Похідні циклопропіламіду
Номер патенту: 101809
Опубліковано: 13.05.2013
Автори: Арнольд Джеймс, Брюґель Тодд Ендрю, Весоловскі Стівен, ріффін Ендрю, Едвардс Філ, Лабрек'ю Деніс, роблевскі Т'єррі, Тронер Скотт
Формула / Реферат
1. Сполука формули I чи її діастереомери або енантіомери, чи її фармацевтично прийнятні солі формули І або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші:
, I
де:
А - арил, гетероарил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл;
m = 1або 2;
n = 1, 2, 3, 4 або 5;
кожний R1, незалежно, - Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NR6C(=O)R3, -NHS(O)2R3, -C(=O)NR4R5, алкоксил, галоген, алкілкарбоніл або гідроксил (-ОН);
R2 - С3-С8циклоалкіл або С1-C6алкіл;
R3 - Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NHС1-С6алкіл або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N з групи -NR6C(=O)R3 утворюють разом 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N;
R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та
R6 - Н або відсутній; за умови, що, коли і) N та R3 об'єднані разом, R6 є відсутнім.
2. Сполука за п. 1, де А - арил або гетероарил.
3. Сполука за п. 1 або 2, де А - феніл, піридиніл або піразоліл.
4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де кожний R1, незалежно, - Н, гетероарил, С1-С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, -NR6C(=O)R3, -NHS(O)2R3 або -C(=O)NR4R5.
5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де кожний R1, незалежно, - Н, С5-С7гетероарил, С1-С3алкіл, ціано, галогенC1-С3алкіл, галоген, NR4R5, -NR6C(=O)R3, -NHS(O)2R3 або -C(=O)NR4R5.
6. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, де 
є 
, 
або 
;
кожний R1, незалежно, - Н, гетероарил, С1-С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, -NR6C(=O)R3, -NHS(O)2R3 або -C(=O)NR4R5.
7. Сполука за п. 1, де А - арил або гетероарил, R1, незалежно, - Н, гетероарил, C1-С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, -NR6C(=O)R3, -NHS(O)2R3 або -C(=O)NR4R5, n = 1, m = 1, R2 - С3-С8циклоалкіл або С1-С6алкіл, R3 - -N(С1-С6алкіл)2 або С1-С6алкіл, або N та R3 з групи -NR6C(=O)R3 утворюють разом 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; a R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-4алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4-, 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N.
8. Сполука за п. 1, де А - арил, R1 - Н або С1-С6алкіл, n = 1, m=2, a R2 - С3-С8циклоалкіл або С1-С6алкіл.
9. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R2 - пропіл, ізопропіл, трет-бутил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил.
10. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де m = 1.
11. Сполука за п. 10, де R2 - пропіл, ізопропіл, трет-бутил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил.
12. Сполука за будь-яким з пп. 1-6 та 9-11, де n = 1.
13. Сполука, вибрана з групи, що містить:
транс-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-циклогексилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-циклогептилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-циклопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-циклопентилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(2-фенілциклопропіл)-(4-пропілпіперазин-1-іл)метанон;
транс-(4-циклобутил-1,4-діазепан-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-трет-бутилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-[2-(4-флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)метанон;
транс-[2-(4-флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)метанон, енантіомер 1;
транс-[2-(4-флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)метанон, енантіомер 2;
транс-[2-(4-бромфеніл)циклопропіл]-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон;
(1S,2S)-(2-(4-бромфеніл)циклопропіл)(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон;
(1R,2R)-(2-(4-бромфеніл)циклопропіл)(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон;
транс-1-{4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}-3-метилімідазолідин-2-он;
транс-1-{4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}піролідин-2-он;
транс-N-{4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}метансульфонамід;
транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-{2-[4-(піролідин-1-іл)феніл]циклопропіл}метанон;
транс-{2-[4-(1Н-піразол-4-іл)феніл]циклопропіл}-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон;
транс-4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил;
транс-4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил, енантіомер 1;
транс-4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил, енантіомер 2;
(4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1S,2S)-2-фенілциклопропіл)метанон;
(4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1R,2R)-2-фенілциклопропіл)метанон;
транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)(2-(6-(трифлуорметил)піридин-3-іл)циклопропіл)метанон;
транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-[2-(4-флуорфеніл)циклопропіл]метанон;
транс-[2-(3-бромфеніл)циклопропіл]-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон;
транс-3-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил;
транс-N-{3-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}метансульфонамід;
транс-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон, енантіомер 1;
транс-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон, енантіомер 2;
3-(транс-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід;
транс-1-(3-(2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он;
транс-1-(3-(2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піперидин-2-он;
3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1;
3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)цикпопропіл)бензамід, енантіомер 2;
1-(3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он, енантіомер 1;
1-(3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он, енантіомер 2;
1-(3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піперидин-2-он, енантіомер 1;
1-(3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піперидин-2-он, енантіомер 2;
4-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід;
4-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1;
4-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 2;
(4-ізопропілпіперазин-1-іл)(2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)циклопропіл)метанон та
(4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1S,2S)-2-(4-(піримідин-5-іл)феніл)циклопропіл)метанон;
та її фармацевтично прийнятні солі або їх суміші.
14. Фармацевтична композиція, що містить принаймні одну сполуку за будь-яким з пп. 1-13 та фармацевтично прийнятний носій та/або розріджувач.
15. Сполука за будь-яким з пп. 1-13 для застосування як медикаменту.
16. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-13 у виробництві медикаменту для терапії принаймні одного розладу, вибраного з групи: порушення пізнавальної здатності при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з дефіцитом уваги та гіперактивністю, біль та хвороба Альцгеймера.
17. Сполука за будь-яким з пп. 1-13 для лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: порушення пізнавальної здатності при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з дефіцитом уваги та гіперактивністю, біль та хвороба Альцгеймера.
Текст
Реферат: Винахід стосується похідних циклопропіламіду, фармацевтичних композицій, що містять принаймні одне похідне циклопропіламіду та застосування похідних циклопропіламіду, розкритих тут, для лікування принаймні одного стану, асоційованого з рецептором гістаміну Н3. UA 101809 C2 (12) UA 101809 C2 O N A N m 1 R n R2 UA 101809 C2 5 10 15 20 Розкритими тут є принаймні одне похідне циклопропіламіду, принаймні одна фармацевтична композиція, що містить принаймні одне похідне циклопропіламіду, розкрите тут, та принаймні один спосіб застосування принаймні одного похідного циклопропіламіду, розкритого тут, для лікування принаймні одного стану, асоційованого з рецептором гістаміну Н3. Рецептор гістаміну Н3 представляє інтерес у розробці нових медикаментів. Рецептор Н3 є пресинаптичним авторецептором, розташованим у центральній нервовій системі та периферійній нервовій системі, шкірі, та в органах, як-то, наприклад, легені, кишковик, ймовірно селезінка, та шлунково-кишковий тракт. Сучасні свідоцтва свідчать, що рецептор Н3 має притаманну, істотну активність іn vіtrо, а також іn vіvо (тобто, є активним у відсутності агоністу). Сполуки, що діють як зворотні агоністи, можуть інгібувати цю активність. Рецептор гістаміну Н3, як показано, регулює вивільнення гістаміну та також інших нейротрансмітерів, як-то, наприклад, серотонін та ацетилхолін. Деякі ліганди гістаміну Н3, як-то, наприклад, антагоніст або зворотний агоніст рецептору гістаміну Н3 можуть збільшувати вивільнення нейротрансмітерів у мозку, тоді як інші ліганди гістаміну Н3, як-то, наприклад, агоністи рецептору гістаміну Н3, можуть інгібувати біосинтез гістаміну, а також, інгібувати вивільнення нейротрансмітерів. Це свідчить, що агоністи, зворотні агоністи, та антагоністи рецептору гістаміну Н3 могли б опосередковувати нейронну активність. Як результат, слід розробляти нові терапевтичні засоби, що націлені на рецептор гістаміну Н3. Описаними тут є сполуки формули І, або їх діастереомери або енантіомери, чи їх фармацевтично прийнятні солі формули І, або діастереомери чи енантіомери, або їх суміші: O N A N m R2 R1 n 25 30 35 40 І де А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкоксил, галоген, алкілкарбоніл, або гідроксил (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, арилалкеніл, гетероарилалкіл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N з групи -NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли 1 UA 101809 C2 X N R' C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R" i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім; та iii) А – феніл, R2 не є незаміщеним фенілом. Крім того описаними тут є сполуки формули І, або їх діастереомери чи енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули І або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші для застосування як медикаменту. Ще описаним тут є застосування сполук формули І, або їх діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші у виробництві медикаменту для терапії принаймні одного розладу, вибраного з групи: порушення пізнавальної здатності при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з дефіцитом уваги та гіперактивністю, біль та хвороба Альцгеймера. Ще описаним тут є застосування сполук формули Іс, або їх діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Іс або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші у виробництві медикаменту для терапії принаймні одного розладу, вибраного з групи: порушення пізнавальної здатності при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з дефіцитом уваги та гіперактивністю, біль та хвороба Альцгеймера. Ще описаною тут є фармацевтична композиція, що містить принаймні одну сполуку формули І або Іс, або її діастереомери чи енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули І або Іс, або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші та фармацевтично прийнятний носій та/або розріджувач. Ще описаним тут є спосіб лікування принаймні одного розладу, вибраного з групи: порушення пізнавальної здатності при шизофренії, нарколепсія, ожиріння, розлад з дефіцитом уваги та гіперактивністю, біль та хвороба Альцгеймера у теплокровної тварини, спосіб полягає у застосуванні до вказаної тварини при потребі такого лікування терапевтично ефективної кількості принаймні одної сполуки формули І або Іс, або її діастереомерів, енантіомерів, або їх сумішей, або їх фармацевтично прийнятних солей формули І або Іс, або їх діастереомерів, енантіомерів, або їх сумішей. Ще описаним тут є спосіб лікування розладу, у котрому модулювання рецептор гістаміну Н3 є корисним, спосіб полягає у застосуванні до теплокровних тварин при потребі такого лікування терапевтично ефективної кількості принаймні одної сполуки формули І або Іс, або її діастереомерів, енантіомерів, або їх сумішей, або їх фармацевтично прийнятних солей формули І або Іс, або їх діастереомерів, енантіомерів, або їх сумішей. Особливості та переваги винаходу можуть легко зрозуміти спеціалісти з нижченаведеного опису. Ясно, що певні особливості винаходу, що наведені для ясності, описані вище та нижче у контексті окремих втілень, можуть також бути комбінованими для утворення одиничного втілення. Навпаки, різні особливості винаходу, що наведені для стислості, описані у контексті одиничного втілення, можуть також бути комбінованими, як-то для утворення їх субкомбінації. Окремі втілення, ідентифіковані тут, є ілюстративними без обмеження. Якщо не вказане інше, будь-який гетероатом з незадоволеними валентностями має атоми гідрогену, достатні для відповідності валентностям. Визначення, наведені тут, мають перевагу над визначеннями, наведеними у будь-якому з патентів, патентних заявок, та/або публікацій патентних заявок, уведених тут як посилання. Визначення термінів, застосовуваних у заявленому винаході є наведеними нижче. Якщо не вказане інше, початкові визначення для груп або термінів застосовують індивідуально або як частину ще одної групи. В описі групи та їх замісники можуть бути вибраними спеціалістом для забезпечення стабільних груп та сполук. Термін "Сm-Сn" або " Сm-Сn група", застосовуваний поодинці або як префікс, стосується будь-якої групи, що має m – n атомів карбону. Наприклад, термін “С1-С4алкіл” стосується алкілу, що містить 1, 2, 3, або 4 атоми карбону. Терміни "алкіл" та "алк" стосуються алканового (вуглеводневого) радикалу з розгалуженим чи нерозгалуженим ланцюгом, що містить 1 – 12 атоми карбону. Показові “алкіл” та “алк” групи охоплюють, але без обмеження, наприклад, метил; етил; пропіл; ізопропіл; 1-метилпропіл; н 2 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 бутил, т-бутил; ізобутил; пентил; гексил; ізогексил; гептил; 4,4-диметилпентил; діетилпентил; октил; 2,2,4-триметилпентил; ноніл; децил; ундецил; та додецил. Термін “вуглеводневий” стосується хімічної структури, що містить тільки атоми карбон та гідрогену. Термін “ вуглеводневий радикал” стосується вуглеводню, що має принаймні один видалений звідти гідроген. Термін “нижчий алкіл” стосується алкілу, що містить 1–4 атоми карбону. Важливо зауважити, що термін “нижчий алкіл” є охопленим визначенням “алкіл”. Застосування терміну “нижчий алкіл”, однак, не обмежує визначення терміну “алкіл” з насиченим вуглеводневим радикалом з розгалуженим чи нерозгалуженим ланцюгом, що містить від 5 до 12 атомів карбону. Показові нижчі алкіли охоплюють, але без обмеження, наприклад, метил; етил; пропіл; ізопропіл; н-бутил; т-бутил; та ізобутил. Термін “арил” стосується моноциклічного або біциклічного ароматичного вуглеводневого кільця, що має від 6 до 12 атомів карбону у кільці. Показові арили охоплюють, але без обмеження, наприклад, феніл; фен-1-іл-2-іл; фен-1-іл-3-іл; фен-1-іл-4-іл; фен-1-іл-5-іл; фен-1-іл6-іл; нафталеніл; нафталін-1-іл-2-іл; нафталін-1-іл-3-іл; нафталін-1-іл-4-іл; нафталін-1-іл-5-іл; нафталін-1-іл-6-іл; нафталін-1-іл-7-іл; нафталін-1-іл-8-іл; нафталін-2-іл-3-іл; нафталін-2-іл-4-іл; нафталін-2-іл-5-іл; нафталін-2-іл-6-іл; нафталін-2-іл-7-іл; нафталін-2-іл-8-іл; нафталін-3-іл-4-іл; нафталін-3-іл-5-іл; нафталін-3-іл-6-іл; нафталін-3-іл-7-іл; нафталін-3-іл-8-іл; нафталін-4-іл-5-іл; нафталін-4-іл-6-іл; нафталін-4-іл-7-іл; нафталін-4-іл-8-іл; нафталін-5-іл-6-іл; нафталін-5-іл-7-іл; нафталін-5-іл-8-іл; нафталін-6-іл-7-іл; нафталін-6-іл-8-іл; нафталін-7-іл-8-іл; біфеніл; біфеніл-2іл; біфеніл-3-іл; біфеніл-4-іл; біфеніл-5-іл; біфеніл-6-іл; та дифеніл. Коли два ароматичні кільця є наявними, ароматичні кільця арилу можуть бути об’єднаними в одиничній точці (наприклад, біфеніл), або бути конденсованими (наприклад, нафталеніл). Якщо не вказане інше стосовно певної точки приєднання, наприклад, як у фен-1-іл-2-ілі, нафталін-1-іл-6-ілі, та біфеніл-3-ілі, такі арили можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої частини у будь-який придатній точці приєднання. Термін “гетероарил” стосується ароматичної циклічної групи, як-то, наприклад, 5- до 6членної моноциклічної, 7- до 11-членної біциклічної, або 10- до 16-членної трициклічної кільцевої системи, що має принаймні один гетероатом у кільці принаймні з одним атомом карбону. Кільце з вмістом атомів карбону може містити 1, 2, 3, або 4 гетероатоми, вибрані з групи: нітроген, оксиген та сульфур. Гетероарил може бути приєднаним до ще одної частини у будь-який придатній точці приєднання. Показові моноциклічні гетероарили охоплюють, але без обмеження, наприклад, піразоліл; піразол-1-іл; піразол-2-іл; піразол-3-іл; піразол-4-іл; піразол-5-іл; піразоліліл; піразол-1-іл-2-іл; піразол-1-іл-3-іл; піразол-1-іл-4-іл; піразол-1-іл-5-іл; піразол-2-іл-3-іл; піразол-2-іл-4-іл; піразол-2іл-5-іл; піразол-3-іл-4-іл; піразол-3-іл-5-іл; піразол-4-іл-5-іл; імідазоліл; імідазол-1-іл; імідазол-2іл; імідазол-3-іл; імідазол-4-іл; імідазол-5-іл; імідазоліліл; імідазол-1-іл-2-іл; імідазол-1-іл-3-іл; імідазол-1-іл-4-іл; імідазол-1-іл-5-іл; імідазол-2-іл-3-іл; імідазол-2-іл-4-іл; імідазол-2-іл-5-іл; імідазол-3-іл-4-іл; імідазол-3-іл-5-іл; імідазол-4-іл-5-іл; триазоліл; триазол-1-іл; триазол-2-іл; триазол-3-іл; триазол-4-іл; триазол-5-іл; триазоліліл; триазол-1-іл-2-іл; триазол-1-іл-3-іл; триазол-1-іл-4-іл; триазол-1-іл-5-іл; триазол-2-іл-3-іл; триазол-2-іл-4-іл; триазол-2-іл-5-іл; триазол-3-іл-4-іл; триазол-3-іл-5-іл; триазол-4-іл-5-іл; оксазоліл; оксазол-2-іл; оксазол-3-іл; оксазол-4-іл; оксазол-5-іл; оксазоліліл; оксазол-2-іл-3-іл; оксазол-2-іл-4-іл; оксазол-2-іл-5-іл; оксазол-3-іл-4-іл; оксазол-3-іл-5-іл; оксазол-4-іл-5-іл; фурил; фур-2-іл; фур-3-іл; фур-4-іл; фур-5іл; фуриліл; фур-2-іл-3-іл; фур-2-іл-4-іл; фур-2-іл-5-іл; фур-3-іл-4-іл; фур-3-іл-5-іл; фур-4-іл-5-іл; тіазоліл; тіазол-1-іл; тіазол-2-іл; тіазол-3-іл; тіазол-4-іл; тіазол-5-іл; тіазоліліл; тіазол-1-іл-2-іл; тіазол-1-іл-3-іл; тіазол-1-іл-4-іл; тіазол-1-іл-5-іл; тіазол-2-іл-3-іл; тіазол-2-іл-4-іл; тіазол-2-іл-5-іл; тіазол-3-іл-4-іл; тіазол-3-іл-5-іл; тіазол-4-іл-5-іл; ізоксазоліл; ізоксазол-2-іл; ізоксазол-3-іл; ізоксазол-4-іл; ізоксазол-5-іл; ізоксазол-2-іл-3-іл; ізоксазол-2-іл-4-іл; ізоксазол-2-іл-5-іл; ізоксазол-3-іл-4-іл; ізоксазол-3-іл-5-іл; ізоксазол-4-іл-5-іл; піридил; пірид-1-іл; пірид-2-іл; пірид-3іл; пірид-4-іл; пірид-5-іл; пірид-6-іл; піридиліл; пірид-1-іл-2-іл; пірид-1-іл-3-іл; пірид-1-іл-4-іл; пірид-1-іл-5-іл; пірид-1-іл-6-іл; пірид-2-іл-3-іл; пірид-2-іл-4-іл; пірид-2-іл-5-іл; пірид-2-іл-6-іл; пірид-3-іл-4-іл; пірид-3-іл-5-іл; пірид-3-іл-6-іл; пірид-4-іл-5-іл; пірид-4-іл-6-іл; пірид-5-іл-6-іл; піридазиніл; піридазин-1-іл; піридазин-2-іл; піридазин-3-іл; піридазин-4-іл; піридазин-5-іл; піридазин-6-іл; піридазиніліл; піридазин-1-іл-2-іл; піридазин-1-іл-3-іл; піридазин-1-іл-4-іл; піридазин-1-іл-5-іл; піридазин-1-іл-6-іл; піридазин-2-іл-3-іл; піридазин-2-іл-4-іл; піридазин-2-іл-5іл; піридазин-2-іл-6-іл; піридазин-3-іл-4-іл; піридазин-3-іл-5-іл; піридазин-3-іл-6-іл; піридазин-4-іл5-іл; піридазин-4-іл-6-іл; піридазин-5-іл-6-іл; піримідиніл; піримідин-1-іл; піримідин-2-іл; піримідин-3-іл; піримідин-4-іл; піримідин-5-іл; піримідин-6-іл; піримідиніліл; піримідин-1-іл-2-іл; 3 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 піримідин-1-іл-3-іл; піримідин-1-іл-4-іл; піримідин-1-іл-5-іл; піримідин-1-іл-6-іл; піримідин-2-іл-3-іл; піримідин-2-іл-4-іл; піримідин-2-іл-5-іл; піримідин-2-іл-6-іл; піримідин-3-іл-4-іл; піримідин-3-іл-5-іл; піримідин-3-іл-6-іл; піримідин-4-іл-5-іл; піримідин-4-іл-6-іл; піримідин-5-іл-6-іл; піразиніл; піразин1-іл; піразин-2-іл; піразин-3-іл; піразин-4-іл; піразин-5-іл; піразин-6-іл; піразиніліл; піразин-1-іл-2іл; піразин-1-іл-3-іл; піразин-1-іл-4-іл; піразин-1-іл-5-іл; піразин-1-іл-6-іл; піразин-2-іл-3-іл; піразин-2-іл-4-іл; піразин-2-іл-5-іл; піразин-2-іл-6-іл; піразин-3-іл-4-іл; піразин-3-іл-5-іл; піразин-3іл-6-іл; піразин-4-іл-5-іл; піразин-4-іл-6-іл; піразин-5-іл-6-іл; триазиніл; триазин-1-іл; триазин-2-іл; триазин-3-іл; триазин-4-іл; триазин-5-іл; триазин-6-іл; триазиніліл; триазин-1-іл-2-іл; триазин-1іл-3-іл; триазин-1-іл-4-іл; триазин-1-іл-5-іл; триазин-1-іл-6-іл; триазин-2-іл-3-іл; триазин-2-іл-4-іл; триазин-2-іл-5-іл; триазин-2-іл-6-іл; триазин-3-іл-4-іл; триазин-3-іл-5-іл; триазин-3-іл-6-іл; триазин-4-іл-5-іл; триазин-4-іл-6-іл; та триазин-5-іл-6-іл. Якщо не вказане інше стосовно певної точки приєднання, наприклад, як у пірид-2-ілі, піридазин-3-ілі, це означає, що такі гетероарили можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої частини у будь-який придатній точці приєднання. Показові біциклічні гетероарили охоплюють, але без обмеження, наприклад, бензотіазоліл; бензотіазол-1-іл; бензотіазол-2-іл; бензотіазол-3-іл; бензотіазол-4-іл; бензотіазол-5-іл; бензотіазол-6-іл; бензотіазол-7-іл; бензотіазоліліл; бензотіазол-1-іл-2-іл; бензотіазол-1-іл-3-іл; бензотіазол-1-іл-4-іл; бензотіазол-1-іл-5-іл; бензотіазол-1-іл-6-іл; бензотіазол-1-іл-7-іл; бензотіазол-2-іл-3-іл; бензотіазол-2-іл-4-іл; бензотіазол-2-іл-5-іл; бензотіазол-2-іл-6-іл; бензотіазол-2-іл-7-іл; бензотіазол-3-іл-4-іл; бензотіазол-3-іл-5-іл; бензотіазол-3-іл-6-іл; бензотіазол-3-іл-7-іл; бензотіазол-4-іл-5-іл; бензотіазол-4-іл-6-іл; бензотіазол-4-іл-7-іл; бензотіазол-5-іл-6-іл; бензотіазол-5-іл-7-іл; бензотіазол-6-іл-7-іл; бензоксазоліл; бензоксазол-2іл; бензоксазол-3-іл; бензоксазол-4-іл; бензоксазол-5-іл; бензоксазол-6-іл; бензоксазол-7-іл; бензоксазоліліл; бензоксазол-2-іл-3-іл; бензоксазол-2-іл-4-іл; бензоксазол-2-іл-5-іл; бензоксазол-2-іл-6-іл; бензоксазол-2-іл-7-іл; бензоксазол-3-іл-4-іл; бензоксазол-3-іл-5-іл; бензоксазол-3-іл-6-іл; бензоксазол-3-іл-7-іл; бензоксазол-4-іл-5-іл; бензоксазол-4-іл-6-іл; бензоксазол-4-іл-7-іл; бензоксазол-5-іл-6-іл; бензоксазол-5-іл-7-іл; бензоксазол-6-іл-7-іл; бензоксадіазоліл; бензоксадіазол-2-іл; бензоксадіазол-3-іл; бензоксадіазол-4-іл; бензоксадіазол5-іл; бензоксадіазол-6-іл; бензоксадіазол-7-іл; бензоксадіазоліліл; бензоксадіазол-2-іл-3-іл; бензоксадіазол-2-іл-4-іл; бензоксадіазол-2-іл-5-іл; бензоксадіазол-2-іл-6-іл; бензоксадіазол-2-іл7-іл; бензоксадіазол-3-іл-4-іл; бензоксадіазол-3-іл-5-іл; бензоксадіазол-3-іл-6-іл; бензоксадіазол3-іл-7-іл; бензоксадіазол-4-іл-5-іл; бензоксадіазол-4-іл-6-іл; бензоксадіазол-4-іл-7-іл; бензоксадіазол-5-іл-6-іл; бензоксадіазол-5-іл-7-іл; бензоксадіазол-6-іл-7-іл; бензотієніл; бензотієн-1-іл; бензотієн-2-іл; бензотієн-3-іл; бензотієн-4-іл; бензотієн-5-іл; бензотієн-7-іл; бензотієн-7-іл; бензотієніліл; бензотієн-1-іл-2-іл; бензотієн-1-іл-3-іл; бензотієн-1-іл-4-іл; бензотієн-1-іл-5-іл; бензотієн-1-іл-6-іл; бензотієн-1-іл-7-іл; бензотієн-2-іл-3-іл; бензотієн-2-іл-4-іл; бензотієн-2-іл-5-іл; бензотієн-2-іл-6-іл; бензотієн-2-іл-7-іл; бензотієн-3-іл-4-іл; бензотієн-3-іл-5-іл; бензотієн-3-іл-6-іл; бензотієн-3-іл-7-іл; бензотієн-4-іл-5-іл; бензотієн-4-іл-6-іл; бензотієн-4-іл-7-іл; бензотієн-5-іл-6-іл; бензотієн-5-іл-7-іл; бензотієн-6-іл-7-іл; хінолініл; хінолін-1-іл; хінолін-2-іл; хінолін-3-іл; хінолін-4-іл; хінолін-5-іл; хінолін-6-іл; хінолін-7-іл; хінолін-8-іл; хінолініліл; хінолін-1іл-2-іл; хінолін-1-іл-3-іл; хінолін-1-іл-4-іл; хінолін-1-іл-5-іл; хінолін-1-іл-6-іл; хінолін-1-іл-7-іл; хінолін-1-іл-8-іл; хінолін-2-іл-3-іл; хінолін-2-іл-4-іл; хінолін-2-іл-5-іл; хінолін-2-іл-6-іл; хінолін-2-іл7-іл; хінолін-2-іл-8-іл; хінолін-3-іл-4-іл; хінолін-3-іл-5-іл; хінолін-3-іл-6-іл; хінолін-3-іл-7-іл; хінолін3-іл-8-іл; хінолін-4-іл-5-іл; хінолін-4-іл-6-іл; хінолін-4-іл-7-іл; хінолін-4-іл-8-іл; хінолін-5-іл-6-іл; хінолін-5-іл-7-іл; хінолін-5-іл-8-іл; хінолін-6-іл-7-іл; хінолін-6-іл-8-іл; хінолін-7-іл-8-іл; хроменіл; хромен-2-іл; хромен-3-іл; хромен-4-іл; хромен-5-іл; хромен-6-іл; хромен-7-іл; хромен-8-іл; хроменіліл; хромен-2-іл-3-іл; хромен-2-іл-4-іл; хромен-2-іл-5-іл; хромен-2-іл-6-іл; хромен-2-іл-7іл; хромен-2-іл-8-іл; хромен-3-іл-4-іл; хромен-3-іл-5-іл; хромен-3-іл-6-іл; хромен-3-іл-7-іл; хромен3-іл-8-іл; хромен-4-іл-5-іл; хромен-4-іл-6-іл; хромен-4-іл-7-іл; хромен-4-іл-8-іл; хромен-5-іл-6-іл; хромен-5-іл-7-іл; хромен-5-іл-8-іл; хромен-6-іл-7-іл; хромен-6-іл-8-іл; хромен-7-іл-8-іл; індоліл; індол-1-іл; індол-2-іл; індол-3-іл; індол-4-іл; індол-5-іл; індол-6-іл; індол-7-іл; індоліліл; індол-1-іл2-іл; індол-1-іл-3-іл; індол-1-іл-4-іл; індол-1-іл-5-іл; індол-1-іл-6-іл; індол-1-іл-7-іл; індол-2-іл-3-іл; індол-2-іл-4-іл; індол-2-іл-5-іл; індол-2-іл-6-іл; індол-2-іл-7-іл; індол-3-іл-4-іл; індол-3-іл-5-іл; індол-3-іл-6-іл; індол-3-іл-7-іл; індол-4-іл-5-іл; індол-4-іл-6-іл; індол-4-іл-7-іл; індол-5-іл-6-іл; індол-5-іл-7-іл; індол-6-іл-7-іл; індазоліл; індазол-1-іл; індазол-2-іл; індазол-3-іл; індазол-4-іл; індазол-5-іл; індазол-6-іл; індазол-7-іл; індазоліліл; індазол-1-іл-2-іл; індазол-1-іл-3-іл; індазол-1іл-4-іл; індазол-1-іл-5-іл; індазол-1-іл-6-іл; індазол-1-іл-7-іл; індазол-2-іл-3-іл; індазол-2-іл-4-іл; індазол-2-іл-5-іл; індазол-2-іл-6-іл; індазол-2-іл-7-іл; індазол-3-іл-4-іл; індазол-3-іл-5-іл; індазол3-іл-6-іл; індазол-3-іл-7-іл; індазол-4-іл-5-іл; індазол-4-іл-6-іл; індазол-4-іл-7-іл; індазол-5-іл-6-іл; індазол-5-іл-7-іл; індазол-6-іл-7-іл; ізохінолініл; ізохінолін-1-іл; ізохінолін-2-іл; ізохінолін-3-іл; 4 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ізохінолін-4-іл; ізохінолін-5-іл; ізохінолін-6-іл; ізохінолін-7-іл; ізохінолін-8-іл; ізохінолініліл; ізохінолін-1-іл-2-іл; ізохінолін-1-іл-3-іл; ізохінолін-1-іл-4-іл; бензімідазоліл; ізохінолін-1-іл-5-іл; ізохінолін-1-іл-6-іл; ізохінолін-1-іл-7-іл; ізохінолін-1-іл-8-іл; ізохінолін-2-іл-3-іл; ізохінолін-2-іл-4-іл; ізохінолін-2-іл-5-іл; ізохінолін-2-іл-6-іл; ізохінолін-2-іл-7-іл; ізохінолін-2-іл-8-іл; ізохінолін-3-іл-4-іл; ізохінолін-3-іл-5-іл; ізохінолін-3-іл-6-іл; ізохінолін-3-іл-7-іл; ізохінолін-3-іл-8-іл; ізохінолін-4-іл-5-іл; ізохінолін-4-іл-6-іл; ізохінолін-4-іл-7-іл; ізохінолін-4-іл-8-іл; ізохінолін-5-іл-6-іл; ізохінолін-5-іл-7-іл; ізохінолін-5-іл-8-іл; ізохінолін-6-іл-7-іл; ізохінолін-6-іл-8-іл; ізохінолін-7-іл-8-іл; бензімідазоліл; бензимідазол-1-іл; бензимідазол-2-іл; бензимідазол-3-іл; бензимідазол-4-іл; бензимідазол-5-іл; бензимідазол-6-іл; бензимідазол-7-іл; бензімідазоліліл; бензимідазол-1-іл-2-іл; бензимідазол-1іл-3-іл; бензимідазол-1-іл-4-іл; бензимідазол-1-іл-5-іл; бензимідазол-1-іл-6-іл; бензимідазол-1-іл7-іл; бензимідазол-2-іл-3-іл; бензимідазол-2-іл-4-іл; бензимідазол-2-іл-5-іл; бензимідазол-2-іл-6іл; бензимідазол-2-іл-7-іл; бензимідазол-3-іл-4-іл; бензимідазол-3-іл-5-іл; бензимідазол-3-іл-6-іл; бензимідазол-3-іл-7-іл; бензимідазол-4-іл-5-іл; бензимідазол-4-іл-6-іл; бензимідазол-4-іл-7-іл; бензимідазол-5-іл-6-іл; бензимідазол-5-іл-7-іл; бензимідазол-6-іл-7-іл; бензопіраніл; бензопіран2-іл; бензопіран-3-іл; бензопіран-4-іл; бензопіран-5-іл; бензопіран-6-іл; бензопіран-7-іл; бензопіран-8-іл; бензопіраніліл; бензопіран-2-іл-3-іл; бензопіран-2-іл-4-іл; бензопіран-2-іл-5-іл; бензопіран-2-іл-6-іл; бензопіран-2-іл-7-іл; бензопіран-2-іл-8-іл; бензопіран-3-іл-4-іл; бензопіран3-іл-5-іл; бензопіран-3-іл-6-іл; бензопіран-3-іл-7-іл; бензопіран-3-іл-8-іл; бензопіран-4-іл-5-іл; бензопіран-4-іл-6-іл; бензопіран-4-іл-7-іл; бензопіран-4-іл-8-іл; бензопіран-5-іл-6-іл; бензопіран5-іл-7-іл; бензопіран-5-іл-8-іл; бензопіран-6-іл-7-іл; бензопіран-6-іл-8-іл; бензопіран-7-іл-8-іл; бензофурил; бензофур-2-іл; бензофур-3-іл; бензофур-4-іл; бензофур-5-іл; бензофур-6-іл; бензофур-7-іл; бензофуриліл; бензофур-2-іл-3-іл; бензофур-2-іл-4-іл; бензофур-2-іл-5-іл; бензофур-2-іл-6-іл; бензофур-2-іл-7-іл; бензофур-3-іл-4-іл; бензофур-3-іл-5-іл; бензофур-3-іл-6іл; бензофур-3-іл-7-іл; бензофур-4-іл-5-іл; бензофур-4-іл-6-іл; бензофур-4-іл-7-іл; бензофур-5-іл6-іл; бензофур-5-іл-7-іл; бензофур-6-іл-7-іл; бензофуразаніл; бензофуразан-1-іл; бензофуразан3-іл; бензофуразан-4-іл; бензофуразан-5-іл; бензофуразан-6-іл; бензофуразан-7-іл; бензофуразаніліл; бензофуразан-1-іл-3-іл; бензофуразан-1-іл-4-іл; бензофуразан-1-іл-5-іл; бензофуразан-1-іл-6-іл; бензофуразан-1-іл-7-іл; бензофуразан-3-іл-4-іл; бензофуразан-3-іл-5-іл; бензофуразан-3-іл-6-іл; бензофуразан-3-іл-7-іл; бензофуразан-4-іл-5-іл; бензофуразан-4-іл-6-іл; бензофуразан-4-іл-7-іл; бензофуразан-5-іл-6-іл; бензофуразан-5-іл-7-іл; бензофуразан-6-іл-7-іл; бензопіраніл; бензопіран-2-іл; бензопіран-3-іл; бензопіран-4-іл; бензопіран-5-іл; бензопіран-6-іл; бензопіран-7-іл; бензопіран-8-іл; бензопіраніліл; бензопіран-2-іл-3-іл; бензопіран-2-іл-4-іл; бензопіран-2-іл-5-іл; бензопіран-2-іл-6-іл; бензопіран-2-іл-7-іл; бензопіран-2-іл-8-іл; бензопіран3-іл-4-іл; бензопіран-3-іл-5-іл; бензопіран-3-іл-6-іл; бензопіран-3-іл-7-іл; бензопіран-3-іл-8-іл; бензопіран-4-іл-5-іл; бензопіран-4-іл-6-іл; бензопіран-4-іл-7-іл; бензопіран-4-іл-8-іл; бензопіран5-іл-6-іл; бензопіран-5-іл-7-іл; бензопіран-5-іл-8-іл; бензопіран-6-іл-7-іл; бензопіран-6-іл-8-іл; бензопіран-7-іл-8-іл; цинолініл; цинолін-1-іл; цинолін-2-іл; цинолін-3-іл; цинолін-4-іл; цинолін-5іл; цинолін-6-іл; цинолін-7-іл; цинолін-8-іл; цинолініліл; цинолін-1-іл-2-іл; цинолін-1-іл-3-іл; цинолін-1-іл-4-іл; цинолін-1-іл-5-іл; цинолін-1-іл-6-іл; цинолін-1-іл-7-іл; цинолін-1-іл-8-іл; цинолін2-іл-3-іл; цинолін-2-іл-4-іл; цинолін-2-іл-5-іл; цинолін-2-іл-6-іл; цинолін-2-іл-7-іл; цинолін-2-іл-8-іл; цинолін-3-іл-4-іл; цинолін-3-іл-5-іл; цинолін-3-іл-6-іл; цинолін-3-іл-7-іл; цинолін-3-іл-8-іл; цинолін4-іл-5-іл; цинолін-4-іл-6-іл; цинолін-4-іл-7-іл; цинолін-4-іл-8-іл; цинолін-5-іл-6-іл; цинолін-5-іл-7-іл; цинолін-5-іл-8-іл; цинолін-6-іл-7-іл; цинолін-6-іл-8-іл; цинолін-7-іл-8-іл; хіноксалініл; хіноксалін-1іл; хіноксалін-2-іл; хіноксалін-3-іл; хіноксалін-4-іл; хіноксалін-5-іл; хіноксалін-6-іл; хіноксалін-7-іл; хіноксалін-8-іл; хіноксалініліл; хіноксалін-1-іл-2-іл; хіноксалін-1-іл-3-іл; хіноксалін-1-іл-4-іл; хіноксалін-1-іл-5-іл; хіноксалін-1-іл-6-іл; хіноксалін-1-іл-7-іл; хіноксалін-1-іл-8-іл; хіноксалін-2-іл-3іл; хіноксалін-2-іл-4-іл; хіноксалін-2-іл-5-іл; хіноксалін-2-іл-6-іл; хіноксалін-2-іл-7-іл; хіноксалін-2іл-8-іл; хіноксалін-3-іл-4-іл; хіноксалін-3-іл-5-іл; хіноксалін-3-іл-6-іл; хіноксалін-3-іл-7-іл; хіноксалін-3-іл-8-іл; хіноксалін-4-іл-5-іл; хіноксалін-4-іл-6-іл; хіноксалін-4-іл-7-іл; хіноксалін-4-іл-8іл; хіноксалін-5-іл-6-іл; хіноксалін-5-іл-7-іл; хіноксалін-5-іл-8-іл; хіноксалін-6-іл-7-іл; хіноксалін-6іл-8-іл; та хіноксалін-7-іл-8-іл. Якщо не вказане інше стосовно певної точки приєднання, наприклад, як у індол-4-ілі, індол-5-іл-6-ілі, це означає, що такі гетероарили можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої частини у будь-який придатній точці приєднання. Термін “гетероарилалкіл” стосується гетероарилу, приєднаного через алкіл. Термін “арилалкіл” стосується арилу, приєднаного через алкіл. Термін “циклоалкіл” стосується повністю насиченої та частково ненасиченої циклічної вуглеводневої групи, що містить 1 – 3 кільця та 3 – 8 атомів карбону на кільце. Показові циклоалкіли охоплюють, але без обмеження, наприклад, циклопропіл; циклопропіліл; циклопроп-1-іл-2-іл; циклобутил; циклобутиліл; циклобут-1-іл-2-іл; циклобут-1-іл-3-іл; циклопентил; циклопентиліл; циклопент-1-іл-2-іл; циклопент-1-іл-3-іл; циклогексил; 5 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 циклогексиліл; циклогекс-1-іл-2-іл; циклогекс-1-іл-3-іл; циклогекс-1-іл-4-іл; циклогептил; циклогептиліл; циклогепт-1-іл-2-іл; циклогепт-1-іл-3-іл; циклогепт-1-іл-4-іл; циклооктил; циклоокт1-іл-2-іл; циклоокт-1-іл-3-іл; циклоокт-1-іл-4-іл; циклоокт-1-іл-5-іл; циклобутеніл; циклобутен-1-іл; циклобутен-2-іл; циклобутен-3-іл; циклобутен-4-іл; циклобутеніліл; циклобутен-1-іл-2-іл; циклобутен-1-іл-3-іл; циклобутен-1-іл-4-іл; циклобутен-2-іл-3-іл; циклобутен-2-іл-4-іл; циклобутен-3-іл-4-іл; циклопентеніл; циклопентен-1-іл; циклопентен-2-іл; циклопентен-3-іл; циклопентен-4-іл; циклопентен-5-іл; циклопентеніліл; циклопентен-1-іл-2-іл; циклопентен-1-іл-3іл; циклопентен-1-іл-4-іл; циклопентен-1-іл-5-іл; циклопентен-2-іл-3-іл; циклопентен-2-іл-4-іл; циклопентен-2-іл-5-іл; циклопентен-3-іл-4-іл; циклопентен-3-іл-5-іл; циклопентен-4-іл-5-іл; циклогексеніл; циклогексен-1-іл; циклогексен-2-іл; циклогексен-3-іл; циклогексен-4-іл; циклогексен-5-іл; циклогексен-6-іл; циклогексеніліл; циклогексен-1-іл-2-іл; циклогексен-1-іл-3-іл; циклогексен-1-іл-4-іл; циклогексен-1-іл-5-іл; циклогексен-1-іл-6-іл; циклогексен-2-іл-3-іл; циклогексен-2-іл-4-іл; циклогексен-2-іл-5-іл; циклогексен-2-іл-6-іл; циклогексен-3-іл-4-іл; циклогексен-3-іл-5-іл; циклогексен-3-іл-6-іл; циклогексен-4-іл-5-іл; циклогексен-4-іл-6-іл; та циклогексен-5-іл-6-іл. Циклоалкільне кільце може мати кільцевий атом карбону, заміщений карбонілом (С=О). Циклоалкіли охоплюють кільця, що мають друге або третє кільце, конденсоване до цього, що є гетероцикло, гетероарил, або арил, за умови, що у таких обставинах точка приєднання є до циклоалкільної частини кільцевої системи. Термін “циклоалкіл” також охоплює кільця, що мають друге або третє кільце, приєднане до кільця або кільцевої системи спіро-способом. Якщо не вказане інше стосовно певної точки приєднання, наприклад, як у циклогексен-3-іл-6-ілі, циклопроп-1-іл-2-ілі, та циклобутен-4-ілі, це означає, що такі циклоалкіли можуть бути приєднаними до принаймні одної іншої частини у будь-який придатній точці приєднання. Показові циклоалкіли, що друге або третє кільце, приєднане до кільця або кільцевої системи спіро-способом охоплюють, але без обмеження, наприклад, O N , , O , N , , , N 30 35 40 45 50 , , , та . Термін “циклоалкілалкіл” стосується циклоалкілу, приєднаного через алкіл. Термін “гетероцикл” або “гетероциклічний” стосується, як варіант, заміщеної, повністю насиченої або ненасиченої, ароматичної або неароматичної циклічної групи, котрою є, наприклад, 4 – 7-членна моноциклічна, 7 – 11-членна біциклічна, або 10 – 15-членна трициклічна кільцева система, що має принаймні один гетероатом у кільці принаймні з одним атомом карбону. Кожне кільце гетероциклу, що містить гетероатом, може мати 1, 2 або 3 гетероатоми, вибрані з групи: N, О, та S, де гетероатоми N та S можуть, як варіант, бути окисненими, а гетероатом N може, як варіант, бути кватернізованим. Гетероцикл може бути приєднаним через будь-який гетероатом або атом карбону кільця. Показові моноциклічні гетероцикли охоплюють, але без обмеження, наприклад, піролідиніл; піролідиніліл; піроліл; піроліліл; індоліл; індоліліл; піразоліл; піразоліліл; оксетаніл; оксетаніліл; піразолініл; піразолініліл; імідазоліл; імідазоліліл; імідазолініл; імідазолініліл; імідазолідиніл; імідазолідиніліл; оксазоліл; оксазоліліл; оксазолідиніл; оксазолідиніліл; ізоксазолініл; ізоксазолініліл; ізоксазоліл; ізоксазоліліл; тіазоліл; тіазоліліл; тіадіазоліл; тіадіазоліліл; тіазолідиніл; тіазолідиніліл; ізотіазоліл; ізотіазоліліл; ізотіазолідиніл; ізотіазолідиніліл; фурил; фуриліл; тетрагідрофурил; тетрагідрофуриліл; тієніл; тієніліл; оксадіазоліл; оксадіазоліліл; піперидиніл; піперидиніліл; піперазиніл; піперазиніліл; 2-оксопіперазиніл; 2-оксопіперазиніліл; 2оксопіперидиніл; 2-оксопіперидиніліл; гомопіперазиніл; гомопіперазиніліл; 2оксогомопіперазиніл; 2-оксогомопіперазиніліл; 2-оксопіролідиніл; 2-оксопіролідиніліл; 2оксазепініл; 2-оксазепініліл; азепініл; азепініліл; 4-піперидиніл; 4-піперидиніліл; піридил; піридиліл; N-оксо-піридил;N-оксо-піридиліл; піразиніл; піразиніліл; піримідиніл; піримідиніліл; піридазиніл; піридазиніліл; тетрагідропіраніл; тетрагідропіраніліл; морфолініл; морфолініліл; тіаморфолініл; тіаморфолініліл; 1,3-діоксоланіл; 1,3-діоксоланіліл; тетрагідро-1,1-діоксотієніл; тетрагідро-1, 1-діоксотієніліл; діоксаніл; діоксаніліл; ізотіазолідиніл; ізотіазолідиніліл; тіетаніл; тіетаніліл; тііраніл; тііраніліл; триазиніл; триазиніліл; триазоліл; та триазоліліл. 6 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Показові біциклічні гетероцикли охоплюють, але без обмеження, наприклад, бензотіазоліл; бензотіазоліліл; бензоксазоліл; бензоксазоліліл; бензотієніл; бензотієніліл; бензодіоксоліл; бензодіоксоліліл; хінуклідиніл; хінуклідиніліл; хінолініл; хінолініліл; хінолініл-N-оксид; хінолінілілN-оксид; тетрагідроізохінолініл; тетрагідроізохінолініліл; ізохінолініл; ізохінолініліл; бензимідазоліл; бензимідазоліліл; бензопіраніл; бензопіраніліл; індолізиніл; індолізиніліл; бензофурил; бензофуриліл; хромоніл; хромоніліл; кумариніл; кумариніліл; цинолініл; цинолініліл; хіноксалініл; хіноксалініліл; індазоліл; індазоліліл; піролілпіридил; піролілпіридиліл; фурилпіридиніл; фурилпіридиніліл; дигідроізоіндоліл; дигідроізоіндоліліл; дигідрохіназолініл; дигідрохіназолініліл; бензізотіазоліл; бензізотіазоліліл; бензизоксазоліл; бензизоксазоліліл; бензодіазиніл; бензодіазиніліл; бензофуразаніл; бензофуразаніліл; бензотіопіраніл; бензотіопіраніліл; бензотриазоліл; бензотриазоліліл; бензопіразоліл; бензопіразоліліл; дигідробензофурил; дигідробензофуриліл; дигідробензотієніл; дигідробензотієніліл; дигідробензотіопіраніл; дигідробензотіопіраніліл; дигідробензопіраніл; дигідробензопіраніліл; індолініл; індолініліл; індазоліл; індазоліліл; ізохроманіл; ізохроманіліл; ізоіндолініл; ізоіндолініліл; нафтиридиніл; нафтиридиніліл; фталазиніл; фталазиніліл; піпероніл; піпероніліл; пуриніл; пуриніліл; хіназолініл; хіназолініліл; тетрагідрохінолініл; тетрагідрохінолініліл; тієнофурил; тієнофуриліл; тієнопіридил; тієнопіридиліл; тієнотієніл та тієнотієніліл. Термін “гетероциклоалкіл” стосується насиченого або ненасиченого циклоалкілу, у котрому принаймні один кільцевий карбон (та будь-які асоційовані атоми гідрогену) є незалежно заміщеним принаймні одним гетероатомом, вибраним з О та N. Термін “гетероциклоалкілалкіл” стосується гетероциклоалкілу, приєднаного через алкіл. Термін “алкеніл” стосується вуглеводневого радикалу з розгалуженим чи нерозгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 12 атомів карбону та принаймні один подвійний зв’язок карбонкарбон. Показові алкеніли охоплюють, але без обмеження, наприклад, етеніл та аліл. Термін “циклоалкеніл” стосується циклізованого алкенілу. Термін “циклоалкенілалкіл” стосується циклоалкенілу, приєднаного через алкіл. Термін “арилалкеніл” стосується арилу, приєднаного через алкеніл. Термін “алкініл” стосується вуглеводневого радикалу з розгалуженим чи нерозгалуженим ланцюгом, що містить від 2 до 12 атомів карбону та принаймні один потрійний зв’язок карбонкарбон. Показові алкініли охоплюють, але без обмеження, наприклад, етиніл та бутиніл. Термін “галоген” стосується хлору, брому, флуору та йоду. Термін “галогеналкіл” стосується алкілу, приєднаного до одиничного галогену або кількох галогенів. Показові галогеналкіли, що містять кілька галогенів, охоплюють, але без обмеження, наприклад, -СНСl2 та -СF3. Термін “аміно”, застосовуваний поодинці або як суфікс чи префікс, стосується радикалів загальної формули – NRаRb, де Rа та Rb незалежно вибрані з групи: гідроген або вуглеводневий радикал. Термін “аміноалкіл” стосується аміногрупи, приєднаної через алкіл. Термін “алкокси” застосовуваний поодинці або як суфікс або префікс, стосується радикалів загальної формули –ОRс, де Rс є вибраним з вуглеводневого радикалу. Показові алкоксили охоплюють, але без обмеження, наприклад, метокси, етокси, пропокси, ізопропокси, бутокси, тбутокси, ізобутокси, циклопропілметокси, алілокси, та пропаргілокси. Термін “алкоксіалкіл” стосується алкоксилу, приєднаного через та алкіл. Термін “гідроксіалкіл” стосується гідроксилу, приєднаного через алкіл. Термін “карбоніл” стосується С(=О). Термін “алкілкарбоніл” стосується алкілу, приєднаного через карбоніл. Термін “карбонілалкіл” стосується карбонілу, приєднаного через алкіл. Термін “амінокарбонілалкіл” стосується аміногрупи, приєднаної через карбонілалкіл. Термін “сульфініл” стосується S(=О). Термін “алкілсульфініл” стосується алкілу, приєднаного через сульфініл. Термін “ціано” стосується СN. Вираз “як варіант, заміщений” стосується будь-якої групи, структури, або молекули, що є заміщеними принаймні одним замісником у будь-якій придатній та придатній для заміщення позиції, та групи, структури, або молекули, що не є заміщеними. Вираз “сполука формули І, або її діастереомери чи енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули І або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші” стосується вільної основи формули І, діастереомерів вільної основи формули І, енантіомерів вільної основи формули І, фармацевтично прийнятних солей формули І, фармацевтично прийнятних солей енантіомерів формули І, фармацевтично прийнятних солей діастереомерів формули І, та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. 7 UA 101809 C2 5 10 15 Вираз “сполука формули Іа, або її фармацевтично прийнятні солі, або їх суміші” стосується вільної основи формули Іа, фармацевтично прийнятних солей формули Іа, та/або суміші будьчого з вищенаведеного. Вираз “сполука формули Іb, або її фармацевтично прийнятні солі” стосується вільної основи формули Іb, фармацевтично прийнятних солей формули Іb, та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. Вираз “сполука формули Іс, або її діастереомери чи енантіомери, або фармацевтично прийнятні солі формули Іс або їх діастереомери чи енантіомери, або їх суміші” стосується вільної основи формули Іс, діастереомерів вільної основи формули Іс, енантіомери вільної основи формули Іс, фармацевтично прийнятних солей формули Іс, фармацевтично прийнятних солей енантіомерів формули Іс, фармацевтично прийнятних солей діастереомерів формули Іс, та/або суміші будь-чого з вищенаведеного. Згідно з одним аспектом винахід стосується сполуки формули І, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші: O N A N m R2 1 R n 20 25 30 35 І де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли X N R' C 40 i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім; та iii) А – феніл, R2 не є незаміщеним фенілом. 8 R" , де Х – О або N, а UA 101809 C2 Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули І, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші: O N A N m R2 R1 n 5 10 15 20 І де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NНС(=О)R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NНС(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; та R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; XN R' C 25 R" за умови, що коли R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули І, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули І або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші: 9 UA 101809 C2 O N A N R2 m 1 R n 5 10 15 20 І де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з групи: N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли X N R' C 25 R" i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) m = 2, R2 не є метилом; та iii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: R2 N N A m O R1 n 30 Іа де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; 10 UA 101809 C2 5 10 15 кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли X N R' C 20 R" i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім; та iii) А – феніл, R2 не є незаміщеним фенілом. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: R2 N N A m O R1 n 25 30 35 40 Іа де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NНС(=О)R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NНС(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; та R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; 11 UA 101809 C2 X N R' C R" за умови, що коли R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іа, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: R2 N N A m O R1 5 10 15 20 n Іа де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли X N R' C 25 30 R" i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) m = 2, R2 не є метилом; та iii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: R2 N N m A O R1 n Іb 12 UA 101809 C2 5 10 15 де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з групи: N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли X N R' C 20 25 R" i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім; та iii) А – феніл, R2 не є незаміщеним фенілом. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: R2 N N m A O R1 n 30 35 40 45 Іb де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли 13 UA 101809 C2 X N R' C 5 R" i) R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл; ii) m = 2, R2 не є метилом; та iii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іb, або її фармацевтично прийнятних солей, або їх суміші: R2 N N m A O R1 n 10 15 20 25 Іb де: А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NНС(=О)R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NНС(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; та R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; X N R' C 30 R" за умови, що коли R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іс, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Іс або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші: 14 UA 101809 C2 O N A N R2 m R1 n 5 10 15 20 25 Іс де А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з групи: N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли i) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім; та ii) А – феніл, R2 не є незаміщеним фенілом. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іс, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Іс або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші: O N A N m R2 1 R n 30 35 Іс де А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; 15 UA 101809 C2 5 10 R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; та R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з групи: N; та R6 – Н або відсутній; за умови, що коли i) m = 2, R2 не є метилом; та ii) N та R3 об’єднані разом, R6 є відсутнім. Згідно з ще одним аспектом винахід стосується сполуки формули Іс, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятних солей формули Іс або їх діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші: O N A N m R2 1 R n 15 20 25 30 35 Іс де А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл; m = 1 або 2; n = 1, 2, 3, 4, або 5; кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкіл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NНС(=О)R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН); R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; де R2 є, як варіант, заміщеним принаймні одним циклоалкілом; R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1-С6алкіл)2, або R3 та N групи NНС(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N; та R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-С6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N. В одному втіленні А – арил, гетероарил, циклоалкіл, або гетероциклоалкіл. У наступному втіленні А – арил або гетероарил. У ще одному втіленні А – арил. У ще одному втіленні А – гетероарил. У ще одному втіленні А – циклоалкіл. У ще одному втіленні А – гетероциклоалкіл. N O N У ще одному наступному втіленні А – 40 O , , , O , , або . У ще одному наступному втіленні А – феніл, піридиніл, або піразоліл. У ще одному наступному втіленні А – феніл, піридин-3-іл, або піразол-4-іл. У ще одному наступному втіленні А – феніл. 16 N , O , UA 101809 C2 У ще одному наступному втіленні А – O . N . N У ще одному втіленні А – . N У ще одному втіленні А – O . У ще одному наступному втіленні А – O 5 У наступному втіленні А – O . У ще одному наступному втіленні А – 10 15 20 25 30 35 40 . У ще одному наступному втіленні А – . У ще одному наступному втіленні А – піразоліл. У ще одному втіленні кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН). У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – Н, арил, гетероарил, арилалкіл, гетероарилалкіл, циклоалкіл, гетероциклоалкілалкіл, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С3С6циклоалкеніл, С2-С6алкініл, алкоксіалкіл, гідроксіалкіл, аміноалкіл, амінокарбонілалкіл, гетероцикл, арилалкеніл, циклоалкенілалкіл, гетероциклоалкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, NR4R5, -NR6С(=О)R3, -С(=О)NR4R5, алкокси, галоген, алкілкарбоніл, або гідрокси (-ОН). У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – Н, гетероарил, С1-С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, -NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, або -С(=О)NR4R5. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – Н, С5-С7гетероарил, С1-С3алкіл, ціано, галогенС1-С3алкіл, галоген, NR4R5, -NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, або -С(=О)NR4R5. У наступному втіленні кожний R1, незалежно, – Н, метил, F, Вr, 3-метилімідазолідин-2-он, піролідиніл-2-он, -NНS(О)2R3, піролідиніл, піримідиніл, піразоліл, ціано, -С(=О)NR4R5, трифлуорметил, або піперидиніл-2-он. У ще одному втіленні кожний R1, незалежно, – Н, метил, F, Вr, 3-метилімідазолідин-1-іл-2он, піролідиніл-2-он, метан-сульфонамідо, піролідин-1-іл, піримідин-5-іл, піразол-4-іл, ціано, амінкарбоніл, трифлуорметил, або піперидиніл-2-он. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – Н або метил. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – Н. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – С1-С6алкіл. У наступному втіленні кожний R1, незалежно, – нижчий алкіл. У наступному втіленні кожний R1, незалежно, – метил. У ще одному втіленні кожний R1, незалежно, – ціано. У ще одному втіленні кожний R1, незалежно, – С1-С6алкілсульфініл. У ще одному втіленні кожний R1, незалежно, – галогенС1-С6алкіл. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – С1-С6алкокси. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – галоген. У наступному втіленні кожний R1, незалежно, – С1-С6алкілкарбоніл. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – гідрокси. 17 UA 101809 C2 5 У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – NR4R5. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – -NR6С(=О)R3. У ще одному наступному втіленні кожний R1, незалежно, – -С(=О)NR4R5. У наступному втіленні кожний R1, незалежно, – -NНS(О)2R3. У ще одному наступному втіленні R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; за умови, що X N R' C 10 R" коли R2 – гетероарилалкіл, гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл; за умови, що коли R2 – гетероарилалкіл, X N R' C 15 20 R" гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – арил, гетероарил, циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – циклоалкіл, алкіл, гетероциклоалкіл, арилалкіл, гетероарилалкіл, арилалкеніл, або циклоалкілалкіл. У ще одному втіленні R2 – арил. У ще одному втіленні R2 – гетероарил. У ще одному наступному втіленні R2 – циклоалкіл. У ще одному наступному втіленні R2– алкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – гетероциклоалкіл. У ще одному втіленні R2 – арилалкіл. У наступному втіленні R2 – гетероарилалкіл, за умови, що коли R2 – гетероарилалкіл, X N R' C 25 30 35 R" гетероарилалкілом не є , де Х – О або N, а R’ та R”, кожний незалежно, – Н або С1-20алкіл. У наступному втіленні R2 – арилалкеніл. У ще одному наступному втіленні R2 – циклоалкілалкіл У наступному втіленні R2 – циклоалкіл або алкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – С3-С8циклоалкіл або С1-С6алкіл. У ще одному втіленні R2 – С3-С8циклоалкіл. У ще одному втіленні R2 – С3-С8гетероциклоалкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – ((С3-С8циклоалкіл)-(С1-С3алкіл)). У наступному втіленні R2 – С1-С6алкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – (арил-(С2-С6алкеніл)). У ще одному втіленні R2 є заміщеним принаймні одним циклоалкілом. У ще одному втіленні R2 є заміщеним С3-С6циклоалкілом. У ще одному наступному втіленні R2 – . 18 UA 101809 C2 У наступному втіленні R2 – . У наступному втіленні R2 – . У ще одному втіленні R2 – 5 10 15 20 . У ще одному втіленні R2 – . У ще одному наступному втіленні R2 – С1-С6алкіл. У наступному втіленні R2 – С1-С4алкіл. У наступному втіленні R2 – С1-С3алкіл. У ще одному наступному втіленні R2 – пропіл, ізопропіл, трет-бутил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, або циклогептил. У ще одному наступному втіленні R2 – пропіл. У ще одному наступному втіленні R2 – ізопропіл. У ще одному втіленні R2 – трет-бутил. У ще одному наступному втіленні R2 – циклопропіл. У ще одному наступному втіленні R2 – циклобутил. У наступному втіленні R2 – циклопентил. У наступному втіленні R2 – циклогексил. У ще одному наступному втіленні R2 – циклогептил. У ще одному наступному втіленні А – арил; R1 – Н; n = 1; та R2 – циклоалкіл або алкіл. У ще одному наступному втіленні А – феніл; R1 – Н; n = 1; та R2 – С3-С8циклоалкіл або С1С6алкіл. У ще одному наступному втіленні А – феніл; R1 – Н; n = 1; та R2 – циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, пропіл, або ізопропіл. A N R1 У ще одному наступному втіленні R1 n – O R1 , O R1 , , R1 N R1 R1 R1 R1 O N O R1 ; та кожний R1 , , , , , або R1, незалежно, – Н, нижчий алкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, алкокси, галоген, С1С6алкілкарбоніл, гідрокси, NR4R5, -NНС(=О)R3, або -С(=О)NR4R5. R1 25 NH A R1 R1 N 1 R n N R1 ; кожний У ще одному наступному втіленні – , , або R1, незалежно, – Н, гетероарил, С1-С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, або -С(=О)NR4R5. 30 У ще одному наступному втіленні R2 – N , , , , , N R6 , або С1-С3алкіл; та R6 – С3-С6циклоалкіл. , 19 , UA 101809 C2 У ще одному наступному втіленні R2 – , , , , , пропіл, або ізопропіл. A N R1 У ще R1 одному наступному втіленні – n , O R1 R1 O , , R1 N 5 R1 R 1 R1 R1 O R1 N O R1 ; кожний R1, R1 , , , , , або незалежно, – Н, нижчий алкіл, ціано, алкілсульфініл, галогеналкіл, алкокси, галоген, С1 С6алкілкарбоніл, гідрокси, NR4R5, -NНС(=О)R3, або -С(=О)NR4R5; R2 – N , , , алкіл; та R6 – С3-С6циклоалкіл. , , NH R1 10 15 20 25 30 N R6 , або С1-С3 , A R1 , R1 N N R1 ; кожний У ще одному наступному втіленні – , , або R1, незалежно, – Н, гетероарил, С1-С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, або -С(=О)NR4R5; та R2 – пропіл, ізопропіл, трет-бутил, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, або циклогептил. У ще одному втіленні R3 – Н, С1-С6алкіл, С1-С6алкокси, -NНС1-С6алкіл, або -N(С1С6алкіл)2 або та R3 та N групи -NНС(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N. У ще одному втіленні R3 – Н. У ще одному втіленні R3 – С1-С6алкіл. У наступному втіленні R3 – С1-С6алкокси. У наступному втіленні R3 – -NНС1-С6алкіл. У ще одному наступному втіленні R3 – -N(С1-С6алкіл)2. У ще одному наступному втіленні R6 – відсутнім та R3 та N групи -NR6С(=О)R3 утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N. У ще одному втіленні R1 – -NR6С(=О)R3, R3 – -N(С1-С6алкіл)2 або С1-С6алкіл, R6 – відсутнім, та N та R3 групи -NR6С(=О)R3 утворюють разом 5 або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N. У ще одному втіленні R1 – -NR6С(=О)R3, R3 – -N(С1-С3алкіл)2 або С3-С4алкіл, R6 є відсутнім, та N та R3 з групи -NR6С(=О)R3 утворюють разом 5 або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N. У ще одному наступному втіленні R1 – -NR6С(=О)R3, R3 – -N(С1-С3алкіл)2 або С3-С4алкіл, R6 є відсутнім, та групи N та R3 з групи -NR6С(=О)R3 утворюють разом 3-метилімідазолідин-1іл-2-он, піролідиніл-2-он, або піперидиніл-2-он. У наступному втіленні R1 – -NНS(О)2R3 та R3 – С1-С6алкіл. У ще одному наступному втіленні R1 – -NНS(О)2R3 та R3 – С1-С3алкіл. n 20 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 У ще одному наступному втіленні R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-6алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N. У наступному втіленні R4 – Н. У ще одному наступному втіленні R4 – С1-С6алкіл. У наступному втіленні R5 – Н. У ще одному втіленні R5 – С1-С6алкіл. У ще одному втіленні R6 – Н. У ще одному втіленні R6 є відсутнім. У ще одному наступному втіленні R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з О та N. У наступному втіленні R1 – NR4R5, R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: С14алкіл, та R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N. У ще одному наступному втіленні R1 – NR4R5, R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: С1-4алкіл, та R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 5 або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N. У ще одному наступному втіленні R1 – -С(=О)NR4R5, R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з Н. У ще одному втіленні n = 1, 2, 3, 4, або 5. У ще одному втіленні n = 1. У ще одному наступному втіленні n = 2. У наступному втіленні n = 3. У наступному втіленні n = 4. У ще одному наступному втіленні n = 5. У ще одному наступному втіленні m = 1 або 2. У ще одному наступному втіленні m = 1 або 2 за умови, що коли m = 2, R2 не є метилом. У ще одному наступному втіленні m = 1. У ще одному наступному втіленні m = 2. У ще одному наступному втіленні m = 2, за умови, що R2 не є метилом. У ще одному наступному втіленні n = 1 та m = 1. У наступному втіленні n = 1 та m = 2. У ще одному втіленні n = 1 та m = 2, за умови, що R2 не є метилом. У ще одному наступному втіленні n = 2 та m = 1. У ще одному наступному втіленні n = 2 та m = 2. У наступному втіленні А – арил або гетероарил, R1, незалежно, – Н, гетероарил, С1С6алкіл, ціано, галогеналкіл, галоген, NR4R5, -NR6С(=О)R3, -NНS(О)2R3, або -С(=О)NR4R5, n = 1, m = 1, R2 – С3-С8циклоалкіл або С1-С6алкіл, R3 – -N(С1-С6алкіл)2 або С1-С6алкіл, або N, а R3 групи -NR6С(=О)R3 утворюють разом 5 або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; R4 та R5, кожний незалежно, є вибраними з групи: Н та С1-4алкіл, або R4, R5 та N, до котрого вони приєднані, утворюють разом 4, 5, або 6-членне гетероциклічне кільце, що має принаймні один гетероатом, вибраний з N; та R6 – Н або відсутній, за умови, що коли R3 та N об’єднані разом, R6 є відсутнім. У ще одному наступному втіленні А – арил, R1 – Н або С1-С6алкіл, n = 1, m = 2, та R2 – С3С8циклоалкіл або С1-С6алкіл. У наступному втіленні А – арил, R1 – Н або С1-С6алкіл, n = 1, m = 2, та R2 – С3С8циклоалкіл або С1-С6алкіл, за умови, що R2 не є метилом. Наступне втілення стосується принаймні одної сполуки, вибраної з групи: транс-(4Ізопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(4-циклогексилпіперазин-1-іл)-(2феніл-циклопропіл)метанон; транс-(4-циклогептилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(4циклопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(4-циклопентилпіперазин-1-іл)(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(2-Фенілциклопропіл)-(4-пропілпіперазин-1-іл)метанон; транс-(4-циклобутил-1,4-діазепан-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(4-третбутилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; транс-[2-(4-Флуорфеніл)циклопропіл]-(4ізопропілпіперазин-1-іл)метанон; транс-[2-(4-Флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1іл)метанон, енантіомер 1; транс-[2-(4-Флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1іл)метанон, енантіомер 2; транс-[2-(4-Бромфеніл)циклопропіл]-(4-циклобутилпіперазин-1іл)метанон; (1S, 2S)-(2-(4-бромфеніл)циклопропіл)(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон; (1R, 21 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2R)-(2-(4-бромфеніл)циклопропіл)(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон; транс-1-{4-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}-3-метилімідазолідин-2-он; транс-1-{4-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}піролідин-2-он; транс-N-{4-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}метан-сульфонамід; транс-(4циклобутилпіперазин-1-іл){-2-[4-(піролідин-1-іл)феніл]циклопропіл} метанон; транс-{2-[4-(1НПіразол-4-іл)феніл]циклопропіл}-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон; транс-4-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил; транс-4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл]бензонітрил енантіомер 1; транс-4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл]бензонітрил, енантіомер 2; (4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1S, 2S)-2фенілциклопропіл)метанон; (4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1R, 2R)-2-фенілциклопропіл)метанон; транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)(2-(6-(трифлуорметил)піридин-3-іл)циклопропіл)метанон; транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-[2-(4-флуорфеніл)циклопропіл]метанон; транс-[2-(3Бромфеніл)циклопропіл]-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)метанон; транс-3-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил; транс-N-{3-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл} метансульфонамід; транс-(4Ізопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон, енантіомер 1; транс-(4Ізопропілпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон, енантіомер 2; 3-(транс-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід; транс-1-(3-(2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он; транс-1-(3-2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл)феніл)піперидин-2-он; 3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1; 3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1Карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 2; 1-(3-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл)феніл) піролідин-2-он, енантіомер 1; 1-(3-((транс)-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он, енантіомер 2; 1-(3-((транс)2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл) піперидин-2-он, енантіомер 1; 1-(3((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл) циклопропіл)феніл)піперидин-2-он, енантіомер 2; 4-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід; 4-((транс)-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1; 4-((транс)-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 2; та (4-ізопропілпіперазин1-іл)(2-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)циклопропіл)метанон; (4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1S,2S)-2-(4-(піримідин-5-іл)феніл)циклопропіл) метанон; та їх фармацевтично прийнятні солі або їх суміші. Ще одне втілення стосується принаймні одної сполуки, вибраної з групи: транс-(4циклобутилпіперазин-1-іл)-(2-фенілциклопропіл)метанон; (4-циклобутилпіперазин-1-іл)((1S, 2S)2-фенілциклопропіл)метанон; транс-N-{4-[2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл]феніл}метан-сульфонамід; транс-(4-циклобутилпіперазин-1-іл)-[2-(4флуорфеніл)циклопропіл]метанон; 4-((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1карбоніл)циклопропіл)бензамід; транс-[2-(4-Флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1іл)метанон; транс-[2-(4-Флуорфеніл)циклопропіл]-(4-ізопропілпіперазин-1-іл)метанон, енантіомер 1; транс-3-[2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]бензонітрил; транс-1(3-(2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он; транс-N-{3-[2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл]феніл}метансульфонамід; 4-((транс)-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1; 3-((транс)-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)бензамід, енантіомер 1; 1-(3-((транс)-2-(4циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піролідин-2-он, енантіомер 1; та 1-(3((транс)-2-(4-циклобутилпіперазин-1-карбоніл)циклопропіл)феніл)піперидин-2-он, енантіомер 1 та їх фармацевтично прийнятні солі або їх суміші. Зрозуміло, що коли сполуки заявленого винаходу містять один або більше хіральних центрів, сполуки винаходу можуть існувати та бути виділеними як енантіомерні або діастереомерні форми, або як рацемічна суміш. Заявлений винахід стосується будь-яких можливих енантіомерів, діастереомерів, рацематів або їх суміші, сполук формули І, Іа, Іb, та/або Іс. Оптично активні форми сполуки винаходу можна отримувати, наприклад, хіральним хроматографічним розділенням рацемату, синтезом з оптично активних вихідних матеріалів або асиметричним синтезом на основі способів, описаних далі. Ясно, що певні сполуки винаходу можуть існувати, як геометричні ізомери, наприклад, Е та Z ізомери алкенів. Заявлений винахід стосується будь-як геометричних ізомерів сполук формули І, Іа, Іb, та/або Іс. Також зрозуміло, що заявлений винахід стосується таутомерів сполук формули І, Іа, Іb, та/або Іс. 22 UA 101809 C2 5 10 15 20 25 30 35 Також зрозуміло, що певні сполуки винаходу можуть існувати у сольватованій, наприклад, гідратованій, а також несольватованій формах. Також зрозуміло, що заявлений винахід стосується усіх таких сольватованих форм сполук формули І, Іа, Іb, та/або Іс. Сполуки формули І, Іа, Іb, та/або Іс можуть також утворювати солі. Як результат, коли сполуку формули І, Іа, Іb, та/або Іс позначено тут, таке посилання охоплює, якщо не вказане інше, її солі. В одному втіленні сполуки формули І, Іа, Іb, та/або Іс утворюють фармацевтично прийнятні солі. У ще одному втіленні сполуки формули І, Іа, Іb, та/або Іс утворюють солі, що можна, наприклад, застосовувати для виділення та/або очистки сполук формули І, Іа, Іb, та/або Іс. Загалом, фармацевтично прийнятні солі сполуки формули І, Іа, Іb, та/або Іс можна отримувати стандартними способами, добре відомими у рівні техніки. Ці стандартні способи охоплюють, але без обмеження, наприклад, реакцію достатньо основної сполуки, як-то, наприклад, алкіламін з придатною кислотою, як-то, наприклад, НСl або оцтова кислота, отримуючи фізіологічно прийнятний аніон. Може також бути можливим створювати сіль відповідного лужного металу (як-то натрій, калій, або літій) або лужноземельного металу (як-то кальцій) обробкою сполуки формули І, Іа, та/або Іb, що має належно кислотний протон, як-то, наприклад, карбонова кислота або фенол одним еквівалент гідроксиду або алкоксиду лужного металу або лужноземельного металу (як-то наприклад, етоксид або метоксид), або належно основного органічного аміну (як-то наприклад, холін або меглумін) у водному середовищі, а потім звичайними способами очистки. В одному втіленні сполуку формули І, Іа, Іb, та/або Іс можна перетворити у фармацевтично прийнятну сіль або сольват їх, зокрема, кислотно-адитивну сіль, як-то, наприклад, гідрохлорид, гідробромід, фосфат, ацетат, фумарат, малеат, тартрат, цитрат, метансульфонат, та птолуєнсульфонат. Загалом, сполуки формули І, Іа, Іb, та/або Іс можна отримувати згідно з наступними схемами та та/або загальними способами у нижченаведених прикладах. Розчинники, температури, тиски та інші умови реакцій можуть легко вибрати спеціалісти. Вихідні матеріали є комерційно придатними або легко отримуваними спеціалістами. Комбінаторні способи можна застосовувати при отриманні сполуки, наприклад, коли інтермедіати мають групи, придатні для цих способів. Термін “аміно-захисна група” стосується відомих груп, здатних до приєднання до аміногрупи, щоб відвернути аміногрупу від реакції. Прийнятні аміно-захисні групи, охоплюють, але без обмеження, наприклад, аміно-захисні групи, описані у “Рrоtесtіvе Grоuрs іn Оrgаnіс Sуnthеsіs”, 2nd еdіtіоn, Jоhn Wіlеу & Sоns, 1981. Аміно-захисною групою може бути, наприклад, захисна група типу уретану (котру також позначено, як карбаматну захисну групу), що охоплює, але без обмеження, наприклад, арилалкілоксикарбоніли, як-то, наприклад, бензилоксикарбоніл; та алкоксикарбоніли, як-то, наприклад, метоксикарбоніл та трет-бутоксикарбоніл. Звичайно, амінозахисною групою є трет-бутоксикарбоніл. Схема 1 Cl (±) A II 1 R 40 45 O N Step 1 HN N m N A (±) 2 R m O R1 III R2 n Ia n де А – феніл; а R1, R2, m та n визначені вище. Етап 1 Сполуку формули Іа можна отримувати обробкою прийнятним хлорангідридом формули ІІ, як-то, наприклад, комерційно придатним транс-2-феніл-1-циклопропанкарбонілхлоридом, та прийнятно функціоналізованим циклічним вторинним аміном, як-то, наприклад, сполука формули ІІІ, та прийнятною основою, як-то, наприклад, триетиламін у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, дихлорметан. 23 UA 101809 C2 Схема 2 Step 1 A R1 n O R1 IV O R1 n + O R1 VII *A 5 10 15 20 VI Step 3 VIII n N A R2 N (±) m R Ia n N A + O R1 n Step 2 O O N (±) O A R1 OH (±) + (±) V n OH A (±) A (±) 1 n R2 m O Ib де А – феніл; та R1, R2, m та n визначені вище. Етап 1 Сполуки формул V та VІ можна отримувати обробкою сполуки формули ІV, котра є загалом комерційно доступною, наприклад, від Аldrісh, прийнятно заміщеним циклопропанувальним реагентом, як-то, наприклад, етил діазоацетат у присутності прийнятного перехідного металу як каталізатору, як-то, наприклад, тетракіс(ацето)диродій(ІІ), у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, толуєн. Етап 2 Сполуки формул VІІ та VІІІ можна отримувати гідролізом сполук формул V та VІ до відповідної карбонової кислоти у стандартних умовах, наприклад, літій гідроксидом у суміші тетрагідрофуран/метанол/вода; а потім підкисленням прийнятною кислотою, як-то, наприклад, 1 Н хлоридна кислота. Етап 3 Сполуки формул Іа та Іb можна отримувати обробкою сполук формул VІІ та VІІІ прийнятним реагентом сполучення, як-то, наприклад, О-(7-азабензотриазол-1-іл)-N,N,N’N’-тетраметилуроній тетрафлуорборат з прийнятною основою, як-то, наприклад, N-етилдіізопропіламін, а потім обробкою прийнятно функціоналізованим циклічним вторинним аміном, як-то, наприклад, сполукою формули ІІІ у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, N,N-диметилформамід. 24 UA 101809 C2 Схема 3 O CHO Step 1 A P Step 2 A P Step 4 N A N R 2 XII XIII P O N A XIV N R2 + m N O R1 Step 6 15 20 25 30 35 A N R2 m I/Ic n XV R H 10 Step 5 m O 5 XI P O OH A Step 3 A X O CH3 O O P IX O CH3 1 n де Р – аміно-захисна група; А – гетероциклоалкіл, що має принаймні один нітроген; n = 1; та R1, R2, та m визначені вище. Етап 1 Сполуку формули Х можна отримувати обробкою прийнятно заміщеним алкілфосфонатом, як-то, наприклад, триметилфосфоноацетат, та прийнятною основою, як-то, наприклад, натрій гідрид у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, тетрагідрофуран, а потім додаванням прийнятно захищеного альдегіду формули ІХ, що є загалом комерційно доступним, наприклад, від Аldrісh. Етап 2 Сполуку формули ХІ можна отримувати обробкою прийнятним циклопропанувальним реагентом, як-то, наприклад, триметилсульфоксоній йодид та прийнятною основою, як-то, наприклад, натрій гідрид у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, диметилсульфоксид, а потім додаванням сполуки формули Х. Етап 3 Сполуку формули ХІІ можна отримувати гідролізом сполуки формули ХІ до відповідної карбонової кислоти у стандартних умовах, наприклад, літій гідроксид у суміші тетрагідрофуран/вода; а потім підкисленням прийнятною кислотою, як-то, наприклад, 1 Н хлоридна кислота. Етап 4 Сполуку формули ХІІІ можна отримувати обробкою сполуки формули ХІІ прийнятним реагентом сполучення, як-то, наприклад, О-(7-азабензотриазол-1-іл)-N,N,N’N’-тетраметилуроній тетрафлуорборат, з прийнятною основою, як-то, наприклад, N-етилдіізопропіламін, а потім обробкою прийнятно функціоналізованим циклічним вторинним аміном, як-то, наприклад, сполукою формули ІІІ, у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, N,N-диметилформамід. Етап 5 Сполуку формули ХІV можна отримувати обробкою сполуки формули ХІІІ прийнятною кислотою, як-то, наприклад, трифлуороцтова кислота у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, метиленхлорид. Етап 6 Сполуку формули І/Іс можна отримувати обробкою сполуки формули ХІV прийнятно функціоналізованим альдегідом або кетоном, як-то, наприклад, сполукою формули ХV, у присутності прийнятного борогідриду, як-то, наприклад, натрій триацетоксиборогідрид у присутності каталітичної кількості оцтової кислоти у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, етанол при підвищеній температурі. 25 UA 101809 C2 Схема 4 O CHO O Step 1 A CH3 O O Step 2 A Y XVI XVII O Y XVIII O A Step 3 A Y OH CH3 O N Step 4 A N R2 + R m 3 NH Step 5 R6 Y XIX XX Y XXI O N A N O R 5 10 15 20 25 30 N R2 m R6 I/Ic 3 де А – Арил; Y – галоген або трифлуорметансульфонат; та R2, R3, R6, та m визначені вище Етап 1 Сполуку формули ХVІІ можна отримувати обробкою прийнятно заміщеним алкілфосфонатом, як-то, наприклад, триметилфосфоноацетат, та прийнятною основою, як-то, наприклад, натрій гідрид у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, тетрагідрофуран, а потім додаванням сполуки формули ХVІ, що є загалом комерційно доступною, наприклад, від Аldrісh. Етап 2 Сполуку формули ХVІІІ можна отримувати обробкою прийнятним циклопропанувальним реагентом, як-то, наприклад, триметилсульфоксоній йодид та прийнятною основою, як-то, наприклад, натрій гідрид у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, диметилсульфоксид, а потім додаванням сполуки формули ХVІІ. Етап 3 Сполуку формули ХІХ можна отримувати гідролізом сполуки формули ХVІІІ до відповідної карбонової кислоти у стандартних умовах, наприклад, літій гідроксид у суміші тетрагідрофуран/вода; а потім підкисленням прийнятною кислотою, як-то, наприклад, 1 Н хлоридна кислота. Етап 4 Сполуку формули ХХ можна отримувати обробкою сполуки формули ХІХ прийнятним реагентом сполучення, як-то, наприклад, О-(7-азабензотриазол-1-іл)-N,N,N’N’-тетраметилуроній тетрафлуорборат, з прийнятною основою, як-то, наприклад, N-етилдіізопропіламін, а потім обробкою прийнятно функціоналізованим циклічним вторинним аміном, як-то, наприклад, сполука формули ІІІ, у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, N,N-диметилформамід. Етап 5 Сполуку формули І/Іс можна отримувати обробкою сполуки формули ХХ прийнятно заміщеною сполукою, як-то, наприклад, сполука формули ХХІ, у присутності прийнятного перехідного металу як каталізатору, як-то, наприклад, купрум (І) йодид, з придатним лігандом, як-то, наприклад, N,N-диметилетилендіамін, з прийнятною основою, як-то, наприклад, калій карбонат, у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, 1,4-діоксан при підвищеній температурі. 26 UA 101809 C2 Схема 5 O O N A 5 10 15 2 R R1 + m N Step 1 B A N m R2 R O n R1 XXII XX Y Q O N I/Ic n де А – арил або гетероарил; Y – галоген або трифлуорметансульфонат; Q та R, кожний незалежно, – Н; С1-С6алкіл; –С(=О)R’, де R’– алкіл; або Q та R, обидва, – ізопропіл, а Q та R разом з оксигенами, до котрих вони приєднані, утворюють разом 5-членн гетероциклічне кільце; кожний R1, незалежно, – арил, гетероарил, С2-С6алкеніл, С3-С6циклоалкеніл, або арилалкеніл; n = 1; а R2 та m визначені вище. Етап 1 Сполуку формули І/Іс можна отримувати обробкою сполуки формули ХХ прийнятно заміщеною бороновою кислотою формули ХХІІ, як-то, наприклад, 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2діоксаборолан-2-іл)-1Н піразол, у присутності прийнятного перехідного металу як каталізатору, як-то, наприклад, тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0), з прийнятною основою, як-то, наприклад, калій карбонат, у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, суміш 1,2диметоксіетан/вода при підвищеній температурі. Схема 6 O CHO A R1 n Step 1 Step 2 A XXIV R1 Step 4 20 25 30 35 XXVI n XXV n O OH A Step 3 A R1 n O CH3 O O R1 XXIII O CH3 N A R1 N R 2 m n I/Ic де А – арил, гетероарил, або циклоалкіл; n = 1; та R1, R2, та m визначені вище. Етап 1 Сполуку формули ХХІV можна отримувати обробкою прийнятно заміщеним алкілфосфонатом, як-то, наприклад, триметилфосфоноацетат, та прийнятною основою, як-то, наприклад, натрій гідрид у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, тетрагідрофуран, а потім додаванням прийнятно заміщеного альдегіду формули ХХІІІ, що є загалом комерційно доступним, наприклад, від Аldrісh. Етап 2 Сполуку формули ХХV можна отримувати обробкою прийнятним циклопропанувальним реагентом, як-то, наприклад, триметилсульфоксоній йодид, та прийнятною основою, як-то, наприклад, натрій гідрид у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, диметилсульфоксид, а потім додаванням сполуки формули ХХІV. Етап 3 Сполуку формули ХХVІ можна отримувати гідролізом сполуки формули ХХV до відповідної карбонової кислоти у стандартних умовах, наприклад, літій гідроксид у суміші тетрагідрофуран/вода; а потім підкисленням прийнятною кислотою, як-то, наприклад, 1 Н хлоридна кислота. 27 UA 101809 C2 5 Етап 4 Сполуку формули І/Іс можна отримувати обробкою сполуки формули ХХVІ прийнятним реагентом сполучення, як-то, наприклад, О-(7-азабензотриазол-1-іл)-N, N,N’N’тетраметилуроній тетрафлуорборат, з прийнятною основою, як-то, наприклад, Nетилдіізопропіламін, а потім обробкою прийнятно функціоналізованим циклічним вторинним аміном, як-то, наприклад, сполука формули ІІІ, у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, N,N-диметилформамід. Схема 7 O O N N N A R2 Step 1 m 15 20 25 A N m N Step 2 R2 CN Y A O XXVII XX 10 O N m NH2 R2 I де А – арил; Y – галоген або трифлуорметансульфонат; а R2 та m визначені вище. Етап 1 Сполуку формули ХХVІІ можна отримувати обробкою сполуки формули ХХ металорганічним реагентом, як-то, наприклад, цинк(ІІ)ціанід, у присутності прийнятного перехідного металу як каталізатору, як-то тетракіс(трифенілфосфін)паладій(0), у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, N,N-диметилформамід при підвищеній температурі. Етап 2 Сполуку формули І можна отримувати гідролізом сполуки формули ХХVІІ до відповідного аміду з металом-каталізатором, як-то, наприклад, гідридо(диметилфосфінова кислотаkР)[гідроген-біс(диметилфосфініто-kР)]платина (ІІ) у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, етанол/вода. Альтернативно, сполуку формули І можна отримувати нагріванням сполук формули ХХVІІ у присутності сильної основи, як-то, наприклад, калій гідроксид у спирті, як-то, наприклад, третбутанол. Схема 8 O O N A Y 30 35 40 45 N R2 m XX + R3 O S O NH N Step 1 2 A O 3 R XXVIII S N R2 m NH O I де А – арил; Y – галоген або трифлуорметансульфонат; та R2, R3 та m визначені вище Етап 1 Сполуку формули І можна отримувати обробкою сполуки формули ХХ прийнятно заміщеною сполукою, як-то, наприклад, сполука формули ХХVІІІ, у присутності прийнятного перехідного металу як каталізатору, як-то, наприклад, купрум (І) йодид, з придатним лігандом, як-то, наприклад, N,N-диметилциклогексан-1,2-діамін, з прийнятною основою, як-то, наприклад, калій карбонат, у прийнятному розчиннику, як-то, наприклад, 1,4-діоксан при підвищеній температурі. Ще один аспект винаходу стосується способу лікування розладу, у котрому модулювання рецептору гістаміну Н3 є цілющим, полягає у застосуванні до теплокровних тварин при потребі такого лікування терапевтично ефективної кількості принаймні одної сполуки формули Іс, або її діастереомерів чи енантіомерів, або фармацевтично прийнятної солі формули Іс, або її діастереомерів чи енантіомерів, або їх суміші. Принаймні одну сполуку формули І, Іа, Іb, або Іс можна застосовувати для лікування широких меж станів або розладів, у котрих взаємодія з рецептором гістаміну Н3 є цілющою. Принаймні одна сполука формули І, Іа, Іb, або Іс може, наприклад, бути корисною для лікування хвороби центральної нервової системи, периферійної нервової системи, серцево-судинної системи, пульмональної системи, шлунково-кишкової системи, або ендокринологічної системи. В одному втіленні принаймні одна сполука формули І модулює принаймні один рецептор гістаміну Н3. 28
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюCyclopropyl amide derivatives
Автори англійськоюArnold James, Brugel, Todd, Andrew, Edwards, Phil, Griffin Andrew, Groblewski, Thierry, Labrecque, Denis, Throner, Scott, Wesolowski, Steven
Назва патенту російськоюПроизводные циклопропиламида
Автори російськоюАрнольд Джеймс, Брюгель Тодд Эндрю, Эдвардс Фил, Гриффин Эндрю, Гроблевски Тьерри, Лабрекью Денис, Тронер Скотт, Весоловски Стивен
МПК / Мітки
МПК: C07D 295/18, C07D 207/12, C07D 211/40
Мітки: похідні, циклопропіламіду
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/71-101809-pokhidni-ciklopropilamidu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні циклопропіламіду</a>
Спосіб отримання похідних циклопропіламіду (варіанти)
Номер патенту: 93892
Опубліковано: 25.03.2011
Автори: Пандіт Ченнагірі Р., Рейєс Майра Б., Мані Неєлакандха С., Палмер Девід К., Сяо Тонг, Ческо-Канчіан Серджіо
МПК: C07D 295/18
Мітки: циклопропіламіду, отримання, похідних, варіанти, спосіб
Формула / Реферат:
1. Спосіб отримання сполуки формули (II):або її енантіомерів, діастереомерів, гідратів, сольватів і фармацевтично прийнятних солей; де р означає 1; R14 означає Н; q означає 0; R13 відсутній; R11 і R12 разом з приєднаним до них атомом азоту...
Похідні морфоліну, спосіб їх одержання та фармацевтичні препарати, що містять вказані похідні
Номер патенту: 73931
Опубліковано: 17.10.2005
Автори: Дюку Жан Філіп, Проєтто Вінченцо, Гейоль Патрік, ЕМОН-АЛЬТ Ксав'є
МПК: A61P 13/00, A61P 13/02, A61P 25/22, A61P 9/00, A61P 37/00, A61P 1/08, C07D 265/30, A61P 11/00, A61P 25/10, A61P 1/00, A61P 11/06, A61K 31/5377, A61P 1/04, C07D 413/06, A61P 25/00, A61P 29/02, A61P 25/06, A61P 25/24, A61P 17/00, A61P 29/00
Мітки: похідні, фармацевтичні, спосіб, морфоліну, одержання, вказані, препарати, містять
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (I): (I),в якій Аr являє собою феніл, монозаміщений або дизаміщений атомом галогену; (С1-С3)алкіл;Χ являє собою групу R2-N=; групу R2-CH=;R1 являє собою атом хлору, атом брому, (С1-С3)алкіл або трифлуорметил;R2 являє собою (С1-С6)алкіл; (С3-С6)циклоалкіл; групу –CR4R5CONR6R7;R3 являє собою групу...
Похідні бензімідазолу
Номер патенту: 93313
Опубліковано: 25.01.2011
Автори: Рейтер Лоуренс Алан, Джонс Крістофер Скотт, Лі К'юіфанґ, Ла Ґрека Сюзан, Мунчгоф Майкл Джон
МПК: A61K 31/4439, C07D 409/14, C07D 471/04, C07D 401/04, C07D 413/14, A61K 31/517, C07D 401/12, A61K 31/4433, C07D 405/14, A61P 35/00, C07D 403/14, C07D 401/14, C07D 403/04
Мітки: похідні, бензимідазолу
Формула / Реферат:
1. Сполука формули ІІ(а), II(а) в якій: кожна R1 є незалежно галоген, (С1-С6)алкіл, (С1-С6)алкокси, -CF3, -CN або -NR16R17; R2 - гідроген або (С1-С6)алкіл; R3B - гідроген, (С1-С6)алкіл, -(СН2)t(С6-С12)арил або -(СН2)t(С3-С12)карбоцикліл; R4 - гідроген або...
Гербіцидні похідні, спосіб їх одержання та проміжні сполуки
Номер патенту: 73511
Опубліковано: 15.08.2005
Автори: Шчепанскі Генрі, Мутті Рене, Маєцке Томас
МПК: C07D 487/04, A01N 43/90, C07C 233/11, C07D 498/04
Мітки: гербіцидні, спосіб, одержання, похідні, сполуки, проміжні
Формула / Реферат:
1. Спосіб одержання сполуки формули І,( I )у якійR0 у кожному випадку незалежно означає галоген, С1-С6алкіл, С2-С6алкеніл, С2-С6алкініл, С1-С6 галоалкіл, ціано-С1-С6алкіл, С2-С6галоалкеніл, ціано-С2-С6алкеніл, С2-С6галоалкініл, ціано-С2-С6алкініл, гідроксигрупу, гідроксі-С1-С6алкіл, С1-С6алкоксигрупу, нітрогрупу, аміногрупу, С1-С6алкіламіногрупу, ді(С1-С6алкіл)аміногрупу, С1-С6алкілкарбоніламіногрупу,...
Похідні резорцину, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб відбілювання шкіри або зменшення пігментації шкіри у людини
Номер патенту: 64838
Опубліковано: 15.03.2004
Автори: Коллінгтон Ерік Уільям, Джеден Джоанна Вікторія, Проктер Мартін Джеймс, Браунінг Ендрю Франсіс
МПК: C07C 311/07, C07C 317/34, C07C 259/00, A61Q 19/02, C07C 69/608, A61K 8/18, C07C 69/76, C07C 251/44
Мітки: шкіри, відбілювання, пігментації, зменшення, основі, композиція, резорцину, спосіб, фармацевтична, людини, похідні
Формула / Реферат:
1. Сполука формули І:або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій:R1 є (C3-C8)циклоалкільним кільцем або (C5-C8)циклоалкенільним кільцем, де або циклоалкільне кільце або циклоалкенільне кільце заміщене від одного до трьох замісниками незалежно вибраними з групи, що складається з ціано; гало; (C1-C6)алкілу; арилу; (C2-C9)гетероциклоалкілу; (C2-C9)гетероарилу; арил(C1-C6)алкіл-; =O; =CHO(C1-C6)алкілу; аміно; гідрокси;...
Попередній патент: Система та спосіб обробки стічних вод з одночасним відокремленням твердих речовин добрива і фосфору
Наступний патент: Нові методи імунотерапії в лікуванні нейрональних пухлин та пухлин головного мозку
Випадковий патент: Спосіб діагностики розвитку остеопорозу