Спосіб одержання сполук, які застосовують як інгібітори натрійзалежного переносника глюкози

Реферат: Даний винахід стосується нового способу одержання сполук, які демонструють інгібуючу активність щодо натрійзалежних переносників глюкози (SGLT), які є присутніми у кишечнику або нирках. UA 105480 C2 (12) UA 105480 C2 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 ПЕРЕХРЕСНІ ПОСИЛАННЯ НА СУМПКНІ ВИНАХОДИ Дана заявка вимагає пріоритет, заявлений у попередній заявці на патент США № 60/971067, поданій 10 вересня 2007 року, і в попередній заявці на патент США № 61/018822, поданій 3 січня 2008 року, які повністю включаються в даний документ шляхом відсилання. ГАЛУЗЬ ВИНАХОДУ Даний винахід стосується нового процесу одержання сполук, що проявляють інгібіторну активність відносно натрійзалежного переносника глюкози (НЗПГ), присутнього в кишечнику й у нирках. ПЕРЕДУМОВИ ВИНАХОДУ Дієтотерапія й лікувальна фізкультура відіграють важливу роль у лікуванні цукрового діабету. Якщо дані види терапії не дозволяють у достатній мірі контролювати стан пацієнта, для лікування діабету додатково застосовується інсулін або протидіабетичний препарат, що вводиться перорально. У цей час як протидіабетичні препарати застосовуються бігуанідні сполуки, сполуки сульфаніл-сечовини, речовини, що поліпшують резистентність до інсуліну, й інгібітори α-глюкозидази. Однак дані протидіабетичні препарати мають ряд побічних ефектів. Наприклад, бігуанідні сполуки викликають лактоцидоз, сполуки сульфаніл-сечовини викликають значну гіпоглікемію, препарати, що підвищують резистентність до інсуліну, приводять до набряків і серцевої недостатності, а інгібітори α-глюкозидази викликають здуття живота й діарею. Враховуючи дані обставини, бажано розробити нові ліки для лікування цукрового діабету, що не дають подібних побічних ефектів. Недавно були одержані дані про те, що з початком і прогресивним розвитком цукрового діабету пов'язана гіперглікемія (т.зв. теорія глюкозної токсичності). А саме, хронічна гіперглікемія веде до зниження секреції інсуліну, і далі до зниження чутливості до інсуліну; в результаті збільшується концентрація глюкози в крові, що приводить до подальшого розвитку цукрового діабету [Diabetologia, vol. 28, p. 119 (1985); Diabetes Care, vol. 13, p. 610 (1990), і т.д.]. Лікування гіперглікемії дозволяє зруйнувати даний цикл автопідсилення, відкриваючи можливість профілактики й лікування цукрового діабету. Одним з можливих методів лікування гіперглікемії є екскретування надлишкової глюкози безпосередньо в сечу з нормалізацією концентрації глюкози в крові. Наприклад, при інгібуванні натрійзалежного переносника глюкози, що присутній у проксимальних звивистих ниркових канальцях, блокується зворотне поглинання глюкози в нирках, що сприяє екскретуванню глюкози в сечу й зниженню рівня глюкози в крові. Надійно показано, що в моделях діабету на тваринах постійне підшкірне введення флоридзину, що має інгібіторну активність у відношенні НЗПГ, приводить до нормалізації гіперглікемії, і рівень глюкози в крові тварини може підтримуватися нормальним протягом тривалого часу, що приводить до поліпшення секреції інсуліну й резистентності до інсуліну [Journal of Clinical Investigation, vol. 79, p. 1510 (1987); там же., vol. 80, p. 1037 (1987); там же., vol. 87, p. 561 (1991), і т.д.]. Крім того, при тривалому лікуванні діабету інгібіторами НЗПГ у моделях на тваринах інсулінова секреторна відповідь і чутливість до інсуліну у тварин поліпшуються без негативних побічних ефектів на нирки або порушень іонного балансу крові, в результаті вдається уникнути появи й розвитку нефропатії й діабетичної нефропатії [Journal of Medicinal Chemistry, vol. 42, p. 5311 (1999); British Journal of Pharmacology, vol. 132, p. 578 (2001), Ueta, Ishihara, Matsumoto, Oku, Nawano, Fujita, Saito, Arakawa, Life Sci., у пресі (2005), і т.д.]. На підставі описаного вище можна чекати, що інгібітори НЗПГ можуть поліпшувати секрецію інсуліну й резистентність до інсуліну, знижуючи рівень глюкози в крові у пацієнтів з діабетом, і надалі запобігаючи появі й розвитку цукрового діабету і його ускладнень. КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Даний винахід стосується процесу одержання сполук з формулою (I) 1 UA 105480 C2 5 10 15 20 де кільце А і кільце В являють собою один з наступних варіантів: (1) кільце А являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з можливими замісниками, а кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з можливими замісниками, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з можливими замісниками, або бензольне кільце з можливими замісниками; або (2) кільце А являє собою ненасичене бензольне кільце з можливими замісниками, а кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з можливими замісниками, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з можливими замісниками, де Y зв'язаний з гетероциклічним кільцем конденсованого гетеробіциклічного кільця; або (3) кільце А являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з можливими замісниками, де фрагмент цукру X-(цукор) і фрагмент -Y-(кільце B) знаходяться у тому ж самому гетероциклічному кільці конденсованого гетеробіциклічного кільця, а кільце В являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з можливими замісниками, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з можливими замісниками, або бензольне кільце з можливими замісниками; X являє собою атом вуглецю; Y являє собою групу -(CH2)n-; де n дорівнює 1 або 2; за умови, що в кільці А група Х є частиною ненасиченого зв'язку; або фармацевтично прийнятної солі даних сполук, або проліків даних сполук; що включає Взаємодію сполуки з формулою (V) зі сполукою з формулою (VI-S) в присутності алкіллітію в органічному розчиннику при температурі від приблизно, яка дорівнює 0 °C до приблизно, яка дорівнює -78 °C; з одержанням відповідної сполуки з формулою (VII); 25 взаємодію сполуки з формулою (VII) з BF 3OEt2 в присутності триалкілсилану в органічному розчиннику з одержанням відповідної сполуки з формулою (VIII); 2 UA 105480 C2 взаємодію сполуки з формулою (VIII) з оцтовим ангідридом або ацетилхлоридом в присутності органічної основи, чистої або в органічному розчиннику, з одержанням відповідної сполуки з формулою (IX); і 5 зняття захисних груп зі сполуки з формулою (IX) з одержанням відповідної сполуки з формулою (I). У можливій конкретній реалізації даний винахід стосується процесу одержання сполук з формулою (I-S) 10 або фармацевтично прийнятної солі даної сполуки (також відомої як 1-(β-D-глюкопіранозил)4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2-тієнілметил]бензол); що включає 3 UA 105480 C2 взаємодію сполуки з формулою (V-S) зі сполукою з формулою (VI-S) в присутності алкіллітію в органічному розчиннику при температурі від приблизно, яка дорівнює 0 °C до приблизно, яка дорівнює -78 °C, з одержанням відповідної сполуки з формулою (VII-S); 5 10 взаємодію сполуки з формулою (VII-S) з BF3OEt2 в присутності триалкілсилану в органічному розчиннику з одержанням відповідної сполуки з формулою (VIII-S); взаємодію сполуки з формулою (VIII-S) з оцтовим ангідридом або ацетилхлоридом в присутності органічної основи, чистої або в органічному розчиннику, з одержанням відповідної сполуки з формулою (IX-S); і 4 UA 105480 C2 5 10 15 зняття захисних груп зі сполуки з формулою (IX-S) з одержанням відповідної сполуки з формулою (I-S). Даний винахід далі стосується процесу перекристалізації сполук з формулою (I-S). У можливій конкретній реалізації даного винаходу сполука з формулою (I-S) перекристалізується із суміші етилацетату й води із застосуванням гептану як осаджувача. Даний винахід далі стосується кристалічної форми сполуки з формулою (I-S) охарактеризованою порошковою рентгенівською дифрактограмою, як описано в даному документі. У можливій конкретній реалізації даний винахід стосується кристалічної форми сполуки з формулою (I-S), одержаної шляхом перекристалізації сполуки з формулою (I-S) із суміші етилацетату й води із застосуванням гептану як осаджувача. В іншій реалізації даний винахід стосується процесу одержання сполуки з формулою (I-K) або фармацевтично прийнятної солі даної сполуки (також відомої як 1-(β-D-глюкопіранозил)4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол); що включає 5 UA 105480 C2 5 взаємодію сполуки з формулою (V-K) зі сполукою з формулою (VI-S) в присутності алкіллітію в органічному розчиннику при температурі від приблизно, яка дорівнює 0 °C до приблизно, яка дорівнює -78 °C, з одержанням відповідної сполуки з формулою (VII-K); зняття захисних груп зі сполуки з формулою (VII-K) з одержанням відповідної сполуки з формулою (X-K). 6 UA 105480 C2 взаємодію сполуки з формулою (X-K) з BF3OEt2 в присутності триалкілсилану в органічному розчиннику з одержанням відповідної сполуки з формулою (VIII-K); 5 10 взаємодію сполуки з формулою (VIII-K) з оцтовим ангідридом або ацетилхлоридом в присутності органічної основи, чистої або в органічному розчиннику, з одержанням відповідної сполуки з формулою (IX-K); і зняття захисних груп зі сполуки з формулою (IX-K) з одержанням відповідної сполуки з формулою (I-K). Даний винахід далі стосується кристалічної форми сполуки з формулою (I-K) 7 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 або фармацевтично прийнятної солі даної сполуки (також відомої як 1-(β-D-глюкопіранозил)4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол), кристалічна форма якої може бути охарактеризована її порошковою рентгенівською дифрактограмою, як описано в даному документі. У можливій конкретній реалізації даний винахід стосується процесу одержання й/або виділення кристалічної форми сполуки з формулою (I-K). Даний винахід далі стосується продукту, одержаного відповідно до кожного з описаних у даному документі процесів. Ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, що складається з фармацевтично прийнятного носія й продукту, одержаного відповідно до кожного із процесів, описаних у даному документі. Можливою ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, виготовлений шляхом змішування продукту, одержаного відповідно до кожного із процесів, описаних у даному документі, і фармацевтично прийнятного носія. Ілюстрацією винаходу є процес приготування фармацевтичного препарату, що складається із суміші продукту, одержаного відповідно до кожного із процесів, описаних у даному документі, і фармацевтично прийнятного носія. Ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, що складається з фармацевтично прийнятного носія й кристалічної форми сполуки з формулою (I-S) або кристалічної форми сполуки з формулою (I-K), як описано в даному документі. Ілюстрацією винаходу є фармацевтичний препарат, виготовлений шляхом змішування кристалічної форми сполуки з формулою (I-S) або кристалічної форми сполуки з формулою (I-K), як описано в даному документі, і фармацевтично прийнятного носія. Ілюстрацією винаходу є процес виготовлення фармацевтичного препарату, що складається із суміші кристалічної форми сполуки з формулою (I-S) або кристалічної форми сполуки з формулою (I-K), як описано в даному документі, і фармацевтично прийнятного носія. Прикладами винаходу є методи лікування захворювань, опосередкованих НЗПГ (включаючи лікування або затримку прогресування або виникнення цукрового діабету, діабетичної ретинопатії, діабетичної нейропатії, діабетичної нефропатії, повільного загоєння ран, резистентності до інсуліну, гіперглікемії, гіперінсулінемії, підвищеного рівня жирних кислот у крові, підвищеного рівня гліцерину в крові, гіперліпідемії, ожиріння, гіпертригліцеридемії, синдрому Х, ускладнень діабету, атеросклерозу або підвищеного тиску), що полягають у введенні пацієнту, який потребує цього терапевтично ефективної кількості кожної із сполук, кристалічних форм або фармацевтичних препаратів, описаних вище. Подальшим прикладом винаходу є методи лікування цукрового діабету типу 1 і типу 2, що полягають у введенні пацієнту, який потребує цього терапевтично ефективної кількості кожної із сполук, кристалічних форм або фармацевтичних препаратів, описаних вище, самостійно або в поєднанні з мінімум одним протидіабетичним препаратом, препаратом для лікування ускладнень діабету, препаратом проти ожиріння, протигіпертонічним препаратом, протитромбоцитарним препаратом, протиатеросклеротичним препаратом і/або гіполіпідемічним препаратом. КОРОТКИЙ ОПИС МАЛЮНКІВ На фіг. 1 представлена типова рентгенівська дифрактограма кристалічної форми сполуки з формулою (I-S). На фіг. 2 представлена типова порошкова рентгенівська дифрактограма для кристалічної форми сполуки з формулою (I-K), одержана на рентгенівському дифрактометрі RINT-ULTIMA3, Ригаку, Токіо, Японія. 8 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 На фіг. 3 представлена типова порошкова рентгенівська дифрактограма для кристалічної форми сполуки з формулою (I-K), одержана на рентгенівському дифрактометрі X'Pert Pro MPD, Philips. На фіг. 4 представлений типовий ІЧ спектр кристалічної форми сполуки з формулою (I-K) у мінеральній олії. На фіг. 5 представлений типовий ІЧ спектр кристалічної форми сполуки з формулою (I-K) у таблетці KBr. ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ Даний винахід стосується процесу одержання сполуки з формулою (I) де X, Y, кільце А і кільце В визначені в даному документі. Сполуки з формулою (I) проявляють інгібіторну активність відносно натрійзалежного переносника глюкози, що присутній у кишечнику й нирках ссавців, і можуть застосовуватися при лікуванні цукрового діабету або ускладнень діабету, таких як діабетична ретинопатія, діабетична нейропатія, діабетична нефропатія, ожиріння й повільне загоєння ран. Фахівці в даній галузі також визначать, що кожна зі сполук або кристалічних форм, описаних у даному документі, при необхідності можуть використовуватися в поєднанні з одним або декількома протидіабетичними препаратами, протигіперглікемічними препаратами й/або препаратами для лікування інших захворювань, і їх введення може здійснюватися в тій же самій лікарській формі, в окремій лікарській формі для перорального введення, або шляхом ін'єкції. У публікації PCT WO 2005/012326 описується клас сполук, що є інгібіторами натрійзалежного переносника глюкози (НЗПГ), у тому числі сполука з формулою (I-K), також відома як 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол, і сполука з формулою (I-S), також відома як 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2тієнілметил]бензол. У публікації PCT WO 2005/012326 також описується використання названих сполук, у тому числі сполуки з формулою (I-K) і сполуки з формулою (I-S), для лікування діабетів, ожиріння, ускладнень діабету й т.д. Даний винахід також стосується процесів одержання сполуки з формулою (I-S) або фармацевтично прийнятної солі даної сполуки, і сполуки з формулою (I-K) або фармацевтично прийнятної солі даної сполуки. Даний винахід також стосується нової кристалічної форми сполуки з формулою (I-S) і нової кристалічної форми сполуки з формулою (I-K), більш докладно описаних у даному документі. Даний винахід також стосується процесів одержання кристалічних форм сполуки з формулою (IS) і сполуки з формулою (I-K), більш докладно описаних у даному документі. Термін "атом галогену" або "галоген" означає хлор, бром і фтор, причому переважно хлор і фтор. Термін "алкільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Переважною є алкільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладом може служити метильна група, етильна група, пропільна група, ізопропільна група, бутильна група, трет-бутильна група, ізобутильна група, пентильна група, гексильна група, ізогексильна група, гептильна група, 4,4-диметилпентильна група, октильна група, 2,2,4триметилпентильна група, нонільна група, децильна група й різні ізомери цих груп з розгалуженим ланцюгом. Також в алкільну групу при необхідності може додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 перелічених нижче замісників. Термін "алкіленова група" або "алкілен" означає лінійний або розгалужений двовалентний насичений вуглеводневий ланцюг, що містить від 1 до 12 атомів вуглецю. Переважною є алкіленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, 9 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 більш переважною є алкіленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Прикладами можуть служити метиленова група, етиленова група, пропіленова група, триметиленова група й т.п. При необхідності алкіленова група може додатково заміщатися таким же чином, як описана вище "алкільна група". Визначені вище алкіленові групи, що приєднуються до двох різних атомів вуглецю бензольного кільця, утворюють анелування п'яти-, шести- або семичленне вуглецеве кільце з атомами вуглецю, до яких вони приєднуються, і в них може додатково вводитися один або більше визначених нижче замісників. Термін "алкенільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю й що має як мінімум один подвійний зв'язок. Переважною є алкенільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкенільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є вінільна група, 2-пропенільна група, 3-бутенільна група, 2-бутенільна група, 4-пентенільна група, 3-пентенільна група, 2-гексенільна група, 3-гексенільна група, 2-гептенільна група, 3гептенільна група, 4-гептенільна група, 3-октенільна група, 3-нонеїльна група, 4-деценільна група, 3-ундеценільна група, 4-додоценільна група, 4,8,12-тетрадекатрієнільна група і т.п. В алкенільну групу при необхідності можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Термін "алкеніленова група" означає лінійний або розгалужений двовалентний вуглеводневий ланцюг, що містить від 2 до 12 атомів вуглецю і що має як мінімум один подвійний зв'язок. Переважною є алкеніленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкеніленова група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами можуть служити вініленова група, пропеніленова група, бутадієніленова група й т.п. При необхідності в алкеніленову групу можуть додатково вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Визначені вище алкеніленові групи, що приєднуються до двох різних атомів вуглецю бензольного кільця, утворюють анельоване п'яти-, шести- або семичленне вуглецеве кільце (наприклад, конденсоване бензольне кільце) з атомами вуглецю, до яких вони приєднуються, і в них може додатково вводитися один або більше визначених нижче замісників. Термін "алкінільна група" означає лінійний або розгалужений одновалентний вуглеводневий ланцюг, що містить мінімум один потрійний зв'язок. Переважною є алкінільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, більш переважною є алкінільна група з лінійним або розгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 4 атомів вуглецю. Прикладами таких груп є 2-пропінільна група, 3-бутинільна група, 2-бутинільна група, 4пентинільна група, 3-пентинільна група, 2-гексинільна група, 3-гексинільна група, 2-гептинільна група, 3-гептинільна група, 4-гептинільна група, 3-октинільна група, 3-нонінільна група, 4децинільна група, 3-ундецинільна група, 4-додоценільна група, і т.п. В алкінільну групу при необхідності можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Термін "циклоалкільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю, більш переважною є моноциклічна насичена вуглеводнева група із числом атомів вуглецю від 3 до 7. Прикладами подібних груп можуть бути моноциклічна алкільна група й біциклічна алкільна група, наприклад, такі як циклопропільна група, циклобутильна група, циклопентильна група, циклогексильна група, циклогептильна група, циклооктильна група, циклодецильна група й т.п. У ці групи можуть при необхідності додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Циклоалкільна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (згадане насичене й ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO 2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й конденсоване ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "циклоалкіліденова група" означає моноциклічне або біциклічне двовалентне насичене вуглеводневе кільце, що містить від 3 до 12 атомів вуглецю, більш переважною є моноциклічна насичена вуглеводнева група із числом атомів вуглецю від 3 до 6. Прикладами подібних груп можуть бути моноциклічна алкіліденова група й біциклічна алкіліденова група, наприклад, циклопропіліденова група, циклобутиліденова група, циклопентиліденова група, циклогексиліденова група й т.п. У ці групи при необхідності можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Крім цього, циклоалкіліденова група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (згадане насичене й ненасичене вуглеводневе кільце може при 10 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 необхідності додатково містити атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO 2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "циклоалкенільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне ненасичене вуглеводневе кільце, що містить від 4 до 12 атомів вуглецю й яке має як мінімум один подвійний зв'язок. Переважною циклоалкенільною групою є моноциклічна ненасичена вуглеводнева група, що містить від 4 до 7 атомів вуглецю. Прикладами подібних груп можуть бути моноциклічні алкенільні групи, такі як циклопентенільна група, циклопентадієнільна група, циклогексенільна група й т.п. У ці групи при необхідності можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як описано нижче. Крім цього, циклоалкенільна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (згадане насичене й ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO 2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "циклоалкінільна група" означає моноциклічне або біциклічне одновалентне ненасичене вуглеводневе кільце, що містить від 6 до 12 атомів вуглецю й що має як мінімум один потрійний зв'язок. Переважною циклоалкінільною групою є моноциклічна ненасичена вуглеводнева група, що містить від 6 до 8 атомів вуглецю. Прикладами можуть бути моноциклічні алкінільні групи, такі як циклооктинільна група, циклодецинільна група. При необхідності в ці групи може додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Крім цього, циклоалкінільна група може бути додатково й незалежно сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (згадане насичене й ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково включати атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO 2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "арильна група" означає моноциклічну або біциклічну одновалентну ароматичну вуглеводневу групу, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Прикладами подібної групи можуть бути фенільна група, нафтильна група (у тому числі 1-нафтильна група й 2-нафтильна група). При необхідності в ці групи можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Крім цього, арильна група може бути додатково сконденсована з насиченим вуглеводневим кільцем або з ненасиченим вуглеводневим кільцем (згадане насичене й ненасичене вуглеводневе кільце може при необхідності додатково містити атом кисню, азоту, сірки, групу SO або SO2), і в конденсоване насичене вуглеводневе кільце й у ненасичене вуглеводневе кільце можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце" означає ненасичене вуглеводневе кільце, що містить 1-4 гетероатоми, незалежно вибраних з атомів азоту, кисню й сірки, переважним є ненасичене або насичене вуглеводневе кільце розміром від 4 до 7 атомів, що містить від 1 до 4 гетероатомів, незалежно вибраних з атомів азоту, кисню й сірки. Прикладами такого кільця є піридин, піримідин, піразин, фуран, тіофен, пірол, імідазол, оксазол, ізоксазол, 4, 5-дигідрооксазол, тіазол, тіадіазол, триазол, тетразол і т.п. Серед них переважними є піридин, піримідин, піразин, фуран, тіофен, пірол, імідазол, оксазол і тіазол. В "ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце" при необхідності можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце" означає вуглеводневе кільце, що складається з насиченого або ненасиченого вуглеводневого кільця, сконденсованого зі згаданим вище ненасиченим моноциклічним гетероциклічним кільцем, де зазначене насичене вуглеводневе кільце й зазначене ненасичене вуглеводневе кільце можуть при необхідності додатково включати атом кисню, атом азоту, атом сірки, групу SO або SO 2. До "ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець" належать, наприклад, бензотіофен, індол, тетрагідробензотіофен, бензофуран, ізохінолін, тієнотіофен, тієнопіридин, хінолін, індолін, ізоіндолін, бензотіазол, бензоксазол, індазол, дигідроізохінолін і т.п. Також до "гетероциклічних кілець" належать можливі N- або S-оксиди цих груп. Термін "гетероцикліл" означає одновалентну групу вищезгаданого ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця або ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця й одновалентну групу насиченого варіанта вищезгаданого ненасиченого моноциклічного гетероциклічного або ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця. У гетероцикліл 11 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 при необхідності можуть додатково й незалежно вводитися від 1 до 4 замісників, як зазначено нижче. Термін "алканоїльна група" означає формільну групу, а також групи, що утворюються при зв'язуванні "алкільної групи" з карбонільною групою. Термін "алкокси-група" позначає групи, що утворюються при зв'язуванні "алкільної групи" з атомом кисню. До замісників для всіх згаданих вище груп належать, наприклад, атом галогену (фтор, хлор, бром), нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксигрупа, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксигрупа, алкенілоксигрупа, алкінілоксигрупа, циклоалкілоксигрупа, циклоалкенілоксигрупа, циклоалкінілоксигрупа, арилоксигрупа, гетероциклілоксигрупа, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксигрупа, алкенілкарбонілоксигрупа, алкінілкарбонілоксигрупа, циклоалкілкарбонілоксигрупа, циклоалкенілкарбонілоксигрупа, циклоалкінілкарбонілоксигрупа, арилкарбонілоксигрупа, гетероциклілкарбонілоксигрупа, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- і діалкіламіногрупа, моноі діалканоїламіногрупа, моноі діалкоксикарбоніламіногрупа, моноі діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моноі діалкілкарбамоїльна група, моно- і діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група й гетероциклілсульфонільна група. У кожну зі згаданих вище груп можуть додатково вводитися зазначені замісники. Також терміни галогеналкільна група, галоген-нижча алкільна група, галогеналкоксигрупа, галоген-нижча алкоксигрупа, галогенфенільна група або галогенгетероциклільна група означають алкільну групу, нижчу алкільну групу, алкоксигрупу, нижчу алкоксигрупу, фенільну групу або гетероциклільну групу (далі, які називаються "алкільною та ін. групами"), з введеними одним і більше замісниками-атомами галогену, відповідно. Переважними є алкільна та ін. групи з введеними як замісників від 1 до 7 атомами галогену, більш переважними - алкільна та ін. групи з введеними як замісників від 1 до 5 атомами. Аналогічно, терміни гідроксіалкільна група, гідрокси-нижча алкільна група, гідроксіалкоксигрупа, гідрокси-нижча алкоксигрупа й гідроксифенільна група означають алкільну та ін. групи з введеними як замісників однією й більше гідроксигрупами. Переважними є алкільна та ін. групи з введеними як замісників від 1 до 4 гідроксигрупами, більш переважними - алкільна та ін. групи з введеними як замісників від 1 до 2 гідроксигруп. Також терміни алкоксіалкільна група, нижча алкоксі-алкільна група, алкоксинижча алкільна група, нижча алкокси-нижча алкільна група, алкоксі-алкоксигрупа, нижча алкоксіалкоксигрупа, алкокси-нижча алкоксигрупа, нижча алкокси-нижча алкоксигрупа, алкоксифенільна група й нижча алкоксифенільна група означають алкільну та ін. групи з введеними як замісників однією й більше алкоксигрупами. Переважними є алкільна та ін. групи з введеними як замісників від 1 до 4 алкоксигрупами, більш переважними - алкільна та ін. групи з введеними як замісників від 1 до 2 алкоксигруп. Терміни "арилалкіл" і "арилалкокси", використовувані самостійно або в складі іншої групи, означають описану вище алкільну або алкокси-групу з введеною як замісник арильною групою. Термін "нижчий", використовуваний у визначеннях формул у даному технічному описі, означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, якщо інше не визначено спеціально. Більш переважно, даний термін означає лінійний або розгалужений вуглецевий ланцюг, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю. Термін "проліки" означає ефір або карбонат, що утворюється при реакції однієї або декількох гідроксильних груп сполуки з формулою I з ацилюючим реагентом, що несе як замісник алкільну, алкоксильну або арильну групи, у ході традиційного методу одержання ацетату, півалату, метилкарбонату, бензоату й ін. Також до проліків належать ефір або амід, що 12 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 аналогічно утворюється при реакції однієї або декількох карбоксильних груп сполуки з формулою I з альфа-амінокислотою або бета-амінокислотою й т.д., у традиційному методі з використанням конденсованого реагенту. До фармацевтично прийнятних солей сполуки з формулою I належать, наприклад, сіль з лужним металом, таким як літій, натрій, калій і т.п.; сіль з лужноземельним металом, таким як кальцій, магній і т.п.: сіль з цинком або алюмінієм; сіль з органічною основою, такою як аміак, холін, діетаноламін, лізин, етилендіамін, трет-бутиламін, трет-октиламін, трис(гідроксиметил)амінометан, N-метилглюкозамін, триетаноламін і дегідроабіетиламін; сіль з неорганічною кислотою, такою як соляна кислота, бромистоводнева кислота, йодистоводнева кислота, сірчана кислота, азотна кислота, фосфорна кислота й т.п.; або сіль з органічною кислотою, такою як мурашина кислота, оцтова кислота, пропіонова кислота, щавлева кислота, малонова кислота, бурштинова кислота, фумарова кислота, малеїнова кислота, молочна кислота, яблучна кислота, винна кислота, лимонна кислота, метансульфонова кислота, етансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, і т.п.; або сіль з амінокислотою, такою як аспарагінова кислота, глутамінова кислота й т.п. До сполук, що складають предмет даного винаходу, також належать суміш стереоізомерів, або кожний індивідуальний чистий або суттєво чистий ізомер. Наприклад, дана сполука може додатково мати один або декілька асиметричних центрів на атомі вуглецю, що несе кожний із замісників. Отже, сполука з формулою I може бути присутньою у формі енантіомеру або діастереоізомеру, або їх суміші. Якщо дана сполука (I) містить подвійний зв'язок, дана сполука може існувати у формі геометричної ізомерії (цис-сполука, транс-сполука), а якщо дана сполука (I) містить такий ненасичений зв'язок, як, наприклад, карбонільний, дана сполука може існувати у формі таутомеру, і до даної сполуки також належать зазначені ізомери і їх суміш. У процесі одержання даної сполуки може використовуватися вихідна сполука у формі рацемічної суміші, енантіомеру або діастереоізомеру. Якщо дана сполука виходить у формі діастереоізомеру або енантіомеру, їх можна розділити традиційним методом, наприклад, хроматографією або дробовою кристалізацією. Крім того, до даної сполуки (I) належать її міжмолекулярні солі, гідрати, сольвати або їх поліморфні варіанти. Приклади ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця з додатковими замісниками, що складає предмет даного винаходу, являють собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 5 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксильна група, алкенілоксильна група, алкінілоксильна група, циклоалкілоксильна група, циклоалкенілоксильна група, циклоалкінілоксильна група, арилоксильна група, гетероциклілоксильна група, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксильна група, алкенілкарбонілоксильна група, алкінілкарбонілоксильна група, циклоалкілкарбонілоксильна група, циклоалкенілкарбонілоксильна група, циклоалкінілкарбонілоксильна група, арилкарбонілоксильна група, гетероциклілкарбонілоксильна група, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моноабо діалкоксикарбоніламіногрупа, моноабо діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група й гетероциклілсульфонільна група, де кожний замісник може також мати додаткові замісники із цього ж ряду. 13 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Приклади ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця з додатковими замісниками, що складає предмет даного винаходу, являють собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 5 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, оксогрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксильна група, алкенілоксильна група, алкінілоксильна група, циклоалкілоксильна група, циклоалкенілоксильна група, циклоалкінілоксильна група, арилоксильна група, гетероциклілоксильна група, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксильна група, алкенілкарбонілоксильна група, алкінілкарбонілоксильна група, циклоалкілкарбонілоксильна група, циклоалкенілкарбонілоксильна група, циклоалкінілкарбонілоксильна група, арилкарбонілоксильна група, гетероциклілкарбонілоксильна група, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моноабо діалкоксикарбоніламіногрупа, моноабо діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група й гетероциклілсульфонільна група, де кожний замісник може також мати додаткові замісники із цього ж ряду. Приклади бензольного кільця з додатковими замісниками, що складають предмет даного винаходу, являють собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 5 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нітрогрупа, ціаногрупа, гідроксильна група, меркаптогрупа, карбоксильна група, сульфогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкінільна група, арильна група, гетероциклільна група, алкоксильна група, алкенілоксильна група, алкінілоксильна група, циклоалкілоксильна група, циклоалкенілоксильна група, циклоалкінілоксильна група, арилоксильна група, гетероциклілоксильна група, алканоїльна група, алкенілкарбонільна група, алкінілкарбонільна група, циклоалкілкарбонільна група, циклоалкенілкарбонільна група, циклоалкінілкарбонільна група, арилкарбонільна група, гетероциклілкарбонільна група, алкоксикарбонільна група, алкенілоксикарбонільна група, алкінілоксикарбонільна група, циклоалкілоксикарбонільна група, циклоалкенілоксикарбонільна група, циклоалкінілоксикарбонільна група, арилоксикарбонільна група, гетероциклілоксикарбонільна група, алканоїлоксильна група, алкенілкарбонілоксильна група, алкінілкарбонілоксильна група, циклоалкілкарбонілоксильна група, циклоалкенілкарбонілоксильна група, циклоалкінілкарбонілоксильна група, арилкарбонілоксильна група, гетероциклілкарбонілоксильна група, алкілтіогрупа, алкенілтіогрупа, алкінілтіогрупа, циклоалкілтіогрупа, циклоалкенілтіогрупа, циклоалкінілтіогрупа, арилтіогрупа, гетероциклілтіогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, моно- або діалканоїламіногрупа, моноабо діалкоксикарбоніламіногрупа, моноабо діарилкарбоніламіногрупа, алкілсульфініламіногрупа, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфініламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, моно- або діарилкарбамоїльна група, алкілсульфінільна група, алкенілсульфінільна група, алкінілсульфінільна група, циклоалкілсульфінільна група, циклоалкенілсульфінільна група, циклоалкінілсульфінільна група, арилсульфінільна група, гетероциклілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, алкенілсульфонільна група, алкінілсульфонільна група, циклоалкілсульфонільна група, циклоалкенілсульфонільна група, циклоалкінілсульфонільна група, арилсульфонільна група й гетероциклілсульфонільна група, алкіленова група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група й алкеніленова група, де кожний замісник може також мати додаткові замісники із цього ж ряду. 14 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Крім того, приклади бензольних кілець із додатковими замісниками включають бензольні кільця із замісником у формі алкіленової групи, що утворює анельоване вуглецеве кільце з атомами вуглецю, до якого вона приєднана, а також включають бензольне кільце із замісником у вигляді алкеніленової групи, що утворює анельоване вуглецеве кільце, таке як конденсоване бензольне кільце, з атомами вуглецю, до якого вона приєднана. Переважні приклади ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця з додатковими замісниками включають ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа. Переважні приклади ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця з додатковими замісниками включають ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа. Переважні приклади бензольного кільця з додатковими замісниками включають бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкілоксильна група, арильна група, арилоксильна група, арилалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моноабо діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, арилсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група, арилсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група й алкеніленова група. В іншому переважному здійсненні даного винаходу ненасичене моноциклічне кільце з додатковими замісниками являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або дикалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; ненасичене конденсоване кільце з додатковими замісниками являє собою ненасичене конденсоване кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моноабо діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, 15 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; і бензольне кільце з додатковими замісниками являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або дикалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; де кожний з вищезгаданих замісників ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця, ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця й бензольного кільця може також мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, фенільна група, алкіленоксильна група, алкілендіоксильна група, оксогрупа, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група. У переважній реалізації, ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатковими замісниками являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; у переважній реалізації, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з додатковими замісниками являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; і бензольне кільце з додатковими замісниками являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, алкоксильна група, алканоїльна група, моно- і діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, алкоксикарбоніламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, фенільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; де кожний з вищезгаданих замісників ненасиченого моноциклічного гетероциклічного кільця, ненасиченого конденсованого гетеробіциклічного кільця й бензольного кільця може також мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, гідроксильна група, фенільна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група й моно- або діалкілкарбамоїльна група. В іншій переважній реалізації (1) кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або дикалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; і кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, 16 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; (2) кільце A являє собою бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або дикалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й алкеніленова група; і кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й оксогрупа; або (3) кільце A являє собою ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або дикалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група й оксогрупа; і кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце або бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, гідроксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, алкільна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, алкоксильна група, алканоїльна група, алкілтіогрупа, алкілсульфонільна група, алкілсульфінільна група, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, сульфамоїльна група, моно- або діалкілсульфамоїльна група, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенільна група, феноксильна група, фенілсульфоніламіногрупа, фенілсульфонільна група, гетероциклільна група, алкіленова група й оксогрупа; де кожний з вищезгаданих замісників кільця A і кільця B може також мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алканоїльна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбоксильна група, гідроксильна група, фенільна група, алкілендіоксильна група, алкіленоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група й моно- або діалкілкарбамоїльна група. У більш переважному здійсненні даного винаходу кільце A і кільце B являють собою: (1) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або оксогрупа, а кільце B: (a) бензольне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену; ціаногрупа; нижча алкільна група; галогензаміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; галоген-заміщена нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; галоген-заміщена нижча алкоксильна група; нижча моно- або 17 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 діалкіламіногрупа; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; (b) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; галогензаміщена нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; або нижча моно- або діалкіламіногрупа; і гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; або (c) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; і гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; (2) кільце A - бензольне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, фенільна група або нижча алкеніленова група, а кільце B: (a) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену; ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча фенілалкільна група; нижча алкоксильна група; галоген-заміщена нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа або карбамоїльна група; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа або карбамоїльна група; (b) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча фенілалкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група або нижча моноабо діалкіламіногрупа, фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; і гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; або (3) кільце A - ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або оксогрупа, а кільце B: (a) бензольне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену; ціаногрупа; нижча алкільна група; галогензаміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; галоген-заміщена нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; і гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; (b) ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група; галогензаміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; галоген-заміщена нижча алкоксильна група; нижча моно- або діалкіламіногрупа; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; нижча алкоксильна група; або нижча моно- або діалкіламіногрупа; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; або (c) ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген 18 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа; і гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або нижча моно- або діалкіламіногрупа. В іншому більш переважному здійсненні Y являє собою -CH2- групу й знаходиться в 3-ому положенні кільця A, якщо вважати положення групи X 1-им положенням, кільце A являє собою бензольне кільце, яке має від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять нижча алкільна група, нижча галоген-заміщена алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, фенільна група, нижча алкеніленова група, а кільце B являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять нижча алкільна група, нижча галоген-заміщена алкільна група, нижча фенілалкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, нижча галоген-заміщена алкоксильна група, фенільна група, галоген-заміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, нижча галоген-заміщена алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, нижча галогензаміщена алкоксифенільна група, нижча алкілендіоксифенільна група, нижча алкіленоксифенільна група, нижча моно- або діалкіламінофенільна група, карбамоїлфенільна група, нижча моно- або діалкілкарбамоїлфенільна група, гетероциклільна група, галогензаміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група, нижча алкоксигетероциклільна група, нижча моно- або діалкіламіногетероциклільна група, карбамоїлгетероциклільна група й нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. В іншому більш переважному здійсненні Y являє собою -CH2- групу й знаходиться в 3-ому положенні кільця A, якщо вважати положення групи X 1-им положенням, кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група й оксогрупа, а кільце B - бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку можливо входять нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галоген-заміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, галоген-заміщена нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, гетероциклільна група, галоген-заміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група й нижча алкоксигетероциклільна група. Крім того, в іншому більш переважному здійсненні Y являє собою -CH2- групу й знаходиться в 3-ому положенні кільця A, якщо вважати положення групи X 1-им положенням, кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група й оксогрупа, а кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, атом галогену, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галоген-заміщена фенільна група, ціанофенільна група, нижча алкілфенільна група, галоген-заміщена нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, нижча галоген-заміщена алкоксифенільна група, гетероциклільна група, галоген-заміщена гетероциклільна група, ціаногетероциклільна група, нижча алкілгетероциклільна група й нижча алкоксигетероциклільна група. У більш переважному здійсненні даного винаходу X являє собою атом вуглецю, а Y - -CH2група. Крім того, у ще одному більш переважному здійсненні кільце A і кільце B являють собою: (1) кільце A - бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група, фенільна група й нижча алкеніленова група, і кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з додатковими 19 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група або карбамоїльна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група або карбамоїльна група; і оксогрупа, (2) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з додатковим замісником, яким може бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими може бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа, і кільце B - бензольне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група; нижча алкіленова група, (3) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа, кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може додатково мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група; й оксогрупа; (4) кільце A - ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може додатково мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа, і кільце B - бензольне кільце, яке може додатково мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група; і нижча алкіленова група, або (5) кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце, яке може додатково мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену, нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути нижча алкоксильна група, нижча 20 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група, циклоалкільна група, циклоалкоксильна група й оксогрупа, і кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, кожне з яких може додатково мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група; нижча алкоксильна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або нижча алкоксильна група; циклоалкільна група; циклоалкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група; і оксогрупа. В іншому переважному здійсненні даного винаходу група Y знаходиться в 3-ому положенні кільця A, якщо вважати положення групи X 1-им положенням, кільце A являє собою бензольне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкоксильна група або фенільна група, а кільце B - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, яке може додатково мати від 1 до 3 замісників, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом галогену; нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або фенільна група; нижча алкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; і оксогрупа. В іншому більш переважному здійсненні даного винаходу група Y знаходиться в 3-ому положенні кільця A, якщо вважати положення групи X 1-им положенням, кільце A являє собою ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатковими замісниками, яким може бути атом галогену, нижча алкільна група й оксогрупа, а кільце B - бензольне кільце з додатковим замісником, яким може бути атом галогену; нижча алкільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену або фенільна група; нижча алкоксильна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група або нижча алкоксильна група; і нижча алкіленова група. До числа переважних прикладів ненасичених моноциклічних гетероциклічних кілець належать 5- або 6-членні ненасичені гетероциклічні кільця, що містять 1 або 2 гетероатоми, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом азоту, атом кисню й атом сірки. Більш конкретно, переважними є фуран, тіофен, оксазол, ізоксазол, триазол, тетразол, піразол, піридин, піримідин, піразин, дигідроізоксазол, дигідропіридин і тіазол. До числа переважних прикладів ненасичених конденсованих гетеробіциклічних кілець належать 9- або 10-членні ненасичені конденсовані гетеробіциклічні кільця, що містять від 1 до 4 гетероатомів, що незалежно вибираються з групи, в яку входять атом азоту, атом кисню й атом сірки. Більш конкретно, переважними є індолін, ізоіндолін, бензотіазол, бензоксазол, індол, індазол, хінолін, ізохінолін, бензотіофен, бензофуран, тієнотіофен і дигідроізохінолін. У більш переважному здійсненні даного винаходу кільце A являє собою бензольне кільце з додатковим замісником, яким можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група й фенільна група, а кільце B гетероциклічне кільце, яким може бути тіофен, фуран, бензофуран, бензотіофен і бензотіазол, де гетероциклічне кільце може додатково мати замісник, що вибирається з наступної групи: атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, феніл-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, фенільна група, галоген-заміщена фенільна група, нижча алкілфенільна група, нижча алкоксифенільна група, тієнільна група, галоген-заміщена тієнільна група, піридильна група, галопіридильна група й тіазолільна група. У ще одному переважному здійсненні Y являє собою -CH2- групу, кільце A - ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце, що вибирається із групи, в яку входять тіофен, дигідроізохінолін, дигідроізоксазол, триазол, піразол, 21 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 дигідропіридин, дигідроіндол, індол, індазол, піридин, піримідин, піразин, хінолін і ізоіндолін, де гетероциклічне кільце може додатково мати замісник, що вибирається з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група і оксогрупа, а кільце B - бензольне кільце з додатковим замісником, що вибирається з наступної групи: атом галогену, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група й галоген-заміщена нижча алкоксильна група. В іншому переважному здійсненні даного винаходу кільце A являє собою бензольне кільце із замісником у вигляді атома галогену або нижчої алкільної групи, а кільце B являє собою тієнільну групу із замісником у вигляді фенільної групи або гетероциклільної групи, де фенільна або гетероциклільна група мають від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група й галоген-заміщена нижча алкоксильна група. Далі, в іншому аспекті даного винаходу, переважним прикладом сполуки за формулою I є сполука, в якій кільце A являє собою або 1a 2a 3a 1b 2b 3b де як R , R , R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, гідроксильна група, алкоксильна група, алкільна група, галоалкільна група, галоалкоксильна група, гідроксіалкільна група, алкоксіалкільна група, алкоксіалкоксильна група, алкенільна група, алкінільна група, циклоалкільна група, циклоалкіліденметильна група, циклоалкенільна група, циклоалкоксильна група, фенільна група, фенілалкоксильна група, ціаногрупа, нітрогрупа, аміногрупа, моно- або діалкіламіногрупа, алканоїламіногрупа, карбоксильна група, алкоксикарбонільна група, карбамоїльна група, моно- або діалкілкарбамоїльна група, алканоїльна група, алкілсульфоніламіногрупа, фенілсульфоніламіногрупа, алкілсульфінільна група, алкілсульфонільна група або фенілсульфонільна група, і кільце B являє собою , або 4a 5a де як R і R незалежно можуть вибиратися атом водню; атом галогену; гідроксильна група; алкоксильна група; алкільна група; галоалкільна група; галоалкоксильна група; гідроксіалкільна група; алкоксіалкільна група; фенілалкільна група; алкоксіалкоксильна група; гідроксіалкоксильна група; алкенільна група; алкінільна група; циклоалкільна група; циклоалкіліденметильна група; циклоалкенільна група; циклоалкоксильна група; фенілоксильна група; фенілалкоксильна група; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа; моно- або діалкіламіногрупа; алканоїламіногрупа; карбоксильна група; алкоксикарбонільна група; карбамоїльна група; моноабо діалкілкарбамоїльна група; алканоїльна група; алкілсульфоніламіногрупа; фенілсульфоніламіногрупа; алкілсульфінільна група; алкілсульфонільна група; фенілсульфонільна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, алкліденоксильна група, алкіленоксильна група, моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, карбамоїльна група або моно4a 5a або діалкілкарбамоїльна група, або R і R зв'язані один з одним по своїх крайніх положеннях з утворенням алкіленової групи; і як 4b 5b 4c 5c R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню; атом галогену; гідроксильна група; алкоксильна група; алкільна група; галоалкільна група; галоалкоксильна група; гідроксіалкільна група; алкоксіалкільна група; фенілалкільна група; алкоксіалкоксильна група; гідроксіалкоксильна група; алкенільна група; алкінільна група; циклоалкільна група; циклоалкіліденметильна група; циклоалкенільна група; циклоалкілоксильна група; фенілоксильна група; фенілалкоксильна група; ціаногрупа; нітрогрупа; аміногрупа; моно- або діалкіламіногрупа; алканоїламіногрупа; карбоксильна група; алкоксикарбонільна група; карбамоїльна група; моноабо діалкілкарбамоїльна група; алканоїльна група; алкілсульфоніламіногрупа; фенілсульфоніламіногрупа; алкілсульфінільна група; алкілсульфонільна група; фенілсульфонільна група; фенільна група з додатковими 22 UA 105480 C2 5 10 15 20 замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група, галоалкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група або моно- або діалкіламіногрупа, або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, алкільна група, галоалкільна група, алкоксильна група або галоалкоксильна група. 1a 2a 3a 1b 2b 3b Більш переважною є сполука, в якій як R , R , R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або фенільна група; 4a 5a як R і R незалежно можуть вибиратися атом водню; атом галогену; нижча алкільна група; галоген-заміщена нижча алкільна група; феніл-заміщена нижча алкільна група; фенільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, карбамоїльна група або нижча 4a 5a моно- або діалкілкарбамоїльна група, або R і R зв'язані один з одним по своїх крайніх положеннях з утворенням алкіленової групи; і як 4b 5b 4c 5c R , R , R і R незалежно можуть вибиратися атом водню, атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група. Більш переважною є сполука, в якій кільце B являє собою 4a 25 30 35 де R являє собою фенільну групу з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або нижча моноабо діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, карбамоїльна група або нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група, і 5a R являє собою атом водню, або 4a 5a R і R зв'язані один з одним по своїх крайніх положеннях з утворенням нижчої алкіленової групи. Ще більш переважною є сполука, в якій кільце A являє собою 1a де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу, а R R - атоми водню; а кільце B являє собою 3a 4a 40 45 2a і де R являє собою фенільну групу з додатковими замісниками, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група або нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, карбамоїльна група або нижча 5a моно- або діалкілкарбамоїльна група, R являє собою атом водню, а Y - групу -CH2-. 4a У більш переважному здійсненні R являє собою фенільну групу з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча 23 UA 105480 C2 алкоксильна група; або гетероциклільна група з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група або нижча алкоксильна група. В іншому переважному здійсненні даного винаходу переважна сполука може бути представлена наступною формулою IA: 5 10 15 20 25 30 35 40 A B де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксильну групу; R являє собою фенільну групу, яка додатково може мати від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група й нижча монодіалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група, яка додатково може мати від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галогензаміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група й нижча моноC B C діалкілкарбамоїльна група; і R являє собою атом водню; або R і R утворюють конденсоване бензольне кільце з додатковими замісниками, якими можуть бути атом галогену, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група або галоген-заміщена нижча алкоксильна група. A C У переважному здійсненні R являє собою атом галогену або нижчу алкільну групу, R являє B собою атом водню, і R являє собою фенільну групу, яка може мати від 1 до 3 замісників, якими можуть бути атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група й нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з 1-3 замісниками, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галогензаміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група й нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. Хімічна структура подібних сполук представлена наступною формулою (IA'): A де R являє собою атом галогену або нижчу алкільну групу, кільце C являє собою фенільну групу, яка може мати від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, метилендіоксильна група, етиленоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група й нижча моноабо діалкілкарбамоїльна група; або гетероциклільна група з 1-3 замісниками, що вибираються з групи, в яку входять атом галогену, ціаногрупа, нижча алкільна група, галоген-заміщена нижча алкільна група, нижча алкоксильна група, галоген-заміщена нижча алкоксильна група, нижча моно- або діалкіламіногрупа, карбамоїльна група й нижча моно- або діалкілкарбамоїльна група. У більш переважній реалізації кільце С являє собою фенільну групу, що має від 1 до 3 замісників, що вибираються з групи, яка складається з атома галогену, ціаногрупи, нижчої 24 UA 105480 C2 5 10 15 20 алкільної групи, нижчої галогеналкільної групи, нижчої алкоксигрупи, нижчої галогеналкоксигрупи, нижчої моно- і діалкіламіногрупи; або являє собою гетероциклільну групу з введеним замісником, що вибирається із групи, яка складається з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи, нижчої галогеналкільної групи, нижчої алкоксигрупи й нижчої галогеналкоксигрупи. Серед цих варіантів переважною є сполука, в якій кільце С являє собою фенільну групу з введеним замісником у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи, нижчої галогеналкільної групи, нижчої алкоксигрупи, нижчої галогеналкоксигрупи; або являє собою гетероциклільну групу з введеним замісником у вигляді атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи або нижчої алкоксигрупи. Переважною гетероциклільною групою є 5- або 6-членна гетероциклільна група, що містить 1 або 2 гетероатоми, що незалежно вибираються групи, яка складається з атома азоту, атома кисню й атома сірки, або 9- або 10-членна гетероциклільна група, що містить від 1 до 4 гетероатомів, що незалежно вибираються з групи, яка складається з атома азоту, атома кисню й атома сірки. Зокрема до переважних належать тієнільна група, піридильна група, пірімідильна група, піразинільна група, піразолільна група, тіазолільна група, хінолільна група, тетразолільна група й оксазолільна група. В іншій переважній реалізації кільце С являє собою фенільну групу з введеним замісником у вигляді атома галогену або ціаногрупи, або піридильну групу з введеним замісником у вигляді атома галогену. В іншій переважній реалізації даного винаходу переважною є сполука, в якій кільце А являє собою 1a 2a 3a 25 де R являє собою атом галогену, нижчу алкільну групу або нижчу алкоксигрупу, а R атомами водню; і кільце В являє собою 30 де R і R кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкоксигрупу або нижчу галогеналкоксигрупу. В іншому аспекті даного винаходу до переважних прикладів сполуки I належить сполука, представлена наступною формулою IB: 4b 8 35 40 іR є 5b 9 10 де R , R і R , кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, гідроксогрупу, алкоксигрупу, алкільну групу, галогеналкільну групу, галогеналкоксигрупу, гідроксіалкільну групу, алкоксіалкільну групу, алкоксі-алкоксигрупу, алкенільну групу, алкінільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкіліден-метильну групу, циклоалкенільну групу, циклоалкілоксигрупу, арилоксигрупу, арилалкоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу, алкілкарбоніламіногрупу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу, моно- або діалкілкарбамоїльну групу, алканоїльну групу, алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, алкілсульфінільну групу, алкілсульфонільну групу; і група, позначена як: 25 UA 105480 C2 являє собою 5 10 15 20 або 6a 7a де R і R , кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, гідроксогрупу, алкоксигрупу, алкільну групу, галогеналкільну групу, галогеналкоксигрупу, гідроксіалкільну групу, алкоксіалкільну групу, алкоксі-алкоксигрупу, алкенільну групу, алкінільну групу, циклоалкільну групу, циклоалкіліден-метильну групу, циклоалкенільну групу, циклоалкілоксигрупу, арилоксигрупу, арилалкоксигрупу, ціаногрупу, нітрогрупу, аміногрупу, моно- або діалкіламіногрупу, алкілкарбоніламіногрупу, карбоксильну групу, алкоксикарбонільну групу, карбамоїльну групу, моно- або діалкілкарбамоїльну групу, алканоїльну групу, алкілсульфоніламіногрупу, арилсульфоніламіногрупу, алкілсульфінільну групу, 6b 7b алкілсульфонільну групу; а R і R , кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, алкільну групу, галогеналкільну групу або алкоксигрупу. 8 9 10 Серед сполук, представлених формулою IB, більш переважною є сполука, в якій R , R і R , кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, нижчу гідроксіалкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкоксинижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, нижчу галогеналкоксигрупу або нижчу алкокси-нижчу алкоксигрупу, і група, позначена як: являє собою 6a 25 7a де R , R , кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, циклоалкільну групу, нижчу гідроксіалкільну групу, нижчу галогеналкільну групу, нижчу алкокси-нижчу алкільну групу, нижчу алкоксигрупу, циклоалкоксигрупу, нижчу галогеналкоксигрупу або нижчу алкокси-нижчу алкоксигрупу; або група, позначена як: являє собою 26 UA 105480 C2 6b 7b де R і R , кожний незалежно являє собою атом водню, атом галогену, нижчу алкільну групу, нижчу галогеналкільну групу або нижчу алкоксигрупу. В іншому аспекті даного винаходу до переважних прикладів сполуки I належить сполука, представлена наступною формулою IC 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 де кільце В' являє собою бензольне кільце з додатково введеними замісниками, ненасичене моноциклічне гетероциклічне кільце з додатково введеними замісниками, або ненасичене конденсоване гетеробіциклічне кільце з додатково введеними замісниками. Переважними прикладами кільця В' є бензольне кільце й гетероциклічне кільце, де обидва кільця можуть мати один або декілька замісників, що вибираються з групи, яка складається з атома галогену, ціаногрупи; нижчої алкільної групи з додатковим замісником у вигляді атома галогену; нижчої алкоксигрупи з додатковим замісником у вигляді атома галогену; нижчої алканоїльної групи; нижчої моно- або діалкіламіногрупи; нижчої алкоксикарбонільної групи; карбамоїльної групи; нижчої моно- або діалкілкарбамоїльної групи; фенільної групи з одним або декількома додатковими замісниками, що вибираються з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково, нижчої алкоксигрупи із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково, нижчої алканоїльної групи, нижчої моно- або діалкіламіногрупи, нижчої алкоксикарбонільної групи, карбамоїльної групи або нижчої моно- або діалкілкарбамоїльної групи; гетероциклільної групи з одним або декількома додатково введеними замісниками, які вибираються з атома галогену, ціаногрупи, нижчої алкільної групи с замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково, нижчої алкоксигрупи із замісником, у вигляді атома галогену, який вводиться додатково, нижчої алканоїльної групи, нижчої моно- або діалкіламіногрупи, нижчої алкоксикарбонільної групи або нижчої моно- або діалкілкарбамоїльної групи; алкіленової групи; і оксогрупи. До більш переважних прикладів кільця В' належать бензольне кільце, в яке може вводитися замісник, що вибирається із групи, яка містить атом галогену; ціаногрупу; нижчу алкільну групу із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково; нижчу алкоксигрупу із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково; нижчу моно- або діалкіламіногрупу; фенільну групу з одним або декількома замісниками у вигляді атома галогену, що вводяться додатково, ціаногрупи, нижчої алкільної групи із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково, нижчої алкоксигрупи із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково; гетероциклільну групу з одним або декількома замісниками, що вибираються з атома галогену, які вводяться додатково, ціаногрупи, нижчої алкільної групи із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково, нижчої алкоксигрупи із замісником у вигляді атома галогену, який вводиться додатково. Переважна сполука, що складає предмет даного винаходу, може бути вибрана з наступної групи: 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-(6-етилбензо[b]тіофен-2-іл-метил)бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(5-тіазоліл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-(5-феніл-2-тієніл-метил)бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(2-піримідиніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(2-піримідиніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(4-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(3-дифторметилфеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол; 27 UA 105480 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-фтор-3-(5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил)бензол; фармацевтично прийнятних солей даних сполук; і проліків даних сполук. До особливо переважних сполук, що складають предмет даного винаходу, належать: 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(4-фторфеніл)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-метил-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-2-піридил)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки; 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-хлор-3-[5-(6-фтор-3-піридил)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки 1-(β-D-глюкопіранозил)-4-фтор-3-[5-(3-ціанофеніл)-2-тієнілметил]бензол, або її фармацевтично прийнятна сіль або проліки. У технічному описі й, зокрема на схемах і в прикладах, використовуються наступні скорочення: BF3OEt2 - Діетиловий ефірат трифтористого бору DCE - Дихлоретан ДХМ - Дихлорметан DMAP - 4-(N, N-Диметиламіно)піридин ДМФА - N, N-Диметилформамід Et3SiH - Триетилсилан IPA - Ізопропіловий спирт MeOH - Метанол MTBE - Метил-трет-бутиловий ефір NMM - N-метилморфолін TEA - Триетиламін ТГФ - Тетрагідрофуран В цілому, для комерційного застосування бажано, щоб продукт був досить зручний у застосуванні. Також для комерційного застосування переважно, щоб продукт вироблявся у суттєво чистій і кристалічній формі, щоб забезпечити створення рецептур, що задовольняють точні фармацевтичні вимоги і специфікації. Далі, для виробництва в комерційних масштабах переважно, щоб продукт мав форму, що легко допускає фільтрацію й сушіння. Нарешті, переважно, щоб продукт був стабільний протягом тривалого часу й не вимагав спеціальних умов зберігання. При використанні в даному документі, якщо інше не обговорено особливо, термін "ізольована форма" означає, що сполука присутня у формі, відділеною від твердих домішок інших сполук, розчинників або біологічного середовища. У конкретній реалізації сполука з формулою (I), сполука з формулою (I-S), сполука з формулою (I-K), кристалічна форма сполуки з формулою (I-S), і/або кристалічна форма сполуки з формулою (I-K) присутня і/або виходить в ізольованій формі. При використанні в даному документі, якщо інше не обговорено особливо, термін "суттєво чистий" означає, що молярна процентна частка домішок в ізольованій сполуці становить менш ніж приблизно 5 молярних відсотків, переважно, менш ніж приблизно 2 молярних відсотки, більш переважно, менш ніж приблизно 0,5 молярного відсотка, найбільш переважно, менш ніж приблизно 0,1 молярного відсотка. У конкретній реалізації сполука з формулою (I), сполука з формулою (I-S), сполука з формулою (I-K), кристалічна форма сполуки з формулою (I-S), і/або кристалічна форма сполуки з формулою (I-K) присутня і/або виходить в суттєво чистій формі. При використанні в даному документі, якщо інше не обговорено особливо, термін "суттєво вільний від відповідних сольових форм" застосовно до опису сполуки з формулою (I) означає, що молярна процентна частка відповідної сольової форми (форм) в ізольованій основі з формулою (I) становить менш ніж приблизно 5 молярних відсотків, переважно, менш ніж приблизно 2 молярних відсотки, більш переважно, менш ніж приблизно 0,5 молярного відсотка, найбільш переважно, менш ніж приблизно 0,1 молярного відсотка. У конкретній реалізації 28