Сполуки і способи лікування астми, алергії і запальних розладів та фармацевтична композиція
Номер патенту: 69449
Опубліковано: 15.09.2004
Автори: Скеннел Ральф, Елліс Джеймс, Лассуа Марі-Агнес, Янг Мішель, Діффердінг Едмон, Левіс Тімоті, Кей Ксьонг, Грівел Гарміт, Той-Пелмер Анна, Хуссейн Сайат, Шателен П'єр
Формула / Реферат
1. Сполука за формулою І
I
і її геометричні ізомери, енантіомери, діастереомери і фармацевтично прийнятні солі, де
Χ і X' незалежно один від одного означають водень, галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, алкокси, трифторметил або -(Y')m’-W';
G і G' разом утворюють або
D означає -СН= або =N-;
R1 і R2 незалежно один від одного означають водень або разом означають -(СН2)n-, де n дорівнює 0, 1, 2 або 3;
m і m' незалежно один від одного дорівнюють 0 або 1;
Υ і Y’ означають -L1- або –L2-V(Z)t-L3, де t дорівнює 0 або 1;
L1 означає алкілен, алкенілен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q)- або -N(R3)-;
L2 означає: (а) алкілен, алкенілен, алкінілен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q')- або -N(R4)-; або (б) –L4C(O)-N(Q')- або –L4(Q')-; або (в) простий зв'язок;
L3 означає: (а) алкілен, алкенілен, алкінілен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q")- або -N(R5)-; або (б) простий зв'язок;
L4 означає: (а) алкілен, алкенілен або алкінілен, або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -N(Q")- або -N(R5)-; або (б) простий зв'язок;
V означає: (а) двовалентний арен, двовалентний гетероарен або двовалентний насичений гетероцикл, коли t дорівнює 0; або (б) тривалентний арен чи тривалентний гетероарен, коли t дорівнює 1;
Q, Q' і Q" незалежно один від одного означають водень, -AC(O)OR6 або –AC(O)NR6R7;
W і W' незалежно один від одного означають –N(ОМ)C(О)N(R8)R9, N(R8)C(O)N(OM)R9, -N(OM)C(O)R8, -C(O)NR8R9 або -C(O)OR8 за умови, що принаймні один із W і W' є N(OM)C(О)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9 або -N(OM)C(O)R8;
Ζ означає –А"N(OM')C(O)N(R10)R11, -А"N(R10)С(О)N(ОМ')R11, -A"N(OM')C(O)R11, -A'C(O)N(OM')R11, -A’C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоїд, СН3, NR3R4, NR3C(O)R4, NO2, CN, CF3, S(O)2NR3R4, S(O)2R3, SR3 або S(O)R3;
А, А' і А" незалежно один від одного означають простий зв'язок, алкілен, алкенілен, алкінілен, ілоалкіларил, ілоарилалкіл або діілоалкіларен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- або -S(O)2- і/або один або більше метиліденових залишків заміщені на =N-;
Μ і М' незалежно один від одного означають водень, фармацевтично прийнятний катіон або розщеплювану в процесі метаболізму групу; і
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 і R11 незалежно один від одного означають водень, алкіл, алкеніл, алкініл, арил, арилалкіл, алкіларил, алкіларилалкіл або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- або -S(O)2- і/або один або більше метиліденових залишків заміщені на =N-;
за умови, що на відміну від атомів кисню, пов'язаних із сіркою в -S(O)- і -S(O)2-, коли одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- або -S(O)2- і коли один або більше метиліденових залишків заміщені на =N-, таке заміщення не відбувається в двох гетероатомах, ковалентно зв'язаних один з одним;
і крім того, за умови, що коли m означає О, а W не означає –С(O)NR8R9 або -C(O)OR8;
і крім того, за умови, що в заміснику -AC(O)OR6 R6 не може означати водень, коли А означає простий зв'язок.
2. Сполука за п. 1, яка має формулу І"
, I"
в котрій значення замісників визначені в п. 1,
та її геометричні ізомери, енантіомери, діастереомери і фармацевтично прийнятні солі.
3. Сполука за п.1, яка має формулу II
, II
в котрій значення замісників визначені в п. 1,
та її геометричні ізомери, енантіомери, діастереомери і фармацевтично прийнятні солі.
4. Сполука за п. 1, яка має формулу III
, III
в котрій значення замісників визначені в п. 1,
та її геометричні ізомери, енантіомери, діастереомери і фармацевтично прийнятні солі.
5. Сполука за будь-яким з пп. 3 або 4, яка відрізняється тим, що Χ означає -Сl, X' означає водень, m означає 1 і W означає -N(OH)C(O)NH2.
6. Сполука за будь-яким з пп. 3 або 4, яка відрізняється тим, що Χ означає –Сl, X' означає водень, m означає 1, Υ означає -L'-, де -L'- означає алкінілен, ілоалкокси або ілоалкоксіалкіл.
7. Сполука за будь-яким з пп. 3 або 4, яка відрізняється тим, що Χ означає -Сl, X' означає водень, m означає 1, Υ означає –L2-V(Z)t-L3, t означає 0, V означає 1,4-фенілен або 1,3-фенілен, L2 означає ілоалкокси, і L3 означає алкілен, алкенілен або алкінілен.
8. Сполука за будь-яким з пп. 3 або 4, яка відрізняється тим, що Χ означає -Сl, X’ означає водень, m означає 1, Υ означає –L2-V(Z)t-L3, t означає 0, V означає 2,5-фурилен, L2 означає алкілен і L3 означає алкілен, алкенілен або алкінілен.
9. Сполука за будь-яким з пп. 3 або 4, яка відрізняється тим, що Χ означає -Сl, X' означає водень, m означає 1, Υ означає –L2-V(Z)t-L3, t означає 1, L2 означає ілоалкокси, V означає тривалентний гетероарен, Ζ означає A'C(O)NR10R11 або A'C(O)OR10 і W означає -N(ОН)С(O)NН2.
10. Сполука за будь-яким з пп. 3 або 4, яка відрізняється тим, що Χ і X' означають F, m означає 1, Υ означає –L2-V(Z)t-L3, t означає 0, V означає 1,4-фенілен або 1,3-фенілен, L2 означає ілоалкокси і L3 означає алкілен, алкенілен або алкінілен.
11. Сполука, яку вибирають із групи, що складається з N-{[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]метил}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]метил}аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-{[4-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}етокси)феніл]етил}-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{[4-(3{4-[(1R)(4-xлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропіл)феніл]метил}-аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]метил}(метил(гідроксіаміно))карбоксіаміду,
N-{4-[3-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-[4-(4-{2-[4-(8-хлор(5,6-дигідробензо[f]піридино[2,3-b][7]анулен-11-іліден)піперидил]етокси}феніл)бут-3-иніл]-N-гідроксіаміду,
N-{3-[5-({4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}метил)(2-фурил)]-1-метилпроп-2-ініл}аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-{4-[5-({4-[(біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}метил)(2-фурил)]бут-3-иніл}-N-гідроксіаміду,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензаміду,
метил 2-[2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси]-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензоату,
2-[2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси]-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензойної кислоти,
метил 2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бутил]бензоату,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бутил]бензойної кислоти,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)-бутил]бензаміду,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бутил]бензойної кислоти,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)-фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензойної кислоти,
метил 5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]-2-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}етокси]бензоату,
N-{4-[5-({4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}метил)(2S,5S)оксоалан-2-іл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
метил (2Е)-3-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4(аміногідроксикарбоніламіно)бутил]феніл]проп-2-еноату,
метил (2Е)-3-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]феніл]проп-2-еноату,
5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]-2-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}-етокси)бензойної кислоти,
N-{4-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропокси)феніл]бут-3-иніл)аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-[4-(4-{2-[4-(8-хлор(5,6,11-тригідробензо[b]піридино[3,2-f][7]анулен-11-іл))піперидил]етокси}феніл)бут-3-иніл]-N-гідроксіаміду,
аміно-N-[4-(4-{3-[4-(8-хлор(5,6-дигідробензо[f]піридино[2,3-b][7]анулен-11-іліден)піперидил]пропокси}феніл)бут-3-иніл]-N-гідроксіаміду,
(2Е)-3-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]феніл]проп-2-енової кислоти,
N-{4-[3-((1Е)-2-карбамоїлвініл)-4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-3-фторфеніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
5-[4(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]-2-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}етокси)бензаміду,
аміно-N-{4-[4-(2-{4-[(біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл)етокси)-3-фторфеніл]бут-3-иніл}-N-гідроксіаміду,
5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]-2-{2-[4-(8-хлор(5,6-дигiдpoбeнзo[f]пipидинo[2,3-b][7]aнyлeн-11-iлiдeн)пiпepидил]eтoкcи}бeнзaмiдy,
2-(3-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензаміду,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[5-(аміногідроксикарбоніламіно)пент-1-иніл]бензаміду,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)-фенілметил]піперазиніл}етокси)-3-(трифторметил)феніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-3-(трифторметил)феніл]-бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-3-ціанофеніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(4-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}бутокси)феніл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[3-(аміногідроксикарбоніламіно)проп-1-ініл]бензаміду,
N-{4-[4-(4-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}бутокси)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1S)(4-хлорфеніл)фенілметил][піперазиніл}етокси)-3-(трифторметил)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)-фенілметил]піперазиніл}етокси)-3-(трифторметил)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-[4-(4-[4-{4-(8-хлор(5,6-дигідробензо[f]піридино[2,3-b][7]анулен-11-іліден))піперидил]бутокси}феніл)бут-3-иніл]-N-гідроксіаміду,
аміно-N-[4-(4-{4-[4-(8-хлор(5,6-дигідробензо[f]піридино[2,3-b][7]анулен-11-іліден)піперидил]бутокси}феніл)бутил]-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бут-3-иніл}етокси-N-гідроксикарбоксаміду,
N-{4-[4-(4-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}бутокси)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
N-[2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]феніл]ацетаміду,
N-[2-(2-[4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]феніл]ацетаміду,
N-{4-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропокси)феніл]бутил)аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-{4-[4-(4-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}бутокси)феніл]бут-3-иніл}-N-гідроксіаміду,
N-{3-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропокси)феніл]пропіл}аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-{4-[4-(3-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}пропокси)феніл]бут-3-иніл}-N-гідроксіаміду,
2-(3-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бутил]бензаміду,
5-{4-[(амінокарбоніл)(гідроксі)аміно]бутил}-2-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)бензаміду,
N-{3-[4-(3-{4-[біс(4-трифторфеніл)метил]-1-піперазиніл}пропокси)феніл]пропіл}-N-гідроксисечовини,
N-{4-[4-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)-2-нітрофеніл]-3-бутиніл}-N-гідроксисечовини,
N-{4-[4-(2-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)феніл]бутил}-N-гідроксисечовини,
5-{4-[(амінокарбоніл)(гідроксі)аміно]-1-бутиніл}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфеніл)(феніл)метил]піперазиніл}етокси)бензаміду,
N-{4-[4-(2-{4-[(R)-(4-хлорфеніл)-(феніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)-2-нітрофеніл]-3-бутиніл}-N-гідроксисечовини,
5-{4-[(амінокарбоніл)(гідроксі)аміно)-1-бутиніл}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфеніл)(феніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)бензаміду,
5-{4-[(амінокарбоніл)(гідроксі)аміно)-1-бутиніл}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфеніл)(феніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)бензаміду,
5-{4-[(амінокарбоніл)(гідроксі)аміно]-1-бутиніл}-2-(2-{4-[(R)-(4-хлорфеніл)(феніл)метил]-1-піперазиніл}етокси)бензаміду,
N-{3-[4-(3-{4-[(R)-(4-хлорфеніл)(феніл)метил]-1-піперазиніл}пропіл)фенокси]пропіл}-N-гідроксисечовини.
12. Сполука, яку вибирають із групи, що складається з N-{4-[4-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)феніл]бутил}аміно-N-гідроксіаміду,
аміно-N-[4-(4-{2-[4-(8-хлор(5,6-дигідробензо[f]піридино[2,3-b][7]анулен-11-іліден)піперидил]етокси}-феніл)бут-3-иніл]-N-гідроксіаміду,
аміно-N-{4-[5-({4-[(біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}метил)(2-фурил)]бут-3-иніл}-N-гідроксіаміду,
2-(2-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}етокси)-5-[4-(аміногідроксикарбоніламіно)бут-1-иніл]бензаміду,
N-{4-[5-({4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}метил)(2S,5S)оксоалан-2-іл]бут-3-иніл}аміно-N-гідроксіаміду,
N-{4-[4-(3-{4-[(1R)(4-хлорфеніл)фенілметил]піперазиніл}пропокси)феніл]бут-3-иніл)аміно-N-гідроксіаміду й аміно-N-{4-[4-(4-{4-[біс(4-фторфеніл)метил]піперазиніл}бутокси)феніл]бут-3-иніл}-N-гідроксіаміду.
13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що
Χ і X1 незалежно один від одного означають водень, галоген або -(Y')m’-W';
G і G' разом утворюють або ,
D означає -СН= або =N-;
R1 і R2 незалежно один від одного означають водень або разом означають -(CH2)2-;
m і m' незалежно один від одного означають 0 або 1;
Υ і Y1 означають -L1 - або –L2-V(Z)t-L3, де t дорівнює 0 або 1;
L1 означає алкілен, алкенілен, алкінілен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-;
L2 означає (а) алкілен, алкенілен, алкінілен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О- або -N(Q')-, або (б) –L4C(O)-N(Q’)-;
L3 означає (а) алкілен, алкенілен, алкінілен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О- або -N(Q")-;
L4 означає алкілен;
V означає (а) двовалентний арен, двовалентний гетероарен або двовалентний насичений гетероцикл, коли tозначає 0, або (б) тривалентний арен або тривалентний гетероарен, коли t означає 1;
Q означає водень;
Q' і Q" незалежно один від одного означають водень, -AC(O)OR6 або –AC(O)NR6R7;
W і W’ незалежно один від одного означають –N(ОМ)C(О)N(R8)R9, N(R8)C(O)N(OM)R9, -N(OM)C(O)R8, -C(O)NR8R9 або -C(O)OR8 за умови, що принаймні один із W і W’ є N(OM)C(О)N(R8)R9, -N(R8)C(O)N(OM)R9 або -N(OM)C(O)R8;
Ζ означає –А’C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоген, NR3C(O)R4, NO2, CN, CF3;
А й А' незалежно один від одного означають простий зв'язок, алкілен, алкенілен, алкінілен, ілоалкіларил, ілоарилалкіл або діілоалкіларен або одне із зазначених вище, де одна або більше метиленових груп заміщені на -О-,
Μ і М' незалежно один від одного означають водень, фармацевтично прийнятний катіон або розщеплювану в процесі метаболізму групу; і
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 і R11, якщо вони наявні, незалежно один від одного означають водень або алкіл, де одна або декілька метиленових груп заміщені на -О-;
за умови, що на відміну від атомів кисню, зв'язаних з атомами сірки в -S(O)- і -S(O)2-, коли одна або більше метиленових груп заміщені на -О-, -NH-, -S-, -S(O)- або -S(O)2- і коли одна або більше метиліденових груп заміщені на =N-, за такого заміщення не утворюються два ковалентно зв'язаних один з одним гетероатоми;
і за умови, що коли m означає 0, W не означає –C(O)NR8R9 або -C(O)OR8;
і ще за умови, що в заміснику -AC(O)OR6 R6 не може означати водень, коли
А означає простий зв'язок.
14. Сполука за п. 13, яка відрізняється тим, що Χ і X' незалежно один від одного означають -Н- або галоген;
G і G' разом утворюють або ,
Υ означає –L2-V(Z)t-L3, де t означає 0 або 1;
L2 означає С1-С6 алкілен, у якому одна або більше метиленових груп можуть бути заміщені на -О-;
V(Z)t означає фенілен, у разі необхідності заміщений групами -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоген, NR3C(O)R4, NO2, CN, CF3 або фурилен чи оксаланілен;
L3 означає С1-С6алкілен, у якому одна або більше метиленових груп можуть бути заміщені на -О-, або С2-С6алкінілен;
W означає –N(OM)C(O)N(R8)R9, N(R8)C(O)N(OM)R9 або -N(OM)C(O)R8;
А' означає метилен, вінілен або простий зв'язок;
R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 і R11, у разі їх наявності, незалежно один від одного означають водень або С1-С6алкіл, у якому одна або більше метиленових груп може бути заміщена на -О-.
15. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що
Χ означає фтор або хлор;
X' означає водень або фтор;
Υ означає –L2-V(Z)t-L3, де t означає 0 або 1;
L2 означає С1-С6алкілен, у якому одна метиленова група може бути заміщена на -О-;
V(Z)t означає фенілен, який у разі необхідності містить замісник -A'C(O)NR10R11, -A'C(O)OR10, галоген, NR3C(O)R4, NO2, CN або СF3, або фурилен, або оксоаланілен;
L3 означає С1-С6алкілен, у якому одна метиленова група може бути заміщена на -О- або С2-С6 алкінілен;
W означає -N(OH)C(O)NH2;
А' означає метилен, вінілен або простий зв'язок;
R3, R4, R5, R6, R7, R8. R9, R10 і R11, у разі їх наявності, незалежно один від одного означають водень або С1-С6алкіл, у якому одна метиленова група може бути замінена на -О-.
16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Χ і X' незалежно один від одного означають водень, галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, алкокси або трифторметил;
W означає –N(OM)C(О)N(R8)R9, -N(R8)С(О)N(ОМ)R9 або N(OM)C(O)R8.
17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що L4 означає алкілен;
Ζ означає -N(ОМ’)C(О)N(R10)R11, -N(R10)C(О)N(OM’)R11, N(ОМ')C(O)R11, -A'C(O)N(OM')R11, -A'C(O)NR10R11 або –A'C(O)OR10.
18. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що
Χ і X' незалежно один від одного означають -Н, галоген, алкіл, алкеніл, алкініл, алкокси або трифторметил;
L4 означає алкілен;
W означає -N(OM)C(О)N(R8)R9, -N(R8)С(О)N(ОМ)R9 або N(OM)C(O)R8;
Ζ означає -N(ОМ’)C(О)N(R10)R11, -N(R10)C(О)N(OM’)R11, N(ОМ')C(O)R11, -A'C(O)N(OM')R11, -A'C(O)NR10R11 або –A’C(O)OR10.
19. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що коли Μ або М' означає метаболічно відщеплювану групу, цю групу вибирають серед органічного або неорганічного аніона, фармацевтично прийнятного катіона, ацилу, алкілу, фосфату, сульфату і сульфонату, NН2С(O)- або (алкіл)ОС(О)-.
20. Сполука за п. 19, яка відрізняється тим, що ацил являє собою (алкіл)С(О), включаючи ацетил, пропіоніл і бутирил.
21. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку за будь-яким з пп. 1-20.
22. Спосіб одночасного інгібування як лейкотриєн-, так і гістамін-опосередковуваних біологічних процесів, який полягає у введенні ефективної лейкотриєн- і гістамін-інгібуючої кількості сполуки, за будь-яким з пп. 1-20 суб'єкту, що потребує такого інгібування.
23. Спосіб лікування астми, сезонного і хронічного алергічного риніту, синуситу, кон'юнктивіту, харчової алергії, скомброїдного отруєння, псоріазу, кропивниці, свербіжу, екземи, ревматоїдного артриту, запального захворювання кишечнику, хронічного закупорювання легень, тромбозу й отиту, який полягає у введенні терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-20.
24. Спосіб за п. 23, який відрізняється тим, що захворювання, котре потребує лікування, є астмою і сезонним та хронічним ринітом.
Додаткова інформація
Назва патенту англійськоюCompounds and methods for treating asthma, allergy and inflammatory disorders and pharmaceutical composition
Назва патенту російськоюСоединения и способы лечения астмы, аллергии и воспалительных расстройств и фармацевтическая композиция
МПК / Мітки
МПК: A61P 1/04, A61P 1/00, C07D 401/08, A61P 39/02, C07C 275/64, A61P 17/06, A61K 31/435, A61K 31/473, C07D 295/096, C07D 295/084, C07D 295/15, A61P 17/00, A61P 37/08, C07D 295/08, C07D 295/12, A61K 31/4545, C07D 401/04, A61P 11/00, A61P 7/02, C07D 295/088, A61P 11/06, A61P 19/02, A61P 29/00, A61P 17/04, A61P 27/02, C07D 307/14, C07D 295/092, A61P 11/02, C07D 295/13, C07D 295/14, A61P 43/00, A61K 31/495, C07D 295/125, A61P 27/16, C07D 307/52, C07D 295/135
Мітки: композиція, лікування, розладів, способи, фармацевтична, сполуки, запальних, астми, алергії
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/30-69449-spoluki-i-sposobi-likuvannya-astmi-alergi-i-zapalnikh-rozladiv-ta-farmacevtichna-kompoziciya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки і способи лікування астми, алергії і запальних розладів та фармацевтична композиція</a>
Попередній патент: Спосіб синтезу концентрату вітаміну d3
Наступний патент: Торцеве ущільнення