Похідні азаспіроалканів як інгібітори металопротеаз

1. Сполука формули I або II: C2 2 (19) 1 3 88444 4 галогеналкіл, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, R3 являє собою: алкіламіно, діалкіламіно, карбокси, складний кар(і) С1-10алкіл, С2-8алкеніл або С2-8алкініл; боксіалкіловий ефір, складний карбоксіариловий (іі) С3-13карбоцикліл, необов'язково, заміщений ефір, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкілаодним або декількома замісниками, вибраними з мінокарбоніл, сульфоніл, аміносульфоніл, алкілагалогену, С1-6алкілу, SR13, NR11R12, OR13, гетероміносульфоніл, діалкіламіносульфоніл, арилсульциклілу, арилу, =S, =О, CN, NО2, NRβRβ', CORγ, фоніл, арилсульфініл, алкілсульфоніл або RγNC(O)NRγRγ', OC(O)NRγRγ', C(O)ORγ, C(O)NRγRγ' арилсульфоніл; або RγNC(O)O; Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою Н, Т, С1(iii) арил, необов'язково, заміщений одним або декількома замісниками, вибраними з галогену, С1С2-8алкенілен-Т, С2-6алкінілен-Т, 6алкілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, 6алкілу, SR13, NR11R12, OR13, гетероциклілу, арилу, C(O)(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-O=S, =О, CN, NО2, NRβRβ', CORγ, RγNC(O)NRγRγ', (CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або OC(O)NRγRγ', C(O)ORγ, C(O)NRγRγ' або RγNC(O)O; C(NRa'Ra')(=CHNО2); (iv) гетероцикліл, необов'язково, заміщений одним Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Н, С1-6алкіл, або декількома замісниками, вибраними з галогеC2-6алкеніл, C2-6алкініл, Т, С1-6алкілен-Т, C2ну, С1-6алкілу, SR13, NR11R12, OR13, гетероциклілу, арилу, =S, =О, CN, NО2, NRβRβ', CORγ, 8алкенілен-Т, C2-6алкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-Т, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T або (CRc'Rb')rRγNC(O)NRγRγ', OC(O)NRγRγ', C(O)ORγ, C(O)NRγRγ' O-(CRc'Rb')r-T, OH, Cl, F, Br, I, CN, NО2, NRIRII, та RγNC(O)O; CORIII, COORIV, ORIV, CONRIRII, RINCONRIRII, (v) NR14(CH2)lNR14R15 або OCONRIRII, RINCORII, SO2NRIRII, NRISO2RII, (vi) NR16R17; NRISO2NRIRII, OSO2NRIRII, SOрRV, С1R4 і R5, кожен незалежно, являє собою Н, галоген, Т, С1-6алкілен-Т, С2-6алкінілен-Т, 8галогеналкіл, карбоцикліл, гетероцикліл, карбоциклілалкіл, гетероциклілалкіл, карбоциклілокси або C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, CO(CRb'Rc')r-T, гетерокарбоциклілокси, де кожна з зазначених C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oкарбоциклільної, гетероциклільної, карбоциклілал(CRc'Rb')r-T, NR11R12, SR18 або OR18; кільної, гетероциклілалкільної, карбоциклілокси R4' являє собою Н, галоген, Т, С1-6алкілен-Т, C2або гетерокарбоциклілоксигруп, необов'язково, 6алкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, CO(CRb'Rc')r-T, заміщена однією або декількома групами С1-8алкіл, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oалкокси, галоген, галогеналкіл, галогеналкокси, (CRc'Rb')r-T, NR11R12, SR18 або OR18; ціано, нітро, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, карR5' являє собою Н, галоген, Т, С1-6алкілен-Т, C2бокси, складний карбоксіалкіловий ефір, складний 6алкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, CO(CRb'Rc')r-T, карбоксіариловий ефір, амінокарбоніл, алкіламіноC(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oкарбоніл, діалкіламінокарбоніл, сульфоніл, аміно(CRc'Rb')r-T, NR11R12, SR18 або OR18; сульфоніл, алкіламіносульфоніл, діалкіламіносуабо R4' і R5', разом з атомами, з якими вони зв'язальфоніл, арилсульфоніл, арилсульфініл, ні, утворюють кільце, вибране з С3-13карбоциклілу і алкілсульфоніл або арилсульфоніл; 3-14-членного гетероциклілу; Т являє собою Н, С1-10алкіл, заміщений 0-5 групаW являє собою кисень або сірку; ми Rb'; С2-10алкеніл, заміщений 0-5 групами Rb', С2R6 і R7, кожен незалежно, являє собою водень, С1заміщений 0-5 групами Rb', С310алкініл, 6алкіл, C2-8алкеніл або C2-8алкініл; R8 являє собою Н, С1-10алкілен-Т, С2-10алкенілен-Т 13карбоцикліл, заміщений 0-3 групами Rb', гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Rb'; і С2-10алкінілен-Т, Ra', Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1(CRb'Rc)rO(CRb'Rc')r-T, (CRb'Rc)rNRa'(CRb'Rc')r-T, 6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, OH, Cl, F, Br, I, CN, NО2, NRIRII, CORIII, COORIV, ORIV, CONRIRII, (CRb'Rc)rC(O)(CRb'Rc')r-T, RІNCONRIRII, OCONRIRII, RІNCORII, SO2NRIRII, (CRb'Rc)rC(O)O(CRb'Rc')r-T, NRІSO2RII, NRІSO2NRIRII, OSO2NRIRII, SOpRV, С1(CRb'Rc)rOC(O)(CRb'Rc')r-T, (CRb'Rc)rC(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, 8галогеналкіл, карбоцикліл, гетероцикліл, карбоциклілалкіл, гетероциклілалкіл, карбоциклілокси або (CRb'Rc)rNRa'С(O)(CRb'Rc')r-T, гетерокарбоциклілокси, де кожна з зазначених (CRb'Rc)rOC(O)O(CRb'Rc')r-T, карбоциклільної, гетероциклільної, карбоциклілал(CRb'Rc)rOC(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, кільної, гетероциклілалкільної, карбоциклілокси (CRb'Rc)rNRa'С(O)O(CRb'Rc')r-T, або гетерокарбоциклілоксигруп, необов'язково, (CRb'Rc)rNRa'C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, заміщена однією або декількома групами С1-8алкіл, (CRb'Rc)rS(O)p(CRb'Rc')r-T, алкокси, галоген, галогеналкіл, галогеналкокси, (CRb'Rc)rSO2NRa'(CRb'Rc')r-T, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, кар(CRb'Rc)rNRа'SO2(CRb'Rc')r-T або бокси, складний карбоксіалкіловий ефір, складний (CRb'Rc)rSO2NRa'SO2(CRb'Rc')r-T; карбоксіариловий ефір, амінокарбоніл, алкіламіноR10 являє собою Н або C1-С6алкіл; карбоніл, діалкіламінокарбоніл, сульфоніл, аміноR11 і R12, кожен незалежно, являє собою водень сульфоніл, алкіламіносульфоніл, діалкіламіносуабо С1-С8алкіл, або R11 і R12, разом з атомом N, з льфоніл, арилсульфоніл, арилсульфініл, яким вони зв'язані, утворюють 3-14-членне гетеалкілсульфоніл або арилсульфоніл; роциклічне кільце; R1 являє собою водень, С1-6алкіл, SR10, OR10 або R13 являє собою С1-С6алкіл, С1-С6галогеналкіл, С3NR11R12; карбоциклілалкіл, гетероцикліл, 13карбоцикліл, R2 являє собою водень, С1-6алкіл, SR10, OR10 або гетероциклілалкіл, кожний з яких, необов'язково, NR11R12; заміщений однією або декількома групами, вибра 5 88444 6 ними з галогену, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С12. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де А являє собою CWNHOH, CWNHOR5, 4галогеналкілу, С1-4галогеналкокси, CN, NО2, OH, СООН, аміно, алкіламіно або діалкіламіно; N(OH)CHO або N(OH)CWR6. R14 і R15, кожен незалежно, являє собою водень, 3. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятС1-10алкіл, С3-13карбоцикліл, заміщений однією або на сіль, де А являє собою CWNHOH або декількома гетероциклільними групами, або R14 і CWNHOR5. R15, разом з атомом N, з яким вони зв'язані, утво4. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятрюють 3-14-членну гетероциклічну систему; на сіль, де А являє собою C(O)NHOH. R16 і R17, кожен незалежно, являє собою водень, 5. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятС1-С10алкіл, С3-С13карбоцикліл, арил, С3на сіль, де В являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, С13карбоциклілалкіл або арилалкіл, де кожний із (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, зазначених С1-С10алкілу, С3-С13карбоциклілу, ари(CRdRf)nS(CRdRf)r, O(C=W)NR8, O, NR8, S(O)m, S, лу, С3-13карбоциклілалкілу або арилалкілу, необоC(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. в'язково, заміщений однією або декількома група6. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятми, вибраними з галогену, С1-4алкілу, С1на сіль, де В являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, O(C=W)NR8, O, NR8, 4галогеналкілу, OR17', SR17', COOR17', аміно, алкіламіно, діалкіламіно або гетероциклілу; S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. або R16 і R17, разом з атомом N, з яким вони зв'я7. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятзані, утворюють 3-14-членний гетероцикл, заміщена сіль, де В являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, ний 0-5 групами Rα, або заміщені однією або декі(CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, O(C=W)NR8, лькома групами, вибраними з гетероциклілу, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. гетероциклілалкілу, С3-С13карбоциклілу або кар8. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятбоциклілалкілу, де кожний із зазначених гетероцина сіль, де В являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, клілу, гетероциклілалкілу, С3-С13карбоциклілу або (CRdRf)nNR8 або NR8(CRdRf)n. карбоциклілалкілу, необов'язково, заміщений одні9. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятєю або декількома групами Rα; на сіль, де В являє собою (СН2)n. R17' являє собою Н, С1-4алкіл, С1-4галогеналкіл, С310. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де В являє собою СН2. 13карбоцикліл, карбоциклілалкіл, гетероцикліл або гетероциклілалкіл, де кожний із зазначених С311. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де G являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, 13карбоциклілу, карбоциклілалкілу, гетероциклілу або гетероциклілалкілу, необов'язково, заміщений (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, галогеном або С1-4алкілом; (CRdRf)nS(CRdRf)r, O(C=W)NR8, O, NR8, S(O)m, S, R18 являє собою С1-6алкіл; C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. Rα являє собою галоген, С1-6алкіл, С212. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де G являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, 8алкілоксіалкіл, С1-6галогеналкіл, SR13, NR11R12, OH, OR13, С3-13карбоцикліл, гетероцикліл, арил, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, O(C=W)NR8, O, NR8, =S, =О, CN, NО2, NRβRβ', CORγ, NRβC(O)NRβRβ', S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. OC(O)NRβRβ', C(O)NRβRβ', C(O)ОRγ, NRβC(O)ORγ 13. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнята NRβC(O)Rγ, або два Rα разом з атомом вуглетна сіль, де G являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, цю, з яким вони обидва зв'язані, утворюють С3(CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, O(C=W)NR8, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. 13карбоцикл; Rβ, Rβ', Rγ і Rγ', кожен незалежно, являє собою Н, 14. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняС1-4алкіл, феніл або бензил; тна сіль, де G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, RІ і RII, кожен незалежно, являє собою Н, С1-6алкіл (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n. або С3-13карбоцикліл; 15. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняRIII і RIV, кожен незалежно, являє собою Н, С1тна сіль, де G являє собою (СН2)n. 16. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня6алкіл, галогеналкіл, карбоцикліл, гетероцикліл, карбоциклілалкіл або гетероциклілалкіл, де кожтна сіль, де G являє собою СН2. ний із зазначених карбоциклілу, гетероциклілу, 17. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнякарбоциклілалкілу або гетероциклілалкілу, необотна сіль, де В і G обидва являють собою СН2. в'язково, заміщений однією або декількома група18. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнями, вибраними з галогену, С1-4алкілу або С1тна сіль, де D являє собою кисень. 19. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня4алкокси; RV являє собою С1-6алкіл, галогеналкіл, карбоциктна сіль, де X являє собою (CH2)j, С1-10алкілен, ліл або гетероцикліл; заміщений 0-3 групами Ra, NRb, S(O)m , C=O, j дорівнює 1, 2, 3 або 4; NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), і дорівнює 0, 1 або 2; S(O)m NRb, NRbS(O)m , NRbS(O)NRb або (CRdRf)jNRb, l дорівнює 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8; NRb(CRdRf)j. n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або 12; 20. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняm дорівнює 0, 1 або 2; тна сіль, де X являє собою (CH2)j, NRb, (CRdRf)jNRb р дорівнює 1 або 2 і або NRb(CRdRf)j. r дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5; 21. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняза умови, що: тна сіль, де X являє собою (CH2)j, (CRdRf)jNRb або a) спірокільце являє собою стабільну хімічну струNRb(CRdRf)j. ктурну одиницю і b) NR8 і NRb не містять ні N-N, ні N-О зв'язків. 7 88444 8 22. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня42. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де X являє собою CH2NRb, CH2CH2 або тна сіль, де V' являє собою С3-13карбоцикліл, заNRbCH2CH2. міщений 0-5 групами Re. 23. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня43. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Y відсутній або являє собою (CH2)j, С1тна сіль, де V' являє собою феніл, заміщений 0-5 групами Re. 10алкілен, заміщений 0-3 групами Ra, NRb, S(O)m, C=О, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, 44. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняOC(O), S(O)m NRb, NRbS(O)m, NRbS(O)NRb або тна сіль, де V' являє собою феніл, заміщений 0-5 (CRdRf)jNRb, NRb(CRdRf)j. Т, С1-8алкілен-Т, (CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T, OH, Cl, F, 24. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняBr, I, CN, NО2, ORIV, CONRIRII або NRICORII. тна сіль, де Y відсутній або являє собою (CH2)j, 45. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняNRb, (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j. тна сіль, де V' являє собою феніл. 25. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня46. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Y відсутній або являє собою (CH2)j, тна сіль, де V' являє собою гетероцикліл, заміще(CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j. ний 0-5 групами Re. 26. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня47. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Y відсутній або являє собою СН2, тна сіль, де V' являє собою тіазоліл, бензотіазоліл, CH2NRb, CH2CH2 або NRbCH2CH2. тієніл, хінолініл, піридиніл, піразиніл, бензімідазо27. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняліл, індазоліл, 3,6-дигідропіридиніл, піперидиніл тна сіль, де Y відсутній або СН2. або 2,3-дигідробензофуран-5-іл. 28. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня48. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Y являє собою СН2. тна сіль, де U' являє собою О або С1-10алкілен, і V' 29. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняявляє собою С3-13карбоцикліл, заміщений 0-5 грутна сіль, де R1 являє собою Н. пами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами 30. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняRe. тна сіль, де R2 являє собою Н. 49. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня31. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де М являє собою CO, U відсутній, V явтна сіль, де R4 являє собою Н. ляє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 групами 32. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняRe, U' відсутній, і V' являє собою C3-13карбоцикліл, тна сіль, де R4' являє собою Н. заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, за33. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняміщений 0-5 групами Re. тна сіль, де R5' являє собою Н. 50. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня34. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де М являє собою CO, U відсутній, V відтна сіль, де R3 являє собою NR16R17. сутній, U' відсутній і V' являє собою NRbRc. 35. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня51. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де М являє собою CO. тна сіль, де Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою 36. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняН, С1-6алкілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, тна сіль, де U відсутній. C(O)O(CRb'Rc')r-T, C(O)(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r37. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняT, (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або тна сіль, де V являє собою гетероцикліл, заміщеC(NRa'Ra')(=CHNО2). ний 0-5 групами Re. 52. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня38. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою тна сіль, де V являє собою азетидин-1-іл, 2,5Н, С1-4алкіл, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')rдигідро-1Н-пірол-1-іл, піперидин-1-іл, піперазин-1T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T, іл, піролідин-1-іл, ізохінол-2-іл, піридин-1-іл, 3,6C(NRa'Ra')(=N-CN) або C(NRa'Ra')(=CHNО2). дигідропіридин-1-іл, 2,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3,4,953. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятетрагідрокарболін-2-іл, тієно[2,3-с]піридин-6-іл, тна сіль, де Rb являє собою Н, С1-4алкіл, 3,4,10,10а-тетрагідро-1Н-піразино[1,2-а]індол-2-іл, C(O)(CRb'Rc')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r1,2,4,4а,5,6-гексагідропіразино[1,2-а]хінолін-3-іл, T або (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T. піразино[1,2-а]хінолін-3-іл, діазепан-1-іл, 1,4,5,654. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятетрагідро-2Н-бензо[f]ізохінолін-3-іл, тна сіль, де Rb являє собою Н. 1,4,4а,5,6,10b-гексагідро-2Н-бензо[f]ізохінолін-3-іл, 55. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня3,3а,8,8а-тетрагідро-1Н-2-азациклопента[а]індентна сіль, де Rb являє собою С1-4алкіл. 2-іл або 2,3,4,7-тетрагідро-1Н-азепін-1-іл, азепан56. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня1-іл. тна сіль, де Rb являє собою C(O)(CRb'Rc')r-T. 39. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня57. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де U' відсутній або являє собою O або С1тна сіль, де Rb являє собою C(O)O(CRb'Rc')r-T. 58. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня10алкілен, заміщений 0-5 групами Ra. 40. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Rb являє собою S(O)p(CRb'Rc')r-T. тна сіль, де U' відсутній. 59. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня41. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Rb являє собою (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')rтна сіль, де V' являє собою С3-13карбоцикліл, заT. міщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, замі60. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнящений 0-5 групами Re. тна сіль, де Rc являє собою Н або С1-4алкіл. 61. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, де Re являє собою Н, Т, С1-8алкілен-Т, 9 88444 10 C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, (CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T, OH, V відсутній або являє собою С3-13карбоцикліл, заCl, F, Br, I, CN, NО2, ORIV, NRIRII, CONRIRII, міщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміNRICORII, SO2NRIRII, С1-8галогеналкіл, С3щений 0-5 групами Re; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміще13карбоцикліл, гетероцикліл, карбоциклілалкіл або гетероциклілалкіл, де кожна з зазначених карбоний 0-5 групами Ra, O, NRbS(O)m, C=O, NRbC(O), циклільної, гетероциклільної, карбоциклілалкільної NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, ОС(O), S(O)m NRb, і гетероциклілалкільної груп, необов'язково, заміNRbS(O)m або NRbS(O)NRb; щена однією або декількома групами, вибраними V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3із С1-8алкілу, алкокси, галогену, галогеналкілу, га13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гелогеналкокси, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, діалтероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; кіламіно, карбокси, складного карбоксіалкілового R1 являє собою водень; ефіру, складного карбоксіарилового ефіру, аміноR2 являє собою водень; карбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарR3 являє собою NR16R17; бонілу, сульфонілу, аміносульфонілу, алкіламіноR4' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, сульфонілу, діалкіламіносульфонілу, C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; арилсульфонілу, арилсульфінілу, алкілсульфонілу R5' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, або арилсульфонілу. C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; і 62. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняW являє собою кисень. тна сіль, де Re являє собою Н, С1-6алкіл, OH, Cl, F, 70. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняBr, I, CN, NО2, метокси, етокси, н-пропокси, ізопротна сіль, яка має формулу II, де: покси, фенокси, бензилокси, аміно, (С1А являє собою C(O)NHOH; B являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, 4алкіл)аміно, (C2-8)діалкіламіно, C(O)O(С1-4алкіл), CONH2, CONH(С1-4алкіл), CON(С1-4алкіл)2, С1NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або 6галогеналкіл, феніл, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, бензил C(O)(CRdRf)n; або фенетил. G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, 63. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняNR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, тна сіль, де R4' являє собою C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T. C(O)(CRdRf)n; 64. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняX відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, тна сіль, де R5' являє собою C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T. Y відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, (CRdRf 65. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийня)jNRb або NRb(CRdRf)j; тна сіль, де r має значення 0, 1 або 2. M являє собою CO; 66. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняU відсутній; тна сіль, де n має значення 0, 1 або 2. V відсутній або являє собою С3-13карбоцикліл, за67. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, замітна сіль, де j має значення 1 або 2. щений 0-5 групами Re; 68. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняU' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміщетна сіль, що має формулу II. ний 0-5 групами Ra, O, NRbS(O)m, C=O, NRbC(O), 69. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняNRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, ОС(O), S(O)m NRb, тна сіль, що має формулу II, де: NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; А являє собою CWNHOH, V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3B являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або геNR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, тероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою Н, C(O)(CRdRf)n; C(O)O(CRb'Rc')r-Т або S(O)p(CRb'Rc')r-Т; G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Н або C1NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, 6алкіл; OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або R1 являє собою водень; C(O)(CRdRf)n; R2 являє собою водень; X відсутній або являє собою (CH2)j, С1-10алкілен, R3 являє собою NR16R17; заміщений 0-3 групами Ra, O, NRb, S(O)m, C=O, R4' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; і S(O)m NRb, NRbS(O)m , NRbS(O)NRb, (CRdRf)jNRb або R5' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, NRb(CRdRf)j; C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T. Y відсутній або являє собою (CH2)j, С1-10алкілен, 71. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийнязаміщений 0-3 групами Ra, O, NRb, S(O)m, C=O, тна сіль, яка має формулу II, де: NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), А являє собою C(O)NHOH; S(O)m NRb, NRbS(O)m , NRbS(O)NRb, (CRdRf)jNRb або B являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NRb(CRdRf)j; NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, M являє собою CO; OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або U відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміщеC(O)(CRdRf)n; ний 0-5 групами Ra, O, NRb, S(O)m, C=O, NRbC(O), G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, ОС(O), S(O)m NRb, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; 11 88444 12 OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або (CRc'Rb')r-T, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) C(O)(CRdRf)n; або C(NRa'Ra')(=CHNО2); X відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, Rc являє собою Н, Т, С1-6алкілен-Т, С2-8алкенілен-Т (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; або С2-6алкінілен-Т; Y відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Н або С1(CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; 6алкіл; M являє собою CO; Ra' являє собою Н або С1-6алкіл; U відсутній; Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1I II IV або V відсутній або являє собою С3-13карбоцикліл, за6алкіл, OH, Cl, F, Br, I, CN, NО2, NR R , OR міщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, замігалогеналкіл; щений 0-5 групами Re; R1 являє собою водень; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміщеR2 являє собою водень; ний 0-5 групами Ra, O, NRbS(O)m, C=O, NRbC(O), R4' являє собою Н; NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, ОС(O), S(O)m NRb, R5' являє собою Н; NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; j дорівнює 1 або 2; V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3l дорівнює 2, 3 або 4; n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; r дорівнює 0, 1 або 2. Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою Н, 73. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняC(O)O(CRb'Rc')r-Т або S(O)p(CRb'Rc')r-Т; тна сіль, яка має формулу II, де: C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T, А являє собою CONHOH; C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або B являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8 або C(NRa'Ra')(=CHNО2); NR8(CRdRf); Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Н або С1G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8 або NR8(CRdRf)n; 6алкіл; Ra' являє собою Н або С1-6алкіл; X відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb або Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1NRbCH2CH2; I II IV або Y відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb або 6алкіл, OH, Cl, F, Br, I, CN, NО2, NR R , OR галогеналкіл; NRbCH2CH2; R1 являє собою водень; М являє собою CO; R2 являє собою водень; U відсутній; R4' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, V являє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 групаC(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; ми Re; R5' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміщеC(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; ний 0-5 групами Ra, або O; j дорівнює 1 або 2; V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3l дорівнює 2, 3 або 4; 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або геn дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і тероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; r дорівнює 0, 1 або 2. Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або 72. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняS(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oтна сіль, яка має формулу II, де: (CRc'Rb')r-T, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) А являє собою CONHOH; або C(NRa'Ra')(=CHNО2); B являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, Rc являє собою Н, Т, С1-6алкілен-Т, C2-8алкенілен-Т NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, або C2-6алкінілен-Т; OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Н або С1C(O)(CRdRf)n; 6алкіл; G являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, Ra' являє собою Н або С1-6алкіл; NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1I II IV OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або або 6алкіл, OH, Cl, F, Br, I, CN, NО2, NR R , OR C(O)(CRdRf)n; галогеналкіл; X відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb або R1 являє собою водень; NRbCH2CH2; R2 являє собою водень; Y відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb або R4' являє собою Н; NRbCH2CH2; R5' являє собою Н; М являє собою CO; j дорівнює 1 або 2; U відсутній; l дорівнює 2, 3 або 4; V являє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 групаn дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і ми Re; r дорівнює 0, 1 або 2. U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміще74. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняний 0-5 групами Ra, або O; тна сіль, що має формулу II, де: V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3А являє собою CONHOH; B являє собою (СН2)n; 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; G являє собою (СН2)n; Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або X відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb або S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-ONRbCH2CH2; 13 88444 14 Y відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb або B являє собою СН2; NRbCH2CH2; G являє собою СН2; М являє собою CO; X являє собою CH2NRb; U відсутній; Y являє собою (CH2)j; V являє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 групаМ являє собою CO; ми Re; U відсутній; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заміщеV являє собою піперидин-1-іл, піперазин-1-іл, піний 0-5 групами Ra, або O; ролідин-1-іл, піридин-1-іл або 3,6-дигідропіридинV' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С31-іл; U' відсутній; 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; V' являє собою С3-13арил, заміщений 0-5 групами Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-Т або Re; S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-ORb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або (CRc'Rb')r-T, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) C(O)(CRb'Rc')r-T; або C(NRa'Ra')(=CHNО2); Rb' і Rc' обидва являють собою Н; Rc являє собою Н, Т, С1-6алкілен-Т, С2-8алкенілен-Т R1 являє собою водень; або C2-6алкінілен-Т; R2 являє собою водень; Ra' являє собою Н або С1-6алкіл; R4' являє собою Н; Rb' і Rc', коженнезалежно, являє собою Н, С1R5' являє собою Н; I II IV або j має значення 1 або 2 і 6алкіл, OH, Cl, F, Br, I, CN, NО2, NR R , OR галогеналкіл; r має значення 0, 1 або 2. R1 являє собою водень; 77. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняR2 являє собою водень; тна сіль, яка має формулу II, де: R4' являє собою Н; А являє собою CONHOH; R5' являє собою Н; B являє собою СН2; j дорівнює 1 або 2; G являє собою СН2; l дорівнює 2, 3 або 4; X являє собою CH2NRb; n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і Y являє собою (CH2)j; r дорівнює 0, 1 або 2. М являє собою CO; 75. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняU відсутній; тна сіль, що має формулу II, де: V являє собою піперидин-1-іл, піперазин-1-іл, піА являє собою CONHOH; ролідин-1-іл, піридин-1-іл або 3,6-дигідропіридинB являє собою СН2; 1-іл; G являє собою СН2; U' відсутній; X являє собою CH2NRb; V' являє собою феніл, заміщений 0-3 Re; Y являє собою (CH2)j; Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або М являє собою CO; C(O)(CRb'Rc')r-T; U відсутній; Rb' і Rc' обидва являють собою Н; V являє собою азетидин-1-іл, 2,5-дигідро-1Н-піролR1 являє собою водень; 1-іл, піперидин-1-іл, піперазин-1-іл, піролідин-1-іл, R2 являє собою водень; ізохінол-2-іл, піридин-1-іл, 3,6-дигідропіридин-1-іл, R4' являє собою Н; 2,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3,4,9-тетрагідрокарболін-2R5' являє собою Н; іл, тієно[2,3-с]піридин-6-іл, 3,4,10,10а-тетрагідроj має значення 1 або 2 і 1Н-піразино[1,2-а]індол-2-іл, 1,2,4,4а,5,6r має значення 0, 1 або 2. гексагідропіразино[1,2-а]хінолін-3-іл, піразино[1,278. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: а]хінолін-3-іл, діазепан-1-іл, 1,4,5,6-тетрагідро-2НN-гідрокси-5-метил-6-{[4-(3-метилфеніл)піперазинбензо[f]ізохінолін-3-іл, 1,4,4а,5,6,10b-гексагідро-2Н1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; бензо[f]ізохінолін-3-іл, 3,3а,8,8а-тетрагідро-1Н-2N-гідpoкcи-5-мeтил-6-[(4-фенілпіперазин-1азациклопента[а]інден-2-іл або 2,3,4,7-тетрагідроіл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 1Н-азепін-1-іл, азепан-1-іл; N-гідрокси-5-метил-6-({4-[3U' відсутній; (трифторметил)феніл]піперазин-1-іл}карбоніл)-5V являє собою С3-13карбоцикліл, заміщений 0-5 азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; групами Re; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилфеніл)піперазинRb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-Т або 1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; C(O)(CRb'Rc')r-T; 6-{[4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-NRa' являє собою Н або С1-6алкіл; гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7Rb' і Rc' обидва являють собою Н; карбоксамід; R1 являє собою водень; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метил-4R2 являє собою водень; нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5R4' являє собою Н; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; R5' являє собою Н; N-гідрокси-5-метил-6-[(4-фенілпіперидин-1j дорівнює 1 або 2 і іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; r дорівнює 0, 1 або 2. N-гідрокси-6-[(4-гідрокси-4-фенілпіперидин-176. Сполука за п. 1 або її фармацевтично прийняіл)карбоніл]-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7тна сіль, що має формулу II, де: карбоксамід; А являє собою CONHOH; 15 88444 16 N-гідрокси-5-метил-6-[(4-феніл-3,6-дигідропіридин6-{[4-(2-фторфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)1(2Н)-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-[(4-хінолін-2-ілпіперазин-16-{[4-(2-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-56-{[4-(2,3-дихлорфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-Nазаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-76-{[4-(4-нітрофеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5N-гідрокси-5-метил-6-[(4-хінолін-4-ілпіперазин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-феніл-3,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилхінолін-4N-гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(2-метил-4-нітрофеніл)-3,6-дигідропіридинN-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-фенілетил)піперазин-11(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-[(4-піридин-4-ілпіперидин-1N(7)-гідрокси-N(6),5-диметил-N(6)-(3-фенілпропіл)іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 5-азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(4-нітрофеніл)піперазинN(7)-гідроксі-N(6)-ізобутил-5-метил-51-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1N-гідpoкcи-5-мeтил-6-{[4-(2-нітрофеніл)піперазиніл]карбоніл}-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-71-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; N(7)-гідроксі-N(6)-ізобутил-N(6),5-диметил-5N-гідрокси-5-метил-6-[(4-феноксипіперидин-1азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-(2-феноксіетил)-56-(3,4-дигідроізохінолін-2(1Н)-ілкарбоніл)-Nазаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7N(7)-гідрокси-N(6)-[2-(4-метоксифеніл)етил]-5карбоксамід; метил-5-азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; 6-(4,7-дигідротієно[2,3-с]піридин-6(5Н)-ілкарбоніл)N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-(4-фенілбутил)-5N-гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; карбоксамід; N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-[3-(2-оксопіролідин-16-[(3-бензилпіролідин-1-іл)карбоніл]-N-гідрокси-5іл)пропіл]-5-азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-[(10а)-3,4,10,10аN-гідpoкcи-5-мeтил-6-[(4-піридин-2-ілпіперазин-1тетрагідропіразино[1,2-а]індол-2(1Н)-ілкарбоніл]-5іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-піридин-4(5,6-транс)-N-гідрокси-5-{[4-(2-метил-4ілетил)піперидин-1-іл]карбоніл}-5нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}спіро[2,5]октаназаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-({4-[5(5,6-транс)-N-гідрокси-6-{[4-(3(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1метилфеніл)піперазин-1іл}карбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-({4-[3(5,6-транс)-N-гідрокси-5-[(4-феніл-3,6(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-6іл}карбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-(1,4'-біпіперидин-1'-ілкарбоніл)-N-гідрокси-5(5,6-транс)-N-гідрокси-5-{[4-(3метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метилфеніл)піперазин-1N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-2іл]карбоніл}спіро[2,5]октан-6-карбоксамід; ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5(5,6-транс)-N-гідрокси-6-[(4-феніл-3,6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-5N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-4карбоксамід; ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5N-гідрокси-6-(3,4,10,10а-тетрагідропіразино[1,2азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; а]індол-2(1Н)-ілкарбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-3карбоксамід; ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-56-(1,2,4,4а,5,6-гексагідро-3H-піразино[1,2-а]хіноліназаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 3-ілкарбоніл)-N-гідрокси-5-метил-5N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилфеніл)-3,6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5метил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніл-3,6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5N-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)піперазин-1азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; бензил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніл-3,6N-гідрокси-5-метил-6-(1,3,4,9-тетрагідро-2Н-βдигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5карболін-2-ілкарбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; карбоксамід; N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-6-[(4-феніл-3,6N-гідрокси-5-метил-6-[(9-метил-1,3,4,9-тетрагідродигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-52Н-β-карболін-2-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октаназаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 7-карбоксамід; 17 88444 18 N-гідрокси-6-{[3-(3-метоксифеніл)піперидин-1N-гідроксі-6-{[4-(3-ізопропілфеніл)-3,6іл]карбоніл}5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідpoкcи-5-мeтил-6-{[3-(2-фенілетил)піролідин-1N-гідроксі-6-{[4-(3-ізопропілфеніл)піперидин-1іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-метоксифеніл)піперидин-1N-гідрокси-6-{[4-(4-пропілфеніл)-3,6іл]карбоніл}-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-[3-(амінокарбоніл)феніл]-3,6-дигідропіридинN-гідроксі-6-{[4-(4-етилфеніл)-3,6-дигідропіридин1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан1(2Н)-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-77-карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1N-гідроксі-6-{[4-(4-етилфеніл)піперидин-1іл]карбоніл}-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)піперазин-16-{[4-(3-фтор-2-метилфеніл)піперазин-1іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-ізопропоксифеніл)-3,6N-гідрокси-6-{[4-(2-метил-3-нітрофеніл)піперазиндигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-51-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-(3',6'-дигідро-3,4'-біпіридин-1'(2'Н)-ілкарбоніл)-NN-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)-3,6гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5N(7)-гідрокси-N(6)-(4-метоксифеніл)-N(6)-метил-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)піперидин-1N-гідрокси-6-{[4-(3-метоксифеніл)піперазин-1іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-76-{[4-(4-трет-бутилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}карбоксамід; N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(3-хлорфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-NN-гідрокси-6-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-[(3-бензилпіперидин-1-іл)карбоніл]-N-гідроксі-5N-гідрокси-6-[(4-феніл-1,4-діазепан-1-іл)карбоніл]азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(5-метокси-2,3-дигідро-1H-індол-1N-гідрокси-6-{[3-метил-4-(3-метилфеніл)піперазиніл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-({5-[(2-метилхінолін-4-іл)метокси]-2,3N-гідрокси-6-{[4-(3-метоксифеніл)піперидин-1дигідро-1Н-індол-1-іл}карбоніл)-5іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(3-фенілпіролідин-1N-гідрокси-5-метил-6-({5-[(2-метилхінолін-4іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; іл)метокси]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}карбоніл)-5N-гідроксі-6-[(4-ізобутирилпіперазин-1-іл)карбоніл]азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[5-(бензилокси)-2,3-дигідро-1Н-індол-16-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)-3,6-дигідропіридиніл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-71(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октанкарбоксамід; 7-карбоксамід; 6-(1,3-дигідро-1'Н-спіро[інден-2,4'-піперидин]-1'N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-{4-[(2-метилхінолін-4ілкарбоніл)-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл)метокси]феніл}-5-азаспіро[2,5]октан-6,7карбоксамід; дикарбоксамід; N-гідроксі-6-{[4-(3-ізопропоксифеніл)піперидин-1N(7)-гідрокси-N(6)-{4-[(2-метилхінолін-4іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)метокси]феніл}-5-азаспіро[2,5]октан-6,7метил-4-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5дикарбоксамід; азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)-1,2,3,66-{[4-(4-ціанофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-Nтетрагідропіридин-4-іл]-3-метилбензоат; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(2-метил-4-нітрофеніл)-3,6N-гідрокси-7-[(4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-6-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]-56-{[4-(2-етилфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-Nазаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5метил-4-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)піперидин-4-іл]-3N-гідрокси-6-({4-[3метилбензоат; (метоксиметил)феніл]піперидин-1-іл}карбоніл)-56-{[4-(2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл)-3,6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5метил-3-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)піперидин-4N-гідрокси-6-{[4-(3-ізопропілфеніл)-3,6іл]бензоат; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5-метил-56-[(3-циклогексилпіролідин-1-іл)карбоніл]-Nазаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[(3R)-3-фенілпіролідин-1іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 19 88444 20 N-гідрокси-6-{[(3S)-3-фенілпіролідин-1-іл]карбоніл}79. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: 5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-(1,4,4а,5,6,10b-гексагідробензо[f]ізохінолін-3(2Н)N-гідрокси-6-({3-[3ілкарбоніл)-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7(трифторметил)феніл]піролідин-1-іл}карбоніл)-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-фторфеніл)-3-гідроксипіперидин-16-{[3-(3-хлорфеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-Nіл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[3-(3-фторфеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-NN-гідрокси-6-(3,3а,8,8а-тетрагідроіндено[1,2гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; с]пірол-2(1Н)-ілкарбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-76-{[3-(4-фторфеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-Nкарбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(4-феніл-1,3-тіазол-2-іл)піперидин6-{[3-(4-хлорфеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-N1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(4-трет-бутил-1,3-тіазол-2N-гідрокси-6-({3-[4іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7(трифторметил)феніл]піролідин-1-іл}карбоніл)-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-метил-4-фенілпіперидин-16-{[3-(4-метоксифеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-Nіл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідроксі-6-{[4-(4-етил-1,3-тіазол-2-іл)піперидин-16-{[3-(4-феноксифеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-Nіл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[(транс)-3-метил-4-фенілпіролідин-1N-гідрокси-6-{[4-(3-метоксифеніл)-3,6іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-56-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-Nазаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(4-ціано-3-метилфеніл)-3,66-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[3-(3-метоксифеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-Nтетрагідро-2Н-піран-4-іл-7гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; ((гідроксіаміно)карбоніл)-6-((4-фенілпіперазин-1N-гідрокси-6-[(3-піридин-4-ілпіролідин-1іл)карбоніл)-5-азаспіро(2,5)октан-5-карбоксилат; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; етил-7-((гідроксіаміно)карбоніл)-6-((4N-гідрокси-6-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,6фенілпіперазин-1-іл)карбоніл)-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5азаспіро(2,5)октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4N-гідрокси-6-{[4-(3-трифторметоксифеніл)-3,6фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-піразин-2-ілпіперазин-1N-гідрокси-6-{[5-(метоксиметил)-4-феніл-3,6іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5N-гідрокси-6-[(4-хінолін-2-ілпіперазин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-(1,4,5,6-тетрагідробензо[f]ізохінолінN-гідрокси-6-{[3-(5,6,7,8-тетрагідронафталін-23(2Н)-ілкарбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7іл)піролідин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(5-метокси-2-метилфеніл)-3,6N-гідрокси-5-метил-6-{[(3R)-3-фенілпіролідин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-{[(3R)-3N-гідрокси-6-{[4-(4-метокси-2-метилфеніл)-3,6фенілпіролідин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октандигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-55-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(3-піридин-3-ілпіролідин-16-[(4-ціано-4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]-Nіл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(3-піридин-2-ілпіролідин-1етил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніл-3,6іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5N-гідрокси-6-[(3-метил-3-фенілпіролідин-1азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; пропіл-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніл-3,6N-гідрокси-6-[(3-фенілазетидин-1-іл)карбоніл]-5дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; N-гідpoкcи-5-мeтил-6-[(3-метил-3-фенілпіролідинізопропіл-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніл1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 3,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5N-гідpoкcи-5-мeтил-6-[(3-фенілазетидин-1азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; ізобутил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніл-3,66-(1,3,3а,4,5,9b-гексагідро-2Н-бензо[е]ізоіндол-2дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5ілкарбоніл)-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат і карбоксамід; N-гідрокси-6-[(5-метил-4-феніл-3,6-дигідропіридинN-гідрокси-6-{[3-(2-нафтил)піролідин-11(2Н)-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід, N-гідрокси-6-{[4-(2-тієніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)або її фармацевтично прийнятна сіль. іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 21 88444 22 N-гідрокси-6-{[3-(3-тієніл)піролідин-1-іл]карбоніл}6-{[4-[3-(диметиламіно)феніл]-3,6-дигідропіридин5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октанN-гідрокси-6-{[3-(2-тієніл)піролідин-1-іл]карбоніл}7-карбоксамід; 5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-3-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5N-гідрокси-6-{[4-(2-тієніл)піперидин-1-іл]карбоніл}азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)піперидин-4-іл]-45-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метилбензоат; N-гідрокси-6-{[3-(2-метилфеніл)піролідин-16-[(5-фенілазепан-1-іл)карбоніл]-N-гідроксі-5іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[3-(4-метилфеніл)піролідин-16-({4-[3-(диметиламіно)феніл]піперидин-1іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл}карбоніл)-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-75-ацетил-N-гідрокси-6-[(4-феніл-3,6карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-56-{[4-(2-метилфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7N-гідрокси-6-{[4-(3-тієніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-[(3-феніл-2,5-дигідро-1Н-пірол-1-іл)карбоніл]-NN-гідрокси-6-[(3-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]-5гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)піперидин-1N-гідрокси-6-{[4-(3-тієніл)піперидин-1-іл]карбоніл}іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-75-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; метил-6-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,66-[(3,3-диметил-4-феніл-3,6-дигідропіридин-1(2Н)дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-7іл)карбоніл]-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7[(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5карбоксамід; карбоксилат; 6-[(3,3-диметил-4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]-N6-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідpoкcи-5-(метилсульфоніл)-5N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-6-[(3-феніл-2,5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідро-1Н-пірол-1-іл)карбоніл]-56-{[4-(3,5-дифторфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7метил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(3-феніл-2,5карбоксамід; дигідро-1Н-пірол-1-іл)карбоніл]-56-{[4-(3,5-дихлорфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7N-гідрокси-5-метил-6-[(3-феніл-2,5-дигідро-1Нкарбоксамід; пірол-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-76-{[4-[3,5-біс(трифторметил)феніл]-3,6карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-56-{[4-(4-ціано-3-метилфеніл)піперидин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-6-[(4карбоксамід; фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-56-{[4-[3-(бензилокси)феніл]-3,6-дигідропіридиназаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан5-форміл-N-гідрокси-6-[(4-фенілпіперазин-17-карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-[3-етилфеніл]-3,6-дигідропіридин-1(2Н)6-{[4-(3,5-дифторфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-Nіл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(2,5-диметилфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)6-{[4-[3-(етилокси)феніл]-3,6-дигідропіридин-1(2Н)іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(2,4,5-триметилфеніл)-3,6-дигідропіридин6-{[4-(3-етилфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-N1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октангідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 7-карбоксамід; 6-{[4-(3-етоксифеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-N6-[(4-біфеніл-3-ілпіперидин-1-іл)карбоніл]-Nгідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(3-циклопропілфеніл)-3,6-дигідропіридин6-[(4-дибензо[b,d]фуран-4-ілпіперидин-11(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октаніл)карбоніл]-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-77-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(4-метокси-3,5-диметилфеніл)-3,66-{[4-(2,5-диметилфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(2,4,5-триметилфеніл)піперидин-16-{[4-(3,5-диметил-4-метоксифеніл)піперидин-1іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; метил-3-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-56-{[4-(4-ціано-3-етилфеніл)-3,6-дигідропіридиназаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)-1,2,3,61(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октантетрагідропіридин-4-іл]-4-метилбензоат; 7-карбоксамід; 6-[(5-феніл-2,3,4,7-тетрагідро-1Н-азепін-16-{[4-(4-ціано-3-етилфеніл)піперидин-1іл)карбоніл]-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; 23 88444 24 6-{[4-(4-ціано-3,5-диметилфеніл)-3,6метил-6-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)піперазин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5іл]карбоніл}-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; 6-{[4-(4-ціано-3,5-диметилфеніл)піперидин-16-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6-іл)піперазин-1іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(1,3-бензотіазол-6-іл)-3,6-дигідропіридинметил-6-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-61(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октаніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-77-карбоксамід; [(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5N-гідрокси-6-{[4-(1-метил-1Н-бензімідазол-6-іл)карбоксилат; 3,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-56-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6-іл)піперазин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-5N-гідрокси-6-{[4-(1-метил-1Н-бензімідазол-6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7тетрагідро-2Н-піран-4-іл-6-{[4-(4-ціано-2карбоксамід; метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-76-{[4-(4-ціано-3-ізопропілфеніл)-3,6[(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; тетрагідро-2Н-піран-4-іл-6-{[4-(1-етил-1Н6-{[4-(4-ціано-3-ізопропілфеніл)піперидин-1бензімідазол-6-іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-7іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7[(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5карбоксамід; карбоксилат; 6-{[4-(4-ціано-3-етилфеніл)-3,6-дигідропіридинN-гідрокси-6-[(3-метил-4-фенілпіперидин-11(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[5-(амінокарбоніл)-4-феніл-3,6-дигідропіридин6-{[4-(4-ціано-3,5-диметилфеніл)-3,61(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октандигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-57-карбоксамід; метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-ціанофеніл)-5-метил-3,6-дигідропіридинN-гідроксі-6-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6-іл)-3,61(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октандигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-57-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-ціанофеніл)-3-метилпіперидин-1N-гідрокси-6-{[4-(1-метил-1Н-індазол-5-іл)-3,6іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[5-метил-4-(4-нітрофеніл)-3,6N-гідроксі-6-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-6-{[5-метил-4-(3-нітрофеніл)-3,6N-гідрокси-6-{[4-(1-метил-1Н-індазол-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-[(4-дибензо[b,d]фуран-2-іл-3,6-дигідропіридинN-гідроксі-6-{[4-(1-етил-1Н-індазол-5-іл)-3,61(2Н)-іл)карбоніл]-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октандигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-57-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-[(4-дибензо[b,d]фуран-2-ілпіперидин-1тетрагідро-2Н-піран-4-іл-6-{[4-(1-етил-1Ніл)карбоніл]-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7бензімідазол-6-іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-7карбоксамід; [(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-56-{[4-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1-бензофуран-5-іл)карбоксилат; 3,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5метил-6-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6-іл)-3,6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-76-{[4-(3,3-диметил-2,3-дигідро-1-бензофуран-5[(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6-іл)-3,6ізопропіл-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(3-фенілдигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-Н-гідрокси-52,5-дигідро-1Н-пірол-1-іл)карбоніл]-5(метилсульфоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; карбоксамід; (3S)-тетрагідрофуран-3-іл-7метил-6-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(3-феніл-2,5-дигідроіл)піперидин-1-іл]карбоніл}-71Н-пірол-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5[(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5карбоксилат; карбоксилат; циклогексил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(36-{[4-(1-етил-1Н-бензімідазол-6-іл)піперидин-1феніл-2,5-дигідро-1Н-пірол-1-іл)карбоніл]-5іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; тетрагідро-2Н-піран-4-іл-76-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)піперидин-1[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(3-феніл-2,5-дигідроіл]карбоніл}-N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-51Н-пірол-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксилат; N-гідрокси-6-((4-фенілпіперазин-1іл)карбоніл)спіро(2,5)октан-5-карбоксамід; 25 88444 26 N-гідрокси-6-{[(3R)-3-фенілпіролідин-1(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(4-хінолін-2іл]карбоніл}спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7N-гідрокси-6-{[4-(2-метил-4-нітрофеніл)піперазинкарбоксамід; 1-іл]карбоніл}спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; (6S,7S)-6-{[4-(2,3-дихлорфеніл)піперазин-1N-гідрокси-6-[(4-феніл-3,6-дигідропіридин-1(2Н)іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (3S)-тетрагідрофуран-3-іл-7(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(4-хінолін-4[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-фенілпіперазин-1ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; карбоксамід; (3R)-тетрагідрофуран-3-іл-7(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилхінолін-4[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-фенілпіперазин-1іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; карбоксамід; 2-метоксіетил-7-((гідроксіаміно)карбоніл)-6-((4(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2фенілпіперазин-1-іл)карбоніл)-5фенілетил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5азаспіро(2,5)октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(4-піридин-4(фенілсульфоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7ілпіперидин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; пропіл-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(4фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; ізопропіл-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(2фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5метоксифеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5-метил-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-6-{[4-(3,5-дифторфеніл)-3,6-дигідропіридин(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(41(2Н)-іл]карбоніл}-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5феноксипіперидин-1-іл)карбоніл]-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-6-{[4-(3,5-дифторфеніл)-3,6-дигідропіридин(6S,7S)-6-(3,4-дигідроізохінолін-2(1Н)-ілкарбоніл)1(2Н)-іл]карбоніл}-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5N-гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; карбоксамід і N-гідроксі-6-{[4-(4-ізопропілфеніл)піперазин-1(6S,7S)-6-(4,7-дигідротієно[2,3-с]піридин-6(5Н)іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; ілкарбоніл)-N-гідрокси-5-метил-56-{[4-(3,5-дифторфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-Nазаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід, гідрокси-5-(метилсульфоніл)-5-азаспіро[2,5]октанабо її фармацевтично прийнятна сіль. 7-карбоксамід і 81. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: 6-{[4-(4,5-диметил-1,3-тіазол-2-іл)піперидин-1(6S,7S)-6-[(3-бензилпіролідин-1-іл)карбоніл]-Nіл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід, карбоксамід; або її фармацевтично прийнятна сіль. (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(4-піридин-280. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(3карбоксамід; метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-піридин-4азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; ілетил)піперидин-1-іл]карбоніл}-5(6S,7S)-N-гідpoкcи-5-мeтил-6-[(4-фенілпіперазин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-({4-[5(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-({4-[3(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1(трифторметил)феніл]піперазин-1-іл}карбоніл)-5іл}карбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-({4-[3(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5іл}карбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-6-(1,4'-біпіперидин-1'-ілкарбоніл)-N(6S,7S)-6-{[4-(4-хлорфеніл)піперазин-1гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-2(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метил-4ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-4(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(4-фенілпіперидинілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-51-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-[(4-гідрокси-4(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-3фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]-5-метил-5ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(4-феніл-3,6(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилфеніл)дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-53,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 27 88444 28 (6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)піперазинметил-(6S,7S)-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(41-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-(1,3,4,9-тетрагідроазаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; 2Н-β-карболін-2-ілкарбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7(6S,7S)-N-гідрокси-6-[(4-піразин-2-ілпіперазин-1карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(9-метил-1,3,4,9(6S,7S)-N-гідрокси-6-[(4-хінолін-2-ілпіперазин-1тетрагідро-2Н-β-карболін-2-іл)карбоніл]-5іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-{[3-(5,6,7,8(6S,7S)-6-{[4-(2-фторфеніл)-3,6-дигідропіридинтетрагідронафталін-2-іл)піролідин-1-іл]карбоніл}-51(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-{[(3R)-3(6S,7S)-6-{[4-(2-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридинфенілпіролідин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-57-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-(6S,7S)-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-{[(3R)(6S,7S)-6-{[4-(4-нітрофеніл)-3,6-дигідропіридин3-фенілпіролідин-1-іл]карбоніл}-51(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-[(3-піридин-3-ілпіролідин-1(6S,7S)-6-{[4-феніл-3,6-дигідропіридин-1(2Н)іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід і іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5(6S,7S)-N-гідрокси-6-[(3-піридин-2-ілпіролідин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід, (6S,7S)-6-{[4-(2-метил-4-нітрофеніл)-3,6або її фармацевтично прийнятна сіль. дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-583. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-[(3-метил-3-фенілпіролідин-1(6S,7S)-N(7)-гідрокси-N(6),5-диметил-N(6)-(3іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; фенілпропіл)-5-азаспіро[2,5]октан-6,7(6S,7S)-N-гідрокси-6-[(3-фенілазетидин-1дикарбоксамід і іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N(7)-гідроксі-N(6)-ізобутил-5-метил-5(6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(3-метил-3азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід, фенілпіролідин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октанабо її фармацевтично прийнятна сіль. 7-карбоксамід; 82. Сполука за п. 1, вибрана з групи, яка включає: (6S,7S)-N-гідрокси-5-метил-6-[(3-фенілазетидин-1(6S,7S)-6-(1,4,4a,5,6,10bіл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гексагідробензо[f]ізохінолін-3(2Н)-ілкарбоніл)-N(6S,7S)-6-(1,3,3a,4,5,9b-гексагідро-2Нгідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; бензо[е]ізоіндол-2-ілкарбоніл)-N-гідроксі-5(6S,7S)-6-{[4-(4-фторфеніл)-3-гідроксипіперидин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[3-(2-нафтил)піролідин-1карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-(3,3а,8,8а(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(2-тієніл)-3,6тетрагідроіндено[1,2-с]пірол-2(1Н)-ілкарбоніл)-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(4-феніл-1,3-тіазол-2(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[3-(3-тієніл)піролідин-1іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-{[3-(2-тієніл)піролідин-1(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(4-трет-бутил-1,3-тіазол-2іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(2-тієніл)піперидин-1карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-[(4-метил-4-фенілпіперидин(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[3-(2-метилфеніл)піролідин1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідроксі-6-{[4-(4-етил-1,3-тіазол-2(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[3-(4-метилфеніл)піролідиніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-71-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; (6S,7S)-5-ацетил-N-гідрокси-6-[(4-феніл-3,6(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[(транс)-3-метил-4дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5фенілпіролідин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октаназаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 7-карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(3-тієніл)-3,6(6S,7S)-6-{[4-(2-фторфеніл)піперазин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; (6S,7S)-N-гідрокси-6-[(3-фенілпіперидин-1(6S,7S)-6-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,6іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5(6S,7S)-N-гідрокси-6-{[4-(3-тієніл)піперидин-1метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; тетрагідро-2Н-піран-4-іл-(6S,7S)-7метил-(6S,7S)-6-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,6((гідроксіаміно)карбоніл)-6-((4-фенілпіперазин-1дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-7іл)карбоніл)-5-азаспіро(2,5)октан-5-карбоксилат; [(гідроксіаміно)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-5етил-(6S,7S)-7-((гідроксіаміно)карбоніл)-6-((4карбоксилат; фенілпіперазин-1-іл)карбоніл)-5(6S,7S)-6-{[4-(3,5-диметилфеніл)-3,6азаспіро(2,5)октан-5-карбоксилат; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5 29 88444 30 (метилсульфоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-791. Спосіб лікування захворювання, пов’язаного з карбоксамід і небажаною активністю TNF-α-перетворювального (6S,7S)-6-{[4-(3,5-дифторфеніл)-3,6ферменту в ссавця, що включає введення зазнадигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5ченому ссавцеві, який потребує такого лікування, азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід, терапевтично ефективної кількості сполуки за або її фармацевтично прийнятна сіль. будь-яким з пп. 1-85 або її фармацевтично прийнятної солі. 84. Сполука за п. 1, де сполука являє собою ме92. Спосіб лікування захворювання, пов’язаного з тил-(6S,7S)-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4небажаною активністю металопротеази матриксу в фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5ссавця, де зазначена металопротеаза матриксу азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат або його фармавибрана з групи, яка включає ММР12, ММР14, цевтично прийнятну сіль. ММР3, ММР2 і ММР9, що включає введення за85. Сполука за п. 1, де сполука являє собою мезначеному ссавцеві, який потребує такого лікувантил-(6S,7S)-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4ня, терапевтично ефективної кількості сполуки за фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5будь-яким з пп. 1-85 або її фармацевтично прийназаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат. 86. Композиція, яка містить сполуку за будь-яким з ятної солі. пп. 1-85 або її фармацевтично прийнятну сіль і 93. Спосіб лікування захворювання, пов’язаного з фармацевтично прийнятнийносій. небажаною активністю Her-2 шедази, шедаз фак87. Спосіб лікування захворювання, пов’язаного з тора росту, цитокіншедаз у ссавця, що включає небажаною активністю металопротеаз у ссавця, введення зазначеному ссавцеві, який потребує що включає введення зазначеному ссавцеві, який такого лікування, терапевтично ефективної кількопотребує такого лікування, терапевтично ефективсті сполуки за будь-яким з пп. 1-85 або її фарманої кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-85 або її цевтично прийнятної солі. фармацевтично прийнятної солі. 94. Спосіб лікування захворювання, пов’язаного з 88. Спосіб лікування захворювання, модульованоактивністю Her-2 шедази в ссавця, що включає го металопротеазою, у ссавця, де захворювання введення зазначеному ссавцеві, який потребує вибране з артриту, раку, серцево-судинних розлатакого лікування, терапевтично ефективної кількодів, шкірних захворювань, запальних і алергійних сті сполуки за будь-яким з пп. 1-85 або її фармастанів, що включає введення зазначеному ссавцецевтично прийнятної солі. ві, який потребує такого лікування, терапевтично 95. Спосіб за п. 94, де захворювання являє собою ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1рак. 85 або її фармацевтично прийнятної солі. 96. Спосіб за п. 95, де рак являє собою рак молоч89. Спосіб лікування раку молочної залози в ссавної залози, рак яєчників, рак передміхурової залоця, що включає введення зазначеному ссавцеві, зи, недрібноклітинний рак легені, рак товстої кишякий потребує такого лікування, терапевтично ки, рак шлунка, рак підшлункової залози або ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1гліому. 85 або її фармацевтично прийнятної солі. 97. Спосіб лікування захворювання, пов’язаного з 90. Спосіб інгібування патологічних змін, опосеренебажаною активністю ADAM10, ADAM15 або дкованих підвищеними рівнями металопротеаз ADAM17 у ссавця, що включає введення зазначематриксу в ссавця, що включає введення зазначеному ссавцеві, який потребує такого лікування, ному ссавцеві, який потребує цього, терапевтично терапевтично ефективної кількості сполуки за ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1будь-яким з пп. 1-85 або її фармацевтично прийн85 або її фармацевтично прийнятної солі. ятної солі. Даний винахід відноситься до азаспіроалканових сполук, що є корисними для лікування захворювань, патологічних станів і розладів, пов'язаних з активністю металопротеаз, включаючи активність шедаз і адамалізинів (ADAM). Більшість тканин існують у високо регульованій динамічній рівновазі, де відбувається утворення нової тканини і руйнування га елімінація існуючої тканини. Руйнування позаклітинного матрикса (ЕСМ), включаючи з'єднувальну тканину і базальні мембрани, здійснюється під дією металопротеїназ, що вивільняються зі з'єднувальної тканини, і інвазуючих запальних клітин. Надлишкова нерегульована активність цих ферментів може привести до небажаного руйнування тканин, і їх активність регулюється на рівні транскрипції шляхом контрольованої активації латентного проферменту і, після трансляції, внутрішньоклітинними специфічними факторами, такими як ТІМР ("Тканинні Інгібітори Металопротеїназ"), або більш за гальними інгібіторами протеїназ, такими як a2макроглобуліни. Відомо, що деякі структурно споріднені металопротеази (МР) відіграють важливу роль у розщепленні структурних білків. Такі металопротеази звичайно діють на міжклітинний матрикс і, таким чином, беруть участь у руйнуванні і ремоделюванні тканини. Такі білки називають металопротеазами, або МР. Існує кілька різних сімейств МР, що класифікують по гомології послідовності. Деякі сімейства відомих МР, а також їх приклади розкриті у відомому рівні техніки. Такі МР включають металопротеази матрикса [ММР], цинк-металопротеази, багато які з мембранозв'язаних метал опротеаз, TNFперетворювальні ферменти, ангіотензинперетворювальні ферменти (АСЕ), дезінтегрини, включаючи ADAM [див. Wolfsberg et al., 131 J. Cell Bio. 275-78 October, 25 1995] і енкефалінази. Приклади МР включають колагеназу фібробластів шкіри лю 31 88444 32 дини, желатиназу фібробластів шкіри людини, зміни рівня їх ендогенних інгібіторів. Крім того, колагеназу, агреканазу і желатиназу мокротиння з збільшення або підтримка рівнів ендогенного або організму людини, і стромелізин людини. Вважатакого, що вводиться, інгібітору серинпротеази ється, що колагеназа, стромелізин, агреканаза і сприяє лікуванню і профілактиці захворювань, споріднені ферменти відіграють важливу роль в таких як емфізема, легеневі захворювання, запаопосередкуванні симптоматології різних захворюльні захворювання і вікові захворювання, такі як вань. утрата здатності до розтягання та еластичності Цинк-протеази підрозділяються відповідно до шкіри або органа. Таким чином, ММР не можна основної структури їх каталітичних ділянок і вклюрозглядати винятково як протеїнази катаболізму чають глюцинкін, метцинкін, інуцинкін, карбоксипеЕСМ, а скоріше як позаклітинні процесингові ферптидазу і підгрупи DD карбоксипептидази [Hooper менти, які беруть участь у регуляції клітина-клітина NM, 1994, FEBS Lett, 354:1-6]. Підгрупа метцинкіну і клітина-ЕСМ сигнальних подій. додатково підрозділяється на сералізини, астациАдамалізини включають репролізини, металони, матриксини та адамалізини [Stocker W and протеази отрути змії і ADAM. ADAM (дезінтегрин і Bode W, 1995, Curr Opin Struct Biol, 5:383-390]. металопротеазний домен) являють собою сімейсМатриксини включають метал опротеази маттво трансмембранних глікопротеїнів типу І, що рикса, або ММР. ММР утворюють сімейство струквідіграють важливу роль у різних біологічних протурно схожих цинковмісних металопротеаз, що цесах, таких як клітинна адгезія і протеолітичний беруть участь у ремоделюванні і руйнуванні позашедінг ("злущування") клітинно-поверхневих рецеклітинних матриксних білків, і як частина нормальпторів. Члени сімейства ADAM були ідентифікованих фізіологічних процесів, і при патологічних стані з джерел, що відносяться до ссавців і не ссавнах. Див. Bode, W et al., 1996, Adv Exp Med Biol, ців, включаючи Xenopus, Drosophila і 389:1-11. З'єднувальна тканина, складові елеменCaenorhabditis elegans. Члени цього сімейства ти позаклітинного матрикса і базальні мембрани є мають модульну конструкцію, які відрізняється біологічним матеріалом, що забезпечує ригідність, присутністю металопротеазної активності та актидиференціацію, сайти зв'язування і, у деяких вивності зв'язування рецептора інтегрину, а також падках, еластичність біологічних систем. Компонецитоплазмовий домен, що у багатьох членів цього нти з'єднувальної тканини включають, наприклад, сімейства визначає сайти зв'язування для різних колаген, еластин, протеоглікани, фібронектин і білків сигнальної трансдукції. Сімейство ADAM ламінін, які утворюють каркас для всіх тканин любере участь у контролі злиття мембран, шедінгу дини. У нормальних умовах процеси відновлення цитокінів, факторів росту і рецепторів факторів і/або відновлення з'єднувальної тканини контроросту і міграції клітин, а також у таких процесах, як люються і знаходяться в рівновазі. Утрата такого м'язовий ріст, запліднення, нейрогенез і детермібалансу з якої-небудь причини веде до різних хвонація загибелі клітин. Утрата регуляції може приробливих станів. Інгібування ферментів, відповівести до хвороби і патології. Було показано, що дальних за втрату рівноваги, забезпечує контроль члени сімейства ADAM відіграють роль у таких механізму руйнування такої тканини і, отже, лікупатологіях, як безплідність, запалення і рак. Див. вання таких захворювань. Неконтрольоване руйWolfsberg TG and White JM, 1998, ADAM нування з'єднувальної тканини під дією металоmetalloproteinases. А також Handbook of Proteolytic протеаз є характерною рисою багатьох Enzymes (Barrett AJ, Rawlings ND and Woessner JF патологічних станів. eds), p. 1310-1313, Academic Press, London; Seals Крім ролі в регуляції позаклітинного матрикса, DF and Courtneidge SA, 2003, Genes and маються також дані, які дозволяють припустити, Development, 17:7-30. що ММР опосередковують міграцію запальних Деякі конкретні приклади металопротеаз клітин у тканині [Moscatelli D and Rifkin DB, 1988, ADAM, які мають важливе значення, включають Biochim Biophys Acta, 948: 67-85]. У деяких повідTNF-a-перетворювальний фермент, ТАСЕ або омленнях було показано, що різні ММР можуть ADAM17, що є в даний час важливою мішенню для активувати різні важливі нематриксні білки, вклюпротизапальних лікарських засобів [Moss ML et al., чаючи цитокіни, хемокіни, інтегрини й антимікробні 2001, Drug Discov Today, 6:417-426 and Black RA, пептиди [див. Parks WC, 2002, J Clin Invest, 2002, Int J Biochem Cell Biol, 34:1-5]. Інші члени 110:613-4]. Багато які з ММР людини понадекспрецього сімейства також можуть являти собою чудосуються в пухлинах людини, і вони зв'язані з певі терапевтичні мішені. Повідомлялося, що ADAM8 редпухлинним руйнуванням тканини та утворенмайже винятково експресується в клітинах імунної ням метастазів. Іншою важливою функцією ММР є системи, зокрема у В-клітинах, моноцитах, еозиактивація різних ферментів, включаючи інші ММР, нофілах і гранулоцитах. Тому ADAM8 являє собою шляхом розщеплення про-доменів з їх протеазних терапевтичну мішень для імунозалежних захворюдоменів. Так, деякі ММР виявляють дію по регулявань людини. ADAM15 виявлена в клітинах гладції активності інших ММР, таким чином, понадпрокого м'яза аорти людини і культивованих клітинах дукування однієї ММР може привести до надмірендотелію пупкової вени. Хоча ADAM15 не ексного протеолізу позаклітинного матрикса під дією пресується в нормальних кровоносних судинах, іншої. Також повідомлялося, що ММР можуть вона була виявлена в атеросклеротичних змінах, розщеплювати і, таким чином, інактивувати ендоякі розвиваються [Herren В et al., 1997, FASEB J, генні інгібітори інших протеїназ, таких як еластаза 11:173-180], і також було показано, що відбуваєть[Winyard PG et al., 1991, FEBS Letts, 279: 91-94]. ся її активація в остеоартритних хрящах людини, Інгібітори ММР могли б, таким чином, впливати на на відміну від нормальних хрящів [Bohm ВВ et al., активність інших деструктивних протеїназ шляхом 1999, Artritis Rheum, 42:1946-1950]. Таким чином, 33 88444 34 ADAM15 може відігравати визначену роль у таких фермент був давно відомий як N-протеїназа прозахворюваннях, як атеросклероз і дегенерація колагена - протеїназа, що протеолітично видаляє хрящів. Лімфоцит-специфічна експресія ADAM28 амінопептиди в процесингу проколагенів типу І і дає підставу припустити, що вона може мати важтипу II до колагенів, і було показано, що має місце ливу імунологічну функцію. його дефіцит у шкірі суб'єктів зі спадкоємним заВважають, що понадпродукування IgE є голохворюванням з'єднувальної тканини типу синдровним медіатором алергійних реакцій. CD23 являє му VIIC Ehlers-Danros. ADAMTS-4 і ADAMTS-11 собою рецептор для Ig, що володіє низькою спорівідомі як агреканаза-1 і -2, завдяки їх здатності до дненістю, де відбувається залежне від металопророзщеплення специфічних сайтів в агрекані - протеази типу ADAM протеолітичне вивільнення розтеоглікані, що підтримує механічні властивості чинних позаклітинних фрагментів, що, як було хряща. Прогресивне розкладання і виснаження показано, активують продукування Ig і індукцію агрекану зв'язане з дегенеративними захворюванзапальних цитокінів [див. Novak N et al., 2001, Curr нями суглобів, такими як остеоартрит і запальні Opin Immunol, 13:721-726 and Mayer RJ et al., 2002, захворювання суглобів, такі як ревматоїдний артInflamm Res, 51:85-90]. Підвищені рівні розчинного рит. Огляд металопротеаз ADAM-TS див. у Tang CD23 спостерігали при алергійній астмі, хронічноBL, 2001, Int J Biochem Cell Biol, 33:33-44 and му В-лімфоцитному лейкозі і ревматоїдному артKaushal GP and SV Shah, 2000, J Clin Invest риті. Інгібування ферменту(ів), відповідального за 105:1335-1337. процесинг CD23, може запропонувати терапевтиМеталопротеази є одним з найстаріших класів чний підхід для лікування різних імунозалежних протеїназ, і вони виявлені в бактеріях, грибах, а захворювань. Виявилося, що металопротеази також у вищих організмах. Багато ферментів місADAM також відповідальні за вивільнення або шетять послідовність НЕХХН, що забезпечує два дінг ("злущування") розчинних рецепторів (напригістидинових ліганди для цинку, тоді як третій ліклад, CD30 і рецептори для TNF), молекул адгезії ганд є або глутаміновою кислотою (термолізин, (наприклад, L-селектин, ІСАМ-1, фібронектин), неприлізин, аланіламінопептидаза) або гістидином факторів росту і цитокінів (наприклад, Fas ліганд, (астацин). Інші сімейства демонструють інший спосіб зв'язування атома Zn. Тому металопротеаTGF-a, EGF, HB-EGF, SCF IL-6, IL-1, TSH і M-CSF) зи були виділені з різних прокаріотичних і еукаріоі рецепторів факторів росту (наприклад, членів тичних джерел. Кислотні металопротеази були сімейства EGFR, таких як Her-2 і Her-4, що залувиділені з отрути широкосмугового мідноголового чені в патогенез різних типів раку [Yarden Y and щитомордника і гримучої змії. Нейтральні металоSliwkowski MX, 2001, Nature Reviews 2:127-137]. протеази, зокрема ті, які мають оптимальну активНаприклад, у 25-30% випадків раку молочної залоність при нейтральному рН, наприклад, були видізи людини відбувається понадекспресія Her-2, і він лені з Aspergillus sojae. Лужні металопротеази, зв'язаний з підвищеним ризиком рецидиву і смертнаприклад, були виділені з Pseudomonas ності [Slamon DJ et al., 1987, Science, 235:177-182]. aeruginosa і патогенної комахи Xenorhabdus Недавно було показано, що ADAM17 є критичною luminescens. Інгібування мікробних металопротеаз для регульованого шедінгу Her-4 [Rio С et al., може привести до інгібування росту і представляє 2000, Biol Chem, 275:10379-10387]. Протеаза, відантибіотичну стратегію. Інгібування металопротеповідальна за розщеплення Her-2, відома як Her-2 аз, асоційованих зі зміїною отрутою або токсичнісшедаза, є невідомою МНР, що також може бути тю комах, також може вивести на нові терапевтиччленом сімейства ADAM [Codony-Servat J et al., ні стратегії. 1999, Cancer Res 59:1196-1201]. Тому модуляція Потенційні терапевтичні показання для інгібітакої активності може відігравати важливу роль у торів МР обговорювалися в літературі. Див., намодуляції захворювання людини. Огляд шедазної приклад, патент США №6500847 (Bayer активності ADAM див. у Moss ML and Lambert ΜΗ, Corporation), патент США №6268379 (DuPont 2002, Essays Biochem, 38:141-153. Pharmaceuticals Company), патент США №5968795 ADAM-TS протеази були ідентифіковані як (Bayer Corporation), патент США №5892112 члени сімейства ADAM. Ці білки є новими, оскільки (Glycomed Incorporated and The University of містять унікальні мотиви тромбоспондину (TS) Florida) і патент США №5872152 (British Biotech типу І крім деяких структурно консервативних доPharmaceuticals Limited). Деякі приклади, де інгібуменів інших членів сімейства ADAM. ADAMTS тавання активності металопротеаз може бути корискож відрізняються від ADAM відсутністю в них цисним, включають: а) остеоартрит, b) ревматичні теїн-збагаченого, EGF-подібного, захворювання і стани, такі як аутоімунне захворютрансмембранного і цитоплазматичного доменів. вання, ревматоїдний артрит, с) септичний артрит, Також було показано, що ADAM-TS білки зв'язані з d) рак, включаючи ріст пухлини, метастази пухлирізними патологічними станами або захворюванни й ангіогенез, e) захворювання періодонту, f) нями людини. Наприклад, ADAMTS-1 являє собою виразкові захворювання рогівки, епідермісу і шлуселективний відносно пухлини ген, який експресунку (виразкові стани можуть мати місце в рогівці в ється у клітинах пухлини товстої кишки і також є результаті лужних опіків або в результаті інфекції, білком, що зв'язаний із запаленням. Недавно було викликаної Pseudomonas aeruginosa, показано, що людський ортолог ADAMTS-1, відоAcanthamoeba, вірусами простого герпеса і віспи), мий як МЕТН-1, і споріднений білок МЕТН-2 волоg) протеїнурію, h) різні серцево-судинні і легеневі діють антиангіогенною активністю, і ці або інші захворювання, такі як атеросклероз, тромботичні члени сімейства ADAMTS можуть відігравати важявища, атерома, гемодинамічний шок, нестабільна ливу роль у регуляції росту судин. ADAMTS-2 бере стенокардія, рестеноз, серцева недостатність, і) участь у процесі нормального росту шкіри. Цей 35 88444 36 аневризматичні захворювання, включаючи аневвання, включаючи мікобактерійні інфекції, менінгіт, ризматичні захворювання аорти, серця або голоінфекцію, викликану Helicobacter pylori, при пептивного мозку, j) регулювання народжуваності, k) чній виразці, хворобу Chaga як результат інфекції, дистрофобну істинну акантолітичну пухирчатку, l) викликаної Trypanosoma cruzi, дія Shiga-подібного дегенеративну втрату хряща в результаті травматоксину в результаті інфекції, викликаної Е. coli, тичного ушкодження суглоба, m) остеопенії та інші дія ентеротоксину А в результаті інфекції, виклизахворювання аномальної втрати кісткової тканиканої Staphylococcus, менінгококової інфекції та ни, включаючи остеопороз, n) помірне мандибуляінфекцій, викликаних Borrelia burgdoRferi, рне захворювання суглобів, о) легеневі захворюTreponema pallidum, цитомегаловірусом, вірусом вання, такі як хронічне обструктивне грипу, вірусом Sendai, вірусом енцефаломієліту захворювання легень, р) демієлінізуючі захворюTheiler і вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ). Мовання нервової системи, такі як розсіяний склероз, жуть мати місце порушені процеси загоєння ран. q) метаболічні захворювання, включаючи діабет (з Це може привести до неправильного загоєння ран, підвищеним розпадом колагену) і ожиріння, опосещо веде до поганого загоєння, спайок і утворення редковане резистентністю до інсуліну, дегенерарубців. Ці останні дефекти можуть привести до цію жовтої плями і діабетичну ретинопатію, опосефізичних недоліків і/або до постійної непрацездатредковану ангіогенезом, кахексію і передчасне ності, як у випадку пост-хірургічних спайок. старіння шкіри, r) погане загоєння ран, включаючи Інгібітори металопротеази матрикса є корисопіки, s) пролежні, t) гострі і хронічні нейродегененими для лікування захворювань, викликаних, щоративні розлади, включаючи удар, ушкодження найменше, частково, руйнуванням структурних спинного мозку і травматичні ушкодження головнобілків. Хоча був отриманий цілий ряд інгібіторів, го мозку, бічний аміотрофічний склероз, церебраусе ще залишається потреба в сильних інгібіторах льну амілоїдну ангіопатію, ураження ЦНС при металопротеаз матрикса, корисних для лікування СНІДі, хворобу Паркінсона, хворобу Альцгеймера, таких захворювань. Заявниками, на подив, було хворобу Гентінгтона, попередні захворювання, виявлено, що сполуки за даним винаходом є сизлоякісну міатенію і м'язову дистрофію Duchenne, льними інгібіторами металопротеаз. u) біль, ν) аутоімунний енцефаломієліт і w) захвоДаний винахід забезпечує сполуку формули І рювання, пов'язані з продукуванням і/або передаабо ІI: чею сигналів TNFa, такі як широкий ряд запальних і/або імуномодуляторних захворювань, включаючи ревматичну атаку, ревматоїдний артрит, розсіяний склероз, алергію, захворювання періодонту, гепатит, резорбцію кісти, сепсис, грам-негативний сепсис, септичний шок, ендотоксичний шок, синдром токсичного шоку, синдром системної запальної реакції, запальні захворювання кишечнику, включаючи хворобу Крона і виразковий коліт, реакції Jarisch-Herxheimer, астму, респіраторний дистрессиндром дорослих, гостре фіброзне захворювання легень, легеневий саркоїдоз, алергійні респіраторні захворювання, силікоз, пневмоконіоз робітників вугільної промисловості, альвеолярне ушкодження, печінкову недостатність, захворювання печінки в період гострого запалення, гострий алкогольний або її енантіомер, діастереомер, проліки, согепатит, малярію, включаючи малярію Plasmodium льват, метаболіт або фармацевтично прийнятну falciparum і церебральну малярію, застійну серцесіль, де складові члени описані нижче. ву недостатність, порушення після захворювання Даний винахід також забезпечує композиції, серця, артеріосклероз, включаючи атеросклероз, які містять сполуку формули І або II і фармацевтихворобу Альцгеймера, гострий енцефаліт, ушкочно прийнятний носій. дження мозку, панкреатит, включаючи системні Даний винахід також забезпечує спосіб лікуускладнення при гострому панкреатиті, погане вання захворювання, пов'язаного з небажаною загоєння ран і імунні реакції при інфекційному заактивністю металопротеази. паленні і раку, мієлодиспластичні синдроми, сисДаний винахід також забезпечує спосіб лікутемний червоний вовчак, біліарний цироз печінки, вання захворювання, модульованого металопроінсулін-незалежний цукровий діабет, некроз кишетеазою, у ссавця, де захворювання вибране з гручнику, псоріаз, кахексію і анорексію, радіаційні пи, яка включає артрит, рак, серцево-судинний ураження і токсичність після введення моноклонарозлад, шкірні захворювання, запальний та алерльних антитіл, таких як ОКТ3, реакції "хазяїн проти гійний стани. трансплантату", що включають ішемічне реперфуДаний винахід також забезпечує спосіб лікузійне ушкодження і відторгнення алотрансплантавання раку, включаючи, але, не обмежуючи цим, ту, включаючи відторгнення алотрансплантату рак молочної залози, у ссавця. нирки, печінки, серця і шкіри, відторгнення легенеДаний винахід також забезпечує спосіб інгібувого алотрансплантату, у тому числі хронічне відвання патологічних змін, опосередкованих підвиторгнення легеневого алотрансплантату (облітещеним рівнем металопротеаз матрикса в ссавців, руючий бронхіт), а також ускладнення в результаті що включає введення зазначеному ссавцеві, що вправляння голівки стегна, інфекційні захворю 37 88444 38 потребує цього, терапевтично ефективної кількості сполуки за даним винаходом. або її енантіомер, діастереомер, проліки, соДаний винахід також забезпечує спосіб лікульват, метаболіт або фармацевтично прийнятну вання захворювання, пов'язаного з небажаною сіль, де: А являє собою CWOH, CWNHOH, CWNHOR5, активністю TNF-a-перетворювального ферменту. N(OH)CHO, N(OH)CWR6, SH, SR7 або гідантоїніл; Даний винахід також забезпечує спосіб лікуВ являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, вання захворювання, пов'язаного з небажаною (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, активністю металопротеаз матрикса в ссавця, де (CRdRf)nS(CRdRf)r, O(C=W)NR8, O, N, NR8, S(O)m , S, зазначена металопротеаза матрикса вибрана з C(O)NR8(CRdRf)n, C(O)(CRdRf)n, або їх сполучення; групи, яка включає ММР12, ММР14, ММР3, ММР2 і G являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, ММР9. (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, Даний винахід також забезпечує спосіб ліку(CRdRf)nS(CRdRf)r, O(C=W)NR8, O, N, NR8, S(O)m , S, вання захворювання, пов’язаного з небажаною C(O)NR8(CRdRf)n, C(O)(CRdRf)n або їх сполучення; активністю Her-2 шедази, шедаз фактора росту D являє собою кисень або сірку; або шедаз цитокінів у ссавця. X відсутній або являє собою (CH2)j, С1Даний винахід також забезпечує спосіб лікузаміщений 0-3 групами Ra, С2вання захворювання, пов’язаного з активністю Her10алкілен, 2 шедази в ссавця. 10алкенілен, заміщений 0-2 групами Ra, Ν, О, NRb, S(O)m, C=O, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, Даний винахід також забезпечує спосіб лікуC(O)O, OC(O), S(O)m NRb, NRbS(O)m, NRbS(O)m NRb, вання захворювання, пов’язаного з небажаною (CRdRf)jNRb, NRb(CRdRf)j або їх сполучення; активністю ADAM10, ADAM15 або ADAM17 у ссавΥ відсутній або являє собою (CH2)j, С1ця. заміщений 0-3 групами Ra, С2Даний винахід забезпечує, inter alia, сполуку і 10алкілен, фармацевтичні композиції для лікування патологі10алкенілен, заміщений 0-2 групами Ra, Ν, О, NRb, S(O)m, C=O, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, чних станів, що зв'язані з активністю металопротеC(O)O, OC(O), S(O)m NRb, NRbS(O)m, NRbS(O)m NRb, аз, такої як швидке і нерегульоване руйнування (CRdRf)jNRb, NRb(CRdRf)j або їх сполучення; тканини позаклітинного матрикса під дією ММР, Μ являє собою С або S(O)i; включаючи, але, не обмежуючи ними, ММР12 і U відсутній або являє собою С1-10алкілен, заММР13. Деякі з таких станів включають ревматоїміщений 0-5 групами Ra, C2-10алкенілен, заміщений дний артрит, остеоартрит, септичний артрит, ви0-2 групами Ra, Ν, Ο, NRb, NRbC(O), NRbC(O)O, разкові ураження рогівки, епідермісу і шлунку; заNRbC(O)NRb, NRbS(O)m, NRbS(O)NRb або їх сполухворювання періодонту, протеїнурію, коронарний чення; тромбоз, пов'язаний з розривом атеросклеротичV відсутній або являє собою Н, С3них бляшок, захворювання кісти. Сполуки за даним винаходом також корисні для лікування раку, 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; включаючи, наприклад, метастази раку й ангіогеU' відсутній або являє собою С1-10алкілен, занез, що, як виявилося, також пов'язаний з активніміщений 0-5 групами Ra, С2-10алкенілен, заміщений стю металопротеаз. Також, оскільки цикл ушко0-2 групами Ra, Ν, О, NRbS(O)m, C=O, NRbC(O), дження тканини і відповідна реакція пов'язані з NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), S(O)m NRb, погіршенням хворобливого стану, обмеження індуNRbS(O)m, NRbS(O)NRb або їх сполучення; кованого металопротеазами ушкодження тканини V' являє собою Η, С1-8алкіл, NRbRc, С3через підвищений рівень протеїназ за допомогою сполук за даним винаходом, як правило, може 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Rc; бути корисним терапевтичним підходом до багаRa і Re, кожен незалежно, являє собою Н, Т, тьох з таких серйозних захворювань, а також і до С1-8алкілен-Т, С2-8алкенілен-Т, С2-балкінілен-Т, інших. Сполуки за даним винаходом також є інгібіC(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, торами TNFa-перетворювального ферменту і шеS(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRb'Rc')r-O-(CRb'Rc')r-T, OH, Cl, F, даз, включаючи Her-2 шедазу і HB-EGF шедазу та Br, I, CN, NO2, NRIRII, CORIII, COORIV, ORIV, CONінші шедази факторів росту і цитокінів. RIRII, NRICONRIRII, OCONRIRII, NRIORII, SO2NRIRII, Даний винахід забезпечує сполуку формули I NRISO2RII, NRISO2NRIRII, OSO2RIRII, SOPRV, С1або II: 8галогеналкіл, С3-13карбоцикліл, гетероцикліл, карбоциклілалкіл або гетероциклілалкіл, де кожна з зазначених карбоциклільної, гетероциклільної, карбоциклілалкільної і гетероциклілалкільної груп, необов'язково, заміщена однією або декількома групами С1-8алкіл, алкокси, галоген, галогеналкіл, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, карбокси, складний карбоксіалкіловий ефір, складний карбоксіариловий ефір, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкіламінокарбоніл, сульфоніл, аміносульфоніл, алкіламіносульфоніл, діалкіламіносульфоніл, арилсульфоніл, арилсульфініл, алкілсульфоніл або арилсульфоніл; 39 88444 40 (iii) арил, необов'язково, заміщений одним або Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою Н, Т, декількома замісниками, вибраними з галогену, С1С2-8алкілен-Т, С2-8алкенілен-Т, С2-балкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, 6алкілу, SR13, NR11R12, OR13, гетероциклілу, арилу, C(O)(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-O=S, =O, CN, NO2, NRb Rb ', CORg, RgNC(O)NRgRg', ' (CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або OC(O)NRgRg , C(O)ORg, C(O)NRgRg' або RgNC(O)O; C(NRa'Ra')(=CHNO2); (iv) гетероцикліл, необов'язково, заміщений Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Н, С1одним або декількома замісниками, вибраними з 6алкіл, С2-6алкеніл, С2-6алкініл, Т, С1-6алкілен-Т, С2галогену, С1-6алкілу, SR13, NR11R12, OR13, гетеро8алкенілен-Т, С2-балкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, циклілу, арилу, =S, =O, CN, NO2, NRb Rb ', CORg, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T або (CRc'Rb')r-ORgNC(O)NRgRg', OC(O)NRgRg', C(O)ORg, C(O)NRgRg' (CRc'Rb')r-T, OH, Cl, F, Br, I, CN, NO2, NRIRII, CORIII, та RgNC(O)O; COOR!V, ORIV, CONRIRII, RICONRIRII, OCONRIRII, (v) NR14(CH2) i NR14R15 або RINCORII, SO2NRIRII, NRISO2RII, NRISO2NRIRIIj (vi) NR16R17; I II V OSO2NR R , SOPR , С1-8галогеналкіл, карбоцикліл, R4 і R5, кожен незалежно, являє собою Η, гагетероцикліл, карбоциклілалкіл, гетероциклілалкіл, логен, Τ, С1-6алкілен-Т, С2-балкінілен-Т, карбоциклілокси або гетерокарбоциклілокси, де C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, CO(CRb'Rc')r-T, кожна з зазначених карбоциклільної, гетероцикліC(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oльної, карбоциклілалкільної, гетероциклілалкіль(CRc'Rb')r-T, NR11R12, SR18 або OR18; ної, карбоциклілокси або гетерокарбоциклілоксигR4' являє собою Η, галоген, Т, С1-6алкілен-Т, руп, необов'язково, заміщена однією або С2-6алкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, CO(CRb'Rc')rдекількома групами С1-8алкіл, алкокси, галоген, T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oгалогеналкіл, галогеналкокси, ціано, нітро, аміно, (CRc'Rb')r-T, NR11R12, SR18 або OR18; алкіламіно, діалкіламіно, карбокси, складний карR5' являє собою Η, галоген, Т, С1-6алкілен-Т, боксіалкіловий ефір, складний карбоксіариловий С2-6алкінілен-Т, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, CO(CRb'Rc')rефір, амінокарбоніл, алкіламінокарбоніл, діалкілаT, C(O)O(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-Oмінокарбоніл, сульфоніл, аміносульфоніл, алкіла(CRc'Rb')r-T, NR11R12, SR18 або OR18; міносульфоніл, діалкіламіносульфоніл, арилсульабо R4' i R5', разом з атомами, з якими вони фоніл, арилсульфініл, алкілсульфоніл або зв'язані, утворюють кільце, вибране зі С3арилсульфоніл; 13карбоциклілу і 3-14-членного гетероциклілу; Τ являє собою Н, С1-10алкіл, заміщений 0-5 W являє собою кисень або сірку; групами Rb'; С2-10алкеніл, заміщений 0-5 групами R6 і R7, кожен незалежно, являє собою водень, Rb', С2-10алкініл, заміщений 0-5 групами Rb', C3С1-6алкіл, С2-8алкеніл або С2-8алкініл; 13карбоцикліл, заміщений 0-3 групами Rb', гетероR8 являє собою Н, С1-10алкілен-Т, С2цикліл, заміщений 0-5 групами Rb'; 10алкенілен-Т і С2-10алкінілен-Т, Ra', Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, (CRb'Rc)rO(CRb'Rc')r-T, С1-6алкіл, С2-6алкеніл, С2-балкініл, ОН, СІ, F, Br, I, (CRb'Rc)rNRa'(CRb'Rc')r-T, I II III IV IV I II CN, NO2, NR R , COR , COOR , OR , CONR R , (CRb'Rc)rC(O)(CRb'Rc')r-T, RICONRIRII, OCONRIRII, RICORII, SO2NRIRII, (CRb'Rc)rC(O)O(CRb'Rc')r-T, I II I I II I II V NR SO2R , NR SO2NR R , OSO2NR R , SOPR , С1(CRb'Rc)rOC(O)(CRb'Rc')r-T, 8галогеналкіл, карбоцикліл, гетероцикліл, карбоци(CRb'Rc)rC(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, клілалкіл, гетероциклілалкіл, карбоциклілокси або (CRb'Rc)rNRa'C(O)(CRb'Rc')r-T, гетерокарбоциклілокси, де кожна з зазначених (CRb'Rc)rOC(O)O(CRb'Rc')r-T, карбоциклільної, гетероциклільної, карбоциклілал(CRb'Rc)rOC(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, кільної, гетероциклілалкільної, карбоциклілокси (CRb'Rc)rNRa'C(O)O(CRb'Rc')r-T, або гетерокарбоциклілоксигруп, необов'язково, (CRb'Rc)rNRa'C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, заміщена однією або декількома групами С1-8алкіл, (CRb'Rc)rS(O)p(CRb'Rc')r-T, алкокси, галоген, галогеналкіл, галогеналкокси, (CRb'Rc)rSO2NRa'(CRb'Rc')r-T, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, діалкіламіно, кар(CRb'Rc)rNRa'SO2(CRb'Rc')r-T або бокси, складний карбоксіалкіловий ефір, складний (CRb'Rc)rSO2NRa'SO2(CRb'Rc')r-T; карбоксіариловий ефір, амінокарбоніл, алкіламіноR10 являє собою Н або С1-6алкіл; карбоніл, діалкіламінокарбоніл, сульфоніл, аміноR11 і R12, кожен незалежно, являє собою восульфоніл, алкіламіносульфоніл, діалкіламіносудень або С1-8алкіл, або R11 і R12, разом з атомом N, льфоніл, арилсульфоніл, арилсульфініл, з яким вони зв'язані, утворюють 3-14-членне гетеалкілсульфоніл або арилсульфоніл; роциклічне кільце; R1 являє собою водень, С1-6алкіл, SR10, OR10 R13 являє собою С1-6алкіл, С1-6галогеналкіл, С3або NR11R12; карбоциклілалкіл, гетероцикліл, 13карбоцикліл, R2 водень, С1-6алил, SR10, OR10 або NR11R12; гетероциклілалкіл, кожний з яких, необов'язково, R3 являє собою: заміщений однією або декількома групами, вибра(і) С1-10алкіл, С2-8алкеніл або С2-8алкініл; ними з галогену, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С1(іі) С3-13карбоцикліл, необов'язково, заміщений 4галогеналкілу, С1-4галогеналкокси, CN, NO2, ОН, одним або декількома замісниками, вибраними з СООН, аміно, алкіламіно або діалкіламіно; галогену, С1-6алкілу, SR13, NR11R12, OR13, гетероR14 і R15, кожен незалежно, являє собою воциклілу, арилу, =S, -О, CN, NO2, NRb Rb ', CORg, день, С1-10алкіл, С3-13карбоцикліл, заміщений одніRgNC(O)NRgRg', OC(O)NRgRg', C(O)ORg, 14 єю або декількома гетероциклільними групами, C(O)NRgRg' або RgNC(O)O; або R14 і R15, разом з атомом N, з яким вони зв'я 41 88444 42 У деяких варіантах втілення А являє собою зані, утворюють 3-14-членну гетероциклічну сисC(O)NHOH. тему; У деяких варіантах втілення В являє собою R16 і R17, кожен незалежно, являє собою во(CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, день, С1-10алкіл, С3-С13карбоцикліл, арил, С3(CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, O(C=W)NR8, С13карбоциклілалкіл або арилалкіл, де кожний із O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або зазначених С1-10алкілу, С3-С13карбоциклілу, арилу, C(O)(CRdRf)n. С3-13карбоциклілалкілу або арилалкілу, необов'язУ деяких варіантах втілення В являє собою ково, заміщений однією або декількома групами, (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, вибраними з галогену, С1-4алкілу, С1O(C=W)NR8, О, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або 4галогеналкілу, OR17', SR17', COOR17', аміно, алкіC(O)(CRdRf)n. ламіно, діалкіламіно або гетероциклілу; У деяких варіантах втілення В являє собою або R16 і R17, разом з атомом N, з яким вони (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, зв'язані, утворюють 3-14-членний гетероцикл, заO(C=W)NR8, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. міщений 0-5 групами Ra, або заміщені однією або У деяких варіантах втілення В являє собою декількома групами, вибраними з гетероциклілу, (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8 або NR8(CRdRf)n. гетероциклілалкілу, С3-С13карбоциклілу або карУ деяких варіантах втілення В являє собою боциклілалкілу, де кожний із зазначених гетероци(СН2)n. клілу, гетероциклілалкілу, С3-С13карбоциклілу або У деяких варіантах втілення В являє собою карбоциклілалкілу, необов'язково, заміщений одніСН2. єю або декількома групами Ra; У деяких варіантах втілення G являє собою R17' являє собою Η, С1-4алкіл, С1-4галогеналкіл, (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, С3-13карбоцикліл, карбоциклілалкіл, гетероцикліл (CRdRf)nO(CRdRf)r, ((CRdRf)nS(CRdRf)r, O(C=W)NR8, або гетероциклілалкіл, де кожний із зазначених С3O, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або 13карбоциклілу, карбоциклілалкілу, гетероциклілу C(O)(CRdRf)n. або гетероциклілалкілу, необов'язково заміщений У деяких варіантах втілення G являє собою галогеном або С1-4алкілом; (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, R18 являє собою С1-6алкіл; O(OW)NR8, О, NR8, S(O)m, S, C(O)NR8(CRdRf)n або Ra являє собою галоген, С1-6алкіл, С2C(O)(CRdRf)n. алкілоксіалкіл, С1-6галогеналкіл, SR13, NR11R12, 8 У деяких варіантах втілення G являє собою OH, OR13, С3-13карбоцикліл, гетероцикліл, арил, (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, =S, =O, CN, NO2, NRb Rb ', CORg, NRb C(O)NRb Rb ', O(C=W)NR8, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n. OC(O)NRb Rb ', C(O)NRb Rb ', C(O)ORg, NRb C(O)ORg У деяких варіантах втілення G являє собою та NRb C(O)Rg, або два Ra разом з атомом вуглецю, (СН2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n. з яким вони обидва зв'язані, утворюють С3У деяких варіантах втілення G являє собою 13карбоцикл; (СН2)n. Rb, Rb ', Rg і Rg', кожен незалежно, являє собою У деяких варіантах втілення G являє собою Н, С1-4алкіл, феніл або бензил; СН2. I II R і R , кожен незалежно, являє собою Н, С1У деяких варіантах втілення В і G обидва яв6алкіл або С3-13карбоцикліл; ляють собою СН2. RIII і RIV, кожен незалежно, являє собою Н, С1У деяких варіантах втілення D являє собою 6алкіл, галогеналкіл, карбоцикліл, гетероцикліл, кисень. карбоциклілалкіл або гетероциклілалкіл, де кожУ деяких варіантах втілення X являє собою ний із зазначених карбоциклілу, гетероциклілу, (CH2)j, С1-10алкілен, заміщений 0-3 групами Ra, карбоциклілалкілу або гетероциклілалкілу, необоNRb, S(O)m, C=O, NRbC(O), NRb(O)O, NRb(O)NRb, в'язково, заміщений однією або декількома групаC(O)O, OC(O), S(O)mNRb, NRbS(O)m, NRbS(O)NRb ми, вибраними з галогену, С1-4алкілу або С1або (CRdRf)jNRb, NRb(CRdRf)j. 4алкокси; У деяких варіантах втілення X являє собою V R являє собою С1-6алкіл, галогеналкіл, карбо(CH2)j, NRb, (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j. цикліл або гетероцикліл; У деяких варіантах втілення X являє собою j дорівнює 1, 2, 3 або 4; (CH2)j, (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j. і дорівнює 0, 1 або 2; У деяких варіантах втілення X являє собою l дорівнює 2, 3, 4, 5, 6, 7 або 8; CH2NRb, CH2CH2 або NRbCH2CH2, n дорівнює 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 або У деяких варіантах втілення X являє собою 12; CH2NRb. m дорівнює 0, 1 або 2; У деяких варіантах втілення Υ відсутній або p дорівнює 1 або 2 і являє собою (CH2)j, С1-10алкілен, заміщений 0-3 r дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 або 5. групами Ra, NRb, S(O)m, CO, NRbC(O), NRbC(O)O, Спірокільце, переважно, являє собою стабільNRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), S(O)m NRb, NRbS(O)m, ну хімічну структурну одиницю. NRbS(O)NRb або (CRdRf)jNRb, NRb(CRdRf)j. У деяких варіантах втілення NR8 і NRb не місУ деяких варіантах втілення Υ відсутній або тять ні N-N, ні N-O зв'язків. являє собою (CH2)j, NRb, (CRdRf)jNRb або У деяких варіантах втілення А являє собою NRb(CRdRf)j. CWNHOH, CWNHOR5, N(OH)CHO або У деяких варіантах втілення Υ відсутній або N(OH)CWR6. являє собою (CH2)j, (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j. У деяких варіантах втілення А являє собою CWNHOH або CWNHOR5. 43 88444 44 У деяких варіантах втілення Υ відсутній або собою С3-13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, являє собою СН2, CH2NRb, СН2СН2 або або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re. NRbCH2CH2. У деяких варіантах втілення Μ являє собою У деяких варіантах втілення Υ відсутній або CO, U відсутній, V відсутній, U' відсутній і V' являє являє собою СН2. собою NRbRc. У деяких варіантах втілення Υ являє собою У деяких варіантах втілення Rb і Rc, кожен неСН2. залежно, являє собою Н, С1-балкілен-Т, У деяких варіантах втілення R1 являє собою Н. C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, У деяких варіантах втілення R2 являє собою Н. C(O)(CRb'Rc')r-T, S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-OУ деяких варіантах втілення R4 являє собою Н. (CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або У деяких варіантах втілення R4' являє собою C(NRa'Ra')(=CHNO2). Н. У деяких варіантах втілення Rb і Rc, кожен неУ деяких варіантах втілення R5' являє собою залежно, являє собою Н, С1-4алкіл, Н. C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, У деяких варіантах втілення R3 являє собою S(O)p(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T, NR16R17. C(NRa'Ra')(=N-CN) або C(NRa'Ra')(=CHNO2). У деяких варіантах втілення Μ являє собою У деяких варіантах втілення Rb являє собою Η, CO. С1-4алкіл, C(O)(CRb'Rc')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T, У деяких варіантах втілення U відсутній. S(O)p(CRb'Rc')r-Τ або (CRc'Rb')r-О-(CRc'Rb')r-Т. У деяких варіантах втілення V являє собою геУ деяких варіантах втілення Rb являє собою Η. тероцикліл, заміщений 0-5 групами Re. У деяких варіантах втілення Rb являє собою У деяких варіантах втілення V являє собою С1-4алкіл. азетидин-1-іл, 2,5-дигідро-1Н-пірол-1-іл, піпериУ деяких варіантах втілення Rb являє собою дин-1-іл, піперазин-1-іл, піролідин-1-іл, ізохінол-2C(O)(CRb'Rc')r-T. іл, піридин-1-іл, 3,6-дигідропіридин-1-іл, 2,3У деяких варіантах втілення Rb являє собою дигідроіндол-1-іл, 1,3,4,9-тетрагідрокарболін-2-іл, C(O)O(CRb'Rc')r-T. тієно[2,3-с]піридин-6-іл, 3,4,10,10а-тетрагідро-1НУ деяких варіантах втілення Rb являє собою піразино[1,2-а]індол-2-іл, 1,2,4,4а,5,6S(O)p(CRb'Rc')r-T. гексагідропіразино[1,2-а]хінолін-3-іл, піразино[1,2У деяких варіантах втілення Rb являє собою а]хінолін-3-іл, діазепан-1-іл, 1,4,5,6-тетрагідро-2Н(CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T. бензо[f]ізохінолін-3-іл, 1,4,4а,5,6,10b-гексагідро-2НУ деяких варіантах втілення Rc являє собою Η бензо[f]ізохінолін-3-іл, 3,3а,8,8а-тетрагідро-1Н-2або С1-4алкіл. азациклопента[а]інден-2-іл або 2,3,4,7-тетрагідроУ деяких варіантах втілення Re являє собою Н, 1Н-азепін-1-іл, азепан-1-іл. Т, С1-8алкілен-Т, C(O)NRa'(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-OУ деяких варіантах втілення U' відсутній або (CRc'Rb')r-T, ОН, СІ, F, Br, I, CN, NO2, ORIV, NRIRII, являє собою О або С1-10алкілен, заміщений 0-5 CONRIRII, NRIORII, SO2NRIRII, С1-8галогеналкіл, С3групами Ra. 13карбоцикліл, гетероцикліл, карбоциклілалкіл або У деяких варіантах втілення U' відсутній. гетероциклілалкіл, де кожна з зазначених карбоУ деяких варіантах втілення V' являє собою циклільної, гетероциклільної, карбоциклілалкільної С3-13-карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або і гетероциклілалкільної груп, необов'язково, замігетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re. щена однією або декількома групами, вибраними У деяких варіантах втілення V' являє собою із С1-8алкілу, алкокси, галогену, галогеналкілу, гаС3-13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re. логеналкокси, ціано, нітро, аміно, алкіламіно, діалУ деяких варіантах втілення V' являє собою кіламіно, карбокси, складного карбоксіалкілового феніл, заміщений 0-5 групами Re. ефіру, складного карбоксіарилового ефіру, аміноУ деяких варіантах втілення V' являє собою карбонілу, алкіламінокарбонілу, діалкіламінокарфеніл, заміщений 0-5 Т, С1-8алкілен-Т, (CRb'Rc')r-Oбонілу, сульфонілу, аміносульфонілу, алкіламіно(CRb'Rc')r-T, ОН, СІ, F, Br, І, CN, NO2, ORIV, CONсульфонілу, діалкіламіносульфонілу, RIRII або NRICORII. арилсульфонілу, арилсульфінілу, алкілсульфонілу У деяких варіантах втілення V' являє собою або арилсульфонілу. феніл. У деяких варіантах втілення, Re являє собою У деяких варіантах втілення V' являє собою Н, С1-6алкіл, ОН, СІ, F, Br, I, CN, NO2, метокси, етогетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re. кси, н-пропокси, ізопропокси, фенокси, бензилокси, У деяких варіантах втілення V' являє собою тіаміно, (С1-4алкіл)аміно, (С2-8)діалкіламіно, азоліл, бензотіазоліл, тієніл, хінолініл, піридиніл, С(О)О(С1-4алкіл), CONH2, СONH(С1-4алкіл), піразиніл, бензімідазоліл, індазоліл, 3,6СON(С1-4алкіл)2, С1-6галогеналкіл, феніл, циклопдигідропіридиніл, піперидиніл або 2,3ропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил. цикдигідробензофуран-5-іл. логептил, бензил або фенетил. У деяких варіантах втілення U' являє собою О У деяких варіантах втілення R4' являє собою або С1-10алкілен, і V' являє собою С3-13карбоцикліл, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T або заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заS(O)p(CRb'Rc')r-T. міщений 0-5 групами Re. У деяких варіантах втілення R5' являє собою У деяких варіантах втілення Μ являє собою C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O(CRb'Rc')r-T або CO, U відсутній, V являє собою гетероцикліл, заS(O)p(CRb'Rc')r-T. міщений 0-5 групами Re, U' відсутній, і V' являє У деяких варіантах втілення r має значення 0, 1 або 2. 45 88444 46 U відсутній; У деяких варіантах втілення n має значення 0, V відсутній або являє собою С3-13карбоцикліл, 1 або 2. заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заУ деяких варіантах втілення j має значення 1 міщений 0-5 групами Re; або 2. U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заУ деяких варіантах втілення зазначена сполуміщений 0-5 групами Ra, О, NRbS(O)m, C=O, ка має формулу II. NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), У деяких варіантах втілення сполука має форS(O)m NRb, NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; мулу II, де: V' являє собою Η, С1-8алкіл, NRbRc, С3А являє собою CWNHOH, В являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою Н, (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Η або G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, С1-6алкіл; (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, R1 являє собою водень; (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, R2 являє собою водень; C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; R3 являє собою NR16R17; X відсутній або являє собою (CH2)j, С1R4' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, 10алкілен, заміщений 0-3 групами Ra, О, NRb, C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-Т;і S(O)m, C=O, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, R5' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(O)O, OC(O), S(O)m NRb, NRbS(O)m, NRbS(O)NRb, C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-Т; (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; У деяких варіантах втілення сполука має форΥ відсутній або являє собою (CH2)j, С1мулу II, де: 10алкілен, заміщений 0-3 групами Ra, О, NRb, А являє собою C(O)NHOH; S(O)m, C=O, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, В являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, C(O)O, OC(O), S(O)m NRb, NRbS(O)m, NRbS(O)NRb, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; Μ являє собою CO; (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, U відсутній або являє собою С1-10алкілен, заC(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; міщений 0-5 групами Ra, О, NRb, S(O)m, С=О , G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, S(O)m NRb, NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, V відсутній або являє собою С3-13карбоцикліл, C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заX відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, міщений 0-5 групами Re; (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заΥ відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, міщений 0-5 групами Ra, О, NRbS(O)m, СО , = (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), Μ являє собою CO; S(O)m NRb, NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; U відсутній; V' являє собою Η, С1-8алкіл, NRbRc, С3V відсутній або являє собою С3-13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, за13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Re.; міщений 0-5 групами Re; R1 являє собою водень; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заR2 являє собою водень; міщений 0-5 групами Ra, О, NRbS(O)m, C=O, R3 являє собою NR16R17; NRbC(O), NRbC(O)O, NRbC(O)NRb, C(O)O, OC(O), R4' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, S(O)m NRb, NRbS(O)m або NRbS(O)NRb; C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-Т; V' являє собою Η, С1-8алкіл, NRbRc, С3R5' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Rc, або геC(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-Τ; і тероцикліл, заміщений 0-5 групами Re; W являє собою кисень. Rb і Rc, кожен незалежно, являє собою Н, У деяких варіантах втілення сполука має форC(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-T; мулу II, де: C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-O-(CRc'Rb')r-T, А являє собою C(O)NHOH; C(O)NRe'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або В являє собою (CH2)n, (CH2)nC-W, (CRdRf)nNR8, C(NRa'Ra')(=CHNO2); NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, (CRdRf)nS(CRdRf)r, Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Η або OC(O)NR8, O NR8, S(Om, S, C(O)NR8(CRdRf)n або С1-6алкіл; C(O)(CRdRf)n; Ra' являє собою Η або С1-6алкіл; G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1I II IV (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, або 6алкіл, ОН, СІ, F, Br, I, CN, NO2, NR R , OR (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, галогеналкіл; C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; R1 являє собою водень; X відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, R2 являє собою водень; (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; R4' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, Υ відсутній або являє собою (CH2)j, NRb, C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-Т; (CRdRf)jNRb або NRb(CRdRf)j; R5' являє собою Н, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, Μ являє собою CO; C(O)O(CRb'Rc')r-T або S(O)p(CRb'Rc')r-Т; 47 88444 48 V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3j дорівнює 1 або 2; l дорівнює 2, 3 або 4; 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Re, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Rc; n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або r дорівнює 0, 1 або 2. S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-OУ деяких варіантах втілення сполука має фор(CRc'Rb')r-T, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) мулу II, де: або C(NRa'Ra')(=CHNO2); А являє собою CONHOH; Rc являє собою Η, Τ, С1-6алкілен-Т, С2В являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, 8алкенілен-Т або С2-6алкінілен-Т; Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Η або (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, С1-6алкіл; C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; Ra' являє собою Η або С1-6алкіл; G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1(CRdRf)nNR8, NR8(CRdRf)n, (CRdRf)nO(CRdRf)r, I II IV або (CRdRf)nS(CRdRf)r, OC(O)NR8, O, NR8, S(O)m, S, 6алкіл, ОН, СІ, F, Br, I, CN, NO2, NR R , OR галогеналкіл; C(O)NR8(CRdRf)n або C(O)(CRdRf)n; R1 являє собою водень; X відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb R2 являє собою водень; або NRbCH2CH2; R4' являє собою Н; Υ відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb R5' являє собою Н; або NRbCH2CH2; j дорівнює 1 або 2; Μ являє собою CO; l дорівнює 2, 3 або 4; U відсутній; n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і V являє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 r дорівнює 0, 1 або 2. групами Rc; У деяких варіантах втілення сполука має форU' відсутній або являє собою С1-10алкілен, замулу II, де: міщений 0-5 групами Ra, або О; А являє собою CONHOH; V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3В являє собою (СН2)n; 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Rc, або геG являє собою (СН2)n; тероцикліл, заміщений 0-5 групами Rc; X відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або або NRbCH2CH2; S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-OΥ відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb (CRc'Rb')r-T, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) або NRbCH2CH2; або C(NRa'Ra')(=CHNO2); Μ являє собою CO; Rc являє собою Η, Τ, С1-6алкілен-Т, С2U відсутній; 8алкенілен-Т або С2-6алкінілен-Т; V являє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 Rd і Rf, кожен незалежно, являє собою Η або групами Rc; С1-6алкіл; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заRa' являє собою Η або С1-6алкіл; міщений 0-5 групами Ra, або О; Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1I II IV V' являє собою Н, С1-8алкіл, NRbRc, С3або 6алкіл, ОН, СІ, F, Br, I, CN, NO2, NR R , OR галогеналкіл; 13карбоцикліл, заміщений 0-5 групами Rc, або гетероцикліл, заміщений 0-5 групами Rc; R1 являє собою водень; Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або R2 являє собою водень; S(O)p(CRb'Rc')r-T; C(O)(CRb'Rc')r-T, (CRc'Rb')r-OR4' являє собою Н; (CRc'Rb')r-T, C(O)NRa'(CRc'Rb')r-T, C(NRa'Ra')(=N-CN) R5' являє собою Н; або C(NRa'Ra')(=CHNO2); j дорівнює 1 або 2; Rc являє собою Η, Τ, С1-6алкілен-Т, С2l дорівнює 2, 3 або 4; n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і 8алкенілен-Т або С2-6алкінілен-Т; Ra' являє собою Η або С1-6алкіл; r дорівнює 0, 1 або 2. Rb' і Rc', кожен незалежно, являє собою Н, С1У деяких варіантах втілення сполука має форI II IV або мулу II, де: 6алкіл, ОН, СІ, F, Br, I, CN, NO2, NR R , OR галогеналкіл; А являє собою CONHOH; R1 являє собою водень; В являє собою (СН2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8 R2 являє собою водень; або NR8(CRdRf); R4' являє собою Н; G являє собою (CH2)n, (CH2)nC=W, (CRdRf)nNR8 R5' являє собою Н; або NR8(CRdRf)n; j дорівнює 1 або 2; X відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb l дорівнює 2, 3 або 4; або NRbCH2CH2; n дорівнює 0, 1, 2, 3 або 4 і Υ відсутній або являє собою (CH2)j, CH2NRb r дорівнює 0, 1 або 2. або NRbCH2CH2; У деяких варіантах втілення сполука має форΜ являє собою CO; мулу II, де: U відсутній; А являє собою CONHOH; V являє собою гетероцикліл, заміщений 0-5 В являє собою СН2; групами Re; G являє собою СН2; U' відсутній або являє собою С1-10алкілен, заX являє собою CH2NRb; міщений 0-5 групами Ra, або О; Υ являє собою (СН2)j; 49 88444 50 Μ являє собою CO; Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або U відсутній; C(O)(CRb'Rc')r-T; V являє собою азетидин-1-іл, 2,5-дигідро-1НRb' і Rc' обидва являють собою Н; пірол-1-іл, піперидин-1-іл, піперазин- 1-іл, піроліR1 являє собою водень; дин-1-іл, ізохінол-2-іл, піридин-1-іл, 3,6R2 являє собою водень; дигідропіридин-1-іл, 2,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3,4,9R4' являє собою Н; тетрагідрокарболін-2-іл, тієно[2,3-с]піридин-6-іл, R5' являє собою Н; 3,4,10,10а-тетрагідро-1Н-піразино[1,2-а]індол-2-іл, j має значення 1 або 2 і 1,2,4,4а,5,6-гексагідропіразино[1,2-а]хінолін-3-іл, r має значення 0, 1 або 2. піразино[1,2-а]хінолін-3-іл, діазепан-1-іл, 1,4,5,6У різних розділах даного опису замісники спотетрагідро-2Н-бензо[f]ізохінолін-3-іл, лук за даним винаходом розкриті з указаниям груп 1,4,4а,5,6,10b-гексагідро-2Н-бензо[f]ізохінолін-3-іл, або інтервалів. Даний винахід спеціально пред3,3а,8,8а-тетрагідро-1Н-2-азациклопента[а]інденставлений так, щоб охоплювати кожну з окремих 2-іл або 2,3,4,7-тетрагідро-1Н-азепін-1-іл, азепанкомбінацій членів таких груп і інтервалів. Напри1-іл; клад, термін "С1-6алкіл" спеціально представлений U' відсутній; так, що він охоплює кожну окрему групу метил, V' являє собою С3-13карбоцикліл, заміщений 0етил, С3алкіл, С4алкіл, С5алкіл і С6алкіл. 5 групами Re; Для сполук за даним винаходом, у яких змінна Rb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або величина зустрічається більше одного разу, кожна C(O)(CRb'Rc')r-T; змінна величина може являти собою різну групу, Ra' являє собою Η або С1-6алкіл; вибрану з групи Маркуша (Markush), що визначає Rb' і Rc' обидва являють собою Н; цю змінну величину. Наприклад, при описі струкR1 являє собою водень; тури, що містить дві групи R1, які одночасно присуR2 являє собою водень; тні в одній сполуці, ці дві групи R можуть являти R4' являє собою Н; собою різні групи, вибрані з групи Маркуша, визнаR5' являє собою Н; ченої для R. j дорівнює 1 або 2 і Також можливий варіант, що деякі ознаки даr дорівнює 0, 1 або 2. ного винаходу, які для ясності описані в контексті У деяких варіантах втілення сполука має форокремих варіантів втілення винаходу, також момулу II, де: жуть бути представлені в сполученні в одному А являє собою CONHOH; варіанті втілення. Отже, різні ознаки винаходу, що, В являє собою СН2; для стислості, описані в контексті одного варіанта, G являє собою СН2; можуть бути представлені окремо або в будьX являє собою CH2NRb; якому прийнятному сполученні. Υ являє собою (CH2)j; Як він використовується в даному описі, терΜ являє собою CO; мін "алкіл" означає насичену вуглеводневу групу, U відсутній; яка є лінійною або розгалуженою. Приклади алкіV являє собою піперидин-1-іл, піперазин-1-іл, льних груп включають метил (Me), етил (Et), пропіролідин-1-іл, піридин-1-іл або 3,6-дигідропіридинпіл (наприклад, н-пропіл і ізопропіл), бутил (напри1-іл; клад, н-бутил, ізобутил, трет-бутил), пентил U' відсутній; (наприклад, н-пентил, ізопентил, неопентил) і т. п. V' являє собою С3-13арил, заміщений 0-5 груАлкільна груп може місти від 1 до близько 20, від 2 пами Fe; до близько 20, від 1 до близько 10, від 1 до близьRb являє собою Н, C(O)O(CRb'Rc')r-T або ко 8, від 1 до близько 6, від 1 до близько 4 або від C(O)(CRb'Rc')r-T; 1 до близько 3 атомів вуглецю. Rb' і Rc' обидва являють собою Н; Як він використовується в даному описі, "алR1 являє собою водень; кеніл" відноситься до алкільної групи, що містить R2 являє собою водень; один або декілька вуглець-вуглецевих подвійних R4' являє собою Н; зв'язків. Приклади алкенільних груп включають R5' являє собою Н; етеніл, пропеніл, циклогексеніл і т. п. j має значення 1 або 2 і Як використано в даному описі, "алкініл" відr має значення 0, 1 або 2. носиться до алкільної групи, яка містить один або У деяких варіантах втілення сполука має фордекілька вуглець-вуглецевих потрійних зв'язків. мулу II, де: Приклади алкінільних груп включають етиніл, проА являє собою CONHOH; пініл і т. п. В являє собою СН2; Як використано в даному описі, "галогеналкіл" G являє собою СН2; відноситься до алкільної групи, яка містить один X являє собою CH2NRb; або декілька галогенових замісників. Приклади Υ являє собою (СН2)j; галогеналкільних груп включають CF3, C2F5, CHF2, Μ являє собою CO; СCl3, СНCl2, С2Cl, і т. п. Алкільна група, у якій всі U відсутній; атоми водню замінені атомами галогену, може V являє собою піперидин-1-іл, піперазин- 1-іл, бути зазначена як "пергалогеналкіл". піролідин-1-іл, піридин-1-іл або 3,6-дигідропіридинЯк використано в даному описі, "алкілен" або 1-іл; "алкіленіл" відноситься до двовалентної алкільної U' відсутній; групі. Прикладом алкіленової групи є метилен або V' являє собою феніл, заміщений 0-3 Re; етилен. 51 88444 52 Як використано в даному описі, "алкенілен" атом. У наступних варіантах втілення гетероатом або "алкеніленіл" відноситься до двовалентної може бути окислений (наприклад, містити оксо або алкенільної групі. сульфідо замісник), або атом азоту може бути кваЯк використано в даному описі, "карбоциклітернізований. Приклади гетероциклільних груп льні" групи є насиченими (тобто які не містять ні включають морфоліно, тіоморфоліно, піперазиніл, подвійних, ні потрійних зв'язків) або ненасиченими тетрагідрофураніл, тетрагідротієніл, 2,3(тобто які містять один або декілька подвійних або дигідробензофурил, 1,3-бензодіоксол, бензо-1,4потрійних зв'язків) циклічними вуглеводневими діоксан, піперидиніл, піролідиніл, ізоксазолідиніл, групами. Карбоциклільні групи можуть бути моноізотіазолідиніл, піразолідиніл, оксазолідиніл, тіазоабо поліциклічними (наприклад, що містять 2, 3 лідиніл, імідазолідиніл і т. п., а також кожну з груп, або 4 конденсовані кільця) або спіроциклічними. перерахованих нижче для "гетероарилу" і "гетероПриклади карбоциклільних груп включають циклоциклоалкілу." Крім того, приклади гетероциклу пропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил, включають піримідиніл, фенантридиніл, фенантциклогептил, циклопентеніл, 1,3-циклопентадієніл, ролініл, феназиніл, фенотіазиніл, феноксатіїніл, циклогексеніл, норборніл, норпініл, норкарніл, феноксазиніл, фталазиніл, піперазиніл, піперидиадамантил, феніл і т. п. Карбоциклільні групи моніл, 3,6-дигідропіридил, 1,2,3,6-тетрагідропіридил, жуть бути ароматичними (наприклад, "арил") або 1,2,5,6-тетрагідропіридил, піперидоніл, 4неароматичними (наприклад, "циклоалкіл"). У депіперидоніл, піпероніл, піперидиніл, пуриніл, піраяких варіантах втілення карбоциклільні групи моніл, піразиніл, піразолідиніл, піразолиніл, піразожуть містити від близько 3 до близько 30 атомів ліл, піридазиніл, піридооксазол, піридоімідазол, вуглецю, від близько 3 до близько 20, від близько піридотіазол, піридиніл, піридил, піримідиніл, піро3 до близько 10 або від близько 3 до близько 7 лідиніл, піролиніл, 2Н-піроліл, піроліл, тетрагідроатомів вуглецю. фураніл, тетрагідроізохінолінил, тетрагідрохіноліЯк використано в даному описі, "арил" віднонил, тетразоліл, 6Н-1,2,5-тіадіазиніл, 1,2,3ситься до ароматичної карбоциклільної групі, що тіадіазоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, 1,2,5-тіадіазоліл, включає моноциклічні або поліциклічні (наприклад, 1,3,4-тіадіазоліл, тіантреніл, тіазоліл, тієніл, тієнощо містять 2, 3 або 4 конденсовані кільця) ароматіазоліл, тієнооксазоліл, тієноімідазоліл, тіофеніл, тичні вуглеводні, такі як, наприклад, феніл, нафтриазиніл, 1,2,3-триазоліл, 1,2,4-триазоліл, 1,2,5тил, антраценіл, фенантреніл, інданіл, інденіл і т. триазоліл, 1,3,4-триазоліл, ксантеніл, октагідроізоп. У деяких варіантах втілення арильні групи місхінолініл, оксадіазоліл, 1,2,3-оксадіазоліл, 1,2,4тять від 6 до близько 20 атомів вуглецю. оксадіазоліл, 1,2,5-оксадіазоліл, 1,3,4Як використано в даному описі, "циклоалкіл" оксадіазоліл, оксазолідиніл, оксазоліл, оксазолідивідноситься до неароматичних карбоциклільних ніл, хіназолініл, хінолініл, 4Н-хінолізиніл, хіноксалігруп, які включають циклізовані алкільні, алкенільні ніл, хінуклідиніл, акридиніл, азоциніл, бензімідазота алкінільні групи. Циклоалкільні групи можуть ліл, бензофураніл, бензотіофураніл, включати бі- або поліциклічні (наприклад, що місбензотіофеніл, бензоксазоліл, бензтіазоліл, бензттять 2, 3 або 4 конденсовані кільця) кільцеві сисриазоліл, бензтетразоліл, бензізоксазоліл, бензітеми, а також спіроциклічні системи. Приклади зотіазоліл, бензімідазолініл, метилендіоксифеніл, циклоалкільних груп включають циклопропіл, цикморфолініл, нафтиридиніл, декагідрохінолініл, лобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, 2Н,6Н-1,5,2-дитіазиніл, дигідрофуро[2,3циклопентеніл, циклогексеніл, циклогексадиеніл, b]тетрагідрофуран, фураніл, фуразаніл, карбазоциклогептатриєніл, норборніл, норпініл, норкарніл, ліл, 4аН-карбазоліл, карболініл, хроманіл, хромеадамантил і т. п. Також під визначення "циклоалніл, цинолініл, імідазолідиніл, імідазолініл. імідазокіл" підпадають групи, що містять одне або декільліл, 1Н-індазоліл, індоленіл, індолініл, індолізиніл, ка ароматичних кілець, конденсованих (тобто які індоліл, 3H-індоліл, ізобензофураніл, ізохроманіл, мають загальний зв'язок) з циклоалкільним кільізоіндазоліл, ізоіндолініл, ізоіндоліл, ізохінолініл, цем, наприклад, бензопохідні пентану, пентену, ізотіазоліл і ізоксазоліл. Наступні приклади гетегексану і т. п. роциклів включають азетидин-1-іл, 2,5-дигідро-1НЯк використано в даному описі, "гетероцикліл" пірол-1-іл, піперидин-1-іл, піперазин-1-іл, піроліабо "гетероцикл" відноситься до насиченої або дин-1-іл, ізохінол-2-іл, піридин-1-іл, 3,6ненасиченої карбоциклільної групи, де один або дигідропіридин-1-іл, 2,3-дигідроіндол-1-іл, 1,3,4,9декілька утворюючих кільце атомів вуглецю картетрагідрокарболін-2-іл, тієно[2,3-с]піридин-6-іл, боциклільної групи замінені гетероатомом, таким 3,4,10,10а-тетрагідро-1Н-піразино[1,2-а]індол-2-іл, як О, S або N. Гетероциклільні групи можуть бути 1,2,4,4а,5,6-гексагідропіразино[1,2-а]хінолін-3-іл, ароматичними (наприклад, "гетероарил") або непіразино[1,2-а]хінолін-3-іл, діазепан-1-іл, 1,4,5,6ароматичними (наприклад, "гетероциклоалкіл"). тетрагідро-2Н-бензо[f]ізохінолін-3-іл, Гетероциклільні групи також можуть відноситися 1,4,4а,5,6,10b-гексагідро-2Н-бензо[fізохінолін-3-іл, до гідрованих і частково гідрованих гетероариль3,3а,8,8а-тетрагідро-1Н-2-азациклопента[а]інденних груп. Гетероциклільні групи можуть бути оха2-іл і 2,3,4,7-тетрагідро-1Н-азепін-1-іл, азепан-1-іл. рактеризовані як такі, що містять 3-14 утворюючих Також включені конденсовані циклічні і спіросполукільце атомів. У деяких варіантах втілення гетероки, що містять, наприклад, зазначені вище гетероциклільні групи можуть містити, на додаток до, цикли. щонайменше, одного гетероатому, від близько 1 Як використано в даному описі, "гетероарильдо близько 20, від близько 2 до близько 10 або від ні" групи являють собою ароматичні гетероцикліблизько 2 до близько 7 атомів вуглецю і можуть льні групи і включають моноциклічні і поліциклічні бути приєднані через атом вуглецю або гетеро(наприклад, що містять 2, 3 або 4 конденсовані 53 88444 54 кільця) ароматичні вуглеводні, що містять, щонайлом ("арилалкіл")) і "циклоалкілалкіл" (алкіл, заміменше, один гетероатом як член кільця, такий як щений циклоалкілом). У деяких варіантах втілення сірка, кисень, або азот. Гетероарильні групи вклюкарбоциклілалкільні групи містять від 4 до 24 аточають, без обмеження, піридил, піримідиніл, пірамів вуглецю. зиніл, піридазиніл, триазиніл, фурил, хіноліл, ізохіЯк використано в даному описі, "гетероцикліноліл, тієніл, імідазоліл, тіазоліл, індоліл, пірил, лалкіл" відноситься до алкільної групи, заміщеної оксазоліл, бензофурил, бензотієніл, бензтіазоліл, гетерокарбоциклільної групою. Приклади гетероізоксазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, індакарбоциклілалкільних груп включають "гетероаризоліл, 1,2,4-тіадіазоліл, ізотіазоліл, бензотієніл, лалкіл" (алкіл, заміщений гетероарилом) і "гетеропуриніл, карбазоліл, бензімідазоліл, індолініл і т. п. циклоалкілалкіл" (алкіл, заміщений У деяких варіантах втілення гетероарильна група гетероциклоалкілом). У деяких варіантах втілення містить від 1 до близько 20 атомів вуглецю, і в інгетероциклілалкільні групи містять від 3 до 24 ших варіантах втілення - від близько 3 до близько атомів вуглецю на додаток до щонайменше одного 20 атомів вуглецю. У деяких варіантах втілення утворюючого кільце гетероатому. гетероарильна група містить від 3 до близько 14, Як використано в даному описі, "аміно" відновід 3 до близько 7 або від 5 до 6 утворюючих кільситься до групи NH2. "Алкіламіно" відноситься до це атомів. У деяких варіантах втілення гетероариаміногрупи, заміщеної алкільною групою, і "діалкільна група містить від 1 до близько 4, від 1 до ламіно" відноситься до аміногрупи, заміщеної близько 3 або 1-2 гетероатома. двома алкільними групами. Як використано в даному описі, "гетероциклоЯк використано в даному описі, "амінокарбоалкіл" відноситься до неароматичних гетероциклініл" відноситься до CONH2. льних груп, що включають циклізовані алкільні, Як використано в даному описі, "алкіламінокаалкенільні та алкінільні групи, де один або декільрбоніл" відноситься до СONН(алкіл). ка утворюючих кільце атомів вуглецю замінені геЯк використано в даному описі, "алкіламінокатероатомом, таким як атом О, N, або S. Приклади рбоніл" відноситься до СON(алкіл)2. "гетероциклоалкільних" груп включають морфоліЯк використано в даному описі, "карбокси" або но, тіоморфоліно, піперазиніл, тетрагідрофураніл, "карбоксил" відноситься до СООН. тетрагідротієніл, 2,3-дигідробензофурил, 1,3Як використано в даному описі, "карбоксіалкібензодіоксол, бензо-1,4-діоксан, піперидиніл, піроловий складний ефір" відноситься до СОО-алкілу. лідиніл, ізоксазолідиніл, ізотіазолідиніл, піразоліЯк використано в даному описі, "карбоксіаридиніл, оксазолідиніл, тіазолідиніл, імідазолідиніл і ловий складний ефір" відноситься до СОО-арилу. т. п. Також під визначення "гетероциклоалкіл" підЯк використано в даному описі, "гідрокси" відпадають групи, що містять одне або декілька ароноситься до ОН. матичних кілець, конденсованих (тобто які мають Як використано в даному описі, "меркапто" загальний зв'язок) з неароматичним гетероциклічвідноситься до SH. ним кільцем, наприклад, фталамідил, нафталаміЯк використано в даному описі, "сульфініл" дил і бензопохідні гетероциклів, такі як індолінові і відноситься до SO. ізоіндолинові групи. У деяких варіантах втілення Як використано в даному описі, "сульфоніл" гетероциклоалкільна група містить від 1 до близьвідноситься до SO2. ко 20 атомів вуглецю, а в інших варіантах втілення Як використано в даному описі, "аміносульфо- від близько 3 до близько 20 атомів вуглецю. У ніл" відноситься до SO2NH2. деяких варіантах втілення гетероциклоалкільна Як використано в даному описі, "алкіламіносугрупа містить від 3 до близько 14, від 3 до близько льфоніл" відноситься до SO2NH(алкіл). 7 або 5-6 утворюючих кільце атомів. У деяких ваЯк використано в даному описі, "діалкіламіноріантах втілення гетероциклоалкільна група міссульфоніл" відноситься до SО2N(алкіл)2. тить від 1 до близько 4, від 1 до близько 3 або 1-2 Як використано в даному описі, "арилсульфогетероатома. У деяких варіантах втілення гетероніл" відноситься до SО2-арилу. циклоалкільна група містить від 0 до 3 подвійних Як використано в даному описі, "арилсульфізв'язків. У деяких варіантах втілення гетероциклоніл" відноситься до SO-арилу. алкільна група містить від 0 до 2 потрійних зв'язків. Як використано в даному описі, "алкілсульфоЯк використано в даному описі, "гало" або "ганіл" відноситься до SО2-алкілу. логен" включають фтор, хлор, бром і йод. Як використано в даному описі, "алкілсульфіЯк використано в даному описі, "алкокси" відніл" відноситься до SO-алкілу. носиться до -О-алкільних груп. Приклади алкоксиЯк використано в даному описі, "їх сполученгруп включають метокси, етокси, пропокси (наприня" означає сполучення двох або більше груп, заклад, н-пропокси і ізопропокси), трет-бутокси і т. п. значених для даної змінної. Наприклад, "СН2, NH, Як використано в даному описі, "арилокси" CO і їх сполучення" включають CH2NH, CH2CO, відноситься до -О-арильних груп. Прикладом ариCONH, CH2NHCO та інші стабільні комбінації. локсигрупи є фенокси. Якщо не зазначене інше, сполуки, представЯк використано в даному описі, "галогеналкоклені указаною вище формулою, включають фарси" відноситься до -О-галогеналкільних груп. Примацевтично прийнятні солі, проліки, енантіомери, кладом галогеналкоксигрупи є OCF3. діастереомери, рацемічні суміші, кристалічні форЯк використано в даному описі, "карбоцикліми, некристалічні форми, аморфні форми, гідрати і лалкіл" відноситься до алкільної групи, заміщеної сольвати цих сполук. карбоциклілом. Приклади карбоциклілалкільних Термін "фармацевтично прийнятна сіль" відгруп включають "аралкіл" (алкіл, заміщений ариноситься до солей активних сполук, отриманим з 55 88444 56 відносно нетоксичними кислотами або основами, у льватованих формах, включаючи гідратовані фозалежності від конкретних замісників, які є присутрми. Як правило, сольватовані форми еквівалентні нім у сполуках, описаних у даній заявці. Коли спонесольватованим формам і також входять в обсяг луки за даним винаходом містять відносно кислотданого винаходу. Деякі сполуки за даним винахоні функціональні групи, можна одержати основнодом можуть існувати в різних кристалічних або адитивні солі шляхом контактування нейтральної аморфних формах. Як правило, усі фізичні форми форми таких сполук з достатньою кількістю бажаеквівалентні для застосувань, що передбачаються ної основи, або без розчинника, або в прийнятноданим винаходом, і входять в обсяг даного винаму інертному розчиннику. Приклади фармацевтиходу. чно прийнятних основно-адитивних солей Крім форм солей, даний винахід забезпечує включають солі натрію, калію, кальцію, амонію, сполуки, що можуть бути у формі проліків. Проліки органічного аміну або магнію або подібні солі. Косполук, описаних у даній заявці, являють собою ли сполуки за даним винаходом містять відносно такі сполуки, що легко піддаються хімічним змінам основні функціональні групи, можна одержати кису фізіологічних умовах, утворюючи сполуки за далотно-адитивні солі шляхом контактування нейтним винаходом. Крім того, проліки можуть бути ральної форми таких сполук з достатньою кількісперетворені в сполуки за даним винаходом хімічтю бажаної кислоти, або без розчинника, або в ними або біохімічними способами в умовах ex-vivo. прийнятному інертному розчиннику. Приклади фаНаприклад, проліки можуть повільно перетворюрмацевтично прийнятних кислотно-адитивних соватися в сполуки за даним винаходом, будучи лей включають солі, утворені з неорганічних кисвміщеними в резервуар черезшкірного пластиру, лот, таких як хлористоводнева, бромистоводнева, під дією ферменту або хімічного реагенту. азотна, вугільна, фосфорна, частково нейтралізоУ деяких варіантах втілення даний винахід завані фосфорні кислоти, сірчана, частково нейтрабезпечує сполуку, вибрану з групи, яка включає: лізована сірчана, йодистоводнева і фосфориста N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(3кислоти і т. п., а також солі, утворені з відносно метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5нетоксичних органічних кислот, таких як оцтова, азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; пропіонова, ізомасляна, малеїнова, малонова, N-гідрокси-5-метил-6-[(4-фенілпіперазин-1бензойна, янтарна, суберинова, фумарова, мигдаіл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; льна, фталева, бензолсульфонова, пN-гідрокси-5-метил-6-({4-[3толілсульфонова, лимонна, винна, метансульфо(трифторметил)феніл]піперазин-1-іл}карбоніл)-5нова і т. п. Також включені солі амінокислот, такі як азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; аргінат і т. п., і солі органічних кислот, таких як N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2глюкуронова і галактуронова кислоти, і т. п. Деякі метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5конкретні сполуки за даним винаходом можуть азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; містити як основні, так і кислотні функціональні 6-{[4-(4-хлорфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-Nгрупи, що дозволяє перетворювати такі сполуки гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7або в основно-, або в кислотно-адитивні солі. карбоксамід; Сполуки за даним винаходом можуть бути відN-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метил-4новлені в їх нейтральну форму шляхом контактунітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5вання солі з основою або кислотою і виділення азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; вихідної сполуки традиційним способом. Вихідна N-гідрокси-5-метил-6-[(4-фенілпіперидин-1форма сполук відрізняється від різних форм солей іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; деякими фізичними властивостями, такими як розN-гідрокси-6-[(4-гідрокси-4-фенілпіперидин-1чинність у полярних розчинниках, але в іншому, іл)карбоніл]-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7для цілей даного винаходу, солі еквівалентні вихікарбоксамід; дній формі сполук. N-гідрокси-5-метил-6-[(4-феніл-3,6Як зазначено вище, деякі з сполук за даним дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5винаходом містять хіральні або асиметричні атоми азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; вуглецю (оптичні центри) або подвійні зв'язки; раN-гідрокси-5-метил-6-[(4-хінолін-2-ілпіперазинцемати, діастереомери, геометричні ізомери й 1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; індивідуальні оптичні ізомери - усі входять в обсяг 6-{[4-(2,3-дихлорфеніл)піперазин-1даного винаходу. іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5Сполуки за даним винаходом також можуть азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; включати всі ізотопи атомів, які є присутніми у N-гідрокси-5-метил-6-[(4-хінолін-4-ілпіперазинпроміжних сполуках або в кінцевих сполуках. Ізо1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; топи включають такі атоми, що мають таке ж N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилхінолін-4атомне число, але відрізняються масовим числом. іл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7Наприклад, ізотопи водню включають тритій і дейкарбоксамід; терій. N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2Сполуки за даним винаходом також можуть фенілетил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5включати таутомерні форми, такі як кето-енольні азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; таутомери. Таутомерні форми можуть знаходитися N-гідрокси-5-метил-6-[(4-піридин-4в рівновазі або можуть бути просторово замкнуті в ілпіперидин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7одній формі шляхом прийнятного заміщення. карбоксамід; Деякі сполуки за даним винаходом можуть існувати в несольватованих формах, а також у со 57 88444 58 N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(4N(7)-гідрокси-N(6),5-диметил-N(6)-(3нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5фенілпропіл)-5-азаспіро[2,5]октан-6,7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дикарбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(2-метоксифеніл)піперазин-1N(7)-гідрокси-N(6)-ізобутил-5-метил-5іл]карбоніл}-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2N-гідрокси-5-метил-6-[(4-феноксипіперидин-1нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-(3,4-дигідроізохінолін-2(1Н)-ілкарбоніл)-NN(7)-гідрокси-N(6)-iзобутил-N(6),5-диметил-5гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспiро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; карбоксамід; N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-(2-феноксіетил)-56-(4,7-дигідротієно[2,3-с]піридин-6(5Н)азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; ілкарбоніл)-N-гідрокси-5-метил-5N(7)-гідрокси-N(6)-[2-(4-метоксифеніл)етил]-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метил-5-азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; 6-[(3-бензилпіролідин-1-іл)карбоніл]-NN(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-(4-фенілбутил)-5гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; карбоксамід; N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-[3-(2-оксогаролідинN-гідрокси-5-метил-6-[(4-піридин-21-іл)пропіл]-5-азаспіро[2,5]октан-6,7ілпіперазин-1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7дикарбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-[(10а)-3,4,10,10аN-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-піридин-4тетрагідропіразино[1,2-а]індол-2(1Н)-ілкарбоніл]-5ілетил)піперидин-1-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (5,6-транс)-N-гідрокси-5-{[4-(2-метил-4N-гідрокси-5-метил-6-({4-[5нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}спіро[2,5]октан(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-16-карбоксамід; іл}карбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (5,6-транс)-N-гідрокси-6-{[4-(3N-гідрокси-5-метил-6-({4-[3метилфеніл)піперазин-1(трифторметил)піридин-2-іл]піперазин-1іл]карбоніл}спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; іл}карбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; (5,6-транс)-N-гідрокси-5-[(4-феніл-3,66-(1,4'-біпіперидин-1'-ілкарбоніл)-N-гідрокси-5дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-6метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-2(5,6-транс)-N-гідрокси-5-{[4-(3ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5метилфеніл)піперазин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}спіро[2,5]октан-6-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-4(5,6-транс)-N-гідрокси-6-[(4-феніл-3,6ілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(піридин-3N-гідрокси-6-(3,4,10,10аілметил)піперазин-1-іл]карбоніл}-5тетрагідропіразино[1,2-а]індол-2(1Н)-ілкарбоніл)-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-{[4-(2-метилфеніл)-3,66-(1,2,4,4а,5,6-гексагідро-3H-піразино[1,2дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5а]хінолін-3-ілкарбоніл)-N-гідрокси-5-метил-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)піперазин-1метил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-феніліл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 3,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; N-гідрокси-5-метил-6-(1,3,4,9-тетрагідро-2Н-bбензил-7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-6-[(4-фенілкарболін-2-ілкарбоніл)-5-азаспіро[2,5]октан-73,6-дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-5-карбоксилат; N-гідрокси-5-метил-6-[(9-метил-1,3,4,9N-гідрокси-5-(метилсульфоніл)-6-[(4-феніл-3,6тетрагідро-2Н-b-карболін-2-іл)карбоніл]-5дигідропіридин-1(2Н)-іл)карбоніл]-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(2-фторфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)N-гідрокси-6-{[3-(3-метоксифеніл)піперидин-1іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5іл]карбоніл}5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(2-хлорфеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)N-гідрокси-5-метил-6-{[3-(2іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5фенілетил)піролідин-1-іл]карбоніл}-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-нітрофеніл)-3,6-дигідропіридин-1(2Н)N-гідрокси-б-{[4-(3-метоксифеніл)піперидин-1іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5іл]карбоніл}5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-феніл-3,6-дигідропіридин-1(2Н)6-{[4-[3-(амінокарбоніл)феніл]-3,6іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-метил-5дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(2-метил-4-нітрофеніл)-3,6дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 59 88444 60 N-гідрокси-6-{[4-(2-метоксифеніл)піперидин-1N-гідрокси-6-{[4-(4-етилфеніл)-3,6іл]карбоніл}5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(3-фтор-2-метилфеніл)піперазин-1N-гідрокси-6-{[4-(4-етилфеніл)піперидин-1іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; 6-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)піперазин-1N-гідрокси-6-{[4-(2-метил-3іл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7нітрофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-б-{[4-(3-ізопропоксифеніл)-3,66-(3',6'-дигідро-3,4'-бiпiридин-1'(2'Н)дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-51лкарбоніл)-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)-3,6N(7)-гідрокси-N(6)-(4-метоксифеніл)-N(6)дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5метил-5-азаспіро[2,5]октан-6,7-дикарбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-метоксифеніл)піперазин-1N-гідрокси-6-{[4-(3-метилфеніл)піперидин-1іл]карбоніл}5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід: 6-{[4-(4-трет-бутилфеніл)піперазин-16-{[4-(3-хлорфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-Nіл]карбоніл}-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7гідрокси-5-метил-5-азаспіро[2,5]октан-7карбоксамід; карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-піридин-4-ілпіперазин-1N-гідрокси-6-[(4-феніл-1,4-діазепан-1іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-[(3-бензилпіперидин-1-іл)карбоніл]-NN-гідрокси-6-{[3-метил-4-(3гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метилфеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-5N-гідрокси-6-[(5-метокси-2,3-дигідро-1Н-індолазаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 1-іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-метоксифеніл)піперидин-1N-гідрокси-6-({5-[(2-метилхінолін-4-іл)метокси]іл]карбоніл}5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}карбоніл)-5N-гідрокси-6-[(3-фенілпіролідин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл)карбоніл]спіро[2,5]октан-5-карбоксамід; N-гідрокси-5-метил-6-({5-[(2-метилхінолін-4N-гідрокси-6-[(4-ізобутирилпіперазин-1іл)метокси]-2,3-дигідро-1Н-індол-1-іл}карбоніл)-5іл)карбоніл]-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-ціано-2-метилфеніл)-3,66-{[5-(бензилокси)-2,3-дигідро-1Н-індол-1дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідроксі-5іл]карбоніл}-N-гідрокси-5-азаспіро[2,5]октан-7азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; карбоксамід; N(7)-гідрокси-5-метил-N(6)-{4-[(2-метилхінолін6-(1,3-дигідро-1'Н-спіро[інден-2,4'-піперидин]4-іл)метокси]феніл}-5-азаспіро[2,5]октан-6,71'-илкарбоніл)-N-гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7дикарбоксамід; карбоксамід; N(7)-гідрокси-N(6)-{4-[(2-метилхінолін-4N-гідрокси-6-{[4-(3іл)метокси]феніл}-5-азаспіро[2,5]октан-6,7ізопропоксифеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-5дикарбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[4-(4-ціанофеніл)піперазин-1-іл]карбоніл}-Nметил-4-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)-1,2,3,6N-гідрокси-7-[(4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]тетрагідропіридин-4-іл]-3-метилбензоат; 5-азаспіро[2,5]октан-6-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(2-метил-4-нітрофеніл)-3,6N-гідрокси-6-[(4-фенілпіперидин-1-іл)карбоніл]дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-55-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-[(4-фенілпіперазин-1-іл)карбоніл]6-{[4-(2-етилфеніл)піперидин-1-іл]карбоніл}-N5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; гідрокси-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-({4-[3метил-4-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-5(метоксиметил)феніл]піперидин-1-іл}карбоніл)-5азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)піперидин-4-іл]-3азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; метилбензоат; метил-3-[1-({7-[(гідроксіаміно)карбоніл]-56-{[4-(2,3-Дигідро-1-бензофуран-5-іл)-3,6азаспіро[2,5]окт-6-ил}карбоніл)піперидин-4дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-N-гідрокси-5іл]бензоат; метил-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-[(3-циклогексилпіролідин-1-іл)карбоніл]-NN-гідрокси-6-{[4-(3-ізопропілфеніл)-3,6гідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5-метил-5N-гідрокси-6-{[4-(3-ізопропілфеніл)-3,6азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5N-гідрокси-6-{[(3R)-3-фенілпіролідин-1азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(3-ізопропілфеніл)піперидин-1N-гідрокси-6-{[(3S)-3-фенілпіролідин-1іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; іл]карбоніл}-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; N-гідрокси-6-{[4-(4-протлфеніл)-3,6N-гідрокси-6-({3-[3дигідропіридин-1(2Н)-іл]карбоніл}-5(трифторметил)феніл]піролідин-1-іл}карбоніл)-5азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід; 6-{[3-(3-хлорфеніл)піролідин-1-іл]карбоніл}-Nгідроксі-5-азаспіро[2,5]октан-7-карбоксамід;