Комплексна дієтична добавка для виведення з організму оксидів азоту, нітритів і нітратів

Комплексна дієтична добавка для виведення з організму оксидів азоту, нітритів і нітратів, що міс 3 Effects of the praline analog L-thiazolidine-4carboxylic acid on the metabolism // Plant Physiol. 1984. - 74. - P. 213-218. Unger L., DeMoss R. D. Action of a Proline Analogue, L-Thiazolidine-4Carboxylic Acid, in Escherichia coli // J. Bacteriol. 1966. - 91, N 4. - P. 1556-1563. Deutch C.E. Oxidation of L-thiazolidine-4-carboxylate by L-proline dehydrogenase in Escherichia coli // J. Gen Microbiol. - 1992. - 138, N 8. - P. 1593-1598] викликає зниження апетиту та схуднення (http://www.freepatentsonline.com/EP 1977750.html). В основу корисної моделі, що заявляється, поставлено завдання створити комплексну дієтичну добавку, яка шляхом введення до її складу попередників ендогенного синтезу тіопроліну разом з Lпроліном забезпечить профілактику та зменшить негативні наслідки при надходженні до організму або гіперпродукції в ньому оксидів азоту, нітритів і нітратів в токсичних кількостях, крім того, дозволить уникнути побічних ускладнень, які притаманні прототипу. Поставлене завдання вирішується тим, що комплексна дієтична добавка, що заявляється, містить суміш компонентів при наступному співвідношенні, мас. %: L-пролін 23,33-40,00 N-ацетил-цистеїн 20,00-33,33 диметилгліцин 6,33-10,33 глюкоза 50,33-16,33 L-пролін - замінима амінокислота, що міститься в усіх природних білках. L-пролін в організмі здатний шляхом нітрозування зв'язувати оксиди азоту та нітрити та виводити їх з сечею у вигляді нітрозопроліну [Chu С, Magee P.N. Metabolic fate of nitrosoproline in the rat // Cancer Res. - 1981. - 9, N1. - P. 3653-3657. Hoffmann D., Brunnemann K. D. Endogenous Formation of N-Nitrosoproline in Cigarette Smokers // Cancer Research. - 1983. - 43, N 1. - P. 5570-5574]. Багатими на L-пролін є білки сполучної тканини (серед них особливо колаген), бета-казеїн, інсулін, адрено-кортикотропний гормон, ряд біологічно важливих пептидів, тощо. Lпролін сприяє біосинтезу колагену та відновленню хрящових поверхонь суглобів, покращує структуру шкіри, укріплює сполучно-тканинні зв'язки та серцевий м'яз. Він підтримує в нормальному стані сполучні тканини печінки, нирок, склери ока, судин і інших органів. Біодобавка L-проліну має перешкоджати втручанню в його обмін через конкурування тіопроліну, що утворюється з цистеїну і формальдегіду в організмі. N-Ацетил-цистеїн є похідним амінокислоти цистеїну, що відрізняється від останнього більшою стійкістю при зберіганні. N-Ацетил-цистеїн легко 42533 4 проникає всередину клітини, де деацетилюється до L-цистеїну, що бере участь в біосинтезі тіопроліну [Wlodek L. Rommelspacher H. Susilo R. Radomski J. Hofle G. Thiazolidine derivatives as source of free L-cysteine in rat tissue // Biochemical pharmacology. - 1993. - 46, N11. - P. 1917-1928] і сильного антиоксиданта глутатіону. N-Ацетилцистеїн має антиоксидантну дію й сам по собі завдяки нуклеофільній тіоловій SH-групі, яка легко віддає водень, нейтралізуючи окисні радикали. Наявність у структурі молекули цієї групи сприяє тому, що N-ацетил-цистеїн сприяє розриву дисульфідних зв'язків кислих мукополісахаридів мокроти та зменшенню її в'язкості. Диметилгліцин - метильована амінокислота, що знайдена у всіх клітинах. Він є основним джерелом утворення в організмі формальдегіду, який разом з цистеїном бере участь в ендогенному біосинтезі тіопроліну, що слугує пасткою для нітритів та інших оксидів азоту [Дмитренко Н.П., Холиан А. Роль взаимодействия путей метаболизма формальдегида и оксида азота в механизме их токсического действия. 1. Экзо- и эндогенные источники формальдегида и оксида азота, токсическое действие формальдегида // Укр. биохим. журн. - 2005. 77, № 1. - с. 38-47]. До того ж диметилгліцин є антиоксидантом і донором метильних груп, сприяє транспорту кисню в клітини, та перешкоджає утворенню лактату. Диметилгліцин збільшує імунну відповідь до грипу та сальмонели, клітинний та гуморальний імунітет, допомагає при втомі та зменшує частоту нападів при епілепсії та нав'язливих станах у дітей. З успіхом використовується для лікування аутизму [Kendall R.V., Lawson J. W. Recent Findings on N,N-Dimethylgycine (DMG). Part 1: A Nutrient for the New Millennium // http://vvww.drpressman.com/librarv/print.html?id=67]. Глюкоза використовується в комплексній дієтичній добавці, що заявляється, як легкозасвоюване джерело енергії, для придания приємного солодкого смаку та як наповнювач таблетки. Комплексна дієтична добавка готується простим змішуванням компонентів. Всі компоненти сумісні, між ними не відбувається хімічних реакцій. Застосування в композиції комплексної дієтичної добавки L-проліну, N-ацетил-цистеїну та диметилгліцину для здійснення профілактики та зменшення негативних наслідків при надходженні в токсичних кількостях до організму або гіперпродукції в ньому оксидів азоту, нітритів і нітратів невідомо. Таким чином, композиція дієтичної добавки, що заявляється, є новою. Ефективність запропонованої дієтичної добавки підтверджується наступними прикладами: 5 42533 6 Таблиця 1. Приклади компонентного складу комплексної дієтичної добавки, що заявляється. Приклад, № Компоненти 2 1 L-пролін N-Ацетил-цистеїн Диметилгліцин Глюкоза 23,33 20,00 6,33 50,33 Дослідження проведено в відділі регуляції речовин Інституту біохімії ім. О.В.Палладіна НАН України на білих щурах-самцях лінії Вістар масою 140-200 г, що утримувалися на стандартному раціоні віварію. Тварини були поділені на 8 груп (Табл. 2). Сумарну кількість нітритів і нітратів у сироватці крові (цей показник відображає не тільки аліментарне навантаження на організм цих сполук, а й інтенсивність ендогенного синтезу оксиду азоту) визначали після її проходження через кадмієву колонку для відновлення нітратів за допомогою реактиву Гріса (ГОСТ 24481-80. Вода питьевая. 29 декабря 1980 г. Рома М.Я., Канн Рюм., Веттиг К.О. О применении кадмиевой колонки для определения нитратов в моче // Канцерогенные N 3 Вміст компонентів, % мас: 31,66 26,66 8,33 33,33 40,0 33,33 10,33 16,33 нитрозосоединения и их предшественники - образование и определение в окружающей среде: Тезю V Всесоюзн. Симп. - Таллин: Б.и., 1984. - с. 210-212) в нашій модифікації. Модифікація полягає в тому, що визначення нітритів проводиться в малих об'ємах розчинів в 96-лункових планшетах. До 200 мкл досліджуваного розчину вносять 20 мкл розчину 1 %-го розчину сульфанілової кислоти, через 3 хв. доливають 20 мкл 1 %-го розчину N-1-нафтилетилендіамінхлориду, потім через 40 хв проводять фотометричне вимірювання. Після закінчення експерименту щурів виводили з експерименту під етаміналовим наркозом шляхом декапітації. Для дослідження брали сироватку крові. Таблиця 2. Вплив комплексної дієтичної добавки на сумарний вміст нітритів і нітратів в сироватці крові. Група щурів Умови експерименту 1 2 3 4 5 Сумарний вміст нітритів і нітратів в сироватці крові (ммоль/л) 4,16±0,28 3,61±0,19* 3,20±0,24* 3,22±0,29* 10,37±0,66* Контроль Щурам уведена комплексна дієтична добавка за прикладом 1 *** Щурам уведена комплексна дієтична добавка за прикладом 2 *** Щурам уведена комплексна дієтична добавка за прикладом 3 *** Щурі отримували внутришньошлунково натрію нітрит **** Щурі через 2 години після введення дієтичної добавки (за при6 7,55±0,52** кладом 1) отримували у вказаний спосіб натрію нітрит **** Щурі через 2 години після введення дієтичної добавки (за при7 3,91±0,37** кладом 2) отримували у вказаний спосіб натрію нітрит **** Щурі через 2 години після введення дієтичної добавки (за при8 3,83±0,44** кладом 3) отримували у вказаний спосіб натрію нітрит **** * - р