Спосіб одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину

1. Спосіб одержання 4,6-диметокси-2(метилсульфоніл)-1,3-піримідину, який включає реакцію 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину в інертному органічному розчиннику з метоксидом лужного металу, перенесення одержаного 4,6диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водне кисле середовище і наступне окислення цієї сполуки, де за окисленням здійснюють стадію очищення, на якій рН водної кислої реакційної суміші водною основою доводять до інтервалу від 5 до 8 та суміш перемішують. 2. Спосіб за п. 1, у якому окислення здійснюють у присутності каталізатора. 3. Спосіб за п. 1 або 2, у якому стадію очищення здійснюють у присутності органічного розчинника. 4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому як водну основу використовують гідроксид. 5. Спосіб за п. 4, у якому як гідроксид використовують гідроксид лужного металу. 6. Спосіб за п. 5, у якому використовують 30 %-ний водний розчин гідроксиду натрію. 7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому інтервал рН становить від 6 до 7. 8. Спосіб за п. 3, у якому органічний розчинник є таким, що не змішується з водою. 9. Спосіб за п. 8, у якому органічним розчинником є ароматичний вуглеводень. 10. Спосіб за п. 9, у якому як ароматичний вуглеводень використовують бензол, толуол або ізомерні ксилоли. 11. Спосіб за п. 10, у якому використовують толуол. 12. Спосіб за п. 8, у якому міжфазний каталізатор міститься в кількостях від 0,1 до 10 мол. % у перерахунку на продукт 4,6-диметокси-2(метилсульфоніл)-1,3-піримідин. 2 (19) 1 3 75888 4 при значенні рН, яке вказано вище, впродовж від 1 реакційній посудині за принципом процесу в однодо 3 год. му реакторі. 22. Спосіб за п. 15, у якому органічний розчинник, 25. Спосіб одержання 4,6-диметокси-2який змішується з водою, додають у пропорції від (метилсульфоніл)-1,3-піримідину окисленням 4,65 до 50 мас. % у перерахунку на водну кислу реадиметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водному кційну суміш. кислому середовищі, після чого відбувається ста23. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому проміждія очищення за будь-яким з пп. 1-3. ний продукт 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,326. Спосіб за п. 25, у якому окислення здійснюють піримідин не виділяють. у присутності каталізатора. 24. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, у якому окислення і стадію очищення здійснюють у одній і тій же Винахід стосується нового способу одержання 4,6-диметокси-2-(метилсульфоніл)-1,3-піримідину, що не містить побічних продуктів, і його застосування як проміжного продукту при одержанні похідних 7-[(4,6-диметоксипіримідин-2іл)тіо]нафталіду, які мають гербіцидні властивості. Способи одержання 2алкілсульфонілпіримідинових похідних, які є дизаміщеними в 4- і 6-положеннях, уже відомі [з ЕР-А 0209779, J.Org.Chem. 26, 792 (1961) і Pestic.Sci. 47, 115 (1996)]. Деякі з описаних способів здійснюють складним шляхом, за допомогою багатьох окремих реакційні стадій, з виділенням відповідних проміжних продуктів. Так, наприклад, у першому з двох документів описане окислення до відповідних 2-алкілсульфонілпіримідинових похідних введенням газоподібного хлору в двофазну систему (приклад II-1, стор.15) або розчин в абсолютному спирті 2-алкілтіопіримідинових похідних [наприклад, 4,6-дихлор-2-(метилсульфоніл)піримідину (сполука XXXVII), стор.802]. У Pestic.Sci. описані як реакція 4,6-дихлор-2-(алкілтіо)-1,3-піримідину з алкоксидом натрію з одержанням відповідних 4,6діалкоксизаміщених 2-алкілтіопіримідинових похідних, так і їх окислення з одержанням відповідних 4,6-діалкокси-2-(алкілсульфоніл)-1,3-піримідинів продуктом Охоnе або пероксидом водню в присутності вольфрамату натрію як каталізатора. Чистий кінцевий продукт готують перекристалізацією. Однак вихід і ступінь чистоти продуктів, що при цьому спостерігаються, для промислових процесів одержання найчастіше виявляються незадовільними. Більш того, методи виділення й очищення є економічно невигідними і пов'язані з великими витратами на обладнання. Метою даного винаходу є усунення цих недоліків і розробка більш простого способу, який прийнятний для промислового застосування. Було встановлено, що 4,6-диметокси-2(метилсульфоніл)-1,3-піримідин може бути одержаний простим шляхом з високими виходом і ступенем чистоти, особливо вигідним з економічної й екологічної точок зору з 4,6-дихлор-2-(метилтіо)1,3-піримідину реакцією цієї останньої сполуки з метоксидом лужного металу, окисленням одержаного 4,6-диметокси-2-(метилтіо)-1,3-піримідину без виділення безпосередньо до відповідного 2метилсульфонілпіримідинового похідного і його відділенням на наступній стадії очищення в тій же реакційній посудині за принципом процесу в одному реакторі від будь-яких побічних продуктів, які утворюються, надаючи можливість для безпосе реднього використання, наприклад, при одержанні гербіцидів відповідно [до ЕР-В 0447506]. Відповідно за даним винаходом пропонується спосіб одержання 4,6-диметокси-2(метилсульфоніл)-1,3-піримідину реакцією 4,6дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину в інертному органічному розчиннику з метоксидом лужного металу, перенесенням одержаного 4,6-диметокси2-(метилтіо)-1,3-піримідину у водне кисле середовище і наступне окислення цієї сполуки в присутності, якщо це прийнятно, каталізатора, де за окисленням відбувається стадія очищення, на якій значення рН водної кислої реакційної суміші водною основою доводять до інтервалу від 5 до 8 і перемішують або в присутності, або за відсутності органічного розчинника. На першій стадії (схема реакції 1) в інертному органічному розчиннику, такому, як вуглеводень, наприклад в ароматичному вуглеводні, такому, як бензол, толуол і ізомерні ксилоли, переважно в толуолі, відповідним чином проводять реакцію 4,6дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину з метоксидом лужного металу при реакційних температурах від 0°С до точки кипіння використовуваного розчинника, переважно при температурах від 20 до 60°С. Як метоксид лужного металу в переважному варіанті використовують метоксид натрію або метоксид калію, а особливо переважно 30%-ний розчин метоксиду натрію в метанолі або твердий метоксид натрію (наприклад, 95%-ний), де для реакції заміщення використовують від 2 до 3 молярних екв., переважно від 2,05 до 2,50 молярних екв., метоксиду, у перерахунку на 1моль 4,6дихлор-2-(метилтіо)-1,3-піримідину. У попередньо завантажений розчин 4,6-дихлор-2-(метилтіо)-1,3піримідину у вказаному температурному інтервалі протягом від 2 до 6 год відповідним чином по краплях додають розчин метоксиду або додають відповідно твердий метоксид і потім реакційну суміш перемішують при температурі від 50 до 60°С протягом від 5 до 10год. або доти, поки вже більше неможливо знайти вихідний матеріал. Після закінчення цього часу реакції утворену суміш підготовляють для окислення на другій стадії. Для оптимізації виходу продукту спочатку можна відігнати під зниженим тиском деяку кількість метанолу, що міститься в реакційній суміші, причому після відгону від 50 до 90% від загальної кількості метанолу дистиляцію завершують. Потім у кінцеву реакційну суміш додають воду й інертний органічний розчинник, який не змішується з водою і утворює азеотроп, наприклад толуол, і всю суміш 5 75888 6 нагрівають з перемішуванням до температури від шують у температурному інтервалі від 10 до 90°С і 30 до 80°С, переважно від 30 до 60°С. Після охопри вказаному значенні рН протягом від 0,5 до лодження водну фазу відділяють і для оптимізації 5год., або виходу продукту ще раз змішують з інертним оргаваріанту Б) змішують з інертним органічним нічним розчинником і нагрівають з перемішуванрозчинником, який не змішується з водою, таким, ням до температури від 30 до 80°С, переважно від як ароматичний вуглеводень, наприклад бензол, 30 до 60°С. Після охолодження водну фазу віддітолуол або ізомерні ксилоли, і утворену двофазну ляють і викидають, а обидві органічні фази об'єдсистему перемішують з додаванням, якщо це принують і в істотному ступені випарюють під знижейнятно, міжфазного каталізатора в температурноним тиском. До одержаного залишку додають му інтервалі від 10 до 90°С і при вказаному знаводу, нагріту до температури від 40 до 80°С, і весь ченні рН протягом від 0,5 до 5год., або залишок органічного розчинника відганяють азеоваріанту В) змішують з органічним розчиннитропною перегонкою доти, поки в дистиляті може ком, який змішується з водою, наприклад зі спирбути виявлена лише вода. том, з приготуванням у такий спосіб водної органіОкислення одержаного 4,6-диметокси-2чної однофазної системи, яку перемішують у (метилтіо)-1,3-піримідину на другій стадії (схема температурному інтервалі від 10 до 90°С і при вкареакції 1) відповідним чином проводять у протонзаному значенні рН протягом від 0,5 до 5 год. ному розчиннику або суміші протонних розчинників Під час здійснення цієї стадії побічні продукти, і, залежно від використовуваного окисника, у приякі утворилися в кількості