Композиція інгредієнтів для діагностичних плівок

Композиція інгредієнтів для діагностичних плівок, що містить метиленовий синій, полімерну матрицю, сахариновмісний компонент, гліцерин і воду, яка відрізняється тим, що як полімерну матрицю вона містить полівініловий спирт, а як сахариновмісний компонент - натрію сахаринат, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас. %: Корисна модель відноситься до оториноларингологи, алергології, зокрема, дослідження транспортної функції миготливого епітелію слизової оболонки носової порожнини за допомогою полімерних діагностичних плівок з метиленовим синім і натрію сахаринату для інтраназального введення. Відомий склад діагностичних плівок (ДП) на основі похідних целюлози із метиленовим синім (МС) і сахарином для оцінки функціонального стану слизової оболонки носової порожнини (див. Ерофеева Л.Н. и др. Разработка состава и исследование диагностических пленок с метиленовим синим. //Фармация, - №1. - с. 17-21). Дании склад обрано прототипом. Прототип співпадає з корисною моделлю, що заявляється, в наявності спільних компонентів: - метиленовий синій; - полімерна матриця; - сахаринвмісний компонент; - гліцерин; - вода. Але, діагностичні плівки вказаного складу мають такі недоліки: 1. Недостатній термін зберігання; 2. Досить висока концентрація метиленового синього (5,2%), який викликає у хворих, що проходять обстеження, подразнення в носовій порожнині. В основу корисної моделі поставлено задачу розробити склад композиції інгредієнтів для діагностичних плівок, в якому шляхом заміни полімер ної матриці та концентрації кожного з компонентів в складі композиції, забезпечити збереження високої стабільності при тривалому зберіганні та зменшити негативну дію композиції на носову порожнину. Поставлена задача вирішена складом композиції інгредієнтів для діагностичних плівок, що містить метиленовий синій, полімерну матрицю, сахаринвмісний компонент, гліцерин і воду тим, що як полімерну матрицю вона містить полівініловий спирт (ПВС), а як сахаринвмісний компонент - натрію сахаринат, за наступним співвідношенням вказаних компонентів, мас. %: метиленовий синій - 0,13-0,19; натрію сахаринат - 0,06-0,08; гліцерин - 3,00-5,27; полівініловий спирт -7,69-16,71; вода - решта. Заявлений склад дозволяє при включенні метиленового синього і натрію сахаринату у ПВС в межах заявленого одержувати діагностичні плівки зі збільшеним строком зберігання (2,5 роки), високою біодоступністю метиленового синього (62%), ефективні при діагностиці транспортної функції миготливого епітелію слизової оболонки носової порожнини. Новим у корисній моделі, що заявляється, є використання в якості матриці ПВС (замість похідних целюлози), зменшених концентрацій метиленового синього і натрію сахаринату. метиленовий синій натрію сахаринат гліцерин полівініловий спирт вода 0,13-0,19 0,06-0,08 3,00-5,27 7,69-16,71 решта. со О) 9349 Відоме використання ПВС в якості матриці для включення алергенів і новокаїну в лікувальних і діагностичних плівках для інтраназального введення [Пухлик СМ. и др. Клиникоэкспериментальное изготовление и применение иммобилизованных аллергенов в ринологии. // Ринология. - 2002. - № 1. - с. 42-44; Романовская И.И. и др. Диагностические полимерные пленки с новокаином для интраназального введения. // Астма й алергія. - 2003. - № 2, 3. - с. 27-29]. Однак, невідоме використання ПВС як матриці для включення метиленового синього і натрію сахаринату. Концентрації компонентів, що включені в полівініловий спирт, підібрані експериментально. Діагностичну плівку з використанням вказаних інгредієнтів готують таким чином: до 8,5 см 3 1025%-ного розчину ПВС додають 0,54-0,86 см 3 2,5%-ного розчину метиленового синього, 6,2-10,2 мг натрію сахаринату, 0,27-0,53 см 3 гліцерину, ретельно перемішують 10 хвилин, розносять на підложку, висушують при температурі 10-20°С на повітрі. Після сушіння одержують однорідні, непересихаючі плівки, висікають діагностичні плівки у вигляді дисків, Д=0,5 см, запаюють в поліетиленову плівку і зберігають при температурі 1020°С у сухому, захищеному від світла місці. Якісний аналіз метиленового синього у плівках проводили методом ТШХ на пластинах Silufol UV 254 у системах розчинників: ацетон - 1 моль/дмз НС1 (1:1); діоксан - 1 моль/дмз НС1 (1:1); хлороформ - метанол (3:1). Rf метиленового синього у відповідних системах розчинників після зберігання 2,5 роки відповідав вихідним значенням ( 0,44(1), 0,37(2), 0,18(3)). Кількісний вміст метиленового синього у діагностичних плівках визначали на спектрофотометрі (СФ-46) при А. т а х = 664 нм у кюветі з товщиною шару 1см. Приклад 1. Приготували діагностичну плівку так, як описано вище. Компоненти брали у такому співвідношенні, мас. %: метиленовий синій -0,18 натрію сахаринат - 0,07 гліцерин -4,17 полівініловий спирт -14,06 вода -81,52 Характеристика діагностичної плівки вказаного складу наведена в таблиці 2. Приклади 2-5 ілюструють кількісний і якісний склад інгредієнтів композицій діагностичних плівок. Дані наведені у таблиці 1. Отримана таким чином полімерна плівка була однорідна, пластична, показала високу стабільність досліджуваних характеристик у процесі зберігання (табл. 1), ефективність при діагностиці. Причому, якщо використання складів 2, З (табл. 1) приводило до одержання діагностичних плівок високої якості, досліджувані показники яких не перетерплювали істотних змін протягом 2,5 років зберігання (табл. 2), то застосування складу 4 не дозволяє одержувати діагностичні плівки із задовільними механічними властивостями, концентрації метиленового синього і натрію сахаринату недостатні для дійової діагностики. Підвищення концентрації метиленового синього у діагностичних плівках (склад 5) призводить до виникнення у хворих неприємних відчуттів у носовій порожнині при діагностиці, крім того, збільшується час розчинення плівки, що знижує ефективність діагностики. Біофармацевтичну оцінку діагностичних плівок здійснювали в експерименті in vitro методом діалізу крізь целюлозну напівпроникну мембрану (розмір пор 20-40 мкм) проти дистильованої води при 37°С з кількісним визначенням препарату в діалізатах. Дослідження транспортної функції миготливого епітелію слизової оболонки носової порожнини проводилося на кафедрі оториноларингологи Одеського державного медичного університету. Було обстежено 28 хворих - добровольців з алергійним ринітом. Про функціональний стан слизової оболонки носа судили за часом перенесення метиленового синього, який виведено із діагностичних плівок метиленового синього віями миготливого епітелію, що у нормі становить 15-20 хв. Після розміщення діагностичних плівок на слизову оболонку носової перегородки фіксували час виходу метиленового синього із плівки (7-8 хвилин), просування й попадання в глотку. Підсолоджувач, що вивільняється, дозволяє більш точно вивчити час проходження метиленового синього по всій поверхні слизової оболонки носа, тому що переміщаючись за допомогою вій миготливого епітелію, досягає смакових сосочців язику й викликає відчуття солодкого смаку в роті. Поява солодкого смаку в роті співпадає з наявністю метиленового синього у глотці. У 20-ти пацієнтів воно склало 15-20 хв., у пацієнтів з порушеною транспортною функцією епітелію - 20-30 хв., тобто діагностика транспортної функції миготливого епітелію слизової оболонки носа за допомогою діагностичних плівок дозволяє достовірно оцінити її в нормі й при патології. Таким чином, використання ПВС в якості полімерної матриці дозволяє при знижених концентраціях основних компонентів (метиленового синього і натрію сахаринату одержувати діагностичні плівки з високою біодоступністю метиленового синього, збільшеним строком зберігання, ефективні при діагностиці функціонального стану слизової оболонки носової порожнини. 9349 Таблиця 1. Кількісний і якісний склад діагностичних плівок (мас. %). №№ приклаМетиленовий синій 0,18 0,13 0,19 0,01 0,42 ДУ 1 2 3 4 5 Компоненти Гліцерин Натрію сахаринат 4,17 0,07 3,0 0,06 5,27 0,08 0,54 0,03 0,12 8,32 Полівініловий спирт 14,06 7,69 16,71 5,52 18,73 Вода 81,52 89,12 77,75 93,90 72,41 Таблиця 2 Характеристики діагностичних плівок. Приклад 1 Приклад 2 Приклад 3 Через 2,5 Через 2,5 Після вигоПісля вигото- Через 2,5 ро- Після вигороки зберіроки зберівлення товлення ки зберігання товлення гання гання 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 0,2 темно-синій темно-синій темно-синій темно-синій темно-синій темно-синій 10,10±0,10 5,21 ±0,05 5,10±0,05 12,71±0,15 12,42±0,12 10,0±0,10 Показник S, см* Колір Маса, мг (М±т) ВМІСТ МС, % від вне сеного 99,7 97,4 99,5 98,8 98,9 98,1 56,8-62,0 55,4-61,9 60,3-63,2 59,4-62,0 55,9-61,7 56,1-62,3 7,5 7,7 4,2 4,2 9,3 9,4 10,5 10,6 5,8 5,8 12,7 12,9 ВМІСТ МС в діалізатах із ДП через 0,5-1 год., % від внесеного Час розчинення у воЦІ, ХВИЛИН Час розчинення у фізіологічному розчині, хвилин Комп'ютерна верстка Д Дорошенко Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП "Український інститут промислової власності", вул Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601