Хіноксалінові похідні і їх застосування для лікування доброякісних і злоякісних пухлинних захворювань

            1. Хіноксалінова похідна загальної формули І:

, Формула І

            у якій

            X являє собою: кисень або сірку;

            R1 являє собою:

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) ціано,

(iv) галоген,

            R2/R3 являють собою:

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

            R4 являє собою:

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) незаміщений або заміщений циклоалкіл,

(iv) незаміщений або заміщений гетероцикліл,

(v) незаміщений або заміщений арил,

(vi) незаміщений або заміщений гетероарил,

(vii) незаміщений або заміщений алкіларил,

(viii) незаміщений або заміщений алкілгетероарил, і

            R5-R8 являють собою:

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) незаміщений або заміщений арил,

(iv) незаміщений або заміщений гетероарил,

(v) галоген,

(vi) ціано,

(vii) гідроксил,

(viii) (С1-С12)-алкокси,

(іх) аміно,

(х) карбоксил, алкоксикарбоніл, карбоксіалкіл або алкоксикарбонілалкіл,

(хі) алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбоніламіноалкіл, і

            за умови, що щонайменше один із замісників R5-R8 являє собою незаміщений або заміщений арильний або гетероарильний радикал,

            і в яких замісники вибрані з групи, що складається з F, Сl, Вr, І, CN, CF3, NH2, NH-алкілу, NH-арилу, N(алкіл)2, NH-CO-алкілу, NH-CO-арилу, NH-CO-гетероарилу, NH-SО2-алкілу, NH-SO2-арилу, NН-SО2-гетероарилу, NH-CO-NH-алкілу, NH-CO-NH-арилу, NH-CO-NH-гетероарилу, NН-С(О)О-алкілу, NH-C(O)O-apилy, NН-С(О)О-гетероарилу, NO2, SH, S-алкілу, ОН, OCF3, О-алкілу, О-арилу, О-СО-алкілу, О-СО-арилу, О-СО-гетероарилу, О-С(О)О-алкілу, О-С(О)О-арилу, О-С(О)О-гетероарилу, O-CO-NH-алкілу, О-СО-N(алкілу)2, O-CO-NH-арилу, O-CO-NH-гетероарилу, OSO3H, ОSO2-алкілу, OSO2-арилу, ОSО2-гетероарилу, ОР(О)(ОН)2, алкіл-Р(О)(ОН)2, СНО, СО2Н, С(О)О-алкілу, С(О)О-арилу, С(О)О-гетероарилу, СО-алкілу, СО-арилу, СО-гетероарилу, SO3H, SO2-NH2, SО2-NН-алкілу, SO2-NH-apилy, SО2-NH-гетероарилу, алкілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу і гетероарилу, де радикали "алкіл", "циклоалкіл", "гетероцикліл", "арил" і "гетероарил" також можуть бути заміщеними,

їх фізіологічно прийнятні солі, гідрати, сольвати, причому зазначені сполуки загальної формули (І) та їх солі, гідрати і сольвати можуть бути представлені у формі їх рацематів, енантіомерів і/або діастереомерів або у формі сумішей енантіомерів і/або діастереомерів, у формі таутомерів, та їх поліморфні форми.

            2. Хіноксалінова похідна загальної формули І за п. 1, у якій

            замісник X незалежно являє собою кисень або сірку;

            замісник R1 незалежно являє собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

            замісники R2/R3 незалежно являють собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл, замісник R4 незалежно являє собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) незаміщений або заміщений (С3-С8)-циклоалкіл,

(iv) незаміщений або заміщений піперидил,

(v) незаміщений або заміщений феніл, нафтил,

(vi) незаміщений або заміщений піридил, ізоксазоліл, тіофеніл,

(vii) незаміщений або заміщений бензил,

замісники R5, R7, R8 незалежно являють собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл, і

замісник R6 являє собою

(і) незаміщений або заміщений феніл,

            і в яких замісники вибрані з групи, що складається з F, Сl, Br, I, CN, CF3, NH2, NH-алкілу, NH-арилу, N(алкіл)2, NH-CO-алкілу, NH-CO-арилу, NH-CO-гетероарилу, NH-SО2-алкілу, NH-SO2-apилy, NН-SO2-гетероарилу, NH-CO-NH-алкілу, NH-CO-NH-арилу, NH-CO-NH-гетероарилу, NН-С(О)О-алкілу, NH-C(O)O-apилy, NH-C(O)O-гетероарилу, NO2, SH, S-алкілу, OH, OCF3, О-алкілу, О-арилу, О-СО-алкілу, О-СО-арилу, О-СО-гетероарилу, О-С(О)О-алкілу, О-С(О)О-арилу, О-С(О)О-гетероарилу, О-CO-NH-алкілу, О-СО-N(алкілу)2, O-CO-NH-арилу, O-CO-NH-гетероарилу, OSO3H, ОSО2-алкілу, OSO2-apилy, ОSО2-гетероарилу, ОР(О)(ОН)2, алкіл-Р(О)(ОН)2, СНО, СО2Н, С(О)О-алкілу, С(О)О-арилу, С(О)О-гетероарилу, СО-алкілу, СО-арилу, СО-гетероарилу, SO3H, SO2-NH2, SO2-NH-aлкілy, SO2-NH-apилy, SО2-NН-гетероарилу, алкілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу і гетероарилу, при цьому радикали "алкіл", "циклоалкіл", "гетероцикліл", "арил" та "гетероарил" також можуть бути заміщеними.

            3. Хіноксалінова похідна загальної формули І за п. 1, у якій

            замісник X незалежно являє собою кисень або сірку;

            R1 незалежно являє собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) ціано,

(iv) галоген,

            R2/R3 незалежно являють собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

            R4 незалежно являє собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) незаміщений або заміщений циклоалкіл,

(iv) незаміщений або заміщений гетероцикліл,

(v) незаміщений або заміщений арил,

(vi) незаміщений або заміщений гетероарил,

(vii) незаміщений або заміщений алкіларил,

(viii) незаміщений або заміщений алкілгетероарил,

            R5, R7, R8 незалежно являють собою

(і) водень,

(іі) незаміщений або заміщений (С1-С12)-алкіл,

(ііі) незаміщений або заміщений арил,

(iv) незаміщений або заміщений гетероарил,

(v) галоген,

(vi) ціано,

(vii) гідроксил,

(viii) (С1-С12)-алкокси,

(іх) аміно,

(х) карбоксил, алкоксикарбоніл, карбоксіалкіл або алкоксикарбонілалкіл,

(хі) алкоксикарбоніламіно, алкоксикарбоніламіноалкіл,

            і в яких замісники вибрані з групи, що складається з F, Сl, Br, I, CN, CF3, NH2, NH-алкілу, NH-арилу, N(алкіл)2, NH-CO-алкілу, NH-CO-арилу, NH-CO-гетероарилу, NH-SО2-алкілу, NН-SО2-арилу, NН-SO2-гетероарилу, NH-CO-NH-алкілу, NH-CO-NH-арилу, NH-CO-NH-гетероарилу, NH-С(О)О-алкілу, NH-С(О)О-арилу, NH-C(O)O-гетероарилу, NO2, SH, S-алкілу, ОН, OCF3, О-алкілу, О-арилу, О-СО-алкілу, О-СО-арилу, О-СО-гетероарилу, О-С(О)О-алкілу, О-С(О)О-арилу, О-С(О)О-гетероарилу, О-CO-NH-алкілу, О-СО-N(алкіл)2, O-CO-NH-арилу, O-CO-NH-гетероарилу, OSO3H, ОSО2-алкілу, OSO2-apилy, ОSO2-гетероарилу, ОР(О)(ОН)2, алкіл-Р(О)(ОН)2, СНО, СО2Н, С(О)О-алкілу, С(О)О-арилу, С(О)О-гетероарилу, СО-алкілу, СО-арилу, СО-гетероарилу, SO3H, SO2-NH2, SO2-NН-алкілу, SO2-NH-apилy, SO2-NH-гeтepoapилy, алкілу, циклоалкілу, гетероциклілу, арилу і гетероарилу, при цьому радикали "алкіл", "циклоалкіл", "гетероцикліл", "арил" та "гетероарил" також можуть бути заміщеними, і

            R6 незалежно являє собою

(і) незаміщений або заміщений арил,

(іі) незаміщений або заміщений гетероарил,

            де замісники вибрані з групи, що складається з галогену, (С1-С12)-алкілу, гідроксилу, (С1-С12)-алкокси.

            4. Хіноксалінова похідна загальної формули І за будь-яким з пп. 1-3, вибрана з групи, що складається з наступних сполук:

1-циклопентил-3-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 1)

,

1-циклогексил-3-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 2)

,

1-циклогексил-3-[7-(3,4-диметоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 3)

,

1-[7-(3,4-диметоксифеніл)хіноксалін-2-іл]-3-[1-(2,2,2-трифторацетил)піперидин-4-іл]сечовина (Сполука 4)

,

1-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]-3-фенілсечовина (Сполука 5)

,

1-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]-3-[1-(2,2,2-трифторацетил)піперидин-4-іл]сечовина (Сполука 6)

,

1-бензил-3-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 7)

,

1-циклопентил-3-[7-(3,4-диметоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 8)

,

1-трeт-бутил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 9)

,

1-трет-бутил-3-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 10)

,

1-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]-3-тіофен-2-ілсечовина (Сполука 11)

,

1-циклогексил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 12)

,

1-циклопентил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 13)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-фенілсечовина (Сполука 14)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-тіофен-2-ілсечовина (Сполука 15)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-метилсечовина (Сполука 16)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілсечовина (Сполука 17)

,

1-бутил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 18)

,

1-етил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 19)

,

1-циклогексил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 20)

,

1-циклогексил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 21)

,

1-етил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 22)

,

1-циклопропіл-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 23)

,

1-циклопентил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 24)

,

1-трет-бутил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 25)

,

1-додецил-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 26)

,

1-(3-хлор-2-метилфеніл)-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 27)

,

1-(3,4-диметилфеніл)-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 28)

,

1-аліл-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 29)

,

1-циклопентил-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 30)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілтіосечовина (Сполука 31)

,

1-бутил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 32)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-пентилсечовина (Сполука 33)

,

1-циклобутил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 34)

,

1-гексил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 35)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-пропілсечовина (Сполука 36)

,

1-додецил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 37)

,

1-(3-хлор-2-метилфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 38)

,

1-(3-ацетилфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 39)

,

1-(3,4-диметилфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 40)

,

1-аліл-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 41)

,

1-циклооктил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 42)

,

1-(2,4-диметилфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 43)

,

1-циклооктил-3-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 44)

,

1-адамантан-1-іл-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 45)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-пара-толілсечовина (Сполука 46)

,

1-(3,4-дихлорфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 47)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-(4-метоксифеніл)сечовина (Сполука 48)

,

1-адамантан-1-іл-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 49)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-нафталін-2-ілсечовина (Сполука 50)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-(1,1,3,3-тетраметилбутил)сечовина (Сполука 51)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-піридин-3-ілсечовина (Сполука 52)

,

1-((R)-1,2-диметилпропіл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 53)

,

1-((S)-1,2-диметилпропіл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 54)

,

1-(5-хлор-2-метилфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 55)

,

1-((S)-2-фенілциклопропіл)-3-(7-фенілхіноксалін-2-іл)сечовина (Сполука 56)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-((S)-2-фенілциклопропіл)сечовина (Сполука 57)

,

1-(2-хлор-6-метилфеніл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 58)

,

1-аліл-3-[7-(4-гідрокси-3-метоксифеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 59)

,

1-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 60)

,

1-втор-бутил-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 61)

,

1-етил-3-[7-(4-метокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 62)

,

1-ізопропіл-3-[7-(4-метокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 63)

,

1-ізопропіл-3-[7-(4-метокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 64)

,

1-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]-3-ізобутилсечовина (Сполука 65)

,

1-(1-етилпропіл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 66)

,

1-(2,2-диметилпропіл)-3-[7-(4-гідрокси-3,5-диметилфеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 67)

,

1-[7-(4-амінофеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілсечовина (Сполука 68)

,

1-[7-(4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілсечовина (Сполука 69)

,

1-ізопропіл-3-[7-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 70)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-пентилсечовина (Сполука 71)

,

1-бутил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 72)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-пропілсечовина (Сполука 73)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-етилсечовина (Сполука 74)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-гептилсечовина (Сполука 75)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілсечовина (Сполука 76)

,

1-трет-бутил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 77)

,

1-циклогептил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 78)

,

1-циклооктил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 79)

,

1-циклобутил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 80)

,

1-циклопентил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 81)

,

1-[7-(3-хлор-4-гідрокси-5-метоксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілсечовина (Сполука 82)

,

1-циклопропіл-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 83)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-(3-фенілпропіл)сечовина (Сполука 84)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-фенетилсечовина (Сполука 85)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-фенілсечовина (Сполука 86)

,

1-бутил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 87)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-етилтіосечовина (Сполука 88)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-пропілтіосечовина (Сполука 89)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-пентилтиосечовина (Сполука 90)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілтіосечовина (Сполука 91)

,

1-циклогептил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 92)

,

1-циклооктил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 93)

,

1-бензил-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 94)

,

1-[7-(3-хлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-ізопропілсечовина (Сполука 95)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-(3-фенілпропіл)тіосечовина (Сполука 96)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-фенетилтіосечовина (Сполука 97)

,

1-[2-(4-хлорфеніл)етил]-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 98)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-(3-морфолін-4-ілпропіл)тіосечовина (Сполука 99)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]тіосечовина (Сполука 100)

,

1-(2-циклогекс-1-енілетил)-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 101)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-(2-тіофен-2-ілетил)сечовина (Сполука 102)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(4-метоксифеніл)етил]тіосечовина (Сполука 103)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(4-етилфеніл)етил]сечовина (Сполука 104)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(3,5-диметоксифеніл)етил]сечовина (Сполука 105)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(3,4-дихлорфеніл)етил]сечовина (Сполука 106)

,

1-[2-(3-бром-4-метоксифеніл)етил]-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-сечовина (Сполука 107)

,

1-(2-біфеніл-4-ілетил)-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 108)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(2,3-диметоксифеніл)етил]сечовина (Сполука 109)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(2-фторфеніл)етил]сечовина (Сполука 110)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(2,4-дихлорфеніл)етил]сечовина (Сполука 111)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(4-фторфеніл)етил]сечовина (Сполука 112)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(3,4-диметоксифеніл)етил]сечовина (Сполука 113)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(4-метоксифеніл)етил]сечовина (Сполука 114)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(2,5-диметоксифеніл)етил]сечовина (Сполука 115)

,

1-[2-(4-хлорфеніл)етил]-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 116)

,

1-[2-(3-хлорфеніл)етил]-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 117)

,

1-(2-циклопентилетил)-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 118)

,

1-(2-циклогексилетил)-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]сечовина (Сполука 119)

,

1-(2-циклогексилетил)-3-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]тіосечовина (Сполука 120)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-[2-(4-гідроксифеніл)етил]тіосечовина (Сполука 121)

,

1-[7-(3,5-дихлор-4-гідроксифеніл)-хіноксалін-2-іл]-3-(2-піридин-3-ілетил)тіосечовина (Сполука 122)

.

            5. Фармацевтична композиція, яка містить фармакологічно активну кількість щонайменше однієї сполуки за будь-яким з пп. 1-4.

            6. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що композиція містить щонайменше одну додаткову фармакологічно активну речовину.

            7. Фармацевтична композиція за п. 5 або 6, яка відрізняється тим, що композиція додатково містить фармацевтично прийнятні носії і/або допоміжні речовини.

            8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 5-7, яка відрізняється тим, що додаткова фармакологічно активна речовина вибрана з групи, що складається з наступних речовин:

аспарагіназа, блеоміцин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, коласпаза, циклофосфамід, цитарабін, дакарбазин, дактиноміцин, даунорубіцин, доксорубіцин (адріаміцин), епірубіцин, етопозид, 5-фторурацил, гексаметилмеламін, гідроксисечовина, іфосфамід, іринотекан, лейковорин, ломустин, мехлоретамін, 6-меркаптопурин, месна, метотрексат, мітоміцин С, мітоксантрон, преднізолон, преднізон, прокарбазин, ралоксифен, стрептозоцин, тамоксифен, талідомід, тіогуанін, топотекан, вінбластин, вінкристин, віндезин, аміноглутетимід, L-аспарагіназа, азатіоприн, 5-азацитидин, кладрибін, бусульфан, діетилстилбестрол, 2',2'-дифтордеоксицитидин, доцетаксел, еритрогідроксиноніладенін, етинілестрадіол, 5-фтордеоксіуридин, 5-фтордеоксиуридину монофосфат, флударабіну фосфат, флуоксиместерон, флутамід, гідроксипрогестерону капроат, ідарубіцин, інтерферон, медроксипрогестерону ацетат, мегестролу ацетат, мелфалан, мітотан, паклітаксел, оксаліплатін, пентостатин, N-фосфоноацетил-L-аспартат (PALA), плікаміцин, семустин, теніпозид, тестостерону пропіонат, тіотепа, триметилмеламін, уридин, вінорелбін, епотилон, гемцитабін, таксотер, BCNU, CCNU, DTIC, герцептин, авастин, ербітукс, сорафеніб, глівек, іреса, тарцева, рапаміцин, актиноміцин D, сунітиніб (сутент).

            9. Сполука за будь-яким з пп. 1-4 для застосування як лікарського засобу.

            10. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-4 для одержання лікарського засобу для лікування пухлинних захворювань.

            11. Застосування за п. 10, у якому пухлинні захворювання являють собою пухлинні захворювання, резистентні до активних сполук.

            12. Застосування за п. 10, у якому пухлинні захворювання являють собою карциноми, що метастазують.

            13. Застосування за будь-яким з пп. 10-12, де лікарський засіб додатково включає щонайменше одну додаткову фармакологічну активну речовину.

            14. Застосування за п. 13, де додаткова фармакологічно активна речовина вибрана з групи, що складається з наступних речовин:

аспарагіназа, блеоміцин, карбоплатин, кармустин, хлорамбуцил, цисплатин, коласпаза, циклофосфамід, цитарабін, дакарбазин, дактиноміцин, даунорубіцин, доксорубіцин (адріаміцин), епірубіцин, етопозид, 5-фторурацил, гексаметилмеламін, гідроксисечовина, іфосфамід, іринотекан, лейковорин, ломустин, мехлоретамін, 6-меркаптопурин, месна, метотрексат, мітоміцин С, мітоксантрон, преднізолон, преднізон, прокарбазин, ралоксифен, стрептозоцин, тамоксифен, талідомід, тіогуанін, топотекан, вінбластин, вінкристин, віндезин, аміноглутетимід, L-аспарагіназа, азатіоприн, 5-азацитидин, кладрибін, бусульфан, діетилстилбестрол, 2',2'-дифтордеоксицитидин, доцетаксел,

еритрогідроксиноніладенін, етинілестрадіол, 5-фтордеоксіуридин, 5-фтордеоксіуридину монофосфат, флударабіну фосфат, флуоксиместерон, флутамід, гідроксипрогестерону капроат, ідарубіцин, інтерферон, медроксипрогестерону ацетат, мегестролу ацетат, мелфалан, мітотан, паклітаксел, оксаліплатін, пентостатин, N-фосфоноацетил-L-аспартат (PALA), плікаміцин, семустин, теніпозид, тестостерону пропіонат, тіотепа, триметилмеламін, уридин, вінорелбін, епотілон, гемцитабін, таксотер, BCNU, CCNU, DTIC, герцептин, авастин, ербітукс, сорафеніб, глівек, іреса, тарцева, рапаміцин, актиноміцин D, сунітиніб (сутент).

            15. Лікарський засіб для лікування пухлинних захворювань, що містить щонайменше одну хіноксалінову похідну за будь-яким з пп. 1-4.

            16. Лікарський засіб за п. 15, який містить хіноксалінову похідну в комбінації з щонайменше однією додатковою фармацевтично активною сполукою і/або фармацевтично прийнятними носіями і/або допоміжними речовинами.