Композиція, що містить лужну сфінгомієліназу, для застосування як дієтичного препарату, харчової добавки або фармацевтичного продукту

1. Дієтична, харчова або фармацевтична композиція, яка відрізняється тим, що вона містить лужну сфінгомієліназу бактеріальної природи, і бактерії, що містять лужну сфінгомієліназу, вибрані з грампозитивних бактерій, грамнегативних бактерій і молочнокислих бактерій або з їх сумішей в кількості, якої достатньо для вияву дієтичної, поживної або терапевтичної дії у індивідуума, який в ній має потребу. 2. Композиція за п. 1, придатна для профілактики і/або лікування порушень, пов'язаних з розвитком кишечнику, пухлинними процесами, порушеннями імунної відповіді, запальними процесами і апоптозом в кишечнику і пов'язаних з ним структурах, порушень, пов'язаних з синтезом холестерину, порушень за рахунок гідрофобної природи поверхонь шлунково-кишкового тракту, алергічних порушень шлунково-кишкового тракту, порушень, пов'язаних з процесами травлення, запальних захворювань кишечнику, поліпозу, зокрема сімейного поліпозу, гіперхолестеринемії, інфекцій, що викликаються Helicobacter pylori, порушень неонатального росту, порушень, пов'язаних з гомеостазом кишечнику, і захворювань центральної і периферичної нервової системи. 3. Композиція за пп. 1 або 2, придатна для застосування в педіатричному харчуванні. 4. Композиція за пп. 1 або 2, придатна для застосування в ентеральному годуванні. 5. Композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що композицію вводять в поєднанні з штучним молоком, згущеним молоком, соєвим молоком, сухим молоком, частково гуманізованим молоком і загалом з продуктами дитячого харчування. UA (21) 2002010182 (22) 07.06.2000 (24) 12.11.2007 (86) PCT/IT00/00230, 07.06.2000 (31) RM99A000376 (32) 09.06.1999 (33) IT (72) ДЕ СІМОНЕ КЛАУДІО (73) ATЬЯЛ ФАРМАСЕУТІКА ЛДА. (56) WO 9822082 A, 28.05.1998 U. SJOQVIST ET AL.: "Chronic colitis with dysplasia is associated with a reduction of alkaline sphingomyelinase activity." GASTROENTEROLOGY, vol. 116, no. 4 part 2, April 1999 (1999-04), page A505 XP000971701 New York, US RUI-DONG DUAN: "Sphingomyelin hydrolysis in the gut and clinical implications in colorectal tumorigenesis and other gastrointestinal diseases." SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY, vol. 33, no. 7, July 1998 (1998-07), pages 673-683, XP000971699 Oslo, SE WO 9800035 A, 08.01.1998 WO 9942568 A, 26.08.1999 Lena Nyberg et al. "Identification of an alkaline sphingomyelinase activity in human bile". Biochemica et Biophysica Acta 1300 (1996) pages 42-48 Rui-Dong Duan et al. "Alkaline sphingomyelinase activity in rat gastrointestinal tract: distribution and characteristics". Biochemica et Biophysica Acta 1259 (1995) pages 49-55 Rui-Dong Duan and Ake Nilsson "Purification of Newly Identified Alkaline Sphingomyelinase in Human Bile and Effects of Bile Salts and Phosphatidylcholine on Enzyme Activity" Hepatology. (October 1997) pages 823-830 Rui-Dong Duan et al. "Identification of Human Intestinal Alkaline Sphingomyelinase as a Novel Ectoensime Related to the Nucleotide Phosphodiesterase 2 (19) 1 3 80799 6. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що молочнокислі бактерії вибрані з групи, що включає в себе Lactob acillus acidophilus, Lactob acillus b revis, Lactob acillus buchneri, Lactob acillus casei, Lactob acillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactob acillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactob acillus delb rueckii, Lactobacillus fermentum, Lactob acillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactob acillus minutus, Lactob acillus plantarum, Lactob acillus rogosae, Lactobacillus sailvarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium b ifidum, Bifidobacterium b reve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis і Streptococcus thermophilus. 7. Композиція за п. 6, яка відрізняється тим, що використовується штам Lactob acillus b revis CD2, який зберігається з 6 лютого 1998 року під реєстраційним номером DSM 11988 в Німецькій колекції мікроорганізмів і клітинних культур (DSM) в Braunschweig, Німеччина, згідно з Будапештською угодою, або його мутанти і похідні. 8. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що молочнокислі бактерії використовуються як живі, ліофілізовані або оброблені ультразвуком бактерії. 9. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона містить від 1 х 102 до 1 х 1013 КУО молочнокислих бактерій на грам композиції. 10. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів 6-8, яка відрізняється тим, що вона містить 200 х 109 Streptococcus thermophilus, 150 х 109 Bifidobacteria і 4 х 109 Lactobacillus acidophilus на грам композиції. 11. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яка відрізняється тим, що вона також містить жовчні кислоти, зокрема урсодезоксихолеву кислоту, пектин, сфінгомієлін або його похідні, лікарські препарати або продукти харчування, що містять сфінгомієлін, аргініндезіміназу, жирні кислоти, поліненасичені жирні кислоти, неферментовані цукри, зокрема лактулозу, інгібітори холестерину, інгібітори церамідази, інгібітори протеази, імуномодулятори, протипухлинні препарати, вітаміни, фактори росту, поверхнево-активні речовини, злаки, клітковину, емульгатори, стабілізатори, ліпіди, антиоксиданти, консерванти, нейтралізатори вільних радикалів і/або вазопротектори. 12. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яку можна вводити перорально як харчову домішку. 13. Композиція за будь-яким з попередніх пунктів, яку можна вводити перорально або парентерально як лікарський засіб. 14. Застосування лужної сфінгомієлінази бактеріальної природи, причому бактерії, які містять лужну сфінгомієліназу, вибрані з грампозитивних бактерій, грамнегативних бактерій 4 і молочнокислих бактерій або з їх сумішей, для отримання дієтичної, харчової або фармацевтичної композиції, придатної для профілактики і/або лікування порушень, пов'язаних з розвитком кишечнику, пухлинними процесами, порушеннями імунної відповіді, запальними процесами і апоптозом в кишечнику і у пов'язаних з ним структурах, порушень, пов'язаних з синтезом холестерину, порушень за рахунок гідрофобної природи поверхонь шлунково-кишкового тракту, алергічних порушень шлунково-кишкового тракту, порушень, пов'язаних з процесами травлення, запальних захворювань кишечнику, поліпозу, зокрема сімейного поліпозу, гіперхолестеринемії, інфекцій, що викликаються Helicobacter pylori, порушень неонатального росту, порушень, пов'язаних з гомеостазом кишечнику, і захворювань центральної і периферичної нервової системи. 15. Застосування за п. 14 в педіатричному харчуванні. 16. Застосування за п. 14 в ентеральному годуванні. 17. Застосування за п. 15, яке відрізняється тим, що композицію вводять в поєднанні з штучним молоком, згущеним молоком, соєвим молоком, сухим молоком, частково гуманізованим молоком і загалом з продуктами дитячого харчування. 18. Застосування за будь-яким з пп. 14-17, яке відрізняє ться тим, що молочнокислі бактерії вибрані з групи, що включає в себе Lactob acillus acidophilus, Lactob acillus b revis, Lactob acillus buchneri, Lactob acillus casei, Lactob acillus catenaforme, Lactobacillus cellobiosus, Lactob acillus crispatus, Lactobacillus curvatus, Lactob acillus delb rueckii, Lactobacillus fermentum, Lactob acillus jensenii, Lactobacillus leichmannii, Lactob acillus minutus, Lactob acillus plantarum, Lactob acillus rogosae, Lactobacillus salivarius, Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium b ifidum, Bifidobacterium b reve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium eriksonii, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium plantarum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Bifidobacterium pseudolongum, Streptococcus lactis, Streptococcus raffinolactis і Streptococcus thermophilus. 19. Застосування за п. 18, яке відрізняється тим, що використовується штам Lactob acillus b revis CD2, який зберігається з 6 лютого 1998 року під реєстраційним номером DSM 11988 в Німецькій колекції мікроорганізмів і клітинних культур (DSM) в Braunschweig, Німеччина, згідно з Будапештською угодою, або його мутанти і похідні. 20. Застосування за будь-яким з пп. 14-19, яке відрізняє ться тим, що молочнокислі бактерії використовуються як живі, ліофілізовані або оброблені ультразвуком бактерії. 21. Застосування за будь-яким з пп. 14-19, яке відрізняє ться тим, що використовується від 1х102 до 1х 1013 КУО молочнокислих бактерій на грам композиції. 22. Застосування за будь-яким з пп. 14-19, яке відрізняє ться тим, що використовується 200 х 109 5 80799 Streptococcus thermophilus, 150 х 109 Bifidobacteria і 4 х 109 Lactob acillus acidophilus на грам Даний винахід відноситься до застосування лужної сфінгомієлінази для отримання композицій, призначених для харчового, дієтичного і власне терапевтичного застосування, а також до композицій, приготованих таким чином. Отже, дані композиції можуть бути у вигляді і можуть діяти як харчові добавки, дієтична основа або власне лікарські препарати, в залежності від того, наскільки вони призначені діяти як дієтичні основи, або профілактичні обробки, або власне лікарські препарати у конкретних індивідуумів, для яких композиція призначена. До теперішнього часу встановлена наявність трьох різних типів сфінгомієлінази (SMaзи). Є кисла сфінгомієліназа, яка представляє лізосомальний фермент (з оптимумом при рН 4,55), недолік якої викликає хворобу Німана-Піка, і є нейтральна сфінгомієліназа, з оптимумом при рН 7,5, для якої описані дві ізоформи. Одна з цих ізоформ знаходиться в цитоплазматичній мембрані і є залежною від магнію, в той час, як інша знаходиться в цитозолі і не залежить від катіонів. Обидві -.' кислі і нейтральні сфінгомієлінази виявлені в багатьох тканинах і 'клітинах і є широко поширеними ферментами, регулюючими численні клітинні функції. Третій тип названий лужною сфінгомієліназою, оскільки головним чином вона активна при рН 9. Вона не є залежною від магнію, і була виявлена в щітковій 'обвідці кишечнику і в жовчі. Лужна сфінгомієліназа відсутня в шлунку, дванадцятипалій кишці або підшлунковій залозі, але вона виявлена в кишечнику, особливо в дистальній частині худо ї кишки. Помітна активність лужної сфінгомієлінази також встановлена в ободовій і прямій кишці. Високі рівні лужний сфінгомієлінази також виявлені в жовчі, але мабуть, це характерне тільки для людей. Дане подвійне джерело сфінгомієлінази робить людей дуже ефективними у відношенні гідролізу сфінгомієліну (SM), що вводиться з їжею, в порівнянні з іншими істотами. До цього часу вважали, що лужна сфінгомієліназа не може продукуватися кишковими бактеріями, оскільки не було встановлено відмінностей між звичайними і. стерильними тваринами [дивись R.D.Duan, Scand. J. Gastroenterology, 33 (1998) pp. 673-683]. Крім лужної сфінгомієлінази, яка знаходиться в кишечнику і яка присутня в жовчі, залишаються невідомими інші лужні сфінгомієлінази, які можна було б використовувати для отримання композицій, призначених для харчового, дієтичного і власне терапевтичного застосування. Крім того, кислу і нейтральну сфінгомієлінази не можна використовувати внаслідок їх властивостей, що розрізнюються (дивись подальшу таблицю). 6 композиції. локалізація Оптимум рН Залежність від Mg+ Стійкість до трипсину Термічна стабільність Субстрат Кисла SМаза лізосоми 5,5 немає Нейтрал цитопла мем 7 т немає не