, ізопропіл, трифторметил, 2-гідроксиетил, метоксиетил, гідроксикарбонілметил (HOC(O)CH2-), диметиламінокарбонілметил (Me2NC(O)CH2-), етилметиламінокарбонілметил (EtMeNC(O)CH2-), (метоксиетил)(метил)амінокарбонілметилметил ((MeOEt)(Me)NC(O)CH 2-), 2-азетидин-1-іл-2оксоетил, 4-морфолінкарбонілметил та (4-метилпіперазин-1-іл)карбонілметил. 12 13 15 R , R та R незалежно вибрані з групи, що включає водень, галоген, незаміщений або заміщений алкіл, незаміщений або заміщений алкеніл, незаміщений або заміщений алкініл, незаміщену або заміщену нижч. алкоксигрупу, незаміщену або заміщену нижч. алкіламіногрупу, незаміщений або заміщений циклоалкіл або незаміщений або заміщений циклоалкеніл. 12 13 15 Більш краще, якщо R , R та R незалежно вибрані з групи, що включає водень, галоген, такий як фтор, хлор, бром, або незаміщений або заміщений нижч. алкіл, такий як метил або етил. 12 13 15 Більш переважно R , R та R незалежно вибрані з групи, що включає водень, хлор, метил або етил. 10 та 12 Краще, якщо один з R R не позначає водень. 13 15 Краще, якщо щонайменше один з R та R не позначає водень. В одному варіанті здійснення даного винаходу R1 описується формулою (A) або (B), приведеною вище; та 10 R позначає C1-C4-алкіл (переважно метил або етил); 11 R позначає водень або C1-C4-алкіл (переважно метил) або фтор-C1-C4-алкіл (переважно трифторметил); та 12 R позначає водень або C1-C4-алкіл (переважно метил); 13 R позначає водень або C1-C4-алкіл (переважно метил); 14 R позначає C1-C4-алкіл (переважно метил, етил або ізопропіл), 2-гідроксиетил, метоксиетил, гідроксикарбонілметил (HOC(O)CH2-), диметиламіно-карбонілметил (Me2NC(O)CH2-), діетиламінокарбонілметил (Et2NC(O)CH2-), етилметиламінокарбонілметил (EtMeNC(O)CH2-), (метоксиетил)(метил)-амінокарбонілметилметил ((MeOEt)(Me)NC(O)CH2-), 4морфолінкарбонілметил, (4-метилпіперазин-1-іл)карбонілметил, 2-азетидин-1-іл-2-оксоетил; та 15 R позначає метил або хлор. У іншому варіанті здійснення даного винаходу R 1 описується формулою (A), приведеною вище; та 10 R позначає C1-C4-алкіл (переважно метил або етил); 11 R позначає водень або C1-C4-алкіл (переважно метил) або фтор-C1-C4-алкіл (переважно трифторметил); та 12 R позначає водень або C1-C4-алкіл (переважно метил). У іншому варіанті здійснення даного винаходу R 1 описується формулою (B), приведеною вище; та 13 R позначає водень або C1-C4-алкіл (переважно метил); 14 R позначає C1-C4-алкіл (переважно метил, етил або ізопропіл), 2-гідроксиетил, метоксиетил, гідроксикарбонілметил (HOC(O)CH2-), диметиламіно-карбонілметил (Me2NC(O)CH2-), етилметиламінокарбонілметил (EtMeNC(O)CH2-), (метоксиетил)(метил)амінокарбонілметилметил ((MeOEt)(Me)NC(O)CH2-), 2-азетидин-1-іл-2оксоетил, 4-морфолін-карбонілметил та (4-метилпіперазин-1-іл)карбонілметил; та 15 R позначає метил або хлор. 1 В одному варіанті здійснення R вибраний з групи, що включає 1,5-диметил-1H-піразол-4-іл, 2-етил-2H-піразол-3-іл, 2-метил-2H-піразол-3-іл, 2,5-диметил-2H-піразол-3-іл, 1-ізопропіл-3метил-1H-піразол-4-іл, 1-етил-3-метил-1H-піразол-4-іл, 2,4-диметил-2H-піразол-3-іл, 1,3диметил-1H-піразол-4-іл, 1,3,5-триметил-1H-піразол-4-іл, 2-метил-5-трифторметил-2H-піразол3-іл, 1-гідроксикарбонілметил-3-метилпіразол-4-іл, 1-диметиламінокарбонілметил-3метилпіразол-4-іл, 1-диметиламінокарбонілметил-3,5-диметилпіразол-4-іл, 1діетиламінокарбонілметил-3-метилпіразол-4-іл, 1-(2-гідроксиетил)-3-метилпіразол-4-іл, 1-(2азетидин-1-іл-2-оксоетил)-3-метил-1H-піразол-4-іл, 1-(4-морфолін)-карбонілметил-3метилпіразол-4-іл, 3-метил-1-[2-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксоетил]-1H-піразол-4-іл, 1-метил-3хлорпіразол-4-іл, 1-(2-метоксиетил)-3,5-диметилпіразол-4-іл, 1-N-етил-Nметиламінокарбонілметил-3-метилпіразол-4-іл або 3,5-диметилізоксазол-4-іл. 20 UA 106074 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У іншому варіанті здійснення R вибраний з групи, що включає 1,5-диметил-1H-піразол-4-іл, 2-етил-2H-піразол-3-іл, 2-метил-2H-піразол-3-іл, 2,5-диметил-2H-піразол-3-іл, 1-ізопропіл-3метил-1H-піразол-4-іл, 1-етил-3-метил-1H-піразол-4-іл, 2,4-диметил-2H-піразол-3-іл, 1,3диметил-1H-піразол-4-іл, 1,3,5-триметил-1H-піразол-4-іл, 2-метил-5-трифторметил-2H-піразол3-іл, 1-гідроксикарбонілметил-3-метилпіразол-4-іл, 1-диметиламінокарбонілметил-3метилпіразол-4-іл, 1-диметиламінокарбонілметил-3,5-диметилпіразол-4-іл, 1діетиламінокарбонілметил-3-метилпіразол-4-іл, 1-(2-гідроксиетил)-3-метилпіразол-4-іл, 1-(2азетидин-1-іл-2-оксоетил)-3-метил-1H-піразол-4-іл, 1-(4-морфолін)-карбонілметил-3метилпіразол-4-іл, 1-метил-3-хлорпіразол-4-іл, 1-(2-метоксиетил)-3,5-диметилпіразол-4-іл. 2 R 2 В одному варіанті здійснення R переважно вибраний з групи, що включає водень, C1-C42 алкіл або C1-C4-алкеніл. Краще, якщо R вибраний з групи, що включає водень, метил, етил та пропеніл (переважно пропен-3-іл). 2 У іншому варіанті здійснення R переважно вибраний з групи, що включає водень або C 1-C42 алкіл. Найбільш краще, якщо R вибраний з групи, що включає водень, метил та етил. 3 R 3 R позначає незаміщений або заміщений арил або незаміщений або заміщений гетероцикліл, визначений вище в даному винаході, кожен з яких, будучи заміщеним, містить один або більшу кількість, переважно 1-3 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені в розділі "заміщений". 3 Якщо R позначає незаміщений або заміщений арил, он переважно являє собою C 6-C10арил, який є незаміщеним або містить один або більшу кількість, переважно 1-3 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені в розділі "заміщений". 3 Якщо R позначає арильну групу (переважно C6-C10-арил, більш переважно феніл), тоді вона є незаміщеною або містить один або більшу кількість, переважно 1-3 замісники, незалежно вибрані з групи, що включає замісники, визначені в розділі "заміщений". 3 Якщо група R являє собою арильну групу (переважно C6-C10-арил, більш переважно феніл), тоді, якщо вона є заміщеною, замісники можна вибрати з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, переважно фтор; галоген-нижч. алкіл, переважно фторалкіл, переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу; моно- або дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу або гідроксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу або 2-гідроксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл або азетидиніл; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3-амінопропіл; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу або пропоксигрупу (наприклад, ізопропоксигрупу); гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2-гідроксиетил; гідроксинижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил або 3-ціанопропіл; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; гідроксиаміногрупу; алкоксиаміногрупу; нітрогрупу; амідинонижч. алкіл, наприклад, 2-амідиноетил; або N-гідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(Nгідроксиамідино)-етил; заміщений феніл або (переважно 1- або 2-)нафтил; сульфоніл; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу (або нижч. алкіламіносульфоніл або N, N-ди-нижч. алкіламіносульфоніл, наприклад, метиламіносульфоніл або диметиламіносульфоніл) або піролідин-1-сульфоніл; нижч. алкілсульфоніламіногрупу, наприклад, метилсульфоніламіногрупу; нижч. алкілсульфонілалкандііламіногрупу, наприклад, метилсульфоніл-метиламіногрупу; нижч. алкілсульфоніл-N-нижч. алкіламіногрупу, наприклад, метилсульфоніл-N-метиламіногрупу; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2-дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл; заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл; гетероцикл, наприклад, піразол; гетероцикліл-нижч. алкіл; гетероарил або гетероарил-нижч. алкіл. 3 В одному варіанті здійснення, якщо група R являє собою арильну групу (переважно C 6-C10арил, більш переважно феніл), тоді, якщо вона є заміщеною, замісники можна вибрати з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, більш переважно фтор; галогеннижч. алкіл, переважно фторалкіл, більш переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу; моноабо дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу або гідроксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу або 2гідроксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл або азетидиніл; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3-амінопропіл; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу або етоксигрупу; гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2 21 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гідроксиетил; гідрокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил або 3-ціанопропіл; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; гідроксиаміногрупу; алкоксиаміногрупу; нітрогрупу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-амідиноетил; або Nгідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(N-гідроксиамідино)-етил; заміщений феніл або (переважно 1- або 2-)нафтил; сульфоніл; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу або піролідин-1-сульфоніл; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2-дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл; заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл; гетероцикл, наприклад, піразол; гетероцикліл-нижч. алкіл; гетероарил або гетероарил-нижч. алкіл. 3 В одному варіанті здійснення незаміщений або заміщений арил для R вибраний з групи, що включає феніл; гідроксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-гідроксифеніл; метоксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; етоксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4етоксифеніл або 3,4-діетоксифеніл; пропоксифеніл (наприклад, ізопропоксифеніл), такий як 3пропоксифеніл (наприклад, 3-ізопропоксифеніл); метоксиетоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4етоксифеніл або 4-метокси-3-етоксифеніл, інший нижч. алкоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4(2-метоксиетокси)-феніл, галогеналкоксифеніл, наприклад, фтор-(ізопропокси)-феніл, наприклад, 2-фтор-3-(ізопропокси)-феніл; гідроксиалкоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4гідроксифеніл; галогенгідроксифеніл, наприклад, фторгідроксифеніл, такий як 3-фтор-5гідроксифеніл; гідроксигалогеналкілфеніл, наприклад, гідроксифторалкілфеніл, такий як 3гідрокси-5-трифторметилфеніл; 2,2-дифторбензо[1,3]діоксолову групу; бензолсульфонамідну групу, наприклад, N-метилбензолсульфонамідну групу та N, N-диметилбензолсульфонамідну групу; 3-(піролідин-1-сульфоніл)-феніл, N-(фен-3-іл)-метансульфонамідну групу або N-метил-Nфен-3-ілметансульфонамідну групу; алкілсульфонілфеніл, наприклад, 3-метансульфонілфеніл; бензамідну групу наприклад, 2-, 3- або 4-бензамідну групу, 2-, 3- або 4-N-метилбензамідну групу або 2-, 3- або 4-N, N-диметилбензамідну групу; піразолфеніл, наприклад, 4-(піразол)-феніл або альтернативно (1H-піразол-1-іл)-феніл, переважно 4-(1H-піразол-1-іл)-феніл; імідазолфеніл, переважно (1H-імідазол-2-іл)феніл, переважно 4-(1H-імідазол-2-іл)феніл. 3 В одному варіанті здійснення незаміщений або заміщений арил для R вибраний з групи, що включає феніл; гідроксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-гідроксифеніл; метоксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4-метоксифеніл або 3,4-диметоксифеніл; етоксифеніл, наприклад, 2-, 3- або 4етоксифеніл або 3,4-діетоксифеніл; метоксиетоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4-етоксифеніл або 4-метокси-3-етоксифеніл, інший нижч. алкоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4-(2метоксиетокси)-феніл, гідроксиалкоксифеніл, наприклад, 3-метокси-4-гідроксифеніл; галогенгідроксифеніл, наприклад, фторгідроксифеніл, такий як 3-фтор-5-гідроксифеніл; гідроксигалогеналкілфеніл, наприклад, гідроксифторалкілфеніл, такий як 3-гідрокси-5трифторметилфеніл; 2,2-дифторбензо[1,3]діоксолову групу; бензолсульфонамідну групу, наприклад, N-метилбензолсульфонамідну групу; 3-(піролідин-1-сульфоніл)-феніл, N-(фен-3-іл)метансульфонамідну групу або N-метил-N-фен-3-ілметансульфонамідну групу; алкілсульфонілфеніл, наприклад, 3-метансульфонілфеніл; бензамідну групу наприклад, 2-, 3або 4-бензамідну групу, 2-, 3- або 4-N-метилбензамідну групу або 2-, 3- або 4-N, Nдиметилбензамідну групу; піразолфеніл, наприклад, 4-(піразол)-феніл або альтернативно (1Hпіразол-1-іл)-феніл, переважно 4-(1H-піразол-1-іл)-феніл; імідазолфеніл, переважно (1Hімідазол-2-іл)феніл, переважно 4-(1H-імідазол-2-іл)феніл. 3 Якщо група R являє собою гетероцикліл або, переважно, гетероарил, зазначений гетероцикліл або гетероарил можна вибрати з групи, що включає індоліл, 2,3-дигідро-1H-індол5-іл, 1-метил-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індол-5-іл, піридил, піримідиніл (переважно піримідин-5-іл), 1H-піроло[2,3-b]піридин-5-іл, 1-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-5-іл, піразоліл, піразол-4-іл, піразиніл, хіноліл, хінол-3-іл, 1H-імідазо[4,5-b]піридин-2(3H)-он-6-іл, 3Hімідазо[4,5-b]піридин-6-іл, 3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридин-6-іл, кожен з цих гетероциклічних радикалів є незаміщеним або заміщений одним або двома радикалами, вибраними з числа замісників, описаних в розділі "заміщений", переважно з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, більш переважно фтор або хлор; галоген-нижч. алкіл, переважно фторалкіл, більш переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу, моно- або дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу або гідроксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу або 2-гідроксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл або азетидиніл; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2-аміноетил або 3амінопропіл; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу або етоксигрупу; нижч. алкокси-нижч. 22 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкіл, наприклад, 2-метоксиетил; гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2гідроксиетил; гідрокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил та 3-ціанопропіл; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2амідиноетил; або N-гідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(N-гідроксиамідино)-етил; заміщений феніл або (переважно 1- або 2-) нафтил; сульфоніл; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу або піролідин-1-сульфоніл; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2-дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл; заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл; амінокарбонілалкіл, такий як амінокарбоніл-нижч. алкіл, наприклад, амінокарбонілметил; N-монозаміщений амінокарбонілалкіл, такий як N-нижч. алкіламінокарбоніл-нижч. алкіл, наприклад, метиламінокарбонілметил; N-дизаміщений амінокарбонілалкіл, такий як N-ди-нижч. алкіламінокарбоніл-нижч. алкіл, наприклад, диметиламінокарбонілметил або інший Nдизаміщений амінокарбонілалкіл, такий як 4-морфолінкарбонілметил. Гетероциклільна група також може бути заміщена іншим гетероциклом, наприклад, 3H-тетразолілом (переважно 3Hтетразол-5-ілом), піразолом, гетероцикліл-нижч. алкілом, гетероарилом або гетероарил-нижч. алкілом, визначеним в даному винаході. Особливо кращі гетероциклічні групи, які можуть бути незаміщеними або заміщеними, включають індоліл, 1-метил-2,3-дигідро-1H-індоліл, 2-оксо-2,3-дигідро-1H-індоліл, піридил, піримідиніл, 1H-піроло[2,3-b]піридиніл, 1-метил-1H-піроло[2,3-b]піридиніл, піразоліл, піразиніл, хіноліл, 1,3-диметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-етил-3-метил-2-оксо-2,3дигідро-1H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1-(2-метоксиетил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-імідазо[4,5b]піридиніл, 2-диметиламіно-3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 2-метокси-3-метил-3Hімідазо[4,5-b]піридиніл, 3-метил-3H-[1,2,3]триазоло[4,5-b]піридиніл, 2,3-диметил-3H-імідазо[4,5b]піридиніл, 3-метил-3H-імідазо[4,5-b]піридиніл, 1H-піроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1Hпіроло[3,2-b]піридиніл, 1-метил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[2,3-d][1,3]оксазиніл, 4-метил-3,4дигідро-2H-піридо[3,2-b][1,4]оксазиніл, 1,3,3-триметил-2-оксо-2,3-дигідро-1H-піроло[2,3b]піридиніл та 1-етил-2-оксо-1,4-дигідро-2H-піридо[3,2-d][1,3]оксазиніл, кожен з цих гетероциклічних радикалів є незаміщеним або заміщений одним - двома радикалами, вибраними з числа замісників, описаних в розділі "заміщений", переважно з групи, що включає галоген, переважно фтор, хлор, бром або йод, більш переважно фтор або хлор, більш переважно фтор; галоген-нижч. алкіл, переважно фторалкіл, більш переважно трифторметил; гідроксигрупу; аміногрупу, моно- або дизаміщену аміногрупу, переважно алкілзаміщену аміногрупу, гідроксиалкілзаміщену аміногрупу або алкоксиалкілзаміщену аміногрупу, наприклад, диметиламіногрупу, 2-гідроксиетиламіногрупу або 2-метоксиетиламіногрупу; циклічну аміногрупу, таку як азиридиніл, азетидиніл або піролідиніл; заміщену циклічну аміногрупу, наприклад, гідроксигрупу циклічну аміногрупу; аміно-нижч. алкіл, наприклад, амінометил, 2аміноетил або 3-амінопропіл; алкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, метиламінометил, етиламінометил, метиламіноетил або етиламіноетил; діалкіламіно-нижч. алкіл, наприклад, диметиламінометил, диметиламіноетил, метилетиламінометил, метилетиламіноетил, діетиламінометил або діетиламіноетил; циклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропіламінометил, циклопропіламіноетил, циклобутиламінометил, циклобутиламіноетил, циклопентиламінометил або циклопентиламіноетил; дициклоалкіламіноалкіл, наприклад, дициклопропіламінометил, дициклопропіламіноетил, циклопропілциклобутиламінометил або циклопропілциклобутиламіноетил; алкілциклоалкіламіноалкіл, наприклад, циклопропілметиламінометил, циклопропілметиламіноетил, циклопропілетиламінометил або циклопропілетиламіноетил; нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксигрупу, етоксигрупу або пропілоксигрупу; циклоалкоксигрупу, наприклад, циклобутоксигрупу; нижч. алкоксиалкіл, наприклад, метоксиметил, метоксипропіл, етоксипропіл; гідрокси-нижч. алкіл, наприклад, гідроксиметил або 2-гідроксиетил; гідрокси-нижч. циклоалкіл, наприклад, гідроксициклопентил; гідрокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, гідроксиетоксигрупу; алкокси-нижч. алкоксигрупу, наприклад, метоксиетоксигрупу або етоксиетоксигрупу; нижч. алкіл, наприклад, метил, етил або ізопропіл; ціаногрупу; ціано-нижч. алкіл, наприклад, 2-ціаноетил, 2-ціанопропіл, 2-ціано-2метилпропіл або 3-ціанопропіл; ціано-нижч. циклоалкіл, наприклад, ціаноциклобутил; амідинову групу; N-гідроксиамідинову групу; амідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-амідиноетил; або Nгідроксиамідино-нижч. алкіл, наприклад, 2-(N-гідроксиамідино)-етил; нітрогрупу; карбоксигрупу; заміщений сульфоніл, наприклад, алкілзаміщений сульфоніл, такий як метансульфоніл; сульфонамідну групу, наприклад, N-метилсульфонамідну групу або піролідин-1-сульфоніл; 23 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 алкілсульфоніламіногрупу, наприклад, метилсульфоніламіногрупу; алкілсульфонілалкіламіногрупу, наприклад, метилсульфонілметиламіногрупу; ациламіногрупу (що також називається алкілкарбоніламіногрупою), наприклад, ацетиламіногрупу; ацилалкіламіногрупу, наприклад, ацетилметиламіногрупу; алкілкарбоніламіноалкіл, наприклад, метилкарбоніламінометил; алкіламінокарбонілалкіл, наприклад, метиламінокарбонілметил; алкілкарбоніл-N-алкіламіногрупу, наприклад, метилкарбоніл-N-метиламіногрупу; [1,3]діоксолову групу; заміщену [1,3]діоксолову групу, наприклад, 2,2-дифтор-[1,3]діоксолову групу; алкоксикарбоніл, такий як нижч. алкоксикарбоніл, наприклад, метоксикарбоніл; карбамоїл (що також називається амінокарбонілом); заміщений карбамоїл, такий як алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл, етилкарбамоїл, ізопропілкарбамоїл або алкоксиалкілзаміщений карбамоїл (що також називається алкоксиалкіламінокарбонілом), наприклад, 2метоксиетилкарбамоїл. Гетероциклільна група також може бути заміщена іншим заміщеним або незаміщеним гетероциклом, переважно 4- – 7-членним кільцем, таким як 1H-тетразоліл (переважно 1H-тетразол-5-іл), піразол, імідазол, триазол, азетидиніл, піролідиніл, піперазиніл, метилпіперазиніл, етилпіперазиніл, триазолоніл, метилімідазоліл або морфолінова група. Гетероциклільна група також може бути заміщена гетероцикліл-нижч. алкілом, гетероарилом або гетероарил-нижч. алкілом, визначеним нижче в даному винаході. 3 3 В одному варіанті здійснення R позначає гетероцикліл. У іншому варіанті здійснення R позначає гетероцикліл, який являє собою гетероарил. В одному варіанті здійснення зазначений гетероцикліл або гетероарил являє собою моноциклічне 6-членне кільце, у якому 1 або 2 3 кільцевих гетероатоми є атомами азоту. В переважному варіанті здійснення R позначає моноциклічний 6-членний гетероарил, у якому 1 або 2 кільцевих гетероатоми є атомами азоту. 3 В одному варіанті здійснення R позначає піридил, піримідиніл або піразиніл, кожен з яких 3 незалежно є незаміщеним або заміщеним. В одному варіанті здійснення R позначає піридил або піримідиніл, кожен з яких незалежно є незаміщеним або заміщеним. В одному варіанті 3 здійснення R позначає незаміщений або заміщений піридил (переважно пірид-3-іл або піридил3 5-іл). У іншому варіанті здійснення R позначає незаміщений або заміщений піримідиніл (переважно піримідин-5-іл). В одному варіанті здійснення зазначений піримідиніл (переважно піримідин-5-іл) є незаміщеним або заміщеним, переважно заміщеним. Будучи заміщеним, зазначений піримідиніл, переважно є заміщеним в положеннях 2, 4 або 2 та 4 піримідинового кільця. Звичайно, будучи монозаміщеним, піримідинове кільце заміщене в положенні 2 та, будучи дизаміщеним, в положеннях 2 та 4. Будучи заміщеним, зазначений піримідиніл заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає: ди-нижч. алкіламіногрупу, діалкоксигрупу, алкіламіногрупу, алкоксигрупу, циклоаміногрупу. 3 В одному варіанті здійснення гетероцикліл або гетероарил для R являє собою піридил, переважно пірид-3-іл або пірид-5-ил - обидва ці терміни означають, що піридинове кільце зв'язане з рештою імідазохінолінонового фрагменту молекули формули (I) за допомогою піридинового атома вуглецю, яким є атом, що отримують після відрахунку 3 атомів або 5 атомів вздовж піридинового кільця, починаючи від атому азоту піридинового кільця, який є першим. В одному варіанті здійснення зазначений піридил (переважно пірид-3-іл або пірид-5-ил) є незаміщеним або заміщеним, переважно заміщеним. Будучи заміщеним, зазначений піридиніл, переважно заміщений в положеннях 5, 6 або 5 та 6 піридинового кільця (у випадку піридин-3ілу). Будучи заміщеним, зазначений піридил заміщений одним або двома замісниками, незалежно вибраними з групи, що включає: нижч. алкіл, нижч. алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, галогеналкіл, циклоалкілалкоксигрупу, алкоксиалкіл, алкоксиалкоксигрупу, бензилоксиалкоксигрупу, гідроксиалкіл, гідроксициклоалкіл, гідроксифторалкіл, аміноалкіл, алкілсульфоніл, гідроксиалкоксигрупу, алкоксикарбоніл, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, циклоалкіламіногрупу, N-алкіл-Nциклоалкіламіногрупу, галоген, дейтероалкоксиалкіл, галогеналкоксигрупу, циклоаміногрупу, заміщену циклічним простим ефіром аміногрупу, гідроксициклоаміногрупу, нижч. алкоксициклоаміногрупу, гідроксиалкіламіногрупу, аміногалоген-нижч. алкіл, дейтеро-нижч. алкіламіногрупу, ціаноалкіл, ціаноциклоалкіл, карбамоїл, піперазиніл, алкілсульфонамідну групу, діалкілсульфонамідо, алкілсульфонамідоалкіл, діалкілсульфонамідо(алкіл), 3H-тетразол5-іл, алкілкарбоніламіноалкіл, алкілкарбоніл-N-алкіламіногрупу, нітрогрупу, алкіламінокарбонілалкіл, алкоксиалкіламінокарбоніл, морфолініл, 1H-піразоліл, заміщений нижч. алкілом (1H-імідазол-1-іл). 24 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 В одному варіанті здійснення особливо кращий незаміщений або заміщений гетероцикліл 3 або гетероарил для R вибраний з групи, що включає: піридил, наприклад, пірид-2-іл, пірид-3-іл або пірид-4-іл; переважно пірид-3-іл; алкілпіридил, переважно нижч. алкілпіридил, наприклад, метилпіридил, наприклад, 2-, 3або 4-метилпіридил, переважно 2-метилпіридил або 3-метилпіридил, переважно 2-метилпірид5-ил або 3-метилпірид-5-ил; алкоксипіридил, переважно нижч. алкоксипіридил, наприклад, метоксипіридил, наприклад, 2-, 3- або 4-метоксипіридил, переважно 2-метоксипіридил або 3-метоксипіридил (переважно 2метоксипіридин-5-іл, 3-метоксипіридин-5-іл); етоксипіридил, наприклад, 2-, 3- або 4етоксипіридил,переважно 2-етоксипіридил або 3-етоксипіридил (переважно 3-етоксипірид-5-ил, 2-етоксипірид-5-ил, 2-етоксипірид-4-іл); пропоксипіридил, наприклад, н-пропоксипіридил або ізопропоксипіридил (переважно 6-(н-пропокси)пірид-3-іл або 3-(ізопропокси)піридин-5-іл або 2(ізопропокси)піридин-4-іл); циклоалкоксипіридил, наприклад, циклобутоксипіридил, переважно 3-циклобутоксипіридил (переважно 3-циклобутоксипірид-5-ил); (галогеналкокси)піридил, наприклад, (галогенізопропокси)піридил, такий як 3-(1,3дифторпропан-2-ілокси)-піридил (переважно 3-(1,3-дифторпропан-2-ілокси)-пірид-5-ил) або 3-(2фторетан-1-ілокси)-піридил (переважно 3-(2-фторетан-1-ілокси)-пірид-5-ил) або 3(дифторметилокси)-піридил (переважно 3-(дифторметилокси)-пірид-5-ил); циклоалкілалкоксипіридил, наприклад, циклопропілметоксипіридил, переважно 2циклопропілметоксипіридил (переважно 2-циклопропілметоксипірид-5-ил); алкоксиалкілпіридил, наприклад, етоксиметилпіридил, 2-метоксиметилпіридил (переважно 2-метоксиметилпірид-5-ил) або 3-метоксиметилпіридил (переважно 3-метоксиметилпірид-5-ил) або 3-(2-метоксипроп-2-іл)піридил (переважно 3-(2-метоксипроп-2-іл)пірид-5-ил або 3-(2етоксипроп-2-іл)піридил (переважно 3-(2-етоксипроп-2-іл)пірид-5-ил; алкоксиалкоксипіридил, переважно метоксиетоксипіридил, наприклад, 3-(2метоксиетокси)піридил або 2-(2-метоксиетокси)піридил (переважно 3-(2-метоксиетокси)пірид-5ил або 2-(2-метоксиетокси)пірид-5-ил); (алкіл)(алкоксиалкокси)піридил, переважно (нижч. алкіл)(нижч. алкоксиалкокси)піридил, такий як (метил)(метоксиетокси)піридил, наприклад, (2-метил)-(3-(2-метоксиетокси))піридил (переважно (2-метил)-(3-(2-метоксиетокси))пірид-5-ил; бензилоксиалкоксипіридил, переважно бензилоксиетоксипіридил або бензилоксипропоксипіридил, наприклад, 2-бензилоксиетоксипіридил або 3бензилоксипропоксипіридил (переважно 2-бензилоксиетоксипірид-5-ил або 3бензилоксипропоксипірид-5-ил); гідроксиалкілпіридил, наприклад, гідроксиметилпіридил, переважно 2-(гідроксиметил)піридил (переважно 2-гідроксиметилпірид-5-ил) або гідроксиетилпіридил, переважно 3-(1гідроксиетил)-піридил (переважно 3-(1-гідроксиетил)пірид-5-ил) або гідроксипентилпіридил (що альтернативно називається 1-гідрокси-1-етилпропілом), такий як 3-(3-гідроксипентил)-піридил, переважно 3-(3-гідроксипент-3-ил)піридил (переважно 3-(3-гідроксипент-3-ил)пірид-5-ил) або гідроксипропілпіридил, переважно 3-(2-гідроксипроп-2-іл)-піридил (переважно 3-(2-гідроксипроп2-іл)пірид-5-ил) або гідрокси-1,1-диметилетилпіридил, переважно 3-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-піридил (переважно 3-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)пірид-5-ил); гідроксициклоалкілпіридил, наприклад, гідрокси-нижч. циклоалкілпіридил, переважно 3-(1гідроксициклопентил)-піридил (переважно 3-(1-гідроксициклопентил)-пірид-5-ил); гідроксифторалкілпіридил, наприклад, гідроксифторпропілпіридил, переважно 3-(1,3дифтор-2-гідроксипроп-2-іл)-піридил (переважно 3-(1,3-дифтор-2-гідроксипроп-2-іл)пірид-5-ил); аміноалкілпіридил, наприклад, амінометилпіридил, переважно 3-(амінометил)-піридил (переважно 3-амінометилпірид-5-ил); алкілсульфонілпіридил, наприклад, метансульфонілпіридил, переважно 3метансульфонілпіридил (переважно 3-метансульфонілпірид-5-ил); гідроксиалкоксипіридил, наприклад, 2-(2-гідроксиетокси)-піридил або 2-(3-гідроксипропокси)піридил (переважно 2-(2-гідроксиетокси)-пірид-5-ил або 2-(3-гідроксипропокси)-пірид-5-ил); алкоксикарбонілпіридил, наприклад, метоксикарбонілпіридил, переважно 2метоксикарбонілпіридил (переважно 2-метоксикарбонілпірид-5-ил); амінопіридил, наприклад, 2- або 3-амінопіридил (переважно 2-амінопірид-5-ил або 3амінопірид-5-ил); алкіламінопіридил, наприклад, нижч. алкіламінопіридил, переважно метиламінопіридил, такий як 2-метиламінопіридил, 3-метиламінопіридил або етиламінопіридил, такий як 2етиламінопіридил (переважно 2-метиламінопірид-5-ил, 3-метиламінопірид-5-ил або 3 25 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 етиламінопірид-5-ил) або ізопропіламінопіридил, такий як 3-ізопропіламінопіридил (переважно 3-ізопропіламінопірид-5-ил; діалкіламінопіридил, переважно ди-нижч. алкіламінопіридил, наприклад, 2-, 3- або 4диметиламінопіридил, переважно 2-диметиламінопіридил або 3-диметиламінопіридил (переважно 2-диметиламінопірид-5-ил або 3-диметиламінопірид-5-ил) або, наприклад, 2-, 3- або 4-діетиламінопіридил, переважно 2-діетиламінопіридил або 3-діетиламінопіридил (переважно 2діетиламінопірид-5-ил або 3-діетиламінопірид-5-ил) або, наприклад, 2-, 3- або 4етилметиламінопіридил, переважно 2-етилметиламінопіридил (переважно 2етилметиламінопірид-5-ил або 3-етилметиламінопіридил (переважно 3-етилметиламінопірид-5ил) або, наприклад, 2-, 3або 4-ізопропілметиламінопіридил, переважно 2ізопропілметиламінопіридил або 3-ізопропілметиламінопіридил (переважно 2ізопропілметиламінопірид-5-ил або 3-ізопропілметиламінопірид-5-ил; циклоалкіламінопіридил, наприклад, цикло-нижч. алкіламінопіридил, переважно циклобутиламінопіридил, такий як 3-циклобутиламінопіридил або (переважно 3метиламінопірид-5-ил); (N-алкіл-N-циклоалкіламіно)піридил, наприклад, (N-нижч. алкіл-N-цикло-нижч. алкіламіно)піридил, переважно (N-метил-N-циклобутиламіно)піридил, такий як 3-(N-метил-Nциклобутиламіно)піридил або (переважно 3-(N-метил-N-циклобутиламіно)пірид-5-ил); (алкіл)(аміно)піридил, наприклад, (нижч. алкіл)(аміно)піридил, переважно (метил)(аміно)піридил, такий як 2-метил-3-амінопіридил (переважно 2-метил-3-амінопірид-5-ил) або (етил)(аміно)піридил, такий як 2-етил-3-амінопіридил (переважно 2-етил-3-амінопірид-5-ил); (галоген)(аміно)піридил, наприклад, (фтор)(аміно)піридил, переважно 3-фтор-2амінопіридил (переважно 3-фтор-2-амінопірид-5-ил), 2-фтор-3-амінопіридил (переважно 2-фтор3-амінопірид-5-ил), 3-хлор-2-амінопіридил (переважно 3-хлор-2-амінопірид-5-ил) або 2-хлор-3амінопіридил (переважно 2-хлор-3-амінопірид-5-ил); (галоген)(алкіламіно)піридил, наприклад, (галоген)(нижч. алкіламіно)піридил, переважно (фтор)(метиламіно)піридил, такий як 3-фтор-2-метиламінопіридил (переважно 3-фтор-2метиламінопірид-5-ил), 2-фтор-3-метиламінопіридил (переважно 2-фтор-3-метиламінопірид-5ил), 2-фтор-3-етиламінопіридил (переважно 2-фтор-3-етиламінопірид-5-ил), 3-хлор-2метиламінопіридил (переважно 3-хлор-2-метиламінопірид-5-ил), 3-хлор-2-етиламінопіридил (переважно 3-хлор-2-етиламінопірид-5-ил) або 2-хлор-3-етиламінопіридил (переважно 2-хлор-3етиламінопірид-5-ил); (галоген)(діалкіламіно)піридил, наприклад, (галоген)(ди-нижч. алкіламіно)піридил, переважно (фтор)(диметиламіно)піридил, такий як 2-фтор-3-диметиламінопіридил (переважно 2-фтор-3-диметиламінопірид-5-ил); (галоген)(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, (галоген)(гідрокси-нижч. алкіл)піридил, переважно (хлор)(гідроксиметил)піридил, такий як 3-хлор-2-гідроксиметилпіридил (переважно 3хлор-2-гідроксиметилпірид-5-ил); (алкокси)(алкіл)піридил, наприклад, (метокси)(метил)піридил, такий як 3-метокси-2метилпіридил (переважно 3-метокси-2-метилпірид-5-ил), (етокси)(метил)піридил, такий як 3етокси-2-метилпіридил (переважно 3-етокси-2-метилпірид-5-ил) або, наприклад, (пропокси)(метил)піридил, такий як 3-пропокси-2-метилпіридил (переважно 3-пропокси-2метилпірид-5-ил) або, наприклад, (пропокси)(етил)піридил, такий як 3-пропокси-2-етилпіридил (переважно 3-пропокси-2-етилпірид-5-ил) або, наприклад, (етокси)(етил)піридил, такий як 3етокси-2-етилпіридил (переважно 3-етокси-2-етилпірид-5-ил); (алкокси)(алкокси)піридил, наприклад, (пропокси)(метокси)піридил, такий як 3-пропокси-2метоксипіридил (переважно 3-пропокси-2-метоксипірид-5-ил); або, наприклад, (пропокси)(етокси)піридил, такий як 3-пропокси-2-етоксипіридил (переважно 3-пропокси-2етоксипірид-5-ил) або, наприклад, (метокси)(метокси)піридил, такий як 3-метокси-2метоксипіридил (переважно 3-метокси-2-метоксипірид-5-ил) або, наприклад, (етокси)(метокси)піридил, такий як 3-етокси-2-метоксипіридил (переважно 3-етокси-2метоксипірид-5-ил); (алкокси)(алкоксиалкіл)піридил, наприклад, (ізопропокси)(метоксиметил)-піридил, такий як 3ізопропокси-2-метоксиметилпіридил (переважно 3-ізопропокси-2-метоксиметилпірид-5-ил) або (метокси)(метоксиметил)піридил, такий як 3-метокси-2-метоксиметилпіридил або 2-метокси-3метоксиметилпіридил (переважно 3-метокси-2-метоксиметилпірид-5-ил або 2-метокси-3метоксиметилпірид-5-ил) або (метокси)(етоксиметил)піридил, такий як 3-метокси-2етоксиметилпіридил (переважно 3-метокси-2-етоксиметилпірид-5-ил) або (етокси)(метоксиметил)піридил, такий як 3-етокси-2-метоксиметилпіридил (переважно 3-етокси2-метоксиметилпірид-5-ил); 26 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (алкокси)(дейтероалкоксиалкіл)піридил, наприклад, (етокси)(тридейтерометоксиметил)піридил, такий як 3-етокси-2-тридейтеро-метоксиметилпіридил (переважно 3-етокси-2-тридейтерометоксиметилпірид-5-ил); (алкокси)(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, (ізопропокси)(гідроксиметил)-піридил, такий як 3-ізопропокси-2-гідроксиметилпіридил (переважно 3-ізопропокси-2-гідроксиметилпірид-5-ил) або (метокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3-метокси-2-гідроксиметилпіридил (переважно 3метокси-2-гідроксиметилпірид-5-ил) або 2-метокси-3-гідроксиметилпіридил (переважно 2метокси-3-гідроксиметилпірид-5-ил) або (етокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3-етокси-2гідроксиметилпіридил (переважно 3-етокси-2-гідроксиметилпірид-5-ил); (галогеналкокси)(алкіл)піридил, наприклад, (галогенізопропокси)-(метил)піридил, такий як 3(1,3-дифторпропан-2-ілокси)-2-(метил)-піридил (переважно 3-(1,3-дифторпропан-2-ілокси)-2(метил)-пірид-5-ил); (галогеналкокси)(гідроксиалкіл)піридил, наприклад, (галогенізопропокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3-(1,3-дифторпропан-2-ілокси)-2-(гідроксиметил)-піридил (переважно 3-(1,3-дифторпропан-2-ілокси)-2-(гідроксиметил)-пірид-5-ил); (алкоксиалкокси)(гідроксиалкіл)піридил, переважно (нижч. алкокси-нижч. алкокси)(гідроксинижч. алкіл)піридил, наприклад, (метоксиетокси)(гідроксиметил)піридил, такий як 3метоксиетокси-2-гідроксиметилпіридил (переважно 3-метоксиетокси-2-гідроксиметилпірид-5ил); (алкіл)(алкіламіно)піридил, наприклад, (нижч. алкіл)(нижч. алкіламіно)піридил, переважно (метил)(етиламіно)піридил, такий як 2-метил-3-етиламінопіридил (переважно 2-метил-3етиламінопірид-5-ил) або (метил)(метиламіно)піридил, такий як 3-метил-2-метиламінопіридил (переважно 3-метил-2-метиламінопірид-5-ил) або (етил)(етиламіно)піридил, такий як 2-етил-3етиламінопіридил (переважно 2-метил-3-етиламінопірид-5-ил) або (етил)(ізопропіламіно)піридил, такий як 2-етил-3-ізопропіламінопіридил (переважно 2-етил-3ізопропіламінопірид-5-ил); (алкіл)(діалкіламіно)піридил, наприклад, (нижч. алкіл)(ди-нижч. алкіламіно)піридил, переважно (метил)(N-метил-N-етиламіно)піридил, такий як 2-метил-3-(N-метил-N-етиламіно)піридил (переважно 2-метил-3-(N-метил-N-етиламіно)-пірид-5-ил) або (метил)(N, Nдиметиламіно)піридил, такий як 2-метил-3-(N, N-диметиламіно)-піридил (переважно 2-метил-3(N, N-диметиламіно)-пірид-5-ил); циклоамінопіридил, наприклад, азетидинілпіридил, переважно 2-азетидин-1-ілпіридиніл (переважно 2-азетидин-1-ілпіридин-5-іл) або 3-азетидин-1-ілпіридиніл (переважно 3-азетидин-1ілпіридин-5-іл) або піролідинілпіридил, переважно 2-піролідиніл-1-ілпіридиніл (переважно 2піролідиніл-1-ілпіридин-5-іл); заміщений циклічним простим ефіром амінопіридил, наприклад, тетрагідропіранамінопіридил, переважно 2-(тетрагідропіран-4-іламіно)-піридил (переважно 2(тетрагідропіран-4-іламіно)піридил-5-іл; гідроксициклоамінопіридил, такий як гідроксипіролідинілпіридил, наприклад, 3гідроксипіролідин-1-ілпіридиніл (переважно 6-(3-гідроксипіролідин-1-іл)-піридин-3-іл, більш переважно, 6-((R)-3-гідроксипіролідин-1-іл)-піридин-3-іл або 6-((S)3-гідроксипіролідин-1-іл)піридин-3-іл; нижч. алкоксициклоамінопіридил, такий як метоксипіролідинілпіридил, наприклад, 3метоксипіролідин-1-ілпіридиніл (переважно 6-(3-метоксипіролідин-1-іл)-піридин-3-іл, більш переважно, 6-((R)-3-метоксипіролідин-1-іл)-піридин-3-іл або 6-((S)3-метоксипіролідин-1-іл)піридин-3-іл; гідроксиалкіламінопіридил, наприклад, 2-(2-гідроксиетиламіно)-піридил (переважно 2-(2гідроксиетиламіно)-пірид-5-ил); (алкіл)(гідрокси)піридил, переважно (нижч. алкіл)(гідрокси)піридил, наприклад, 2-(метил)-3(гідрокси)-піридил (переважно 2-(метил)-3-(гідрокси)-пірид-5-ил) або 2-(етил)-3-(гідрокси)піридил (переважно 2-(етил)-3-(гідрокси)-пірид-5-ил); (гідроксиалкіл)(алкіламіно)піридил, переважно (гідрокси-нижч. алкіл)(нижч. алкіламіно)піридил, такий як (гідроксиметил)(етиламіно)-піридил, наприклад, 2-(гідроксиметил)3-(етиламіно)-піридил (переважно 2-(гідроксиметил)-3-(етиламіно)-пірид-5-ил) або такий як (гідроксиметил)(метиламіно)-піридил, наприклад, 2-(гідроксиметил)-3-(метиламіно)-піридил (переважно 2-(гідроксиметил)-3-(метиламіно)-пірид-5-ил) 3-(гідроксиметил)-2-(метиламіно)піридил (переважно 3-(гідроксиметил)-2-(метиламіно)-пірид-5-ил); (гідроксиалкіл)(аміно)піридил, переважно (гідрокси-нижч. алкіл)(аміно)піридил, такий як (гідроксиметил)(аміно)-піридил, наприклад, 3-(гідроксиметил)-2-(аміно)-піридил (переважно 3(гідроксиметил)-2-(аміно)-пірид-5-ил); 27 UA 106074 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (алкоксиалкіл)(алкіламіно)піридил, переважно (нижч. алкокси-нижч. алкіл)(нижч. алкіламіно)піридил, такий як (метоксиметил)(етиламіно)-піридил, наприклад, 2-(метоксиметил)3-(етиламіно)-піридил (переважно 2-(метоксиметил)-3-(етиламіно)-пірид-5-ил) або такий як (метоксиметил)-(метиламіно)-піридил, наприклад, 2-(метоксиметил)-3-(метиламіно)-піридил (переважно 2-(метоксиметил)-3-(метиламіно)-пірид-5-ил або такий як (етоксиметил)(етиламіно)піридил, наприклад, 3-(етоксиметил)-2-(етиламіно)-піридил (переважно 3-(етоксиметил)-2(метиламіно)-пірид-5-ил; (алкоксиалкіл)(аміно)піридил, переважно (алкокси-нижч. алкіл)(аміно)піридил, такий як (етоксиметил)(аміно)-піридил, наприклад, 3-(етоксиметил)-2-(аміно)-піридил (переважно 3(етоксиметил)-2-(аміно)-пірид-5-ил) або (метоксиметил)(аміно)-піридил, наприклад, 3(метоксиметил)-2-(аміно)-піридил (переважно 3-(метоксиметил)-2-(аміно)-пірид-5-ил); аміногалоген-нижч. алкілпіридил, наприклад, амінотрифторметилпіридил, переважно 2аміно-3-трифторметилпіридил (переважно 2-аміно-3-трифторметилпірид-5-ил); алкіламіногалогеналкілпіридил, такий як нижч. алкіламіногалоген-нижч. алкілпіридил, наприклад, метиламінотрифторметилпіридил, переважно 2-метиламіно-3-трифторметилпіридил (переважно 2-метиламіно-3-трифторметилпірид-5-ил) або, наприклад, етиламінотрифторметилпіридил, переважно 2-етиламіно-3-трифторметилпіридил (переважно 2етиламіно-3-трифторметилпірид-5-ил); галогеналкілдейтеро-нижч. алкіламінопіридил, наприклад, трифторметилтридейтерометиламінопіридил, переважно 3-трифторметил-2-тридейтерометиламінопіридил (переважно 3-трифторметил-2-тридейтерометиламінопірид-5-ил); галогеналкілпіридиніл, переважно галоген-нижч. алкілпіридил, переважно, 2-, 3- або 4трифторметилпіридил, найбільш переважно 2-трифторметилпіридил (переважно 2трифторметилпірид-5-ил); ціаноалкілпіридиніл, переважно ціано-нижч. алкілпіридил, переважно, ціанопропілпіридил, найбільш переважно 2-ціанопроп-2-ілпіридил (переважно 3-(2-ціанопроп-2-іл)-пірид-5-ил); ціаноциклоалкілпіридиніл, переважно ціано-нижч. циклоалкілпіридил, переважно, ціаноциклобутилпіридил, найбільш переважно 1-ціаноциклобутилпіридил (переважно 3-(1ціаноциклобутил)-пірид-5-ил); галогенпіридил, переважно фторпіридил, переважно 2-фторпіридил (переважно 2фторпірид-3-іл або 2-фторпірид-4-іл); галогеналкоксипіридил, наприклад, фторметоксипіридил, такий як 3-фтор-2-метоксипіридил (переважно 3-фтор-2-метоксипірид-5-ил); карбамоїлпіридил, переважно 2-(карбамоїл)піридил (переважно 2-(карбамоїл)пірид-5-ил); алкілзаміщений карбамоїл, наприклад, метилкарбамоїл, переважно 2-(метилкарбамоїл)піридил (переважно 2-(метилкарбамоїл)пірид-5-ил); піперазинілпіридил, наприклад, 1-піперазинілпіридил, переважно 2-(1-піперазиніл)піридил (переважно 2-(1-піперазиніл)пірид-5-ил); N-алкілпіперазинілпіридил, такий як N-нижч. алкілпіперазинілпіридил, наприклад, N-метилпіперазинілпіридил, переважно 2-(4метилпіперазин-1-іл)-піридил (переважно 2-(4-метилпіперазин-1-іл)-пірид-5-ил); алкілсульфонамідопіридил, такий як нижч. алкілсульфонамідопіридил, переважно метилсульфонамідопіридил, наприклад, 3-(метилсульфоніламідо)-піридил (переважно 3(метилсульфоніламідо)-піридин-5-іл); діалкілсульфонамідопіридил, такий як ди-нижч. алкілсульфонамідопіридил, переважно диметилсульфонамідопіридил, наприклад, 3-(диметилсульфонамідо)-піридил (переважно 3(диметилсульфонамідо)-піридин-5-іл); (алкілсульфонамідо)(алкіл)піридил, такий як (нижч. алкілсульфонамідо)(нижч. алкіл)піридил, переважно (метилсульфоніламідо)(метил)піридил, наприклад, 3(метилсульфоніламідо)(метил)піридил (переважно 3-(метилсульфоніламідо)-2-метилпіридин-5іл); (алкілсульфонамідо)(галоген)піридил, такий як (нижч. алкілсульфонамідо)-(хлор)піридил, переважно (метилсульфоніламідо)(хлор)піридил, наприклад, 3(метилсульфоніламідо)(хлор)піридил (переважно 3-(метилсульфоніламідо)-2-хлорпіридин-5-іл); (алкілсульфонамідоалкіл)піридил, такий як (нижч. алкілсульфонамідо-нижч. алкіл)піридил, переважно (метилсульфонамідометил)піридил, наприклад, 3(метилсульфонамідометил)піридил (переважно 3-(метилсульфонамідометил)-піридин-5-іл); діалкілсульфонамідо(алкіл)піридил, такий як ди-нижч. алкілсульфонамідо-(нижч. алкіл)піридил, переважно диметилсульфонамідо(метил)піридил, наприклад, 3(диметилсульфонамідо)(2-метил)-піридил (переважно 3-(диметилсульфонамідо)-(2-метил)піридин-5-іл); 28