Композиція поліфенолу і пептиду та її застосування для покращення стану шлунка

1. Композиція поліфенолу і пептиду, що містить як поліфенольний компонент поліфенольний епікатехін у кількості 0,1-80 мг на 100 г продукту, і як пептидний компонент - сироватковий пептид глікомакропептид у кількості 0,5-10 г на 100 г продукту. 2. Композиція за п. 1, де також включені вуглеводні, білки, мінеральні речовини, солі і/або вітаміни. 3. Композиція за п. 1 або 2, що змішана з іншими компонентами, застосовується у рідкому, твердо C2 2 UA 1 3 ли. Вони включають як підгрупу так звані флавоноїди, які, в свою чергу, розділені на процианідини та катехіни [A. Scalbert and G. Williamson, Dietary Intake and Bioavailability of Polyphenols, J. Nutr. 130: 2073S-2085S (2000)]. Природними джерелами поліфенолів є чорний або зелений чай, різні фрукти (яблука та виноград), і, зокрема, какао. Індіанці Центральної Америки вже застосовували какао (тут як джерело поліфенолів) протягом декількох століть (з 15-того століття) для медичних цілей [T.L. Dillinger, P. Barriga, S. Escarcega, M. Jimenez, D.S. Lowe and L.E. Grivetti, Food of the Gods Cure for Humanity? A Cultural History of the Medicinal and Ritual Use of Chocolate, J. Nutr. 130: 2057S - 2072S (2000)]. Одним застосуванням було лікування диспептичних захворювань. Тільки за останні декілька років стало відомо, що так звані поліфеноли є найсильнішими речовинами серед інших у какао. Інтенсивне дослідження окремих речовин було зроблено декількома дослідницькими групами за останні кілька років; і, зокрема, так звані флавоноли і з даної групи, в свою чергу, так звані, катехіни, інтенсивно аналізували за їх біологічними ефектами. Тільки за останні роки катехіни, зокрема, речовину епікатехін, інтенсивно аналізували за її біологічними ефектами. Приблизно за і рік механізм дії епікатехіну на стінку клітини кишечнику досліджували більш уважно і відкрито. З'ясували, що епікатехін діє безпосередньо на транспортну систему у клітинах кишечнику, що здійснює транспорт води у просвіт кишечнику. Головною проблемою при лікуванні диспептичних захворювань є дуже велика втрата води, що викликана відтоком води з організму у кишечник. Транспортні системи клітин кишечнику відіграють там ключову роль. У зв'язку з цим має бути згаданий важливий хлоридний канал (CFTR = Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (трансмембранний регулятор муковісцидоза)), що є важливим для транспорту води у проствіт кишечнику. З'ясували, що епікатехін безперечно пригнічує дану транспортну систему [М. Schuier, Н. Sies, В. Illek and Н. Fischer, Cocoa-related Flavonoids inhibit CFTR-mediated Choride Transport across T84 Human colon epithelia, J. Nutr. 135: 2320-2325 (2005)]. У даному контексті також відмічено, що найважливішим джерелом епікатехіну у нашій їжі є какао та шоколад. Більш того, вже було описано в патентній літературі, що флавоноїди можна застосовувати для продуктів для покращення стану [патент Німеччини 19627344 А1, патент США 6599553 В2], а також для лікування кишкових захворювань [патент Німеччини 29908634 U1, патент Німеччини 10016771 С2, заявка на патент США 2003/0113290 А1], однак, ефект ніколи особливо не посилювався пептидним компонентом. Поліфеноли какао знаходяться у виключному положенні, оскільки виявили, антибактеріальний ефект какао на етерогеморрагічну бактерію Escherichia coli (Е. coli). [Т. Takahashi, Н. Taguchi, Н. Yamaguchi, Т. Osaki, S. Sato, M. Kamei, S. Hashizume and S. Kamiya, Antibacterial effects of cacao mass an enterohemorrhagic Escherichia coli O157:H7, Kansenshogaku Zasshi 73:694-701 (1999)]. 91781 4 В останні роки пептиди з молока стали цікавими для дослідження, зокрема, через свої біологічні функції і ефекти. Більшість пептидів з молока отримані гідролізом з більших лактобілків. При виготовленні сиру так званий глікомакропептид відщеплюється від казеїну за допомогою гідролітічної активності так званого сичугового ферменту. При виготовленні сиру даний пептид отримують у дуже великих кількостях, і він міститься у сироватці, отриманій при виготовленні сиру. За останні роки декілька дослідних груп вивчали біологічні функції даного глікомакропептиду. Також, може бути доведений протимікробний ефект [К. Nakajima, N. Tamura, K. Kobayashi-Hattor, Т. Yoshida, Y. Hara-Kudo, M. Ikedo, Y. Sugata-Konishi and M. Hattori, Prevention of Intestinal Infection by Glykomacropeptide, Biosci. Biotechnol. Biochem. 69: 2294-2301 (2005)]. Виявили дію, що уповільнює зростання, зокрема на бактерію, що часто присутня при діареях, а саме Е. соїі (зокрема, штам ЕНЕС 0157). У даному контексті варто згадати, що глікозилювання відіграє певну роль у даній функції глікомакропептиду. Функція, наприклад, пояснюється сіаловою кислотою в глікомакропептиді. Хоча вже відомо, як пояснювалось вище, що різні компоненти з їжі проявляють ефект уповільнення росту бактерій і вірусів, що викликають діарею, і, на відміну від цього, також сприятливі для покращення стану кишечнику, також існує потреба препаратів для покращення стану кишечнику, які легко вводити, з низькою вартістю, з незначними побічними ефектами, і що також можуть ефективно боротись з діареями. Метою даного винаходу є забезпечення такого препарату. Даний винахід, таким чином, відноситься до композиції поліфенолу і пептиду, що включає компонент з групи поліфенолів і другий компонент з групи молочних пептидів. У якості поліфенольного компоненту за даним винаходом застосовують поліфенол, виділений з чорного або зеленого чаю, різних фруктів (наприклад, яблука або виноград), червоного вина і/або з какао. Поліфенольним компонентом переважно є флавонол, і з цієї групи, в свою чергу, переважно катехін, зокрема, переважно епікатехін з різних джерел їжі, зокрема, з какао. Згідно з даним винаходом молочний пептид або гідролізований лактобілок застосовують як пептидний компонент. Переважно це пептид з сироватки, зокрема, переважно глікомакропептид. Виявили, що ефект на діарею значно більше виражений в комбінації поліфенолів (переважно епікатехін) і пептиду з молока (переважно глікомакропептид), ніж у окремих компонентів. У дослідженнях винахідниками, наприклад, було виявлено, що при введенні звичайного розчину глюкоза/електроліт (А) з додаванням лише поліфенолів (В) або лише молочних пептидів (С), у порівнянні з композицією у формі комбінації поліфенолів і молочних пептидів за даним винаходом (D), може спостерігатись значне зменшення тривалості діареї (А=66 годин, В=47 годин, С=55 годин, D=30 годин). У формі даної композиції поліфенолу і пептиду біологічно високоефективна форма суміші речовин таким чином придатна для 5 91781 лікування діареї. Даний компонент може застосовуватись і для лікування у фармацевтичних засобах, і у формі дієтичних харчових продуктів. В принципі, композиція поліфенолу і пептиду може застосовуватись для отримання продуктів у рідкому, твердому, порошкоподібному, пресованому стані або у будь-якому іншому стані агрегації. Стан агрегації продукту визначає форму введення продукту. Переважним є пероральне або ректальне введення. Однак, також є можливим внутрішньошлункове (безпосередньо у шлунок), назогастральне (через ніс у шлунок за допомогою трубки), парентеральне (безпосередньо у організм, обминаючи шлунково-кишковий тракт) або внутрішньовенне (безпосередньо у кровоносну судину) введення. Більш того, композиція за даним винаходом може включати допоміжні речовини, наповнювачі і Інгредієнт Поліфенол: (переважно: епікатехін) Молочний пептид (переважно: глікомакропептид) Для немовлят 0,05 - 30 мг, переважно: 0,1-25мг, особливо переважно: 5 - 20 мг 0,1-8 г, переважно: 0,2 - 6 г, особливо переважно: 0,5 - 5 г Даний винахід нижче описано за допомогою прикладів, які потрібно інтерпретувати як такі, що не обмежують. Приклад 1: електроліт, дієтичні харчові продукти для лікування диспептичних захворювань; як порошок Композиція, придатна для лікування немовлят: на 100 г поІнгредієнт рошку Епікатехін у мг 80 Глікомакропептид у мг 8000 Глюкоза у г 40 Мальто декстрин у г 2,9 Натрій у мг 5552 Калій у мг 3120 Хлорид у мг 7040 Цитрат у мг 7472 Склад: Глюкоза Какао порошок GMP (глікомакропептид) Натрію хлорид Мальто декстрин Калію цитрат Натрій цитрат Опис отримання: - зважені окремо компоненти, - змішування, - пакування. На порцію (250 мл) 5 500 2,5 0,2 347 195 440 467 40,2 г 25 г 8г 11,6 г 2,9 г 8,15 г 4,18 г 6 добавки, що загальноприйняті у фармацевтичній промисловості або у харчовій промисловості. Вуглеводні, білки, мінеральні речовини, солі і/або вітаміни також можуть бути включеними. Приклади продуктів, що застосовуються у галузі дієтичних харчових продуктів, описані нижче. Однак, також можна отримати продукти, що класифіковані як фармацевтичні продукти. Згідно з даним винаходом композиція може застосовуватись у фармацевтичних продуктах для лікування діарей і у дієтичних продуктах для покращення стану кишечнику, для мір профілактики і долікування діарей. Згідно з даним винаходом щоденні дозування для дорослих або дітей/немовлят необхідних інгредієнтів мають наступні значення: Для дітей 5 - 70 мг, переважно: 10 - 50 мг, особливо переважно: 15-40мг 0,1 - 15 г, переважно: 0,2 - 12 г, особливо переважно: 0,5 - 10 г Для дорослих 1 - 300 мг, переважно: 10 - 100 мг, особливо переважно: 15-80мг 0,1-30 г, переважно: 0,2 - 20 г, особливо переважно: 0,5-10 г Приклад 2: електроліт, дієтичні харчові продукти для лікування диспептичних захворювань; у рідкій формі Композиція, що придатна для дорослих: Інгредієнт на 100 мл Епікатехін у мг ГлІкомакропептид у мг Глюкоза у г Мальто декстрин у г Натрій у мг Калій у мг Хлорид у мг Цитрат у мг 10 На порцію (250 мл) 25 800 2000 1,6 0,28 139 78 176 187 4 0,7 347 195 440 467 Склад: Демінералізована вода 94,2 г Какао порошок 3,2 г Глюкоза 1,6 г GMP (чистота 66 %) 1,2 г Мальтодекстрин 0,3 г Натрію хлорид 0,3 г Калію цитрат 0,2 г Опис отримання: - введення води у змішувальну ємність, - додавання порошкоподібних компонентів окремо до змішувальної ємності при струшуванні, - ретельне змішування до досягнення гомогенного розподілу компонентів, - пакування. 7 91781 8 Приклад 3: терапевтичні харчові продукти, рідкі Склад: Демінералізована вода Знежирене молоко Байанове пюре Сироп глюкози Какао порошок Пептизований крохмаль Рослинний жир GMP (чистота 66%) Казеїн кальцію Рисова мука Суміш мінеральних речовин (цитрат калію, карбонат кальцію, цитрат натрію, карбонат натрію, хлорид натрію, карбонат магнію, дифосфат заліза, сульфат цинку, сульфат міді, йодат калію, молібдат натрію, селенат натрію, хлорид хрому) Емульгатор: соєвий лецитин Вітамінна суміш (вітамін С, вітамін Е, ніацин, пантотенат, вітамін В1, вітамін В2, вітамін В6, вітамін А, фолієва кисілота, вітамін К, біотин, вітамін D3, вітамін В12) Опис приготування: - введення води і знежиреного молока у змішувальну ємність, - включення бананового пюре, - додавання порошкоподібних компонентів окремо до змішувальної ємності при струшуванні, - включення жиру, г г г г г г г г г г 156,1 мг 30 мг 22,5 мг - ретельне змішування до досягнення гомогенного розподілу компонентів, -гомогенізація, - охолодження емульсії, - пакування. Приклад 4: терапевтичні харчові продукти як порошок Склад: Знежирене молоко Бананове пюре Сироп глюкози Пептизований крохмаль Рослинний жир Казеїн кальцію Рисова мука Какао порошок Мальтодекстрини Порошок демінералізованої сироватки GMP (чистота 66%) Суміш мінеральних речовин (цитрат калію, цитрат натрію, карбонат кальцію, хлорид натрію, карбонат магнію, дифосфат заліза, оксид цинку, сульфат міді, йодат калію, молібдат натрію, хлорид хрому, селенат натрію) Вітамінна суміш (вітамін С, вітамін Е, ніацин, пантотенат, вітамін В1, вітамін В2, вітамін В6, вітамін А, фолієва кислота, вітамін К, біотин, вітамін D3, вітамін В12) Емульгатор: соєвий лецитин Опис приготування: - додавання порошкоподібних компонентів окремо до змішувальної ємності при струшуванні, - ретельне змішування до досягнення гомогенного розподілу компонентів, - пакування. Приклад 5: забезпечення дії при дослідженні При дослідженні немовлят і дітей віком від 6 до 48 місяців застосовували наступні розчини електролітів: 1. звичайний розчин глюкоза/електроліт (аналогічний прикладу 2, але без поліфенолів і молочних пептидів) = група А; 2. розчин глюкоза/електроліт (аналогічний прикладу 2, але тільки з поліфенолами) = група В; 54,6 25 11 3,4 3,2 2,5 2,0 1,2 0,9 0,6 127 67,0 22,6 12,2 13,3 8,1 2,5 4,6 2,5 2,5 2,1 г г г г г г г г г г г 1,6 г 140 мг 360 мг 3. розчин глюкоза/електроліт (аналогічний прикладу 2, але тільки з молочними пептидами) = група С; 4. розчин глюкоза/електроліт (приклад 2 повністю з поліфенолами і молочними пептидами, композиція за даним винаходом) = група D. По 50мл розчину на кг ваги тіла кожному ввели за чотири години. Лікування продовжували доки, два неводянисті випорожнення відбулися за 24 години (= закінчення діареї). Наступні періоди часу до закінчення появи ознак захворювання: група А = 66 годин; група В = 47 годин; група С= 55 годин; група D = 30 годин. Окрім значно коротшої тривалості захворювання у порівнянні з розчином електроліту без 9 91781 добавок або лише добавок комбінація згідно з даним винаходом також показала значно поліпшене збільшення ваги за 24 години (+5,4%), швидше зменшення ацидозів (на 15 годин швидше), і швидше зменшення помітних водянистих випорожнень вже через 24 години. Виключно у групі D (з комбінацією за даним винаходом) значне зниження патогенних бактерій Комп’ютерна верстка А. Крижанівський 10 (Е. соlі) і вірусів (ротавірусів) може визначитись у випорожненні вже через 24 години. Це зниження не спостерігалось зовсім у групах А та В, було набагато нижче і спостерігалось значно пізніше (48 годин) у групі С. Таким чином, синергічний ефект комбінації за даним винаходом може бути виразно продемонстрованим. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601