2-(піридин-2-іламіно)піридо[2,3-d]піримідин-7-они
Номер патенту: 79444
Опубліковано: 25.06.2007
Автори: Бут Річард Джон, Репаін Джозеф Томас, Шехан Дерек Джеймс, Жоу Хайронг, Вандервел Скотт Норман, Куін Джон, III, Тугуд Петер Лоуренс, Барвіан Марк Роберт
Формула / Реферат
1. Сполука формули I:
(І)
і її фармацевтично прийнятна сіль, естер, амід або пролікарська форма,
в якій:
пунктирна лінія представляє, необов’язково, зв’язок,
X1, X2 і X3, незалежно, вибирають з водню, галогену, C1-C6 алкілу, C1-C6 галогеналкілу, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкоксіалкілу, CN, NO2, OR5, NR5R6, CO2R5, COR5, S(O)nR5, CONR5R6, NR5COR6, NR5SO2R6, SO2NR5R6 і P(O)(OR5)(OR6); при умові, що принаймні один з X1, X2 і X3 повинен бути воднем;
n = 0-2;
R1 є, в кожному випадку, незалежно, воднем, галогеном, C1-C6 алкілом, C1-C6 галогеналкілом, C1-C6 гідроксіалкілом або C3-C7 циклоалкілом;
R2 і R4, незалежно, вибирають з водню, галогену, C1-C8 алкілу, C3-C7 циклоалкілу, C1-C8 алкокси, C1-C8 алкоксіалкілу, C1-C8 галогеналкілу, C1-C8 гідроксіалкілу, C2-C8 алкенілу, C2-C8 алкінілу, нітрилу, нітро, OR5, SR5, NR5R6, N(O)R5R6, P(O)(OR5)(OR6), (CR5R6)mNR7R8, COR5, (CR4R5)mC(O)R7, CO2R5, CONR5R6, C(O)NR5SO2R6, NR5SO2R6, C(O)NR5OR6, S(O)nR5, SO2NR5R6, P(O)(OR5)(OR6), (CR5R6)mP(O)(OR7)(OR8), (CR5R6)m-арилу, (CR5R6)m-гетероарилу, -T(CH2)mQR5, -C(O)T(CH2)mQR5, NR5C(O)T(CH2)mQR5 і -CR5=R6C(O)R7; або
R1 і R2 можуть утворювати карбоциклічну групу, що містить 3-7 кільцевих членів, переважно 5-6 кільцевих членів, до чотирьох з яких можуть, необов’язково, бути замінені гетероатомом, що незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, і де карбоциклічна група незаміщена або заміщена однією, двома або трьома групами, що незалежно вибирають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нітрилу, нижчого C1-C8 алкілу, нижчого C1-C8 алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, трифторметилу, N-гідроксіацетаміду, трифторметилалкілу, аміно і моно- або діалкіламіно, (CH2)mC(O)NR5R6 і O(CH2)mC(O)OR5, однак, при умові, що присутній, принаймні, один атом вуглецю в карбоциклічному кільці, і якщо присутні два або більша кількість атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться в сусідніх положеннях один до одного;
T є O, S, NR7, N(O)R7, NR7R8W або CR7R8;
Q є O, S, NR7, N(O)R7, NR7R8W, CO2, O(CH2)m-гетероарил, O(CH2)mS(O)nR8, (CH2)-гетероарил або карбоциклічною групою, що містить 3-7 кільцеві члени, до чотирьох з яких є, необов’язково, гетероатомами, що незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, однак, при умові, що присутній, принаймні, один атом вуглецю в карбоциклічному кільці, і якщо присутні два або більша кількість атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться в сусідніх положеннях один до одного, де карбоциклічна група незаміщена або заміщена однією, двома або трьома групами, що незалежно вибирають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нижчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, трифторметилу, N-гідроксіацетаміду, трифторметилалкілу, аміно і моно або діалкіламіно;
W є аніоном, що вибирають з групи, яка містить хлорид, бромід, трифторацетат і триетиламоній;
m = 0-6;
R4 і один з X1, X2 і X3 можуть утворювати ароматичне кільце, яке містить до трьох гетроатомів, які незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, і, необов’язково, заміщене до 4 груп, що незалежно вибирають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нижчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбонілу, трифторметилу, трифторметилалкілу, трифторметилалкіламіноалкілу, аміно, моно- або діалкіламіно, N-гідроксіацетамідо, арилу, гетероарилу, карбоксіалкілу, нітрилу, NR7SO2R8, C(O)NR7R8, NR7C(O)R8, C(O)ОR7, C(O)NR7SO2R8, (CH2)mS(O)nR7, (CH2)m-гетероарилу, O(CH2)m-гетероарилу, (CH2)mC(O)NR7R8, O(CH2)mC(O)OR7, (CH2)mSO2NR7R8 і C(O)R7;
R3 є циклопентильною групою;
R5 і R6, незалежно, є воднем, C1-C8 алкілом, C2-C8 алкенілом, C2-C8 алкінілом, арилалкілом, циклоалкілом, гетероциклоалкілом, арилом, гетероарилом або гетероарилалкілом; або
R5 і R6, коли приєднані до одного атома азота, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить 3-8 кільцевих членів, до чотирьох членів якого можуть бути, необов’язково, замінені гетероатомами, що незалежно вибирають з кисню, сірки, S(O), S(O)2 і азоту, однак, при умові, що присутній, принаймні, один атом вуглецю в гетероциклічному кільці, і якщо присутні два або більша кількість атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться в сусідніх положеннях один до одного, де гетероциклічна група незаміщена або заміщена однією, двома або трьома групами, що незалежно вибирають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нижчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбонілу, трифторметилу, трифторметилалкілу, трифторметилалкіламіноалкілу, аміно, нітрилу, моно- або діалкіламіно, N-гідроксіацетамідо, арилу, гетероарилу, карбоксіалкілу, NR7SO2R8, C(O)NR7R8, NR7C(O)R8, C(O)OR7, C(O)NR7SO2R8, (CH2)mS(O)nR7, (CH2)m-гетероарилу, O(CH2)m-гетероарилу, (CH2)mC(O)NR7R8, O(CH2)mC(O)OR7 і (CH2)SO2NR7R8;
R7 і R8 є, незалежно, водень, C1-C8 алкіл, C2-C8 алкеніл, C2-C8 алкініл, арилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил або гетероарилалкіл; або
R7 і R8, коли приєднані до одного атома азоту, узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне кільце, що містить 3-8 кільцевих членів, до чотирьох членів якого є, необов’язково, гетероатомами, що незалежно вибирають з кисню, сірки, S(O), S(O)2 і азоту, однак, при умові, що присутній, принаймні, один атом вуглецю в гетероциклічному кільці, і якщо присутні два або більша кількість атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться в сусідніх положеннях один до одного, де гетероциклічна група незаміщена або заміщена однією, двома або трьома групами, що незалежно вибирають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нижчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбонілу, трифторметилу, трифторметилалкілу, трифторметилалкіламіноалкілу, аміно, нітрилу, моно- або діалкіламіно, N-гідроксіацетамідо, арилу, гетероарилу, карбоксіалкілу.
2. Сполука згідно з пунктом 1, що має наступну структуру:
, (ІІ)
в якій R1, R2, R3, R4, X1, X2 і X3 є такими, як визначено для формули I.
3. Сполука згідно з пунктом 2, в якій R1 є алкілом.
4. Сполука згідно з пунктом 2, в якій R1 є метилом.
5. Сполука згідно з пунктом 2, в якій R2 є (CO)CH3.
6. Сполука, яку вибирають з групи, що містить:
8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-7-оксо-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер гідрохлорид,
6-аміно-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-((R)-1-метил-1-піролідин-2-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
6-бром-8-циклогексил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(8-циклопентил-6-йод-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-йод-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-{6-[8-циклопентил-6-(2-етоксіетоксі)-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-(2-етоксіетокси)-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(піридин-2,6-ілдіаміно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
(1-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}піролідин-3-іл)карбамінової кислоти трет-бутиловий естер,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(4-гідрокси-3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]азепан-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-[1,4]діазепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}-[1,4]діазепан-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-[1,4]діазепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-2,2-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}-2,2-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
4-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-2,6-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}-2,6-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-{6-[8-циклопентил-6-(2-етоксіетил)-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-(2-етоксіетил)-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-{6-[8-циклопентил-6-(2-метоксіетоксиметил)-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-(2-метоксіетоксиметил)-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(8-циклопентил-6-етоксиметил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-етоксиметил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
4-[6-(8-циклопентил-6-метоксиметил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер,
8-циклопентил-6-метоксиметил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2,6-диметилморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етоксиметил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етоксиметил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
[8-циклопентил-7-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-ілметил]карбамінової кислоти бензиловий естер,
8-циклопентил-2-[5-(2,6-диметилморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-6-(1-етоксивініл)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2,6-диметилморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-пропіоніл-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-фтор-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-ізобутокси-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
6-бензил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
2-[5-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
1-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кислота,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(4-діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіримідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
1-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кислота,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(4-діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
1-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кислота,
8-циклопентил-2-[5-(4-діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-бензил-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-6-бензил-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
1-[6-(6-бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кислота,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(4-діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
1-[6-(8-циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кислота,
8-циклопентил-2-[5-(4-діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
1-[6-(6-аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-піролідин-2-карбонова кислота,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(4-діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-диметиламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-N-метилацетамід,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(6-метил-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-диметиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-N-метилацетамід,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(6-метил-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-диметиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-N-метилацетамід,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(6-метил-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-диметиламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]-N-метилацетамід,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(6-метил-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]ацетамід,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[-5-(4-фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]ацетамід,
6-аміно-8-циклопентил-2-(5-феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід,
6-аміно-8-циклопентил-2-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-аміно-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]ацетамід,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-фенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(2-метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бензил-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бензил-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]ацетамід,
6-бензил-8-циклопентил-2-(5-феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(6-бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід,
6-бензил-8-циклопентил-2-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бензил-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(2-метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(8-циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]ацетамід,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(8-циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-фенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(2-метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(2-метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]ацетамід,
8-циклопентил-6-етил-2-(5-феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
N-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід,
8-циклопентил-6-етил-2-(5-метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-(5-фенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(піперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(морфолін-4-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-4-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-4-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(піперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(морфолін-4-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(морфолін-4-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-4-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-[5-(морфолін-4-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-4-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-([1,6]нафтиридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(1,1-діоксо-1,6-тіоморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-2-(3-хлор-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)-3-піперазин-1-ілпіридин-2-карбонова кислота,
2-(6-ацетил-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
3-{2-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-ілоксі]етокси}пропанова кислота,
[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-ілоксі]оцтова кислота,
8-циклопентил-2-(5-{2-[2-(5-метилпіридин-2-іл)етоксі]етокси}піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
2-[5-(3-бензолсульфонілпропокси)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-етил-2-{5-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]піридин-2-іламіно}-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-(5-{[3-(3,5-диметилпіперазин-1-іл)пропіл]метиламіно}піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-2-{5-[(3-імідазол-1-ілпропіл)метиламіно]піридин-2-іламіно}-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он.
7. Сполука згідно з пунктом 6, яку вибирають з групи, що містить:
8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-7-оксо-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер гідрохлорид,
6-аміно-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
6-бром-8-циклопентил-2-[5-((R)-метил-1-піролідин-2-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
6-бром-8-циклопентил-2-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
8-циклопентил-6-фтор-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-ізобутокси-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
6-бензил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид,
2-[5-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер,
6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он,
6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он і
6-бром-8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он.
8. 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он.
9. Спосіб лікування розладу або стану, викликаного ненормальною проліферацією клітин у ссавця, включаючи людину, що полягає у введенні згаданому ссавцю ефективної для лікування такого стану або розладу кількості сполуки згідно з пунктом 1.
10. Спосіб згідно з пунктом 9, де розлад або стан, що лікується, вибирають з групи, що містить проліферацію гладких м’язів судин, пов’язану з атеросклерозом, післяхірургічним васкулярним стенозом і рестенозом, і ендометріоз.
11. Спосіб лікування розладу або стану, викликаного інфекціями, що вибирають з групи, яка містить вірусні інфекції, такі як ДНК віруси, подібні герпесу, і РНК віруси, подібні ВІЛ, і фунгіцидні інфекції у ссавця, включаючи людину, що полягає у введенні згаданому ссавцю ефективної для лікування такого стану або розладу кількості сполуки згідно з пунктом 1.
12. Спосіб лікування розладу, що вибирають з групи, яка містить аутоімунні захворювання, що вибирають з групи, яка містить псоріаз, запалення, подібне ревматоїдному артриту, вовчак, діабет типу 1, діабетична нефропатія, розсіяний склероз і гломерулонефрит, відторгнення трансплантованого органа, включаючи трансплантат проти хазяїна, у ссавця, включаючи людину, що полягає у введенні згаданому ссавцю ефективної для лікування такого стану або розладу кількості сполуки згідно з пунктом 1.
13. Спосіб лікування нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера, у ссавця, включаючи людину, що полягає у введенні згаданому ссавцю ефективної для лікування такого стану або розладу кількості сполуки згідно з пунктом 1.
14. Спосіб згідно з пунктом 9 , де ненормальною проліферацією клітин є рак, що вибирають з групи, яка містить наступні види раку: рак молочної залози, яєчників, шийки матки, простати, яєчка, стравоходу, шлунка, шкіри, легені, кістки, товстої кишки, підшлункової залози, щитовидної залози, жовчовивідних протоків, щоки і глотки (оральний), губ, язика, рота, зіва, тонкої кишки, ободової і прямої кишки, великої кишки, прямої кишки, мозку і центральної нервової системи, гліобластома, нейробластома, кератоакантома, епідермоїдна карцинома, великоклітинна карцинома, аденокарцинома, аденома, аденокарцинома, фолікулярна карцинома, недиференційована карцинома, соскоподібна карцинома, семінома, меланома, саркома, карцинома сечового міхура, карцинома печінки, карцинома нирки, мієлоїдні розлади, лімфоїдні розлади, хвороба Ходжкіна, рак ворсистих клітин і лейкемія.
Текст
1. Сполука формули I: 2 (19) 1 3 79444 4 рають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нижчого два або більша кількість атомів кисню, кільцеві алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілатоми кисню не знаходяться в сусідніх положеннях карбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, триодин до одного, де гетероциклічна група незаміфторметилу, N-гідроксіацетаміду, трифторметищена або заміщена однією, двома або трьома грулалкілу, аміно і моно або діалкіламіно; пами, що незалежно вибирають з галогену, гідроW є аніоном, що вибирають з групи, яка містить кси, гідроксіалкілу, нижчого алкілу, нижчого хлорид, бромід, трифторацетат і триетиламоній; алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкілm = 0-6; карбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбонілу, R4 і один з X1, X2 і X3 можуть утворювати ароматитрифторметилу, трифторметилалкілу, три фтормечне кільце, яке містить до трьох гетроатомів, які тилалкіламіноалкілу, аміно, нітрилу, моно- або незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, і, недіалкіламіно, N-гідроксіацетамідо, арилу, гетерообов’язково, заміщене до 4 груп, що незалежно арилу, карбоксіалкілу. вибирають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, ни2. Сполука згідно з пунктом 1, що має наступну жчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, структур у: R1 алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбонілу, трифторметилу, три фтормеR2 N тилалкілу, трифторметилалкіламіноалкілу, аміно, моно- або діалкіламіно, N-гідроксіацетамідо, ариHN N N O лу, гетероарилу, карбоксіалкілу, нітрилу, 7 8 7 8 7 8 7 R3 NR SO2R , C(O)NR R , NR C(O)R , C(O)ОR , N X3 X1 C(O)NR7SO2R8, (CH2) mS(O)nR7 , (CH2)mгетероарилу, O(CH2)m-гетероарилу, X2 (CH2)mC(O)NR7R8, O(CH 2) mC(O)OR 7, R4 , (ІІ) (CH2)mSO2NR7R8 і C(O)R 7; в якій R1, R2, R3, R4, X1, X2 і X3 є такими, як визна3 R є циклопентильною групою; чено для формули I. R5 і R6, незалежно, є воднем, C1-C8 алкілом, C2-C8 3. Сполука згідно з пунктом 2, в якій R1 є алкілом. алкенілом, C2-C8 алкінілом, арилалкілом, циклоал4. Сполука згідно з пунктом 2, в якій R1 є метилом. кілом, гетероциклоалкілом, арилом, гетероарилом 5. Сполука згідно з пунктом 2, в якій R2 є (CO)CH 3. або гетероарилалкілом; або 6. Сполука, яку вибирають з групи, що містить: R5 і R6, коли приєднані до одного атома азота, 8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3узяті разом з атомом азоту, до якого вони приєдd]піримідин-7-он, нані, утворюють гетероциклічне кільце, що містить 6-бром-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин3-8 кільцевих членів, до чотирьох членів якого мо2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрожуть бути, необов’язково, замінені гетероатомами, хлорид, що незалежно вибирають з кисню, сірки, S(O), 8-циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1-ілпіридинS(O)2 і азоту, однак, при умові, що присутній, при2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідронаймні, один атом вуглецю в гетероциклічному хлорид, кільці, і якщо присутні два або більша кількість 8-циклопентил-7-оксо-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6в сусідніх положеннях один до одного, де гетерокарбонової кислоти етиловий естер гідрохлорид, циклічна група незаміщена або заміщена однією, 6-аміно-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридиндвома або трьома групами, що незалежно виби2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрорають з галогену, гідрокси, гідроксіалкілу, нижчого хлорид, алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкіл6-бром-8-циклопентил-2-[5-((R)-1-метил-1карбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, амінопіролідин-2-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3алкілкарбонілу, трифторметилу, три фторметилалd]піримідин-7-ону гідрохлорид, кілу, трифторметилалкіламіноалкілу, аміно, 6-бром-8-циклогексил-2-(піридин-2-іламіно)-8Hнітрилу, моноабо діалкіламіно, Nпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, гідроксіацетамідо, арилу, гетероарилу, карбоксіал6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,57 8 7 8 7 8 7 кілу, NR SO2R , C(O)NR R , NR C(O)R , C(O)OR , диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил7 8 7 C(O)NR SO2R , (CH2) mS(O)nR , (CH2)m8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, гетероарилу, O(CH2)m-гетероарилу, 6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,37 8 7 (CH2)mC(O)NR R , O(CH 2)mC(O)OR і диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил7 8 (CH2)SO2NR R ; 8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7 8 R і R є, незалежно, водень, C1-C8 алкіл, C2-C8 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(4алкеніл, C2-C8 алкініл, арилалкіл, циклоалкіл, гетеметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Hроциклоалкіл, арил, гетероарил або гетероарилапіридо[2,3-d]піримідин-7-он, лкіл; або 6-ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-27 8 R і R , коли приєднані до одного атома азоту, узяіламіно]-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3ті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, d]піримідин-7-он, можуть утворювати гетероциклічне кільце, що міс6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-морфолін-4тить 3-8 кільцевих членів, до чотирьох членів якого ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7є, необов’язково, гетероатомами, що незалежно он, вибирають з кисню, сірки, S(O), S(O)2 і азоту, од2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6нак, при умові, що присутній, принаймні, один атом бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3вуглецю в гетероциклічному кільці, і якщо присутні d]піримідин-7-он, 5 79444 6 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-морфолін-4іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7естер, он, 8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-4-ілпіридин6-ацетил-2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-22-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,34-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-34-[6-(8-циклопентил-6-йод-5-метил-7-оксо-7,8іл]-2,2-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3трет-бутиловий естер, іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазинестер, 1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-йод-5-метил-2-(5-піперазин-1d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-74-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7он, оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-24-{6-[8-циклопентил-6-(2-етоксіетоксі)-7-оксо-7,8іламіно]піридин-3-іл}-2,2-диметилпіперазин-1дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3карбонової кислоти трет-бутиловий естер, іл}піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 4-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8естер, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-38-циклопентил-6-(2-етоксіетокси)-2-(5-піперазин-1іл]-2,6-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7трет-бутиловий естер, он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-61-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 4-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-76-ацетил-2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3іламіно]піридин-3-іл}-2,6-диметилпіперазин-1d]піримідин-7-он, карбонової кислоти трет-бутиловий естер, 4-[6-(8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,38-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-(5d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3карбонової кислоти трет-бутиловий естер, d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-26-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H6-бром-8-циклопентил-2-(піридин-2,6-ілдіаміно)піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-(3,4,5,66-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8Hіламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(46-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Hтетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8Hпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-[5-(44-{6-[8-циклопентил-6-(2-етоксіетил)-7-оксо-7,8метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Hдигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно]піридин-3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл}піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий (1-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7естер, оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-28-циклопентил-6-(2-етоксіетил)-2-(5-піперазин-1іламіно]піридин-3-іл}піролідин-3-іл)карбамінової ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7кислоти трет-бутиловий естер, он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-(4-гідрокси-3,4,5,64-{6-[8-циклопентил-6-(2-метоксіетоксиметил)-7тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-5-метилоксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-28H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1-карбонової кисло4-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8ти трет-бутиловий естер, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-38-циклопентил-6-(2-метоксіетоксиметил)-2-(5іл]азепан-1-карбонової кислоти трет-бутиловий піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3естер, d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-(5-[1,4]діазепан-14-[6-(8-циклопентил-6-етоксиметил-7-оксо-7,8ілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 4-{6-[8-циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-7естер, оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-28-циклопентил-6-етоксиметил-2-(5-піперазин-1іламіно]піридин-3-іл}-[1,4]діазепан-1-карбонової ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7кислоти трет-бутиловий естер, он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-[1,4]діазепан-14-[6-(8-циклопентил-6-метоксиметил-7-оксо-7,8ілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2естер, іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-6-метоксиметил-2-(5-піперазин-14-[6-(8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3он, 7 79444 8 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2,6-диметилморфолінбром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-74-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H-піридо[2,3он, d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин8-циклопентил-6-етоксиметил-2-(3,4,5,61-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідинтетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин8-циклопентил-6-етоксиметил-2-(5-морфолін-42-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-72-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1он, іл]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8H[8-циклопентил-7-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2Hпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, [1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,31-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8d]піримідин-6-ілметил]карбамінової кислоти бендигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3зиловий естер, іл]піролідин-2-карбонова кислота, 8-циклопентил-2-[5-(2,6-диметилморфолін-46-бром-8-циклопентил-2-[5-(4іл)піридин-2-іламіно]-6-(1-етоксивініл)-5-метил-8Hдіетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8Hпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2,66-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3диметилморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метилетиламінопіримідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-58H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідин-12-іламіно)-6-пропіоніл-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7он, он, 6-бром-8-циклопентил-2-метил-8H-піридо[2,36-ацетил-2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1d]піримідин-7-он, іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-71-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-38-циклопентил-6-фтор-2-(5-піперазин-1-ілпіридиніл]піролідин-2-карбонова кислота, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідро6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(4хлорид, діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-58-циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридинметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідро8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1хлорид, іл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-ізобутокси-2-(5-піперазин-1d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-78-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1ону гідрохлорид, іл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,36-бензил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-78-циклопентил-6-етил-2-[5-(4-метилпіперазин-1ону гідрохлорид, іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-78-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піперазин-1он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-72-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8ону гідрохлорид, циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-72-[5-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1он, іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-78-циклопентил-6-етил-2-[5-(3-етиламінопіролідиноксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-61-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідинкарбонової кислоти етиловий естер, 7-он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-18-циклопентил-6-етил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин-2ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, он, 2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-16-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-6-етил-8Hілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7піридо[2,3-d]піримідин-7-он, он, 1-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,86-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл]піролідин-2-карбонова кислота, 6-бром-8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H8-циклопентил-2-[5-(4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-6-етил6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(3,57-он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазинпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(3,37-он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H6-бром-8-циклопентил-2-[5-(4-метилпіперазин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-76-бензил-8-циклопентил-2-[5-(4-метилпіперазин-1он, іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-72-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6он, 9 79444 10 2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-6дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3бензил-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідиніл]-піролідин-2-карбонова кислота, 7-он, 6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(46-бензил-8-циклопентил-2-[5-(3діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8Hетиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Hпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2H6-бензил-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,3ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 6-бром-8-циклопентил-2-(5-морфолін-4-ілпіридин2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-12-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл]піридин-2-іламіно}-6-бензил-8-циклопентил-8H6-бром-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин-2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 1-[6-(6-бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,82-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7іл]піролідин-2-карбонова кислота, он, 6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(42-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-6діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8Hбром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7піридо[2,3-d]піримідин-7-он, он, 8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-12-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-6-броміл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-(5-диметиламінопіридин8-циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-12-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8HN-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-38-циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(4іл]-N-метилацетамід, метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,32-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8d]піримідин-7-он, циклопентил-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,36-бром-8-циклопентил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-8H8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8H6-бром-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-8H8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піролідин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-76-бром-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридинон, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-16-бром-8-циклопентил-2-(6-метил-5-піперазин-1іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-6ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, он, 1-[6-(8-циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо-7,86-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8Hіл]піролідин-2-карбонова кислота, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-2-[5-(46-бром-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин-2діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-6іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2-іламіно}-66-аміно-8-циклопентил-2-[5-(3,5бром-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Hd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-6-бром6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(3,38-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідиндиметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8H7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-(5-диметиламінопіридин6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(4-метилпіперазин-12-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7N-[6-(6-бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-36-аміно-2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2іл]-N-метилацетамід, іламіно]-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин6-бром-8-циклопентил-2-[5-(27-он, метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідинпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 1-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин6-бром-8-циклопентил-2-[5-(27-он, метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-5-метил6-аміно-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1-ілпіридин8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(26-аміно-2-{5-[3-(1-аміно-1-метилетил)піролідин-1діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Hіл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-8H-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідин-11-[6-(6-аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7 11 79444 12 он, діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-8H6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(6-метил-5піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,36-ацетил-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-76-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6он, тетрагідро-2H-[1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H6-ацетил-8-циклопентил-2-(6-метил-5-піперазин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-76-ацетил-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридинон, 2-іламіно)-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(26-ацетил-2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іламіно}-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(26-ацетил-2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іламіно]-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бром-86-ацетил-8-циклопентил-2-(5циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, диметиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8H2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бром-8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8N-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]-N-метилацетамід, іл]ацетамід, 6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(26-бром-8-циклопентил-2-(5-феніламінопіридин-2метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Hіламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-[-5-(46-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Hметоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-5-метилпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, N-[6-(6-бром-8-циклопентил-7-оксо-7,86-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Hіл]метансульфонамід, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-(56-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідин-1метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 6-бром-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-26-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(6-метил-5іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,36-аміно-8-циклопентил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-ацетил-8-циклопентил-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2Hd]піримідин-7-он, [1,3’]біпіридиніл-6’-іламіно)-8H-піридо[2,36-аміно-8-циклопентил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-ацетил-8-циклопентил-2-(5-морфолін-4d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-76-аміно-2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8он, циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-діетиламінопіридин6-аміно-2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-82-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-ацетил-2-{5-[біс-(2-гідроксіетил)аміно]піридин-2N-[6-(6-аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8іламіно}-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідиндигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-37-он, іл]ацетамід, 6-ацетил-2-{5-[біс-(2-метоксіетил)аміно]піридин-26-аміно-8-циклопентил-2-(5-феніламінопіридин-2іламіно}-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідиніламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7-он, 6-аміно-8-циклопентил-2-[5-(46-ацетил-2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Hіламіно]-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідинпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7-он, N-[6-(6-аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,86-ацетил-8-циклопентил-2-(5дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3диметиламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3іл]метансульфонамід, d]піримідин-7-он, 6-аміно-8-циклопентил-2-(5N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-7-оксо-7,8метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]-N-метилацетамід, 6-аміно-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-26-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксіетоксиметил)піридин-2-іламіно]-8H6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 13 79444 14 6-ацетил-2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8d]піримідин-7-он, циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-78-циклопентил-2-[5-(4-фторбензиламіно)піридин-2он, іламіно]-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,36-ацетил-2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8d]піримідин-7-он, циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7N-[6-(8-циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо-7,8он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8іл]метансульфонамід, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-38-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5іл]ацетамід, метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,36-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5d]піримідин-7-он, феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-фенілпіридинd]піримідин-7-он, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(48-циклопентил-6-етил-2-[5-(2фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Hметоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, N-[6-(6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,88-циклопентил-6-етил-2-[5-(2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іл]метансульфонамід, d]піримідин-7-он, 6-ацетил-8-циклопентил-2-(52-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8метансульфонілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8Hциклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7піридо[2,3-d]піримідин-7-он, он, 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(52-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентилфенілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7-он, N-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,86-бензил-8-циклопентил-2-[5-(2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іл]ацетамід, d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-6-етил-2-(5-феніламінопіридин-26-бензил-8-циклопентил-2-[5-(2іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-етил-2-[5-(4d]піримідин-7-он, фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8H2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бензил-8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, N-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,82-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бензил-8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл]метансульфонамід, N-[6-(6-бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,88-циклопентил-6-етил-2-(5дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3іл]ацетамід, d]піримідин-7-он, 6-бензил-8-циклопентил-2-(5-феніламінопіридин-28-циклопентил-6-етил-2-(5-фенілпіридин-2іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бензил-8-циклопентил-2-[5-(46-бром-8-циклопентил-2-[5-(піперазин-1фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Hкарбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, N-[6-(6-бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,86-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазиндигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-31-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іл]метансульфонамід, d]піримідин-7-он, 6-бензил-8-циклопентил-2-(52-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-2метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-бензил-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-26-бром-8-циклопентил-2-[5-(морфолін-4іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксіетокси)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1d]піримідин-7-он, карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксіетиламіно)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазинd]піримідин-7-он, 1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8H2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, циклопентил-6-гідроксиметил-8H-піридо[2,32-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-2d]піримідин-7-он, іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8H2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8-циклопентилпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-гідроксиметил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-4N-[6-(8-циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо-7,8карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]ацетамід, 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-18-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3феніламінопіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, 15 79444 16 6-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,56-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-5диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 5-метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-16-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2карбоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5([1,6]нафтиридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-46-ацетил-8-циклопентил-2-[5-(1,1-діоксо-1,6карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3тіоморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Hd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-6-етил-2-[5-(піперазин-18-циклопентил-6-гідроксиметил-5-метил-2-(5карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-16-ацетил-2-(3-хлор-5-піперазин-1-ілпіридин-2карбоніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H-піридо[2,3іламіно)-8-циклопентил-5-метил-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-26-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1іламіно]-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-6-етил-2-[5-(морфолін-46-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8карбоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)-3d]піримідин-7-он, піперазин-1-ілпіридин-2-карбонова кислота, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(піперазин-12-(6-ацетил-5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(морфолін-43-{2-[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, ілоксі]етокси}пропанова кислота, 2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2[6-(8-циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8H-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, ілоксі]оцтова кислота, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин8-циклопентил-2-(5-{2-[2-(5-метилпіридин-21-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іл)етоксі]етокси}піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-12-[5-(3-бензолсульфонілпропокси)піридин-2сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3іламіно]-8-циклопентил-8H-піридо[2,3-d]піримідинd]піримідин-7-он, 7-он, 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-48-циклопентил-6-етил-2-{5-[2-(2сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3метоксіетоксі)етокси]піридин-2-іламіно}-8Hd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-28-циклопентил-2-(5-{[3-(3,5-диметилпіперазин-1іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8Hіл)пропіл]метиламіно}піридин-2-іламіно)-8Hпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин8-циклопентил-2-{5-[(3-імідазол-11-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Hілпропіл)метиламіно]піридин-2-іламіно}-8Hпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он. 8-циклопентил-6-етил-2-[5-(піперазин-17. Сполука згідно з пунктом 6, яку вибирають з сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3групи, що містить: d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-етил-2-[5-(морфолін-4d]піримідин-7-он, сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-бром-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридинd]піримідин-7-он, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідро2-[5-(3-амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2хлорид, іламіно]-8-циклопентил-6-етил-8H-піридо[2,38-циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1-ілпіридинd]піримідин-7-он, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідро8-циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1хлорид, сульфоніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8H8-циклопентил-7-оксо-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-66-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(піперазин-1карбонової кислоти етиловий естер гідрохлорид, сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-аміно-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридинd]піримідин-7-он, 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідро6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(морфолін-4хлорид, сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,36-бром-8-циклопентил-2-[5-((R)-метил-1-піролідинd]піримідин-7-он, 2-іл)піридин-2-іламіно]-8H-піридо[2,3-d]піримідин6-ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-17-ону гідрохлорид, сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-56-бром-8-циклопентил-2-метил-8H-піридо[2,3метил-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 17 79444 18 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1зом і рестенозом, і ендометріоз. ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-711. Спосіб лікування розладу або стану, викликаон, ного інфекціями, що вибирають з групи, яка міс8-циклопентил-6-фтор-2-(5-піперазин-1-ілпіридинтить вірусні інфекції, такі як ДНК віруси, подібні 2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрогерпесу, і РНК віруси, подібні ВІЛ, і фунгіцидні інхлорид, фекції у ссавця, включаючи людину, що полягає у 8-циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридинвведенні згаданому ссавцю ефективної для ліку2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідровання такого стану або розладу кількості сполуки хлорид, згідно з пунктом 1. 8-циклопентил-6-ізобутокси-2-(5-піперазин-112. Спосіб лікування розладу, що вибирають з груілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7пи, яка містить аутоімунні захворювання, що вибиону гідрохлорид, рають з групи, яка містить псоріаз, запалення, по6-бензил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1дібне ревматоїдному артриту, вовчак, діабет типу ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-71, діабетична нефропатія, розсіяний склероз і глоону гідрохлорид, мерулонефрит, відторгнення трансплантованого 8-циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піперазин-1органа, включаючи трансплантат проти хазяїна, у ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7ссавця, включаючи людину, що полягає у введенні ону гідрохлорид, згаданому ссавцю ефективної для лікування тако2-[5-(4-трет-бутоксикарбонілпіперазин-1го стану або розладу кількості сполуки згідно з іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-7пунктом 1. оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-613. Спосіб лікування нейродегенеративних розлакарбонової кислоти етиловий естер, дів, таких як хвороба Альцгеймера, у ссавця, 6-ацетил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1включаючи людину, що полягає у введенні згадаілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7ному ссавцю ефективної для лікування такого стаон, ну або розладу кількості сполуки згідно з пунктом 6-ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-11. ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-714. Спосіб згідно з пунктом 9 , де ненормальною он, проліферацією клітин є рак, що вибирають з групи, 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2яка містить наступні види раку: рак молочної залоіламіно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он і зи, яєчників, шийки матки, простати, яєчка, стра6-бром-8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8Hвоходу, шлунка, шкіри, легені, кістки, товстої кишпіридо[2,3-d]піримідин-7-он. ки, підшлункової залози, щитовидної залози, 8. 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5жовчовивідних протоків, щоки і глотки (оральний), піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8H-піридо[2,3губ, язика, рота, зіва, тонкої кишки, ободової і пряd]піримідин-7-он. мої кишки, великої кишки, прямої кишки, мозку і 9. Спосіб лікування розладу або стану, викликаноцентральної нервової системи, гліобластома, нейго ненормальною проліферацією клітин у ссавця, робластома, кератоакантома, епідермоїдна карцивключаючи людину, що полягає у введенні згаданома, великоклітинна карцинома, аденокарциноному ссавцю ефективної для лікування такого стама, аденома, аденокарцинома, фолікулярна ну або розладу кількості сполуки згідно з пунктом карцинома, недиференційована карцинома, сос1. коподібна карцинома, семінома, меланома, сарко10. Спосіб згідно з пунктом 9, де розлад або стан, ма, карцинома сечового міхура, карцинома печінщо лікується, вибирають з групи, що містить проки, карцинома нирки, мієлоїдні розлади, лімфоїдні ліферацію гладких м’язів судин, пов’язану з атеророзлади, хвороба Ходжкіна, рак ворсистих клітин і склерозом, післяхірургічним васкулярним стенолейкемія. Цей винахід стосується заміщених 2амінопіридинів, що є е фективними інгібіторами циклінзалежної кінази 4. Сполуки винаходу корисні при лікуванні запалення, і захворювань обумовлених проліферацією клітин, таких як рак і рестеноз. Циклінзалежні кінази і залежні серин/треонін протеїнкінази є важливими клітинними ферментами, що виконують важливі функції у регулюванні клітинного ділення і проліферації. Циклічні елементи циклінзалежної кінази активуються регуляторними підодиницями відомими як цикліни. Було ідентифіковано, принаймні, 16 циклінів ссавців [Johnson D. G. and Walker С. L, Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999;39: 295-312]. Циклін B/cdk1, Циклін A/cdk2, Циклін E/cdk2, Циклін D/cdk4, Циклін D/Cdk6 і ймовірно інші гетеродимери, включаючи Cdk3 і Cdk7, є важливими регуляторами протікання клітинного циклу. Додатковими функціями Цик лін/Cdk гетеродимерів є регулювання транскрипції, ремонтування ДНК, диференціація і апоптоз [Morgan D. О., Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 1997; 1326113291]. Було показано, що збільшення активності або тимчасове ненормальне активування циклінзалежних кіназ призводить до розвитку пухлин у людей [Sherr С. J., Science 1996; 274: 1672-1677]. Насправді, розвиток пухлини людини зазвичай пов'язаний з самими протеїнами Cdk або їх регуляторами [Cordon-Cardo С., Am. J. Pathol. 1995; 147: 545-560; Karp J. E. and Broder S., Nat. Med. 1995; 1: 309-320; Hall M. et al., Adv. Рак Res. 1996; 68: 67108]. Інгібітори Cdk протеїнів, що зустрічаються у природі, такі як р16 і р27, викликають інгібування росту in vitro ліній клітин раку легенів [Kamb A., Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1998; 227: 139-148]. Низькомолекулярні інгібітори Cdk можуть бути 19 79444 20 корисні при лікуванні кардіоваскулярніх захворювань, таких як рестеноз і атеросклероз і інших васкулярних захворювань, що є наслідком відхилень проліферації клітин. Проліферація судин гладких I м'язів і інтимальна гіперплазія після балонної ангіопластики інгібується надмірною експресією протеїну р21, що є інгібітором цикпінзалежної кінази [Chang Μ. W. et al., J. Clin. Invest., 1995; 96: 2260; в якій: Yang Z-Y. et al., Proc. Natl. Acad. Sci. (USA) 1996; пунктирна лінія представляє, необов'язково, 93: 9905]. Крім того, пурин cdk2 інгібітор CVT-313 зв'язок, (Ki=95нМ) дає більше ніж 80% інгібування утвоX1 , X2 і X3 в кожному випадку, незалежно, вирення неоінтиму у щурів [Brooks Ε. Ε. et al., J. Biol. бирають з водню, галогену, С1-С6алкілу, С1Chem. 1997: 29207-29211]. С6галогеналкілу, С1-С8алкокси, С1Cdk інгібітори можуть бути використані для ліС8алкоксиалкілу, CN, NO2, OR5, NR5R6, CO2R5, кування захворювань викликаних різними інфікуCOR5, S(O)nR5, CONR5R6, NR5COR6, NR5SO2R6, вальними агентами, включаючи грибки, протозойні SO2NR5R6 і P(O)(OR5)(OR6); при умові, що принайпаразити, такі як Plasmodium falciparum, і ДНК і мні один з X1, X2 і X3 повинен бути воднем; РНК віруси. Наприклад, циклінзалежні кінази необn=0-2; хідні для реплікації вірусу після інфікування віруR1 є, в кожному випадку, незалежно, воднем, сом звичайного герпесу (HSV) [Schang L. Μ. et al., галогеном, С1-С6алкілом, С1-С6галогеналкілом, С1J. Virol. 1998; 72: 5626] і Cdk гомологи відомі як С6гідроксиалкілом або С3-С7циклоалкілом; такі, що відіграють значну роль в дріжджах. R2 і R4, незалежно, вибирають з водню, галоСелективні інгібітори Cdk можуть бути викоригену, С1-С8алкілу, С3-С7циклоалкілу, С1-С8алкокси, стані для покращення стану при вірусних аутоімуС1-С8алкоксиалкілу, С1-С8галогеналкілу, С1нних розладах. Хронічне запальне захворювання, С8гідроксиалкілу, С2-С8алкенілу, С2-С8алкінілу, ревматоїдний артрит, характеризується гіперпланітрилу, нітро, OR5 , SR5 , NR5R6, N(O)R5R6, зією синовіальної тканини; інгібування проліфераP(O)(OR5)(OR6), (CR5R6)mNR7R8, COR5, 4 5 7 5 5 6 5 ції синовіальної тканини повинно зменшити запа(CR R )mC(O)R , CO2R , CONR R , C(O)NR SO2R6, лення і попередити руйнування суглобів. Експресія NR5SO2R6, C(O)NR5OR6, S(O)nR5, SO2NR5R6, протеїну р16, що інгібує Cdk, в синовіальних фібP(O)(OR5)(OR6), (CR5R6)mP(O)(OR 7)(OR8), робластах призводить до затримки росту (CR5R6)m-арил, (CR5R6)m-гетероарил, -T(CH2)mQR5, [Taniguchi K. et al., Nat. Med. 1999; 5 :760-767]. По-C(O)T(CH2)mQR5 , NR5C(O)T(CH2) mQR5 і дібно, в моделі артриту у щурів, оп ухання суглобу CR5=R6C(O)R7; або значно інгібується при лікування аденовірусом, що R1 і R2 можуть утворювати карбоциклічну груекспресує р16. Cdk інгібітори можуть бути ефектипу, що містить 3-7 кільцевих членів, переважно 5-6 вні і при інших розладах проліферації клітин вклюкільцевих членів, до чотирьох з яких можуть, нечаючи псоріаз (характеризується гіперпроліфераобов'язково, бути замінені гетероатомом, що нецією кератиноциту), гломерулонефрит і вовчак. залежно вибирають з кисню, сірки і азоту, і де карДеякі інгібитори Cdk можуть бути корисні як боциклічна група незаміщена або заміщена хемопротективні агенти через їх здатність інгібуваоднією, двома або трьома групами, що незалежно ти розвиток клітинного циклу нормальних нетрасвибирають з галогену, гідрокси, гідроксиалкілу, формованих клітин [Chen et al. J. Natl. Cancer Instiнітрилу, нижчого С1-С8алкілу, нижчого С 1tute, 2000; 92: 1999-2008]. Введення пацієнтові на С8алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, алкірак інгібтору Cdk перед використанням цитотоксилкарбоніламіно, аміноалкілу, трифторметилу, Nчних агентів може зменшува ти сторонні ефекти, гідроксиацетаміду, трифторметилалкілу, аміно і що зазвичай пов'язані з хіміотерапією. Нормальна моно або діалкіламіно, (CH2)mC(O)NR5R6 і проліферація тканин захищається від цитотоксичO(CH2)mC(O)OR 5 , однак, при умові, що присутній, ної дії впливом селективного інгібітору Cdk. принаймні, один атом вуглецю в карбоциклічному Огляд статей по низькомолекулярним інгібітокільці і, що якщо присутні два або більша кількість рам циклінзалежних кіназ відзначив складність атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться ідентифікування сполук, що специфічно інгібують в сусідніх положеннях один до одного; Cdk протеїни без інгібування інших ферментів. Τ є О, S, NR 7, N(O)R 7 , NR7R8W або CR7R8; Таким чином, недивлячись на можливість їх викоQ є О, S, NR7, N(O)R7, NR7R8 W, CO2 , О(СН 2) mристання при лікуванні різних захворювань, на гетероарил, O(CH2)mS(O)nR8 , (CH2)-гетероарил або даний час, відсутні інгібітори Cdk схвалені для карбоциклічною групою, що містить 3-7 кільцеві комерційного застосування [Fischer, P. M., Curr-. члени, до чотирьох з яких є, необов'язково, гетеOpin. Drug Discovery 2001, 4, 623-634; Fry, D. W. & роатомами, що незалежно вибирають з кисню, Garrett, M. D. Curr. Opin. Oncologic, Endocrine & сірки і азоту, однак, при умові, що присутній, приMetabolic Invest. 2000, 2, 40-59; Webster, K. R. & наймні, один атом вуглецю в карбоциклічному кіKimball, D. Emerging Drugs 2000, 5, 45-59; Sielecki, льці і, що якщо присутні два або більша кількість T. M. et al. J. Med. Chem. 2000, 43, 1-18.]. атомів кисню, кільцеві атоми кисню не знаходяться Цей винахід забезпечує сполуки формули І: в сусідніх положеннях один до одного, де карбоциклічна група незаміщена або заміщена однією, двома або трьома групами, що незалежно вибирають з галогену, гідрокси, гідроксиалкілу, нижчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбонілу, алкіл 21 79444 22 карбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, трисутні два або більша кількість атомів кисню, кільфторметилу, N-гідроксиацетаміду, трифторметицеві атоми кисню не знаходяться в сусідніх пололалкілу, аміно і моно або діалкіламіно; женнях один до одного, де гетероциклічна група W є аніоном, що вибирають з групи, що міснезаміщена або заміщена однією, двома або тить хлорид, бромід, трифторацетат і триетиламотрьома групами, що незалежно вибирають з галоній; гену, гідрокси, гідроксиалкілу, нижчого алкілу, нижm=0-6; чого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, R4 і один з X1, X2 і X3 можуть утворювати ароалкілкарбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбоматичне кільце, що містить до трьох гетероатомів, нілу, три фторметилу, трифторметилалкілу, триякі незалежно вибирають з кисню, сірки і азоту, і, фторметилалкіламіноалкілу, аміно, нітрилу, мононеобов'язково, заміщене до 4 груп, що незалежно або діалкіламіно, N-гідроксиацетамідо, арилу, гевибирають з галогену, гідрокси, гідроксиалкілу, тероарилу, карбоксиалкілу; і нижчого алкілу, нижчого алкокси, алкоксикарбоніі їх фармацевтично прийнятні солі, естери, лу, алкілкарбонілу, алкілкарбоніламіно, аміноалкіаміди і проліки. лу, аміноалкілкарбонілу, трифторметилу, трифтоЦей винахід визначає 2-(2'-піридил)піридо[2,3рметилалкілу, трифторметилалкіламіноалкілу, d]піримідинони як сполуки, що є корисними для аміно, моноабо діалкіламіно, Nлікування захворювань з неконтрольованою прогідроксиацетамідо, арилу, гетероарилу, карбоксиліферацією клітин, включаючи, але не обмежуєтьалкілу, нітрилу, NR7SO2R8 , C(O)NR7R8, NR7C(O)R8, ся, проліферативні захворювання, такі як рак, ресC(О)OR7, C(O)NR7SO2R8 , (CH2)mS(O) nR7, (СН2)mтеноз і ревматоїдний артрит. Крім того, ці сполуки гетероарил, О(СН2)m-гетероарил, корисні для лікування запалення і запальних за(CH2)mC(O)NR7R8, O(CH 2) mC(O)OR 7, хворювань. Крім того, ці сполуки корисні як проти(CH2)mSO2NR7R8 і C(O)R 7; інфекційні агенти. Однак, ці сполуки корисні як R3 є воднем, арилом, С1-С8алкілом, С1хеміопротективні агенти через їх здатність інгібуС8алкокси, С3-С7циклоалкілом або С 3вати розвиток клітинного циклу нормальних неС7гетероциклілом; трансформованих клітин. Більшість сполук винаR5 і R6, незалежно, є воднем, С1-С8алкілом, ходу мають неочікуване покращення селективності С2-С8алкенілом, С2-С8алкінілом, арил алкілом, по відношенню до серин/треонінкіназ циклінзалециклоалкілом, гетероциклоалкілом, арилом, гетежна кіназа 4 і циклінзалежна кіназа 6. Сполуки роарилом або гетероарилалкілом; або легко синтезувати і можна вводити пацієнтові за R5 і R6, коли приєднані до одного атому азоту, допомогою різних способів. узяті разом з атомом азоту до якого вони приєднаСполуки формули І можуть містити хіральні ні, утворюють гетероциклічне кільце, що містить 3центри і тому можуть існувати в різних енантомер8 кільцеві члени, до чотирьох членів якого можуть них і діастереомерних формах. Цей винахід стосубути, необов'язкові, замінені гетероатомами, що ється всіх оптичних ізомерів і всіх стереоізомерів незалежно вибирають з кисню, сірки, S(O), S(O)2 і сполук формули І, також як і рацемічних сумішей і азоту, однак, при умові, що присутній, принаймні, окремих енантіомерів і діастереомерів таких споодин атом вуглецю в ге тероциклічному кільці і що, лук і їх сумішей, і всіх фармацевтичних композицій якщо присутні два або більша кількість атомів кисі способів лікування визначених вище, що їх місню, кільцеві атоми кисню не знаходяться в сусідніх тять або використовують, відповідно. положеннях один до одного, де гетероциклічна Оскільки сполуки формули І цього винаходу група незаміщена або заміщена однією, двома або можуть мати, принаймні, два асиметричні центри, трьома групами, що незалежно вибирають з галовони здатні зустрічатись в різних стереоізомерних гену, гідрокси, гідроксиалкілу, нижчого алкілу, нижформах або конфігураціях. Однак, сполуки можуть чого алкокси, алкоксикарбонілу, алкілкарбонілу, існувати у вигляді окремих (+)- і (-)алкілкарбоніламіно, аміноалкілу, аміноалкілкарбооптичноактивних формах, також як і вигляді їх сунілу, три фторметилу, трифторметилалкілу, тримішей. Представлений винахід включає всі такі фторметилалкіламіноалкілу, аміно, нітрилу, моноформи в свої межі. Окремі ізомери можна одержаабо діалкіламіно, N-гідроксиацетамідо, арилу, гети за допомогою відомих способів, таких як оптичтероарилу, карбоксиалкілу, NR7SO2R8 , C(O)NR7R8, не розділення, оптичноселективні реакції або хроNR7C(O)R8, C(O)OR 7, C(O)NR7SO2R8, матографічне розділення при одержанні кінцевого (CH2)mS(O)nR7 , (СН2)m-гетероарил, О(СН2)mпродукту або його проміжної сполуки. гетероарил, (CH2)mC(O)NR7R8, O(CH 2)mC(O)OR 7 і Сполуки представленого винаходу можуть іс(CH2)SO2NR7R8; нувати в несольватованих формах, також як і у R7 і R8 є, незалежно, водень, С1-С8алкіл, С2вигляді сольфватованих форм, включаючи гідраС8алкеніл, С2-С8алкініл, арилалкіл, циклоалкіл, товані форми. Загалом, сольватовані форми, гетероциклоалкіл, арил, гетероарил або гетеровключаючи гідратовані форми, є еквівалентами арилалкіл; або несольватованих форм і призначені для охопленR7 і R8, коли приєднані до одного атому азоту, ня межами представленого винаходу. узяті разом з атомом азоту до якого вони приєднаПредставлений винахід також стосується ізоні, можуть утворювати гетероциклічне кільце, що топмічених сполук, що є ідентичними згаданим містить 3-8 кільцеві члени, до чотирьох членів якосполукам формули І, але в яких один або більша го є, необов'язково, гетероатомами, що незалежно кількість атомів замінена атомом, що має атомну вибирають з кисню, сірки, S(O), S(O)2 і азоту, одмасу або масове число, що відрізняється від нак, при умові, що присутній, принаймні, один атом атомної маси або атомного числа, що зазвичай вуглецю в гетероциклічному кільці і що, якщо призустрічається в природі. Прикладами ізотопів, які 23 79444 24 можна включити в сполуки представленого винакіламіно, і т.і.. Також включаються кільця, в яких 1ходу є ізотопи водню, вуглецю, азоту, кисню, фос3 гетероатоми замінюють вуглеці. Такі групи назифору, сірки, фтор у і хлор у, такі як 2Н, 3Н, 13С, 11С, ваються "гетероцикліл," який означає циклоалкі14 С, 15N, 18O, 17O, 31P, 32P, 35S, 18F і 36СІ. Сполуки льну груп у, що також несе, принаймні, один гетепредставленого винаходу, їх проліки і фармацевроатом, що вибирають з О, S, N або заміщеного тично прийнятні солі згаданих сполук, які містять азоту. Прикладами таких груп є, але не обмежувищезгадані ізотопи і/або інші ізотопи інших атомів ється, оксираніл, піролідиніл, піперидил, тетрагідвключені в межі цього винаходу. Мічені ізотопами ропіран і морфолін. сполуки представленого винаходу, наприклад, такі Термін "алкокси" означає нерозгалужені або в які включені радіоактивні ізотопи, такі як 3Н і 14С, розгалужені алкіли, що мають 1-10 атомів вуглецю корисні при дослідженнях лікарських препаратів і приєднані через кисень. Прикладами таких груп є, і/або в якості субстратів для дослідження розподіале не обмежується, метокси, етокси, пропокси, лення в тканинах. Тритійовані, тобто, 3Н, і вуглецьізопропокси, н-бутокси, втор-бутокси, трет-бутокси, 14, тобто, 14С, ізотопи є особливо переважними, пентокси, 2-пентилокси, ізопентокси, неопентокси, що обумовлено легкістю їх одержання і детектугексокси, 2-гексокси, 3-гексокси і 3-метилпентокси. вання. Крім того, заміщення важчими ізотопами, Крім того, алкокси стосується поліетерів, таких як такими як дейтерій, тобто, 2Н, може мати деякі О-(СН2)2-О-СН3, і т.і.. терапевтичні переваги, що обумовлюється біль"Ацил" означає алкіл або арил (Аr), що має 1шою метаболітичною стабільністю, наприклад, 10 атомів вуглецю приєднаний через карбонільну підвищується період напіврозкладу in vivo або груп у, тобто, R-C(O)-. Наприклад, ацил включає, зменшується доза, що потребується і, тому, в деале не обмежується, С1-С6 алканоїл, включаючи яких випадках це може бути більш вигідніше. Мізаміщений алканоїл, де алікльна частина може чені ізотопами сполуки формули і цього винаходу бути заміщена NR4R5 або карбоциклічною або гетможна одержати використовуючи методики описароциклічною групою. Типовими ацильними групані на Схемах і/або Прикладах описаних тут, шлями є ацетил, бензоїл і т.і.. хом заміщення неміченого ізотопом реагенту на Алкіл, алкеніл, алкокси і алкініл описані вище мічений ізотопом реагент. є, необов'язково, заміщеними переважно 1-3 груКрім того, сполуки формули І здатні утворювапами, що вибирають з NR4R5, феніл, заміщений ти фармацевтично прийнятні рецептури, що місфеніл, тіо С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, гідрокси, картять солі, включаючи, але не обмежується, кислобокси, С1-С6алкоксикарбоніл, галоген, нітрил, циктноадитивні і/або основноадитивні солі, сольвати і лоалкіл і 5-або 6-членне гетероциклічне кільце, що N-оксиди сполуки Формули І. має 1 або 2 гетероатоми, що вибирають з азоту, Цей винахід також забезпечує фармацевтичні заміщеного азоту, кисню і сірки. "Заміщений азот" рецептури, що містять терапевтично ефективну означає азот, що несе С1-С6алкіл або (CH2)pPh, де кількість сполуки Формули І або її терапевтично p є 1, 2 або 3. Пергало і полігало заміщення також прийнятну сіль і її фармацевтично прийнятний включено. носій, розріджувач або наповнювач. Всі ці форми Прикладами заміщених алкільних груп є, але знаходяться в межах представленого винаходу. не обмежується, 2-аміноетил, 2-гідроксиетил, пенТермін "алкіл," в представленому винаході тахлоретил, трифторметил, 2-діетиламіноетил, 2означає нерозгалужений або розгалужений вугледиметиламінопропіл, етоксикарбонілметил, 3водневий радикал, що має від 1 до 10 атомів вугфенілбутил, метанілсульфанілметил, метоксимелецю і включає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, тил, 3-гідроксипентил, 2-карбоксибутил, 4ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил, третхлорбутил, 3-циклопропілпропіл, пентафторетил, бутил, н-пентил, ізо-пентил, н-гексил і т.і. 3-морфолінопропіл, піперазинілметил і 2-(4"Алкеніл" означає нерозгалужені або розгалуметилпіперазиніл)етил. жені вуглеводневі радикали, що мають від 2 до 8 Прикладами заміщених алкінільних груп є, але атомів вуглецю і, принаймні, один подвійний зв'яне обмежується, 2-метоксиетиніл, 2зок і включає, але не обмежується, етеніл, 3етилсульфанілетиніл, 4-(1-піперазиніл)-3-(бутиніл), бутен-1-іл, 2-етенілбутил, 3-гексен-1-іл, і т.і. Термін 3-феніл-5-гексиніл, 3-діетиламіно-3-бутиніл, 4"алкеніл" включає, циклоалкеніл, і гетероалкеніл, в хлор-3-бутиніл, 4-циклобутил-4-гексеніл і т.і.. якому 1-3 гетероатоми вибирають з О, S, N або Типовими заміщеними алкоксигрупами є амізаміщеного азоту можуть замінювати атоми вугленометокси, трифторметокси, 2-діетиламіноетокси, цю. 2-етоксикарбонілетокси, 3-гідроксипропокси, 6"Алкініл" означає нерозгалужені або розгалукарбоксигексилокси, і т.і.. жені вуглеводневі радикали, що мають від 2 до 8 Крім того, прикладами заміщених алкільних, атомів вуглецю і, принаймні, один потрійний зв'яалкенільних і алкінільних груп є, але не обмежузок і включає, але не обмежується, етиніл, 3ється, диметиламінометил, карбоксиметил, 4бутин-1-іл, пропініл, 2-бутин-1-іл, 3-пентин-1-іл, і диметиламіно-3-бутен-1-іл, 5-етилметиламіно-3т.і. пентин-1-іл, 4-морфолінобутил, 4"Циклоалкіл" означає моноциклічну або політетрагідропіридинілбутил, 3-імідазолідин-1циклічну вуглеводневу гр уп у з 3-8 атомами вуглеілпропіл, 4-тетрагідротіазол-3-ілбутил, фенілмецю, наприклад, циклопропіл, циклогептил, циклоотил, 3-хлорфенілметил і т.і.. ктил, циклодецил, циклобутил, адамантил, Термін "аніон" означає негативно заряджений норпінаніл, декалініл, норборніл, циклогексил і протиіон, такий як хлорид, бромід, трифторацетат і циклопентил. Такі групи можуть бути заміщені татриетиламоній. кими групами як: гідрокси, кето, аміно, алкіл і діалТермін "галоген" в представленому винаході 25 79444 26 означає фтор, бром, хлор і йод. придатною органічною або неорганічною кислотою Тетероарил" означає одно або поліароматичні і виділення одержаної таким чином солі. Оскільки кільцеві системи з 5-, 6- або 7-членними кільцями, сполуки формули І цього винаходу є основними що містять, принаймні, від одного до чотирьох гесполуками, вони всі здатні утворювати широкий тероатомів, що вибирають з азоту, кисню або сірперелік різних солей з різними неорганічними і ки. Такі гетероарильні групи включають, наприорганічними кислотами. Хоча такі солі повинні буклад, тієніл, фураніл, тіазоліл, триазоліл, ти фармацевтично прийнятними для введення імідазоліл, (із)оксазоліл, оксадіазоліл, тетразоліл, тваринам, часто бажано на практиці спочатку випіридил, тіадіазоліл, оксадіазоліл, оксатіадіазоліл, ділити основну сполуку з реакційної суміші як фатіатриазоліл, піримідиніл, (ізо)хінолініл, нафтірирмацевтично неприйнятну сіль і потім просто пединіл, фталімідил, бензімідазоліл і бензоксазоліл. ретворити у вільну основу сполуки шляхом Переважним гетероарилом є піридин. обробки лужним реагентом і потім перетворити "Арил" означає ароматичну карбоциклічну гр увільну основу у фармацевтично прийнятну кислопу, що має одне кільце (наприклад, феніл), декільтноадитивну сіль. Кислотноадитивні солі основних ка кілець (наприклад, біфеніл), або багато конденсполук одержують шляхом контактування вільної сованих кілець серед яких, принаймні, одне є основи з достатньою кількістю бажаної кислоти з ароматичним, (наприклад, 1,2,3,4утворенням солі. Вільноосновну форму можна тетрагідронафтил, нафтил, антрил або фенантрегенерувати шляхом контактування сольової форил), яке може бути моно-, ди- або тризаміщеним, рми з основою і виділення вільної основи звичайнаприклад, галогеном, нижчим алкілом, нижчим ним чином. Вільноосновні форми відрізняються від алкокси, нижчим алкілтіо, трифторметилом, нижїх відповідних сольових форм деякими фізичними чим ацилокси, арилом, гетероарилом і гідрокси. властивостями, такими як розчинність в полярних Переважним арилом є феніл. розчинниках, але в іншому солі є еквівалентними Термін "рак" включає, але не обмежується, наїх відповідним вільним основам для цілей предступними видами раку: ракмолочної залози, яєчставленого винаходу. ників, шийки, простати, яєчка, стравоходу, шлунку, Фармацевтично прийнятні основноадитивні шкіри, легені, кістки, товстої кишки, підшлункової солі одержують з металів або амінів, таких як гідзалози, щитовидної залози, жовчовивідних протороксиди лужних або лужноземельних металів або ків, щоки і глотки (оральний), губ, язика, роту, зеву, органічні аміни. Прикладами металів, що використонкої кишки, ободочної і прямої кишки, великої товуються як катіони є натрій, калій, магній, калькишки, прямої кишки, мозку і центральної нервової цій і ті. Прикладами придатних амінів є Ν,Ν'системи, гліобластома, нейробластома, кератоадибензилетилендіамін, хлорпрокаїн, холін, діетакантома, епідермоїдна карцинома, великоклітинна ноламін, етилендіамін, N-метилглюкамін і прокаїн; карцинома, аденокарцинома, аденома, аденокардивіться, [наприклад, Berge et al., supra]. цинома, фолікулярна карцинома, недиференційоОсновноадитивні солі кислих сполук одержувана карцинома, сосковидна карцинома, семінома, ють шляхом контактування вільнокислотної форми меланома, саркома, карцинома сечового міхура, з достатньою кількістю бажаної основи з утворенкарцинома печінки, карцинома нирки, мієлоїдні ням солі звичайним чином. Вільнокислотну форму розлади, лімфоїдні розлади, хвороба Ходжкіна, можна регенерувати шляхом контактування сорак ворсистих клітин і лейкемія. льової форми з кислотою і виділення вільної кисТермін "лікування", як тут використовується, лоти звичайним чином. Вільнокислотні форми відстосується обернення, полегшення, інгібування різняються від їх відповідних сольових форм розвитку або попередження розладу або стану для деякими фізичними властивостями такими як розкого такі терміни використовуються, або поперечинність в полярних розчинниках, але в іншому дження одного або більшої кількості симптомів солі є еквівалентними їх відповідним вільним кистакого стану або розладу. Термін "терапія", як тут лотам для цілей представленого винаходу. використовується, стосується акту лікування, де Солі можна одержати з неорганічних кислот "лікування" є визначеним тут вище. неорганічних кислот сульфат, піросульфат, бісуТермін "фармацевтично прийнятні солі, естельфат, сульфіт, бісульфіт, нітрат, фосфат, гідрори, аміди і проліки", як тут використовується, стофосфа т, дигідрофосфат, метафосфат, пірофоссується тих карбоксилатних солей, амінокислотних фат, хлорид, бромід, йодид, з таких як адитивних -солей, естерів, амідів і проліків сполук хлорводнева, азотна, фосфорна, сірчана, бромвопредставленого винаходу, які є, в межах рамок днева, йодводнева, фосфориста і ті. Характернимедичних формулювань, придатними для викорими солями є гідробромідна, гідрохлоридна, сульстання в контакті з тканинами без провокування фатна, бісульфатна, нітратна, ацетатна, надмірної токсичності, подразнення, алергічної оксалатна, валератна, олеатна, пальмітатна, стевідповіді і т.і., співставимий з помірним співвідноаратна, лауратна, боратна, бензоатна, лактатна, шенням користь/ризик, і ефективним для їх плануфосфа тна, тозилатна, цитратна, малеатна, фумаємого використання, також як і цвітеріонні форми, ратна, сукцинатна, тартратна, нафтилатна, мезиколи можливо, сполук винаходу. латна, глюкогептаноатна, лактобіонатна, лаурилТермін "солі" стосується відносно нетоксичних, сульфонатна і ізотіонатна солі і т.і.. Солі також неорганічних і органічних кислотноадитивних соможна одержати з органічних кислот, таких як алілей сполук представленого винаходу. Ці солі можфатичні моно- і дикарбонові кислоти, фенілна одержати in situ під час кінцевого виділення і заміщені алканові кислоти, гідроксиалканові кисочищення сполук або за допомогою окремої реаклоти, алкандіонові кислоти, ароматичні кислоти, ції очищеної сполуки в її вільноосновній формі з аліфатичні і ароматичні сульфонові кислоти і т.і.. 27 79444 28 Характерними солями є ацетатна, пропіонатна, в одному з переважних втілень представленокапратна, ізобутиратна, оксалатна, малонатна, го винаходу один з X1, X2 або X3 є воднем, галогесукцинатна, субератна, себакатна, фумаратна, ном або алкілом. малеатна, манделатна, бензоатна, хлорбензоатна, В наступному переважному втіленні представметилбензоатна, динітробензоатна, фталатна, леного винаходу один з X1, X2 або X3 є OR5 , NR5R6 бензолсульфонатна, толуолсульфонатна, фенілаабо COR5. цетатна, цитратна, лактатна, малеатна, тартратна, В найбільш переважному втіленні представметансульфонатна і т.і.. Фрамацевтично прийнятні леного винаходу Х1=Х2=Х3=Н. солі можуть включати катіони лужних і лужнозеВ іншому переважному втіленні представленомельних металів, такі як натрій, літій, калій, кальго винаходу R1 є воднем, галогеном або алкілом. цій, магній і т.і., також як і нетоксичні амонієві, четВ більш переважному втіленні представленого вертинні амонієві і аміно катіони включають, але винаходу R 1 є алкілом. не обмежується, амонієм, тетраметиламонієм, В переважному втіленні представленого винатетраетиламонієм, метиламіном, диметиламіном, ходу один з R2 і R4 є воднем, галогеном, С1триметиламіном, триетиламін, етиламін і т.і.. ТаС8алкілом, С1-С8алкокси, нітрилом, OR5, NR5R6, кож охоплюються солі амінокислот, такі як аргінат, COR5, (CR4R5)mC(O)R7, CO 2R6, CONR5R6, 5 6 5 6 глюконат, галактуронат і т.і.. [Диві ться, наприклад, (CR R )m-арил або (CR R )m-гетероарил. Berge S. Μ. et al., "Pharmaceutical Salts," J. Pharm. В більш переважному втіленні представленого Sci., 1977; 66: 1-19], який включений сюди як посивинаходу R4 є воднем, галогеном, С1-С8алкілом, лання. OR5, NR5R6, COR5 , (CR5R6) m-арил або (СР5Р6)mПрикладами фармацевтично прийнятних негетероарил. токсичних естерів сполук цього винаходу є С 1В наступному переважному втіленні представС6алкілові естери, де алкільна група є розгалужеленого винаходу R4 є воднем, OR5 або NR5R6. ною або нерозгапуженою. Прийнятними естерами В іншому переважному втіленні представленотакож є С5-С7циклоалкілові естери, також як і ариго винаходу R3 є С1-С8алкілом. лалкілові естери, такі як, але не обмежується, бенВ ще одному іншому переважному втіленні зилові. С1-С4алкілові естери є переважними. Естепредставленого винаходу R5 і R6 є воднем, С1ри сполук представленого винаходу можна С8алкілом, С2-С8апкенілом, С2-С8алкінілом, арилаодержати згідно з загальновідомими способами лкілом, циклоалкілом, гетероциклоалкілом, ари["March's Advanced Organic Chemistry, 5 th Edition". лом, гетероарилом або гетероарилалкілом. M. B. Smith & J. March, John Wiley & Sons, 2001]. В наступному переважному втіленні представПрикладами фармацевтично прийнятних неленого винаходу R5 і R6 разом з атомом азоту до токсичних амідів сполук цього винаходу є аміди, якого вони приєднані утворюють карбоциклічне що є похідними від амонію, первинних С1кільце, що містить 3-8 члени, до чотирьох членів С6алкіламінів і вторинних С 1-С6діалкіламінів, де якого є гетероатомами. алкільні групи є розгалуженими або нерозгалужеВ більш переважному втіленні представленого ними. У випадку вторинних амінів, амін також мовинаходу R5 і R6 разом з атомом азоту до якого же бути у формі 5- або 6-членного гетероциклу, вони приєднані утворюють карбоциклічне кільце, що містить один атом азоту. Аміди, що є похіднищо містить 5 або 6 членів, до двох членів якого є ми від амонію, С1-С3алкіл первинні аміни і С1гетероатомами. С2діалкіл вторинні амині є переважними. Аміди В найбільш переважному втіленні представсполук представленого винаходу можна одержати леного винаходу R5 і R6 разом з атомом азоту до згідно з загальновідомими способами, такими як якого вони приєднані утворюють піперазинове ["March's Advanced Organic Chemistry, 5 th Edition". кільце. M. B. Smith & J. March, John Wiley & Sons, 2001]. Наступними переважними втіленнями предТермін "пролікарська форма" стосується споставленого винаходу є сполуки Формули І, в якій лук, що легко трансформуються in vivo з утворенR4 є дизаміщеним аміном. ням вихідної сполуки приведеної вище формули, Особливо переважними втіленнями представнаприклад, під дією гідролізу в крові. Повний огляд леного винаходу є сполуки Формули І, в яких R1 є приведений в [Т. Higuchi and V. Stella, "Pro-drugs метилом і R3 є циклопентилом. as Novel Delivery Systems," Vol.14 of the A.C.S. Переважними втіленнями представленого виSymposium Series, і в Bioreversible Carriers in Drug находу є, але не обмежується, сполуки приведені Design, ed. Edward B. Roche, American Pharmaceuнижче: tical Association and Pergamon Press, 1987], обидва 8-Циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8Нз яких включені сюди як посилання. піридо[2,3-d]піримідин-7-он, Переважними сполуками представленого ви6-Бром-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1находу є такі, що мають формулу II: ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ону гідрохлорид, 8-Циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ону гідрохлорид, II 8-Циклопентил-7-оксо-2-(5-піперазин-1ілпіридин-2-іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер 1 2 3 4 1 2 3 гідрохлорид, в якій R , R , R , R , X , X і X , є такими як ви6-Аміно-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1значено для формули І. 29 79444 30 ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3ону гідрохлорид, іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-((R)-1-метил-1естер, піролідин-2-іл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,38-циклогексил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2d]піримідин-7-ону гідрохлорид, іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклогексил-2-(піридин-2-іламіно)4-[6-(8-циклопропіл-7-оксо-7,88Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-36-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метилестер, 8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-циклопропіл-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-26-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,3іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил6-Бром-8-циклопентил-2-(піридин-2,68Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілдіаміно)-8H-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(46-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-2метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Ніламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідину-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5-(46-Ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-2метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Ніламіно]-8-циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-[56-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-морфолін(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н4-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7піридо[2,3-а]піримідин-7-он, он, (1-{6-[8-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-52-{5-[Біс-(2-метоксиетил)аміно]піридин-2метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2іламіно}-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8Ніламіно]піридин-3-іл}-піролідин-3-іл)карбамінової піридо[2,3-d]піримідин-7-он, кислоти трет-бутиловий естер, 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(56-Ацетил-3-циклопентил-2-(4-гідрокси-3,4,5,6морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3тетрагідро-2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-5-метилd]піримідин-7-он, 8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-2-{5-[біс-(24-[6-(6-Бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксометоксиетил)аміно]піридин-2-іламіно}-87,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7іламіно)піридин-3-іл]азепан-1-карбонової кислоти он, трет-бутиловий естер, 4-[6-(8-Циклопентил-6-йод-5-метил-7-оксо-7,86-Бром-8-циклопентил-2-(5-[1,4]діазепан-1дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3ілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8Н-піридо[2,3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий d]піриіиідин-7-он, естер, 4-{6-[8-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил8-Циклопентил-6-йод-5-метил-2-(5-піперазин7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-21-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7іламіно]піридин-3-іл}-[1,4]діазепан-1-карбонової он, кислоти трет-бутиловий естер, 4-{6-[8-Циклопентил-6-(2-етоксиетокси)-7-оксо6-Ацетил-8-циклопентил-2-(5-[1,4]діазепан-17,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2ілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8Н-піридо[2,3іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1-карбонової кислоd]піримідин-7-он, ти трет-бутиловий естер, 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-28-Циклопентил-6-(2-етоксиетокси)-2-(5іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,34-[6-(8-Циклопентил-5-метил-7-оксо-7,8d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-32-{5-[Біс-(2-метоксиетил)аміно]піридин-2іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий іламіно}-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8Нестер, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-46-Ацетил-2-{5-[біс-(2ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7метоксиетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8он, циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-74-[6-(6-Бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксоон, 7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-24-[6-(8-Ізопропіл-7-оксо-7,8іламіно)піридин-3-іл]-2,2-диметилпіперазин-1дигідропіридо[2,3]піримідин-2-іламіно)піридин-3карбонової кислоти трет-бутиловий естер, іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,3естер, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил8-Ізопропіл-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-28Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 4-{6-[8-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил4-[6-(8-циклопентил-7-оксо-7,87-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іламіно]піридин-3-іл}-2,2-диметилпіперазин-1іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий карбонової кислоти трет-бутиловий естер, естер, 4-[6(6-Бром-в-циклопентил-5-метил-7-оксо-7,88-циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл]-2,6-диметилпіперазин-1-карбонової кислоти 4-[6-(8-циклогексил-7-оксо-7,8трет-бутиловий естер, 31 79444 32 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,58-Циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин-1диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5-метилілпіридин-2-іламіно)-6-пропіоніл-8Н-піридо[2,38Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он. 4-{6-[8-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метилІнші втілення представленого винаходу вклю7-оксо-7,8-дигідро-піридо[2,3-d]піримідин-2чають, але не обмежується, приведені нижче споіламіно]піридин-3-іл}-2,6-диметилпіперазин-1луки: карбонової кислоти трет-бутиловий естер, 6-Бром-8-циклопентил-2-метил-8Н-піридо[2,38-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2-(5d]піримідин-7-он, морфолін-4-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазинd]піримідин-7-он, 1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Бром-в-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6он, тетрагідро-2H-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Н8-Циклопентил-6-фтор-2-(5-піперазин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-78-Циклопентил-6-(1-етоксивініл)-5-метил-2ону гідрохлорид, (3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)8-Циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-18Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6ону гідрохлорид, тетрагідро-2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Н8-Циклопентил-6-ізобутокси-2-(5-піперазин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-74-{6-[8-Циклопентил-6-(2-етоксиетил)-7-оксоону гідрохлорид, 7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-26-Бензил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1-карбонової кислоілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ти трет-бутиловий естер, ону гідрохлорид, 8-Циклопентил-6-(2-етоксиетил)-2-(58-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-ону гідрохлорид, 4-{6-[8-Циклопентил-6-(22-[5-(4-трет-Бутоксикарбонілпіперазин-1метоксиетоксиметил)-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5-метил-7d]піримідин-2-іламіно]піридин-3-іл}піперазин-1оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6карбонової кислоти трет-бутиловий естер, карбонової кислоти етиловий естер, 8-Циклопентил-6-(2-метоксиетоксиметил)-2-(56-Ацетил-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 4-[6-(8-Циклопентил-6-етоксиметил-7-оксо-7,86-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий d]піримідин-7-он, естер, 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(піридин-28-Циклопентил-6-етоксиметил-2-(5-піперазиніламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Бром-8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)он, 8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 4-[6-(8-Циклопентил-6-метоксиметил-7-оксо6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,57,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Ніламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислопіридо[2,3-d]піримідин-7-он, ти трет-бутиловий естер, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,38-Циклопентил-6-метоксиметил-2-(5диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Нпіперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піриіиідин-7-он, 6-Бром-8-цикпопентил-2-[5-(4-метилпіперазин6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(2,61-іл)піридин-2-іламіно]-8Н-пїридо[2,3-d]піримідиндиметилморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил7-он, 8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-Амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]8-Циклопентил-6-етоксиметил-2-(3,4,5,66-бром-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідинтетрагідро-2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Н7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(38-Циклопентил-6-етоксиметил-2-(5-морфолінетиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н4-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7піридо[2,3-d]піримідин-7-он, он, 6-Бром-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1[8-Циклопентил-7-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагідроілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-72Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-7,8он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-62-{5-[3-(1-Аміно-1-метилетил)піролідин-1ілметил]карбаіиінової кислоти бензиловий естер, іл]піридин-2-іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8Н8-Циклопентил-2-[5-(2,6-диметил-морфолін-4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл)піридин-2-іламіно]-6-(1-етоксивініл)-5-метил-8Н1-[6-(6-Бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-36-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2,6іл]піролідин-2-карбонова кислота, диметилморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5ме6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(4тил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8Н 33 79444 34 піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 1-[6-(6-Бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,86-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-5іл]піролідин-2-карбонова кислота, метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(46-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нпіролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-16-Ацетил-2-{5-[3-(1-аміно-1іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8Hметилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3-а]піримідин-78-Циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-1он, іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8Н1-[6-(6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксопіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-28-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(4іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кислометилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Нта, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(42-[5-(3-Амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-58-циклопентил-б-гідроксиметил-8Н-піридо[2,3метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-18-Циклопентил-2-[5-(3-етиламінопіролідин-1іл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8Н-піридо[2,3іл)піридин-2-іламіно]-6-гідроксиметил-8Нd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-2-[5-(3,3-диметилпіперазин-18-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5-піролідиніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8Н-піридо[2,31-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 8-Циклопентил-6-етил-2-[5-(4-метилпіперазин2-{5-[3-(1-Аміно-1-метилетил)піролідин-11-іл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3-d]піримідиніл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-67-он, гідроксиметил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-Амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]1-[6-(8-Циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо8-циклопентил-6-етил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-77,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2он, іламіно)піридин-3-іл]піролідин-2-карбонова кисло8-Циклопентил-6-етил-2-[5-(3та, етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н8-Циклопентил-2-[5-(4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-68-Циклопентил-6-етил-2-(5-піролідин-1гідроксиметил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(3,5он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-ілаіиіно]-8Н2-{5-[3-(1-Аміно-1-метилетил)піролідин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл]піридин-2-іламіно}-8-циклопентил-6-етил-8Н6-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(3,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н1-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-36-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(4іл]піролідин-2-карбонова кислота, метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н8-Циклопентил-2-[5-(4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-6-етил6-Аміно-2-[5-(3-амінопіролідин-1-іл)піридин-28Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно]-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин6-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(3,57-он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н6-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н6-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(3,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, диметилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н6-Аміно-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(4он, метилпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н6-Аміно-2-{5-[3-(1-аміно-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метилетил)піролідин-1-іл]піридин-2-іламіно}-82-[5-(3-Амінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-бензил-8-циклопентил-8Н-піридо[2,31-[6-(6-Аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-36-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(3іл]піролідин-2-карбонова кислота, етиламінопіролідин-1-іл)піридин-2-іламіно]-8Н6-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламінобутиламіно)піридин-2-іламіно]-8Н6-Бензил-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Бром-8-циклопентил-2-(3,4,5,6-тетрагідроон, 2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Н-піридо[2,32-{5-[3-(1-Аміно-1-метилетил)піролідин-1d]піримідин-7-он, іл]піридин-2-іламіно}-6-бензил-8-циклопентил-8Н6-Бром-8-циклопентил-2-(5-морфолін-4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7 35 79444 36 d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-(56-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(3,4,5,6діетиламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3тетрагідро-2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Нd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-{5-[Біс-(2-гідроксиетил)аміно]піридин-26-Ацетил-8-циклопентил-2-(5іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3діетиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8Нd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-{5-[Біс-(2-метоксиетил)аміно]піридин-26-Ацетил-2-{5-[біс-(2іламіно}-6-бром-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3гідроксиетил)аміно]піридин-2-іламіно}-8d]піримідин-7-он, циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-72-[5-(2-Аміно-етиламіно)піридин-2-іламіно]-6он, бром-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Ацетил-2-[5-(2-аміноетиламіно)піридин-2он, іламіно]-8-циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,36-Бром-8-циклопентил-2-(5d]піримідин-7-он, диметиламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Ацетил-8-циклопентил-2-(5d]піримідин-7-он, диметиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8НN-[6-(6-Бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3N-[6-(6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксоіл]-N-метилацетамід, 7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-26-Бром-8-циклопентил-2-[5-(2іламіно)піридин-3-іл]-N-метилацетамід, метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,36-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Н6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксиетоксиметил)піридин-2-іламіно]-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксиетоксиметил)піридин-2-іламіно]-5-метил6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(28Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Н6-Бром-8-циклопентил-2-(5-піролідин-1піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5он, піролідин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Бром-8-циклопентил-2-(6-метил-5-піперазинd]піримідин-7-он, 1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(6-метил-5он, піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Бром-в-циклопентил-6-метил-2-(3,4,5,6d]піримідин-7-он, тетрагідро-2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-(3,4,5,6-тетрагідропіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2Н-[1,3']біпіридиніл-6'-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Бром-8-циклопентил-2-(5d]піримідин-7-он, діетиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-(5-морфолін-4піридо[2,3-d]піримідин-7-он, ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-72-{5-[Біс-(2-гідроксиетил)аміно]піридин-2он, іламіно}-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-(5піридо[2,3-d]піримідин-7-он, діетиламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,32-[5-(2-Аміноетиламіно)піридин-2-іламіно]-6d]піримідин-7-он, бром-8-циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,36-Ацетил-2-{5-[біс-(2d]піримідин-7-он, гідроксиетил)аміно]піридин-2-іламіно}-86-Бром-8-циклопентил-2-(5циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, диметиламінопіридин-2-іламіно)-5-метил-8Н6-Ацетил-2-{5-[біс-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксиетил)аміно]піридин-2-іламіно)-8N-[6-(6-Бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксоциклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-26-Ацетил-2-[5-(2-аміно-етиламіно)піридин-2іламіно)піридин-3-іл]-N-метилацетамід, іламіно]-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(27-он, метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-(5піридо[2,3-d]піримідин-7-он, диметиламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Бром-8-циклопентил-2-[5-(2d]піримідин-7-он, метоксиетоксиметил)піридин-2-іламіно]-5-метилN-[6-(6-Ацетил-8-циклопентил-7-оксо-7,88Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-а]піримідин-2-іламіно)піридин-36-Бром-8-циклопентил-2-[5-(2іл]-N-метилацетамід, діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Н6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,36-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піролідинd]піримідин-7-он, 1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-76-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2он, метоксиетоксиметил)піридин-2-іламіно]-8Н6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(6-метил-5піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2он, 37 79444 38 діетиламіноетокси)піридин-2-іламіно]-8Нметоксиетиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Нпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-2-(5-піролідин-16-Ацетил-2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-78-циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідинон, 7-он, 6-Ацетил-8-цикпопентил-2-(6-метил-56-Ацетил-2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(2N-[6-(6-Ацетил-8-цикпопентил-5-метил-7-оксометоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,37,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2d]піримідин-7-он, іламіно)піридин-3-іл]ацетамід, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(26-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-(5метоксиетиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нфеніламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 2-(5-Азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бром-86-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(4циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Н2-(5-Азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бром-8піридо[2,3-d]піримідин-7-он, циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, N-[6-(6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-7-оксоΝ-[6-(6-Бром-8-циклопентил-7-оксо-7,87,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід, іл]ацетамід, 6-Ацетил-8-циклопентил-2-(56-Бром-8-циклопентил-2-(5метансульфонілпіридин-2-іламіно)-5-метил-8Нфеніламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-цикпопентил-5-метил-2-(56-Бром-8-циклопентил-2-[5-(4фенілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідинфторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Н7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(2N-[6-(6-Бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]метансульфонамід, 6-Бензил-8-цикпопентил-2-[5-(26-Бром-8-циклопентил-2-(5метоксиетиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нметансульфонілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 2-(5-Азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бензил6-Бром-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-28-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-(5-Азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-6-бензил-86-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(2циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3N-[6-(6-Бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,8d]піримідин-7-он, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-36-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(2іл]ацетамід, метоксиетиламіно)піридин-2-іламіно]-8Н6-Бензил-8-циклопентил-2-(5піридо[2,3-d]піримідин-7-он, феніламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36-Аміно-2-(5-азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)d]піримідин-7-он, 8-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бензил-8-циклопентил-2-[5-(46-Аміно-2-(5-азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нциклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, N-[6-(6-Аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8N-[6-(6-Бeнзил-8-циклoпeнтил-7-oкco-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3диriдpoпipидo[2,3-d]пipимiдин-2-іламіно)піридин-3іл]ацетамід, іл]метансульфонамід, 6-Аміно-8-циклопентил-2-(56-Бензил-8-циклопентил-2-(5феніламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Аміно-8-циклопентил-2-[5-(46-Бензил-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-2фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Ніламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(2N-[6-(6-Аміно-8-циклопентил-7-оксо-7,8метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]метансульфонамід, 8-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-[5-(26-Аміно-8-циклопентил-2-(5метоксиетиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нметансульфонілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 2-(5-Азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-86-Аміно-8-циклопентил-2-(5-фенілпіридин-2циклопентил-6-гідроксиметил-8Н-піридо[2,3іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(22-(5-Азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Нциклопентил-6-гідроксиметил-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(2N-[6-(8-Циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксо 39 79444 40 7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)піридин-3-іл]ацетамід, 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-[58-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5(морфолін-4-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Нфеніламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[58-Циклопентил-2-[5-(4(піперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Нфторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-6піридо[2,3-d]піримідин-7-он, гідроксиметил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5N-[6-(8-Циклопентил-6-гідроксиметил-7-оксодиметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-57,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іламіно)піридин-3-іл]метансульфонамід, 6-Ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-18-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5карбоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5метансульфонілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[58-Циклопентил-6-гідроксиметил-2-(5(морфолін-4-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Нфенілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідинпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, 7-он, 8-Циклопентил-6-етил-2-[5-(піперазин-18-Циклопентил-6-етил-2-[5-(2карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3метоксиетокси)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 8-Циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-18-Циклопентил-6-етил-2-[5-(2карбоніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8Н-піридо[2,3метоксиетиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-Амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-22-(5-Азетидин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8іламіно]-8-циклопентил-6-етил-8Н-піридо[2,3циклопентил-6-етил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 8-Циклопентил-6-етил-2-[5-(морфолін-42-(5-Азепан-1-ілпіридин-2-іламіно)-8карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3циклопентил-6-етил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7d]піримідин-7-он, он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(піперазин-1N-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3d]піримідин-7-он, іл]ацетамід, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(морфолін-48-Циклопентил-6-етил-2-(5сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3феніламінопіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-Амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-28-Циклопентил-6-етил-2-[5-(4іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3фторбензиламіно)піридин-2-іламіно]-8Нd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5N-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-38Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, іл]метансульфонамід, 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-[58-Циклопентил-6-етил-2-(5(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Нметансульфонілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-[58-Циклопентил-6-етил-2-(5-фенілпіридин-2(морфолін-4-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Ніламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піриімідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(піперазин-12-[5-(3-Амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8Нd]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,56-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,5диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-Амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-28-Циклопентил-6-етил-2-[5-(піперазин-1іламіно]-6-бром-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(морфолін-48-Циклопентил-6-етил-2-[5-(морфолін-4карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-[52-[5-(3-Амінопіролідин-1-сульфоніл)піридин-2(піперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-8Ніламіно]-8-циклопентил-6-етил-8Н-піридо[2,3піридо[2,3-d]піримідин-7-он, d]піримідин-7-он, 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-(3,58-Циклопентил-2-[5-(3,5-диметилпіперазин-1диметилпіперазин-1-карбоніл)піридин-2-іламіно]-5сульфоніл)піридин-2-іламіно]-6-етил-8Нметил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, 2-[5-(3-Амінопіролідин-1-карбоніл)піридин-26-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5іламіно]-6-бром-8-циклопентил-5-метил-8Н(піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Н 41 79444 42 піридо[2,3-d]піримідин-7-он, розлади проліферації клітин, такі як рак, проліфе6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2-[5рація гладких м'язів судин пов'язана з атероскле(морфолін-4-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Нрозом, післяхірургічним васкулярним стенозом, піридо[2,3-d]піримідин-7-он, рестенозом і ендометріозом; інфекції, включаючи 6-Ацетил-2-[5-(3-амінопіролідин-1вірусні інфекції, такі як ДНК віруси подібні герпесу і сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-5РНК віруси подібні ВІЛ, і фунгіцидні інфекції; аутометил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, імунні захворювання, такі як псоріаз, запалення 6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(3,5подібне ревматоїдному артриту, вовчак, діабет диметилпіперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]типу 1, діабетична нефропатія, розсіяний склероз і 5-метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он, і гломерулонефрит, відторгнення трансплантовано6-Ацетил-8-циклопентил-5-метил-2го органу, включаючи трансплантат проти хазяїна, ([1,6]нафтіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3у ссавця, включаючи людину, що полягає у ввеd]піримідин-7-он, денні згаданому ссавцеві ефективної для лікуван6-Ацетил-8-циклопентил-2-[5-(1,1-діоксо-1,6ня такого розладу або стану кількості сполуки фотіоморфолін-4-іл)піридин-2-іламіно]-5-метил-8Нрмули І або її фармацевтично прийнятної солі. піридо[2,3-d]піримідин-7-он, Цей винахід також забезпечує сполуки форму8-Циклопентил-6-гідроксиметил-5-метил-2-(5ли І, що корисні для лікування ненормальної пропіперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3ліферації клітин, такої як рак. Винахід забезпечує d]піримідин-7-он, спосіб лікування розладів ненормальної проліфе6-Ацетил-2-(3-хлор-5-піперазин-1-ілпіридин-2рації, таких як рак, що вибирають з групи, яка місіламіно)-8-циклопентил-5-метил-8Н-піридо[2,3тить наступні види раку: ракмолочної залози, яєчd]піримідин-7-он, ників, шийки, простати, яєчка, стравоходу, шлунку, 4-[6-Ацетил-5-метил-7-оксо-2-(піридин-2шкіри, легені, кістки, товстої кишки, підшлункової іламіно)-7Н-піридо[2,3-d]піримідин-8-іл]залози, щитовидної залози, жовчовивідних протоциклогексанкарбонова кислота, ків, щоки і глотки (оральний), губ, язика, роту, зеву, 4-[6-Ацетил-2-(5-диметиламінопіридин-2тонкої кишки, ободочної і прямої кишки, великої іламіно)-5-метил-7-оксо-7Н-піридо[2,3-d]піримідинкишки, прямої кишки, мозку і центральної нервової 8-іл]циклогексанкарбонова кислота, системи, гліобластома, нейробластома, кератоа6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-[5кантома, епідермоїдна карцинома, великоклітинна (піперазин-1-сульфоніл)піридин-2-іламіно]-8Нкарцинома, аденокарцинома, аденома, аденокарпіридо[2,3-d]піримідин-7-он, цинома, фолікулярна карцинома, недиференційо6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8вана карцинома, сосковидна карцинома, семінома, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)-3меланома, саркома, карцинома сечового міхура, піперазин-1-ілпіридин-2-карбонова кислота, карцинома печінки, карцинома нирки, мієлоїдні 2-(6-Ацетил-5-піперазин-1-ілпіридин-2розлади, лімфоїдні розлади,хв.ороба Ходжкіна, іламіно)-8-циклопентил-6-етил-8Н-піридо[2,3рак ворсистих клітин і лейкемія, що полягає у ввеd]піримідин-7-он, денні суб'єкту, що потребує такого лікування, те3-{2-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8рапевтично ефективної кількості сполуки формули дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3І або її фармацевтично прийнятної солі. ілокси]етокси}пропанова кислота, Наступним втіленням цього винаходу є спосіб [6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8лікування суб'єктів, що страждають від захворюдигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3вань викликаних проліферацією гладких м'язів ілокси]оцтова кислота, судин. Сполуки в межах представленого винаходу 8-Циклопентил-2-(5-{2-[2-(5-метилпіридин-2ефективно інгібують проліферацію і міграцію клііл)етокси]етокси}піридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3тин гладких м'язів судин. Спосіб включає введення d]піримідин-7-он, суб'єкту, що потребує такого лікування, достатньої 2-[5-(3-Бензолсульфонілпропокси)піридин-2для інгібування проліферації і/або міграції гладких іламіно]-8-циклопентил-8Н-піридо[2,3-d]піримідинм'язів судин кількості сполуки формули І або її 7-он, фармацевтично прийнятної солі. 8-Циклопентил-6-етил-2-{5-[2-(2Цей винахід також забезпечує спосіб лікування метоксиетокси)етокси]піридин-2-іламіно}-8Нсуб'єкта, що страждає на подагру, що полягає у піридо[2,3-d]піримідин-7-он, введенні згаданому суб'єкту, що потребує лікуван8-Циклопентил-2-(5-{[3-(3,5-диметилпіперазиння, достатньої для лікування стану кількості сполу1-іл)пропіл]метиламіно}піридин-2-іламіно)-8Нки формули І або її фармацевтично прийнятної піридо[2,3-d]піримідин-7-он, солі. 8-Циклопентил-2-{5-[(3-імідазол-1Цей винахід також забезпечує спосіб лікування ілпропіл)метиламіно]піридин-2-іламіно}-8Нсуб'єкта, що страждає нахв.оробу нирок, таку як піридо[2,3-d]піримідин-7-он, полікістозна нирка, що полягає у введенні згада6-Ацетил-5-метил-2-(5-метилпіридин-2ному суб'єкту, що потребує лікування, достатньої іламіно)-8-піперидин-4-іл-8Н-піридо[2,3для лікування стану кількості сполуки формули І d]піримідин-7-он, або її фармацевтично прийнятної солі. 6-Ацетил-2-[5-(3,4-дигідроксипіролідин-1Оскільки вони мають інгібуючу активність по іл)піридин-2-іламіно]-8-метоксиметил-5-метил-8Нвідношенню до cdks і інших кіназ, сполуки предпіридо[2,3-d]піримідин-7-он. ставленого винаходу також корисні як дослідницькі Цей винахід забезпечує спосіб лікування розінструменти для дослідження механізмів дії цих ладу або стану, що вибирають з групи, яка містить кіназ, як in vitro, так і in vi vo. 43 79444 44 Описані вище способи лікування переважно ними інгібіторами cdk4, що говорить, що вони інгіздійснюють шляхом введення терапевтично ефекбіують cdk4 більш сильно ніж інші тірозинкінази і тивної кількості сполуки формули І (викладено інші серин-треонін кінази, включаючи інші цикліннижче) суб'єкту, що потребує лікування. Сполуки залежні кінази, такі як cdk2. Недивлячись на їх представленого винаходу є заміщеними 2селективне інгібування cdk4, сполуки винаходу амінопіридинами, що є сильними інгібіторами цикможуть інгібувати інші кінази, хоча і при вищих лінзалежних кіназ 4 (cdk4). Сполуки легко синтезуконцентраціях, ніж при яких вони інгібують cdk4. вати і можна ввести за допомогою різних шляхів, Однак, сполуки представленого винаходу також включаючи перорально і парентерально, і мають можуть інгібувати Cdk6 при концентраціях подібмалу або зовсім нетоксичні. Сполуки винаходу є ним тим, що необхідні для інгібування cdk4, оскічленами класу сполук Формули І. льки Cdk6 є структурно подібною і виконує подібні Цей винахід забезпечує фармацевтичну комз cdk4 функції. позицію, що містить терапевтично ефективну кільІлюстрація одержання сполук представленого кість сполуки формули І або її фармацевтично винаходу показана на Схемах 1-13. прийнятну сіль і її фармацевтичо прийнятний ноСинтез сій, розріджувач або наповнювач. Сполуки винаходу можна одержати згідно з заБагато сполук представленого винаходу є сегальною Схемою 1. Збірку компонентів А і В зазвилективними інгібіторами циклінзалежної кінази чай потребує їх комбінування в придатному розcdk4, що говорить, що вони інгібують cdk4 більш чиннику, такому як ДМСО, толуол або піридин, і сильно ніж інші серин-треонін кінази, включаючи нагрівання цієї суміші при 80-140°С. Може бути інші циклінзалежні кінази, такі як cdk2. Недивлянеобхідна наступна стадія зняття захисту в залежчись на їх селективне інгібування cdk4, сполуки ності від природи замісника R4. винаходу можуть інгібувати інші кінази, хоча і при вищи х концентраціях, ніж при яких вони інгібують cdk4. Однак, сполуки представленого винаходу також можуть інгібувати Cdk6 при концентраціях подібним тим, що необхідні для інгібування cdk4, оскільки Cdk6 є структурно подібною і виконує подібні з cdk4 функції. Переважними втіленнями представленого винаходу є сполуки формули І, що інгібують cdk4, принаймні, приблизно в 100-разів сильніше ніж Синтез сульфоксидів представлених структувони інгібують cdk2. рою А описаний раніше [в публікаціях РСТ WO Переважне втілення представленого винаходу 98/33798 і WO 01/70741]. Такі проміжні сполуки забезпечує спосіб інгібування cdk4 в нижчій дозі, одержують використовуючи стандартні і описані ніж необхідно для інгібування cdk2, що полягає у методики [Barvian et al., J. Med. Chem. 2000, 43, введенні переважної сполуки формули І в кількос4606-4616] виходячи з комерційно доступного піті, що селективно інгібує cdk4 порівняно з cdk2. римідину, 4-хлор-2-метилсульфанілпіримідин-5Сполуки формули І цього винаходу мають кокарбонової кислоти етилового естеру. Похідні пірисні фармацевтичні і медичні властивості. Більридину В, де Х1=Х2=Х3=водень можна одержати з шість сполук формули І цього винаходу демонкомерційно доступного 5-бром-2-нітропіридину на струють значну селективну інгібувальну активність основі або промотованого паладієм заміщення до cdk4 і тому є цінними при лікуванні широкого брому нуклеофілом, таким як спирт або первинний переліку клінічних станів, в яких ненормально збіабо вторинний амін, з наступним відновленням льшується вміст cdk4 кінази, або активується або нітрогрупи. Характерний приклад цього способу присутня в нормальних кількостях і активності, але показаний на Схемі 2. Прикладами основ, що мопри яких інгібування cdks є бажаним для лікування жуть бути використані в цій реакції, є K2СО3 або розладів клітинної проліферації. Такими розладаNa2CO3. Ці основи можуть бути використані в прими є, але не обмежується, перераховані в привесутності каталізатору переносу фаз, такого як дених нижче параграфах. Bu4NI. Реакції, що промотуються паладієм, типово Сполуки представленого винаходу корисні для проводять з каталізатором, таким як Pd(OAc)2, лікування раку (наприклад, лейкемії і раку легенів, Pd2(dba)3 або Pd(PPh3)4 і т.і. в неполярних органічгрудей, простати і шкіри, такого як меланома) і них розчинниках, таких як бензол, толуол, тетрагіінших проліферативних захворювань, включаючи, дрофуран або ацетонітрил при температурах 25але не обмежується, псоріаз, HSV, ВІЛ, рестеноз і 110°С. Ці каталізатор типово використовують з атеросклероз. Застосування сполук представленопридатним лігандом, таким як придатний ліганд, го винаходу для лікування рака, пацієнтом що потакий як BINAP, Xantphos або подібні лігаднди на требує такого лікування, такого що має рак або основі фосфіну і Pd. Відновлення нітрогрупи заінше проліферативне захворювання, полягає у звичай проводять використовуючи нікель Ренея прийнятті терапевтично ефективної кількості комхоча можуть бути використані і інші відновлювальпозиції, що містить, принаймні, одну сполуку предні агенти, включаючи паладій на вугіллі або ставленого винаходу. Fe/HCI. Сполуки представленого винаходу є селектив 45 79444 46 Коли, принаймні, один з X1, X2 або X3 не є воднем, похідні піридину В одержують способами відомими з попереднього рівня техніки. Приклади характерних методик можна знайти в [Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Eds. A. R. Katritzky, С. W. Rees, 1984, Pergamon, N.Y.; Volume 2, Chapter 2.08, Pyridines and their Benzoderivatives: Synthesis, Gurnos Jones]. Також, посилаючись на [Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Eds. A. R. Katritzky, С W. Rees., E. Scriven, 1996, Pergamon, N.Y.; Volume 25, Chapter 5.05,, Pyridines and their Benzoderivatives: Synthesis, Gurnos Jones]. Характерні приклади показані на Схемі 3. Альтернативний шлях одержання сполук представленого винаходу включає перетворення піридопіримідинового ядру у піридопіримідин С-2 амін як показано на Схемі 4 і використання цього аміну як нуклеофілу для заміни групи, що відходить, такої як бромід або йодид на піридиновому фрагменті. Цю реакцію проводять з паладієвим каталізатором з одержанням цільових сполук з виходами еквівалентними шляху показаному на Схемі 1. Прикладами паладієвих каталізаторів, що можуть бути використані в цій реакції є Pd(OAc)2, Pd2(dba)3 або Pd(PPh3)4, і PdCI2(PPh3)2. Ці каталізатори типово використовують з придатними лігандами, такими як BINAP, Xantphos або подібні ліганди Pd на основі фосфіну. Типовими розчинниками є диметоксиетан, тетрагідрофуран, ацетонітрил і толуол. Реакції типово проводять при температурах від 25°С до 160°С. В деяких випадках, реакція прискорюється в присутності електронакцепторних замісників в орто-положенні до групи, що відходить, на піридиновому кільці [Jonckers, Τ. Η. Μ. et al. Tetrahedron 2001, 57, 70277034]. Інший альтернативній шлях до сполук представленого винаходу, піридиновий фрагмент перетворюють у гуанідин і конденсують з прийнятним партнером з утворенням піримідинового кільця використовуючи реакцію конденсації (Схема 5). Ця реакція конденсації типово потребує на грівання компонентів реакції при концентраціях 0,5Μ-2Μ в придатному не полярному органічному розчиннику, такому як хлорбензол, нітробензол, або даунтермі до температури в інтервалі 100200°С. 47 79444 48 Крім того, синтез сполук представленого винаходу можна здійснити через проміжні заміщені піримідини, такі як ті, що показані на Схемах 6-13. Таким чином, на Схемі 6, 4-аміно, 5галопіримідинсульфід перетворюють безпосередньо в піридопіримідинон використовуючи методику запропоновану Піерсом [наприклад, Piers, Ε. McEachern, E. J. and Romero, Μ. A. J. Org. Chem. 1997, 62, 6034-6040]. Альтернативно, піридиламін в бічному ланцюзі вводять за допомогою заміщення сульфоксиду в С2 положенні використовуючи стандартні методики (дивіться вище), і потім піридопіримідинон будуть використовуючи конденсування Стілла і реакцію замикання кільця. Подібна методика використовуються і на Схемі 7 починаю чи з 2-хлорпіримідину. Реакції Стілла на Схемах 6 і 7 типово проводять над паладієвим каталізатором, використовуючи реагенти, такі як Pd(OAc)2, Pd2(dba)3, або Pd(PPh3)4, і PdCI2(PPh3)2. Типовими розчинниками є диметоксиетан, тетрагідрофуран, ацетонітрил і толуол, і можна нагріти під час реакції до температур в інтервалі 100-200°С. Замикання циклу відбувається спонтанно або при обережному нагріванні в придатному органічному розчиннику до температур менше ніж 100°С. Введення С2 бічного ланцюга на Схемі 7 типово проводять в присутності каталізатора POPd, Pd(OAc)2 або Pd2dba3 і придатного ліганду, такого як BINAP, Xantphos або подібні ліганди Pd на основі фосфіну. Інший шлях побудови піридонового кільця починається з альдегіду або кетону в С5 положенні простого заміщеного 4-амінопіримідину і проводиться використовуючи реакцію Віттіга, НорнераВандсворта Еммонса, Кновенагеля або подібні реакції, такі як енолятаніонна реакція введення С 4С5 подвійного зв'язку піридопіримідинової системи. Ці реакції проводять за умов, що будуть добре відомі спеціалісту в цій галузі, з використанням придатної основи, такої як NaH, NaOEt, LDA, BuLi, HMDS і т.і. Замикання циклу типово проходить спонтанно за умов реакції, коли геометрія подвійного зв'язку є такою, що і піримідину і естер розташований в цис-положенні до нового подвійного зв'язку, що утворюється. В іншому випадку може бути потрібне обережне нагрівання в придатному органічному розчиннику до температури менше ніж 100°С для промотування замикання циклу. Коли геометрія подвійного зв'язку є такою, що піримідин і естер розташованій в транс положенні відносно подвійного зв'язку, замикання кільця керується ізомеризацією подвійного зв'язку, наприклад, шляхом нагрівання в DBU до температури від 100 до 200°С, або шляхом обробки джерелом радикалів, таким як йод і УФ випромінювання за умов, що будуть добре відомі спеціалісту в цій галузі. Для того щоб одержати кільце і ввести бічний ланцюг можна звернутись до Схем 11-13. 49 Сполуки представленого винаходу можна сформувати і вводити за допомогою широкого переліку різноманітних пероральних і парентеральних дозованих форм, включаючи трансдермальне і ректальне введення. Спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозуміло, що наступні дозовані форми можуть включати як активний компонент або 79444 50 сполуку Формули І, або відповідну фармацевтично прийнятну сіль або сольват сполуки Формули І. Цей винахід також включає фармацевтичну рецептур у, що містить терапевтично ефективну кількість сполуки Формули І разом з фармацевтичо прийнятним носієм, розріджувачем або наповнювачем. Для одержання фармацевтичної композиції 51 79444 52 з сполукою представленого винаходу, фармацевчні і природні підсолоджувачи, диспергатори, загутично прийнятні носії можуть бути або твердими, сники, солюбілізатори і т.і.. Воски, полімери, або рідкими. Твердими формами рецептур є помікрочасточки і т.і. можуть бути використані для рошки, таблетки, пігулки, капсули, каше, супозитоодержання дозованих форм з уповільненим вивірії і гранули, що диспергуються. Твердим носієм льненням. Також, осмотичні помпи можуть бути може бути одна або декілько речовин, які також використані для вивільнення активної сполуки одможуть виступати як розріджувачі, ароматизатори, норідно протягом довгого проміжку часу. зв'язувальні агенти, консерванти, дезінтегратори Фармацевтичні рецептури винаходу є переватаблеток або інкапсулюючі матеріали. жно у формі одиничних дозованих форм. В такій В порошках, носієм є добре подрібнена тверда формі, рецептуру розділяють на одичні дозовані речовина, така як тальк або крохмаль, яка знахоформи, що містять прийнятні кількості активного диться в суміші з добре подрібненим активним компоненту. Одинична дозована форма може бути компонентом. В таблетках, активний компонент упакованою рецептурою, упакування містить дисзмішаний з носієм, що має необхідні зв'язувальні кретні кількості рецептури, такі як запакування властивості в придатних пропорціях і сформоватаблеток, капсул і порошків в пляшечки і ампули. ний у форму бажаного виду і розміру. Також, одинична дозована форма може бути капРецептури цього винаходу переважно містять сулою, таблеткою, пігулкою або лозенгом, або від приблизно 5% до приблизно 70% або більше вона може бути в прийнятній кількості будь-яких з активної сполуки. Придатними носіями є карбонат цих запакованих форм. магнію, стеарат магнію, тальк, цукор, лактоза, пекТерапевтично ефективна доза сполуки Фортин, декстрин, крохмаль, желатин, трагакант, мемули І буде змінюватись від приблизно 0,01мг/кг тилцелюлоза, натрій карбоксиметилцелюлоза, до приблизно 100 мг/кг ваги тіла на день. Типова низькоплавкі воски, масло какао, і т.і.. Переважною добова доза буде від приблизно 0,1мг до приблизформою для перорального застосування є капсуно 3000мг на день. Кількість активного компоненту ли, які включають рецептуру активної сполуки з в одиничні дозованій рецептурі можна змінювати інкапсулюючим матеріалом, як носієм, що забезабо регулювати від приблизно 0,1мг до приблизно печує капсулу в якій активний компонент з або без 500мг, переважно від приблизно 0,6мг до 100мг інших носіїв, оточується носієм, який є таким чивідповідно із особливістю застосування і ефективном в асоційованим з ним. Подібно, включають ності активного компоненту. Композиція може, при каше і лозенги. Таблетки, порошки, капсули, пігулбажанні, містити інші сумісні терапевтичні агенти. ки, каше і лозенги можуть бути використані у виСуб'єкту, що потребує, лікування сполукою Форгляді твердих дозованих форм придатних для пемули І вводять дозу від приблизно 0,6 до приблизрорального застосування. но 500мг на день, в одиничній або розподіленій Для одержання супозиторіїв, низькоплавкий дозах протягом 24-годин. Таке лікування можна віск, такий як суміш гліцеридів жирних . кислот або повторювати з інтервалами так довго, як це потрімасло какао, спочатку розтоплюють і гомогенно бно. диспергують у ньому активний компонент при пеЦей винахід забезпечує фармацевтичну комремішуванні. Розплавлену гомогенну суміш потім позицію для лікування розладу або стану, що вивиливають у формочки придатного розміру, залибирають з групи, яка містить розлади проліферації шають охолоджуватись і таким чином твердіти. клітин, такі як рак, проліферація гладких м'язів Рідкими формами рецептур є розчини, суспенсудин обумовлена атеросклерозом, післяхірургічзії і емульсії, такі як вода або розчини воний васкулярний стеноз, рестеноз і ендометріоз; да/пропіленгліколь. Для парентерального ін'єктуінфекції, включаючи вірусні інфекції, такі як ДНК вання, рідкі рецептури можна сформувати у віруси подібні герпесу і РНК віруси подібні ВІЛ, і розчин у водному розчині поліетиленгліколю, ізогрибкові інфекції; аутоімунні захворювання, такі як тонічному саліні, 5% водному розчині глюкози, і т.і. псоріаз, запалення подібні ревматоїдному артриту, Водні розчини придатні для перорального застововчак, діабет типу І, діабетична нефропатія, розсування можна одержати шляхом розчинення аксіяний склероз і гломерулонефрит, відторгнення тивного компоненту у воді і додавання, при батрансплантованого органу, включаючи реакцію жанні, придатних барвників, ароматизаторів, хазяїн проти трансплантату. стабілізаторів і загусників. Водні суспензії придатні Приклади приведені нижче приведені тільки для перорального застосування можна одержати для ілюстрації особливостей втілень винаходу і не шляхом диспергування добре подрібненого активпризначені для обмеження рамок опису або пункного компоненту у воді і змішуванні з в'язким матів формули будь-яким чином. теріалом, таким як природні і синтетичні кемеді, Спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозумісмоли, метилцелюлоза, натрій карбоксиметилцело, що вихідні матеріали можуть змінюватись і люлоза або інші добре відомі суспендувальні агеможуть використовуватись додаткові стадії для нти. одержання сполук, що охоплюються представлеТакож включені тверді форми рецептур, що ним винаходом, як показано в наступних приклапризначені для безпосереднього відновлення педах. Наступні приклади приведені тільки для ілюсред використанням у рідкі форми рецептур для трації і не для обмеження, і не повинні вони перорального введення. Такі рідкі форми включатрактуватись як такі, що обмежують винахід будьють розчини, суспензії і емульсії. Ці рецептури яким чином. Спеціалісту в цій галузі повинно бути можуть містити, крім активного компоненту, барвзрозуміло, що варіації і модифікації можуть бути ники, ароматизатори, стабілізатори, буфери, штузроблені без відходу від духу або рамок винаходу. 53 79444 Приклад 1 8-Циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8Нпіридо[2,3-d]піримідин-7-он 8-Циклопентил-2-метансульфініл-8Нпіридо[2,3-d]піримідин-7-он (200мг, 0,7ммоль) одержували як в Прикладі 107 [WO 98/33798] (включена сюди як посилання) і 2-амінопіридин (130мг, 1,4ммоль) об'єднували в 10мл круглодонній колбі. Колбу промивали азотом (10хв.), потім нагрівали в 160°С масляній бані (30хв.). Після охолодження, оранжевий залишок розтирали з водою одержуючи оранжеву тверду речовину, яку потім очищали за допомогою ВЕРХ з оберненою фазою. [Vydac C18 TP254 (30мм´100мм); A: ACN (ацетонітрил)+0,1% ТФО (трифтороцтова кислота); В; Н2О+0,1% ΤΦΟ; 10%-76% В протягом 40хв.]. 15мг 8-циклопентил-2-(піридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-ону виділяли як жовту тверду речовину. Тпл.: >250°С, Анал. ВЕРХ [Vydac С18 ТР254 (4,6´150мм); A: ACN+0,1% ΤΦΟ; В; Н2О+0,1% ТФО; 10%-76% В протягом 20хв.]: >98% ЧУ=13,9хв. Приклад 2 4-[6-(6-Бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)ліридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер В атмосфері сухого аргону об'єдн ували 6бром-8-циклопентил-2-метансульфініл-8Нпіридо[2,3-d]піримідин-7-он (0,78г, 2,19ммоль, одержували як в Прикладі 107 [WO 98/33798] (включена сюди як посилання)) і 4-(6-амінопіридин-3іл)піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,67г, 2,4ммоль) без розчинника. Колбу виймали і нагрівали при 120°С протягом 1 години. Суміш очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, елюювали хлороформом, одержуючи жовту піну, 0,288г. Перекристалізували з ацетонітрилу одержуючи 4-[6-(6-бром-8-циклопентил-7оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,266г, 21%). МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 570,17, Знайдено, 570,0. Приклад 3 6-Бром-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ону гідрохлорид 4-[6-(6-Бром-8-циклопентил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,26г, 0,46ммоль) одержували як в Прикладі 2 розчиняли в 1:1 хлороформ/метанол (15мл), до якого додавали діетиловий етер (25мл). Розчин промивали безводним хлоридом водню і закривали на 18 годин. Одержану білу тверду речовину фільтрували, промивали діетиловим етером і сушили у вакуумі при 60°С одержуючи 6-бром-8циклопентил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлорид як блідо-жовту тверду речовину (0,254г). МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 470,12, Знайдено, 470,0. Аналізували C21H24BrN2 O×1,25H2O×2,2HCI: Розраховано: С, 44,01; Н, 5,05; N, 17,11, СІ (іонний), 13,61; Н2О, 3,93. Знайдено: С, 43,74; Н, 5,07; N, 16,78; СІ (іонний), 13,73; Н2О, 3,81 54 Приклад 4 4-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 4-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер одержували шляхом додавання 8циклопентил-6-етил-2-метансульфініл-8Нпіридо[2,3-d]піримідин-7-ону (0,80г, 2,62ммоль) і 4(6-амінопіридин-3-іл)піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутилового естеру (1,82г, 6,55ммоль) до толуолу (10мл) після чого нагрівали при 105°С протягом 10 годин. Одержану суспензію фільтрували, тверду речовину промивали толуолом і сушили у вакуумі одержуючи 4-[6-(8-Циклопентил-6етил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер як тверду речовину (0,204г). МС (ХІАТ); М++1; Розраховано 520,3, Знайдено 520,1 Приклад 5 8-Циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ону гідрохлорид 4-[6-(8-Циклопентил-6-етил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,204г, 0,39ммоль), одержували як в Прикладі 4, розчиняли в 1:1 хлороформ/метанол (16мл) і промивали безводним хлоридом водню. Після перемішування протягом 3,5 годин, додавали діетиловий етер (8мл) одержуючи твердий осад. Тверду речовину фільтрували, промивали діетиловим етером і сушили у вакуумі одержуючи 0,180г 8-циклопентил-6-етил-2-(5-піперазин-1ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ону гідрохлориду як жовту тверду речовину. МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 420,52, Знайдено, 420,2. Аналізували С 34Н29N7O×1,2Н2O×2,1НСІ: Розраховано: С, 53,36; Н, 6,52; N, 18,93, СІ (іонний), 14,38; Н2О, 4,17. Знайдено: С, 53,25; Н, 6,43; N, 18,80; СІ (іонний), 14,36; Н2О, 3,87 Приклад 6 2-[5-(4-трет-Бутоксикарбонілпіперазин-1іл)піридин-2-іламіно]-8-циіслопентил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер 8-Циклопентил-2-метансульфініл-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер (0,936г, 2,68ммоль) і 4-(6амінопіридин-3-іл)піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (3,0г, 10,8ммоль) додавали до толуолу (5мл) і нагрівали при 100°С 1 годину. Додавали діетиловий етер (10мл) одержуючи твердий осад. Цю тверду речовину збирали фільтруванням, промивали діетиловим етером і сушили у вакуумі одержуючи 2-[5-(4-третБутоксикарбонілпіперазин-1-іл)піридин-2-іламіно]8-циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер як жовту тверду речовину (0,42г, 28%). МС (ХІАТ); М++1: Розраховано 564,29, Знайдено 564,3 55 79444 56 Приклад 7 4-[6-(6-трет-Бутоксикарбоніламіно-88-Циклопентил-7-оксо-2-(5-піперазин-1циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3ілпіридин-2-іламіно)-7,8-дигідропіридо[2,3d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1d]піримідин-6-карбонової кислоти етиловий естер карбонової кислоти трет-бутиловий естер (8гідрохлорид Циклопентил-2-метансульфініл-7-оксо-7,82-[5-(4-трет-Бутоксикарбонілпіперазин-1дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-іл)карбамінової іл)піридин-2-іламіно]-8-циклопентил-7-оксо-7,8кислоти трет-бутиловий естер (1,2г, 3,06мл, одердигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кисложували згідно з Прикладом 9) і 4-(6-амінопіридинти етиловий естер (0,40г, 0,709ммоль, одержували 3-іл)піперазин-1-карбонової кислоти третяк в Прикладі 6, розчиняли в суміші хлороформ бутиловий естер (2,36г, 8,48ммоль) об'єднували в (15мл) і етанол (15мл) і розчин промивали безводтолуолі (4мл) і нагрівали при 105°С протягом 12 ним хлоридом водню. Через 2 години, додавали годин. Одержану пасту розводили толуолом, фільетилацетат осаджуючи тверду речовину, яку фільтрували, промивали толуолом і розділяли між діетрували, промивали діетиловим етером і сушили у тиловим етером і 1 N лимонною кислотою. Суміш вакуумі одержуючи 0,4г 8-циклопентил-7-оксо-2-(5фільтрували і тверду речовину промивали водою і піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-7,8діетиловим етером. Тверду речовину потім розчидигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонової кислоняли в хлороформі, сушили над безводним сульти етиловий естер гідрохлорид як жовту тверду фатом магнію, фільтрували і фільтрат розводили речовину. МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 464,53, діетиловим етером, одержуючи твердий осад. Цю тверду речовину збирали фільтруванням і сушили Знайдено, 464,4. Аналізували С24Н29N7 О3×0,75 у вакуумі одержуючи 4-[6-(6-третН2О×2,0НСІ: бутоксикарбоніламіно-8-циклопентил-7-оксо-7,8Розраховано: С, 52,41; Н, 5,96; N, 17,83, СІ дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3(іонний), 12,89; Н2О, 2,46. Знайдено: С, 52,25; Н, іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 5,86; N, 17,85; СІ (іонний), 12,10; Н2О, 1,52 естер як тверду речовину (0,311г, 17%). МС (ХІАТ) Приклад 8 М++1; Розраховано, 607,3, Знайдено, 607,2. (8-Циклопентил-2-метилсульфаніл-7-оксо-7,8Приклад 11 дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-іл)карбамінової 6-Аміно-8-циклопентил-2-(5-піперазин-1кислоти трет-бутиловий естер ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7До безводного т-бутанолу (30мл) додавали 8ону гідрохлорид циклопентил-2-метилсульфаніл-7-оксо-7,84-[6-(6-трет-Бутоксикарбоніламіно-8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-карбонову кислоту циклопентил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3(2,48г, 8,02ммоль), триетиламін (0,974г, d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-19,63ммоль) і протягом 5хв.илин дифенілфосфорикарбонової кислоти трет-бутиловий естер (6,31г, лазид (2,65г, 9,63ммоль) при перемішуванні. Цю 0,511ммоль) одержували як в Прикладі 10, додасуміш нагрівали при 75°С протягом 18 годин. Сували до 1:1 хлороформ/метанол (20мл) і суміш міш фільтрували і тверду речовину промивали промивали безводним хлоридом водню потім пеетилацетатом. Промивні розчини концентрували ремішували при кімнатній температурі протягом 18 до масла збагаченого бажаним продуктом. Масло годин. Одержану тверду речовину збирали фільтрозтирали з гексан/діетиловий етер і промивні руванням, промивали діетиловим етером, і суширозчини фільтрували крізь силікагель і целіт. Фільли у вакуумі одержуючи 6-аміно-8-циклопентил-2трат концентрували у вакуумі одержуючи (8(5-піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3циклопентил-2-метилсульфаніл-7-оксо-7,8d]піримідин-7-ону гідрохлорид як жовту тверду дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-іл)карбамінової речовину (0,202г, 100%). МС (ХІАТ); М++1: Розракислоти трет-бутиловий естер як кристалічну ре+ ховано, 407,48, Знайдено, 407,4. Аналізували човину (1,37г, 45%). МС (ХІАТ): М +1: РозраховаC21H26N8 O×1,25H2O×2HCI: Розраховано: С, 50,46; Н, но, 377,16, Знайдено 377,2. 6,02; N, 22,14, СІ (іонний), 15,98; Н2О, 4,58. ЗнайПриклад 9 дено: С, 50,25; Н, 6,13; N, 22,32; СІ (іонний), 14,13; (8-Циклопентил-2-метансульфініл-7-оксо-7,8Н2О, 4,49 дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-іл)карбамінової Приклад 12 кислоти трет-бутиловий естер 6-Бром-8-циклопентил-2-[5-((S)-1-метил-1(8-Циклопентил-2-метилсульфаніл-7-оксо-7,8піролідин-2-іл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3дигідропіридо[2,3-d]піримідин-6-іл)карбамінової d]піримідин-7-ону гідрохлорид кислоти трет-бутиловий естер (1,3г, 3,45ммоль, До сухого толуолу (4мл) додавали 5-(1-метилодержували згідно з .Прикладом 8) додавали до піролідин-2-іл)піридин-2-іламін (1,19г, 6,7ммоль, 50:50 дихлорметан/метанол (12мл) після чого 2одержували [як описано в WO 01/70730]) і 6-бромбензолсульфоніл-3-фенілоксазиридин (1,08г, 8-циклопентил-2-метансульфініл-8Н-піридо[2,34,14ммоль). Суміш перемішували при 25°С протяd]піримідин-7-он (1,0г, 2,81ммоль) і суміш нагрівагом 3,5 годин, випарювали до масла і елюювали ли при 105°С протягом 1 години. Суміш охолоджукрізь силікагель хлороформом. Фракції, що містять вали, фільтрували, промивали толуолом і діетипродукт, випарювали одержуючи (8-циклопентилловим етером і сушили до твердої речовини у 2-метансульфініл-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3вакуумі (0,256г). Тверду речовину розчиняли в d]піримідин-6-іл)карбамінової кислоти третхлороформі (20мл) і обробляли безводним хлорибутиловий естер як тверду речовину (1,2г, 89%). дом водню одержуючи гумоподібний осад. ДодаМС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 393,15, Знайдено вали метанол (2мл) викликаючи розчинення осаду 393,1. і розчин додавали до швидко перемішуваного діеПриклад 10 57 79444 58 тилового етеру одержуючи білий осад. Тверду натрію потім насиченим водним хлоридом натрію і речовину збирали фільтруванням, промивали діесушили над безводним сульфатом магнію. Нетиловим етером і сушили у вакуумі одержуючи 6очищений продукт очищали за допомогою хромабром-8-циклопентил-2-[5-((R)-1-метил-1-піролідинтографії на силікагелі, елюювали 75% етилаце2-іл)піридин-2-іламіно]-8Н-піридо[2,3-d]піримідинтат:25% гексани, одержуючи 4-[6-(6-Бром-87-ону гідрохлорид (0,30г, 23%) як білу тверду рециклопентил-5-метил-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3човину. МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 469,13, d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазинЗнайдено, 469,1. Аналізували карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,04г, 13%). МС (ХІАТ) М++1: Розраховано, 584,19, ЗнайC22H25BrN6 O×0,75H2O×1,75HCI: Розраховано: С, дено, 584,1. 48,33; Н, 5,20; N, 15,37, СІ (іонний), 11,34; Н2О, 4-[6-(6-Бром-8-циклопентил-5-метил-7-оксо2,47. Знайдено: С, 48,23; Н, 5,29; N, 15,21; СІ (іон7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2ний), 11,55Н2О, 3,81 Приклад 13 іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,04г, 0,07ммоль) су6-Бром-8-циклогексил-2-(піридин-2-іламіно)спендували в СН 2СІ2 (10мл) і МеОН додавали для 8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он одержання розчину (до 6мл). При перемішуванні 6-Бром-8-циклогексил-2-метансульфініл-8Ндодавали 2Μ НСІ в етері (10мл). Реакційну суміш піридо[2,3-d]піримідин-7-он (1,04г, 2,81ммоль) одержували за способом [описаним в WO перемішували при кімнатній температурі загалом 3 дні, потім розчинники видаляли випарюванням при 98/33798] і змішували з 2-амінопіридином (2,5г, пониженому тиску. Тверду речовину, що залиши26,6ммоль). Суміш нагрівали у відсутності додатлась, суспендували в етері і фільтрували одержукового розчинника при 92°С протягом 4 годин одеючи 6-бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5ржуючи твердий осад. Суміш фільтрували коли її температура була в межах 24-60°С, і одержану піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он як жовту тверду речовину, яку тверду речовину промивали толуолом, потім хлосушили у вакуумі при 50°С. МС (ХІАТ); М++1: Розроформом і сушили у вакуумі одержуючи 6-бромраховано, 486,15, Знайдено, 486,1. Аналізували 8-циклогексил-2-(піридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3d]піримідин-7-он як жовту тверду речовину (0,126г, C23H26N7 OBr,2,64H2O×2,0HCI: Розраховано: С, 17%). МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 401,27, 43,68; Н, 5,55; N, 16,21, СІ (іонний), 11,72. ЗнайдеЗнайдено, 401,1. Аналізували C18H18BrN5O: Розрано: С, 44,08; Н, 5,32; N, 15,23, СІ (іонний), 11,65. ховано: С, 54,01; Н, 4,53; N, 17,50; Вr, 19,96. ЗнайПриклад 16 дено: С, 53,87; Н, 4,52; N, 15,21; Вr, 20,09. 8-Циклопентил-6-фтор-2-метансульфініл-8НПриклад 14 піридо[2,3-d]піримідин-7-он 6-Бром-8-циклопентил-2-метил-8Н-піридо[2,38-Циклопентил-6-фтор-2-метилсульфаніл-8Нd]піримідин-7-он; сполука з 6-метил-нікотинаміду піридо[2,3-d]піримідин-7-он (10,5г, 37,9ммоль) і 26-Бром-8-циклопентил-2-метансульфініл-8Нбензолсульфоніл-3-фенілоксазиридин (11,8г, піридо[2,3-d]піримідин-7-он (1,09г, 3,06ммоль) і 645,4ммоль) об'єднували в дихлорметані (120мл) і амінонікотинамід (2,51г, 18ммоль) об'єднували в перемішували при кімнатній температурі протягом толуолі (8мл) і нагрівали при 100°С протягом 18 18 годин. Суміш випарювали до масла, кристалігодин. Суміш потім розводили диметилсульфоксизували з етилацетат/діетиловий етер, фільтрували дом (8мл) і нагрівали при 120°С протягом 2 годин. і сушили у вакуумі одержуючи 8-циклопентил-6Суміш потім виливали у воду (120мл) при швидкофтор-2-метансульфініл-8Н-піридо[2,3-d]піримідинму перемішуванні. Додавали діетиловий етер і 7-он як білу тверду речовину (8,88г, 79,6%). 1Н одержану тверду речовину збирали фільтруванЯМР δ (400МГц, CDCI3) 8,94 (С, 1Н), 7,25 (д, 1Н), ням. Цю тверду речовину промивали 1:1 гарячим 6,06-5,99 (м, 1Н), 2,98 (с, 3Н), 2,28-2,21 (м, 2Н), етилацетат/тетрагідрофуран і сушили у вакуумі 2,18-2,12 (м, 2Н), 2,02--1,94 (м,2Н), 1,74-1,67 одержуючи 6-бром-8-циклопентил-2-метил-8Н(м,2Н). піридо[2,3-d]піримідин-7-он як жовту тверду речоПриклад 17 вину (0,233г, 18%). МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 4-[6-(8-Циклопентил-6-фтор-7-оксо-7,8429,06, Знайдено, 429,1. Аналізували дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3С18Н17ВrN6 О2: іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий Приклад 15 естер 6-Бром-8-циклопентил-5-метил-2-(5-піперазин8-Циклопентил-6-фтор-2-метансульфініл-8Н1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7піридо[2,3-d]піримідин-7-он (2,0г, 6,77ммоль, одеон ржували згідно з Прикладом 16) i 5,4-(66-Бром-8-циклопентил-2-метансульфініл-5Амінопіридин-3-іл)піперазин-1-карбонової кислоти метил-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-он (0,2г, трет-бутиловий естер (6,0г, 21ммоль) додавали до 0,54ммоль, одержували згідно з Прикладом 5 [в толуолу (8мл) і нагрівали при 98°С протягом 18 WO 01/70741]) і 4-(6-Амінопіридин-3-іл)піперазингодин. Суміш фільтрували, промивали толуолом і 1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,6г, тверду речовину суспендували в діетиловому ете2,16ммоль) об'єднували в толуолі (3мл) і нагрівали рі. Суміш фільтрували і тверду речовину розчиняпри 110°С протягом ночі. Реакцію гасили додаючи ли в хлороформі, промивали 1N лимонною кислосук циновий ангідрид (0,2г) і залишали охолоджутою, насиченим водним розчином хлориду натрію і ватись одержуючи тверду речовину. Цю тверду сушили над безводним сульфатом магнію. Неречовину суспендували в СН 2СІ2 і фільтр ували очищений продукт розтирали з діетиловим етером одержуючи білу тверду речовину. Фільтрат промиі сушили у вакуумі одержуючи 4-[6-(8-циклопентилвали насиченим водним розчином бікарбонату 6-фтор-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2 59 79444 60 іламіно)піридин-3-іл]-піперазине-1-карбонової кисПриклад 21 лоти трет-бутиловий естер як тверду речовину 4-[6-(8-Циклопентил-6-ізобутокси-7-оксо-7,8(0,88г, 25%). МС (ХІАТ) М++1: Розраховано, 510,3, дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3Знайдено 510,2. іл]піперазин-1 -карбонової кислоти трет-бутиловий Приклад 18 естер 8-Циклопентил-6-фтор-2-(5-піперазин-160% Гідрид натрію в маслі (0,182г, 4,4ммоль) ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7промивали гексаном і додавали до 2-метил-1ону гідрохлорид пропанолу (10мл). Ця суміш закипала і утворював4-[6-(8-Циклопентил-6-фтор-7-оксо-7,8ся розчин. До цього розчину додавали 4-[6-(8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3циклопентил-6-фтор-7-оксо-7,8-дигідропіридо[2,3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий d]піримідин-2-іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1естер (0,195г, 0,38ммоль) одержували як в Прикарбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,225г, кладі 17, розчиняли в 1:1 хлороформ/метанол 0,44ммоль, одержували як в Прикладі 17) і суміш (8мл), промивали безводним хлоридом водню і нагрівали при 95°С протягом 72 годин. Розчинники перемішували протягом 2,5 годин при кімнатній випарювали і залишок розчиняли в діетиловому температурі. До суміші додавали діетиловий етер етері, потім фільтрували. Фільтрат випарювали (15мл) одержуючи осад, що фільтрували, промиодержуючи 4-[6-(8-циклопентил-6-ізобутокси-7вали етером і сушили у вакуумі одержуючи 8оксо-7,8-дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2циклопентил-б-фтор-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2іламіно)піридин-3-іл]піперазин-1-карбонової кислоіламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлоти трет-бутиловий естер як кристалічну речовину рид як жовту тверду речовину (0,177г, 88%). МС (0,092г, 37%). МС (ХІАТ) М++1: Розраховано, + (ХІАТ); М +1: Розраховано, 410,46, Знайдено, 564,3, Знайдено 564,3. Приклад 22 410,3. Аналізували C21H24N7O×1,0H2O×2,0HCI: 8-Циклопентил-6-ізобутокси-2-(5-піперазин-1Розраховано: С, 50,73; Н, 5,75; N, 19,46, СІ (іонілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7ний), 13,77; Н2О, 1,41. Знайдено: С, 50,41; Н, 5,64; ону гідрохлорид N, 19,59; СІ (іонний), 14,16; Н2О, 3,60. 4-[6-(8-Циклопентил-6-ізобутокси-7-оксо-7,8Приклад 19 4-[6-(8-Циклопентил-6-метил-7-оксо-7,8дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3естер (0,067г, 0,119ммоль) розчиняли в хлорофоіл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий рмі (5мл), охолоджували до 0°С. Цей розчин проестер мивали безводним хлоридом водню і закривали на 8-Циклопентил-6-метил-2-метансульфініл-8Нпіридо[2,3-d]піримідин-7-он (1,0г, 3,43ммоль) до3 години. До суміші додавали діетиловий етер одержуючи осад, що фільтрували, і сушили у вадавали до 4-(6-амінопіридин-3-іл)піперазин-1куумі одержуючи 8-циклопентил-6-ізобутокси-2-(5карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1,91г, піперазин-1-ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,36,86ммоль) в толуолі (5мл). Суміш нагрівали при d]піримідин-7-ону гідрохлорид як тверду речовину 100°С протягом 18 годин потім обробляли діетиловим етером одержуючи осад. Цей осад збирали (0,056г). МС (ХІАТ); М++1: Розраховано, 464,5, Знайдено, 464,3. Аналізували фільтруванням потім сушили у вакуумі одержуючи 4-[6-(8-циклопентил-6-метил-7-оксо-7,8С25Н33N7 О2×1,0Н2О×2,0НСІ: Розраховано: С, 54,15; дигідропіридо[2,3-а]піримідин-2-іламіно)піридин-3Н, 6,72; N, 17,68, СІ (іонний), 12,78; Н2О, 3,25. іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий Знайдено: С, 54,18; Н, 6,98; N, 17,51; СІ (іонний), естер як жовту тверду речовину (0,411г). МС (ХІ12,15; Н2О, 2,60. + АТ) М +1: Розраховано, 506,28, Знайдено 506,2. Приклад 23 Приклад 20 4-[6-(6-Бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,88-Циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-1дигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3ілпіридин-2-іламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий ону гідрохлорид естер 4-[6-(8-Циклопентил-6-метил-7-оксо-7,86-Бензил-8-циклопентил-2-метансульфініл-8Ндигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3піридо[2,3-d]піримідин-7-он (0,64г, 1,74ммоль) і 4іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий (6-Амінопіридин-3-іл)піперазин-1-карбонової кисестер (0,411г, 0,813ммоль), одержували як в Прилоти трет-бутиловий естер (0,87г, 2,96ммоль) в кладі 19, розчиняли в 1:1 суміші метатолуолі (10мл) нагрівали при 95°С протягом 28 нол/хлороформ, промивали безводним хлоридом годин. Реакційну суміш залишали охолоджуватись водню, перемішували протягом 2 годин при кімнапотім хроматографували на силікагелі використотній температурі і осаджували речовину шляхом вуючи градієнт 20-50% етилацетат в гексані. Фрадодавання діетилового етеру. Суспензію фільтрукції, що містять продукт, випарювали і залишок вали і залишок сушили у вакуумі одержуючи 8розтирали з ацетонітрилом одержуючи тверду циклопентил-6-метил-2-(5-піперазин-1-ілпіридин-2речовину. Цю тверду речовину збирали фільтруіламіно)-8Н-піридо[2,3-d]піримідин-7-ону гідрохлованням і сушили у вакуумі одержуючи 4-[6-(6рид як жовту тверду речовину (0,393г). (ХІАТ); бензил-8-циклопентил-7-оксо-7,8М++1: Розраховано, 406,50, Знайдено, 406,2. Анадигідропіридо[2,3-d]піримідин-2-іламіно)піридин-3іл]піперазин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий лізували C22H27N7O×2,85H2O×2,2HCI: Розраховано: естер (0,201г, 19,8%). МС (ХІАТ) М++1: РозраховаС, 49,20; Н, 6,55; N, 18,26, СІ (іонний), 14,52; Н2О, но, 582,31, Знайдено, 582,3. 9,56 Знайдено: С, 49,43; Н, 6,32; N, 17,87; СІ (іонПриклад 24 ний), 14,38; Н2O,7,35
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійською2-(pyridine-2-ylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidine-7-ons
Назва патенту російською2-(пиридин-2-иламино)пиридо[2,3-d]пиримидин-7-оны
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/551, A61P 37/06, C07D 471/04, A61P 35/00, A61P 31/12, A61P 15/00, A61P 35/02, A61P 29/00, A61P 25/00, A61P 3/10, A61P 17/06, A61P 9/10, A61K 31/519, A61P 17/00, A61P 13/12, A61P 25/28, A61P 31/10, A61P 31/18, A61K 31/5377, A61P 31/22, A61P 19/02, A61P 43/00
Мітки: 2-(піридин-2-іламіно)піридо[2,3-d]піримідин-7-они
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/52-79444-2-piridin-2-ilaminopirido23-dpirimidin-7-oni.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">2-(піридин-2-іламіно)піридо[2,3-d]піримідин-7-они</a>
3-заміщені похідні піридо[4′,3′:4,5]тієно[2,3-d]піримідину
Номер патенту: 54449
Опубліковано: 17.03.2003
Автори: Керріген Френк, Бах Альфред, Емлінг Франц, Чітхем Шерон, Штайнер Герд, Бель Бертольд, Тешендорф Ханс-Юрген, ЛУБІШ Вільфрід, Вікке Карстен
МПК: A61P 43/00, C07D 495/14, A61K 31/519, A61P 25/24
Мітки: похідні, піридо[4',3':4,5]тієно[2,3-d]піримідину, 3-заміщені
Формула / Реферат:
1. 3-заміщені похідні 3,4,5,6,7,8-гексагідропіридо[4',3':4,5]тієно[2,3-d]-піримідину формули (І), (I)деR1 означає водень, алкіл із 1-4 атомами вуглецю, ацетильну або бензоїльну групу, фенілалкільний залишок із 1-4 атомами вуглецю в алкільному залишку, причому ароматичний фрагмент, при необхідності, заміщений галогеном, алкілом із 1-4 атомами вуглецю, трифторметилом, гідроксильною групою, алкоксигрупою із 1-4 атомами...
Дициклічні гетероароматичні сполуки як інгібітори білкової тирозинкінази
Номер патенту: 66827
Опубліковано: 15.06.2004
Автори: Лекі Керін Елізабет, Сміт Катрін Джейн, антріп Стівен Беррі, Кокерілл Джордж Стюарт, Картер Малколм Клайв
МПК: A61P 17/06, C07D 405/14, A61P 35/00, C07D 417/04, C07D 405/04, C07D 417/14, A61K 31/4709, C07D 471/04, C07D 239/94, A61P 43/00, A61P 29/00, A61K 31/519, A61K 31/517
Мітки: тирозинкінази, дициклічні, білкової, сполуки, інгібітори, гетероароматичні
Формула / Реферат:
1. Дициклічні гетероароматичні сполуки формули (І): (І)або їх солі чи сольвати як інгібітори білкової тирозинкінази,деY - CR1, a V - N,або Y - CR1, a V - CR2,R1 - група CH3SO2CH2CH2NHCH2-Ar, причому Аr вибрано з групи, яка складається з фурану та тіазолу, кожний з яких заміщено, як варіант, одним чи двома галогенами,...
Заміщені тієноциклоалк(ен)іламіно-1,3,5-триазини, спосіб їх одержання, проміжні сполуки та гербіцидний засіб
Номер патенту: 67850
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Ветхоловскі Інго, Рібель Ханс-Йохем, Понтцен Рольф, Фойхт Дітер, Катер Крістіан, Древес Марк Вільхельм, Воігт Катаріна, Лер Штефан
МПК: C07D 333/54, A01N 43/64, C07D 333/80, A01N 43/68, C07D 333/72, C07D 333/78, C07D 409/12
Мітки: гербіцидний, засіб, одержання, заміщені, сполуки, проміжні, спосіб, тієноциклоалк(ен)іламіно-1,3,5-триазини
Формула / Реферат:
1. Сполука загальної формули (І) (I),в якійR1 означає водень або, при необхідності, заміщений алкіл,R2 означає водень, форміл або заміщені, при необхідності, алкіл, алкілкарбоніл, алкоксикарбоніл або алкіламінокарбоніл,або група N(R1R2) також означає діалкіламіноалкіліденамін,R3 означає водень, галоген, заміщений, при...
2-метилтіо-7-(4-хлорфеніл)-4,5,6,7-тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідин-5-он, що проявляє протизапальну та анальгетичну активність
Номер патенту: 68302
Опубліковано: 15.07.2004
Автори: Ладогубець Олена Василівна, Рожовецька Ірина Андріївна, ЛІПСОН ВІКТОРІЯ ВІКТОРІВНА, Бородіна Вікторія Василівна, Божко Тетяна Степанівна
МПК: A61K 31/01, A61K 31/33, C07D 487/04
Мітки: 2-метилтіо-7-(4-хлорфеніл)-4,5,6,7-тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідин-5-он, протизапальну, активність, проявляє, анальгетичну
Формула / Реферат:
2-Метилтіо-7-(4-хлорфеніл)-4,5,6,7-тетрагідро-1,2,4-триазоло[1,5-а]піримідин-5-он формули,що проявляє протизапальну та анальгетичну активність.
Спосіб одержання 5-[2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-іл-сульфоніл)-феніл]-1-метил-3-н-пропіл-1,6-дигідро-7н-піразол-[4,3-d]-піримідин-7-ону та способи одержання проміжних продуктів
Номер патенту: 78692
Опубліковано: 25.04.2007
Автори: Моді Шіріш Бхагванлал, Шріканде Атул Анант, Доші Мадхукант Мансукхлал
МПК: C07D 237/00
Мітки: способи, 5-[2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-іл-сульфоніл)-феніл]-1-метил-3-н-пропіл-1,6-дигідро-7н-піразол-[4,3-d]-піримідин-7-ону, одержання, проміжних, продуктів, спосіб
Формула / Реферат:
1. Cпосіб одержання 5-[2-етокси-5-(4-метилпіперазин-1-ілсульфоніл)-феніл]-1-метил-3-н-пропіл-1,6-дигідро-7Н-піразол-[4,3-d]-піримідин-7-ону (V) та його фармацевтично прийнятних солей, який включає такі стадії:a) взаємодія 1-метил-4-аміно-3-н-пропілпіразол-5-карбоксаміду (І) із хлористим воднем у розчиннику, такому як ізопропанол, з одержанням 1-метил-4-аміно-3-н-пропілпіразол-5-карбоксамідгідрохлориду (II);b) взаємодія сполуки...
Попередній патент: Застосування анастрозолу для лікування жінок у постклімактеричному періоді, що страждають від раннього раку молочної залози
Наступний патент: Стабільна фармацевтична композиція для інгаляції, що містить формотерол та будезонід
Випадковий патент: Спосіб визначення теплотворної властивості рідкого палива