Кисневмісні естери 4-йодфеніламінобензгідроксамових кислот, кристалічна форма (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі
Номер патенту: 76425
Опубліковано: 15.08.2006
Автори: Кауфман Майкл, Біверсі Кетлін, Текл Хейл, Баррет Стівен Дуглас, Вармус Джозеф Скотт, Чен Майкл Хуай Гу
Формула / Реферат
1. Сполука формули
, (I)
в якій
R1 є воднем, галогеном або нітро;
R2 є воднем або фтором;
R3 є воднем або фтором;
R4 є воднем, йодом, бромом, хлором або фтором;
R5 є воднем, галогеном, гідрокси, С1-8 алкілом, С1-8 алкокси, трифторметилом або ціано;
n є 1 - 5;
R6, R7, R8, R9 і R10 є, незалежно, воднем, C1-8 алкілом, С3-8 циклоалкілом, гідрокси, С1-8 алкокси, пергало(С1-3)алкілом, гідроксі(С1-8)алкілом, (С1-5)алкоксі(С1-5)алкілом, [(С1-4)алкіл]2амінометилом, (С2-7)гетероцикл(С1-5)алкілом або арилоксі(С1-5)алкілом, або можуть незалежно бути з'єднані з утворенням 3-10-членного кільця, що необов'язково містить додаткові гетероатоми, які вибирають з групи, що містить О, S, NH і N-алкіл, де R7 і R8 незалежно вибирають для випадків коли n > 1;
Ra і Rb є, незалежно, воднем або С1-4 алкілом;
W є О або NRa;
R11 є воднем, С1-8 алкілом, C2-6 алкенілом, С3-8 циклоалкілом, гідроксі(С1-8)алкілом, (С1-5)алкоксі(С1-5)алкілом, фенілом, С2-7 гетероарилом, (С1-8)алкілкарбонілом, (феніл)карбонілом, (феніл)(С1-3 алкіл)карбонілом або трифтор(C1-6)алкілом;
де згадані вище алкіл, алкокси, циклоалкіл, гетероарил і феніл можуть, необов'язково, бути заміщені 1 - 5 замісниками, що незалежно вибирають з групи яка містить гідрокси, аміно, моноалкіламіно, діалкіламіно, галоген, ціано, (С1-3)алкокси, COOR, OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, SO4 і SO2NRaRb;
і їх фармацевтично прийнятні солі; при умові, що коли R11 є фенілом і n є 1, W не може бути О;
і крім того, при умові, що виключені наступні сполуки
5-бром-N-(2-діетиламіноетокси)-3,4-дифтор-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-N-(2-диметиламінопропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід або
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2-диметиламіноетокси)-3,4-дифторбензамід.
2. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R1 є воднем або галогеном.
3. Сполука згідно з пунктом 2, в якій галоген є фтором, бромом або хлором.
4. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R2 є фтором.
5. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R3 є фтором.
6. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R4 є йодом.
7. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R5 є фтором, хлором або метилом.
8. Сполука згідно з пунктом 1, в якій n є 1 або 2.
9. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R6, R7, R8, R9, R10 і R11 є воднем.
10. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R6, R7, R8, R9 i R10 є воднем.
11. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R6, R7, R9, R10 i R11 є воднем.
12. Сполука згідно з пунктом 1, в якій W є киснем.
13. Сполука згідно з пунктом 1, в якій W є NRa i Ra є воднем.
14. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R11 є метилом або фенілом.
15. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має формулу
, (Ia)
R1 є воднем або галогеном;
R5 є фтором, хлором або метилом; і
n є 1 або 2.
16. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R1 є воднем.
17. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R3 є воднем.
18. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R3 є фтором.
19. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R4 є йодом.
20. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R5 є фтором, хлором, або метилом.
21. Сполука згідно з пунктом 15, в якій n є 1 або 2.
22. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R6, R7, R8, R9, R10 і R11 є воднями.
23. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R6, R7, R8, R9 і R10 є воднями.
24. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R6, R7, R9, R10 і R11 є воднями.
25. Сполука згідно з пунктом 15, в якій W є киснем.
26. Сполука згідно з пунктом 15, в якій W є NRa і Ra є воднем.
27. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R11 є метилом або фенілом.
28. Сполука згідно з пунктом 15, де сполука має формулу
, (II)
в якій
R1 є воднем або галогеном;
R5 є фтором, хлором або метил; і
n є 1 або 2.
29. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має формулу
, (III)
в якій
R1 є воднем або галогеном; і
R5 є фтором, хлором або метилом.
30. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має формулу
, (IV)
в якій
R1 є воднем або галогеном; і
R5 є фтором, хлором або метилом.
31. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має формулу
, (V)
в якій
R1 є воднем або галогеном; і
R5 є фтором, хлором або метилом.
32. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з пунктом 1 і фармацевтично прийнятний носій.
33. Спосіб лікування проліферативного захворювання, псоріазу, раку, остеоартриту, ревматоїдного артриту, серцевої недостатності, хронічного болю, невропатичного болю у пацієнта, який цього потребує, що полягає у введенні терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1.
34. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому проліферативне захворювання вибирають з групи, яка включає рак, рестеноз, псоріаз і атеросклероз.
35. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому рак є МЕК-залежним.
36. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому рак є раком мозку, грудей, легені, яєчників, підшлункової залози, простати, нирки або колоректальний рак.
37. Спосіб згідно з пунктом 33, де лікування раку полягає у введенні терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 в комбінації з радіаційною терапією.
38. Спосіб згідно з пунктом 33, де лікування раку полягає у введенні терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 в комбінації з, принаймні, одним хіміотерапевтичним агентом.
39. Спосіб згідно з пунктом 38, в якому хіміотерапевтичним агентом є інгібітор мітозу.
40. Спосіб згідно з пунктом 39, в якому інгібітор мітозу вибирають з групи, яка містить паклітаксель, доцетаксель, вінкристин, вінбластин, вінорелбін і вінфлунін.
41. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний біль вибирають з групи, яка містить невропатичний біль, ідіопатичний біль і біль обумовлений хронічним алкоголізмом, дефіцитом вітамінів, уремією і гіпотеріозом.
42. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний біль викликаний запаленням.
43. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний біль викликаний артритом.
44. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний біль викликаний постопераційним болем.
45. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому невропатичний біль викликаний станом, що вибирають з групи: запалення, постопераційний біль, біль кінцівки, що відсутня, опіковий біль, подагра, тригемінальна невралгія, гострий герпетичний і постгерпетичний біль, каузалгія, діабетична невропатія, авульсія сплетіння, неврома, васкуліт, вірусна інфекція, ушкодження внаслідок удару або надавлювання, ушкодження тканини, ампутація кінцівки, постопераційний біль, артритний біль і ушкодження нерву між периферійною нервовою системою і центральною нервовою системою.
46. Кристалічна Форма І N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку, принаймні, одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 7,1, 19,2, або 32,1.
47. Кристалічна Форма І N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 46, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 7,1, 19,2, і 32,1.
48. Кристалічна Форма І N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 46, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряніз використанням випромінювання
: 7,1, 14,1, 15,3, 15,8, 16,9, 18,1, 19,2, 20,3, 21,4, 22,3, 23,4, 24,5, 25,5, 26,2, 26,8, 27,8, 28,3, 29,5, 32,1, 33,2, 33,6, 40,0, 42,9 і 44,1.
49. Кристалічна Форма І N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 46, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 7,078, 14,123, 15,280, 15,836, 16,880, 18,082, 19,162, 20,279, 21,360, 22,325, 23,400, 24,522, 25,480, 26,159, 26,801, 27,842, 28,280, 29,475, 32,118, 33,248, 33,645, 40,008, 42,885 і 44,095.
50. Кристалічна Форма II N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 11,6, 12,6 або 24,9.
51. Кристалічна Форма II N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 50, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 11,6, 12,6 і 24,9.
52. Кристалічна Форма II N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 50, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 11,6, 12,6, 15,6, 17,3, 17,9, 20,3, 21,1, 22,1, 24,9, 25,9, 26,7, 27,8, 30,1, 30,9, 33,8, 35,4, 38,2, 39,3, 40,8, 41,6, 43,6 і 47,0.
53. Кристалічна Форма II N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 50, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 11,582, 12,598, 15,622, 17,302, 17,886, 20,345, 21,140, 22,137, 24,855, 25,885, 26,699, 27,842, 30,059, 30,948, 33,799, 35,399, 38,242, 39,282, 40,755, 41,641, 43,570 і 46,958.
54. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 10,6, 13,7, 19,0 або 23,7.
55. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 54, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 10,6, 13,7, 19,0 і 23,7.
56. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 54, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 10,6, 13,7, 14,6, 17,3, 18,0, 18,2, 98,0, 19,3, 20,1, 21,0, 21,9, 22,4, 23,7, 24,0, 24,9, 26,3, 27,6, 28,0, 30,1, 32,1, 32,3, 32,9, 35,8 і 37,7.
57. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 54, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 10,560, 13,720, 14,619, 17,258, 17,958, 18,219, 18,998, 19,258, 20,142, 21,002, 21,940, 22,360, 23,680, 24,043, 24,919, 26,278, 27,603, 28,024, 30,100, 32,142, 32,298, 32,938, 35,841 і 37,660.
58. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 5,5 або 19,6.
59. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 58, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 5,5 і 19,6.
60. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 58, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 5,5, 10,7, 16,5, 19,6, 22,0, 22,5, 23,6, 24,1, 25,0, 26,2, 27,6, 29,1, 30,5,31,7,33,3139,0.
61. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 58, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 5,482, 10,721, 16,478, 19,563, 22,019, 22,478, 23,621, 24,100, 24,959, 26,181, 27,621, 29,081, 30,476, 31,698, 33,263 і 39,020.
62. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 10,5, 13,7, 19,0 або 23,6.
63. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 62, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 10,5, 13,7, 19,0 і 23,6.
64. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 62, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 10,548, 13,703, 17,887, 18,958, 20,122, 21,950, 22,321, 23,640, 24,803, 26,244, 27,570, 28,000, 29,566, 32,234, 32,769, 35,804, 37,641, 41,402, 41,956 і 44,600.
65. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 62, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 10,548, 13,703, 17,887, 18,958, 20,122, 21,950, 22,321, 23,640, 24,803, 26,244, 27,570, 28,000, 29,566, 32,234, 32,769, 35,804, 37,641, 41,402, 41,956 і 44,600.
66. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 5,6 або 19,6.
67. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 66, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку принаймні одне з наступних 2 значень, виміряних з використанням випромінювання
: 5,6 і 19,6.
68. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4- йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 66, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 5,6, 10,7, 16,5, 19,6, 20,9, 22,0, 23,7, 24,2, 25,0, 26,2, 27,7, 28,0, 29,1, 31,7, 32,8, 33,3, 34,1, 42,0 і 42,3.
69. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 66, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання
: 5,550, 10,763, 16,485, 19,636, 20,922, 22,043, 23,683, 24,153, 24,996, 26,236, 27,680, 28,037, 29,120, 31,718, 32,794, 33,314, 34,085, 41,999 і 42,278.
70. Сполука за пунктом 1, яку вибирають з групи, що містить
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
5-хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
5-хлор-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-метиламіноетокси)бензамід; гідрохлорид;
N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
5-хлор-N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
3,4-(дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід і
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід.
71. Сполука за пунтом 1, яку вибирають з групи, яка містить
3,4,5-трифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
4-фтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-(2-riдpoкcіeтoкcи)бeнзaмiд;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йодфеніламіно)бензамід;
4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
4,5-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-4-фтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фторфеніламіно)-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)бензамід;
4-фтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3-гідроксипропокси)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3-гідроксипропокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(4-гідроксибутокси)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
5-хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід;
N-(2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-ілметокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
N-(2,3-дигiдpoкcипpoпoкcи)-3,4-дифтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)бeнзaмiд;
5-бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
5-хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
N-(2,3-дигідроксипропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
N-(2,2-диметил-1,3-діоксинан-5-ілокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід;
N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
5-хлор-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
5-хлор-N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-вінілоксіетокси)бензамід;
2-(2-хлop-4-йoдфeнілaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-(2-вiнiлoкcіeтoкcи)бeнзaмiд;
4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-вінілоксіетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-вінілоксіетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-вінілоксіетокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-вінілоксіетокси)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
N-(2,3-дигідрокси-3-метилбутокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-метиламіноетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-метиламіноетокси)бензамід; гідрохлорид;
3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2-(2,2,2-трифторетиламіно)етокси]бензамід; гідрохлорид;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2-гідроксіетокси)-N-метилбензамід;
оцтової кислоти 2-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензоїламінооксі]етиловий естер;
[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)феніл](4-гідроксіізоксазолідин-2-іл)метанон;
5-бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фторфеніламіно)бензамід;
N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фторфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4,5-трифторбензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід;
N-(2,3-дигiдpoкcипpoпoкcи)-3,4-дифтop-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бензамід;
N-(2,3-дигiдpoкcипpoпoкcи)-3,4,5-тpифтop-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд;
5-бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4,5-трифторбензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід;
N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
N-(3,4-дигiдpoкcибyтoкcи)-3,4,5-тpифтop-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд;
5-бром-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(3-гідроксипропокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
4,5-дифтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнілaмiнo)-N-(2-гiдpoкcибyтoкcи)бeнзaмiд;
5-хлop-2-(2,4-дифтopфeнілaмiнo)-3,4-дифтop-N-(2-гiдpoкcибyтoкcи)бeнзaмiд;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-(2-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)бeнзaмiд;
3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлop-2-(2-xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4-дифтop-N-(2-гiдpoкcи-1-метилетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід;
2-(2,4-дифтopфeнiлaмiнo)-3,4-дифтop-N-(2-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)бeнзaмiд;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-метоксіетокси)бензамід;
2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4-дифтop-N-(2-гiдpoкcи-3-мopфoлiн-4-iлпpoпoкcи)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
3,4,5-тpифтop-N-(2-гiдpoкcипpoпoкcи)-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксипропокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід;
3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід;
5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]бензамід;
3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-[2-(2-метоксіетокси)етокси]бензамід;
2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-[2-(2-мeтoкcіeтoкcі)eтoкcи]бeнзaмiд;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]бензамід;
3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід;
2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід;
5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід;
2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід;
2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід;
3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2-феніламіноетокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід;
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-((R)-3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід;
(S)-5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід;
(R)-5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід;
(S)-5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-1-N-(3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід;
(R)-5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід і
3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-метиламінопропокси)бензамід.
72. N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід.
73. Сполука згідно з пунктом 29, в якій R1 є воднем і R5 є фтором.
74. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з пунктом 29 і фармацевтично прийнятний носій.
75. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з пунктом 72 і фармацевтично прийнятний носій.
Текст
1. Сполука формули R6 R8 R7 C2 2 (19) 1 3 76425 4 10. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R6, R7, R8, R9 H O N R5 i R10 є воднем. O HO 11. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R6, R7, R9, H N R10 i R11 є воднем. OH 12. Сполука згідно з пунктом 1, в якій W є киснем. 13. Сполука згідно з пунктом 1, в якій W є NRa i Ra є воднем. I F R1 14. Сполука згідно з пунктом 1, в якій R11 є метилом або фенілом. F , (III) 15. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має в якій формулу R1 є воднем або галогеном; і R6 R8 R7 R5 є фтором, хлором або метилом. 30. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має O W N R5 формулу O n R11 H H H O N N N R5 R9 R10 O H N R4 R3 R1 F , (Ia) R1 є воднем або галогеном; R5 є фтором, хлором або метилом; і n є 1 або 2. 16. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R1 є воднем. 17. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R3 є воднем. 18. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R3 є фтором. 19. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R4 є йодом. 20. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R5 є фтором, хлором, або метилом. 21. Сполука згідно з пунктом 15, в якій n є 1 або 2. 22. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R6, R7, R8, R9, R10 і R11 є воднями. 23. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R6, R7, R8, R9 і R10 є воднями. 24. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R6, R7, R9, R10 і R11 є воднями. 25. Сполука згідно з пунктом 15, в якій W є киснем. 26. Сполука згідно з пунктом 15, в якій W є NRa і Ra є воднем. 27. Сполука згідно з пунктом 15, в якій R11 є метилом або фенілом. 28. Сполука згідно з пунктом 15, де сполука має формулу H O HO R5 ( )n O N H N R1 F I F , (II) в якій R1 є воднем або галогеном; R5 є фтором, хлором або метил; і n є 1 або 2. 29. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має формулу I F R1 F , (IV) в якій R1 є воднем або галогеном; і R5 є фтором, хлором або метилом. 31. Сполука згідно з пунктом 1, де сполука має формулу H H O N N R5 O H N R1 F I F , (V) в якій R1 є воднем або галогеном; і R5 є фтором, хлором або метилом. 32. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з пунктом 1 і фармацевтично прийнятний носій. 33. Спосіб лікування проліферативного захворювання, псоріазу, раку, остеоартриту, ревматоїдного артриту, серцевої недостатності, хронічного болю, невропатичного болю у пацієнта, який цього потребує, що полягає у введенні терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1. 34. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому проліферативне захворювання вибирають з групи, яка включає рак, рестеноз, псоріаз і атеросклероз. 35. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому рак є МЕКзалежним. 36. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому рак є раком мозку, грудей, легені, яєчників, підшлункової залози, простати, нирки або колоректальний рак. 37. Спосіб згідно з пунктом 33, де лікування раку полягає у введенні терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1 в комбінації з радіаційною терапією. 38. Спосіб згідно з пунктом 33, де лікування раку полягає у введенні терапевтично ефективної кіль 5 76425 6 кості сполуки згідно з пунктом 1 в комбінації з, 26,159, 26,801, 27,842, 28,280, 29,475, 32,118, принаймні, одним хіміотерапевтичним агентом. 33,248, 33,645, 40,008, 42,885 і 44,095. 39. Спосіб згідно з пунктом 38, в якому хіміотера50. Кристалічна Форма II N-(2,3певтичним агентом є інгібітор мітозу. дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-440. Спосіб згідно з пунктом 39, в якому інгібітор йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогмітозу вибирають з групи, яка містить паклітакрамі дифракції рентгенівських променів на порошсель, доцетаксель, вінкристин, вінбластин, вінореку принаймні одне з наступних 2 значень, вимілбін і вінфлунін. ряних з використанням випромінювання CuK : 41. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний 11,6, 12,6 або 24,9. біль вибирають з групи, яка містить невропатичний 51. Кристалічна Форма II N-(2,3біль, ідіопатичний біль і біль обумовлений хронічдигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4ним алкоголізмом, дефіцитом вітамінів, уремією і йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 50, що має гіпотеріозом. на дифрактограмі дифракції рентгенівських про42. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з біль викликаний запаленням. використанням випромінювання CuK : 11,6, 12,6 43. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний біль викликаний артритом. і 24,9. 44. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому хронічний 52. Кристалічна Форма II N-(2,3біль викликаний постопераційним болем. дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-445. Спосіб згідно з пунктом 33, в якому невропатийодфеніламіно)бензаміду за пунктом 50, що має чний біль викликаний станом, що вибирають з груна дифрактограмі дифракції рентгенівських пропи, і містить запалення, постопераційний біль, біль менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з кінцівки, що відсутня, опіковий біль, подагра, тривикористанням випромінювання CuK : 11,6, 12,6, гемінальна невралгія, гострий герпетичний і пост15,6, 17,3, 17,9, 20,3, 21,1, 22,1, 24,9, 25,9, 26,7, герпетичний біль, каузалгія, діабетична невропа27,8, 30,1, 30,9, 33,8, 35,4, 38,2, 39,3, 40,8, 41,6, тія, авульсія сплетіння, неврома, васкуліт, вірусна 43,6 і 47,0. інфекція, ушкодження внаслідок удару або надав53. Кристалічна Форма II N-(2,3лювання, ушкодження тканини, ампутація кінцівки, дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4постопераційний біль, артритний біль і ушкодженйодфеніламіно)бензаміду за пунктом 50, що має ня нерву між периферійною нервовою системою і на дифрактограмі дифракції рентгенівських процентральною нервовою системою. менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з 46. Кристалічна Форма І N-(2,3дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4використанням випромінювання CuK : 11,582, йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактог12,598, 15,622, 17,302, 17,886, 20,345, 21,140, рамі дифракції рентгенівських променів на порош22,137, 24,855, 25,885, 26,699, 27,842, 30,059, ку, принаймні, одне з наступних 2 значень, вимі30,948, 33,799, 35,399, 38,242, 39,282, 40,755, ряних з використанням випромінювання CuK : 41,641, 43,570 і 46,958. 54. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,37,1, 19,2, або 32,1. дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-447. Кристалічна Форма І N-(2,3йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогдигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4рамі дифракції рентгенівських променів на порошйодфеніламіно)бензаміду за пунктом 46, що має ку принаймні одне з наступних 2 значень, виміна дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з ряних з використанням випромінювання CuK : використанням випромінювання CuK : 7,1, 19,2, і 10,6, 13,7, 19,0 або 23,7. 55. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,332,1. дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-448. Кристалічна Форма І N-(2,3йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 54, що має дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4на дифрактограмі дифракції рентгенівських пройодфеніламіно)бензаміду за пунктом 46, що має менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з на дифрактограмі дифракції рентгенівських променів на порошку наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання CuK : 10,6, 13,7, використанням випромінювання CuK : 7,1, 14,1, 19,0 і 23,7. 56. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,315,3, 15,8, 16,9, 18,1, 19,2, 20,3, 21,4, 22,3, 23,4, дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-424,5, 25,5, 26,2, 26,8, 27,8, 28,3, 29,5, 32,1, 33,2, йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 54, що має 33,6, 40,0, 42,9 і 44,1. на дифрактограмі дифракції рентгенівських про49. Кристалічна Форма І N-(2,3менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 46, що має використанням випромінювання CuK : 10,6, 13,7, на дифрактограмі дифракції рентгенівських про14,6, 17,3, 18,0, 18,2, 98,0, 19,3, 20,1, 21,0, 21,9, менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з 22,4, 23,7, 24,0, 24,9, 26,3, 27,6, 28,0, 30,1, 32,1, використанням випромінювання CuK : 7,078, 32,3, 32,9, 35,8 і 37,7. 57. Кристалічна Форма І N-[(R)-2,314,123, 15,280, 15,836, 16,880, 18,082, 19,162, дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-420,279, 21,360, 22,325, 23,400, 24,522, 25,480, йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 54, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських про 7 76425 8 65. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,3менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4використанням випромінювання CuK : 10,560, йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 62, що має 13,720, 14,619, 17,258, 17,958, 18,219, 18,998, на дифрактограмі дифракції рентгенівських про19,258, 20,142, 21,002, 21,940, 22,360, 23,680, менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з 24,043, 24,919, 26,278, 27,603, 28,024, 30,100, використанням випромінювання CuK : 10,548, 32,142, 32,298, 32,938, 35,841 і 37,660. 58. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,313,703, 17,887, 18,958, 20,122, 21,950, 22,321, дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-423,640, 24,803, 26,244, 27,570, 28,000, 29,566, йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактог32,234, 32,769, 35,804, 37,641, 41,402, 41,956 і рамі дифракції рентгенівських променів на порош44,600. 66. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3ку принаймні одне з наступних 2 значень, вимідигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4ряних з використанням випромінювання CuK : йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактог5,5 або 19,6. рамі дифракції рентгенівських променів на порош59. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3ку принаймні одне з наступних 2 значень, вимідигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4ряних з використанням випромінювання CuK : йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 58, що має на дифрактограмі дифракції рентгенівських про5,6 або 19,6. 67. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3менів на порошку принаймні одне з наступних 2 дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4значень, виміряних з використанням випромінюйодфеніламіно)бензаміду за пунктом 66, що має вання CuK : 5,5 і 19,6. на дифрактограмі дифракції рентгенівських про60. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3менів на порошку принаймні одне з наступних 2 дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4значень, виміряних з використанням випромінюйодфеніламіно)бензаміду за пунктом 58, що має вання CuK : 5,6 і 19,6. на дифрактограмі дифракції рентгенівських про68. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4- йодвикористанням випромінювання CuK : 5,5, 10,7, феніламіно)бензаміду за пунктом 66, що має на 16,5, 19,6, 22,0, 22,5, 23,6, 24,1, 25,0, 26,2, 27,6, дифрактограмі дифракції рентгенівських променів 29,1, 30,5,31,7,33,3139,0. на порошку наступні 2 значення, виміряні з вико61. Кристалічна Форма II N-[(R)-2,3ристанням випромінювання CuK : 5,6, 10,7, 16,5, дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 58, що має 19,6, 20,9, 22,0, 23,7, 24,2, 25,0, 26,2, 27,7, 28,0, на дифрактограмі дифракції рентгенівських про29,1, 31,7, 32,8, 33,3, 34,1, 42,0 і 42,3. 69. Кристалічна Форма II N-[(S)-2,3менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4використанням випромінювання CuK : 5,482, йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 66, що має 10,721, 16,478, 19,563, 22,019, 22,478, 23,621, на дифрактограмі дифракції рентгенівських про24,100, 24,959, 26,181, 27,621, 29,081, 30,476, менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з 31,698, 33,263 і 39,020. використанням випромінювання CuK : 5,550, 62. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,3дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-410,763, 16,485, 19,636, 20,922, 22,043, 23,683, йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактог24,153, 24,996, 26,236, 27,680, 28,037, 29,120, рамі дифракції рентгенівських променів на порош31,718, 32,794, 33,314, 34,085, 41,999 і 42,278. 70. Сполука за пунктом 1, яку вибирають з групи, ку принаймні одне з наступних 2 значень, виміщо містить ряних з використанням випромінювання CuK : 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,310,5, 13,7, 19,0 або 23,6. дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 63. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,33,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4гідроксіетокси)бензамід; йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 62, що має N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фторна дифрактограмі дифракції рентгенівських про4-йодфеніламіно)бензамід; менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з 5-хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2використанням випромінювання CuK : 10,5, 13,7, (2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-хлор-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор19,0 і 23,6. 2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 64. Кристалічна Форма І N-[(S)-2,33,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4метиламіноетокси)бензамід; гідрохлорид; йодфеніламіно)бензаміду за пунктом 62, що має N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2на дифрактограмі дифракції рентгенівських профтор-4-йодфеніламіно)бензамід; менів на порошку наступні 2 значення, виміряні з N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2використанням випромінювання CuK : 10,548, фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 13,703, 17,887, 18,958, 20,122, 21,950, 22,321, 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((R)-2,323,640, 24,803, 26,244, 27,570, 28,000, 29,566, дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 32,234, 32,769, 35,804, 37,641, 41,402, 41,956 і 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-2,344,600. дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 9 76425 10 5-хлор-N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(32-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 3,4-(дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nгідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід і (3-гідроксипропокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3(2-гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід. гідроксипропокси)бензамід; 71. Сполука за пунтом 1, яку вибирають з групи, 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(4яка містить гідроксибутокси)бензамід; 3,4,5-трифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-25-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3метилфеніламіно)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-25-хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2метилфеніламіно)бензамід; (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-хлор-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4гідроксіетокси)бензамід; йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(25-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4гідроксіетокси)бензамід; дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід; 4-фтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2N-(2,2-диметил-1,3-діоксолан-4-ілметокси)-3,4метилфеніламіно)бензамід; дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-(2N-(2,3-дигiдpoкcипpoпoкcи)-3,4-дифтop-2-(2-фтopriдpoкcіeтoкcи)бeнзaмiд; 4-йoдфeнiлaмiнo)бeнзaмiд; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(45-бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2йодфеніламіно)бензамід; (2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2гідроксіетокси)бензамід; (2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2N-(2,3-дигідроксипропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4гідроксіетокси)бензамід; йодфеніламіно)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-NN-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4,5-трифтор-2-(2(2-гідроксіетокси)бензамід; фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-N-(2,3(2-гідроксіетокси)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 4,5-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-22-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-N-(2,3метилфеніламіно)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2N-(2,2-диметил-1,3-діоксинан-5-ілокси)-3,4метилфеніламіно)бензамід; дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(2-гідроксіетокси)бензамід; гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-25-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензамід; (2-гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід; 5-бром-4-фтор-N-(2-гідроксіетокси)-2-(4-йод-2N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2метилфеніламіно)бензамід; фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2гідроксіетокси)бензамід; фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((R)-2,3гідроксіетокси)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 5-бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-2,3гідроксіетокси)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N5-хлор-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор(2-гідроксіетокси)бензамід; 2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-хлор-N-((S)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифторгідроксіетокси)бензамід; 2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(4-бром-2-фторфеніламіно)-N-((R)-2,3гідроксіетокси)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2гідроксіетокси)бензамід; вінілоксіетокси)бензамід; 2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-хлop-4-йoдфeнілaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-(2гідроксіетокси)бензамід; вiнiлoкcіeтoкcи)бeнзaмiд; 3,4-дифтор-2-(2-фторфеніламіно)-N-(24-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксіетокси)бензамід; вінілоксіетокси)бензамід; 5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(23,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксіетокси)бензамід; вінілоксіетокси)бензамід; 2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідроксіетокси)бензамід; (2-вінілоксіетокси)бензамід; 4-фтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-25-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензамід; (2-вінілоксіетокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(45-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nйод-2-метилфеніламіно)бензамід; (2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід; 11 76425 12 3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-2-(45-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4йод-2-метилфеніламіно)бензамід; дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-2гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2N-(3,4-дигiдpoкcибyтoкcи)-3,4,5-тpифтop-2-(4-йoдгідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід; 2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд; 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-бром-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(4(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід; йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nгідрокси-2-метилпропокси)бензамід; (3-гідроксипропокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)-2-(42-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3йод-2-метилфеніламіно)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N3,4,5-трифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 3,4-дифтор-N-(12-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(3гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2гідроксипропокси)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(45-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nйод-2-метилфеніламіно)бензамід; (1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-23,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(3,3,3метилфеніламіно)бензамід; трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nгідроксибутокси)бензамід; (3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(23,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксибутокси)бензамід; гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 3,4,5-трифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-25-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензамід; (2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-NN-(2,3-дигідрокси-3-метилбутокси)-3,4-дифтор-2(2-гідроксибутокси)бензамід; (2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-метилфеніламіно)бензамід; феніламіноетокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-23,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2метилфеніламіно)бензамід; метиламіноетокси)бензамід; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(2-гідроксибутокси)бензамід; метиламіноетокси)бензамід; гідрохлорид; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[22-метилфеніламіно)бензамід; (2,2,2-трифторетиламіно)етокси]бензамід; гідрох3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2лорид; гідроксибутокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(25-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідроксіетокси)-N-метилбензамід; (2-гідроксибутокси)бензамід; оцтової кислоти 2-[3,4,5-трифтор-2-(4-йод-25-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензоїламінооксі]етиловий ес(2-гідроксибутокси)бензамід; тер; 4,5-дифтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнілaмiнo)-N-(2[3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)феніл](4гiдpoкcибyтoкcи)бeнзaмiд; гідроксіізоксазолідин-2-іл)метанон; 5-хлop-2-(2,4-дифтopфeнілaмiнo)-3,4-дифтop-N-(25-бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2гiдpoкcибyтoкcи)бeнзaмiд; (2-фторфеніламіно)бензамід; 2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2гідроксибутокси)бензамід; фторфеніламіно)бензамід; 2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3гідроксибутокси)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4,5-трифторбензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3гідрокси-1-метилетокси)бензамід; дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-(2N-(2,3-дигiдpoкcипpoпoкcи)-3,4-дифтop-2-(4-йoд-2гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)бeнзaмiд; мeтилфeнiлaмiнo)бензамід; 3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4N-(2,3-дигiдpoкcипpoпoкcи)-3,4,5-тpифтop-2-(4йод-2-метилфеніламіно)бензамід; йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N5-бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід; (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід; 2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4гідрокси-1-метилетокси)бензамід; дигідроксибутокси)-3,4,5-трифторбензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4-йод2-метилфеніламіно)бензамід; 13 76425 14 5-хлop-2-(2-xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4-дифтop-N2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2(2-гiдpoкcи-1-метилетокси)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nгідрокси-1-метилетокси)бензамід; (2-гідроксипропокси)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід; йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(23,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідрокси-1-метилетокси)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідрокси-1-метилетокси)бензамід; (2-гідроксипропокси)бензамід; 2-(2,4-дифтopфeнiлaмiнo)-3,4-дифтop-N-(25-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)бeнзaмiд; гідроксипропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2метоксіетокси)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(22-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2метоксіетокси)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(24,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2метоксіетокси)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2N-(2-метоксіетокси)бензамід; гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 3,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(23,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2метоксіетокси)бензамід; (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2(2-метоксіетокси)бензамід; метилпропокси)-2-(4-йод-25-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nметилфеніламіно)бензамід; (2-метоксіетокси)бензамід; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N5-хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; (2-метоксіетокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2-(45-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nйод-2-метилфеніламіно)бензамід; (2-метоксіетокси)бензамід; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N2-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4-дифтop-N-(2(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; гiдpoкcи-3-мopфoлiн-4-iлпpoпoкcи)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-25-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nметилпропокси)-2-(4-йод-2(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(23,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 3,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-45-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; (2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-45-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; (2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-45-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-42-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; гідрокси-2-метилпропокси)бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(2(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; 4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(23,4,5-трифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; 5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nгідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; (2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; 2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід; феноксипропокси)-2-(4-йод-22-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2метилфеніламіно)бензамід; гідроксипропокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2-(43,4,5-тpифтop-N-(2-гiдpoкcипpoпoкcи)-2-(4-йoд-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід; мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; (2-гідроксипропокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-35-бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4феноксипропокси)-2-(4-йод-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 15 76425 16 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; (1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(22-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід; гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)-22-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(35-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід; гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід; 3,4,5-трифтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)2-(4-бром-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід; 5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід; гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід; 5-хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,23,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2диметилпропокси)-2-(4-йод-2феніламіноетокси)бензамід; метилфеніламіно)бензамід; 5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3N-(2-феніламіноетокси)бензамід; гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(25-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3феніламіноетокси)бензамід; гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід; 2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N-(23,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2-(2феніламіноетокси)бензамід; метоксіетоксі)етокси]бензамід; 3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(23,4,5-трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2феніламіноетокси)бензамід; (2-метоксіетоксі)етокси]бензамід; 5-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N5-бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)(2-феніламіноетокси)бензамід; N-[2-(2-метоксіетоксі)етокси]бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-32-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-[2-(2гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід; метоксіетокси)етокси]бензамід; 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-((R)-32-(2-хлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-N-[2-(2гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід; мeтoкcіeтoкcі)eтoкcи]бeнзaмiд; (S)-5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-Nйодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2[2-(2-метоксіетоксі)етокси]бензамід; метиламінопропокси)бензамід; 3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(R)-5-хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід; йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-25-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-Nметиламінопропокси)бензамід; (3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід; (S)-5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3,3,31-N-(3-гідрокси-2-метиламінопропокси)бензамід; трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід; (R)-5-хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,42-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3,3,3дифтор-N-(3-гідрокси-2трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід; метиламінопропокси)бензамід і 5-хлор-2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(23,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; гідрокси-3-метиламінопропокси)бензамід. 2-(2,4-дифторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(272. N-[(R)-2,3-дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; фтор-4-йодфеніламіно)бензамід. 2-(4-хлор-2-фторфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(273. Сполука згідно з пунктом 29, в якій R1 є воднем гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; і R5 є фтором. 4,5-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(274. Фармацевтична композиція, що містить сполугідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; ку згідно з пунктом 29 і фармацевтично прийнят3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1ний носій. гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; 75. Фармацевтична композиція, що містить сполу3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1ку згідно з пунктом 72 і фармацевтично прийнятгідроксиметилциклопропілметокси)бензамід; ний носій. Представлений винахід стосується окислених естерів 4-йодфеніламінобензгідроксамової кисло ти, фармацевтичних композицій і способів їх використання. Представлений винахід також стосуєть 17 76425 18 ся кристалічних форм окислених естерів 4про інтегрування кінази. Широко розповсюджена йодфеніламінобензгідроксамової кислоти, фармадумка, що МЕК є високо специфічним для фосфоцевтичних композицій і способів їх використання. рилювання МАР кінази. Фактично, не сьогоднішній Ферменти MAPK/ERK кіназа ("МЕК") є кіназами день не був показано жоден субстрат для МЕК двоїстої специфічності, що втягнуті в, наприклад, іншого ніж МАР-кінази, ERК, і МЕК не фосфорилює імуномодулювання, запальні і проліферативні запептиди на основі фосфорилюючої послідовності хворювання, такі як рак і рестеноз. МАР-кінази, або навіть фосфорилює денатуровану Проліферативні захворювання є наслідком МАР-кіназу. МЕК також проявляє сильну асоціацію порушень у внутрішньоклітинній сигнальній систедо МАР кінази перед його фосфорилюванням, і мі або порушень механізму передачі сигналу дебуло запропоновано, що фосфорилювання МАРякими протеїнами. Порушеннями є зміна внутрішкінази МЕК може потребувати попередньої сильної ньої активності або клітинної концентрації одного взаємодії між двома протеїнами. Обидві ці вимоги і або більшої кількості сигнальних протеїнів в сигнезвична специфічність МЕК натякають на те, що нальному каскаді. Клітина може продукувати факвін можуть існувати достатні відміни у його механітор росту, що зв'язується з її рецепторами, наслідзмі дії на інші протеїни кіназ, що селективно інгіком чого є аутокринна петля, яка безперервно бують МЕК, що як було встановлено, можливо стимулює проліферацію. Мутації або надмірна діють через аллостеричні механізми скоріше ніж експресія внутрішньоклітинних сигнальних протеїчерез звичайну блокаду сайту АТФ зв'язування. нів може приводити до фальшивих мітогенних сигБуло встановлено, що сполуки представленоналів в межах клітини. Деякі з найбільш часто зусго винаходу є інгібіторами МЕК і є корисними при тічаємих мутацій відбуваються в генах, що лікуванні різних проліферативних хворобливих кодують протеїн відомий як Ras, G-протеїн, що станів, таких як стани, що залежать від гіперактивактивується, коли зв'язується з GTP, і інактивуєтьності МЕК, також як і захворювання, що модулюся, коли зв'язується з GDP. Згадані вище рецептоються МЕК каскадом. ри гормону росту і багато інших мітогенних рецепПредставлений винахід забезпечує сполуки торів, коли активуються, викликають Ras формули конвертування з GDP-зв'язаного стану у GTPзв'язаний стан. Цей сигнал є абсолютно необхідною умовою для проліферації в більшості типів клітин. Порушення в цій сигнальній системі, особливо в деактивації Ras-GTP комплексу, є звичайними при раку, і призводять до сигнального каскаду нижче Ras хронічно активованого. Активування Ras призводить по черзі до активування каскаду серин/треонін кіназ. Одна з груп кіназ відома, як необхідна для активування Rasв якій GTP для власного активування Raf родини. Вони у R1 є воднем, галогеном або нітро; свою чергу активують МЕК (наприклад, МЕК1 і R2 є воднем або фтором; МЕК2), які потім активують МАР-кіназу, ERK (ERК1 і R3 є воднем або фтором; ERК2). Активування МАР-кінази мітогенами проявR4 є воднем, йодом, бромом, хлором або фтоляється у суттєвій проліферації; нерегульоване ром; активування цих кіназ є достатнім для індукування R5 є воднем, галогеном, гідрокси, С1-8 алкілом, клітинних перетворень. Блокування спадаючого С1-8 алкокси, трифторметилом або ціано; Ras сигналу, наприклад, шляхом використання n є 1-5; негативного домінанту Raf-1 протеїну, може повніR6, R7, R8, R9 і R10 є, незалежно, воднем, С1-8 стю інгібувати мітогенез, або індукування рецептоалкілом, С3-8 циклоалкілом, гідрокси, С1-8 алкокси, рів на поверхні клітин або онкогенних Ras мутанпергало(С1-3)алкілом, гідрокси(С1-8)алкілом, (С1тів. Хоча Ras не є самостійною протеїнкіназою, він 5)алкокси(С1-8)алкілом, [(С1-4)алкіл]2амінометилом, приймає участь в активуванні Raf і інших кіназ, (С2-7)гетероцикл(С1-5)алкілом або арилокси(С1найбільш імовірно шляхом фосфорилювання. Піс5)алкілом, або можуть незалежно бути з'єднані з ля активування, Raf і інші кінази фосфорильовані утворенням 3-10 членного кільця, що необов'язкоМЕК по двох сусідніх серинових залишках, S218 і во містить додаткові гетероатоми, які вибирають з S222 у випадку МЕК-1, які є необхідною умовою для групи, що містить О, S, NH і N-алкіл, де R7 і R8 виактивування МЕК як кінази. МЕК у свою чергу фобирають незалежно для випадків коли n>1; сфорилює МАР кіназу по обох тирозинах, Y185, і 185 Ra і Rb є, незалежно, воднем або С1-4 алкілом; треоніновому залишку, Т , відокремлюючи одну W є О або NRa; амінокислоту. Це дифосфорильовання підвищує R11 є воднем, С1-8 алкілом, С2-6 алкенілом, С3-8 активність МАР кінази, принаймні, в 100-разів. Акциклоалкілом, гідрокси(С1-8)алкілом, (С1тивована МАР кіназа може каталізувати фосфо5)алкокси(С1-5)алкілом, фенілом, С2-7 гетероаририлювання великої кількості протеїнів, включаючи лом, (С1-8)алкілкарбонілом, (феніл)карбонілом, декілька транскрипційних факторів і інших кіназ. (феніл)(С1-3 алкіл)карбонілом або трифтор(С1Багато з цих фосфорильованих МАР кіназ є міто6)алкілом; генетично активуючими для цільового протеїну, де згадані вище алкіл, алкокси, циклоалкіл, гетакого як киназа, фактор транскрипції або інші клітероарил і феніл можуть, необов'язково, бути затинні протеїни. На додаток до Raf-1 і МЕКК, інші міщені 1-5 замісниками, що незалежно вибирають кінази активують МЕК, і МЕК самостійно сигналізує 19 76425 20 з групи яка містить гідрокси, аміно, моноалкіламі5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2но, діалкіламіно, галоген, ціано, (С1-3)алкокси, диметиламіноетокси)-3,4-дифторбензамід. COOR, OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, Винахід також забезпечує фармацевтичну SO4 і SO2NRaRb; композицію, що містить сполуку формули І або Іа і і їх фармацевтично прийнятні солі, (С1-6) аміди фармацевтично прийнятний носій. і (С1-6) естери; при умові, що коли Rn є фенілом і n Крім того, винахід забезпечує спосіб лікування є 1, W не може бути О; проліферативного захворювання у пацієнта, що і крім того, при умові, виключені наступні споцього потребує, який полягає у призначенні тералуки певтично ефективної кількості сполуки формули І 5-Бром-N-(2-діетиламіно-етокси)-3,4-дифторабо Іа. (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід; Винахід також забезпечує використання спо5-Бром-N-(2-диметиламіно-пропокси)-3,4луки формули І або Іа для виготовлення медикадифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід; менту для лікування проліферативного захворюабо вання. 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2Крім того, винахід забезпечує способи лікудиметиламіноетокси)-3,4-дифторбензамід. вання раку, рестенозу, псоріазу, аутоімунного заПредставлений винахід також забезпечує спохворювання, атеросклерозу, остеоартриту, ревмалуки формули тоїдного артриту, серцевої недостатності, хронічного болю і невропатичного болю у пацієнта, що цього потребує, який полягає у призначенні терапевтично ефективної кількості сполуки формули І або Іа. Винахід також забезпечує використання сполуки формули І або Іа для виготовлення медикаменту для лікування раку, рестенозу, псоріазу, аутоімунного захворювання, атеросклерозу, остеоартриту, ревматоїдного артриту, серцевої недостатності, хронічного болю і невропатичного болю. в якій Крім того, винахід забезпечує спосіб лікування R1 є воднем або галогеном; раку у пацієнта, що цього потребує, який полягає у R3 є воднем або фтором; призначенні терапетичноефективної кількості споR4 є воднем, йодом, бромом, хлором або фтолуки формули І або Іа в комбінації з рентгенотераром; пією або, принаймні, одним хіміотерапевтичним R5 є воднем, галогеном або С1-8 алкілом; агентом. n є 1-5; В іншому аспекті, представлений винахід заR6, R7, R8, R9 і R10 є, незалежно, воднем, С1-8 безпечує кристалічну Форму І N-(2,3алкілом, гідрокси, С1-8 алкокси, пергало(С1Дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-43)алкілом, (С2-7)гетероцикл(С1-5)алкілом або арилойодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогкси(С1-5)алкілом, або можуть незалежно бути з'єдрамі, дифракції рентгенівських променів на порошнані з утворенням 3-10 членного кільця, що необоку, принаймні, одне з наступних 2 значень, вимів'язково містить додаткові гетероатоми, які ряних з використанням випромінювання СuK : 7,1, вибирають з групи, що містить О, S, NH і N-алкіл, 19,2 або 32,1. де R7 і R8 вибирають незалежно для випадків коли Представлений винахід також забезпечує криn>1; сталічну Форму І N-(2,3-Дигідроксипропокси)-3,4Ra і Rb є, незалежно, воднем або С1-4 алкілом; дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що W є О або NRa; має на дифрактограмі, дифракції рентгенівських R11 є воднем, С1-8 алкілом, С2-6 алкенілом, (С1фенілом, (С1променів на порошку, наступні 2 значення, вимі5)алкокси(С1-5)алкілом, 8)алкілкарбонілом або трифтор(С1-6)алкілом; ряні з використанням випромінювання СuK : 7,1, де згадані вище алкіл, алкокси, циклоалкіл, ге19,2, і 32,1. тероарил і феніл можуть, необов'язково, бути заДодатково, представлений винахід забезпечує міщені 1-5 замісниками, що незалежно вибирають кристалічну Форму І N-(2,3-Дигідроксипропокси)з групи яка містить гідрокси, аміно, моноалкіламі3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, но, діалкіламіно, галоген, ціано, (С1-3)алкокси, що має на дифрактограмі, дифракції рентгенівсьCOOR, OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, ких променів на порошку, наступні 2 значення, SO4 і SO2NRaRb; виміряні з використанням випромінювання СuK : і їх фармацевтично прийнятні солі, (С1-6) аміди 7,1, 14,1, 15,3, 15,8, 16,9, 18,1, 19,2, 20,3, 21,4, і (С1-6) естери; 22,3, 23,4, 24,5, 25,5, 26,2, 26,8, 27,8, 28,3, 29,5, при умові, що коли Rn є фенілом і n є 1, W не 32,1, 33,2, 33,6, 40,0, 42,9 і 44,1. може бути О; Також представлений винахід забезпечує криі крім того, при умові, виключені наступні спосталічну Форму II N-(2,3-Дигідроксипропокси)-3,4луки дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що 5-Бром-N-(2-діетиламіноетокси)-3,4-дифтор-(4має на дифрактограмі, дифракції рентгенівських йод-2-метилфеніламіно)бензамід; променів на порошку, принаймні, одне з наступних 5-Бром-N-(2-диметиламінопропокси)-3,42 значень, виміряних з використанням випромідифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід; нювання СuK : 11,6, 12,6 або 24,9. або 21 76425 22 Представлений винахід також забезпечує криДигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4сталічну Форму II N-(2,3-Дигідроксипропокси)-3,4йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогдифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що рамі, дифракції рентгенівських променів на порошмає на дифрактограмі, дифракції рентгенівських ку, принаймні, одне з наступних 2 значень, виміпроменів на порошку, наступні 2 значення, виміряних з використанням випромінювання СuK : ряні з використанням випромінювання СuK : 10,5, 13,7, 19,0, або 23,6. 11,6,12,6 і 24,9. Також представлений винахід забезпечує криДодатково, представлений винахід забезпечує сталічну Форму І N-[(S)-2,3-Дигідроксипропокси]кристалічну Форму II N-(2,3-Дигідроксипропокси)3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактограмі, дифракції рентгенівсьщо має на дифрактограмі, дифракції рентгенівських променів на порошку, наступні 2 значення, ких променів на порошку, наступні 2 значення, виміряні з використанням випромінювання СuK : виміряні з використанням випромінювання СuK : 10,5,13,7, 19,0 і 23,6. 11,6, 12,6, 15,6, 17,3, 17,9, 20,3, 21,1, 22,1, 24,9, Більш того, представлений винахід забезпечує 25,9, 26,7, 27,8, 30,1, 30,9, 33,8, 35,4, 38,2, 39,3, кристалічну Форму І N-[(S)-2,340,8, 41,6, 43,6 і 47,0. Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4Додатково, представлений винахід забезпечує йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогкристалічну Форму І N-[(R)-2,3рамі, дифракції рентгенівських променів на порошДигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4ку, наступні 2 значення, виміряні з використанням йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогвипромінювання СuK : 10,548, 13,703, 17,887, рамі, дифракції рентгенівських променів на порош18,958, 20,122, 21,950, 22,321, 23,640, 24,803, ку, принаймні, одне з наступних 2 значень, вимі26,244, 27,570, 28,000, 29,566, 32,234, 32,769, ряних з використанням випромінювання СuK : 35,804, 37,641, 41,402, 41,956 і 44,600. 10,6, 13,7, 19,0 або 23,7. Представлений винахід також забезпечує криКрім того, представлений винахід забезпечує сталічну Форму II N-[(S)-2,3-Дигідроксипропокси]кристалічну Форму І N-[(R)-2,33,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4що має на дифрактограмі, дифракції рентгенівсьйодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогких променів на порошку, принаймні, одне з настурамі, дифракції рентгенівських променів на порошпних 2 значень, виміряних з використанням вику, наступні 2 значення, виміряні з використанням промінювання СuK : 5,6 або 19,6. випромінювання СuK : 10,6, 13,7, 19,0 і 23,7. Додатково, представлений винахід забезпечує Також представлений винахід забезпечує крикристалічну Форму II N-[(S)-2,3сталічну Форму І N-[(R)-2,3-Дигідроксипропокси]Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-43,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогщо має на дифрактограмі, дифракції рентгенівсьрамі, дифракції рентгенівських променів на порошких променів на порошку, наступні 2 значення, ку, принаймні, одне з наступних 2 значень, вимівиміряні з використанням випромінювання СuK : ряних з використанням випромінювання СuK : 5,6 і 10,6, 13,7, 14,6, 17,3, 18,0, 18,2, 98,0, 19,3, 20,1, 19,6. 21,0, 21,9, 22,4, 23,7, 24,0, 24,9, 26,3, 27,6, 28,0, Крім того, представлений винахід забезпечує 30,1, 32,1, 32,3, 32,9, 35,8 І 37,7. Більш того, предкристалічну Форму II N-[(S)-2,3ставлений винахід забезпечує кристалічну Форму Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4II N-[(R)-2,3-Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогфтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрамі, дифракції рентгенівських променів на порошрактограмі, дифракції рентгенівських променів на ку, наступні 2 значення, виміряні з використанням порошку, принаймні, одне з наступних 2 значень, випромінювання СuK : 5,6, 10,7, 16,5, 19,6, 20,9, виміряних з використанням випромінювання СuK : 22,0, 23,7, 24,2, 25,0, 26,2, 27,7, 28,0, 29,1, 31,7, 5,5 або 19,6. 32,8, 33,3, 34,1, 42,0 і 42,3. Представлений винахід також забезпечує криВинахід в подальшому описується наступними сталічну Форму II N-[(R)-2,3-Дигідроксипропокси]необмежуючими прикладами, які супроводжуються 3,4-дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду, Фігурами 1-6, короткий опис яких приведений що має на дифрактограмі, дифракції рентгенівсьнижче. ких променів на порошку, принаймні, одне з настуФіг.1 Дифрактограма Форми І N-(2,3пних 2 значень, виміряних з використанням виДигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4промінювання СuK : 5,5 і 19,6. йодфеніламіно)бензаміду (Y-вісь=0 до максимуму Додатково, представлений винахід забезпечує інтенсивності, приблизно 350 імпульсів в секунду кристалічну Форму II N-[(R)-2,3(івс)) Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4Фіг.2 йодфеніламіно)бензаміду, що має на дифрактогДифрактограма Форми II N-(2,3рамі, дифракції рентгенівських променів на порошДигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4ку, наступні 2 значення, виміряні з використанням йодфеніламіно)бензаміду (Y-вісь=0 до максимуму випромінювання СuK : 5,5, 10,7, 16,5, 19,6, 22,0, інтенсивності приблизно 1200 івс) 22,5, 23,6, 24,1, 25,0, 26,2, 27,6, 29,1, 30,5, 31,7, Фіг.3 33,3, і 39,0. Дифрактограма Форми І N-[(R)-2,3Крім того, представлений винахід забезпечує Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4кристалічну Форму І N-[(S)-2,3 23 76425 24 йодфеніламіно)бензаміду (Y-вісь=0 до максимуму алкенільні або алкінільні групи можуть мати один інтенсивності приблизно 600 івс). або більшу кількість подвійних або потрійних зв'язФіг.4 ків, відповідно, або їх суміш, подібно алкільні груДифрактограма Форми II N-[(R)-2,3пи, ненасичені групи можуть бути нерозгалужениДигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4ми або розгалуженими, і вони можуть бути йодфеніламіно)бензаміду (Y-вісь=0 до максимуму заміщені як описано вище для алкільних груп і в інтенсивності приблизно 1250 івс). описі прикладів. Прикладами алкенілів, алкінілів і Фіг.5 заміщених форм є цис-2-бутеніл, транс-2-бутеніл, Дифрактограма Форми І N-[(S)-2,33-бутиніл, 3-феніл-2-пропініл, 3-(2'-фторфеніл)-2Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4пропініл, 3-метил(5-феніл)-4-пентиніл, 2-гідроксийодфеніламіно)бензаміду (Y-вісь=0 до максимуму 2-пропініл, 2-метил-2-пропініл, 2-пропеніл, 4інтенсивності приблизно 2600 івс). гідрокси-3-бутиніл, 3-(3-фторфеніл)-2-пропініл, і 2Фіг.6 метил-2-пропеніл. У формулі І, термін "алкеніл" Дифрактограма Форми II N-[(S)-2,3включає С2-6 алкеніл або С2-4 алкеніл. Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4Термін циклоалкіл, такий як С3-10 циклоалкіл, йодфеніламіно)бензаміду (Y-вісь - 0 до максимуму стосується насиченої вуглеводневої структури, що інтенсивності приблизно 700 івс). містить 3-10 атомів. Звичайними С3-10 циклоалкіЗначення деяких термінів визначається нижче льними групами є циклопропіл, циклобутил, цикі їх значення є схожими по всьому опису. лопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил і Терміни "галоген" або "гало" в представленоїм подібні. Термін "арил" означає незаміщену карму винаході стосується атомів фтору, брому, хлобоцикпічну групу, що має одне кільце (наприклад, ру і йоду. феніл), декілька кілець (наприклад, біфеніл), або Алкільними групами, такими як "С1-8 алкіл", є декілька конденсованих кілець, в яких, принаймні, аліфатичні ланцюги (тобто, вуглеводневі радикаодне кільце є ароматичним (наприклад, 1,2,3,4ли, що містять атоми вуглецю і водню) з вільною тетрагідронафтил, нафтил, антрил або фенантвалентністю. Зрозуміли, що алкільні групи можуть рил). Арильні групи можуть бути, необов'язково, мати розгалужену або нерозгалужену структуру. заміщені 1-5 замісниками, що незалежно вибираПрикладами є метил, етил, пропіл, ізопропіл, бують з групи, яка містить гідрокси, аміно, моноалкітил, н-бутил, ізобутил, т-бутил, пентил, ізопентил, ламіно, діалкіламіно, галоген, ціано, (С1-3)алкокси, 2,3-диметилпропіл, гексил, 2,3-диметилгексил, 1,1COOR, OCORa, CONRaRb, NRaCORb, SO, SO2, диметилпентил, гептил, октил і їм подібні. Термін SO4 і SO2NRaRb, де Ra і Rb є, незалежно, воднем "С1-8 алкіл" включає в себе визначення термінів або С1-4 алкілом. "С1-6 алкіл", "С1-5 алкіл", "С1-4 алкіл" і "С1-3 алкіл". Термін "арилокси", як тут використовується, Алкільні групи, можуть бути заміщені 1, 2, 3 стосується арильної групи приєднаної до атому або більшою кількістю замісників, які незалежно кисню. вибирають з галогену (фтор, хлор, бром або йод), Як тут використовується, терміни "гетероцикл", ціано, гідрокси, аміно, алкокси, алкіламіно, діалкі"С2-7 гетероцикл", "С2-9 гетероцикл", або "С2-7 гетеламіно, циклоалкіл, арилу, арилокси, арилалкілокроарил" в представленому винаході стосується си, гетероциклічного радикалу і (гетероцикл)окси. стабільного 5-, 6- або 7-членного моноциклічного Особливими прикладами є фторметил, гідроксиеабо 7--10-членного біциклічного гетероциклу, які є тил, 2,3-дигідроксиетил, (2- або 3-фураніл)метил, насиченими або ненасиченими, і містять атоми циклопропілметил, бензилоксиетил, (3вуглецю і від одного до чотирьох гетероатомів, які піридиніл)метил, (2- або 3-фураніл)метил, (2вибирають з групи, що містить азот, кисень або тієніл)етил, гідроксипропіл, аміноциклогексил, 2сірку. Гетероциклічне кільце може бути приєднане диметиламінобутил, метоксиметил, Nпо будь-якому гетероатому або атому вуглецю піридинілетил, діетиламіноетил і циклобутилмедаючи стабільну структуру. тил. Гетероциклами, які включають, але не обмеТермін "алкокси" як тут використовується стожуються гетероарилами, є: фурил, (із)оксазоліл, сується нерозгалуженого або розгалуженого алкіізоксазоліл, тіофеніл, тіазоліл, піроліл, імідазоліл, льного ланцюга приєднаного до атому кисню. Те1,3,4-триазоліл, тетразоліл, піридиніл, піримідиніл, рмін "С1-8 алкокси" як тут використовується піридазиніл, індоліл і їх неароматичні аналоги. стосується нерозгалуженого або розгалуженого Наступними прикладами гетероциклів є тієніл, піалкільного ланцюга, що має від одного до восьми перидиніл, хіноліл, ізотіазоліл, піперидиніл, моратомів вуглецю приєднаних до атому кисню. Типофолініл, піперазиніл, тетрагідрофурил, тетрагідровими С1-8 алкокси групами є метокси, етокси, пропіроліл, піролідиніл, октагідроіндоліл, покси, ізопропокси, бутокси, т-бутокси, пентокси і октагідробензотіофураніл, октагідробензофураніл, їм подібні. Термін "С1-8 алкокси" включає в себе (ізо)хінолініл, нафтиридиніл, бензімідазоліл і бенвизначення термінів "С1-6 алкокси" і "С1-4 алкокси". зоксазоліл. Алкенільні групи є аналогами алкільних груп, Більш загальними формами заміщених вуглеале мають, принаймні, один подвійний зв'язок (два водневих радикалів є гідроксиалкіл, гідроксиалкесусідні sp2 атоми вуглецю). В залежності від розніл, гідроксиалкініл, гідроксициклоалкіл, гідроксиаташування подвійного зв'язку і замісників, геометрил, і відповідні форми для префіксів аміно-, галорія подвійного зв'язку може бути або ентгеген (Е), (наприклад, фтор-, хлор-, або бром-), нітро-, алкілабо цузамен (Z), цис або транс. Аналогічно, алкіні, феніл-, циклоалкіл- і так далі, або комбінації заліні групи мають, принаймні, один потрійний зв'ямісників. Згідно з формулою (І), відповідно, замізок (два сусідні sp атоми вуглецю). Ненасичені щеними алкілами є, але не обмежується, гідрокси 25 76425 26 алкіл, алкоксиалкіл, аміноалкіл, нітроалкіл, галоалкіл, ціаноалкіл, алкілалкіл (розгалужені алкіли, Приклади формули І, де R7 і R8 незалежно витакі як метилпентил), (циклоалкіл)алкіл, феніл албирають для випадків коли п>1 показані на фрагкіл, алкіламіноалкіл, діалкіламіноалкіл, арилалкіл, ментах показаних нижче. Фрагменти приведені арилоксиалкіл, арилалкілоксиалкіл, (гетеронижче також показують, що коли n>1, R7 і R8 незацикл)алкіл і (гетероцикл)оксиалкіл. Формула І, талежно вибирають для кожного (CR7R8) блоку. ким чином включає гідроксиалкіл, гідроксиалкеніл, гідроксиалкініл, гідроксициклоалкіл, гідроксиарил, аміноалкіл, аміноалкеніл, аміноалкініл, аміноциклоалкіл, аміноарил, алкілалкеніл, (алкіларил)алкіл, (галоарил)алкіл, (гідроксиарил)алкініл і такі далі. R6, R7, R8, R9 і R10 є гідрокси(С1-8)алкілом, (С15)апкокси(С1-5)алкілом, аміноалкілом, (наприклад, [(С1-4)алкіл]2амінометил), пергало(С1-3)алкілом (наприклад, трифторметил або трифторетил), (С27)гетероцикл(С1-5)алкілом і арилокси(С1-5)алкілом. Подібно, R11 є гідрокси(С1-8)алкілом, (С15)алкокси(С1-5)алкілом і трифтор(С1-6)алкілом. Приклади незалежних об'єднань R6, R7, R8, R9 і R10, що дають 3-10 членне циклічне кільце, яке необов'язково містить додаткові гетероатоми, що вибирають з О, S, NH або N-алкіл показані на фрагментах приведених нижче. Представлений винахід включає гідрати і фармацевтично прийнятні солі і сольвати сполук позначених формулою І. Сполуки цього винаходу можуть мати достатньо основні функціональні групи, і відповідно реагувати з рядом неорганічних і органічних кислот з утворенням фармацевтично прийнятної солі. Термін "фармацевтично прийнятна сіль", як тут використовується, стосується солей сполук формули І, які є по суті не токсичними для живих організмів. Типовими фармацевтично прийнятними солями є такі, в яких солі одержують за допомогою реакції сполук представленого винаходу з фармацевтично прийнятною мінеральною або органічною кислотою. Такі солі також відомі як кислотно-адитивні солі. Такими солями є фармацевтично прийнятні солі приведені в [Journal of Pharmaceutical Science. 66.2-19 (1977)], які добре відомі спеціалістам в цій галузі. Кислотами, що зазвичай використовуються для утворення кислотоно-адитивних солей є неорганічні кислоти, такі як хлорводнева кислота, бромводнева кислота, йодводнева кислота, сірчана кислота, фосфорна кислота і їм подібні, і органічні кислоти, такі як п-толуолсульфонова, метансульфонова кислота, бензолсульфонова кислота, щавлева кислота, п-бромфенілсульфонова кислота, вугільна кислота, бурштинова кислота, лимонна кислота, бензойна кислота, оцтова кислота і їм подібні. Прикладом таких фармацевтично прийнятних солей є сульфат, піросульфат, бісульфат, сульфіт, бісульфіт, фосфат, моногідрофосфат, дигідрофосфат, метафосфат, пірофосфат, бромід, гідробромід, йодид, ацетат, пропіонат, деканоат, капрат, каприлат, акрилат, аскорбат, форміат, гідрохлорид, дигідрохлорид, ізобутират, капроат, 27 76425 28 гептаноат, пропіолат, глюкоронат, глутамат, пропіРеагенти і вихідні матеріали легко доступні спеціонат, фенілпропіонат, саліцилат, оксалат, малоалісту в цій галузі. нат, сукцинат, суберат, себакат, фумарат, малат, Сполуки формули І легко одержати об'єднавмалеат, гідроксималеат, манделат, мезилат, нікоши 2-(ариламіно)бензойні кислоти (1) з алкоксиатинат, ізонікотинат, цинараат, гіпурат, нітрат, стемінами (2) за допомогою пептидконденсуючого арат, фталат, терафталат, бутин-1,4-діоат, бутинагенту в присутності основи, як показано на Схемі 1,4-дикарбоксилат, гексин-1,4-дикарбоксилат, гек1. Переважними конденсуючими агентами є дифесин-1,6-діоат, бензоат, хлорбензоат, метилбензонілфосфінхлорид (DPP-C1), бензотриазолілокситат, гідроксибензоат, метоксибензоат, динітробенрипіролідинофосфонію гексафторфосфат (Рузоат, о-ацетоксибензоат, нафтален-2-бензоат, ВОР), бензотриазол-1фталат, п-толуолсульфонат, пілокситрис(диметиламіно)фосфонію гексафторфобромбензолсульфонат, п-хлорбензолсульфонат, сфат (ВОР), Ν,Ν'-дициклогексилкарбодіімід (DCC), ксиленсульфонат, фенілацетат, трифторацетат, 1 -етил-3-(3-диметиламінопропіл)карбодііміду гідрохлорид (EDCI) або 1,1'-карбонілдіімідазол (CDI). фенілпропіонат, фенілбутират, цитрат, лактат, Переважними основами є діізопропілетиламін, гідроксибутират, гліколят, тартрат, гемітартрат, триетиламін, 4-метилморфолін або піридин або бензолсульфонат, метансульфонат, етансульфозаміщений піридин, наприклад, 4нат, пропансульфонат, гідроксиетансульфонат, 1диметиламінопіридин або 2,6-диметилпіридин. нафталенсульфонат, 2-нафталенсульфонат, 1,5Переважними розчинниками є полярні апротонні нафталендисульфонат, манделат, тартрат і їм розчинники, такі як дихлорметан, тетрагідрофуран подібні. Переважною фармацевтично прийнятною або диметилформамід. Реакції зазвичай провосіллю є гідрохлорид. дять при температурі від приблизно -78°С до приПовинно бути зрозуміло, що особливий протиблизно 25°С, і реакцій зазвичай продовжується від іон, що утворюється як частина будь-якої солі цьоприблизно 2 годин до приблизно 5 днів. Аміди виго винаходу не є критичним, оскільки сіль є цілком діляють видаляючи розчинник, наприклад, шляхом фармацевтично прийнятною і доки протиіон не дає випарювання при пониженому тиску і, при бажанні, небажаних властивостей солі. Повинно бути зронадалі очищають використовуючи стандартні мезуміло, що такі солі можуть існувати як гідрат. тодики, такі як хроматографія, кристалізація або Як тут використовується, термін "стереоізодистиляція. мер" стосується сполуки, що складається з декільСхема 1: Загальне одержання бензамідів з бекох атомів зв'язаних за допомогою декількох зв'язнзойних кислот ків але що мають різну просторову структуру, які не є рівноцінними. Просторові структури називаються конфігураціями. Як тут використовується, термін "енантіомер" стосується кожного з двох стереоізомерів, чиї молекули є дзеркальними відображеннями, що не накладаються один на одного. Термін "хіральний центр" стосується атому вуглецю, який має чотири різні приєднані групи. Як тут використовується, термін "діастереомери" стоАльтернативно, описані сполуки також легко сується стереоізомерів, які не є енантіомерами. одержати як показано на Схемі 2 шляхом контакТерміни "рацемат" або "рацемічна суміш" стосутування алкоксиаміну (2) з "активованим" похідним ється суміші енантіомерів. бензойної кислоти (3), в якій активуюча група "X" є Енантіомери сполук представленого винаходу галоідангідридом кислоти, ангідридом, змішаним може розділити середній спеціаліст в цій галузі ангідридом або активованим естером, таким як використовуючи стандартні методики добре відомі пентафторфеніловий естер, нітрофеніловий естер в цій галузі, такі як ті що описані в [J. Jacques, et або тіоестер. Переважними основами є діізопропіal., "Enantiomers, Racemates, and Resolutions", летиламін, триетиламін, 4-метилморфолін, імідаJohn Wiley і Sons, Inc. 1981]. Приклади способів зол, піридин або заміщений піридин, наприклад, 4розділення включають перекристалізацію або хідиметиламінопіридин або 2,6-диметилпіридин. ральну хроматографію. Переважними розчинниками є полярні апротонні Деякі сполуки представленого винаходу місрозчинники, такі як дихлорметан, тетрагідрофуран тять один або більшу кількість хіральних центрів і або диметилформамід. Ці стратегії синтезу, як є можуть існувати в різних стереоізомерних конфігупридатні для обох традиційних або комбінованих раціях. Як результат існування цих хіральних (паралельний синтез) синтетичних методах надалі центрів, сполуки представленого винаходу існують представлені в прикладах нижче. як рацемати, суміші енантіомерів і як індивідуальні Схема 2: Загальне одержання бензамідів з енантіомери, також як діастереомери суміші діас"активованих" похідних бензойної кислоти тереомерів. Всі такі рацемати, енантіомери і діастереомери включені в межі представленого винаходу. Сполуки формули І можна одержати за методиками, що добре відомі спеціалісту в цій галузі, наприклад, використовуючи методики приведені далі на наступних Схемах. Ці схеми не звужують границь винаходу в будь-якому з шляхів. Всі заміПереважні комбінаційні способи приведені на сники, якщо невказано іншого, як визначено вище. Схемі 3, в якій сполуки формули І одержують за 29 76425 30 допомогою реакції надлишку пентафторфенілових ви, (наприклад, діізопропілетиламін) з одержанням естерів (4) з алкоксиамінами (2) в присутності 4трет-бутилдиметилсилілового етеру аміду (10). метилморфоліну (5) закріпленого на полімері в Подальша обробка силілового етеру (10) кислотадиметилформаміді з механічним перемішуванням. ою в апротонному розчиннику дає сполуки формуЧерез приблизно 16-72 годин, додають амін (6) на ли lIb. полімері з дихлорметаном. Через декілька годин Схема 5: Приклад одержання гідроксильоваперемішування, після фільтрування одержують них бензамідів використовуючи силіловий етер як сполуки формулу І, розчинник випарюють і хромагідроксизахисну групу тографічно очищають. Схема 3: Загальне комбінаційне одержання бензамідів з пентафторфенілових естерів бензойної кислоти Для одержання сполук формули І, в якій R11=водень, переважні способи синтезу можуть використовувати реагент формули (2), в якій R6, R7, R8, R9 і R10 є такими як визначено для сполуки формули І, вище, і Rn є стандартною гідрокси (W=О) або аміно (W=NRa) захисної групою. В таких випадках, загальні Схеми 1-3, вище, можуть бути модифіковані включаючи стандартне видалення згаданої захисної групи. Придатними захисними групами є, але не обмежується, вінілові естери, силілові естери, ацеталі, ацентоніди і карбамати. Прикладами таких модифікацій приведені нижче. Як показано на Схемі 4, переважні сполуки формули IIа можна одержати за допомогою реакції бензойних кислот (1) з вініловим етером (7), в присутності пептидконденсуючого агенту (наприклад, РуВОР) і основи (наприклад, діізопропілетиламін) з одержанням вінілетераміду (8). Подальша обробка вінілового етеру (8) кислотою дає сполуки формули IIа. Схема 4: Приклад одержання гідроксильованих бензамідів використовуючи вінілові етери як гідроксизахисну групу Як показано на Схемі 5, переважні сполуки формули lIb також можна одержати за допомогою реакції бензойних кислот (1) з придатною захисною групою, такою як трет-бутилдиметилсиліловий етер (9), в присутності пептидконденсуючого агенту (наприклад, РуВОР) і третинного аміну, як осно Переважні сполуки формули IVa можна одержати за подібними методиками, як показано на Схемі 6. Наприклад, обробляючи бензойні кислоти (1) карбам атом (11) в присутності пептидконденсуючого агенту, наприклад, дифенілфосфонійхлориду (DPP-CI), в присутності третинного аміну, як основи, наприклад 4-метилморфолін (NMM) одержують карбаматамід (12). Подальша обробка (12) придатною кислотою, наприклад, трифтороцтовою кислотою або хлорводневою кислотою, дає аміни загальної формули IVa, які можна виділити як сіль з кислотою або нейтралізувати за стандартних умов одержуючи вільні основи. Схема 6: Приклад одержання аміно заміщених бензамідів використовуючи трет-бутилкарбамат як амінозахисну групу Наступні приклади, що використовують стратегію захисних груп, розкривають синтез переважних сполук формули ІІІа, як показано на Схемі 7. Ацетонідаміди (14) легко одержати об'єднавши ацетонід (13) з бензойною кислотою (1) в присутності пептидконденсуючого агенту (наприклад, DPP-СІ) і третинної основи, наприклад, 4метилморфолін (NMM). Альтернативно, їх можна одержати згідно з Схемою 2 обробляючи пентафторфеніловий естер бензойних кислот (4) ацетонідом (13) в присутності третинного аміну, як осно 31 76425 32 ви, (наприклад, діізопропілетиламін). ПеретворенСпецифічними сполуками, що забезпечуються ня ацетонідамідів (14) у переважні сполуки може винаходом є: проводитись за стандартних умов кислотного гідХлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2ролізу, наприклад, п-толуолсульфонова кислота в гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід метанолі. 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2Схема 7: Приклад одержання дигідроксильогідроксибутокси)бензамід ваних бензамідів використовуючи ацетонід як діо2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2лзахисну групу гідрокси-1-метилетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2метоксиетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2гідроксипропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N(2-гідроксибутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-3,4,5-трифтор-N(2-метоксиетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N(2-гідроксипропокси)бензамід Сполуки формули І також можна одержати 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nшляхом модифікування інших сполук формули І. (3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід Наприклад, сполуки формули І, в яких R6=H (15), 2-(2-Xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-3,4,5-тpифтop-Nможна перетворити у сполуки формули І, в яких (2-гiдpoкcи-2-мeтилпpoпoкcи)бeнзaмiд R6=алкіл (16), шляхом обробки алкілуючими аген3,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-3тами (наприклад, йодметаном) в присутності оснофеноксипропокси)-2-(4-йод-2ви (наприклад, карбонату калію). Альтернативно, метилфеніламіно)бензамід сполуки формули І, в яких R11=H (17) можна пере3,4,5-Трифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йодтворити у сполуки формули І, в яких 2-метилфеніламіно)бензамід R11=алкілкарбоніл (18), шляхом обробки хлоридом 3,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2кислоти (наприклад, ацетилхлоридом) і основою, (4-йод-2-метилфенiламiно)бензамід такою як триетиламін. Крім того, сполуки формули 3,4,5-Tpифтop-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)-NІ, в яких R4=H (19) можна одержати з сполуки фо(2-мeтoкcиeтoкcи)бeнзaмiд рмули І, в якій R4=йод (20). Ілюстрація цих прикла3,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4дів приведена на Схемах 8-10. ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід Схема 8: Приклад одержання третинних бен3,4,5-Трифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4замідів шляхом N-алкілування йод-2-метилфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-N-(3-гідрокси-2,2диметилпропокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-3,4Схема 9: Приклад одержання ацетатів шляхом дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід ацилювання 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфенiламiно)-3,4дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-метоксиетокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4Схема 10: Приклад гідрування арилйодидів ілпропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфенiламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3феноксипропокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід 33 76425 34 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(45-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,2йод-2-метилфеніламіно)бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-25-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1метилфеніламіно)бензамід метилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)5-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-2бензамід метилпропокси)-2-(4-йод-25-Бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)-N-(2-метоксиетокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфоліндифтор-N-(3-гідроксипропокси)бензамід 4-ілпропокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3метилфеніламіно)бензамід гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-23,4,5-Трифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nметилпропокси)-2-(4-йод-2(3-гідроксипропокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-23,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід 3,4-Дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-23,4-Дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 3,4-Дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[23,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(4(2-метоксиетокси)етокси]бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N3,4-Дифтop-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)-N-(2[2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід мeтoкcиeтoкcи)бeнзaмiд 5-Бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-23,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4метилфеніламіно)-N-[2-(2-метоксиетокси)етокси]ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід бензамід 3,4-Дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-[2метилфеніламіно)бензамід (2-метоксиетокси)етокси]бензамід 3,4-Дифтор-N-(3-гідрокси-2,22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nдиметилпропокси)-2-(4-йод-2[2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,43,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2дифтор-N-[2-(2-метоксиетокси)етокси]-бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід Крім того, в формулі винаходу згадуються на5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4ступні сполуки: дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідроксиетокси)бензамід, дифтор-N-(2-гідроксибутокси)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідроксиетокси)бензамід, дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4(2-гідроксиетокси)бензамід, дифтор-N-(2-метоксиетокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксиетокси)-2-(45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4йод-2-метилфеніламіно)бензамід, дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-45-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксиетокси)-2-(4ілпропокси)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід, 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід дифтор-N-(2-гідроксипропокси)бензамід, 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2дифтор-N-(3-гідрокси-2,2(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід, диметилпропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(35-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід, дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3дифтор-N-(3-гідрокси-2,2феноксипропокси)-2-(4-йод-2диметилпропокси)бензамід, метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-2,25-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4диметилпропокси)-2-(4-йод-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід, 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-12-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2метилетокси)-2-(4-йод-2гідрокси-2-метилпропокси)бензамід, метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,35-Хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід, метилфеніламіно)-N-(2-метоксиетокси)бензамід 5-Хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,45-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфоліндифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід, 4-iлпропокси)-2-(4-йод-25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4метилфеніламіно)бензамід дигідроксибутокси)-3,4-дифторбензамід, 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-25-Хлор-M-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід, 35 76425 36 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,44-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2дифтор-N-[2-(2-метоксиетокси)етокси]-бензамід, гідроксибутокси)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2метилфеніламіно)-N-[2-(2-метоксиетокси)етокси]гідроксипропокси)бензамід бензамід. 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2Додатковими сполуками, що описуються винагідрокси-2-метилпропокси)бензамід ходом є: 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(24-Фтор-N-(2-гідроксиетокси)-2-(4-йод-2гідрокси-1-метилетокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(24-Фтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2метоксиетокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід N-(3,4-Дигідроксибутокси)-4-фтор-2-(2-фтор-44-Фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2-(2йодфенiламiно)бензамід метоксиетокси)етокси]бензамід Ν-(2,3-Дигідроксипропокси)-4-фтор-2-(2-фтор4-Фтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-24-йодфенiламiно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(24-Фтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(24-Фтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-2-(4гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(34-Фтop-N-(2-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)-2-(4-йoдгідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід 2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд 4,5-Дифтор-N-(2-гідроксиетокси)-2-(4-йод-24-Фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(2метилфентамiно)бензамід метоксиетокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(4-йод-2N-(3,4-Дигiдpoкcибyтoкcи)-4-фтop-2-(4-йoд-2метилфеніламіно)бензамід мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд 4,5-Дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-[2N-(2,3-Дигiдpoкcипpoпoкcи)-4-фтop-2-(4-йoд-2(2-метоксиетокси)етокси]бензамід мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд 4,5-Дифтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод-24-Фтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-4метилфеніламіно)бензамід ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(4-йод-24-Фтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)-2-(4метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-2-метилпропокси)-24-Фтор-N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)-2(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2-(42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксиетокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3метоксиетокси)бензамід гідроксипропокси)бензамід N-(3,4-Дигідроксибутокси)-4,5-дифтор-2-(42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-[2-(2йод-2-метилфеніламіно)бензамід метоксиетокси)етокси]бензамід N-(2,3-Дигідроксипропокси)-4,5-дифтор-2-(42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксибутокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксипропокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)2-(2-Xлop-4-йoдфeнiлaмίнo)-4-фтop-N-(22-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гiдpoкcи-2-мeтилпpoпoкcи)бeнзaмiд 4,5-Дифтор-N-(3-гідрокси-2,22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2диметилпропокси)-2-(4-йод-2гідрокси-1-метилетокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2метоксиетокси)бензамід гідроксиетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(3дигідроксибутокси)-4-фторбензамід гідроксипропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,32-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-[2дигідроксипропокси)-4-фторбензамід (2-метоксиетокси)етокси]бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід гідроксибутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід гідроксипропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(32-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід гідрокси-2-метилпропокси)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2гідроксиетокси)бензамід гідрокси-1-метилетокси)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(32-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2гідроксипропокси)бензамід метоксиетокси)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-[2-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4метоксиетокси)етокси]бензамід дигідроксибутокси)-4,5-дифторбензамід 37 76425 38 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-N-(2,35-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nдигідроксипропокси)-4,5-дифторбензамiд (3-гідроксипропокси)бензамід 2-(2-Xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-4,5-дифтop-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-Nгiдpoкcи-3-мopфoлiн-4-ілпропокси)бензамід [2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідрокси-3-феноксипропокси)бензамід (2-гідроксибутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(35-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід (2-гідроксипропокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксиетокси)бензамід (2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксипропокси)бензамід (2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-[25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N(2-метоксиетокси)етокси]бензамід (2-метоксиетокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,4гідроксибутокси)бензамід дигідроксибутокси)-4-фторбензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3гідроксипропокси)бензамід дигідроксипропокси)-4-фторбензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-Nгідрокси-2-метилпропокси)бензамід (2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід 4,5-Дифтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-Nгiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)бeнзaмiд (2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-Nметоксиетокси)бензамід (3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід N-(3,4-Дигідроксибутокси)-4,5-дифтор-2-(25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nфтор-4-йодфеніламіно)бензамід (2-гідроксиетокси)бензамід N-(2,3-Дигідроксипропокси)-4,5-дифтор-2-(25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nфтор-4-йодфеніламіно)бензамід (3-гідроксипропокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентамiно)-Nгідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід [2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфентаміно)-N-(25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідрокси-3-феноксипропокси)бензамід (2-гідроксибутокси)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідрокси-2,2-диметилпропокси)-бензамід (2-гідроксипропокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідроксиетокси)-2-(4-йод-25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентамінО)-Nметилфеніламіно)бензамід (2-гідрокси-2-метилпропокси)-бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(45-Xлop-4-фтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)-Nйод-2-метилфентамiно)бензамід (2-гiдpoкcи-1-мeтилeтoкcи)бeнзaмiд 5-Хлор-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-NN-[2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід (2-метоксиетокси)бензамід 5-Xлop-4-фтop-N-(2-гiдpoкcибyтoкcи)-2-(4-йoд5-Хлор-N-(3,4-дигідроксибутокси)-4-фтор-2-(22-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідроксипропокси)-2-(45-Хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-4-фтор-2йод-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд (2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Xлop-4-фтop-N-(2-riдpoкcи-25-Xлop-4-фтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)-Nмeтилпpoпoкcи)-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)(2-гiдpoкcи-3-мopфoлiн-4-ілпропокси)бензамід бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-1-метилетокси)-2(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід N-(2-метоксиетокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(2-гідроксиетокси)-2-(4-йод5-Хлор-N-(3,4-дигідроксибутокси)-4-фтор-2-(42-метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(3-гідроксипропокси)-2-(45-Хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-4-фтор-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід (4-йод-2-метилфентаміно)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-3-морфолiн-4N-[2-(2-метоксиетокси)етокси]-бензамід iлпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(2-гідроксибутокси)-2-(4-йод5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-32-метилфентамiно)бензамід феноксипропокси)-2-(4-йод-25-Бpoм-4-фтop-N-(2-гiдpoкcипpoпoкcи)-2-(4метилфеніламіно)бензамід йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд 5-Хлор-4-фтор-N-(3-гідрокси-2,25-Бром-4-фтор-N-(2-гідрокси-2диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилметилпропокси)-2-(4-йод-2феніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-M-(2-гідрокси-1-метилетокси)(2-гідроксиетокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфентамiно)бензамід 39 76425 40 5-Бром-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2N-(2-метоксиетокси)бензамід гідроксиетокси)бензамід 5-Бpoм-N-(3,4-дигiдpoкcибyтoкcи)-4-фтop-2-(43,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-4-фтор-23,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-[2(4-йод-2-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд (2-метоксиетокси)етокси]бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(2-гідрокси-3-морфолін-43,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2ілпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксибутокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-,-(2-гідрокси-33,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2феноксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)гідроксипропокси)бензамід бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-4-фтор-,-(3-гідрокси-2,2гідрокси-2-метилпропокси)бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2бензамід гідрокси-1-метилетокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфенiламiно)-4-фтор-N3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(2-гідроксиетокси)бензамід метоксиетокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-NN-(3,4-Дигідроксибутокси)-3,4-дифтор-2-(2(3-гідроксипропокси)бензамід фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-NN-(2,3-Дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2[2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(2-гідроксибутокси)бензамід гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(2-гідроксипропокси)бензамід гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4-Дифтор-2-(фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід (2-гідроксиетокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-метоксиетокси)бензамід (3-гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(3,43,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nдигідроксибутокси)-4-фторбензамід [2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,33,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфентамiно)-Nдигідроксипропокси)-4-фторбензамід (2-гідроксибутокси)бензамiд 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід (2-гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід (2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід (2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідроксиетокси)бензамід (2-метоксиетокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-NN-(3,4-Дигідроксибутокси)-3,4,5-трифтор-2-(2(3-гідроксипропокси)бензамід фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-NN-(2,3-Дигідроксипропокси)-3,4,5-трифтор-2-(2[2-(2-метоксиетокси)етокси]бензамід фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідроксибутокси)бензамід (2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідроксипропокси)бензамід (2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідрокси-2-метилпропокси)бензамід (3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(2-гідрокси-1-метилетокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідроксиетокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(2-метоксиетокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-4-(3,4-дигідроксибутокси)-4-фтор-2-(25-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4фтор-4-йодфеніламіно)бензамід йодфеніламіно)-N-[2-(2-метоксиетокси)етокси]5-Бром-4-(2,3-дигідроксипропокси)-4-фтор-2бензамід (2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nйодфеніламіно)-N-(2-гідроксибутокси)бензамід (2-гідрокси-3-морфолін-4-ілпропокси)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nйодфенiламiно)-N-(2-гідроксипропокси)бензамід (2-гідрокси-3-феноксипропокси)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентаміно)-Nйодфенiламiно)-N-(2-гідрокси-2(3-гідрокси-2,2-диметилпропокси)бензамід метилпропокси)бензамід 41 76425 42 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2йодфенiламiно)-N-(2-гідрокси-1гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід метилетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(15-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4гідроксиметилциклопропокси)-бензамід йодфенiламiно)-N-(2-метоксиетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифторетоксиетокси)-3,4-дифторбензамід 2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(35-Хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(35-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4гідроксипентилокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-морфолін-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3ілпропокси)бензамід гідроксибутокси)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-феноксипропокси)гідрокси-3-метилбутокси)бензамід бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-[25-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2,22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(1диметилпропокси)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(2йодфеніламіно)-N-(2-гідроксиетокси)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3йодфеніламіно)-N-(3-гідроксипропокси)бензамід гідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(3йодфеніламіно)-N-[2-(2гідрокси-1-метилпропокси)бензамід метоксиетокси)етокси]бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідрокси5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-41,1-диметилпропокси)-3,4-дифторбензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідроксибутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(2-гідрокси-3-метоксипропокси)-бензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідроксипропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(2-гідроксипентилокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nметилпропокси)бензамід (3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nйодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1(2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід метилетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-3,4,5-трифтор-N5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(2-гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(2-метоксиетокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N5-Бром-N-(3,4-дигідроксибутокси)-3,4-дифтор(1-гідроксициклопропілметокси)-бензамід 2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-3,4,5-трифтор-N5-Бром-N-(2,3-дигідроксипропокси)-3,4(1-гідроксициклобутилметокси)-бензамід дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(1-гідроксиметилпропокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-морфолін-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nілпропокси)бензамід (2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nйодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3(1-гідроксиметилциклопропокси)-бензамід феноксипропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4етоксиетокси)-3,4,5-трифторбензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2,22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nдиметилпропокси)бензамід (3-гідрокси-2-метоксипропокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nгідрокси-3-метоксипропокси)бензамід (3-гідроксипентилокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-3,4,5-трифтор-Nгідроксипентилокси)бензамід (3-гідроксибутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-N(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід (3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nгідрокси-3-метилбутокси)бензамід [2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nгідрокси-4-метилпентилокси)бензамід (1-гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(12-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nгідроксициклопропілметокси)бензамід (2-гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(12-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-3,4,5-трифтор-Nгідроксициклобутилметокси)бензамід (3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4-дифтор-N-(12-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-3,4,5-трифтор-Nгідроксиметилпропокси)бензамід (3-гідрокси-1-метилпропокси)бензамід 43 76425 44 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3-дигідрокси5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,41,1-диметилпропокси)-3,4,5-трифторбензамід дифтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідроксипентилокси)бензамід дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропокси)5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4бензамід дифтор-N-(3,3,3-трифтор-25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксипропокси)бензамід етоксиетокси)-3,4-дифторбензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)-бензамід дифтор-N-(3-гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(2-гідрокси-4-метилпентилокси)дифтор-N-(3-гідроксипентилокси)бензамід бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(3-гідроксибутокси)бензамід дифтор-N-(1-гідроксициклопропілметокси)5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентам1но)-3,4бензамід дифтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(1-гідроксициклобутилметокси)-бензамід дифтор-N-[2-(1-гідроксициклопропіл)5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4етокси]бензамід дифтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(1дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4дифтор-N-(1-гідроксиметилциклопропокси)дифтор-N-(2бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4етоксиетокси)-3,4-дифторбензамід дифтор-N-(3-гідрокси-1,15-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4диметилпропокси)бензамід дифтор-N-(3-гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентаміно)-3,4-дифтордифтор-N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)бензамід N-(3-гідроксипентилокси)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,35-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентаміно)-3,4-дифтордигідрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4N-(3-гідроксибутокси)бензамід дифторбензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентаміно)-3,4-дифтор3,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфентамiно)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,43,4-Дифтор-N-(2-гідроксипентилокси)-2-(4-йоддифтор-N-[2-(1-гідроксициклопропіл)2-метилфентамiно)бензамід етокси]бензамід 3,4-Дифтор-2-(4-йод-2-метилфентамiно)-N5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід дифтор-N-(13,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)-2гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-3,4-дифтор3,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-4-метилпентилокси)N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,43,4-Дифтор-N-(1-гідроксициклопропілметокси)дифтор-N-(3-гідрокси-1,12-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід диметилпропокси)бензамід 3,4-Дифтор-N-(1-гідроксициклобутилметокси)5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-3,4-дифтор2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)бензамід 3,4-Дифтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-2-(45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3йод-2-метилфентамiно)бензамід дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-3,43,4-Дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)дифторбензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,43,4-Дифтор-N-(1дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4метилфеніламіно)-бензамід дифтор-N-(2-гідроксипентилокси)бензамід N-(2-Етоксиетокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-25-Бром-2-(хлор-4-йодфеніламіно-3,4-дифторметилфеніламіно)-бензамід N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід 3,4-Дифтор-N-(3-гідрокси-2-метоксипропокси)5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентаміно)-3,42-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід дифтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 3,4-Дифтор-M-(3-гідроксипентилокси)-2-(4-йод5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентаміно)-3,42-метилфеніламіно)бензамід дифтор-N-(2-гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід 3,4-Дифтop-N-(3-гiдpoкcибyтoкcи)-2-(4-йoд-25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентаміно)-3,4мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд дифтор-N-(1-гідроксициклопропілметокси)бензамід 3,4-Дифтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)-25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-3,4(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід дифтор-N-(1-гідроксициклобутилметокси)бензамід 45 76425 46 3,4-Дифтор-N-[2-(13,4,5-Трифтор-N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)гідроксициклопропіл)етокси]-2-(4-йод-22-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід метилфеніламіно)бензамід N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4,53,4-Дифтор-N-(1трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3метилфеніламіно)-бензамід метоксипропокси)-2-(4-йод-23,4-Дифтор-N-(2метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопроптметокси)-2-(4-йод-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипентилокси)метилфеніламіно)-бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 3,4-Дифтор-N-(3-гідрокси-1,15-Хлор-3,4-дифтор-2-(4-йод-2диметилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)метилфеніламіно)-N-(3,3,3-трифтор-2бензаіиід гідроксипропокси)бензамід 3,4-Дифтор-N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід метилбутокси)-2-(4-йод-2N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4метилфеніламіно)бензамід дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-43,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-3метилпентилокси)-2-(4-йод-2метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)метилфеніламіно)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(13,4,5-Трифтор-N-(2-гідроксипентилокси)-2-(4гідроксициклопропілметокси)-2-(4-йод-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N5-Хлор-3,4-дифтор-N-(1(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід гідроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2-метил3,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)феніламіно)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(13,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-4гідроксиметилпропокси)-2-(4-йод-2метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)метилфеніламіно)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1,13,4,5-Трифтор-N-(1диметилетокси)-2-(4-йод-2гідроксициклопропілметокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)-бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(13,4,5-Трифтор-N-(1гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2гідроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід метилфентамiно)-бензамід 5-Хлор-N-(2-етоксиетокси)-3,4-дифтор-2-(43,4,5-Трифтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-23,4,5-Трифтор-N-(2-гідрокси-1,1метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)диметилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипентилокси)3,4,5-Трифтор-N-(12-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідроксибутокси)-2-(4метилфеніламіно)-бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід N-(2-Етоксиетокси)-3,4,5-трифтор-2-(4-йод-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-3метилгфеніламіно)бензамід метилбутокси)-2-(4-йод-23,4,5-Трифтор-N-(3-гідрокси-2метилфеніламіно)бензамід метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфентаміно)5-Хлор-3,4-дифтор-N-[2-(1бензамід гідроксициклопропіл)етокси]-2-(4-йод-23,4,5-Трифтор-N-(3-гідроксипентилокси)-2-(4метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-N-(13,4,5-Tpифтop-N-(3-гiдpoкcибyтoкcи)-2-(4-йoдгідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-22-мeтилфeнiлaмiнo)бeнзaмiд метилфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)5-Хлор-3,4-дифтор-N-(22-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-23,4,5-Трифтор-N-[2-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксициклопропіл)етокси]-2-(4-йод-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-1,1метилфеніламіно)-бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-23,4,5-Трифтор-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-25-Хлор-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-1метилфеніламіно)бензамід метилпропокси)-2-(4-йод-23,4,5-Трифтор-N-(2метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-25-Хлор-N-(2,3-дигідрокси-1,1метилфеніламіно)бензамід диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-23,4,5-Трифтор-N-(3-гідрокси-1,1метилфеніламіно)бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-25-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-3метилфеніламіно)бензамід метоксипропокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід 47 76425 48 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідроксипентилокси)4-Фтор-N-(1-гідроксициклопропiлметокси)-2-(42-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфентамiно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(4-йод-24-Фтор-N-(1-гідроксициклобутилметокси)-2-(4метилфеніламіно)-N-(3,3,3-трифтор-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксипропокси)бензамід 4-Фтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-2-(4-йод5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-32-метилфеніламіно)бензамід метилбутокси)-2-(4-йод-24-Фтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-2-(4метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-44-Фтор-N-(1-гідроксиметилциклопропокси)-2метилпентилокси)-2-(4-йод-2(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід метилфеніламіно)бензамід N-(2-Етоксиетокси)-4-фтор-2-(4-йод-25-Бром-3,4-дифтор-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксициклопропілметокси)-2-(4-йод-24-Фтор-N-(3-гідрокси-2-метоксипропокси)-2-(4метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(14-Фтор-N-(3-гідроксипентилокси)-2-(4-йод-2гідроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-N-(3-гідроксибутокси)-2-(4-йод-25-Бром-3,4-дифтор-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилпропокси)-2-(4-йод-24-Фтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)-2-(4метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(2-гідрокси-1,14-Фтор-N-[2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-2диметилетокси)-2-(4-йод-2(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-N-(15-Бром-3,4-дифтор-N-(1гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-N-(25-Бром-N-(2-етоксиетокси)-3,4-дифтор-2-(4гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2йод-2-метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-24-Фтор-N-(3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)-2метоксипропокси)-2-(4-йод-2(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)-2-(45-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідроксипентилокси)йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-45-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідроксибутокси)-2-(4фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(25-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-3гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід метилбутокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N-(2метилфеніламіно)бензамід гідроксипентилокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-[2-(12-(2-Хлор-4-йодфентаміно)-4-фтор-N-(3,3,3гідроксициклопропіл)етокси]-2-(4-йод-2трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(25-Бром-3,4-дифтор-N-(1гідрокси-3-метилбутокси)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2метилфеніламіно)бензамід гідрокси-4-метил-пентилокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(22-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N-(1гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2гідроксициклопропілметокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N-(15-Бром-3,4-дифтор-M-(3-гідрокси-1,1гідроксициклобутилметокси)бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилпропокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-N-(3-гідрокси-12-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(2метилпропокси)-2-(4-йод-2гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(15-Бром-N-(2,3-дигідрокси-1,1гідроксиметилциклопропокси)бензамід диметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфентаміно)-N-(2метилфеніламіно)бензамід етоксиетокси)-4-фторбензамід 4-Фтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)-2-(42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід 4-Фтор-N-(2-гідроксипентилокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3метилфеніламіно)бензамід гідроксипентилокси)бензамід 4-Фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-N-(3,3,32-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід гідроксибутокси)бензамід 4-Фтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)-2-(42-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 4-Фтор-N-(2-гідрокси-4-метилпентилокси)-2-(42-(2-Xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-4-фтop-N-[2-(1йод-2-метилфеніламіно)бензамід гiдpoкcициклoпpoпiл)eтoкcи]бeнзaмiд 49 76425 50 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(14,5-Дифтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-2-(4гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(24,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(34,5-Дифтор-N-(1гідрокси-1,1-диметилпропокси)бензамід гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N-(3метилфеніламіно)бензамід гідрокси-1-метилпропокси)бензамід N-(2-Етоксиетокси)-4,5-дифтор-2-(4-йод-22-(2-Xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-N-(2,3-дигiдpoкcиметилфеніламіно)бензамід 1,1-димeтилпpoпoкcи)-4-фторбензамід 4,5-Дифтор-N-(3-гідрокси-2-метоксипропокси)4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(22-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(3-гідроксипентилокси)-2-(4-йод4-Фтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)-N-(22-метилфеніламіно)бензамід гiдpoкcи-пeнтилoкcи)бeнзaмiд 4,5-Дифтор-N-(3-гідроксибутокси)-2-(4-йод-24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3,3,3метилфеніламіно)бензамід трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)-24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-[2-(14-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксициклопропт)етокси]-2-(4-йод-2гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(14,5-Дифтор-N-(1гідроксициклопропілметокси)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксициклобутилметокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2гідроксиметилпропокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(24,5-Дифтор-N-(3-гідрокси-1,1гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропокси)бензамід 4,5-Дифтор-N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)-2Ν-(2-Етоксиетокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід йодфеніламіно)бензамід N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-4,54-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3дифтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4,5-дифтор-N-(24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід гідроксипентилокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4,5-дифтор-N-(24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3гідроксипентилокси)бензамід гідроксибутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N4-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-бензамід гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-[2-(1гідрокси-3-метилбутокси)бензамід гідроксициклопропіл)етоксиі-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(24-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1гідрокси-4-іиетилпентилокси)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(14-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксициклопропілметокси)-бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4,5-дифтор-N-(14-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3гідроксициклобутилметокси)бензамід гідрокси-1,1-диметилпропокси)бензаіиід 2-(2-Хлор-4-йодфентамiно)-4,5-дифтор-N-(14-Фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3гідроксиметилпропокси)бензамід гідрокси-1-метилпропокси)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-4гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(14,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-метоксипропокси)гідроксиметилциклопропокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-Ν-(24,5-Дифтор-N-(2-гідроксипентилокси)-2-(4-йодетоксиетокси)-4,5-дифторбензамід 2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(34,5-Дифтop-2-(4-йoд-2-мeтилфeнiлaмiнo)-Nгідрокси-2-метоксипропокси)бензамід (3,3,3-тpифтop-2-гiдpoкcипpoпoкcи)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(34,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)-2гідроксипентилокси)бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(34,5-Дифтор-N-(2-гідрокси-4-метилпентилокси)гідроксибутокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(34,5-Дифтор-N-(1-гідроксициклопропілметокси)гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-[24,5-Дифтор-N-(1-гідроксициклобутилметокси)(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 51 76425 52 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(15-Хлор-4-фтор-N-(1гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід гідроксициклопропілметокси)-2-(4-йод-22-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(2метилфеніламіно)-бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(12-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(3гідроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-2гідрокси-1,1-диметилпропокси)бензамід метилфеніламіно)-бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-4,5-дифтор-N-(35-Хлор-4-фтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-2гідрокси-1-метилпропокси)бензамід (4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід 2-(2-Хлор-4-йодфеніламіно)-Ν-(2,3-дигідрокси5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-1,11,1-диметилпропокси)-4,5-дифторбензамід диметилетокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Ν-(2бензамід гідрокси-3-метоксипропокси) бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(14,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-2гідроксипентилокси)бензамід метилфеніламіно)-бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-N-(2-етоксиетокси)-4-фтор-2-(4-йод-2(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Хлор-4-фтор-N-(3-гідрокси-2гідрокси-3-метилбутокси)бензамід метоксипропокси)-2-(4-йод-24,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2метилфеніламіно)бензамід гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(3-гідроксипентилокси)-2-(44,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1йод-2-метилфеніламіно)бензамід гідроксицикпопропілметокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(3-гідроксибутокси)-2-(4-йод4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(12-метилфеніламіно)бензамід гідроксициклобутилметокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(12-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід гідроксиметилпропокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-[2-(14,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідроксициклопропіл)етокси]-2-(4-йод-2гідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(15-Хлор-4-фтор-N-(1гідроксиметилциклопропокси)-бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2N-(2-Eтoкcиeтoкcи)-4,5-дифтop-2-(2-фтop-4метилфеніламіно)бензамід йoдфeнiлaмiнo)бeнзaмiд 5-Хлор-4-фтор-N-(24,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3гідроксиметилциклопроп1лметокси)-2-(4-йод-2гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Хлор-4-фтор-N-(3-гідрокси-1,1гідроксипентилокси)бензамід диметилпропокси)-2-(4-йод-24,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3метилфеніламіно)бензамід гідроксибутокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(3-гідрокси-14,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3метилпропокси)-2-(4-йод-2гідрокси-3-метилбутокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-[25-Хлор-N-(2,3-дигідрокси-1,1(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід диметилпропокси)-4-фтор-2-(4-йод-24,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(1метилфеніламіно)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3(2-гідроксипентилокси)бензамід гідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N4,5-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(3(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-бензамід гідрокси-1-метилпропокси)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-NN-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-4,5(2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-3(2-гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід метоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)5-Xлop-2-(2-xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-4-фтop-Nбензамід (1-гiдpoкcициклoпpoпiлмeтoкcи)-бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідроксипентилокси)-2-(45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Мйод-2-метилфеніламіно)бензамід (1-гідроксициклобутилметокси)-бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-NN-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-бензамід (1-гідроксиметилпропокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід (2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-бензамід 5-Хлор-4-фтор-N-(2-гідрокси-45-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nметилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)(1-гідроксиметилциклопропокси)-бензамід бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-N-(2етоксиетокси)-4-фторбензамід 53 76425 54 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-N-(2-гідроксипентилокси)-2-(4(3-гідрокси-2-метоксипропокси)-бензамід йод-2-метилфентамiно)бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)(3-гідроксипентилокси)бензамід N-(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)(3-гідроксибутокси)бензамід 2-(4-йод-2-метилфеніламіно)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-N-(2-гідрокси-4(3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід метилпентилокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nбензамід [2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(15-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксициклопроптметокси)-2-(4-йод-2(1-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід метилфентаміно)-бензамід 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-N-(1(2-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід гідроксициклобутилметокси)-2-(4-йод-25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nметилфеніламіно)-бензамід (3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(1-гідроксиметилпропокси)-25-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N(4-йод-2-метилфеніламіно)бензамід (3-гідрокси-1-метилпропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(2-гідрокси-1,15-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3диметилетокси)-2-(4-йод-2дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фторбензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-N-(1(2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід гідроксиметилциклопропокси)-2-(4-йод-25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензамід (2-гідроксипентилокси)бензамід 5-Бром-N-(2-етоксиетокси)-4-фтор-2-(4-йод-25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензамід (3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(3-гідрокси-25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметоксипропокси)-2-(4-йод-2-метилфеніламіно)(2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-N-(3-гідроксипентилокси)-2-(4(2-гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід йод-2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-N-(3-гідроксибутокси)-2-(4-йод(1-гідроксициклопропілметокси)-бензамід 2-метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)(1-гідроксициклобутилметокси)-бензамід 2-(4-йод-2-метилфентаміно)-бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-N-[2-(1(1-гідроксиметилпропокси)бензамід гідроксициклопропт)етокси]-2-(4-йод-25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфентаміно)-бензамід (2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-бензамід 5-Бром-4-фтор-N-(15-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-2(1-гідроксиметилциклопропокси)-бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-N-(2-етоксиетокси)-4-фтор-2-(2-фтор-45-Бром-4-фтор-N-(2йодфентамiно)бензамід гідроксиметилциклопропілметокси)-2-(4-йод-25-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметилфеніламіно)бензамід (3-гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід 5-Бром-4-фтор-Ν-(3-гідрокси-1,15-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nдиметилпропокси)-2-(4-йод-2(3-гідроксипентилокси)бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-N-(3-гідрокси-1(3-гідроксибутокси)бензамід метилпропокси)-2-(4-йод-2-метилфентамiно)5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентамiно)-Nбензамід (3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамщ 5-Бром-N-(2,3-дигідрокси-1,15-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nдиметилпропокси)-4-фтор-2-(4-йод-2[2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід метилфеніламіно)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N(1-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід (2-гідрокси-3-метоксипропокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N(2-гідроксиметил-циклопропілметокси)бензамід (2-гідроксипентилокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N(3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід (3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід 5-Хлор-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N(3-гідрокси-1-метилпропокси)-бензамід (2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 5-Хлор-N-(2,3-дигідрокси-1,15-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nдиметилпропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-4(2-гідрокси-4-метилпентилокси)бензамід йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-N-(2-гідрокси-3(1-гідроксициклопропілметокси)-бензамід метоксипропокси)-2-(4-йод-25-Бpoм-2-(2-xлop-4-йoдфeнiлaмiнo)-4-фтop-Nметилфеніламіно)бензамід (1-гiдpoкcициклoбyтилмeтoкcи)-бензамід 55 76425 56 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфентамiно)-4-фтор-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(1-гідроксиметилпропокси)бензамід (3-гідрокси-1-метилпропокси)-бензамід 5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N5-Бром-N-(2,3-дигідрокси-1,1(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-бензамід диметилпропокси)-4-фтор-2-(2-фтор-45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nйодфеніламіно)бензамід (1-гідроксиметил-циклопропокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідрокси-3-метоксипролокси)бензамід етоксиетокси)-4-фторбензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксипентилокси)бензамід (3-гідрокси-2-метоксипропокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-N(3,3,3-трифтор-2гідроксипропокси)бензамід (3-гідроксипентилокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідрокси-3-метилбутокси)бензамід (3-гідроксибутокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідрокси-4-метилпентилокси)бензамід (3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(15-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксициклопропілметокси)бензамід [2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(15-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксициклобутилметокси)бензамід (1-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(15-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-4-фтор-Nгідроксиметилпропокси)бензамід (2-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламiно)-4-фтор-Nгідрокси-1,1-диметилетокси)бензамід (3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(15-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламiно)-4-фтор-Nгідроксиметилциклопропокси)-бензамід (3-гідрокси-1-метилпропокси)-бензамід N-(2-Етоксиетокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3йодфеніламіно)бензамід дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-4-фторбензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідрокси-2-метоксипропокси)бензамід (2-гідрокси-3-метоксипропокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідроксипентилокси)бензамід (2-гідроксипентилокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Ν-(35-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідроксибутокси)бензамід (3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідрокси-3-метилбутокси)бензамід (2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-[25-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентамiно)-N(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід (2-гідрокси-4-метилпентилокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(15-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентамiно)-Nгідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід (1-гідроксициклопропiлметокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(25-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nгідроксиметилциклопропілметокси)-бензамід (1-гідроксициклобутилметокси)-бензамід 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфенілаіиіно)-N-(35-Бром-4-фтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)-Nгідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід (1-гiдpoкcимeтилпpoпoкcи)бeнзaмiд 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(35-Бром-4-фтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaмiнo)-Nгідрокси-1-метилпропокси)бензамід (2-гідрокси-1,1-диметилетокси)бeнзaмiд N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-3,45-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nдифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-бензамід (1-гідроксигметилциклопропокси)-бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-N-(2-етоксиетокси)-4-фтор-2-(2-фтор(2-гідрокси-3-метоксипропокси)-бензамід 4-йодфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідроксипентилокси)бензамід (3-гідрокси-2-метоксипропокси)-бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(3,3,3-трифтор-2-гідроксипропокси)бензамід (3-гідроксипентилокси)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід (3-гідроксибутокси)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентаміно)-N(2-гідрокси-4-метилпентилокси)-бензамід (3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламін)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(1-гідроксициклопропіллметокси)-бензамід [2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфентаміно)-N(1-гідроксициклобутилметокси)-бензамід (1-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(1-гідроксиметилпропокси)бензамід (2-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Бром-4-фтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)-бензамід (3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)-бензамід 57 76425 58 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(1-гідроксиметилциклопропокси)-бензамід йодфеніламіно)-N-[2-(1-гідроксициклопропіл)N-(2-Етоксиетокси)-3,4,5-трифтор-2-(2-фтор-4етокси]бензамід йодфеніламіно)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-43,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nйодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилциклопропіл(3-гідрокси-2-метоксипропокси)бензамід метокси)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(3-гідроксипентилокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідроксиметилциклопропіл3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметокси)бензамід (3-гідроксибутокси)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-43,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nйодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-1,1(3-гідрокси-3-метилбутокси)бензамід диметилпропокси)бензамщ 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4[2-(1-гідроксициклопропіл)етокси]-бензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-13,4,5-Tpифтop-2-(2-фтop-4-йoдфeнiлaιvIІнo)-Nметилпропокси)бензамід (1-гiдpoкcимeтилциклoпpoпiл-метокси)бензамід 5-Хлор-N-(2,3-дигідрокси-1,13,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nдиметилпропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4(2-гідроксиметилциклопропіл-метокси)бензамід йодфеніламіно)бензамід 3,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йод-фентаміно)-N5-Бром-3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4(3-гідрокси-1,1-диметилпропокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-33,4,5-Трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-Nметоксипропокси)бензамід (3-гідрокси-1-метилпропокси)-бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4N-(2,3-Дигідрокси-1,1-диметилпропокси)-3,4,5йодфеніламіно)-N-(2-гідроксипентилокси)бензамід трифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфентаміно)-N-(3,3,3-трифтор-2йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3гідроксипропокси)бензамід метоксипропокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3-метилбутокси)йодфеніламіно)-N-(2-гідроксипентилокси)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(3,3,3-трифтор-2йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-4-метилпентилокси)гідроксипропокси)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-3йодфеніламіно)-N-(1-гідроксициклопропілметокси)метилбутокси)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфентаміно)-N-(2-гідрокси-4йодфеніламіно)-N-(1-гідроксициклобутилметокси)метилпентилокси)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(1-гідроксициклопропілметокси)йодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилпропокси)бензамід бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(1-гідроксициклобутилметокси)йодфентамiно)-N-(2-гідрокси-1,1-диметилбензамід етокси)бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфентам1но)-N-(1-гідроксиметилпропокси)йодфеніламіно)-N-(1бензамід гідроксиметилциклопропокси)-бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-N-(2-етоксиетокси)-3,4-дифтор-2-(2йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1,1-диметилетокси)фтор-4-йодфеніламіно)бензамід бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-2йодфеніламіно)-N-(1метоксипропокси)бензамід гідроксиметилциклопропокси)-бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Хлор-N-(2-етоксиетокси)-3,4-дифтор-2-(2йодфеніламіно)-N-(3-гідроксипентилокси)бензамід фтор-4-йодфеніламіно)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(3-гідроксибутокси)бензамід йодфентамiно)-N-(3-гідрокси-2-метоксипропокси)5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4бензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-35-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4метилбутокси)бензамід йодфеніламіно)-N-(3-гідроксипентилокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(1-гідроксициклопропіл)йодфеніламіно)-N-(3-гідроксибутокси)бензамід етокси]бензамід 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-45-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-3-метилбутокси)йодфеніламіно)-N-(1-гідроксиметилциклопропілбензамід метокси)бензамід 59 76425 60 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(2-гідроксиметилциклопропілметокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-1,1диметилпропокси)бензамід 5-Бром-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(3-гідрокси-1-метилпропокси)в якій бензамід, і R1 є воднем або галогеном; і 5-Бром-N-(2,3-дигідрокси-1,1R5 є фтором, хлором або метилом. диметилпропокси-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)бензамід. Переважними сполуками є сполуки формули І, в якій R1 є воднем або галогеном; і більш переважно, воднем, F, Вr або СІ; і найбільш переважно, воднем; R2 і R3 є фтором; R4 є воднем, йодом, бромом, хлором або фтором; і більш переважно воднем, йодом, хлором або фтором; і найбільш переважно є йодом; R5 є фтором, хлором або метилом; більш переважно є фтором або хлором; і в якій найбільш переважно є фтором; n є 1 або 2; або їх R1 є воднем або галогеном; і R5 є фтором, комбінації. хлором або метилом. Переважні сполуки є селективними інгібітораПереважними сполуками представленого вими МЕК. Найбільш переважними сполуками в цих находу є, але не обмежується, наступні сполуки: межах є такі сполуки, в яких R6, R7, R8, R9, R10 і R11 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-(2,3є воднем, W є киснем, і n є 1 або 2 і також такі, в дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; яких R6, R7, R9, R10 і R11 є воднем, W є киснем, n є 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(22, і R8(1) є воднем і R8(2) є гідрокси. Такі сполуки гідроксиетокси)бензамід; мають формулу II і III. N-(2,3-Дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2 в якій R1 є воднем або галогеном; R5 є фтором, хлором або метилом; і n є 1 або 2. в якій R1 є воднем або галогеном; і R5 є фтором, хлором або метилом. Іншими найбільш переважними сполуками є сполуки формули І, в якій R1 є воднем або галогеном, таким як F, Вr або СІ; R2 і R3 є фтором; R4 є йодом; R5 є фтором, хлором або метилом; n є 1; R6, R7, R8, R9 і R10 є воднем, W є NRa і Ra є Η: R11 є метилом або фенілом; і їх фармацевтично прийнятні солі. Ці сполуки мають формули IV і V. фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-Хлор-N-(2,3-дигідроксипропокси-3,4-дифтор2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-Хлор-N-((R)-2,3-дигідроксипропокси)-3,4дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2метиламіноетокси)бензаміду гідрохлорид; N-((R)-2,3-Дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; N-((S)-2,3-Дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфеніламіно)-N-((S)-2,3дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 5-Хлор-2-(2-хлор-4-йодфениламіно)-N-((R)-2,3дигідроксипропокси)-3,4-дифторбензамід; 5-Хлор-N-((S)2,3-дигідроксипропокси)-3,4дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензамід; 3,4-Дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)-N-(2гідрокси-1-гідроксиметилетокси)бензамід; і 5-Хлор-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)-N-(2-гідрокси-1гідроксиметилетокси)бензамід. В іншому аспекті, представлений винахід забезпечує кристалічну Форму І і.Форму II N-(2,3Дигідроксипропокси)-3,4-дифтор-2-(2-фтор-4йодфеніламіно)бензаміду (далі називається "Форма І Сполуки А" і "Форма II Сполуки А", відповідно) або його гідрати, Кристалічну Форму І і Форму II N[(R)-2,3-Дигідроксипропокси]-3,4-дифтор-2-(2фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду (далі називається "Форма І Сполуки Б" і "Форма II Сполуки Б", відповідно) або його гідрати, і Кристалічну Форму І і Форму II N-[(S)-2,3-Дигідроксипропокси]-3,4дифтор-2-(2-фтор-4-йодфеніламіно)бензаміду (далі називається "Форма І Сполуки В" і "Форма II Сполуки В", відповідно) або його гідрати.
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюOxygenated esters of 4-iodophenylamino benzhydroxamic acids, crystalline form (variants), pharmaceutical composition on their basis
Назва патенту російськоюКислородсодержащие эстеры 4-йодфениламинобензгидроксамовых кислот, кристаллическая форма (варианты), фармацевтическая композиция на их основании
МПК / Мітки
МПК: C07D 295/088, C07D 261/02, C07D 317/18, A61K 31/165, C07C 259/00, C07D 319/00
Мітки: композиція, 4-йодфеніламінобензгідроксамових, форма, кисневмісні, основі, кристалічна, кислот, варіанти, фармацевтична, естери
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/69-76425-kisnevmisni-esteri-4-jjodfenilaminobenzgidroksamovikh-kislot-kristalichna-forma-varianti-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Кисневмісні естери 4-йодфеніламінобензгідроксамових кислот, кристалічна форма (варіанти), фармацевтична композиція на їх основі</a>
Попередній патент: Композиція для регуляції росту тварини, що містить цистеамін, спосіб її одержання та застосування
Наступний патент: Багатоповерховий будинок
Випадковий патент: Пристрій утримання кільцевої шайби проти радіальної поверхні диска ротора