Тетрагідрохінолінони та їх застосування як антагоністів метаботропних глутаматних рецепторів

1. Сполука, вибрана зі сполук формули ІА R4 O R5 R6 R3 R2 R7 R8 N R 10 R9 , IA де R2 являє собою С 2-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС312алкіл-С 1-6алкіл, С 2-6алкеніл, С 2-6алкініл, арил, біарил, арилгетероарил, гетероарилгетероарил, гетероариларил, арил-С1-6алкіл, арил-С 2-6алкеніл, арил-С 2-6алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, гетероарил-С2-6алкеніл, гетероарил-С2-6алкініл, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, С2-6алкокси, гідроксі-С 2циклоС3-12алкокси, циклоС3-12алкіл-С 16алкокси, 6алкокси, арилокси, арил-С 1-6алкокси, С 1-6алкоксіС1-6алкіл, С1-6алкілтіо, C4-6алкенілтіо, циклоС3циклоС3-12алкіл-С 1-6алкілтіо, циклоС312алкілтіо, 12алкіл-С 3-6алкенілтіо, С 1-6алкоксі-С 1-6алкілтіо, С 16алкоксі-С 3-6алкенілтіо, арил-С 3-6алкенілтіо, гетероарил-С1-6алкілтіо, С1-6алкілсульфоніл, циклоС3арил-С 112алкіл-С 1-6алкілсульфоніл, 6алкілсульфоніл, С 1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно, циклоС 3-12алкіламіно, С1-6алкоксициклоС312алкіламіно, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкіламіно, ді-С 1С1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, 6алкіламіно-С 1-6алкіл, ариламіно, арил-С1-6алкіламіно, N-циклоС3-12алкілN-C1-6алкіламіно, N-apил-N-C1-6алкіламіно, NарилС1-6алкіл-N-C 1-6алкіламіно, 2-інданіламіно, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл, тетрагідрофурил, піролідино, піперидино, 4-арилпіперидино, 4гетероарилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4С1-6алкілпіперазино, 4-арилпіперазино, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл, гетероарил-С1-6алкокси, гетероариламіно, гетероарил-С1-6алкіламіно, -NHC(=O)-R 11, -NHSO2-R11, NHC(=О)OR11, -C(=O)NH-R 11 або -C1-6aлкілC(=O)NH-R 11, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС 312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12 фрагмент; R3 являє собою водень, ціано, нітро, галоген, С16алкіл, СF3, гетероарил, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, гідрокси, С1-6алкокси, піролідино, піперидино або морфоліно; R4 являє собою водень, галоген, нітро, С1-6алкокси або гідроксі-С 2-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, гідрокси, С1-6алкіл, циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, С1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С1-6алкілтіо, С3-6алкенілтіо, С1-6алкіламіно, ді-С1-6алкіламіно, циклоС312алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно-С 1-6алкіл, арил-С 16алкіламіно, арил, арил-С 1-6алкіл або арил-С 26алкеніл; або один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6 та інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; 4 R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл, циклоС 3-12алкіл, С2-6алкеніл, циклоС3-12алкіл-С 16алкіл, арил, арил-С 1-6алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-6алкіл; або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл, гідрокси або С1-6алкокси; R11 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил; арил-С1-6алкіл, арил-С2-6алкеніл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, ді-С1циклоС3-12алкіламіно, ді-С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16алкіламіно-С 1-6алкіл, 6алкіламіно, арил-С 2-6алкеніламіно, N-арил-N-С 16алкіламіно, піролідино, піперидино, морфоліно, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл, циклоС3-12алкіл або циклоС3-12алкілС1-6алкіл, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12-фрагмент; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, арил, гетероарил, арил-С1-6алкіл або гетероарил-С1-6алкіл; і її оптичні ізомери, поліморфи і фармацевтично прийнятні кислотно- і основно-адитивні солі, гідрати і сольвати; причому R2 може не бути незаміщеним фенілом або нафтилом; R2 може не являти собою заміщений феніл, що містить щонайменше один орто-замісник, відмінний від водню, подібний до тетрагідрохінолінового циклу формули ІА, до якого приєднаний феніл; R2 може не бути диметиламіногрупою; якщо один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6 та інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, тоді R2 може також являти собою галоген; якщо R3, R4, R5, R 6, R7, R8, R9 і R10, всі одночасно, являють собою водень, тоді R2 може не бути С26aлкілом; якщо R3 являє собою ціаногрупу, тоді R2 може не бути метилтіо- або етилтіогрупою; R7 і R8 можуть не бути фурилом; і сполука формули ІА може не являти собою 2-бензилокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2фенокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1Н-індол3-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1Н-індол-3-іл)7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-тіофен2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-етокси-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(6метилпіридин-3-ілметилсульфаніл)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(1Нбензимідазол-2-ілметилсульфаніл)-7,7-диметил-5оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4хлорфеніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро-6H-хінолін-5он, 2-(4-фторфеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2(4-ізопропілфеніл)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін3-карбонітрил або 2-циклогексил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он. 5 83549 2. Сполука за п.1, де R3 являє собою водень, ціано або нітрогрупу. 3. Сполука за п.1, де R4 являє собою водень. 4. Сполука за п.1, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл, і R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС3-12алкіл, або де один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, або де R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6. 5. Сполука за п.4, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або етил. 6. Сполука за п.4, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 7. Сполука за п.4, де один з R 5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою - (СН2)n-, де n дорівнює 4, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8 обидва, являють собою водень. 8. Сполука за п.4, де R7 і R8 разом являють собою -(СН2)m-, де m дорівнює 5 або 6. 9. Сполука за п.1, де R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл. 10. Сполука за п.9, де R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 11. Сполука за п.1, де R2 являє собою С1-6алкілтіо, С4-6алкенілтіо або циклоС3-12алкілтіо. 12. Сполука за п.11, де R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень, галоген, нітро або С 16алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 13. Сполука за п.12, де R3 являє собою ціаногрупу. 14. Сполука за п.12, де R4 являє собою водень. 15. Сполука за п.12, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або етил. 16. Сполука за п.12, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 17. Сполука за п.12, де R7 і R8 разом являють собою -(СH2)m-, де m дорівнює 5 або 6. 18. Сполука за п, 12, де R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 19. Сполука за п.1, де R2 являє собою С 2-6алкокси, циклоС 3-12алкокси, циклоС3-12алкіл-С 1-6алкокси, арилокси, арил-С1-6алкокси або С 1-6алкоксі-С 16алкіл. 6 20. Сполука за п.19, де R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень, галоген, нітрогрупу або С16алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл. 21. Сполука за п.20, де R3 являє собою ціаногрупу. 22. Сполука за п.20, де R4 являє собою водень. 23. Сполука за п.20, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або етил. 24. Сполука за п.20, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 25. Сполука за п.20, де R7 і R8 разом являють собою -(СН2)m-, де m дорівнює 5 або 6. 26. Сполука за п.20, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 27. Сполука за п.1, де R2 являє собою С1ді-С1-6алкіламіно, циклоС36алкіламіно, 12алкіламіно, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкіламіно, ді-С 1С1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, 6алкіламіно-С 1-6алкіл, ариламіно, арил-С1-6алкіламіно, N-циклоС3-12алкілN-С1-6алкіламіно, N-apил-N-C1-6алкіламіно, N-apилС1-6алкіл-N-C1-6алкіламіно, де арильні фрагменти можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси, метилу, піридилу, морфолінілу і піперидинілу. 28. Сполука за п.27, де R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень, галоген, нітро або С16алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 i R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 29. Сполука за п.28, де R3 являє собою ціаногрупу. 30. Сполука за п.28, де R4 являє собою водень. 31. Сполука за п.28, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або етил. 32. Сполука за п.28, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 33. Сполука за п.28, де R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 5 або 6. 34. Сполука за п.28, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 7 83549 35. Сполука за п.1, де R2 являє собою С2-6алкіл, циклоС 3-12алкіл, циклоС3-12алкіл-С 1-6алкіл, С26алкеніл або арил-С 1-6алкіл. 36. Сполука за п.35, де R2 являє собою адамантил. 37. Сполука за п.35, де R3 являє собою водень, ціано, нітро або морфоліногрупу; R4 являє собою водень, галоген, нітро або С 16алклокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 38. Сполука за п.37, де R3 являє собою водень, ціано або нітрогрупу. 39. Сполука за п.37, де R4 являє собою водень. 40. Сполука за п.37, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або етил. 41. Сполука за п.37, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 42. Сполука за п.37, де R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m; де m дорівнює 5 або 6. 43. Сполука за п.37, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 44. Сполука за п.1, де R2 являє собою арил-С 26алкініл або гетероарил-С 2-6алкініл, де арильний фрагмент може бути незаміщеним або заміщеним одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу, і ге тероарильний фрагмент може бути незаміщеним або заміщеним одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фенілу, метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу. 45. Сполука за п.44, де арильний і/або гетероарильний фрагмент заміщений у мета-положенні. 46. Сполука за п.44, де R3 являє собою водень, ціано або нітро, R4 являє собою водень; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 47. Сполука за п.46, де R3 являє собою водень або ціаногрупу. 48. Сполука за п.46, де R4 являє собою водень. 49. Сполука за п.46, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 8 50. Сполука за п.46, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 51. Сполука за п.46, де R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 5 або 6. 52. Сполука за п.46, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 53. Сполука за п.1, де R2 являє собою біарил або гетероариларил, де арильні фрагменти можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу. 54. Сполука за п.53, де R2 являє собою гетероариларил, де гетероарильний фрагмент вибраний з піридилу, піримідилу, оксазолілу, оксадіазолілу, тіазолілу та імідазолілу. 55. Сполука за п.53, де арильний фрагмент заміщений у мета-положенні. 56. Сполука за п.53, де R3 являє собою водень, ціано або нітрогрупу; R4 являє собою водень; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 57. Сполука за п.56, де R3 являє собою водень або ціаногрупу. 58. Сполука за п.56, де R4 являє собою водень. 59. Сполука за п.56, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 60. Сполука за п.56, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 61. Сполука за п.56, де R7 і R8 разом являють собою -(СН2)m, де m дорівнює 5 або 6. 62. Сполука за п.56, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 63. Сполука за п.1, де R2 являє собою арилгетероарил або гетероарилгетероарил, де арильні фрагменти і гетероарильні фрагменти, які не напряму приєднані до тетрагідрохінолінового циклу формули ІА, можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси, метилу, піридилу, морфолінілу і піперидинілу. 64. Сполука за п.63, де гетероарильний фрагмент вибраний з піридилу, піримідилу, оксазолілу, оксадіазолілу, тіазолілу та імідазолілу. 65. Сполука за п.63, де арильний і/або гетероарильний фрагмент є заміщеним у мета-положенні. 66. Сполука за п.63, де R3 являє собою водень, ціано або нітрогрупу; R4 являє собою водень; 9 83549 R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 67. Сполука за п.66, де R3 являє собою водень або ціаногрупу. 68. Сполука за п.66, де R4 являє собою водень. 69. Сполука за п.66, де R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 70. Сполука за п.66, де R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил. 71. Сполука за п.66, де R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 5 або 6. 72. Сполука за п.66, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил. 73. Сполука за п.1, де один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(CH2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, і де R2 являє собою галоген, арил, гетероарил, ариламіно, арил-С1-6алкіламіно, циклоС3-12алкіл, піперидино, 4-арилпіперидино, морфоліно, піперазинo, 4С1-6алкілпіперазино або 4-арилпіперазино, де арильні фрагменти і гетероарильні фрагменти можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу. 74. Сполука за п.73, де арильний і/або гетероарильний фрагмент заміщений у мета-положенні. 75. Сполука за п.73, де R2 являє собою феніламіно, фенілетиламіно, адамантил, 4фенілпіперидино або 4-фенілпіперазино, де фенільний фрагмент може бути незаміщеним або заміщеним одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідроксилу і метилу. 76. Сполука за п.73, де n дорівнює 4. 77. Сполука за п.73, де R3 являє собою водень, ціано або нітро; R4 являє собою водень; і де R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 16алкіл. 78. Сполука за п.77, де R3 являє собою водень або ціаногрупу. 79. Сполука за п.77, де R4 являє собою водень. 80. Сполука за п.77, де R9 і R10 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень. 81. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 7,7-диметил-2-(2-метилалілсульфаніл)-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-ізопропілсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 10 7,7-диметил-5-оксо-2-пропілсульфаніл-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(2-метилалілсульфаніл)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-бутилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-ізобутилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-бензилсульфаніл-7,7-диметил-3-нітро-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он і 2-бензилсульфаніл-3-хлор-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 82. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-циклогексилокси-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-ізобутокси-7,7-диметил-5,6,7,8-тетрагідрохінолін5-он, 2-бензилокси-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-бензилокси-7-(4-хлорфеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-ізобутокси-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-фенокси-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензилокси-7,7-пентаметилен-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-етокси-7,7-пентаметилен-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(2-гідроксіетокси)-1-іл-7,7-пентаметилен-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензилокси-7-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-етокси-7-фуран-2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 83. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-біфеніл-4-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-біфеніл-4-іл-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он і 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, а також їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основноадитивних солей, гідратів і сольватів. 84. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 5-оксо-2-(5-фенілтіофен-2-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(5-м-толілтіазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-[5-(3-гідроксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-хлорфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 11 2-[5-(3-бромфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3,5-диметоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метилфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-2-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-3-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-морфолін-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піперидин-1-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(5-м-толілтіазол-2-іл)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-гідроксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-хлорфеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-бромфеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3,5-диметоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метилфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-2-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-3-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-морфолін-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піперидин-1-ілфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(5-м-толіл-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(5-м-толілоксазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(1-м-толіл-1Н-імідазол-4-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(5-м-толілізоксазол-3-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)оксазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[1-(3-фторфеніл)-1Н-імідазол-4-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 83549 12 2-[5-(3-фторфеніл)ізоксазол-3-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он і 5-оксо-2-(5-фенілтіазол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 85. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 3-[2-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2-іл)тіазол-5іл]бензонітрил, 3-фтор-5-[2-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іл)тіазол-5-іл]бензонітрил, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)тіазол-5-іл]бензонітрил, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)тіазол-5-іл]-5-фторбензонітрил, 3-[2-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2-іл)оксазол5-іл]бензонітрил, 3-[3-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іл)ізоксазол-5-іл]бензонітрил, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)оксазол-5-іл]бензонітрил, 3-[3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)ізоксазол-5-іл]бензонітрил, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)окcазол-5-іл]-5-фторбензонітрил, 3-[3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)ізоксазол-5-іл]-5-фторбензонітрил, 7,7-диметил-2-(5-піридин-3-ілтіазол-2-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(5-піридин-3-ілтіазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 3-[3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)ізоксазол-5-іл]бензонітрил і 7,7-диметил-5-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2Н[4,4']біпіридиніл-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 86. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-фенілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 5-оксо-2-фенілетиніл-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-м-толілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-гідроксифенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(3-метоксифенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(3-фторфенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-хлорфенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-бромфенілетиніл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-фенілетиніл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-піридин-3-ілетиніл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 7,7-диметил-2-м-толілетиніл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-гідроксифенілетиніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифенілетиніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 13 2-(3-фторфенілетиніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-хлорфенілетиніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-бромфенілетиніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он і 3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2ілетиніл)бензонітрил, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 87. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-піридин-3-ілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2ілетиніл)бензонітрил, 2-тіазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-оксазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(2-фенілоксазол-5-ілетиніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(2-фенілтіазол-5-ілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 7,7-диметил-2-піридин-3-ілетиніл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 7,7-диметил-2-тіазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он і 7,7-диметил-2-оксазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 88. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 7,7-диметил-2-фенетил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-бензил-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[2-(2-метоксифеніл)етил]-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-фенетил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексилметил-7,7-тетраметилен-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-7,7-тетраметилен-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-бензил-6-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-6-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-7-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-6,6,8-триметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-бензил-7-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, (цис,транс)-2-бензил-6-етил-8-метил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-8-етил-6-метил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-циклогексилметил-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-циклогексилметил-7-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-циклогексилметил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-циклогексилметил-6-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-бензил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-стирил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 83549 14 2-[2-(3,5-диметоксифеніл)вініл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он і 2-[2-(3,5-диметоксифеніл)вініл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[1-(4-метоксифеніл)піперидин-4-іл]-7,7-диметил5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 89. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-адамантан-1-іл-6-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-адамантан-1-іл-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-адамантан-1-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-адамантан-1-іл-7,7-пентаметилен-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексил-7-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-адамантан-1-іл-6-етил-8-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-адамантан-1-іл-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, (цис,транс)-2-адамантан-1-іл-6-етил-8-метил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-адамантан-1-іл-8-етил-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-циклогексил-7-ізопропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-циклогексил-6-етил-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 90. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-ізопропіл-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 7-(4-диметиламінофеніл)-2-гексил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-гексил-6,8-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-цис,транс-6,8-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-гексил-7-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 6-етил-2-гексил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-6,6,8-триметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-гексил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, цис,транс-8-етил-2-гексил-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-гексил-8-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-гексил-7-ізопропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-7-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-гексил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 91. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 7-феніл-2-піридин-2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 15 2-(4-метоксифеніл)-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-(4-метоксифеніл)-цис,транс6,8-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6,6,8-триметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-(3-метоксифеніл)-8-метил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 8-етил-2-(3-метоксифеніл)-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, цис-2-(3-метоксифеніл)-6,8-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-7,7-тетраметилен-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6-пропіл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6-пропіл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6,6,8-триметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-7,7-тетраметилен-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 7-етил-2-(4-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6,8-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-8-метил-6-пропіл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 7-ізопропіл-2-піридин-3-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил і 2-(3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл)-7,7-диметил-5оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 92. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-гексиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-[(тетрагідрофуран-2ілметил)аміно]-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-(2-метоксіетиламіно)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(бензилметиламіно)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 5-оксо-2-[(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно]5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 5-оксо-2-[(піридин-2-ілметил)аміно]-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(бензилметиламіно)-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-[(піридин-3-ілметил)аміно]5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 83549 16 7,7-диметил-2-(1-фенілетиламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3,5-диметоксибензиламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3,5-дифторбензиламіно)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 5-оксо-2-(1-фенілетиламіно)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(3-фторбензиламіно)-7,8-дигідро-6H-хінолін-5-он, 2-бензиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-бензиламіно-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 93. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-(4-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-феніламіно-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-фтор-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(піридин-2-іламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(індан-2-іламіно)-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-феніламіно-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-3-нітро-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-[(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)метил]бензонітрил, [4-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)-2-метоксифеніл]ацетонітрил, 2-(3-фтор-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, [4-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)-2-фторфеніл]ацетонітрил, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, [2-метокси-4-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)феніл]ацетонітрил, 2-(3-фтор-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-фтор-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, [2-фтор-4-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)феніл]ацетонітрил, 7,7-диметил-2-(піридин-3-іламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(піридин-4-іламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 17 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-(піридин-4-іламіно)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-3-нітро-2-(піридин-4-іламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он і 2-(3,5-диметоксифеніламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 94. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-циклопентиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-циклогексиламіно-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(адамантан-1-іламіно)-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-циклопентиламіно-7,7-диметил-3-нітро-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-2-циклопентиламіно-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-5-оксо-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Нбензоциклогептен-7-іламіно)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксициклогексиламіно)-7,7-диметил-3нітро-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксициклогексиламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксициклогексиламіно)-7,7-диметил-5оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(циклогексилметиламіно)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он і 2-(циклогексилметиламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 95. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-азепан-1-іл-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-азепан-1-іл-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 4-хлор-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-бром-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-метоксі-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-етоксі-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-етокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 83549 18 4-метокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-хлор-7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-бром-7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-бром-7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперидин-1іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-хлор-7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперидин-1іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-метокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-етокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперидин1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-(2-гідроксіетокси)-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 3-хлор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-бром-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-фтор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-метокси-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-3-нітро-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-3-нітро-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-фтор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-бром-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-метокси-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1-іл]-7,7-диметил5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-[4-(4-фторфеніл)піперазин-1-іл]-7,7-диметил-5оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 3-[1-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2-іл)-1Німідазол-4-іл]бензонітрил, 3-[1-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)-1Н-імідазол-4-іл]бензонітрил, 3-[1-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іл)-1Н-імідазол-4-іл]-5-фторбензонітрил, 7,7-диметил-3-морфолін-4-іл-2-(4-фенілпіперидин1-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-3-нітро-2-піперидин-1-іл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-7,7-диметил-2-піперидин-1-іл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1-іл]-7,7-диметил3-нітро-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[4-(4-метоксифеніл)піперидин-1-іл]-7,7-диметил5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил і 7,7-диметил-5-оксо-2-піперидин-1-іл-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 19 83549 і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 96. Сполука за п.1, яка вибрана з наступних сполук: 2-феніламіно-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 2-(1-фенілетиламіно)-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 2-(циклогексилметиламіно)-6,7,8,9,9а,10гексагідро-5аН-бензо[g]хінолін-5-он, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-6,7,8,9,9а,10-гексагідро5аН-бензо[g]хінолін-5-он, 3-(5-оксо-5,5а,6,7,8,9,9а,10октагідробензо[g]хінолін-2-іл)бензонітрил, 2-піридин-3-іл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 2-піперидин-1-іл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он і 2-адамантан-1-іл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів. 97. Сполука за п.1, яка являє собою 2циклопентиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, її оптичні ізомери, поліморфи і фармацевтично прийнятні кислотно- і основно-адитивні солі, гідрати і сольвати. 98. Сполука за п.1, яка являє собою 7,7-диметил5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, її оптичні ізомери, поліморфи і фармацевтично прийнятні кислотно- і основно-адитивні солі, гідрати і сольвати. 99. Спосіб лікування тварини, у тому числі людини, яка страждає глутаматіндукованим збудженням ЦНС, що включає стадію введення тварині, у тому числі людині, сполуки формули ІА R4 O R5 R6 R3 R2 R7 R8 N R 10 R9 , IA де R2 являє собою С 1-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС312алкіл-С 1-6алкіл, С 2-6алкеніл, С 2-6алкініл, арил, біарил, арилгетероарил, гетероарилгетероарил, гетероариларил, арил-С1-6алкіл, арил-С 2-6алкеніл, арил-С 2-6алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, гетероарил-С2-6алкеніл, гетероарил-С2-6алкініл, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, С1-6алкокси, гідроксі-С 2циклоС3-12алкокси, циклоС3-12алкіл-С 16алкокси, 6алкокси, арилокси, арил-С 1-6алкокси, С 1-6алкоксіС1-6алкіл, С1-6алкілтіо, С4-6алкенілтіо, циклоС3циклоС3-12алкіл-С 1-6алкілтіо, циклоС312алкілтіо, 12алкіл-С 3-6алкенілтіо, С 1-6алкоксі-С 1-6алкілтіо, С 16алкоксі-С 3-6алкенілтіо, арил-С 1-6алкілтіо, арил-С 3гетероарил-С1-6алкілтіо, С16алкенілтіо, циклоС 3-12алкіл-С 16алкілсульфоніл, арил-С1-6алкілсульфоніл, С16алкілсульфоніл, ді-С1-6алкіламіно, циклоС36алкіламіно, 12алкіламіно, С 1-6алкоксициклоС 3-12алкіламіно, циклоС3-12алкіл-С1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно-С16алкіл, С 1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, ариламіно, арил 20 С1-6алкіламіно, N-циклoC3-12aлкiл-N-C1-6алкіламіно, N-арил-N-C1-6алкіламіно, N-арилC1-6алкіл-N-C 12-інданіламіно, 1,2,3,46алкіламіно, тетрагідроізохінолін-2-іл, тетрагідрофурил, піролідино, піперидино, 4-арилпіперидино, 4гетероарилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4С1-6алкілпіперазино, 4-арилпіперазино, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл, гетероарил-С1-6алкокси, гетероариламіно, гетероарил-С1-6алкіламіно, -NHC(=О)-R11, -NHSО2-R11, -NHC(=O)OR 11, -C(=O)NH-R 11 або -C1-6алкілC(=O)NH-R 11, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС 312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12 фрагмент; R3 являє собою водень, ціано, нітро, галоген, С16алкіл, СF3, гетероарил, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, гідрокси, С1-6алкокси, піролідино, піперидино або морфоліно; R4 являє собою водень, галоген, нітро, С1-6алкокси або гідроксі-С 2-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, гідрокси, С1-6алкіл, циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, С1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С1-6алкілтіо, С3-6алкенілтіо, С1-6алкіламіно, ді-С1-6алкіламіно, циклоС312алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно-С 1-6алкіл, арил-С 16алкіламіно, арил, арил-С 1-6алкіл або арил-С 26алкеніл; або один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл, циклоС 3-12алкіл, С2-6алкеніл, циклоС3-12алкіл-С 16алкіл, арил, арил-С 1-6алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-6алкіл; або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл, гідрокси або С1-6алкокси; R11 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил, арил-С1-6алкіл, арил-С2-6алкеніл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, ді-С1циклоС3-12алкіламіно, ді-С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16алкіламіно-С 1-6алкіл, 6алкіламіно, арил-С 2-6алкеніламіно, N-арил-N-С 16алкіламіно, піролідино, піперидино, морфоліно, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл, циклоС3-12алкіл або циклоС3-12алкілС1-6алкіл, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12 фрагмент; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, арил, гетероарил, арил-С1-6алкіл або гетероарил-С1-6алкіл; потрібно представляти, що, якщо один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R 5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, тоді R2 також може являти собою галоген; і її оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, 21 83549 гідратів і сольватів у кількості, яка ефективною для полегшення стану. 100. Спосіб за п.99, де стан, пов'язаний з глутаматіндукованим збудженням ЦНС, вибраний з групи, що включає недоумство,пов'язане зі СНІДом, хворобу Альцгеймера, синдром Крейтцфельда-Якоба, бичачу губкоподібну енцефалопатію (BSE), пріонзв'язані інфекції, захворювання, що впливають на мітохондріальну дисфункцію, захворювання, що впливають на b -амілоїд і/або тауропатію (tauropathy), синдром Дауна, печінкову енцефалопатію, хворобу Хантінгтона, захворювання, пов'язані з руховим нейроном, бічний аміотрофічний склероз (ALS), розсіяний склероз (MS), олівопонтоцеребелярну атрофію, післяопераційне порушення пізнавальної функції (POCD), хворобу Паркінсона, недоумство судинного генезу і деменцію фронтальної лобової частки, травми очей, очні хвороби, глаукому, ретинопатію, травми і пошкодження головного і спинного мозку, гіпоглікемію, гіпоксію, перинатальну гіпоксію, ішемію, ішемічну хворобу як результат зупинки серця, нападу, операцій шунтування або введення трансплантата, напади, судоми, епілепсію, гліому та інші пухлини, пошкодження внутрішнього вуха, шум у вуха х, шум у вуха х, викликаний звуком або лікарським засобом, L-допа-індуковану і пізню дискінезію, хворобу Вільсона-Коновалова. 101. Спосіб за п.99, де стан, пов'язаний з глутаматіндукованим збудженням ЦНС, вибраний з групи, що включає залежність, нікотинову залежність, алкогольну залежність, опійну залежність, кокаїнову залежність, амфетамінову залежність, ожиріння, бічний аміотрофічний склероз (ALS), розлади, пов'язані зі станом неспокою і панічного страху, розлад дефіциту уваги, викликаний гіперактивністю (ADHD), синдром втомлених ніг, синдром гіперактивності у дітей, аутизм, напади, судоми, епілепсію, недоумство, недоумство при хворобі Альцгеймера, синдромі Корсакова, недоумство судинного генезу, недоумство при ВІЛ інфекціях, синдромі Дауна, депресію, депресію, викликану зараженням вірусом Борна, біполярний маніакально-депресивний розлад, толерантність до лікарських засобів, наприклад, опіоїдів, дискінезію, Lдопа-індуковану дискінезію, пізню дискінезію, дискінезію при хворобі Хантінгтона, синдром ламкої Xхромосоми, хорею Хантінгтона, синдром подразненої товстої кишки (IBS), мігрень, розсіяний склероз, м'язові спазми, хронічний біль, гострий біль, хворобу Паркінсона, посттравматичний стресовий розлад, шизофренію, спастичність, дзвін у вуха х, синдром Турета, нетримання сечі, нудоту і хворобу Вільсона-Коновалова. 102. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт сполуку за п.1 разом з одним або декількома фармацевтичними наповнювачами або розчинниками. 103. Застосування сполуки формули ІА 22 R4 O R5 R6 R3 R2 R7 N R8 R10 R9 , ІА де R2 являє собою С 1-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС312алкіл-С 1-6алкіл, С 2-6алкеніл, С 2-6алкініл, арил, біарил, арилгетероарил, гетероарилгетероарил, гетероариларил, арил-С1-6алкіл, арил-С 2-6алкеніл, арил-С 2-6алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, гетероарил-С2-6алкеніл, гетероарил-С2-6алкініл, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, С1-6алкокси, гідроксі-С 2циклоС3-12алкокси, циклоС3-12алкіл-С 16алкокси, 6алкокси, арилокси, арил-С 1-6алкокси, С 1-6алкоксіС1-6алкіл, С1-6алкілтіо, С4-6алкенілтіо, циклоС3циклoC3-12алкiл-C1-6aлкiлтio, циклоС312алкілтіо, 12алкіл-С 3-6алкенілтіо, С 1-6алкоксі-С 1-6алкілтіо, С 16алкоксі-С 3-6алкенілтіо, арил-С 1-6алкілтіо, арил-С 3гетероарил-С1-6алкілтіо, С16алкенілтіо, циклоС 3-12алкіл-С 16алкілсульфоніл, арил-С1-6алкілсульфоніл, С16алкілсульфоніл, ді-С1-6алкіламіно, циклоС36алкіламіно, 12алкіламіно, С 1-6алкоксициклоС 3-12алкіламіно, циклоС3-12алкіл-С 1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно-С16алкіл, С 1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, ариламіно, арилС1-6алкіламіно, N-циклоС3-12алкіл-N-C1-6алкіламіно, N-apил-N-C1-6алкіламіно, N-арилС1-6алкіл-N-C 12-інданіламіно, 1,2,3,46алкіламіно, тетрагідроізохінолін-2-іл, тетрагідрофурил, піролідино, піперидино, 4-арилпіперидино, 4гетероарилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4С1-6алкілпіперазино, 4-арилпіперазино, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл, гетероарил-С1-6алкокси, гетероариламіно, гетероарил-С1-6алкіламіно, -NHC(=О)-R11, -NHSО2-R11; -NHC(=О)OR11, -C(=О)NH-R 11 або -C1-6aлкілC(=О)NH-R 11, де циклоС3-12алкіл є необов'язково незаміщеним і де один атом вуглецю у циклоС 312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12 -фрагмент; R3 являє собою водень, ціано, нітро, галоген, С16алкіл, СF3, гетероарил, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, гідрокси, С1-6алкокси, піролідино, піперидино або морфоліно; R4 являє собою водень, галоген, нітро, С1-6алкокси або гідроксі-С 2-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, гідрокси, С1-6алкіл; циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, С1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С1-6алкілтіо, С3-6алкенілтіо, С1-6алкіламіно, ді-С1-6алкіламіно, циклоС312алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно-С 1-6алкіл, арил-С 16алкіламіно, арил, арил-С 1-6алкіл або арил-С 26алкеніл; або один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл, циклоС 3-12алкіл, С2-6алкеніл, циклоС3-12алкіл-С 16алкіл, арил, арил-С 1-6алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-6алкіл; 23 83549 24 або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл, гідрокси або С1-6алкокси; R11 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил; арил-С1-6алкіл, арил-С2-6алкеніл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, ді-С1циклоС3-12алкіламіно, ді-С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16алкіламіно-С 1-6алкіл, 6алкіламіно, арил-С 2-6алкеніламіно, N-арил-N-С 16алкіламіно, піролідино, піперидино, морфоліно, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл, циклоС3-12алкіл або циклоС3-12алкілС1-6алкіл, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12- фрагмент; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, арил, гетероарил, арил-С1-6алкіл або гетероарил-С1-6алкіл; потрібно представляти, що якщо один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R 5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, тоді R2 також може являти собою галоген; і її оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтичнo прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів для виробництва лікарського засобу, призначеного для тварини, включаючи людину, яка страждає станом, пов'язаним з глутаматіндукованим збудженням ЦНС. 104. Застосування за п.103, де стан, пов'язаний з глутаматіндукованим збудженням ЦНС, вибраний з групи, що включає недоумство, пов'язане зі СНІДом, хворобу Альцгеймера, синдром Крейтцфельда-Якоба, бичачу губоподібну енцефалопатію (BSE) або інші пріон-пов'язані інфекції, захворювання, що впливають на мітохондріальну дисфункцію, захворювання, що впливають на b амілоїд і/або тауропатію, такі як синдром Дауна, печінкова енцефалопатія, хвороба Хантінгтона, захворювання, пов'язані з руховим нейроном, такі як бічний аміотрофічний склероз (ALS), розсіяний склероз (MS), олівопонтоцеребелярну атрофію, післяопераційне порушення пізнавальної функції (POCD), хворобу Паркінсона, недоумство судинного генезу і деменцію фронтальної лобової частки, травми очей, очні хвороби (наприклад, глаукома, ретинопатія), травми і пошкодження головного і спинного мозку, гіпоглікемію, гіпоксію (наприклад, перинатальну гіпоксію), ішемію (наприклад, внаслідок зупинки серця, нападу, операцій шунтування або введення трансплантата), напади, судоми, епілепсію, гліому та інші пухлини, пошкодження внутрішнього вуха (наприклад, при шумі у вуха х, викликаному звуком або лікарськими засобами), Lдопа-індуковану і пізню дискінезію, хворобу Вільсона-Коновалова. 105. Застосування за п.103, де етап, пов'язаний з глутаматіндукованим збудженням ЦНС, вибраний з групи, що включає залежність (нікотинову, алкогольну, опійну, кокаїнову, амфетамінову, ожиріння), бічний аміотрофічний склероз (ALS), розлади, пов'язані зі станом неспокою і панічного страху, розлад дефіциту уваги, викликаний гіперактивністю (ADHD), синдром втомлених ніг і синдром гіперактивності у дітей, а утизм, напади, судоми, епілепсію, недоумство (наприклад, при хворобі Альцгеймера, синдромі Корсакова, недоумство судинного генезу, недоумство при ВІЛ інфекціях, синдромі Дауна), депресію (включаючи депресію, викликану зараженням вірусом Борна) і біполярний маніакально-депресивний розлад, толерантність до лікарських засобів, наприклад, опіоїдів, дискінезію (наприклад, L-допа-індуковану дискінезію, пізню дискінезію або дискінезію при хворобі Хантінгтона), синдром ламкої Х-хромосоми, хорею Хантінгтона, синдром подразненої товстої кишки (IBS), мігрень, розсіяний склероз, м'язові спазми, біль (хронічний і гострий), хворобу Паркінсона, посттравматичний стресовий розлад, шизофренію, спастичність, дзвін у вуха х, синдром Турета, нетримання сечі, нудоту і хворобу ВільсопаКоновалова. Даний винахід відноситься до нових антагоністів метаботропних глутаматних рецепторів (mGluR), способів їх синтезу і лікування і/або профілактики неврологічних розладів. Нейронні сигнали збудження проводяться центральною нервовою системою (ЦНС) за допомогою взаємодії нейротрансмітерів, що вивільняються нейроном, коли нейротрансмітер володіє специфічним впливом на нейрорецептор іншого нейрона. Вважається, що L-глутамінова кислота являє собою основний збуджуючий нейротрансмітер у ЦНС ссавців, отже, грає важливу роль у великій кількості фізіологічних процесів. Глутаматзалежні рецептори збудження поділяються на дві основні групи. Перша група включає ліганд-контрольовані канали, у той час як друга включає метаботропні глутаматні рецептори (mGluR). Метаботропні глутаматні рецептори являють собою підсімейство Gбілок-зв'язаних рецепторів (GPCR). У наш час відомо вісім різних представників mGluR. На основі структурних параметрів, таких як гомологія послідовності, система вторинного месенджера, що використовується цими рецепторами, і їх різна спорідненість до низькомолекулярних сполук, ці вісім рецепторів можуть бути поділені на три групи: mGluR1 і mGluR5 належать до групи І, вони зв'язуються з фосфоліпазою С, і їх активація приводить до внутрішньоклітинної мобілізації іона кальцію. mGluR2 і mGluR3 належать до групи II, mGluR4, mGluR6, mGluR7 і mGluR8 належать до групи III, вони зв'язуються з аденілциклазою, і їх активація приводить до зниження сАМР вторинного месенджера, а також ослаблення нейронної активності. Було показано, що присутність антагоністів mGluR І групи приводить до зниження передсинаптичного вивільнення нейрогрансмітерного глутамату і, як наслідок, до зниження глутаматпровідного нейронного збудження за допомогою 25 83549 постсинаптичних механізмів. Оскільки вважається, що різні патофізіологічні процеси і хворобливі стани, що впливають на ЦНС, відповідальні за надмірне глутаматіндуковане збудження, антагоністи mGluR І групи могли бути терапевтично корисними у лікуванні захворювань ЦНС. Отже, антагоністи mGluR І групи можуть вводитися для забезпечення нейрозахисту при гострих і хронічних патологічних станах, таких як недоумство, пов'язане зі СШДом, хвороба Альцгеймера, синдром Крейтцфельда-Якоба, бичача губкоподібна енцефалопатія (bovine spongiform encephalopathy - BSE) або інші пріонпов'язані інфекції, захворювання, що впливають на мітохондріальну дисфункцію, захворювання, що впливають на β-амілоїд і/або тауропатію (tauropathy), такі як синдром Дауна, печінкова енцефалопатія, хвороба Хантінгтона, захворювання рухового нейрона, такі як бічний аміотрофічний склероз (amyotrophic lateral sclerosis - ALS), розсіяний склероз (multiple sclerosis - MS), олівопонтоцеребелярна атрофія, післяопераційне порушення пізнавальної функції (post-operative cognitive deficite - POCD), хвороба Паркінсона, недоумство судинного генезу і деменція фронтальної лобової частки, травми очей, очні хвороби (наприклад, глаукома, ретинопатія), травми/пошкодження головного і спинного мозку, гіпоглікемія, гіпоксія (наприклад, перинатальна), ішемія (наприклад, внаслідок зупинки серця, нападу, операцій шунтування або введення трансплантата), напади/судоми/епілепсія, гліома та інші пухлини, пошкодження внутрішнього вуха (наприклад, шум у вуха х, пошкодження, викликане звуком або лікарськими засобами), L-допа-індукована і пізня дискінезія, хвороба Вільсона-Коновалова. Інші показання у даному контексті включають симптоматичний вплив при наступних розладах: залежність (нікотинова, алкогольна, опійна, кокаїнова, амфетамінова, ожиріння та ін.), бічний аміотрофічний склероз (ALS), розлади, пов'язані зі станом неспокою і панічного страху, розлад дефіциту уваги, викликаний гіперактивністю (attention deficit hyperactivity disorder - ADHD), синдром втомлених ніг і синдром гіперактивності у дітей, аутизм, напади/судоми/епілепсія, недоумство (наприклад, при хворобі Альцгеймера, синдромі Корсакова, недоумство судинного генезу, недоумство при ВІЛ інфекції, синдромі Дауна), депресія (включаючи депресію, викликану зараженням вірусом Борна) і біполярний маніакально-депресивний розлад, толерантність до лікарського засобу, наприклад, опіоїдів, дискінезія (наприклад, L-допаіндукована, пізня дискінезія або дискінезія при хворобі Хантінгтона), синдром ламкої Ххромосоми, хорея Хантінгтона, синдром подразненої товстої кишки (irritable bowel syndrome -IBS), мігрень, розсіяний склероз, м'язові спазми, біль (хронічний і гострий), хвороба Паркінсона, посттравматичний стресовий розлад, шизофренія, спастичність, дзвін у вуха х, синдром Турета, нетримання сечі і нудота, хвороба ВільсонаКоновалова. Заявниками винаходу було встановлено, що деякі тетрагідрохінолони є антагоністами mGluR І 26 групи. Отже, дані сполуки можуть бути терапевтично корисними при лікуванні станів, до яких залучене надмірне глутаматіндуковане збудження ЦНС. Такі речовини переважно вводяться у формі фармацевтичної композиції, де вони присутні разом з одним або декількома фармацевтично прийнятними розріджувачами, носіями або наповнювачами. Тетрагідрохінолінони описані у науковій літературі. Наприклад, у публікації [Kajigaeshi, Shoji; Shirakawa, Shinsuke; Nishida, Akiko; Noguchi, Michihiko, Chemistry Express (1991), 6(7), 527-30 (CODEN: CHEXEU ISSN:0911-9566. CAN 115:135894 AN 1991:535894 CAPLUS)] описується 2-бензилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил. Однак ця сполука не показала активності як антагоніст mGluR І групи. 2-бензилсульфаніл-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил; 2-(2метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он; 2бензилокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он; 3-нітро7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он були описані у публікаціях: [John Wyeth and Brother Ltd., UK (WO 9521825); ICI Australia Ltd., Australia; Australian Institute of Marine Science (WO 8802251); Karo Bio AB, Swed. (WO 2004037792); Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc., USA (EP 489379); WarnerLambert Company, USA (WO 9834921); The Hong Kong University of Science and Technology, Hong Kong (US 6472408); Dotsenko, V.V. et al. EastUkrainian National University, Luhansk, Ukraine, Russian Chemical Bulletin (2002), 51(8), 1556-1561; Molina, Pedro et al. Fac. Quim., Univ. Murcia, Murcia, Spain, Tetrahedron (1995), 51(4), 1265-76; Ruda, Marcus C. et al. Karo Bio AB, Swed., Heterocyclic Communications (2003), 9(6), 571-574; Carlier, Paul R. et al. Hong Kong University of Science and Technology, Kowloon, Hong Kong, Angewandte Chemie, International Edition (2000), 39(10), 17751777; Fink, David M. et al. Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc., Somerville, USA, Journal of Medicinal Chemistry (1995), 38(18), 3645-51; Marcoux, Jean-Francois et al. Merck & Co., Rahway, NJ, USA, Journal of Organic Chemistry (2001), 66(12), 4194-4199; Hoffman, Jacob Μ. et al. Merck Sharp and Dohme Res. Lab., West Point, USA, Journal of Organic Chemistry (1984), 49(1), 193-5]. Однак для цих сполук не було продемонстровано ніякої метаботропної активності. Задачею даного винаходу є створення нових фармацевтично активних сполук, які являють собою тетрагідрохінолонові антагоністи mGluR І групи і їх фармацевтичні композиції. Даний винахід також відноситься до нового способу лікування, усунення, а також полегшення, пом'якшення або поліпшення стану при небажаних ЦНС розладах, до яких залучене надмірне глутаматіндуковане збудження ЦНС, за допомогою сполуки даного винаходу або фармацевтичної композиції, що містить вказану сполуку. Крім того, даний винахід відноситься до способу одержання активної тетрагідрохінолонової діючої речовини. Інші предмети даного винаходу стануть зрозумілі з наведеного далі опису, а деякі інші предмети будуть очевидні для кваліфікованого фахівця даної галузі те хніки. 27 83549 Даний винахід відноситься до сполук формули ІА де R2 являє собою С 2-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС3-12алкіл-С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, біарил, арилгетероарил, гетероарилгетероарил, гетероариларил, арил-С1-6алкіл, арил-С 26алкеніл, арил-С 2-6алкініл, гетероарил, гетероарилС1-6алкіл, гетероарил-С2-6алкеніл, гетероарил-С26алкініл, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, С 2-6алкокси, гідроксі-С2-6алкокси. циклоС3-12алкокси, циклоС3-12алкілС1-6алкокси, арилокси, арил-С 1-6алкокси, С16алкоксі-С 1-6алкіл, С 1-6алкілтіо, С 4-6алкенілтіо, циклоС3-12алкілтіо, циклоС3-12алкіл-С 1-6алкілтіо, циклоС3-12алкіл-С 3-6алкенілтіо, С1-6алкоксі-С 1-6алкілтіо, С1-6алкоксі-С 3-6алкенілтіо, арил-С3-6алкенілтіо, гетероарил-С1-6алкілтіо, С1-6алкілсульфоніл, циклоС3-12алкіл-С 1-6алкілсульфоніл, арил-С 16алкілсульфоніл, С 1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно, циклоС 3-12алкіламіно, С1-6алкокси-циклоС 312алкіламіно, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкіламіно, ді-С 1С1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, 6алкіламіно-С 1-6алкіл, ариламіно, арил-С1-6алкіламіно, N-циклоС3-12алкілN-C1-6алкіламіно, N-арил-N-С1-6алкіламіно, NарилС1-6алкіл-N-С1-6алкіламіно, 2-інданіламіно, 1,2,3,4-тетрагідроізохінолін-2-іл, тетрагідрофурил, піролідино, піперидино, 4-арилпіперидино, 4гетероарилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4С1-6алкілпіперазино, 4-арилпіперазино, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-Дигідро-2Н-ізоіндол-2іл, гетероарил-С1-6алкокси, гетероариламіно, гетероарил-С1-6алкіламіно, -NHC(=O)-R 11, -NHSO2-R11, NHC(=O)OR 11, -C(=O)NH-R 11 або -C1-6алкілC(=O)NH-R 11, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС 312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12-фpaгмент; R3 являє собою водень, ціано, нітро, галоген, С1-6алкіл, CF3, гетероарил, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, гідрокси, С1-6алкокси, піролідино, піперидино або морфоліно; R4 являє собою водень, галоген, нітро, С16алкокси або гідроксі-С 2-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, гідрокси, С1-6алкіл; циклоС3-12алкіл, С1-6алкеніл, С16алкокси, С 1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С 1-6алкілтіо, С 36алкенілтіо, С 1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно, циклоС3-12алкіламіно, ді-С1-6алкіламіно-С 1-6алкіл, арил-С 1-6алкіламіно, арил, арил-С1-6алкіл або арил-С 2-6алкеніл; або один з R5 і R6 і один з R7 і R8 разом являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, циклоС36алкіл, 12алкіл-С 1-6алкіл, арил, арил-С 1-6алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-6алкіл; 28 або R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С16алкіл, гідрокси або С 1-6алкокси; R11 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил; арил-С1-6алкіл, арил-С2-6алкеніл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, ді-С1циклоС3-12алкіламіно, ді-С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16алкіламіно-С 1-6алкіл, 6алкіламіно, арил-С 2-6алкеніламіно, N-арил-N-С 16алкіламіно, піролідино, піперидино, морфоліно, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл, циклоС3-12алкіл або циклоС3-12алкілС1-6алкіл, де циюіоС 3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12-фрагмент; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, арил, гетероарил, арил-С1-6алкіл або гетероарил-С1-6алкіл; де термін «С1-6алкіл» означає алкільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «С26алкеніл» означає алкенільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «С2-6алкініл» означає алкінільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «циклоС3-12алкіл» означає моноциклічні, біциклічні або трициклічні алкільні групи, у тому числі циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, біцикло[2.2.1]гептил і адамантил; термін «арил» означає феніл або нафтил або феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1- 6алкілу, С2-6алкенілу, C1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, ціанометилу, С1С1- 6алкіламіно, ді-С16алкоксикарбонілу, 6алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «біарил» означає біфенілен, переважно 4,4'-біфенілен, де один або обидва фенільних кільця можуть бути необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С26алкенілу, С 1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «гетероарил» означає ароматичне 5-6членне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, і 5-6-членне біциклічне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, конденсоване з бензольним кільцем або 5-6-членним кільцем, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, де гетероарил є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметил>, С1-6лкілу, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу, піридилу і арилу; гетероарил може являти собою, наприклад, фурил, тіофеніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідил, бензофурил, бензотіофеніл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазо 29 83549 ліл, хіноліл та ізохіноліл; і термін «галоген» означає фтор, хлор, бром і йод; і їх оптичні ізомери, поліморфи і фармацевтично прийнятні кислотно- і основно-адитивні солі, гідрати і сольвати; причому R2 може не бути незаміщеним фенілом або нафтилом; R2 може не являти собою заміщений феніл, що містить щонайменше один орто-замісник, відмінний від водню, подібний до тетрагідрохінолінового циклу формули ІА, до якого приєднаний феніл; R2 може не бути диметиламіногрупою; якщо один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6 та інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, тоді R2 може також являти собою галоген; якщо R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 і R10, всі одночасно, являють собою водень, тоді R2 може не бути С2-6алкілом; якщо R3 являє собою ціаногрупу, тоді R2 може не бути метилтіо- або етилтіогрупою; R7 і R8 можуть не бути фурилом; і сполука формули ІА може не являти собою 2-бензилокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2фенокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1Н-індол3-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1Н-індол-3-іл)7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-тіофен2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-етокси-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(6-метилпіридин-3-ілметилсульфаніл)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(1Нбензимідазол-2-ілметил-сульфаніл)-7,7-диметил5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2(4-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4хлорфеніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(4-фторфеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2(4-ізопропілфеніл)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін3-карбонітрил або 2-циклогексил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он; таку сполуку формули ІА, в якій R3 являє собою водень, ціано або нітрогрупу; таку сполуку формули ІА, в якій R4 являє собою водень; таку сполуку формули ІА, де R5 і R6 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 1-6алкіл, і R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС35 6 7 8 12алкіл, або в якій один з R і R і один з R і R , разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R 5 і R6, а також інший з R7 і R , обидва, являють собою водень, або в якій R7 і R8 можуть разом утворювати -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; таку сполуку формули ІА, де R5 і R6 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або етил; таку сполуку формули ІА, де R7 і R8 , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, метил або циклогексил; таку сполуку формули ІА, в якій один з R 5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n 30 дорівнює 4, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; таку сполуку формули ІА, в якій R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)m-, де m дорівнює 5 або 6; таку сполуку формули ІА, де R9 і R10 . які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, де R9 і R10 . які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або метил; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою С1-6алкілтіо, С1-6алкенілтіо або циклоС 33 4 12алкілтіо; R являє собою водень або ціано; R являє собою водень, галоген, нітро або С 15 6 6алкокси; R і R , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)Іm-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою С2-6алкокси, циклоС3-12алкокси, циклоС3арилокси, арил-С1-6алкокси 12алкіл-С 1-6алкокси, або С1-6алкоксі-С1-6алкіл; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень, галоген, нітрогруп у або С 1-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 1-6алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою С1-6алкіламіно, ді-С1-6алкіламіно, циклоС312алкіламіно, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкіламіно, ді-C 1С1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, 6алкіламіно-С 1-6алкіл, ариламіно, арил-С1-6алкіламіно, N-циклоС3-12алкілN-C1-6алкіламіно, N-apmi-N-C1-6алкіламіно, N-арилC1-6алкіл-N-C1-6алкіламіно, де арильні фрагменти можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси, метилу, піридилу, морфолінілу і піперидинілу; R3 являє собою водень або ціано; R4 являє собою водень, галоген, нітро або C1-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C1-6алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, C1-6алил або циклоС3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R 9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою С2-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС3-12алкіл-C13 являє 6алкіл, С 2-6алкеніл або арил-C 1-6алкіл; R собою водень, ціано, нітро або морфоліно; R4 являє собою водень, галоген, нітро або C1-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C 1 31 83549 R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, C1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл, або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою арил-С 2-6алкініл або гетероарил-С2-6алкініл, де арильний фрагмент може бути незаміщеним або заміщеним одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу, і гетероарильний фрагмент може бути незаміщеним або заміщеним одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з фенілу, метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу; R3 являє собою водень, ціано або нітро; R4 являє собою водень; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С 1-6алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, C1-6алкіл'або циклоС3-12алкіл або R7 і R8 можуть разом утворювати (СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою біарил або гетероариларил, де арильні фрагменти можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу; R3 являє собою водень, ціано або нітро; R4 являє собою водень; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C1-6алкіл; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, C1-6алкіл або циклоС37 8 12алкіл, або R і R можуть разом являти собою (СH2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою арил-гетероарил або гетероарил-гетероарил, де арильні фрагменти і гетероарильні фрагменти, які не є безпосередньо приєднаними до тетрагідрохінолінового кільця формули ІА, можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси, метилу, піридилу, морфолінілу і піперидинілу; R3 являє собою водень, ціано або нітро; R4 являє собою водень; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C 17 8 6алкіл; R і R , які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень. C1-6алкіл або циклоС 3-12алкіл або R7 і R8 можуть разом являти собою -(СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або C1-6алкіл; таку сполуку формули ІА, в якій R2 являє собою галоген, арил, гетероарил, ариламіно, арилC1-6алкіламіно, циклоС3-12алкіл, піперидино, 4арилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4-С16алкілпіперазино або 4-арилпіперазино, де арильні 6алкіл; 32 фрагменти і гетероарильні фрагменти можуть бути незаміщеними або заміщеними одним або двома замісниками, кожний з яких незалежно вибраний з метокси, ціано, галогену, гідрокси і метилу; один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, представляють (СH2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; R3 являє собою водень, ціано або нітро; R4 являє собою водень; і R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень або С1-6алкіл. Крім того, винахід відноситься до способу лікування стану тварини, включаючи людину, пов'язаного з глутаматіндукованим збудженням ЦНС, що включає введення тварині mGluR антагоніста, вибраного зі сполук формули І А: де R2 являє собою С 1-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС3-12алкіл-С 1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, біарил, арил-гетероарил, гетероарилгетероарил, гетероарил-арил, арил-С1-6алкіл, арил-С 2-6алкеніл, арил-С2-6алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, гетероарил-С2-6алкеніл, гетероарил-С2-6алкініл, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, С16алкокси, гідроксі-С 2-6алкокси, циклоС 3-12алкокси, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкокси, арилокси, арил-С 1С1-6алкоксьС1-6алкіл, С1-6алкілтіо, С46алкокси, 6алкенілтіо, циклоС 3-12алкілтіо, циклоС 3-12алкіл-С 1циклоС3-12алкіл-С 3-6алкенілтіо, С16алкілтіо, С1-6алкоксі-С 3-6алкенілтіо, 6алкоксі-С 1-6алкілтіо, арил-С 1-6алкілтіо, арил-С3-6алкенілтіо, гетероарилС1-6алкілтю, С1-6алкілсульфоніл, циклоС3-12алкілС1-6алкілсульфоніл, арил-С1-6алкілсульфоніл, С1ді-С1-6алкіламіно, циклоС36алкіламіно, С1-6алкокси-циклоС 3-12алкіламіно, 12алкіламіно, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкіламіно, ді-С1-6алкіламіноС1-6алкіл, С1-6алкоксі-С 2-6алкіламіно, ариламіно, арил-С 1-6алкіламіно, N-циклоС3-12алкіл-N-С16алкіламіно, N-арил-N-С 1-6алкіламіно, N-арилС 12-інданіламіно, 1,2,3,46алкіл-N-С 1-6алкіламіно, тетрагідроізохінолін-2-іл, тетрагідрофурил. піролідино, піперидино, 4-арилпіперидино, 4гетероарилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4С1-6алкілпіперазино, 4-арилпіперазино, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл, гетероарил-С1-6алкокси, гетероариламіно, гетероарил-С1-6алкіламіно, -NHC(=O)-R 11, -NHSO2-R11, -NHC(=O)OR 11, -C(=O)NH-R 11 або -C1-6алкілC(=O)NH-R 11, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС 312алкільному фрагменті може бути заміщений на атом кисню або NR12-фрагмент; R3 являє собою водень, ціано, нітро, галоген, С1-6алкіл, CF3, гетероарил, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, гідрокси, С1-6алкокси, піролідино, піперидино або морфоліно; R являє собою водень, галоген, нітро, С16алкокси або гідроксі-С 2-6алкокси; R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, гідро 33 83549 кси, С1-6алкіл; циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, С16алкокси, С 1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С 1-6алкілтіо, С 36алкенілтіо, С 1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно, циклоС3-12алкіламіно, ді-С1-6алкіламіноС1-6алкіл, арилС1-6алкіламіно, арил, арил-С1-6алкіл або арилС26алкеніл; або один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1циклоС3-12алкіл, С1-6алкеніл, циклоС36алкіл, 12алкіл-С 1-6алкіл, арил, арил-С 1-6алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-6алкіл: або R7 і R8 можуть разом являти собою (СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С16алкіл, гідрокси або С 1-6алкокси; R11 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил; арил-С1-6алкіл, арил-С1-66алкеніл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, ді-С1циклоС3-12алкіламіно, ді-С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16алкіламіно-С 1-6алкіл, 6алкіламіно, арил-С 2-6алкеніламіно, N-арил-N-С 16алкіламіно, піролідино, піперидино, морфоліно, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл, циклоС3-12алкіл або циклоС3-12алкілС1-6алкіл, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС312алкільному фрагменті може бути заміщений на атом кисню або NR12-фрагментом; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, арил, гетероарил, арил-С1-6алкіл або гетероарил-С1-6алкіл; де термін «С1-6алкіл» означає алкільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «С26алкеніл» означає алкенільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «С2-6алкініл» означає алкінільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «циклоС3-12алкіл» означає моноциклічні, біциклічні або трициклічні алкільні групи, у тому числі циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, біцикло[2.2.1]гептил і адамантаніл; термін «арил» означає феніл або нафтил або феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С16алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, ціанометилу, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «біарил» означає біфенілен, переважно 4,4'-біфенілен, де одне або обидва фенільних кільця можуть бути необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С26алкенілу, С 1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «гетероарил» означає ароматичне 5-6членне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, і 5-6-членне біциклічне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, конден 34 соване з бензольним кільцем або 5-6-членним кільцем, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, де гетероарил є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу, піридилу і арилу; гетероарил може являти собою, наприклад, фурил, тіофеніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідил, бензофурил, бензотіофеніл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, хіноліл та ізохіноліл; і термін «галоген» означає фтор, хлор, бром і йод; причому якщо один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R 5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, тоді R може також являти собою галоген; і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів у кількості, яка ефективна для полегшення стану; такого способу, при якому сполука вводиться у формі фармацевтичної композиції, що включає сполуку у поєднанні з одним або декількома фармацевтично прийнятними розріджувачами, наповнювачами або носіями; такого способу, коли стан, пов'язаний з надмірним глутаматіндукованим збудженням ЦНС, вибраний з групи, що включає недоумство, пов'язане зі СНІДом, хворобу Альцгеймера, синдром Крейтцфельда-Якоба, бичачу губкоподібну енцефалопатію (BSE) або інші пріон-пов'язані інфекції, захворювання, що впливають на мітохондріальну дисфункцію, захворювання, що впливають на βамілоїд і/або тауропатію (tauropathy), такі як синдром Дауна, печінкова енцефалопатія, хвороба Хантінгтона, захворювання, пов'язані з руховим нейроном, такі як бічний аміотрофічний склероз (ALS), розсіяний склероз (MS), олівопонтоцеребелярна атрофія, післяопераційне порушення пізнавальної функції (POCD), хвороба Паркінсона, недоумство судинного генезу і деменція фронтальної лобової частки, травми очей, очні хвороби (наприклад, глаукома, ретинопатія), травми/пошкодження головного і спинного мозку, гіпоглікемію, гіпоксію (наприклад, перинатальну), ішемію (наприклад, внаслідок зупинки серця, нападу, операцій шунтування або введення трансплантата), напади/судоми/епілепсію, гліому та інші пухлини, пошкодження внутрішнього вуха (наприклад, шум у вухах, пошкодження, викликане звуком або лікарськими засобами), L-допа-індуковану і пізню дискінезію, хворобу Вільсона-Коновалова; такого способу, при якому стан, пов'язаний з надмірним глутаматіндукованим збудженням ЦНС, вибраний з групи, що включає залежність (нікотинову, алкогольну, опійну, кокаїнову, амфетамінову, ожиріння та інші), бічний аміотрофічний склероз (ALS), розлади, пов'язані зі станом неспокою і панічного страху, розлад дефіциту ува ги, викликаний гіперактивністю (ADHD), синдром втомлених ніг ί 35 83549 синдром гіперактивності у дітей, аутизм, напади, судоми, епілепсію, недоумство (наприклад, при хворобі Альцгеймера, синдромі Корсакова, недоумстві судинного генезу, недоумстві при ВІЛ інфекції, синдромі Дауна), депресію (включаючи депресію, викликану зараженням вірусом Борна) і біполярний маніакально-депресивний розлад, толерантність до лікарського засобу, наприклад, опіоїдів, дискінезію (наприклад, L-допа-індуковану, пізню дискінезію або дискінезію при хворобі Хантінгтона), синдром ламкої Х-хромосоми, хорею Хантінгтона, синдром подразненої товстої кишки (IBS), мігрень, розсіяний склероз, м'язові спазми, біль (хронічний і гострий), хворобу Паркінсона, посттравматичний стресовий розлад, шизофренію, еластичність, дзвін у вуха х, синдром Турета, нетримання сечі і нудоту, хворобу ВільсонаКоновалова. Далі винахід відноситься до фармацевтичної композиції, що включає у поєднанні з одним або декількома фармацевтично прийнятними наповнювачами або розріджувачами сполуку, вибрану зі сполук формули ІА де R2 являє собою С 2-6алкіл, циклоС3-12алкіл, циклоС3-12алкіл-С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, арил, біарил, арил-гетероарил, гетероарилгетероарил, гетероарил-арил, арил-С1-6алкіл, арил-С 2-6алкеніл, арил-С2-6алкініл, гетероарил, гетероарил-С1-6алісіл, гетероарил-С2-6алкеніл, гетероарил-С2-6алкініл, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, С16алкокси, гідроксі-С 2-6алкокси, циклоС 3-12алкокси, циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкокси, арилокси, арил-С 16алкокси, С 1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С 1-6алкілтіо, С 46алкенілтіо, циклоС 3-12алкілтіо, циклоС 3-12алкіл-С 1циклоС3-12алкіл-С 3-6алкенілтіо, С16алкілтіо, С1-6алкоксі-С 3-6алкенілтіо, 6алкоксі-С 1-6алкілтіо, арил-С 3-6алкенілтіо, гетероарил-С1-6алкілтіо, С1циклоС 3-12алкіл-С 1-6алкілсул 6алкілсульфоніл, ьфоніл, арил-С1-6алкілсульфоніл, С1-6алкіламіно, ді-С1-6алкіламіно, циклоС3-12алкіламіно, С16алкокси-циклоС 3-12алкіламіно, циклоС 3-12алкіл-С 1ді-С1-6алкіламіно-С 1-6алкіл, С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16алкоксі-С 2-6алкіламіно, 6алкіламіно, N-циклоС 3-12алкіл-N-С 1-6алкіламіно, Nарил-N-С1-6алкіламіно, N-арил-С1-6алкіл-N-С12-інданіламіно, 1,2,3,46алкіламіно, тетрагідроізохінолін-2-іл, тетрагідрофурил, піролідино, піперидино, 4-арилпіперидино, 4гетероарилпіперидино, морфоліно, піперазино, 4С1-6алкілпіперазино, 4-арилпіперазино, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2іл, гетероарил-С1-6алкокси, гетероариламіно, гетероарил-С1-6алкіламіно, NHC(=O)-R 11, -NHSO2-R11, NHC(=O)OR 11 , 11 C(=O)NH-R або -С1-6алкіл-С(=О)NН-R11, де циклоС3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС 3-12алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12-фрагмент; 36 R3 являє собою водень, ціано, нітро, галоген, С1-6алкіл, CF3, гетероарил, 2,3-дигідро-1Н-інденіл, гідрокси, С1-6алкокси, піролідино, піперидино або морфоліно; R4 являє собою водень, галоген, нітро, С1алкокси або гідроксі-С 2-6алкокси; 6 R5 і R6, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, гідрокси, С1-6алкіл; циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, С16алкокси, С 1-6алкоксі-С 1-6алкіл, С 1-6алкілтіо, С 36алкенілтіо, С 1-6алкіламіно, ді-С 1-6алкіламіно, циклоС3-12алкіламіно, ді-С1-6алкіламіноС1-6алкіл, арилС1-6алкіламіно, арил, арил-С1-6алкіл або арил-С26алкеніл; або один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5. у той час як інший з R5 і R6, а також інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень; R7 і R8, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С1циклоС3-12алкіл, С2-6алкеніл, циклоС36алкіл, 12алкіл-С 1-6алкіл, арил, арил-С 1-6алкіл, гетероарил або гетероарил-С1-6алкіл; або R7 і R8 можуть разом являти собою (СН2)m-, де m дорівнює 4, 5 або 6; R9 і R10, які можуть бути однаковими або різними, кожний незалежно являє собою водень, С16алкіл, гідрокси або С 1-6алкокси; R11 являє собою водень, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, арил; арил-С1-6алкіл, арил-С2-6алкеніл, гетероарил, гетероарил-С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, ді-С1циклоС3-12алкіламіно, ді-С16алкіламіно, ариламіно, арил-С16балкіламіно-С 1-6алкіл, 6алкіламіно, арил-С 2-6алкеніламіно, N-арил-N-С 16алкіламіно, піролідино, піперидино, морфоліно, гексаметиленіміно, бензазепініл, 1,3-дигідро-2Нізоіндол-2-іл, циклоС3-12алкіл або циклоС 312алкілС 1-6алкіл, де циклоС 3-12алкіл є необов'язково ненасиченим і де один атом вуглецю у циклоС 312алкільному фрагменті може бути замінений на атом кисню або NR12-фрагмент; R12 являє собою водень, С1-6алкіл, арил, гетероарил, арил-С1-6алкіл або гетероарил-С1-6алкіл; де термін «С1-6алкіл» означає алкільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «С26алкеніл» означає алкенільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «С2-6алкініл» означає алкінільні групи з прямим або розгалуженим ланцюгом; термін «циклоС3-12алкіл» означає моноциклічні, біциклічні або трициклічні алкільні групи, включаючи циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, біцикло[2.2.1]гептил і адамантаніл; термін «арил» означає феніл або нафтил або феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С16алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, ціанометилу, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «біарил» означає біфенілен, переважно 4,4'-біфенілен, де одне або обидва фенільних кільця можуть бути необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С26алкенілу, С 1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, 37 83549 С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «гетероарил» означає ароматичне 5-6членне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, і 5-6-членне біциклічне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, конденсоване з бензольним кільцем або 5-6-членним кільцем, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, де гетероарил є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу, піридилу і арилу; гетероарил може являти собою, наприклад, фурил, тіофеніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, оксадіазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідил, бензофурил, бензотіофеніл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, хіноліл та ізохіноліл; і термін «галоген» означає фтор, хлор, бром і йод; і їх оптичних ізомерів, поліморфів і фармацевтично прийнятних кислотно- і основно-адитивних солей, гідратів і сольватів; причому R2 може не бути незаміщеним фенілом або нафтилом; R2 може не являти собою заміщений феніл, що містить щонайменше один орто-замісник, відмінний від водню, подібний до тетрагідрохінолінового циклу формули ІА, до якого приєднаний феніл; R2 може не бути диметиламіногрупою; якщо один з R5 і R6 і один з R7 і R8, разом, являють собою -(СН2)n-, де n дорівнює 3, 4 або 5, у той час як інший з R5 і R6 та інший з R7 і R8, обидва, являють собою водень, тоді R2 може також являти собою галоген; якщо R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 і R10, всі одночасно, являють собою водень, тоді R2 може не бути С2-6алкілом; якщо R3 являє собою ціаногрупу, тоді R2 може не бути метилтіо- або етилтіогрупою; R7 і R8 можуть не бути фурилом; і сполука формули ІА може не являти собою 2-бензилокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2фенокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1Н-індол3-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1Н-індол-3-іл)7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-тіофен2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-етокси-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(6-метилпіридин-3-ілметилсульфаніл)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(1Нбензимідазол-2-ілметил-сульфаніл)-7,7-диметил5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2(4-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4хлорфеніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(4-Фторфеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2(4-ізопропілфеніл)-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін3-карбонітрил або 2-циклогексил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он. 38 Конкретними сполуками формули ІА, які включені в об'єм даного винаходу, але без обмеження наведеними прикладами, є: 7,7-диметил-2-(2-метилалілсульфаніл)-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-ізопропілсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-пропілсульфаніл-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(2-метилалілсульфаніл)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-6утилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-піперидин-1-іл-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-бензиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-2-фенетил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-циклогексилокси-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-ізобутокси-7,7-диметил-5,6,7,8тетрагідрохінолін-5-он, 2-ізобутилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-бензиламіно-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-бензилокси-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-бензил-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-[2-(2-метоксифеніл)етил]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-адамантан-1-ил-6-пропіл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 7-феніл-2-піридин-2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-бензилокси-7-(4-хлорфеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-адамантан-1-ил-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-адамантан-1-ил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-ізобутокси-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-фенокси-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-фенетил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензилокси-7,7-пентаметилен-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-адамантан-1-ил-7,7-пентаметилен-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-етокси-7,7-пентаметилен-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(2-гідроксіетокси)-1-іл-7,7-пентаметилен-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-ізопропіл-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-бензилокси-7-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 7-(4-диметиламінофеніл)-2-гексил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексил-7-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6,6-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 39 цис,транс-6-етил-2-(4-метоксифеніл)цис,транс-6,8-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6-етил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-адамантан-1-ил-6-етил-8-метил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-етокси-7-фуран-2-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-адамантан-1-ил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, (цис,транс)-2-адамантан-1-ил-6-етил-8-метил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он і 2-адамантан-1-ил-8-етил-6-метил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-гексил-6,8-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексилметил-7,7-тетраметилен-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексил-7-ізопропіл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-циклогексил-6-етил-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6,6,8-триметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-(3-метоксифеніл)-8-метил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он і 8-етил-2-(3-метоксифеніл)-6-метил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, цис-2-(3-метоксифеніл)-6,8-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6,6-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-цис,транс-6,8-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-7-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 6-етил-2-гексил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-6,6,8-триметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-гексил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, цис,транс-8-етил-2-гексил-6-метил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-оні цис,транс-6-етил-2-гексил-8-метил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-7-ізопропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(3-метоксифеніл)-7,7-тетраметилен-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6-пропіл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніл)-6-пропіл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6,6,8-триметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-7,7-тетраметилен-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексил-7-(3-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-гексил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 83549 40 2-бензил-7,7-тетраметилен-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-бензил-6-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-6-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-7-пропіл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7-етил-2-(4-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-6,8-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксифеніл)-8-метил-6-пропіл-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензил-6,6-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-бензил-6,6,8-триметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-бензил-7-етил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, (цис,транс)-2-бензил-6-етил-8-метил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он і 2-бензил-8-етил-6-метил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-циклогексилметил-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексилметил-7-етил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-циклогексилметил-6,6-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-циклогексилметил-6-етил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 7-ізопропіл-2-піридин-3-іл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 5-оксо-2-фенілетиніл-5,6,7,8-тетрагідрохінолін3-карбонітрил, 2-6іфеніл-4-іл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-гексиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-5-оксо-2-[(тетрагідрофуран-2ілметил)аміно]-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-циклопентиламіно-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(2-метоксіетиламіно)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(бензилметиламіно)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 5-оксо-2-[(тетрагідрофуран-2-ілметил)аміно]5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-циклогексиламіно-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 5-оксо-2-[(піридин-2-ілметил)аміно]-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-азепан-1-іл-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін3-карбонітрил, 2-(циклогексилметиламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-феніламіно-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(циклогексилметиламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(бензилметиламіно)-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-[(піридин-3ілметил)аміно]-5,6,7,8-тетрапдрохінолін-3карбонітрил, 41 83549 7,7-диметил-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-азепан-1-іл-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-фенілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(1-фенілетиламіно)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3,5-диметоксибензиламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3,5-дифторбензиламіно)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-6іфеніл-4-іл-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін3-карбонітрил, 5-оксо-2-(5-фенілтіофен-2-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 5-оксо-2-(1-фенілетиламіно)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(3-фторбензиламіно)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 3-[(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)метил]бензонітрил, 2-фeнiлaмiнo-6,7,8,9,9a,10-гeкcaгiдpo-5aHбeнзo[g]xiнoлiн-5-oн, 2-(1-фенілеіиламіно)-6,7,8,9,9а,10-гексагідро5аН-бензо[g]хінолін-5-он, 2-(циклoгeкcилмeтилaмiнo)-6,7,8,9,9a,10гeкcaгlдpo-5aH-бeнзo[g]xiнoлiн-5-oн, 2-(4-фенілпіперазин-1-іл)-6,7,8,9,9а, 10гексагідро-5аН-бензо[g]хінолін-5-он, гідрохлорид 6-етил-2-(2-метоксифеніл)-6метил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-ону, 2-бензил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-стирил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-піридин-3-ілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-м-толілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-гідроксифенілетиніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метоксифенілетиніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-фторфенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(3-хлорфенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-(3-бромфенілетиніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 3-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2ілетиніл)бензонітрил, 2-тіазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-оксазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніл)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніл)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-фенілетиніл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 2-6poм-6,7,8,9,9a,10-гeкcaгiдpo-5aHбeнзo[g]xiнoлiн-5-oн, 2-хлор-3-фтор-6,7,8,9,9а,10-гeкcaгiдpo-5aHбeнзo[g]xiнoлiн-5-oн, 42 3-(5-оксо-5,5а,6,7,8,9,9а,10октагідробензо[g]хінолін-2-іл)бензонітрил, 2-піридин-3-іл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 2-піперидин-1-іл-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 4-хлор-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-бром-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-метоксі-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-етоксі-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-гідроксиметоксі-5-оксо-2-(4-фенілпіперазин1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 4-гідроксиметокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперазин-1-іл)-5,6.7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-етокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-метокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-хлор-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-бром-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперазин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-бром-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-хлор-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-метокси-7;7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-етокси-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 4-(2-гідроксіетокси)-7,7-диметил-5-оксо-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 3-хлор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-бром-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-фтор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-метокси-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперидин-1іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-3-нітро-2-(4-фенілпіперидин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-3-нітро-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-фтор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-бром-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1-іл)7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 43 3-метокси-7,7-диметил-2-(4-фенілпіперазин-1іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1-іл]-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-[4-(4-фторфеніл)піперазин-1-іл]-7,7-диметил5-оксо-5,6.7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(5-м-толілтіазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 2-[5-(3-гідроксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-хлорфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-бромфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 3-[2-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іл)тіазол-5-іл]-бензонітрил, 2-[5-(3,5-диметоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[2-(3,5-диметоксифеніл)вініл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метилфеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-фтор-5-[2-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іл)тіазол-5-іл]бензонітрил, 2-[5-(3-фтор-5-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-2-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-адамантан-1-ил-6,7,8,9,9а,10-гексагідро-5аНбензо[g]хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-піридин-3-ілетиніл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-м-толілетиніл-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-гідроксифенілетиніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифенілетиніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-фторфенілетиніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-хлорфенілетиніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-бромфенілетиніл)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-ілетиніл)бензонітрил, 7,7-диметил-2-тіазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-оксазол-5-ілетиніл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніл)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніл)-7,7Диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-Фтор-5-морфолін-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піперидин-1-ілфеніл)тіазол-2іл]-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 83549 44 7,7-диметил-2-(5-м-толілтіазол-2-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-гідроксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-хлорфеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-бромфеніл)тіазол-2-іл]-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)тіазол-5-іл]бензонітрил, 2-[5-(3,5-диметоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[2-(3,5-диметоксифеніл)вініл]-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метилфеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)тіазол-5-іл]-5фторбензонітрил, 2-[5-(3-фторфеніл)тіазол-2-іл]-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-метоксифеніл)тіазол-2-іл]-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-2-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-3-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піридин-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-морфолін-4-ілфеніл)тіазол-2-іл]7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фтор-5-піперидин-1-ілфеніл)тіазол-2іл]-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(5-м-толіл-[1,3,4]оксадіазол-2-іл)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(5-м-толілоксазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(1-м-толіл-1Н-імідазол-4-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(5-м-толілізоксазол-3-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)оксазол-2-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-[1-(3-фторфеніл)-1Н-імідазол-4-іл]-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[5-(3-фторфеніл)ізоксазол-3-іл]-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 3-[2-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іл)оксазол-5-іл]бензонітрил, 3-[1-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2-іл)-1Німідазол-4-іл]бензонітрил, 3-[3-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іл)ізоксазол-5-іл]бензонітрил, 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)оксазол-5-іл]бензонітрил, 3-[1-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)-1Н-імідазол-4іл]бензонітрил, 3-[3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)ізоксазол-5-іл]бензонітрил, 45 3-[2-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)оксазол-5-іл]-5фторбензонітрил. 3-[1-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)-1Н-імідазол-4-іл]-5фторбензонітрил, 3-[3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)ізоксазол-5-іл]-5фторбензонітрил, 7,7-диметил-2-(5-піридин-3-ілтіазол-2-іл)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(5-піридин-3-ілтіазол-2-іл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-фтор-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(піридин-2-іламіно)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(індан-2-іламіно)-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-феніламіно-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксифеніламіно)-7,7-диметил-3-нітро7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(1,3-дигідроізоіндол-2-іл)-7,7-диметил-5оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(3,4-дигідро-1Н-ізохінолін-2-іл)-7,7-диметил5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(адамантан-1-иламіно)-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-3-морфолін-4-іл-2-(4фенілпіперидин-1-іл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, [4-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іламіно)-2метоксифеніл]ацетонітрил, 2-(3-фтор-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,7диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, [4-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іламіно)-2фтор феніл]ацетонітрил, 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, [2-метокси-4-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін2-іламіно)феніл]ацетонітрил, 2-(3-фтор-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3-фтор-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, [2-фтор-4-(5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-2іламіно)феніл]ацетонітрил, 7,7-диметил-2-(піридин-3-іламіно)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-2-(піридин-4-іламіно)-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 5-оксо-2-(5-фенілтіазол-2-іл)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 83549 46 2-(3-метокси-4-піридин-2-ілфеніламіно)-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-(3-метокси-4-піридин-3-ілфеніламіно)-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-(піридин-4-іламіно)5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 7,7-диметил-3-нітро-2-(піридин-4-іламіно)-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(3,5-диметоксифеніламіно)-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензилсульфаніл-7,7-диметил-3-нітро-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-бензилсульфаніл-3-хлор-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-3-нітро-2-піперидин-1-іл-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-7,7-диметил-2-піперидин-1-іл-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-циклопентиламіно-7,7-диметил-3-нітро-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-2-циклопенгиламіно-7,7-диметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 3-хлор-2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1-іл]7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-[4-(4-метоксифеніл)піперазин-1-іл]-7,7диметил-3-нітро-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 7,7-диметил-5-оксо-2-(3,4,5,6-тетрагідро-2Н[4,4']біпіридиніл-1-іл)-5,6,7,8-тетрагідрохіноліьї-3карбонітрил, 2-[4-(4-метоксифеніл)піперидин-1-іл]-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 2-[1-(4-мето'ксифеніл)піперидин-4-іл]-7,7диметил-5-оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3карбонітрил, 7,7-диметил-5-оксо-2-(6,7,8,9-тетрагідро-5Нбензоциклогептен-7-іламіно)-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(4-метоксициклогексиламіно)-7,7-диметил-3нітро-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксициклогексиламіно)-7,7-диметил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-(4-метоксициклогексиламіно)-7,7-диметил-5оксо-5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 3-[3-(7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-2-іл)ізоксазол-5-іл]бензонітрил, 2-бензилсульфаніл-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, 2-(2-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он, 2-бензилокси-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 2-феніл-7,7-пентаметилен-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(2-метоксифеніл)-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, 6-етил-2-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, цис,транс-6-етил-2-(2-метоксифеніл)-8-метил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он і цис,транс-8-етил-2-(2-метоксифеніл)-6-метил7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он, 6,6,8-триметил-2-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он, 47 83549 2-(3-метоксибензил)-6,6,8-триметил-7,8дигідро-6Н-хінолін-5-он, 6-етил-2-(2-метоксифеніл)-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, 2-(2-метоксифеніл)-6,6-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, гідрохлорид 6,6-диметил-2-феніл-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-ону і 2-бензилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил. В описі даного винаходу вміст атомів вуглецю у різних вуглецевмісних фрагментах позначений префіксом, що вказує мінімальну і максимальну кількість атомів вуглецю у фрагменті, тобто префікс Сi-j означає фрагмент, що містить від «і» до «j» атомів вуглецю включно. Отже, наприклад, термін «(С1-3)алкіл» означає алкіл, що містить від одного до трьох атомів вуглецю включно (тобто метил, етил, пропіл та ізопропіл), його прямі і розгалужені форми. У даному описі та у формулі винаходу, за винятком особливо обумовлених випадків, термін «С1-6алкіл» означає алкільні групи з прямими або розгалуженими ланцюгами, що містять 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю; термін «С2-6алкеніл» означає алкенільні групи з прямими або розгалуженими ланцюгами, що містять 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю; термін «циклоС3-12алкіл» означає моноциклічні, біциклічні або трициклічні алкільні групи, що містять 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12 атомів вуглецю, включаючи циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, біцикло[2.2.1]гептил і адамантаніл; термін «арил» означає феніл або нафтил або феніл, заміщений одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «біарил» означає біфенілен, переважно 4,4'-біфенілен, де одне або обидва фенільних кільця можуть бути необов'язково заміщеними одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С26алкенілу, С 1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу і піридилу; термін «гетероарил» означає ароматичне 5-6членне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, і 5-6-членне біциклічне кільце, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, конденсоване з бензольним кільцем або 5-6-членним кільцем, що включає в себе від одного до чотирьох гетероатомів, вибраних з атомів кисню, сірки і азоту, де гетероарил є необов'язково заміщеним одним або декількома замісниками, незалежно вибраними з галогену, трифторметилу, С1-6алкілу, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, аміно, гідрокси, нітро, ціано, С1-6алкоксикарбонілу, С1-6алкіламіно, ді-С16алкіламіно, піперидинілу, морфолінілу, піридилу і арилу; гетероарил може являти собою фурил, тіофеніл, піроліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, імідазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідил, бен 48 зофурил, бензотіофеніл, індоліл, бензимідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, хіноліл та ізохіноліл; і термін «галоген» означає фтор, хлор, бром і йод. Сполуки даного винаходу названі відповідно до номенклатури ШРАС або CAS. Можуть використовуватися абревіатури, які добре відомі фахівцям даної галузі техніки (наприклад, "Ph" для фенілу, "Me" для метилу, "Et" для етилу, "h" для години або годин і "rt" для кімнатної температури). Термін «аналог» або «похідне» використовується в описі у традиційному фармацевтичному значенні і відноситься до молекули, яка структурно подібна до вказаної молекули (такої як 1аміноциклогексан), але модифікована заданим або контрольованим чином із заміною одного або декількох конкретних замісників у вказаній молекулі альтернативним замісником, при цьому утворюючи молекулу, структурно подібну до даної молекули. Синтез і скринінг аналогів (наприклад, з використанням структурного і/або біохімічного аналізу) для ідентифікації трохи змінених варіантів відомої сполуки, які можуть володіти поліпшеними або зміненими характеристиками (такими як більш висока ефективність і/або селективності на специфічному цільовому типі рецепторів, велика здатність проходити гематоенцефалічні бар'єри в організмах ссавців, менша кількість побічних ефектів і т.д.), є добре відомим у фармацевтичній хімії підходом розробки та ідентифікації нових сполук. Крім того, із застосуванням способів, відомих кваліфікованим фахівцям у даній галузі те хніки, можуть бути відкриті аналоги і похідні сполук винаходу, які володіють поліпшеною терапевтичною ефективністю відносно контролю недоумства, тобто більш високою результативністю і/або селективністю на специфічному типі рецепторів, більш високою або меншою здатністю проходити крізь гематоенцефалічні бар'єри в організмах ссавців (наприклад, більш високою або більш низькою швидкістю проходження через гематоенцефалічний бар'єр), меншою кількістю побічних ефектів і т.д. Фраза «фармацевтично прийнятний», що використовується у контексті опису композицій відповідно до винаходу, відноситься до вказаних молекул та інших інгредієнтів таких композицій, які фізіологічно добре переносяться і не викликають небажаних реакцій при введенні ссавцеві (наприклад, людині). Переважно, термін «фармацевтично прийнятний», що використовується у даному описі, означає схвалений Федеральним або державним керуючим агентством або наведений у переліку Фармакопеї США для застосування ссавцям, зокрема, людям. Сполуки даного винаходу можуть використовуватися у формі фармацевтично прийнятних солей. Фраза «фармацевтично прийнятні солі» відноситься до таких солей, які володіють біологічною ефективністю і властивостями вихідної сполуки і які не є біологічно або іншим чином небажаними. Природа солі або ізомеру не є визначальним фактором за умови, що сіль або ізомер є нетоксичною(им) і по суті не впливає на бажану фармакологічну активність. 49 83549 Кваліфікованому фахі вцеві у даній галузі те хніки буде зрозуміло, що сполуки даного винаходу, які містять хіральний центр, можуть існувати і можуть бути виділені в оптично активній і рацемічній формах. Деякі сполуки можуть виявляти поліморфізм. Потрібно представляти, що даний винахід включає будь-яку рацемічну, оптично активну, поліморфну, таутомерну або стереоізомерну форму сполук даного винаходу або їх суміш, яка володіє корисними властивостями, описаними у винаході. На наведених далі схемах 1-2 описане одержання сполук формули ІА даного винаходу. Всі вихідні речовини одержані відповідно до методик, описаних на схемах, відповідно до методик, добре відомих кваліфікованому фахі вцеві у галузі органічної хімії, або можуть бути комерційно доступними. Всі цільові сполуки даного винаходу одержані відповідно до методик, описаних на схемах, або відповідно до методик, добре відомих кваліфікованим фахівцям у галузі органічної хімії. Всі змінні, наведені на схемах, визначені нижче або у формулі винаходу. Сполуки загальної формули ІА були одержані, як показано на схемі 1, взаємодією придатним чином функціоналізованих похідних 1 циклогексан1,3-діону з Ν,Νдиметилформаміддиметилацеталем і, послідовно, 2-ціанотіоцетамідом з одержанням відповідного 5оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3карбонітрилу 3. Алкілування 3 за допомогою алкілгалогенідів в основних умовах приводить до одержання 2-алкілсульфаніл-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрилів формули ІА. Введення амінозамісника досягається взаємодією 2-метилсульфаніл-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрилів 4 з первинним або вторинним амінопохідним з одержанням амінозаміщених похідних формули ІА. Схема 1 Синтез 3-ціанозаміщених 7,8-дигідро-6Нхінолін-5-онів 50 Методика синтезу з метою одержання 3незаміщених 7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-онів загальної формули ІА наведена на схемі 2. Взаємодія придатним чином функціоналізованих похідних циклогексан-1,3-діону 1 з ацетатом амонію/оцтовою кислотою у бензолі приводить до одержання відповідних похідних 5 3аміноциклогекс-2-енону. Сполука 5 потім піддається взаємодії з етилпропіолатом, і циклізація здійснюється при підвищених температурах з одержанням хінолін-2,5-діону 6. Подальша взаємодія з фосфорилхлоридом приводить до одержання 2хлорзаміщеного похідного хінолін-5-ону 7. Заміщення хлорзамісника алкоксидом або первинним аміном приводить до одержання сполук формули ІА, що містять місток аміногрупи або простої ефірної групи. Альтернативно, сполука 5 може також піддаватися обробці відповідними функціоналізованими пропенонами у присутності Pd/C з одержанням додаткових 3-заміщених сполук, що відповідають загальній формулі ІА. Схема 2 Синтез 3-незаміщених 7,8-дигідро-6Н-хінолін5-онів Кваліфікованому фахі вцеві у даній галузі те хніки буде зрозуміло, що описані методики синтезу є тільки типовими прикладами, які показують природу синтезу, і що альтернативні способи синтезу відомі будь-якому фа хівцеві у галузі органічної хімії. Експериментальна частина 51 83549 Сполуки і їх одержання відповідно до даного винаходу стан уть більш зрозумілими у поєднанні з наведеними далі прикладами, які призначені для ілюстрації, але не для обмеження об'єму даного винаходу. Далі, термін «ДМФА» означає Ν,Νдиметилформамід, «НСІ» означає хлористоводневу кислоту або соляну кислоту, «ДМСО» означає диметилсульфоксид і «ТМС» означає тетраметилсилан. Одержання 1 7,7-Диметил-5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8гексагідрохінолін-3-карбонітрил Вказану у заголовку сполуку одержують відповідно до методики, описаної [у публікації AbuShanab, Redhouse, A.D.; Thompson, J.R.; Wakefield, B.J. Synthesis. 1995, 557], у ви гляді твердої речовини жовтого кольору з 52% виходом. Одержання 2 5-Оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3карбонітрил Вказану у заголовку сполуку одержують з 52% виходом з циклогексан-1,3-діону відповідно до методики, описаної для синтезу 7,7-диметил-5оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3карбонітрилу. Одержання 3 7,7-Диметил-2-метилсульфаніл-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Відповідно до методики, описаної у прикладі 1, 7,7-диметил-5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8гексагідрохінолін-3-карбонітрил обробляють йодметаном, одержуючи вказану у заголовку сполуку з 89% виходом. Фізичні характеристики: 1 Н ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,12, 2,54, 2,68, 3,03, 8,32. Одержання 4 3-Аміно-5,5-диметилциклогекс-2-ен-1-он Вказану у заголовку сполуку одержують відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902903], у вигляді твердої безбарвної речовини з 76% виходом. Одержання 5 7,7-Диметил-7,8-дигідро-1Н,6Н-хінолін-2,5-діон 52 Відповідно до методики, описаної [у публікації Pettit, G.R.; Fleming, W.C; Paull, K.D. J. Org. Chem. 1968, 33 (3) 1089-1092], 3-аміно-5,5диметилциклогекс-2-ен-1-он піддають взаємодії з етилпропіолатом з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої речовини світлокоричневого кольору з 78,5% виходом. Фізичні характеристики: 1 Н ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,14, 2,42, 2,82, 6,47 і 8,04. Одержання 6 2-Хлор-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он Відповідно до методики, описаної [у публікації Shanazarov, A.K.; Ku zovkin, V.A.; Chistjakov, V.V.; Granik, V.G. Khim. Geterotsikl. Soedin. 1991, (1) 8692], 7,7-диметил-7,8-дигідро-1Н,6Н-хінолін-2,5-діон обробляють фосфорилхлоридом (POCl3) з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої речовини сірого кольору з 60% виходом. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 1,11, 2,54, 3,01, 7,30 і 8,30. Одержання 7 3-Аміно-5-етилциклогекс-2-ен-1-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 5-етилциклогексан-1,3-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 0,93 (т, 6,5Гц, 3Н); 1,42 (м, 2Н); 1,88 2,44 (м, 5Н); 4,62 (уш.с, 2Н) і 5,23 м.ч. (с, 1H). Одержання 8 3-Аміно-6-пропілциклогекс-2-ен-1-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 4-пропілциклогексан-1,3-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 Н ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 0,91 (м, 7Гц, 3Н); 1,25 1,90 (м, 5Н); 1,98-2,18 (м, 2Н); 2,35 (т, 6Гц, 2Н); 4,50 (уш.с, 2Н) і 5,19 м.ч. (с, 1Н). Одержання 9 3-Аміно-5-ізопропілциклогекс-2-ен-1-он 53 83549 Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 5-ізопропілциклогексан-1,3діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 0,91 (д, 6,5Гц); 1,481,65 (м, 1Н); 1,84-2,39 (м, 5Н); 5,04 (уш.с, 2Н) і 5,22 м.ч. (с, 1H). Одержання 10 3-Аміно-6,6-диметилциклогекс-2-ен-1-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 4,4-диметилциклогексан-1,3діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 153-154°С; 1H ЯМР (DMCO-D6, ТМС) δ: 0,94 (с, 6Н); 1,64 (т, 6,5Гц, 2Н); 2,28 (т, 6,5Гц, 2Н); 4,79 (с, 1Н) і 6,58 м.ч. (уш.с, 2Н). Одержання 11 3-Аміно-6-етил-6-метилциклогекс-2-ен-1-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 4-етил-4-метилциклогексан1,3-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 0,83 (т, 6,5Гц, 3Н); 1,06 (с, 3Н); 1,40-1,80 (м, 3Н); 1,85-2,00 (м, 1Н); 2,35 (т, 6,5Гц, 2Н); 4,31 (уш.с. 2Н) і 5,14 м.ч. (с, 1H). Одержання 12 3-Аміно-5-фенілциклогекс-2-ен-1-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 5-фенілциклогексан-1,3-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 2,40-2,75 (м, 4Н); 3,283,45 (м, 1Н); 4,58 (уш.с, 2Н); 5,34 (с, 1H) і 7,23-7,42 м.ч. (м, 5Н). Одержання 13 3-Аміно-4,6,6-триметилциклогекс-2-ен-1-он 54 Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni. D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 4,4,6-триметилциклогексан1,3-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 1,10 (с, 6Н); 1,20 (д, 6Гц, 3Н); 1,60-1,79 (м, 2Н); 2,60-2,80 (м, 1Н); 4,60 (уш.с, 2Н) і 5,10 м.ч. (с, 1Н). Одержання 14 7-феніл-7,8-дигідро-1Н,6Н-хінолін-2,5-діон Відповідно до методики, описаної [у публікації Pettit, G.R.; Fleming, W.C; Paull, K.D. J. Org. Chem. 1968, 33 (3) 1089-1092], 3-аміно-5-фенілциклогекс2-ен-1-он піддають взаємодії з етилпропіолатом з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 273-274°С; 1H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ·2,683,95 (м, 2Н); 3,17 (д, 8Гц, 2Н); 3,40-3,60 (м, 1Н); 6,46 (д, 9Гц, 1Н); 7,25-7,42 (м, 5Н) і 8,07 м.ч. (д, 9Гц, 1Н); елементний аналіз (C15H13NO2) (%): С 74,9; Η 5,5; Ν 5,8. Одержання 15 2-Хлор-7-феніл-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Shanazarov, A.K.; Ku zovkin, V.A.; Chistjakov, V.V.; Granik, V.G. Khim. Geterotsikl. Soedin. 1991, (1) 8692], 7-феніл-7,8-дигідро-1H,6Н-хінолін-2,5-діон обробляють фосфорилхлоридом (РОСl3) з одержанням після очищення хроматографією вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 2,80-3,00 (м, 2Н); 3,203,60 (м, 3Н); 7,25-7,45 (м, 6Н); 8,27 м.ч. (д, 8Гц, 1Н). Одержання 16 3-Аміно-5-(4-диметиламінофеніл)циклогекс-2ен-1-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], 5-(4диметиламінофеніл)циклогексан-1,3-діон піддають 55 83549 взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМP (CDCI3, ТМС) δ: 2,35-2,70 (м, 4Н); 2,93 (с, 6Н); 3,18-3,34 (м, 1Н); 4,77 (уш.с, 2Н); 5,32 (1c, H); 6,71 (д, 9Гц, 2Н) і 7,12 м.ч. (д, 9Гц, 2Н). Одержання 17 9-Аміноспіро[4.5]дец-8-ен-7-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], спіро[4.5]декан-7,9-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 1,45-1,70 (м, 8Н); 2,25 (с, 2Н); 2,28 (с, 2Н); 4,61 (уш.с, 2Н) і 5,22 м.ч. (с, 1Н). Одержання 18 4-Аміноспіро[5.5]ундец-3-ен-2-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], спіро[5.5]ундекан-2,4-діон піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: 1 H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 1,46-1,68 (м, 8Н); 2,25 (с, 2Н); 2,28 (м, 1H); 4,61 (уш.с, 2Н) і 5,22 м.ч. (с, 1Н). Одержання 19 7,7-Пентаметилен-7,8-дигідро-1Н,6Н-хінолін2,5-діон Відповідно до методики, описаної [у публікації Pettit, G.R.; Fleming, W.C; Paull, K.D. J. Org. Chem. 1968, 33 (3) 1089-1092], 4-аміно-спіро[5.5]ундец-3ен-2-он піддають взаємодії з етилпропіолатом з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 273-274°С; 1H ЯМР (CDCI3, ТМС) δ: 1,49 (м, 10Н); 2,52 (с, 2Н); 2,84 (с, 2Н): 6,47 (д, 9Гц, 1Н); 8,01 (д, 9Гц, 1H) і 12,80 м.ч. (уш.с, 1Н); елементний аналіз (C14H17NO2) (%): С 72,1; Η 7,4; Ν 5,9. Одержання 20 3-Аміно-4а,5,6,7,8,8а-гексагідро-4Н-нафталін1-он 56 Відповідно до методики, описаної [у публікації Baraldi, P.G.; Simoni, D.; Manfredini, S.; Synthesis 1983, (11) 902-903], гексагідронафталін-1,3-діон (одержаний з 1-циклогекс-1-етил-етанону відповідно до методики, описаної [у публікації Chuang; Tien. Chem. Ber. 1936; 69; 25-29]) піддають взаємодії з ацетатом амонію з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 208-210°С; 1H ЯМР (DMCO-D6, ТМС) δ: 0,75-1,35 (м, 4Н); 1.4-1,9 (м, 5Н); 1,9-2,3 (м, 3Н); 4,88 (с, 1H); 6,43 (уш.с, 2Н). Одержання 21 6,7,8,9,9а,10-гексагідро-1H,5аНбензо[g]хінолін-2,5-діон Відповідно до методики, описаної [у публікації Pettit, G.R.; Fleming, W.C; Paull, K.D. J. Org. Chem. 1968, 33 (3) 1089-1092], 3-аміно-4а,5,6,7,8,8агексагідро-4Н-нафталін-1-он піддають взаємодії з метилпропіолатом з одержанням вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 301-303°С; 1Н ЯМР (DMCO-D6, ТМС) δ: 1,0-1,3 (м, 4Н); 1,6-1,65 (м, 4Н); 2,04 (дт, 1Н); 2,17 (д, 1Н); 2,62-2,72 (м, 2Н); 6,21 (д, 1Н); 7,73 (д, 1Н); 11,92 (уш.с. 1Н). Одержання 22 2-Хлор-2,5а,6,7,8,9,9а,10-октагідро-1Нбензо[g]хінолін-5-он Відповідно до методики, описаної [у публікації Shanazarov, Α.Κ.; Ku zovkin, V.A.; Chistjakov, V.V.; Granik, V.G. Khim. Geterotsikl. Soedin. 1991, (1) 8692], 6,7,8,9,9a, 10-гeкcaгiдpo-1H,5aHбeнзo[g]xiнoлiн-2,5-дioн обробляють фосфорилхлоридом (POCl3) з одержанням після розподілу хроматографією вказаної у заголовку сполуки у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 111-113°С; 1H ЯМР (DMCO-D6, ТМС) δ: 1,10-1,35 (м, 4Н); 1,65-1,92 (м, 4Н); 2,20 (д, 1Н); 2,33 (дт, 1Н); 2,85-3,00 (м, 2Н); 7,47 (д, 1Н); 8,14 (д, 1Н). МС 236 (М+1). Приклад 1 2-Бутилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил До розчину 7,7-диметил-5-оксо-2-тіоксо1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3-карбонітрилу (0,5г, 2,2ммоль) у ДМФА (4мл) додають 10% водний розчин гідроксиду калію (1,23мл), з подальшим доданням по краплях 1-бромбутану (0,24мл, 57 83549 2,2ммоль). Суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 12 годин, потім додають воду (12мл). Одержану суміш екстрагують діетиловим ефіром. Екстракт промивають водою і сушать над сульфатом натрію. Розчин фільтрують і концентрують при зниженому тиску, одержуючи залишок, який очищають флеш-хроматографією на силікагелі (петролейний ефір - етилацетат, 10:1) з одержанням вказаної у заголовку сполуки (0,41г, 59%) у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 50-52°С; 1H ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 0,97, 1,12, 1,49, 1,74, 2,53, 3,01, 3,32, і 8,31; елементний аналіз, знайдено (C16H20N2OS×1,5H2O) (%): С 61,0; Η 7,0, Ν 8,5. Приклад 2 7,7-Диметил-5-оксо-2-пропілсульфаніл-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Відповідно до методики, описаної у прикладі 1, 7,7-диметил-5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8гексагідрохінолін-3-карбонітрил обробляють 1бромопропаном з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 91 % виходом Фізичні характеристики: Т.пл. 100-102°С; 1Н ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,07, 1,12, 1,78, 2,53, 3,01, 3,30, ι 8,31; елементний аналіз, знайдено (C15H18N2OS) (%): С 65,7; Η 6,6; Ν 10,2. Приклад 3 2-Ізопропілсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Відповідно до методики, описаної у прикладі 1, 7,7-диметил-5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8гексагідрохінолін-3-карбонітрил обробляють 2бромпропаном з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 21% виходом. Фізичні характеристики: Т.пл 135-136°С; 1H ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,12, 1,46, 2,53, 3,01, 4,20, і 8,31; елементний аналіз, знайдено (C15H18N2OS) (%): С 65,5; Η 6,7; Ν 9,8. Приклад 4 7,7-Диметил-2-(2-метилалілсульфаніл)-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Відповідно до методики, описаної у прикладі 1, 7,7-диметил-5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8гексагідрохінолін-3-карбонітрил обробляють 3хлор-2-метилпропеном з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 21% виходом. Фізичні характеристики: Т.пл. 78-79°С, 1H ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,12, 1,86, 2,54, 3,01, 4,02, 4,93, 5,10 і 8,32; елементний аналіз, знайдено (C16H18N2OS) (%)· С 67,1; Η 6,3; N 9,8. 58 Приклад 5 2-Ізобутилсульфаніл-7,7-диметил-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Відповідно до методики, описаної у прикладі 1, 7,7-диметил-5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8гексагідрохінолін-3-карбонітрил обробляють 1бром-2-метилпропаном з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 42% виходом. Фізичні характеристики: Т.пл. 75-76°С; 1H ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,07, 1,12, 2,00, 2,52, 2,99, 3,23 ι 8,31; елементний аналіз, знайдено (C16H20N2OS) (%): С 66,5; Η 7,0; Ν 9,7. Приклад 6 2-(2-Метилалілсульфаніл)-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Відповідно до методики, описаної у прикладі 1, 5-оксо-2-тіоксо-1,2,5,6,7,8-гексагідрохінолін-3карбонітрил обробляють 3-хлор-2-метилпропеном з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 89% виходом. Фізичні характеристики: Т.пл. 85-86°С; 1H ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,85, 2,19, 2,68, 3,12, 4,00, 4,92, 5,10, 8,34; елементний аналіз (C14H14N2OS) (%): С 64,8; Η 5,5; Ν 10,8. Приклад 7 7,7-Диметил-5-оксо-2-піперидин-1-іл-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил Розчин 7,7-диметил-2-метилсульфаніл-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрилу (0,25г, 1ммоль) і піперидину (0,32мл, 4ммоль) у сухому етанолі (3мл) кип'ятять зі зворотним холодильником при перемішуванні протягом 36 годин. Потім одержану суміш упарюють при зниженому тиску. Залишок очищають флеш-хроматографією на силікагелі (хлороформ - метанол, 50:1) з одержанням вказаної у заголовку сполуки (0,08г, 28%) у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 99-100°С; 1H ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,08, 1,73, 2,45, 2,79, 3.91 і 8,33; елементний аналіз, знайдено (C17H21N3O) (%): С 71,6; Η 7,5; Ν 14,4. Приклад 8 2-Бензиламіно-7,7-диметил-5-оксо-5,6,7,8тетрагідрохінолін-3-карбонітрил, гідрохлорид Розчин 7,7-диметил-2-метилсульфаніл-5-оксо5,6,7,8-тетрагідрохінолін-3-карбонітрилу (0,25г, 59 83549 1ммоль), бензиламіну (0,13г, 1,2ммоль) і ацетату натрію (0,41г, 3ммоль) у сухому етанолі (3мл) кип'ятять зі зворотним холодильником при перемішуванні протягом 60 годин. Одержану суміш потім упарюють при зниженому тиску. Залишок очищають флеш-хроматографією на силікагелі (хлороформ - метанол, 30:1) і обробляють сухим розчином НСI у діетиловому ефірі з одержанням вказаної у заголовку сполуки (0,072г, 21%) у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 163-164°С; 1Н ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,11, 2,48, 2,95, 4,88, 7,38, і 8,38; елементний аналіз, знайдено (Ο19Η19Ν3Ο×HCl) (%): С 66,7; Η 5,9; Ν 12,3. Приклад 9 2-Циклогексилокси-7,7-диметил-7,8-дигідро6Н-хінолін-5-он, гідрохлорид До розчину циклогексанолу (0,2г, 2,0ммоль) у діетиловому ефірі (10мл) додають натрій (0,035г, 1,5ммоль) і одержану суміш перемішують при кімнатній температурі протягом 2,5 годин. Потім додають 2-хлор-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін5-он (0,21г, 1,0ммоль) і одержану суміш перемішують при 30°С протягом 24 годин. Додають воду (12мл) і суміш екстрагують етилацетатом (2´10мл). Органічну фазу промивають водою (10мл) і сушать над сульфатом магнію, потім фільтрують і упарюють при зниженому тиску. Залишок очищають флеш-хроматографією на силікагелі (петролейний ефір - етилацетат, 10:1) з подальшою обробкою сухим 0,5Μ розчином НСI у діетиловому ефірі з одержанням вказаної у заголовку сполуки (0,28г, 47%) у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл 126-127°С; 1Н ЯМР (CDCI3, TMC) δ. 1,14, 1,3-2,1, 2,53, 3,45, 5,1-5,3, 6,96 і 8,53; елементний аналіз, знайдено (Ο17Η23ΝΟ2 ·ΗCl×0,5Η2Ο) (%): С 64,4, Η 7,5; Ν 4,4. Приклад 10 2-Ізобутокси-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, гідрохлорид Відповідно до методики, описаної у прикладі 9, 2-хлор-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он обробляють ізобутиловим спиртом з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 35% виходом. Фізичні характеристики: Т.пл. 157-158°С; 1Н ЯМР(СDСl3,ТМС) δ: 1,12, 1,15, 2,28, 2,56, 3,52, 4,32, 7,06, 8,64 і 9,0-9,5; елементний аналіз, знайдено (C15H21NO2×HCI) (%): С 64,0; Η 7,8; Ν 4,9. Приклад 11 2-Бензилокси-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, гідрохлорид 60 Відповідно до методики, описаної у прикладі 9, 2-хлор-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5-он обробляють бензиловим спиртом з одержанням вказаної у заголовку сполуки з 33% виходом. Фізичні характеристики: Т.пл. 87-88°С; 1Н ЯМР (CDCI3. TMC) δ: 1,15, 2,55, 3,50, 5,70, 7,07, 7,30-7,60, і 8,58; елементний аналіз, знайдено (Ο18Η19ΝO2×ΗCl·0,33 Н2О): С 66,8; Η 6,2; Ν 4,5. Приклад 12 2-Бензиламіно-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, гідрохлорид 2-Хлор-7,7-диметил-7,8-дигідро-6Н-хінолін-5он (0,315г, 1,5ммоль) і карбонат калію (0,83г, 6ммоль) додають до розчину бензиламіну (0,2г, 1,8ммоль) у сухому ацетонітрилі (4мл). Суміш кип'ятять зі зворотним холодильником при перемішуванні протягом 48 годин. До суміші додають ДМСО (3мл) і гідрид натрію (0,05г) і кип'ятіння продовжують протягом додаткових 5 годин. Додають воду (10мл) і суміш екстрагують хлороформом (2´10мл). Одержаний екстракт суша ть над сульфатом натрію, фільтрують і упарюють при зниженому тиску. Залишок очищають флешхроматографією на силікагелі (хлороформ - метиловий спирт, 40:1), потім обробляють сухим розчином НСI у діетиловому е фірі з одержанням вказаної у заголовку сполуки (0,1г, 21%) у вигляді твердої безбарвної речовини. Фізичні характеристики: Т.пл. 215-216°С; 1Н ЯМР (CDCI3, TMC) δ: 1,14, 2,48, 3,08, 4,60, 6,64, 7,3-7,4, 8,23, і 9,67; елементний аналіз, знайдено (C18H20N2O*HCl) (%): С 68,4; Η 6,7; Ν 8,5. Приклад 13 7,7-Диметил-2-фенетил-7,8-дигідро-6Нхінолін-5-он, гідрохлорид Суміш молекулярних сит 4 Å (140мг), 5фенілпент-1-ен-3-ону [Martin, R.; Romea, P.; Те у, С; Urpi, F.; Vilarrasa, J.; SynLett. 1997, (12) 14141416] (0,22 r, 1,4ммоль), 3-аміно-5,5диметилциклогекс-2-ен-1-ону і 10% Pd/C (14мг) у толуолі (4мл) кип'ятять зі зворотним холодильником протягом 4,5 годин. Суміш фільтрують і фільтрат упарюють при зниженому тиску. Залишок очищають флеш-хроматографією на силікагелі (хлороформ - метанол, 30:1), потім обробляють сухим розчином НСI у діетиловому ефірі з одер