Похідні аденозину (варіанти), спосіб їх отримання, фармацевтична композиція та спосіб лікування пацієнта (варіанти)

1. Похідні аденозину формули (Іb)

, Ib

де Х - О або СН2;

R2 - С1-3алкіл, С1-3алкоксил, галоген або гідроген;

R3 - Н, феніл (як варіант, заміщений галогеном), 5-6-членний гетероарил, С1-6 алкоксил, С1-6алкілО(СН2)n, де n = 0-6, С3-7циклоалкіл, С1-6гідроксіалкіл, галоген або лінійний чи розгалужений С1-6алкіл, С1-6алкеніл або С1-6алкініл, що, як варіант, заміщено одним чи більше атомами галогену;

Y та Z - О, N, СН або N(С1-6алкіл);

W - СН, О, N, S або N(С1-6алкіл);

причому щонайменше один з W та Z – гетероатом (а коли Y, Z або W – N, наявність чи відсутність додаткового Н фахівці повинні розуміти);

за умови, що коли W - СН, Z - N, а Y - О, R3 не може бути Н;

R4 та R5, незалежно - Н або лінійний чи розгалужений С1-6алкіл;

R1 - гідроген або його вибрано з групи, що складається з:

(1) -(алк)n-С3-7циклоалкілу, включаючи містковий циклоалкіл, вказаний циклоалкіл, як варіант, заміщено одним чи більше замісниками, що вибрано з групи, яка складається з галогену, гідроксилу та С1-3алкоксилу, де (алк) -С1-3алкілен, а n = 0 або 1;

(2) аліфатичного гетероциклу з насиченим 4-6-членним кільцем, що включає щонайменше один гетероатом, який вибрано з групи, яка складається з оксигену, сульфуру або нітрогену, і, як варіант, заміщено одним чи більше замісниками, що вибрано з групи, що складається з -(С1-3)алкілу, -СО2-(С1-4алкілу), -СО(С1-3алкілу), -S(=О)n-(С1-3алкілу), -СОNRаRb (де Rа та Rb, незалежно - Н або С1-3алкіл) та =О, причому в гетероциклі є атом сульфуру, який, як варіант, заміщено (=О)n, де n = 1 або 2;

(3) лінійного чи розгалуженого С1-12алкілу, що, як варіант, включає одну чи більше груп О, S(=О)n (де n = 0, 1 або 2) або N, що заміщено в межах ланцюга алкілу, який, як варіант, заміщено одною чи більше з наступних груп - феніл, галоген, гідроксил, С3-7циклоалкіл або NRaRb, де Ra та Rb, незалежно - гідроген, С3-7циклоалкіл або лінійний чи розгалужений С1-6алкіл, що, як варіант, заміщений С3-7циклоалкілом;

(4) конденсованого ароматичного дициклу:

,

де В - ароматичний 5-6-членний гетероцикл, що включає один чи більше атомів О, N або S, де дицикл приєднаний до атома нітрогену формули (І) через кільцевий атом кільця А, а кільце В, як варіант, заміщено -СО2-(С1-3алкілом);

(5) фенілу, що, як варіант, заміщено одним чи більше замісниками, що вибрано з групи, яка складається з:

галогену, -SO3Н, -(алк)nОН, -(алк)n-ціаногрупи, -(О)n-(С1-6)алкілу (як варіант, заміщеного одним чи більше атомами галогену), -(алк)n-нітрогрупи, -(О)m-(алк)n-СО2Rс;

-(алкn)-CONRcRd, -(алк)n-СОRс, -(алк)n-SORе, -(алк)n-SO2Rе, -(алк)n-SO2NRcRd, -(алк)nОRс, -(алк)n-(СО)m-NHSО2Rе, -(алк)n-NHCORc, -(алк)n-NRcRd, де m та n - 0 або 1, а алк - С1-6алкілен або С2-6алкеніл; та

(6) фенілу, що заміщено ароматичним 5-6-членним гетероциклом, який, як варіант, заміщений С1-3алкілом або NRcRd;

Rc та Rd, незалежно один від одного - гідроген, або С1-3алкіл або, коли є частинами групи NRcRd, Rc та Rd разом з атомом нітрогену можуть утворювати 5-6-членний гетероцикл, що, як варіант, містить інші гетероатоми і може бути, як варіант, заміщеним ще одним чи більше C1-3алкілом;

Rе - С1-3алкіл;

та їх солі та сольвати, особливо фізіологічно прийнятні сольвати та солі;

за умови що, коли R4 та R5 обидва є Н, та R2 є галоген, R3 не може бути метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом, циклопропілом, СН(ОН)СН3 або С1-3алкокси.

2. Похідні аденозину формули (Іс)

, Ic

де X - О або СН2;

R2 - С1-3алкіл, С1-3алкоксил, галоген або гідроген;

R3 - Н, феніл (як варіант, заміщений галогеном), 5-6-членний гетероарил, С1-6алкоксил, лінійний чи розгалужений С1-6алкіл, що, як варіант, заміщено одним чи більше атомами галогену, С3-7циклоалкіл, С1-6гідроксіалкіл або галоген;

Y та Z - О, N або СН;

W - СН, О, N або S;

причому щонайменше один з W та Z – гетероатом (а коли Y, Z та/або W – N, наявність чи відсутність додаткового Н фахівці повинні розуміти);

за умови, що коли W - СН, Z - N, а Y - О, R3 не може бути Н;

R4 та R5, незалежно - Н або лінійний чи розгалужений С1-6алкіл;

R1 - вибрано з групи, що складається з:

(1) (алк)n-С3-7циклоалкілу, включаючи містковий циклоалкіл, вказаний циклоалкіл, як варіант, заміщено одним чи більше замісниками, що вибрано з групи, яка складається з галогену, гідроксилу та -С1-3алкоксилу, де (алк) - С1-3алкілен, а n = 0 або 1;

(2) аліфатичного гетероциклу з насиченим 4-6-членним кільцем, що включає щонайменше один гетероатом, який вибрано з групи, яка складається з оксигену, сульфуру або нітрогену, і, як варіант, заміщено одним чи більше замісниками, що вибрано з групи, що складається з -(С1-3)алкілу, -СО2-(С1-4алкілу), -СО(С1-3алкілу), -S(=О)n-(С1-3алкілу), - СОNRaRb (де Rа та Rb, незалежно - Н або С1-3алкіл) та =О, причому в гетероциклі є атом сульфуру, який, як варіант, заміщено (=О)n, де n = 1 або 2;

(3) лінійного чи розгалуженого С1-12алкілу, що, як варіант, включає одну чи більше груп О, S(=О)n (де n = 0, 1 або 2) та N, що заміщено в межах ланцюга алкілу, який, як варіант, заміщено одною чи більше з наступних груп - феніл, галоген, гідроксил, С3-7циклоалкіл та NRaRb, де Ra та Rb, незалежно - гідроген, С3-7циклоалкіл або лінійний чи розгалужений С1-6алкіл, що, як варіант, заміщений С3-7циклоалкілом;

(4) конденсованого ароматичного дициклу:

,

де В - ароматичний 5-6-членний гетероцикл, що включає один чи більше атомів О, N або S, де дицикл приєднаний до атома нітрогену з формули (І) через кільцевий атом кільця А, а кільце В, як варіант, заміщено -СO2-(С1-3алкілом);

(5) фенілу, що, як варіант, заміщено одним чи більше замісниками, що вибрано з групи, яка складається з:

галогену, -SО3Н, -(алк)nОН, -(алк)n-ціаногрупи, -(О)n-(С1-6)алкілу (як варіант, заміщеного одним чи більше атомами галогену), -(алк)n-нітрогрупи, -(О)m-(алк)n-СO2Rc;

(алкn)-CONRcRd, -(алк)n-СОRc, -(алк)n-SОRе, -(алк)n-SО2Rе, -(алк)n-SО2NRсRd, -(алк)nОRc, - (алк)n-(СО)m-NНSО2Rе, -(алк)n-NНСОRc та -(алк)n-NRcRd, де m та n - 0 або 1, а алк-С1-6алкілен або С2-6 алкеніл; та

(6) фенілу, що заміщено ароматичним 5-6-членним гетероциклом, який, як варіант, заміщений С1-3алкілом або NRcRd;

Rc та Rd, незалежно один від одного - гідроген, або С1-3алкіл, або, коли є частинами групи NRcRd, Rc та Rd разом з атомом нітрогену можуть утворювати 5-6-членний гетероцикл, що, як варіант, містить інші гетероатоми і може бути, як варіант, заміщеним ще одним чи більше С1-3алкілом;

Rе - С1-3алкіл;

та їх солі та сольвати, особливо фізіологічно прийнятні сольвати та солі,

за умови, що коли R4 та R5 обидва - Н, R2 - галоген, R3 не може бути метилом, етилом, н-пропілом, ізопропілом, циклопропілом, СН(ОН)СН3, С1-3алкоксилом.

3. Сполука за пп.1 або 2, яка відрізняється тим, що виявляє малу агоністичну активність стосовно рецептора А3 чи не виявляє її.

4. Сполука за будь-яким з пп.1-3, яка відрізняється тим, що W, Y та Z містять гетероциклічні групи, які вибрані з: ізоксазолів, оксадіазолів, піразолів, оксазолів, триазолів та тіадіазолів.

5. Сполука за будь-яким з пп.1-4, яка відрізняється тим, що W, Y та Z містять гетероциклічні групи, які вибрані з: ізоксазолів та 1,2,4- і 1,3,4-оксадіазолів.

6. Сполука за будь-яким з пп.1-5, яка відрізняється тим, що R2 - гідроген, метил, метоксил або галоген.

7. Сполука за будь-яким з пп.1-6, яка відрізняється тим, що R1 - (алк)n-С3-6циклоалкіл, де n = 0 або 1, а вказаний циклоалкіл є незаміщеним чи заміщеним принаймні одним замісником, що вибрано з групи, яка складається з галогену та ОН, а n дорівнює 0.

8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що циклоалкіл є незаміщеним чи монозаміщеним групою ОН.

9. Сполука за п. 8, яка відрізняється тим, що циклоалкіл є 5-членним.

10. Сполука за будь-яким з пп.1-6, яка відрізняється тим, що R1 - заміщений або незаміщений аліфатичний гетероцикл, а замісник вибрано з групи, що складається з -СО2-(С1-4)алкілу.

11. Сполука за п.10, яка відрізняється тим, що аліфатичний гетероцикл є незаміщеним або, коли замісник -СО2(С1-4алкіл), гетероатомом є N, а замісник безпосередньо приєднаний до вказаного кільцевого атома нітрогену.

12. Сполука за будь-яким з пп. 10 або 11, яка відрізняється тим, що гетероцикл є 6-членним.

13. Сполука за будь-яким з пп. 10-12, яка відрізняється тим, що гетероцикл містить тільки один гетероатом О, N або S.

14. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що R1 - лінійний чи розгалужений алкіл з 1-6 атомами карбону, що, як варіант, заміщений у ланцюгу щонайменше одним S(=О)n та/або N; коли в ланцюгу наявний S(=O)n, то n дорівнює, переважно, 1 або 2, і є незаміщеним або заміщеним щонайменше одною групою ОН.

15. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що R1 - феніл, що заміщено одним чи двома замісниками, які вибрано з групи, що складається з гідроксилу, С1-4алкілу та галогену.

16. Сполука за п. 15, яка відрізняється тим, що феніл двічі заміщений в позиціях 2, 4.

17. Сполука за пп. 15 або 16, яка відрізняється тим, що обидва замісники є атомами галогену.

18. Сполука за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що обидва R4 та R5 - атоми гідрогену.

19. Похідні аденозину, які вибрано з групи, що складається з:

(2S,3S,4R,5R)-2-(5-трет-бутил[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-5-[6-(тетрагідропіран-4-іламіно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етилового естеру 4-{9-[5S(5-трет-бутил[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-3R,4S-дигідрокситетрагідрофуран-2R-іл]-9Н-пурин-6-іламіно}піперидин-1-карбонової кислоти;

(2S,3S,4R,5R)-2-(5-ізопропіл[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-5-[6-(тетрагідропіран-4-іламіно)пурин-9-іл]-тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етилового естеру 4-{9-[5S-(5-циклопропіл-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-3R,4S-дигідрокситетрагідрофуран-2R-іл]-9Н-пурин-6-іламіно}піперидин-1-карбонової кислоти;

(2S,3S,4R,5R)-2-(5-трет-бутил[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-5-[6-(4-хлор-2-флуорфеніламіно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(5-етилоксазол-2-іл)-5-[6-(тетрагідропіран-4-іламіно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-циклопропіл[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-5-[6-(2S-гідроксициклопент-(S)-иламіно)пурин-9-іл]-тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-трет-бутил[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-5-[6-(2S-гідроксициклопент-(S)-иламіно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-циклопропіл[1,2,4]оксадіазол-5-іл)-5-[6-(тетрагідропіран-4-іламіно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-трет-бутилізоксазол-5-іл)-5-[6-(тетрагідропіран-4-іламіно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етил 4-({9-[(2R,3R,4S,5S)-3,4-дигідрокси-5-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-2-іл]-9Н-пурин-6-іл}аміно)піперидин-1-карбоксилату;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]-5-{6-[(циклопропілметил)аміно]9Н-пурин-9-іл}тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]-5-[6-(ізобутиламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(циклопропіламіно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

2-({9-[(2R,3R,4S,5S)-3,4-дигідроксі-5-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-2-іл]-9Н-пурин-6-іл}аміно)-N-метилетансульфонаміду;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(3,4-дифлуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-ізопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3S,4R,5R)-2-[5-(трет-бутил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл]-5-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(5-ізопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(5-циклопропіл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-5-[6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-5-[6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-{6-[(1,1-діоксидотетрагідро-2Н-тіопіран-4-іл)аміно]-9Н-пурин-9-іл}тетрагідрофуран-3,4-діолу;

2-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]-N-етилетансульфонаміду;

2-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]-N-(3-метилфеніл)етансульфонаміду;

2-({9-[(2R,3R,4S,5S)-3,4-дигідрокси-5-(5-метил-1,3-оксазол-2-іл)тетрагідрофуран-2-іл]-9Н-пурин-6-іл}аміно)-N-метилетансульфонаміду;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(циклопентиламіно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(метоксиметил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(5-етил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)-5-[6-(ізопропіламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-(6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)-5-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

форміату (1:2) (2R,3R,4S,5S)-2-{2-хлор-6-[(1-етилпропіл)аміно]-9Н-пурин-9-іл}-5-(3-циклопропіл-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

диформіат(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(1-етилпропіламіно)пурин-9-іл]-5-(3-циклопропіл[1,2,4]оксадіазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-[6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-(6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етил 4-({9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(3-етилізоксазол-5-іл)-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл]-9Н-пурин-6-іл}аміно)піперидин-1-карбоксилату;

(2R,3S,4R,5R)-2-[5-(трет-бутил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл]-5-[6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3S,4R,5R)-2-(5-ізопропіл-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)-5-[6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(5-метил-1,3-оксазол-2-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-метилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-пропілізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етил 4-({2-хлор-9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(3-етилізоксазол-5-іл)-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл]-9Н-пурин-6-іл}аміно)піперидин-1-карбоксилату;

(2R,3R,4S,5S)-2-(2-хлор-6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-(2-хлор-6-{[2-(етилсульфоніл)етил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(2-хлораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-(6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етил 4-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-3,4-дигідрокси-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]піперидин-1-карбоксилату;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]-5-[6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-[6-(2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-хлораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-5-[6-(піперидин-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

форміату (2R,3R,4S,5R)-2-{2-хлор-6-[(1-етилпропіл)аміно]-9Н-пурин-9-іл}-5-(5-етилізоксазол-3-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-бромізоксазол-5-іл)-5-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-(6-{[1-(метилсульфоніл)піперидин-4-іл]аміно}-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-(6-[1-(пропілсульфоніл)піперидин-4-іл]аміно}-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-(6-{[1-ізопропілсульфоніл)піперидин-4-іл]аміно}-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-(6-{[1-(етилсульфоніл)піперидин-4-іл]аміно}-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-[2-хлор-6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-[2-хлор-6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

2-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-2-хлор-9Н-пурин-6-іл)аміно]-N-етилетансульфонаміду;

2-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-2-хлор-9Н-пурин-6-іл)аміно]-N-ізопропілетансульфонаміду;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-[2-хлор-6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-піридин-3-ілізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(4-гідроксибутил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

2-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]-N-етилетансульфонаміду;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(циклопентиламіно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[5-(трифлуорметил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-(6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)-5-[5-(трифлуорметил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етил 4-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-3,4-дигідрокси-5-[5-(трифлуорметил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]тетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]піперидин-1-карбоксилату;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(5-метил-1,3,4-оксадіазол-2-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-циклопропілізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-{6-[(1-бутирилпіперидин-4-іл)аміно]-9Н-пурин-9-іл}тетрагідрофуран-3,4-діолу;

ізопропіл 4-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]піперидин-1-карбоксилату;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-5-(6-{[1-(2,2,2-трифлуорацетил)піперидин-4-іл]аміно}-9Н-1-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

метил 4-[(9-{(2R,3R,4S,5S)-5-[3-(трет-бутил)ізоксазол-5-іл]-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]піперидин-1-карбоксилату;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-хлораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-(2-хлор-6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-9Н-пурин-9-іл)-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

2-[(2-хлор-9-{(2R,ЗR,4S,5S)-3,4-дигідрокси-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]-N-етилетансульфонаміду;

етил 4-[(2-хлор-9-{(2R,3R,4S,5S)-3,4-дигідрокси-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-2-іл}-9Н-пурин-6-іл)аміно]піперидин-1-карбоксилату;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3-,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(2-хлор-4-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[2-хлор-6-(2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-[3-(гідроксиметил)ізоксазол-5-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-[2-метокси-6-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

етил 4-({9-[(2R,3R,4S,5S)-5-(3-етилізоксазол-5-іл)-3,4-дигідрокситетрагідрофуран-2-іл]-2-метокси-9Н-пурин-6-іл}аміно)піперидин-1-карбоксилату;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-(6-{[(1S,2S)-2-гідроксициклопентил]аміно}-2-метокси-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-(6-{[2-(етилсульфоніл)етил]аміно}-2-метокси-9Н-пурин-9-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(2-хлор-4-флуораніліно)-2-метокси-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-(3-етилізоксазол-5-іл)-5-[6-(2-флуораніліно)-2-метокси-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-2-метокси-9Н-пурин-9-іл]-5-(3-етилізоксазол-5-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[3-(трет-бутил)-1,2,4-оксадіазол-5-іл]-5-[6-(циклопропіламіно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2S,3S,4R,5R)-2-[5-(трет-бутил)-1,3,4-оксадіазол-2-іл]-5-[2-хлор-6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діолу;

(2R,3R,4S,5S)-2-[6-(4-хлор-2-флуораніліно)-9Н-пурин-9-іл]-5-(5-ізопропіл-1,3,4-оксадіазол-2-іл)тетрагідрофуран-3,4-діолу або сіль, або сольват будь-якого з них.

20. (2S,3S,4R,5R)-2-(5-трет-бутил-[1,3,4]-оксадіазол-2-іл)-5-[6-(4-хлор-2-флуорфеніланіліно)пурин-9-іл]тетрагідрофуран-3,4-діол або його сіль, або сольват.

21. Сполука за будь-яким з пп.1-20, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві медикаментів для лікування пацієнта, що потерпає від стану, в якому бажане зниження концентрації вільних жирних кислот в плазмі чи зменшення серцевої частоти.

22. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, яка відрізняється тим, що її використовують у виробництві медикаментів для лікування пацієнта, що потерпає від або є чутливим до ішемічної хвороби серця, хвороб периферійних судин або нападу, чи схильний до них, або коли суб'єкт потерпає від порушень центральної нервової системи, утрудненого дихання під час сну.

23. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп.1-20 разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем чи носієм.

24. Фармацевтична композиція за п. 23, яка є таблеткою або капсулою.

25. Спосіб лікування пацієнта, що потерпає від ішемічної хвороби серця, хвороб периферійних судин або нападу, чи схильний до них, або коли суб'єкт потерпає від болю, порушень центральної нервової системи або утрудненого дихання під час сну, в якому призначають ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп.1-20.

26. Спосіб лікування пацієнта, що потерпає від стану, в якому бажано зниження концентрації вільних жирних кислот в плазмі чи зменшення серцевої частоти, в якому призначають ефективну кількість сполуки за будь-яким з пп.1-20.

27. Спосіб отримання сполуки формули Іb у відповідності з п. 1, в якому сполуку формули (ІІ)

, (II)

де R2, R3, X, Y, Z та W такі, як вказано у п.1, L залишкова група та Р1 та Р2 є гідроген, С 1-6 лінійний або розгалужений алкіл або прийнятна протекторна група, приводять у реакцію із сполукою формули R1NH2 або її сіллю, де R1 такий, як вказано у п.1, в основних умовах.