Дигідрат пантопразолу магнію та лікарський засіб на його основі (варіанти)

1 Дипдрат пантопразолу магнію 2 Лікарський засіб, який відрізняється тим, що містить дипдрат пантопразолу магнію разом із загальновживаними добавками 3 Комбінований лікарський засіб, який відрізняється тим, що містить дипдрат пантопразолу магнію і напівпдрат пантопразолу натрію 4 Комбінований лікарський засіб за п 3, який відрізняється тим, що містить дипдрат пантопразолу магнію і напівпдрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопра зол) від 10% дипдрату пантопразолу магнію і 90% напівпдрату пантопразолу натрію до 90% дипдрату пантопразолу магнію і 10% напівпдрату пантопразолу натрію 5 Комбінований лікарський засіб за п 3, який відрізняється тим, що містить дипдрат пантопразолу магнію і напівпдрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) від25 % дипдрату пантопразолу магнію і 75% напівпдрату пантопразолу натрію до 75% дипдрату пантопразолу магнію і 25% напівпдрату пантопразолу натрію 6 Комбінований лікарський засіб за п 3, який відрізняється тим, що містить дипдрат пантопразолу магнію і напівпдрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) від 40 % дипдрату пантопразолу магнію і 60% напівпдрату пантопразолу натрію до 60% дипдрату пантопразолу магнію і 40% напівпдрату пантопразолу натрію 7 Комбінований лікарський засіб за п 3, який відрізняється тим, що містить дипдрат пантопразолу магнію і напівпдрат пантопразолу натрію у масовому співвідношенні (в перерахунку на пантопразол) 50% дипдрату пантопразолу магнію і 50% напівпдрату пантопразолу натрію О ю о (О 00 Цей винахід стосується нової форми солі діючої речовини пантопразолу Нова форма солі може застосовуватись в фармацевтичній промисловості для приготування лікарських засобів Піридин-2-ілметилсульфоніл-1 Нбензімідазоли, що описані, наприклад, в ЕР-А0005129, ЕР-А-0166287, ЕР-А-0174726 і ЕР-А0268956, завдяки їх здатності інгібувати Н+/К+ АТфазу відіграють велику роль при лікуванні хвороб, зумовлених підвищеною секрецією кислоти шлункового солу Прикладами діючих сполук із цієї групи, які поступають в продаж, є 5-метокси-2-[(4метокси-3,5-диметил-2піридиніл)метилсульфоніл]-1Н-бензімідазол (INN омепразол), 5-дифторметокси-2-[(3,4-диметокси-2піридиніл)метилсульфініл]-1Н-бензімідазол (INN пантопразол), 2-[3-метил-4-(2,2,2,-трифторетокси)2-піридиніл)метилсульфоніл]-1Н-бензімідазол (INN лансопразол) і 2-{[4-(3-метоксипропокси)-3метилпіридин-2-іл]метилсульфшіл}-1Нбензімідазол (INN рабепразол) Загальною властивістю вищевказаних піридин-2-ілметилсульфшіл-1Н-бензімідазолів є чутливість цих діючих речовин до кислот, які в кінцевому рахунку необхідні для виявлення їх ефективності, що проявляється в їх вираженим тенденції розкладатись в нейтральному, і особливо в кислому середовищі, з утворенням сильно забарвлених продуктів розкладу Раніш, не дивлячись на чутливість піридин-2ілметилсульфшіл-1Н-бензімідазолів до кислот, здійснювались значні зусилля для того, щоб одер ю 58605 жати стабільні і такі, що мають здатність зберіганих необхідних рівней діючої речовини в крові тись, форми для орального введення на основі Дипдрат пантопразолу магнію одержують допіридин-2-ілметилсульфшіл-ІН-бензімідазолів На бре відомим способом шляхом взаємодії пантоцей час можуть бути одержанні такі стабільні і такі, празолу або добре розчинної солі пантопразолу що мають здатність зберігатись форми для ораль(наприклад, пантопразол натрію) з магнієвою сілного введення (наприклад, таблетки або капсули) лю у воді або у сумішах води з полярними органічАле приготування таких форм для орального ввеними розчинниками (наприклад, спиртами, передення є досить не легким і, крім того, необхідно важно етанолом або ізопропанолом, або застосовувати певні застережні засоби під час їх кетонами, наприклад, ацетоном або бутаноном) упаковування для того, щоб зазначенні для ввеПрийнятні магнієві солі, які можуть застосовудення форми мали відповідну стабільність при їх ватись згідно цього способу, являють собою, назберіганні навіть в екстремальних умовах зберіприклад, хлорид, бромід, фторид, йодид, форміат, гання (наприклад, в тропіках при високій темпераацетат, пропюнат, сульфонат, глюконат або картурі і високій атмосферній вологості) бонат магнію Алкоксиди магнію (наприклад, метоксид, етоксид, (ізо)пропоксид, бутоксид, гексоксид В WO 97/41114 описано конкретний процес або феноксид магнію) або гідроксид магнію також приготування магнієвих солей піридин-2можуть бути піддані взаємодії з пантопразолом ілметилсульфшіл-1Н-бензімідазолів Серед іншоабо пантопразолом натрію у водному середовищі го, як приклад описано процес одержання магнієвої солі пантопразолу Згідно з наведеними даниПриклад ми аналізу одержана сіль є пантопразол магнію у Дипдратбіс[5-Гдифторметокси1-2-[ГЗ 4безводній формі диметокси-2-піридиніл1метил]сульфшіл]-1 Нбензімідазоліду магнію При здійснені винаходу випадково було встановлено, що дипдрат магнієвої солі пантопразолу 3,85кг (8,9моль) напівпдрату пантопразолу Na має дуже високі характеристики стабільності, що [напівпдрат[5-[дифторметокси]-2-[[3,4-диметоксиробить його особливо придатним для використан2-піридиніл]метил]сульфшіл]-1Н-бензімідазоліду ня в твердих формах або в формах для орального натрію] розчиняють при 20-25°С в 38,5л очищеної введення Він відрізняється значною мірою покраводи в посудині з мішалкою Додають при переміщенними характеристиками стабільності як по зрішуванні при 20-30°С протягом 3-4 годин розчин, внянні з самим пантопразолом, так і по зрівнянні з який містить 1,0кг (4,90 моль) гексапдрату дихлонапівпдратом пантопразолу натрію (форма діючої риду магнію в 8л очищеної води Після перемішуречовини, яка існує у продажу з 1994 року, ЕР вання протягом ще 18 годин тверду речовину, яка 0589981), а також в порівнянні з моногідратом осіла, центрифугують, промивають 23л очищеної пантопразолу натрію (проміжна форма, яка застоводи, перемішують при 20-30°С протягом 1-2 госовується при одержанні в промисловості, ЕР дин в 35л очищеної води, знову центрифугують і 0533790) знову промивають 30-50л очищеної води Твердий продукт висушують при 50°С у вакуумі (30-50мбар) Так, дипдрат пантопразолу магнію повністю до того часу поки вміст води не досягне