Біциклічні антагоністи тахікінінів, фармацевтична композиція та спосіб лікування
Номер патенту: 48962
Опубліковано: 16.09.2002
Автори: Джаннотті Даніло, Аркамоне Федеріко Марія, Маджі Карло Альберто, Куартара Лаура
Формула / Реферат
1. Біциклічні сполуки загальної формули
,
де Х1, Х2, Х3, Х4, Х5, та Х6, однакові або різні, являють собою групу –NR'СO-або -CONR'-, де R' є Н або С1-3-алкіл;
Y являє собою групу, що вибирається із -NRCO-, -CONR- або -SS-, де R є Н або С1-3-алкіл; щонайменше одна із груп R1, R2, R3 та R4, однакових або різних, є гідрофільною, а решта груп є гідрофобними;
m і n, однакові або різні, являють собою кожен ціле число від 1 до 4.
2. Сполуки за п. 1, де гідрофобні групи можуть бути незалежно обрані з таких груп:
a) груп, що відповідають СnН2n+1, де n = 0, 1-4;
b) лінійних або розгалужених алкільних груп, що відповідають CnH2n-U-W, де n = 1-4; U = O, COO, CONH, S і W - алкільна, арильна або алкіларильна група, що містить від 1 до 15 атомів вуглецю:
c) (СН2)n -С6Н3-А-В, де n = 0, 1-3; А і В, розташовані в будь-якому із орто-, мета- або параположень, однакові або різні, являють собою Н, галоген, OR, NHR, NR2, СН3, SR, де R являє собою алкільну, арильну або алкіларильну групу з кількістю атомів вуглецю менше 10;
d) (СН2)n-С6Н10 R', де n = 0, 1-3 і R' - Н, С1-3-алкіл;
e) (СН2)n-гетероциклу, де n = 0, 1-3 і під терміном гетероцикл розуміють:
імідазоліл-2-іл, індоліл-3-іл, фураніл-3-іл, піридил-3-іл, імідазоліл-3-іл;
f) групи -(CH2)s-, де s = 3, 4, необов'язково ОН-заміщеної або конденсованої з ароматичною групою, яка циклізується з одною або двома сусідніми групами Х1-6 з утворенням бічного ланцюга проліну, гідроксипроліну, октагідроіндол-2-карбонової кислоти, тетрагідроізохінолінової кислоти;
g) бічного ланцюга природної гідрофобної амінокислоти;
h) бічного ланцюга природної гідрофільної амінокислоти, що заміщена відповідним чином для перетворення її в гідрофобну;
і) бічного ланцюга неприродних гідрофобних амінокислот, що обираються із групи, що складається із норлейцину, норваліну, алоізолейцину, циклогексилгліцину (Chg), a-аміно-n-масляної кислоти (Аbа), циклогексилаланіну (Cha), амінофенілмасляної кислоти (Рbа), фенілаланінів, моно- та дизаміщених в положеннях орто-, мета- і пара- бензольного кільця одною або декількома із таких груп: С1-10-алкілу, С1-10-алкокси, галогену, b-2-тієнілаланіну, b-3-тієнілаланіну, b-2-фуранілаланіну, b-3-фуранілаланіну, b-2-піридилаланіну, b-3-піридилаланіну, b-4-піридилаланіну, b-(1-нафтил)аланіну, b-(2-нафтил)аланіну, O-алкілованих похідних серину, треоніну, тирозину, S-алкілцистеїну, S-алкілгомоцистеїну, N-алкіллізину, N-алкілорнітину, N-алкіл-2,3-діамінопропіонової кислоти.
3. Сполуки за п. 2, в яких бічний ланцюг гідрофобної амінокислоти згідно параграфа g) є бічною групою амінокислоти, що вибирається з групи, яка складається із гліцину, аланіну, валіну, лейцину, ізолейцину, метіоніну, фенілаланіну, тирозину, триптофану, проліну, гістидину, аспарагіну, глутаміну.
4. Сполуки за п. 2, в яких бічний ланцюг гідрофільної амінокислоти, відповідним чином заміщеної згідно параграфа h), є бічним ланцюгом амінокислоти, що вибрана із групи, яка складається із серину, треоніну, цистеїну, аспарагінової кислоти, глутамінової кислоти, t-карбоксиглутамінової кислоти, аргініну, орнітину, лізину.
5. Сполуки за п. 2, в яких гідрофільні групи обрані із групи L-Q, де L є хімічним зв'язком або лінійною або розгалуженою С1-6 алкільною групою, a Q обрано із групи, що складається із:
і) гидроксилу, аміно, гуанідину, карбоксилу, сульфату, фосфонату, фосфату;
іі) лінійного, розгалуженого або циклічного С1-6 алкільного ланцюга, що містить одну або декілька таких груп, як гідроксил, аміно, гуанідин, карбоксил, сульфат, фосфат;
іїі) ароматичної групи, моно-, ди- або тризаміщеної в орто-, мета-, пара-положенні гідроксилом, аміно, гуанідином, карбоксилом, сульфатом, фосфатом;
iv) групи М, ОМ, CONHM, NHCOM, де М є гідрофільна група;
v) гідрофільної групи згідно пунктам i)-iv), що захищена групами, які біологічно гідролізуються з повторним утворенням гідрофільної групи.
6. Сполуки за п. 5, в яких група М обрана із групи, що складається із:
і) факультативно заміщених моно-, ди-, триглікозидних залишків;
іі) лінійного, розгалуженого або циклічного С1-6 алкільного ланцюга, що містить одну або декілька таких груп, як гідроксил, аміно, гуанідин, карбоксил, сульфат, фосфонат, фосфат.
7. Сполуки формули (І) за п. 6, в яких глікозидні залишки обрані із групи, яка складається із гексоз або пентоз D- або L-ряду в a або b конфігурації, що обрані із групи, де всі атоми вуглецю несуть вільну або захищену гідроксильну групу; один або декілька гідроксилів заміщені воднем, аміно- або ациламіногрупою; С6 гексоз та C5 пентоз є частиною карбоциклічної групи; і де факультативно присутні 2 або 3 глікозидні одиниці, сполучені глікозидним зв'язком a або b конфігурації.
8. Сполуки загальної формули (І) за п. 7, обрані із групи, яка складається із D- або L-рибози, D- або L-арабінози, D- або L-ксилози, D- або L-ліксози, D-або L-алози, D- або L-альтрози, D- або L-глюкози, D- або L-манози, D- або L-гулози, D- або L-ідози, D- або L-галактози, D- або L-талози, D- або L-алулози, D- або L-фруктози, D- або L-сорбози, D- або L-тагатози, 5-дезокси-D- або L-арабінози, 2-дезокси-D- або L-глюкози, 2-дезокси-D- або L-галактози, 2-дезокси-D- або L-арабінози, 2-дезокси-D- або L-рибози, D- або L-фукози, D-або L-рамнози; D-глюкозаміну, D-манозаміну, D-галактозаміну, даунозаміну, акозаміну та їх N-ацилатних похідних з нижчими жирними кислотами, тобто що містять N-формільний, ацетильний, пропіонильний, бутирильний залишки; глюкуронової кислоти, галактуронової кислоти; целобіози, лактози, мальтози, D-лактозаміну, целотріози, мальтотріози; трис(гідроксиметил)метилу, D- або L-арабіту, D- або L-еритриту, D- або L-персеїту, D- або L-рибіту, D- або L-сорбіту, D- або L-ксиліту; або залишків винної кислоти, глутарової кислоти, глюконової кислоти, біцину, хінної кислоти, слизової кислоти, глюкозамінової кислоти.
9. Сполуки загальної формули (І) за п. 1, в яких, якщо одна або обидві групи R1 і R4 є гідрофільними, обидві групи R2 і R3 є гідрофобними, або навпаки.
10. Сполуки за п. 1, які являють собою
і) цикло([Asn(b-D-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 1)
іі) цикло([Ser(b-D-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 2)
ііі) цикло([Аsn(b-D-2-дезоксі-2-аміно-Glc)-Аsp-Тrр-Рhe-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID №3)
iv) цикло([Аsn (b-D-2-дезоксі-2-ацетамідо-Glс)-Аsр-Тrp-Рhe-Dар-Lеu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 4)
v) циклo([Nle-Asp-Trp-Phe-Dap-Asn(b -D-2-дeзoкcі-2-aцeтaмiдo-Glc)]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 5)
vi) циклo([Asn(b-D-pибoфypaнoзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID№ 6)
vii) циклo([Ser(b-D-pибoфypaнoзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b -5b)) (SEQ ID№ 7)
viii) циклo([Asn(b-L-apaбiнoфypaнoзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 8)
ix) цикло([Sеr(b-L-арабінофуранозил)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Lеu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID №9)
x) цикло([Аsn (b-D-манопіранозил)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Lеu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 10)
xi) циклo([Ser(b-D-мaнoпіpaнoзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 11)
xii) циклo([Asn(b-D-гaлaктoпipaнoзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 12)
xiii) циклo([Ser(b-D-гaлaктoпipaнoзил)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 13)
xiv) цикло([Аsn(b-D-глюкуронопіранозил)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Lеu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 14)
xv) цикло([Sеr(b-D-глюкуронопіранозил)-Аsр-Тrр-Рhе-Dар-Lеu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 15)
xvi) цикло([Аsn(1-дезоксисорбітол-1-іл)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Lеu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 16)
xvii) цикло([Asn[(4-O-(a-D-Glc)-b-D-Glc)]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 17)
xviii) цикло([Asn[(4-O-(a-D-галактопіранозил)-b-D-Glc)]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло(2b -5b)) (SEQ ID № 18)
хіх) цикло([Аsn[O-a-D-Glс-(1-4)-O-a-D-Glc-(1-4)-a-D-Glc]-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 19)
xx) цикло([Asn(D-2-дезоксиглюкопіраноз-2-іл)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 20)
xxi) цикло([Dap[D(-)-xiніл]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 21)
xxii) циклo([Dap[D-глюкoнiл]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 22)
xxiii) циклo([Dap[D-глюкypил]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 23)
xxiv) цикло([Dар(2-сульфобензоїл)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 24)
xxv) циклo([Asn(4-cyльфoфeнiл)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]циклo(2b-5b)) (SEQ ID № 25)
xxvi) цикло([Аsn(b-L-Glc)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 26)
xxvii) цикло([Аsn(b-D-2-дезоксиглюкопіраноз-2-іл)-Аsp-Тrp-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 27)
xxviii) цикло([Аsn(b-D-2-дезоксиманопіраноз-2-іл)-Аsp-Тrр-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 28)
xxix) цикло([Аsn(D-2-дезоксигалактопіраноз-2-іл)-Аsр-Тrр-Рhe-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 29)
xxx) цикло([Аsn(b-D-ксилопіранозил)-Аsр-Тrр-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 30)
xxxi) цикло([Аsn(3-сульфопропіоніл)-Аsр-Тrр-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 31)
xxxii) цикло([Dар(лізил)-Аsр-Тrр-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 32)
xxxiii) цикло([Dар(аргініл)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 33)
xxxiv) цикло([Dар(4-O-b-D-галактопіранозил)-Аsр-Тrp-Рhе-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 34)
xxxv) цикло([Аsn(2-дезокси-2-трифторацетамідо-b-D-Glc)-Аsр-Тrр-Рhe-Dар-Leu]цикло(2b-5b)) (SEQ ID № 35).
11. Фармацевтичні композиції, що містять як активну основу сполуки загальної формули (І) за п. 1, разом з придатними носіями.
12. Фармацевтичні композиції за п. 11 для використання як антагоністи тахікінінів.
13. Фармацевтичні композиції за п. 12 для лікування артриту, астми, запалень, пухлинного росту, шлунково-кишкової гіпермотильності, хвороби Гентингтону, невриту, невралгії, гемікранії, гіпертензії, нетримання сечі, кропивниці, симптомів карциноїдного синдрому, грипу та простуди.
14. Спосіб лікування артриту, астми, запалень, пухлинного росту, шлунково-кишкової гіпермотильності, хвороби Гентингтону, невриту, невралгії, гемікранії, гіпертензії, нетримання сечі, кропивниці, симптомів карциноїдного синдрому, грипу та простуди; при всіх цих станах пацієнтам вводять дозу активної основи, що складається із продуктів формули (І) за п. 1, в кількості 0,1-10 мг/кг ваги тіла.
Текст
1 БІЦИКЛІЧНІ сполуки загальної формули Ri 1 6 2 /R2 сн-Хо—сн-х,—сн 2 (СН2)п Х Y Ч (СН 2 )т сн-х 6 —сн-х 5 —сн де Х1, Х2, ХЗ, Х4, Х5, та Х6, однакові або різні, являють собою групу -NR'CO-або -CONR'-, де R' є Н або С1-3-алкіл, Y являє собою групу, що вибирається із -NRCO-, CONR- або -SS-, де R є Н або С1-3-алкіл, щонайменше одна із груп R1, R2, R3 та R4, однакових або різних, є гідрофільною, а решта груп є гідрофобними, m і п, однакові або різні, являють собою кожен ціле число від 1 до 4 2 Сполуки за п 1, де гідрофобні групи можуть бути незалежно обрані з таких груп a) груп, що відповідають СпН2п+1, де п = 0, 1 -4, b) ЛІНІЙНИХ або розгалужених алкільних груп, що відповідають CnH2n-U-W, де п = 1-4, U = О, СОО, CONH, S і W - алкільна, арильна або алкіларильна група, що містить від 1 до 15 атомів вуглецю c) (CH2)n -C6H3-A-B, де п = 0, 1-3, А і В, розташовані в будь-якому із орто-, мета- або параположень, однакові або різні, являють собою Н, галоген, OR, NHR, NR2, СНЗ, SR, де R являє собою алкільну, арильну або алкіларильну групу з КІЛЬКІСТЮ атомів вуглецю менше 10, d) (CH2)n-C6H10 R1, де п = 0, 1-3 і R1 - Н, С1-3алкіл, є) (СН2)п-гетероциклу, де п = 0, 1-3 і під терміном гетероцикл розуміють імідазоліл-2-іл, шдоліл-3-іл, фураніл-3-іл, піридил3-іл, імідазоліл-3-іл, f) групи -(CH2)s-, де s = 3, 4, необов'язково ОНзаміщеної або конденсованої з ароматичною групою, яка циклізується з одною або двома сусідніми групами Х1-6 з утворенням бічного ланцюга проліну, пдроксипроліну, октапдроіндол-2-карбоновоі кислоти, тетрапдроізохінолінової кислоти, д) бічного ланцюга природної гідрофобної амінокислоти, п) бічного ланцюга природної гідрофільної О амінокислоти, що заміщена ВІДПОВІДНИМ ЧИНОМ ДЛЯ перетворення її в гідрофобну, і) бічного ланцюга неприродних гідрофобних амінокислот, що обираються із групи, що складається із норлейцину, норваліну, алоізолейцину, циклогексилгліцину (Chg), а-амшо-п-масляної кислоти (Aba), циклогексилаланшу (Спа), амінофенілмасляної кислоти (РЬа), фенілаланінів, моно- та дизаміщених в положеннях орто-, мета- і пара- бензольного кільця одною або декількома із таких груп С1-10-алкілу, С1-10-алкокси, галогену, Р-2-тієнілаланіну, Р-3-тієнілаланіну, р-2фуранілаланіну, Р-3-фуранілаланіну, р-2піридил аланіну, Р-3-піридилаланшу, р-4піридил аланіну, Р-(1 -нафтил)аланшу, р-(2нафтил)аланшу, О-алкілованих похідних серину, треоншу, тирозину, S-ал кіл цистеїну, Sалкілгомоцистешу, N-алкіллізину, N-алкілорнітину, г\|-алкіл-2,3-діамінопропюновоі кислоти З Сполуки за п 2, в яких бічний ланцюг гідрофобної амінокислоти згідно параграфа д) є бічною групою амінокислоти, що вибирається з групи, яка складається із гліцину, аланіну, валіну, лейцину, ізолейцину, метіоніну, фенілаланіну, тирозину, (О 00 48962 триптофану, таміну 4 Сполуки проліну, за п гістидину, аспарагіну, глу2, в яких бічний ланцюг гідрофільної амінокислоти, ВІДПОВІДНИМ ЧИНОМ за міщеної згідно параграфа п), є бічним ланцюгом амінокислоти, що вибрана із групи, яка складається із серину, треоншу, цистеїну, аспарагінової кислоти, глутамшової кислоти, tкарбоксиглутамшової кислоти, аргініну, орнітину, лізину 5 Сполуки за п 2, в яких гідрофільні групи обрані із групи L-Q, де L є ХІМІЧНИМ ЗВ'ЯЗКОМ або ЛІНІЙНОЮ або розгалуженою С1-6 алкільною групою, a Q обрано із групи, що складається із і) гидроксилу, аміно, гуанідину, карбоксилу, сульфату, фосфонату, фосфату, м) ЛІНІЙНОГО, розгалуженого або циклічного С1-6 алкільного ланцюга, що містить одну або декілька таких груп, як гідроксил, аміно, гуанідин, карбоксил, сульфат, фосфат, їм) ароматичної групи, моно-, ди- або тризаміщеної в орто-, мета-, пара-положенні гідроксилом, аміно, гуанідином, карбоксилом, сульфатом, фосфатом, iv) групи М, ОМ, CONHM, NHCOM, де М є гідрофільна група, v) гідрофільної групи згідно пунктам I)-IV), що захищена групами, які біологічно гідролізуються з повторним утворенням гідрофільної групи 6 Сполуки за п 5, в яких група М обрана із групи, що складається із і) факультативно заміщених моно-, ди-, триглікозидних залишків, м) ЛІНІЙНОГО, розгалуженого або циклічного С1-6 алкільного ланцюга, що містить одну або декілька таких груп, як гідроксил, аміно, гуанідин, карбоксил, сульфат, фосфонат, фосфат 7 Сполуки формули (І) за п 6, в яких ГЛІКОЗИДНІ залишки обрані із групи, яка складається із гексоз або пентоз D- або L-ряду в а або р конфігурації, що обрані із групи, де всі атоми вуглецю несуть вільну або захищену гідроксильну групу, один або декілька гідроксилів заміщені воднем, аміно- або ациламшогрупою, С6 гексоз та С5 пентоз є частиною карбоциклічної групи, і де факультативно присутні 2 або 3 ГЛІКОЗИДНІ одиниці, сполучені глікозидним зв'язком а або р конфігурації 8 Сполуки загальної формули (І) за п 7, обрані із групи, яка складається із D- або L-рибози, D- або L-арабшози, D- або L-ксилози, D- або L-ліксози, Dабо L-алози, D- або L-альтрози, D- або L-глюкози, D- або L-манози, D- або L-гулози, D- або L-ідози, D- або L-галактози, D- або L-талози, D- або Lалулози, D- або L-фруктози, D- або L-сорбози, Dабо L-тагатози, 5-дезокси-О- або L-арабшози, 2дезокси-D- або L-глюкози, 2-дезокси-О- або Lгалактози, 2-дезокси-О- або L-арабшози, 2дезокси-D- або L-рибози, D- або L-фукози, D-або L-рамнози, D-глюкозамшу, D-манозамшу, Dгалактозамшу, даунозамшу, акозамшу та їх Nацилатних похідних з нижчими жирними кислотами, тобто що містять N-формільний, ацетильний, пропюнильний, бутирильний залишки, глюкуроновоі кислоти, галактуронової кислоти, целобіози, лактози, мальтози, D-лактозамшу, целотрюзи, мальтотрюзи, трис(пдроксиметил)метилу, D- або L-арабіту, D- або L-еритриту, D- або L-персеіту, Dабо L-рибіту, D- або L-сорбіту, D- або L-ксиліту, або залишків винної кислоти, глутарової кислоти, глюконової кислоти, біцину, хінної кислоти, слизової кислоти, глюкозамшової кислоти 9 Сполуки загальної формули (І) за п 1, в яких, якщо одна або обидві групи R1 і R4 є гідрофільними, обидві групи R2 і R3 є гідрофобними, або навпаки 10 Сполуки за п 1, які являють собою і) 4Hmo([Asn(p-D-Glc)-Asp-Trp-Phe-DapLeu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 1) и) 4Hmo([Ser(p-D-Glc)-Asp-Trp-Phe-DapLeu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 2) їм) цикло([А5п(р-О-2-дезоксі-2-амшо-СІс)-А5р-ТгрPhe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID №3) iv) цикло([Азп (р-О-2-дезоксі-2-ацетамідо-СІс)-АзрTrp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 4) v) i_(HKno([Nle-Asp-Trp-Phe-Dap-Asn(p -D-2-дезоксі2-ацетамідо-СІс)]цикло(2р-5р)) (SEQ ID № 5) vi) цикло([Азп(р-О-рибофуранозил)-А5р-Тгр-РгіеDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID№ 6) VII) цикло([Зег(р-О-рибофуранозил)-Азр-Тгр-РгіеDap-Leu]4Hmo(2p -5p)) (SEQ ID№ 7) VIM) цикло([А5п(р^-арабшофуранозил)-А5р-ТгрPhe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 8) їх) цикло([Зег(р^-арабшофуранозил)-А5р-Тгр-РпеDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID №9) x) цикло([Азп (p-D-MaHompaHO3Hn)-Asp-Trp-PheDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 10) xi) цикло([Зег(р-О-манопіранозил)-А5р-Тгр-РпеDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 11) хм) цикло([А5п(р-О-галактопіранозил)-А5р-Тгр-РпеDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 12) хні) цикло([Зег(р-О-галактопіранозил)-А5р-Тгр-РпеDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 13) xiv) цикло([А5п(р-О-глюкуронопіранозил)-А5р-ТгрPhe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 14) xv) цикло([Зег(р-О-глюкуронопіранозил)-А5р-ТгрPhe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 15) xvi) цикло([Азп(1 -дезоксисорбітол-1 -in)-Asp-TrpPhe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 16) XVII) 4Hmo([Asn[(4-O-(a-D-Glc)-p-D-Glc)]-Asp-Trp Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 17) XVIII) цикло([А5п[(4-О-(а-0-галактопіранозил)-р-0 Glc)]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p -5p)) (SEQ ID №18) xix) 4Hmo([Asn[O-a-D-Glc-(1 -4)-O-a-D-Glc-(1 -4)-aD-Glc]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID №19) xx) цикло([А5п(О-2-дезоксиглюкопіраноз-2-іл)-А5рTrp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 20) xxi) qHmo([Dap[D(-)-xiHin]-Asp-Trp-Phe-DapLeu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 21) XXII) L(Hmo([Dap[D-mraKOHin]-Asp-Trp-Phe-Dap Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 22) XXIII) L(Hmo([Dap[D-mraKypHn]-Asp-Trp-Phe-Dap Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 23) xxiv) цикло([Оар(2-сульфобензоіл)-А5р-Тгр-РпеDap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 24) xxv) цикло([Азп(4-сульфофеніл)-А5р-Тгр-Ргіе-ОарLeu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID № 25) 48962 xxvi) L(Hmo([Asn(p-L-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID № 26) XXVII) цикло([Аэп(р-О-2-дезоксиглюкоп1раноз-2-1л) Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]MHmo(2p-5p)) (SEQ ID № 27) XXVIII) цикло([Азп(р-О-2-дезоксиманопіраноз-2-іл) Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]MHmo(2p-5p)) (SEQ ID № 28) xxix) цикло([А5п(О-2-дезоксигалактопіраноз-2-іл)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID № 29) xxx) L(Hmo([Asn(p-D-KCHnonipaHO3Hn)-Asp-Trp-PheОар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID № 30) xxxi) qHmo([Asn(3-cynb99% FAB-MS [М+Н]+=1248, tFi8,4xBHn Захисні групи моноциклічного продукту усувають його розчиненням в 15мл ТФК, який містить воду 10% Після 0,5год суміш розріджують водою і люфілізують Залишок розчиняють в 1мМ розчині в ДМФ, розчин охолоджують до 0°С і додають 1екв РуВОР та 1,2екв DIEA Після 5год його сушать і очищують в ВЕЖХ Вихід 45% (70мг) ВЕЖХ >99% FAB-MS [М+Н]+=1074, ^=13,5хвил c) Синтез біциклічного продукту цикло ([Asn(-pD-Glc)]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]4Hmoo(2p-5p)) 70мг тетраацетилатного продукту розчинюють в безводному метанолі в 5мМ розчині Розчин охолоджують до -20°С і додають 1мМ розчин метилату натру в метанолі для досягнення рН 11 Через 10 хвилин додають оцтову кислоту до одержання нейтрального рН Потім розчин сильно розріджують водою і люфілізують Вихід 69% ВЕЖХ 98% FAB-MS [M+H]+=906, tF9,3xBHn Приклад 2 Отримання цикло(|Зсг(р-О-С1с)-Аэр-Тгр-Р1|сОар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №2), [сполуки формули (1), де Y=Xi=X2=X3=X4=X5=X6=-CO-NH-, Ri -СН2-СН(СН3)2, R2 - -СН2-С6Н5, R3 - СН 2 -ІНДОЛІЛ-3іл, R4 - -CH2-O-(p-D-Gle), m=n=l і атоми вуглецю Сі,С2,Сз,С4,С5,Сб мають L-конфігурацію] а) синтез ЛІНІЙНОГО пептиду H-Ser[(Bz4O)-p-D 12 Gle]-Asp(otBu)-Trp-Phe-Dap(Boc)-Leu-OH Тут використовують ту ж саму процедуру, яка була використана для параграфу а) Приклада 1, до моменту додавання останньої амінокислоти, яку зв'язують в вигляді Fmoc-Ser[(Bz4O)-p-D-Gle]OPfp (отриманому за способом, що описано Vargas-Berenguel et al , J Chem Soc Perkm Trans I, 1994, 2615, 2619) Відокремлення від смоли проводять, як описано вище в Прикладі 1 Вихід в неочищеному продукті 450мг (83%) ВЕЖКХ 93% + FAB-MS [M+H] =1487, tr=20,8xBHn b) Синтез біциклічного продукту цикло ([Ser[(Bz4O)-p-D-Glc)]-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) ЛІНІЙНИЙ неочищений продукт цикл ізують в 1мМ розчині в ДМФ при 4°С з 1екв РуВОР та 1,2екв DIEA на протязі 1год Сумішь сушать і очищують в ВЕЖХ з отриманням 0,16г чистого продукту (вихід 35%) ВЕЖХ >99% FAB-MS [М+Н]+=1469, tF25,3xBHn Захисні групи моноциклічного продукту усувають його орідинюванням в Юмл ТФК, який містить воду при 10% Через 0,5год суміш розріджують в воді і люфілізують Залишок розчиняють в 1мМ розчині в ДМФ, розчин доводять до 0°С і додають 1екв РуВОР та 1,2 екв DIEA Через 24 год його сушать і очищують в ВЕЖХ Вихід 63мг (45%) ВЕЖХ >99% FAB-MS [M + Н]+=1295Д=21,6хвил c) Синтез біциклічного продукту цикло ([Ser(pD-Glc)]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) 70мгтетрабензоілатного продукту розчинюють в безводному метанолі в 5мМ розчині Розчин доводять до -20°С і додають 1мМ розчин метилату натру в метанолі до досягнення рН 11 Через 1,5год додають оцтову кислоту до одержання нейтрального рН, сильно розріджують водою і ліофілізують Вихід 6,5МГ (48%) ВЕЖХ >99% FABMS [М+Н]+=878, Ъ-=9,6хвил За допомогою подібних процедур були отримані наступні сполуки Приклад 3 Цикло([Аєп(р-О-2-дезокси-2-аміноGlc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID №3), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(pD-2-fle3OKCH-2-aMiHO-Glc), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 4 Цикло([Аєп(р-О-2-дезокси-2-ацетамідо-СІс)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]4Hmo(2p-5p)) (SEQ ID №4), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(p-D-2дезокси-2-ацетамідо-СІс), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 5 L4Hmo([Nle-Asp-Trp-Phe-Dap-Asn(p-D-2fle3OKCH2-ацетамидо-СІс)-цикло(2р-5р)) (SEQ ID №5), [сполука формули (І), де Ri - -CH2-CO-NH-(p-D-2дезокси-2-ацетамідо-СІс), R4 - -(СН2)з- СНз а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 6 Цикло([А5п(р-О-рибофуранозіл)-Азр-Тгр-РгіеОар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №6), [сполука формули (І), де R4 -CH2-CO-NH-(p-Dрибофуранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 7 Цикло([Зег(р-О-рибофуранозіл) 13 Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]MHmo(2p-5p)) (SEQ ID №7), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-O-(P-Dрибофуранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 8 Цикло([Азп-(р-І_арабшофуранозіл)-А5р-Тгр-Рпе-Оар-І_еи]цикло(2р5р)) (SEQ ID №8), [сполука формули (І), де R4 - СН2-СО- І\ІН-(р-І_-арабшофуранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 9 Цикло([Зег-(р-І_-арабшофуранозіл)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №9), [сполука формули (І), де R4 - -Cbh-O-fP-Lарабшофуранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 10 L4Hmo([Asn-(p-D-MaHonipaHO3in)-Asp-Trp-PheОар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №10), [сполука формули (І), де R4 - -СЬЬ-СО-ІЧЬЦр-О-манопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 11 L4Hmo([Ser(p-D-MaHompaHO3in)-Asp-Trp-PheОар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №11), [сполука формули (І), де R4 - -СЬІ2-О-(р-0-манопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 12 L4Hmo([Asn-(p-D-ranaKTonipaHO3in)-Asp-TrpРпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №12), [сполука формули (І), де R4 -CH2-CO-NH-(p-Dгалактопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 13 Цикло([Зег(р-О-галактопіранозіл)А5р-Тф-Рпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №13), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-O-(p-Dгалактопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Рриклад 14 l4HKno([Asn-(p-D-mHDKypoHonipaHO3in)-Asp-TrpРпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №14), [сполука формули (І), де R4 -CH2-CO-NH-(p-Dглюкуронопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 15 l4HKno([Ser(p-D-mHDKypoHonipaHO3in)-Asp-TrpРпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №15), [сполука формули (І), де R4 -CH2O-(p-Dглюкуронопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 16 Цикло([Азр(1 -дезоксисорбітол-1 -in)Asp-TrpРпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №16), [сполука формули (І), де R4 -CH2-CO-NH-(1дезоксисорбітол-1-іл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 17 l4Hmo([Asn([4-O-(a-D-Glc-(p-D-Glc)]-Asp-TrpРпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №17), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-[4-O-(a-D-Glc-(pD-GIc)], а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 18 Цикло([А5п([4-О-(а-О-галактопіранозіл)-(р-0 48962 14 Glc]-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №18), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH[4-О-(р-0-галактопіранозіл-(р-О-СІс)], а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 19 l4Hmo([Asn([4-O-a-D-Glc-(1 -4)-O-a-D-Glc-(1 4)-a-D-Glc)] -Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №19), [сполука формули (І), де R4 - -CH2CO-NH-[O-a-D-Glc-(1 -4)-O-a-D-Glc-(1 -4)-a-D-Glc)], а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 20 Цикло([А5п(О-2-дезоксиглюкопіраноз-2-іл)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №20), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(Dдезоксиглюкопіраноз-2-іл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 21 L4Hmo([Dap[D(-)-[xiHin]-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №21), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-NH-[D(-)-[xmin], а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 22 l4HKno([Dap[D-mHDKOHin]-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №22), [сполука формули (І), де R4- -CH2-NH-[D-inHDKOHin], а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 23 l4HKno([Dap[D-iriHDKypHn]-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №22), [сполука формули (І), де R4- -СН2-МН-[О-глюкурил], а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 24 Цикло([Оар(2-сульфобензоіл)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №24), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-NH-COСбЬ-ЦЭОзН, а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 25 Цикло([А5п(4-сульфофеніл)-А5р-Тгр-Рпе-ОарІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №25), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-C6H4SO3H, а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 26 l4Hmo([Asn(p-L-Glc)-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №26), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(p-L-Glc), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 27 Цикло([А5п(р-О-2-дезоксиглюкопіраноз-2-іл)Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №27), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(D-2дезоксиглюкопіраноз-2-іл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 28 Цикло([А5п(О-2-дезоксиманопіраноз-2-іл)-АзрТгр-Рпе-Оар-І_еи]цикло(2р-52003031757)) (SEQ ID №28), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH(О-2-дезоксиманопіраноз-2-іл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 29 Цикло([Азп(О-2дезоксигалактопіраноз-2-іл)-А5р-Тгр-РИе-ОарЬеи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №29), [сполука формули (І), де R4 -CH2-CO-NH-(D-2дезоксигалактопіраноз-2-іл), а ІНШІ замісники від 15 48962 повідають описаним в Прикладі 1] Приклад ЗО l4Hmo([Asn(p-D-KCHnompaHO3in)-Asp-Trp-PheОар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ Ю №30), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH(p-D-KCHnompaHO3in), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 31 Цикло([А8п(3-сульфопропюніл)Аєр-Тгр-Ргіе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №31), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(3сульфопропюніл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 32 L4Hmo([Dap(ni3in)-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №32), [сполука формули (І), де R4 - -СН2-СО-І\ІН-(ЛІЗІЛ), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 33 L4Hmo([Dap(apriHin)-Asp-Trp-Phe-DapІ_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №33), [сполука формули (І), де R4 - -СН2-СО-І\ІН-(арпніл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 34 L4Hmo([Dap(4-O-p-D-ranaKTompaHO3in)-Asp-TrpРпе-Оар-І_еи]цикло(2р-5р)) (SEQ ID №34), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH-(4-O-p-D галактопіранозіл), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Приклад 35 Цикло([Азп(2-дезокси-2-трифторацетамідо-рD-Glc)-Asp-Trp-Phe-Dap-Leu]qHmo(2p-5p)) (SEQ ID №35), [сполука формули (І), де R4 - -CH2-CO-NH(2-дезокси-2-трифторацетамідо-р-О-СІс), а ІНШІ замісники відповідають описаним в Прикладі 1] Біологічна активність Здатність сполук даного винаходу взаємодіяти 16 як агоністи або антагоністи з нейрокшіном A (NKA) оцінювали за тестом in vitro з легеневою артерією кролика (RPA) (Rovero et al , Neuropeptides, 1989, 13, 263-270) і їх активність визначали як рКв (антилогаріфм константи дисоціації), як описано Jenkmson et al , TIPS, 12, 53-56,1991 Наприклад, сполука 2 показала рКв=8,67 Здатність продуктів даного винаходу взаємодіяти як агоністи або антагоністи з рецептором NKA оцінювали in vivo як здатність, після внутрішньовенного введення, інгі8 бувати індуціровані агоністом [бетаАІа ]МКА (4-10) скорочення сечового міхура у анестезованої миши, як описано Maggi et al , J Pharmacol Exp Ther, 1991, 257, 1172 Сполука І, наприклад, викликає при дозі 10нмоль/кг (і V ) шпбіторний ефект 50-70%, як це було визначено в різних часових точках Ефект зберігався на протязі періоду більше 3 годин Абревіатури Asn(p-D-Glc) г\І9-(-О-глюкопіранозіл)-І_аспарапн Asn[(Ac4O)-p-D-Glc] N9-(2,3,4,6-TeTpa-Oацетил-р-О-глюкопіранозіл)-І_-аспарапн Fmoc-Asn[(Ac4O)-P-D-Glc]-OPfp пснтафторфсніловий ефір І\І9-(2,3,4,6-тетра-О-ацетил-р-0а глюкопіранозіл)г\І -(флуорен-9-ілметоксикарбоніл)L-аспарапну Ser(p-D-Glc) О9-(р-О-глюкопіранозіл)L-аспарапн Ser[(Bz4O)-p-D-Glc] О9(2,3,4,6-тетра-Оацетил-р-О-глюкопіранозіл)-І_-аспарапн FmocSer[(Bz4O)-P-D-Glc]-OPfp пентафторфеніловий ефір О9-(2,3,4,6-тетра-О-бензоіл-р-0а глюкопіранозіл)-г\І -(флуорен-9ілметоксикарбоніл)-І_-серину Glc глюкопіранозіл Список послідовностей (1) ЗАГАЛЬНА ІНФОРМАЦІЯ (і) ЗАЯВНИК (A) НАЙМЕНУВАННЯ А МЕНАРІНІ ІНДУСТРІЄ ФАРМАЧЕУТІКЕ РІУНІТЕ С Р Л (B) ВУЛИЦЯ Віа Сетте Санті, 3, 50131 (C) МІСТО Флоренція (D) ШТАТ Флоренція (E) КРАЇНА Італія (F) ПОШТОВИЙ КОД (ZIP) 50131 (G) ТЕЛЕФОН 055-56801 (Н) ТЕЛЕФАКС 055-5680615 (м) НАЗВА ВИНАХОДУ БІЦИКЛІЧНІ сполуки, їх отримання і застосування в фармацевтичних композиціях (їм) КІЛЬКІСТЬ ПОСЛІДОВНОСТЕЙ 35 (iv) ФОРМА ЗЧИТУВАННЯ КОМП'ЮТЕРОМ (A) ТИП СЕРЕДОВИЩА гнучкий диск (B) КОМП'ЮТЕР IBM РС-сумісний (C) ОПЕРАЦІЙНА СИСТЕМА PC-DOS/MS-DOS (D) ПРОГРАМНЕ ЗАБЕЗПЕЧЕННЯ Patentm Release №1,0, Version №1,25 (ЕРО) (v) ДАНІ ПОПЕРЕДНЬОЇ ЗАЯВКИ (A) НОМЕР ЗАЯВКИ IT FI 95 А 000044 (B) ДАТАРЕГИСТРАЦІІ (v) ДАНІ ТЕПЕРІШНЬОЇ ЗАЯВКИ (A) НОМЕР ЗАЯВКИ (B) ДАТАРЕГИСТРАЦІІ (C) КЛАСИФІКАЦІЯ (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №1 17 48962 18 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікошший-саит (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ і (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asn(fl-D-Glc), де Glc є глюкопіранозилом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№1 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №2 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser являється Ser(p-D-Glc), де Glc є глюкопіранозилом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№2 Ser Asp Tip Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №3 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один(D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 19 48962 20 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asn(p-D-2-fle3OKCH-2-aMiHO-Glc), де Glc є глюкопіранозилом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№3 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №4 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(р-О-дезокси-2-ацетамідо-СІс), де Glc є глюкопіранозілом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№4 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №5 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Nie, тобто норлейцин (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asp(p-D- 2-дсзокси-2-ацстамідо-СІс), де Glc є глкжоніранозілом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Nie та Asn зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА 21 48962 22 (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№5 Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №6 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аіт(р-В-рибофуранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№6 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №7 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser являється Зег(р-О-рибофуранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№7 Ser Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №8 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид 23 48962 24 (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється А5п(р-І_-арабшофуранозіпом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№8 Asn Asp Trp Phe Хаа Leu 1 5 (2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №9 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ і (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser являється Зег(р-І_-арабшофуранозілом) Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№9 Ser Asp Trp Phe Хаа Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №10 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) НША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(р-О-манопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА 25 48962 26 (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№10 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №11 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser являється Зег(р-О-манопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№11 Ser Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №12 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(р-О-галактопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№12 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №13 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид 27 48962 28 (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser являється Зег(р-О-галактопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№13 Ser Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №14 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(Я-О-глюкуронопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикл о (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№14 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №15 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser являється Зег(р-О-глюкуронопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Ser та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА 29 48962 ЗО (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№15 Ser Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №16 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(1-дезоксисорбітол-1-ілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№16 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №17 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asn[4-O-(a-D-Glc)- p-D-GIc], (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№17 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №18 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид 31 48962 32 (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asn[-O-(p-D-ranaKTompaHO3in)-p-o-Glc] , (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№18 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №19 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B)ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asn[O-a-D-Glc-(1 -4)-O-a-D-Glc-(1 -4)-a-D-Glc], де Glc є глюкопіранозілом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№19 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №20 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп[О-2-дезоксиглюкопіраноз-2-ілом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло 33 48962 34 (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№20 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №21 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється оар[о(-)-хшілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Dap[D(-)-xmin] та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№21 Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №22 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Оар[О(-)-глюконілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Dap[D(-)-iriK)KOHu-|] та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№22 Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №23 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один 35 48962 36 (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (и) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Оар[О(-)-глюкурилом) Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Оар[О(-)-глюкурил] та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№23 Хаа Asp Тгр Phe Хаа Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №24 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Оар(сульфобензоілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Оар(сульфобензоіл) та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№24 Хаа Asp Trp Phc Хаа Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №25 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(4-сульфофенілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (А) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт 37 48962 38 (В) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№25 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №26 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Мрдифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Asn(p-L-Glc) де Glee глюкопіранозілом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№26 Asn Asp Tip Phe Xaa Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №27 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється А5п(р-О-2-Дезоксиглкжапіраноз-2-ілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№27 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №28 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота 39 48962 40 (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Азп(О-2-дезоксиманопіраноз-2-ілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№28 Asn Asp Trp Phe Хаа Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №29 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(О-2-дезоксигалактопіраноз-2-ілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№29 Asn Asp Trp Phe Хаа Leu 15 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №30 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(р-О-ксилопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (А) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт 41 48962 42 (В) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло _//(хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQ ID №30 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №31 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(З-сульфопропюнілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№31 Asn Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №32 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА б амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид Ох) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Оар(лізілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Оар(лізіл) та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№32 Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №33 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота 43 48962 44 (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хааямлясться Оар(лізілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Вар(арпніл) та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№33 Хаа Asp Trp Phe Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №34 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Оар(4-0-р-0-галактопіранозілом) (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Оар(4-0-р-0-галактопіранозіл) та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворенням другого цикло (хі) ОПИС ПОСЛІДОВНОСТІ SEQID№34 Хаа Asp Trp Phc Xaa Leu 1 5 2) ІНФОРМАЦІЯ ДЛЯ SEQ ID №35 (і) ХАРАКТЕРИСТИКИ ПОСЛІДОВНОСТІ (A) ДОВЖИНА 6 амінокислот (B) ТИП амінокислота (C) КІЛЬКІСТЬ ЛАНЦЮГІВ один (D) ТОПОЛОГІЯ біциклічна (м) ТИП МОЛЕКУЛИ пептид (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn являється Аєп(2-дезокси-2-трифторацетоамідо-р-О-СІс), де Glc є глюкопіранозілом (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Хаа являється Dap, тобто діамшопропюновою кислотою 45 48962 46 (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 1 та 6 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asn та Leu зв'язані разом з утворенням першого цикло (їх) ОЗНАКА (A) ІМ'Я/КЛЮЧ Модифікований-сайт (B) МІСЦЕЗНАХОДЖЕННЯ 2 та 5 (D) ІНША ІНФОРМАЦІЯ Asp та Dap зв'язані разом з утворення ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюBicyclic antagonists of tachykinins, pharmaceutical composition and method of treatment
Автори англійськоюArcamone Federico, Maggi Carlo Alberto
Назва патенту російськоюБициклические антагонисты тахикининов, фармацевтическая композиция и способ лечения
Автори російськоюАркамоне Федерико, Маджи Карло Альберто
МПК / Мітки
МПК: A61P 43/00, A61K 38/00, A61P 13/02, A61P 35/00, A61P 9/12, C07K 9/00, A61P 11/00, A61P 9/00, C07K 7/22, A61P 25/00, A61P 31/12, A61P 25/04, A61P 15/00, A61P 1/00, C07K 7/64, A61P 19/00, C07K 7/56, A61P 29/00
Мітки: спосіб, композиція, тахікінінів, біциклічні, фармацевтична, антагоністи, лікування
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/23-48962-biciklichni-antagonisti-takhikininiv-farmacevtichna-kompoziciya-ta-sposib-likuvannya.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Біциклічні антагоністи тахікінінів, фармацевтична композиція та спосіб лікування</a>
Попередній патент: Вибуховий склад
Наступний патент: Спосіб нанесення покриття на деталь та установка для його здійснення
Випадковий патент: Повторно запечатувана упаковка для харчових продуктів та спосіб її виготовлення