Піразолілхіноксалінові інгібітори кінази

Реферат: Винахід стосується нових сполук, які є хіноксаліновими похідними, фармацевтичних композицій, що містять вказані сполуки, способів отримання вказаних сполук і застосування вказаних сполук для лікування захворювань, наприклад раку. UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Галузь техніки, до якої належить винахід Даний винахід стосується нових сполук, що являють собою хіноксалінові похідні, фармацевтичних композицій, що містять вказані сполуки, способів отримання вказаних сполук і застосування вказаних сполук в лікуванні захворювань, наприклад, раку. Короткий опис винаходу Відповідно до першого аспекту даного винаходу, забезпечуються сполуки формули (I): включаючи їх будь-яку таутомерну або стереохімічно ізомерну форму, де n являє собою ціле число, що має значення 0, 1, 2, 3 або 4; 1 R являє собою водень, C1-6алкіл, C2-4алкеніл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, ціаноC1-4алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, C1-6алкіл, заміщений групою 4 5 4 5 NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, 14 15 S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою 14 15 -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, 12 14 15 6 6 заміщений групою -NR -S(=О)2-NR R , R , C1-6алкіл, заміщений групою R , C1-6алкіл, 6 6 заміщений групою -С(=О)-R , гідроксіC1-6алкіл, заміщений групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3, C1-6алкіл, заміщений групою -P(=О)(OH)2, або C1-6алкіл, заміщений групою -Р(=О)(ОC1-6алкіл)2; 1a кожний R незалежно вибраний з водню, C1-4алкілу, гідроксіC1-4алкілу, C1-4алкілу, заміщеного групою аміно або моно- або ді(C1-4алкіл)аміно або -NH(C3-8циклоалкіл), ціаноC14алкілу, C1-4алкоксіC1-4алкілу і C1-4алкілу, заміщеного одним або декількома атомами фтору; 2 кожний R незалежно вибраний з гідроксилу, галогену, ціано, C1-4алкілу, C2-4алкенілу, C2C1-4алкокси, гідроксіC1-4алкілу, гідроксіC1-4алкокси, галогенC1-4алкілу, галогенC14алкінілу, 4алкокси, гідроксигалогенC1-4алкілу, гідроксигалогенC1-4алкокси, C1-4алкоксіC1-4алкілу, галогенC14алкоксіC1-4алкілу, C1-4алкоксіC1-4алкілу, де кожний C 1-4алкіл, необов'язково, може бути 13 заміщений однією або двома гідроксильними групами, гідроксигалогенC1-4алкоксіC1-4алкілу, R , 13 13 C1-4алкілу, заміщеного групою R , C1-4алкілу, заміщеного групою -C(=О)-R , C1-4алкокси, 13 13 13 заміщеного групою R , C1-4алкокси, заміщеного групою -C(=О)-R , -C(=О)-R , C1-4алкілу, 7 8 7 8 заміщеного групою -NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою -C(=О)-NR R , C1-4алкокси, 7 8 7 8 7 8 заміщеного групою -NR R , C1-4алкокси, заміщеного групою -C(=О)-NR R , -NR R і -C(=О)7 8 2 NR R ; або коли дві R групи зв'язані зі суміжними атомами вуглецю, вони можуть бути взяті разом з утворенням радикала формули: 17 -О-(С(R )2)p-O-; -X-CH=CH-; або 17 -X-CH=N-; де R являє собою водень або фтор, р має значення 1 або 2, і X являє собою О або S; 3 R являє собою гідроксил, C1-6алкокси, гідроксіC1-6алкокси, C1-6алкокси, заміщений групою 10 11 NR R , C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, галогенC1-6алкіл, необов'язково заміщеним групою O-C(=О)-C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, необов'язково заміщений групою -O-C(=О)-C1-6алкіл, гідроксиC2-6алкеніл, гідроксіC2-6алкініл, гідроксигалогенC1-6алкіл, ціаноC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений карбоксилом, C1-6алкіл, заміщеним групою -С(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-O-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою C1-6алкоксіC1-6алкіл-O-C(=О)-, C1-6алкіл, заміщений групою C1-6алкоксіC1-6алкіл-C(=О)-, C1-6алкіл, заміщений групою -O-C(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами або групою -OC(=О)-C1-6алкіл, C2-6алкеніл, заміщений групою C1-6алкокси, C2-6алкініл, заміщений групою C19 6алкокси, C1-6алкіл, заміщений групою R і необов'язково заміщений групою -O-C(=О)-C1-6алкіл, 9 9 C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , C2-6алкеніл, 1 UA 110793 C2 9 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 9 10 11 заміщений групою R , C2-6алкініл, заміщений групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , 10 11 10 11 C2-6алкеніл, заміщений групою -NR R , C2-6алкініл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, 10 11 заміщений гідроксилом і -NR R , C1-6алкіл, заміщений одним або двома атомами галогену і 10 11 12 12 10 11 NR R , -C1-6алкіл-C(R )=N-О-R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , C1-6алкіл, 10 11 заміщений групою -O-C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, -S(=О)214 15 NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)214 15 галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою 12 NR -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, 12 14 15 13 заміщений групою -NR -S(=О)2-NR R , R , C1-6алкіл, заміщений групою -P(=О)(OH)2, або C16алкіл, заміщений групою -P(=О)(OC1-6алкіл)2; 4 5 R і R , кожний незалежно, являють собою водень, C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC16алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC114 15 6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений 14 15 групою -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NН-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-галогенC114 15 13 13 або C1-6алкіл, заміщений групою R ; 6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NН-S(=О)2-NR R , R 6 R являє собою C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, 4-7-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S; при цьому вказані C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, 4-7-членний моноциклічний гетероцикліл, необов'язково і кожний незалежно, заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, де кожний замісник незалежно вибраний з ціано, C1-6алкілу, ціаноC1-6алкілу, гідроксилу, карбоксилу, гідроксіC16алкілу, галогену, галогенC1-6алкілу, гідроксигалогенC1-6алкілу, C1-6алкокси, C1-6алкоксіC1-6алкілу, 14 15 14 15 14 15 C1-6алкіл-O-C(=О)-, -NR R , -C(=О)-NR R , C1-6алкілу, заміщеного групою -NR R , C1-6алкілу, 14 15 заміщеного групою -C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкілу, -S(=О)2-галогенC1-6алкілу, -S(=О)214 15 NR R , C1-6алкілу, заміщеного групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкілу, заміщеного групою -S(=О)214 15 галогенC1-6алкіл, C1-6алкілу, заміщеного групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкілу, заміщеного групою NH-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкілу, заміщеного групою -NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, або C1-6алкілу, 14 15 заміщеного групою -NH-S(=О)2-NR R ; 7 8 R і R , кожний незалежно, являють собою водень, C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC16алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл або C1-6алкоксіC1-6алкіл; 9 R являє собою C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, нафтил або 3-12-членний моноциклічний або біциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, при цьому вказані C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, нафтил або 3-12-членний моноциклічний або біциклічний гетероцикліл, кожний необов'язково і кожний незалежно, заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, де кожний замісник незалежно вибраний з =О, C1-4алкілу, гідроксилу, карбоксилу, гідроксіC1-4алкілу, ціано, ціаноC1-4алкілу, C1-4алкіл-O-C(=О)-, C1-4алкілу, заміщеного групою C1-4алкіл-O-C(=О)-, C1-4алкіл-C(=О)-, C1-4алкоксіC1-4алкілу, де кожний C1-4алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними 14 15 14 15 групами, галогену, галогенC1-4алкілу, гідроксигалогенC1-4алкілу, -NR R , -C(=О)-NR R , C114 15 14 15 4алкілу, заміщеного групою -NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою -C(=О)-NR R , C1-4алкокси, 14 15 -S(=О)2-C1-4алкілу, -S(=О)2-галогенC1-4алкілу, -S(=О)2-NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою 14 15 S(=О)2-NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою -NH-S(=О)2-C1-4алкіл, C1-4алкілу, заміщеного 14 15 13 групою -NH-S(=О)2-галогенC1-4алкіл, C1-4алкілу, заміщеного групою -NH-S(=О)2-NR R , R , 13 13 16 C(=О)-R , C1-4алкілу, заміщеного групою R , фенілу, необов'язково заміщеним групою R , 16 фенілC1-6алкілу, де феніл необов'язково заміщений групою R , 5 або 6-членного ароматичного моноциклічного гетероциклілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або 16 9 S, де вказаний гетероцикліл необов'язково заміщений групою R ; або коли два із замісників R приєднані до одного і того ж атому, вони можуть бути взяті разом з утворенням 4-7-членного насиченого моноциклічного гетероциклілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S; 10 11 R і R , кожний незалежно, являють собою водень, карбоксил, C1-6алкіл, ціаноC1-6алкіл, C114 15 14 15 6алкіл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , галогенC16алкіл, гідроксіC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, C 1-6алкокси, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C16 6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, R , C16 6 6алкіл, заміщений групою R , -C(=О)-R , -C(=О)-C1-6алкіл, -C(=О)-гідроксіC1-6алкіл, -C(=О)галогенC1-6алкіл, -C(=О)-гідроксигалогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3, -S(=О)214 15 C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C16алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою 2 UA 110793 C2 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 15 S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою 14 15 NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, або C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-NR R ; 12 R являє собою водень або C1-4алкіл, необов'язково заміщений групою C1-4алкокси; 13 R являє собою C3-8циклоалкіл або насичений 4-6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, де вказаний C3-8циклоалкіл або моноциклічний гетероцикліл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з галогену, гідроксилу, C1-6алкілу, -C(=О)-C1-6алкілу, C1-6алкокси або 14 15 NR R ; 14 15 R і R , кожний незалежно, являють собою водень, або галогенC 1-4алкіл, або C1-4алкіл, необов'язково заміщений замісником, вибраним з гідроксилу, C1-4алкокси, аміно або моно- або ді(C1-4алкіл)аміно; 16 14 15 R являє собою гідроксил, галоген, ціано, C1-4алкіл, C1-4алкокси, -NR R або 14 15 C(=О)NR R ; їх N-оксиди, їх фармацевтично прийнятні солі або їх сольвати. 0 У одному варіанті втілення, забезпечуються сполука формули (I ): включаючи їх будь-яку стереохімічно ізомерну форму, де n являє собою ціле число, що має значення 0, 1, 2, 3 або 4; 1 R являє собою водень, C1-6алкіл, C2-4алкеніл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути 4 5 заміщений однією або двома гідроксильними групами, C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , C14 5 6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, -S(=О)214 15 NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)214 15 галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NHS(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений 12 14 15 6 6 групою -NR -S(=О)2-NR R , R , C1-6алкіл, заміщений групою R , C1-6алкіл, заміщений групою 6 6 С(=О)-R , гідроксіC1-6алкіл, заміщений групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3, C16алкіл, заміщений групою -P(=О)(OH)2, або C1-6алкіл, заміщений групою -Р(=О)(ОC1-6алкіл)2; 2 кожний R незалежно вибраний з галогену, ціано, C1-4алкілу, C2-4алкенілу, C2-4алкінілу, C1гідроксіC1-4алкілу, гідроксіC1-4алкокси, галогенC1-4алкілу, галогенС1-4алкокси, 4алкокси, гідроксигалогенС1-4алкілу, гідроксигалогенС1-4алкокси, C1-4алкоксіC1-4алкілу, галогенC14алкоксіC1-4алкілу, C1-4алкоксіC1-4алкілу, де кожний C1-4алкіл, необов'язково, може бути 13 заміщений однією або двома гідроксильними групами, гідроксигалогенC1-4алкоксіC1-4алкілу, R , 13 13 C1-4алкілу, заміщеного групою R , C1-4алкілу, заміщеного групою -C(=О)-R , C1-4алкокси, 13 13 13 заміщеного групою R , C1-4алкокси, заміщеного групою -C(=О)-R , -C(=О)-R , C1-4алкілу, 7 8 7 8 заміщеного групою -NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою -C(=О)-NR R , C1-4алкокси, 7 8 7 8 7 8 заміщеного групою -NR R , C1-4алкокси, заміщеного групою -C(=О)-NR R , -NR R або -C(=О)7 8 NR R ; 3 R являє собою гідроксил, C1-6алкокси, гідроксіC1-6алкокси, C1-6алкокси, заміщений групою 10 11 NR R , C1-6алкіл, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, галогенC1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, гідроксиC26алкеніл, гідроксіC2-6алкініл, гідроксигалогенC1-6алкіл, ціаноC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений карбоксилом, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)O-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою C1-6алкоксіC1-6алкіл-O-C(=О)-, C1-6алкіл, заміщений групою C1-6алкоксіC1-6алкіл-C(=О)-, C1-6алкіл, заміщений групою -O-C(=О)-C1-6алкіл, C16алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, C2-6алкеніл, заміщений групою C1-6алкокси, C2-6алкініл, заміщений 9 9 групою C1-6алкокси, C1-6алкіл, заміщений групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , C19 9 6алкіл, заміщений гідроксилом і R , C2-6алкеніл, заміщений групою R , C2-6алкініл, заміщений 9 10 11 10 11 групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , C2-6алкеніл, заміщений групою -NR R , C210 11 10 11 6алкініл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і -NR R , C1-6алкіл, 10 11 12 12 заміщений одним або двома атомами галогену і -NR R , C1-6алкіл-C(R )=N-О-R , C1-6алкіл, 10 11 10 11 заміщений групою -C(=О)-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -О-C(=О)-NR R , -S(=О)2-C114 15 6алкіл, -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, 3 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)214 15 12 NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH12 14 15 13 S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)2-NR R , R , C1-6алкіл, заміщений групою -P(=О)(OH)2, або C1-6алкіл, заміщений групою -P(=О)(OC1-6алкіл)2; 4 5 R і R незалежно являють собою водень, C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC114 15 6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений 14 15 групою -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NН-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-галогенC114 15 13 13 або C1-6алкіл, заміщений групою R ; 6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NН-S(=О)2-NR R , R 6 R являє собою C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, 4-7-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S; при цьому вказані C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, 4-7-членний моноциклічний гетероцикліл, необов'язково і кожний незалежно, заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, де кожний замісник незалежно вибраний з ціано, C1-6алкілу, ціаноC1-6алкілу, гідроксилу, карбоксилу, гідроксіC16алкілу, галогену, галогенC1-6алкілу, гідроксигалогенC1-6алкілу, C1-6алкокси, C1-6алкоксіC1-6алкілу, 14 15 14 15 14 15 C1-6алкіл-O-C(=О)-, -NR R , -C(=О)-NR R , C1-6алкілу, заміщеного групою -NR R , C1-6алкілу, 14 15 14 15 заміщеного групою -C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкілу, -S(=О)2-галогенC1-6алкілу, S(=О)2-NR R , C1-6алкілу, заміщеного групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкілу, заміщеного групою -S(=О)214 15 галогенC1-6алкіл, C1-6алкілу, заміщеного групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкілу, заміщеного групою NH-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкілу, заміщеного групою -NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, або C1-6алкілу, 14 15 заміщеного групою -NH-S(=О)2-NR R ; 7 8 R і R незалежно являють собою водень, C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл або C1-6алкоксіC1-6алкіл; 9 R являє собою C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, нафтил або 3-12-членний моноциклічний або біциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, при цьому вказані C3-8циклоалкіл, C3-8циклоалкеніл, феніл, нафтил або 3-12-членний моноциклічний або біциклічний гетероцикліл, кожний необов'язково і кожний незалежно, заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, де кожний замісник незалежно вибраний з =О, C1-4алкілу, гідроксилу, карбоксилу, гідроксіC1-4алкілу, ціано, ціаноC1-4алкілу, C1-4алкіл-O-C(=О)-, C1-4алкілу, заміщеного групою C1-4алкіл-O-C(=О)-, C1-4алкіл-C(=О)-, C1-4алкоксіC1-4алкілу, де кожний C1-4алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними 14 15 14 15 групами, галогену, галогенC1-4алкілу, гідроксигалогенC1-4алкілу, -NR R , -C(=О)-NR R , C114 15 14 15 4алкілу, заміщеного групою -NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою -C(=О)-NR R , C1-4алкокси, 14 15 -S(=О)2-C1-4алкілу, -S(=О)2-галогенC1-4алкілу, -S(=О)2-NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою 14 15 S(=О)2-NR R , C1-4алкілу, заміщеного групою -NH-S(=О)2-C1-4алкіл, C1-4алкілу, заміщеного 14 15 13 групою -NH-S(=О)2-галогенC1-4алкіл, C1-4алкілу, заміщеного групою -NH-S(=О)2-NR R , R , 13 13 16 C(=О)-R , C1-4алкілу, заміщеного групою R , фенілу, необов'язково заміщеним групою R , 16 фенілC1-6алкілу, де феніл необов'язково заміщений групою R , 5 або 6-членного ароматичного моноциклічного гетероциклілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або 16 9 S, де вказаний гетероцикліл необов'язково заміщений групою R ; або коли два із замісників R приєднані до одного і того ж атому, вони можуть бути взяті разом з утворенням 4-7-членного насиченого моноциклічного гетероциклілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S; 10 11 R і R , кожний незалежно, являють собою водень, C1-6алкіл, ціаноC1-6алкіл, C1-6алкіл, 14 15 заміщений групою -NR R , галогенC1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, C16алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома 6 6 6 гідроксильними групами, R , C1-6алкіл, заміщений групою R , -C(=О)-R , -C(=О)-C1-6алкіл, -C(=О)гідроксіC1-6алкіл, -C(=О)-галогенC1-6алкіл, -C(=О)-гідроксигалогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений 14 15 групою -Si(CH3)3, -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C114 15 6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-C1-6алкіл, C16алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-галогенC1-6алкіл, або C1-6алкіл, заміщений групою -NH14 15 S(=О)2-NR R ; 12 R являє собою водень або C1-4алкіл, необов'язково заміщений групою C1-4алкокси; 13 R являє собою C3-8циклоалкіл або насичений 4-6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, де вказаний C3-8циклоалкіл або моноциклічний гетероцикліл необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, кожний з яких 4 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 незалежно вибраний з галогену, гідроксилу, C1-6алкілу, -C(=О)-C1-6алкілу, C1-6алкокси або 14 15 NR R ; 14 15 R і R , кожний незалежно, являють собою водень або галогенC1-4алкіл або C1-4алкіл, необов'язково заміщений замісником, вибраним з гідроксилу, C1-4алкокси, аміно або моно- або ді(C1-4алкіл)аміно; 16 14 15 R являє собою гідроксил, галоген, ціано, C1-4алкіл, C1-4алкокси, -NR R або 14 15 С(=О)NR R ; їх N-оксиди, їх фармацевтично прийнятні солі або їх сольвати. WO2006/092430, WO2008/003702, WO01/68047, WO2005/007099, WO2004/098494, WO2009/141386, WO 2004/030635, WO 2008/141065, WO 2011/026579, WO2011/028947 і WO 00/42026, кожний з яких розкривають ряд гетероциклільних похідних. Докладний опис винаходу Якщо в контексті не вказане інше, посилання на формулу (I) у всіх розділах цього документа (включаючи застосування, способи і інші аспекти даного винаходу) включають посилання на всі 0 0' 0" 0''' інші підгрупи формул (наприклад, I', I", I''', I , I , I , I ), підгрупи, переваги, варіанти втілення іприклади, визначені в даній заявці. Префікс "Cx-y" (де х і у являють собою цілі числа), як він використовується в даній заявці, стосується кількості атомів вуглецю в даній групі. Таким чином, C1-6алкільна група містить від 1 до 6 атомів вуглецю, C3-6циклоалкільна група містить від 3 до 6 атомів вуглецю, C14алкоксигрупа містить від 1 до 4 атомів вуглецю і т. д. Термін 'гало' або 'галоген', як він використовується в даній заявці, стосується атома фтору, хлору, брому або йоду. Термін ‘C1-4алкіл' або ‘C1-6алкіл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується лінійної або розгалуженої насиченої вуглеводневої групи, що містить від 1 до 4 або 1 до 6 атомів вуглецю. Приклади таких груп включають метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізобутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, ізопентил, неопентил або гексил і подібні. Термін ‘C2-4алкеніл' або ‘C2-6алкеніл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується лінійної або розгалуженої вуглеводневої групи, що містить від 2 до 4 або від 2 до 6 атомів вуглецю, і що містить вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок. Термін ‘C2-4алкініл' або ‘C2-6алкініл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується лінійної або розгалуженої вуглеводневої групи, що містить від 2 до 4 або від 2 до 6 атомів вуглецю, і що містить вуглець-вуглецевий потрійний зв'язок. Термін ‘C1-4алкокси' або ‘C1-6алкокси', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується -O-C1-4алкільної групи або -O-C1-6алкільної групи, де C1-4алкіл і C16алкіл мають значення, визначені в даній заявці. Приклади таких груп включають метокси, етокси, пропокси, бутокси і подібні. Термін ‘C1-4алкоксіC1-4алкіл' або ‘C1-6алкоксіC1-6алкіл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується C1-4алкіл-O-C1-4алкільної групи або C1-6алкіл-O-C16алкільної групи, де C1-4алкіл і C1-6алкіл мають значення, визначені в даній заявці. Приклади таких груп включають метоксіетил, етоксіетил, пропоксиметил, бутоксипропіл і подібні. Термін ‘C3-8циклоалкіл', як він використовується в даній заявці, стосується насиченого моноциклічного вуглеводневого кільця, що включає від 3 до 8 атомів вуглецю. Приклади таких груп включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил або циклооктил і подібні. Термін ‘C3-8циклоалкеніл', як він використовується в даній заявці, стосується моноциклічного вуглеводневого кільця, що включає від 3 до 8 атомів вуглецю, що містить вуглець-вуглецевий подвійний зв'язок. Термін ‘гідроксіC1-4алкіл' або ‘гідроксіC1-6алкіл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується C1-4алкільної або C1-6алкільної групи, визначеної в даній заявці, де один або більше ніж один атом водню заміщений гідроксильною групою. Терміни ‘гідроксіC1-4алкіл' або 'гідроксіC1-6алкіл' тому включають моногідроксіC1-4алкіл, моногідроксіC16алкіл, а також полігідроксіC1-4алкіл і полігідроксіC1-6алкіл. Один, два, три або більше атомів водню можуть бути заміщені гідроксильною групою, таким чином, гідроксіC1-4алкіл або гідроксіC1-6алкіл можуть містити одну, дві, три або більше гідроксильних груп. Приклади таких груп включають гідроксиметил, гідроксіетил, гідроксипропіл і подібні. Термін ‘галогенC1-4алкіл' або ‘галогенC1-6алкіл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується C1-4алкільної або C1-6алкільної групи, визначеної в даній заявці, де один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Термін ‘галогенC14алкіл' або ‘галогенC 1-6алкіл' тому включає моногалогенC1-4алкіл, моногалогенC1-6алкіл, а також полігалогенC1-4алкіл і полігалогенC1-6алкіл. Один, два, три або більше атомів водню можуть 5 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бути заміщені атомом галогену, таким чином, галогенC1-4алкіл або галогенC1-6алкіл можуть містити один, два, три або більше атомів галогену. Приклади таких груп включають фторетил, фторметил, трифторметил або трифторетил і подібні. Термін ‘гідроксигалогенC1-4алкіл' або ‘гідроксигалогенC1-6алкіл', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується C1-4алкільної або C1-6алкільної групи, визначеної в даній заявці, де один або більше ніж один атом водню заміщений гідроксильною групою, і один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Термін ‘гідроксигалогенC1-4алкіл' або ‘гідроксигалогенC1-6алкіл' тому стосується C1-4алкільної або C16алкільної групи, де один, два, три або більше атомів водню заміщені гідроксильною групою, і один, два, три або більше атомів водню заміщені атомом галогену. Термін 'гідроксіC1-4алкокси' або 'гідроксіC1-6алкокси', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується -O-C1-4алкільної групи або -O-C1-6алкільної групи, де C14алкільна і C1-6алкільна група має значення, визначене вище, і один або більше ніж один атом водню C1-4алкільної або C1-6алкільної групи заміщений гідроксильною групою. Термін 'гідроксіC14алкокси' або ‘гідроксіC1-6алкокси' тому включають моногідроксіC1-4алкокси, моногідроксіC16алкокси, а також полігідроксіC1-4алкокси і полігідроксіC1-6алкокси. Один, два, три або більше атомів водню можуть бути заміщені гідроксильною групою, таким чином, гідроксіC1-4алкокси або гідроксіC1-6алкокси можуть містити одну, дві, три або більше гідроксильних груп. Приклади таких груп включають гідроксиметокси, гідроксіетокси, гідроксипропокси і подібні. Термін ‘галогенC1-4алкокси' або ‘галогенC1-6алкокси', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується -O-C1-4алкільної групи або -O-C1-6 алкільної групи, визначеної в даній заявці, де один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Терміни ‘галогенC1-4алкокси' або ‘галогенC1-6алкокси' тому включають моногалогенC14алкокси, моногалогенC1-6алкокси, а також полігалогенC1-4алкокси і полігалогенC1-6алкокси. Один, два, три або більше атомів водню можуть бути заміщені атомом галогену, таким чином, галогенC1-4алкокси або галогенC1-6алкокси можуть містити один, два, три або більше атомів галогену. Приклади таких груп включають фторетилокси, дифторметокси або трифторметокси і подібні. Термін ‘гідроксигалогенC1-4алкокси', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується -O-C1-4алкільної групи, де C1-4алкільна група має значення, визначене в даній заявці, і де один або більше ніж один атом водню заміщений гідроксильною групою, і один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Термін ‘гідроксигалогенC 14алкокси' тому стосується -O-C1-4алкільної групи, де один, два, три або більше атомів водню заміщені гідроксильною групою, і один, два, три або більше атомів водню заміщені атомом галогену. Термін ‘галогенC1-4алкоксіC1-4алкіл ', як він використовується в даній заявці, як група або частина групи, стосується C1-4алкіл-O-C1-4алкільної групи, де C1-4алкіл має значення, визначене в даній заявці, і де в одній або в обох C1-4алкільних групах один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Термін ‘галогенC1-4алкоксіC1-4алкіл ' тому стосується C14алкіл-O-C1-4алкільної групи, де в одній або в обох C1-4алкільних групах один, два, три або більше атомів водню заміщені атомом галогену, і де C1-4алкіл має значення, визначене в даній заявці. Переважно, в одній з C1-4алкільних груп один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Переважно, галогенC1-4алкоксіC1-4алкіл означає C1-4алкіл, заміщений групою галогенC1-4алкокси. Термін ‘гідроксигалогенC1-4алкоксіC1-4алкіл', як він використовується в даній заявці, стосується C1-4алкіл-O-C1-4алкільної групи, де C1-4алкіл має значення, визначене в даній заявці, і де в одній або в обох C1-4алкільних групах один або більше ніж один атом водню заміщений гідроксильною групою, і один або більше ніж один атом водню заміщений атомом галогену. Терміни ‘гідроксигалогенC1-4алкоксіC1-4алкіл' тому стосуються C1-4алкіл-O-C1-4алкільної групи, де в одній або в обох C1-4алкільних групах один, два, три або більше атомів водню заміщені гідроксильною групою, і один, два, три або більше атомів водню заміщені атомом галогену і де C1-4алкіл має значення, визначене в даній заявці. Термін ‘гідроксіC2-6алкеніл', як він використовується в даній заявці, стосується C26алкенільної групи, де один або більше ніж один атом водню заміщений гідроксильною групою, і де C2-6алкеніл має значення, визначене в даній заявці. Термін ‘гідроксіC2-6алкініл', як він використовується в даній заявці, стосується C2-6алкінільної групи, де один або більше ніж один атом водню заміщений гідроксильною групою, і де C26алкініл має значення, визначене в даній заявці. Термін фенілC1-6алкіл, як він використовується в даній заявці, стосується C1-6алкільної групи, визначеної в даній заявці, яка заміщена однією фенільною групою. 6 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Термін ціаноC1-4алкіл або ціаноC1-6алкіл, як він використовується в даній заявці, стосується C1-4алкільної або C1-6алкільної групи, визначеної в даній заявці, яка заміщена однією ціаногрупою. Термін "гетероцикліл", як він використовується в даній заявці, включає, якщо в контексті не вказане інше, як ароматичне, так і неароматичні кільцеві системи. Таким чином, наприклад, термін "гетероциклільна група" включає в межах охоплюваного об’єму ароматичні, неароматичні, ненасичені, частково насичені і повністю насичені гетероциклічні кільцеві системи. Як правило, якщо в контексті не вказане інше, такі групи можуть бути моноциклічними або біциклічними і можуть містити, наприклад, від 3 до 12 кільцевих членів, в більшості випадків від 5 до 10 кільцевих членів. Посилання на від 4 до 7 кільцевих членів включають 4, 5, 6 або 7 атомів в кільці, і посилання на від 4 до 6 кільцевих членів включають 4, 5 або 6 атомів в кільці. Приклади моноциклічних груп включають групи, що містять 3, 4, 5, 6, 7 і 8 кільцевих членів, в більшості випадків від 3 до 7, і переважне 5, 6 або 7 кільцевих членів, більш переважне 5 або 6 кільцевих членів. Прикладами біциклічних груп є групи, що містять 8, 9, 10, 11 і 12 кільцевих членів, і в більшості випадків 9 або 10 кільцевих членів. Коли в даній заявці робиться посилання на гетероциклільні групи, гетероциклічне кільце може бути, якщо в контексті не вказане інше, необов'язково заміщеним (тобто незаміщеним або заміщеним) одним або декількома замісниками, які обговорюються в даній заявці. Гетероциклільні групи можуть являти собою гетероарильні групи, що містять від 5 до 12 кільцевих членів, в більшості випадків від 5 до 10 кільцевих членів. Термін "гетероарил" використовується в даній заявці для позначення гетероциклільної групи ароматичного типу. Термін "гетероарил" охоплює поліциклічні (наприклад, біциклічні) кільцеві системи, де одне або декілька кілець є неароматичними, за умови, що щонайменше одне кільце є ароматичним. У таких поліциклічних системах група може бути приєднана за допомогою ароматичного кільця або за допомогою неароматичного кільця. Прикладами гетероарильних груп є моноциклічні і біциклічні групи, що містять від п'яти до дванадцяти кільцевих членів, і в більшості випадків від п'яти до десяти кільцевих членів. Гетероарильна група може являти собою, наприклад, п'ятичленне або шестичленне моноциклічне кільце або біциклічну структуру, утворену з конденсованих п'яти- і шестичленного кілець, або двох конденсованих шестичленних кілець, або двох конденсованих п'ятичленних кілець. Кожне кільце може містити до близько п'яти гетероатомів, типово вибраних з азоту, сірки і кисню. Типово гетероарильне кільце містить до 4 гетероатомів, більш типово до 3 гетероатомів, в більшості випадків до 2, наприклад, один гетероатом. У одному варіанті втілення, гетероарильне кільце містить щонайменше один кільцевий атом азоту. Атоми азоту в гетероарильних кільцях можуть бути основними, як у випадку імідазолу або піридину, або по суті неосновними, як у випадку азоту індолу або піролу. Як правило, кількість основних атомів азоту, присутніх в гетероарильній групі, включаючи будь-які аміно-замісники в кільці, повинна бути меншою п'яти. Приклади п’ятичленних гетероарильних груп включають, але не обмежуються цим, пірольну, фуранову, тіофенову, імідазольну, фуразанову, оксазольну, оксадіазольну, оксатриазольну, ізоксазольну, тіазольну, тіадіазольну, ізотіазольну, піразольну, триазольну і тетразольну групи. Приклади шестичленних гетероарильних груп включають, але не обмежуються цим, піридин, піразин, піридазин, піримідин і триазин. Біциклічна гетероарильна група може, наприклад, являти собою групу, вибрану з наступних: a) бензольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми; b) піридинове кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми; c) піримідинове кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; d) пірольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми; e) піразольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; f) імідазольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; g) оксазольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; 7 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 h) ізоксазольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; i) тіазольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; j) ізотіазольне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1 або 2 кільцеві гетероатоми; k) тіофенове кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми; l) фуранове кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 0, 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми; m) циклогексильне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми; and n) циклопентильне кільце, конденсоване з 5- або 6-членним кільцем, що містить 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми. Конкретні приклади біциклічних гетероарильних груп, що містять п’ятичленне кільце, конденсоване з іншим п’ятичленним кільцем, включають, але не обмежуються цим, імідазотіазол (наприклад, імідазо[2,1-b]тіазол) і імідазоімідазол (наприклад, імідазо[1,2a]імідазол). Конкретні приклади біциклічних гетероарильних груп, що містять шестичленне кільце, конденсоване з п’ятичленним кільцем, включають, але не обмежуються цим, бензофуранову, бензотіофенову, бензимідазольну, бензоксазольну, ізобензоксазольну, бензізоксазольну, бензтіазольну, бензізотіазольну, ізобензофуранову, індольну, ізоіндольну, індолізинову, індолінову, ізоіндолінову, пуринову (наприклад, аденінову, гуанінову), індазольну, піразолопіримідинову (наприклад, піразоло[1,5-a]піримідинову), триазолопіримідинову (наприклад, [1,2,4]триазоло[1,5-a]піримідинову), бензодіоксольну, імідазопіридинову і піразолопіридинову (наприклад, піразоло[1,5-a]піридинову) групи. Конкретні приклади біциклічних гетероарильних груп, що містять два конденсованих шестичленних кільця, включають, але не обмежуються цим, хінолінову, ізохінолінову, хроманову, тіохроманову, хроменову, ізохроменову, хроманову, ізохроманову, бензодіоксанову, хінолізинову, бензоксазинову, бензодіазинову, піридопіридинову, хіноксалінову, хіназолінову, цинолінову, фталазинову, нафтиридинову і птеридинову групи. Приклади поліциклічних гетероарильних груп, що містять ароматичне кільце і неароматичне кільце, включають, тетрагідроізохінолінову, тетрагідрохінолінову, дигідробензтієнову, дигідробензфуранову, 2,3-дигідро-бензо[1,4]діоксинову, бензо[1,3]діоксольну, 4,5,6,7-тетрагідробензофуранову, тетрагідротриазолопіразинову (наприклад, 5,6,7,8-тетрагідро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]піразинову), індолінову і інданову групи. Азотовмісне гетероарильне кільце повинно містити щонайменше один кільцевий атом азоту. Кожне кільце може, крім того, містити аж до близько чотирьох інших гетероатомів, типово вибраних з азоту, сірки і кисню. Типово, гетероарильне кільце містить аж до 3 гетероатомів, наприклад, 1, 2 або 3, в більшості випадків аж до 2 атомів азоту, наприклад, один атом азоту. Атоми азоту в гетероарильних кільцях можуть бути основними, як у випадку імідазолу або піридину, або по суті неосновними, як у випадку азоту індолу або піролу. Як правило, кількість основних атомів азоту, присутніх в гетероарильній групі, включаючи будь-які аміно-замісники в кільці, повинна бути меншою п'яти. Приклади азотовмісних гетероарильних груп включають, але не обмежуються цим, піридил, піроліл, імідазоліл, оксазоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксатриазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, фуразаніл, піразоліл, піразиніл, піримідиніл, піридазиніл, триазиніл, триазоліл (наприклад, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл), тетразоліл, хінолініл, ізохінолініл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензізоксазол, бензтіазоліл і бензізотіазол, індоліл, 3H-індоліл, ізоіндоліл, індолізиніл, ізоіндолініл, пуриніл (наприклад, аденін [6-амінопурин], гуанін [2-аміно-6гідроксипурин]), індазоліл, хінолізиніл, бензоксазиніл, бензодіазиніл, піридопіридиніл, хіноксалініл, хіназолініл, цинолініл, фталазиніл, нафтиридиніл і птеридиніл. Приклади азотовмісних поліциклічних гетероарильних груп, що містять ароматичне кільце і неароматичне кільце, включають тетрагідроізохінолініл, тетрагідрохінолініл і індолініл. Термін "неароматична група" охоплює, якщо в контексті не вказане інше, ненасичені кільцеві системи, що не мають ароматичного характеру, частково насичені і повністю насичені гетероциклічні кільцеві системи. Терміни "ненасичений" і "частково насичений" стосуються кілець, де кільцева структура(структури) містить атоми, що спільно мають більше ніж один валентний зв'язок, тобто кільце містить щонайменше один множинний зв'язок, наприклад, С=С, С≡С або N=С зв'язок. Термін "повністю насичений" стосується кілець, де відсутні які-небудь 8 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 множинні зв'язки між кільцевими атомами. Насичені гетероциклільні групи включають піперидин, морфолін, тіоморфолін, піперазин. Частково насичені гетероциклільні групи включають піразоліни, наприклад, 2-піразолін і 3-піразолін. Приклади неароматичних гетероциклільних групи включають групи, що містять від 3 до 12 кільцевих членів, в більшості випадків від 5 до 10 кільцевих членів. Такі групи можливо, наприклад, моноциклічними або біциклічними, і типово містять від 1 до 5 гетероатомів як кільцеві члени (в більшості випадків 1, 2, 3 або 4 гетероатоми як кільцеві члени), звичайно вибраних з азоту, кисню і сірки. Гетероциклільні групи можуть містити, наприклад, циклічні ефірні частини (наприклад, як в тетрагідрофурані і діоксані), циклічні тіоефірні частини (наприклад, як в тетрагідротіофені і дитіані), циклічні амінові частини (наприклад, як в піролідині), циклічні амідні частини (наприклад, як в піролідоні), циклічні тіоаміди, циклічні тіоефіри, циклічні сечовини (наприклад, як в імідазолідин-2-оні) циклічні складноефірні частини (наприклад, як в бутиролактоні), циклічні сульфони (наприклад, як в сульфолані і сульфолені), циклічні сульфоксиди, циклічні сульфонаміди і їх сполучення (наприклад, тіоморфолін). Конкретні приклади включають морфолін, піперидин (наприклад, 1-піперидиніл, 2піперидиніл, 3-піперидиніл і 4-піперидиніл), піперидон, піролідин (наприклад, 1-піролідиніл, 2піролідиніл і 3-піролідиніл), піролідон, азетидин, піран (2H-піран або 4H-піран), дигідротіофен, дигідропіран, дигідрофуран, дигідротіазол, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, діоксан, тетрагідропіран (наприклад, 4-тетрагідропіраніл), імідазолін, імідазолідинон, оксазолін, тіазолін, 2-піразолін, піразолідин, піперазон, піперазин і N-алкілпіперазини, такі як Nметилпіперазин. Як правило, переважні неароматичні гетероциклільні групи включають насичені групи, такі як піперидин, піролідин, азетидин, морфолін, піперазин і Nалкілпіперазини. У азотовмісному неароматичному гетероциклічному кільці кільце повинно містити щонайменше один кільцевий атом азоту. Гетероциклічні групи можуть містити, наприклад, циклічні амінові частини (наприклад, як в піролідині), циклічні аміди (такі як піролідинон, піперидон або капролактам), циклічні сульфонаміди (такі як ізотіазолідин 1,1-діоксид, [1,2]тіазинан 1,1-діоксид або [1,2]тіазепан 1,1-діоксид) і їх сполучення. Конкретні приклади азотовмісних неароматичних гетероциклільних груп включають азиридин, морфолін, тіоморфолін, піперидин (наприклад, 1-піперидиніл, 2-піперидиніл, 3-піперидиніл і 4піперидиніл), піролідин (наприклад, 1-піролідиніл, 2-піролідиніл і 3-піролідиніл), піролідон, дигідротіазол, імідазолін, імідазолідинон, оксазолін, тіазолін, 6H-1,2,5-тіадіазин, 2-піразолін, 3піразолін, піразолідин, піперазин і N-алкілпіперазини, такі як N-метилпіперазин. Гетероциклільні групи можуть являти собою поліциклічні конденсовані кільцеві системи або зв'язані місточковим зв'язком кільцеві системи, такі як окса- і аза-аналоги біциклоалканів, трициклоалканів (наприклад, адамантан і окса-адамантан). Пояснення різниці між конденсованими і пов'язаними місточковим зв'язком кільцевими системами див. в Advanced Organic Chemistry, by Jerry March, 4th Edition, Wiley Interscience, pages 131-133, 1992. Гетероциклільні групи, кожна, можуть бути незаміщеними або заміщені однією або декількома групами замісників. Наприклад, гетероциклільні групи можуть бути незаміщеними або заміщені 1, 2, 3 або 4 замісниками. Коли гетероциклільна група є моноциклічною або біциклічною, вона типово є незаміщеною або містить 1, 2 або 3 замісники. Термін 'арил', як він використовується в даній заявці, стосується карбоциклічних ароматичних груп, що включають фенільну, нафтильну, інденільну і тетрагідронафтильну групи. 1 У одному варіанті втілення R являє собою водень, C1-6алкіл, C2-4алкеніл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, ціаноC1-4алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C16алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, C14 5 4 5 6алкіл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкіл, 14 15 S(=О)2-галогенC1-6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C114 15 6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)212 14 15 6 галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)2-NR R , R , C1-6алкіл, заміщений 6 6 6 групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , гідроксіC1-6алкіл, заміщений групою R , C16алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3, C1-6алкіл, заміщений групою -P(=О)(OH)2, або C1-6алкіл, заміщений групою -P(=О)(OC1-6алкіл)2. 1 У одному варіанті втілення R являє собою водень, C1-6алкіл, C2-4алкеніл, гідроксіC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений 4 5 однією або двома гідроксильними групами, C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, 4 5 14 15 заміщений групою -C(=О)-NR R , -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою 9 UA 110793 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-C1-6алкіл, R , C1-6алкіл, заміщений 6 6 6 групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , гідроксіC1-6алкіл, заміщений групою R , або C1-6алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3. 1 У одному варіанті втілення R являє собою водень. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл. R може являти собою -CH3, -CD3, 1 CH2CH3, -CH2CH2CH3, -CH2CH(CH3)2, -CH(CH3)2, -CH2CH(CH3)2. У одному варіанті втілення R 1 являє собою -CH3. У іншому варіанті втілення R являє собою -CD3. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою C2-4алкеніл. R може являти собою -CH2CH=CH2. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою гідроксіC1-6алкіл. R може являти собою CH2CH2OH, -CH2C(CH3)2OH або CH2CHOHCH2OH. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою галогенC1-6алкіл. R може являти собою CH2CH2F, CH2CH2CH2Cl або CH2CH2Br. 1 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, 1 необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами. R може являти собою -CH2CH2ОСH3. 1 4 5 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R . 1 4 5 4 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , тоді R 5 1 і R , кожний, являють собою водень. R може являти собою -CH2CH2NH2 або -CH2CH2CH2NH2. 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , один з 4 5 1 R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. R може являти собою -CH2CH2NHCH3. 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , один з 4 5 14 15 14 15 R і R являє собою водень, а інший являє собою -S(=О)2-NR R , де R і R , кожний, являють 1 собою C1-4алкіл, необов'язково заміщений гідроксилом, наприклад, -CH3. R може являти собою -CH2CH2NHS(=О)2N(CH3)2. 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , один з 4 5 1 R і R являє собою водень, а інший являє собою -S(=О)2-C1-6алкіл. R може являти собою CH2CH2NHS(=О)2CH3. 1 4 5 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R . 1 4 5 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , 4 5 1 тоді R і R , кожний, являють собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. R може являти собою 1 CH2C(=О)N(CH3)2. У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою 4 5 4 5 -C(=О)-NR R , один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, 1 CH3. R може являти собою -CH2C(=О)NHCH3 або -C(CH3)2C(=О)NHCH3. 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , 4 5 один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гідроксіC1-6алкіл, наприклад, 1 CH2CH2OH. R може являти собою -C(CH3)2C(=О)NHCH2CH2OH або -CH2C(=О)NHCH2CH2OH. 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , 4 5 один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C16алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, 1 наприклад, -CH2CH2OCH3. R може являти собою -CH2C(=О)NHCH2CH2OCH3 або C(CH3)2C(=О)NHCH2CH2OCH3. 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , 4 5 13 13 один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R . R може являти собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить 1 щонайменше один гетероатом азоту, наприклад, піролідин. R може являти собою -CH2-C(=О)NH-CH2-CH2-(піролідин-1-іл). 1 4 5 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , 4 5 один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C11 6алкіл. R може являти собою -CH2CH2CH2NHCH2CH2-S(=О)2-CH3. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою -S(=О)2-C1-6алкіл. R може являти собою -S(=О)2CH3. 1 14 15 14 15 У одному варіанті втілення R являє собою -S(=О)2-NR R . R і R можуть являти собою, 14 15 кожний, C1-4алкіл, необов'язково заміщений гідроксилом, наприклад, R і R обидва можуть 1 являти собою -CH3. R може являти собою -S(=О)2-N(CH3)2. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл. R може являти собою -CH2CH2S(=О)2-CH3. 1 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NH-S(=О)2-C11 6алкіл. R може являти собою -CH2CH2NHS(=О)2-CH3. 10 UA 110793 C2 1 5 10 6 6 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6 У одному варіанті втілення R являє собою R . R може являти собою насичений 4, 5 або 6членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, який, необов'язково, може бути заміщений. 1 6 6 У одному варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою піперидиніл, наприклад, 4-піперидиніл. 1 6 6 У одному варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою тетрагідропіраніл, наприклад, 2-тетрагідропіраніл або 4-тетрагідропіраніл. 1 6 6 У одному варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою тетрагідрофураніл, наприклад, 3-тетрагідрофураніл. 1 6 6 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою азетидиніл, заміщений однією гідроксіC1-6алкільною групою. ГідроксіC1-6алкільна група може являти собою -CH2CH2OH. R може являти собою . 1 6 6 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою піперидиніл, заміщений однією C1-6алкіл-O-C(=О)-групою. Група C1-6алкіл-O-C(=О)- може являти собою (CH3)3C-O6 C(=О)-. R може являти собою 4-піперидиніл, заміщений по атому азоту групою (CH 3)3C-O1 6 6 C(=О)-. У іншому варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою піперидиніл, заміщений однією -S(=О)2-C1-6алкільної групою. -S(=О)2-C1-6алкільна група може являти собою 6 S(=О)2CH3. R може являти собою 4-піперидиніл, заміщений по атому азоту групою -S(=О)2CH3. 1 6 6 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою R , R являє собою піперидиніл, заміщений 6 однією C1-6алкільною групою. C1-6алкільна група може являти собою -CH3. R може являти собою 4-піперидиніл, заміщений по атому азоту групою -CH3. 1 6 6 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R . R може являти собою насичений 4, 5 або 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше 6 один гетероатом, вибраний з N, О або S, який, необов'язково, може бути заміщений. R може являти собою піролідиніл, тіофеніл, піперидиніл, морфолініл, піперазиніл, тетрагідропіраніл. 1 R може являти собою метил або етил, кожний з яких заміщений 4-піперидинілом, 41 піперазинілом, 1-піролідинілом або 4-тетрагідропіранілом. R може являти собою пропіл, заміщений морфолінілом, де морфолініл зв'язаний з пропілом через N гетероатом. У іншому варіанті втілення гетероцикліл може бути заміщений одним замісником, вибраним з галогену, C1-6алкілу, гідроксилу, гідроксіC1-6алкілу, C1-6алкокси, C1-6алкіл-O-C(=О)-. Замісник може являти собою -Cl, -CH3, -OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -OCH3, (CH3)3C-O-C(=О)-. 1 R може являти собою метил, етил або пропіл, кожний з яких заміщений 4-піперидинілом, заміщеним по атому азоту групою (CH3)3C-O-C(=О)-, 4-піперидинілом, заміщеним по атому азоту групою -CH3, 4-піперазинілом, заміщеним по атому азоту (N1) групою (CH 3)3C-O-C(=О)-, 4піперазинілом, заміщеним по атому азоту (N1) групою -CH2CH2OH, 4-піперазинілом, заміщеним по атому азоту (N1) групою -CH2CH2CH2OH, 4-піперидинілом, заміщеним в 4-положенні групою 1 OH, або 4-піперидинілом, заміщеним в 4-положенні групою -O-CH3. R може являти собою метил, заміщений 2-тіофенілом, заміщеним в 5-положенні хлором. У іншому варіанті втілення гетероцикліл може бути заміщений двома замісниками, вибраними з гідроксилу, C1-6алкокси, C11 6алкіл-O-C(=О)-. Замісник може являти собою -OH, -OCH3, (CH3)3C-O-C(=О)-. R може являти собою метил, заміщений 4-піперидинілом, заміщеним по атому азоту групою (CH 3)3C-O-C(=О)- і в 4-положенні групою -OH. 1 6 6 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R . R може являти собою насичений 4, 5 або 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, який, необов'язково, може бути 6 заміщений. R може являти собою піперазиніл або піролідиніл. 1 6 6 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , R 1 являє собою піперазиніл. R може являти собою -C(CH3)2-C(=О)-(піперазин-4-іл). 1 6 6 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , R являє собою піперазиніл, заміщений однією групою C1-6алкіл-O-C(=О)-, наприклад, С(CH3)3-O1 C(=О)-. R може являти собою -C(CH3)2-C(=О)-(піперазин-4-іл), заміщений по атому азоту в 1положенні групою С(CH3)3-O-C(=О)-. 1 6 6 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , R 1 являє собою піролідиніл, заміщений однією гідроксильною групою. R може являти собою -CH2C(=О)-(піролідин-1-іл), заміщений в 3-положенні групою -OH. 11 UA 110793 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 6 У одному варіанті втілення R являє собою гідроксіC1-6алкіл, заміщений групою R , R може являти собою насичений 4, 5 або 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, який, необов'язково, може бути 6 1 заміщений. R може являти собою піперидиніл, наприклад, 1-піперидиніл. R може являти собою -CH2CHOHCH2-піперидин-1-іл. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3. R може являти собою -CH2Si(CH3)3. 1 1 У одному варіанті втілення R являє собою ціаноC1-4алкіл. R може являти собою CH2CH2CN. 1a У одному варіанті втілення кожний R незалежно вибраний з водню, C1-4алкілу, гідроксіC14алкілу, C1-4алкілу, заміщеного групою аміно або моно- або ді(C1-4алкіл)аміно, або -NH(C3ціаноC1-4алкілу, C1-4алкоксіC1-4алкілу і C1-4алкілу, заміщеного одним або 8циклоалкіл), декількома атомами фтору. 1a У одному варіанті втілення кожний R незалежно вибраний з водню, C1-4алкілу, гідроксіC14алкілу, C1-4алкілу, заміщеного групою ді(C1-4алкіл)аміно, і C1-4алкілу, заміщеним одним або декількома атомами фтору. 1a У одному варіанті втілення один або два R являють собою водень. У одному варіанті 1a втілення кожний R являє собою водень. 1a У одному варіанті втілення один або два R являють собою C1-4алкіл, наприклад, -CH3, 1a CH2CH3. У одному варіанті втілення кожний R являє собою C1-4алкіл, наприклад, -CH3. 1a У одному варіанті втілення один або два R являють собою гідроксіC1-4алкіл, наприклад, CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH. 1a У одному варіанті втілення один або два R являють собою C1-4алкіл, заміщений групою 1a ді(C1-4алкіл)аміно, наприклад, -CH2N(CH3)2. У одному варіанті втілення один або два R являють собою C1-4алкіл, заміщений одним або декількома атомами фтору, наприклад, -CF3. У одному варіанті втілення: 1a 1a (i) один R являє собою водень, а інший R являє собою C1-4алкіл, наприклад, -CH2, CH2CH3; 1a 1a (ii) один R являє собою водень, а інший R являє собою гідроксіC1-4алкіл, наприклад, CH2OH, -CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH; 1a 1a (iii) один R являє собою водень, а інший R являє собою C1-4алкіл, замещенн одним або декількома атомами фтору, наприклад, -CF3; або 1a 1a (iv) кожний R незалежно являє собою C1-4алкіл, наприклад, кожний R являє собою -CH3. 1 1a У одному варіанті втілення, R являє собою метил, і R являє собою водень або метил. 2 У одному варіанті втілення кожний R незалежно вибраний з гідроксилу, галогену, ціано, C14алкілу, C2-4алкенілу, C 1-4алкокси, гідроксіC1-4алкілу, гідроксіC1-4алкокси, галогенC1-4алкілу, 13 13 13 галогенC1-4алкокси, C1-4алкоксіC1-4алкілу, R , C1-4алкокси, заміщеного групою R , -C(=О)-R , С17 8 7 8 7 8 4алкілу, заміщеного групою NR R , C1-4алкокси, заміщеного групою NR R , -NR R і -C(=О)7 8 2 NR R ; або коли дві R групи зв’язані із суміжними атомами вуглецю, вони можуть бути взяті 17 17 разом з утворенням радикала формули -O-(С(R )2)p-O-, де R являє собою водень або фтор, і р має значення 1 або 2. 2 У одному варіанті втілення кожний R незалежно вибраний з галогену, ціано, C1-4алкілу, C24алкенілу, C1-4алкокси, гідроксіC1-4алкілу, гідроксіC1-4алкокси, галогенC1-4алкокси, C1-4алкоксіC113 13 13 4алкілу, R , C1-4алкокси, заміщеного групою R , -C(=О)-R , C1-4алкілу, заміщеного групою 7 8 7 8 7 8 7 8 NR R , C1-4алкокси, заміщеного групою NR R , -NR R або -C(=О)-NR R ; 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являє собою гідроксил. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою галоген, наприклад, фтор, хлор або бром. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою ціано. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C1-4алкіл, наприклад, -CH3. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C2-4алкеніл, наприклад, CH=CH2. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, (CH3)2CHO-, CH3CH2O- або CD3O-. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою гідроксіC1-4алкіл, наприклад, -CH2OH. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою гідроксіC1-4алкокси, наприклад, -OCH2CH2OH. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою галогенC1-4алкіл, наприклад, -CF3. 12 UA 110793 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою галогенC1-4алкокси, 2 наприклад, -OCH2CH2F або -O-CHF2-. В одному варіанті втілення один або декілька R являють собою -OCH2CH2F або -O-CHF2 або -OCF3. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C1-4алкоксіC1-4алкіл , наприклад, -CH2CH2OCH3. 2 13 13 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою R . R може являти собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два кисневих гетероатоми, наприклад, діоксоланіл, зокрема, 2-діоксоланіл. 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C1-4алкокси, заміщений 13 13 групою R . R може являти собою C3-8циклоалкіл, наприклад, циклопропіл. Один або декілька 2 R можуть являти собою -OCH2C3H5. 2 13 13 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою -C(=О)-R . R може являти собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом 2 азоту, наприклад, піролідиніл. R може являти собою -C(=О)-(1-піролідиніл). 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C1-4алкіл, заміщений 7 8 7 8 групою -NR R . У одному варіанті втілення R і R , кожного, являють собою водень. Один або 2 7 8 декілька R можуть являти собою -CH2NH2. У іншому варіанті втілення R і R , кожного 2 незалежно, може являти собою C1-6алкіл, наприклад, -CH2CH3 або -CН3. Один або декілька R можуть являти собою -CH2N(CH2CН3)2, -CH2N(CH3)2 або -CH2N(CH2CH3)(CH3). 2 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою C1-4алкокси, заміщений 7 8 7 8 групою -NR R . У одному варіанті втілення один з R і R являє собою водень, а інший являє 2 собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. Один або декілька R можуть являти собою -OCH2CH2NHCH3. 7 8 2 Уодному варіанті втілення R і R , кожного, являють собою водень. Один або декілька R можуть являти собою -OCH2CH2NH2. 2 7 8 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою -NR R . У одному варіанті 7 8 втілення один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. У 7 8 одному варіанті втілення кожний з R і R являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. 2 7 8 У одному варіанті втілення один або декілька R являють собою -C(=О)-NR R . У одному 7 8 варіанті втілення один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, 2 -CH3. У одному варіанті втілення, коли дві R групи зв’язані із суміжними атомами вуглецю, вони 17 17 можуть бути взяті разом з утворенням радикала формули -O-(С(R )2)p-O-, де R являє собою водень, і р має значення 1. У одному варіанті втілення n має значення 0. В одному варіанті втілення n має значення 1. В одному варіанті втілення n має значення 2. В одному варіанті втілення n має значення 3. В одному варіанті втілення n має значення 4. 2 2 У одному варіанті втілення n має значення 1. R може знаходитися в 3-положенні. R може являти собою (i) галогенC1-4алкокси, наприклад, -O-CHF2; (ii) C1-4алкокси, наприклад, CH3O- або (CH3)2CHO-; (iii) ціано; або 7 8 (iv) -NR R , наприклад, -NHCH3. 2 2 У одному варіанті втілення n має значення 1. R може знаходитися в 3-положенні. R може являти собою галогенC1-4алкокси, наприклад, -OCF3. 2 2 У одному варіанті втілення n має значення 1. R може знаходитися в 3-положенні. R може 2 являти собою С1-4алкокси, наприклад, CH3O-. В одному варіанті втілення n має значення 1. R 2 7 8 7 8 може знаходитися в 3-положенні. R може являти собою -NR R , де R і R , кожний незалежно, являють собою С1-6алкіл, наприклад, -N(CH3)2. 2 У одному варіанті втілення n має значення 2. Один R може знаходитися в 3-положенні, а інший може знаходитися в 5-положенні: 2 2 (i) кожний R може являти собою C1-4алкокси, наприклад, кожний R може являти собою 2 2 CH3O-, або R в 3-положенні може являти собою (CH3)2CHO-, а R в 5-положенні може являти 2 2 собою CH3O-, або R в 3-положенні може являти собою CH3O-, а R в 5-положенні може являти собою CD3O-; 2 2 (ii) R в 3-положенні може являти собою галоген, наприклад, фтор, хлор або бром, і R в 5положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, CD3O- або CH3CH2O-; 2 2 (iii) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкіл, наприклад, -CH3, а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 2 (iv) R в 3-положенні може являти собою ціано, а R в 5-положенні може являти собою C14алкокси, наприклад, CH3O-; 13 UA 110793 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 7 8 (v) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкіл, заміщений групою NR R , наприклад, 2 CH2NH2 або -CH2N(CH3)2 або -CH2N(CH2CH3)2 або -CH2N(CH2CH3)(CH3), а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 2 (vi) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні 7 8 може являти собою -C(=О)-NR R , наприклад, -C(=О)NHCH3 або -C(=О)NH2; 2 2 (vii) R в 3-положенні може являти собою гідроксіC1-4алкокси, наприклад, -OCH2CH2OH, а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 13 (viii) R в 3-положенні може являти собою -C(=О)-R , наприклад, -C(=О)-(піролідин-1-іл), а 2 R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 13 (ix) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, заміщений групою R , наприклад, 2 OCH2C3H5, а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 2 (х) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні 7 8 може являти собою C1-4алкокси, заміщений групою NR R , наприклад, -OCH2CH2NHCH3 або OCH2CH2NH2; 2 2 (xi) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні може являти собою C2-4алкеніл, наприклад, -CH=CH2; 2 2 (xii) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні 2 може являти собою C1-4алкоксіC1-4алкіл , наприклад, -CH2CH2OCH3; або R в 3-положенні може 2 являти собою CH3O-, а R в 5-положенні може являти собою CH3OCH2-; 2 13 2 (xiii) R в 3-положенні може являти собою R , наприклад, 2-діоксоланіл, а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 2 (xiv) R в 3-положенні може являти собою гідроксіC1-4алкокси, наприклад, -OCH2CH2OH, а R в 5-положенні може являти собою галоген, наприклад, фтор; 2 2 (xv) R в 3-положенні може являти собою галоген-C1-4алкокси, наприклад, -OCH2CH2F, а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 2 (xvi) R в 3-положенні може являти собою галоген, наприклад, фтор, а R в 5-положенні 7 8 може являти собою -C(=О)-NR R , наприклад, -C(=О)NHCH3; 2 2 (xvii) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5положенні може являти собою галоген, наприклад, фтор; або 2 2 (xviii) R в 3-положенні може являти собою гідроксіC1-6алкіл, наприклад, -CH2OH, а R в 5положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 2. Один R може знаходитися в 3-положенні, а інший може знаходитися в 5-положенні: 2 2 (i) R в 3-положенні може являти собою гідроксил, а R в 5-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-; 2 (ii) кожний R може являти собою галоген, наприклад, хлор; 2 2 (iii) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні 7 8 7 8 може являти собою C1-4алкіл, заміщений групою -NR R , де R і R , кожний незалежно, можуть являти собою C1-6алкіл, наприклад, -CH2N(CH2CН3)2; 2 2 (iv) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні може являти собою галогенC1-4алкокси, наприклад, -OCHF2; 2 2 (v) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, а R в 5-положенні може являти собою галогенC1-4алкіл, наприклад, -CHF2; або 2 (vi) кожний R може являти собою гідроксил. 2 У одному варіанті втілення n має значення 2. Один R може знаходитися в 3-положенні, а 2 інший може знаходитися в 5-положенні. Кожний R може являти собою C1-4алкокси, наприклад, 2 кожний R може являти собою CH3O-, (CH3)2CHO-, CH3CH2O-, CD3O-. В одному варіанті 2 втілення обидва R являють собою, наприклад, CH3O- або CD3O-. В одному варіанті втілення 2 обидва R являють собою CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 2. Один R може знаходитися в 4-положенні, а 2 інший може знаходитися в 5-положенні. Кожний R може являти собою C1-4алкокси, наприклад, 2 кожний R може являти собою CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 2. Один R може знаходитися в 5-положенні, а 2 інший може знаходитися в 6-положенні. Кожний R може являти собою C1-4алкокси, наприклад, 2 кожний R може являти собою CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 2. Один R може знаходитися в 2-положенні, а інший може знаходитися в 5-положенні: 2 2 (i) кожний R може являти собою C1-4алкокси, наприклад, кожний R може являти собою CH3O-; або 14 UA 110793 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 (ii) R в 2-положенні може являти собою галоген, наприклад, хлор, а R в 5 положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 3. Один R може знаходитися в 2-положенні, один може знаходитися в 3-положенні, і один може знаходитися в 5-положенні: 2 2 (i) R в 2-положенні може являти собою галоген, наприклад, хлор, R в 3-положенні і в 52 положенні можуть являти собою, кожний, C1-4алкокси, наприклад, кожний з цих R може являти собою CH3O-; або 2 2 (ii) R в 2-положенні може являти собою C1-4алкіл, наприклад, -CH3, R в 3-положенні і в 52 положенні можуть являти собою, кожний, C1-4алкокси, наприклад, кожний з цих R може являти собою CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 3. Один R може знаходитися в 3-положенні, один може знаходитися в 4-положенні, і один може знаходитися в 5-положенні: 2 2 (i) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, R в 4-положенні і в 5-положенні можуть являти собою, кожний, галоген, наприклад, фтор; або; 2 2 (ii) R в 3-положенні може являти собою C1-4алкокси, наприклад, CH3O-, R в 4-положенні і в 17 17 5-положенні можуть бути взяті разом з утворенням радикала формули -O-(С(R )2)p-O-, де R являє собою водень, і р має значення 1. 2 У одному варіанті втілення n має значення 3. Один R може знаходитися в 2-положенні, один може знаходитися в 3-положенні, і один може знаходитися в 5-положенні: 2 2 (i) R в 2-положенні може являти собою галоген, наприклад, фтор, R в 3-положенні і в 5положенні можуть являти собою, кожний, C1-4алкокси, наприклад, CH3O-. 2 У одному варіанті втілення n має значення 4. Один R може знаходитися в 2-положенні, один може знаходитися в 3-положенні, один може знаходитися в 5-положенні, і один може 2 знаходитися в 6-положенні, R в 2-положенні і в 6-положенні можуть являти собою, кожний, 2 галоген, наприклад, хлор або фтор, R в 3-положенні і в 5-положенні можуть являти собою, кожний, C1-4алкокси, наприклад, CH3O-. 3 R може являти собою C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, гідроксіC26алкініл, галогенC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, необов'язково заміщений (наприклад, заміщений) групою -O-C(=О)-С1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами або групою -O-C(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою 9 10 11 10 11 R , C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і -NR R , C1-6алкіл, 10 11 заміщений одним або двома атомами галогену і -NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)10 11 O-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , C1-6алкіл, заміщений карбоксилом, C110 11 12 6алкіл, заміщений групою -O-C(=О)-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)2-C1-6алкіл, 12 14 15 9 C1-6алкіл, заміщений групою NR -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою R і 9 необов'язково заміщеним групою O-C(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , -C112 12 14 15 6алкіл -С(R )=N-O-R , -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, 10 11 9 заміщений групою -C(=О)-NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , C2-6алкеніл, 9 9 заміщений групою R , C2-6алкініл, заміщений групою R , гідроксіC1-6алкокси, C2-6алкеніл, C213 6алкініл, R , C1-6алкіл, заміщений групою C1-6алкоксі-C1-6алкіл-C(=О)-, або C1-6алкіл, заміщений групою -Р(=О)(ОC1-6алкіл)2. 3 R може являти собою C1-6алкіл, гідроксіC1-6алкіл, гідроксигалогенC1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-C1-6алкіл, C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, C1-6алкіл, 9 10 11 заміщений групою R , C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і 10 11 10 11 NR R , C1-6алкіл, заміщений одним або двома атомами галогену і -NR R , C1-6алкіл, 10 11 заміщений групою -C(=О)-O-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , C1-6алкіл, 10 11 заміщений карбоксилом, С1-6алкіл, заміщений групою -O-C(=О)-NR R , C1-6алкіл, заміщений 12 12 14 15 групою -NR -S(=О)2-C1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)2-NR R , C1-6алкіл, 9 12 12 заміщений гідроксилом і R , -C1-6алкілС(R )=N-O-R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)10 11 9 9 NR R , C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R , C2-6алкініл, заміщений групою R , гідроксіC113 або C1-6алкіл, заміщений групою C1-6алкоксіC1-6алкіл-C(=О)6алкокси, C2-6алкеніл, C2-6алкініл, R . 3 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл. R може являти собою -CH3, -CH2CH3, CH2CH2CH3 або -CH2CH(CH3)2. 3 3 У одному варіанті втілення R являє собою гідроксіC1-6алкіл. R може являти собою CH2CH2OH, -CH2CH2CH2OH, -CH2CHOHCH3, -CH2CHOHCH2CH3, -CH2CHOHCH(CH3)2, 15 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 CH2CH2C(OH)(CH3)2, -CH2CHOHCH2OH або -CH2C(CH3)2OH. R може являти собою -CD2CD2OH 3 або -CD2CD2CD2OH. R може являти собою -CH(CH3)CH2OH. 3 3 У одному варіанті втілення R являє собою галогенC1-6алкіл. R може являти собою 3 CH2CH2CH2Cl або -CH2CH2CH2CH2Cl. R може являти собою -CH2CH2F або -CH2CH2I. 3 У одному варіанті втілення R являє собою галогенC1-6алкіл, необов'язково заміщений 3 групою -O-C(=О)-6алкіл. R може являти собою -CH2CH(CF3)-O-C(=О)CH3. 3 3 У одному варіанті втілення R являє собою гідроксигалогенC1-6алкіл, наприклад, R може являти собою -CH2CHOHCF3. 3 3 У одному варіанті втілення R являє собою гідроксіC2-6алкініл, наприклад, R може являти собою -CH2-C≡C-CH2OH або -CH2-C≡C-C(CH3)2OH. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-C1-6алкіл, 3 наприклад, R може являти собою CH3-C(=О)-CH2-, (CH3)2CH-C(=О)-CH2-. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, 3 необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами. R може являти собою -CH2CH2OCH3,-CH2CH2OCH2CH3 або -CH2CHOHCH2OCH3. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами або групою -O3 C(=О)-C1-6алкіл. R може являти собою -CH2CH(-O-C(=О)CH3)CH2OCH3. 3 9 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R . 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє 3 собою необов'язково заміщений C3-8циклоалкіл, наприклад, циклопропіл або циклопентил. R може являти собою -CH2-C3H5 або -CH2C5H9. У одному варіанті втілення, коли C3-8циклоалкіл являє собою циклопропіл, він заміщений одним гідроксіC1-4алкілом, наприклад, -CH2OH. У одному варіанті втілення, коли C3-8циклоалкіл являє собою циклопропіл, він заміщений одним 6-членним ароматичним моноциклічним гетероциклілом, що містить один гетероатом азоту, наприклад, 4-піридинілом. У іншому варіанті втілення, коли C3-8циклоалкіл являє собою циклопропіл, він заміщений однією групою C1-6алкіл-O-C(=О)-, наприклад, CH3CH2-O-C(=О)-. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить гетероатом азоту і кисню, наприклад, ізоксазоліл. У одному варіанті втілення 3 гетероцикліл заміщений однією або двома C1-4алкільними групами, наприклад, -CH3 групами. R може являти собою метил, заміщений 5-ізоксазоїлом, заміщеним в 3 положенні групою -CH3, або метил, заміщений 3-ізоксазоїлом, заміщеним в 5 положенні групою -CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить 3 гетероатом азоту і кисню, наприклад, морфолініл. R може являти собою етил або пропіл, 3 3 заміщений 4-морфолінілом. R може являти собою метил, заміщений 3-морфолінілом. R може являти собою метил, заміщений 6-морфолінілом. У одному варіанті втілення гетероцикліл заміщений однією або двома C1-4алкільними 3 групами, наприклад, -CH3 групами. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 43 морфолінілом, заміщеним в 2 і 6 положеннях групою -CH3. R може являти собою метил, 3 заміщений 3-морфолінілом, заміщеним в 5 положенні двома -CH3. R може являти собою метил, заміщений 6-морфолінілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH(CH3)2. У одному варіанті втілення гетероцикліл заміщений однією C1-4алкільною групою, наприклад -CH(CH3)2, і 3 однією групою =O. R може являти собою метил, заміщений 6-морфолінілом, заміщеним в 3 положенні групою =О і 4 положенні групою -CH(CH3)2. У іншому варіанті втілення гетероцикліл заміщений групою фенілC1-6алкіл, де феніл 16 3 необов'язково заміщений групою R , наприклад, -CH2-C6H5. R може являти собою метил, заміщений 2-морфолінілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH2-C6H5. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений або ароматичний 3, 4, 5 або 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один або два гетероатоми кисню, наприклад, етиленоксид (оксираніл), триметиленоксид (оксетаніл), тетрагідрофураніл, діоксоланіл, тетрагідропіраніл або фураніл. 3 R може являти собою метил, заміщений 2-тетрагідрофуранілом, 2-діоксоланом, етиленоксидом, 2-фуранілом або 4-тетрагідропіранілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений 4-членний гетероцикліл, що містить один гетероатом кисню, 16 UA 110793 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 наприклад, оксетаніл, і гетероцикліл заміщений однією C1-4алкільною групою, наприклад, -CH3. 3 R може являти собою метил, заміщений 3-оксетанілом, заміщеним в 3 положенні групою -CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений 4-членний гетероцикліл, що містить один гетероатом кисню, наприклад, оксетаніл, і гетероцикліл заміщений однією C1-4алкільною групою, заміщеною 14 15 14 15 групою -NR R , де один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-4алкіл, 3 наприклад, -CH(CH3)2. R може являти собою метил, заміщений 3-оксетанілом, заміщеним в 3 положенні групою -CH2NHCH(CH3)2. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить 3 один або два гетероатоми азоту, наприклад, піридиніл або піразиніл. R може являти собою 3 метил, заміщений 3-піридинілом або 2-піразинілом. R може являти собою пропіл, заміщений 4піридинілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить 3 два гетероатоми азоту, наприклад, піримідиніл. R може являти собою метил або пропіл, заміщений 2-піримідинілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піридиніл, заміщений одним галогеном, наприклад, 3 хлором або бромом. R може являти собою метил, заміщений 3-піридинілом, заміщеним в 6 положенні хлором, або 2-піридинілом, заміщеним в 6 положенні бромом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піридиніл, заміщений: 3 (i) однією C1-4алкільною групою, наприклад, -CH3. R може являти собою пропіл, заміщений 6-піридинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH3; або 3 (ii) однієї C1-4алкоксигрупой, наприклад, -OCH3. R може являти собою пропіл, заміщений 23 піридинілом, заміщеним в 3 положенні групою -OCH3. R може являти собою метил, заміщений 2-піридинілом, заміщеним в 6 положенні групою -OCH3; 14 15 14 (iii) однією C1-4алкільною групою, заміщеною групою -NR R . У одному варіанті втілення R 15 3 і R , кожного, являють собою водень. R може являти собою метил, заміщений 6-піридинілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH2NH2; або 14 15 14 15 (iv) однією групою -NR R . У одному варіанті втілення один з R і R являє собою водень, 3 а інший являє собою C1-4алкіл, наприклад, -CH3. R може являти собою метил, заміщений 6піридинілом, заміщеним в 2 положенні групою -NHCH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, піримідиніл, заміщений: 3 (i) однієї або двома C1-4алкоксигрупами, наприклад, -OCH3. R може являти собою пропіл, 3 заміщений 2-піримідинілом, заміщеним в 4 положенні групою -OCH3. R може являти собою метил, заміщений 2-піримідинілом, заміщеним в 4 і 6 положеннях групою -OCH3; 3 (ii) однією гідроксильною групою, наприклад,-OH. R може являти собою пропіл, заміщений 2-піримідинілом, заміщеним в 4 положенні групою -OH. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить 3 два гетероатоми азоту, наприклад, піперазиніл. R може являти собою метил, заміщений 3піперазинілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить 13 13 два гетероатоми азоту, наприклад, піперазиніл, заміщений групою R , наприклад, вказаний R , що являє собою піперидиніл, є заміщеним однією групою C1-4алкіл -С(=О)-, наприклад, -C(=О)3 CH3. R може являти собою етил, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 4 положенні 4піперидинілом, заміщеним в 1 положенні групою -C(=О)-CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, піперазиніл, заміщений C1-4алкілом, заміщеним групою 14 15 3 C(=О)-NR R . R може являти собою етил, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH2C(=О)NHCH(CH3)2. 17 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою частково насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один 3 гетероатом азоту, який, необов'язково, може бути заміщений. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1,2,3,6-тетрагідропіридином. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 4-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, азетидиніл. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 4-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, азетидиніл, і гетероцикліл заміщений одним або двома атомами галогену, 3 наприклад, фтору. R може являти собою пропіл, заміщений 1-азетидинілом, заміщеним в 3 3 положенні двома атомами фтору. У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, 9 9 заміщений групою R , R являє собою насичений 4-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, азетидиніл, і гетероцикліл заміщений однією 3 гідроксильною групою. R може являти собою пропіл, заміщений 1-азетидинілом, заміщеним в 3 положенні однією групою -OH. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, 3 наприклад, піролідиніл. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піролідинілом або 2-піролідинілом. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піролідиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений: 3 a) одним або двома атомами галогену, наприклад, фтору. R може являти собою пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 положенні двома атомами фтору, або 1піролідинілом, заміщеним в 3 положенні одним атомом фтору; 3 b) одним галогенC1-4алкілом, наприклад, -CH2Cl. R може являти собою пропіл, заміщений 1піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH2Cl; 3 c) однією гідроксильною групою. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1піролідинілом, заміщеним в 3 положенні групою -OH; 3 d) однією =О групою. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою =О; 3 e) однією -S(=О)2-C1-4алкільною групою, і C1-4алкіл може являти собою -CH3. R може являти собою пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 положенні групою -S(=О)2-CH3; 14 15 14 15 f) однією -NR R групою. У одному варіанті втілення R і R , кожного, являють собою 3 водень. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 14 15 положенні групою -NH2. У іншому варіанті втілення R і R , кожного незалежно, являють собою 3 C1-4алкіл, необов'язково заміщений гідроксилом, наприклад, -CH3. R може являти собою етил, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 положенні групою -N(CH3)2. У іншому варіанті 14 15 втілення один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-4алкіл, необов'язково 3 заміщений гідроксилом, наприклад, -CH3. R може являти собою пропіл, заміщений 1піролідинілом, заміщеним в 3 положенні групою -NHCH3; 3 g) однією або двома C1-4алкільними групами, наприклад, -CH3 або -CH(CH3)2. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою CH3, 1-піролідинілом, заміщеним в 2 і в 5 положенні групою -CH3, або 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні двома -CH3; 3 h) однією карбоксильною групою. R може являти собою етил, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою -C(=О)OH; 3 i) одним гідроксіC1-4алкілом, наприклад, -CH2OH, -C(CH3)2OH або -CH2CH2OH. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою CH2OH; 13 13 j) R . У одному варіанті втілення R являє собою насичений 6-членний моноциклічний 13 гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту. У іншому варіанті втілення R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту і один 13 кисню. У наступному варіанті втілення R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту і один кисню, і гетероцикліл є заміщеним, 3 наприклад, заміщений двома C1-6алкільними групами, наприклад, двома -CH3 групами. R може являти собою пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 положенні 1-піперидинілом, або пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 положенні 4-морфолінілом, заміщеним в положеннях 2 і 6 групою -CH3; 18 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 k) однією ціаногрупою. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 3 положенні групою -CN; 3 l) одним ціаноC1-4алкілом, наприклад, -CH2CN. R може являти собою пропіл, заміщений 13 піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH2CN. R може являти собою етил, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH2CN; m) одним C1-4алкілом, заміщеним групою -NH-S(=О)2-галогенC1-4алкіл, наприклад, -CH2NH3 S(=О)2-CF3. R може являти собою пропіл, заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH2NH-S(=О)2-CF3; або 3 n) однією групою C1-6алкіл-O-C(=О)-, наприклад, (CH3)3C-O-C(=О)- або CH3-O-C(=О)-. R може являти собою метил або етил, заміщений 2-піролідинілом, заміщеним в 1 положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)-, або заміщений 1-піролідинілом, заміщеним в 2 положенні групою CH3O-C(=О)-. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піролідиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений 6членним ароматичним моноциклічним гетероциклілом, що містить один або два гетероатоми 16 азоту, наприклад, піридинілом або піримідинілом, і необов'язково заміщений групою R . У 16 3 одному варіанті втілення R являє собою C1-4алкокси, наприклад, -OCH3. R може являти собою метил, заміщений 3-піролідинілом, заміщеним в 1-положенні 2-піридинілом, заміщеним в 3 3-положенні групою -OCH3. R може являти собою метил, заміщений 3-піролідинілом, заміщеним в 1-положенні 2-піримідинілом, заміщеним в 4-положенні групою -OCH3. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, 3 наприклад, піперидиніл. R може являти собою метил, етил або пропіл, заміщений 4піперидинілом або 1-піперидинілом. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піперидиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений: 3 a) одним або двома атомами галогену, наприклад, фтору. R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні двома атомами фтору; 3 b) однією гідроксильною групою. R може являти собою метил або етил, заміщений 1піперидинілом, заміщеним в 4 положенні однією групою -OH, або 4-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні однією групою -OH; 14 15 14 15 c) однією -NR R групою. У одному варіанті втілення R і R , кожного, являють собою 3 водень. R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 3 положенні або 14 15 в 4 положенні групою -NH2. У іншому варіанті втілення R і R , кожного незалежно, являють 3 собою С1-4алкіл, необов'язково заміщений гідроксилом, наприклад, -CH3. R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -N(CH3)2; 3 d) однієї або двома C1-4алкільними групами, наприклад, -CH3 або -CH(CH3)2. R може являти собою метил, етил або пропіл, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 2 положенні групою CH3, 1-піперидинілом, заміщеним в 2 і в 6 положенні групою -CH3, 4-піперидинілом, заміщеним в 1 положенні групою -CH(CH3)2, 4-піперидинілом, заміщеним в 1 положенні групою -CH3, 1піперидинілом, заміщеним в 3 і в 5 положенні групою -CH3; 3 e) одним гідроксіC1-4алкілом, наприклад, -CH2OH, -C(CH3)2OH або -CH2CH2OH. R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -C(CH3)2OH, 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH2CH2OH; 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH2OH; 3 f) однією ціаногрупою. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 3 положенні групою -CN; g) однією групою C1-6алкіл-O-C(=О)-, наприклад, CH3CH2-O-C(=О)-, (CH3)3C-O-C(=О)- або 3 CH3-O-C(=О)-. R може являти собою метил або етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою CH3CH2-O-C(=О)-, 4-піперидинілом заміщеним в 1 положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)-; h) однією групою -C1-6алкіл-O-C(=О)-, наприклад (CH3)3C-O-C(=О)-, і однією гідроксильною 3 групою. R може являти собою метил, заміщений 4-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -OH і в 1 положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)-; i) однією групою -C1-6алкіл-O-C(=О)-, наприклад (CH3)3C-O-C(=О)-, і однієї C1-4алкоксигрупой, 3 наприклад -OCH3. R може являти собою метил, заміщений 4-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -OCH3 і в 1 положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)-; 19 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 j) однією C1-4алкоксигрупою, наприклад, -OCH3. R може являти собою метил або етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -OCH3, або 4-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -OCH3; 3 k) однією галогенC1-4алкільною групою, наприклад, -CF3. R може являти собою пропіл, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CF3; або 14 15 14 15 3 l) однією групою -C(=О)-NR R , де R і R обидва являють собою водень. R може являти 3 собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 3 положенні групою -C(=О)-NH2. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 2 положенні групою C(=О)-NH2. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піперидиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений: 3 a) однією групою =O. R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою =О, або пропіл, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 2 положенні групою =О; 14 15 14 15 b) однією C1-6алкільною групою, заміщеною групою -NR R , де R і R обидва являють 3 собою водень. R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH2NH2. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піперидиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений 6членним ароматичним моноциклічним гетероциклілом, що містить два гетероатоми азоту, 16 16 наприклад, піримідинілом, і необов'язково заміщений групою R . У одному варіанті втілення R 3 являє собою C1-4алкокси, наприклад, -OCH3. R може являти собою метил, заміщений 4піперидинілом, заміщеним в 1-положенні 2-піримідинілом, заміщеним в 4-положенні групою OCH3. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою біциклічний гетероцикліл, що містить бензольне кільце, конденсоване з 5- або 6членним кільцем, що містить 1, 2 або 3 кільцеві гетероатоми. У одному варіанті втілення біциклічний гетероцикліл містить бензольне кільце, конденсоване з 5-членним кільцем, що містить 1 кільцевий гетероатом. У одному варіанті втілення кільцевий гетероатом являє собою гетероатом азоту. У одному варіанті втілення біциклічний гетероцикліл заміщений двома =О 3 групами на 5-членном кільці, що містить один кільцевий гетероатом. R може являти собою етил, пропіл або бутил, заміщений ізоіндоліл-1,3-діоном (наприклад, ізоіндол-2-іл-1,3-діоном, 3 також відомим як фталімідил). R може являти собою -CH(CH3)CH2-, заміщений ізоіндоліл-1,3діоном. 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл (наприклад, етил або пропіл), 9 9 заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений моноциклічний гетероцикл, що 9 містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S. В одному варіанті втілення R являє собою 4, 5 або 6-членний моноциклічний насичений гетероцикл, заміщений двома замісниками, які приєднані до одного і того ж атому і які взяті разом з утворенням 4-7-членного насиченого моноциклічного гетероциклілу, що містить щонайменше один гетероатом, 3 вибраний з N, О або S; і R являє собою C1-6алкіл (наприклад, етил або пропіл), заміщений 4, 5 або 6-членним моноциклічним насиченим гетероциклом, заміщеним двома замісниками, які приєднані до одного і того ж атому і які взяті разом з утворенням 4-7-членного насиченого моноциклічного гетероциклілу, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або 3 3 S. Наприклад, R може являти собою етил, заміщений 2-окса-6-аза-спіро[3.3]гептаном, або R може являти собою етил, заміщений 1-піперидинілом, заміщеним в 4 положенні 1,4діоксоланом, наприклад, з утворенням 1,4-діокса-8-аза-спіро[4.5]декану. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що 3 містить один гетероатом сірки, наприклад, тіофен. R може являти собою метил, заміщений 2тіофенілом. У одному варіанті втілення ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, 3 що містить один гетероатом сірки, заміщений одним атомом хлору. R може являти собою метил, заміщений 2-тіофенілом, заміщеним в 5 положенні хлором. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом сірки і один азоту, наприклад, тіазол. 5-членний гетероцикліл може 3 бути заміщений, наприклад, однією C1-4алкільною групою, наприклад, -CH3. R може являти собою метил, заміщений 4-тіазолілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH3. 20 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, 3 наприклад, піперазиніл. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піперазинілом. У 3 9 9 одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, піперазиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений: 3 a) однією групою C1-4алкіл-C(=О)-, наприклад, CH3-C(=О)-. R може являти собою етил, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 4 положенні групою CH3-C(=О)-; 3 b) одним гідроксіC1-4алкілом, наприклад, -CH2CH2OH. R може являти собою етил, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH2CH2OH; 3 c) однією або двома C1-4алкільними групами, наприклад, -CH3. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 3 і 5 положеннях групою -CH3, або 1піперазинілом, заміщеним в 4 положенні групою -CH3; 3 d) однією групою =O. R може являти собою етил, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 3 положенні групою =О; або 13 13 e) однією групою -C(=О)-R . R може являти собою C3-8циклоалкіл, наприклад, 3 циклопропіл. R може являти собою етил, заміщений 1-піперазинілом, заміщеним в 4 положенні групою -C(=О)-C3H5. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, піперазиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений двома 16 16 фенілC1-6алкільними групами, де феніл заміщений групою R . R може являти собою C13 може являти собою метил, заміщений 2-піперазинілом, 4алкокси, наприклад, CH3O-. R заміщеним в 1 і 4 положенні метилфенілом, де феніл заміщений в 4 положенні групою CH3O-. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить чотири гетероатоми 3 азоти, наприклад, тетразоліл. R може являти собою етил, заміщений 5-тетразолілом. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом кисню і два азоту, наприклад, 1, 3,4-оксадіазоліл. Гетероцикліл може бути заміщений. Наприклад, 14 15 14 15 гетероцикліл може бути заміщений однією -NR R групою, де кожний з R і R являє собою 14 15 водень. Альтернативно, один з R і R може являти собою водень, а інший може являти собою 3 C1-4алкіл, необов'язково заміщений гідроксилом, наприклад, -CH2CH2OH. R може являти собою метил, заміщений групою 2-(1,3,4-оксадіазоліл), заміщеною в 5 положенні -NH2, або групою 2(1,3,4-оксадіазоліл), заміщеною в 5 положенні -NH-CH2CH2OH. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що 3 містить два гетероатоми азоту, наприклад, піразоліл або імідазоліл. R може являти собою 3 метил, етил або пропіл, заміщений 1-піразолілом або 2-імідазоїлом. R може являти собою метил, заміщений 3-піразолілом або 5-піразолілом. Гетероцикліл може бути заміщений. Наприклад, гетероцикліл може бути заміщений однією або двома C1-4алкільними групами, 3 наприклад, -CH3 або -CH2CH3. R може являти собою метил, етил або пропіл, заміщений 1імідазолілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH3, 3-піразолілом, заміщеним в 1 і 5 положеннях групою -CH3, 1-імідазолілом, заміщеним в 2 і 5 положеннях групою -CH3, 1імідазолілом, заміщеним в 2 і 4 положеннях групою -CH3, 2-імідазолілом, заміщеним в 1 3 положенні групою -CH3, або 2-імідазолілом, заміщеним в 1 положенні групою -CH2CH3. R може 3 являти собою метил, заміщений 2-імідазолілом, заміщеним в 5 положенні групою -CH3. R може 3 являти собою етил, заміщений 1-піразолілом, заміщеним в 3 положенні групою -CH3. R може являти собою метил, заміщений 4-піразолілом, заміщеним в 1 положенні групою -CH3. У одному 3 9 9 варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, імідазоліл. Гетероцикліл може бути заміщений. Наприклад, гетероцикліл заміщений однією C1-4алкільною групою, наприклад -CH3, і однією групою -S(=О)214 15 14 15 3 NR R . R і R можуть являти собою, кожний, C1-4алкіл, наприклад, -CH3. R може являти собою метил, заміщений 2-імідазолілом, заміщеним в 3 положенні групою -S(=О)2-N(CH3)2 і в 5 положенні групою -CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, піразоліл. Гетероцикліл може бути заміщений. 13 13 Наприклад, гетероцикліл заміщений групою R . R може являти собою насичений 6-членний 21 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом кисню. R може являти собою метил, 3 заміщений 5-піразолілом, заміщеним в 2 положенні 2-тетрагідропіраном. R може являти собою метил, заміщений 3-піразолілом, заміщеним в 1 положенні 2-тетрагідропіраном. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, імідазоліл. Гетероцикліл може бути заміщений. 14 15 14 15 Наприклад, гетероцикліл заміщений групою -S(=О)2-NR R . R і R можуть являти собою, кожний, C1-4алкіл, необов'язково заміщений замісником, вибраним з гідроксилу, C1-4алкокси, 3 аміно або моно- або ді(C1-4алкіл)аміно, наприклад, -CH3. R може являти собою метил, заміщений 2-імідазолом, заміщеним в 1 положенні групою -S(=О)2-N(CH3)2. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що 3 містить три гетероатоми азоту, наприклад, триазоліл. R може являти собою метил, заміщений групою 4-(1,2,3-триазоліл). Гетероцикліл може бути заміщений. Наприклад, гетероцикліл заміщений: 3 a) однією гідроксіC1-4алкільною групою, наприклад, -CH2CH2OH. R може являти собою метил, заміщений групою 4-(1,2,3-триазоліл), заміщеною в 1 положенні -CH2CH2OH, або 4(1,2,3-триазоліл), заміщеною в 2 положенні -CH2OH; або b) однією C1-4алкільною групою, заміщеною C1-6алкіл-О-C(=О)- групою, наприклад, -CH23 C(=О)-OCH2CH3. R може являти собою метил, заміщений групою 4-(1,2,3-триазоліл), заміщеною в 1 положенні -CH2-C(=О)-OCH2CH3. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що 3 містить три гетероатоми азоту, наприклад, триазоліл. R може являти собою етил, заміщений групою 1-(1,2,4-триазоліл). Гетероцикліл може бути заміщений. Наприклад, гетероцикліл 3 заміщений однією C1-4алкільною групою, наприклад, -CH3. R може являти собою етил або 3 пропіл, заміщений групою 1-(1,2,4-триазоліл), заміщеною в 3 положенні -CH3. R може являти собою етил або пропіл, заміщений групою 2-(1,2,4-триазоліл), заміщеною в 3 положенні -CH3. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту і один кисню, наприклад, оксазолідиніл. Гетероцикліл може бути заміщений, наприклад, 3 заміщений однією групою =O. R може являти собою етил або пропіл, заміщений 33 оксазолідинілом, заміщеним в 2 положенні =O. R може являти собою метил, заміщений 5оксазолідинілом, заміщеним в 2 положенні =O. Гетероцикліл може бути заміщеним, наприклад, 3 заміщений одним =О і одним C1-6алкілом. R може являти собою метил, заміщений 5оксазолідинілом, заміщеним в 2 положенні =О і в 3 положенні -CH(CH3)2. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту і один сірки, наприклад, тіоморфолініл. Гетероцикліл може бути заміщеним, наприклад, 3заміщений двома =О групами по гетероатому сірки. R може являти собою пропіл, заміщений 4тіоморфолінілом, заміщеним в 1 положенні двома =О групами. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 7-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить два гетероатоми азоту, 3 наприклад, гомопіперазиніл. R може являти собою етил, заміщений 1-гомопіперазинілом. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє собою насичений 7-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту і 3 один кисню, наприклад, гомоморфолініл. R може являти собою етил, заміщений гомоморфолінілом. 3 9 9 У іншому варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , R являє 3 9 собою феніл або нафтил, зокрема, феніл. R може являти собою -CH2-C6H5. Коли R являє собою феніл або нафтил, зокрема, феніл, фенільна або нафтильна група може бути заміщена, 3 наприклад, одним атомом хлору. R може являти собою метил, заміщений фенілом, заміщеним в 2, 3 або 4 положенні хлором. 3 У одному варіанті втілення R являє собою ціаноC1-6алкіл, наприклад, -CH2CH2CN або CH2CH2CH2CN. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом, галогеном або 10 11 3 -NR R . У наступному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом або 10 11 3 10 11 NR R . Ще в одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R . 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом, галогеном або 10 11 -NR R , де C1-6алкільна група являє собою лінійну алкільну групу, наприклад, 2-етил, н-пропіл, 22 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10 11 н-бутил. У одному варіанті втілення R являє собою C1-4алкіл, заміщений групою -NR R . У 3 10 11 одному варіанті втілення R являє собою C1-4алкіл, заміщений групою -NR R , де C1-4алкільна група являє собою лінійну алкільну групу, наприклад, 2-етил, н-пропіл, н-бутил. У одному 3 10 11 варіанті втілення R являє собою C1-4алкіл, заміщений групою -NR R , де C1-4алкільна група являє собою етильну групу (-CH2CH2-). 3 10 11 10 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , R і 11 R мають наступні значення: 10 11 3 a) кожний з R і R являють собою водень. R може являти собою -CH2CH2NH2, 3 CH2CH2CH2NH2 або -CH2CH2CH2CH2NH2. R може являти собою -CH2CH(CH3)NH2, CH(CH3)CH2NH2; 10 11 b) однин з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3, 3 CH2CH3 або -CH(CH3)2. R може являти собою -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2CH2NHCH3, 3 CH2CH2NHCH2CH3, -CH2CH2NHCH(CH3)2, -CD2-CD2-NHCH(CH3)2 або -CH2CH2CH2NHCH(CH3)2. R може являти собою -CH(CH3)CH2NHCH(CH3)2; 10 11 c) кожний з R і R незалежно являють собою C1-6алкіл, наприклад, -CH2CH3 або -CH(CH3)2. 3 10 11 R може являти собою -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)(CH(CH3)2). Кожний з R і R 3 може незалежно являти собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. R може являти собою CH2CH2N(CH3)2 або -CH2CH2N(CH3)CH(CH3)2; 10 11 d) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою галогенC 1-6алкіл, наприклад, 3 CH2CF3, -CH2CHF2 або -CH2CH2F. R може являти собою -CH2CH2CH2NHCH2CF3, CH2CH2NHCH2CHF2 або -CH2CH2NHCH2CH2F. ГалогенC1-6алкіл може являти собою 3 C(CH3)2CH2F. R може являти собою -CH(CH3)CH2NHCH2CF3, -CH2CH(CH3)NHCH2CF3, CH2CH2NHCH2CF3, -CH2CH2CH2NHCH2CHF2-CH2CH2NHCH2CH2CF3, -CH2CH2CH2NHCH2CHF2, -CH2CH2CH2NHC(CH3)2CH2F, -CD2-CD2-CD2-NHCH2CF3; 10 11 e) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою -C(=О)-C1-6алкіл, наприклад, 3 C(=О)-Me. R може являти собою -CH2CH2NH-C(=О)-CH3; 10 11 f) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою -S(=О)2-C1-6алкіл, наприклад, 3 S(=О)2-CH3, -S(=О)2-CH2CH3 або -S(=О)2-CH(CH3)2. R може являти собою -CH2CH2NH-S(=О)2CH3, -CH2CH2CH2NH-S(=О)2-CH3, -CH2CH2NH-S(=О)2-CH2CH3 або -CH2CH2NH-S(=О)2-CH(CH3)2; 10 11 14 15 14 15 g) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою -S(=О)2-NR R , де R і R , 3 кожний, являють собою C1-4алкіл, необов'язково заміщений гідроксилом, наприклад, -CH3. R може являти собою -CH2CH2NH-S(=О)2-N(CH3)2 або -CH2CH2CH2NH-S(=О)2-N(CH3)2; 10 11 h) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гідроксіC1-6алкіл, наприклад, 3 CH2CH2OH. R може являти собою -CH2CH2NHCH2CH2OH; 10 11 i) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою -C(=О)-гідроксигалогенC1-6алкіл, 3 наприклад, -C(=О)-С(OH)(CH3)CF3. R може являти собою -CH2CH2CH2NH-C(=О)-С(OH)(CH3)CF3 або -CH2CH2NH-C(=О)-С(OH)(CH3)CF3; 10 11 6 6 j) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою -C(=О)-R . R може являти 3 собою C3-8циклоалкіл, наприклад, циклопропіл. R може являти собою -CH2CH2NH-C(=О)-C3H5. 6 Альтернативно, R може являти собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піперидиніл. Гетероцикліл може бути заміщеним, наприклад, заміщений однією C1-6алкільною групою, наприклад, -CH3, з утворенням N3 метилпіперидинілу. R може являти собою -CH2CH2NH-C(=О)-(піперидин-3-іл), де піперидиніл заміщений в 1 положенні групою -CH3; 10 11 k) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою ціаноC1-6алкіл, наприклад, 3 3 CH2CH2CN. R може являти собою -CH2CH2NHCH2CH2CN. R може являти собою CH2CH2CH2NHCH2CH2CN; 10 11 6 6 l) один з R і R являє собою водень,а інший являє собою R . R може являти собою C36 8циклоалкіл, наприклад, циклопропіл або циклопентил, або R може являти собою насичений 6членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піперидиніл. Гетероцикліл може бути заміщеним, наприклад, заміщений чотирма C1групами, наприклад, -CH3, з утворенням наприклад, 2,2,6,6-тетраметил6алкільними 3 піперидинілу. R може являти собою -CH2CH2NHC3H5, -CH2CH2NHC5H9 або -CH2CH2NH-(2,2,6,6тетраметил-піперидин-4-іл). Наприклад, гетероцикліл може бути заміщений однією групою 14 15 3 S(=О)2NR R , наприклад, -S(=О)2NH2. R може являти собою -CH2CH2NH-(піперидин-4-іл), де піперидиніл заміщений в 1 положенні групою -S(=О)2NH2; 10 11 m) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою 6 6 3 R . R може являти собою C3-8циклоалкіл, наприклад, циклопропіл. R може являти собою 6 CH2CH2NHCH2C3H5. Альтернативно R може являти собою насичений 5-членний моноциклічний 3 гетероцикліл, що містить один гетероатом кисню. R може являти собою -CH2CH2NHCH2 23 UA 110793 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 (тетрагідрофуран-2-іл). Альтернативно R може являти собою ароматичний 6-членний 3 моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту. R може являти собою CH2CH2NHCH2-(піридин-6-іл); 10 11 n) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою -C(=О)-галогенC1-6алкіл, 3 наприклад, -C(=О)-CF3. R може являти собою -CH2CH2NHC(=О)-CF3 або -CH2CH2CH2NHC(=О)CF3; 10 11 o) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою 3 Si(CH3)3. R може являти собою -CH2CH2NHCH2Si(CH3)3; або 10 11 p) один з R і R являє собою C1-6алкіл, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою 6 6 6 14 15 R . R може являти собою феніл. R може являти собою феніл, заміщений групою -NR R , де 14 15 10 11 R і R , кожний, являють собою водень. У одному варіанті втілення один з R і R являє 3 собою -CH3, а інший являє собою -CH2-C6H5. R може являти собою -CH2CH2N(CH3)CH2-C6H5. У 10 11 одному варіанті втілення один з R і R являє собою -CH(CH3)2, а інший являє собою -CH2C6H5, де феніл заміщений в 4-положенні групою -NH2. 3 10 11 10 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR R , R і 11 R мають наступні значення: 10 11 a) один з R і R являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH(CH3)2, а інший являє собою C114 15 14 15 3 і R , кожний, являють собою водень. R може являти 6алкіл, заміщений групою -NR R , де R собою -CH2CH2N(CH(CH3)2)CH2CH2CH2NH2; 10 11 b) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою 14 15 14 15 3 C(=О)-NR R , де R і R , кожний, являють собою водень. R може являти собою CH2CH2CH2NHCH2C(=О)NH2 або -CH2CH2NHCH2C(=О)NH2; 10 11 c) один з R і R являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3, а інший являє собою C1-6алкокси, 3 наприклад, -OCH3. R може являти собою -CH2CH2CH2N(CH3)-OCH3. 10 11 d) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C 1-6алкокси, наприклад, -OCH3. 3 R може являти собою -CH2CH2NH-OCH3; або 10 11 e) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гідроксигалогенC 1-6алкіл, 3 наприклад, -CH2CHOHCF3. R може являти собою -CH2CH2NHCH2CHOHCF3. 10 11 3 f) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою карбоксил (тобто -C(=О)-OH); R може являти собою -CH2CH2CH2NHCOOH. 10 У одному варіанті втілення R являє собою водень або C1-6алкіл, наприклад, водень, -CH3, 10 CH2CH3 або -CH(CH3)2. У одному варіанті втілення R являє собою водень. 11 У одному варіанті втілення R являє собою водень, C1-6алкіл, галогенC1-6алкіл, -C(=О)-C114 15 6алкіл, -S(=О)2-C1-6алкіл, -S(=О)2-NR R , гідроксіC1-6алкіл, -C(=О)-гідроксигалогенC1-6алкіл, 6 6 6 6 C(=О)-R , ціаноC1-6алкіл, R , -C(=О)-R , C1-6алкіл, заміщений групою R , -C(=О)-галогенC1-6алкіл, C1-6алкіл, заміщений групою -Si(CH3)3. 11 У одному варіанті втілення R являє собою водень, -CH3, -CH2CH3 або -CH(CH3)2, -CH2CF3, CH2CHF2 або -CH2CH2F, -C(=О)-CH3, -S(=О)2-CH3, -S(=О)2-CH2CH3, -S(=О)2-CH(CH3)2, -S(=О)2N(CH3)2, -CH2CH2OH, -C(=О)-С(OH)(CH3)CF3, -C(=О)-циклопропіл, -CH2CH2CN, циклопропіл, циклопентил, 2,2,6,6-тетраметил-піперидиніл, -CH2C3H5, -CH2-тетрагідрофураніл, -C(=О)-(1метил-піперидин-3-іл), -C(=О)-CF3, -CH2Si(CH3)3, -CH2-C6H5. 3 У одному варіанті втілення R являє собою -CH2CH2NH2, -CH2CH2CH2NH2, CH2CH2CH2CH2NH2, -CH2CH2NHCH3, -CH2CH2CH2NHCH3, -CH2CH2NHCH2CH3, CH2CH2NHCH(CH3)2, -CH2CH2CH2NHCH(CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)2, -CH2CH2N(CH2CH3)(CH(CH3)2), -CH2CH2CH2NHCH2CF3, -CH2CH2NHCH2CHF2 або CH2CH2NHCH2CH2F, -CH2CH2NH-C(=О)-CH3, -CH2CH2NH-S(=О)2-CH3, -CH2CH2CH2NH-S(=О)2CH3, -CH2CH2NH-S(=О)2-CH2CH3, -CH2CH2NH-S(=О)2-CH(CH3)2, -CH2CH2NH-S(=О)2-N(CH3)2, CH2CH2CH2NH-S(=О)2-N(CH3)2, -CH2CH2NHCH2CH2OH, -CH2CH2CH2NH-C(=О)-С(OH)(CH3)CF3, CH2CH2NH-C(=О)-С(OH)(CH3)CF3, -CH2CH2NH-C(=О)-C3H5, -CH2CH2NHCH2CH2CN, CH2CH2NHC3H5, -CH2CH2NHC5H9, -CH2CH2-NHCO-(піперидин-3-іл), де піперидин-3-іл заміщений в 1 положенні групою -CH3, -CH2CH2NHCH2C3H5, -CH2CH2NHCH2(тетрагідрофуран-2-іл), CH2CH2NHC(=О)-CF3, -CH2CH2CH2NHC(=О)-CF3, -CH2CH2NH-(2,2,6,6-тетраметил-піперидин-4іл), -CH2CH2NHCH2Si(CH3)3, -CH2CH2N(CH3)CH2-C6H5. 3 10 11 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і -NR R . 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і 10 11 10 11 3 NR R , кожний з R і R являє собою водень. R може являти собою -CH2CHOHCH2NH2. 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і 10 11 10 11 NR R , один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3, 3 CH(CH3)2. R може являти собою -CH2CHOHCH2NHCH3 або -CH2CHOHCH2NHCH(CH3)2. 24 UA 110793 C2 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і 11 10 11 NR R , один з R і R являє собою водень, а інший являє собою галогенC 1-6алкіл, наприклад, 3 -CH2CF3. R може являти собою -CH2CHOHCH2NHCH2CF3. 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і 10 11 10 11 NR R , один з R і R являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH(CH3)2, а інший являє собою 3 C(=О)-галогенC1-6алкіл, наприклад, -C(=О)-CH2Cl. R може являти собою CH2CHOHCH2N(CH(CH3)2)-С(=О)CH2Cl. 3 У одному варіанті втілення R являє собою гідроксіC1-6алкіл, де гідроксіC1-6алкіл включає CD2CD2OH, -CH2CH2CH2OH, -CD2CD2CD2OH, -CH2CHOHCH3, -CH2CHOHCH2CH3, CH2CHOHCH(CH3)2, -CH2CH2C(OH)(CH3)2, -CH2CHOHCH2OH або -CH2C(CH3)2OH. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений одним або двома атомами 10 11 10 11 3 галогену і -NR R . У одному варіанті втілення кожний з R і R являє собою водень. R може являти собою -CH2CHFCH2NH2. 3 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений -C(=О)-О-C1-6алкілом. R 3 може являти собою -CH2C(=О)-O-CH2CH3 або -CH2CH2-C(=О)-O-CH2CH3. R може являти собою -CH(CH3)С(=О)-O-CH2CH3. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл (наприклад, метил), заміщений групою 3 C1-6алкоксіC1-6алкіл-C(=О)-. R може представляти собой-CH2-C(=О)-CH2OCH3. 3 10 11 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R . 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)14 15 NR R , C1-6алкільна група являє собою лінійну алкільну групу, наприклад, н-етил, н-пропіл, н3 14 15 бутил. У одному варіанті втілення R являє собою C1-4алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R . 3 14 15 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-4алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , C1-4алкільна група являє собою лінійну алкільну групу, наприклад, н-етил, н-пропіл, н-бутил. У 3 14 15 одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-NR R , C16алкільна група являє собою етильну групу (-CH2CH2-). 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)10 11 10 11 NR R , R і R мають наступні значення: 10 11 3 a) R і R , кожний, являють собою водень. R може являти собою -CH2C(=О)NH2; 10 11 3 b) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3. R 3 може являти собою -CH2C(=О)NHCH3; C1-6алкіл може являти собою -CH(CH3)2. R може являти собою -CH2C(=О)NHCH(CH3)2 або -CH2CH2C(=О)NHCH(CH3)2; 10 11 c) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C 1-6алкоксіC1-6алкіл, де кожний C1-6алкіл, необов'язково, може бути заміщений однією або двома гідроксильними групами, 3 наприклад, -CH2CH2OCH3. R може являти собою -CH2C(=О)-NHCH2CH2OCH3; 10 11 6 d) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R . 6 R може являти собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один 6 гетероатом азоту, наприклад, піролідиніл. Альтернативно, R може являти собою ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, 3 імідазоліл. R може являти собою -CH2C(=О)-NH-CH2CH2-(піролідин-1-іл) або -CH2C(=О)-NHCH2CH2-(імідазол-2-іл); 10 11 e) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою гідроксіC 1-6алкіл, наприклад, 3 CH2CH2OH. R може являти собою -CH2C(=О)-NHCH2CH2OH; або 10 11 f) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, заміщений групою 14 15 14 15 3 NR R , де R і R обидва являють собою водень. R може являти собою -CH2C(=О)NHCH2CH2NH2. 3 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)10 11 10 11 NR R , R і R мають наступні значення: 10 11 a) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою галогенC1-6алкіл, наприклад, 3 CH2CF3. R може являти собою -CH2CH2C(=О)-NHCH2CF3; 10 11 b) один з R і R являє собою C1-6алкіл, наприклад, -CH3, а інший являє собою C1-6алкокси, 3 наприклад, -OCH3. R може являти собою -CH2CH2C(=О)N(CH3)-OCH3. 10 11 6 6 c) один з R і R являє собою водень, а інший являє собою R . R може являти собою шестичленний моноциклічний гетероцикліл, що містить один або два атоми азоту і 3 необов'язково заміщений однією C1-6алкільною або C1-6алкоксигрупою. R може являти собою CH2C(=О)NH-(піридин-2-іл), де піридин-2-іл заміщений в 3-положенні групою -OCH3, CH2C(=О)NH-(піридин-6-іл), де піридин-6-іл заміщений в 4-положенні групою -CH3 або 3 CH2C(=О)NH-(піримідин-2-іл), де піримідин-2-іл заміщений в 4-положенні групою -OCH3. R може являти собою -CH2C(=О)NH-(піридин-3-іл), -CH2C(=О)NH-(піридин-6-іл) або -CH2C(=О)NH(піридин-4-іл). 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 25 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений карбоксилом. R може являти собою -CH2C(=О)OH або -CH2CH2C(=О)OH. 3 10 11 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -O-C(=О)-NR R . У 10 11 одному варіанті втілення один з R і R являє собою водень, а інший являє собою C1-6алкіл, 3 наприклад, -CH3. R може являти собою -CH2CH2-O-C(=О)-NHCH3. 3 12 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)2-C112 3 являє собою водень. R може являти собою -CH2CH2NH6алкіл. У одному варіанті втілення R S(=О)2-CH3, -CH2CH2CH2NH-S(=О)2-CH3, -CH2CH2NH-S(=О)2-CH(CH3)2 або -CH2CH2NH-S(=О)2CH2CH3. 3 12 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -NR -S(=О)214 15 12 14 15 NR R . У одному варіанті втілення R являє собою водень, і R і R , кожний, являють собою 3 CH3. R може являти собою -CH2CH2NH-S(=О)2-N(CH3)2 або -CH2CH2CH2NH-S(=О)2-N(CH3)2. У 3 9 одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R , і необов'язково заміщеним -О-C(=О)-C1-6алкілом. 3 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою R і 9 необов'язково заміщеним -О-C(=О)-C1-6алкілом, R являє собою 5-членне ненасичене кільце, конденсоване з 6-членним ненасиченим кільцем, наприклад, фуранове кільце, конденсоване з піридиновим кільцем, або пірольне кільце, конденсоване з піридиновим кільцем, де пірольне кільце необов'язково заміщене однією C1-4алкільною групою, наприклад, -CH3. У одному 9 варіанті втілення R являє собою 1H-піролo[3,2-b]піридиніл, 1-метил-1H-піролo[3,2-b]піридиніл або фуро[3,2-b]піридиніл. 3 9 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R . 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом 3 азоту, наприклад, піролідиніл. R може являти собою пропіл, заміщений -OH і 1-піролідинілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піролідиніл, і гетероцикліл є заміщеним. Наприклад, гетероцикліл заміщений 3 a) двома галогенами, наприклад, двома атомами фтору. R може являти собою пропіл, заміщений -OH і 1-піролідинілом, де 1-піролідиніл заміщений в 3 положенні двома атомами фтору; або 3 b) ціаногрупою. R може являти собою пропіл, заміщений -OH і 1-піролідинілом, де 1піролідиніл заміщений в 3 положенні ціаногрупою. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом 3 азоту і один кисню, наприклад, морфолініл. R може являти собою пропіл, заміщений -OH і 4морфолінілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою насичений 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом 3 азоту, наприклад, піперидиніл. R може являти собою пропіл, заміщений -OH і 1-піперидинілом. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить три гетероатоми азоту, наприклад, 1,2,4-триазоліл. Гетероцикл може бути заміщений однією C1-4алкільною 3 групою, наприклад, -CH3. R може являти собою пропіл, заміщений групою -OH і групою 2-(1,2,4триазоліл), заміщеною в 3 положенні -CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, імідазоліл. Гетероцикл може бути заміщений однією C1-4алкільною групою, 3 наприклад, -CH3. R може являти собою пропіл, заміщений -OH і 1-імідазолілом, заміщеним в 2 положенні групою -CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C1-6алкіл, заміщений гідроксилом і R , R являє собою необов'язково заміщений біциклічний гетероцикліл, що містить один гетероатом азоту, при цьому вказаний біциклічний гетероцикліл може бути заміщений наприклад, двома =О 3 групами. R може являти собою пропіл, заміщений гідроксилом і ізоіндол-1,3-діоном. 3 12 12 12 У одному варіанті втілення R являє собою -C1-6алкіл-С(R )=N-O-R . R може бути незалежно вибраний з водню і C1-4алкілу, необов'язково заміщеного групою C1-4алкілокси, 3 наприклад, -CH3 або -CH(CH3)2. R може являти собою -CH2C(CH3)=N-O-H, -CH2C(CH2OCH3)=NO-H або -CH2C(CH(CH3)2)=N-O-H. 3 14 15 14 15 У одному варіанті втілення R являє собою -S(=О)2-NR R , де R і R , кожний, може 3 являти собою C1-4алкіл. R може являти собою -S(=О)2-N(CH3)2. 26 UA 110793 C2 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений -S(=О)2-C1-6алкілом. R може являти собою -CH2CH2-S(=О)2-CH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення R являє собою C1-6алкіл, заміщений групою -C(=О)-R . R може являти собою насичений 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом 3 9 9 азоту, наприклад, піролідиніл. R може являти собою -CH2-C(=О)-R , і R являє собою 1піролідиніл. 3 9 9 У одному варіанті втілення R являє собою C2-6алкеніл, заміщений групою R . R може являти собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один або два гетероатоми азоту, наприклад, піридиніл або піримідиніл. Гетероцикліл може бути заміщений, наприклад, одним C1-4алкільним або одним C1-4алкокси замісником, 3 наприклад, -CH3 або -OCH3. R може являти собою -CH2CH=CH-(2-піримідиніл), -CH2CH=CH-(2піримідиніл), де 2-піримідиніл заміщений в 4-положенні групою -OCH3, -CH2CH=CH-(2піридиніл), де 2-піридиніл заміщений в 4-положенні групою -CH3, або -CH2CH=CH-(2-піридиніл), де 2-піридиніл заміщений в 3-положенні групою -OCH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R . R може являти собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить два гетероатоми азоту, наприклад, імідазоліл. Гетероцикліл може бути заміщеним, 3 наприклад, заміщений одним C1-4алкільним замісником, наприклад, -CH3. R може являти собою -CH2-C≡С-(2-імідазоліл), де 2-імідазоліл заміщений в 1 положенні групою -CH3, або -CH2-C≡С-(5імідазоліл), де 5-імідазоліл заміщений в 1 положенні групою -CH3. 3 9 У одному варіанті втілення R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R . 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить 3 один або два гетероатоми азоту, наприклад, піридиніл, піримідиніл або піразиніл. R може являти собою -CH2-C≡С-(4-піридиніл), -CH2-C≡С-(3-піридиніл), -CH2-C≡С-(2-піридиніл), -CH2C≡С-(2-піримідиніл), -CH2-C≡С-(6-піразиніл). 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один або два гетероатоми азоту, наприклад, піридиніл, піримідиніл або піразиніл, і гетероцикліл може бути заміщеним, наприклад, заміщений: 3 a) одним гідроксіC1-4алкілом. R може являти собою -CH2-C≡С-(6-піридиніл), заміщений в 2 або 4-положенні групою -CH2OH; 3 b) одним C1-4алкокси, наприклад, -OCH3, -OCH2CH3. R може являти собою -CH2-C≡С-(4піридиніл), заміщений в 6-положенні групою -OCH3, -CH2-C≡С-(2-піридиніл), заміщений в 3 або 5-положенні групою -OCH3, -CH2-C≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 4 або 6-положенні групою OCH3, -CH2-C≡С-(6-піридиніл), заміщений в 2, 4 або 5-положенні групою -OCH3,-CH2-C≡С-(6піримідиніл), заміщений в 4-положенні групою -OCH3, -CH2-C≡С-(5-піразиніл), заміщений в 6положенні групою -OCH3, -CH2-C≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 6-положенні групою -OCH2CH3, -C(CH3)2-C≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 4-положенні групою -OCH3-CH2-C≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 4-положенні групою -OCH(CH3)2; 3 c) однією ціаногрупою. R може являти собою -CH2-C≡С-(6-піридиніл), заміщений в 2 або 4положенні групою ціано, -CH2-C≡С-(4-піридиніл), заміщений в 5 або 6-положенні групою ціано; 14 15 3 d) одним -NR R . R може являти собою -CH2-C≡С-(6-піридиніл), заміщений в 2 або 4положенні групою -NH2, -CH2-C≡С-(6-піримідиніл), заміщений в 2-положенні групою -NH2, -CH2C≡С-(2-піридиніл), заміщений в 3-положенні групою -NH2, -CH2-C≡С-(3-піразиніл), заміщений в 6-положенні групою -NH2, -CH2-C≡С-(6-піридиніл), заміщений в 5-положенні групою -NHCH3, 3 e) одним C1-4алкілом, наприклад, -CH3 або -CH2CH3. R може являти собою -CH2-С≡С-(6піридиніл), заміщений в 3 або 4-положенні групою -CH3, -CH2-С≡С-(2-піридиніл), заміщений в 3положенні групою -CH3, -CH2-С≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 4-положенні групою -CH3, -CH2С≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 6-положенні групою -CH2CH3, 14 15 3 f) одним C1-4алкілом, наприклад -CH3, і одним -NR R , наприклад -NH2. R може являти собою -CH2-С≡С-(6-піримідиніл), заміщений в 2-положенні групою -CH3 і в 4-положенні групою NH2; 14 15 3 g) одним галогеном, наприклад -Cl, і одним -NR R , наприклад -NH2. R може являти собою -CH2-С≡С-(6-піримідиніл), заміщений в 2-положенні групою -NH2 і в 4-положенні групою -Cl, 3 h) одним галогеном, наприклад, -Br, -Cl або -F. R може являти собою -CH2-С≡С-(2піразиніл), заміщений в 3-положенні групою -Cl, -CH2-С≡С-(3-піразиніл), заміщений в 5положенні групою -Cl, -CH2-С≡С-(2-піридиніл), заміщений в 3-положенні групою -F, -CH2-С≡С-(5піридиніл), заміщений в 6-положенні групою -Br; 27 UA 110793 C2 14 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 15 3 i) одним -C(=О)-NR R . R може являти собою -CH2-C≡С-(6-піридиніл), заміщений в 4положенні групою -C(=О)-NH2; 3 j) одним C1-4алкіл-О-C(=О)-. R може являти собою -CH2-С≡С-(6-піридиніл), заміщений в 5положенні групою CH3-O-C(=О)-, -CH2-С≡С-(2-піримідиніл), заміщений в 6-положенні групою CH3-O-C(=О)-; 3 k) одним галогенC1-4алкілом. R може являти собою -CH2-С≡С-(2-піридиніл), заміщений в 3положенні групою -CF3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений ароматичний 5-членний моноциклічний гетероцикліл, що 3 містить один гетероатом азоту і один сірки, наприклад, тіазоліл. R може являти собою -CH2C≡С-(5-тіазоліл). 3 9 9 Уодному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє 3 собою необов'язково заміщений феніл. R може являти собою -CH2-С≡С-(феніл). Феніл може 3 бути заміщений, наприклад, одним C1-4алкокси. R може являти собою -CH2-С≡С-(феніл), де феніл заміщений в 5-положенні групою -OCH3. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 4-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, азетидиніл. Гетероцикліл може бути заміщений, наприклад: 3 a) одним гідроксилом і одним C1-4алкіл-О-C(=О)-. R може являти собою -CH2-С≡С-(3азетидиніл), заміщений в 1-положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)- і в 3-положенні групою -OH; 3 b) одним гідроксилом. R може являти собою -CH2-С≡С-(3-азетидиніл), заміщений в 3положенні групою -OH. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом азоту, наприклад, піролідиніл. Гетероцикліл може бути заміщений, наприклад: 3 a) одним гідроксилом і одним C1-4алкіл-О-C(=О)-. R може являти собою -CH2-С≡С-(3піролідиніл), заміщений в 1-положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)- і в 3-положенні групою -OH; 3 b) одним гідроксилом. R може являти собою -CH2-С≡С-(3-піролідиніл), заміщений в 3положенні групою -OH. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить 3 один гетероатом азоту, наприклад, піперидиніл. R може являти собою -CH2-С≡С-(4піперидиніл). Гетероцикліл може бути заміщений, наприклад: 3 a) одним гідроксилом. R може являти собою -CH2-С≡С-(4-піперидиніл), заміщений в 4положенні групою -OH; 3 b) одним C1-4алкіл-O-C(=О)-. R може являти собою -CH2-С≡С-(4-піперидиніл), заміщений в 1-положенні групою (CH3)3C-O-C(=О)-. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 5-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом кисню, наприклад, тетрагідрофураніл. Гетероцикліл може бути заміщений, 3 наприклад, одним гідроксилом. R може являти собою -CH2-С≡С-(4-тетрагідрофураніл), заміщений в 3-положенні групою -OH. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою необов'язково заміщений насичений 6-членний моноциклічний гетероцикл, що містить один гетероатом кисню, наприклад, тетрагідропіраніл. Гетероцикліл може бути заміщений, 3 наприклад, одним гідроксилом. R може являти собою -CH2-С≡С-(4-тетрагідропіраніл), заміщений в 4-положенні групою -OH. 3 9 9 У одному варіанті втілення, коли R являє собою C2-6алкініл, заміщений групою R , R являє собою C3-8циклоалкіл, наприклад, циклогексил. 3 R може являти собою -CH2-С≡С-(циклогексил). 3 У одному варіанті втілення R являє собою C2-6алкініл (наприклад, -CH2-С≡С-), заміщений 9 9 групою R , де R являє собою C3-8циклоалкіл або 3-12-членний моноциклічний або біциклічний гетероцикліл, що містить щонайменше один гетероатом, вибраний з N, О або S, при цьому вказані C3-8циклоалкіл або 3-12-членний моноциклічний або біциклічний гетероцикліл, кожний необов'язково і кожний незалежно, заміщені 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, визначеними в даній заявці. 3 У одному варіанті втілення R являє собою C2-6алкініл (наприклад, -CH2-С≡С-), заміщений 9 9 групою R , де R являє собою необов'язково заміщений 4-8-членний моноциклічний або 9 зв’язаний місточковим зв'язком гетероцикліл, наприклад, R являє собою необов'язково 28