Заміщені похідні хіназоліну як інгібітори ауроракінази, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція на їх основі
Формула / Реферат
1. Сполука формули (I):
(I)
або її сіль, естер або амід;
де:
X являє собою O або S, S(O) або S(O)2, або NR6, де R6 являє собою водень або C1-6алкіл;
R5 являє собою групу формули (а) або (б):
, (а)
, (б)
де * вказує місце приєднання до групи X у формулі (I);
R1, R2, R3, R4, незалежно, вибирають з водню, галогену, ціано, нітро, трифторметилу, C1-3алкілу, -NR7R8 або -X1R9;
R7 і R8 являють собою, незалежно, водень або C1-3алкіл;
X1 являє собою простий зв'язок, -O-, -CH2-, -OCO-, карбоніл, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10CO-, -CONR11-, -SO2NR12-, -NR13SO2- або -NR14-;
R10, R11, R12, R13 і R14 являють собою, незалежно, водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл;
R9 вибирають з однієї з наступних груп:
1) водень або C1-5алкіл, що може бути незаміщений або який може бути заміщений однією або більше групами, які вибирають з гідрокси, фтору або аміно;
2) C1-5алкілX2COR15 (де X2 являє собою -O- або -NR16- (де R15 являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R16 являє собою C1-3алкіл, -NR17R18 або -OR19 (де R17, R18 і R19, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл));
3) C1-5алкілX3R20 (де X3 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, -NR24SO2- або -NR25- (де R21, R22, R23, R24 і R25 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R20 являє собою водень, C1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S і N, де C1-3алкільна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену і C1-4алкокси, і де циклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, C1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу і C1-4алкокси);
4) C1-5алкілX4C1-5алкілX5R26 (де X4 і X5, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29-, -NR30SO2- або -NR31- (де R27, R28, R29, R30 і R31 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R26 являє собою водень або C1-3алкіл);
5) R32 (де R32 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають із О, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, C1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкокси, C1-4алкоксіC1-4алкілу і C1-4алкілсульфонілC1-4алкілу);
6) C1-5алкілR32 (де R32 є таким, як визначено тут раніше);
7) C2-5алкенілR32 (де R32 є таким, як визначено тут раніше);
8) C2-5алкінілR32 (де R32 є таким, як визначено тут раніше);
9) R33 (де R33 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами, які вибирають із О, N і S, де піридонова, фенільна або ароматична гетероциклічна група можуть нести до 5 замісників на доступних атомах вуглецю, які вибирають з гідрокси, галогену, аміно, C1-4алкілу, C1-4алкокси, C1-4гідроксіалкілу, C1-4аміноалкілу, C1-4алкіламіно, C1-4гідроксіалкокси, карбокси, трифторметилу, ціано, -CONR34R35 і -NR36COR37 (де R34, R35, R36 і R37, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, C1-4алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл));
10) C1-5алкілR33 (де R33 є таким, як визначено тут раніше);
11) C2-5алкенілR33 (де R33 є таким, як визначено тут раніше);
12) C2-5алкінілR33 (де R33 є таким, як визначено тут раніше);
13) C1-5алкілX6R33 (де X6 являє собою -O-, -S-, -SO, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40, -NR41SO2- або -NR42- (де R38, R39, R40, R41 і R42 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше);
14) C2-5алкенілX7R33 (де X7 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, -NR46SO2- або -NR47- (де R43, R44, R45, R46 і R47 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше);
15) C2-5алкінілX8R33 (де X8 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SО2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, -NR51SO2- або -NR52- (де R48, R49, R50, R51 і R52 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше);
16) C1-3алкілX9C1-3алкілR33 (де X9 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, -SO2NR55-, -NR56SO2- або -NR57- (де R53, R54, R55, R56 і R57 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше);
17) C1-3алкілX9C1-3алкілR32 (де X9 і R32 є такими, як визначено тут раніше);
18) C1-5алкіл, необов'язково, заміщений 1, 2 або 3 галогенами;
19) C1-5алкілX10C1-5алкілX11R90 (де X10 і X11, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR91CO-, -CONR92-, -SO2NR93-, -NR94SO2- або -NR95- (де R91, R92, R93, R94 і R95 кожен, незалежно, являє собою C1-5алкіл, C1-3алкіл (заміщений 1, 2 або 3 галогенами, C1-4алкільними або C1-4алкоксигрупами (і де 2 C1-4алкоксигрупи по C1-4алкільним групам алкокси можуть разом утворювати 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу, що має 2 атоми кисню)), C2-5алкеніл, C2-5алкініл, C3-6циклоалкіл (необов'язково, заміщений галогеном, гідрокси, C1-3алкілом або C1-4гідроксіалкілом), C3-6циклоалкілC1-3алкіл (необов'язково, заміщений галогеном, гідрокси, C1-3алкілом або C1-4гідроксіалкілом) або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R90 являє собою водень або C1-3алкіл);
20) C3-6циклоалкіл;
21) R96 (де R96 являє собою 5- або 6-членну гетероциклічну групу, що може бути насиченою або ненасиченою, (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкілу, гідрокси і C1-4алкоксіC1-4алкілу;
22) C1-5алкілR96 (де R96 є таким, як визначено тут раніше);
і де:
R60 являє собою водень, нітро, ціано, галоген, оксо або C1-3алкіл;
R61 являє собою групу підформули (k):
,(k)
де:
p дорівнює 0 або 1;
q дорівнює 1;
R1' і R1" являють собою, незалежно, водень або C1-3алкіл;
T являє собою C=O;
V являє собою N(R63)R64;
R63 являє собою -(CH2)q'R70, або арил або гетероарил, де останні дві групи є, необов'язково, заміщеними 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, C1-4алкілу, C1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано;
R64 являє собою водень або C1-3алкіл;
q' дорівнює 0 або 1;
R70 являє собою -K-J;
K являє собою зв'язок;
J являє собою арил або гетероарил, які обидва необов'язково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибираними з галогену, C1-3алкілу, C3-4циклоалкілу, C3-4циклоалкілC1-3алкілу, ціано і C1-3алкокси; і
R62 являє собою водень, галоген або C1-3алкіл.
2. Сполука за пунктом 1 або її сіль, естер або амід, в якій R60 і R62 обидва являють собою водень.
3. Сполука за пунктом 1 або 2 або її сіль, естер або амід, в якій R63 являє собою арил, необов'язково, заміщений 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, C1-4алкілу, C1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано.
4. Сполука за пунктом 1 або 2 або її сіль, естер або амід, в якій J являє собою феніл, необов'язково, заміщений 1 або 2 галогенами.
5. Сполука за пунктом 1 або 2 або її сіль, естер або амід, в якій R61 являє собою -CH2-CONR64-J і де J являє собою феніл, необов'язково, заміщений 1 або 2 галогенами.
6. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій X являє собою NR6 або O.
7. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій X являє собою NН.
8. Сполука за пунктом 1 формули (IB):
(IB)
або її сіль, естер або амід,
в якій Ar являє собою індазол або піридин (необов'язково, заміщений метилом) або арил (необов'язково, заміщений 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, метокси, трифторметилу, гідрокси, нітро, ціано і дифторметокси),
і R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено у пункті 1.
9. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R9 вибирають із групи 1), 3), 4), 5), 6), 9), 18), 19) і 20), як визначено в пункті 1.
10. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R9 являє собою водень, С3-6циклоалкіл, -C1-5алкіл-O-C1-3алкіл або 5-6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S або N, де гетероциклічна група є, необов'язково, заміщеною С1-4алкілом або R9 являє собою 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами, або R9 являє собою -C1-5алкілR32, -C1-5алкілR96, C1-5алкіл (необов'язково, заміщений галогеном), -C1-5алкіл-OR20, -C1-5алкіл-NHR20, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-R20, -C1-5алкіл-NH-C1-5алкіл-OH, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-C1-5алкіл-OH і -C1-5алкіл-NR95-C1-5алкіл-OH, і де R32, R96, R20 і R95 є такими, як визначено в пункті 1.
11. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R4 являє собою водень.
12. Сполука згідно з будь-яким зпопередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R2 являє собою водень, галоген або -X1R9, де X1 являє собою простий зв'язок або -O- і R9 являє собою групу 1), як визначено в пункті 1.
13. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-11 або її сіль, естер або амід, в якій R2 являє собою водень, галоген, гідрокси, метокси або -OC1-3алкіл (необов'язково, заміщений 1 або 2 гідрокси або галогеном).
14. Сполука за пунктом 13 або її сіль, естер або амід, в якій R2 являє собою водень або метокси.
15. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень або -X1R9.
16. Сполука за пунктом 15 або її сіль, естер або амід, в якій X1 являє собою простий зв'язок, -O-, -NH- або -NMe- і R9 вибирають із групи 1), 3), 5), 9) або 20), як визначено в пункті 1.
17. Сполука за пунктом 16 або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень або -X1R9, де X1 являє собою простий зв'язок, -O- або -NH- і R9 являє собою водень, C1-5алкіл, C3-6циклоалкіл, -C1-5алкіл-O-C1-3алкіл або 5-6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S або N, де гетероциклічні групи є, необов'язково, заміщеними C1-4алкілом, або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами.
18. Сполука за пунктом 17 або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень, метокси, N-(С1-5алкіл)піперидин-4-ілокси, проп-2-ілокси або метоксіетокси.
19. Сполука за пунктом 18 або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень.
20. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9.
21. Сполука за пунктом 20 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -O- і R9 вибирають із групи 3), 4), 6), 18), 19) або 22), як визначено в пункті 1.
22. Сполука за пунктом 21 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -O- і R9 являє собою -C1-5алкілR32, -C1-5алкілR96, C1-5алкіл (необов'язково, заміщений галогеном), -C1-5алкіл-OR20, -C1-5алкіл-NHR20, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-R20, -C1-5алкіл-NH-C1-5алкіл-OH, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-C1-5алкіл-OH і -C1-5алкіл-NR95-C1-5алкіл-OH.
23. Сполука за пунктом 22 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -O- і R9 являє собою -C1-5алкілR32 (де R32 являє собою піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл, кожний є, необов'язково, заміщеним гідрокси, гідроксиметилом, 2-гідроксіетилом, метилом або 2-(трет-бутоксі)етилом), -C1-5алкіл-NHR20, -C1-5алкіл-NH-C1-5алкіл-OH, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-C1-5алкіл-OH і -C1-5алкіл-NR95-C1-5алкіл-OH.
24. Сполука за пунктом 20 або її сіль, естер або амід, в якій
R3 являє собою 3-морфолінопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-етил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-(2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси, 3-(піперидин-1-іл)пропокси, 3-(піролідин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси, 3-[N-метил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(1-гідроксиметил-2-метилпропіл)аміно]пропокси, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2-гідрокси-1-метилетил)аміно]пропокси, 3-[N-(4-гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-(3-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-2-(гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4-гідроксиметилпіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-(3-гідрокси-2,2-диметилпропіл)аміно]пропокси, 3-[N-(1-гідроксиметилциклопент-1-ил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксипропіл)аміно]пропокси, 3-(3-гідроксипіролідин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2-фторетил)-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 2-[1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]етокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-пропіламіно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-(проп-2-іл)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-ізобутиламіно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-неопентиламіно]пропокси, 3-[N-аліл-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси, 3-[N-циклопропіл-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопропілметил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопентил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2-диметоксіетил)-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторетил)-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-(3,3,3-трифторпропіл)аміно]пропокси, 3-[N-циклобутилметил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-(2-метоксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(1,3-діоксолан-2-ілметил)-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2-гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси, 4-[N-(2-гідроксіетил)-N-ізобутиламіно]бутокси, 1-(2-трет-бутоксіетил)піролідин-2-ілметокси, 1-(2-гідроксіетил)піролідин-2-ілметокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)-N-(ізобутил)аміно]пропокси, 3-[N-2-(гідроксіетил)-N-(неопентил)аміно]пропокси, 3-[N-2-(гідроксіетил)-N-(трет-бутил)аміно]пропокси, метокси і метоксіетокси.
25. Сполука за пунктом 1, яка вибрана з:
2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-фенілацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолін-4-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3,5-дифторфеніл)ацетаміду;
2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(3-хлорфеніл)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-піперидин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-піролідин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(метил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гідроксиметил)-2-метилпропіл]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1-метилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(4-гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-[3-({7-[3-(3-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3-гідрокси-2,2-диметилпропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гідроксиметил)циклопентил]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(3S)-3-гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(2-фторетил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{2-[1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]етокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклопропіл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксіетил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторетил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(3,3,3-трифторпропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(2-метоксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2-ілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{4-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{4-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]бутокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гідроксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-піролідин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[2-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(3-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3-гідрокси-2,2-диметилпропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2-гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2-гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3-гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3-гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3,5-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3,5-дифторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3,5-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксіетил)(2-гідроксіетил)-аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(2-метоксіетил)аміно]-пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2-ілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гідроксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-хлорфеніл)-2-[3-({7-[3-(3-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-метоксифеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-фенілацетаміду;
N-(4-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-дихлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(5-хлор-2-метоксифеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-гідроксифеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-нітрофеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-1H-індазол-5-ілацетаміду;
N-(4-бром-2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,5-диметоксифеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(5-метилпіридин-2-іл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3,4-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,4-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-[2-(дифторметокси)феніл]-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-ціанофеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-бромфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-[3-({5-{[1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]окси}-7-[3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-[5-({7-метокси-5-[(1-метилпіперидин-4-іл)окси]хіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-3-іл]ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(5,7-диметоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-(3-{[5,7-біс(2-метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-(3-{[5-ізопропокси-7-(2-метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[5-ізопропокси-7-(2-метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(5-{[1-(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]окси}-7-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(5,7-диметоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
2-(3-{[5,7-біс(2-метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3-фторфеніл)ацетаміду;
N-(3-фторфеніл)-3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-карбоксаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-карбоксаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2-(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксіетил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4-гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2-гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(2-метоксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2-ілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду і
N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-гідроксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду;
або їх фармацевтично прийнятні солі.
26. Застосування сполуки, як визначено в будь-якому з пунктів 1-25, як медикаменту.
27. Застосування сполуки, як визначено в будь-якому з пунктів 1-25, для одержання медикаменту для використання в інгібуванні ауроракінази.
28. Застосування згідно з пунктом 27, в якому ауроракіназою є ауроракіназа-A.
29. Застосування згідно з пунктом 27, в якому ауроракіназою є ауроракіназа-В.
30. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з будь-яким з пунктів 1-2 або її фармацевтично прийнятну сіль у комбінації з фармацевтично прийнятним носієм.
31. Спосіб одержання сполуки згідно з пунктом 1, в якому проводять наступні стадії:
a) коли X являє собою NH, взаємодію сполуки формули (VII)
,(VII)
в якій R1, R2, R3 і R4 мають значення, як визначено в пункті 1, і R85 являє собою групу NR86R87, де R86 і R87, незалежно, вибирають з C1-4алкілу, із сполукою формули (VIII)
H2N-R5' ,(VIII)
в якій R5' являє собою групу R5, як визначено в пункті 1, або її групу-прекурсор; і згодом, при бажанні або необхідності, перетворення групи прекурсору R5' у групу R5 і/або модифікування замісників на групі R5; або
б) коли X є таким, як визначено в пункті 1, взаємодію сполуки формули (X)
, (Х)
в якій R1', R2'', R3'' і R4' є еквівалентами групи R1, R2, R3 і R4, як визначено в пункті 1, або її прекурсором і R85 являє собою відхідну групу, із сполукою формули (XI)
H-X-R5 , (XI)
і R5 являє собою R5а, як визначено в пункті 6; і згодом, при бажанні або необхідності, перетворення групи R1, R2", R3" або R4' у групу R1, R2, R3 і R4, відповідно, або в іншу таку групу.
Текст
УКРАЇНА (19) UA (11) 82058 (13) C2 (51) МПК (2006) A61K 31/517 A61K 31/5377 (2006.01) A61P 35/00 A61P 43/00 C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 403/14 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) ЗАМІЩЕНІ ПОХІДНІ ХІНАЗОЛІНУ ЯК ІНГІБІТОРИ АУРОРАКІНАЗИ, СПОСІБ ЇХ ОДЕРЖАННЯ, ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ НА ЇХ ОСНОВІ 2 R 3 5 N N R 4 (I) або її сіль, естер або амід; де: X являє собою O або S, S(O) або S(O)2, або NR6, де R6 являє собою водень або C1-6алкіл; R5 являє собою групу формули (а) або (б): R N N R R 60 61 R 61 * R 60 , (б) , (а) де * вказує місце приєднання до групи X у формулі (I); R1, R2, R3, R4, незалежно, вибирають з водню, галогену, ціано, нітро, трифторметилу, C1-3алкілу, NR7R8 або -X1R9; R7 і R8 являють собою, незалежно, водень або C13алкіл; X1 являє собою простий зв'язок, -O-, -CH2-, -OCO-, карбоніл, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10CO-, -CONR11-, SO2NR12-, -NR13SO2- або -NR14-; R10, R11, R12, R13 і R14 являють собою, незалежно, водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл; R9 вибирають з однієї з наступних груп: 1) водень або C1-5алкіл, що може бути незаміщений або який може бути заміщений однією або більше групами, які вибирають з гідрокси, фтору або аміно; 2) C1-5алкілX2COR15 (де X2 являє собою -O- або NR16- (де R15 являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R16 являє собою C1-3алкіл, NR17R18 або -OR19 (де R17, R18 і R19, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл)); 3) C1-5алкілX3R20 (де X3 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -OCO-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, NR24SO2- або -NR25- (де R21, R22, R23, R24 і R25 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R20 являє собою водень, C1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 5- або 6 C2 * N (13) N 62 82058 R X R 62 (11) R 1 R UA (21) 20040706026 (22) 20.12.2002 (24) 11.03.2008 (86) PCT/GB02/05845, 20.12.2002 (31) 01403357.5 (32) 24.12.2001 (33) EP (72) ЮНГ ФРЕДЕРІК АНРІ, ПАКЕ ЖОРЖ РЕНЕ (73) АСТРАЗЕНЕКА АБ (56) WO 0121596 A, 29.03.2001 WO 0121597 A, 29.03.2001 WO 9639145 A, 12.12.1996 WO 0021955 A, 20.04.2000 WO 0200649 A, 03.01.2002 (57) 1. Сполука формули (I): 2 (19) 1 3 членну насичену гетероциклічну групу з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S і N, де C1-3алкільна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену і C1-4алкокси, і де циклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, C1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу і C14алкокси); 4) C1-5алкілX4C1-5алкілX5R26 (де X4 і X5, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29, -NR30SO2- або -NR31- (де R27, R28, R29, R30 і R31 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R26 являє собою водень або C1-3алкіл); 5) R32 (де R32 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають із О, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, C1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкокси, C14алкоксіC1-4алкілу і C1-4алкілсульфонілC1-4алкілу); 6) C1-5алкілR32 (де R32 є таким, як визначено тут раніше); 7) C2-5алкенілR32 (де R32 є таким, як визначено тут раніше); 8) C2-5алкінілR32 (де R32 є таким, як визначено тут раніше); 9) R33 (де R33 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами, які вибирають із О, N і S, де піридонова, фенільна або ароматична гетероциклічна група можуть нести до 5 замісників на доступних атомах вуглецю, які вибирають з гідрокси, галогену, аміно, C1-4алкілу, C1-4алкокси, C1-4гідроксіалкілу, C1-4аміноалкілу, C1C1-4гідроксіалкокси, карбокси, 4алкіламіно, трифторметилу, ціано, -CONR34R35 і -NR36COR37 (де R34, R35, R36 і R37, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, C1-4алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл)); 10) C1-5алкілR33 (де R33 є таким, як визначено тут раніше); 11) C2-5алкенілR33 (де R33 є таким, як визначено тут раніше); 12) C2-5алкінілR33 (де R33 є таким, як визначено тут раніше); 13) C1-5алкілX6R33 (де X6 являє собою -O-, -S-, -SO, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40, -NR41SO2або -NR42- (де R38, R39, R40, R41 і R42 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C133 є таким, як визначено тут 3алкоксіC2-3алкіл) і R раніше); 14) C2-5алкенілX7R33 (де X7 являє собою -O-, -S-, SO-, -SO2-, -NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, NR46SO2- або -NR47- (де R43, R44, R45, R46 і R47 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше); 15) C2-5алкінілX8R33 (де X8 являє собою -O-, -S-, SO-, -SО2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, NR51SO2- або -NR52- (де R48, R49, R50, R51 і R52 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл 82058 4 або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше); 16) C1-3алкілX9C1-3алкілR33 (де X9 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, -SO2NR55-, NR56SO2- або -NR57- (де R53, R54, R55, R56 і R57 кожен, незалежно, являє собою водень, C1-3алкіл або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R33 є таким, як визначено тут раніше); 17) C1-3алкілX9C1-3алкілR32 (де X9 і R32 є такими, як визначено тут раніше); 18) C1-5алкіл, необов'язково, заміщений 1, 2 або 3 галогенами; 19) C1-5алкілX10C1-5алкілX11R90 (де X10 і X11, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR91CO-, -CONR92-, SO2NR93-, -NR94SO2- або -NR95- (де R91, R92, R93, R94 і R95 кожен, незалежно, являє собою C1-5алкіл, C1-3алкіл (заміщений 1, 2 або 3 галогенами, C14алкільними або C1-4алкоксигрупами (і де 2 C14алкоксигрупи по C1-4алкільним групам алкокси можуть разом утворювати 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу, що має 2 атоми кисню)), C2-5алкеніл, C2-5алкініл, C3-6циклоалкіл (необов'язково, заміщений галогеном, гідрокси, C1або C1-4гідроксіалкілом), C33алкілом (необов'язково, заміщений 6циклоалкілC1-3алкіл галогеном, гідрокси, C1-3алкілом або C190 4гідроксіалкілом) або C1-3алкоксіC2-3алкіл) і R являє собою водень або C1-3алкіл); 20) C3-6циклоалкіл; 21) R96 (де R96 являє собою 5- або 6-членну гетероциклічну групу, що може бути насиченою або ненасиченою, (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з C14гідроксіалкілу, C1-4алкілу, гідрокси і C1-4алкоксіC14алкілу; 22) C1-5алкілR96 (де R96 є таким, як визначено тут раніше); і де: R60 являє собою водень, нітро, ціано, галоген, оксо або C1-3алкіл; R61 являє собою групу підформули (k): (CR 1'R 1'')p V (T) q ,(k) де: p дорівнює 0 або 1; q дорівнює 1; R1' і R1" являють собою, незалежно, водень або C1-3алкіл; T являє собою C=O; V являє собою N(R63)R64; R63 являє собою -(CH2)q'R70, або арил або гетероарил, де останні дві групи є, необов'язково, заміщеними 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, C1-4алкілу, C1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано; R64 являє собою водень або C1-3алкіл; q' дорівнює 0 або 1; R70 являє собою -K-J; K являє собою зв'язок; 5 82058 J являє собою арил або гетероарил, які обидва необов'язково заміщені 1, 2 або 3 замісниками, вибираними з галогену, C1-3алкілу, C34циклоалкілу, C3-4циклоалкілC1-3алкілу, ціано і C13алкокси; і R62 являє собою водень, галоген або C1-3алкіл. 2. Сполука за пунктом 1 або її сіль, естер або амід, в якій R60 і R62 обидва являють собою водень. 3. Сполука за пунктом 1 або 2 або її сіль, естер або амід, в якій R63 являє собою арил, необов'язково, заміщений 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, C1-4алкілу, C1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано. 4. Сполука за пунктом 1 або 2 або її сіль, естер або амід, в якій J являє собою феніл, необов'язково, заміщений 1 або 2 галогенами. 5. Сполука за пунктом 1 або 2 або її сіль, естер або амід, в якій R61 являє собою -CH2-CONR64-J і де J являє собою феніл, необов'язково, заміщений 1 або 2 галогенами. 6. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій X являє собою NR6 або O. 7. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій X являє собою NН. 8. Сполука за пунктом 1 формули (IB): HN R R 3 CONHAr HN 2 R 1 N N N R 4 (IB) або її сіль, естер або амід, в якій Ar являє собою індазол або піридин (необов'язково, заміщений метилом) або арил (необов'язково, заміщений 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, метокси, трифторметилу, гідрокси, нітро, ціано і дифторметокси), і R1, R2, R3 і R4 є такими, як визначено у пункті 1. 9. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R9 вибирають із групи 1), 3), 4), 5), 6), 9), 18), 19) і 20), як визначено в пункті 1. 10. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R9 являє собою водень, С3-6циклоалкіл, -C1-5алкіл-O-C13алкіл або 5-6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S або N, де гетероциклічна група є, необов'язково, заміщеною С1-4алкілом або R9 являє собою 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами, або R9 являє собою -C1-5алкілR32, 6 -C1-5алкілR96, C1-5алкіл (необов'язково, заміщений галогеном), -C1-5алкіл-OR20, -C1-5алкіл-NHR20, -C120 5алкіл-N(C1-3алкіл)-R , -C1-5алкіл-NH-C1-5алкіл-OH, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-C1-5алкіл-OH і -C1-5алкілNR95-C1-5алкіл-OH, і де R32, R96, R20 і R95 є такими, як визначено в пункті 1. 11. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R4 являє собою водень. 12. Сполука згідно з будь-яким зпопередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R2 являє собою водень, галоген або -X1R9, де X1 являє собою простий зв'язок або -O- і R9 являє собою групу 1), як визначено в пункті 1. 13. Сполука згідно з будь-яким з пунктів 1-11 або її сіль, естер або амід, в якій R2 являє собою водень, галоген, гідрокси, метокси або -OC1-3алкіл (необов'язково,заміщений 1 або 2 гідрокси або галогеном). 14. Сполука за пунктом 13 або її сіль, естер або амід, в якій R2 являє собою водень або метокси. 15. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень або -X1R9. 16. Сполука за пунктом 15 або її сіль, естер або амід, в якій X1 являє собою простий зв'язок, -O-, NH- або -NMe- і R9 вибирають із групи 1), 3), 5), 9) або 20), як визначено в пункті 1. 17. Сполука за пунктом 16 або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень або -X1R9, де X1 являє собою простий зв'язок, -O- або -NH- і R9 являє собою водень, C1-5алкіл, C3-6циклоалкіл, -C1або 5-6-членну насичену 5алкіл-O-C1-3алкіл гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з O, S або N, де гетероциклічні групи є, необов'язково, заміщеними C1-4алкілом, або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами. 18. Сполука за пунктом 17 або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень, метокси, N-(С1проп-2-ілокси або 5алкіл)піперидин-4-ілокси, метоксіетокси. 19. Сполука за пунктом 18 або її сіль, естер або амід, в якій R1 являє собою водень. 20. Сполука згідно з будь-яким з попередніх пунктів або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9. 21. Сполука за пунктом 20 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -O- і R9 вибирають із групи 3), 4), 6), 18), 19) або 22), як визначено в пункті 1. 22. Сполука за пунктом 21 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -O- і R9 являє собою -C1-5алкілR32, -C196 C1-5алкіл (необов'язково, заміщений 5алкілR , галогеном), -C1-5алкіл-OR20, -C1-5алкіл-NHR20, -C120 5алкіл-N(C1-3алкіл)-R , -C1-5алкіл-NH-C1-5алкіл-OH, -C1-5алкіл-N(C1-3алкіл)-C1-5алкіл-OH і -C1-5алкілNR95-C1-5алкіл-OH. 23. Сполука за пунктом 22 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -O- і R9 являє собою -C1-5алкілR32 (де R32 являє собою піролідиніл, піперидиніл або 7 піперазиніл, кожний є, необов'язково, заміщеним гідрокси, гідроксиметилом, 2-гідроксіетилом, метилом або 2-(трет-бутоксі)етилом), -C1-5алкілNHR20, -C1-5алкіл-NH-C1-5алкіл-OH, -C1-5алкіл-N(C195 3алкіл)-C1-5алкіл-OH і -C1-5алкіл-NR -C1-5алкіл-OH. 24. Сполука за пунктом 20 або її сіль, естер або амід, в якій R3 являє собою 3-морфолінопропокси, 3хлорпропокси, 3-[N-етил-N-(2гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-(2гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси, 3(піперидин-1-іл)пропокси, 3-(піролідин-1іл)пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3[N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси, 3[N-метил-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(1гідроксиметил-2-метилпропіл)аміно]пропокси, 3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2-гідрокси-1метилетил)аміно]пропокси, 3-[N-(4гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[2-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-2(гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4гідроксиметилпіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-(3гідрокси-2,2-диметилпропіл)аміно]пропокси, 3-[N(1-гідроксиметилциклопент-1-ил)аміно]пропокси, 3[N-(2-гідроксипропіл)аміно]пропокси, 3-(3гідроксипіролідин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2фторетил)-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 2-[1(2-гідроксіетил)піперидин-4-іл]етокси, 3-[N-(2гідроксіетил)-N-пропіламіно]пропокси, 3-[N-(2гідроксіетил)-N-(проп-2-іл)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксіетил)-N-ізобутиламіно]пропокси, 3-[N-(2гідроксіетил)-N-неопентиламіно]пропокси, 3-[Nаліл-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксіетил)-N-(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси, 3[N-циклопропіл-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопропілметил-N-(2гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклобутил-N-(2гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопентил-N(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2диметоксіетил)-N-(2-гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторетил)-N-(2гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)N-(3,3,3-трифторпропіл)аміно]пропокси, 3-[Nциклобутилметил-N-(2гідроксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідроксіетил)N-(2-метоксіетил)аміно]пропокси, 3-[N-(1,3діоксолан-2-ілметил)-N-(2гідроксіетил)аміно]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси, 4-[N-(2гідроксіетил)-N-ізобутиламіно]бутокси, 1-(2-третбутоксіетил)піролідин-2-ілметокси, 1-(2гідроксіетил)піролідин-2-ілметокси, 3-[N-(2гідроксіетил)-N-(ізобутил)аміно]пропокси, 3-[N-2(гідроксіетил)-N-(неопентил)аміно]пропокси, 3-[N2-(гідроксіетил)-N-(трет-бутил)аміно]пропокси, метокси і метоксіетокси. 25. Сполука за пунктом 1, яка вибрана з: 2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолін-4ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)N-фенілацетаміду; 82058 8 N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолін-4ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; 2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3,5дифторфеніл)ацетаміду; 2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; N-(3-хлорфеніл)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[етил(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-піперидин-1ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3-піролідин-1ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(метил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гідроксиметил)-2метилпропіл]аміно}пропокси)-6-метоксихіназолін4-іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1метилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(4гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4-гідроксипіперидин-1іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Hпіразол-5-іл]ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[2-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 9 N-(3-фторфеніл)-2-[3-({7-[3-(3-гідроксипіперидин-1іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Hпіразол-5-іл]ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3-гідрокси-2,2диметилпропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[1(гідроксиметил)циклопентил]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(3S)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(2-фторетил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{2-[1-(2гідроксіетил)піперидин-4-іл]етокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 82058 10 N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(проп2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклопропіл(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксіетил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторетил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(3,3,3трифторпропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(2метоксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2-ілметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетаміду; 2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1H-піразол-5-іл)-N-(3фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{4-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{4-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]бутокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксіетил)піролідин-2іл]метокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2гідроксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3піролідин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Hпіразол-5-іл)ацетаміду; 11 N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[2-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5іл]ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3-гідрокси-2,2диметилпропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6 82058 12 метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N(3,5-дифторфеніл)ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3,5дифторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(3,5дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; 13 2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметоксіетил)(2-гідроксіетил)-аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5іл]ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(2метоксіетил)аміно]-пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N(2,3-дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2ілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2гідроксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-хлорфеніл)-2-[3-({7-[3-(3-гідроксипіперидин-1іл)пропокси]-6-метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Hпіразол-5-іл]ацетаміду; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-(3-метоксифеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-фенілацетаміду; 82058 14 N-(4-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-дихлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(5-хлор-2-метоксифеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-(3-гідроксифеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-(3-нітрофеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-1H-індазол-5-ілацетаміду; N-(4-бром-2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,5-диметоксифеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-(5-метилпіридин-2-іл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3,4-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,4-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6 15 метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-[2-(дифторметокси)феніл]-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-ціанофеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(3-бромфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-хіназолін-4-іл)аміно]1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-хіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}хіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}хіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(проп-2-ін-1іл)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}хіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({5-{[1-(2гідроксіетил)піперидин-4-іл]окси}-7-[3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4іл}аміно)-1H-піразол-5-іл]ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-[5-({7-метокси-5-[(1метилпіперидин-4-іл)окси]хіназолін-4-іл}аміно)-1Hпіразол-3-іл]ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(5,7-диметоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; 2-(3-{[5,7-біс(2-метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}1H-піразол-5-іл)-N-(2,3-дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-(3-{[5-ізопропокси-7-(2метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[5-ізопропокси-7-(2метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1H-піразол-5іл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(5-{[1-(2гідроксіетил)піперидин-4-іл]окси}-7метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(5,7-диметоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Hпіразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетаміду; 82058 16 2-(3-{[5,7-біс(2-метоксіетокси)хіназолін-4-іл]аміно}1H-піразол-5-іл)-N-(3-фторфеніл)ацетаміду; N-(3-фторфеніл)-3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5карбоксаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5карбоксаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметоксіетил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1H-піразол-5іл]ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксіетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6 17 82058 18 метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксіетил)(2метоксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}-N(2,3-дифторфеніл)ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2ілметил)(2-гідроксіетил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(етил(2гідроксіетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксіетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1H-піразол-5-іл}ацетаміду і N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2гідроксіетил)піролідин-2-іл]метокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1H-піразол-5іл}ацетаміду; або їх фармацевтично прийнятні солі. 26. Застосування сполуки, як визначено в будь-якому з пунктів 1-25, як медикаменту. 27. Застосування сполуки, як визначено в будьякому з пунктів 1-25, для одержання медикаменту для використання в інгібуванні ауроракінази. 28. Застосування згідно з пунктом 27, в якому ауроракіназою є ауроракіназа-A. 29. Застосування згідно з пунктом 27, в якому ауроракіназою є ауроракіназа-В. 30. Фармацевтична композиція, що містить сполуку згідно з будь-яким з пунктів 1-2 або її фармацевтично прийнятну сіль у комбінації з фармацевтично прийнятним носієм. 31. Спосіб одержання сполуки згідно з пунктом 1, в якому проводять наступні стадії: a) коли X являє собою NH, взаємодію сполуки формули (VII) Представлений винахід стосується деяких похідних хіназоліну для використання при лікуванні деяких захворювань, зокрема, проліферативних захворювань, таких як рак, і при одержанні медикаментів для використання при лікуванні проліферативних захворювань, нових хіназолінів і способів їх одержання, так само як і фармацевтичних композицій, що їх містять, як активний інгредієнт. Рак (і інші гіперпроліферативні захворювання) характеризуються неконтрольованою клітинною проліферацією. Ця втрата нормального регулювання клітинної проліферації часто є результатом генетичного ушкодження клітинних ланцюгів, що контролюють розвиток за допомогою клітинного циклу. У еукаріотів, упорядкування каскаду фосфорилювання протеїну відбувається через контролювання клітинного циклу. Було ідентифіковано кілька родин протеїнкіназ, що відіграють критичну роль. Активність більшості цих кіназ збільшується в пухлинах людей у порівнянні з нормальною тканиною. Це може відбуватися або через збільшення рівнів експресії протеїну (як результат, наприклад, ампліфікації гена), або через зміну експресії співактиваторів або інгібувальних протеїнів. Першими ідентифікованими і найбільш добре дослідженими регуляторами цього клітинного циклу були циклінзалежні кінази (або ЦЗКи). Активність ЦЗКи у певні моменти є істотною як для ініціації, так і скоординованою розвитком через клітинний цикл. Наприклад, ЦЗК4 протеїн, як виявляється контролює входження в клітинний цикл (G0-G1-S перехід) через фосфорилювання продукту гена ретинобластоми pRb. Це R 1 R 2 CN R 3 N R R 85 4 ,(VII) в якій R1, R2, R3 і R4 мають значення, як визначено в пункті 1, і R85 являє собою групу NR86R87, де R86 і R87, незалежно, вибирають з C1-4алкілу, із сполукою формули (VIII) H2N-R5' ,(VIII) в якій R5' являє собою групу R5, як визначено в пункті 1, або її групу-прекурсор; і згодом, при бажанні або необхідності, перетворення групи прекурсору R5' у групу R5 і/або модифікування замісників на групі R5; або б) коли X є таким, як визначено в пункті 1, взаємодію сполуки формули (X) R R 3'' R 85 2'' R 1' N N R 4' , (Х) в якій R ', R2'', R3'' і R4' є еквівалентами групи R1, R2, R3 і R4, як визначено в пункті 1, або її прекурсором і R85 являє собою відхідну групу, із сполукою формули (XI) H-X-R5 , (XI) і R5 являє собою R5а, як визначено в пункті 6; і згодом, при бажанні або необхідності, перетворення групи R1, R2", R3" або R4' у групу R1, R2, R3 і R4, відповідно, або в іншу таку групу. 1 19 стимулювання вивільнює фактор транскрипції E2F з pRb, що потім збільшує транскрипцію генів необхідних для входження в S фазу. Каталітична активність ЦЗК4 стимулюється через зв'язування партнерного протеїну, Циклін D. Одна з перших демонстрацій безпосереднього зв'язку між раком і клітинним циклом була зроблена при спостереженні, що ген Циклін D1 підсилювався і рівні протеїну циклін D збільшувалися (і отже збільшувалася активність ЦЗК4) у більшості пухлин людини [Reviewed in Sherr, 1996, Science 274: 1672-1677; Pines, 1995, Seminars in Cancer Biology 6: 63-72]. Інші дослідження [Loda et al., 1997, Nature Medicine 3 (2): 231-234; Gemma et al., 1996, International Journal of Cancer 68 (5): 605-11; Elledge et al. 1996, Trends in Cell Biology 6; 388-392] показали, що негативні регулятори ЦЗК функцій часто знижують регулювання або видаляються в пухлинах людей знову приводячи до недоречного активування цих кіназ. Зовсім недавно були ідентифіковані протеїнкінази, що структурно відмінні від родини ЦЗК, що відіграють критичну роль у регулюванні клітинного циклу і які також відіграють важливу роль в онкогенезі. Вони включають тільки що відкриті людські гомологи Drosophila aypopa і S. cerevisiae Ip11 протеїни. Три людських гомологи цих генів Аурора-А, Аурора-В і Аурора-С (також відомі як аурора2, аурора1 і аурора3, відповідно) кодують клітинний цикл, що регулюється серинтреонін протеїнкіназами [і описані в Adams et al., 2001, Trends in Cell Biology. 11 (2): 49-54]. Вони показують пік експресії і активності кінази через G2 і мітоз. Кілька спостережень вказує на залучення аурорапротеїнів людини в рак. Це твердження особливе сильно для Аурора-А. Ген Аурора-А картували в хромосом 20q13, регіон, що часто розвивається в пухлинах людини, що включений у пухлини грудей і товстої кишки. Аурора-А може бути основним цільовим геном цього амплікона, оскільки ДНК Аурора-А підсилюється і мРНК надмірно експресується в більше ніж 50% випадках первинного колоректального рака людини. У цих пухлинах рівні Аурора-А протеїну значно збільшуються в порівнянні із сусідньою нормальною тканиною. Крім того, трансфекція фібробластів гризунів людською Аурора-А приводить до трансформації, що обумовлює здатність рости в м'якому агарі і утворенню пухлин у голих мишей [Bischoff et al., 1998, The EMBO Journal. 17 (11): 3052- 3065]. Інша робота [Zhou et al., 1998, Nature Genetics. 20 (2): 189-93] показала, що штучна надмірна експресія Аурора-А приводить до збільшення кількості центросом і збільшенню анеуплоідії, відомих випадків у розвитку раку. Інша робота показала підвищення експресії Аурора-В [dams et al., 2001, Chromsoma. 110 (2): 65-74] і Aypopa-C [Kimura et al., 1999, Journal of Biological Chemistry, 274 (11): 7334-40] у пухлинних клітинах у порівнянні з нормальними клітинами. Важливо, також було показано, що скасування експресії і функції Аурора-А і лікування антисмисловим олігонуклеотидом ліній клітин пухлини людини [WO 97/22702 і WO 99/37788] 82058 20 приводить до затримки клітинного циклу і впливає на антипроліферативну дію в цих лініях клітин пухлини. Крім того, низькомолекулярні інгібітори Аурора-А і Аурора-В продемонстрували наявність антипроліферативної дії на пухлинні клітини людини [Keen et al. 2001, Poster #2455, American Association of Cancer research annual meeting]. Це вказує на те, що інгібування функції Аурора-А (і можливо Аурора-В) буде мати антипроліферативну дію, що може бути корисним при лікуванні пухлин у людей і інших гіперпроліферативних захворювань. Далі, інгібування ауроракінази використовуючи терапевтичний підходом до лікування цих захворювань може мати значні переваги в порівнянні з цільовими сигнальними шляхами уздовж клітинного циклу (наприклад, активізовані тирозинкінази рецептора фактора росту, такий як рецептор епідермального фактора росту (РЕФР) або інші рецептори). Оскільки клітинний цикл розташовується нижче всіх цих відмінних сигнальних подій, клітинний цикл керований за допомогою такого інгібування ауроракінази буде прогнозованим, як активність через усі проліферативні пухлинні клітини, поки не будуть перевищені підходи спрямовані на специфічні сигнальні молекули (наприклад, РЕФР), активні тільки стосовно підкласу пухлинних клітин, що експресують ці рецептори. Також зрозуміло, що значне "наведення" існує між цими сигнальними шляхами і означає, що інгібування одного компонента може врівноважуватися іншим. На сьогодні було запропоновано використання ряду похідних хіназоліну для інгібування різних кіназ. [Наприклад, WO 96/09294, WO 96/15118 і WO 99/06378] описують використання деяких хіназолінів як інгібіторів рецептора тирозинкінази, що можуть бути корисні для лікування проліферативних захворювань і WO 00/21955 описує деякі похідні хіназоліну як інгібітори дії VEGF. Також були описані похідні хіназоліну для використання для інгібування ауроракінази-А. [WO 02/00649] описує похідне хіназоліну, що несе 5членне гетероароматичне кільце, де кільце має, зокрема, заміщений триазол або заміщений тіофен. Однак, не дивлячись на сполуки [WO 02/00649], усе ще існує потреба в інших сполуках, що мають здатність інгібувати ауроракіназу. Винахідники розробили новий ряд сполук, що інгібують дію ауроракіназ і, зокрема, ауроракіназиА і які, таким чином, використовуються при лікуванні проліферативних захворювань, таких як рак, зокрема, таких захворювань як колоректальний рак або рак грудей, де ауроракінази, як відомо, є активними. Згідно з одним з аспектів представленого винаходу, забезпечується застосування сполуки формули (І) 21 82058 (I) або її солі, естеру або аміду; де: X являє собою О або S, S(O) або S(O)2, або NR6, де R6 являє собою водень або С1-6алкіл; R5 являє собою групу формули (а) або (б): де * вказує місце приєднання до групи X у формулі (І); R1, R2, R3, R4, незалежно, вибирають з водню, галогену, ціано, нітро, трифторметилу, С1-3алкілу, NR7R8 або -X1R9; R7 і R8 являють собою, незалежно, водень або С1-3алкіл; X1 являє собою простий зв'язок, -О-, -СН2-, ОСО-, карбоніл, -S-, -SO-, -SO2-, -NR10CO-, CONR11-, -SO2NR12-, -NR13SO2- або -NR14-; R10, R11, R12, R13 і R14 являють собою, незалежно, водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС23алкіл; R9 вибирають з однієї з наступних груп: 1) водень або С1-5алкіл, що може бути незаміщений або який може бути заміщений однією або більше груп, які вибирають з гідрокси, фтору або аміно; 2) С1-5алкілХ2СОR15 (де X2 являє собою -Оабо -NR16- (де R15 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R16 являє собою С117 18 або -OR19 (де R17, R18 і R19, що 3алкіл, -NR R можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, С1-3алкіл або С 1-3алкоксиС2-3алкіл)); 3) С1-35алкілХ3R20 (де X3 являє собою -О-, -S-, SO-, -SO2-, -ОСО-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, -NR24SO2- або -NR25- (де R21, R22, R23, R24 і R25 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R20 являє собою водень, С1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 5або 6-членну насичену гетероциклічну групу з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S і N, де С1-3алкільна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену і С1-4алкокси і де циклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, С1-4алкілу, С1-4гідроксиалкілу і С14алкокси); 4) С1-5алкілХ4С1-5алкілХ5R26 (де X4 і X5, що можуть бути однаковими або різними, кожен -О-, S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29-, NR30SO2- або -NR31- (де R27, R28, R29, R30 і R31 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3залкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R26 являє собою водень або С1-3алкіл); 22 5) R32 (де R32 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають із О, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, С1-4алкілу, С1-4гідроксиалкілу, С1-4алкокси, С14алкоксиС1-4алкілу і С1-4алкілсульфонілС 1-4алкілу); 6) С1-5алкілР32 (де R32 є таким як визначено тут раніше); 7) С2-5алкенR32 (де R32 є таким як визначено тут раніше); 8) С2-5алкінілР32 (де R32 є таким як визначено тут раніше); 9) R33 (де R33 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами, які вибирають із О, N і S, де піридонова, фенільна або ароматична гетероциклічна група можуть нести до 5 замісників на доступних атомах вуглецю, які вибирають з гідрокси, галогену, аміно, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С1-4гідроксиалкілу, С1-4аміноалкілу, С1С1-4гідроксиалкокси, карбокси, 4алкіламіно, трифторметилу, ціано, -CONR34R35 і -NR36COR37 (де R34, R35, R36 і R37, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, С1-4алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл)); 10) С1-5алкілR33 (де R33 є таким як визначено тут раніше); 11) С2-5алкенR33 (де R33 є таким як визначено тут раніше); 12) С2-5алкінR33 (де R33 є таким як визначено тут раніше); 13) С1-5алкілХR33 (де X6 являє собою -О-, -S-, SO, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40, NR41SO2- або -NR42- (де R38, R39, R40, R41 і R42 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 14) С2-5алкенілХ7R33 (де X7 являє собою -О-, S-, -SO-, -SO2-, -NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, NR46SO2- або -NR47- (де R43, R44, R45, R46 і R47 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 15) С2-5алкінілХR33 (де X8 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, NR51SO2- або -NR52- (де R48, R49, R50, R51 і R52 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 16) С1-3алкілХR-залкиR33 (де X9 являє собою О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, -SO2NR55, -NR56SO2- або -NR57- (де R53, R54, R55, R56 і R57 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 17) С1-3алкілХ9С1-3алкиR32 (де X9 і R28 є такими як визначено тут раніше); 18) С1-6алкіл, необов'язково, заміщений 1, 2 або 3 галогенами; 19) С1-5алкілХ10С1-6алкілХ1R90 (де X10 і X11, що можуть бути однаковими або різними, кожен -О-, S-, -SO-, -SO2-, -NR91CO-, -CONR92-, -SO2NR93-, 23 NR94SO2- або -NR95- (де R91, R92, R93, R94 і R95 кожен, незалежно, являє собою С1-5алкіл, С1-3алкіл (заміщений 1, 2 або 3 галогенами, С1-4алкільними або С1-4алкокси-групами (і де 2 С1-4алкоксигрупи по С1-4алкільним групам алкокси можуть разом утворювати 5або 6-членну насичену гетероциклічну групу, що має 2 атоми кисню)), С2С2-5алкініл, С3-6циклоалкіл 5алкеніл, (необов'язково, заміщений галогеном, гідрокси, С1або С1-4гідроксиалкілом), С33алкілом (необов'язково, заміщений 6циклоалкілС 1-3алкіл галогеном, гідрокси, С1-3алкілом або С190 4гідроксиалкілом) або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R являє собою водень або С1-3алкіл); 20) С3-6циклоалкіл; 21) R96 (де R96 являє собою 5- або 6-членну гетероциклічну групу, що може бути насиченою або ненасиченою, (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з С14гідроксиалкілу, С1-4 алкілу, гідрокси і С1-4алкоксиС14алкілу; 22) С1-5алкиR96 (де R96 є таким як визначено тут раніше); іде: R60, R61 і R62 являють собою, незалежно, водень, нітро, ціано, галоген, оксо, аміно, трифторметил, С1-4алкоксиметил, ди(С14алкокси)метил або С1-6алканоїл або групу, яку вибирають з С1-10алкілу, С2-10алкенілу, С210алкінілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-10алкілу, С1-10алкокси, арилС1-10алкілу, арилу, С3С3-10циклоалкенілу і С310циклоалкілу, (де група є, необов'язково, 10циклоалкінілу заміщеною 1, 2 або 3 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, С1-4алкілу (необов'язково, заміщеного 1, 2 або 3 галогенами), меркапто, гідрокси, карбокси, С1-10алкокси, нітро, ціано, арилу, гетероарилу, гетероарилокси, С2С2-10алкінілокси, С1-4алкоксиС110алкенілокси, 4алкокси, арилокси (де арильна група може бути заміщеною галогеном, нітро або гідрокси), аміно, ціано, нітро, моно- або ди(С1-6алкіл)аміно, оксиіміно або S(O)y, де у дорівнює 0, 1, 2 або 3), або групу, яку вибирають з =CR78R79, C(O)xR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, 78 79 77 77 OC(O)NR R , =NOR , -NR C(O)xR78, NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79 або NR77S(O)yR78 або групу, яку вибирають з фенілу, бензилу або 5- - 6-членної гетероциклічної групи з 1, 2 або 3 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S і N, де гетероциклічна група може бути ароматичною або неароматичною і може бути насиченою (приєднаною через атом вуглецю або азоту кільця) або ненасиченою (приєднаною через атом вуглецю кільця), де феніл, бензил або гетероциклічна група можуть нести на одному або більшій кількості атомів вуглецю кільця до 5 замісників, які вибирають з гідрокси, галогену, С1-3алкілу, С1-3алкокси, С13алканоїлокси, трифторметилу, ціано, аміно, нітро, С2-4алканоїлу, С1-4алканоїламіно, С1С1-4алкілсульфанілу, С14алкоксикарбонілу, 4алкілсульфінілу, С1-4алкілсульфонілу, карбамоїлу, N-С1-4алкілкарбамоїлу, N,N-ди(С1 82058 24 4алкіл)карбамоїлу, аміносульфонілу, N-С1N,N-ди(С14алкіл)аміносульфонілу, С1-4алкілсульфоніламіно, і насиченої гетероциклічної групи, яку вибирають з морфоліно, тіоморфоліно, піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу і піразолідинілу, де насичена гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, С1-3алкілу, С1-3алкокси, С13алканоїлокси, трифторметилу, ціано, аміно, нітро і С1-4алкоксикарбонілу, або групу підформули (k): 4алкіламіносульфонілу, (k) або групу підформули (II): (II) або групу підформули (VI): (VI) де: р і q являють собою, незалежно, 0 або 1; r дорівнює 0,1,2,3 або 4; R1' і R1" являють собою, незалежно, водень, гідрокси, галоген, ціано, С1-10алкіл, С3-10циклоалкіл, С2-10алкеніл або С2-10алкініл (де С1-10алкіл, С3С2-10алкеніл і С2-10алкініл, 10циклоалкіл, необов'язково, заміщені галогеном, нітро, ціано, гідрокси, трифторметилом, аміно, карбокси, карбамоїлом, меркапто, сульфамоїлом, С1С2-4алкенілом, С2-4алкінілом, С34алкілом, 6циклоалкілом, С3-6циклоалкенілом, С1-4алкокси, С1-4алканоїлом, С1-4алканоїлокси, С14алканоїламіно, N,N-ди(С 1-4алканоїл)аміно, N-(С14алкіл)карбамоїлом, N,N-ди(С1-4алкіл)карбамоїлом, С1-4алкілS, С1-4алкілS(O), С1-4алкілS(О)2, С1N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, 4алкоксикарбонілом, N,N-ди(С1-4алкіл)сульфамоїлом, С14алкілсульфоніламіно або гетероциклілом); або R1' і R1" можуть разом утворювати 3- - 6членне кільце, що може бути насиченим або ненасиченим; Τ являє собою С =О, SOn (де n дорівнює 0, 1 або 2), C(=NOR)CO, C(O)C(O), C=NCN або CV=NO; V являє собою, незалежно, R63 або N(R63)R64; R63 і R64, незалежно, вибирають з водню, (CH2)q'R70 (q1 дорівнює 0 або 1), арилу (необов'язково, заміщеного 1, 2 або 3 С1-6алкілами (необов'язково, заміщеними 1, 2 або 3 гідроксигрупами)), С1-10алкілу (необов'язково, заміщеного 1, 2 або 3 групами, що, незалежно, вибирають з арилу або гетероциклічної групи, де арильна і гетероциклічна група є, необов'язково, заміщеними 1, 2 або 3 групами, що, незалежно, вибирають з С1-6алкілу, нітро, ціано, галогену, оксо, =CR78R79, C(O)xR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, NR77C(O)xR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79, -NR77S(O)yR78) або групи, яку вибирають з С1-10алкілу, С2-10алкенілу, С2 25 10алкінілу, гетероциклілу, С1-10алкокси, С1-10алкілу, арилу, С3-10циклоалкілу, С3-10циклоалкенілу і С3(де група є, необов'язково, 10циклоалкінілу заміщеною 1, 2 або 3 групами, що, незалежно, вибирають з С1-6алкілу, С1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, дифторметилу, дифторметокси, нітро, ціано, галогену, оксо, =CR78R79, C(O)xR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, 77 78 77 78 79 NR C(O)xR , -NR CONR R , -N=CR78R79, S(O)yNR78R79, -NR77S(O)yR78); або R63 і R84 разом з атомом азоту до якого вони приєднані утворюють гетероциклічне кільце, де кільце є ароматичним або неароматичним і, яке є, необов'язково, заміщеним гідрокси, С1-6алкокси або С1-6алкілом (необов'язково, заміщеним гідрокси); R70 являє собою водень, гідрокси (інший ніж, коли q дорівнює 0), С1-6алкіл, С1-6алкокси, аміно, NС1-6алкіламіно, N,N-ди(С1-6алкіл)аміно, С26гідроксиалкокси, С1-6алкоксиС2-6алкокси, аміноС26алкокси, N-С1-6балкіламіноС2-6алкокси, N,N-ди(С1С3-7циклоалкіл 6алкіл)аміноС2-6алкокси, (необов'язково, заміщений 1 або 2 оксо або тіоксо замісниками) або формулу (III): -K-J (ІІІ) K являє собою зв'язок, окси, іміно, N-(С16алкіл)іміно, оксиС1-6алкілен, іміноС1-6алкілен, N(С1-6алкіл)іміноС1-6алкілен, -NHC(O)-, -SO2NH-, NHSO2-, -NНС(О)-С1-6алкілен-, -ОСО- або С16алкенілен; J являє собою арил, гетероарил або гетероцикліл (де гетероцикліл є, необов'язково, заміщеним 1 або 2 оксо або тіоксо замісниками); і де будь-яка арильна, гетероарильна або гетероциклільна група в R70 групі є, необов'язково, заміщеною 1, 2, 3 або 4 групами, які вибирають з гідрокси, галогену, трифторметилу, ціано, меркапто, нітро, аміно, карбокси, карбамоїлу, формілу, аміносульфонілу, С1-6алкілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу, С1-6алкокси, -О-(С1-3алкіл)О-, С1-6алкілS(О)n- (де n дорівнює 0, 1 або 2), N-С1Ν,Ν-ди(С1-6алкіл)аміно, С26алкіламіно, N-С1-6алкілкарбамоїлу, N,N6алкоксикарбонілу, ди(С1-6алкіл)карбамоїлу, С1-6алканоїлу, С1С1-6алканоїламіно, N-С16алканоїлокси, N,N-ди(С16алкіламіносульфонілу, 6алкіл)аміносульфонілу, С1-6алкілсульфоніламіно і С1-6алкілсульфоніл-N-(С1-6алкіл)аміно або 1, 2, 3 або 4 групами, які вибирають з: групи формули (IV) -B1-(CH2)p-A1 (IV) (де А1 являє собою галоген, гідрокси, С1ціано, аміно, С1-6алкіламіно, ди(С16алкокси, карбокси, С1-6алкоксикарбоніл, 6алкіл)аміно, карбамоїл, N-С1-6алкілкарбамоїл або N,N-ди(С16алкіл)карбамоїл; р' являє собою 1, 2, 3, 4, 5 або 6; і В1 являє собою зв'язок, окси, іміно, N-(С16алкіл)іміно або -NHC(O)-; за умови, що p дорівнює 2 або більше, за винятком випадку, коли В1 являє собою зв'язок або -NHC(O)-); і групу формули (V) -E1-D1 (V) (де D1 являє собою арил, гетероарил або гетероцикліл (де гетероцикліл є, необов'язково, заміщеним 1 або 2 оксо або тіоксо замісниками) і 82058 26 Е1 являє собою зв'язок, С1-6алкілен, оксиС16алкілен, окси, іміно, N-(С1-6алкіл)іміно, іміноС16алкілен, N-(С1-6алкіл)іміноС1-6алкілен, С1-6алкіленоксиС1-6алкілен, С1-6алкілен-іміноС1-6алкілен, С16алкілен-N-(С1-6алкіл)-іміноС1-6алкілен, -NHC(O)-, NHSO2-, -SO2NH-або -NНС(О)-С1-6алкілен-, і будьяка арильна, гетероарильна або гетероциклільна група в заміснику на D1 є, необов'язково, заміщеною 1, 2, 3 або 4 групами, які вибирають з гідрокси, галогену, С1-6алкілу, С1-6алкокси, карбокси, С1-6алкоксикарбонілу, карбамоїлу, N-С16алкілкарбамоїлу, N,N-ди(С 1-6алкіл)карбамоїлу, С2аміно, С1-6алкіламіно і ди(С16алканоїлу, 6алкіл)аміно); і будь-яка з R70 груп визначених тут раніше, що містить СН2 групу, що приєднана до 2 атомів вуглецю або СН3 групу, що приєднана до атому вуглецю, необов'язково, несе на кожній згаданій СН2 або СН3 групі замісник, який вибирають з гідрокси, аміно, С1-6алкокси, С1-6алкіламіно, ди(С16алкіл)аміно і гетероциклілу; R71 і R72, незалежно, вибирають з водню або С1-4алкілу або R71 і R72 разом утворюють зв'язок; R73 являє собою OR74 або NR75R76; R74, R75 і R76 являють собою, незалежно, С1алкіл, С2-10алкеніл, С2-10алкініл, арил, 10 гетероцикліл, С1-10алкокси, арилС1-10алкіл, С310циклоалкіл, С3-10циклоалкеніл, С3-10циклоалкініл, кожний з яких є, необов'язково, заміщеним 1, 2, 3 або 4 групами, які вибирають з нітро, ціано, галогену, оксо, =CR78R79, C(O)xR77, OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, NR77C(O)xR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, 78 79 77 78 S(O)yNR R або -NR S(O)yR , де у дорівнює 0, 1, 2 або 3; або R74, R75 і R76 являють собою, незалежно, гетероцикліл, необов'язково, заміщений С1С2-4алкенілом, С2-4алкінілом і С34алкілом, 6циклоалкілом; або R75 і R76 разом з азотом до якого вони приєднані утворюють ароматичне або неароматичне кільце, що, необов'язково, містить 1, 2 або 3 інших гетероатоми, які, незалежно, вибирають з Ν, Ο і S; R77, R78 і R79, незалежно, вибирають з водню або групи, що вибирають з С1-10алкілу, С210алкенілу, С2-10алкінілу, арилу, гетероциклілу, С110алкокси, арилС1-10алкілу, С3-10циклоалкілу, С310циклоалкенілу, С3-10циклоалкінілу, де група є, необов'язково, заміщеною галогеном, С1таким як трифторметил, 4пергалогеналкілом, меркапто, гідрокси, карбокси, С1-10алкокси, арилом, гетероарилом, гетероарилокси, С2С2-10алкінілокси, С1-6алкоксиС110алкенілокси, 6алкокси, арилокси (де арильна група може бути заміщеною галогеном, нітро або гідрокси), ціано, нітро, аміно, моно- або диR-валкілRміно, оксиіміно або S(O)y, де у дорівнює 0, 1, 2 або 3; або R78 і R79 разом утворюють кільце, що, необов'язково, містить гетероатоми, такі як S(O)y, кисень і азот, x дорівнює цілому числу 1 або 2, у дорівнює 0, 1, 2 або 3, де кільце є, необов'язково, заміщеним 1, 2 або 3 групами, що, незалежно, вибирають з галогену, С1-4 пергалогеналкілу, такого як трифторметил, меркапто, гідрокси, карбокси, С1 27 82058 10алкокси, арилу, гетероарилу, гетероарилокси, С2С2-10алкінілокси, С1-6алкоксиС16алкокси, арилокси (де арильна група може бути заміщеною галогеном, нітро або гідрокси), ціано, нітро, аміно, моно- або ди(С1-6алкіл)аміно, оксиіміно або S(O)y, де у дорівнює 0, 1, 2 або 3; для одержання медикаменту використовуваного для інгібування ауроракінази. Також забезпечується застосування сполуки формули (І) для одержання медикаменту використовуваного для інгібування ауроракінази-А. Також забезпечується застосування сполуки формули (І) для одержання медикаменту використовуваного для інгібування ауроракінази-В. Зокрема, медикаменти, що містять сполуки представленого винаходу, корисні при лікуванні проліферативних захворювань, таких як рак, і, зокрема, видів раку, в яких Аурора-А регулюється зі зниженням, такі як рак товстої кишки або рак грудей. У наступному аспекті представлений винахід забезпечує застосування сполуки формули (І) 10алкенілокси, (I) або її солі, естеру або аміду; де X являє собою О або S, S(O) або S(O)2, або NR6, де R6 являє собою водень або С1-6алкіл; R5 являє собою групу формули (а) або (б): R60, R61 і R62 незалежно вибирають з водню і заміщеною групи і * вказує місце приєднання до групи X у формулі (І); R1, R2, R3, R4, незалежно, вибирають з галогену, ціано, нітро, трифторметилу, С1-3алкілу, NR7R8 (де R7 і R8, що можуть бути однаковими або різними, і кожний являє собою водень або С11 9 1 3алкіл), -X R (де X являє собою простий зв'язок, О-, -СН2-, -ОСО-, карбоніл, -S-, -SO-, -SO2-, NR10CO-, -CONR11-, -SO2NR12-, -NR13SO2- або NR14- (де R10, R11, R12, R13 і R14 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС29 3алкіл) і R вибирають з однієї з наступних груп: 1) водень або С1-5алкіл, що може бути незаміщений або який може бути заміщений однією або більше груп, які вибирають з гідрокси, фтору або аміно; 2) С1-5алкілX2СOR15 (де X2 являє собою -Оабо -NR16- (де R15 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R16 являє собою С117 18 або -OR19 (де R17, R18 і R19, що 3алкіл, -NR R можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, С1-3алкіл або С 1-3алкоксиС2-3алкіл)); 28 3) С1-5алкілХR20 (де X3 являє собою -О-, -S-, SO-, -SO2-, -ОСО-, -NR21CO-, -CONR22-, -SO2NR23-, -NR24SO2- або -NR25- (де R21, R22, R23, R24 і R25 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R20 являє собою водень, С1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 5або 6-членну насичену гетероциклічну групу з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S і N, де С1-3алкільна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену і С1-4алкокси і де циклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, С1-4алкілу, С1-4гідроксиалкілу і С14алкокси); 4) С1-5алкілХ4С1-5алкілХR26 (де X4 і X5, що можуть бути однаковими або різними, кожен -О-, S-, -SO-, -SO2-, -NR27CO-, -CONR28-, -SO2NR29-, NR30SO2- або -NR31- (де R27, R28, R29, R30 і R31 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R26 являє собою водень або С1-3алкіл); 5) R32 (де R32 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають із О, S і N, де гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, С1-4алкілу, С1-4гідроксиалкілу, С1-4алкокси, С14алкоксиС1-4алкілу і С1-4алкілсульфонілС 1-4алкілу); 6) С1-5алкілR32 (де R32 є таким як визначено тут раніше); 7) С2-5алкенR32 (де R32 є таким як визначено тут раніше); 8) C2-5алкінілR32 (де R32 є таким як визначено тут раніше); 9) R33 (де R33 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами, які вибирають із О, N і S, де піридонова, фенільна або ароматична гетероциклічна група можуть нести до 5 замісників на доступних атомах вуглецю, які вибирають з гідрокси, галогену, аміно, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С1-4гідроксиалкілу, С1-4аміноалкілу, С1С1-4гідроксиалкокси, карбокси, 4алкіламіно, трифторметилу, ціано, -CONR34R35 і -NR36COR37 (де R34, R35, R36 і R37, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, С1-4алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл)); 10) С1-5алкілR33 (де R33 є таким як визначено тут раніше); 11) С2-5алкенілR33 (де R33 є таким як визначено тут раніше); 12) С2-5алкінілR33 (де R33 є таким як визначено тут раніше); 13) C1-5алкілX6R33 (де X6 являє собою -О-, -S-, -SO, -SO2-, -NR38CO-, -CONR39-, -SO2NR40, NR41SO2- або -NR42- (де R38, R39, R40, R41 і R42 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС1-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 14) С2-5алкенілХR33 (де X7 являє собою -О-, -S, -SO-, -SO2-, -NR43CO-, -CONR44-, -SO2NR45-, NR46SO2- або -NR47- (де R43, R44, R45, R46 і R47 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-Залкіл 29 або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 15) С2-5алкінілХR33 (де X8 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR48CO-, -CONR49-, -SO2NR50-, NR51SO2- або -NR52- (де R48, R49, R50, R51 і R52 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-Залкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 16) С1-3алкілХ9С1-3алкілR33 (де X9 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR53CO-, -CONR54-, SO2NR55-, -NR56SO2- або -NR57- (де R53, R54, R55, R56 і R57 кожен, незалежно, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксиС2-3алкіл) і R33 є таким як визначено тут раніше); 17) С1-3алкілХ9С1-3алкілR32 (де X9 і R28 є такими як визначено тут раніше): для одержання медикаменту використовуваного для інгібування ауроракінази 2. У цьому описі термін алкіл, коли використовується самостійно або як суфікс або префікс, включає нерозгалужену і розгалужену насичену структуру, що містить атоми вуглецю і водню. Якщо не зазначене інше, ці групи можуть містити до 10 атомів вуглецю (С1-10алкіл), переважно до 6 атомів вуглецю (С1-6алкіл) і більш переважно до 4 атомів вуглецю (С1-4алкіл). Посилання на окремі алкільні групи є специфічними тільки для нерозгалужених і посилання на окремі розгалужені алкільні групи, такі як т-бутил, є специфічними тільки для розгалуженого ланцюга. Наприклад С1-4алкіл включає, наприклад, метил, етил, пропіл, бутил і трет-бутил, де етил, пропіл і бутил можуть бути приєднані по 1 або 2 положенню (наприклад, проп1-іл і проп-2-іл). Може бути проведений подібний аналіз алкільних груп з різною кількістю атомів вуглецю. Аналогічні терміни алкеніл і алкініл стосуються ненасичених нерозгалужених або розгалужених структур, що містять, наприклад, від 2 до 10 атомів вуглецю (С2-10алкеніл і С2-10алкініл) і переважно від 2 до 6 атомів вуглецю (С2-10алкеніл і С2-6алкініл) і більш переважно 2-4 атомів вуглецю (С2-4алкеніл і С2-4алкініл). Знову, посилання на окремі групи є специфічними тільки для нерозгалужених і посилання на окремі розгалужені групи є специфічними тільки для розгалуженого ланцюга. Приведений вище коментар, що стосується, положення приєднання алкілу є застосовним для алкенільних і алкінільних груп. Циклічні замісники, такі як циклоалкіл, циклоалкеніл і циклоалкініл, є подібними по природі, але мають, принаймні, 3 атоми вуглецю, випливає з термінів, таким чином використовуються в описі для вказівки мінімальної і максимальної кількості атомів вуглецю в кільцях: С3-10циклоалкіл, С3-10циклоалкеніл і С310циклоалкініл і, переважно, С3-6циклоалкіл, С3С3-6циклоалкініл і, найбільше 6циклоалкеніл і переважно, С3-4циклоалкіл. Терміни, такі як алкокси включають алкільні групи, як зрозуміло з рівня техніки, і таким чином містять до 10 атомів вуглецю (С1-10алкокси), переважно до 6 атомів вуглецю (С1-6алкокси) і, 82058 30 більш переважно, до 4 атомів вуглецю (С14алкокси). Термін галоген включає фтор, хлор, бром і йод. Посилання на арильні групи включають ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл і нафтил. Терміни гетероциклільна і гетероциклічна група включають (якщо не зазначене інше) ароматичні або неароматичні кільця і можуть містити більш одного кільця (наприклад, вони є моноциклічими, біциклічними або трициклічними і, переважно, вони є моноциклічними і біциклічними), наприклад, містять від 4 до 20, придатні від 5 до 8 кільцевих атомів, принаймні, один із яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот. Прикладами таких груп є фурил, тієніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, хінолініл, ізохінолініл, хіноксалінил, бензотіазоліл, бензоксазоліл, бензотієніл або бензофурил. Гетероарил стосується тих гетероциклільних груп описаних вище, що мають ароматичний характер. Термін аралкіл стосується арилу заміщеного алкільними групами, такого як бензил. Інші вирази використовувані в описі включають вуглеводень, що стосується будь-якої структури, що містить атоми вуглецю і водню. Наприклад, це може бути алкіл, алкеніл, алкініл, арил, гетероцикліл, алкокси, аралкіл, циклоалкіл, циклоалкеніл або циклоалкініл. Термін функціональна група стосується реактивних замісників, таких як нітро, ціано, галоген, оксо, =CR78R79, C(O)XR77 OR77, S(O)yR77, NR78R79, C(O)NR78R79, OC(O)NR78R79, =NOR77, NR77C(O)хR78, -NR77CONR78R79, -N=CR78R79, S(O)yNR78R79 або -NR77S(O)yR78, де R77, R78 і R79, незалежно, вибирають з водню або, необов'язково, заміщеного вуглеводню, або R78 і R79 разом утворюють, необов'язково, заміщене кільце, що, необов'язково, містить гетероатоми, такі як S(O)y, кисень і азот, х є цілим числом 1 або 2, у дорівнює 0, 1, 2 або 3. Придатними необов'язковими замісниками для вуглеводневих груп R77, R78 і R79 є галоген, пергалогеналкіл, такий як трифторметил, меркапто, гідрокси, карбокси, алкокси, арил, гетероарил, гетероарилокси, алкенілокси, алкінілокси, алкоксиалкокси, арилокси (де арил може бути заміщений галогеном, нітро або гідрокси), ціано, нітро, аміно, моно- або діалкіламіно, оксиіміно або S(O)y, де у є таким як визначено вище. Придатними необов'язковими замісниками для будь-яких вуглеводневих груп, гетероциклільних груп або Смоалкоксигруп (якщо не вказано інше) є галоген, пергалогеналкіл, такий як трифторметил, меркапто, гідрокси, карбокси, алкокси, арил, гетероарил, гетероарилокси, алкенілокси, алкінілокси, алкоксиалкокси, арилокси (де арил може бути заміщений галогеном, нітро, або гідрокси), ціано, нітро, аміно, моно- або ді 31 82058 алкіламіно, оксиіміно або S(O)y, де у є таким як визначено вище. Коли необов'язкові замісники вибирають з однієї або більшої кількості груп або замісників зрозуміло, що це визначення включає всі замісники вибрані з однієї зі специфічних груп, тобто, усі замісники є однаковими, або замісники вибирають із двох або більшої кількості специфічних груп, тобто, замісники не є однаковими. Переважно, один або більш означає 1, 2, 3 або 4, але один або більш також може означати 1, 2 або 3 або 1 або 2. Коли сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB) містять більше ніж одну специфічну R групу, зрозуміло, що кожен вибір такої групи робиться незалежно від будь-якого іншого зробленого вибору для цієї ж самої групи, наприклад, коли сполуки формули (І) містить більше ніж одну R77 групу, кожна R77 група може таку ж як і інші R77 групи або іншу. У границях цього опису, комбіновані терміни використовуються для опису групи, що містить більше ніж одну функціональність, такі як Сі.3алкоксиС2-залкіл. Такі терміни інтерпретуються як зрозуміло в цій області техніки. Якщо не вказано інше, атомом приєднання групи може бути будь-який атом групи, так, наприклад, пропіл включає проп-1-іл і проп-2-іл. Придатними значеннями для будь-яких R груп (R1 - R96) або будь-яких частин або замісників для таких груп є: для С1-3алкіл: для С1-4алкіл: для С1-5алкіл: для С1-6ал кіл: для С1-10алкіл: для С2-4алкеніл: для С2-4алкенілен: для С2-5алкеніл: для С2-6алкеніл: для С2-10алкеніл: для С2-4алкініл: для С2-5алкініл: для С2-6алкініл: для С2-10алкініл: для С3-6циклоалкіл: для С3-7циклоалкіл: для С3-10циклоалкіл: для С3-6циклоалкеніл: для С3-10циклоалкеніл: для С3-10циклоалкініл: для С3-6циклоалкілС1-3алкіл: для С1-3алкокси: для С1-4алкокси: для С1-6алкокси: для С1-10алкокси: для С2-10алкенілокси: для С2-10алкінілокси: для арил: для арил С1-10алкіл: для арил С1-6алкіл: для арилокси: 32 для гетероарил: для гетероарилокси: для гетероцикліл: для гетероцикліл С1-6алкіл: для С1-4гідроксиалкіл: для С1-3залкокси С2-3алкіл: для С1-4алкокси С1-4алкіл: для С1-4алкоксиметил: для ди(С1-4алкокси)метил: для С1-4гідроксиалкокси: для С2-6гідроксиалкокси: для С1-4алкокси С1-4алкокси: фурил, тієніл, піроліл, піразоліл, пірид і хін піридилокси фурил, тієніл, піроліл, піролідин тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, пір піридазиніл, триазиніл, хінолініл, ізо бензоксазоліл, бензо фурилметил, тієнілетил, піроліле гідроксиметил, 1-гідроксиетил, 2 гідроксипроп-2-іл і 1-гід метоксиетил, етокси метоксиметил, етоксиметил, меток етокс метоксиметил, етоксиметил, пр диметоксимети 2-гідроксиетокси, 3-гідрокси 2-гідроксиетокси, 3-гідрокси метоксиметокси, метоксиетокси пропок метоксиетокси амінометил, аміноетил, 3метиламіно, етил С1-4алкіламіно і 2 диметиламіно, N-метилN-метил-Nаміноетокси і 3 для С1-6алкокси С1-6алкокси: для С1-4аміноалкіл: для С1-4алкіламіно: для С1-6алкіламіно: для ди(С1-4алкіл)аміно: для ди(С1-6алкіл)аміно: для аміно С2-6алкокси: для N-С1-6алкіламіноС2N-етилам 6алкокси: для N,N-ди(С1-6алкіл)аміноС2Ν,Ν-димети 6алкокси: для С2-4алканоїл: ацетил і для С1-4алканоїл: ацетил і для С2-6алканоїл: метил, етил і пропіл С2-4алканої С1-3алкіл, алканоїл: для С1-6 бутил і трет-бутил С1-4алканої С1-4алкіл, пентил і 2,2-диметилпропіл для С1-3алканоїлокси: ацетилокси і С1-5алкіл, С1-4алканотокси: для гексил і 2,3-диметилбутил С1-3алканоїлокс С1-6алкіл, октаніл і деканіл для С1-6алканоїлокси: С1-4алканоїлокс для С1-4алканоїламіно: вініл, аліл і бут-2-еніл ацетиламіно і -СН=СН-, -СН2 -СН=СН-, алканоїламіно: -СН2-СН=СН-СН2для С1-6 -СН=СН-СН2- і С1-4алканоїламін С2-4алкеніл і 3-метилбут-2-еніл для N,N-ди(С1-4 алканоїл)аміно: Ν,Ν-діац С2-5алкеніл алкоксикарбоніл: для С1-4 і 3-метилпент-2-еніл метоксикарбоніл, етоксикар для 2-61-6алкоксикарбоніл: С С алкеніл і октеніл С1-4алкоксикарбоні етиніл,N-С1-6алкілкарбамоїл: для пропаргіл і проп-1-ініл N-метилкарбамоїл для алкініл і пент-4-иніл С2-4 N,N-ди(С1-6С2-5алкіл)карбамоїл: алкініл і 2-метилпент-4-иніл Ν,Ν-диметилкарбамої для С1-4алкілсульфонілмалкіл: С2-6алкініл і окт-4-иніл метилсульфонілметил циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил для С1-4алкілсульфаніл: метилсульфаніл С1-6циклоалкіл і циклопентил для С1-4алкілсульфініл: метилсульфініл Сдля С1-4алкілсульфоніл: метилсульфоніл 3-7циклоалкіл і циклононіл циклобутеніл, циклопентеніл, циклогексеніл і циклогекс-1,4-дієніл для N-С1-4алкілкарбамоїл: N-метилкарбамоїл С3-6циклоалкеніл, циклогептенілN,N-ди(С1для і циклооктеніл циклодеценіл Ν,Ν-диметилкарбамоїл і 4алкіл)карбамоїл: циклопропілметил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклопропілетил і для N-(С1циклобутилетил N-метиламіносульфоніл 4алкіл)аміносульфоніл: метокси, етокси і пропоксиN-(С1для С1-3алкокси, бутокси і трет-бутокси N-(С1-6алкіл)аміносульфон 6алкіл)аміносульфоніл: С1-4алкокси, 3,3-диметилпентокси і гексилокси для N,N-ди(С1С1-6алкокси, 2,2,4,4-тетраметилпентокси Ν,Ν-диметила 4алкіл)аміносульфоніл: алілокси, бут-2-енілокси,для 3-метилбут-2-енілокси, 3-метилпент-2-енілокси і N,N-ди(С1октенілокси N,N-ди(С1-4алкіл)аміносульфоніл 6алкіл)аміносульфоніл: пропаргілокси, С1-4алкілсульфоніламіно: для пент-4-инілокси і окт-4-инілокси метилсульфоніламіно для С1-6алкілсульфоніламіно: феніл і нафтил С1-4алкілсульфоніламін бензил, фенетил, нафтилметил і нафтилетил для С1-6алкілсульфоніл-N-( С1бензил, фенетил, нафтилметил і нафтилетил метилсульфо 6алкіл)аміно: для N-(С1-6іалкіл)іміно: фенокси нафтилокси N-метиліміно 33 для іміно С1-6алкілен: для С1-6алкіленіміно С16алкілен: для N-(С1-6алкіл)іміно С16алкілен: для С1-6алкілен-N-(С1-6алкіл)іміноС1-6алкілен: для С1-6алкілен: для окси С1-6алкілен: 82058 34 імінометилен і іміноетилен В одному з аспектів винаходу X являє собою NR6 або О. В іншому аспекті X являє собою NH. метиленімінометилен винаходу R6 являє собою В одному з аспектів водень або С1-3алкіл. В іншому аспекті R6 являє собою водень. N-етилімінометилен В одному з аспектів винаходу R1 являє собою етилен-N-метилімінометилен водень або -X1R9. В іншому аспекті R1 являє метилен,водень іабо -X1R9, де X1 являє собою собою етилен пропілен оксиметилен, оксиетилен і -О-, -NH- або -NMe- і R9 простий зв'язок, оксипропілен вибирають із групи 1), 3), 5), 9) або 20), як для С1-6алкіленокси С1-6визначено вище. У ще одному іншому аспекті R1 алкілен: являє собою водень або -X1R9, де X1 являє собою метиленоксиетилен. простий зв'язок, -О- або -NH- і R9 являє собою У границях представленого винаходу водень, С1-5алкіл, С3-6циклоалкіл, -С1-5алкіл-О-С1зрозуміло, що сполука формули (І), формули (ІА) 3алкіл або 5- - 6-членну насичену гетероциклічну або формули (IB) або її сіль, естер або амід може групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 виявляти явище таутомерії і що формули гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S зображені в цьому описі можуть представляти або N, де гетероциклічні групи є, необов'язково, тільки одну з можливих таутомерних форм. заміщеними С1-4алкілом, або 5-або 6-членну Зрозуміло, що винахід охоплює будь-яку ароматичну гетероциклічну групу (приєднану таутомерну форму, що має активність інгібітору через вуглець або азот з 1, 2 або 3 ауроракінази і, зокрема, активність інгібітору гетероатомами. У наступному аспекті R1 являє ауроракінази-А або ауроракінази-В і не собою водень, метокси, N-(С1-5алкіл)піперидин-4обмежується просто якою-небудь однією ілокси, проп-2-ілокси або метоксиетокси. Навіть у використовуваною формою з зображеною наступному аспекті R1 являє собою водень. структурою. Зображені формули в рамках цього В одному з аспектів винаходу R2 являє собою опису можуть представляти тільки одну з водень, галоген або -X1R9. У наступному аспекті можливих таутомерних форм і зрозуміло, що опис винаходу R2 являє собою водень, галоген або включає всі можливі таутомерні форми сполук X1R9, де X1 являє собою простий зв'язок або -О- і зображуваних не тільки цими формами, що R9 являє собою групу 1), як визначено вище. У ще можливо показані тут графічно. Можливість одному іншому аспекті R2 являє собою водень, 5 таутомерних форм особливо доречна для R , коли галоген, гідрокси, метокси або –ОС1-3алкіл R62 являє собою водень. (необов'язково, заміщений 1 або 2 гідрокси або Зрозуміло, що оскільки тільки деякі сполуки галогеном). У наступному аспекті R2 являє собою винаходу можуть існувати в оптично активних або водень або метокси. рацемічних формах завдяки одному з безлічі В одному з аспектів R3 являє собою -X1R9. В рацемічних атомів вуглецю або сірки, винахід іншому аспекті R3 являє собою -X1R9, де X1 являє включає в це визначення будь-яку таку оптично собою -О- і R9 вибирають із групи 3), 4), 6), 18), 19) активну або рацемічну форму, що має активність або 22), як визначено вище. У ще одному іншому інгібітору ауроракінази і, зокрема, активність аспекті R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою інгібітору ауроракінази-А. Синтез оптично активних О- і R9 являє собою -С1-5алкілR32, -С1-5алкілR96, С1форм може бути проведений за допомогою 5алкіл (необов'язково, заміщений галогеном), -С120 стандартних методик органічної хімії добре -С1-5алкіл-NHR20, - С1-5алкіл-N(С15алкіл-СR , 20 відомих у даній галузі техніки, наприклад, за 3алкіл)R , -С1-5алкіл-NН-С1-5алкіл-ОН, -С1-5алкілдопомогою синтезу з оптично активних вихідних N(С1-5алкіл)-С1-5алкіл-ОН і -С1-5алкіл-NR95-С13 матеріалів або шляхом розділення рацемічної 5алкіл-ОН. У ще одному іншому аспекті R являє 1 9 1 9 форми. собою -X R , де X являє собою -О- і R являє Також зрозуміло, що деякі сполуки формули собою -С1-5алкілR32 (де R32 являє собою (І), формули (ІА) або формули (IB) і їх солі можуть піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл, кожний є, існувати в сольватованій, так само як і необов'язково, заміщеним гідрокси, несольватованій формах, таких як, наприклад, гідроксиметилом, 2-гідроксиетилом, метилом або гідратовані форми. Зрозуміло, що винахід охоплює 2-(трет-бутокси)етилом), -С1-5алкіл-NHR20, -С1всі такі сольватовані форми, що мають активність 5алкіл-NН-С1-5алкіл-ОН, -С1-5 алкіл-N(С1-5залкіл)-С1інгібітору ауроракінази і, зокрема, активність і -С1-5алкіл-NR95-С1-5алкіл-ОН. У 5алкіл-ОН інгібітору ауроракінази-А. наступному аспекті R3 являє собою 3Сполуки представленого винаходу минулого морфолінопропокси, 3-хлорпропокси, 3-[N-етил-Nназвані використовуючи комп'ютерне програмне (2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-(2забезпечення (ACD/Name version 6.6 або гідроксиметилпіролідин-1-іл)пропокси, 3ACD/Name batch version 6.0). (піперидин-1-іл)пропокси, 3-(піролідин-1Переважними значеннями X, R, R2, R3, R4 і R5 іл)пропокси, 3-[N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, є наступні. Такі значення можуть бути використані, 3-[N-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)аміно]пропокси, коли доцільно з будь-яким визначеннями, 3-[N-метил-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[Nпунктами формули або втіленнями обговореними (1-гідроксиметил-2-метилпропіл)аміно]пропокси, 3тут раніше або далі. (4-метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2-гідрокси1-метилетил)аміно]пропокси, 3-[N-(4 35 гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[2-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-2(гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4гідроксиметилпіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-(3гідрокси-2,2-диметилпропіл)аміно]пропокси, 3-[N(1-гідроксиметилциклопент-1-ил)аміно]пропокси, 3[N-(2-гідроксипропіл)аміно]пропокси, 3-(3гідроксипіролідин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2фторетил)-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 2-[1(2-гідроксиетил)піперидин-4-іл]етокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-пропіламіно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(проп-2-іл)амiно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-ізобутиламіно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-неопентиламіно]пропокси, 3-[Nаліл-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси, 3[N-циіслопропіл-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопропілметил-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклобутил-N(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопентилN-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2диметоксиетил)-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторетил)-Н-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(3,3,3трифторпропіл)аміно]пропокси, 3-[Nциклобутилметил-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(2-метоксиетил)аміно]пропокси, 3[N-(1,3-діоксолан-2-ілметил)-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси, 4-[N-(2гідроксиетил)-N-ізобутиламіно]бутокси, 1-(2-третбутоксиетил)піролідин-2-ілметокси, 1-(2гідроксиетил)піролідин-2-ілметокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(ізобутил)аміно]пропокси, 3-[N-2(гідроксиетил)-N-(неопентил)аміно]пропокси, 3-[N2-(гідроксиетил)-N-(трет-бутил)аміно]пропокси, метокси і метоксиетокси. В одному з аспектів винаходу R32 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S, і N, де група є, необов'язково, заміщеною 1 або 2 замісниками, які вибирають з С1-4гідроксиалкілу, С1-4алкілу, гідрокси і С1-4алкокси С1-4алкілу. В іншому аспекті R32 являє собою морфоліно, піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл, кожний є, необов'язково, заміщеним гідрокси, гідроксиметилом, 2-гідроксиетилом, метилом або 2-(трет-бутокси)етилом. У наступному аспекті R32 являє собою 2-гідроксиметилпіролідин-1-іл, піперидин-1-іл, піролідин-1-іл, 4-метилпіперазин-1іл, 4-гідроксипіперидин-1-іл, 2-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл, 4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл, 4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл, 4гідроксиметилпіперидин-1-іл, 3-гідроксипіролідин1-іл, 1-(2-гідроксиетил)піперидин-4-іл, 1-(2-третбутоксиетил)піролідин-2-іл і 1-(2гідроксиетил)піролідин-2-іл. 82058 36 В одному з аспектів винаходу R20 являє собою С1-3алкіл (необов'язково, заміщений гідрокси) або циклопентил (необов'язково, заміщений С120 являє 4гідроксиалкілом). У наступному аспекті R собою 2-гідроксиетил, 1-гідроксипроп-2-іл, 2гідроксипроп-1-іл і 1-гідроксиметилциклопентил. В одному з аспектів винаходу R95 являє собою метил, етил, 2-фторетил, проп-1-іл, проп-2-іл, ізобутил, неопентил, аліл, пропаргіл, циклопропіл, циклопропілметил, циклобутил, циклопентил, 2,2дифторетил, 2,2,2-трифторетил, циклобутил метил, метоксиетил, 1,3-діоксолан-2-ілметил і 2,2диметоксиетил. В одному з аспектів винаходу R96 являє собою 4,5-дигідро-1Н-імідазоліл, необов'язково, заміщений гідрокси або С1-4гідроксиалкілом. В одному з аспектів винаходу R4 являє собою водень. В одному з аспектів винаходу X1 являє собою простий зв'язок, -О- або -N(С1-3алкіл)-. В іншому аспекті X1 являє собою -О-. В одному з аспектів винаходу R9 являє собою групу, яку вибирають із групи 1), 3), 4), 5), 6), 9), 18), 19), 20) і 22). В іншому аспекті R9 являє собою водень, С3-6циклоалкіл, -С1-5алкіл-О-С1-3алкіл або 5- - 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S або N, де гетероциклічна група є, необов'язково, заміщеною Сі. 4алкілом або R9 являє собою 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1, 2 або 3 гетероатомами або R9 являє собою - С1-5алкілR32, - С1-5алкиR96, С1-5алкіл (необов'язково, заміщений галогеном), - С1-5алкіл-OR20, -С1-5алкіл-NНR20, -С120 5алкіл-N(С1-3алкіл)R , -С1-5алкіл-NН-С1-5алкіл-ОН, С1-5алкіл-N(С1-5залкіл)-С1-5алкіл-ОН і -С1-5алкілNR95-С1-5алкіл-ОН. В одному з аспектів винаходу R60 являє собою водень, нітро, галоген, ціано, оксо або С1-5залкіл. В іншому аспекті R60 являє собою групу підформули (k), як визначено вище. У наступному аспекті R60 являє собою водень. В одному з аспектів винаходу R61 являє собою групу, яку вибирають з водню, ціано, нітро, галогену, С1-6алкілу, арилу, арилС1-6алкілу, гетероциклілу, гетероциклілС1-56алкілу (де арил і гетероцикліл останніх чотирьох груп є, необов'язково, заміщеними 1, 2 або 3 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, гідрокси, меркапто, карбокси, С1-4алкілу (необов'язково, заміщеного 1, 2 або 3 галогенами), арилу, гетероарилу, аміно, ціано, нітро, С1-4алкіламіно, ди(С1-4алкіл)аміно і S(O)y, де у дорівнює 0, 1 або 2), групи підформули (k), як визначено вище, групи підформули (II), як визначено вище, і групи формули (VI), як визначено вище. В іншому аспекті R61 являє собою групу підформули (k), як визначено вище. У ще одному іншому аспекті винаходу R61 являє собою J, (CH2)-J, -(CH2)2-J, -OJ, -(CH2)-O-J, -O-(CH2)-J, -(CH2)-O-(CH2)-J, -CO-J, (CH2)-CO-J, -CO-(CH2)-J, -(CH2)-CO-(CH2)-J, -S-J, (CH2)-S-J, -S-(CH2)-J, -(CH2 )-S-(CH2)-J, -SO-J, (CH2)-SO-J, -SO-(CH2)-J, -(CH2)-SO-(CH2)-J, -SO2-J, -(CH2)-SO2-J, -SO2-(CH2)-J, -(CH2)-SO2-(CH2)-J, 37 (NR1')CO-J, -(CH2)-(NR1')CO-J, -(NR1')CO-(CH2)-J, (CH2)-(NR1')CO-(CH2)-J, -(NR1')SO2-J, -(CH2)(NR1')CO-J, -(NR1')CO-(CH2)-J, -(CH2)-(NR1')SO2(CH2)-J, -NR64-J, -(CH2)-NR64-J, -NR64-(CH2)-J, (CH2)-NR64-(CH2 )-J, -CONR64-J, -(CH2)-CONR64-J, CONR64-(CH2)-J, -(CH2)-CONR4-(CH2)-J, -SO2NR64J, -(CH2)-SO2NR64-J, -SO2NR64-(CH2)-J, -(CH2)SO2NR64-(CH2)-J, -NR1'CO-NH-J, -(CH2)-NR1'CONH-J, -NR1'CO-NH-(CH2)-J, -(CH2)-NR1'CO-NH(CH2)-J, -NR1'CO-N(C1-4алкіл)-J, -(CH2)-NR1'CON(C1-4aлкiл)-J, -NR1'CO-N(C1-4алкіл)-(CH2)-J, -(CH2 )NR1'СО-N(С1-4алкіл)-(СН2)-J, -NR1'CO-O-J, -(CH2)NR1'CO-O-J, -NR1'CO-O-(CH2)-J, -(CH2)-NR1'CO-O(CH2)-J-, -OCO-J, -CH2-OCO-J, -CH=CH-J, -CH2CH=CH-J, -CH=CH-CH2-J і -CH2-CH=CH-CH2-J. У ще одному наступному аспекті R61 являє собою CONR64-J або -(CH2)-CONR64-J. В іншому аспекті R61 являє собою (CH2)-CONR64-J. В одному з аспектів винаходу R62 являє собою групу, яку вибирають з водню, ціано, нітро галогену, С1арилу, арилС1-6алкілу, гетероциклілу, 6алкілу, гетероциклілС1-6алкілу (де арил і гетероцикліл чотирьох останніх груп є, необов'язково, заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, гідрокси, меркапто, карбокси, С1-4алкілу (необов'язково, заміщеного 1, 2 або 3 галогенами), арилу, гетероарилу, аміно, ціано, нітро, С1-4алкіламіно, ди(С1-4алкіл)аміно і S(O)y, де у дорівнює 0, 1 або 2), групи підформули (к), як визначено вище, групи підформули (II), як визначено вище, і групи формули (VI), як визначено вище. В іншому аспекті R62 являє собою групу підформули (к), як визначено вище. У ще одному іншому аспекті винаходу R62 являє собою водень, галоген або С1-3алкіл. У наступному аспекті R62 являє собою водень. Переважними значеннями R1', R1" p, Τ, V, r i R70 є наступні. Такі значення можуть бути використані з будь-якими визначеннями, пунктами формули або втіленнями обговореними тут раніше або далі. В одному з аспектів винаходу R1' являє собою водень або С1-3алкіл. В одному з аспектів винаходу R1" являє собою водень або С1-3лкіл. В одному з аспектів винаходу p дорівнює 1. В одному з аспектів винаходу Τ являє собою С=О , SOn (де n дорівнює 0, 1 або 2), C(=NOR)CO, С(О)С(О) або C=NCN. В іншому аспекті Τ являє собою С=О. В одному з аспектів винаходу q дорівнює 1. В одному з аспектів винаходу V являє собою N(R63)R64. В одному з аспектів винаходу R63 являє собою -(CH2)qR70, або арил або гетероарил, де останні дві групи є, необов'язково, заміщеними 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, С1-4алкілу, С1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано. В іншому аспекті R63 являє собою арил, необов'язково, заміщений 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, С1-4алкілу, С1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано. 82058 38 В одному з аспектів винаходу R64 являє собою водень або С1-3алкіл. В іншому аспекті R64 являє собою водень. В одному з аспектів винаходу R70 являє собою групу формули (III) -K-J. В одному з аспектів винаходу К являє собою зв'язок, окси, іміно, N-(С1-4алкіл)іміно, оксиС14алкілен, іміноС1-4алкілен і N-(С1-4алкіл)іміноС14алкілен. В іншому аспекті K являє собою зв'язок. В одному з аспектів винаходу J являє собою арил або гетероарил, кожний з яких, необов'язково, заміщений 1, 2 або 3 замісниками, які вибирають з галогену, С1-3алкілу, С34циклоалкілу, С3-4циклоалкілС 1-3алкілу, ціано і С13алкокси. В іншому аспекті J являє собою групу, які вибирають з фенілу, піридилу, піримідинілу, фурилу, тієнілу і піролілу, де група, необов'язково, заміщена 1 або 2 замісниками, які вибирають з галогену, метилу, етилу, метокси, ціано, циклопропілу і циклопропілметилу. У ще одному іншому аспекті J являє собою феніл, необов'язково, заміщений 1 або 2 галогенами. У наступному аспекті винаходу J являє собою 3фторфеніл, 2,3-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 3хлорфеніл, 3-метоксифеніл, феніл, 4-фторфеніл, 3,5-дихлорфеніл, 5-хлор-2-метоксифеніл, 3трифторметилфеніл, 3-гідроксифеніл, 3нітрофеніл, 4-бром-2-фторфеніл, 3,5диметоксифеніл, 3-хлор-2-фторфеніл, 2-фтор-3трифторметилфеніл, 3,4-дифторфеніл, 2,4дифторфеніл, 3-хлор-4-фторфеніл, 2дифторметоксифеніл, 3-ціанофеніл, 3-бромфеніл, 5-індазоліл і 5-метилпіридин-2-іл. Переважно R4 являє собою водень. Відповідно, R1 являє собою водень або групу приведену для R2 або R3, нижче. Найчастіше, R1 являє собою водень. У переважному втіленні, принаймні, одна група R1, R2 або R3, переважно R3, містить ланцюг з, принаймні, 3 і, переважно, принаймні, 4, необов'язково, заміщеними атомами вуглецю або гетероатомами, такими як кисень, азот або сірка. Найбільше переважно ланцюг є заміщеною полярною групою, що сприяє розчинності. Відповідно, R3 являє собою групу X1R9. Переважно в цьому випадку, X1 являє собою кисень і R9 вибирають із групи формули (1) або (10), вище. Особливими групами R9 є такі в групі (1) вище, особливо алкіл, такий як метил або галогензаміщений алкіл, або в групі (10) вище. В одному з кращих втілень, принаймні, один з R2 або R3 являє собою групу -ОС1-5алкіл R33 і R33 являє собою гетероциклічну групу, таку як N-приєднане морфолінове кільце, таке як 3морфолінопропокси. Відповідно, R2 вибирають з галогену, ціано, нітро, трифторметилу, С1-3алкілу, -NR9R10 (де R9 і R10, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень або С1-3алкіл), або групу -X1R11. Переважними прикладами -X1R11 для R2 є приведені вище відносно R3. Іншими прикладами для R2 і R3 є метокси або 3,3,3-трифторетокси. Переважно X являє собою NH або О і є найбільше переважно NH. 39 82058 В одному з аспектів винаходу, один з R60, R61 або R62 являє собою заміщувальну групу і інші є або воднем, або маленьким замісником, таким як С1-3алкіл, наприклад, метил. Відповідно, R62 являє собою водень. Переважно R61 є відмінним від водню. Придатними замісниками для груп R5 є, необов'язково, заміщений вуглеводень, необов'язково заміщений гетероцикліл або функціональна група, як визначено вище. Зокрема, R60, R61 або R62 являє собою групу підформули (k) (k) де р і q являють собою, незалежно, 0 або 1 і де R1' і R1" являють собою, незалежно, водень, гідрокси, необов'язково заміщений алкіл, необов'язково заміщений циклоалкіл, галоген, ціано, необов'язково заміщений алкіл, необов'язково заміщений алкеніл. Необов'язково заміщений алкіл або алкініл можуть бути заміщені галогеном, нітро, ціано, гідрокси, трифторметилом, аміно, карбокси, карбамоїлом, меркапто, сульфамоїлом, С1-4алкілом, С2-4алкенілом, С24алкінілом, С3-6циклоалкілом, С3-6циклоалкенілом, С1-4алкокси, С1-4алканоїлом, С1-4алканоїлокси, N(С1-4алкіл), N(С1-4алкіл)2, С1-4алканоїламіно, (С14алканоїл)2 аміно, N-(С1-4алкіл)карбамоїлом, R-(С14карбамоїлом, С1-4S, С1-4S(O), (С1-4алкіл)S(О)2, (С14) алкоксикарбонілом, N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, N,N-(С1-4алкіл)сульфамоїлом, С14алкілсульфоніламіно або гетероциклілом. R являє собою переважно С1-4алкіл, С2-4алкеніл або С2-4 алкініл, і R1' може утворювати з R1" 3-6 членне кільце. Τ являє собою С=0, SOn, C(=NOR)CO, C(O)C(O), C=NCN, CV=NO або де n=0, 1 або 2 і V дорівнює, незалежно, R63 або N(R63)R64, де R63 і R64, незалежно, вибирають з водню, необов'язково заміщеного вуглеводню або необов'язково заміщеного гетероциклілу, або R63 і R64 разом з атомом азоту до якого вони приєднані утворюють, необов'язково, заміщене гетероциклічне кільце. Прикладами груп для R63 і R64 є група (CH2)qR70, де q і R70 є такими як визначено нижче у відношенні формули (II). Відповідно, один з R63 або R64 являє собою водень, або метил, етил або пропіл, необов'язково, заміщений гідрокси і, переважно, один з R63 або R64 являє собою водень. У цьому випадку, інший являє собою відповідно великий замісник, наприклад з, принаймні, 4 атомами вуглецю або гетероатомами, і є, необов'язково, заміщеним вуглеводнем або, необов'язково, заміщеним гетероциклілом. Особливо, необов'язково, заміщеними вуглеводневими групами для R63 або R64 є алкіл, циклоалкіл, алкеніл або арил, будь-яка з яких є, необов'язково, заміщеною функціональною групою, як визначено вище, або у випадку арильних груп, алкільною групою, і у випадку алкільної групи, арильною або гетероциклічною групою або які самі по собі можуть бути, необов'язково, заміщені алкілом або функціональною групою. Прикладами необов'язково заміщених арильних груп R63 або 40 R64 є феніл, необов'язково, заміщений однією або більше груп, які вибирають з С1-6алкілу, такого як метил або етил (або який може бути, необов'язково, заміщений функціональною групою, такий як гідрокси), або функціональної групи як визначено вище (такої як галоген подібний до фтору, хлору або брому, гідрокси, алкокси, такий як метокси, трифторметил, нітро, ціано, трифторметокси, CONH2, С(О)СН3, аміно або диметиламіно). Коли R63 або R64 є, необов'язково, заміщеною алкільною групою, придатна С1-6алкільна група, необов'язково, заміщена однієї або більшою кількістю функціональних груп (таких як ціано, гідрокси, алкокси, зокрема метокси, СООалкіл, такий як СООСН3), або арилом, необов'язково, заміщеним функціональною групою, як визначено вище (зокрема, у відношенні самих R63 або R64) або необов'язково заміщеною гетероциклічною групою, такою як N-метилпірол. Коли R63 і R64 є необов'язково заміщеним циклоалкілом, придатний циклогексил, необов'язково, заміщеним функціональною групою, такий як гідрокси. Коли R63 і R64 є необов'язково заміщеним алкенілом, придатний проп-2-еніл. Коли R63 або R64 являють собою необов'язково заміщений гетероцикліл, або R63 і R64 разом утворюють гетероциклічну групу, тоді вона може бути ароматичною або неароматичною і включає, зокрема, піперидин, піперазин, морфоліно, піролідин або піридин, кожна з яких може бути, необов'язково, заміщена функціональною групою, такою як гідрокси, алкокси, такий як метокси, або алкіл, такий як метил, що може сам по собі бути заміщений, наприклад, гідроксигрупою. Альтернативно, принаймні, один з R60, R61 або R62 являє собою функціональну групу і, зокрема, один з R60, R61 або R62 являє собою функціональну групу формули (CR2)p(O)xR77, де R, p, x і R77 такі як визначено вище, і зокрема x дорівнює 2 і R77 являє собою водень або алкіл, такий як метил. Альтернативно, R5 є заміщеним однієї або більшою кількістю груп, які вибирають з нітро, галогену, С1-6алкілу, необов'язково, заміщеного С 1С1-4алкоксиметилу, ди(С16алкокси, 4алкокси)метилу, С1-6алканоїлу, трифторметилу, ціано, аміно, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу, фенільної групи, бензильної групи або 5-6-членної гетероциклічної групи з 1-3 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S і Ν, де гетероциклічна група може бути ароматичною або неароматичною і може бути насиченою (приєднаною через атом вуглецю або азоту) або ненасиченою (приєднаною через атом вуглецю), і де феніл, бензил або гетероциклічна група можуть нести на одному або більшій кількості атомів вуглецю кільця до 5 замісників, які вибирають з гідрокси, галогену, С1-Залкілу, С1-Залкокси, С1Залканоїлокси, трифторметилу, ціано, аміно, нітро, С2-4алканоїлу, С1-4алканоїламіно, С1С1-4алкілсульфанілу, С14алкоксикарбонілу, 4алкілсульфінілу, С1-4алкілсульфонілу, карбамоїлу, N-С1-4алкілкарбамоїлу, N,N-ди(С1аміносульфонілу, N-С14алкіл)карбамоїлу, 41 82058 4алкіламіносульфонілу, N,N-ди(С1С1-4алкілсульфоніламіно, і насиченої гетероциклічної групи, яку вибирають з морфоліно, тіоморфоліно, піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу і піразолідинілу, де насичена гетероциклічна група може нести 1 або 2 замісники, які вибирають з оксо, гідрокси, галогену, С1-3алкілу, С1-Залкокси, С13алканоїлокси, трифторметилу, ціано, аміно, нітро і С1-4алкоксикарбонілу. Відповідно, R5 є заміщеним, принаймні, однією групою, що має, принаймні, 4 атоми, що можуть бути атомами вуглецю або гетероатомами, що утворюють ланцюг. Особливими прикладами такого замісника є, необов'язково, заміщений алкокси або алкоксиметил. Підходящими замісниками для алкоксигрупи є замісники приведені вище у відношенні R77, R78 і R79. Наступною особливою заміщувальною групою для R5 є група підформули (II) 4алкіл)аміносульфонілу, (II) де p і q являють собою, незалежно, 0 або 1, і r дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і, R1', R1" і Τ є такими як визначено вище; R70 являє собою водень, гідрокси (інший ніж коли q дорівнює 0), С1-6алкіл, С1-6алкокси, аміно, NС1-6алкіламіно, N,N-(С1-6 алкіл)2аміно, гідроксиС16алкокси, С1-6алкоксиС2-6алкокси, аміноС2-6алкокси, N-С1-6алкіламіноС2-6алкокси, N,N-(С16алкіл)2аміноС2-6лкокси або С3-7циклоалкіл, або R70 являє собою формулу (III): -K-J (ІІІ) де J являє собою арил, гетероарил або гетероцикліл і K являє собою зв'язок, окси, іміно, N-(С1-6алкіл)іміно, оксиС1-6алкілен, іміноС16алкілен, N-(С1-6алкіл)іміноС1-6алкілен, -NHC(O)-, SO2-NH-, -NHSO2- або -NНС(О)-С1-6алкілен-, і будь-яка арильна, гетероарильна або гетероциклільна група в R70 групі може бути, необов'язково, заміщеною однієї або більшою кількістю груп, які вибирають з гідрокси, галогену, трифторметилу, ціано, меркапто, нітро, аміно, карбокси, карбамоїлу, формілу, сульфамоїлу, С16алкілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу, С1-6алкокси, -О(С1-3алкіл)-О-, С1-6алкілS(О)n- (де n дорівнює 0-2), N-С1-6алкіламіно, N,N-(С1-6алкіл)2 аміно, С16алкоксикарбонілу, N-С1-6алкілкарбамоїлу, N,N-(С1С2-6алканоїлу, С16балкіл)2карбамоїлу, С1-6алканоїламіно, N-С16алканоїлокси, 6єалкілсульфамоїлу, N,N-(С1-6алкіл)2сульфамоїлу, С1-6алкілсульфоніламіно і С 1-6алкілсульфоніл-N(С1-6алкіл)аміно, або будь-яка арильна, гетероарильна або гетероциклільна група в R70 групі може бути, необов'язково, заміщена однієї або більшою кількістю груп, формули (IV): -В1-(СН2)р-А1 (IV) де А1 являє собою галоген, гідрокси, С16алкокси, ціано, аміно, N-С1-6алкіламіно, N,N-(С1карбокси, С1-6алкоксикарбоніл, 6алкіл)2аміно, карбамоїл, N-С1-6алкілкарбамоїл або N,N-(С11 6алкіл)2карбамоїл, p дорівнює 1-6, і В являє собою зв'язок, окси, іміно, N-(С1-6алкіл)іміно або -NHC(O) 42 , за умови, що p дорівнює 2 або більше, за винятком випадку, коли В1 являє собою зв'язок або -NHC(O)-; або будь-яка арильна, гетероарильна або гетероциклільна група в R70 групі може бути, необов'язково, заміщена однієї або більшою кількістю груп, формули (V): -E1-D1 (V) де D1 являє собою арил, гетероарил або гетероцикліл і Е1 являє собою зв'язок, С1-6алкілен, оксиС1-6алкілен, окси, іміно, N-(С1-6алкіл)іміно, іміноС1-6алкілен, N-(С1-6алкіл)іміноС1-6алкілен, С1С1-6алкілен-іміноС16алкілен-оксиС 1-6алкілен, 6алкілен, С1-6алкілен-N-(С1-6алкіл)-іміноС1-6алкілен, -NHC(O)-, -NHSO2-, -SO2NH-або -NНС(О)-С16алкілен-, і будь-яка арильна, гетероарильна або гетероциклільна група в заміснику на D1 може бути, необов'язково, заміщена однією або більшою кількістю груп, які вибирають з гідрокси, галогену, С1-6алкілу, С1-6алкокси, карбокси, С1карбамоїлу, N-С16алкоксикарбонілу, N-(С1-6алкіл)2карбамоїлу, С26алкілкарбамоїлу, балканоїлу, аміно, N-С1-6алкіламіно і N,N-(С16алкіл)2аміно, і будь-яка С3-7циклоалкільна або гетероциклільна група в R70 групі може бути, необов'язково, заміщеною одним або двома оксо або тіоксо замісниками, і кожна з R70 груп визначених тут, що містить СН2 групу, що приєднана до 2 атомів вуглецю або СН3 групу, що приєднана до атома вуглецю може, необов'язково, нести на кожній згаданій СН2 або СН3 групі замісник, який вибирають з гідрокси, аміно, С16алкокси, N-С1-6алкіламіно, N,N-(С1-6алкіл)2аміно і гетероциклілу. Переважним прикладом замісника формули (II) є група, де q дорівнює 0. Особливим прикладом групи R70 у формулі (II) є феніл. Іншою переважною групою замісником для R5 є група формули (VI) (VI) де R71 і R72, незалежно, вибирають з водню або С1-4алкілу, або R71 і R72 разом утворюють зв'язок, і R73 являє собою групу OR74, NR75R76, де R74, R75 і R76, незалежно, вибирають з необов'язково заміщеного вуглеводню або необов'язково заміщених гетероциклічних груп, і R75 і R76 можуть додатково утворювати разом з атомом азоту до якого вони приєднані, ароматичне або неароматичне гетероциклічне кільце, що може містити інші гетероатоми. Придатними необов'язковими замісниками для вуглеводневих або гетероциклічних груп R74, R75 і R76 є функціональні групи як визначено вище. Гетероциклічні групи R74, R75 і R76 також можуть бути заміщені вуглеводневими групами. Зокрема, R71 і R72 у підформулі (VI) являють собою водень. Окремими прикладами R73 є група OR74 де R74 являє собою С1-4алкіл. Наступними прикладами R73 є групи формули 75 76 NR R , де один з R75 або R76 являє собою водень 43 і інший являє собою необов'язково заміщений С1необов'язково заміщений арил або 6алкіл, необов'язково заміщений гетероцикліл. Зокрема, один з R75 або R76 являє собою водень і інший являє собою С1-6алкіл, необов'язково, заміщений трифторметилом, С13алкокси, такий як метокси, ціано, тіоС1-4алкіл, такий як метилтіо, або гетероцикліл, необов'язково, заміщений вуглеводнем, таким як індан, фуран, необов'язково, заміщений С14алкілом, таким як метил. В іншому втіленні, один з R75 або R76 являє собою водень і інший являє собою, необов'язково, заміщену гетероциклічну групу, таку як піридин, або фенільну групу, необов'язково, заміщену, наприклад, однієї або більшою кількістю груп, які вибирають з галогену, нітро, алкілу, такого як метил, або алкокси, такого як метокси. Переважним класом сполук є формула (І), в якій: X являє собою NH; R1 являє собою водень, метокси, N-(С1проп-2-ілокси або 5алкіл)піперидин-4-ілокси, метоксиетокси; R2 являє собою водень або метокси; R3 являє собою 3-морфолінопропокси, 3хлорпропокси, 3-[N-етил-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-(2-гідроксиметил пірол ідин-1-іл)пропокси, 3-(піперидин-1іл)пропокси, 3-(піролідин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2-гідрокси-1,1диметилетил)аміно]пропокси, 3-[N-метил-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(1гідроксиметил-2-метилпропіл)аміно]пропокси, 3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2-гідрокси-1метилетил)аміно]пропокси, 3-[N-(4гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[2-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл]пропокси, 3-[4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси, 3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-2(гідроксибутил)аміно]пропокси, 3-(4гідроксиметилпіперидин-1-іл)пропокси, 3-[N-(3гідрокси-2,2-диметилпропіл)аміно]пропокси, 3-[N(1-гідроксиметилциклопент-1-ил)аміно]пропокси, 3[N-(2-гідроксипропіл)аміно]пропокси, 3-(3гідроксипіролідин-1-іл)пропокси, 3-[N-(2фторетил)-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 2-[1(2-гідроксиетил)піперидин-4-іл]етокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-пропіламіно]пропокси, 3-[N-(2гiдpoкcиeтил)-N-(пpoп-2-iл)aιvιiнo]пpoпoкcи) 3-[N-(2гідроксиетил)-N-ізобутиламіно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-неопентиламіно]пропокси, 3-[Nаліл-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси, 3[N-циклопропіл-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопропілметил-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклобутил-N(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-циклопентилN-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2диметоксиетил)-N-(2-гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2,2-дифторетил)-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(3,3,3 82058 44 трифторпропіл)аміно]пропокси, 3-[Nциклобутилметил-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 3-[N-(2гідроксиетил)-N-(2-метоксиетил)аміно]пропокси, 3[N-(1,3-діоксолан-2-ілметил)-N-(2гідроксиетил)аміно]пропокси, 4-хлорбутокси, 4-[(2гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси, 4-[N-(2гідроксиетил)-N-ізобутиламіно]бутокси, 1-(2-третбутоксиетил)піролідин-2-ілметокси, 1-(2гідроксиетил)піролідин-2-ілметокси, 3-[N-2(гідроксиетил)-N-(ізобутил)аміно]пропокси, 3-[N-(2(гідроксиетил)-N-(неопентил)аміно]пропокси, 3-[N2-(гідроксиетил)-N-(трет-бутил)аміно]пропокси, метокси і метоксиетокси; R4 являє собою водень; R60 являє собою водень; R61 являє собою групу підформули (k), як визначено вище; R62 являє собою водень; R1' являє собою водень або С1-3алкіл; R1" являє собою водень або С1-3алкіл; p дорівнює 1; Τ являє собою С=О; q дорівнює 1; V являє собою N(R63)R64; R63 являє собою -(CH2)q'R70, або арил, або гетероарил, де останні дві групи є, необов'язково, заміщеними 1 або 2 замісниками, що, незалежно, вибирають з галогену, С1-4алкілу, С1-4алкокси, трифторметилу, трифторметокси, гідрокси, нітро, дифторметилу, дифторметокси і ціано; R64 являє собою водень; R70 являє собою групу формули (III) -K-J; K являє собою зв'язок; і J являє собою 3-фторфеніл, 2,3-дифторфеніл, 3,5-дифторфеніл, 3-хлорфеніл, 3-метоксифеніл, феніл, 4-фторфеніл, 3,5-дихлорфеніл, 5-хлор-2метоксифеніл, 3-трифторметилфеніл, 3гідроксифеніл, 3-нітрофеніл, 4-бром-2-фторфеніл, 3,5-диметоксифеніл, 3-хлор-2-фторфеніл, 2-фтор3-трифторметилфеніл, 3,4-дифторфеніл, 2,4дифторфеніл, 3-хлор-4-фторфеніл, 2дифторметоксифеніл, 3-ціанофеніл, 3-бромфеніл, 5-індазоліл і 5-метилпіридин-2-іл. Наступним переважним класом сполук є формула (І), в якій: X являє собою NR6 або О; R6 являє собою водень або С1-3алкіл; R1 являє собою водень або -X1R9, де X1 являє собою простий зв'язок, -О-або -NH- і R9 являє собою водень, С1-5алкіл, С3-6циклоалкіл, -С1-5алкілО-С1-3алкіл або 5- - 6-членну насичену гетероциклічну групу (приєднану через вуглець або азот) з 1 або 2 гетероатомами, що, незалежно, вибирають з О, S або N, де гетероциклічні групи є, необов'язково, заміщеними С1-4алкілом або 5- або 6-членну ароматичну гетероциклічну групу (приєднану через атом вуглецю або азоту) з 1, 2 або 3 гетероатомами; R2 являє собою водень, гідрокси, галоген, метокси або -ОС1-3алкіл (необов'язково, заміщений 1 або 2 гідрокси або галогеном); R3 являє собою -X1R9, де X1 являє собою -О- і 9 R являє собою -С1-5алкілR32, -С1-5алкілR96, С15алкіл (необов'язково, заміщений галогеном), -С1 45 20 5алкіл-OR , 20 5залкіл)R , -С1-5алкіл-NHR20, -С1-5алкіл-N(С1-С1-5алкіл-NН-С1-5алкіл-ОН, -С1-5алкілN(С1-3алкіл)-С1-5алкіл-ОН і -С1-5aлкiл-NR95-С1aлкiл-OH; 5 R32 являє собою морфоліно, піролідиніл, піперидиніл або піперазиніл, необов'язково, заміщений гідроксиметилом, 2-гідроксиетилом, метилом, гідрокси або 2-(трет-бутокси)етилом; R20 являє собою С1-5залкіл (необов'язково, заміщений гідрокси) або циклопентил (необов'язково, заміщений С1-4гідроксиалкілом); R95 являє собою метил, етил, 2-фторетил, проп-1-іл, проп-2-іл, ізобутил, неопентил, аліл, пропаргіл, циклопропіл, циклопропілметил, циклобутил, циклопентил, 2,2-дифторетил, 2,2,2трифторетил, циклобутилметил, метоксиетил, 1,3діоксолан-2-ілметил і 2,2-диметоксиетил; R96 являє собою 4,5-дигідро-1Н-імідазоліл, необов'язково, заміщений С1-4гідроксиалкілом; R4 являє собою водень; R60 являє собою водень; R61 являє собою J,- (CH2)-J, -(CH2)2-J, -ΠPΟ-J, (CH2)-O-J, -O-(CH2)-J, -(CH2)-O-(CH2)-J, -CO-J, (CH2)-CO-J, -CO-(CH2)-J, -(CH2)-CO-(CH2)-J, -S-J, (CH2)-S-J, -S-(CH2)-J, -(CH2 )-S-(CH2)-J, -SO-J, (CH2)-SO-J, -SO-(CH2)-J, -(CH2)-SO-(CH2)-J, -SO2-J, -(CH2)-SO2-J, -SO2-(CH2)-J, -(CH2)-SO2-(CH2)-J, (NR1')CO-J, -(CH2)-(NR1')CO-J, -(NR1')CO-(CH2)-J, (CH2)-(NR1')CO-(CH2)-J, -(NR1')SO2-J, -(CH2)(NR1')SO2-J, -(NR1')SO2(CH2)-J, -(CH2)-(NR1')SO2(CH2)-J, -NR64-J, -(CH2)-NR64-J, -NR64-(CH2)-J, (CH2)-NR64-(CH2 )-J, -CONR64-J, -(CH2)-CONR64-J, CONR64-(CH2)-J, -(CH2)-CONR64-(CH2)-J, -SO2NR64J, -(CH2)-SO2NR64-J, -SO2NR64-(CH2)-J, -(CH2)SO2NR64-(CH2)-J, -NR1'CO-NH-J, -(CH2)-NR1'CONH-J, -NR1'CO-NH-(CH2)-J, -(CH2)-NR1'CO-NH(CH2)-J, -NR1'CO-N(C1-4алкіл)-J, -(CH2)-NR1'CON(C1-4aлкiл)-J, - NR1'CO-N(C1-4aлкiл)-(CH2)-J, (CH2)-NR1'CO-N(C1-4aлкiл)-(CH2)-J, -NR1'CO-O-J, (CHR-NR1'CO-O-J, -NRRCO-O-(CH2)-J, -(CHRNR1'CO-O-(CH2)-J, -OCO-J, -CH2-OCO-J, -CH=CH-J, -CH2-CH=CH-J, -CH=CH-CH2-J і -CH2-CH=CH-CH2J; R62 являє собою водень, галоген або С1-3алкіл; R1' являє собою водень або С1-3алкіл; R64 являє собою водень або С1-3алкіл; і J являє собою групу, яку вибирають з фенілу, піридилу, піримідинілу, фурилу, тієнілу і піролілу, що є, необов'язково, заміщеним 1 або 2 замісниками, які вибирають з галогену, метилу, етилу, метокси, ціано, циклопропілу і циклоп роп іл метилу. В іншому аспекті винаходу, переважними сполуками є наступні: 2-(3-{[6-метокси-7-(3-морфолін-4ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)N-фенілацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3морфолін-4-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Нпіразол-5-іл)ацетамід; 2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)-N-(3фторфеніл)ацетамід; 82058 46 2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)-N-(3,5дифторфеніл)ацетамід; 2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; N-(3-хлорфеніл)-2-(3-{[7-(3-хлорпропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3піперидин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Нпіразол-5-іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3піролідин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Нпіразол-5-іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1,1диметилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(метил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[1-(гідроксиметил)2-метилпропіл]аміно}-пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({б-метокси-7-[3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4іл}аміно)-1Н-піразол-5-іл]ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси-1метилетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(4гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Н-піразол-5іл]ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[2-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({7-[3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6 47 метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Н-піразол-5іл]ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3-гідрокси-2,2диметилпропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[1(гідроксиметил)циклопентил]аміно}-пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(3S)-3гідроксипіролідин-1-ілпропокси)-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(2-фторетил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; Ν-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{2-[1-(2гідроксиетил)піперидин-4-іл]етокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[7-(3-[(2гідроксиетил)пропіл)аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметилпропіл)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 82058 48 N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклопропіл(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-диметоксиетил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(2,2-дифторетил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(3,3,3-трифторпропіл)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідроксиетил)(2метоксиетил)амінопропокси}-6-метоксихіназолін-4іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(1,3-діоксолан-2-ілметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3фторфеніл)ацетамід; 2-(3-{[7-(4-хлорбутокси)-6-метоксихіназолін-4іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)-N-(3фторфеніл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{4[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]бутокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{4-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]бутокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2-трет-бутоксиетил)піролідин2-іл]метокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2гідроксиетил)піролідин-2-іл]метокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[6-метокси-7-(3піролідин-1-ілпропокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Нпіразол-5-іл)ацетамід; 49 N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси1,1-диметилетил)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-[3-({6-метокси-7-[3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4іл}аміно)-1Н-піразол-5-іл]ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[2-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Н-піразол-5іл]ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксибутил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3-гідрокси2,2-диметилпропіл)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2S)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-(3-{[7-(3-{[(2R)-2гідроксипропіл]аміно}пропокси)-6метоксихіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3S)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(3R)-3гідроксипіролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 82058 50 N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3,5дифторфеніл)ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2-гідроксиетил)-аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3,5дифторфеніл)ацетамід; 2-[3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(3,5дифторфеніл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2-гідроксиетил)-аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 51 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметоксиетил)(2-гідроксиетил)-аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Н-піразол-5іл]ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(2-метоксиетил)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл]-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(1,3діоксолан-2-ілметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси1,1-диметилетил)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2гідроксиетил)піролідин-2-іл]метокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-хлорфеніл)-2-[3-({7-[3-(3гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Н-піразол-5іл]ацетамід; 82058 52 N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-(3-метоксифеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-фенілацетамід; N-(4-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-дихлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(5-хлор-2-метоксифеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-[3-(трифторметил)феніл]ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-(3-гідроксифеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-(3-нітрофеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1 Нпіразол-5-іл}-N-1 Н-індазол-5-ілацетамід; N-(4-бром-2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-хлорфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,5-диметоксифеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[4-(гідроксиметил)піперидин-1іл]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-(5-метилпіридин-2-іл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-хлор-2-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,5-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 53 N-[2-фтор-5-(трифторметил)феніл]-2-{3-[(7-{3[4-(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3,4-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,4-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-хлор-4-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-[2-(дифторметокси)феніл]-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-ціанофеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(3-бромфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4(гідроксиметил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[етил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-хіназолін-4-іл)аміно]1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-хіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}хіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(пропіл)аміно]-пропокси}хіназолін-4іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(проп-2-ін-1іл)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-хіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}хіназолін-4-іл)аміно]1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-[3-({5-{[1-(2гідроксиетил)піперидин-4-іл]окси}-7-[3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси]хіназолін-4іл}аміно)-1Н-піразол-5-іл]ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-[5-({7-метокси-5-[(1метилпіперидин-4-іл)окси]хіназолін-4-іл}аміно)-1Нпіразол-3-іл]ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(5,7диметоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-(3-{[5,7-біс(2-метоксиетокси)хіназолін-4іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; 82058 54 N-(2,3-дифторфеніл)-2-(3-{[5-ізопропокси-7-(2метоксиетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-(3-{[5-ізопропокси-7-(2метоксиетокси)хіназолін-4-іл]аміно}-1Н-піразол-5іл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-2-{3-[(5-{[1-(2гідроксиетил)піперидин-4-іл]окси}-7метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(5,7-Диметоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}-N-(3-фторфеніл)ацетамід; 2-(3-{[5,7-біс(2-метоксиетокси)хіназолін-4іл]аміно}-1Н-піразол-5-іл)-N-(3фторфеніл)ацетамід; N-(3-фторфеніл)-3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5карбоксамід; і N-(2,3-дифторфеніл)-3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6мєтоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5карбоксамід. У наступному аспекті винаходу, навіть більш переважними сполуками є одна з наступних: N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2S)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметилпропіл)(2-гідроксиетил)-аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(пропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізобутил)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклобутил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл]-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[циклопентил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2R)-2(гідроксиметил)піролідин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-13-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(проп-2-ін-1-іл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(циклопропілметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[(циклобутилметил)(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; 55 N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2,2диметоксиетил)(2-гідроксиетил)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперидин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-[3-({7-[3-(4гідроксипіперидин-1-іл)пропокси]-6метоксихіназолін-4-іл}аміно)-1Н-піразол-5іл]ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[4-(2гідроксиетил)піперазин-1-іл]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(2-метоксиетил)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; 2-{3-[(7-{3-[аліл(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}-N-(2,3дифторфеніл)ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(1,3діоксолан-2-ілметил)(2-гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Нпіразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-фторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(етил(2гідроксиетил)аміно]пропокси}-6-метоксихіназолін4-іл)аміно]-1Н-піразол-5-іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2гідроксиетил)(ізопропіл)аміно]пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{3-[(2-гідрокси1,1-диметилетил)аміно]-пропокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід; і N-(2,3-дифторфеніл)-2-{3-[(7-{[(2R)-1-(2гідроксиетил)піролідин-2-іл]метокси}-6метоксихіназолін-4-іл)аміно]-1Н-піразол-5іл}ацетамід. Представлений винахід стосується сполук формули (І), формули (ІА) або формули (IB), як тут визначено, також як і їх солей. Солі для використання у фармацевтичних композиціях будуть фармацевтично прийнятними солями, але інші солі можуть бути використані при одержанні сполук формули (І), формули (ІА) або формули (IB) і їх фармацевтично прийнятних солей. Придатними фармацевтично прийнятними солями сполук формули (І), формули (ІА) або формули (IB) є кислотноадитивні солі, такі як метансульфонат, фумарат, гідрохлорид, гідробромід, цитрат, малеат і солі утворені фосфорною і сірчаною кислотою. Вони можуть являти собою більше ніж один катіон або аніон у залежності від кількості заряджених функцій і валентності катіонів і аніонів. Коли сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB) включають кислотну групу, солі можуть бути основними солями, такими як сіль лужного металу, наприклад, натрію, сіль лужноземельного металу, наприклад, кальцію або магнію, сіль органічного 82058 56 аміну, наприклад, триетиламіну, морфоліну, Nметилпіперидину, N-етилпіперидину, прокаїну, дибензиламіну, Ν,Ν-дибензилетиламіну, етаноламіну, діетаноламіну або амінокислоти, наприклад, лізину. Переважною фармацевтичною сіллю є сіль натрію. Винахід також забезпечує естер сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB), що гідролізує in vivo, і що містить карбокси або гідрокси групу. Таким естером є, наприклад, фармацевтично прийнятний естер, що гідролізує у тілі людини або тварини з утворенням вихідної кислоти або спирту. Придатними фармацевтично прийнятними естерами карбоксигрупи є С1-6алкілові естери, такі як метилові або етилові естери, С1естери, наприклад, 6алкоксиметилові метоксиметилові, С1-6алканоїлоксиметилові естери, наприклад, півалоїлоксиметилові, фталідилові естери, С3естери, 8циклоалкоксикарбонілоксиС1-6алкілові наприклад, 1-циклогексилкарбонілоксиетиловий; 1,3-діоксолен-2-онілметилові естери, наприклад, 5-метил-1,3-діоксолен-2-онілметилові; і С16алкоксикарбонілоксиетилові естери, наприклад, 1-метоксикарбонілоксиетилові і можуть бути отримані на будь-якій карбоксигрупі в сполуках цього винаходу. Естери сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB), що гідролізують in vivo, і які містять гідроксигрупу включають неорганічні естери, такі як естери фосфорної кислоти і естери αацилоксиалкілу і стосується сполук, що у результаті in vivo гідролізу естеру дають вихідну гідроксигрупу. Прикладами α-ацилоксиалкілових естерів є ацетоксиметокси і 2,2диметилпропіонілоксиметокси. Вибір естерутворюючих груп, що гідролізують in vivo, для гідрокси включає алканоїл, бензоїл, фенілацетил і заміщений бензоїл і фенілацетил, алкоксикарбоніл (дає алкілкарбонатні естери), діалкілкарбамоїл і N(діалкіламіноетил)-N-алкілкарбамоїл (дають карбамати), діалкіламіноацетил і карбоксиацетил. Придатними амідами є похідні сполук формули (І), формули (ІА) або формули (IB), що мають карбоксигрупу, що модифікується в амід, такий як N-C1-6алкіл і N,N-ди-(С1-6 алкіл)амід, такий як N-метил, N-етил, N-пропіл, Ν,Ν-диметил, Nетил-N-метил або Ν,Ν-діетиламід. Переважними сполуками формули (І), формули (ІА) або формули (IB) є такі сполуки, що стабільні в сироватці мишей, пацюків або людини, переважно, сполуки стабільні в сироватці людини. Естери, що не гідролізують in vivo, можуть бути корисні як проміжні сполуки при одержанні сполук формули (І), формули (ІА) або формули (IB). Сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB) можна одержати за допомогою різних способів, що будуть очевидні з літератури. Наприклад, сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB), в яких X являє собою NH можна одержати за допомогою реакції сполуки формули (VII) 57 82058 (VII) в якій R1, R2, R3 і R4 є R1, R2, R3, і R4 як визначено у відношенні формули (І) або формули (IB) або R1', R2', R3' і R4' як визначено у відношенні формули (ІА) і R85 являє собою групу NR86R87, де R86 і R87, незалежно, вибирають з алкілу, такого як метил, із сполукою формули (VIII) H2N-R5' (VIII) в якій R5' являє собою групу R5 як визначено у відношенні формули (І) або групу R5a як визначено у відношенні формули (ІА) або її групу прекурсор; і відповідно, є бажане або необхідне, перетворення групи прекурсору R5' у групу R5 або R5a і/або модифікування замісників на групі R5 або R5a. Реакцію зручно проводити в органічному розчиннику, такому як оцтова кислота при підвищених температурах, зручно при температурі кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Прикладами реакцій, в яких групу прекурсор R5' перетворюють у групу R5 або R5a і/або модифікують замісники на групі R5 або R5a, є стандартні хімічні реакції, такі як перетворення естерів у кислоти, і, відповідно, якщо необхідно в переважні аміди. Приклади таких реакцій представлені тут далі. Сполуки формули (VII) зручно одержати за допомогою реакції сполуки формули (IX) (IX) с прийнятним ацеталем, таким як Ν,Νдиметилформамід-диметилацеталь. Реакцію зручно проводити в органічному розчиннику, такому як бензол, при підвищеній температурі, зручно при температурі кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Альтернативно сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB) можна одержати за допомогою реакції сполуки формули (X) (X) в якій R1', R2", R3" і R4' є еквівалентами групи R1, R2, R3 і R4, як визначено у відношенні формули (І), або формули (IB) або R1', R2', R3' і R4', як визначено у відношенні формули (ІА), або її прекурсором, і R85 являє собою групу, що відходить, із сполукою формули (XI) H-X-R5 (XI) в якій X як визначено у відношенні формули (І) або формули (ІА) і R5 є R5 як визначено у 58 відношенні формули (І) або R5a як визначено у відношенні формули (ІА): і згодом, при бажанні або необхідності, перетворення групи R1, R2", R3" або R4' у групу R1, R2, R3 і R4, відповідно, або групу R1', R2', R3' і R4', відповідно, або в іншу таку групу. Придатними групами, що відходять, для R85 є галоген, такий як хлор, мезилат і тозилат. Реакцію проводять в органічному розчиннику, такому як спирт подібний ізопропанолу, при підвищених температурах, зручно при температурі кипіння розчинника зі зворотним холодильником. Перетворення групи R1', R2", R3" або R4' у групу R1, R2, R3 і R4, відповідно, або в групу R1', R2', R3' і R4', відповідно, або в іншу таку групу, може бути особливо корисним у зв'язку з одержанням сполук формули (І), формули (ІА) або формули (IB), де ці групи є комплексними по природі і приклади цих одержань приведені тут далі. В особливому втіленні, R1', R2", R3" або R4' є групами R1, R2, R3 і R4, відповідно. Сполуки формули (X) і (XI) є або відомими сполуками, або вони можуть бути отримані з відомих сполук за допомогою загальновідомих способів, що будуть почерпнуті з літератури. Альтернативно, сполуки формули (І), формули (ІА) або формули (IB), в яких X являє собою NH можна одержати за допомогою перегрупування сполуки формули (XII) (XII) в якій R1, R2, R3 і R4 являють собою R1, R2, R3 і R , як визначено у відношенні формули (І) або формули (IB), або R1', R2', R3' і R4', як визначено у відношенні формули (ІА), і R5' є таким як визначено у відношенні формули (VIII) вище, і згодом, при бажанні або необхідності, перетворення групи прекурсору R5' у групу R5 або R5a і/або модифікування замісників на групі R5 або R5a, наприклад, як описано загалом вище. Реакцію перегрупування зручно проводити в органічному розчиннику, такому як алкіловий спирт, зокрема, метанол, етанол або циклогексанол, оцтова кислота, або диметилформамід, використовуючи сильну основу, таку як гідрид натрію, гідроксид натрію, ацетат натрію, метилат натрію або диметиламін. Використовують підвищені температури, наприклад, 20°-120°С і переважно приблизно 75°С. Сполуки формули (XII) відповідно одержують за допомогою реакції сполуки формули (XIII) 4 (XIII) в якій R1, R2, R3 і R4 являють собою R1, R2, R3 і R4, як визначено у відношенні формули (І) або 59 82058 формули (IB), або R1', R2', R3' і R4', як визначено у відношенні формули (ІА), і R86 являє собою алкільну групу, таку як метил; із сполукою формули (XIV) H2N-R5 (XIV) в якій R5' є таким як визначено у відношенні формули (VIII). Реакцію зручно проводити в органічному розчиннику, такому як метиленхлорид, у присутності солі, такої як гідрохлорид піридинію. Використовують середню температуру, наприклад, 0° - 50°С і зручно кімнатну температуру. Сполуки формули (XIII) відповідно одержують за допомогою реакції сполуки формули (IX), як визначено вище, із триалкілортоформіатом, таким як триметилортоформіат. Реакцію відповідно проводять при підвищеній температурі, наприклад від 50°С до 120°С, і переважно приблизно при 100°С, у присутності каталітичної кількості кислоти, такої як п-толуолсульфонова кислота. Сполуки формули (IX) є або відомими сполуками, або вони можуть бути отримані за допомогою загальновідомих способів. Зокрема, сполуки формули (IX) можна одержати за допомогою відновлення відповідної нітросполуки формули (XV) (XV) в якій R1, R2, R3 і R4 являють собою R1, R2, R3 і R , як визначено у відношенні формули (І) або формули (IB), або R1', R2', R3' і R4', як визначено у відношенні формули (ІА). Придатні умови показані тут далі. Сполуки формули (XV) можна одержати за допомогою нітрування сполуки формули (XVI) 4 (XVI) наприклад, використовуючи азотну кислоту як нітрувальний агент. Знову, придатні умови показані тут далі. Нітрил формули (XVI) можна модифікувати за допомогою реакції відповідного формаміду з гідроксиламіном, як показано тут далі. Зрозуміло, що деякі різні замісники кільця в сполуках представленого винаходу можуть бути введені за допомогою стандартних реакцій ароматичного заміщення або отримані за допомогою загальновідомих методик модифікації функціональних груп або до, або відразу після описаних вище процесів, і як такі включені в спосіб аспекту винаходу. Такі реакції і модифікації включають, наприклад, уведення замісника за допомогою реакції ароматичного заміщення, відновлення замісників, алкілування замісників і окислювання замісників. Реагенти і умови реакції 60 для таких методик добре відомі в області хімії. Особливими прикладами реакцій ароматичного заміщення є введення нітрогрупи використовуючи концентровану азотну кислоту, введення ацильної групи використовуючи, наприклад, ацилгалоїд і кислоту Люїса (таку як трихлорид алюмінію) в умовах реакції Фріделя Крафтса; введення алкільної групи використовуючи алкілгалоїд і кислоту Люїса (таку як трихлорид алюмінію) в умовах конденсації Фріделя Крафтса; і введення галогену. Особливими прикладами модифікації є відновлення нітрогрупи до аміногрупи за допомогою, наприклад, каталітичного гідрування нікелем Ренея або шляхом обробки залізом у присутності хлороводневої кислоти при нагріванні; окислювання алкілтіогрупи до алкілсульфінілу або алкілсульфонілу. Зрозуміло, що в деяких реакціях згаданих тут, може бути необхідно/бажано захистити будь-які чуттєві групи в сполуках. Випадки, коли захист є необхідним або бажаним і придатні способи захисту, відомі фахівцям у даній області. Загальновідомі захисні групи можуть бути використані у відповідності зі стандартною практикою (для ілюстрації дивіться Т. В. Грін, Захисні групи в органічному синтезі [(Т. W. Green, Protective Groups in Organic Synthesis), John Wiley and Sons, 1991]). Таким чином, якщо реагенти включають групи, такі як аміно, карбокси або гідрокси, вони можуть при бажанні бути захищені в деяких реакціях згаданих тут. Придатною захисною групою для аміно або алкіламіногрупи є, наприклад, ацильна група, наприклад, алканоїльна група, така як ацетил, алкоксикарбонільна група, наприклад, метоксикарбонільна, етоксикарбонільна або тбутоксикарбонільна група, арилметоксикарбонільна група, наприклад, бензилоксикарбонільна або ароїльна група, наприклад, бензоїл. Умови видалення згаданих вище захисних груп неодмінно змінюються в залежності від вибору захисної групи. Таким чином, наприклад, ацильна група, така як алканоїльна або алкоксикарбонільна група або ароїльна група може бути видалена, наприклад, за допомогою гідролізу придатною основою, такою як гідроксид лужного металу, наприклад, гідроксид літію або натрію. Альтернативно, ацильна група, така як т-бутоксикарбонільна група, може видалена, наприклад, за допомогою обробки придатною кислотою, такою як хлорводнева, сірчана або фосфорна кислота або трифтороцтова кислота і арилметоксикарбонільна група, така як бензилоксикарбонільна група, може бути видалена, наприклад, за допомогою гідрування над каталізатором, таким як паладій на вугіллі, або за допомогою обробки кислотою Люїса, наприклад, трис(трифторацетат)бору. Придатною альтернативною захисною групою для первинної аміногрупи є, наприклад, фталоїльна група, що може бути видалена за допомогою обробки алкіламіном, наприклад, диметиламінопропіламіном, або гідразином. Придатною захисною групою для гідроксигрупи є, наприклад, ацильна група, наприклад, алканоїльна група, така як ацетил,
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюSubstituted quinazoline derivatives as inhibitors of aurora kinases, process for preparation thereof, pharmaceutical composition containing them
Автори англійськоюJung Frederic Henri, Pasquet Georges Rene
Назва патенту російськоюЗамещенные производные хиназолина как ингибиторы ауроракиназы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе
Автори російськоюЮнг Фредерик Анри, Паке Жорж Рене
МПК / Мітки
МПК: C07D 403/14, A61K 31/5377, A61P 35/00, C07D 403/12, A61K 31/517, A61P 43/00, C07D 405/14, C07D 401/14
Мітки: інгібітори, ауроракінази, похідні, основі, одержання, композиція, спосіб, фармацевтична, заміщені, хіназоліну
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/71-82058-zamishheni-pokhidni-khinazolinu-yak-ingibitori-aurorakinazi-sposib-kh-oderzhannya-farmacevtichna-kompoziciya-na-kh-osnovi.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені похідні хіназоліну як інгібітори ауроракінази, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція на їх основі</a>
Попередній патент: Композиція для лікування церебрально-васкулярних захворювань на основі ar-d-турмерону і a- та b-турмерону
Наступний патент: Порожниста лопатка ротора турбіни для газотурбінного двигуна
Випадковий патент: Установка сухого гасіння коксу