Сполуки піролідинілсечовини й піролідинілтіосечовини як інгібітори кінази trka
Номер патенту: 114711
Опубліковано: 25.07.2017
Автори: Цзян Юйтун, Хуан Лілі, Сео Дзеонгбеоб, Хаас Юлія, Керхер Тімоті, Колаковскі Габріель Р., Кондроски Кевін Р., Ендрюс Стівен У., Блейк Джеймс Ф., Аллен Шеллі
Формула / Реферат
1. Сполука формули I
I
або її стереоізомери, таутомери або фармацевтично прийнятні солі або сольвати, де:
фрагмент Y-B і фрагмент NH-C(=X)-NH знаходяться у транс-конфігурації;
Ra, Rb, Rc і Rd незалежно вибрані з Н і (1-3C)алкілу;
Х являє собою О, S або NH;
R1 являє собою (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, (трифторметоксі)(1-6С)алкіл, (1-3Cсульфаніл)(1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, дигідроксі(2-6С)алкіл, (1-6С)алкіл, (1-3Cалкіламіно)(1-3C)алкіл, (1-4Салкоксикарбоніл)(1-6С)алкіл, аміно(1-6С)алкіл, гідроксі(1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, ді(1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, (1-3Cалкокси)трифтор(1-6С)алкіл, гідрокситрифтор(1-6С)алкіл, (1-4Салкоксикарбоніл)(1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, гідроксикарбоніл(1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, гетAr5(CH2)0-1 або Ar5(CH2)0-1;
R2 являє собою Н, F або ОН;
Y являє собою зв'язок, -O- або -OCH2-;
B являє собою Ar1, гетAr1, 1-6Cалкіл або (1-6С)алкокси;
Ar1 являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкілу, (1-6С)алкілу й CN;
гетAr1 являє собою 5-6-членний гетероарил, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і О, і необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, ОН, CF3, NH2 і гідроксі(1-2С)алкілу;
кільце С являє собою формулу C-1, C-2 або C-3
,
,
,
R3 являє собою Н, (1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, Ar2, гетCyc1, (3-7С)циклоалкіл або гетAr2;
Ar2 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу й гідроксиметилу;
гетCyc1 являє собою 5-6-членне насичене або частково ненасичене гетероцикличне кільце, що має 1-2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N і О;
гетAr2 являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, О і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу й галогену;
R4 являє собою Н, ОН, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, дигідроксі(2-6С)алкіл, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, аміно(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, (1-3C)алкілсульфонамідо(1-6С)алкіл, сульфамідо(1-6С)алкіл, гідроксикарбоніл(1-6С)алкіл, гетAr3(1-6С)алкіл, Ar3(1-6С)алкіл, (1-6С)алкокси, монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(1-6С)алкокси, трифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси, пентафтор(2-6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідроксі(1-6C)алкокси, дигідроксі(2-6С)алкокси, аміно(2-6С)алкокси, амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гідроксикарбоніл(1-6С)алкокси, гетCyc2(1-6С)алкокси, гетAr3(1-6С)алкокси, Ar3(1-6С)алкокси, (1-4Cалкоксі)(1-6С)алкокси, (1-3Cалкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, (3-6C)циклоалкіл [необов'язково заміщений F, ОН, (1-6Салкіл), (1-6С)алкокси або (1-3Cалкокси)(1-6С)алкілом], гетAr4, Ar4, гетCyc2(O)CH2-, (1-4Салкоксикарбоніл)(1-6C)алкокси, гідроксикарбоніл(1-6С)алкокси, амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гетCyc2C(=O)(1-6C)алкокси, гідроксі(1-3Cалкоксі)(1-6C)алкокси, гідрокситрифтор(1-6С)алкокси, (1-3C)алкілсульфонамідо(1-6С)алкокси, (1-3С)алкіламідо(1-6С)алкокси, ді(1-3Cалкіл)амінокарбокси, гетCyc2C(=O)O-, гідроксидифтор(1-6С)алкіл, (1-4Салкілкарбоксі)(1-6С)алкіл, (1-6С)алкоксикарбоніл, гідроксикарбоніл, амінокарбоніл, (1-3Cалкоксі)амінокарбоніл, гетCyc3, галоген, CN, трифторметилсульфоніл, N-(1-3Cалкіл)піридиноніл, N-(1-3Стрифторалкіл)піридиноніл, (1-4Салкілсілоксі)(1-6C)алкокси, ізоіндолін-1,3-діоніл(1-6С)алкокси або N-(1-3Cалкіл)оксадіазолоніл;
гетCyc2 являє собою 4-6-членне гетероцикличне кільце, що має 1-2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N і О, і необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу, (1-4Салкілкарбоксі)(1-6С)алкілу і (1-6С)ацилу;
гетCyc3 являє собою 4-7 членний гетероцикл, що має 1-2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N і О, і необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з F, CN, CF3, (1-6C)алкілу, гідроксі(1-6С)алкілу, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкілу, (1-6С)ацилу-, (1-6С)алкілсульфонілу, трифторметилсульфонілу і (1-4C-алкокси)карбонілу;
гетAr3 являє собою 5-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві атоми, незалежно вибрані з N, О і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом;
Ar3 являє собою феніл, необов'язково заміщений (1-4С)алкокси;
гетAr4 являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, гідроксі(1-6C)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, (3-6С)циклоалкілу, (3-6Cциклоалкіл)CH2-(3-6Cциклоалкіл)C(=O)-, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкілсульфонілу, NH2, (1-6Салкіл)аміно, ді(1-6Салкіл)аміно, (1-3Cтрифторалкокси), (1-3С)трифторалкілу і метоксибензилу; або 9-10-членний біциклічний гетероарил, що має 1-3 кільцеві атоми азоту;
Ar4 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6С)алкокси, (1-6Cалкіл)OC(=O)-, амінокарбонілу, (1-6С)алкілтіо, гідроксі(1-6С)алкілу, (1-6Салкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3Cалкоксі)(1-3Cалкіл)OC(=O)-;
R5 являє собою Н, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, галоген, CN, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкіл, (1-3Cалкоксі)(1-4C)алкіл, (1-4Салкіл)OC(=O)-, (1-6С)алкілтіо, феніл [необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу й (1-6С)алкокси], (3-4С)циклоалкіл, аміно, амінокарбоніл або трифтор(1-3Cалкіл)амідо; або
R4 і R5 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу, або
R4 і R5 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероцикличне кільце, що має кільцевий гетероатом, вибраний з N, О або S, де вказане гетероциклічне кільце необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно вибраними з (1-6Салкіл)C(=O)O-, (1-6)ацилу, (1-6С)алкілу й оксо, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2;
гетAr5 являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O або S, де кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, (1-6C)алкілу, (1-6C)алкокси і CF3;
Ar5 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, CF3O-, (1-4С)алкоксикарбонілу й амінокарбонілу;
R3a являє собою водень, галоген, (1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, (3-6C)циклоалкіл, феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і гідроксиметилу, або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, О і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу і галогену;
R3b являє собою водень, (1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, (3-6C)циклоалкіл, феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і гідроксиметилу, або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, О і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу й галогену;
R4a являє собою водень, (1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, феніл [необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6C)алкокси, (1-6Cалкіл)OC(=O)-, амінокарбонілу, (1-6С)алкілтіо, гідроксі(1-6С)алкілу, (1-6Салкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3Салкоксі)(1-3Cалкіл)OC(=O)-] або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, гідроксі(1-6C)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, (3-6C)циклоалкілу, (3-6C)циклоалкілу CH2-(3-6Cциклоалкіл)C(=O)-, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкілсульфонілу, NH2, (1-6Салкіл)аміно, ді(1-6Салкіл)аміно, (1-3Стрифторалкокси)(1-3С)трифторалкілу і метоксибензилу; і
R5a являє собою водень, галоген, (1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, (3-6C)циклоалкіл, феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і гідроксиметилу, або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу й галогену.
2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що
B і фрагмент NH-C(=X)-NH знаходяться у транс-конфігурації;
Ra, Rb, Rc і Rd незалежно вибрані з Н і (1-3C)алкілу;
Х являє собою О або S;
R1 являє собою (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, (трифторметоксі)(1-6С)алкіл, (1-3Cсульфаніл)(1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, дигідроксі(2-6С)алкіл, (1-6С)алкіл або (1-3Cалкіламіно)(1-3C)алкіл;
R2 являє собою Н, F або ОН;
В являє собою Ar1 або гетAr1;
Ar1 являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкілу і (1-6С)алкілу;
гетAr1 являє собою 5-6-членний гетероарил, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і О, і необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, ОН, CF3, NH2 і гідроксі(1-2С)алкілу;
кільце C являє собою
;
R3 являє собою Н, (1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, Ar2, гетCyc1, (3-7С)циклоалкіл або гетAr2;
Ar2 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і гідроксиметилу;
гетCyc1 являє собою 5-6-членне насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N і О;
гетAr2 являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, O і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом;
R4 являє собою Н, ОН, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, дигідроксі(2-6С)алкіл, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, аміно(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, (1-3C)алкілсульфонамідо(1-6С)алкіл, сульфамідо(1-6С)алкіл, гідроксикарбоніл(1-6С)алкіл, гетAr3(1-6С)алкіл, Ar3(1-6С)алкіл, (1-6С)алкокси, монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(1-6С)алкокситрифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси, пентафтор(2-6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідроксі(1-6C)алкокси, дигідроксі(2-6С)алкокси, аміно(2-6С)алкокси, амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гідроксикарбоніл(1-6С)алкокси, гетCyc2(1-6С)алкокси, гетAr3(1-6С)алкокси, Ar3(1-6С)алкокси, (1-4C-алкоксі)(1-6С)алкокси, (1-3Cалкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, (3-6C)циклоалкіл, гетAr4 або Ar4;
гетCyc2 являє собою 4-6-членне гетероцикличне кільце, що має 1-2 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N і О, і необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу;
гетAr3 являє собою 5-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві атоми, незалежно вибрані з N, О і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом;
Ar3 являє собою феніл, необов'язково заміщений (1-4С)алкокси;
гетAr4 являє собою 5-6-членне гетероцикличне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, або 9-10-членний біциклічний гетероарил, що має 1-3 кільцеві атоми азоту;
Ar4 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6С)алкокси, (1-6Cалкіл)OC(=O)-, амінокарбоніл, (1-6С)алкілтіо, гідроксі(1-6С)алкіл, (1-6Салкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3Cалкоксі)(1-3Cалкіл)OC(=O)-;
R5 являє собою Н, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, галоген, CN, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкіл, (1-3Cалкоксі)(1-4C)алкіл, (1-4Салкіл)OC(=O)-, (1-6С)алкілтіо або феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і (1-6С)алкокси; або
R4 і R5 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу, або
R4 і R5 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, вибраний з N, О або S, де вказаний кільцевий атом азоту необов'язково заміщений (1-6Cалкіл)C(=O)O- або (1-6)ацилом, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2.
3. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що Х являє собою О.
4. Сполука за п. 1 або 2, яка відрізняється тим, що Х являє собою S.
5. Сполука за будь з пп 1-4, яка відрізняється тим, що R1 вибраний з (1-3C)алкоксі(1-6С)алкілу, дифтор(1-6С)алкілу і трифтор(1-6С)алкілу.
6. Сполука за п. 5, яка відрізняється тим, що R1 являє собою (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл.
7. Сполука за будь з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що В являє собою Ar1.
8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що Ar1 являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами.
9. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що В являє собою гетAr1.
10. Сполука за п. 9, яка відрізняється тим, що В являє собою піридил, необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу або галогену.
11. Сполука за будь-яким з пп 1-10, яка відрізняється тим, що кільце С являє собою формулу C-1.
12. Сполука за п. 11, яка відрізняється тим, що
R4 являє собою Н, ОН, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, гідроксі(1-6С)алкіл, дигідроксі(2-6С)алкіл, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, аміно(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, (1-3C)алкілсульфонамідо(1-6С)алкіл, сульфамідо(1-6С)алкіл, гідроксикарбоніл(1-6С)алкіл, гетAr3(1-6С)алкіл, Ar3(1-6С)алкіл, (1-6С)алкокси, монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(1-6С)алкокси, трифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси, пентафтор(2-6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідроксі(1-6C)алкокси, дигідроксі(2-6С)алкокси, аміно(2-6С)алкокси, амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гідроксикарбоніл(1-6С)алкокси, гетCyc2(1-6С)алкокси, гетAr3(1-6С)алкокси, Ar3(1-6С)алкокси, (1-4C-алкоксі)(1-6С)алкокси, (1-3Cалкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, (3-6C)циклоалкіл, гетAr4 або Ar4; і
R5 являє собою Н, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, галоген, CN, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкіл, (1-3Cалкоксі)(1-4C)алкіл, (1-4Салкіл)OC(=O)-, (1-6С)алкілтіо або феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і (1-6C)алкокси.
13. Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що R4 вибраний з Н, (1-6С)алкілу, трифтор(1-6C)алкілу, ціано(1-6С)алкілу, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідроксі(1-6C)алкокси, (1-4Cалкоксі)(1-6C)алкокси, (3-6C)циклоалкілу, гетAr4 і Ar4.
14. Сполука за п. 13, яка відрізняється тим, що R4 вибраний з (1-6C)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, ціано(1-6С)алкілу, (1-3C)алкоксі(1-6С)алкілу і (3-6С)циклоалкілу.
15. Сполука за п. 13, яка відрізняється тим, що R4 вибраний з (1-6C)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідроксі(1-6С)алкокси і (1-4С)алкоксі(1-6C)алкокси.
16. Сполука за п. 13, яка відрізняється тим, що R4 вибраний з гетAr4 і Ar4.
17. Сполука за п. 16, яка відрізняється тим, що R4 являє собою Ar4.
18. Сполука за будь-яким з пп. 1-17, яка відрізняється тим, що R5 вибраний з Н, галогену, CN, (1-6С)алкілу, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкілу, (1-6С)алкілтіо або фенілу, необов'язково заміщеного однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу і (1-6C)алкокси.
19. Сполука за п. 18, яка відрізняється тим, що R5 вибраний з Н, галогену і (1-6С)алкілу.
20. Сполука за п. 19, яка відрізняється тим, що R5 являє собою (1-6С)алкіл.
21. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що
R4 і R5 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу, або
R4 і R5 разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, вибраний з N, О або S, де вказаний кільцевий атом азоту необов'язково заміщений (1-6Cалкіл)C(=O)O- або (1-6)ацилом, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2.
22. Сполука за будь-яким з пп. 1-21, яка відрізняється тим, що R3 вибраний з Н, Ar2, гетAr2 і (1-6С)алкілу.
23. Сполука за будь-яким з пп. 1-22, яка відрізняється тим, що R3 вибраний з Ar2 і (1-6С)алкілу.
24. Сполука за п. 23, яка відрізняється тим, що R3 являє собою Ar2.
25. Сполука за будь-яким з пп. 1-24, яка відрізняється тим, що R2 являє собою Н.
26. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, яка відрізняється тим, що Ra, Rb, Rc та Rd являють собою H.
27. Сполука за будь-яким з пп. 1-26, яка відрізняється тим, що фрагмент Y-B і фрагмент -NH-C(=X)-NH- формули I знаходяться в абсолютній транс-конфігурації, яка показана на формулі C:
.
C
28. Сполука за будь-яким з пп. 1-26, яка відрізняється тим, що фрагмент Y-B і фрагмент -NH-C(=X)-NH- формули I знаходяться в абсолютній транс-конфігурації, яка показана на формулі D:
.
29. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, яка відрізняється тим, що Y являє собою зв'язок.
30. Сполука за п. 1, вибрана з групи:
1-(3-трет-бутил-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-п-толіл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
транс-1-(4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
транс-1-(4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-метил-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(1,3-диметил-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-(4-фторфеніл)-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-циклопропіл-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(1,3-дифеніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(3-метил-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-ізопропіл-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-(2-фторфеніл)-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-(3-фторфеніл)-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-(піридин-3-іл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-метил-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)тіосечовина;
1-(2-(3-фторфеніл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(2-(4-фторфеніл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-циклопентил-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(1-етил-3-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-метил-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(1,3-диметил-4-феніл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-о-толіл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-м-толіл-1Н-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-метил-4-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-ціано-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3-трет-бутил-1-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-(піридин-2-іл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(6,6-диметил-2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(7,7-диметил-2-феніл-4,5,6,7-тетрагідро-2H-індазол-3-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-(піридин-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
транс-1-(4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
транс-1-(-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
транс-1-(4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
транс-1-(4-(3-хлорфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
транс-1-(4-(2-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
транс-1-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(1-(2-метоксіетил)-4-(тіофен-2-іл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3,4-транс)-4-(2,4-диметилтіазол-5-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-(оксазол-5-іл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-4-(ізоксазол-5-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3,4-транс)-1-(2-метоксіетил)-4-(3-метоксифеніл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(1-(2-метоксіетил)-4-(тіазол-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(1,3-дифеніл-1Н-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-феніл-3-(трифторметил)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(1,4-диметил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-циклопропіл-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(піридин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1,1'-диметил-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(3-ціанофеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(4-ціанофеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(імідазо[1,2-a]піридин-5-іл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1,3-диметил-4-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-ціано-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-ціано-3-(ціанометил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-ціанопропан-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етил-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-метил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(оксетан-3-ілметокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-((3-метилоксетан-3-іл)метокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(((R)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
трет-бутил-3-(3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)уреїдо)-2-феніл-4,6-дигідропіроло[3,4-c]піразол-5(2H)-карбоксилат;
1-(3-ізопропіл-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,6-дигідро-2H-фуро[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-ізопропіл-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,6-дигідро-2H-фуро[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,6-дигідро-2H-фуро[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(5-оксидо-2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(піридин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(піридин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(тіофен-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(3-(метоксиметил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-p-толіл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-m-толіл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-o-толіл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(3-метоксифеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксифеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(4-фторфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(3-(4-метоксифеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3-(трифторметил)феніл)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(2,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-фторфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-фторфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(3-фторфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-фторфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(1-гідрокси-2-метилпропан-2-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(4-хлорфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(2,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-фторфеніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
метил-4-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-метил-1H-піразол-3-іл)бензоат;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(2-гідроксіетил)-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(метоксиметил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(метоксиметил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(4-(метилтіо)феніл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(3-метоксипропіл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-(2-метоксіетокси)феніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метокси-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(гідроксиметил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(бензилокси)-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
транс-1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(ціанометокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-метоксибензилокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-фторетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідроксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(2-циклогексил-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-(піридин-4-іл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(5-метилпіразин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1,4-диметил-3-(5-метилпіразин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
етил-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксилат;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(піразин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метокси-1-метил-4-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-1-метил-4-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(5-ацетил-2-феніл-2,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-c]піразол-3-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-(гідроксиметил)-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
4-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-метил-1H-піразол-3-іл)бензойна кислота;
4-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-метил-1H-піразол-3-іл)бензамід;
4-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-метил-1H-піразол-3-іл)-N-метилбензамід;
4-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-метил-1H-піразол-3-іл)-N,N-диметилбензамід;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-(гідроксиметил)феніл)-1-метил-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-(4-(метилсульфоніл)феніл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-фтор-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-фтор-1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-фтор-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
2-метоксіетил-4-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-метил-1H-піразол-3-іл)бензоат;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(5,5-діоксидо-2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(5,5-діоксидо-2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(5,5-діоксидо-2-феніл-4,6-дигідро-2H-тієно[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-(метилсульфоніл)етокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-(гідроксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідроксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3R,4S)-4-гідрокси-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3R,4S)-4-фтор-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-4-феніл-1-(2-(трифторметоксі)етил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-1-(2-(метилтіо)етил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-((S)-2-метоксипропіл)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3,4-транс)-4-феніл-1-(4,4,4-трифторбутил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(ціанометил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(ціанометил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3,4-транс)-1-(ціанометил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(ціанометил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
2-((3R,4S)-3-феніл-4-(3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)уреїдо)піролідин-1-іл)ацетамід;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-гідроксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((транс)-1-(3,3,4,4,4-пентафторбутил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-1-етил-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроціклопента[с]піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((транс)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-метоксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((транс)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-метоксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3R,4S)-4-(3-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-(3-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((транс)-1-(1,3-дифторпропан-2-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
(транс)-трет-бутил-3-(3-метоксифеніл)-4-(3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)уреїдо)піролідин-1-карбоксилат;
1-((транс)-4-(3-хлорфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)-3-((транс)-4-(піридин-2-іл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(4-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(4-хлорфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(2-хлорфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)-3-((транс)-4-(піридин-3-іл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(2-фторфеніл)-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(4-фторфеніл)-1-(2,2-дифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-3-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(3-метил-1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(3-(трифторметил)-1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-(3-метоксипропіл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксіетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(1-метил-1H-піразол-5-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-1-(1-метил-1H-піразол-5-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(1-метил-1H-піразол-5-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3R,4S)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(1-метил-1H-піразол-5-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-фенілпіролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксифеніл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-фторфеніл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(4-фторфеніл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метилфеніл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксифеніл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-хлорфеніл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-феніл-1-(2-(трифторметокси)феніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2,6-дифторфеніл)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксипіридин-4-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксипіридин-3-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-етоксипіридин-3-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксипіридин-3-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксипіридин-3-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(4-метил-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-бром-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксипіридин-3-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксипіридин-3-іл)-4-фенілпіролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-((1,2,3-тіадіазол-4-іл)метил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-((1,2,3-тіадіазол-4-іл)метил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-((1,2,3-тіадіазол-4-іл)метил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(3-(ціанометокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-((1,2,3-тіадіазол-4-іл)метил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-((1,2,3-тіадіазол-4-іл)метил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-1H-імідазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-((1-метил-1H-1,2,3-триазол-4-іл)метил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1,3-диметоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-(метиламіно)етил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-1-((1H-імідазол-2-іл)метил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
метил-3-метокси-2-((транс)-3-феніл-4-(3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)уреїдо)піролідин-1-іл)пропанoат;
метил-2-((3R,4S)-3-(3,4-дифторфеніл)-4-(3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)уреїдо)піролідин-1-іл)-3-метоксипропаноат;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1-гідрокси-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(3-гідрокси-1-метокси-3-метилбутан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
2-((3R,4S)-3-(3,4-дифторфеніл)-4-(3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)уреїдо)піролідин-1-іл)-3-метоксипропанова кислота;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1-гідрокси-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(1-гідрокси-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-фторетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(ціанометокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
(R,S)-1-((2α,3β,4α)-2-метил-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
(R,S)-1-((3β,4α,5α)-5-метил-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-((S)-1,1,1-трифтор-3-гідроксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-((S)-1,1,1-трифтор-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-((S)-1,1,1-трифтор-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-((R)-1,1,1-трифтор-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-((R)-1,1,1-трифтор-3-метоксипропан-2-іл)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метил-4-(метилтіо)-1-феніл-1Н-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(3-метоксипропіл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропіл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксипропіл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
етил-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксилат;
5-(3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
1-(транс-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(транс-4-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(транс-4-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(транс-4-(3-хлорфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(3-(трифторметил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
5-(3-(транс-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
5-(3-(транс-4-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
1-(транс-4-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(транс-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4,5'-триметил-1-феніл-1H,1'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4,5'-триметил-1-феніл-1H,1'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4,5'-триметил-1-феніл-1H,1'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2',4,5'-триметил-1-феніл-1H,2'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(4-циклопропіл-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-ізопропіл-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-етил-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(4-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(3-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(2-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(3-хлорфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1-(3-хлор-4-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1-(3-хлор-2-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(4-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(3-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(2-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(3-хлорфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1-(3-хлор-4-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1-(3-хлор-2-фторфеніл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(2,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-ціанофеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-ціанофеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(p-толіл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4,5-трифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-транс-1-(2-метоксіетил)-4-(1-метил-1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-(1-метил-1H-піразол-4-іл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((транс-1-(2-метоксіетил)-4-(1,2,3-тіадіазол-4-іл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-1-(2-метоксіетил)-4-(3-(трифторметил)феніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3-(трифторметил)феніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3R,4S)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-фторетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-фторетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(транс-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
1-(транс-4-(5-хлорпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(транс-4-(5-хлорпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(транс-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-(транс-4-(5-фторпіридин-2-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3-фторпіридин-4-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-(2-метоксіетил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(3-ціано-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-(2-гідроксіетил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-метил-2H-1,2,3-триазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-бром-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(5-метил-6-оксо-2-феніл-2,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(5-метил-6-оксо-2-феніл-2,4,5,6-тетрагідропіроло[3,4-c]піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-((5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)метокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-етокси-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-фтор-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксибутокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
етил-2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)ацетат;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-((R)-3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-((S)-3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-((R)-2-гідроксипропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-((R)-2-гідроксипропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-((R)-2-гідроксипропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-((R)-2-гідроксипропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-((R)-2-гідроксипропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-((R)-2-гідроксипропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксибутокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксибутокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідроксибутокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
етил-4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксилат;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-(2-метоксіетил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-(2-метоксіетил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-метил-2H-1,2,3-триазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-метил-2H-1,2,3-триазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-морфоліноетокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-(1,3-діоксоізоіндолін-2-іл)етокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
трет-бутил-4-(2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)етил)піперазин-1-карбоксилат;
(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2Н-індазол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-феніл-2H-індазол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-((1-метил-1H-1,2,4-триазол-3-іл)метокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(((R)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-(піразин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-(піридазин-4-іл)-2,4,5,6-тетрагідроциклопента[c]піразол-3-іл)сечовина;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-ілдиметилкарбамат;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл морфолін-4-карбонової кислоти;
1-(3-(((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(((R)-2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-((S)-2-(трет-бутилдиметилсилілокси)пропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(метоксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(1,1-дифтор-2-гідроксіетил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-((S)-2-гідроксипропіл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-((R)-2-гідроксипропіл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-((R)-2-гідроксипропіл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(2-ціанопропан-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(2-ціанопропан-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-феніл-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-фтор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1,3-дифеніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-4-(5-фторпіридин-2-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-фтор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-фтор-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(4-бром-1'-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(5-фторпіридин-3-іл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4,5-трифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-(4-метоксибензил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-((4-метил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
2-(4-хлор-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)етилацетат;
1-(4-хлор-3-(2-гідроксіетил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(цис-3-гідроксициклобутил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(транс-3-гідроксициклобутил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(цис-3-гідроксициклобутил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-((1R,3S)-3-гідроксициклобутил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-(транс-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(цис-3-гідроксициклобутил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(транс-3-гідроксициклобутил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(цис-3-гідроксициклобутил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(транс-3-гідроксициклобутил)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксилова кислота;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N,4-диметил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N,N,4-триметил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N-етил-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N-ізопропіл-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-(гідроксиметил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)сечовина;
метил-2-((3R,4S)-3-(3,4-дифторфеніл)-4-(3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)уреїдо)піролідин-1-іл)ацетат;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропіл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-ціаноетил)-4-(3,4-дифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
2-((3R,4S)-3-(3,4-дифторфеніл)-4-(3-(3-етокси-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)уреїдо)піролідин-1-іл)-N-метилацетамід;
1-(1-циклогексил-3,4-диметил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(3-гідрокси-2-(гідроксиметил)пропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(2,2,2-трифторетокси)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(2,2,2-трифторетокси)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(2,2,2-трифторетокси)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(2,2-дифторетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(2,2,2-трифторетокси)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(піридин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(піридин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1-феніл-3-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1-феніл-3-(піридин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-феніл-1-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(піридин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(піридин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(5-фторпіридин-3-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(5-фторпіридин-3-іл)-4-метил-1-(піридин-3-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2',4-диметил-1-феніл-1H,2'H-[3,3'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-(5-фторпіридин-3-іл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-(5-метилпіридин-3-іл)-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1-(5-хлорпіридин-3-іл)-1',4-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-1'-(2,2,2-трифторетил)-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1'-(циклопропілметил)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1'-(циклопропанкарбоніл)-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1'-(метилсульфоніл)-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-ізопропіл-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(піримідин-5-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4,5'-триметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',3',4-триметил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1'-циклопропіл-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-метилтіазол-5-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-метилпіримідин-5-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(2-амінопіримідин-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2,4-диметилтіазол-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2,6-диметилпіридин-4-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(6-амінопіридин-3-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-бром-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(6-оксо-1-(2,2,2-трифторетил)-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-ізопропіл-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-бром-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-метил-3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(2-амінопіримідин-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3R,4S)-4-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1'-етил-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)сечовина;
1-(1'-етил-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксипіримідин-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-(диметиламіно)піримідин-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(2-метоксипіримідин-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(2-(диметиламіно)піримідин-5-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(1'-етил-4-метил-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-2-оксо-1,2-дигідропіридин-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-циклопропіл-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-циклопропіл-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(1-ізопропіл-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(1-ізопропіл-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-(2-(піперазин-1-іл)етокси)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(бензилокси)-4-хлор-1-метил-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)оцтова кислота;
2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)-N-етилацетамід;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-етил-3-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-(2-аміноетокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
N-(2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)етил)метансульфонамід;
N-(2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)етил)ацетамід;
1-(3-(2-(4-ацетилпіперазин-1-іл)етокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
2-((5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-3-іл)оксі)ацетамід;
N-(5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-етокси-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-2,2,2-трифторацетамід;
1-(4-аміно-3-етокси-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-етокси-4-(2-гідроксіетил)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)етокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(2-морфоліно-2-оксоетокси)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксилова кислота;
4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N-метил-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-N-метокси-1-феніл-1H-піразол-3-карбоксамід;
1-(4-хлор-1'-(2-метоксіетил)-1-феніл-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-((S)-2-гідроксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((S)-2-гідрокси-3-метоксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-((R)-2-гідрокси-3-метоксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-((S)-2-гідрокси-3-метоксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-((R)-2-гідрокси-3-метоксипропокси)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1,1'-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1,1'-диметил-1H,1'H-[3,4'-біпіразол]-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
трет-бутил-4-(4-хлор-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)піперидин-1-карбоксилат;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-3-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
(R)-трет-бутил-2-(4-хлор-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)піролідин-1-карбоксилат;
(S)-трет-бутил-2-(4-хлор-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)піролідин-1-карбоксилат;
1-(4-бром-1-феніл-3-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
трет-бутил-4-(4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)піперидин-1-карбоксилат;
1-(4-бром-1-феніл-3-(тетрагідро-2H-піран-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
(R)-трет-бутил-2-(4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)піролідин-1-карбоксилат;
трет-бутил-4-((4-бром-5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-3-іл)метокси)піперидин-1-карбоксилат;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-феніл-3-(піперидин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(піперидин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1-феніл-3-(піперидин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-((R)-піролідин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-((S)-піролідин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-хлор-1-феніл-3-((R)-піролідин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-1-феніл-3-((S)-піролідин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-хлор-1-феніл-3-((S)-піролідин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-бром-1-феніл-3-((R)-піролідин-2-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-феніл-3-((піперидин-4-ілокси)метил)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-((піперидин-4-ілокси)метил)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-1-феніл-3-((піперидин-4-ілокси)метил)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-бром-3-(1-(метилсульфоніл)піперидин-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(3-(1-ацетилпіперидин-4-іл)-4-бром-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-хлор-1-феніл-3-(1-(трифторметилсульфоніл)піперидин-4-іл)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-((R)-1-(метилсульфоніл)піролідин-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-((R)-1-ацетилпіролідин-2-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-((R)-1-метилпіролідин-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-((S)-1-метилпіролідин-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-(3-((1-ацетилпіперидин-4-ілокси)метил)-4-бром-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-(4-ізопропіл-5-оксо-4,5-дигідро-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-4-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(4-метил-5-оксо-4,5-дигідро-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метокси-1-феніл-4-(трифторметил)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метокси-1-феніл-4-(трифторметил)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метокси-1-феніл-4-(трифторметил)-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-1-(2-метоксіетил)-4-(3,4,5-трифторфеніл)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)сечовина;
1-((транс)-4-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)сечовина;
1-(4-ціано-3-метокси-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-ціано-3-етил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-ціано-1-феніл-3-(трифторметил)-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
1-(4-ціано-5-оксо-2-феніл-2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)сечовина;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-метокси-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-етил-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-3-(трифторметил)-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((транс)-4-(3-хлор-4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((транс)-4-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((транс)-4-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
5-(3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)уреїдо)-1-феніл-1H-піразол-4-карбоксамід;
1-(4-бром-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)гуанідин;
1-(4-бром-3-метил-1-феніл-1H-піразол-5-іл)-3-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)тіосечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(4-метил-3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигідропіридин-3-іл)-1-феніл-1H-піразол-5-іл)тіосечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)тіосечовина;
1-((3S,4R)-4-(4-фторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1',4-диметил-1-феніл-1H,1'H-3,4'-біпіразол-5-іл)тіосечовина;
(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(2-фенілпіразол[1,5-а]піридин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(2-фенілпіразолo[1,5-a]піридин-3-іл)сечовина;
(транс-1-(2-метоксіетил)-4-фенілпіролідин-3-іл)-3-(піразол[1,5-а]піридин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(піразолo[1,5-a]піридин-3-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(5-метил-3-феніл-1-(піразин-2-іл)-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1,5-диметил-3-феніл-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1,5-диметил-3-феніл-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-ізопропіл-5-метил-3-феніл-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,5-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-ізопропіл-5-метил-3-феніл-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(5-метил-3-феніл-1-(2,2,2-трифторетил)-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-етил-5-метил-3-феніл-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-етил-3-метил-5-феніл-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-5-феніл-3-(трифторметил)-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-метил-3-феніл-5-(трифторметил)-1H-піразол-4-іл)сечовина;
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(3-метил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)сечовина і
1-((3S,4R)-4-(3,4-дифторфеніл)-1-(2-метоксіетил)піролідин-3-іл)-3-(1-феніл-3-(трифторметил)-1H-піразол-4-іл)сечовина;
або її фармацевтично прийнятні солі.
31. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку Формули I, як визначено в будь-якому з пп. 1-30, або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний розріджувач або носій.
32. Спосіб лікування захворювання або розладу, вибраного з болю, раку, запалення, нейродегенеративного захворювання або інфекції Trypanosoma cruzi, у ссавця, який включає введення вказаному ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки Формули I, як визначено в будь-якому з пп. 1-30, або її фармацевтично прийнятної солі.
33. Спосіб за п. 32, який відрізняється тим, що захворювання або розлад являє собою біль.
34. Сполука Формули I за будь-яким з пп. 1-30 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування при лікуванні болю, раку, запалення, нейродегенеративного захворювання або інфекції Trypanosoma cruzi.
35. Застосування сполуки Формули I за будь-яким з пп. 1-30 або її фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу для лікування болю, раку, запалення, нейродегенеративного захворювання або інфекції Trypanosoma cruzi.
36. Спосіб одержання сполуки за п. 1, який включає:
(а) для сполуки Формули I, де Х являє собою О, зв’язування відповідної сполуки, що має формулу II
,
з відповідною сполукою, що має формулу III
,
у присутності карбонілдіімідазолу й основи; або
(b) для сполуки Формули I, де Х являє собою S, зв’язування відповідної сполуки, що має формулу II
,
з відповідною сполукою, що має формулу III
,
у присутності ді(1Н-імідазол-2-іл)метaнтіону й основи; або
(c) для сполуки Формули I, де Х являє собою О, зв’язування відповідної сполуки, що має формулу II
,
з відповідною сполукою, що має формулу IV
,
де L1 являє собою відхідну групу, у присутності основи; або
(d) для сполуки Формули I, де Х являє собою О, зв’язування відповідної сполуки, що має формулу V
,
де L2 являє собою відхідну групу, з відповідною сполукою, що мають формулу III
,
у присутності основи; або
(e) для сполуки Формули I, де Х являє собою О, активацію відповідної сполуки, що має формулу VI
,
з дифенілфосфорилазидом з наступним зв’язуванням активованої проміжної сполуки з відповідною сполукою, що має формулу III
,
у присутності основи; або
(f) для сполуки Формули I, де Х являє собою О, зв’язування відповідної сполуки, що має формулу II
,
з відповідною сполукою, що має формулу VII
,
у присутності основи; або
(g) для сполуки Формули I, де R1 являє собою (трифторметоксі)(1-6С)алкіл, (1-3Cсульфаніл)(1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл або пентафтор(2-6С)алкіл, взаємодію відповідної сполуки, що має формулу VIII
,
з відповідною сполукою, що є (трифторметоксі)(1-6С)алкіл-L3, (1-3C)сульфаніл(1-6С)алкіл-L3, монофтор(1-6С)алкіл-L3, дифтор(1-6С)алкіл-L3, трифтор(1-6С)алкіл-L3, тетрафтор(2-6С)алкіл-L3 або пентафтор(2-6С)алкіл-L3, де L3 являє собою відхідний атом або відхідну групу, у присутності основи; або
(h) для сполуки Формули I, де Х являє собою О, R4 являє собою CH3OCH2- і R5 являє собою OHCH2-, обробку відповідної сполуки, що має загальну формулу IX
,
неорганічною кислотою; і
необов'язкове видалення захисних групп, і необов'язкове одержання її фармацевтично прийнятної солі.
37. Сполука за п.1, в якій:
фрагмент Y-B і фрагмент NH-C(=X)-NH знаходяться у транс-конфігурації;
Х являє собою О;
B являє собою Ar1;
Y являє собою зв'язок;
кільце С є
;
Ra, Rb, Rc і Rd є воднем;
R1 являє собою (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл або трифтор(1-6С)алкіл;
R2 є воднем;
R3 являє собою Ar2, гетAr2 або (1-6С)алкіл;
R4 являє собою гетAr4 або Ar4;
R5 являє собою Н, галоген або (1-6С)алкіл;
Ar1 являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4С)алкокси, гідроксі(1-4С)алкілу, (1-6С)алкілу й CN;
Ar2 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з галогену, (1-6С)алкілу й гідроксиметилу;
гетAr2 являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, О і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6C)алкілу й галогену;
гетAr4 являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, гідроксі(1-6C)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, (3-6С)циклоалкілу, (3-6Cциклоалкіл)CH2-(3-6Cциклоалкіл)C(=O)-, (1-3Cалкоксі)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкілсульфонілу, NH2, (1-6Салкіл)аміно, ді(1-6Салкіл)аміно, (1-3Cтрифторалкокси), (1-3С)трифторалкілу і метоксибензилу; або 9-10 членний біциклічний гетероарил, що має 1-3 кільцеві атоми азоту; і
Ar4 являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6С)алкокси, (1-6Cалкіл)OC(=O)-, амінокарбонілу, (1-6С)алкілтіо, гідроксі(1-6С)алкілу, (1-6Салкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3Cалкоксі)(1-3Cалкіл)OC(=O)-.
38. Сполука за п. 37, яка відрізняється тим, що:
R1 являє собою (1-3Салкоксі)(1-6С)алкіл;
R3 є Ar2;
R4 є hetAr4; і
R5 являє собою (1-6С)алкіл.
39. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що Ar1 являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами.
40. Сполука за п. 39, яка відрізняється тим, що hetAr4 є 5-6-членним гетероарільним кільцем, що містить 1-3 кільцеві гетероатоми, незалежно вибрані з N, S і O, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно вибраними з (1-6С)алкілу.
41. Сполука за п. 38, яка відрізняється тим, що вибрана з групи:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
або її фармацевтично прийнятної солі.
42. Сполука за п. 40, яка відрізняється тим, що вибрана з групи:
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
або її фармацевтично прийнятної солі.
43. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
44. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
45. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
46. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
47. Сполука за п.42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
48. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
49. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
50. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
51. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
52. Сполука за п. 42, яка відрізняється тим, що є
або її фармацевтично прийнятною сіллю.
53. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп 37-52 або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний розчинник або носій.
54. Спосіб лікування захворювання або розладу, вибраного з болю, раку, запалення, нейродегенеративних захворювань або інфекції Trypanosoma cruzi, у ссавця, який включає введення вказаному ссавцю терапевтично ефективної кількості сполуки формули I, як визначено в будь-якому з пунктів 37-52, або її фармацевтично прийнятної солі.
55. Спосіб за п. 54, який відрізняється тим, що захворювання або розлад є болем.
56. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль є хронічним болем.
57. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль є гострим болем.
58. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль є запальним болем.
59. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль є невропатичним болем.
60. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль пов'язаний з раком.
61. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль пов'язаний з хірургією.
62. Спосіб за п. 55, який відрізняється тим, що біль пов'язаний з переломом кісток.
63. Спосіб за п. 54, який відрізняється тим, що захворювання є раком.
64. Спосіб за п. 63, який відрізняється тим, що рак пов'язаний з підвищеною експресією, активацією, ампліфікацією і/або мутацією Trk-кінази.
65. Спосіб за п. 64, який відрізняється тим, що рак вибраний з групи: нейробластома, рак яєчників, колоректальний рак, меланома, рак голови та шиї, рак шлунка, рак легені, рак молочної залози, гліобластоми, медулобластома, секреторний рак молочної залози, рак слинної залози, папілярний рак щитовидної залози і мієлоїдна лейкемія дорослих.
66. Спосіб за п. 64, який відрізняється тим, що рак вибраний з групи: нейробластома, рак яєчників, рак підшлункової залози, рак ободової і прямої кишки або рак передміхурової залози.
Текст
Реферат: UA 114711 C2 МІНІСТЕРСТВО ЕКОНОМІЧНОГО РОЗВИТКУ І ТОРГІВЛІ УКРАЇНИ UA 114711 C2 Сполуки формули І Ra R Rb 1 R N 2 Y Rc B Rd X NH NH C І або їх стереомери, таутомери або фармацевтично прийнятні солі або сольвати, або проліки, де 1 2 a b c d R , R , R , R , R , R , X, Υ, В і кільце С є такими, як описано в даному документі, і при цьому фрагмент Υ-Β і фрагмент NH-C(=X)-NH знаходяться у транс-конфігурації, являють собою інгібітори кінази TrkA і придатні при лікуванні захворювань, які можуть лікуватися інгібітором кінази TrkA, таких як біль, рак, запалення, нейродегенеративні захворювання й деякі інфекційні захворювання. UA 114711 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 РІВЕНЬ ТЕХНІКИ [0001] Дійсний винахід належить до нових сполук, до фармацевтичних композицій, що містять ці сполуки, до способів одержання цих сполук і до застосування цих сполук у терапії. Більш конкретно, він належить до сполук піролідинілсечовини й піролідинілтіосечовини, які демонструють інгібування кінази TrkA, і які придатні для лікування болю, раку, запалення, нейродегенеративних захворювань і деяких інфекційних захворювань. [0002] В існуючих схемах лікування больових станів використовують різні класи сполук. Опіоїди (такі як морфін) мають кілька недоліків, включаючи блювоту, запор і негативні дихальні ефекти, а також можуть викликати залежність. Нестероїдні протизапальні анальгетики (NSAID, такі як анальгетики типу СОХ-1 або СОХ-2) також мають недоліки, включаючи недостатню ефективність при лікуванні сильного болю. Крім того, інгібітори СОХ-1 можуть викликати виразку слизової оболонки. Відповідно, існує необхідність у нових й більш ефективних засобах лікування для полегшення болю, особливо хронічного болю. [0003] Trk являють собою тирозинкінази з високою афінністю до рецептора, які активуються групою розчинних факторів росту, що називаються нейротрофінами (NT). У сімейство рецепторів Trk входять три члени: TrkA, TrkB і TrkC. Серед нейротрофінів існує (i) фактор росту нервів (NGF), який активує TrkA, (ii) нейротрофний фактор головного мозку (BDNF) і NT-4/5, які активують TrkB і (iii) NT3, який активує TrkC. Trk широко експресуються в нейронній тканині й беруть участь у збереженні, передачі сигналів і виживанні нейронних клітин (Patapoutian, A. et al., Current Opinion in Neurobiology, 2001, 11, 272-280). [0004] Інгібітори шляху Trk/нейротрофіна демонструють ефективність у багатьох доклінічних моделях болю на тваринах. Наприклад, антагоністичні антитіла NGF і TrkA, такі як RN-624, демонструють ефективність у моделях запального й невропатичного болю на тваринах (Woolf, C.J. et al. (1994) Neuroscience 62, 327-331; Zahn, P.K. et al. (2004) J. Pain 5, 157-163; Mcmahon, S.B. et al., (1995) Nat. Med. 1, 774-780; Ma, Q. P. and Woolf, C. J. (1997) Neuroreport 8, 807-810; Shelton, D. L. et al. (2005) Pain 116, 8-16; Delafoy, L. et al. (2003) Pain 105, 489-497; Lamb, K. et al. (2003) Neurogastroenterol. Motil. 15, 355-361; Jaggar, S. I. et al. (1999) Br. J. Anaesth. 83, 442-448) і моделях невропатичного болю на тваринах (Ramer, M. S. and Bisby, M. A. (1999) Eur. J. Neurosci. 11, 837-846; Ro, L. S. et al. (1999); Herzberg, U. et al., Pain 79, 265-274 (1997) Neuroreport 8, 1613-1618; Theodosiou, M. et al. (1999) Pain 81, 245-255; Li, L. et al. (2003) Mol. Cell. Neurosci. 23, 232-250; Gwak, Y. S. et al. (2003) Neurosci. Lett. 336, 117-120). [0005] Показано також, що NGF, що секретується клітинами пухлини й макрофагами пухлини, що заселилися, прямо стимулює TrkA, розташовану на периферійних больових волокнах. Використовуючи різні моделі пухлини на мишах і пацюках, було показано, що нейтралізація NGF моноклональними антитілами інгібує біль, пов'язаний з раком, до рівня, аналогічного або більш високого в порівнянні з максимальною припустимою дозою морфіну. Оскільки кіназа TrkA може служити як медіатор NGF-обумовлених біологічних реакцій, то інгібітори TrkA і/або інших кіназ Trk можуть забезпечувати ефективне лікування хронічних больових станів. [0006] Недавно в літературі було також показано, що надекспресія, активація, ампліфікація й/або мутація кіназ Trk зв'язані з багатьма видами раку, включаючи нейробластому (Brodeur, G. M., Nat. Rev. Cancer 2003, 3, 203-216), рак яєчників (Davidson. B., et al., Clin. Cancer Res. 2003, 9, 2248-2259), рак товстої й прямої кишок (Bardelli, A., Science 2003, 300, 949), меланому (Truzzi, F., et al., Dermato-Endocrinology 2008, 3 (1), pp. 32-36), рак голови й шиї (Yilmaz, T., et al., Cancer Biology and Therapy 2010, 10 (6), сс. 644-653), карциному шлунку (Du, J. et al., World Journal of Gastroenterology 2003, 9 (7), сс. 1431-1434), карциному легенів (Ricci A., et al., American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology 25 (4), сс. 439-446), рак молочної залози (Jin, W., et al., Carcinogenesis 2010, 31 (11), сс. 1939-1947), гліобластому (Wadhwa, S., et al., Journal of Biosciences 2003, 28 (2), сс. 181-188), медулобластому (Gruber-Olipitz, M., et al., Journal of Proteome Research 2008, 7 (5), сс. 1932-1944), секреторний рак молочної залози (Euthus, D.M., et al., Cancer Cell 2002, 2 (5), сс. 347-348), рак слинної залози (Li, Y.-G., et al., Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment 2009, 16 (6), сс. 428-430), папілярну карциному щитовидної залози (Greco, A., et al., Molecular and Cellular Endocrinology 2010, 321 (1), сс. 44-49) і мієлоїдний лейкоз дорослих (Eguchi, M., et al., Blood 1999, 93 (4), сс. 1355-1363). У доклінічних моделях раку неселективні низькомолекулярні інгібітори Trk A, B і C були ефективними для інгібування росту пухлини й зупинки метастази пухлини (Nakagawara, A. (2001) Cancer Letters 169:107-114; Meyer, J. et al. (2007) Leukemia, 1-10; Pierottia, M.A. і Greco A., (2006) Cancer Letters 232:90-98; Eric Adriaenssens, E., et al. Cancer Res (2008) 68:(2) 346-351). [0007] Крім того, показано, що інгібування шляху нейротрофін/Trk є ефективним для лікування доклінічних моделей запальних захворювань із антитілами NGF або неселективними 1 UA 114711 C2 5 10 15 20 25 30 35 низькомолекулярними інгібіторами Trk A. Наприклад, інгібування шляху нейротрофін/Trk вивчали в доклінічних моделях запальних захворювань легенів, включаючи астму (FreundMichel, V; Frossard, N.; Pharmacology & Therapeutics (2008), 117(1), 52-76), інтерстициальний цистит (Hu Vivian Y; et. al. The Journal of Urology (2005), 173(3), 1016-21), запальних захворювань кишечнику, включаючи неспецифічний виразковий коліт і хворобу Крона (Di Mola, F. F, et. al., Gut (2000), 46(5), 670-678), і запальних шкірних захворювань, таких як атопічний дерматит (Dou, Y.-C.; et. al. Archives of Dermatological Research (2006), 298(1), 31-37), екзема й псоріаз (Raychaudhuri, S. P., et al., J. Investigative Dermatology (2004), 122(3), 812-819). [0008] Передбачається також, що рецептор TrkA відповідає за розвиток захворювання в інфекційному захворюванні паразитарної інфекції Trypanosoma cruzi (Chagas disease) в організмі людини-хазяїна (de Melo-Jorge, M. et al., Cell Host & Microbe (2007) 1(4), 251-261). [0009] Інгібітори Trk також можуть знайти застосування для лікування захворювань, пов'язаних з дисбалансом регуляції ремоделювання кісток, такого як остеопороз, ревматоїдний артрит і кісткові метастази. Кісткові метастази є частим ускладненням раку, що виникають у 70 % пацієнтів з розповсюдженим раком молочної залози або простати й приблизно у 15-30 % пацієнтів з карциномою легенів, ободкової кишки, шлунку, сечового міхура, матки, прямої кишки, щитовидної залози або нирок. Остеолітичні метастази можуть викликати гострий біль, патологічні тріщини, гіперкальциємію, що загрожує життю, компресію спинного мозку й інші синдроми здавлювання нервів. Із цих причин кістковий метастаз є серйозним і дорогим ускладненням раку. Тому агенти, які можуть викликати апоптоз остеобластів, що розростаються, дуже сприятливі. Експресію рецепторів TrkA спостерігали в областях формування кісток у моделях перелому кісток на мишах (K. Asaumi, et al., Bone (2000) 26(6) 625633). Крім того, спостерігали локалізацію NGF практично у всіх клітках, що формують кісткову тканину (K. Asaumi, et al.). Недавно було показано, що інгібітор Trk інгібує сигналінг тирозину, активований нейротрофінами, пов'язаними з усіма трьома Trk рецепторами в остеобластах hFOB людини (J. Pinski, et al., (2002) 62, 986-989). Ці дані підтверджують логічне обґрунтування застосування інгібіторів Trk для лікування захворювань ремоделювання кісток, таких як кісткові метастази в пацієнтів з раком. [0010] Відомо, що для лікування болю або раку придатні кілька класів низькомолекулярних інгібіторів Trk кіназ (Expert Opin. Ther. Patents (2009) 19(3), 305-319). КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ [0011] Було виявлено, що сполуки піролідинілсечовини, піролідинілтіосечовини й піролідинілгуанідина являють собою інгібітори TrkA, і вони можуть бути придатні для лікування розладів і захворювань, таких як біль, включаючи хронічний і гострий біль. Сполуки дійсного винаходу можуть бути корисні для лікування безлічі типів болю, включаючи запальний біль, невропатичний біль і біль, пов'язаний з раком, хірургією й переломами кісток. Крім того, сполуки дійсного винаходу можуть бути корисні для лікування раку, запалень, нейродегенеративних захворювань і деяких інфекційних захворювань. [0012] Більш конкретно, у дійсному документі представлені сполуки Формули I: 40 2 UA 114711 C2 [0013] або їх стереоізомери, таутомери або фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки, причому фрагмент Y-B і фрагмент NH-C(=X)-NH перебувають у транс-конфігурації, a 1 2 a b c d R , R , R , R , R , R , X, Υ, В і кільце С є такими, як описано в дійсному документі. [0014] В одному варіанті реалізації, у дійсному документі представлені сполуки Формули I': 5 10 15 20 25 30 35 40 [0015] або їх стереоізомери, таутомери або фармацевтично прийнятні солі, сольвати або 1 2 проліки, причому кільце В і фрагмент NH-C(=X)-NH перебувають у транс-конфігурації, a R , R , a b c d R , R , R , R , X, кільце В і кільце С є такими, як описано в дійсному документі. [0016] В іншому аспекті дійсного винаходу представлені способи попередження або лікування захворювання або розладу, який модулюється TrkA, що включають введення ссавцеві, що потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки дійсного винаходу або його стереоізомера, сольвату або фармацевтично прийнятної солі. В одному варіанті реалізації, захворювання й розлади включають хронічний і гострий біль, включаючи, але не обмежуючись цим, запальний біль, невропатичний біль і біль, пов'язаний з раком, хірургією й переломами кісток. В іншому варіанті реалізації, захворювання й розлади включають, але не обмежуючись цим, рак, запалення, нейродегенеративні захворювання й деякі інфекційні захворювання. [0017] В іншому аспекті дійсного винаходу представлена фармацевтична композиція, що містить сполуку дійсного винаходу або його фармацевтично прийнятну сіль. [0018] В іншому аспекті дійсного винаходу представлені сполуки дійсного винаходу для застосування в терапії. [0019] В іншому аспекті дійсного винаходу представлені сполуки дійсного винаходу для застосування при лікуванні захворювання й розладів хронічного й гострого болю, включаючи, але не обмежуючись цим, запальний біль, невропатичний біль і біль, пов'язаний з раком, хірургією й переломами кісток. В іншому аспекті дійсного винаходу представлені сполуки дійсного винаходу для застосування при лікуванні захворювання й розладів, обраних з раку, запалення, нейродегенеративних захворювань і деяких інфекційних захворювань. [0020] В іншому аспекті дійсного винаходу представлене застосування сполуки дійсного винаходу в виготовленні лікарських засобів для лікування захворювання й розладів, таких як хронічний і гострий болі, включаючи, але не обмежуючись цим, запальний біль, невропатичний біль і біль, пов'язаний з раком, хірургією й переломами кісток. [0021] В іншому аспекті дійсного винаходу представлене застосування сполуки дійсного винаходу в виготовленні лікарських засобів для лікування захворювання й розладів, обраних з раку, запалення, нейродегенеративних захворювань і деяких інфекційних захворювань. [0022] В іншому аспекті дійсного винаходу представлені проміжні сполуки для одержання сполук Формули I. [0023] Інший аспект дійсного винаходу включає способи одержання, способи поділу й способи очищення сполук дійсного винаходу. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ [0024] У дійсному документі представлені сполуки і їх фармацевтичні композиції, які потенційно придатні для лікування захворювань, станів і/або розладів, що модулюються TrkA. [0025] В одному варіанті реалізації представлена сполука Формули I: 3 UA 114711 C2 5 10 15 20 [0026] або її стереоізомери, таутомери або фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки, де: [0027] фрагмент Y-B і фрагмент NH-C(=X)-NH перебувають у транс-конфігурації; a b c d [0028] R , R , R і R незалежно обрані з Η і (1-3С)алкілу; [0029] X являє собою О, S або ΝΗ; 1 [0030] R являє собою (1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, (трифторметокси)(1-6С)алкіл, (1-3С сульфаніл)(1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, гідрокси(1-6С)алкіл, дигідрокси(2-6С)алкіл, (1-6С)алкіл, (1-3С алкіламіно)(1-3С)алкіл, (1-4С алкоксикарбоніл)(1-6С)алкіл, аміно(1-6С)алкіл, гідрокси(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, ди(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, (1-3С алкокси)трифтор(1-6С)алкіл, гідрокситрифтор(1-6С)алкіл, (1-4С алкоксикарбоніл)(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, гідроксикарбоніл(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, 5 5 гетАr (СН2)0-1 або Аr (СН2)0-1; 2 [0031] R являє собою Н, F або ОН; [0032] Υ являє собою зв'язок, -О- або -ОСН2-; 1 1 [0033] В являє собою Аr , гетАr , 1-6С алкіл або (1-6С)алкокси; 1 [0034] Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більш замісниками, незалежно обраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4С)алкокси, гідрокси(1-4С)алкілу, (1-6С)алкілу й CN; 1 [0035] гетАr являє собою 5-6-членний гетероарил, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, галогену, ОН, СР2, ΝΗ2 і гідрокси(1-2С)алкілу; [0036] кільце С являє собою формулу С-1, С-2 або С-3 25 3 30 35 2 1 [0037] R являє собою Η, (1-6С)алкіл, гідрокси(1-6С)алкіл, Ar , гетСус , (3-7С)циклоалкіл або 2 гетАr ; [0038] Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений однієї або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу й гідроксиметилу; 1 [0039] гетСус являє собою 5-6-членне насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і О; 1 [0040] гетАr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з Ν, Ο і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу й галогену; 4 UA 114711 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 [0041] R являє собою Н, ОН, (1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкІл, гідрокси(16С)алкіл, дигідрокси(2-6С)алкіл, (1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, аміно(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(16С)алкіл, (1 -3С)алкілсульфонамідо(1-6С)алкіл, сульфамідо (1-6С)алкіл, гідроксикарбоніл(13 3 6С)алкіл, гетАr (1-6С)алкіл, Аr (1-6С)алкіл, (1-6С)алкокси, монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(16С)алкокси, трифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси, пентафтор(2-6С)алкокси, ціано(16С)алкокси, гідрокси(1-6С)алкокси, дигідрокси(2-6С)алкокси, аміно(2-6С)алкокси, 2 3 амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гідроксил-карбоніл(1-6С)алкокси, гетСус (1-6С)алкокси, гетАr (13 6С)алкокси, Аr (1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (1-3С алкілсульфоніл)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкіл [необов'язково заміщений F, ОН, (1-6С алкіл), (1-6С) алкокси або (1-3С 4 4 2 алкокси)(1-6С)алкілом], гетАr , Аr , гетСус (О)СН2-,(1-4С алкоксикарбоніл)(1-6С)алкокси, 2 гідроксикарбоніл(1-6С)алкокси, амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гетСус С(=О)(1-6С)алкокси, гідрокси(1-3С алкокси)(1-6С)алкокси, гідрокситрифтор(1-6С)алкокси, (13С)алкілсульфонамідо(1-6С)алкокси, (1-3С)алкіламідо(1-6С)алкокси, ди(1-3С алкіл)аміно2 карбокси, гетСус С(=О)О-, гідроксидифтор(1-6С)алкіл, (1-4С алкілкарбокси)(1-6С)алкіл, (13 6С)алкоксикарбоніл, гідрокси/карбоніл, амінокарбоніл, (1-3С алкокси)амінокарбоніл, гетСус , галоген, CN, трифторметилсульфоніл, N-(1-3C алкіл)піридиноніл, N-(1-3C трифторалкіл)піридиноніл, (1-4С алкілсилокси)(1-6С)алкокси, ізоіндолін-1, 3-діоніл(1-6С)алкокси або N-(1-3C алкіл)оксадіазолоніл; 2 [0042] гетCyc являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і O, і необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, (1-4C алкілкарбокси)(1-6C)алкілу й (1-6C)ацилу; 3 [0043] гетCyc являє собою 4-7-членний гетероцикл, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і O, і необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з F, CN, CF3, (1-6C)алкілу, гідрокси(1-6C)алкілу, (1-3C алкокси)(16C)алкілу, (1-6C)ацил-, (1-6C)алкілсульфоніла, трифторметилсульфоніла й (1-4C алкокси)карбонілу; 3 [0044] гетAr являє собою 5-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих атома, незалежно обраних з N, O і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом; 3 [0045] Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений (1-4С)алкокси; 4 [0046] гетAr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і O, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, галогену, CN, гідрокси(1-6C)алкілу, трифтор(1-6C)алкілу, (3-6C)циклоалкілу, (3-6C циклоалкіл)CH2- (3-6C циклоалкіл)C(=O)-, (1-3C алкокси)(1-6C)алкілу, (1-6C)алкокси, (1-6C)алкілсульфоніла, NH2, (1-6C алкіл)аміно, ди(1-6C алкіл)аміно, (1-3C трифторалкокси), (1-3C)трифторалкіла й метоксибензила; або 9-10-членний біцикличний гетероарил, що має 1-3 кільцевих атома азоту; 4 [0047] Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6C)алкокси, (1-6C алкіл)OC(=O)-, амінокарбоніла, (1-6C)алкілтіо, гідрокси(1-6C)алкілу, (1-6C алкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3C алкокси)(1-3C алкіл)OC(=O)-; 5 [0048] R являє собою H, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(16C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, галоген, CN, (1-4C)алкокси, гідрокси(14C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-4C)алкіл, (1-4C алкіл)OC(=O)-, (1-6C)алкілтіо, феніл [необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу й (16C)алкокси], (3-4C)циклоалкіл, аміно, амінокарбоніл або трифтор(1-3C алкіл)амідо; або 4 5 [0049] R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, або 4 5 [0050] R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, обраний з N, O або S, причому зазначене гетероциклічне кільце необов'язково заміщене одним або двома замісниками, незалежно обраними з (1-6C алкіл)C(=O)O-, (1-6)ацилу, (1-6C)алкілу й оксо, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2; 5 [0051] гетAr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, O або S, причому зазначене кільце необов'язкове заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу, (16C)алкокси й CF3; 5 UA 114711 C2 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 [0052] Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу, (1-6C)алкокси, CF3O-, (1-4C)алкоксикарбоніла й амінокарбоніла; 3a [0053] R являє собою водень, галоген, (1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, (3-6C)циклоалкіл, феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу й гідроксиметилу, або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, O і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6C)алкілу й галогену; 3b [0054] R являє собою водень, (1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, (3-6C)циклоалкіл, феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (16C)алкілу й гідроксиметилу, або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3- кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, O і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6C)алкілу й галогену; 4a [0055] R являє собою водень, (1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, феніл [необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6C)алкокси, (1-6C алкіл)OC(=O)-, амінокарбоніла, (1-6C)алкілтіо, гідрокси(1-6C)алкілу, (1-6C алкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3C алкокси)(1-3C алкіл)OC(=O)-], або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і O, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, гідрокси(1-6C)алкілу, трифтор(16C)алкілу, (3-6C)циклоалкіла, (3-6C циклоалкіл)CH2- (3-6C циклоалкіл)C(=O)-, (1-3C алкокси)(16C)алкілу, (1-6C)алкокси, (1-6C)алкілсульфоніла, NH2, (1-6C алкіл)аміно, ди(1-6C алкіл)аміно, (13C трифторалкокси)(1-3C)трифторалкіла й метоксибензила; і 5a [0056] R являє собою водень, галоген, (1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, (3-6C)циклоалкіл, феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу й гідроксиметилу, або 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з Ν, Ο і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу й галогену. [0057] В одному варіанті реалізації, сполуки Формули І мають структуру I': [0058] або їх стереоізомери, таутомери або фармацевтично прийнятні солі, сольвати або проліки, де: [0059] кільце В і фрагмент NH-C(=X)-NH перебувають у транс-конфігурації; a b c d [0060] R , R , R та R незалежно обрані з Η і (1-3С)алкілу; [0061] X являє собою О або S; 1 [0062] R являє собою (1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, (трифторметокси)(1-6С)алкіл, (1-3С сульфаніл)(1-6С)алкіл, монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(1-6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл, пентафтор(2-6С)алкіл, ціано(1-6С)алкіл, амінокарбоніл(1-6С)алкіл, гідрокси(1-6С)алкіл, дигідрокси(2-6С)алкіл, (1-6С)алкіл або (1-3С алкіламіно)(1-3С)алкіл; 2 [0063] R являє собою Н, F або ОН; 1 1 [0064] кільце В являє собою Аr або гетАr ; 1 [0065] Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4С)алкокси, гідрокси(1-4С)алкілу й (1-6С)алкілу; 1 [0066] гетАr являє собою 5-6-членний гетероарил, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно обраними з (16С)алкілу, галогену, ОН, CF3, NH2 і гідрокси(1-2С)алкілу; 6 UA 114711 C2 [0067] кільце С являє собою 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ; 3 2 1 [0068] R являє собою Н, (1-6С)алкіл, гідрокси(1-6С)алкіл, Аr , гетСус , (3-7С)циклоалкіл або 2 гетАr ; 2 [0069] Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу й гідроксиметилу; 1 [0070] гетCyc являє собою 5-6-членне насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і O; 2 [0071] гетAr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, O і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом; 4 [0072] R являє собою H, OH, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, ціано(1-6C)алкіл, гідрокси(16C)алкіл, дигідрокси(2-6C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-6C)алкіл, аміно(1-6C)алкіл, амінокарбоніл(16C)алкіл, (1-3C)алкілсульфонамідо(1-6C)алкіл, сульфамідо(1-6C)алкіл, гідроксикарбоніл(13 3 6C)алкіл, гетAr (1-6C)алкіл, Ar (1-6C)алкіл, (1-6C)алкокси, монофтор(1-6C)алкокси, дифтор(16C)алкокси, трифтор(1-6C)алкокси, тетрафтор(2-6C)алкокси, пентафтор(2-6C)алкокси, ціано(16C)алкокси, гідрокси(1-6C)алкокси, дигідрокси(2-6C)алкокси, аміно(2-6C)алкокси, 2 3 амінокарбоніл(1-6C)алкокси, гідроксикарбоніл(1-6C)алкокси, гетCyc (1-6C)алкокси, гетAr (13 6C)алкокси, Ar (1-6C)алкокси, (1-4C алкокси)(1-6C)алкокси, (1-3C алкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, 4 4 (3-6C)циклоалкіл, гетAr або Ar ; 2 [0073] гетCyc являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і O, і необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу; 3 [0074] гетAr являє собою 5-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих атома, незалежно обраних з N, O і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом; 3 [0075] Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений (1-4С)алкокси; 4 [0076] гетAr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і O, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, або 9-10-членний біцикличний гетероарил, що має 1-3 кільцевих атома азоту; 4 [0077] Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6C)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6C)алкокси, (1-6C алкіл)OC(=O)-, амінокарбоніла, (1-6C)алкілтіо, гідрокси(1-6C)алкілу, (1-6C алкіл)SO2-, HOC(=O)- і (1-3C алкокси)(1-3C алкіл)OC(=O)-; і 5 [0078] R являє собою H, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(16C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, галоген, CN, (1-4C)алкокси, гідрокси(14C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-4C)алкіл, (1-4C алкіл)OC(=O)-, (1-6C)алкілтіо або феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (16C)алкілу й (1-6C)алкокси; або 4 5 [0079] R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, або 4 5 [0080] R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, обраний з N, O або S, причому зазначений кільцевий атом азоту необов'язково заміщений (1-6C алкіл)C(=O) або (1-6)ацилом, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO 2. [0081] Слід розуміти, що при визначенні послідовності приєднання замісника до структури, у випадках використання двох або більше радикалів, перший названий радикал вважається кінцевим, а останній названий радикал вважається приєднаним до тієї структури, про яку йде мова. Так, наприклад, радикал "алкоксиалкіл" приєднаний до розглянутої структури алкільною групою. [0082] Терміни "(1-6С)алкіл", "(1-4С)алкіл" і "(1-3С)алкіл", що використовуються в дійсному документі, належать до насичених лінійних одновалентних вуглеводневих радикалів, що містять від одного до шести вуглецевих атомів, від одного до чотирьох вуглецевих атомів і від одного до трьох вуглецевих атомів, відповідно, або до розгалужених насичених одновалентних вуглеводневих радикалів, що містять від трьох до шести вуглецевих атомів, від трьох до чотирьох вуглецевих атомів або три вуглецеві атоми, відповідно. Приклади включають, але не 7 UA 114711 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 обмежуючись цим, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2-метил-1-пропіл, 2-бутил, 2-метил2-пропіл, 2,2-диметилпропіл, 1-пентил, 2-пентил, 3-пентил, 2-метил-2-бутил, 3-метил-2-бутил, 3метил-1-бутил, 2-метил-1-бутил, 1-гексил, 2-гексил, 3-гексил, 2-метил-2-пентил, 3-метил-2пентил, 4-метил-2-пентил, 3-метил-3-пентил, 2-метил-3-пентил, 2,3-диметил-2-бутил і 3,3диметил-2-бутил. [0083] "(1-4C)Алкокси", "(1-3C)алкоки", "(1-6C)алкокси" і "(2-6C)алкокси" належать до радикала - OR, в якому R являє собою (1-4C)алкіл, (1-3C)алкіл, (1-6C)алкіл або (2-6C)алкіл, відповідно, як описано вище. Приклади включають метокси, етокси й тому подібні. [0084] "(1-6С)Ацил" означає радикал RC(=O)-, у якому R являє собою лінійний насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від одного до п'яти вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до п'яти вуглецевих атомів, наприклад, метилкарбоніл і тому подібні. [0085] "(1-3C Алкокси)(1-6C)алкіл" і "(1-3C алкокси)(1-4C)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів або від одного до чотирьох вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглецевий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів або від трьох до чотирьох вуглецевих атомів, відповідно, причому один з вуглецевих атомів заміщений однією (1-3C) алкокси-групою, як описано в дійсному документі. [0086] "(1-3C Алкокси)(1-6C)алкокси" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-3C) алкокси-групою, як описано в дійсному документі. Приклади включають метоксиметокси, метоксиетокси й тому подібні. [0087] "(1-3С Алкокси)амінокарбоніл" означає (1-3С алкіл)-O-NH-C(=O)- групу. [0088] "(1-6С)Алкоксикарбоніл" і "(1-4С)алкоксикарбоніл" означає (1-6C)-O-C(=O)- і (1-4C)-OC(=O)- групу, відповідно. [0089] (1-4C Алкоксикарбоніл)(1-6C)алкокси означає (1-6C)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-4C алкокси) карбонільною групою, як описано в дійсному документі. [0090] "(1-3C Алкокси)трифтор(1-6C)алкіл" означає (1-6C)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений трьома атомами фтору, а інший вуглецевий атом заміщений (1-3C) алкокси-групою, як описано в дійсному документі. [0091] "(1-4C Алкоксикарбоніл)(1-6C алкокси)" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-4C) алкоксикарбонільною групою, тобто алкіл-O-C(=O)- групою. [0092] "(1-4C Алкоксикарбоніл)(1-3C алкокси)(1-6С)алкіл" означає (1-3C алкокси)(16С)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-4C) алкоксикарбонільною групою, тобто алкіл-O-C(=O)- групою. [0093] "(1-3 Алкокси)гідроксикарбонілалкіл" означає гідроксикарбонілалкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений однією (1-3С алкокси) групою. [0094] "Аміно" означає групу -NRR', у якій R і R' незалежно обрані з водню або (1-3С)алкілу, як описано в дійсному документі. Приклади включають H 2N-, CH3NH-, (CH3)2N і тому подібні. [0095] "Аміно(1-6С)алкіл" означає лінійний насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, у якому один з вуглецевих атомів заміщено однієї групою -NRR', причому R і R' незалежно обрані з водню або (1-3С)алкілу, як описано в дійсному документі. Приклади включають амінометил, метиламіноетил, 2-етиламіно-2-метилетил і тому подібні. [0096] "Аміно(2-6С)алкокси" означає (2-6С) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, причому один з вуглецевих атомів заміщений однією групою -NRR', при цьому R і R' незалежно обрані з водню або (1-3С)алкілу, як описано в дійсному документі. [0097] "Амінокарбоніл" означає радикал RR'NCO-, у якому R і R' незалежно обрані з водню або (1-6С)алкілу, як описано в дійсному документі. Приклади включають H2NCO-, диметиламінокарбоніл і тому подібні. [0098] "Амінокарбоніл(1-6С)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, причому один з вуглецевих атомів заміщено однією амінокарбонільною групою, як описано в дійсному документі, наприклад, 2-амінокарбонілетил, 1-, 2- або 3-диметиламінокарбонілпропіл, і тому подібні. 8 UA 114711 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [0099] "Амінокарбоніл(1-6C)алкокси" означає (1-6C)алкокси, як описано в дійсному документі, причому один з вуглецевих атомів заміщено однією амінокарбонільною групою, як описано в дійсному документі. [00100] "(1-3C)Алкіламідо(1-6C)алкокси" означає (1-6C)алкокси, як описано в дійсному документі, причому один з вуглецевих атомів заміщено однією алкіламіно-групою, тобто заміщений (1-3C)C(=O)NH- групою. [00101] "(1-4С алкіл)карбокси" означає групу R'-C(=O)O-, причому R' являє собою (14C)алкіл. [00102] "(1-4C алкілсилокси)(1-6C)алкокси" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-4C алкіл) силокси-групою, наприклад, (1-4C алкіл)Si-O- групою, такою як трет-бутилсилокси-групою. [00103] "(1-3С)Алкілсульфонамідо" означає радикал (1-3C)алкіл SO2NH-, причому (13C)алкіл є таким, як описано в дійсному документі. [00104] "(1-3С Алкілсульфонамідо)(1-6С)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, заміщений однією (1-3С) алкілсульфонамідо-групою, як описано в дійсному документі. [00105] "(1-3C)Алкілсульфонамідо(1-6C)алкокси" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений однією (1-3C) алкілсульфонамідо-групою, як описано в дійсному документі. [00106] "(1-3С)Алкілсульфоніл" означає радикал -SO2R, у якому R являє собою (1-3С)алкіл, як описано вище, наприклад, метилсульфоніл і тому подібні. [00107] "(1-3C Алкілсульфоніл)(1-6C)алкокси" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-3C)алкілсульфонільною групою. [00108] "Гідроксикарбоніл" означає HOC(=O)-. [00109] "(1-4C алкіл)карбокси(1-6C)алкіл" означає (1-6C)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений (1-4C алкіл) карбокси-групою, як описано в дійсному документі. [00110] "Ціано(1-6С)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, заміщений ціано (CN) групою. [00111] "(3-6С)Циклоалкіл" означає циклічний насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, наприклад, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. [00112] "Ди(1-3С алкокси)(1-6C)алкіл" означає (1-6C)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій два вуглецеві атоми, кожний заміщений (1-3C) алкокси-групою, як описано в дійсному документі. [00113] "Дигідрокси(2-6)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від двох до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, заміщений двома гідрокси (OH) групами, за умови, що дві гідрокси-групи не перебувають у одного атома вуглецю. [00114] "Дигідрокси(2-6C)алкокси" означає (2-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій два вуглецеві атоми заміщені гідрокси-групою. [00115] "Галоген", що використовується у дійсному документі, означає F, Cl, Br або I. [00116] "Гетероцикл" належить до насиченої або частково ненасиченої кільцевої системи, що має один або більше кільцевих гетероатомів, згаданих для певної гетероциклічної групи, причому зазначений гетероцикл необов'язково заміщений замісниками, визначеними для цієї конкретної гетероциклічної групи. [00117] "Гетероарил" належить до 5-6-членної ненасиченої кільцевої системи, що має один або більше кільцевих гетероатомів, згаданих для певної гетероарильної групи, причому зазначений гетероарил необов'язково заміщений замісниками, певними для цієї конкретної гетероарильної групи. 2 [00118] "гетCyc C(=O)(1-6C)алкокси" означає (1-6C)алкокси, як описано в дійсному 2 документі, причому один з вуглецевих атомів заміщений гетCyc C(=O) групою, і при цьому 2 гетCyc є таким, як описано в дійсному документі. [00119] "Гідрокси(1-6)алкіл" і "гідрокси(1-4С)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів або від одного до чотирьох вуглецевих атомів, відповідно, або розгалужений насичений одновалентний 9 UA 114711 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів або від трьох до чотирьох вуглецевих атомів, відповідно, причому один з вуглецевих атомів заміщений гідрокси (OH) групою. [00120] "Гідрокси(1-6C)алкокси" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений гідрокси-групою. [00121] "Гідрокси(1-3C алкокси)(1-6С)алкіл" означає (1-3C алкокси)(1-6С)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений гідрокси-групою. [00122] "Гідрокси(1-3C алкокси)(1-6С)алкокси" означає (1-3C алкокси)(1-6С)алкокси, як описано в дійсному документі, причому один з вуглецевих атомів заміщений гідрокси-групою. [00123] "Гідроксидифтор(1-6C)алкіл" означає дифтор(1-6C)алкільну групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений гідрокси-групою. [00124] "Гідрокситрифтор(1-6C)алкокси" означає трифтор(1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений гідрокси-групою. [00125] "Гідроксикарбонілалкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, заміщений однією COOH групою. Приклади включають 2-гідроксикарбонілетил, 1-, 2- або 3-гідроксикарбонілпропіл і тому подібні. [00126] "Ізоіндолін-1,3-діоніл(1-6С)алкокси" означає (1-6C) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщений ізоіндолін-1,3-діоніловою групою. [00127] "Монофтор(1-6С)алкіл", "дифтор(1-6С)алкіл" і "трифтор(1-6С)алкіл" належить до (16С)алкільної групи, як описано в дійсному документі, у якій від одного до трьох атомів водню, відповідно, заміщені групами фтору. [00128] "Тетрафтор(2-6С)алкіл" і "пентафтор(2-6С)алкіл" належить до лінійного насиченого одновалентного вуглеводневого радикалу, що містить від двох до шести вуглецевих атомів, або розгалуженого насиченого одновалентного вуглеводневого радикалу, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, причому від чотирьох до п'яти водневих атомів, відповідно, заміщені групами фтору. [00129] "(Трифторметокси)(1-6С)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, заміщений однією CF3O- групою. [00130] "Трифтор(1-3С алкіл)амідо" означає (1-3С алкіл)С(=О)МН- групу, у якій один з атомів вуглецю заміщено трьома атомами фтору. [00131] "Трифтор(1-6С)алкокси" означає (1-6С) алкокси-групу, як описано в дійсному документі, у якій один з вуглецевих атомів заміщено трьома атомами фтору. [00132] "Сульфамідо(1-6С)алкіл" означає лінійний насичений вуглеводневий радикал, що містить від одного до шести вуглецевих атомів, або розгалужений насичений одновалентний вуглеводневий радикал, що містить від трьох до шести вуглецевих атомів, заміщений однією сульфамідо (H2NSO2NH-) групою. [00133] Слід зазначити, що сполуки дійсного винаходу можуть містити групи, які можуть існувати в таутомерних формах, такі як гетероатом-заміщені гетероарильні або гетероциклічні групи й тому подібні, які ілюструються наступними загальними й конкретними прикладами: 10 UA 114711 C2 5 10 15 [00134] де Υ' = О, S або NR, і хоча в дійсному документі названа, описана, зображена й/або заявлена одна форма, передбачається, що всі таутомерні форми, по суті, включені в цю назву, опис, зображення й/або заяву. a b c d [00135] В одному варіанті реалізації формули І, R , R , R і R незалежно обрані з Η і метилу. a b c d В одному варіанті реалізації, R , R , R і R являють собою водень. В одному варіанті реалізації, a c a b R являє собою метил, a R, R і R являють собою водень. В одному варіанті реалізації, R і R c d a b c являють собою метил, a R і R являють собою водень. В одному варіанті реалізації, R , R , R d a b являють собою водень, a R являє собою метил. В одному варіанті реалізації, R i R являють c d собою водень, a R і R являють собою метил. [00136] В одному варіанті реалізації, X являє собою О. [00137] В одному варіанті реалізації, X являє собою S. [00138] В одному варіанті реалізації, X являє собою NH. 1 [00139] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С алкокси)(1-6С)алкіл, наприклад, метоксиетил, метоксипропіл, етоксиетил і 2-метоксипропіл. Конкретні приклади включають метоксиетил і 2-метоксипропіл, що мають структури: 1 20 25 30 35 [00140] В одному варіанті реалізації, R являє собою (трифторметокси)(1-6С)алкіл, наприклад, трифторметоксиетил, трифторметоксипропіл і тому подібні. Конкретний приклад являє собою трифторметоксиетил. 1 [00141] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С сульфаніл)(1-6С)алкіл, наприклад, метилсульфанілетил, етилсульфанілетил і тому подібні. Конкретний приклад являє собою метилсульфанілетил. 1 [00142] В одному варіанті реалізації, R являє собою монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(16С)алкіл або трифтор(1-6С)алкіл. Конкретні приклади включають 1,3-дифторпроп-2-іл, 2,2дифторетил, 2,2,2-трифторетил і 2,2,2-трифторпропіл, що мають структури: . 1 [00143] В одному варіанті реалізації, R являє собою тетрафтор(2-6С)алкіл або пентафтор(2-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою 3,3,4,4,4-пентафторбутил. 1 [00144] В одному варіанті реалізації, R являє собою ціано(1-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою 2-ціаноетил. 1 [00145] В одному варіанті реалізації, R являє собою амінокарбоніл(1-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою амінокарбонілметил. Інший приклад являє собою метиламінокарбонілметил, що має формулу MeNHC(=O)CH2-. 1 [00146] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою 2-гідроксиетил. Інший приклад являє собою 2-гідроксипропіл. 1 [00147] В одному варіанті реалізації, R являє собою дигідрокси(2-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою структуру: 11 UA 114711 C2 1 5 [00148] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6С)алкіл. Приклади включають метил, етил і пропіл. 1 [00149] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С алкіламіно)(1-3С)алкіл, тобто (13С)алкільну групу, яка заміщена (1-3С алкіл)аміногрупою, наприклад, (1-3С алкіл)NН-групою, такою як метиламіно. Конкретний приклад являє собою (2-метиламіно)етил. 1 [00150] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4С алкоксикарбоніл)(1-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою метоксикарбонілметил, що має структуру: 1 10 [00151] В одному варіанті реалізації, R являє собою аміно(1-6С)алкіл, такий як метиламіно(1-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою 2-метиламіноетил. [00152] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл. Приклади включають гідроксиметокси(1-6С)алкіл. Конкретні приклади включають структури: 15 [00153] В одному варіанті реалізації, R являє собою ди(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл. Приклади включають диметокси(1-6С)алкіл. Конкретний приклад включає 1,3-диметоксипроп-2-іл, що має структуру: 1 1 20 25 [00154] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С алкокси)трифтор(1-6С)алкіл. Приклади включають метокситрифтор(1-6С)алкіл. Конкретний приклад включає 3,3,3-трифтор2-метоксипропіл. 1 [00155] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокситрифтор(1-6С)алкіл. Конкретний приклад включає 3,3,3-трифтор-2-гідроксипропіл. 1 [00156] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4С алкоксикарбоніл)(1-3С алкокси)(1-6С)алкіл. Приклади включають (метоксикарбоніл)метокси(1-6С)алкіл. Конкретний приклад включає структуру: 1 30 [00157] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідроксикарбоніл(1-3С алкокси)(16С)алкіл. Приклади включають (метоксикарбоніл)гідрокси(1-6С)алкіл. Конкретний приклад включає структуру: 1 35 40 5 [00158] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr (СН2)0-1. 1 5 5 [00159] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr , причому гетАr являє собою 5-6членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежне обраних з N, О або S, при цьому зазначене кільце необов'язково заміщено одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси й CF3. Приклади включають піролілові, піразолілові, імідазолілові, фуранілові, ізоксазолілові, оксазолілові, тіофенілові, тіазолілові, тіадіазолілові, триазолілові, тіадіазолілові, піриділові, піриміділові й піразинілові кільця, причому зазначене кільце необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси й CF3. 1 5 5 [00160] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr , причому гетАr являє собою піразоліл, піриділ або піразиніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси й CF3. В одному варіанті реалізації, 5 1 гетАr заміщено одним із зазначених замісників. В одному варіанті реалізації, R являє собою 12 UA 114711 C2 піразоліл, піриділ або піразиніл, необов'язково заміщений метилом, трифторметилом, метокси або етокси. 1 5 [00161] Конкретні приклади R , представленого гетАr , включають структури: 5 1 10 15 20 5 5 25 30 35 40 45 5 [00162] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr (СН2)-, причому гетАr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, О або S, при цьому зазначене кільце необов'язково заміщено одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси й CF3. Приклади включають піролілові, піразолілові, імідазолілові, фуранілові, ізоксазолілові, оксазолілові, тіофенілові, тіазолілові, тіадіазолілові, триазолілові, тіадіазолілові, піриділові, піриміділові й піразинілові кільця, причому зазначене кільце необов'язково заміщено одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси й CF3. 1 5 5 [00163] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr (СН2)-, причому гетАr являє собою імідазоліл, тіадіазоліл або триазоліл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси й CF3. В одному 5 варіанті реалізації, гетАr заміщено одним або більше замісниками, незалежно обраними з 5 метила, метокси, етокси й трифторметила. В одному варіанті реалізації, гетАr заміщено одним із зазначених замісників. 1 5 [00164] Конкретні приклади R , представленого гетАr (СН2)-, включають структури: [00165] В одному варіанті реалізації R являє собою Аr (СН2)0-1. 1 5 5 [00166] В одному варіанті реалізації R являє собою Аr , причому Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (16С)алкілу, (1-6С)алкокси, CF3O-, (1-4С)алкоксикарбоніла й амінокарбоніла. В одному варіанті 5 реалізації, Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з F, СІ, метила, метокси, трифторметокси й СН3С(=О)О-. 1 5 [00167] Приклади R , представленого Аr , включають феніл, 2-метоксифеніл, 2-фторфеніл, 2-метилфеніл, 2-хлорфеніл, 2-трифторметоксифеніл, 2-(метоксикарбоніл)феніл, 4-фторфеніл і 2,6-дифторфеніл. 1 [00168] В одному варіанті реалізації, R обраний з (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, дифтор(16С)алкілу й трифтор(1-6С)алкілу. 2 [00169] В одному варіанті реалізації R являє собою Н. 2 [00170] В одному варіанті реалізації R являє собою F. 2 [00171] В одному варіанті реалізації R являє собою ОН. [00172] В одному варіанті реалізації, група Y Формули I, що з'єднує піролідинілове кільце й групу В, являє собою зв'язок. [00173] В одному варіанті реалізації, група Y Формули I, що з'єднує піролідинілове кільце й групу В, являє собою -O-. [00174] В одному варіанті реалізації, група Y Формули I, що з'єднує піролідинілове кільце й групу В, являє собою -OCH2-, причому кисень групи Y пов'язаний з піролідиніловим кільцем. [00175] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 1 собою Ar , а Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4C)алкокси, гідрокси(1-4C)алкілу, (1-6C)алкілу й CN. Приклади включають феніл, фторфеніл, дифторфеніл, трифторфеніл, хлорфеніл, трифторметилфеніл, метоксифеніл, ціанофеніл, хлорфторфеніл, ціанофторфеніл і хлорціанофеніл. 13 UA 114711 C2 1 5 10 15 20 [00176] Конкретні приклади кільця В, представленого Ar , включають феніл, 2-фторфеніл, 3фторфеніл, 4-фторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 2,5дифторфеніл, 3,4,5-трифторфеніл, 2-хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 3трифторметилфеніл, 3-метоксифеніл, 3-хлоро-4-фторфеніл; 4-хлоро-3-фторфеніл; 3-хлоро-5фторфеніл; 3-ціано-5-фторфеніл, 2-ціанофеніл, 4-ціанофеніл та 3-ціано-4-фторфеніл. [00177] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 1 собою Ar , а Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, CF3, CF3O-, (1-4C)алкокси, гідрокси(1-4C)алкілу й (1-6C)алкілу. Приклади включають феніл, фторфеніл, дифторфеніл, трифторфеніл, хлорфеніл, 1 трифторметилфеніл і метоксифеніл. Конкретні приклади Кільця В, представленого Ar , включають феніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 3,4-дифторфеніл, 3,5дифторфеніл, 2,4-дифторфеніл, 2,5-дифторфеніл, 3,4,5-трифторфеніл, 2-хлорфеніл, 3хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 3-трифторметилфеніл і 3-метоксифеніл. [00178] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 1 собою Ar , а Ar являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше галогенами. [00179] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 собою Ar , як описано для Формули I, а Y являє собою зв'язок. [00180] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 собою Ar , як описано для Формули І, a Y являє собою -О-. Конкретні приклади включають групи -Υ-Β, що мають структури: [00181] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 собою Аr , як описано для Формули І, a Y являє собою -ОСН2-. Конкретний приклад включає групу -Υ-Β, що має структуру: 25 30 35 40 [00182] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 1 собою гетАr , а гетАr являє собою 5-6-членний гетероарил, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно обраними з (16С)алкілу, галогену, ОН, CF3, NH2 і гідрокси(1-2С)алкілу. В одному варіанті реалізації, кільце В 1 1 являє собою гетАr , причому гетАr являє собою 5-6-членний гетероарил, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, галогену, ОН, CF3, NH2 і гідрокси(1-2С)алкілу. Приклади кільця В включають піролілове, тіофенілове, тіазолілове, оксазолілове й ізоксазолілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, галогену, ОН, CF3, NH2 і гідрокси(1-2С)алкілу. В одному варіанті реалізації, кільце В являє собою піролілове, тіофенілове, тіазолілове, оксазолілове або ізоксазолілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з галогену й (1-6С)алкілу. 1 [00183] Приклади кільця В, представленого гетАr , включають пірид-4-іл, піридин-3-іл, пірид2-іл, 5-фторпірид-3-іл, тієн-2-іл, тіазол-2-іл, 2,4-диметилтіазол-5-іл, оксазол-5-іл, ізоксазол-5-іл, тієн-2-іл, 5-хлорпірид-3-іл, 5-фторпірид-2-іл, 3-фторпірид-4-іл, 1-метилпіразол-4-іл, що мають структури: 14 UA 114711 C2 1 5 10 15 20 25 [00184] У деяких варіантах реалізації, приклади кільця В, представленого гетАr , включають пірид-4-іл, пірид-3-іл, пірид-2-іл, 5-фторпірид-3-іл, тієн-2-іл, тіазол-2-іл, 2,4-диметилтіазол-5-іл, оксазол-5-іл і ізоксазол-5-іл, що мають структури: [00185] В одному варіанті реалізації, кільце В являє собою піриділове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу й галогену. [00186] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 собою гетАr , як описано для Формули І, a Y являє собою зв'язок. [00187] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем В, причому кільце В являє 1 собою гетАr , як описано для Формули І, a Y являє собою -О-. Конкретний приклад групи -Υ-Β являє собою структуру: [00188] В одному варіанті реалізації, В представлений кільцем, В, причому кільце В являє 1 собою гетАr , як описано для Формули І, a Y являє собою –ОСН2-. Конкретний приклад групи -ΥΒ являє собою структуру: [00189] В одному варіанті реалізації, В являє собою (1-6С)алкіл. Приклади включають метил і етил, ізопропіл. [00190] В одному варіанті реалізації, В являє собою (1-6С)алкокси. Приклад являє собою ізопропокси. [00191] Далі буде зроблено посилання на кільце С. [00192] В одному варіанті реалізації, кільце С являє собою формулу С-1: 3 30 4 5 [00193] де R , R і R є такими, як описано для Формули І. 3 [00194] В одному варіанті реалізації, R являє собою Н. 3 3 [00195] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6С)алкіл. Приклади R включають метил або етил. 3 3 [00196] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-6С)алкіл. Приклад R являє собою 2-гідроксиетил. 3 2 2 [00197] В одному варіанті реалізації, R являє собою Аr , причому Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1 15 UA 114711 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6С)алкілу й гідроксиметила. Приклади включають феніл, фторфеніл, метилфеніл і гідроксиметилфеніл. 3 2 [00198] Приклади R представленого Аr , включають феніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4фторфеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл, 3-(гідроксиметил)феніл, 3-хлорфеніл, 3 2 4-фторфеніл і 3-фторфеніл. Конкретні приклади R представленого Аr включають феніл, 2фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4-метилфеніл і 3(гідроксиметил)феніл. 3 1 1 [00199] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус , причому гетСус являє собою 5,6-членне насичене або частково ненасичене гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих 3 гетероатома, незалежно обраних з N і О. В одному варіанті реалізації, R являє собою піролідинілове, тетрагідрофуранілове, імідазолідинілове, піперидинілове, піперазинілове, 3 тетрагідропіранілове або морфолінілове кільце. Приклад R являє собою тетрагідро-2Н-піран-4іл. 3 [00200] В одному варіанті реалізації, R являє собою (3-7С)циклоалкіл. В одному варіанті 3 реалізації, R являє собою циклогексил. 3 2 2 [00201] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr , причому гетАrг являє собою 5,6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з Ν, Ο і S, і необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з (16С)алкілу й галогену. В одному варіанті реалізації, R являє собою тієніл, фурил, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл, піриділ, піримідил, піразиніл або піридазиніл, необов'язково заміщений одним або більше 3 замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу й галогену. В одному варіанті реалізації, R являє собою піразоліл, піриділ або піридазиніл, необов'язково заміщений однією або більше 3 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу й галогену. В одному варіанті реалізації, R являє собою піразоліл, піриділ або піридазиніл, необов'язково заміщений (1-6С)алкілом або 3 2 галогеном. Приклади R представленого гетAr включають 1-метил-1Н-піразол-4-іл, пірид-2-іл, пірид-3-іл, пірид-4-іл, піридазиніл і 3-хлорпірид-5-іл. 3 2 2 [00202] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетAr , причому гетAr являє собою 5,6членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, O і S, 3 і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом. В одному варіанті реалізації, R являє собою тієніл, фурил, імідазоліл, піразоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, триазоліл, тіадіазоліл, оксадіазоліл, піриділ, піримідил, піразиніл або піридазиніл, необов'язково заміщений (13 6С)алкілом. В одному варіанті реалізації, R являє собою піразоліл, піриділ або піридазиніл, 3 необов'язково заміщений (1-6С)алкілом. Приклади R включають 1-метил-1Н-піразол-4-іл, пірид-2-іл, пірид-3-іл, пірид-4-іл і піридазиніл. 3 2 2 [00203] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, Ar , гетAr і (1-6C)алкілу. 3 2 [00204] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, Ar і (1-6C)алкілу. 3 2 [00205] В одному варіанті реалізації, R обраний з Ar і (1-6C)алкілу. 3 2 2 [00206] В одному варіанті реалізації, R обраний з Ar , гетAr і (1-6C)алкілу. 4 [00207] В одному варіанті реалізації, R являє собою H. 4 [00208] В одному варіанті реалізації, R являє собою ОН. 4 4 [00209] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6C)алкіл. Приклади R включають метил, етил, ізопропіл і трет-бутил. 4 [00210] В одному варіанті реалізації, R являє собою монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(14 6С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл або пентафтор(2-6С)алкіл. Приклади R включають фторметил, 2-фторетил, дифторметил і 2,2-дифторетил, трифторметил, 2,2,2трифторетил, 3,3,3-трифторпропіл, 2,2,3,3-тетрафторпропіл і 2,2,3,3,3-пентафторпропіл. 4 4 [00211] В одному варіанті реалізації, R являє собою трифтор(1-6C)алкіл. Приклад R включає CF3. 4 4 [00212] В одному варіанті реалізації, R являє собою ціано(1-6C)алкіл. Приклад R включає ціанометил і 2-ціанопропан-2-іл. 4 4 [00213] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-6C)алкіл. Приклади R включають гідроксиметил, 2-гідроксиетил, 2-гідроксипропіл, 2-гідрокси-2-метилпропіл і 1гідрокси-2-метилпропан-2-іл. 4 4 [00214] В одному варіанті реалізації, R являє собою дигідрокси(2-6C)алкіл. Приклад R включає 2,3-дигідроксипропіл. 4 4 [00215] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С алкокси)(1-6C)алкіл. Приклади R включають метоксиметил, 2-метоксиетил і 3-метоксипропіл. 4 4 [00216] В одному варіанті реалізації, R являє собою аміно(1-6C)алкіл. Приклади R включають амінометил, 2-аміноетил і 3-амінопропіл. 16 UA 114711 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 4 [00217] В одному варіанті реалізації, R являє собою амінокарбоніл(1-6C)алкіл. Приклади R включають амінокарбонілметил і 2-(амінокарбоніл)етил. 4 [00218] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С)алкілсульфонамідо(1-6C)алкіл. Приклади включають CH3SO2NHCH2- і CH3SO2NHCH2CH2-. 4 [00219] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідроксикарбоніл(1-6C)алкіл. Приклади включають HOC(=O)CH2- і HOC(=O)CH2CH2-. 4 3 3 [00220] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетAr (1-6C)алкіл, причому гетAr являє собою 5-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих атома, незалежно обраних з N, O і 3 S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом. В одному варіанті реалізації, гетAr являє собою тієнілове, фурилове, імідазолілове, піразолілове, тіазолілове, ізотіазолілове, оксазолілове, ізоксазолілове, триазолілове, тіадіазолілове або оксадіазолілове кільце, необов'язково 4 3 заміщене (1-6С)алкілом. Приклади R , представленого гетAr (1-6C)алкілом, включають (1метил-1Н-1,2,4-триазол-3-іл)метил і (5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)метил. 4 3 [00221] В одному варіанті реалізації, R являє собою Ar (1-6C)алкіл, причому феніл необов'язково заміщений (1-4C)алкокси або гідрокси(1-4C)алкілом. В одному варіанті реалізації, 3 4 3 Ar являє собою феніл або 4-метоксифеніл. Приклади R , представленого Ar (1-6C)алкілом, включають бензил і 4-метоксибензил. [00222] В одному варіанті реалізації, R4 являє собою (1-6C)алкокси. Приклади включають метокси й етокси. 4 [00223] В одному варіанті реалізації, R являє собою монофтор(1-6С)алкокси, дифтор(16С)алкокси, трифтор(1-6С)алкокси, тетрафтор(2-6С)алкокси або пентафтор(2-6С)алкокси. 4 Приклади R включають фторметокси, 2-фторетокси, 2,2-дифторметокси, трифторметокси, 4 2,2,2-трифторетокси й 2,2-дифторетокси. В одному варіанті реалізації, R являє собою 2фторетокси. 4 4 [00224] В одному варіанті реалізації, R являє собою ціано(1-6C)алкокси. Приклад R включає ціанометокси й 2-ціаноетокси. 4 4 [00225] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-6C)алкокси. Приклади R включають 2-гідрокси-2-метилпропокси, 2-гідроксиетокси, 2-гідроксипропокси, 2-гідрокси-2метилпропокси і 2-гідроксибутокси. 4 [00226] В одному варіанті реалізації, R являє собою дигідрокси(2-6С)алкокси. 4 Приклади R включають 2,3-дигідроксипропокси і 3-гідрокси-2-(гідроксиметил)пропокси. 4 [00227] В одному варіанті реалізації, R являє собою аміно(2-6С)алкокси. Приклад являє собою H2NCH2CH2O-. 4 [00228] В одному варіанті реалізації, R являє собою амінокарбоніл(1-6С)алкокси. Приклади включають H2NC(=O)CH2O- і H2NC(=O)CH2CH2O. 4 2 2 [00229] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус (1-6С)алкокси, причому гетСус являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно 2 обраних з N і О, і при цьому гетСус необов'язково заміщено 1-2 групами, незалежно обраними 2 з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Приклади гетСус включають оксетанілове, тетрагідрофуранілове, тетрагідропіранілове, азетидинілове, піролідинілове, піперидинілове, піперазинілове, морфолінілове й 1,3-діоксоланілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (14 2 6С)ацилу. Приклади R , представленого гетСус (1-6С)алкокси, включають оксетан-2-ілметокси, 2-(оксетан-2-іл)пропокси, (2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси, (1,3-діоксолан-4-іл)метокси, 2-морфоліноетокси, піперазинілетокси і піперидинілетокси групи, необов'язково заміщені 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Конкретні приклади включають структури: 17 UA 114711 C2 4 5 10 2 15 20 25 30 4 2 [00231] В одному варіанті реалізації, R , представлений гетСус (1-6С)алкокси, обраний з оксетан-2-ілметокси, 2-(оксетан-2-іл)пропокси, (2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-іл)метокси, (1,3діоксолан-4-іл)метокси і 2-морфоліноетокси. 4 3 3 [00232] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr (1-6С)алкокси, причому гетАr являє собою 5-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих атома, незалежно обраних з 3 N, О і S, і необов'язково заміщене (1-6С)алкілом. В одному варіанті реалізації, гетАr являє собою тієнілове, фурилове, імідазолілове, піразолілове, тіазолілове, ізотіазолілове, оксазолілове, ізоксазолілове, триазолілове, тіадіазолілове або оксадіазолілове кільце, 3 необов'язково заміщене (1-6С)алкілом. В одному варіанті реалізації, гетАr являє собою триазолілове або оксадіазолілове кільце, необов'язково заміщене (1-6С)алкільною групою, 4 3 такою як метильна група. Приклади R , представленого гетАr (1-6С)алкокси, включають (1метил-1Н-1,2,4-триазол-3-іл)метокси і (5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)метокси, які можуть бути представлені структурами: 4 3 3 [00233] В одному варіанті реалізації, R являє собою Аr (1-6С)алкокси, причому Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений (1-4С)алкокси. Приклади включають фенілметокси й (4метоксифеніл)метокси, що мають структури: 4 35 2 [00230] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус (1-6С)алкокси, причому гетСус являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно 2 обраних з N і О, і при цьому гетСус необов'язково заміщено 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу. Приклади гетероциклічних кілець включають оксетанілове, тетрагідрофуранілове, тетрагідропіранілове, азетидинілове, піролідинілове, піперидинілове, піперазинілове, морфолінілове й 1,3-діоксоланілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 4 2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу. Приклади R , представленого гетСус (16С)алкокси, включають оксетан-2-ілметокси, 2-(оксетан-2-іл)пропокси, (2,2-диметил-1,3діоксолан-4-іл)метокси, (1,3-діоксолан-4-іл)метокси j 2-морфоліноетокси піперазинілетоксикільця, необов'язково заміщені (1-6С)алкілом, такі як: [00234] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси. Приклади включають (2-метокси)етокси, що має структуру: 18 UA 114711 C2 4 [00235] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С алкілсульфоніл)(1-6С)алкокси. Приклади включають (2-метилсульфоніл)етокси, що має структуру: 5 10 15 20 25 30 35 . 4 [00236] В одному варіанті реалізації, R являє собою (3-6С)циклоалкіл, необов'язково заміщений F, ОН, (1-6С алкіл), 1-6С)алкокси або (1-3С алкокси)(1-6С)алкілом. Приклади включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, 2-гідроксициклобутил. В 4 одному варіанті реалізації, R являє собою 2-гідроксициклобутил. В одному варіанті реалізації, 4 R являє собою циклопропіл. 4 [00237] В одному варіанті реалізації, R являє собою (3-6С)циклоалкіл. Приклади включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, 2-гідроксициклобутил. В одному варіанті 4 реалізації, R являє собою циклопропіл. 4 4 4 [00238] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr , причому гетАr являє собою 5-6членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, гідрокси(1-6С)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, (3-6С)циклоалкіла, (3-6С циклоалкіл)СН2- (3-6С циклоалкіл)С(=О)-, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкілсульфоніла, NH2, (1-6C алкіл)аміно, ди(1-6С алкіл)аміно, (1-3С трифторалкокси)(1-3С)трифторалкіла й метоксибензила; або 9-10-членний біциклічний гетероарил, що має 1-3 кільцевих атома азоту. [00239] Приклади включають піролілове, піримідинілове, піридазинілове, піразолілове, імідазолілове, тієнілове, 1,2,4-триазолілове, 1,2,3-триазолілове, тіазолілове, оксазолілове, 1,3,4-оксадіазолілове, 1,2,4-оксадіазолілове й імідазо[1,2-а]піридинілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, трифтор(16С)алкілу, (3-6С)циклоалкіла, (3-6С циклоалкіл)СН2-, (3-6С циклоалкіл)С(=О)-, (1-3С алкокси)(16С)алкілу, (1-6С)алкокси, 1-6С)алкілсульфоніла, NH2, (1-6С алкіл)аміно, ди(1-6С алкіл)аміно, (13С трифторалкокси)(1-3С)трифторалкіла й метоксибензила. 4 4 4 [00240] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr , причому гетАr являє собою піролілове, піримідинілове, піридазинілове, піразолілове, імідазолілове, тіонілове, 1,2,4триазолілове, 1,2,3-триазолілове, тіазолілове, оксазолілове, 1,3,4-оксадіазолілове, 1,2,4оксадіазолілове або імідазо[1,2-а]піридинілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними із фтору, метила, етила, ізопропіла, циклопропілметила, циклопропіла, трифторметила, 2,2,2-трифторетила, метокси, H2N-, (CH3)2N-, 2-гідроксиетила, 2-метоксиетила, 1-(2,2,2-трифторетокси)-2,2,2-трифторетила, циклопропілкарбоніла, метилсульфоніла й 4метоксибензила. 4 4 [00241] В одному варіанті реалізації, приклади R , представленого гетАr , включають структури: 19 UA 114711 C2 4 5 10 4 4 [00242] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетАr , причому гетАr являє собою 5-6членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, або 9-10членний біциклічний гетероарил, що має 1-3 кільцевих атома азоту. В одному варіанті 4 реалізації, гетАr являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і S, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, або 9-членний біциклічний гетероарил, що має 1-2 кільцевих атома азоту. Приклади включають піролілове, піридазинілове, піразолілове, тієнілове й імідазо[1,2 20 UA 114711 C2 5 а]піридинілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (16С)алкілу. 4 4 [00243] В одному варіанті реалізації, приклади R , представленого гетАr , включають піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, 5-метилпіридазин-2-іл, піридазин-2-іл, 1-метилпіразол-4іл, тієн-2-іл і імідазо[1,2-а]піридин-5-іл, що мають структури: . 4 10 15 4 4 [00244] В одному варіанті реалізації R являє собою Аr , причому Аr являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, CF3, CF3O-, (1-6С)алкокси, (1-6Салкіл)ОС(=О)-, амінокарбоніла, (1-6С)алкілтіо, гідрокси(1-6С)алкілу, (1-6С алкіл)SО2-, НОС(=О)- і (1-3С алкокси)(1-3С алкіл)ОС(=О)-. Приклади включають феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з метилу, F, СІ, CN, метокси, СН3ОС(=О)-, амінокарбоніла, метиламінокарбоніла, диметиламінокарбоніла, метилтіо, гідроксиметила, CH3SO2-, НОС(=О)- і СН3ОСН2СН2OC(=О)-. У 4 деяких варіантах реалізації, R являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або двома із зазначених замісників. Конкретні приклади включають структури: 20 4 25 2 2 [00245] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус (О)СН2, причому гетСус являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних 2 з N і О, і при цьому гетСус необов'язково заміщений 1-2 групами, незалежно обраними з (12 6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Приклади гетСус включають оксетанілове, тетрагідрофуранілове, тетрагідропіранілове, азетидинілове, піролідинілове, піперидинілове, піперазинілове, морфолінілове й 1,3-діоксоланілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Приклади 21 UA 114711 C2 4 2 R , представленого гетСус (1-6С)алкокси, включають піперазинілетокси й піперидинілетокси групи, необов'язково заміщені 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Конкретні приклади включають структури: 5 10 15 20 4 [00246] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4С алкоксикарбоніл)(1-6С)алкокси. Приклади включають метоксикарбоніл(1-6С)алкокси й етилкарбоніл(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою етоксикарбонілметокси. 4 [00247] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідроксикарбоніл(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою гідроксикарбонілметокси. 4 [00248] В одному варіанті реалізації, R являє собою амінокарбоніл(1-6С)алкокси. Приклади включають Н2NС(=O)(1-6С)алкокси, (1-6С алкіл)NНС(=О)(1-6С)алкокси й ди(1-6С алкіл)NС(=О)(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою СН3СН2NС(=О)СН2О-. 4 2 [00249] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус С(=О)(1-6С)алкокси, причому 2 гетСус являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і О, і необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (12 6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Приклади гетСус включають оксетанілове, тетрагідрофуранілове, тетрагідропіранілове, азетидинілове, піролідинілове, піперидинілове, піперазинілове, морфолінілове й 1,3-діоксоланілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. В одному 2 4 варіанті реалізації, гетСус являє собою морфолініл. Конкретний приклад R , представленого 2 гетСус С(=О)(1-6С)алкокси, являє собою структуру: 4 [00250] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-3С алкокси)(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою 2-гідрокси-З-метоксипропокси, що має структуру: 25 [00251] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокситрифтор(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою 3,3,3-дифтор-2-гідроксипропокси, що має структуру: 4 30 [00252] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С)алкілсульфонамідо(1-6С)алкокси. Приклади включають метансульфонамідо(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою 2метансульфонамідоетокси, що має структуру: 4 [00253] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С)алкіламідо(1-6С)алкокси. Конкретний приклад являє собою 2-(метиламідо)етокси, що має структуру: 35 4 [00254] В одному варіанті реалізації, R являє собою ди(1-3С алкіл)амінокарбокси. Конкретний приклад являє собою диметиламінокарбокси, що має структуру: 22 UA 114711 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 2 2 [00255] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус С(=О)О-, причому гетСус являє собою 4-6-членне гетероциклічне кільце, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і О, і необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С 2 алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. Приклади гетСус включають оксетанілове, тетрагідрофуранілове, тетрагідропіранілове, азетидинілове, піролідинілове, піперидинілове, піперазинілове, морфолінілове й 1,3-діоксоланілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, (1-4С алкокси)карбонілу й (1-6С)ацилу. В одному 2 4 варіанті реалізації, гетСус являє собою морфолініл. Конкретний приклад R , представленого 2 гетСус С(=О)О-, являє собою структуру: 4 [00256] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідроксидифтор(1-6С)алкіл. Приклад включає 2,2-дифтор-2-гідроксиетил. 4 [00257] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4С алкілкарбоніл)(1-6С)алкіл. Приклади включають метилкарбокси(1-6С)алкіл. Конкретний приклад являє собою (2метилкарбокси)етил. 4 [00258] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6С)алкоксикарбоніл. Приклади включають метоксикарбоніл і етоксикарбоніл. 4 [00259] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідроксикарбоніл. 4 [00260] В одному варіанті реалізації, R являє собою амінокарбоніл, тобто радикал RR'NCO-, у якому R і R' незалежно являють собою водень або (1-6С)алкіл, як описано в дійсному документі. Приклади включають амінокарбоніл, метиламінокарбоніл, диметиламінокарбоніл, етилкарбоніл та ізопропіламінокарбоніл. 4 [00261] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-3С алкокси)амінокарбоніл. Приклад включає метоксиамінокарбоніл. 4 3 [00262] В одному варіанті реалізації, R являє собою гетСус , який являє собою 4-7-членний гетероцикл, що має 1-2 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N і О, і необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з F, CN, CF3, (1-6С)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)ацил-, (1-6С)алкілсульфоніл, 3 трифторметилсульфоніла й (1-4С алкокси)карбонілу. В одному варіанті реалізації, гетСус являє собою тетрагідропіраніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з F, CN, CF3, (1-6С)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)ацил-, (1-6С)алкілсульфоніла, 3 трифторметилсульфоніла й (1-4С алкокси)карбонілу. В одному варіанті реалізації, гетСус необов'язково заміщено одним або двома із зазначених замісників. В одному варіанті реалізації, 3 гетСус являє собою тетрагідропіраніл, піперидиніл, піролідиніл або азетидиніл, необов'язково 4 заміщений CN, Me, СН3С(=О)-, MeSO 2, CF3SO 2 або (СН3)3СОС(=О)-. Конкретні приклади R , 3 представленого гетСус , включають структури: 40 23 UA 114711 C2 4 [00263] В одному варіанті реалізації, R являє собою галоген. В одному варіанті реалізації, R являє собою Вr. 4 [00264] В одному варіанті реалізації, R являє собою CN. 4 [00265] В одному варіанті реалізації, R являє собою трифторметилсульфоніл. 4 [00266] В одному варіанті реалізації, R являє собою N-(1-3C алкіл)піридиноніл. Приклади включають N-(1-3C алкіл) заміщені піридин-2(1Н)-он-4-ілові й N-(1-3C алкіл) заміщений піридин2(1Н)-он-5-ілові групи. Конкретні приклади включають структури: 4 5 4 10 [00267] В одному варіанті реалізації, R являє собою N-(1-3C трифторалкіл)піридиноніл. Приклади включають N-(1-3C трифторалкіл)-заміщений піридин-2(1Н)-он-4-ілові й N-(1-3C трифторалкіл)-заміщений піридин-2(1Н)-он-5-ілові групи. Конкретний приклад включає структуру: 4 15 20 [00268] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4С алкілсилокси)(1-6С)алкокси. Приклади включають трет-бутилсилокси(1-6С)алкокси-групи. Конкретний приклад являє собою (2-трет-бутилсилокси)пропокси. 4 [00269] В одному варіанті реалізації, R являє собою ізоіндолін-1,3-діоніл(1-6С)алкокси. Конкретний приклад включає структуру: 4 [00270] В одному варіанті реалізації, R являє собою N-(1-3C алкіл)оксадіазолоніл. Конкретні приклади включають структури: 4 25 30 35 40 [00271] В одному варіанті реалізації, R обраний з Н, (1-6С)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, ціано(1-6С)алкілу, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, монофтор(12 6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідрокси(1-6С)алкокси, дигідрокси(2-6С)алкокси, гетСус (13 6С)алкокси, Аr (1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (1-3С алкілсульфоніл)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкіла [необов'язково заміщеного F, (1-6C алкіл), (1-6С) алкокси або (1-3С 4 4 алкокси)(1-6С)алкілом], гетАr , Аr , (1-4С алкоксикарбоніл)(1-6С)алкокси, гідроксикарбоніл(12 6С)алкокси, амінокарбоніл(1-6С)алкокси, гетСус С(=О)(1-6С)алкокси, гідрокси(1-3С алкокси)(16С)алкокси, гідрокситрифтор(1-6С)алкокси, (1-3С)алкілсульфонамідо(1-6С)алкокси, (12 3С)алкіламідо(1-6С)алкокси, ди(1-3С алкіл)амінокарбокси, гетСус С(=О)О-, гідроксидифтор(16С)алкілу, (1-4С алкілкарбокси)(1-6С)алкілу, (1-6С) алкокси-карбонілу, гідроксикарбоніла, 3 амінокарбоніла, (1-3С алкокси)амінокарбоніла, гетСус , галогену, CN, трифторметилсульфоніла, N-(1-3C алкіл)піридиноніла, N-(1-3C трифторалкіл)піридиноніла, (14С алкілсилокси)(1-6С)алкокси, ізоіндолін-1,3-діоніл(1-6С)алкокси й N-(1-3C алкіл)оксадіазолоніла. 4 [00272] В одному варіанті реалізації, R обраний з Н, (1-6С)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, ціано(1-6С)алкілу, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, монофтор(12 6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, гідрокси(1-6С)алкокси, дигідрокси(2-6С)алкокси, гетСус (13 6С)алкокси, Аr (1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (1-3С алкілсульфоніл)(1-6С)алкокси, 4 4 (3-6С)циклоалкіла, гетАr і Аr . 4 [00273] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, (1-6C)алкілу, трифтор(1-6C)алкілу, гідрокси(1-6C)алкілу, ціано(1-6C)алкілу, (1-3C алкокси)(1-6C)алкілу, (1-6C)алкокси, монофтор(1 24 UA 114711 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6C)алкокси, ціано(1-6C)алкокси, гідрокси(1-6C)алкокси, дигідрокси(2-6C)алкокси, гетCyc (13 6C)алкокси, Ar (1-6C)алкокси, (1-4C алкокси)(1-6C)алкокси, (1-3C алкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, 4 4 (3-6C)циклоалкіла, гетAr і Ar . 4 [00274] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, (1-6C)алкілу, трифтор(1-6C)алкілу, ціано(1-6C)алкілу, (1-3C алкокси)(1-6C)алкілу, (1-6C)алкокси, ціано(1-6C)алкокси, гідрокси(14 4 6C)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкіла, гетAr і Ar . 4 [00275] В одному варіанті реалізації, R обраний з (1-6C)алкілу, трифтор(1-6C)алкілу, ціано(1-6C)алкілу, (1-3C алкокси)(1-6C)алкілу й (3-6С)циклоалкіла. 4 [00276] В одному варіанті реалізації, R обраний з (1-6C)алкокси, ціано(1-6C)алкокси, гідрокси(1-6C)алкокси й (1-4С алкокси)(1-6C)алкокси. 4 4 4 [00277] В одному варіанті реалізації, R обраний з гетAr і Ar . 5 [00278] В одному варіанті реалізації, R являє собою H. 5 [00279] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6C)алкіл. Приклади включають метил, етил, пропіл, ізопропіл і бутил. 5 [00280] В одному варіанті реалізації, R являє собою монофтор(1-6С)алкіл, дифтор(16С)алкіл, трифтор(1-6С)алкіл, тетрафтор(2-6С)алкіл або пентафтор(2-6С)алкіл. Приклади включають фторметил, 2-фторетил, дифторметил, 2,2-дифторетил, 1,3-дифторпроп-2-іл, трифторметил, 2,2,2-трифторетил, 3,3,3-трифторпропіл, 1,1,2,2-тетрафторпропан і 2,2,3,3,3пентафторпропіл. 5 [00281] В одному варіанті реалізації, R являє собою галоген. В одному варіанті реалізації, 5 5 R являє собою F. В одному варіанті реалізації, R являє собою Cl. В одному варіанті реалізації, 5 R являє собою Br. 5 [00282] В одному варіанті реалізації, R являє собою CN. 5 [00283] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4C)алкокси. Приклади включають метокси й етокси. 5 [00284] В одному варіанті реалізації, R являє собою гідрокси(1-4C)алкіл. Приклади включають гідроксиметил і 3-гідроксипропіл. 5 [00285] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-4C алкіл)OC(=O)-. Приклади включають CH3CH2OC(=O)-. 5 [00286] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6C)алкілтіо. Приклад являє собою метилтіо (MeS-). 5 [00287] В одному варіанті реалізації, R являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1-6C)алкілу й (1-6С)алкокси. В одному 5 варіанті реалізації, R являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, 5 незалежно обраними з F, Cl, метила, етила, метокси й етокси. В одному варіанті реалізації, R являє собою феніл. 5 [00288] В одному варіанті реалізації, R являє собою (3-4C)циклоалкіл. В одному варіанті 5 5 реалізації, R являє собою циклопропіл. В одному варіанті реалізації, R являє собою циклобутил. 5 5 [00289] В одному варіанті реалізації, R являє собою аміно. В одному варіанті реалізації, R являє собою NH2. 5 [00290] В одному варіанті реалізації, R являє собою амінокарбоніл. В одному варіанті 5 реалізації, R являє собою H2NC(=O)-. 5 [00291] В одному варіанті реалізації, R являє собою трифтор(1-3С алкіл)амідо. В одному 5 варіанті реалізації, R являє собою CF3C(=O)NH-. 5 [00292] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, галогену, CN, (1-6С)алкілу, (14С)алкокси, гідрокси(1-4С)алкілу або фенілу, необов'язково заміщеного однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу й (1-6С)алкокси. 5 [00293] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, галогену або (1-6C)алкілу. 5 [00294] В одному варіанті реалізації, R обраний з H, метила, Cl або Br. 4 [00295] В одному варіанті реалізації Формули I, R являє собою H, OH, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, ціано(1-6C)алкіл, гідрокси(1-6C)алкіл, дигідрокси(2-6C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-6C)алкіл, аміно(1-6C)алкіл, амінокарбоніл(1-6C)алкіл, (1-3C)алкілсульфонамідо(13 3 6C)алкіл, сульфамідо(1-6C)алкіл, гідроксил-карбоніл(1-6C)алкіл, гетAr (1-6C)алкіл, Ar (16C)алкіл, (1-6C)алкокси, монофтор(1-6C)алкокси, дифтор(1-6C)алкокси, трифтор(1-6C)алкокси, тетрафтор(2-6C)алкокси, пентафтор(2-6C)алкокси, ціано(1-6C)алкокси, гідрокси(1-6C)алкокси, дигідрокси(2-6C)алкокси, аміно(2-6C)алкокси, амінокарбоніл(1-6C)алкокси, гідроксикарбоніл(12 3 3 6C)алкокси, гетCyc (1-6C)алкокси, гетAr (1-6C)алкокси, Ar (1-6C)алкокси, (1-4C алкокси)(16C)алкокси, (1-3C алкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, (3-6C)циклоалкіл [необов'язково заміщений F, 25 UA 114711 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4 (1-6C алкіл), (1-6C) алкокси або (1-3C алкокси)(1-6C)алкілом], гетAr , Ar , (1-4C алкоксикарбоніл)(1-6C)алкокси, гідроксикарбоніл(1-6C)алкокси, амінокарбоніл(1-6C)алкокси, 2 гетCyc C(=O)(1-6C)алкокси, гідрокси(1-3C алкокси)(1-6C)алкокси, гідрокситрифтор(16C)алкокси, (1-3C)алкілсульфонамідо(1-6C)алкокси, (1-3C)алкіламідо(1-6C)алкокси, ди(1-3C 2 алкіл)амінокарбокси, гетCyc C(=O)O-, гідроксидифтор(1-6C)алкіл, (1-4C алкілкарбокси)(16C)алкіл, (1-6C)алкоксикарбоніл, гідроксикарбоніл, амінокарбоніл, (1-3C алкокси)амінокарбоніл, 3 гетCyc , галоген, CN, трифторметилсульфоніл, N-(1-3C алкіл)піридиноніл, N-(1-3C трифторалкіл)піридиноніл, (1-4C алкілсилокси)(1-6C)алкокси, ізоіндолін-1,3-діоніл(1-6C)алкокси 5 або N-(1-3C алкіл)оксадіазолоніл; і R являє собою H, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, галоген, CN, (1-4C)алкокси, гідрокси(1-4C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-4C)алкіл, (1-4C алкіл)OC(=O)-, (16C)алкілтіо, феніл [необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраним з галогену, (1-6C)алкілу й (1-6C)алкокси], (3-4C)циклоалкіл, аміно, амінокарбоніл або трифтор(13C алкіл)амідо. 4 [00296] В одному варіанті реалізації Формули I, R являє собою H, OH, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, ціано(1-6C)алкіл, гідрокси(1-6C)алкіл, дигідрокси(2-6C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-6C)алкіл, аміно(1-6C)алкіл, амінокарбоніл(1-6C)алкіл, (1-3C)алкілсульфонамідо(13 3 6C)алкіл, сульфамідо(1-6C)алкіл, гідроксил-карбоніл(1-6C)алкіл, гетAr (1-6C)алкіл, Ar (16C)алкіл, (1-6C)алкокси, монофтор(1-6C)алкокси, дифтор(1-6C)алкокси, трифтор(1-6C)алкокси, тетрафтор(2-6C)алкокси, пентафтор(2-6C)алкокси, ціано(1-6C)алкокси, гідрокси(1-6C)алкокси, дигідрокси(2-6C)алкокси, аміно(2-6C)алкокси, амінокарбоніл(1-6C)алкокси, гідроксикарбоніл(12 3 3 6C)алкокси, гетCyc (1-6C)алкокси, гетAr (1-6C)алкокси, Ar (1-6C)алкокси, (1-4C алкокси)(14 4 5 6C)алкокси, (1-3C алкілсульфоніл)(1-6C)алкокси, (3-6C)циклоалкіл, гетAr або Ar ; і R являє собою H, (1-6C)алкіл, монофтор(1-6C)алкіл, дифтор(1-6C)алкіл, трифтор(1-6C)алкіл, тетрафтор(2-6C)алкіл, пентафтор(2-6C)алкіл, галоген, CN, (1-4C)алкокси, гідрокси(1-4C)алкіл, (1-3C алкокси)(1-4C)алкіл, (1-4C алкіл)OC(=O)-, (1-6C)алкілтіо або феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраним з галогену, (1-6C)алкілу й (16C)алкокси. 4 [00297] В одному варіанті реалізації Формули I, R обраний з H, (1-6С)алкілу, трифтор(16С)алкілу, ціано(1-6С)алкілу, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, ціано(1-6С)алкокси, 4 4 5 гідрокси(1-6С)алкокси, (1-4С алкокси)(1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкіла, гетAr і Ar , і R обраний з H, галогену, CN, (1-6C)алкілу, (1-4С)алкокси, гідрокси(1-4С)алкілу, (1-6С)алкілтіо або фенілу, необов'язково заміщеного однією або більше групами, незалежно обраними з галогену, (16С)алкілу й (1-6С)алкокси. 4 5 [00298] В одному варіанті реалізації, R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, 4 5 або R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, обраний з Ν, Ο або S, причому зазначене гетероциклічне кільце необов'язкове заміщено одним або двома замісниками, незалежно обраними з (1-6С алкіл)С(=О)О-, (1-6)ацила, (1-6С)алкілу й оксо, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2. 4 5 [00299] В одному варіанті реалізації, R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або більше замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу. 4 5 Приклади кільця С, якщо R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6членне насичене або ненасичене карбоциклічне кільце, включають структури: 3 [00300] де R є таким, як описано для Формули І. 26 UA 114711 C2 4 5 10 5 [00301] В одному варіанті реалізації, R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або 4 5 більш замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, або R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, обраний з Ν, Ο або S, причому зазначений кільцевий атом азоту необов'язково заміщений (1-6С алкіл)С(=О)О- або (1-6)ацилом, а зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2. 4 5 [00302] В одному варіанті реалізації, R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене карбоциклічне кільце, необов'язково заміщене одним або 4 5 більш замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу. Приклади кільця С, якщо R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене карбоциклічне кільце, включають структури: 3 15 20 25 30 [00303] де R є таким, як описано для Формули І. 4 5 [00304] В одному варіанті реалізації, R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене, частково ненасичене або ненасичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, обраний з N, О або S, причому зазначений кільцевий атом N необов'язково заміщений (1-6С алкіл)С(=О)О-, (1-6С алкіл)С(=О)-, (1-6)алкілом або оксо, і зазначений кільцевий атом сірки необов'язково окиснений до S(=O) або SO2. Приклади кільця С, 4 5 якщо R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене гетероциклічне кільце, включають структури: 3 [00305] де R є таким, як описано для Формули І. 4 5 [00306] В одному варіанті реалізації, R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6-членне насичене гетероциклічне кільце, що має кільцевий гетероатом, обраний з N, О або S, причому зазначений кільцевий атом N необов'язково заміщений (1-6С алкіл)С(=О)Оабо (1-6С алкіл)С(=О)-, і зазначений кільцевий атом S необов'язково окиснений до S(=O) або 4 5 SO2. Приклади кільця С, якщо R і R разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-6членне насичене гетероциклічне кільце, включають структури: 3 [00307] де R є таким, як описано для Формули І. 27 UA 114711 C2 [00308] В одному варіанті реалізації, кільце С являє собою формулу С-2 3a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 4a 5a [00309] де R , R i R є такими, як описано для Формули І. 3a [00310] В одному варіанті реалізації, R являє собою водень. 3a [00311] В одному варіанті реалізації, R являє собою галоген. 3a [00312] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6С)алкіл. В одному варіанті 3a реалізації, R являє собою метил. 3a [00313] В одному варіанті реалізації, R являє собою трифтор(1-6С)алкіл. В одному варіанті 3a реалізації, R являє собою CF3. 3a [00314] В одному варіанті реалізації, R являє собою (3-6С)циклоалкіл. В одному варіанті 3a реалізації, R являє собою циклопропіл. 3a [00315] В одному варіанті реалізації, R являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно обраними з галогену, (1-6С)алкілу й гідроксиметила. Приклади включають феніл, фторфеніл, метилфеніл і гідроксиметилфеніл, наприклад, включають феніл, 2-фторфеніл, 3-фторфеніл, 4-фторфеніл, 2-метилфеніл, 3-метилфеніл, 4метилфеніл, 3-(гідроксиметил)феніл, 3-хлорфеніл, З-хлор-4-фторфеніл і 3-хлор-2-фторфеніл. В 3a одному варіанті реалізації R являє собою феніл. 3a [00316] В одному варіанті реалізації, R являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з Ν, Ο і S, і необов'язково заміщене однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу й галогену. В одному варіанті 3а реалізації, R являє собою тієнілове, фурилове, імідазолілове, піразолілове, тіазолілове, ізотіазолілове, оксазолілове, ізоксазолілове, триазолілове, тіадіазолілове, оксадіазолілове, піролілове, піримідилове, піразинілове або піридазинілове кільце, необов'язково заміщене (13a 6С)алкілом або галогеном. В одному варіанті реалізації, R являє собою піразоліл, піриділ або піридазиніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з (13а 6С)алкілу й галогену. В одному варіанті реалізації, R являє собою піразоліл, піриділ або піридазиніл, необов'язково заміщений (1-6С)алкілом або галогеном. 4a [00317] В одному варіанті реалізації, R являє собою водень. 4a [00318] В одному варіанті реалізації, R являє собою (1-6С)алкіл. В одному варіанті 4a реалізації, R являє собою метил, етил або ізопропіл. 4a [00319] В одному варіанті реалізації, R являє собою трифтор(1-6С)алкіл. В одному варіанті 4a реалізації, R являє собою 2,2,2-трифторетил. 4a [00320] В одному варіанті реалізації, R являє собою феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, галогену, CN, СF3, CF3O-, (16С)алкокси, (1-6С алкіл)ОС(=О)-, амінокарбоніла, (1-6С)алкілтіо, гідрокси(1-6С)алкілу, (1-6С алкіл)SО2-, НОС(=О)- і (1-3С алкокси)(1-3С алкіл)ОС(=О)-. Приклади включають феніл, необов'язково заміщений однією або більше групами, незалежно обраними з метила, F, СІ, CN, метокси, СН3ОС(=О)-, амінокарбоніла, метиламінокарбоніла, диметиламінокарбоніла, метилтіо, 4a гідроксиметила, CH3SO2 , НОС(=О)- і СН3ОСН2СН2ОС(=С)-. У деяких варіантах реалізації, R являє собою феніл, необов'язково заміщений одним або двома із зазначених замісників. В 4a одному варіанті реалізації, R являє собою феніл. 4a [00321] В одному варіанті реалізації, R являє собою 5-6-членне гетероарильне кільце, що має 1-3 кільцевих гетероатома, незалежно обраних з N, S і О, і необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (і-бС)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, (36С)циклоалкіла, (3-6С циклоалкіл)СН2- (3-6С циклоалкіл)С(=О)-, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (16С)алкокси, (1-6С)алкілсульфоніла, NH2, (1-6C алкіл)аміно, ди(1-6С алкіл)аміно, (1-3С трифторалкокси)(1-3С)трифторалкіла й метоксибензила. Приклади включають піролілове, піримідинілове, піридазинілове, піразолілове, імідазолілове, тіонілове, 1,2,4-триазолілове, 1,2,3триазолілове, тіазолілове, оксазолілове, 1,3,4-оксадіазолілове, 1,2,4-оксадіазолілове й імідазо[1, 2-а]піридинілове кільце, необов'язково заміщене 1-2 замісниками, незалежно обраними з (1-6С)алкілу, гідрокси(1-6С)алкілу, трифтор(1-6С)алкілу, (3-6С)циклоалкіла, (3-6С циклоалкіл)СН2-, (3-6С циклоалкіл)С(=О)-, (1-3С алкокси)(1-6С)алкілу, (1-6С)алкокси, (16С)алкілсульфоніла, NH2, (1-6С алкіл)аміно, ди(1-6С алкіл)аміно, (1-3С трифторалкокси)(14a 3С)трифторалкіла й метоксибензила. В одному варіанті реалізації, R являє собою піразиніл. 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюPyrrolidinyl urea and pyrrolidinyl thiourea compounds as trka kinase inhibitors
Автори англійськоюAllen, Shelley, Andrews, Steven, W., Blake, James, F., Condroski, Kevin, R., Haas, Julia, Huang, Lily, Jiang, Yutong, Kercher, Timothy, Kolakowski, Gabrielle, R., Seo, Jeongbeob
Автори російськоюАллен Шэлли, Эндрюс Стивен У., Блэйк Джэймс Ф., Кондроски Кевин Р., Хаас Юлия, Хуан Лили, Цзян Юйтун, Керхер Тимоти, Колаковски Габриель Р., Сео Дзеонгбеоб
МПК / Мітки
МПК: C07D 491/04, C07D 405/14, C07D 471/04, C07D 487/04, A61K 31/4192, A61K 31/4178, A61K 31/4162, C07D 403/12, C07D 495/04, C07D 413/14, C07D 409/14, C07D 417/14, A61K 31/4155, C07D 403/14, C07D 401/14
Мітки: сполуки, піролідинілсечовини, інгібітори, кінази, піролідинілтіосечовини
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/349-114711-spoluki-pirolidinilsechovini-jj-pirolidiniltiosechovini-yak-ingibitori-kinazi-trka.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки піролідинілсечовини й піролідинілтіосечовини як інгібітори кінази trka</a>