Трициклічні бензазепіни як судинозвужувальні антагоністи, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювань
Номер патенту: 54383
Опубліковано: 17.03.2003
Автори: Олбрайт Джей Дональд, Дусза Джон Пол, Сум Фук-Вах, Венкатесан Аранапакам Мудумбай
Формула / Реферат
1. Трициклічні бензазепіни загальної формули (І):
(I),
де Y означає фрагмент, вибраний з: -(СН2)n-, де n означає ціле число від 0 до 2,
>СН-нижчий алкіл (C1-С3) і -С(O)-;
А-В означає фрагмент, вибраний з -(CH2)m-NR3- і -NR3-(CH2)m-,
де m означає ціле число від 1 до 2 за умови, що, коли Y означає -(СН2)n-, і n означає 2, m може бути 0, і коли n означає 0, то m може також означати 3, за умови, що, коли Y означає -(СН2)n-, а n означає 2, то m не може означати 2;
і фрагмент:
означає: (1) феніл або заміщений феніл, необов’язково заміщений одним або двома замісниками, вибраними з (С1-С3) нижчого алкілу, галогену, аміно, (С1-С3) нижчого алкокси або (С1-С3) нижчого алкіламіно; (2) 5-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має один гетероатом, вибраний з О, N або S; (3) 6-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має один атом азоту; (4) 5- або 6-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має два атоми азоту; (5) 5-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має один атом азоту разом або з одним атомом кисню, або з одним атомом сірки; де 5- або 6-членні гетероциклічні кільця є необов'язково заміщеними (С1-С3) нижчим алкілом, галогеном або (С1-С3) нижчим алкокси;
фрагмент:
означає 5-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке містить азот, в якому D, Е і F вибрані з вуглецю і азоту, і в якому атоми вуглецю можуть бути необов’язково заміщені замісниками, вибраними з галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, -СОСl3, -СОСF3,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
-(CH2)q-OH, ,
-СНО, аміно, (С1-С3) нижчого алкокси, (С1-С3) нижчого алкіламіно, CONH-нижчого алкілу (С1-С3), і СON-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, q означає 1 або 2; Rb вибрано незалежно з водню, -СН3 або -С2Н5; R4 вибраний з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, -СО-нижчого алкілу (C1-С3);
R3 означає фрагмент формули: , де Ar означає фрагмент, вибраний з групи, яка складається з
,
,
R1 і R2 вибрані незалежно з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -C2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R8 означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, -S-нижчий алкіл (С1-С3), галоген, -NH-нижчий алкіл (С1-С3), -N-[нижчий алкіл (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчий алкіл (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)(CH2)vN(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3;
R10 означає водень, галоген і (С1-С3) нижчий алкіл;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (C1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NН-(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NН-(СН2)р-NН-нижчий алкіл(С1-С3),
-NН-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-NН-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NНSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
-(СН2)q-O-нижчого алкілу (С1-С3) і –CH2CH2OH; q означає 1 або 2, і R1, R2 і Rb мають значення, визначені вище;
(b) фрагментів формул:
,
,
,
де R7 означає (С3-С8) нижчий алкіл, (С3-С8) нижчий алкеніл, -(СН2)р-циклоалкіл (С3-С6),
,
де p означає 1-5, і Χ вибрано з О, S, NH, NСН3; де R1 і R2 мають значення визначені вище;
(с) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-C8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або –CH2-K`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СO2-нижчим алкілом (С1-С3), та R8, Ra і Rb мають значення визначені вище;
(d) фрагмента формули;
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (C1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище, і Ar’ вибраний з фрагментів формули:
,
,
,
,
,
де W` вибраний з О, S, NH, N-нижчого алкілу (C1-С3), NНСО-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R5 вибраний з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, -S-нижчого алкілу (С1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2,-NH2, -O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)(СН2)vN(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3; R4 і R10 мають значення зазначені вище;
і їх фармацевтично прийнятні солі.
2. Сполука згідно з п. 1, в якому R3 означає фрагмент:
де Ar означає фрагмент, вибраний з групи, яка складається з
,
,
де R6 вибрано з фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
-X-R7,
де R1, R2, R7, R14, Ra, Rb, n, Χ і Ar’ мають вказані в п. 1 значення.
3. Сполука згідно з п. 1, в якому R3 означає фрагмент:
,
де Ar означає фрагмент, вибраний з групи, яка складається з
,
,
де R6 вибрано з фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
-X-R7,
де R1, R2, Ra i Rb, R7, R14, Χ і циклоалкіл мають вказані в п. 1 значення, Ar’ вибрано з фрагментів:
,
,
де R5, R8, R9 і W` мають вказані в п. 1 значення.
4. Сполука згідно з п. 1, в якій Y означає -(CH2)n- і n означає 0 або 1;
А-В означає
-(CH2)m-N(R3)- або –(R3)N-(CH2)m-,
де R3 означає фрагмент формули:
,
де Ar, R1, R2, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 і R14 мають вказані в п. 1 значення, і m означає ціле число 1 або 2.
5. Сполука згідно з п. 1, в якій Y означає -(CH2)n- і n означає 1;
А-В означає
-CH2-NR3- або -R3N-CH2-, де R3 означає фрагмент формули:
,
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-X-R7,
,
-NН-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
,
,
,
-(СН2)q-O-нижчого алкілу (С1-С3) і –CH2CH2OH; q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (C1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (С1-С3), та R8, Ra і Rb мають значення визначені вище;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (C1-С3),
,
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
де R1, R2, R5, R7, R8, R9, R10, R14 і Χ мають вказані в п. 1 значення.
6. Сполука згідно з п. 1, в якій Y означає -(СH2)n- і n означає 0 або 1; фрагмент
означає фенільне кільце, необов’язково заміщене одним або двома замісниками, вибраними з (C1-С3) нижчого алкілу, галогену, аміно, (С1-С3) нижчого алкокси і (С1-С3) нижчого алкіламіно, або тіофенове, фуранове, пірольне або піридинове кільце;
А-В означає:
-(CH2)m-N(R3)- або –(R3)N-(CH2)m-,
m означає 1, коли n означає 1, і m означає 1 або 2, коли n означає 0;
R3 означає фрагмент:
,
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
,
,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2H5,
,
,
,
,
-(СН2)q-O-нижчого алкілу (С1-С3) і -СН2СН2ОН; q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, E, F i G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути необов’язково заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (C1-С3) нижчим алкокси, -СO2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення, визначені вище;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
,
де D, E, F, Ra, Rb, R1, R2, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R14, X, циклоалкіл і W` мають вказані в п. 1 значення.
7. Сполука згідно з п. 1, представлена формулою:
і
,
де фрагмент:
вибраний з фенільного, тіофенового, фуранового, пірольного або піридинового кільця;
R3 означає фрагмент формули:
,
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-X-R7,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSOa-нижчого алкілу (С3-C8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
-(СН2)q-O-нижчого алкілу (С1-С3) і -CH2CH2OH; q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибрано з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-C8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або –СН2-К`, де K` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (C1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (C1-С3), -S-нижчого алкілу (C1-С3),
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
,
де X вибраний з О, S, NH і NCH3; R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (C1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)р-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
,
де p означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (C1-С3), S-нижчого алкілу (C1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (C1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 вибраний з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибрано з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -С2Н5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NН(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NH-(СН2)р-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
і їх фармацевтично прийнятні солі.
8. Сполука згідно з п. 1, представлена формулою:
,
,
де m означає 1 або 2; і фрагмент:
вибрано з фенільного, тіофенового, фуранового, пірольного або піридинового кільця;
R3 означає фрагмент формули:
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-Χ-R7,
,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-C8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибрано з водню, -СН3, -C2H5,
,
,
,
-(СH2)q-О-нижчого алкілу (C1-С3) і -CH2CH2OH; q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (C1-С3), та Ra і Rb мають значення, визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (C1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (C1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
,
де Χ вибраний з О, S, NH і NСН3; R1, R2 і R5 вибрано з водню, (C1-С3) нижчого алкілу, (C1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)p-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
,
де p означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (C1-С3), S-нижчого алкілу (C1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 вибраний з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (C1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (C1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-C8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -C2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (C1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NH(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
NH-(СH2)р-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і їх фармацевтично прийнятні солі.
9. Сполука формули:
і
,
де R3 означає фрагмент формули:
,
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-X-R7,
,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-C8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
,
,
-(СH2)q-О-нижчого алкілу (С1-С3) і -СН2СН2OН; q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-C8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (C1-С3) нижчим алкокси, -CO2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення, визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибрано з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (C1-С3), -S-нижчого алкілу (C1-С3),
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
,
де Χ вибраний з О, S, NH і NСН3; R1, R2 і R5 вибрано з водню, (C1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибрано з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)p-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
де p означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С1-С3), S-нижчого алкілу (С1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу(С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2, і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 і R13 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибрано з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NНСО-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -C2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NH(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2.
,
,
,
,
-NH-(СН2)р-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і їх фармацевтично прийнятні солі.
10. Сполука згідно з п. 1, представлена формулою:
і
,
де m означає 1 або 2;
R3 означає фрагмент формули:
,
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-X-R7,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-C(O)-O-нижчoгo алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2Н5,
,
,
,
,
-(СН2)q-O-нижчого алкілу (С1-С3) і -СН2СН2OН; q означає 1 або 2, і
Rb незалежно вибрано з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (C1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (C1-С3),
,
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
,
де Χ вибраний з О, S, NH і NСН3; R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)р-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
,
де p означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С1-С3), S-нижчого алкілу (С1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (C1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -OCF3, -OH, -CN, -S-CF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСFз,
,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
,
,
СНО і (C1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 і R13 вибрані з водню, (C1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (C1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -C2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NH(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NH-(СН2)р-NН-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і їх фармацевтично прийнятні солі.
11. Сполука згідно з п. 1, представлена формулою:
,
де Y означає -(СН2)n-;
n означає 1, якщо m означає 1; і m означає 1 або 2, якщо n означає 0;
R3 означає фрагмент формули:
,
де Ar означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-Χ-R7,
,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
,
,
,
,
-(СH2)q-О-нижчого алкілу (С1-С3) і -СН2СН2ОН; q означає 1 або 2, і
Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов’язково, заміщені галогеном, (C1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
,
,
де Ra і Rb мають значення визначені вище;
Ar’ означає:
,
,
,
де Χ вибраний з О, S, NH і NСН3; R1, R2 і R5 вибрано з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)p-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
де p означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С1-С3), S-нижчого алкілу (C1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-Сз), -N(Rb)-(СН2)v-N(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 вибраний з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NН-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -C2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NН(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NH-(СН2)р-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NН-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і її фармацевтично прийнятні солі.
12. Сполука згідно з п. 1, представлена формулою:
,
де Y означає -(СН2)n-;
n означає 1, якщо m означає 1; і m означає 2, якщо n означає 0; D означає вуглець або азот;
R3 означає фрагмент формули:
,
де Аr означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr', -N(Ra)COCH2Ar', -N(Ra)CON(Rb)Ar', -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
-X-R7,
,
-NН-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NНSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NН-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NНSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-C6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
,
,
,
,
-(СН2)q-О-нижчого алкілу (С1-С3) і -СH2CH2ОН; q означає 1 або 2, і
Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення, визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули;
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
,
,
де Ra і Rb мають значення, визначені вище;
Аr’ означає:
,
,
,
де Χ вибраний з О, S, NH і NСН3; R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)р-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
,
де p означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С1-С3), S-нижчого алкілу (С1-С3), галогену, -NН-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-(С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2 і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
-(СH2)q-OH,
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 вибраний з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NН-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або –С2Н5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NH(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[( С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NH-(CH2)p-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(CH2)p-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і її фармацевтично прийнятні солі.
13. Сполука, представлена формулою:
і
,
R3 означає фрагмент формули:
,
де Аr означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
,
,
-NH-С(O)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSО2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-О-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(О)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5,
,
,
,
,
-(CH2)q-О-нижчого алкілу (С1-С3) і -СН2СН2ОН; q означає 1 або 2, і
Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення, визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rс вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -О-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
,
,
де Ra і Rb мають значення, визначені вище;
Аr’ означає:
,
,
,
де Х вибраний з О, S, NH і NCH3; R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СH2)p-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
,
де р означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С1-С3), S-нижчого алкілу (С1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-( С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2, і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
,
-(CH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 і R13 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -C2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NH(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[( С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NH-(СН2)р-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(СН2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і її фармацевтично прийнятні солі.
14. Сполука згідно з п. 1, представлена формулою:
і
,
R3 означає фрагмент формули:
,
де Аr означає фрагмент:
,
,
R6 вибраний з
(а) фрагментів формул:
-N(Ra)COAr’, -N(Ra)COCH2Ar’, -N(Ra)CON(Rb)Ar’, -N(Ra)СО-(СН2)n-циклоалкіл,
,
,
,
,
,
,
-NH-С(О)-O-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NНSO2-нижчого алкілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-O-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NH-С(O)-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
-NHSO2-нижчого алкенілу (С3-С8), лінійного або розгалуженого,
де циклоалкілом є С3-С6 циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл;
Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2H5,
,
,
,
,
-(СH2)q-О-нижчого алкілу (С1-С3) і -СН2СН2OН; q означає 1 або 2, і
Rb незалежно вибраний з водню, -СН3, -C2H5;
(b) фрагмента формули:
-N(Rb)-C(O)J,
де J означає Ra, нижчий алкіл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкіл (С3-C8) розгалужений або нерозгалужений, -O-нижчий алкеніл (С3-С8) розгалужений або нерозгалужений, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен, фрагменти:
,
,
,
,
,
або -СН2-К`, де К` означає (С1-С3) нижчий алкокси, галоген, тетрагідрофуран, тетрагідротіофен або гетероциклічний кільцевий фрагмент:
,
де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С1-С3) нижчим алкілом, гідрокси, -СО-нижчим алкілом (С1-С3), СНО, (С1-С3) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (С1-С3), та Ra і Rb мають значення, визначені вище; R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
(с) фрагмента формули:
-N(Ra)-CO-C(Rс)H-Ar’,
де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С1-С3), -O-нижчого алкілу (С1-С3), -ОН, -O-С(O)-нижчого алкілу (С1-С3), -S-нижчого алкілу (С1-С3),
,
,
,
,
де Ra і Rb мають значення, визначені вище;
Аr’ означає:
,
,
,
де Х вибраний з О, S, NH і NСН3; R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, (С1-С3) нижчого алкокси і галогену;
R7 вибраний з нижчого алкілу (С3-С8), нижчого алкенілу (С3-С8), -(СН2)p-циклоалкілу (С3-С6),
,
,
,
,
де р означає від 1 до 5;
R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С1-С3), S-нижчого алкілу (С1-С3), галогену, -NH-нижчого алкілу (С1-С3), -N-[нижчого алкілу (С1-С3)]2, -ОСF3, -ОН, -CN, -S-СF3, -NO2, -NH2, O-нижчого алкілу (С1-С3), -O-С(O)-( С1-С3), -N(Rb)-(CH2)v-N(Rb)2, і СF3, де v означає 1-3;
R11 вибраний з водню, галогену, (С1-С3) нижчого алкілу, гідрокси, СОСl3, СОСF3,
,
,
,
,
,
-(СH2)q-O-нижч. алкіл(С1-С3),
,
,
,
,
,
,
,
,
СНО і (С1-С3) нижчого алкокси; q означає 1 або 2;
R12 та R13 вибрані з водню, (С1-С3) нижчого алкілу, галогену і (С1-С3) нижчого алкокси;
W` вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С1-С3), NHCO-нижчого алкілу (С1-С3) і NSO2-нижчого алкілу (С1-С3);
R14 означає -O-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
-NH-нижчий алкіл (С3-С8), розгалужений або нерозгалужений,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
,
де n означає 0 або 1; Ra означає водень, -СН3 або -С2H5;
R' означає водень, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси або галоген;
R20 означає водень, галоген, (С1-С3) нижчий алкіл, (С1-С3) нижчий алкокси, -NH2, -NH(С1-С3) нижчий алкіл, -N-[(С1-С3) нижчий алкіл]2,
,
,
,
,
-NH-(СН2)р-NH-нижчий алкіл(С1-С3),
-NH-(СH2)р-N[нижчий алкіл(С1-С3)]2,
,
,
,
,
,
і її фармацевтично прийнятні солі.
15. Сполука згідно з п. 1, яка є сполукою, вибраною з групи:
N-[5-[[3-[(диметиламіно)метил]-[5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-іл]карбоніл]-2-піридиніл]-5-фтор-2-метилбензамід;
N-[5-[[3-(1-піролідинілметил)-[5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-іл]карбоніл]-2-піридиніл]-2-хлор-4-фторбензамід;
N-[5-(4Н-піразоло[5,1-с][1,4]бензодіазепін-5(10Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл]-5-фтор-2-метилбензамід;
N-[5-(4Н-піразоло[5,1-с][1,4]бензодіазепін-5(10Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл][1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
10-[[6-[(2-метилпропіл)аміно]-3-піридиніл]карбоніл]-10,11-дигідро-5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін;
10-[[6-[(фенілметил)аміно]-3-піридиніл]карбоніл]-10,11-дигідро-5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін;
N-[4-(5Н-піроло(2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-2-метоксифеніл][1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-3-хлорфеніл]-[1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
N-[4-(5H-пipoлo[2,1-c][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-[1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
N-[4-(5H-пipoлo[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-(фенілметил)бензамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-3-хлорфеніл]-2-(фенілметил)бензамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-2-метоксифеніл]-2-(фенілметил)бензамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-метилпіридин-3-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-3-хлорфеніл]-2-метилпіридин-3-карбоксамід;
N-[5-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл]-2-метилпіридин-3-карбоксамід;
N-[5-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл]-2-метилпіридин-3-карбоксаміду гідрохлорид;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-(диметиламіно)піридин-3-карбоксаміду гідрохлорид;
N-[4-(5H-пipoлo[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-хлорпіридин-3-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-(метиламіно)піридин-3-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-[3-(диметиламінопропіл)аміно]піридин-3-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-(1-піперидиніл)піридин-3-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-(диметиламіно)піридин-3-карбоксамід;
N-[5-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл][1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
N-[4-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)феніл]-2-(2-піридиніл)бензамід;
N-[5-(5Н-піроло[2,1-с][1,4]бензодіазепін-10(11Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл]-2-(2-піридиніл)бензамід;
N-[4-(4Н-піразоло[5,1-с][1,4]бензодіазепін-5(10Н)]-ілкарбоніл)-3-хлорфеніл][1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
N-[4-(4Н-піразоло[5,1-с][1,4]бензодіазепін-5(10Н)]-ілкарбоніл)феніл][1,1'-біфеніл]-2-карбоксамід;
N-[4-(4Н-піразоло[5,1-с][1,4]бензодіазепін-5(10Н)]-ілкарбоніл)-3-хлорфеніл]-2-(диметиламіно)піридин-3-карбоксамід;
N-[5-(4Н-піразоло[5,1-с][1,4]бензодіазепін-5(10Н)]-ілкарбоніл)-2-піридиніл]-2-(диметиламіно)піридин-3-карбоксамід.
16. Фармацевтична композиція для лікування захворювань, що характеризуються надмірною нирковою реарбсорбцією води, а також застійної серцевої недостатності, цирозу печінки, нефротичного синдрому, пошкоджень центральної нервової системи, хвороб легенів та гіпонатремії у ссавців, яка містить відповідний фармацевтичний носій і ефективну кількість сполуки згідно з п. 1.
17. Спосіб лікування захворювань, що характеризуються надмірною нирковою реарбсорбцією води, а також застійної серцевої недостатності, цирозу печінки, нефротичного синдрому, пошкоджень центральної нервової системи, хвороб легенів та гіпонатремії у ссавців, який полягає у введенні вказаному ссавцеві сполуки згідно з п. 1 в кількості, ефективній для полегшення стану.
18. Спосіб одержання сполуки формули (І):
(I),
де Z, Y, А-В, D, Е, F мають значення вказані в п. 1, який відрізняється тим, що здійснюють взаємодію сполук формул:
і
,
де m має значення, вказані в п.1
з сполукою з формули:
Ar-C(О)-Q,
де Аr означає:
або
,
R1, R2, R6 і R14 мають вказані в п. 1 значення,
Q означає галоген або активувальну групу, яка є результатом перетворення 6-заміщеної-піридин-3-карбонової кислоти або 6-заміщеної бензойної кислоти в хлорангідрид кислоти, або бромангідрид кислоти, змішаний ангідрид, або одержана в результаті активування пептидним конденсуючим реагентом, з одержанням сполук формули (І).
Текст
1 Трициклічні бензазепіни загальної формули (І) - f N -в роциклічне кільце, яке має один атом азоту разом або з одним атомом кисню, або з одним атомом сірки, де 5- або 6-членні гетероциклічні кільця є необов'язково заміщеними (С-і-Сз) нижчим алкілом, галогеном або (С-і-Сз) нижчим алкокси, фрагмент означає 5-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке містить азот, в якому D, Е і F вибрані з вуглецю і азоту, і в якому атоми вуглецю можуть бути необов'язково заміщені замісниками, вибраними з галогену, (С-і-Сз) нижчого алкілу, гідрокси, -СОСІз, -COCF3, О II —С~-~О~нижч алкіл(С!-С3) О -(СЮ Rb (I), де Y означає фрагмент, вибраний з -(Cbbjn-, де п означає ціле число від 0 до 2, >СН-нижчий алкіл (С-і-Сз) і -С(О)-, А-В означає фрагмент, вибраний з -(CbbJm-NR3- і NR3-(CH2)m-, де m означає ціле число від 1 до 2 за умови, що, коли Y означає -(Cbhjn-, і п означає 2, m може бути 0, і коли п означає 0, то m може також означати З, за умови, що, коли Y означає -(Cbhjn-, a n означає 2, то m не може означати 2, і фрагмент —(CH2)-N 9 —(сн2)Гч алкіл(Сі-С3),-(СН2)д-ОН, о II -СН,-Ч С—нижч алюл{С1-С3 -CHr-N -(CH2); означає (1) феніл або заміщений феніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, вибраними з (С-і-Сз) нижчого алкілу, галогену, аміно, (С-і-Сз) нижчого алкокси або (С-і-Сз) нижчого алкіламшо, (2) 5-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має один гетероатом, вибраний з О, N або S, (3) 6-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має один атом азоту, (4) 5- або 6-членне ароматичне (ненасичене) гетероциклічне кільце, яке має два атоми азоту, (5) 5-членне ароматичне (ненасичене) гете ; , -CH,-N4 г л A *=*, N R — -CHO, аміно, (Сі-Сз) нижчого алкокси, (С-і-Сз) нижчого алкіламіно, CONH-нижчого алкілу (Сі-Сз), і СОІЧ-[нижчого алкілу (Сі-Сз)Ь, q означає 1 або 2 Rb вибрано незалежно з водню, -СНз або -С2Н5, R вибраний з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, -СОнижчого алкілу (Сі-Сз)Л 3 означає фрагмент форО ІІ_ мули С " г , де Аг означає фрагмент, вибраний з групи, яка складається з со 00 го ю 54383 1 ? R і R вибрані незалежно з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (С-і-Сз) нижчого алкокси і галогену, R14 означає -О-нижчий алкіл (Сз-Сз), розгалужений або нерозгалужении, Іb —G-CHj-C-G і /...."ч R1 (\ /) -NH-нижчий алкіл (Сз-Сз), розгалужений або нерозгалужении, -МН-СН 2 (СН 2 )Д .R SOJii де п означає О або 1, Ra означає водень, -СНз або -С2Н5, R' означає водень, (Сі-С3) нижчий алкіл, (Сі-С3) нижчий алкокси або галоген, R8 означає водень, (С-і-Сз) нижчий алкіл, -Sнижчий алкіл (Сі-Сз), галоген, -NH-нижчий алкіл (Сі-С3), -ІЧ-[нижчий алкіл (Сі-С3)]2, -OCF3, -OH, CN, -S-CF3, -NO2, -NH2, О-нижчий алкіл (С Г С 3 ), -ОС(О)-(Сі-С3), -N(Rb)(CH2)vN(Rb)2 і CF3, де v означає 1-3, R10 означає водень, галоген і (С-і-Сз) нижчий алкіл, R20 означає водень, галоген, (Сі-Сз) нижчий алкіл, (С-і-Сз) нижчий алкокси, -NH2, -NH-fCi-Сз) нижчий алкіл, -N-[(CrC3) нижчий алкіл]2, -NHCO -NH-CH.-C -NHCO нижчий алкіл(С Г С 3 ) -МН-(СН2)р-МН-нижчий алкіл(Сі-Сз), -МН-(СН2)р-М[нижчий алкіл(Сі-С3)]2, -NH-(CH,) -NH-(CH2)-NH-(CHj)—N ^N—нижчий алшп(С,-С3) Г~\ -NH-(CH2)-N^ R1 R вибраний з (а) фрагментів формул -N(Ra)COAr\ -N(Ra)COCH2Ar', -N(Ra)CON(Rb)Ar' N(Ra)CO-(CH2)n-L|HmoanKin, R1 -N-SO. S R' О 54383 6 де р означає 1-5, і X вибрано з О, S, NH, ІЧСНз, де 1 2 R і R мають значення визначені вище, (с) фрагмента формули -N(Rb)-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти -|\ІН-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -ІЧНЗОг-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -ІЧНЗОг-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є Сз-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, —/ри і—м / 1 або -СН2-К', де К' означає (Сі-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент -(CH2)-N -(СН2)д-О-нижчого алкілу (С Г С 3 ) і -СН2СН2ОН, q означає 1 або 2, і R1, R і Rb мають значення, визначені вище, (Ь) фрагментів формул V Л— О г\ де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (С-і-Сз), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СОг-нижчим алкілом (Сі-Сз), та R8, Ra і Rb мають значення визначені вище, (d) фрагмента формули, -N(Ra)-CO-C(Rc)H-Ar', де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), -О-нижчого алкілу (Сі-Сз), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (Сі-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-С3), / S—(CH,)r-hL де R7 означає (Сз-Сз) НИЖЧИЙ алкіл, (Сз-Сз) НИЖЧИЙ алкеніл, -(СЬІ2)р-циклоалкіл (Сз-Сє), -NH (CH-J-CON N 2)CON •NH{CH2)-N. —O-(CH a ) r N де Ra і Rb мають значення визначені вище, і Аг' вибраний з фрагментів формули 54383 8 7 -X-R , 1 9 7 1Д де R , R , R , R , Ra, Rb, n, X і Аг' мають вказані в п 1 значення 3 З Сполука згідно з п 1, в якому R означає фрагмент —С—Аг де Аг означає фрагмент, вибраний з групи, яка складається з R' де R6 вибрано з фрагментів формул -N(Ra)COAr\ -N(Ra)COCH2Ar\ -N(Ra)CON(Rb)Ar\ де W вибраний з О, S, NH, N-нижчого алкілу ( С г Сз), NHCO-нижчого алкілу (Сі-Сз) і NSCb-нижчого алкілу (Сі-Сз), R5 вибраний з водню, (Сі-Сз) нижчого алкілу, (СіСз) нижчого алкокси і галогену, R8 і R9 незалежно вибрані з водню, (Сі-Сз) нижчого алкілу, -S-нижчого алкілу (Сі-Сз), галогену, -NHнижчого алкілу (Сі-Сз), -ІЧ-[нижчого алкілу ( d Сз)] 2 , -OCF 3 , -OH, -CN, -S-CF 3 , -NO 2 ,-NH 2 , -Oнижчого алкілу (Сі-Сз), -О-С(О)-(Сі-Сз), N(Rb)(CH 2 )vN(R b )2 і CF 3 , де v означає 1-3, R4 і R 10 мають значення зазначені вище, і їх фармацевтично прийнятні солі 2 Сполука згідно з п 1, в якому R3 означає фрагмент О •X-R' 1 9 7 1Д де R , R , Ra і Rb, R , R , X і циклоалкіл мають вказані в п 1 значення, Аг' вибрано з фрагментів АГ , де Аг означає фрагмент, вибраний з групи, яка складається з де R вибрано з фрагментів формул -N(Ra)COAr\ -N(Ra)COCH2Ar\ -N(Ra)CON(Rb)Ar', г\І^а)СО-(СН2)п-Циклоалкіл, де R , R , R і W мають вказані в п 1 значення 4 Сполука згідно з п 1, в якій Y означає -(СН2)П-1 п означає 0 або 1, А-В означає -(CH 2 ) m -N(R 3 )- або -(R 3 )N-(CH 2 ) m -, де R означає фрагмент формули О —С-Аг 1 2 4 5 6 7 8 9 де Аг, R , ' R , R , R , R , R , R , R , R 10 І R 14 мають вказані в п 1 значення, і m означає ціле число 1 або 2 5 Сполука згідно з п 1, в якій Y означає -(СН 2 ) П -1 п означає 1, А-В означає -CH 2 -NR 3 - або -R 3 N-CH 2 -, де R3 означає фрагмент формули —С—Аг де Аг означає фрагмент 54383 10 О -(СН2)д-О-нижчого алкілу (С Г С 3 ) і -СН2СН2ОН, q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, R вибраний з (а) фрагментів формул -N(Ra)COAr\ -N(Ra)COCH2Ar\ -N(Ra)CON(Rb)Ar\ (Ь) фрагмента формули -N(Rb)-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти •о або -СН2-К', де К' означає (Сі-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент -г\ІН-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -І\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -ІЧНЗОг-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -І\ІН-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -ІЧНЗОг-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є Сз-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, G F де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (С-і-Сз), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СОг-нижчим алкілом (С-і-Сз), та R8, Ra і Rb мають значення визначені вище, (с) фрагмента формули -N(Ra)-CO-C(Rc)H-Ar', де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), -О-нижчого алкілу (Сі-Сз), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (Сі-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-С3), -NH(CH2)-~CON -NH(CH 2 )-N X 11 54383 12 X. де Ra і Rb мають значення визначені вище, Аг' означає Rs де R1, R2, R5,' R7, R8, R9, R10, R14 і X мають вказані в п 1 значення 6 Сполука згідно з п 1, в якій Y означає -(СН2)П-1 п означає 0 або 1, фрагмент означає фенільне кільце, необов'язково заміщене одним або двома замісниками, вибраними з ( d Сз) нижчого алкілу, галогену, аміно, (С-і-Сз) нижчого алкокси і (Сі-Сз) нижчого алкіламшо, або тюфенове, фуранове, пірольне або піридинове кільце, А-В означає -(CH2)m-N(R3)- або -(R3)N-(CH2)m-, m означає 1, коли п означає 1, і m означає 1 або 2, коли п означає 0, R3 означає фрагмент -|\ІН-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -І\ІНЗО2-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІН-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІНЗО2-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є Сз-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2Н5, -СН -і/"" АГ де Аг означає фрагмент R1 R вибраний з (а) фрагментів формул -N(Ra)COAr', -N(Ra)COCH2Ar', -N(Ra)CON(Rb)Ar', N(Ra)CO-(CH2)n-4HmoanKin, -£сн2} О -(СН2)д-О-нижчого алкілу (С Г С 3 ) і -СН2СН2ОН, q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, (Ь) фрагмента формули -N(Rb)-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти 13 54383 14 // О або -СН2-К', де К' означає (Сі-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент де фрагмент де D, E, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути необов'язково заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (С-і-Сз), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СОг-нижчим алкілом (С-і-Сз), та Ra і Rb мають значення, визначені вище, (с) фрагмента формули -N(R a )-CO-C(R c )H-Ar', де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), -О-нижчого алкілу (Сі-Сз), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (С-і-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-Сз), Ь вибраний з фенільного, тюфенового, фуранового, пірольного або піридинового кільця, R означає фрагмент формули Я —С—Аг де Аг означає фрагмент В1 (OH,), N ^ R вибраний з (а) фрагментів формул -N(R a )COAr', -N(R a )COCH 2 Ar', г\І^а)СО-(СН2)п-Циклоалкіл, -N(R a )CON(R b )Ar' —O-(CH2)rNN де Ra і Rb мають значення визначені вище, Аг' означає де D, Е, F, Ra, Rb, R1, R2, R4, R5, R7, R8, R9, R10, R14, X, циклоалкіл і W мають вказані в п 1 значення 7 Сполука згідно з п 1, представлена формулою -г\1Н-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Cs), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Cs), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -NHSOa-нижчого алкілу (Сз-Cs), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\1Н-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Cs), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Cs), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, 15 -ІЧНЗОг-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є Сз-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, 54383 16 -О-нижчого алкілу (С-і-Сз), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (С-і-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-Сз), Rh —S—(CH,)j-N. V2 " \ . .Л -(CH2)-N4 -(СНг)ГН —NH{CH 2 )-N. ~{СНг)-Ы _ ( С Н ) N о -(СН 2 ) д -О-нижчого алкілу ( С Г С 3 ) і -СН 2 СН 2 ОН, q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибрано з водню, СНз, -С2Н5, (Ь) фрагмента формули -N(R b )-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти —O-(CH2)rN4 де Ra і Rb мають значення визначені вище, Аг' означає де X вибраний з О, S, NH і NCH 3 , R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (Сі-Сз) нижчого алкокси і галогену, R7 вибраний з нижчого алкілу (Сз-Сз), нижчого алкенілу (Сз-Сз), -(СН2)р-ЦИКЛоалкілу (Сз-Сє), R1 або -СН2-К', де К' означає (Сі-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент Y D > де D, E, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (С-і-Сз), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СО2-НИЖЧИМ алкілом (С-і-Сз), та Ra і Rb мають значення визначені вище, R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (Сі-Сз) нижчого алкокси і галогену, (с) фрагмента формули -N(R a )-CO-C(R c )H-Ar', де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), де р означає від 1 до 5, R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С-і-Сз), S-нижчого алкілу (С-і-Сз), галогену, -NHнижчого алкілу (Сі-Сз), -г\І-[нижчого алкілу ( d Сз)] 2 , -OCF 3 , -OH, -CN, -S-CF 3l -NO 2 l -NH 2 l Oнижчого алкілу ( C r C 3 ) , -O-C(O)-(C r C 3 ), -N(R b )(CH 2 ) v -N(Rb)21 CF 3 , де v означає 1 -З, R 11 вибраний з водню, галогену, (С-і-Сз) нижчого алкілу, гідрокси, СОСІз, COCF3, 17 18 54383 О -С—О-нижч алкш(С,-С3) •NHCO - Rh і їх фармацевтично прийнятні солі 9 Сполука формули де R означає фрагмент формули о 54383 26 розгалуженого, -г\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІНЗО2-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\1Н-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -г\ІНЗО2-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є Сз-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СН3, -С2Н5, -(CH2)-N —С—Аг о. де Аг означає фрагмент R вибраний з (а) фрагментів формул -N(Ra)COAr', -N(Ra)COCH2Ar', -N(Ra)CON(Rb)Ar', -(СН2)д-О-нижчого алкілу (С Г С 3 ) і -СН2СН2ОН, q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2ЬІ5, (Ь) фрагмента формули -N(Rb)-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти ^-O"0* J-so V / або -СН2-К', де К' означає (С-і-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент -МН-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або 27 54383 де D, E, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (Сі-С 3 ), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СОг-нижчим алкілом (С-і-Сз), та Ra і Rb мають значення, визначені вище, R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (Сі-Сз) нижчого алкокси і галогену, (с) фрагмента формули -N(R a )-CO-C(Rc)H-Ar', де Rc вибрано з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), О-нижчого алкілу (Сі-Сз), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (С-і-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-Сз), 28 "(CHJ О де р означає від 1 до 5, R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С-і-Сз), S-нижчого алкілу (Сі-Сз), галогену, -NHнижчого алкілу (Сі-С 3 ), -І\І-[нижчого алкілу(Сі-С 3 )]2, -OCF 3 , -OH, -CN, -S-CF 3 , -NO 2 , -NH 2 , О-нижчого алкілу (Сі-Сз), -О-С(О)-(С Г С 3 ), -N(R b )-(CH 2 ) v N(Rb)2, і CF 3 , де v означає 1 -З, R 1 вибраний з водню, галогену, (С-і-Сз) нижчого алкілу, гідрокси, СОСІ 3 , COCF 3 , о !і —С—О-нижч -NH{CHZ)-CON -NH(CH Z )-N, U (UH Z } 2 N 4 R b де Ra і Rb мають значення визначені вище, Аг' означає -(СН 2 ) д -О-нижч алкіл(Сі-С 3 ), о II -С—нижч -CHr-N -CHr-N —CH^-N -CH 2 -N N 1 2 де X вибраний з О, S, NH і NCH 3 , R , R і R вибрано з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (Сі-Сз) нижчого алкокси і галогену, R7 вибрано з нижчого алкілу (C3-Cs), нижчого алкенілу (Сз-Cs), -(СН2) р -циклоалкілу (С3-Сє), R1 —(СН.) -(сн 2 )г^ \ J 5 -(CH2> -(CH 2 )-N N СНО і (С1-С3) нижчого алкокси, q означає 1 або 2, R 12 і R 13 вибрані з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, галогену і (Сі-С 3 ) нижчого алкокси, W вибрано з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (Сі-С 3 ), NHCO-нижчого алкілу (Сі-С 3 ) і ЫЗО 2 -нижчого алкілу (С-і-Сз), R14 означає -О-нижчий алкіл (C3-Cs), розгалужений або нерозгалужений, 29 l -с-о о-сн*ru^% г // 54383 ЗО -HCO(CHs)z\ 4 /) -N NCO(CH2)n -NH-нижчий алкіл (Сз-Cs), розгалужений або нерозгалужений, -NH-CH a (CH 2 ] n W де п означає 0 або 1, Ra означає водень, -СНз або -С2Н5, R' означає водень, (Сі-С3) нижчий алкіл, (Сі-С3) нижчий алкокси або галоген, 20 R означає водень, галоген, (Сі-Сз) нижчий алкіл, (Сі-Сз) нижчий алкокси, -NH2, -І\ІН(Сі-Сз) нижчий алкіл, -N-[(CrC3) нижчий алкіл]2 —NHCO —NH-CH,-C г~\ —NHCO -нижчий злкія{С,~С3) -МН-(СН2)р-МН-нижчий алкіл(Сі-Сз), -МН-(СН2)р-М[нижчий алкіл(Сі-С3)]2, , 4 N G O 4 -NH-(CH2)~N /> -NH-(CH.) -NH-(CH-)—N N-нижчий алкіл(С,-С, і їх фармацевтично прийнятні солі 10 Сполука згідно з п 1, представлена формулою де m означає 1 або 2, R3 означає фрагмент формули 31 32 54383 9 ••О n' С—Аг де Аг означає фрагмент (СН,)—N В1 2q R вибраний з (а) фрагментів формул -N(Ra)COAr\ -N(Ra)COCH2Ar\ -N(Ra)CON(Rb)Ar\ г\І^а)СО-(СН2)п-циклоалкіл, О \У -(СН2)д-О-нижчого алкілу (С Г С 3 ) і -СН2СН2ОН, q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибрано з водню, -СНз, -С2Н5, (Ь) фрагмента формули -N(Rb)-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти -X-R або -СН2-К', де К' означає (С-і-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент -|\ІН-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -І\ІНЗО2-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІНЗО2-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є С3-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СНз, -C2Hs, / Г М І \ hi Ч -D. де D, E, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (С-і-Сз), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СО2-нижчим алкілом (Сі-С3) та Ra і Rb мають значення визначені вище, R1 і R незалежно вибрані з водню, (Сі-С3) нижчого алкілу, (Сі-С3) нижчого алкокси і галогену, (с) фрагмента формули -N(Ra)-CO-C(Rc)H-Ar', де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), -О-нижчого алкілу (Сі-С3), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (Сі-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-С3), / S—(СН,),—N^ Л — HC 2- O X , N ( HC N ) Rh 33 34 54383 т. -O-(ChUrN Ч '2'2 " де Ra і Rb мають значення визначені вище, Аг' означає -(СН 2 ) д -О-нижч алкіл(Сі-С 3 ), -{СН2)ГОН о II — С — н и ж ч алкіл {С,-С3) де X вибраний з О, S, NH і NCH 3 , R1, R2 і R5 вибрані з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (Сі-С 3 ) нижчого алкокси і галогену, R7 вибраний з нижчого алкілу (C3-Cs), нижчого алкенілу (Сз-Cs), -(СН2) р -циклоалкілу (С3-Сє), R1 А СНО і (С-і-Сз) нижчого алкокси, q означає 1 або 2, R 12 і R 13 вибрані з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, галогену і (Сі-С 3 ) нижчого алкокси, W вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (Сі-С 3 ), NHCO-нижчого алкілу (С-і-Сз) і ЫЗОг-нижчого алкілу (Сі-С 3 ), R14 означає -О-нижчий алкіл (C3-Cs), розгалужений або нерозгалужений, ІСН,) -{СН. Ч'р О де р означає від 1 до 5, R8 і R9 незалежно вибрані з водню, нижчого алкілу (С-і-Сз), S-нижчого алкілу (Сі-Сз), галогену, -NHнижчого алкілу (Сі-Сз), -ІЧ-[нижчого алкілу ( d Сз)] 2 , -OCF 3 , -OH, -CN, -S-CF 3l -NO 2 l -NH 2 l Oнижчого алкілу ( С Г С 3 ) , -O-C(O)-(C r C 3 ), -N(R b )(CH 2 ) v -N(Rb)21 CF 3 , де v означає 1 -З, R11 вибраний з водню, галогену, (С-і-Сз) нижчого алкілу, гідрокси, СОСІ 3 , COCF 3 , -NH-нижчий алкіл (Сз-Сз), розгалужений або нерозгал ужений, 35 54383 36 —N N—нижчий алкіл(С.-Сч) -г\ІН-(СН2)р-МН-нижчий алкіл(Сі-Сз), -МН-(СН2)р-М[нижчий алкіл(Сі-С3)]2, і їх фармацевтично прийнятні солі 11 Сполука згідно з п 1, представлена формулою В1* Y S R' де Y означає -(СН2)П-, п означає 1, якщо m означає 1, і m означає 1 або 2, якщо п означає 0, R3 означає фрагмент формули О —С—Аг де Аг означає фрагмент R! -NCO(CH2)n де n означає 0 або 1, Ra означає водень, -СНз або -С2Н5, R' означає водень, (Сі-Сз) нижчий алкіл, (Сі-Сз) нижчий алкокси або галоген, R означає водень, галоген, (Сі-Сз) нижчий алкіл, (Сі-Сз) нижчий алкокси, -NH2, -І\ІН(Сі-Сз) нижчий алкіл, -І\І-[(Сі-Сз) нижчий алкіл]2, R вибраний з (а) фрагментів формул -N(Ra)COAr\ -N(Ra)COCH2Ar\ -N(Ra)CON(Rb)Ar\ 37 38 54383 -X-R о -г\ІН-С(О)-О-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -І\ІН-С(О)-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -ІЧНЗОг-нижчого алкілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -І\ІН-С(О)-О-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -|\ІН-С(О)-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, -ІЧНЗОг-нижчого алкенілу (Сз-Сз), ЛІНІЙНОГО або розгалуженого, де циклоалкілом є Сз-Сє циклоалкіл, циклогексеніл або циклопентеніл, Ra незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, або -СН2-К', де К' означає (С-і-Сз) нижчий алкокси, галоген, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен або гетероциклічний кільцевий фрагмент Ч -D. де D, Е, F і G вибрані з вуглецю або азоту, і де атоми вуглецю можуть бути, необов'язково, заміщені галогеном, (С-і-Сз) нижчим алкілом, гідрокси, СО-нижчим алкілом (С-і-Сз), СНО, (С-і-Сз) нижчим алкокси, -СОг-нижчим алкілом (С-і-Сз), та Ra і Rb мають значення визначені вище, R1 і R2 незалежно вибрані з водню, (Сі-С 3 ) нижчого алкілу, (Сі-С 3 ) нижчого алкокси і галогену, (с) фрагмента формули -N(R a )-CO-C(Rc)H-Ar', де Rc вибраний з галогену, нижчого алкілу (С-і-Сз), -О-нижчого алкілу (Сі-Сз), -ОН, -О-С(О)-нижчого алкілу (Сі-Сз), -S-нижчого алкілу (Сі-С 3 ), —S-(CH,),-f/ -NH{CH 2 )-CON 4 , ,Rb —NH(CH 2 )-N. m .,/f4J \—— M (СИ2>Ц N v ґ\ P -(СН 2 ) д -О-нижчого алкілу ( C r C 3 ) 1 -CH 2 CH 2 OH, q означає 1 або 2, і Rb незалежно вибраний з водню, -СНз, -С2Н5, (Ь) фрагмента формули -N(R b )-C(O)J, де J означає Ra, нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, -О-нижчий алкіл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, О-нижчий алкеніл (Сз-Сз) розгалужений або нерозгалужений, тетрапдрофуран, тетрапдротюфен, фрагменти —O-(CH2)rNv R b де Ra і Rb мають значення визначені вище, Аг' означає де X вибраний з О, S, NH і NCH 3 , R1, R2 і R5 вибрано з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, (Сі-Сз) нижчого алкокси і галогену, R7 вибраний з нижчого алкілу (Сз-Сз), нижчого алкенілу (Сз-Сз), -(СН 2 ) р -циклоалкілу (С 3 -С 6 ), 39 -(СН 2 ) Г Ы A -{СИ 40 54383 CHO і (С1-С3) нижчого алкокси, q означає 1 або 2, 12 R вибраний з водню, (С-і-Сз) нижчого алкілу, галогену і (Сі-Сз) нижчого алкокси, W вибраний з О, S, NH, -N-нижчого алкілу (С-і-Сз), NHCO-нижчого алкілу (Сі-С 3 ) і МЗО 2 -нижчого алкілу (Сі-Сз), fV R' -{CH2};4f 1 14 R означає -О-нижчий алкіл (Сз-Сз), розгалужений або нерозгалужений, 1 R -
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюTricyclic benzazepines as vasoconstrictor antagonists, a method for producing thereof, a pharmaceutical composition and a method for treating diseases
Назва патенту російськоюТрициклические бензазепины как сосудосужающие антагонисты, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ лечения заболеваний
МПК / Мітки
МПК: A61K 31/55, A61P 1/16, C07D 471/14, C07D 487/04, A61P 9/12, A61P 9/00, A61K 31/495, C07D 487/14, C07D 471/04, A61P 7/08
Мітки: спосіб, трициклічні, фармацевтична, одержання, судинозвужувальні, антагоністи, захворювань, композиція, бензазепіни, лікування
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/82-54383-triciklichni-benzazepini-yak-sudinozvuzhuvalni-antagonisti-sposib-kh-oderzhannya-farmacevtichna-kompoziciya-ta-sposib-likuvannya-zakhvoryuvan.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Трициклічні бензазепіни як судинозвужувальні антагоністи, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювань</a>
2,3,4,5-тетрагідро-1н-3-бензазепіни, що використовуються для лікування захворювань центральної нервової системи, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування захворювань центральної нервов
Номер патенту: 34451
Опубліковано: 15.03.2001
Автори: Нілсен Ерік Бардрун, Фогед Крістіан, Холвег Ролф
МПК: A61K 31/55, A61P 25/18, A61P 25/26, A61P 25/20, A61P 25/00, A61P 25/24, C07D 405/04, A61P 25/02
Мітки: використовуються, композиція, нервової, фармацевтична, 2,3,4,5-тетрагідро-1н-3-бензазепіни, нервов, спосіб, центральної, лікування, одержання, системі, захворювань
Текст:
...форме фармацевтической композиции и ее единичных доз и в этой форме может применяться в виде твердых ве ществ таких, как таблетки или капсулы, заполненные твердым веществом, или в жидком виде, например, в ви де растворов, суспензий, эмульсий, эликсиров или капсул, заполненных ими; все – для орального приема, в фор ме свечей для ректального применения или в форме стерильных растворов для инъекций для парентерального использования включая...
Похідні хіноліну як антагоністи nk3 рецептора, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція на їх основі та спосіб лікування захворювань
Номер патенту: 51623
Опубліковано: 16.12.2002
Автори: Равеглія Люка Франческо, Джардіна Джузеппе Арнальдо Марія, Фаріна Карло, Гругні Маріо
МПК: A61P 13/12, A61P 17/06, C07D 215/42, A61P 29/00, A61P 13/10, A61P 37/08, C07D 215/50, A61P 17/04, C07D 215/36, C07D 215/22, A61P 11/14, A61P 25/00, A61P 11/06, A61K 31/47
Мітки: хіноліну, лікування, спосіб, рецептора, похідні, композиція, антагоністи, одержання, захворювань, фармацевтична, основі
Формула / Реферат:
1. Производные хинолина формулы (I), его сольваты или соли , (I)в которойАr представляет необязательно замещенную фенильную, нафтильную или С5-7 циклоалкдиенильную группу или необязательно замещенную одинарную или сконденсированную кольцевую гетероциклическую группу, имеющую ароматический характер, содержащую от 5 до 12 кольцевых атомов и включающую до четырех гетероатомов в кольце или каждом кольце, выбранных из S, О,...
Трициклічні діазепіни, спосіб їх одержання і спосіб лікування з використанням трициклічних діазепінів
Номер патенту: 48960
Опубліковано: 16.09.2002
Автори: Гросу Джордж Теодор, Венкатесан Аранапакам Мудумбай, Олбрайт Джей Дональд
МПК: A61P 15/00, A61P 1/16, C07D 487/04, A61K 31/55, A61P 11/00, A61P 13/02, A61K 31/495
Мітки: діазепіни, спосіб, трициклічні, одержання, діазепінів, лікування, трициклічних, використанням
Формула / Реферат:
1. Трициклічні діазепіни з загальною формулою І:Формула І,де є радикалом, вибраним із -(CH2)n-, де n є цілим числом 0 або 1, і А-В є радикалом, вибраним із -(CH2)m-NR3- і -NR3-(CH2)m-,де m є цілим числом від 1 до 2; ірадикал:є: (1) феніл або заміщений феніл, необов'язково заміщений одним або двома замісниками, вибраними з (С1-С3) нижчого алкілу, галогену, аміно, (С1-С3) нижчого алкокси або...
Агоністи/антагоністи естрогену, фармацевтична композиція, способи лікування або профілактики захворювань, проміжні сполуки
Номер патенту: 46710
Опубліковано: 17.06.2002
Автори: Розаті Роберт Л., Камерон Кімберлі О., Дасілва Жардіне Поль А.
МПК: A61K 31/4427, A61K 31/00, A61P 35/00, C07D 277/62, A61K 31/428, C07D 401/12, C07D 237/02, A61K 31/426, A61K 31/44, A61P 5/32, A61K 31/40, C07D 295/092, A61K 31/472, C07D 295/08, A61K 31/47, A61P 3/06, A61K 31/425, C07D 401/04, C07D 213/64, C07D 275/00, C07D 237/06, A61K 31/4418, C07D 295/06, C07D 277/02, C07D 217/16, A61K 31/4725
Мітки: фармацевтична, лікування, естрогену, композиція, способи, захворювань, профілактики, сполуки, проміжні
Формула / Реферат:
1. Агонисты/антагонисты эстрогена общей формулы (I), (I)где А- СН2 или NR;В, D и E независимо - СН или N;Y обозначает фенил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из R4; нафтил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, независимо выбранными из R4; С3–С8- циклоалкил, необязательно замещенный 1-2 заместителями, независимо выбранными из R4; С3–С8-циклоалкенил, необязательно замещенный...
Біциклічні антагоністи тахікінінів, фармацевтична композиція та спосіб лікування
Номер патенту: 48962
Опубліковано: 16.09.2002
Автори: Джаннотті Даніло, Маджі Карло Альберто, Аркамоне Федеріко Марія, Куартара Лаура
МПК: A61P 19/00, A61P 11/00, A61P 35/00, A61P 31/12, A61P 9/00, A61P 9/12, A61P 43/00, A61P 25/04, A61P 13/02, C07K 7/22, C07K 7/64, A61P 29/00, C07K 7/56, A61K 38/00, A61P 1/00, A61P 25/00, C07K 9/00, A61P 15/00
Мітки: фармацевтична, антагоністи, спосіб, лікування, композиція, тахікінінів, біциклічні
Формула / Реферат:
1. Біциклічні сполуки загальної формули,де Х1, Х2, Х3, Х4, Х5, та Х6, однакові або різні, являють собою групу –NR'СO-або -CONR'-, де R' є Н або С1-3-алкіл;Y являє собою групу, що вибирається із -NRCO-, -CONR- або -SS-, де R є Н або С1-3-алкіл; щонайменше одна із груп R1, R2, R3 та R4, однакових або різних, є гідрофільною, а решта груп є...
Попередній патент: Стійкий до проникнення матеріал, який містить тканину з високим відношенням лінійних щільностей двох систем ниток
Наступний патент: Мембранний клапан та розривна мембрана для клапана
Випадковий патент: Спосіб визначення ємності артеріального русла підколінно-гомілково-стопового сегмента