Похідні 2-(1н-індолілсульфаніл)бензиламіну як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (ssri)

1. Сполуки загальної формули І: C2 2 (19) 1 3 Сполука, № 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 82920 4 Назва сполуки [2-(1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(5-ціано-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(4-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(4-хлор-1H-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(5-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(5-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін диметил[2-(7-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(7-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(5-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(6-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін диметил[2-(2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін диметил[2-(6-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(4-ціано-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін диметил[2-(1-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін диметил[2-(4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(4-гідрокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-ціано-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(7-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(6-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]диметиламін [2-(1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін метил[2-(4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(4-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін метил[2-(2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін метил[2-(5-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін метил[2-(7-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(4-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(7-етил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-метокси-4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5,6-диметоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін метил[2-(6-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(4,7-диметоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(7-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін метил[2-(6-трифторметил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(5-гідрокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(4-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(7-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-йод-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-ціано-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін метил[2-(3-метил-1Н-індол-2-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(5,6-диметоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін [5-фтор-2-(3-метил-1Н-індол-2-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(4-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(4-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін 5 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 82920 6 [2-(7-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін [5-фтор-2-(6-трифторметил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(7-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(4-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін 3-(4-фтор-2-метиламінометилфенілсульфаніл)-2-метил-1Н-індол-4-ол 3-(4-фтор-2-метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-6-ол [5-фтор-2-(5-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін [2-(5-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін [5-фтор-2-(6-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(5-метокси-4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін [5-фтор-2-(5-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-фторбензил]метиламін [5-фтор-2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(6-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(5-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(7-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(1-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(5-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(5-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(7-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(1-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(7-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [5-хлор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін метил[5-метил-2-(4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(7-етил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін [2-(6-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін метил[5-метил-2-(2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]амін [2-(4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін [2-(6-бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін [2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін [2-(4-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін 3-(4-метил-2-метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-6-ол [5-хлор-2-(5-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(6-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін [2-(5-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін 5-фтор-3-(2-піперидин-1-ілметилфенілсульфаніл)-1Н-індол 5-фтор-3-(2-морфолін-4-ілметилфенілсульфаніл)-1Н-індол 5-фтор-3-(2-піролідин-1-ілметилфенілсульфаніл)-1Н-індол [4-хлор-2-(6-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(5-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(7-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(5-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(4-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(7-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(7-етил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(5-метокси-4-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(5-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін 7 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 82920 8 [4-хлор-2-(6-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(7-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(5-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(6-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(4-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(7-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(1-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(3-метил-1Н-індол-2-ілсульфаніл)бензил]метиламін [4-хлор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін 2-(5-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензиламін [2-(5-фтор-4-метоксі-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(4,5-дифтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(4,6-дифтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін 3-(2-метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-4-ол 2-(6-фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензиламін [2-(5,6-дифтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламін 6-фтор-3-(2-метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-5-ол [2-(4-хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5-метилбензил]метиламін [2-(1Н-індол-5-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(1Н-індол-4-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(1Н-індол-6-ілсульфаніл)бензил]метиламін [2-(1Н-індол-7-ілсульфаніл)бензил]метиламін у вигляді її вільної основи або її солі. 8. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з пп. 1-7 і принаймні один фармацевтично прийнятний носій або 9. Застосування фармацевтичної композиції за п. 8 розріджувач. для інгібування транспортера серотоніну. 10. Застосування за п. 9 для лікування захворювання або розладу, де інгібітор зворотного захоплення серотоніну є корисним. 11. Застосування фармацевтичної композиції за п. 8 для інгібування транспортерів серотоніну і норадреналіну. 12. Застосування за п. 11 для лікування захворювання або розладу, де інгібітор сумісного зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну є корисним. 13. Застосування фармацевтичної композиції за п. 8 для інгібування транспортерів серотоніну, норадреналіну і дофаміну. 14. Застосування за п. 13 для лікування захворювання або розладу, де інгібітор сумісного зворотного захоплення серотоніну, норадреналіну і дофаміну є корисним. 15. Застосування за будь-яким з пп. 10, 12 і 14, де вказаний розлад або захворювання є афективним розладом. 16. Застосування за п. 15, де афективний розлад є депресивним розладом, таким як депресивний епізод важкого ступеня, післяродова депресія, дистимія або депресія, пов'язана з біполярним розладом, хворобою Альцгеймера, психозом або хворобою Паркінсона. 17. Застосування за п. 15, де афективний розлад є тривожним розладом, таким як генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивнокомпульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальна фобія і агорафобія. 18. Застосування за будь-яким з пп. 12 і 14, де вказаний розлад або захворювання є больовим розладом, таким як синдром фіброміалгії, загальний біль, біль в спині, плечовий біль, головний біль, а також біль при пробудженні і протягом добової активності. 19. Застосування за будь-яким з пп. 12 і 14, де вказаний розлад або захворювання є розладом дефіциту уваги з гіперактивністю. 20. Застосування за будь-яким з пп. 4 і 6, де вказаний розлад або захворювання є нетриманням сечі при напруженні. Цей винахід відноситься до сполук, які є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і переважно також інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну, і до медичного використання таких сполук, наприклад, при лікуванні депресії і тривожних розладів, афективних розладів, больових розладів, розладу дефіциту уваги з гіперактивністю (ADHD) і нетримання сечі при напруженні. Більшість сучасних доступних антидепресантів можуть бути систематизовані за З класами: 1) інгібітори моноаміноксидази (МАО, MAOI) 2) блокатори транспортерного зворотного захоплення біогенних амінних нейромедіаторів [серотоніну (5-HT), норадреналіну (NE) і дофаміну (DA)] і 3) модулятори, зокрема, блокатори одного або декількох 5-НТ і/або NE-рецепторів. Оскільки 9 депресія пов'язана з відносною недостатністю біогенних амінів, то застосування блокаторів 5-НТ і/або NE-рецепторів (тобто, 5-НТ і/або NEантагоністів) не виявилося дуже успішним в лікуванні депресії і тривожного розладу, і переважні і найбільш ефективні на сьогодні прийоми лікувань засновані на посиленні нейротрансмісії 5-НТ і/або NE шляхом блокування їх зворотного захоплення з синаптичної щілини [Slattery, D.A. et al., "The evolution of antidepressant mechanisms", Fundamental and Clinical Pharmacology, 2004,18, 1-21; Schloss, P. et al., "New insights into the mechanism of antidepressant therapy", Pharmacology and Therapeutics, 2004, 102, 47-60]. Протягом багатьох років інгібування зворотного захоплення моноамінів досліджували з метою лікування депресії, тобто, особливо це відносилося до моноамінів серотоніну (5-НТ), норадреналіну (NE) і дофаміну (DA). Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (позначені далі як "SSRI") стали альтернативними терапевтичними засобами першого ряду в лікуванні депресії, деяких форм тривоги і соціальних фобій, оскільки вони переважно є ефективними, високо толерантними засобами і мають сприятливий профіль безпеки порівняно з класичними трициклічними антидепресантами. Лікарськими засобами, що називаються SSRI, є, наприклад, флуоксетин, сертралін і пароксетин. Проте, клінічні дослідження відносно депресії демонструють, що нечутливість до відомих SSRI є істотною, аж до 30%. Іншим чинником, який часто не враховується при лікуванні антидепресантами, є тривалість лікування, яка сильно впливає на мотивацію пацієнта продовжувати фармакотерапію. По-перше, переважно існує затримка в терапевтичному ефекті SSRI. Іноді симптоми навіть погіршуються протягом перших тижнів лікування. По-друге, сексуальна дисфункція переважно є побічним ефектом звичайних SSRI. Без вирішення даних проблем нереально досягнути прогресу у фармакотерапії депресії і тривожних розладів. Отже, існує необхідність в пошуку сполук, здатних поліпшити лікування депресії та інших захворювань, пов'язаних з серотоніном. нова стратегія була досягнута Більш розробкою подвійних інгібіторів зворотного захоплення, наприклад, комбінований вплив інгібування зворотного захоплення серотоніну та інгібування зворотного захоплення норепінефрину (норепінефрин також називають норадреналіном, NA) на депресію вивчався в клінічних дослідженнях сполук, таких як дулоксетин [Wong, "Duloxetin (LY-248686): an inhibitor of serotonin and noradrenalin uptake and an antidepressant drug candidate", Expert Opinion on Investigational Drugs, 1998, 7,10, 1691-1699] і венлафаксин [Khan-A et al, 30, "Venlafaxin in depressed outpatients", Psychopharmacology Bulletin, 1991, 27, 141-144]. Сполуки, що мають подібний подвійний ефект, також називають "SNRI", "інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну", або "NSRI", "інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну". 82920 10 Оскільки лікування селективним інгібітором зворотного захоплення NE, ребокситином, було показано для стимуляції 5-HT нейронів і опосередкування вивільнення 5-НТ в мозку [Svensson T. et al, J. Neural. Transmission, 2004, 111, 127], то можливий синергічний ефект при застосуванні SNRI в лікуванні депресії або тривожного розладу. Застосуванням SNRI в клінічних дослідженнях було продемонстровано отримання корисного ефекту при болю (наприклад, синдромі фіброміалгії, загального болю, болю в спині, плечовому болю, головному болю, болю при пробудженні та протягом добової активності) і особливо при болю, пов'язаному з депресією [Berk, M. Expert Rev. Neurotherapeutics 2003, 3, 47451; Fishbain, D. A., et al, "Evidence-based data from animal and human experimental studies on pain relief with antidepressants: A structured review" Pain Medicine 2000 1: 310-316]. В клінічних дослідженнях SNRI також продемонстрували отримання корисного ефекту при розладі дефіциту уваги з гіперактивністю (ADHD) [N. M. Mukaddes; Venlafaxin in attention deficit hyperactivity disorder, European Neuropsychopharmacology, Volume 12, Supplement 3, October 2002, Page 421]. Крім того показано, що SNRI є ефективними для лікування нетримання сечі при напруженні [Dmochowski R. R. et al. "Duloxetine versus placebo for the treatment of North American women with stress urinary incontinence", Journal of Urology 2003, 170: 4, 1259-1263]. Крім того, Axford L. та ін. описали розробку потрійних інгібіторів зворотного захоплення 5-НТ, NE і DA для лікування депресії [2003, Bioorganic & Medical Chemistry Letters, 13, 3277-3280: "Bicyclo[2.2.1.]heptanes as novel triple re-uptake inhibitors for the treatment of depression"]. Веллбутрин (бупропіон), який має активність зворотного захоплення DA in vitro та in vivo, показує антидепресантну ефективність. Інші комплексні дослідження показали, що деяка додаткова спорідненість до сайтів захоплення DA може привести до деякого клінічного ефекту [Nelson, J. C. J. CHn. Psychiatry 1998, 59, 65; Masand P. S. et al. Depression Anxiety 1998, 7, 89; Bodkin, J. A. et al. J. CHn. Psychiatry 1997, 58, 137]. Даний винахід відноситься до похідних 2-(1Ніндолілсульфаніл)бензиламіну формули І, які є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Зокрема, винахід відноситься до сполук, що мають комбінований ефект відносно інгібування зворотного захоплення серотоніну та інгібування зворотного захоплення норадреналіну. Крім того, деякі із сполук є також потрійними інгібіторами зворотного захоплення 5-НТ, NE і DA. Дифенілсульфіди формули (XVI) і їх модифікації були розкриті як інгібітори зворотного захоплення серотоніну і запропоновані для застосування в лікуванні депресії, [наприклад, US 5095039, US 4056632, EP 396827 Al і WO 9312080]. У [патенті EP 402097] описуються галогензаміщені дифенілсульфіди як селективні інгібітори серотоніну для лікування депресії. [WO 9717325] 11 також розкриває похідні N,N-диметил-2(арилтіо)бензиламіну як селективні інгібітори транспорту серотоніну і пропонує їх застосування як антидепресантів. [J. Jilek et al., 1989, Collect. Czeck. Chem. Commun., 54, 3294-3338] також розкриває різні похідні дифенілсульфідів, "фенілтіобензиламіни", як антидепресантів. Крім того, дифенілсульфіди також розкриті в [US 3803143] і запропоновані для застосування як антидепресантів. Декілька публікацій відноситься до застосування похідних дифенілсульфідів як "радіофармацевтичних засобів" для SERTзображення за допомогою SPECT або PET методів отримання зображення, [наприклад, "S. Оуа et al. J. Med. Chem. 2002, 45, 4716-4723" і "S. Оуа et al. J. Med. Chem. 42, 3, 333-335". P. Emond та інші (J. Med. Chem. (2002) 45,1253-1258) і S. Оуа та інші (J. Med. Chem. 42, 3, 333-335)] крім того дослідили і обговорили заміщені "дифенілсульфіди" як селективних лігандів транспорту серотоніну порівняно з транспортерами дофаміну і норадреналіну (DAT, NET) з вимірюванням спорідненості in vitro до транспортерів дофаміну, серотоніну і норадреналіну. [WO 0066537] також розкриває Публікація деякі похідні дифенілсульфідів, запропоновані як засоби, що мають більшу селективність щодо SERT в порівнянні з NET DAT. [US 4018830 і US 4055665] розкривають "фенілтіоаралкіламіни" і "2-фенілтіобензил-аміни", структурно зображені як "Ar1-S-Ar2, де Аr1 являє собою фенілалкіламінний замісник і Аr2 являє собою заміщене або незаміщене гомоциклічне або гетероциклічне кільце з 5-6 атомами, таке як ароматичне кільце, гетероароматичне кільце". Сполуки запропоновані для використання в профілактиці "кардіальної аритмії". [K. Sindelar et al., "Collection of Czechoslovak Chemical Communication, (1991), 56(2), 449-58, by K. Sindelar et al"] розкривають модифікації сполук формули (XVI), де одне з кілець заміщене тіофеновим циклом, з оцінкою селективності як інгібітора зворотного захоплення 5-HT та інгібітора зворотного захоплення NA, відповідно, для застосування яі антидепресантів. [US 6596741 В2, US 6436938 B1 і US 6410736 B1] розкривають біарилефірні похідні (XVII), запропоновані для інгібування зворотного захоплення моноамінів, наприклад, серотоніну, дофаміну та/або норадреналіну. Жодне з вищенаведених посилань не розкриває сполуки, які містять індольну групу, подібну індолілсульфанілбензиламінам даного винаходу. 82920 12 Даний винахід відноситься до сполук загальної формули І де атом сірки приєднаний до індолу через будь-який циклічний вуглець індолу та де R1-R13 є такими, як визначено нижче; у вигляді їх вільних основ або їх солей. У наступному аспекті винахід відноситься до сполуки вищезгаданої формули І у вигляді її вільної основи або її фармацевтично прийнятної солі для застосування як лікарського засобу. Винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, яка містить вищезгадану сполуку у вигляді її вільної основи або її фармацевтично прийнятної солі і принаймні один фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Винахід також відноситься до способу лікування афективного розладу, такого як депресія, тривожні розлади, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію або агорафобію в організмі тварини, включаючи людину, який передбачає введення терапевтично ефективної кількості вищезгаданої сполуки у вигляді її вільної основи або її фармацевтично прийнятної солі. Винахід крім того відноситься до застосування вищезгаданої сполуки в способі лікування больових розладів, ADHD і нетримання сечі при напруженні. також відноситься до застосування Винахід вищезгаданої сполуки у вигляді її вільної основи або її фармацевтично прийнятної солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування афективного розладу, такого як депресія, тривожні розлади, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію або агорафобію. Більш того, винахід відноситься до застосування вищезгаданої сполуки для приготування фармацевтичної композиції для лікування больових розладів, ADHD і нетримання сечі при напруженні. Визначення Термін "галоген" означає фтор, хлор, бром або йод. "Гало" означає галоген. Вираз "С1-6-алк(ен/ін)іл" означає С1-6-алкільну, С2-6-алкенільну або С2-6-алкінільну групу. Термін "С1-6-алкіл" відноситься до розгалуженої або нерозгалуженої алкільної групи, що має від одного до шести атомів вуглецю включно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2бутил, 2-метил-2-пропіл і 2-метил-1-пропіл. Аналогічно, термін "С1-4-алкіл" відноситься до 13 розгалуженої або нерозгалуженої алкільної групи, що має від одного до чотирьох атомів вуглецю включно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2бутил, 2-метил-2-пропіл і 2-метил-1-пропіл. Термін "С2-6-алкеніл" означає групи, що містять від двох до шести атомів вуглецю і один подвійний зв'язок, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етеніл, пропеніл і бутеніл. Термін "С2-6-алкініл" означає групи, що містять від двох до шести атомів вуглецю і один потрійний зв'язок, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етиніл, пропініл і бутиніл. Вираз "С3-8-циклоалк(ен)іл" означає С3-8циклоалкільну або С3-8-циклоалкенільну групу. Термін "С3-8-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що містить від трьох до восьми С-атомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропіл, циклопентил і циклогексил. Термін "С3-8-циклоалкеніл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що містить від трьох до восьми С-атомів і один подвійний зв'язок, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропеніл, циклопентеніл "С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)іл" У виразі і циклогексеніл. терміни "С3-8-циклоалк(ен)іл" і "С1-6-алк(ен/ін)іл" є такими, як визначено вище. Термін "С1-6-алк(ен/ін)ілокси" відноситься до груп формули С1-6-алк(ен/ін)іл-О-, де С1-6алк(ен/ін)іли є такими, як визначено вище. Терміни "С1-6-алк(ен/ін)ілкарбоніл", "С1-6алк(ен/ін)іламінокарбоніл" і "ді(С1-6алк(ен/ін)іл)амінокарбоніл" відносяться до груп формул С1-6-алк(ен/ін)іл-СО-, "С1-6-алк(ен/ін)іл-NНСО- і (С1-6-алк(ен/ін)іл)2-N-СО-, відповідно, де С1-6алк(ен/ін)іл є такими, як визначено вище. У виразах "C1-6-aалк(ен/iн)іламіно", "ді(С1-6алкіл)аміно", "С1-6-алк(ен/ін)ілтіо", "галоген-С1-6алк(ен/ін)іл", "галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфоніл", "галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфаніл", "С1-6алк(ен/ін)ілсульфоніл" і "С1-6алк(ен/ін)ілсульфаніл" тощо терміни "С1-6алк(ен/ін)іл" і "галоген" є такими, як визначено вище. Вираз "R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки" відноситься до гетероциклічної кільцевої системи із загальною кількістю в 4, 5, 6 або 7 членів, такої як, наприклад, азетидин, піролідин, піперидин, піперазин, гомопіперазин або морфолін. Дана кільцева система може бути незаміщеною або може включати один або декілька замісників, як, наприклад, максимум один або два замісники, наприклад, вибрані з групи, яка містить галоген, гідрокси, С1-6-алкіл, С1-6-алкокси, С1-6-алкілтіо, алкілсульфоніл, трифторметил, трифторметилсульфоніл і С1-6-алкілкарбоніл. Атоми індолу пронумеровані за IUPAC відповідно до керівництва Комісії по номенклатурі органічної хімії [Rigaudy, J.; Klesney, S.P. 82920 14 Nomenclature of Organic Chemistry Pergamon Press, (1979) ISBN 0080223699]. Термін "лікування", використовуваний в даному описі у зв'язку із захворюваннями або розладами, включає також профілактику як можливий випадок. Сполуки винаходу Даний винахід відноситься до сполук загальної формули І де атом сірки приєднаний до індолу через будь-який циклічний вуглець індолу та де - R1-R2 незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу і С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу або R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки; - R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, C3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу, ді(С1-6алк(ен/ін)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін.)ілсульфанілу і С1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; і - R13 вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу і С 3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6алк(ен/ін)ілу; у вигляді їх вільних основ або їх солей; за наступних умов: - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 2 індолу, то R7 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 3 індолу, то R12 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 4 індолу, то R8 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 5 індолу, то R9 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 6 індолу, то R10 відсутній; і - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 7 індолу, то R11 відсутній. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R1-R2 знаходяться в обсязі даного винаходу, зокрема, для сполук винаходу у вигляді їх вільних основ або їх солей: R1-R2 незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу і C3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу; R1-R2 незалежно вибрані з водню і С1-6-алкілу; R1-R2 незалежно вибрані з водню і С1-4-алкілу; 15 R1 являє собою водень і R2 являє собою метил; R1 і R2 являють собою метил; R1 і R2 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R1-R2 знаходяться в обсязі даного винаходу, зокрема, для сполук винаходу у вигляді їх вільних основ або їх солей: R1-R2 незалежно вибрані з водню і С1-6алк(ен/ін)ілу; або R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково даний цикл на додаток до азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R1-R2 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук винаходу у вигляді їх вільних основ або їх солей: R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7, тобто, зокрема 5- або 6-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки, і ця циклічна система є незаміщеною; R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7, зокрема 5- або 6-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки, і ця циклічна система містить один або декілька замісників, так як, наприклад, максимум один або два замісники, наприклад, вибрані з групи, що складається з гідрокси, С1-6алкілу (наприклад, метилу), галогену (наприклад, фтору або хлору), С1-6-алкокси (наприклад, метокси), С1-6-алкілтіо, алкілсульфонілу, трифторметилу, трифторметилсульфонілу і С1-6алкілкарбонілу; R1 і R2 разом з азотом утворюють цикл, вибраний з групи, що складається з азетидину, піролідину, піперидину, піперазину, гомопіперазину або морфоліну, і цей цикл може бути заміщеним або може містити один або декілька замісників, так як, наприклад, максимум один або два замісники, наприклад, вибрані з групи, що складається з гідрокси, С1-6-алкілу (наприклад, метилу), галогену (наприклад, фтору або хлору), С1-6-алкокси (наприклад, метокси), С1алкілсульфонілу, трифторметилу, 6-алкілтіо, трифторметилсульфонілу і С1-6-алкілкарбонілу. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R3-R12 знаходяться в межах обсягу даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8циклоалкіл-С1-6-алкілу, С1-6-алкілокси, С1-6-алкілтіо і трифторметилу; R3-R12 незалежно вибрані з водню, хлору, фтору, ціано, метилу, метокси, метилтіо і трифторметилу; R3-R12 являють собою водень; 82920 16 R3-R12 незалежно вибрані з водню і галогену; R3-R12 незалежно вибрані з водню, хлору і фтору; R3-R12 незалежно вибрані з водню і хлору; R3-R12 незалежно вибрані з водню і фтору; принаймні один з R3-R12 являє собою фтор або хлор; R3-R12 незалежно вибрані з водню і ціано; R3-R12 незалежно вибрані з водню і С1-6алк(ен/ін)ілу; R3-R12 незалежно вибрані з водню і С1-6-алкілу, такого як метил; R3-R12 незалежно вибрані з водню і С1-6алк(ен/ін)ілокси, переважно С 1-6-алкокси, такого як метокси; R3-R12 незалежно вибрані з водню і С1-6алкілтіо, такого як метилтіо; R3-R12 незалежно вибрані з водню і трифторметилу. В межах даного винаходу є також варіанти здійснення, де обмежене число замісників з R3-R12 відрізняється від водню, наприклад принаймні 3, або принаймні 5, або принаймні 6 з R3-R12 являють собою водень; усі з R3-R12 являють собою водень; тільки 1, 2, 3 або 4 з R3-R12 відмінні від водню. У одному з варіантів здійснення винаходу тільки 1, 2 або 3 з R3-R12 відмінні від водню і переважно вибрані незалежно з групи, що складається з водню, хлору, фтору, ціано, метилу, метокси, метилтіо і трифторметилу. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R3-R12 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси і галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу; R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси і галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу; один з R3-R12 являє собою галоген, такий як хлор, або бром, або йод, або фтор; один з R3-R12 являє собою ціано; один з R3-R12 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6-алкіл, наприклад, метил або етил; один з R3-R12 являє собою гідрокси; один з R3-R12 являє собою С1-6алк(ен/ін)ілокси, такий як С1-6-алкілокси, наприклад, метокси; один з R3-R12 являє собою галоген-С1-6алк(ен/ін)іл, такий як галоген-С1-6-алкіл, наприклад, трифторметил. В межах даного винаходу є варіанти здійснення, де: один з R3-R12 відрізняється від водню; два з R3-R12 відрізняються від водню; три з R3-R12 відрізняються від водню; чотири з R3-R12 відрізняються від водню. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R3-R6 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: 17 R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу, ді(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8циклоалкілу, С3-8циклоалкілС1-6-алкілу, аміно, С1-6-алкіламіно, ді(С1-6алкіл)аміно, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алкіламінокарбонілу, ді(С1-6алкіламіно)карбонілу, гідрокси, С1-6-алкокси, С1-6алкілтіо, галоген-С1-6-алкілу, галоген-С1-6алкілсульфонілу, галоген-С1-6-алкілсульфанілу і С1-6-алкілсульфонілу; R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, С1-6-алкокси і С1-6-алкілу; R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, метокси і метилу; R3-R6 незалежно вибрані з водню, фтору, хлору, метокси і метилу. В межах даного винаходу є варіанти здійснення, де обмежене число замісників з R3-R6 відрізняється від водню, наприклад: тільки один або два з R3-R6 відрізняється від водню; три з R3-R6 являють собою водень, а один з R3-R6 являє собою галоген; три з R3-R6 являють собою водень, а один з 3 R -R6 являє собою метил; R4 відрізняється від водню; R5 відрізняється від водню; R4 відрізняється від водню, наприклад, хлор, фтор, метил або метокси, та інші з R3-R6 являють собою водень; R5 відрізняється від водню, наприклад, хлор, фтор, метил або метокси, та інші з R3-R6 являють собою водень; тільки один з R3-R6 відрізняється від водню і вибраний з групи, що складається з фтору, хлору, метилу і метокси; R3-R6 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R3-R6 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу і С 3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу; R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену і С1-6-алк(ен/ін)ілу; R3 являє собою водень; R4 вибраний з водню, галогену і С1-6алк(ен/ін)ілу; R4 являє собою водень; R4 являє собою галоген, такий як хлор або фтор; R4 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл, наприклад, метил; R5 вибраний з водню і галогену; 82920 18 R5 являє собою водень; R5 являє собою галоген, такий як хлор; R6 являє собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R7-R12 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R7-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іл-амінокарбонілу, дi(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу. В межах даного винаходу є варіанти здійснення, де обмежене число замісників з R7-R12 відрізняється від водню, наприклад: тільки один або два з R7-R12 відрізняється від водню; тільки один з R7-R12 відрізняється від водню і цей замісник вибраний з групи, що складається з водню, метилу, фтору, хлору або метокси; тільки два з R7-R12 відрізняються від водню, і ці замісники незалежно вибрані з групи, що складається з водню, метилу, фтору, хлору або метокси. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R7-R12 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R7-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси і галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілу; R7-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси і галоген-С1-6-алк(ен/ін) і лу; R7 вибраний з водню і С1-6-алк(ен/ін)ілу; R7 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл; R8 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, гідрокси і С1-6-алк(ен/ін)ілокси; R8 являє собою водень; R8 являє собою галоген, такий як фтор, хлор або бром; R8 являє собою ціано; R8 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл, наприклад, метил; R8 являє собою гідрокси; R8 являє собою С1-6-алк(ен/ін)ілокси, такий як С1-6-алкілокси, наприклад, метокси; R9 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, гідрокси і С1-6-алк(ен/ін)ілокси; R9 являє собою водень; R9 являє собою галоген, такий як фтор, хлор, йод або бром; R9 являє собою ціано; R9 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл, наприклад, метил; R9 являє собою гідрокси; 19 82920 20 R9 являє собою С1-6-алк(ен/ін)ілокси, такий як С1-6-алкілокси, наприклад, метокси; R10 вибраний з водню, галогену, ціано, С1-6алк(ен/ін)ілу, гідрокси, С1-6-алк(ен/ін)ілокси і галоген-С1-6-алк(ен/ін.)ілу; R10 являє собою водень; R10 являє собою галоген, такий як фтор, хлор або бром; R10 являє собою ціано; R10 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл, наприклад, метил; R10 являє собою гідрокси; R10 являє собою С 1-6-алк(ен/ін)ілокси, такий як С1-6-алкілокси, наприклад, метокси; R10 являє собою галоген-С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як галоген-С1-6-алкіл, наприклад, трифторметил; R11 вибраний з водню, галогену, С1-6алк(ен/ін)ілу і С1-6-алк(ен/ін)ілокси; R11 являє собою водень; R11 являє собою галоген, такий як фтор або хлор; R11 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл, наприклад, метил або етил; R11 являє собою С 1-6-алк(ен/ін)ілокси, такий як С1-6-алкілокси, наприклад, метокси; R12 вибраний з водню і С1-6-алк(ен/ін)ілу; R12 являє собою водень; R12 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл. наприклад, метил. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R7 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R7 являє собою водень; R7 являє собою метил. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R13 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R13 вибраний з водню і С1-6-алк(ен/ін)ілу; R13 являє собою водень; R13 являє собою С1-6-алк(ен/ін)іл, такий як С1-6алкіл, наприклад, метил. Вищенаведені варіанти здійснення даного винаходу відносяться до сполук формули І. Зокрема, даний винахід відноситься до сполук загальної формули І, де атом сірки приєднаний до індолу, як показано на представлених нижче формулах від IA до IF: і де R1-R13 є такими, як визначено в даному описі, зокрема, де R1-R2 незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу (наприклад, метилу), С3-8циклоалк(ен)ілу і С 3-8-циклоалкіл-С1-6-алкілу, або R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково даний цикл на додаток до азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки, R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену (наприклад, фтору або хлору), ціано, нітро, С1-6алк(ен/ін)ілу (наприклад, С1-6-алкілу, такого як метил), С3-8-циклоалк(ен)ілу (наприклад, С3-8циклоалкілу), С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, С3-8-циклоалкіл-С1-6-алкілу), аміно, С1(наприклад, С1-6-алкіламіно), 6-алк(ен/ін)іламіно ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно (наприклад, ді(С1-6алкіл)аміно), С1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу (наприклад, С1-6-алкілкарбонілу), амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу (наприклад, С1-6 21 алкіламінокарбонілу), ді(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу (наприклад, ді(С1-6алкіл)амінокарбонілу), гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси (наприклад, С1-6-алкокси, такого як метокси), С1-6-алк(ен/ін)ілтіо (наприклад, С1-6алкілтіо, такого як метилтіо), галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу (наприклад, галоген-С1-6-алкілу, такого як трифторметил), галоген-С1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу (наприклад, трифторметилсульфонілу), галоген-С1-6алк(ен/ін)ілсульфанілу (наприклад, трифторметилсульфанілу) і С1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу (наприклад, С1-6алкілсульфонілу); R13 вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, С1-6-алкілу, такого як метил), С3-8циклоалк(ен)ілу (наприклад, С3-8-циклоалкілу) і С38-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу (наприклад, С3-8циклоалкіл-С1-6-алкілу); у вигляді їх вільних основ або їх солей. Переважний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу формули IA. Будь-які з вищенаведених варіантів здійснення також є варіантами здійснення сполук формули IA за умови, що R12 відсутній в сполуках загальної формули IA.варіант здійснення відноситься до Інший сполук винаходу, які не відповідають формулі IA. Наступний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу формули IB. Будь-які з вищенаведених варіантів здійснення також є варіантами здійснення сполук формули IB за умови, що R7 відсутній в сполуках загальної формули IB.варіант здійснення відноситься до Інший сполук винаходу, які не відповідають формулі IB. Наступний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу формули IC. Будь-які з вищенаведених варіантів здійснення також є варіантами здійснення сполук формули IC за умови, що R8 відсутній в сполуках загальної формули IC. Інший варіант здійснення відноситься до сполук винаходу, які не відповідають формулі IC. Наступний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу формули ID. Будь-які з вищенаведених варіантів здійснення також є варіантами здійснення сполук формули ID за умови, що R9 відсутній в сполуках загальної формули ID. Інший варіант здійснення відноситься до сполук винаходу, які не відповідають формулі ID. Наступний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу формули IE. Будь-які з вищенаведених варіантів здійснення також є варіантами здійснення сполук формули IE за умови, що R10 відсутній в сполуках загальної формули IE.варіант здійснення відноситься до Інший сполук винаходу, які не відповідають формулі IE. Наступний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу формули IF. Будь-які з вищенаведених варіантів здійснення також є варіантами здійснення сполук формули IF за умови, що R11 відсутній в сполуках загальної формули IF.варіант здійснення відноситься до Інший сполук винаходу, які не відповідають формулі IF. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного 82920 22 винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R8-R11 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8циклоалкіл-С1-6-алкілу, аміно, С1-6-алкіламіно, ді(С1-6-алкіл)аміно, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алкіламінокарбонілу, ді(С1-6алкіламіно)карбонілу, гідрокси, С1-6-алкокси, С1-6алкілтіо, галоген-С1-6-алкілу, галоген-С1-6алкілсульфонілу, галоген-С1-6-алкілсульфанілу і С1-6-алкілсульфонілу; R8-R11 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, метилу, гідрокси, метокси і трифторметилу; R8-R11 незалежно вибрані з водню, галогену, метилу і метокси; R8-R11 незалежно вибрані з водню, фтору, хлору, метилу і метокси. В межах даного винаходу є варіанти здійснення, де обмежене число замісників з R8-R11 відрізняється від водню, наприклад: тільки один з R8-R11 відрізняється від водню і переважно вибраний з групи, що складається з водню, фтору, хлору, метилу і метокси, тоді як інші з R8-R11 являють собою водень; два з R8-R11 відрізняються від водню і переважно вибрані з групи, що складається з водню, фтору, хлору, метилу і метокси, тоді як інші з R8-R11 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R8 вибраний з групи, що складається з галогену (переважно фтору або хлору), метилу і метокси, і R7 і R9-11 являють собою водень; R9 вибраний з групи, що складається з галогену (переважно фтору або хлору), метилу і метокси, і R7, R8 і R10-11 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: тільки один з R8-R11 відрізняється від водню і вибраний з групи, що складається з галогену (наприклад, фтору або хлору), метилу, метокси, гідрокси і ціано. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R8 являє собою гідрокси; R8 являє собою метокси; R8 являє собою метил; R8 являє собою ціано; R8 являє собою хлор; R8 являє собою фтор; у переважному варіанті здійснення решта замісників від R8 до R11 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R9 являє собою фтор; R9 являє собою хлор; R9 являє собою бром; R9 являє собою йод; R9 являє собою метокси; R9 являє собою метил; R9 являє 23 собою гідрокси; у переважному варіанті здійснення решта замісників від R8 до R11 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R10 являє собою фтор; R10 являє собою хлор; 10 R являє собою бром; R10 являє собою метил; R10 являє собою ціано; R10 являє собою CF3; R10 являє собою метокси; у переважному варіанті здійснення решта замісників від R8 до R11 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ і їх солей: R11 являє собою метил; R11 являє собою етил; R11 являє собою метокси; R11 являє собою хлор; R11 являє собою фтор; у переважному варіанті здійснення решта замісників від R8 до R11 являють собою водень. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення сполук формули IA знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R10 і R11 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, метилу, фтору і хлориду. 82920 24 Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти значень R13 знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: R13 являє собою водень; R13 являє собою С1-6-алкіл; R1 являє собою С1-4-алкіл; R13 являє собою метил. Один з варіантів здійснення відноситься до сполук формули IA, де R13 являє собою водень або С1-6-алкіл, наприклад, С1-6-алкіл, такий як метил, і де R1-R11 є такими, як визначено в цьому описі. Для подальшого пояснення винаходу, але без його обмеження, наступні варіанти здійснення знаходяться в межах даного винаходу, зокрема, для сполук у вигляді їх вільних основ або їх солей: сполука відповідає формулі IA, де R1 являє собою водень, R2 являє собою водень або С1-6-алкіл, переважно С1-4-алкіл, такий як метил, R3-R6 незалежно вибрані з водню, метилу і галогену, наприклад, хлору або фтору, R7 являє собою водень або метил, R8-11 незалежно вибрані з водню, метилу, метокси і галогену, наприклад, хлору або фтору, і R13 являє собою водень, і де максимум один або два замісники з R8-R11 відрізняються від водню і максимум один або два замісники з R3-R6 відрізняються від водню. У подальшому варіанті здійснення сполука за даним винаходом вибрана з наступної групи: 25 82920 26 27 82920 28 29 у вигляді їївільної основи або її солі, такої як фармацевтично прийнятна сіль. Даний винахід відноситься до сполук згідно з нижченаведеними варіантами здійснення 1-87, проте не обмежується тільки ними: 1. Сполуки, представлені загальними формулами від IA до IF: 82920 30 R1-R2 незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу і С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу; або R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки; R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу, ді(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; і R13 незалежно вибраний з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу і С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу; або їх солі. 2. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1-R2 незалежно вибрані з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу і С 3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6алк(ен/ін)ілу; або її сіль. 3. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1-R2 незалежно вибрані з водню і С1-6-алкілу; або її сіль. 4. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1 являє собою водень і R2 являє собою метил; або її сіль. 5. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1 і 2 R являють собою метил; або її сіль. 31 6. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1 і R2 являють собою водень; або її сіль. 7. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, вибраний з азоту, кисню і сірки; або її сіль. 8. Сполука за варіантом здійснення 1, де R1 і 2 R разом з азотом утворюють цикл, вибраний з групи, що складається з азетидину, піролідину, піперидину, піперазину, гомопіперазину або морфоліну; або її сіль. 9. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-8, де R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8циклоалкіл-С1-6-алкілу, аміно, С1-6-алкіламіно, ді(С1-6-алкіл)аміно, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алкіламінокарбонілу, ді(С1-6алкіламіно)карбонілу, гідрокси, С1-6-алкокси, С1-6алкілтіо, галоген-С1-6-алкілу, галоген-С1-6алкілсульфонілу, галоген-С1-6-алкілсульфанілу і С1-6-алкілсульфонілу; або її сіль. 10. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-8, де R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-68-циклоалк(ен)ілу, алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6-алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алк(ен/ін)іламінокарбонілу, ді(С1-6-алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; або її сіль. 11. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-8, де R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8циклоалкілу, С3-8-циклоалкіл-С 1-6-алкілу, аміно, С1ді(С1-6-алкіл)аміно, С1-66-алкіламіно, алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алкіламінокарбонілу, ді(С1-6-алкіламіно)карбонілу, гідрокси, С1-6-алкокси, С1-6-алкілтіо, галоген-С1-6алкілу, галоген-С1-6-алкілсульфонілу, галоген-С1-6алкілсульфанілу і С1-6-алкілсульфонілу; або її сіль. 12. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-8, де R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, С1-6-алкілокси і С1-6-алкілу; або її сіль. 3. Сполука за будь-яким з варіантів 1 здійснення 1-8, де R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену, метокси і метилу; або її сіль. 14. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-13, де тільки один або два замісники з R3-R6 відрізняються від водню. 15. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-13, де тільки один замісник з R3-R6 відрізняється від водню; або її сіль. 16. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-9, де три замісники з R3-R6 являють собою водень, а один з R3-R6 являє собою галоген; або її сіль. 17. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-9, де три замісники з R3-R6 являють собою водень, а один з R3-R6 являє собою метил; або її сіль. 82920 32 18. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 15-17, де R4 відрізняється від водню; або її сіль. 19. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 15-17, де R5 відрізняється від водню; або 20. Сполука за будь-яким з варіантів її сіль. здійснення 1-9, де R3-R6являють собою водень; або 21. Сполука за будь-яким з варіантів її сіль. здійснення 1-20, де R13 являє собою водень; або її сіль. 2. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-20, де R13 являє собою С1-6-алкіл; або її сіль. 23. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-20, де R13 являє собою метил; або її сіль. 4. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-23, де сполука має формулу IA; або її сіль. 5. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-23, де сполука має формулу IB; або її сіль. 6. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-23, де сполука має формулу IC; або її сіль. 7. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-23, де сполука має формулу ID; або її сіль. 8. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-23, де сполука має формулу IE; або її сіль. 9. Сполука за будь-яким з варіантів 2 здійснення 1-23, де сполука має формулу IF; або її сіль. 0. Сполука за будь-яким з варіантів 3 здійснення 1-23, де сполука має формулу IA і R7 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6-алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алк(ен/ін)іламінокарбонілу, ді(С1-6-алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; або її сіль. 31. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23, де сполука має формулу IA і R7 вибраний з групи, що складається з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8циклоалкіл-С1-6-алкілу, аміно, С1-6-алкіламіно, ді(С1-6-алкіл)аміно, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6-алкіламінокарбонілу, ді(С1-6алкіламіно)карбонілу, гідрокси, С1-6-алкокси, С1-6алкілтіо, галоген-С1-6-алкілу, галоген-С1-6алкілсульфонілу, галоген-С1-6-алкілсульфанілу і С1-6-алкілсульфонілу; абобудь-яким з варіантів 32. Сполука за її сіль. здійснення 1-23, де сполука має формулу IA і R7 являє собою водень; або її сіль. 33. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23, де сполука має формулу IA і R7 являє собою метил; або її сіль. 34. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8R11 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламінокарбонілу, ді(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6 33 алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; або її сіль. 35. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8R11 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, С1-6-алкілу, С3-8-циклоалкілу, С3-8-циклоалкіл-С1-6алкілу, аміно, С1-6-алкіламіно, ді(С1-6-алкіл)аміно, С1-6-алкілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алкіламінокарбонілу, ді(С1-6-алкіламіно)карбонілу, гідрокси, С1-6-алкокси, С1-6-алкілтіо, галоген-С1-6алкілу, галоген-С1-6-алкілсульфонілу, галоген-С1-6алкілсульфанілу і С1-6-алкілсульфоиілу; або її сіль. 36. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8R11 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, метилу, гідрокси, метокси і трифторметилу; або її сіль. 7. Сполука за будь-яким з варіантів 3 здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8R11 незалежно вибрані з водню, галогену, метилу і метокси; або її сіль. 38. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 34-36, де тільки один із замісників R8R11 відрізняється від водню, тоді як інші з R8-R11 являють собою водень; або її сіль. 39. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 34-36, де сполука має формулу IA і два замісники з R8-11 відрізняються від водню, а два з R8-11 являють собою водень; або її сіль. 40. Сполука за будь-яким одним з варіантів здійснення 1-23 або 30-37, де сполука має формулу IA і R8 вибраний з групи, що складається з галогену, метилу і метокси; або її сіль. 41. Сполука за варіантом здійснення 40, де R911 являє собою водень; або її сіль. 42. Сполука за варіантом здійснення 41, де R7 являє собою водень; або її сіль. 43. Сполука за будь-яким одним з варіантів здійснення 1-23 або 30-37, де сполука має формулу IA і R вибраний з групи, що складається з галогену, метилу і метокси; або її сіль. 44. Сполука за варіантом здійснення 43, де R8 10-11 іR являють собою водень; або її сіль. 45. Сполука за варіантом здійснення 44, де R7 являє собою водень; або її сіль. 46. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або 30-33, де сполука має формулу IA і де R8-11 являють собою водень; або її сіль. 7. Сполука за варіантом здійснення 38 або 4 39, де замісник(и) з R8-11, відмінний(і) від водню, вибраний(і) з групи, що складається з галогену, метилу, метокси, гідрокси, ціано; або її сіль. 48. Сполука за варіантом здійснення 1, де сполука має формулу IA і - R1 являє собою водень і R2 являє собою водень або С1-6-алкіл; - R3-R6 незалежно вибрані з водню, галогену і метилу, при цьому максимум один або два замісники з R3-R6 відрізняються від водню; - R7 являє собою водень або метил; 82920 34 - R8-11 незалежно вибрані з водню, галогену, метилу і метокси, при цьому максимум один або два замісники з R8-R11 відрізняються від водню; - R13 являє собою водень; або її сіль. 49. Сполука за варіантом здійснення 1, де сполука має формулу IA - R1 являє собою водень і R2 являє собою метил; - R3-R6 є такими, як визначено за будь-яким з пп.13-20; - R7 являє собою водень; - R8-11 є такими, як визначено за пп. 36-47; - R13 являє собою водень; або її сіль. 50. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8 являє собою гідрокси; або її сіль. 51. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8 являє собою метокси; або її сіль. 52. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8 являє собою метил; або її сіль. 53. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8 являє собою ціано; або її сіль. 54. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8 являє собою Cl; або її сіль. 55. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R8 являє собою F; або її сіль. 56. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою ціано; або її сіль. 57. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою F; або її сіль. 58. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою Cl; або її сіль. 59. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою Br; або її сіль. 60. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою І; або її сіль. 61. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою метокси; або її сіль. 62. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів 35 здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою метил; або її сіль. 63. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R9 являє собою гідрокси; або її сіль. 64. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою F; або її сіль. 65. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою Cl; або її сіль. 66. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою Br; або її сіль. 67. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою метил; або її сіль. 68. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою ціано; або її сіль. 69. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою CF3; або її сіль. 70. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 являє собою метокси; або її сіль. 71. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R11 являє собою метил; або її сіль. 72. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R11 являє собою етил; або її сіль. 73. Сполуказа будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R11 являє собою метокси; або її сіль. 74. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R11 являє собою Cl; або її сіль. 75. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R11 являє собою F; або її сіль. 76. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 50-75, де решта замісників від R до R11 являють собою водень; або її сіль. 77. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23 або за будь-яким з варіантів здійснення 30-33, де сполука має формулу IA і R10 і R11 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, метилу, фтору і хлориду; або її сіль. 78. Сполука за варіантом здійснення 77, де принаймні один з R10 та R11 являє собою водень; або її сіль. 82920 36 79. Сполука за п.1, вибрана з групи, що складається з: [2-(1H-Індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(5-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(4-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(4-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(5-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(5-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну Диметил [2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(7-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(5-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(6-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(6-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну Диметил [2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил] аміну Диметил[2-(6-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(4-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну Диметил [2-(1-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну Дим етил [2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну Диметил [2-(4-гідрокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(6-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(7-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(6-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(4-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламіну [2-(1H-Індол-3-ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(6-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну Метил [2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(4-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну Метил[2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(5-Фтор-2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну Метил [2-(5-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил] аміну Метил[2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(4-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(7-Етил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну 37 [2-(6-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(6-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Метокси-4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5,6-Диметокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(6-Бром-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну Метил [2-(6-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил] аміну [2-(4,7-Диметокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(4-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Бром-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(7-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(1H-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну Метил[2-(6-Трифторметил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [5-Гідрокси-2-(1H-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(4-Бром-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(7-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Йод-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(6-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(1Н-Індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну [2-(3-метил-1Н-індол-2ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5,6-Диметокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [5-Фтор-2-(3-метил-1Н-індол-2ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(4-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(4-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [2-(7-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [5-Фтор-2-(6-трифторметил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(7-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(4-Бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну 3-(4-Фтор-2метиламінометилфенілсульфаніл)-2-метил-1Ніндол-4-олу 3-(4-Фтор-2метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-6-олу [5-Фтор-2-(5-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну 82920 38 [5-Фтор-2-(4-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(б-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [2-(5-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [5-Фтор-2-(6-метил-1Н-індол-3іпсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(5-метокси-4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [5-Фтор-2-(5-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(6-Бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5фторбензил]метиламіну [5-Фтор-2-(6-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(6-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(5-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(1-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метил аміну [5-Хлор-2-(5-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(5-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(1-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(4-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(7-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [5-Хлор-2-(6-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метил аміну [5-Хлор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(5-Фтор-2-метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну Метил[5-метил-2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(7-Етил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну [2-(6-Метокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну Метил[5-метил-2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]аміну [2-(4-Метокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну [2-(6-Бром-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну [2-(6-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну 39 [2-(4-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну 3-(4-Метил-2метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-6-олу [5-Хлор-2-(5-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(6-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну [2-(5-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну 5-Фтор-3-(2-піперидин-1ілметилфенілсульфаніл)-1Н-індолу 5-Фтор-3-(2-морфолін-4ілметилфенілсульфаніл)-1Н-індолу 5-Фтор-3-(2-піролідин-1ілметилфенілсульфаніл)-1Н-індолу [4-Хлор-2-(6-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(5-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(5-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(6-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(4-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(7-фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(7-етил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(5-метокси-4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(5-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(6-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(7-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(4-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(5-хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(6-хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(4-хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(7-хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(1H-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(1-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [4-Хлор-2-(3-метил-1Н-індол-2ілсульфаніл)бензил] метиламіну [4-Хлор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну 2-(5-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензиламіну [2-(5-Фтор-4-метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну 82920 40 [2-(4,5-Дифтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(4,6-Дифтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну 3-(2-Метиламінометилфенілсульфаніл)-1Ніндол-4-олу 2-(6-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)бензиламіну [2-(5,6-Дифтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламіну 6-Фтор-3-(2метиламінометилфенілсульфаніл)-1Н-індол-5-олу [2-(4-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-5метилбензил]метиламіну [2-(1Н-Індол-5-ілсульфаніл)бензил]метиламіну [2-(1Н-Індол-4-ілсульфаніл)беіізил]мстиламіну [2-(1Н-Індол-6-ілсульфаніл)бензил] метиламіну та [2-(1Н-Індол-7ілсульфаніл)бензил]метиламіну; або їх солей. 80. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-23, де сполука має формулу IB і R12 являє собою водень або метил; або її сіль. 81. Сполука за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятна сіль для застосування як лікарського засобу. 82. Застосування сполуки за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу для лікування афективних розладів. 83. Застосування сполуки за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу для лікування депресії, тривожних розладів, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивнокомпульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію або агорафобію. 84. Застосування сполуки за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятної солі для приготування лікарського засобу для лікування депресії. 85. Спосіб лікування афективного розладу, який включає введення терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятної солі. 6. Спосіб лікування депресії, тривожних 8 розладів, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивнокомпульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію або агорафобію, який передбачає ведення терапевтично ефективної кількості сполуки за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятної солі. 87. Фармацевтична композиція, яка містить сполуку за будь-яким з варіантів здійснення 1-80 або її фармацевтично прийнятну сіль. Даний винахід охоплює вільні основи сполук винаходу. Даний винахід охоплює солі сполук винаходу, звичайно фармацевтично прийнятні солі. Такі солі включають фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі, фармацевтично 41 прийнятні солі металів, амонію і алкіловані солі амонію. Кислотно-адитивні солі включають солі неорганічних кислот, а також органічних кислот. Приклади відповідних неорганічних кислот включають хлористоводневу, бромистоводневу, йодистоводневу, фосфорну, сірчану, сульфамінову, азотну кислоти і тому подібні. Приклади відповідних органічних кислот включають мурашину, оцтову, трихлороцтову, трифтороцтову, пропіонову, бензойну, коричну, лимонну, фумарову, гліколеву, ітаконову, молочну, метансульфонову, малеїнову, яблучну, малонову, мигдалеву, щавлеву, пікринову, піровиноградну, саліцилову, бурштинову, метансульфонову, етансульфонову, винну, аскорбінову, памову, бісметиленсаліцилову, етандисульфонову, глюконову, цитраконову, аспаргінову, стеаринову, пальмітинову, EDTA (етилендіамінтетраоцтову), гліколеву, п-амінобензойну, глутамінову, бензолсульфонову, п-толуолсульфонову кислоти, теофіліноцтові кислоти, а також галогентеофіліни, наприклад, 8-бромтеофілін тощо. Також запропоновані фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі є гідратами, які здатні утворювати сполуку даного винаходу. Крім того, сполуки даного винаходу можуть існувати в несольватованих, а також в сольватованих формах з фармацевтично прийнятними розчинниками, такими як вода, етанол і тому подібні. В цілому, вважають, що сольватовані форми еквівалентні несольватованим формам для цілей даного винаходу. Сполуки даного винаходу можуть мати один або декілька асиметричних центрів, і передбачається, що будь-які оптичні ізомери (тобто, енантіомери або діастереомери), розділені, чисті або частково очищені оптичні ізомери і будьякі їх суміші, включаючи рацемічні суміші, тобто суміші стереоізомерів, включені в обсяг даного винаходу. Рацемічні форми можуть бути розділені на оптичні антиподи за відомими способами, наприклад, розділенням їх діастереомерних солей оптично активною кислотою і виділенням оптично активного амінного похідного обробкою основою. Інший спосіб розділення рацематів на оптичні антиподи заснований на хроматографії на оптично активній матриці. Рацемічні сполуки даного винаходу можуть бути також розділені на їх оптичні антиподи, наприклад, фракційною кристалізацією. Сполуки даного винаходу можуть бути також розділені утворенням діастереомерних похідних. Для розділення оптичних ізомерів можуть бути використані додаткові способи, відомі фахівцям в даній галузі. Такі способи включають способи, описані в публікації [J. Jaques, A. Collet and S. Wilen "Enantiomers, Racemates and Resolutions", John Wiley and Sons, New York (1981)]. Оптично активні сполуки можуть бути також приготовані з оптично активних початкових матеріалів. того, якщо в молекулі присутній Крім подвійний зв'язок або частково або повністю насичена циклічна система, то можуть утворитися геометричні ізомери. Передбачається, що будь-які геометричні ізомери, розділені, чисті або частково очищені геометричні ізомери і їх суміші включені в 82920 42 обсяг даного винаходу. Аналогічно, молекули, що містять зв'язок з обмеженим обертанням, можуть утворити геометричні ізомери. Передбачається, що вони також включені в даний винахід. Більш того, деякі сполуки даного винаходу можуть існувати в різних таутомерних формах і передбачається, що будь-які таутомерні форми, які сполуки здатні утворити, включені в обсяг даного винаходу. Винахід також охоплює проліки даних сполук, які при введенні зазнають хімічне перетворення під дією метаболічних процесів перед тим, як стати фармакологічно активними речовинами. Взагалі, такі проліки будуть функціональними похідними сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF, які in vivo легко перетворюються на необхідну сполуку формули І, IA, IB, IC, IE або IF. Звичайні процедури відбору і приготування відповідних похідних проліків описані, наприклад, у роботі ["Design of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985]. Винахід також охоплює активні метаболіти даних сполук. Як описано вище, сполуки винаходу, похідні 2(1Н-індолілсульфаніл)бензиламіну, є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну. Відповідно, один з варіантів здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF (наприклад, формули IA) у вигляді їх вільних основ або їх солей, де R1-R13 є такими, як описано в цьому описі, і ці сполуки є інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, тобто, наприклад, характеризуються спорідненістю до зв'язування (ІС50) при 5мкМ або менше, звичайно 1мкМ або менше, переважно менше ніж 500нМ або менше ніж 100нМ або менше ніж 50нМ, виміряній переважно за способом, описаним в прикладі 9 "Тест на зв'язування з транспортером". Один з варіантів здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF (наприклад, формули IA) у вигляді їх вільних основ або їх солей, де R1-R13 є такими, як описано в цьому описі, і ці сполуки є інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну, тобто, наприклад, характеризуються спорідненістю до зв'язування (ІС50) при 5мкМ або менше, звичайно 1мкМ або менше, переважно менше ніж 500нМ, менше ніж 100нМ або менше ніж 50нМ, виміряній переважно за способом, описаним в прикладі 9 "Тест на зв'язування з транспортером". Наступний варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF (наприклад, формули IA) у вигляді їх вільних основ або їх солей, де R1-R13 є такими, як описано в цьому описі, і ці сполуки є інгібіторами зворотного захоплення дофаміну, тобто, наприклад, характеризуються спорідненістю до зв'язування (IC50) при 5мкМ або менше, звичайно 1мкМ або менше, переважно менше ніж 500нМ, менше ніж 100нМ або менше ніж 50нМ, виміряній переважно за способом, описаним в прикладі 9 "Тест на зв'язування з транспортером". Особливо винахід відноситься до сполук, які мають комбінований ефект щодо інгібування зворотного захоплення серотоніну та інгібування зворотного захоплення норадреналіну. Відповідно, 43 переважний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу (тобто до сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF (наприклад, формули IA), де R1-R13 є такими, як описано в цьому описі), які є подвійними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну, тобто, до сполук цього винаходу, які є як інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну, так і інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, кожний з яких визначений вище. У одному з варіантів здійснення вважають за краще для сполук винаходу, які мають комбінований ефект щодо інгібування зворотного захоплення серотоніну та інгібування зворотного захоплення норадреналіну, як описано вище, що такі сполуки не є також інгібіторами зворотного захоплення дофаміну. Таким чином, даний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу, що мають спорідненість до зв'язування транспортера серотоніну, що перевищує принаймні в 5, переважно принаймні в 10 або навіть більш переважно принаймні в 20 або 30 разів спорідненість до зв'язування транспортера дофаміну, виміряну переважно за способом, описаним в прикладі 9 - "Тест на зв'язування з транспортером". аспекті винахід відноситься до У наступному сполук, які мають комбінований ефект щодо інгібування зворотного захоплення серотоніну, норадреналіну та інгібування зворотного захоплення дофаміну. Відповідно, переважний варіант здійснення відноситься до сполук винаходу (тобто до сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF (наприклад, формули IA), де R1-R13 є такими, як описано в цьому описі), що є потрійними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, норадреналіну і дофаміну, тобто до сполук цього винаходу, які є одночасно інгібіторами зворотного захоплення норадреналіну, інгібіторами зворотного захоплення серотоніну та інгібіторами зворотного захоплення дофаміну, кожний з яких визначений Фармацевтичне застосування вище. наступному аспекті винахід відноситься до У сполуки формули І, IA, IB, IC, ID, IE або IF для застосування як лікарського засобу. Як вказано вище, сполуки даного винаходу є інгібіторами транспортера серотоніну. Особливо пропонуються сполуки винаходу, які є подвійними інгібіторами транспортерів серотоніну і норадреналіну. Сполуки винаходу таким чином можуть бути придатними для лікування розладів або захворювань, до яких причетні серотонін і/або норадреналін. Відповідно, в наступному аспекті винахід відноситься до сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для застосування як лікарського засобу, тобто, особливо, до сполуки, представленої загальною формулою І, IA, IB, IC, IE або IF, наприклад, формулою IA, де - R1-R2 незалежно вибрані з водню, С1-6алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу і С3-8циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу; або R1 і R2 разом з азотом утворюють 4-7-членний цикл, що не містить або містить один подвійний зв'язок, причому необов'язково вказаний цикл на додаток до вказаного азоту містить ще один гетероатом, 82920 44 вибраний з азоту, кисню і сірки; і ця циклічна структура є заміщеною або незаміщеною, як описано в цьому описі; - R3-R12 незалежно вибрані з водню, галогену, ціано, нітро, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8-циклоалк(ен)ілу, С3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6-алк(ен/ін)ілу, аміно, С1-6алк(ен/ін)іламіно, ді(С1-6-алк(ен/ін)іл)аміно, С1-6алк(ен/ін)ілкарбонілу, амінокарбонілу, С1-6алк(ен/ін)іламіно-карбонілу, ді(С1-6алк(ен)іл)амінокарбонілу, гідрокси, С1-6алк(ен/ін)ілокси, С1-6-алк(ен/ін)ілтіо, галоген-С1-6алк(ен/ін)ілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфонілу, галоген-С1-6-алк(ен/ін)ілсульфанілу і С 1-6алк(ен/ін)ілсульфонілу; і - R13 вибраний з водню, С1-6-алк(ен/ін)ілу, С3-8циклоалк(ен)ілу і С 3-8-циклоалк(ен)іл-С1-6алк(ен/ін)ілу; у вигляді її вільної основи або її солі; за наступних умов: - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 2 індолу, то R7 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 3 індолу, то R12 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 4 індолу, то R8 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 5 індолу, то R9 відсутній; - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 6 індолу, то R10 відсутній; і - якщо атом сірки приєднаний через атом номер 7 індолу, то R11 відсутній. Під сполукою згідно з винаходом слід розуміти будь-який з варіантів сполук формули І, IA, IB, IC, IE або IF, зокрема, формули IA, описаний в даному описі. Даний винахід також відноситься до фармацевтичної композиції, яка містить сполуку винаходу у вигляді її вільної основи або її солі та фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. У варіанті здійснення фармацевтичної композиції сполука винаходу присутня в кількості від приблизно 0,001 до приблизно 100мг/кг маси тіла на добу. Даний винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування захворювання або розладу, де інгібітор зворотного захоплення серотоніну є корисним. Лікарський засіб може включати будь-який один з варіантів здійснення формули І, IA, IB, IC, IE або IF, описаних в цьому описі. також Даний винахід відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування захворювання або розладу, де комбінований ефект інгібування зворотного захоплення серотоніну та інгібування зворотного захоплення норадреналіну є корисним. Лікарський засіб може включати будь-який з варіантів здійснення формули І, IA, IB, IC, IE або IF, описаних в цьому описі. Даний винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування 45 захворювання або розладу, де комбінований ефект інгібування зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну та інгібування зворотного захоплення дофаміну є корисним. Лікарський засіб може включати будь-який з варіантів здійснення формули І, IA, IB, IC, IE або IF, описаних в цьому описі. Наступний варіант здійснення винаходу відноситься до застосування сполуки формули І, IA, IB, IC, ID, IE або IF для приготування фармацевтичної композиції для лікування афективних розладів, больових розладів, ADHD і нетримання сечі при напруженні. Зокрема, винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування афективних розладів. Для подальшої ілюстрації, що не обмежує винахід, афективний розлад, призначений для лікування, вибраний з групи, що складається з депресивних розладів і тривожних розладів. Наступний варіант здійснення відноситься до застосування сполуки формули І, IA, IB, IC, ID, IE або IF для приготування фармацевтичної композиції для лікування депресивних розладів. Звичайно, депресивний розлад, призначений для лікування, вибраний з групи, що складається з депресивного епізоду важкого ступеня, післяродової депресії, дистимії і депресії, пов'язаної з біполярним розладом, психозом і хворобами Альцгеймера або Паркінсона. Для подальшої ілюстрації, що не обмежує винахід, варіант здійснення винаходу відноситься до лікування депресивного епізоду важкого ступеня; інший варіант здійснення відноситься до лікування післяродової депресії; інший варіант здійснення відноситься до лікування дистимії; інший варіант здійснення відноситься до лікування депресії, пов'язаної з біполярним розладом, психозом і хворобами Альцгеймера або Паркінсона. Для подальшої ілюстрації, що не обмежує винахід, варіант здійснення винаходу відноситься до лікування депресії, пов'язаної з біполярним розладом; інший варіант здійснення відноситься до лікування депресії, пов'язаної з хворобою Альцгеймера; інший варіант здійснення відноситься до лікування депресії, пов'язаної з психозом; інший варіант здійснення відноситься до лікування депресії, пов'язаної з хворобою У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки Паркінсона. винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування депресії. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування тривожних розладів. Звичайно, тривожні розлади, призначені для лікування, вибрані з групи, що складається з генералізованого тривожного розладу, соціального тривожного розладу, посттравматичного стресового розладу, обсесивно-компульсивного розладу, панічного розладу, панічних атак, специфічних фобій, соціальної фобії або агорафобії. У наступному 82920 46 варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування генералізованого тривожного розладу. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування соціального тривожного розладу. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування посттравматичного стресового розладу. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування обсесивно-компульсивного розладу. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування панічного розладу. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування панічних атак. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування специфічних фобій. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування соціальної фобії. У наступному варіанті здійснення винахід також відноситься до застосування сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування агорафобії. Наступний аспект винаходу відноситься до способу лікування захворювання або розладу, вибраного з групи, що складається з афективного розладу, такого як депресія, тривожних розладів, що включають генералізований тривожний розлад, соціальний тривожний розлад, посттравматичний стресовий розлад, обсесивно-компульсивний розлад, панічний розлад, панічні атаки, специфічні фобії, соціальну фобію або агорафобію в живому організмі тварини, включаючи людину, який передбачає введення суб'єкту, що потребує цього, терапевтично ефективної кількості сполуки винаходу у вигляді її вільної основи або її солі, тобто, зокрема, сполуки, представленої загальною формулою І, IA, IB, IC, IE або IF, наприклад, формулою IA. У наступному варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування сполуки формули І, IA, IB, IC, ID або IE у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування больових розладів. Для подальшої ілюстрації, що 47 не обмежує винахід, больовий розлад, призначений для лікування, вибраний з групи, що складається з синдрому фіброміалгії (FMS), загального болю, болю в спині, плечового болю, головного болю, а також болю при пробудженні та протягом добової активності. Для подальшої ілюстрації, що не обмежує винахід, варіант здійснення винаходу відноситься до лікування синдрому фіброміалгії; інший варіант здійснення відноситься до лікування загального болю; інший варіант здійснення відноситься до лікування болю в спині; інший варіант здійснення відноситься до лікування плечового болю; інший варіант здійснення відноситься до лікування головного болю; інший варіант здійснення відноситься до лікування болю при пробудженні та протягом добової активності. У наступному варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування сполуки формули І, IA, IB, IC, ID або IE у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування розладу дефіциту уваги з гіперактивністю. У наступному варіанті здійснення даний винахід відноситься до застосування сполуки формули І, IA, IB, IC, ID або IE у вигляді її вільної основи або її солі для приготування фармацевтичної композиції для лікування нетримання сечі прикомпозиція Фармацевтична напруженні. Сполуки винаходу у вигляді вільної основи або її солі можуть бути введені індивідуально або в комбінації з фармацевтично прийнятними носіями або ексципієнтами, в разових або багатократних дозах. Фармацевтичні композиції за винаходом можуть бути приготовані з фармацевтично прийнятними носіями або розріджувачами, а також з будь-якими іншими відомими ад'ювантами та ексципієнтами за звичайними методиками, такими як описані у керівництві: [Remington, The Science and Practice of Pharmacy, 19 Edition, Gennaro, Ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1995]. Фармацевтичні композиції можуть бути спеціально приготовані для введення будь-яким відповідним способом, таким як пероральний, ректальний, назальний, легеневий, місцевий (включаючи трансбукальний і сублінгвальний), трансдермальний, інтрацистернальний, інтраперитонеальний, вагінальний і парентеральний (включаючи підшкірний, внутрішньом'язовий, внутрішньооболонковий, внутрішньовенний і внутрішньошкірний), при цьому пероральне введення є переважним. Слід зазначити, що переважний спосіб введення залежатиме від загального стану і віку пацієнта, якого слід лікувати, природи стану, призначеного для Фармацевтичні композиції для перорального лікування, і вибору активного інгредієнта. введення включають тверді дозовані форми, такі як капсули, пігулки, драже, облатки, коржики, порошки і гранули. Якщо доцільно, вони можуть бути приготовані з покриттями, такими як ентеросолюбільні покриття, або вони можуть бути приготовані так, щоб забезпечити контрольоване вивільнення активного інгредієнта, таке як уповільнене або пролонговане вивільнення, за способами, добре відомими в даній галузі. 82920 48 Рідкі дозовані форми для перорального введення включають розчини, емульсії, суспензії, сиропи та еліксири. Фармацевтичні композиції для парентерального введення включають стерильні водні та неводні розчини, дисперсії, суспензії або емульсії для ін'єкцій, а також стерильні порошки, призначені для перетворення в стерильні розчини або дисперсії для ін'єкцій перед застосуванням. Депо-форми для ін'єкцій також передбачені і знаходяться в обсязі даного винаходу. Інші відповідні форми для введення включають супозиторії, спреї, мазі, креми, гелі, лікарські форми для інгаляції, дермальні пластирі, імплантати тощо. У варіанті здійснення фармацевтичної композиції сполуку винаходу вводили в кількості від приблизно 0,001 до приблизно 100мг/кг маси тіла на добу. Для зручності сполуку винаходу вводять в стандартній лікарській формі, що містить вказані сполуки в кількості від приблизно 0,01 до 100мг. Загальна добова доза звичайно знаходиться в інтервалі приблизно 0,05-500мг. Типове пероральне дозування знаходиться в інтервалі від приблизно 0,001 до приблизно 100мг/кг маси тіла на добу, переважно від приблизно 0,01 до приблизно 50мг/кг маси тіла на добу, що вводиться однією або декількома дозами, наприклад, від 1 до 3 доз Точне дозування залежатиме від частоти і способу введення, статі, віку, маси і загального стану пацієнта, якого піддають лікуванню, природи і тяжкості стану, що лікують, і будь-яких супутніх захворювань, призначених для лікування, та інших чинників, очевидних для фахівців в даній галузі. Препарати можуть бути представлені для зручності в стандартній лікарській формі за способами, відомими фахівцям в даній галузі. Типова стандартна лікарська форма для перорального введення один або декілька разів на добу, наприклад, від 1 до 3 разів на добу, містить від 0,01 до приблизно 1000мг, переважно від приблизно 0,05 до приблизно 500мг, і більш переважно від приблизно 0,5 до приблизно 200мг. Для парентерального введення, такого як внутрішньовенне, інтратекальне, внутрішньом'язове і подібне, звичайно дози мають порядок, рівний приблизно половині дози, застосовуваної для перорального введення. Сполуки даного винаходу в основному застосовуються у вигляді вільної речовини або у вигляді її солі, такої як фармацевтично прийнятна сіль. Одним з прикладів є кислотно-адитивна сіль сполуки, яку застосовують у вигляді вільної основи. Коли сполука винаходу є вільною основою, такі солі готують за звичайним способом шляхом обробки розчину або суспензії вільної основи даного винаходу хімічним еквівалентом кислоти, такої як фармацевтично прийнятна кислота. Типові приклади вказані вище. Для парентерального введення можуть бути застосовані розчини сполуки винаходу в стерильному водному розчині, водному пропіленгліколі, водному вітаміні E або кунжутній 49 або арахісовій олії. Такі водні розчини повинні бути відповідним чином забуферені, якщо необхідно, і рідкий розріджувач спочатку роблять ізотонічним за допомогою достатньої кількості фізіологічного розчину або глюкози. Водні розчини особливо підходять для внутрішньовенного, внутрішньом'язового, підшкірного і інтраперитонеального введення. Вживані стерильні водні середовища усі легко доступні за стандартними методиками, відомими фахівцям в даній галузі. Відповідні фармацевтичні носії включають інертні тверді розріджувачі або наповнювачі, стерильні водні розчини і різні органічні розчинники. Прикладами твердих носіїв є лактоза, каолін, сахароза, цикл о декстрин, тальк, желатин, агар, пектин, аравійська камедь, стеарат магнію, стеаринова кислота і нижчі алкілові ефіри целюлози. Прикладами рідких носіїв є сироп, арахісова олія, оливкова олія, фосфоліпіди, жирні кислоти, аміни жирних кислот, поліоксіетилен і вода. Аналогічно, носій або розріджувач може включати будь-яку речовину пролонгованого вивільнення, відому в даній галузі, таку як гліцерилмоностеарат або гліцерилдистеарат, один або в суміші з воском. Фармацевтичні композиції, одержані комбінуванням сполуки винаходу і фармацевтично прийнятних носіїв, потім легко вводяться у вигляді різноманітних лікарських форм, відповідних до описаних шляхів введення. Препарати для зручності можуть бути представлені в стандартній лікарській формі за способами, відомими у галузі фармації. Препарати даного винаходу, придатні для перорального введення, можуть бути представлені у вигляді окремих одиниць, таких як капсули або пігулки, кожна з яких містить заздалегідь визначену кількість активного інгредієнта і може містити відповідний ексципієнт. Більш того, препарати, придатні для перорального введення, можуть мати форму порошку або гранул, розчину або суспензії у водній або неводній рідині або рідкої емульсії типу "олія-в-воді" або "вода-в-олії". Якщо твердий носій використовують для перорального введення, то препарат може бути пігулкою, наприклад, поміщеним в тверду желатинову капсулу порошком або гранулами, або, наприклад, у формі пігулки або коржика. Кількість твердого носія може змінюватися, але звичайно повинна складати від приблизно 25мг до приблизно 1г. Якщо використовують рідкий носій, то препарат може бути у формі сиропу, емульсії, м'якої желатинової капсули або стерильної рідини для ін'єкцій, наприклад, водною або неводною рідкою суспензією або розчином. Фармацевтичні препарати винаходу можуть бути приготовані за звичайними способами, відомими в даній галузі. Наприклад: пігулки можуть бути приготовані змішуванням активного інгредієнта із звичайними ад'ювантами та/або розріджувачами та наступним пресуванням суміші в стандартній таблетувальній машині. Приклади ад'ювантів або розріджувачів включають: кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, тальк, стеарат магнію, желатин, лактозу, камедь тощо. Будь-які інші ад'юванти або 82920 50 добавки, що застосовуються для таких цілей, такі як барвники, ароматизатори, консерванти тощо, можуть бути застосовані за умови, що вони сумісні з активними інгредієнтами. Розчини для ін'єкцій можуть бути приготовані розчиненням активного інгредієнта і можливих добавок в частині розчинника для ін'єкції, переважно в стерильній воді, доведенням розчину до необхідного об'єму, стерилізацією розчину і наповненням ним відповідних ампул або флаконів. Можуть бути використані будь-які відповідні добавки, звичайно вживані в даній галузі, такі як агенти ізотонічності, консерванти, антиоксиданти тощо. наступному У аспекті даний винахід відноситься до способів одержання сполук винаходу, описаних далі. Способи одержання сполук винаходу Сполуки винаходу можуть бути одержані таким чином. Спосіб 1 (для сполук формули IA). Алкілування аміну формули III алкілувальним похідним формули II: де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі, a L являє собою групу, що видаляється, таку як галоген, мезилат або тозилат; при цьому сполуку формули IA виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 2 (для сполук формули IA). Відновлення амідного похідного формули IV: де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули IA виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 3 (для сполук формули IA, також для сполук формули IB, коли R12 ¹ водень). Взаємодія індолу формули V з реагентом формули VI з використанням каталізатора: 51 де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули IA або сполуку формули IB, коли R12 ¹ водень, виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 4 (для сполук формули IC). Відновлення амідного похідного формули VII: 1 13 де R -R є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули IC виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 5 (для сполук формули ID). Відновлення амідного похідного формули VIII: 82920 52 де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули IF виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 8 (для сполук формули IB з R12=водень). Відновлення амідного похідного де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули IB виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 9 (для сполук формули IC з R2=водень). Зняття захисту сполуки формули XII де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули ID виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 6 (для сполук формули IE). Відновлення амідного похідного формули IX: де R1, R3-R13 є такими, як визначено в цьому описі, a R' являє собою захисну групу, таку як карбаматна група (таку як метил-, етил-, трет-бутт, аліл- або бензилкарбамат); при цьому сполуку формули IC виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 10 (для сполук формули ID з R2=водень). Зняття захисту сполуки формули XIII: де R1-R13 є такими, як визначено в цьому описі; при цьому сполуку формули IE виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 7 (для сполук формули IF). Відновлення амідного похідного формули X: де R1, R3-R13 є такими, як визначено в цьому описі, a R' являє собою захисну групу, таку як карбаматна група (таку як метил-, етил-, третбутип-, аліл- або бензилкарбамат); при цьому сполуку формули ID виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. 53 Спосіб 11 (для сполук формули IE з R2=водень). Зняття захисту сполуки формули XIV: де R1, R3-R13 є такими, як визначено в цьому описі, a R' являє собою захисну групу, таку як карбаматна група (таку як метил-, етил-, третбутпп-, аліл- або бензилкарбамат); при цьому сполуку формули IE виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Спосіб 12 (для сполук формули IF з R2=водень). Зняття захисту сполуки формули XV: де R1, R3-R13 є такими, як визначено в цьому описі, a R' являє собою захисну групу, таку як карбаматна група (таку як метил-, етил-, третбутил-, аліл- або бензилкарбамат); при цьому сполуку формули IF виділяють як вільну основу або сіль у вигляді фармацевтично прийнятної кислотно-адитивної солі. Алкілування за способом 1 звичайно проводять в органічному розчиннику, такому як спирт або кетон з відповідною температурою кипіння, переважно у присутності органічної або неорганічної основи (карбонат калію, діізопропілетиламін або триетиламін) при температурі кипіння із зворотним холодильником. У альтернативному випадку алкілування може бути проведено при фіксованій температурі, яка відрізняється від температури кипіння, в одному з вищезазначених розчинників або в диметилформаміді (ДМФА), диметилсульфоксиді (ДМСО) або N-метилпіролідин-2-оні (NMP), переважно у присутності основи. Алкілувальні похідні формули II можуть бути одержані з відповідних бензилових спиртів, які, у свою чергу, синтезують з відповідних бензойних кислот за стандартними способами відновлення, наприклад, із застосуванням алюмогідриду літію. Відповідні бензойні кислоти можуть бути синтезовані за способами, аналогічними способам, описаним, [наприклад, в публікації: Hamel, P.; Girard, M.; Tsou, N. N.; J. Heterocycl. Chem.; 36, 1999, 643652]. Аміни формули III є комерційно проводять за Відновлення за способом 2 доступними. стандартними, описаними в літературі способами, тобто із застосуванням відновника, подібного борану, алану або алюмогідриду літію. Аміди формули V можуть бути одержані взаємодією відповідних бензойних кислот (синтезованих за 82920 54 способами, аналогічними способам, описаним, наприклад, в публікаціях: [Hamel, P.; Girard, M.; Tsou, N. N.; J. Heterocycl. Chem.; 36,1999, 643-652, і Hamel, P.; Zajac, N.; Atkinson, J. G.; Girard, Y.; J. Org. Chem; 59; 21; 1994; 6372-6377]) з аміном формули III за стандартними способами, наприклад, через хлорангідрид карбонової кислоти або активовані естери або через застосування карбонових кислот зі зв'язувальним агентом, таким як, наприклад, дициклогексилкарбодіімід. Реакція за способом 3 може бути проведена взаємодією N-алкіл-2,3-дигідробензо[d]-ізотіазолу формули VI з індолом формули V у присутності активуючого агента, подібного, наприклад, кислоті Льюїса, або, наприклад, окиснювального агента, подібного, наприклад, N-хлорсукциніміду. N-Алкіл2,3-дигідробензо[d]ізотіазоли формули VI можуть бути одержані за способами, аналогічними способам, описаним в літературі, наприклад, [Hoffmann, R. W.; Goldmann, S.; Chem. Вег. 111, 1978, 2716-2725, і Kanakarajan, K.; Meier, H.; Angew. Chem. 96, 1984, 220]. Індоли формули V комерційно доступні або можуть бути одержані за стандартними способами, описаними в стандартному керівництві, подібному, наприклад, Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie (Methods of Organic Chemistry) Georg-ThiemeVerlag, Stuttgart and Organic Reactions, John Wiley & Sons, Inc. New York. способом 4 проводять за Відновлення за стандартними, описаними в літературі способами, тобто із застосуванням відновника, подібного борану, алану або алюмогідриду літію. Аміди формули VII можуть бути одержані взаємодією відповідних 2-меркапто-бензамідів (синтезованих відновленням відповідних 2,2'-дитіобензамідів аналогічно описаному, наприклад, в публікації [Elworthy, T. R.; Ford, A. P. D. W.; Bantle, G. W.; Morgans, D. J.; Ozer, R. S.; et al. J. Med. Chem. 40, 1997, 2674-2687]) з 4-галогенабо 4псевдогалогеніндолом за способами, аналогічно тим способам, що описані в літературі, наприклад, [Schopfer, U.; Schlapbach, A. Tetrahedron; 57, 2001, 3069-3073], де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат. При R13=водень у формулі VII дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4-метилфенілсульфонільна група або трет-бутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. Відновлення за способом 5 проводять за стандартними описаними в літературі способами, тобто із застосуванням відновника, подібного борану, алану або алюмогідриду літію. Аміди формули VIII можуть бути одержані взаємодією відповідних 2-меркапто-бензамідів (синтезованих відновленням відповідних 2,2'-дитіобензамідів аналогічно описаному, наприклад, [в публікації Elworthy, T. R.; Ford, A. P. D. W.; Bantle, G. W.; Morgans, D. J.; Ozer, R. S.; et al. J. Med. Chem. 40, 1997, 2674-2687]) з 5-галогенабо 5псевдогалогеніндолом за способами, аналогічними способам, описаним в літературі, 55 наприклад, [Schopfer, U.; Schlapbach, A. Tetrahedron; 57, 2001, 3069-3073], де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат. При R13=водень у формулі VIII дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4метилфенілсульфонільна група або третбутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. Відновлення за способом 6 проводять за стандартними описаними в літературі способами, тобто із застосуванням відновника, подібного борану, алану або алюмогідриду літію. Аміди формули IX можуть бути одержані взаємодією відповідних 2-меркапто-бензамідів (синтезованих відновленням відповідних 2,2'-дитіобензамідів аналогічно описаному, наприклад, [в публікації Elworthy, Todd R.; Ford, Anthony P. D. W.; Bantle, Gary W.; Morgans, David J.; Ozer, Rachel S.; et al. J. Med. Chem. 40,1997, 2674-2687]) з 6-галоген- або 6-псевдогалогеніндолом за способами, аналогічними способам, описаним в літературі, наприклад, [Schopfer, U.; Schlapbach, A. Tetrahedron; 57, 2001, 3069-3073], де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат. При R13=водень у формулі IX дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4метилфенілсульфонільна група або третбутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. Відновлення за способом 7 проводять за стандартними описаними в літературі способами, тобто із застосуванням відновника, подібного борану, алану або алюмогідриду літію. Аміди формули X можуть бути одержані взаємодією відповідних 2-меркапто-бензамідів (синтезованих відновленням відповідних 2,2'-дитіобензамідів аналогічно описаному, наприклад, [в публікації Elworthy, T. R.; Ford, A. P. D. W.; Bantle, G. W.; Morgans, D. J.; Ozer, R. S.; et al. J. Med, Chem. 40,1997, 2674-2687]) з 7-галоген- або 7псевдогалогеніндолом за способами, аналогічними способам, описаним в літературі, наприклад, [Schopfer, U.; Schlapbach, A. Tetrahedron; 57, 2001, 3069-3073], де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат. При R13=водень у формулі X дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4метилфенілсульфонільна група або третбутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. проводять за Відновлення за способом 8 стандартними описаними в літературі способами, тобто із застосуванням відновника, подібного борану, алану або алюмогідриду літію. Аміди формули XI можуть бути одержані перегрупуванням амідів формули IV у присутності кислоти (наприклад, обробкою в розчині 82920 56 трифтороцтової кислоти), аналогічно способам, описаним в літературі [Hamel, P.; Girard, M.; Tsou, N. N.; J. Heterocyclic Chem.; 36,1999, 643-652; Hamel, P.; Girard, Y.; Atkinson, J. G.; J. Org. Chem; 57; 1992; 2694-2699]. Видалення захисту за способом 9 може бути проведено за стандартними методиками, які відомі фахівцям в даній галузі і які детально описані у керівництві [Protective Groups in Organic Synthesis Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Wiley Interscience, (1991) ISBN 0471623016]. Амін із захистом може бути одержаний за аналогічним способом, описаним в літературі, взаємодією відповідно заміщеного естеру (2-меркаптобензил)метилкарбамінової кислоти з відповідно заміщеним 4-галогеніндолом або 4псевдогалогеніндолом, де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат згідно з [Schopfer, H.; Schlapbach, U. Tetrahedron; 2001, 57, 3069-3073]. При R13=водень у формулі XII дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4-метилфенілсульфонільна група або трет-бутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. Відповідно заміщений складний ефір (2меркаптобензил)метилкарбамінової кислоти може бути одержаний з відповідно заміщеного естеру (2бромбензил)метилкарбамінової кислоти або відповідно заміщеного естеру (2йодбензил)метилкарбамінової кислоти при взаємодії з триалкілсилантіолом у присутності паладієвого каталізатора з наступним десилілуванням за допомогою фторидного донора, такого як тетрабутиламонійфторид [Winn, M.; et al. J. Med.захисту2001, 44, 4393-4403]. бути Видалення Chem. за способом 10 може проведено як описано в способі 9. Амін із захистом може бути одержаний з відповідно заміщеного естеру (2-меркапто-бензил)метилкарбамінової кислоти і відповідно заміщеного 5-галогеніндолу або 5-псевдогалогеніндолу, де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат, як описано в способі 9. При R13=водень у формулі XIII дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4-метилфенілсульфонільна група або трет-бутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. Видалення захисту за способом 11 може бути проведено як описано в способі 9. Амін із захистом може бути одержаний з відповідно заміщеного естеру (2-меркапто-бензил)метилкарбамінової кислоти і відповідно заміщеного 6-галогеніндолу або 6-псевдогалогеніндолу, де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат, як описано в способі 9. При R13=водень у формулі XIV дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4-метилфенілсульфонільна 57 група або трет-бутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками Видалення захисту за способом 12 може бути проведено як описано в способі 9. Амін із захистом може бути одержаний з відповідно заміщеного естеру (2-меркапто-бензил)метилкарбамінової кислоти і відповідно заміщеного 7-галогеніндолу або 7-псевдогалогеніндолу, де "галоген" являє собою бром або йод, а "псевдогалоген" являє собою, наприклад, трифлат або нонафлат, як описано в способі 9. При R13=водень у формулі XV дане положення захищають перед реакцією поєднання і після реакції поєднання знімають захист стандартними захисними групами, наприклад, такими як 4-метилфенілсульфонільна група або трет-бутоксикарбонільна група, згідно зі стандартними описаними в літературі методиками. Запропонований винахід проілюстрований далі наступними прикладами, які не обмежують винахід. Приклади Загальні методи Аналітичні дані PX-MC одержували на приладі PE Sciex API 150EX, забезпеченому іонним джерелом фотоіонізації (APPI) і РХ-системою Shimadzu LC-8A/SLC-10A. Умовами PX (колонка Symmetry C18 4,6´30мм з розміром частинок 3,5мкМ) були: елюювання з лінійним градієнтом елюентами А (вода, що містить 0,05% TFA) і В (ацетонітрил, що містить 5% води і 0,035% TFA). Градієнт (час[хвил.]/%В): (0,00/10,0); (4,00/100,0); (4,10/10,0); (5,00/10,0) при витраті 2мл/хвил. Чистоту визначали об'єднанням даних УФ (254нМ) і ELS (SEDERE SEDEX 55 з Неto CBN 8-30 охолоджувальною банею). Час утримання, Rt, виражали в хвилинах. Мас-спектри одержували альтернативним способом сканування, що дає інформацію про молекулярну масу. Молекулярний іон, MH+, одержували при низькій вихідній напрузі (5В), а фрагментацію - при високій вихідній напрузі (100В). Препаративне розділення за PX-MC (LS-MS) проводили на тих же приладах. Умовами PX (колонка Symmetry C18 10´50мм) були: елюювання з лінійним градієнтом елюентами А (вода, що містить 0,05% TFA) і В (ацетонітрил, що містить 5% води і 0,035% TFA): (час[хвил.]/%В): (0,00/20,0); (7,00/100,0); (7,10/20,0); (8,00/20,0) при витраті 5,7мл/хвил. Фракційний збір проводили MC детектуванням розділеного потоку. Для колоночної хроматографії використовували силікагель формули Kieselgel 60,230-400 меш за ASTM. Для іонообмінної хроматографії використовували (SCX, 1г, Varian Mega Bond Elut, Chrompack cat. No.220776). Перед використанням SCX-колонки попередньо кондиціювали 10% розчином оцтової кислоти в метанолі (3мл). Одержання проміжних продуктів Приклад 1. 2-(1H-Індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід N,N,N',N'-Тетраметил-2,2'-дитіодибензамід [Elworthy, Todd; Ford, Anthony P. D. W.; Bantle, Gary W.; Morgans, David J.; Ozer, Rachel S.; et al. J. Med. Chem. 40,1997,2674-2687] (12,80г, 35,5ммоль) розчиняли в дихлоретані (200мл) в атмосфері Ar і 82920 58 до розчину обережно додавали з перемішуванням сульфурилхлорид (2,9мл, 4,84г, 35,9ммоль) в атмосфері Ar. Реакційну суміш перемішували протягом 15 хвилин при кімнатній температурі і одержаний розчин поволі (по краплях) додавали до охолодженого льодом розчину (0°C) індолу (8,4г, 71,7ммоль) в сухому ДМФА (180мл) в атмосфері Ar. Суміш перемішували при 0°C в атмосфері Ar протягом 2,5 годин і потім гасили додаванням води (180мл) і насиченого водного NaHCO3 (150мл). До одержаної емульсії додавали етилацетат (250мл). Органічні фази об'єднували і промивали насиченим сольовим розчином (100мл). Потім водну фазу екстрагували етилацетатом (2´100мл) і об'єднані органічні фази промивали насиченим сольовим розчином і сушили над MgSO4 і випарювали у вакуумі до темно-оранжевої оливи, яка кристалізувалася при стоянні. Продукт очищали і виділяли перекристалізацією (ацетонітрил), одержуючи 5,53г (26%) кристалічного продукту (т. пл. 195,6197,6°C). З маточного розчину виділяли додатково 4,45г (21%) продукту (т. пл. 194,3-196,4°C). Наступні сполуки одержали аналогічним чином: 2-(4-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(4-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(4-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(5-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(5-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід N,N-Диметил-2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензамід 2-(5-Метокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nциметилбензамід 2-(6-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(6-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nциметилбензамід N,N-Диметил-2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензамід 2-(6-Гідрокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(7-Метокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід N,N-Диметил-2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензамід N,N-Диметил-2-(7-нітро-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензамід 2-(4-Гідрокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(4-Ціано-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(6-Ціано-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(7-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід 2-(6-Метокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід N,N-Диметил-2-(1-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензамід 59 2-(4-Метокси-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід N,N-Диметил-2-(6-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензамід Приклад 2.2-(1Н-Індол-3-ілсульфаніл)-Nметилбензамід Карбонілдіімідазол (11ммоль) додавали до розчину 2-(1H-індол-3-ілсульфаніл)-бензойної кислоти [Hamel, P.; Girard, M.; Tsou, N. N.; J Heterocycl. Chem; 36, 1999, 643-652] (10ммоль) в сухому ТГФ (200мл) і кип'ятили із зворотним холодильником протягом 60 хвилин в атмосфері аргону. До реакційної суміші поволі додавали метиламін (1M в ТГФ; 40мл) і реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. Суміш випарювали у вакуумі та продукт очищали колоночною хроматографією на силікагелі, застосовуючи етилацетат як елюент. Наступні сполуки одержали аналогічним чином: 2-(5-Фтор-1Н-індол-3-ідсульфаніл)-Nметилбензамід 2-(6-Фтор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-Nметилбензамід 2-(2-Метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-Nметилбензамід 2-(4-Метил-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-Nметилбензамід 2-(4-Хлор-1Н-індол-3-ілсульфаніл)-Nметилбензамід Приклад 3. Трет-бутиловий естер (2меркаптобензил)метилкарбамінової кислоти Трет-бутиловий естер (2йодбензил)метилкарбамінової кислоти (5,0г, 14,4ммоль) в сухому толуолі (30мл) поміщали в дві 20мл пробірки Emrys Optimizer EXP. У кожну пробірку послідовно додавали трис(дибензиліденацетон)дипаладій (66мг, 0,072ммоль), біс(2дифеншфосфінофеніловий)етер (78мг, 0,14ммоль), триізопропілсилантіол (1,44г, 7,56ммоль) і трет-бутоксид натрію (900мг, 9,36ммоль). Пробірки запаювали і піддавали мікрохвильовому нагріванню при 1600C протягом 15 хвилин. Після охолоджування суміші продукт елюювали через шар оксиду кремнію етилацетатом-гептаном (1:10), одержуючи 5,2г (88%) трет-бутилового естеру (2триізопропілсиланілсульфанілбензил)метилкарбамінової кислоти. Даний продукт розчиняли в ТГФ (70мл) і охолоджували до 0°C. Тригідраттетрабутиламонійфториду (4,21г, 13,3ммоль), розчинений в ТГФ (40мл), додавали по краплях при 0°C і суміш перемішували при даній температурі протягом 15 хвилин. Неочищену суміш виливали на шар силікагелю і продукт елюювали етилацетатом-гептаном (1:2), одержуючи 3,2г (100%) трет-бутилового естеру (2меркаптобензил)метилкарбамінової кислоти, забрудненого слідовими кількостями триізопропілсиланфториду. Приклад 4. Сполуки винаходу формули І Синтез 1. [2-(1Н-Індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 82920 60 2-(1Н-1ндол-3-ілсульфаніл)-N,Nдиметилбензамід (1ммоль) розчиняли в сухому тетрагідрофурані (30мл). До даної суміші додавали 3мл 1M борану в тетрагідрофурані та суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 24 годин. Додавали метанол (5мл) і суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 30 хвилин і потім випарювали у вакуумі. Суміш перерозчиняли в етилацетаті (100мл) і промивали насиченим розчином гідрокарбонату натрію (20мл), сушили над безводним MgSО4 і випарювали у вакуумі. Продукт кристалізували у вигляді оксалатної солі розчиненням в ацетоні та додаванням одного еквівалента щавлевої кислоти. Наступні сполуки одержали аналогічним чином, а їх аналітичні дані надані в таблиці 1: 2. [2-(5-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 3. [2-(4-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 4. [2-(4-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 5. [2-(5-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 6. [2-(5-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 7. Диметил[2-(7-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]амін 8. [2-(7-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 9. [2-(5-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 10. [2-(6-Фтор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 11. [2-(6-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 12. Диметил[2-(2-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]амін 13. Диметил[2-(6-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]амін 14. [2-(4-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 15. Диметил[2-(1-метил-1Н-ін до л-3ілсульфаніл)бензил]амін 16. Диметил[2-(4-метил-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]амін 17. Диметил[2-(4-Гідрокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]амін 18. [2-(6-Ціано-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 19. [2-(7-Хлор-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 20. [2-(6-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін 21. [2-(4-Метокси-1Н-індол-3ілсульфаніл)бензил]диметиламін Приклад 5. Сполуки формули І Синтез 22. [2-(1Н-Індол-3ілсульфаніл)бензил]метиламін 2-Метил-2,3-дигідробензоізотіазол (VI) [Hoffmann, R. W.; Goldman, S. Chem. Веr. 111, 1978, 2716-2725] (75мг, 0,50ммоль) розчиняли в ТГФ (1мл) і додавали до індолу (V) (140мг, 0,60ммоль) в атмосфері Ar. Додавали