Карбоксамідні сполуки і їх застосування як інгібіторів кальпаїнів

Реферат: Представлений винахід стосується нових карбоксамідних сполук загальної формули І-А (Ry)n 2 Y Y R O Y X 1 N H 3 Y 1 4 W R 2 3а R3b R3a 2 (I-A), 3b де R , R , R , R , W, Y і X мають значення, згадані у формулі винаходу і описі, їх таутомерів та їх фармацевтично прийнятних солей, а також їх застосування для лікування порушення, розладу або стану, викликаного підвищеною активністю кальпаїну. 1 UA 100501 C2 ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (12) UA 100501 C2 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Даний винахід стосується нових карбоксамідних сполук і їх застосування при одержанні лікарського засобу. Карбоксамідні сполуки є інгібіторами кальпаїну (кальцій-залежних цистеїнових протеаз). Виходячи з викладеного вище, винахід також стосується застосування цих карбоксамідних сполук для лікування розладу, пов'язаного з підвищеною активністю кальпаїну. Кальпаїни є внутрішньоклітинними, протеолітичними ферментами з групи цистеїнових протеаз і знаходяться у багатьох клітинах. Фермент кальпаїн активується у результаті підвищеної концентрації кальцію, причому розрізняють кальпаїн I або -кальпаїн, який активується -молярними концентраціями іонів кальцію, і кальпаїн II або m-кальпаїн, який активується m-молярними концентраціями іонів кальцію. У наш час також теоретично допускаються інші кальпаїнові ізоферменти (M.E. Saez et al.; Drug Discovery Today 2006, 11 (19/20), pp. 917-923; K. Suzuki et al., Biol. Chem. Hoppe-Seyler, 1995, 376 (9), pp.523-9). Кальпаїни відіграють важливу роль у різних фізіологічних процесах. Ці процеси включають розщеплення різних регуляторних білків, таких як протеїнкіназа С, білків цистоскелету, таких як MAP 2 і спектрин, і м'язових білків, руйнування білка при ревматоїдному артриті, білків при активації тромбоцитів, нейропептидний метаболізм, білків при мітозі та інших, які перераховані в: M.J.Barrett et al., Life Sci. 1991, 48, pp.1659-69; K. Wang et al., Trends in Pharmacol.Sci. 1994, 15, pp. 412-419. Підвищені рівні кальпаїну були виміряні у різних патофізіологічних процесах, наприклад: ішеміях серця (наприклад, інфаркт міокарда), нирки або центральної нервової системи (наприклад, удар), запаленнях, дистрофіях м'язів, катаракті очей, діабеті, ВІЛ захворюваннях, ушкодженні центральної нервової системи (наприклад, травма головного мозку), хворобах Альцгеймера, Хантінгтона, Паркінсона, розсіяному склерозі і так далі (див. K.K. Wang, вище у тексті патентної заявки). Припускають, що існує зв'язок між цими захворюваннями і загальним або безперервно зростаючим рівнем внутрішньоклітинного кальцію. Це приводить до кальційзалежних процесів, які стають гіперактивованими і більше не піддаються нормальному фізіологічному контролю. Відповідна гіперактивність кальпаїнів також може запустити патофізіологічні процеси. На основі цього теоретично допускали, що інгібітори кальпаїну можуть бути застосовні для лікування цих захворювань. Цей постулат підтвердили рядом досліджень. Таким чином, SeungChyul Hong et al, Stroke 1994, 25 (3), pp. 663-669, і R. T. Bartus et al, Neurological Res. 1995, 17, pp. 249-258, продемонстрували, що інгібітори кальпаїну мають нейропротективну дію при гострих погіршеннях нейродегенеративного стану або ішеміях, таких, які зустрічаються після мозкового інсульту. K. E. Saatman et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1996, 93, pp. 3428-3433 описують, що при спостереженні наслідків травми головного мозку, інгібітори кальпаїну також позитивно впливали на відновлення дефіциту роботи пам'яті і при погіршеннях нейромоторного стану. C. L. Edelstein et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, 92, pp. 7662-6, виявили, що інгібітори кальпаїну мають захисний ефект на нирки, ушкоджені гіпоксією. Yoshida, Ken Ischi та інші, Jap. Circ. J. 1995, 59 (1), pp. 40-48, вказали, що інгібітори кальпаїну здійснювали сприятливий вплив після кардіотонічного порушення, яке було викликане ішемією або реперфузією. Протягом останніх років було показано, що як функція, так і метаболізм ряду важливих білків, залучених до розвитку хвороби Альцгеймера, модулюються кальпаїном. Різні зовнішні впливи, такі як, наприклад, екситотоксини, окиснювальний стрес або ще дія амілоїдного білка, приводить до гіперактивації кальпаїну у нервовій клітині, що викликає, як каскад, дисрегуляцію ЦНС-специфічної кінази cdk5 і згодом гіперфосфорилування так званих тау-білків. Беручи до уваги, що дійсна задача тау-білків полягає у стабілізації мікротрубочок і, отже, цитоскелету, фосфорилований тау не здатний більше виконувати цю функцію; цитоскелет руйнується, аксональний транспорт об'єкта погіршується і, таким чином, у кінцевому результаті, нервові клітини дегенерують (G. Patrick et al, Nature 1999, 402, pp. 615-622; E. A. Monaco et al.; Curr. Alzheimer Res. 2004, 1 (1), pp. 33-38). Акумулювання фосфорилованого тау, крім цього, приводить до утворення так званих нейрофібрилярних клубків (NFTs), які, разом з добре відомими амілоїдними тромбоцитами, представляють важливу ознаку хвороби Альцгеймера. Подібні зміни у тау-білці, які у загальному випадку розглядаються як тау-шляхи, також спостерігаються при інших (нейро)дегенеративних розладах, таких як, наприклад, після удару, запалення головного мозку, паркінсонізму, при нормотензивній гідроцефалії і хворобі Крейтцфельда-Якоба. Було можливо продемонструвати участь кальпаїну у нейродегенеративних процесах у трансгенних мишей за допомогою відповідних інгібіторів (Higuchi et al.; J. Biol. Chem. 2005, 280 (15), pp. 15229-15237). Було можливо за допомогою інгібітору кальпаїну помітно зменшити клінічні симптоми гострого аутоімунного енцефаломієліту при моделюванні розсіяного склерозу 1 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 у мишей (F. Mokhtarian et al.; J. Neuroimmunology 2006, Vol. 180, pp. 135-146). Надалі було показано, що інгібітори кальпаїну з одного боку блокують А-індуковану дегенерацію нейронів (Park et al.; J. Neurosci. 2005, 25, pp. 5365-5375), і крім цього зменшують вивільнення амілоїдного білка-попередника ( APP) (J. Higaki et al, Neuron, 1995, 14, pp. 651-659). На основі цього, інгібітори кальпаїну, що мають значну ЦНС доступність, представляють новий терапевтичний принцип лікування нейродегенеративних захворювань загалом і, зокрема, також хвороби Альцгеймера. Вивільнення інтерлейкіну-1a також інгібується інгібіторами кальпаїну (N. Watanabe et al, Cytokine 1994, 6(6), pp. 597-601). Крім цього, було виявлено, що інгібітори кальпаїну th демонструють цитотоксичні ефекти на пухлинних клітинах (E. Shiba et al. 20 Meeting Int. Ass. Breast Cancer Res., Sendai Jp, 1994, 25.-28. Sept., Int. J. Oncol. S(Suppl.), 1994, 381). Нещодавно була показана участь кальпаїну у ВІЛ порушеннях. Таким чином, було продемонстровано, що ВІЛ-індукована нейротоксичність опосередковано пов'язана з кальпаїном. (О'Donnell et al.; J. Neurosci. 2006, 26 (3), pp. 981-990). Участь кальпаїну у реплікації ВІЛ вірусу також була показана (Teranishi et al.; Biochem. Biophys. Res. Comm. 2003, 303 (3), pp. 940-946). Проведені нещодавно дослідження вказують на те, що кальпаїн бере участь у так званій ноцицепції, сприйнятті болю. Інгібітори кальпаїнів продемонстрували яскраво виражений сприятливий ефект у різних передклінічних відповідних моделях болю, наприклад, термоіндукованій гіпералгезії у щурів (Kunz et al.; Pain 2004, 110, pp.409-418), при таксоліндукованій невропатії (Wang et al.; Brain 2004, 127, pp.671-679) і при гострих і хронічних запальних процесах (Cuzzocrea et al.; American Journal of Pathololgy 2000, 157 (6), pp. 20652079). Інші можливі варіанти застосування інгібіторів кальпаїнів детально викладені в: M.E. Saez et al.; Drug Discovery Today 2006, 11 (19/20), pp. 917-923; N. O. Carragher, Curr. Pharm. Design 2006, 12, pp. 615-638; K. K. Wang et al.; Drugs of the Future 1998, 23 (7), pp. 741-749; і Trends in Pharmacol.Sci., 1994, 15, pp. 412-419. Серед інгібіторів кальпаїнів, описаних на сьогоднішній день, головним чином розрізняють необоротні і оборотні інгібітори, і пептидні, і непептидні інгібітори. Необоротні інгібітори звичайно є алкілувальними речовинами. Їх перевага полягає у тому, що вони спочатку реагують неселективно і/або є нестабільними у тілі. Таким чином, відповідні інгібітори часто демонструють небажані побічні ефекти, такі як токсичність, і, отже, їх застосування значно обмежене. Необоротні інгібітори включають, наприклад, епоксиди, такі як E64, а-галогенокетони, і дисульфіди. Велике число відомих оборотних інгібіторів кальпаїнів є пептидними альдегідами, які одержують, в окремому випадку, з ди- і трипептидів, таких як, наприклад, Z-Val-Phe-H (MDL 28170). Також описуються похідні і проліки, структурно одержані з альдегідів, особливо відповідні ацеталі і геміацеталі (наприклад, гідрокситетрагідрофурани, гідроксіоксазоліндини, гідроксиморфоліни і тому подібне), а також іміни або гідразони. Однак, у фізіологічних умовах у пептидних альдегідів і споріднених сполук звичайно є перевага, яка полягає у тому, що завдяки їх реактивності вони часто нестабільні, швидко перетворюються при обміні речовин і схильні до неспецифічних реакцій, які можуть, аналогічним чином, викликати отруєння (J. A. Fehrentz and B.Castro, Synthesis 1983, pp. 676-78). За останні роки був описаний ряд непептидних карбоксамідів, що мають кетофункціональну групу в амінофрагменті та інгібують кальпаїн. Таким чином, WO-98/16512 описує похідні 3-аміно-2-оксокарбонової кислоти, чия аміногрупа амідується сполукою 4піперидинкарбонової кислоти. WO-99/17775 описує подібні сполуки, які амідуються хінолінкарбоновою кислотою. WO-98/25883, WO-98/25899 і WO-99/54294 описують похідні 3аміно-2-оксокарбонової кислоти, чия аміногрупа амідується заміщеною бензойною кислотою. WO-99/61423 описує похідні 3-аміно-2-оксокарбонової кислоти, чия аміногрупа амідується ароматичною карбоновою кислотою, що несе залишок тетрагідро-хіноліну/ізохіноліну і 2,3дигідроіндолу/ізоіндолу. Подібні сполуки, в яких залишок ароматичної карбонової кислоти несе гетероциклічний радикал або (гетеро)арильний радикал, який необов'язково з'єднується через зв'язувальний агент, описані у WO-99/54320, WO-99/54310, WO-99/54304 і WO-99/54305. WO99/54293 описує бензаміди похідних 4-аміно-2-оксокарбонової кислоти. WO-03/080182 описує застосування зазначених вище амідів для лікування легеневих захворювань. Непептидні інгібітори кальпаїнів, згадані у даній патентній заявці, також мають ряд недоліків, зокрема низьку селективність або селективність відсутня по відношенню до споріднених цистеїнових протеаз, таких як різні катепсини, що також можливо приводить до небажаних побічних ефектів. 2 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Таким чином, мета даного винаходу полягає у наданні сполук, які інгібують, зокрема селективно, кальпаїн навіть при низьких концентраціях сироватки. Мали на увазі, що сполуки, в окремому випадку, проявляють високу селективність по відношенню до інгібування кальпаїну, тобто зовсім не інгібують інші цистеїнові протеази, наприклад, катепсин, або інгібують їх тільки при підвищених концентраціях. Дана ціль та інші цілі даного винаходу досягаються за допомогою карбоксамідних сполук загальної формули I, описаних нижче, їх фармацевтично прийнятних солей, проліків і таутомерів: де 1 R означає водень, C1-C10-алкіл, C2-C10-алкеніл, C2-C10-алкініл, де 3 останніх згаданих радикали можуть бути частково або повністю галогенованими і/або мати 1, 2 або 3 замісники 1a R , C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, де CH2 група у циклоалкільному фрагменті двох останніх згаданих радикалів може бути замінена О, NH або S, або два сусідніх атоми С можуть утворювати подвійний зв'язок, де циклоалкільний фрагмент може додатково мати 1, 2, 3 1b або 4 радикали R , арил, гетарил, арил-C1-C6-алкіл, арил-C2-C6-алкеніл, гетарил-C1-C4-алкіл або гетарил-C2-C6алкеніл, де арил і гетарил в 6 останніх згаданих радикалах можуть бути незаміщеними або мати 1c 1, 2, 3 або 4 ідентичних або різних радикали R ; де 1a R вибирають незалежно один від одного з OH, SH, COOH, CN, OCH 2COOH, C1-C6-алкокси, a1 C1-C6-галогеналкокси, C3-C7-циклоалкілокси, C1-C6-алкілтіо, C1-C6-галогеналкілтіо, COOR , a2 a3 a2 a3 a2 a4 a2 a5 a4 a6 a7 CONR R , SO2NR R , -NR -SO2-R , NR -CO-R , SO2-R , NR R , 1b R вибирають незалежно один від одного з OH, SH, COOH, CN, OCH 2COOH, галогену, 1d фенілу, який необов'язково має 1, 2 або 3 замісники R , або C1-C6-алкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6алкілтіо, де алкільні фрагменти в останніх 3 згаданих замісниках можуть бути частково або 1a повністю галогеновані і/або мати 1, 2 або 3 замісники R , b1 b2 b3 b2 b3 b2 b4 b2 b5 b4 b6 b7 COOR , CONR R , SO2NR R , NR -SO2-R , NR -CO-R , SO2-R , NR R , 1b 1b крім цього, два R радикали можуть разом утворювати C1-C4-алкіленову групу, або 2 R радикали, зв'язані з сусідніми атомами С циклоалкілу, можуть також разом утворювати з атомами вуглецю, з якими вони зв'язані, бензольне кільце, 1c R вибирають незалежно один від одного з OH, SH, галогену, NO 2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкоксіC1-C4-алкілу, C1-C6-алкілтіо, де алкільні фрагменти в останніх 4 згаданих замісниках можуть 1a бути частково або повністю галогеновані і/або мати 1, 2 або 3 замісники R , C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-циклоалкілокси, де циклоалкільний 1b фрагмент в останніх трьох згаданих радикалах може мати 1, 2, 3 або 4 R радикали, арил, гетарил, О-арил, O-CH2-арил, де останні три згаданих радикали є незаміщеними в 1d арильному фрагменті або можуть нести 1, 2, 3 або 4 R радикали, c1 c2 c3 c2 c3 c2 c4 c2 c5 c4 COOR , CONR R , SO2NR R , NR -SO2-R , NR -CO-R , SO2-R , c6 c7 -(CH2)p-NR R з р = 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 і c6 c7 -О-(CH2)q-NR R з q = 2, 3, 4, 5 або 6; де a1 b1 c1 R , R і R означають незалежно один від одного Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C61a алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в 4 останніх згаданих 1d радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , a2 b2 c2 R , R і R означають незалежно один від одного Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C61a алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих 1d радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , і a3 b3 c3 R , R і R означають незалежно один від одного Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C61a алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, 3 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих 1d радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , або a2 a3 b2 b3 c2 c3 два радикали R і R , або R і R , або R і R разом утворюють з атомом N 3-7-членний, необов'язково заміщений азотвмісний гетероцикл, який може необов'язково мати 1, 2 або 3 додаткових різних або ідентичних гетероатоми з групи О, N, S як члени кільця, a4 b4 c4 R , R і R означають незалежно один від одного C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C61a алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих 1d радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , і a5 b5 c5 a1 b1 c1 R , R і R мають незалежно один від одного одне зі значень, згаданих для R , R і R ; a6 b6 c6 R , R і R означають незалежно один від одного Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-алкокси, C1-C61a галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксіC1-C4-алкіл, CO-C1-C6-алкіл, CO-O-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, арил, гетарил, О-арил, OCH2арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил-C1-C4-алкіл, СО-арил, СО-гетарил, CO-(арил-C1-C4-алкіл), CO(гетарил-C1-C4-алкіл), СО-О-арил, О-гетарил, CO-O-(арил-C1-C4-алкіл), CO-O-(гетарил-C1-C4алкіл), SO2-арил, SO2-гетарил, SO2-(арил-C1-C4-алкіл) або SO2-(гетарил-C1-C4-алкіл), де арил і 1d гетарил в останніх 18 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , і a7 b7 c7 R , R і R означають незалежно один від одного Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C61a алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх згаданих 4 1d радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , або a6 a7 b6 b7 c6 c7 два радикали R і R , або R і R , або R і R разом утворюють з атомом N 3-7-членний, необов'язково заміщений азотвмісний гетероцикл, який може необов'язково мати 1, 2 або 3 додаткових різних або ідентичних гетероатоми з групи О, N, S як члени кільця, 1b 1c або два радикали R і R , з'єднані з сусідніми атомами С, утворюють разом з атомами С, до яких вони приєднані, 4, 5, 6 або 7-членний, необов'язково заміщений карбоцикл або необов'язково заміщений гетероцикл, який має 1, 2 або 3 різних або ідентичних гетероатоми з групи О, N, S як члени кільця; 1d R вибирають з галогену, OH, SH, NO2, COOH, С(О)NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, C1-C6алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6-алкілтіо, C1-C6галогеналкілтіо, CO-C1-C6-алкілу, CO-O-C1-C6-алкілу, NH-C1-C6-алкілу, NHCHO, NH-C(О)C1-C6алкілу, і SO2-C1-C6-алкілу; 2 R означає водень, C1-C10-алкіл, C1-C10-алкокси, C2-C10-алкеніл, C2-C10-алкініл, де останні згадані 4 радикали можуть бути частково або повністю галогеновані і/або мати 1, 2 або 3 2a замісники R , C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, де CH2 група у циклоалкільному фрагменті двох останніх згаданих радикалів може бути замінена О, NH або S, або два сусідніх атоми С можуть утворювати подвійний зв'язок, де циклоалкільний фрагмент може додатково мати 1, 2, 3 2b або 4 R радикали; арил, О-арил, O-CH2-арил, гетарил, арил-C1-C6-алкіл, арил-C2-C6-алкеніл, гетарил-C1-C4алкіл або гетарил-C2-C6-алкеніл, де арил і гетарил в останніх 8 згаданих радикалах можуть бути 2c незаміщеними або нести 1, 2, 3 або 4 ідентичних або різних R радикали; де 2a 1a R має одне зі значень, вказаних для R , 2b 1b R має одне зі значень, вказаних для R , і 2c 1c R має одне зі значень, вказаних для R ; 3a 3b R і R є незалежно один від одного гідрокси або C1-C4-алкокси, або разом з атомом вуглецю, з яким вони з'єднані, є С=О; x1 x2 x3 x4 X означає водень або радикал формул С(=О)-O-R , С(=О)-NR R , С(=О)-N(R )-(C1-C6x2 x3 x4 x2 x3 алкілен)-NR R або С(=О)-N(R )NR R , в яких x1 R означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6 алкіл, який має 1, 2 або 3 xa замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, де алкіл, алкеніл, алкокси, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл в останніх 6 згаданих радикалах є незаміщеними або xa мають 1, 2 або 3 замісники R , або арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники xd R , 4 UA 100501 C2 x2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R означає Н, OH, CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 xa замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, CO-C1-C6-алкіл, CO-O-C1-C6алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, O-C1-C6-алкіл, де алкіл, алкокси, алкеніл, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл в останніх 10 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 xa замісники R , арил, О-арил, O-CH2-арил, гетарил, O-CH2-гетарил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил-C1-C4-алкіл, СО-арил, СО-гетарил, CO-(арил-C1-C4-алкіл), CO-(гетарил-C1-C4-алкіл), СО-О-арил, О-гетарил, CO-O-(арил-C1-C4-алкіл), CO-O-(гетарил-C1-C4-алкіл), SO2-арил, SO2-гетарил, SO2-(арил-C1-C4алкіл) або SO2-(гетарил-C1-C4-алкіл), де арил і гетарил в останніх 19 згаданих радикалах є xd незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , і x3 xa R означає Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, де алкіл, алкеніл, алкокси, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл в останніх 6 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 xa або 3 замісники R , арил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 xd згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , або x2 x3 два радикали R і R утворюють разом з атомом N 3-7-членний азотвмісний гетероцикл, який може необов'язково мати 1, 2 або 3 додаткових різних або ідентичних гетероатоми з групи xb О, N, S як члени кільця, і які можуть мати 1, 2 або 3 замісники R , x4 R означає Н, OH, CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 xa замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, CO-C1-C6-алкіл, CO-O-C1-C6алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, де алкіл, алкеніл, алкокси, алкініл, циклоалкіл, гетероциклоалкіл в xa останніх 9 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , арил, О-арил, O-CH2-арил, гетарил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил-C1-C4-алкіл, СО-арил, СОгетарил, CO-(арил-C1-C4-алкіл), CO-(гетарил-C1-C4-алкіл), СО-О-арил, О-гетарил, CO-O-(арилC1-C4-алкіл), CO-O-(гетарил-C1-C4-алкіл), SO2-арил, SO2-гетарил, SO2-(арил-C1-C4-алкіл) або SO2-(гетарил-C1-C4-алкіл), де арил і гетарил в останніх 18 згаданих радикалах є незаміщеними xd або мають 1, 2 або 3 замісники R , і де xa 1a R має одне зі значень, вказаних для R , xb 1b R має одне зі значень, вказаних для R , і xd 1d R має одне зі значень, вказаних для R ; Y означає дивалентний, ароматичний або 6-членний гетероароматичний радикал, який має 1 або 2 атоми азоту, як члени кільця, і який необов'язково має 1 або 2 ідентичних або різних y замісники R : y R вибирають незалежно один від одного з OH, SH, галогену, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкоксіC1-C4-алкілу, C1-C6-алкілтіо, де останні 4 згаданих радикали можуть бути частково або повністю ya галогеновані і/або мати 1, 2 або 3 замісники R , C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-O, де циклоалкільний yb фрагмент в останніх трьох згаданих радикалах може мати 1, 2, 3 або 4 R радикали, арил, Оарил, CH2-арил, O-CH2-арил, де останні 4 згаданих радикали є незаміщеними в арильному yd фрагменті або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали R , y1 y2 y3 y2 y3 y4 y5 y4 COOR , CONR R , SO2NR R , -NH-SO2-R , NH-CO-R , SO2-R , y6 y7 -(CH2)p-NR R з р = 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 і y6 y7 -О-(CH2)q-NR R з q=2, 3, 4, 5 або 6; y або два R радикали, з'єднані з сусідніми атомами С, утворюють разом з атомами С, до яких вони приєднані, 4, 5, 6 або 7-членний, необов'язково заміщений карбоцикл або необов'язково заміщений гетероцикл, який має 1, 2 або 3 різних або ідентичних гетероатоми з групи О, N, S, як члени кільця, де ya 1a R має одне зі значень, вказаних для R , yb 1b R має одне зі значень, вказаних для R , yd 1d R має одне зі значень, вказаних для R , y1 c1 R має одне зі значень, вказаних для R , y2 c2 R має одне зі значень, вказаних для R , y3 c3 R має одне зі значень, вказаних для R , y4 c4 R має одне зі значень, вказаних для R , y5 c5 R має одне зі значень, вказаних для R , 5 UA 100501 C2 y6 c6 R має одне зі значень, вказаних для R , і y7 c7 R має одне зі значень, вказаних для R ; W означає радикал формул W1 або W2, який з'єднаний через азот: 5 10 15 20 25 30 35 де 2 * означає зв'язок з Y, і # означає зв'язок з R , m означає 0, 1 або 2, і w R вибирають з OH, SH, галогену, NO2, NH2, CN, CF3, CHF2, CH2F, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, COOH, OCH2COOH, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкілу, C1-C6-алкілтіо, де останні 4 згаданих радикали можуть бути частково або повністю галогеновані і/або мати 1, 2 wa або 3 замісники R , C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-циклоалкілокси, де циклоалкільний фрагмент останніх трьох згаданих радикалів може мати 1, 2, 3 або 4 радикали wb R , арил, О-арил, O-CH2-арил, гетарил, де чотири останніх згаданих радикали є незаміщеними wd в арильному фрагменті або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали R , w1 w2 w3 w2 w3 w2 w4 w2 w5 w4 COOR , CONR R , SO2NR R , NR -SO2-R , NR -CO-R , SO2-R , w6 w7 -(CH2)p-NR R з р = 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6 і w6 w7 -О-(CH2)q-NR R з q=2, 3, 4, 5 або 6; w або два R радикали, з'єднані з сусідніми атомами С, утворюють разом з атомами С, до яких вони приєднані, 4, 5, 6 або 7-членний, необов'язково заміщений карбоцикл або необов'язково заміщений гетероцикл, який має 1, 2 або 3 різних або ідентичних гетероатоми з групи О, N, S, як члени кільця, де wa 1a R має одне зі значень, вказаних для R , wb 1b R має одне зі значень, вказаних для R , wd 1d R має одне зі значень, вказаних для R , w1 c1 R має одне зі значень, вказаних для R , w2 c2 R має одне зі значень, вказаних для R , w3 c3 R має одне зі значень, вказаних для R , w4 c4 R має одне зі значень, вказаних для R , w5 c5 R має одне зі значень, вказаних для R , w6 c6 R має одне зі значень, вказаних для R , w7 c7 R має одне зі значень, вказаних для R , або 2 W утворює разом з R бі- або трициклічний радикал формул W3, W4, W5, W6, W7 або W8, який зв'язаний через азот: де 6 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 * означає зв'язок з Y, m дорівнює 0, 1 або 2, і w3* w4* w5* w6* w7* w8* R , R , R , R , R і R мають незалежно один від одного одне зі значень, вказаних w для R , 2 3 2 3 Е має одне з наведених далі значень: -CRE RE -, -CHRE -CHRE , CH2-CH2-CH2-, -CO-, -CO1 1 NRE -, -NRE -CO-, -O-, -CH2-O-, -O-CH2-, -S-, -S-CH2-, -CH2-S-, -SO-, CH2-SO-, -SO-CH2-, -SO2-, 1 1 1 1 1 CH2-SO2-, -SO2-CH2-, -NRE -, -NRE -CH2-, -CH2-NRE -, -SO2-NRE -, -NRE -SO2-, -CO-O-, -O-CO-, 2 3 2 3 C(=CRE RE )-, -CRE =CRE -, 1 RE означає Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники 1a RE , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, CO-C1-C6-алкіл, CO-O-C1-C6-алкіл, SO2C1-C6-алкіл, арил, гетарил, арил-C1-C4-алкіл, гетарил-C1-C4-алкіл, СО-арил, СО-гетарил, CO(арил-C1-C4-алкіл), CO-(гетарил-C1-C4-алкіл), СО-О-арил, О-гетарил, CO-O-(арил-C1-C4-алкіл), CO-O-(гетарил-C1-C4-алкіл), SO2-арил, SO2-гетарил, SO2-(арил-C1-C4-алкіл) або SO2-(гетарилC1-C4-алкіл), де арил і гетарил в останніх 16 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 1d або 3 замісники RE , і 2 3 RE , RE незалежно один від одного вибирають з водню, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкокси, C2-C6алкенілу, C2-C6-алкінілу, де останні 4 згаданих радикали можуть бути частково або повністю 1a галогеновані і/або мають 1, 2 або 3 замісники RE , C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-O, де CH2 група у циклоалкільному фрагменті трьох останніх згаданих радикалів може бути замінена О, NH або S, або два сусідніх атоми С можуть утворювати подвійний зв'язок, де циклоалкільний фрагмент 1b може додатково мати 1, 2, 3 або 4 RE радикали, арил, гетарил, арил-C1-C6-алкіл або гетарилC1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах можуть бути незаміщені або 1d нести 1, 2, 3 або 4 ідентичних або різних радикали RE ; і де 1a 1a RE має одне зі значень, вказаних для R , 1b 1b RE має одне зі значень, вказаних для R , і 1d 1d RE має одне зі значень, вказаних для R . Даний винахід, отже, стосується карбоксамідних сполук загальної формули I, їх таутомерів, фармацевтично прийнятних солей карбоксамідних сполук I, проліків I і фармацевтично прийнятних солей проліків або таутомерів I. Карбоксамідні сполуки даного винаходу формули I, їх солі, їх проліки і їх таутомери ефективно інгібують кальпаїн навіть при низьких концентраціях. Крім цього, вони відрізняються високою селективністю по відношенню до інгібування кальпаїну, у порівнянні з іншими цистеїновими протеазами, такими як катепсин В, катепсин K, катепсин L і катепсин S. З цієї причини карбоксамідні сполуки даного винаходу формули I, їх солі, їх проліки і їх таутомери особливо підходять для лікування розладів і станів, особливо у людини, які викликані підвищеною активністю кальпаїну. Отже, винахід також стосується застосування карбоксамідних сполук формули I, їх таутомерів і їх фармацевтично прийнятних солей для одержання лікарських засобів, зокрема, лікарського засобу, який підходить для лікування розладів або стану, які викликані підвищеною активністю кальпаїну. Більш того, винахід стосується лікарського засобу, зокрема, лікарського засобу, який придатний для лікування розладу або стану, які викликані підвищеною активністю кальпаїну. Лікарський засіб містить, щонайменше, одну карбоксамідну сполуку формули I, як описано у даній патентній заявці, таутомер або фармацевтично прийнятну сіль сполуки I або таутомеру, або проліки I, або сіль або таутомер згаданих вище проліків. 3a Карбоксамідні сполуки формули I можуть бути у формі -кетосполук, тобто радикали R і 3b R у сполуках I утворюють разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, карбонільну групу, як показано у формулі зліва на Схемі А. Сполуки даного винаходу також можуть бути у 3a 3b формі гідратів, тобто радикали R і R означають кожний OH, як показано у формулі зліва на 1 2 схемі A. R , R , W, X і Y на схемі А мають зазначені вище значення. Схема А: 7 UA 100501 C2 5 10 У присутності води, особливо у фізіологічних умовах, звичайно у суміші присутня як -кето форма, так і гідратна форма. Там де вказується тільки -кето форма у наведених нижче формулах і описах, мається на увазі також включення гідрату і їх суміші з -кето формою, якщо тільки не вказано інше. Гідрати і -кето форми однаково придатні як інгібітори кальпаїну. Карбоксамідні сполуки даного винаходу формули I також здатні утворювати таутомери, коли 3a 3b R і R утворюють карбонільну групу разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані. Таутомери однаково придатні як інгібітори кальпаїну. Окремими прикладами таутомерів, які потрібно згадати, є сполуки формули I-T: 1 15 20 25 30 35 40 45 2 R , R , W, X і Y у формулі I-T мають зазначені вище значення. Карбоксамідні сполуки даного винаходу формули I також здатні утворювати геміацеталі, гемікеталі, ацеталі або кеталі з алканолами. Ці сполуки однаково придатні як інгібітори 3a 3b кальпаїну, оскільки вони є проліками сполук I, де CR R означає карбонільну групу (тобто С=О) 3a 3b або С(OH)2. Відповідно, сполуки, де один або обидва радикали R і R є радикалом, одержаним з алканолу, і особливо C1-C6-алкокси, можуть бути також застосовні відповідно до даного винаходу. Термін проліки, у тому вигляді, в якому використовується у даній заявці і формулі винаходу, стосується сполуки, яку трансформують в умовах метаболізму у сполуку формули I. Крім зазначених вище геміацеталів, гемікеталів, ацеталів і кеталів, проліки сполук I включають 3a 3b сполуки формули I, в яких R і R разом утворюють групу O-Alk-O, S-Alk-O або S-Alk-S, де Alk є нерозгалуженим C2-C5-алкандіїлом, який може бути незаміщеним або заміщеним 1, 2, 3 або 4 радикалами, вибраними з C1-C4-алкілу або галогену, приклади таких груп включають О(CH2)2O, О(CH2)5O, О(CH2)4O, S(CH2)2O, S(CH2)5O, S(CH2)4O, і т.д. Інші проліки або сполуки I включають 3a 3b 3 3 сполуки формули I, в яких R і R разом з атомом вуглецю утворюють групу С=NR , де R вибирають з Н, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкокси, C2-C6-алкенілу, C3-C6-циклоалкілу, C3-C6циклоалкіл-C1-C4-алкілу, C3-C6-алкенілокси, C3-C6-циклоалкілокси, C3-C6-циклоалкіл-C1-C4алкілокси. При метаболізмі зазначені вище проліки трансформуються у відповідні -кето 3a 3b 3a 3b сполуки формули I (CR R є С=О) або в їх гідрати (CR R є С(OH)2). Отже, згадані вище проліки і їх фармацевтично прийнятні солі також є частиною винаходу. Однаково можливо застосовувати фармацевтично прийнятні солі карбоксамідних сполук формули I, їх таутомерів або їх проліків, особливо кислотно-адитивні солі з фізіологічно толерантними органічними або неорганічними кислотами. Прикладами придатних фізіологічно толерантних органічних або неорганічних кислот є хлористоводнева кислота, бромистоводнева кислота, фосфорна кислота, азотна кислота, сірчана кислота, органічні сульфонові кислоти, що мають від 1 до 12 атомів вуглецю, наприклад, C1-C4-алкілсульфонові кислоти, такі як метансульфонова кислота, циклоаліфатичні сульфонові кислоти, такі як S-(+)-10камфорсульфонові кислоти, і ароматичні сульфонові кислоти, такі як бензолсульфонова кислота і толуолсульфонова кислота, ди- і трикарбонові кислоти і гідроксикарбонові кислоти, що мають від 2 до 10 атомів вуглецю, такі як щавлева кислота, малонова кислота, малеїнова кислота, фумарова кислота, муцинова кислота, молочна кислота, винна кислота, лимонна кислота, гліколева кислота і адипінова кислота, а також цис- і транс-корична кислота, фуран-2карбонова кислота і бензойна кислота. Інші придатні кислоти описані в Fortschritte der Arzneimittelforschung, Volume 10, pages 224 et seq., Birkhauser Verlag, Basel і Stuttgart, 1966. Фізіологічно толерантні солі сполук формули I можуть бути у формі моно-, ди-, три- або тетра 8 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 солей, мається на увазі, що вони містять 1, 2, 3 або 4 зазначених вище молекули кислоти на молекулу формули I. Молекули кислот можуть бути присутніми в їх кислотній формі або як аніон. Сполуки даного винаходу можуть бути у вигляді суміші діастереомерів або суміші діастереомерів, в якій один з двох діастереомерів є збагаченим, або у вигляді практично діастереомерно чистих сполук (діастереомерний надлишок de > 90 %). Переважно, щоб сполуки були у вигляді практично діастереомерно чистих сполук (діастереомерний надлишок de > 90 %). Більш того, сполуки I даного винаходу можуть бути у вигляді суміші енантіомерів (наприклад, у вигляді рацемату), в якій один з двох енантіомерів є збагаченим, або у вигляді практично енантіомерно чистих сполук (енантіомерний надлишок ee > 90 %). Однак, сполуки даного винаходу часто схильні до рацемізації по відношенню до стереохімії атома вуглецю, який несе 1 радикал R , таким чином часто одержують суміші відносно атома вуглецю, або сполуки, які демонструють одноманітну стереохімію відносно цього атома С, утворюють суміші у фізіологічних умовах. Однак, відносно інших стереоцентрів і положень,асоційованих до того ж, енантіомерів і діастереомерів, переважно використовувати енантіомерно чисті або діастереомерно чисті сполуки. У контексті даного опису, якщо тільки не вказано інше, терміни "алкіл", "алкокси", "алкілтіо", "галогеналкіл", "галогеналкокси", "галогеналкілтіо", "алкеніл", "алкініл", "алкілен" і радикали, утворені з них, завжди включають як нерозгалужені, так і розгалужені "алкіл", "алкокси", "алкілтіо", "галогеналкіл", "галогеналкокси", "галогеналкілтіо", "алкеніл", "алкініл" і "алкілен", відповідно. Префікс Cn-Cm- вказує відповідне число вуглеців у вуглеводневому ланцюгу. Якщо тільки не вказано інше, галогеновані замісники переважно мають від одного до п'яти ідентичних або різних атомів галогену, особливо атомів фтору або атомів хлору. C0-Алкілен або (CH2)0, або подібні вирази у контексті опису означають, якщо тільки не вказано інше, одинарний зв'язок. Термін "галоген" означає у кожному випадку, фтор, бром, хлор або йод, особливо фтор, хлор і бром. Прикладами інших значень є: Алкіл і алкільні фрагменти, наприклад, в алкокси, алкілтіо, арилалкіл, гетарилалкіл, циклоалкілалкіл або алкоксіалкіл: насичені, нерозгалужені або розгалужені вуглеводневі радикали, що мають один або декілька атомів С, наприклад, від 1 до 4, від 1 до 6 або від 1 до 10 атомів вуглецю, наприклад, C1-C6-алкіл, такі як метил, етил, пропіл, 1-метилетил, бутил, 1метилпропіл, 2-метилпропіл, 1,1-диметилетил, пентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3метилбутил, 2,2-диметилпропіл, 1-етилпропіл, гексил, 1,1-диметилпропіл, 1,2-диметилпропіл, 1метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1-диметилбутил, 1,2диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3-диметилбутил, 1етилбутил, 2-етилбутил, 1,1,2-триметилпропіл, 1,2,2-триметилпропіл, 1-етил-1-метилпропіл, 1етил-2-метилпропіл. В одному варіанті здійснення даного винаходу алкіл означає невеликі алкільні групи, такі як C1-C4-алкіл. В іншому варіанті здійснення даного винаходу алкіл означає великі алкільні групи, такі як C5-C10-алкіл. Галогеналкіл: алкільний радикал, що має звичайно від 1 до 6 або від 1 до 4 С атомів, як згадано вище у тексті патентної заявки, чиї атоми водню частково або повністю заміщені атомами галогену, такими як фтор, хлор, бром і/або йод, наприклад, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорфторметил, дихлорфторметил, хлордифторметил, 2-фторетил, 2-хлоретил, 2-брометил, 2-йодетил, 2,2-дифторетил, 2,2,2трифторетил, 2-хлор-2-фторетил, 2-хлор-2,2-дифторетил, 2,2-дихлор-2-фторетил, 2,2,2трихлоретил, пентафторетил, 2-фторпропіл, 3-фторпропіл, 2,2-дифторпропіл, 2,3дифторпропіл, 2-хлорпропіл, 3-хлорпропіл, 2,3-дихлорпропіл, 2-бромпропіл, 3-бромпропіл, 3,3,3трифторпропіл, 3,3,3-трихлорпропіл, 2,2,3,3,3-пентафторпропіл, гептафторпропіл, 1(фторметил)-2-фторетил, 1-(хлорметил)-2-хлоретил, 1-(бромметил)-2-брометил, 4-фторбутил, 4-хлорбутил, 4-бромбутил і нонафторбутил. Циклоалкіл і циклоалкільні фрагменти, наприклад, у циклоалкокси або циклоалкіл-C1-C6алкілі: моноциклічні, насичені вуглеводневі групи, що мають три або більше атомів С, наприклад, від 3 до 7 вуглецевих членів кільця, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил. Алкеніл і алкенільні фрагменти, наприклад, в арил-(C2-C6)-алкенілі: мононасичені, нерозгалужені або розгалужені вуглеводневі радикали, що мають два або більше атомів С, наприклад, від 2 до 4, від 2 до 6 або від 2 до 10 атомів С, і один подвійний зв'язок у будь-якому положенні, наприклад, C2-C6-алкеніл, такі як етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, 1-метилетеніл, 1бутеніл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-1-пропеніл, 1-метил-2-пропеніл, 2 9 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метил-2-пропеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, 3-пентеніл, 4-пентеніл, 1-метил-1-бутеніл, 2-метил-1бутеніл, 3-метил-1-бутеніл, 1-метил-2-бутеніл, 2-метил-2-бутеніл, 3-метил-2-бутеніл, 1-метил-3бутеніл, 2-метил-3-бутеніл, 3-метил-3-бутеніл, 1,1-диметил-2-пропеніл, 1,2-диметил-1-пропеніл, 1,2-диметил-2-пропеніл, 1-етил-1-пропеніл, 1-етил-2-пропеніл, 1-гексеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, 4-гексеніл, 5-гексеніл, 1-метил-1-пентеніл, 2-метил-1-пентеніл, 3-метил-1-пентеніл, 4-метил-1пентеніл, 1-метил-2-пентеніл, 2-метил-2-пентеніл, 3-метил-2-пентеніл, 4-метил-2-пентеніл, 1метил-3-пентеніл, 2-метил-3-пентеніл, 3-метил-3-пентеніл, 4-метил-3-пентеніл, 1-метил-4пентеніл, 2-метил-4-пентеніл, 3-метил-4-пентеніл, 4-метил-4-пентеніл, 1,1-диметил-2-бутеніл, 1,1-диметил-3-бутеніл, 1,2-диметил-1-бутеніл, 1,2-диметил-2-бутеніл, 1,2-диметил-3-бутеніл, 1,3-диметил-1-бутеніл, 1,3-диметил-2-бутеніл, 1,3-диметил-3-бутеніл, 2,2-диметил-3-бутеніл, 2,3-диметил-1-бутеніл, 2,3-диметил-2-бутеніл, 2,3-диметил-3-бутеніл, 3,3-диметил-1-бутеніл, 3,3-диметил-2-бутеніл, 1-етил-1-бутеніл, 1-етил-2-бутеніл, 1-етил-3-бутеніл, 2-етил-1-бутеніл, 2етил-2-бутеніл, 2-етил-3-бутеніл, 1,1,2-триметил-2-пропеніл, 1-етил-1-метил-2-пропеніл, 1-етил2-метил-1-пропеніл, 1-етил-2-метил-2-пропеніл. Алкініл: нерозгалужені або розгалужені вуглеводневі групи, що мають два або більше атомів С, наприклад, від 2 до 4, від 2 до 6 або від 2 до 10 атомів вуглецю і один або два потрійних зв'язки у будь-якому положенні, крім сусіднього, наприклад, C2-C6-алкініл, такі як етиніл, 1пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-метил-2-пропініл, 1-пентиніл, 2-пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-метил-2-бутиніл, 1-метил-3-бутиніл, 2-метил-3-бутиніл, 3-метил-1бутиніл, 1,1-диметил-2-пропініл, 1-етил-2-пропініл, 1-гексиніл, 2-гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл, 1-метил-2-пентиніл, 1-метил-3-пентиніл, 1-метил-4-пентиніл, 2-метил-3-пентиніл, 2метил-4-пентиніл, 3-метил-1-пентиніл, 3-метил-4-пентиніл, 4-метил-1-пентиніл, 4-метил-2пентиніл, 1,1-диметил-2-бутиніл, 1,1-диметил-3-бутиніл, 1,2-диметил-3-бутиніл, 2,2-диметил-3бутиніл, 3,3-диметил-1-бутиніл, 1-етил-2-бутиніл, 1-етил-3-бутиніл, 2-етил-3-бутиніл, 1-етил-1метил-2-пропініл. Алкокси або алкокси фрагменти, наприклад, в алкоксіалкілі: Алкіл, у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, що має переважно від 1 до 6 або від 1 до 4 атомів С, який зв'язаний через атом О: наприклад, метокси, етокси, нпропокси, 1-метилетокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси або 1,1-диметилетокси, пентокси, 1-метилбутокси, 2-метилбутокси, 3-метилбутокси, 1,1-диметилпропокси, 1,2диметилпропокси, 2,2-диметилпропокси, 1-етилпропокси, гексокси, 1-метилпентокси, 2метилпентокси, 3-метилпентокси, 4-метилпентокси, 1,1-диметилбутокси, 1,2-диметилбутокси, 1,3-диметилбутокси, 2,2-диметилбутокси, 2,3-диметилбутокси, 3,3-диметилбутокси, 1етилбутокси, 2-етилбутокси, 1,1,2-триметилпропокси, 1,2,2-триметилпропокси, 1-етил-1метилпропокси або 1-етил-2-метилпропокси. Галогеналкокси: алкокси, у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, в якому атоми водню цих груп частково або повністю заміщені атомами галогенів, тобто, наприклад C1-C6-галогеналкокси, такі як хлорметокси, дихлорметокси, трихлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, хлорфторметокси, дихлорфторметокси, хлордифторметокси, 2-фторетокси, 2-хлоретокси, 2-брометокси, 2-йодетокси, 2,2дифторетокси, 2,2,2-трифторетокси, 2-хлор-2-фторетокси, 2-хлор-2,2-дифторетокси, 2,2дихлор-2-фторетокси, 2,2,2-трихлоретокси, пентафторетокси, 2-фторпропокси, 3-фторпропокси, 2,2-дифторпропокси, 2,3-дифторпропокси, 2-хлорпропокси, 3-хлорпропокси, 2,3дихлорпропокси, 2-бромпропокси, 3-бромпропокси, 3,3,3-трифторпропокси, 3,3,3трихлорпропокси, 2,2,3,3,3-пентафторпропокси, гептафторпропокси, 1-(фторметил)-2фторетокси, 1-(хлорметил)-2-хлоретокси, 1-(бромметил)-2-брометокси, 4-фторбутокси, 4хлорбутокси, 4-бромбутокси, нонафторбутокси, 5-фтор-1-пентокси, 5-хлор-1-пентокси, 5-бром-1пентокси, 5-йод-1-пентокси, 5,5,5-трихлор-1-пентокси, ундекафторпентокси, 6-фтор-1-гексокси, 6-хлор-1-гексокси, 6-бром-1-гексокси, 6-йод-1-гексокси, 6,6,6-трихлор-1-гексокси або додекафторгексокси, особливо хлорметокси, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2фторетокси, 2-хлоретокси або 2,2,2-трифторетокси. Алкоксіалкіл: алкільний радикал, що звичайно має від 1 до 4 атомів С, в якому один атом водню заміщений алкокси радикалом, що звичайно має від 1 до 6 або від 1 до 4 атомів C. Їх прикладами є CH2-OCH3, CH2-OC2H5, н-пропоксиметил, CH2-OCH(CH3)2, н-бутоксиметил, (1метилпропокси)метил, (2-метилпропокси)метил, CH2-OC(CH3)3, 2-(метокси)етил, 2-(етокси)етил, 2-(n-пропокси)етил, 2-(1-метилетокси)етил, 2-(n-бутокси)етил, 2-(1-метилпропокси)етил, 2-(2метилпропокси)етил, 2-(1,1-диметилетокси)етил, 2-(метокси)пропіл, 2-(етокси)пропіл, 2-(nпропокси)пропіл, 2-(1-метилетокси)пропіл, 2-(n-бутокси)пропіл, 2-(1-метилпропокси)пропіл, 2-(2метилпропокси)пропіл, 2-(1,1-диметилетокси)пропіл, 3-(метокси)пропіл, 3-(етокси)пропіл, 3-(нпропокси)пропіл, 3-(1-метилетокси)пропіл, 3-(н-бутокси)пропіл, 3-(1-метилпропокси)пропіл, 3-(2 10 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метилпропокси)пропіл, 3-(1,1-диметилетокси)пропіл, 2-(метокси)бутил, 2-(етокси)бутил, 2-(нпропокси)бутил, 2-(1-метилетокси)бутил, 2-(н-бутокси)бутил, 2-(1-метилпропокси)бутил, 2-(2метилпропокси)бутил, 2-(1,1-диметилетокси)бутил, 3-(метокси)бутил, 3-(етокси)бутил, 3-(нпропокси)бутил, 3-(1-метилетокси)бутил, 3-(n-бутокси)бутил, 3-(1-метилпропокси)бутил, 3-(2метилпропокси)бутил, 3-(1,1-диметилетокси)бутил, 4-(метокси)бутил, 4-(етокси)бутил, 4-(nпропокси)бутил, 4-(1-метилетокси)бутил, 4-(н-бутокси)бутил, 4-(1-метилпропокси)бутил, 4-(2метилпропокси)бутил, 4-(1,1-диметил-етокси)бутил, і т.д. Алкілтіо: алкіл у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, що має від 1 до 6 або від1 до 4 атомів С, який зв'язаний через атом S, наприклад, метилтіо, етилтіо, нпропілтіо і тому подібне. Галогеналкілтіо: галогеналкіл у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, що має від 1 до 6 або від 1 до 4 атомів С, який зв'язаний через атом S, наприклад, фторметилтіо, дифторметилтіо, трифторметилтіо, 2-фторетилтіо, 2,2-дифторетилтіо, 2,2,2трифторетилтіо, пентафторетилтіо, 2-фторпропілтіо, 3-фторпропілтіо, 2,2-дифторпропілтіо, 2,3дифторпропілтіо і гептафторпропілтіо. Арил: моно-, бі- або трициклічний ароматичний вуглеводневий радикал, такий як феніл або нафтил, особливо феніл. Гетероцикліл: гетероциклічний радикал, який може бути насиченим, частково ненасиченим або ароматичним і який звичайно має 3, 4, 5, 6, 7 або 8 атомів у кільці, де звичайно 1, 2, 3 або 4, в окремому випадку, 1, 2 або 3, атоми кільця є гетероатомами, такими як N, S або О, крім атомів вуглецю, як членів кільця. Прикладами насичених гетероциклів є, зокрема: Гетероциклоалкіл: тобто насичений гетероциклічний радикал, який звичайно має 3, 4, 5, 6 або 7 атомів у кільці, де звичайно 1, 2 або 3 атоми у кільці є гетероатомами, такими як N, S або О, крім атомів вуглецю, як членів кільця. Вони включають, наприклад: С-зв'язані, 3-4-членні насичені кільця, такі як 2-оксираніл, 2-оксетаніл, 3-оксетаніл, 2азиридиніл, 3-тієтаніл, 1-азетидиніл, 2-азетидиніл. С-зв'язані, 5-членні насичені кільця, такі як тетрагідрофуран-2-іл, тетрагідрофуран-3-іл, тетрагідротієн-2-іл, тетрагідротієн-3-іл, тетрагідропірол-2-іл, тетрагідропірол-3-іл, тетрагідропіразол-3-іл, тетрагідропіразол-4-іл, тетрагідроізоксазол-3-іл, тетрагідроізоксазол-4-іл, тетрагідроізоксазол-5-іл, 1,2-оксатіолан-3-іл, 1,2-оксатіолан-4-іл, 1,2-оксатіолан-5-іл, тетрагідроізотіазол-3-іл, тетрагідроізотіазол-4-іл, тетрагідроізотіазол-5-іл, 1,2-дитіолан-3-іл, 1,2дитіолан-4-іл, тетрагідроімідазол-2-іл, тетрагідроімідазол-4-іл, тетрагідрооксазол-2-іл, тетрагідрооксазол-4-іл, тетрагідрооксазол-5-іл, тетрагідротіазол-2-іл, тетрагідротіазол-4-іл, тетрагідротіазол-5-іл, 1,3-діоксолан-2-іл, 1,3-діоксолан-4-іл, 1,3-оксатіолан-2-іл, 1,3-оксатіолан-4іл, 1,3-оксатіолан-5-іл, 1,3-дитіолан-2-іл, 1,3-дитіолан-4-іл, 1,3,2-діоксатіолан-4-іл. С-зв'язані, 6-членні насичені кільця, такі як: тетрагідропіран-2-іл, тетрагідропіран-3-іл, тетрагідропіран-4-іл, піперидин-2-іл, піперидин-3-іл, піперидин-4-іл, тетрагідротіопіран-2-іл, тетрагідротіопіран-3-іл, тетрагідротіопіран-4-іл, 1,3-діоксан-2-іл, 1,3-діоксан-4-іл, 1,3-діоксан-5-іл, 1,4-діоксан-2-іл, 1,3-дитіан-2-іл, 1,3-дитіан-4-іл, 1,3-дитіан-5-іл, 1,4-дитіан-2-іл, 1,3-оксатіан-2-іл, 1,3-оксатіан-4-іл, 1,3-оксатіан-5-іл, 1,3-оксатіан-6-іл, 1,4-оксатіан-2-іл, 1,4-оксатіан-3-іл, 1,2дитіан-3-іл, 1,2-дитіан-4-іл, гексагідропіримідин-2-іл, гексагідропіримідин-4-іл, гексагідропіримідин-5-іл, гексагідропіразин-2-іл, гексагідропіридазин-3-іл, гексагідропіридазин-4іл, тетрагідро-1,3-оксазин-2-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-5-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-6-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-2-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-4-іл, тетрагідро-1,3тіазин-5-іл, тетрагідро-1,3-тіазин-6-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-2-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-3-іл, тетрагідро-1,4-оксазин-2-іл, тетрагідро-1,4-оксазин-3-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-3-іл, тетрагідро1,2-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-5-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-6-іл. N-зв'язані, 5-членні насичені кільця, такі як: тетрагідропірол-1-іл, тетрагідропіразол-1-іл, тетрагідроізоксазол-2-іл, тетрагідроізотіазол-2-іл, тетрагідроімідазол-1-іл, тетрагідрооксазол-3іл, тетрагідротіазол-3-іл. N-зв'язані, 6-членні насичені кільця, такі як: піперидин-1-іл, гексагідропіримідин-1-іл, гексагідропіразин-1-іл, гексагідро-піридазин-1-іл, тетрагідро-1,3-оксазин-3-іл, тетрагідро-1,3тіазин-3-іл, тетрагідро-1,4-тіазин-4-іл, тетрагідро-1,4-оксазин-4-іл, тетрагідро-1,2-оксазин-2-іл. Ненасичені гетероциклічні радикали, які звичайно мають 4, 5, 6 або 7 атомів у кільці, де звичайно 1, 2 або 3 з атомів кільця є гетероатомами, такими як N, S або О, крім атомів вуглецю як членів кільця. Вони включають, наприклад: С-зв'язані, 5-членні частково ненасичені кільця, такі як: 2,3-дигідрофуран-2-іл, 2,3дигідрофуран-3-іл, 2,5-дигідрофуран-2-іл, 2,5-дигідрофуран-3-іл, 4,5-дигідрофуран-2-іл, 4,5 11 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 дигідрофуран-3-іл, 2,3-дигідротієн-2-іл, 2,3-дигідротієн-3-іл, 2,5-дигідротієн-2-іл, 2,5-дигідротієн3-іл, 4,5-дигідротієн-2-іл, 4,5-дигідротієн-3-іл, 2,3-дигідро-1H-пірол-2-іл, 2,3-дигідро-1H-пірол-3-іл, 2,5-дигідро-1H-пірол-2-іл, 2,5-дигідро-1H-пірол-3-іл, 4,5-дигідро-1H-пірол-2-іл, 4,5-дигідро-1Hпірол-3-іл, 3,4-дигідро-2H-пірол-2-іл, 3,4-дигідро-2H-пірол-3-іл, 3,4-дигідро-5H-пірол-2-іл, 3,4дигідро-5H-пірол-3-іл, 4,5-дигідро-1H-піразол-3-іл, 4,5-дигідро-1H-піразол-4-іл, 4,5-дигідро-1Hпіразол-5-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-3-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-4-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-5іл, 4,5-дигідроізоксазол-3-іл, 4,5-дигідроізоксазол-4-іл, 4,5-дигідроізоксазол-5-іл, 2,5дигідроізоксазол-3-іл, 2,5-дигідроізоксазол-4-іл, 2,5-дигідроізоксазол-5-іл, 2,3-дигідроізоксазол-3іл, 2,3-дигідроізоксазол-4-іл, 2,3-дигідроізоксазол-5-іл, 4,5-дигідроізотіазол-3-іл, 4,5дигідроізотіазол-4-іл, 4,5-дигідроізотіазол-5-іл, 2,5-дигідроізотіазол-3-іл, 2,5-дигідроізотіазол-4-іл, 2,5-дигідроізотіазол-5-іл, 2,3-дигідроізотіазол-3-іл, 2,3-дигідроізотіазол-4-іл, 2,3-дигідроізотіазол5-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-2-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-4-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-5-іл, 2,5дигідро-1H-імідазол-2-іл, 2,5-дигідро-1H-імідазол-4-іл, 2,5-дигідро-1H-імідазол-5-іл, 2,3-дигідро1H-імідазол-2-іл, 2,3-дигідро-1H-імідазол-4-іл, 4,5-дигідрооксазол-2-іл, 4,5-дигідрооксазол-4-іл, 4,5-дигідрооксазол-5-іл, 2,5-дигідрооксазол-2-іл, 2,5-дигідрооксазол-4-іл, 2,5-дигідрооксазол-5іл, 2,3-дигідрооксазол-2-іл, 2,3-дигідрооксазол-4-іл, 2,3-дигідрооксазол-5-іл, 4,5-дигідротіазол-2іл, 4,5-дигідротіазол-4-іл, 4,5-дигідротіазол-5-іл, 2,5-дигідротіазол-2-іл, 2,5-дигідротіазол-4-іл, 2,5-дигідротіазол-5-іл, 2,3-дигідротіазол-2-іл, 2,3-дигідротіазол-4-іл, 2,3-дигідротіазол-5-іл, 1,3діоксол-2-іл, 1,3-діоксол-4-іл, 1,3-дитіол-2-іл, 1,3-дитіол-4-іл, 1,3-оксатіол-2-іл, 1,3-оксатіол-4-іл, 1,3-оксатіол-5-іл. С-зв'язані, 6-членні частково ненасичені кільця, такі як: 2H-3,4-дигідропіран-6-іл, 2H-3,4дигідропіран-5-іл, 2H-3,4-дигідропіран-4-іл, 2H-3,4-дигідропіран-3-іл, 2H-3,4-дигідропіран-2-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-6-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-5-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-4-іл, 2H-3,4дигідротіопіран-3-іл, 2H-3,4-дигідротіопіран-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-6-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридин-5-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-4-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіридин-3-іл, 1,2,3,4тетрагідропіридин-2-іл, 2H-5,6-дигідропіран-2-іл, 2H-5,6-дигідропіран-3-іл, 2H-5,6-дигідропіран-4іл, 2H-5,6-дигідропіран-5-іл, 2H-5,6-дигідропіран-6-іл, 2H-5,6-дигідротіопіран-2-іл, 2H-5,6дигідротіопіран-3-іл, 2H-5,6-дигідротіопіран-4-іл, 2H-5,6-дигідротіопіран-5-іл, 2H-5,6дигідротіопіран-6-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-2-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-3-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридин-4-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-5-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-6-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридин-2-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-3-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-4-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридин-5-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридин-6-іл, 4H-піран-2-іл, 4H-піран-3-іл, 4H-піран-4-іл, 4H-тіопіран-2-іл, 4H-тіопіран-3-іл, 4H-тіопіран-4-іл, 1,4-дигідропіридин-2-іл, 1,4-дигідропіридин-3іл, 1,4-дигідропіридин-4-іл, 2H-піран-2-іл, 2H-піран-3-іл, 2H-піран-4-іл, 2H-піран-5-іл, 2H-піран-6іл, 2H-тіопіран-2-іл, 2H-тіопіран-3-іл, 2H-тіопіран-4-іл, 2H-тіопіран-5-іл, 2H-тіопіран-6-іл, 1,2дигідропіридин-2-іл, 1,2-дигідропіридин-3-іл, 1,2-дигідропіридин-4-іл, 1,2-дигідропіридин-5-іл, 1,2-дигідропіридин-6-іл, 3,4-дигідропіридин-2-іл, 3,4-дигідропіридин-3-іл, 3,4-дигідропіридин-4-іл, 3,4-дигідропіридин-5-іл, 3,4-дигідропіридин-6-іл, 2,5-дигідропіридин-2-іл, 2,5-дигідропіридин-3-іл, 2,5-дигідропіридин-4-іл, 2,5-дигідропіридин-5-іл, 2,5-дигідропіридин-6-іл, 2,3-дигідропіридин-2-іл, 2,3-дигідропіридин-3-іл, 2,3-дигідропіридин-4-іл, 2,3-дигідропіридин-5-іл, 2,3-дигідропіридин-6-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2H5,6-дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 4H-5,6дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 4H-5,6дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 4H-5,6дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 2H-3,6дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 2H-3,6дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 2H-3,4дигідро-1,2-оксазин-3-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-4-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-5-іл, 2H-3,4дигідро-1,2-оксазин-6-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-3-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-4-іл, 2H-3,4дигідро-1,2-тіазин-5-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-6-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-3-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридазин-4-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-5-іл, 2,3,4,5-тетрагідропіридазин-6-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіридазин-3-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіридазин-4-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-3іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-4-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-5-іл, 1,2,5,6тетрагідропіридазин-6-іл, 1,2,3,6-тетрагідропіридазин-3-іл, 1,2,3,6-тетрагідропіридазин-4-іл, 4H5,6-дигідро-1,3-оксазин-2-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-оксазин-4-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-оксазин-5-іл, 4H5,6-дигідро-1,3-оксазин-6-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-2-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-4-іл, 4H-5,6дигідро-1,3-тіазин-5-іл, 4H-5,6-дигідро-1,3-тіазин-6-іл, 3,4,5-6-тетрагідропіримідин-2-іл, 3,4,5,6тетрагідропіримідин-4-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-5-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-6-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-2-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-5-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-2-іл, 12 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-4-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-5-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-6іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-2-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-3-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-5-іл, 2,3-дигідро1,4-тіазин-6-іл, 2H-1,3-оксазин-2-іл, 2H-1,3-оксазин-4-іл, 2H-1,3-оксазин-5-іл, 2H-1,3-оксазин-6-іл, 2H-1,3-тіазин-2-іл, 2H-1,3-тіазин-4-іл, 2H-1,3-тіазин-5-іл, 2H-1,3-тіазин-6-іл, 4H-1,3-оксазин-2-іл, 4H-1,3-оксазин-4-іл, 4H-1,3-оксазин-5-іл, 4H-1,3-оксазин-6-іл, 4H-1,3-тіазин-2-іл, 4H-1,3-тіазин-4іл, 4H-1,3-тіазин-5-іл, 4H-1,3-тіазин-6-іл, 6H-1,3-оксазин-2-іл, 6H-1,3-оксазин-4-іл, 6H-1,3-оксазин5-іл, 6H-1,3-оксазин-6-іл, 6H-1,3-тіазин-2-іл, 6H-1,3-оксазин-4-іл, 6H-1,3-оксазин-5-іл, 6H-1,3тіазин-6-іл, 2H-1,4-оксазин-2-іл, 2H-1,4-оксазин-3-іл, 2H-1,4-оксазин-5-іл, 2H-1,4-оксазин-6-іл, 2H1,4-тіазин-2-іл, 2H-1,4-тіазин-3-іл, 2H-1,4-тіазин-5-іл, 2H-1,4-тіазин-6-іл, 4H-1,4-оксазин-2-іл, 4H1,4-оксазин-3-іл, 4H-1,4-тіазин-2-іл, 4H-1,4-тіазин-3-іл, 1,4-дигідропіридазин-3-іл, 1,4дигідропіридазин-4-іл, 1,4-дигідропіридазин-5-іл, 1,4-дигідропіридазин-6-іл, 1,4-дигідропіразин-2іл, 1,2-дигідропіразин-2-іл, 1,2-дигідропіразин-3-іл, 1,2-дигідропіразин-5-іл, 1,2-дигідропіразин-6іл, 1,4-дигідропіримідин-2-іл, 1,4-дигідропіримідин-4-іл, 1,4-дигідропіримідин-5-іл, 1,4дигідропіримідин-6-іл, 3,4-дигідропіримідин-2-іл, 3,4-дигідропіримідин-4-іл, 3,4-дигідропіримідин5-іл або 3,4-дигідропіримідин-6-іл. N-зв'язані, 5-членні частково ненасичені кільця, такі як: 2,3-дигідро-1H-пірол-1-іл, 2,5дигідро-1H-пірол-1-іл, 4,5-дигідро-1H-піразол-1-іл, 2,5-дигідро-1H-піразол-1-іл, 2,3-дигідро-1Hпіразол-1-іл, 2,5-дигідроізоксазол-2-іл, 2,3-дигідроізоксазол-2-іл, 2,5-дигідроізотіазол-2-іл, 2,3дигідроізоксазол-2-іл, 4,5-дигідро-1H-імідазол-1-іл, 2,5-дигідро-1H-імідазол-1-іл, 2,3-дигідро-1Hімідазол-1-іл, 2,3-дигідрооксазол-3-іл, 2,3-дигідротіазол-3-іл. N-зв'язані, 6-членні частково ненасичені кільця, такі як: 1,2,3,4-тетрагідропіридин-1-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридин-1-іл, 1,4-дигідропіридин-1-іл, 1,2-дигідропіридин-1-іл, 2H-5,6-дигідро1,2-оксазин-2-іл, 2H-5,6-дигідро-1,2-тіазин-2-іл, 2H-3,6-дигідро-1,2-оксазин-2-іл, 2H-3,6-дигідро1,2-тіазин-2-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-оксазин-2-іл, 2H-3,4-дигідро-1,2-тіазин-2-іл, 2,3,4,5тетрагідропіридазин-2-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-1-іл, 1,2,5,6-тетрагідропіридазин-2-іл, 1,2,3,6-тетрагідропіридазин-1-іл, 3,4,5,6-тетрагідропіримідин-3-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіразин-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-1-іл, 1,2,3,4-тетрагідропіримідин-3-іл, 2,3-дигідро-1,4-тіазин-4-іл, 2H1,2-оксазин-2-іл, 2H-1,2-тіазин-2-іл, 4H-1,4-оксазин-4-іл, 4H-1,4-тіазин-4-іл, 1,4-дигідропіридазин1-іл, 1,4-дигідропіразин-1-іл, 1,2-дигідропіразин-1-іл, 1,4-дигідропіримідин-1-іл або 3,4дигідропіримідин-3-іл. Гетарил: 5- або 6-членний ароматичний гетероциклічний радикал, який звичайно має 1, 2, 3 або 4 атоми азоту або гетероатом, вибраний з кисню і сірки і, якщо можливо, має 1, 2 або 3 атоми азоту, як члени кільця, крім атомів вуглецю, як членів кільця: наприклад С-зв'язані, 5-членні гетероароматичні радикали, що мають 1, 2, 3 або 4 атоми азоту або гетероатом, вибраний з кисню і сірки і, якщо можливо, мають 1, 2 або 3 атоми азоту, як члени кільця, такі як: 2-фурил, 3-фурил, 2-тієніл, 3-тієніл, пірол-2-іл, пірол-3-іл, піразол-3-іл, піразол-4іл, ізоксазол-3-іл, ізоксазол-4-іл, ізоксазол-5-іл, ізотіазол-3-іл, ізотіазол-4-іл, ізотіазол-5-іл, імідазол-2-іл, імідазол-4-іл, оксазол-2-іл, оксазол-4-іл, оксазол-5-іл, тіазол-2-іл, тіазол-4-іл, тіазол-5-іл, 1,2,3-оксадіазол-4-іл, 1,2,3-оксадіазол-5-іл, 1,2,4-оксадіазол-3-іл, 1,2,4,-оксадіазол-5іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл, 1,2,3-тіадіазол-4-іл, 1,2,3-тіадіазол-5-іл, 1,2,4-тіадіазол-3-іл, 1,2,4тіадіазол-5-іл, 1,3,4-тіадіазоліл-2-іл, 1,2,3-триазол-4-іл, 1,2,4-триазол-3-іл, тетразол-5-іл. С-зв'язані, 6-членні гетроароматичні радикали, що мають 1, 2, 3 або 4 атоми азоту як члени кільця, такі як: піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, піридазин-3-іл, піридазин-4-іл, піримідин2-іл, піримідин-4-іл, піримідин-5-іл, піразин-2-іл, 1,3,5-триазин-2-іл, 1,2,4-триазин-3-іл, 1,2,4триазин-5-іл, 1,2,4-триазин-6-іл, 1,2,4,5-тетразин-3-іл. N-зв'язані, 5-членні гетроароматичні радикали, що мають 1, 2, 3 або 4 атоми азоту як члени кільця, такі як: пірол-1-іл, піразол-1-іл, імідазол-1-іл, 1,2,3-триазол-1-іл, 1,2,4-триазол-1-іл, тетразол-1-іл. Гетероцикліл також включає біциклічні гетроцикли, які мають одне з зазначених вище 5- або 6-членних гетероциклічних кілець та інший насичений, ненасичений або ароматичний карбоцикл, конденсований з ним, наприклад, бензольне, циклогексанове, циклогексенове або циклогексадієнове кільце, або інше 5- або 6-членне гетероциклічне кільце, конденсоване з ним, де останні можуть також бути насиченими, ненасиченими або ароматичними. Вони включають, наприклад, хінолініл, ізохінолініл, індоліл, індолізиніл, ізоіндоліл, індазоліл, бензофурил, бензотієніл, бензо[b]тіазоліл, бензоксазоліл, бензтіазоліл і бензімідазоліл. Приклади 5-6членних гетероароматичних сполук, що містять конденсоване бензольне кільце, включають дигідроіндоліл, дигідроіндолізиніл, дигідроізоіндоліл, дигідрохінолініл, дигідроізохінолініл, хроменіл і хроманіл. 13 UA 100501 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Арилалкіл: арильний радикал, у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, який зв'язаний через алкіленову групу, в окремому випадку через метиленову, 1,1етиленову або 1,2-етиленову групу, наприклад, бензил, 1-фенілетил і 2-фенілетил. Арилалкеніл: арильний радикал у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, який зв'язаний через алкеніленову групу, в окремому випадку через 1,1-етенільну, 1,2етенільну або 1,3-пропенільну групу, наприклад, 2-фенілетен-1-іл і 1-фенілетен-1-іл. Циклоалкокси: циклоалкільний радикал у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, який зв'язаний через атом кисню, наприклад, циклопропілокси, циклобутилокси, циклопентилокси або циклогексилокси. Циклоалкілалкіл: циклоалкільний радикал у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, який зв'язаний через алкіленову групу, в окремому випадку через метиленову, 1,1-етиленову або 1,2-етиленову групу, наприклад, циклопропілметил, циклобутилметил, циклопентилметил або циклогексилметил. Гетероциклілалкіл і гетарилалкіл: гетероциклільний або гетарильний радикал, у тому вигляді, в якому визначений вище у тексті патентної заявки, який зв'язаний через алкіленову групу, в окремому випадку через метиленову, 1,1-етиленову або 1,2-етиленову групу. Вираз "необов'язково заміщений" означає у контексті даного винаходу, що відповідний фрагмент є заміщеним або має 1, 2 або 3, в окремому випадку 1, замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, OH, SH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6-алкокси, C1-C6алкілтіо, C3-C7-циклоалкілу, COO-C1-C6-алкілу, CONH2, CONH-C1-C6-алкілу, SO2NH-C1-C6-алкілу, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкілу, NH-CO-C1-C6-алкілу, SO2-C1-C6алкілу, О-фенілу, O-CH2-фенілу, CONH-фенілу, SO2NH-фенілу, CONH-гетарилу, SO2NHгетарилу, SO2-фенілу, NH-SO2-фенілу, NH-CO-фенілу, NH-SO2-гетарилу і NH-CO-гетарилу, де феніл і гетарил в останніх 11 згаданих радикалах є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4галогеналкокси. 1 2 Що стосується їх застосування як інгібіторів кальпаїну, то змінні R , R , W, X і Y переважно мають наведені нижче значення, там, де вони представлені, їх розглядали як безпосередньо, так і у комбінації з іншими, спеціальними конфігураціями сполук формули I: 1 R означає C1-C10-алкіл, переважно C3-C8-алкіл, який може бути частково або повністю 1a галогенований і/або мати 1, 2 або 3 замісники R , в окремому випадку незаміщений C1-C10алкіл, специфічно незаміщений C3-C8-алкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, специфічно C3-C7-циклоалкілметил, 1-(C3-C7-циклоалкіл)етил або 2-(C3-C7-циклоалкіл)етил, де циклоалкільний фрагмент може мати 1, 2, 3 або 4 радикали 1b R , в особливому випадку циклогексилметил, феніл-C1-C4-алкіл і гетарил-C1-C4-алкіл, в окремому випадку бензил, 1-фенілетил, 2фенілетил, гетарилметил, 1-гетарилетил, 2-гетарилетил, такі як тієнілметил, піридинілметил, де феніл і гетарил в останніх згаданих радикалах можуть бути незаміщеними або нести 1, 2, 3 або 1c 4 ідентичних або різних радикали R . 1a 1b 1c У зв'язку з цим, R , R і R , там, де вони присутні, мають зазначені вище значення. В окремому випадку: 1a R означає C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси; 1b R означає галоген, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-алкокси або C1-C4галогеналкокси; і 1c R означає галоген, C1-C4-алкіл, OH, SH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6алкокси, C1-C6-алкілтіо, C3-C7-циклоалкіл, COO-C1-C6-алкіл, CONH2, CONH-C1-C6-алкіл, SO2NHC1-C6-алкіл, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкіл, NH-CO-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, О-феніл, O-CH2-феніл, CONH-феніл, SO2NH-феніл, CONH-гетарил, SO2NH-гетарил, SO2феніл, NH-SO2-феніл, NH-CO-феніл, NH-SO2-гетарил, NH-CO-гетарил, де феніл і гетарил в останніх 11 згаданих радикалах є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси, c6 c7 -(CH2)p-NR R з р = 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, в окремому випадку, 0, і c6 c7 -О-(CH2)q-NR R з q=2, 3, 4, 5 або 6, в окремому випадку, 2, де c6 c7 R , R означають незалежно один від одного водень або C1-C6-алкіл, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають залишок морфоліну, піперидину, піролідину, азетидину або піперазину, де останні 5 згаданих радикалів є незаміщеними або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали, вибрані з C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси або C1-C41c галогеналкокси. R означає, в окремому випадку, галоген, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси. 14 UA 100501 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 R означає один із зазначених вище радикалів, відмінний від водню, в окремому випадку: C1-C10-алкіл, який може бути частково або повністю галогенований і/або нести 1, 2 або 3 2a замісники R , арил або гетарил, де арил і гетарил в останніх 2 згаданих радикалах можуть бути 2c незаміщеними або нести 1, 2, 3 або 4 ідентичних або різних радикали R , арил-C1-C6-алкіл, арил-C2-C6-алкеніл або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 3 згаданих радикалах можуть бути незаміщеними або нести 1, 2, 3 або 4 ідентичних або різних 2c радикали R . 2 Переважними серед них є ті сполуки загальної формули I, в яких R вибирають з арилу і гетарилу, в окремому випадку, фенілу, тієнілу і піридилу, де арил і гетарил (або феніл, тієніл і піридил) можуть бути незаміщеними або нести 1, 2, 3 або 4, в окремому випадку, 1 або 2, 2c ідентичних або різних радикали R . 2a 2b 2c У зв'язку з цим, R , R і R , там, де присутні, мають зазначені вище значення. В окремому випадку: 2a R означає OH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкілтіо, COOC1-C6-алкіл, CONH2, CONH-C1-C6-алкіл, SO2NH-C1-C6-алкіл, CONH-феніл, SO2NH-феніл, CONHгетарил, SO2NH-гетарил, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкіл, NH-COC1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, SO2-феніл, NH-SO2-феніл, NH-CO-феніл, NH-SO2-гетарил, NH-COa6 a7 гетарил, NR R , де a6 a7 R , R означають незалежно один від одного водень або C1-C6-алкіл, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають залишок морфоліну, піперидину, піролідину, азетидину або піперазину, де останні 5 згаданих радикалів є незаміщеними або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали, вибраних з C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси або C1-C4галогеналкокси; 2b R означає галоген, C1-C4-алкіл, OH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6-алкокси, C1-C6-алкілтіо, COO-C1-C6-алкіл, CONH2, CONH-C1-C6-алкіл, SO2NH-C1-C6-алкіл, CONH-феніл, SO2NH-феніл, CONH-гетарил, SO2NH-гетарил, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2C1-C6-алкіл, NH-CO-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, SO2-феніл, NH-SO2-феніл, NH-CO-феніл, NHb6 b7 b6 b7 SO2-гетарил, NH-CO-гетарил або NR R , де R , R означають незалежно один від одного водень або C1-C6-алкіл, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають залишок морфоліну, піперидину, піролідину, азетидину або піперазину, де останні 5 згаданих радикалів є незаміщеними або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали, вибраних з C1-C4-алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси; і 2c R означає галоген, C1-C4-алкіл, OH, SH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6алкокси, C1-C6-алкілтіо, C3-C7-циклоалкіл, COO-C1-C6-алкіл, CONH2, CONH-C1-C6-алкіл, SO2NHC1-C6-алкіл, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкіл, NH-CO-C1-C6-алкіл, SO2-C1-C6-алкіл, О-феніл, O-CH2-феніл, CONH-феніл, SO2NH-феніл, CONH-гетарил, SO2NH-гетарил, SO2феніл, NH-SO2-феніл, NH-CO-феніл, NH-SO2-гетарил, NH-CO-гетарил, де феніл і гетарил в останніх 11 згаданих радикалах є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси, c6 c7 -(CH2)p-NR R з р = 0, 1, 2, 3, 4, 5 або 6, в окремому випадку 0, і c6 c7 -О-(CH2)q-NR R з q=2, 3, 4, 5 або 6, в окремому випадку 2, де c6 c7 R , R означають незалежно один від одного водень або C1-C6-алкіл, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, означають залишок морфоліну, піперидину, піролідину, азетидину або піперазину, де останні 5 згаданих радикалів є незаміщеними або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали, вибрані з C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси або C1-C4галогеналкокси. 3a 3b 3a 3b R , R в окремому випадку OH або група CR R є карбонільною групою. 2 W радикал формул W1 або W2 або групи W-R є радикалом формули W6. 2 У формулах W1 і W2, R переважно зв'язаний з вуглецем у положеннях 3 або 4, як показано у наведених нижче формулах W1a, W1b і W2a: 15 UA 100501 C2 w 5 10 15 20 25 30 35 40 45 У формулах W1a, W1b і W2a, значення *, #, m і R є такими, як згадано вище у тексті патентної заявки. В окремому випадку, m дорівнює 0 або 1 і, в окремому випадку, 0. Там де m w дорівнює 1, R переважно вибирають з галогену, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілу, який заміщений 1, 2 wa або 3 замісниками R , або OH, SH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6-алкокси, C1-C6алкілтіо, C3-C7-циклоалкілу, COO-C1-C6-алкілу, CONH2, CONH-C1-C6-алкілу, SO2NH-C1-C6-алкілу, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкілу, NH-CO-C1-C6-алкілу, SO2-C1-C6алкілу, О-фенілу, O-CH2-фенілу, CONH-фенілу, SO2NH-фенілу, CONH-гетарилу, SO2NHгетарилу, SO2-фенілу, NH-SO2-фенілу, NH-CO-фенілу, NH-SO2-гетарилу, NH-CO-гетарилу, де феніл і гетарил в останніх 11 згаданих радикалах є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4w галогеналкокси. R , в окремому випадку, вибирають з OH, F, Cl, CN, CF3, C1-C6-алкілу, які є wa незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники R , або C1-C6-галогеналкілу, C1-C6wa алкокси, C1-C6-галогеналкокси і C3-C7-циклоалкілу. У зв'язку з цим, R має зазначені вище значення і означає, в окремому випадку, C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси. Особливо w переважно, щоб R був вибраний з F, Cl, CN, CF3, CH3, C2H5 і OCH3. 2 Коли група W-R є радикалом формули W6, m дорівнює переважно 0 або 1 і особливо 0. w6* Коли m дорівнює 1, R переважно вибирають з галогену, C1-C6-алкілу, C1-C6-алкілу, який wa заміщений 1, 2 або 3 замісниками R , або OH, SH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6алкокси, C1-C6-алкілтіо, C3-C7-циклоалкілу, COO-C1-C6-алкілу, CONH2, CONH-C1-C6-алкілу, SO2NH-C1-C6-алкілу, CON-(C1-C6-алкілу)2, SO2N-(C1-C6-алкілу)2, NH-SO2-C1-C6-алкілу, NH-CO-C1C6-алкілу, SO2-C1-C6-алкілу, О-фенілу, O-CH2-фенілу, CONH-фенілу, SO2NH-фенілу, CONHгетарилу, SO2NH-гетарилу, SO2-фенілу, NH-SO2-фенілу, NH-CO-фенілу, NH-SO2-гетарилу, NHCO-гетарилу, де феніл і гетарил в останніх 11 згаданих радикалах є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4w6* алкокси і C1-C4-галогеналкокси. R , в окремому випадку, вибирають з OH, F, Cl, CN, CF3, C1-C6wa алкілу, які є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники R , або C1-C6-галогеналкілу, wa C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси і C3-C7-циклоалкілу. У зв'язку з цим, R має зазначені вище значення і означає, в окремому випадку, C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси. Е у W6 переважно має одне з наведених нижче значень: CH2, CH2CH2, CO, CO-NH, О, CH=CH, CH2O, 1 1 OCH2, SO2, SO2NRE або NRE SO2, і означає, в окремому випадку, CH2, CH2CH2, О, CH=CH, 1 1 1 CH2O, OCH2, SO2, SO2NRE або NRE SO2. У зв'язку з цим, RE має одне з наведених нижче значень і означає, в окремому випадку, водень або C1-C4-алкіл. Сполуки формули I, які є особливо переважними серед сполук даного винаходу загальної формули I, - це ті сполуки, в яких W є радикалом W1a, і особливо переважними серед них є ті, в яких m дорівнює 0 або 1 і, в особливому випадку, 0. Сполуки формули I, які є особливо переважними серед сполук даного винаходу загальної 2 формули I, - це ті сполуки, в яких W-R є радикалом W6, і особливо переважними серед них є ті, в яких m дорівнює 0 або 1 і, в особливому випадку, 0. x2 x3 x2 x3 X означає радикал С(=О)-NR R , в якому R і R мають одне з зазначених вище значень. Переважними сполуками серед них є ті, в яких: x2 R означає Н, OH, CN, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 xa замісники R , або C2-C6-алкеніл, C2-C6-алкініл, C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, гетарил, арил-C1-C4-алкіл або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або xd x2 мають 1, 2 або 3 замісники R . В окремому випадку, R означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6xa галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1 або 2 замісники R , C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7x2 гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, арил, гетарил, арил-C1-C4-алкіл або гетарил-C1-C4-алкіл. R означає особливо переважно водень. 16 UA 100501 C2 x3 R означає Н, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл або C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники x3 R . В окремому випадку, R означає водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який xa x3 має 1 або 2 замісники R . R означає особливо переважно водень. x2 x3 Сполуки формули I, серед яких також є переважними ті, в яких група NR R є азотвмісним гетероциклом наведених нижче формул: xa 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 , x5 xb x5 де R означає водень або має значення, вказане для R . В окремому випадку, R означає xa C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1-C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C3-C7циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил-C1C4-алкіл або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 2 згаданих радикалах є xd незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники R , або COO-C1-C6-алкіл, CONH2, CONH-C1-C6алкіл, SO2NH-C1-C6-алкіл, CON-(C1-C6-алкіл)2, SO2N-(C1-C6-алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкіл, CONHфеніл, SO2NH-феніл, CONH-гетарил, SO2NH-гетарил, де феніл і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або можуть мати 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1x5 C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси. В окремому випадку, R означає водень або C1-C4-алкіл. В особливо переважному варіанті здійснення даного винаходу, X означає С(О)-NH2. В іншому варіанті здійснення даного винаходу, X означає водень. x1 x1 В іншому варіанті здійснення даного винаходу, X означає С(О)OR , в якому R має 1 зазначені вище значення. В окремому випадку, R означає C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, C1xa C6-алкіл, який має 1, 2 або 3 замісники R , або C3-C7-циклоалкіл, C3-C7-циклоалкіл-C1-C4-алкіл, C3-C7-гетероциклоалкіл-C1-C4-алкіл, C1-C6-алкоксі-C1-C4-алкіл, арил, гетарил, арил-C1-C4-алкіл або гетарил-C1-C4-алкіл, де арил і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або xd мають 1, 2 або 3 замісники R . xa У зв'язку з цим, R має зазначені вище значення і означає, в окремому випадку, C1-C4xd алкокси або C1-C4-галогеналкокси. У зв'язку з цим, R має зазначені вище значення і означає переважно F, Cl, OH, COOH, С(О)NH2, CN, NH2, OCH2COOH, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1C4-алкокси, C1-C4-галогеналкокси, C1-C4-алкілтіо, C1-C4-галогеналкілтіо, CO-C1-C4-алкіл, CO-OC1-C4-алкіл, NH-C1-C4-алкіл, NH-C(О)C1-C4-алкіл або SO2-C1-C4-алкіл. Y - дивалентний, 6-членний гетероароматичний радикал, який має 1 або 2 атоми азоту, як члени кільця, і які переважно вибирають з піридиндіїлу і піримідиндіїлу, і який необов'язково має y 1 або 2 ідентичних або різних замісники R . Y означає, в окремому випадку, піридиндіїл, який є y незаміщеним або має 1 або 2 ідентичних або різних замісники R . Y є, в окремому випадку, y незаміщеним або має один замісник R . W переважно зв'язаний з атомом С, Y якого розташований в орто-положенні до атома С, Y якого зв'язаний з карбонільною групою. Відповідно, Y переважно вибирають з піридин-2,3-діїлу, піридин-3,4-діїлу і піримідин-5,6-діїлу. Атом азоту переважно присутній в іншому положенні орто до атома С, Y якого зв'язаний з W. y y Там де R присутній, R переважно вибирають з OH, F, Cl, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, OCHF2, O-CH2F, C1-C6-алкілу, C3-C7-циклоалкілу, C1-C6-алкіламіно, C1-C6-діалкіламіно, піролідинілу, піперидинілу, морфолінілу, імідазолілу, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкілу, y2 y3 y2 y3 y4 y6 y7 y5 CONR R , SO2NR R , NH-SO2-R , -(CH2)p-NR R , NH-CO-R , в якій р дорівнює 0, 1, 2, 3, 4 y2 y3 y4 y5 y6 y7 або 5, і в якій R , R , R , R , R , R мають зазначені вище значення, переважно значення, згадані як переважні нижче у тексті заявки, і означають, в окремому випадку, Н і C1-C6-алкіл, феніл, бензил і О-бензил, де фенільне кільце в останніх 3 згаданих групах може мати 1, 2 або 3 замісники, вибраних з галогену, OH, SH, NO2, COOH, С(О)NH2, CHO, CN, NH2, OCH2COOH, C1-C6-алкілу, C1-C6-галогеналкілу, C1-C6-алкокси, C1-C6-галогеналкокси, C1-C6алкілтіо, C1-C6-галогеналкілтіо, CO-C1-C6-алкілу, CO-O-C1-C6-алкілу, NH-C1-C6-алкілу, NHCHO, NH-C(О)C1-C6-алкілу і SO2-C1-C6-алкілу. y В окремому випадку, R означає OH, F, Cl, NH2, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F, C1C6-алкіл, C3-C7-циклоалкіл, C1-C6-алкіламіно, C1-C6-діалкіламіно, піролідиніл, піперидиніл, морфолініл, імідазоліл, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксі-C1-C4-алкіл, CONH-C1-C6-алкіл, SO2N(C1-C6алкіл)2, NH-SO2-C1-C6-алкіл, NH-CO-C1-C6-алкіл, (CH2)p-N(C1-C6-алкіл)2, де р дорівнює 2, 3 або 4. y R означає, особливо переважно, F, Cl, CN, CF3, CHF2, O-CF3, O-CHF2, O-CH2F або C1-C3алкіл. x4 ya wa 1a yb wb 1b yd wd 1d a1 b1 c1 y1 В інших випадках, радикали R , R , R , RE , R , R , RE , R , R , RE , R , R , R , R , w1 a2 b2 c2 y2 w2 a3 b3 c3 y3 w3 a4 b4 c4 y4 w4 a5 b5 c5 y5 w5 a6 R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R ,R , 17 UA 100501 C2 b6 5 10 15 20 25 30 35 40 c6 y6 w6 1 45 50 a7 b7 c7 y7 w7 R , R , R , R , R , R , R , R і R мають, якщо не вказано інше, незалежно один від одного переважно одне з наведених нижче значень: x4 R : водень або C1-C6-алкіл. ya wa 1a R , R , RE незалежно один від одного: C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси. yb wb 1b R , R , RE незалежно один від одного: галоген, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4алкокси або C1-C4-галогеналкокси. yd wd 1d R , R , RE незалежно один від одного: F, Cl, OH, COOH, С(О)NH2, CN, NH2, OCH2COOH, C1-C4-алкіл, C1-C4-галогеналкіл, C1-C4-алкокси, C1-C4-галогеноалкокси, C1-C4-алкілтіо, C1-C4галогеналкілтіо, CO-C1-C4-алкіл, CO-O-C1-C4-алкіл, NH-C1-C4-алкіл, NH-C(О)C1-C4-алкіл або SO2C1-C4-алкіл. a1 b1 c1 y1 w1 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень, C1-C6-алкіл, C1-C6-галогеналкіл, феніл, бензил, гетарил і гетарилметил, де феніл і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси. a2 b2 c2 y2 w2 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень, C1-C6-алкіл, феніл, бензил, гетарил і гетарилметил, де феніл і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси. a3 b3 c3 y3 w3 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень або C1-C6-алкіл, a2 a3 b2 b3 c2 c3 y2 y3 w2 w3 або R з R (і тому подібне R з R , R з R , R з R і R з R ) разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, означають залишок морфоліну, піперидину, піролідину, азетидину або піперазину, де останні 5 згаданих радикалів є незаміщеними або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали, вибрані з C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси. a4 b4 c4 y4 w4 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень, C1-C6-алкіл, феніл, бензил, гетарил і гетарилметил, де феніл і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси. a5 b5 c5 y5 w5 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень, C1-C6-алкіл, феніл, бензил, гетарил і гетарилметил, де феніл і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси. a6 b6 c6 y6 w6 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень, C1-C6-алкіл, феніл, бензил, гетарил і гетарилметил, де феніл і гетарил в останніх 4 згаданих радикалах є незаміщеними або мають 1, 2 або 3 замісники, які вибирають з галогену, C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси і C1-C4-галогеналкокси. a7 b7 c7 y7 w7 R , R , R , R , R незалежно один від одного: водень або C1-C6-алкіл, a6 a7 b6 b7 c6 c7 y6 y7 w6 w7 або R з R (і аналогічно R з R , R з R , R з R і R з R ) разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, означають залишок морфоліну, піперидину, піролідину, азетидину або піперазину, де останні 5 згаданих радикалів є незаміщеними або можуть нести 1, 2, 3 або 4 радикали, вибрані з C1-C4-алкілу, C1-C4-галогеналкілу, C1-C4-алкокси або C1-C4-галогеналкокси. Переважними сполуками серед карбоксамідних сполук даного винаходу формули I є ті, які відповідають загальній формулі I-A, 2 3a 3b y де X, W, R , R , R , R , R мають зазначені вище значення, в окремому випадку, значення, згадані як переважні, n дорівнює 0, 1 або 2, в окремому випадку, 0 або 1, одна зі змінних Y1, Y2, y Y3 і Y4 означає атом азоту і змінні Y1, Y2, Y3 або Y4, що залишилися, означають CH (або C-R , якщо n відрізняється від 0). Також переважними є таутомери I-A, їх фармацевтично прийнятні солі і їх таутомери. У свою чергу переважними сполуками серед карбоксамідних сполук даного винаходу формули I-A є ті, що відповідають загальним формулам I-A' або I-A'', 18 UA 100501 C2 1 5 10 15 2 3a 3b y w w6 де m, X, Е, R , R , R , R , R , R і R мають зазначені вище значення, в окремому випадку, значення, згадані як переважні, n дорівнює 0, 1 або 2, в окремому випадку, 0 або 1, одна зі змінних Y1, Y2, Y3 і Y4 означає атом азоту, а змінні Y1, Y2, Y3 або Y4, що залишилися, y означають CH (або C-R , якщо n відрізняється від 0). Також переважними є таутомери I-A' і I-A'', їх фармацевтично прийнятні солі і їх таутомери. У свою чергу переважними сполуками серед карбоксамідних сполук даного винаходу формули I-A є ті, що відповідають загальній формулі I-A.a, 1 2 3a 3b y де X, W, R , R , R , R , R мають зазначені вище значення, згадані як переважні, n дорівнює 0, 1 або 2, в окремому випадку, 0 або 1. Також переважними є таутомери I-A.a, їх фармацевтично прийнятні солі і їх таутомери. У свою чергу переважними сполуками серед карбоксамідних сполук даного винаходу формули I-A.a є ті, що відповідають загальним формулам I-A.a' або I-A.a'', 19 UA 100501 C2 1 5 10 15 20 25 30 35 3a 3b 2 y w w6 де m, Е, R , R , R , R , R , R і R мають зазначені вище значення, особливо значення, згадані як переважні, n дорівнює 0, 1 або 2, в окремому випадку, 0 або 1. Також переважними є таутомери I-A.a' і I-A.a'', їх фармацевтично прийнятні солі і їх таутомери. Сполуки загальної формули I-A.a, які вказані у таблицях 1-20 нижче у тексті патентної 3a 3b заявки і в яких CR R означає карбонільну функціональну групу або С(OH)2 групу, і їх таутомери, проліки і фармацевтично прийнятні солі, показують по суті переважні варіанти 1 2 здійснення даного винаходу. Значення для R , R і W, вказані у таблиці А нижче у тексті заявки, показують варіанти здійснення даного винаходу, які також переважні незалежно один від одного і особливо у комбінації. Таблиця 1 3a 3b Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає карбамоїл, n=0, y 1 2 тобто (R )n відсутній, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 2 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-F, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 3 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-Cl, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 4 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-CN, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 5 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-CH3, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 6 3a 3b Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає -C(О)NHCH3, n=0, y 1 2 тобто (R )n відсутній, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 7 20 UA 100501 C2 3a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-F, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 8 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-Cl, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 9 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-CN, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 10 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С=О, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-CH3, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 11 3a 3b Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає карбамоїл, n=0, y 1 2 тобто (R )n відсутній, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 12 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-F, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 13 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-Cl, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 14 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-CN, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 15 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає карбамоїл, (R )n 1 2 означає 5-CH3, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 16 3a 3b Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає -C(О)NHCH3, n=0, y 1 2 тобто (R )n відсутній, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 17 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-F, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 18 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-Cl, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 19 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-CN, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. Таблиця 20 3a 3b y Сполуки формули I-A.a, в яких група С(R R ) означає С(OH)2, X означає -C(О)NHCH3, (R )n 1 2 означає 5-CH3, і комбінація R , R і W для сполуки у кожному випадку відповідає одному рядку у Таблиці А. 21 UA 100501 C2 Таблиця А No. А-1 А-2 А-3 А-4 А-5 А-6 А-7 А-8 А-9 А-10 А-11 А-12 А-13 А-14 А-15 А-16 А-17 А-18 А-19 А-20 А-21 А-22 А-23 А-24 А-25 А-26 А-27 А-28 А-29 А-30 А-31 А-32 А-33 А-34 А-35 А-36 А-37 А-38 А-39 А-40 А-41 А-42 А-43 А-44 А-45 А-46 А-47 А-48 А-49 А-50 А-51 А-52 А-53 А-54 R н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил 1 R 2 Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-Метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 22 W W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) UA 100501 C2 А-55 А-56 А-57 А-58 А-59 А-60 А-61 А-62 А-63 А-64 А-65 А-66 А-67 А-68 А-69 А-70 А-71 А-72 А-73 А-74 А-75 А-76 А-77 А-78 А-79 А-80 А-81 А-82 А-83 А-84 А-85 А-86 А-87 А-88 А-89 А-90 А-91 А-92 А-93 А-94 А-95 А-96 А-97 А-98 А-99 А-100 А-101 А-102 А-103 А-104 А-105 А-106 А-107 А-108 А-109 А-110 А-111 А-112 Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-Метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-Метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 23 W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) UA 100501 C2 А-113 А-114 А-115 А-116 А-117 А-118 А-119 А-120 А-121 А-122 А-123 А-124 А-125 А-126 А-127 А-128 А-129 А-130 А-131 А-132 А-133 А-134 А-135 А-136 А-137 А-138 А-139 А-140 А-141 А-142 А-143 А-144 А-145 А-146 А-147 А-148 А-149 А-150 А-151 А-152 А-153 А-154 А-155 А-156 А-157 А-158 А-159 А-160 А-161 А-162 А-163 А-164 А-165 А-166 А-167 А-168 А-169 А-170 Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил Бензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-Метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл 24 W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) UA 100501 C2 А-171 А-172 А-173 А-174 А-175 А-176 А-177 А-178 А-179 А-180 А-181 А-182 А-183 А-184 А-185 А-186 А-187 А-188 А-189 А-190 А-191 А-192 А-193 А-194 А-195 А-196 А-197 А-198 А-199 А-200 А-201 А-202 А-203 А-204 А-205 А-206 А-207 А-208 А-209 А-210 А-211 А-212 А-213 А-214 А-215 А-216 А-217 А-218 А-219 А-220 А-221 А-222 А-223 А-224 А-225 А-226 А-227 А-228 4-Хлорбензил 4-Хлорбензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил 4-Метоксибензил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 25 W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) UA 100501 C2 А-229 А-230 А-231 А-232 А-233 А-234 А-235 А-236 А-237 А-238 А-239 А-240 А-241 А-242 А-243 А-244 А-245 А-246 А-247 А-248 А-249 А-250 А-251 А-252 А-253 А-254 А-255 А-256 А-257 А-258 А-259 А-260 А-261 А-262 А-263 А-264 А-265 А-266 А-267 А-268 А-269 А-270 А-271 А-272 А-273 А-274 А-275 А-276 А-277 А-278 А-279 А-280 А-281 А-282 А-283 А-284 А-285 А-286 Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил Циклогексилметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 26 W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) UA 100501 C2 А-287 А-288 А-289 А-290 А-291 А-292 А-293 А-294 А-295 А-296 А-297 А-298 А-299 А-300 А-301 А-302 А-303 А-304 А-305 А-306 А-307 А-308 А-309 А-310 А-311 А-312 А-313 А-314 А-315 А-316 А-317 А-318 А-319 А-320 А-321 А-322 А-323 А-324 А-325 А-326 А-327 А-328 А-329 А-330 А-331 А-332 А-333 А-334 А-335 А-336 А-337 А-338 А-339 А-340 А-341 А-342 А-343 А-344 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил 2-Тієнілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил Піридин-3-ілметил 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-Метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл 27 W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) W1a (m=0) UA 100501 C2 А-345 А-346 А-347 А-348 А-349 А-350 А-351 А-352 А-353 А-354 А-355 А-356 А-357 А-358 А-359 А-360 А-361 А-362 А-363 А-364 А-365 А-366 А-367 А-368 А-369 А-370 А-371 А-372 А-373 А-374 А-375 А-376 А-377 А-378 А-379 А-380 А-381 А-382 А-383 А-384 А-385 А-386 А-387 А-388 А-389 А-390 А-391 А-392 А-393 А-394 А-395 А-396 А-397 А-398 А-399 А-400 А-401 А-402 н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил н-Бутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Ізобутил Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 4-Метилфеніл 4-(1-Метилетил)феніл 4-Метоксифеніл 4-Хлорфеніл 4-Фторфеніл 4-Трифторметилфеніл 4-Діетиламінофеніл 4-[(Діетиламіно)метил]феніл 4-Ціанофеніл 4-(Піперидин-1-іл)феніл 4-(4-Метилпіперазин-1-іл)феніл 4-Піролідин-1-ілфеніл 4-(1H-Імідазол-1-іл)феніл 4-Морфолін-4-ілфеніл 4-(Морфолін-4-ілметил)феніл 2,4-Дифторфеніл 2,6-Дифторфеніл 3,5-Дифторфеніл 2,4-Дихлорфеніл 2,6-Дихлорфеніл 3,5-Дихлорфеніл 2-Хлор-4-фторфеніл 2-Хлор-4-морфолін-4-ілфеніл 2-Фтор-4-морфолін-4-ілфеніл Піридин-2-іл Піридин-4-іл Тієн-2-іл 2,3-Дигідробензо[b]фуран-5-іл Феніл 2-Метилфеніл 2-Метоксифеніл 2-Хлорфеніл 2-Фторфеніл 2-Трифторметилфеніл 3-Метилфеніл 3-Метоксифеніл 3-Хлорфеніл 3-Фторфеніл 3-Трифторметил 3-[(Фенілметил)окси]феніл 3-Морфолін-4-ілфеніл 3-(Морфолін-4-ілметил)феніл 3-Піролідин-1-ілфеніл 28 W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0) W1b (m=0)