Дигідратна сіль мезилату 5-(2-4-(1,2-бензизотіазол-3-іл)-1-піперазиніл)етил)-6-хлор-1,3-дигідро-2н-індол-2-он, фармацевтична композиція для лікування психотичного розладу та спосіб лікування психотичного розладу у ссавців

1 Дигидратная соль мезилата 5-(2-(4-(1,2бензизотиазол-3-ил)-1-пиперазинил)этил)-6-хлор1,3-дигидро-2Н-индол-2-она 2 Соединение по п 1 в форме пластинчатых кристаллов Настоящее изобретение относится к дигид ратным солям мезилата 5-(2-(4-(1,2бензизотиазол-3-ил)-1-пиперазинил)этил)-6-хлор1,3-дигидро-2Н-индол-2-она (далее называются дигид ратами мезилата зипразидона), фармацевтическим композициям, содержащим один или оба дигидрата мезилата зипразидона, а также к способам введения дигидратов мезилата зипразидона при лечении психотических заболеваний Зипразидон является потенциальным антипсихотическим средством и поэтому используется при лечении различных заболеваний, в том числе шизофрении, тревожных состояний и боли при мигрени В патенте США 5312925 описан моногидрат гидрохлорида зипразидона и показано, что моногидрат гидрохлорида зипразидона является по существу гигроскопически стабильным, что 3 Соединение по п 1 в форме игольчатых кристаллов 4 Фармацевтическая композиция для лечения психотического расстройства, содержащая соединение по п 1 в количестве, эффективном для лечения указанного психотического расстройства, и фармацевтически приемлемый носитель 5 Способ лечения психотического расстройства у млекопитающего, который включает введение указанному млекопитающему количества соединения по п 1, эффективного при лечении указанного психотического расстройства 6 Способ по п 5, где указанное расстройство представляет собой шизофрению, тревожное состояние или боли при мигрени 7 Способ по п 5, где указанное расстройство представляет собой шизофрению 8 Способ по п 5, где указанное введение представляет собой парентеральное введение 9 Способ по п 8, где указанное парентеральное введение представляет собой внутримышечную инъекцию облегчает возможные проблемы, связанные с изменениями веса активного ингредиента в процессе производства капсул или таблеток Патент США 5312925 полностью включен в данное описание в качестве ссылки Моногидрат гидрохлорида зипразидона, однако, имеет низкую растворимость в воде и, как следствие, более приемлем для изготовления капсул или таблеток, чем для изготовления лекарственных форм для инъекций Дигидраты мезилата зипразидона также обладают гигроскопической стабильностью Дигид раты мезилата зипразидона обладают и дополнительным преимуществом, - они имеют более высокую растворимость в воде, чем моногидрат гидрохлорида зипразидона, что делает дигидраты мезилата более приемлемыми для лекарственных форм, предназначенных для О 00 (О 46840 инъекции, чем моногидрат гидрохлорида Настоящее изобретение относится к дигидратным солям мезилата 5-(2-(4-(1,2-бензизотиазол-З-ил)1 -пиперазинил)этил)-6-хлор-1, 3-дигидро-2Ниндол-2-она Настоящее изобретение также относится к фармацевтической композиции для лечения психотического расстройства, такого как шизофрения, тревожное состояние или боли при мигрени, которая содержит дигидратные соли мезилата 5- (2- (4- (1,2-бензизотиазол-3-ил)-1 пиперазинил)этил)-б-хлор-1,3-дигидро-2Н-индол2-она, эффективного при лечении указанного психотического расстройства, и фармацевтически приемлемый носитель Настоящее изобретение также относится к способу лечения психотического расстройства, такого как шизофрения, тревожное состояние или боли при мигрени, у млекопитающего, втом числе человека, который включает введение указанному млекопитающему количества дигидратных солей мезилата 5-(2-(4-(1,2-бензизотиа-зол-3-ил)-1 пиперазинил)этил)-6-хлор-1,3-дигидро-2Н-индол2-она, которое эффективно при лечении указанного расстройства На Фиг 1 показан спектр дифракции рентгеновских лучей порошка дигидрата мезилата зипразидона (пластинчатый кристалл), представленный в виде зависимости интенсивности (Cps) от дифракционного угла (дваЭ (тэта) градусов) На Фиг 2 показан спектр дифракции рентгеновских лучей порошка дигидрата мезилата зипразидона (игольчатый кристалл), представленный в виде зависимости интенсивности (Cps) от дифракционного угла (дваЭ (тэта) градусов) На Фиг 3 показан спектр дифракции рентгеновских лучей порошка безводного мезилата зипразидона (пластинчатый кристалл), представленный в виде зависимости интенсивности (Cps) от дифракционного угла (дваЭ (тэта) градусов) На Фиг 4 представлена микрофотография дигидрата мезилата зипразидона (пластинчатые кристаллы) На Фиг 5 представлена фотография дигидрата мезилата зипразидона (игольчатые кристаллы) На Фиг 6 представлена фотография безводного мезилата зипразидона (пластинчатые кристаллы) В представленных ниже Таблицах 1 - 3 идентифицированы отдельные пики спектров, показанных на Фиг 1 - 3, соответственно, с помощью дифракционного угла (два-Э (тэта)), максимума интенсивности (Максим, интенсивн) и относительной интенсивности (Относит, интенсивн ) Дачное яі-фрс;кш>і рент зипразидона (пластинчатые кристаллы Два 9 (ТЗЗВІ МеЖЛ 7ОС КОСРНО Ё раСС'ОЯШії (Грза/сы) 3 080 3 684 f 208 7 331 а 424 S «68 12 02i 12 721 13 394 (Градусы) 38 2; 12 11 їй 8 7 5 5 6 із ase 6S13 Э613 2538 1377 4810 86=4 35=9 9527 €045 3720 14 481 15 152 15 449 6 Ш6 17 Ова 5 І 4 a а І 4 1541 0703 9121 8507 6652 5874 3 3 3 3 3-U4 2303 О4Э 0S56 18 18 19 19 го го з 8426 1 5 5523 і 111 5°2 520 862 51883 21 372 21 81» 22 711 23 07Є 24 263 24 738 25 665 26 640 27 162 28 728 23 202 ________ = в