Похідні 3-амінопіролідину як модулятори рецепторів хемокіну
Номер патенту: 87449
Опубліковано: 27.07.2009
Автори: Меткаф Брайан, Чжен Чаншен, Хань Емі Ці, Робінсон Даріус Дж., Фен Хао, Цао Ганьфен, Сюе Чу-Бяо, Хуан Тайшинг
Формула / Реферат
1. Сполука формули I:
, (I)
її енантіомери, діастереоізомери, енантіомерно збагачені суміші, її рацемічні суміші, її проліки, кристалічні форми, некристалічні форми, її аморфні форми, її сольвати, метаболіти і фармацевтично прийнятні солі, де:
R1 незалежно вибирають із групи, що складається з: арилу, гетероарилу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилокси, арилалкокси або ариламіно, і де вказані групи арилу, арилалкілу або гетероарилу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, алкілсульфонілу, залишку етерифікованої карбонової кислоти, арилкарбоніламіно, карбамату, R1b-арилу або R1b-гетероарилу, де R1b являє собою H, галоген, OH, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл;
R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: H, OH, ціано, галогену або арилу;
необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу;
R3, R4, R5 і R6 являють собою H;
необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу;
необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклизовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить етиленовий місток;
необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить метиленову групу або етиленову групу;
R7 і R8 незалежно вибирають з групи, яка складається з водню, ОН, C1-C8алкілу, арилалкокси, гетероарилалкокси;
необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; і
m=0-5;
де термін «арил» включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніл, інденіл, нафтил, і конденсовані з гетероциклами ароматичні групи;
де термін «гетероцикл» включає ароматичні і неароматичні кільця, які містять від 3 до 20 атомів у кільці, щонайменше один із яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот;
де термін «алкіл», якщо його використовують окремо або як суфікс, означає розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 1 до 15 атомів вуглецю в ланцюзі;
де термін «алкеніл» означає ненасичену розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі.
2. Сполука формули II:
, (II)
її енантіомери, діастереоізомери, енантиомерно збагачені суміші, її рацемічні суміші, її проліки, кристалічні форми, некристалічні форми, її аморфні форми, її сольвати, метаболіти і фармацевтично прийнятні солі, де:
R1 незалежно вибирають з групи, яка складається з: арилу, гетероарилу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилокси, арилалкокси або ариламіно, і де вказані групи арилу, арилалкілу або гетероарилу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, яка складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, алкілсульфонілу, залишку етерифікованої карбонової кислоти, арилкарбоніламіно, карбамату, R1b-арилу або R1b-гетероарилу, де R1b являє собою H, галоген, OH, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл;
R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: H, OH, ціано, галогену або арилу;
необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу;
R3, R4, R5 і R6 являють собою H;
необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу;
необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить етиленовий місток;
необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить метиленову групу або етиленову групу;
R7 і R8 незалежно вибирають з групи, що складається з водню, ОН, C1-C8алкілу, арилалкокси, гетероарилалкокси;
необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу;
де термін «арил» включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніл, інденіл, нафтил, і конденсовані з гетероциклами ароматичні групи;
де термін «гетероцикл» включає ароматичні і неароматичні кільця, які містять від 3 до 20 атомів у кільці, щонайменше один з яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот;
де термін «алкіл», якщо його використовують окремо або як суфікс, означає розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 1 до 15 атомів вуглецю в ланцюзі;
де термін «алкеніл» означає ненасичену розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі.
3. Сполука за п. 2, де R2 являє собою OH, R3, R4, R5, R6, R7 і R8 являють собою водень, R1 вибирають з групи, яка складається з фенілу, 4-метилфенілу, 3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 4-бромфенілу, 3-бромфенілу, 4-хлорфенілу, 3-хлорфенілу, 4-трифторметилфенілу, 3-трифторметилфенілу, 2-трифторметилфенілу, 2-метоксифенілу, 2-метокси-5-піридилу, 2-етокси-5-піридилу, 3,4-метилендіоксифенілу, 4-фторфенілу, 3-трифторметил-1Н-піразол-1-ілу, 3-фторфенілу, 4-метоксифенілу, 3-метоксифенілу, хінолін-4-ілу, 3-метил-1Н-піразол-1-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол-1-ілу, 4-трифторметилфенілу, 3-трифторметилфенілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4-метилпіридин-2-ілу, 5-метилпіридин-2-ілу, 6-метилпіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-метилпіридин-3-ілу, 6-етилпіридин-3-ілу, 6-ізопропілпіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 3-(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4-ілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-метилпіперазин-1-ілкарбоніл)фенілу, 6-(азетидин-1-іл)піридин-3-ілу, 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-2-ілу, 4-(етиламінокарбоніл)фенілу, 4-(ізопропіламінокарбоніл)фенілу, 4-(трет-бутиламінокарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4-[(азетидин-1-іл)карбоніл]фенілу, 4-[(піролідин-1-іл)карбоніл]фенілу, 4-[(морфолін-4-іл)карбоніл]фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-2-метилфенілу, 2-метил-4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 3-метил-4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-3-метилфенілу, 3-метил-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-3-фторфенілу, 4-[(2,2,2-трифторетил)амінокарбоніл]фенілу, 3-фтор-4-метиламінокарбонілфенілу, 4-етиламінокарбоніл-3-фторфенілу, 3-метиламінокарбонілфенілу, 3-диметиламінокарбонілфенілу, 5-диметиламінокарбоніл-2-метоксифенілу, 2-метокси-5-метиламінокарбонілфенілу, 3-(метиламінокарбоніламіно)фенілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-ілу, 6-диметиламінопіридин-3-ілу, 6-ізопропіламінопірид-3-илу, 6-(піролідин-1-іл)піридин-3-ілу, 6-циклопропіламінопіридин-3-ілу, 6-етоксипіридин-3-ілу, 6-(2-фторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2,2-трифторетокси)піридин-3-ілу, 4-йодофенілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-диметиламінокарбоніл-2-піридилу, 4-метиламінокарбоніламінофенілу, 6-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-ілу, 4-(1-гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4-(метоксиметил)фенілу, 3-фтор-4-(метоксиметил)фенілу, 4-(диметиламіно)фенілу, 4-(диметиламіно)-3-фторфенілу, 1H-індазол-5-ілу, 1-метил-1Н-індазол-5-ілу, 2-метил-1Н-індазол-5-ілу, 1,3-тіазол-2-ілу, 5-етил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-тіазол-5-ілу, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 5-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-аліл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-феніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-гідроксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метоксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-ілу, 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-метил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етокси-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілметил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-метоксиметил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-ізобутил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(3-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(2-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 4-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-бензотіазол-2-ілу, піримідин-5-ілу, піримідин-4-ілу, піримідин-2-ілу, піридазин-3-ілу, піразин-2-ілу, 2-метоксипіримідин-5-ілу, 2-етоксипіримідин-5-ілу, 2-(2-фторетокси)піримідин-5-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-етилпіримідин-5-ілу, 2-ізопропілпіримідин-5-ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, піримідин-4-ілу, 4-(піримідин-5-іл)фенілу, 4-(1,3-оксазол-2-іл)фенілу, 4-(1H-імідазол-1-іл)фенілу, 4-(морфолін-4-іл)фенілу, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)фенілу, 4-(4,6-диметилпіримідин-5-іл)фенілу, 6-бромпіридин-3-ілу, 5-бромпіридин-2-ілу, 4'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'-(метоксикарбоніл)біфеніл-4-ілу, 4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)фенілу, 4'-(диметиламіно)біфеніл-4-ілу, 4-(піридин-3-іл)фенілу, 4-(1Н-піразол-4-іл)фенілу, 3,3'-біпіридин-6-ілу, 3,4'-біпіридин-6-ілу, 5-(3-ацетилфеніл)піридин-2-ілу, 5-[3-(диметиламіно)феніл]піридин-2-ілу, 5-[3-(трифторметил)феніл]піридин-2-ілу, 5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4-метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-(3-метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4-фторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1H-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(2-формілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(2'-формілбіфеніл)-4-ілу, 5-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-3-ілу, 4-(1,3-тіазол-2-іл)фенілу, 5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-3-ілу, 6-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-3-ілу, 5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-ілу, 6-фенілпіридин-3-ілу, 5-(піримідин-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(піримідин-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(3-амінокарбонілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 5-[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-ілу, 2'-(гідроксиметил)біфеніл-4-ілу, 5-{2-[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-ілу, 2'-[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-ілу, 5-фторметилпіразин-2-ілу, 5-дифторметилпіразин-2-ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-фторметилпіримідин-5-ілу, 2-дифторметилпіримідин-5-ілу, 2-трифторметилпіримідин-5-ілу, ізотіазол-5-ілу, 3-метилізотіазол-5-ілу, 3-фторметилізотіазол-5-ілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 4-(піперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 3-фтор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 5-(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-ілу, 4-(диметиламінометил)фенілу, 5-(диметиламінометил)піридин-2-ілу, 5-(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 4-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]фенілу, 6-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-ілу, 6-(диметиламінокарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, фенокси, бензилокси, 2-тієнілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 4-(піримідин-2-іл)фенілу, 4-(піримідин-4-іл)фенілу і 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу.
4. Сполука за п. 2, де R2 являє собою H, R3, R4, R5, R6, R7 і R8 являють собою водень, R1 вибирають з групи, що складається з фенілу, піридин-2-ілу, 4-метилфенілу, 3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 4-бромфенілу, 3-бромфенілу, 4-хлорфенілу, 3-хлорфенілу, 4-трифторметилфенілу, 3-трифторметилфенілу, 2-трифторметилфенілу, 2-метоксифенілу, 3,4-метилендіоксифенілу, 4-фторфенілу, 3-трифторметил-1Н-піразол-1-ілу, 3-фторфенілу, 3-хлорфенілу, 4-метоксифенілу, 3-метоксифенілу, піридин-4-ілу, піридин-3-ілу, 6-метилпіридин-2-ілу, 6-метилпіридин-3-ілу, 6-етилпіридин-3-ілу, 6-ізопропілпіридин-3-ілу, хінолін-4-ілу, 3-метил-1Н-піразол-1-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол-1-ілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4-ілу, піридин-2-ілу, 4-метилпіридин-2-ілу, 5-метилпіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-метилпіридин-3-ілу, 6-етилпіридин-3-ілу, 6-ізопропілпіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-2-ілу, 3-(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4-ілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-метилпіперазин-1-ілкарбоніл)фенілу, 6-(азетидин-1-іл)піридин-3-ілу, 6-ціанопіридин-3-ілу, 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-2-ілу, 5-диметиламінометилу, 4-етиламінокарбонілфенілу, 4-ізопропіламінокарбонілфенілу, 4-трет-бутиламінокарбонілфенілу, 4-диметиламінокарбонілфенілу, 4-(азетидин-1-іл)карбонілфенілу, 4-(піролідин-1-іл)карбонілфенілу, 4-(морфолін-4-іл)карбонілфенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-2-метилфенілу, 2-метил-4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 3-метил-4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-3-метилфенілу, 3-метил-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-3-фторфенілу, 4-[(2,2,2-трифторетил)амінокарбоніл]фенілу, 3-фтор-4-метиламінокарбонілфенілу, 4-етиламінокарбоніл-3-фторфенілу, 3-метиламінокарбонілфенілу, 3-диметиламінокарбонілфенілу, 5-диметиламінокарбоніл-2-метоксифенілу, 2-метокси-5-метиламінокарбонілфенілу, 3-(метиламінокарбоніламіно)фенілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-ілу, 6-диметиламінопіридин-3-ілу, 6-ізопропіламінопірид-3-илу, 6-(піролідин-1-іл)піридин-3-ілу, 6-етоксипіридин-3-ілу, 6-(2-фторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2,2-трифторетокси)піридин-3-ілу, 4-йодофенілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-диметиламінокарбоніл-2-піридилу, 4-метиламінокарбоніламінофенілу, 6-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-ілу, 4-(1-гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4-(метоксиметил)фенілу, 3-фтор-4-(метоксиметил)фенілу, 4-(диметиламіно)фенілу, 4-(диметиламіно)-3-фторфенілу, 1Н-індазол-5-ілу, 1-метил-1Н-індазол-5-ілу, 2-метил-1Н-індазол-5-ілу, 1,3-тіазол-2-ілу, 5-етил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-тіазол-5-ілу, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 5-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-аліл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-феніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-гідроксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метоксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-ілу, 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-метил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етокси-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілметил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-метоксиметил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-ізобутил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(3-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(2-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 4-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-бензотіазол-2-ілу, піримідин-5-ілу, піримідин-2-ілу, піридазин-4-ілу, піридазин-3-ілу, піразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-етилпіридин-5-ілу, 2-ізопропілпіримідин-5-ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, 2-метоксипіримідин-5-ілу, 2-етоксипіримідин-5-ілу, 2-(2-фторетокси)піримідин-5-ілу, піримідин-4-ілу, 4-(піримідин-5-іл)фенілу, 4-(1,3-оксазол-2-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-1-іл)фенілу, 4-(морфолін-4-іл)фенілу, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)фенілу, 4-(4,6-диметилпіримідин-5-іл)фенілу, 6-бромпіридин-3-ілу, 5-бромпіридин-2-ілу, 4'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'-(метоксикарбоніл)біфеніл-4-ілу, 4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)фенілу, 4'-(диметиламіно)біфеніл-4-ілу, 4-(піридин-3-іл)фенілу, 4-(1Н-піразол-4-іл)фенілу, 3,3'-біпіридин-6-ілу, 3,4'-біпіридин-6-ілу, 5-(3-ацетилфеніл)піридин-2-ілу, 5-[3-(диметиламіно)феніл]піридин-2-ілу, 5-[3-(трифторметил)феніл]піридин-2-ілу, 5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4-метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-(3-метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4-фторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(2-формілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(2'-формілбіфеніл)-4-ілу, 5-(1,3-оксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3-оксазол-4-іл)піридин-3-ілу, 4-(1,3-тіазол-2-іл)фенілу, 5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-3-ілу, 6-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-3-ілу, 5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-ілу, 6-фенілпіридин-3-ілу, 5-(піримідин-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(піримідин-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(3-амінокарбонілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 5-[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-ілу, 2'-(гідроксиметил)біфеніл-4-ілу, 5-{2-[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-ілу, 2'-[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-ілу, 5-фторметилпіразин-2-ілу, 5-дифторметилпіразин-2-ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-фторметилпіримідин-5-ілу, 2-дифторметилпіримідин-5-ілу, 2-трифторметилпіримідин-5-ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, ізотіазол-5-ілу, 3-метилізотіазол-5-ілу, 3-фторметилізотіазол-5-ілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 4-(піперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 3-фтор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 5-(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-ілу, 4-(диметиламінометил)фенілу, 5-(диметиламінометил)піридин-2-ілу, 5-(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 4-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]фенілу, 6-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-ілу, 6-(диметиламінокарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, фенокси, бензилокси, 2-тієнілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 4-(піримідин-2-іл)фенілу, 4-(піримідин-4-іл)фенілу і 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу.
5. Сполука за п. 2, де R2 являє собою H, R3, R4, R5, R6 являють собою водень, R7 являє собою гідрокси і R8 являє собою водень; R1 вибирають з групи, що складається з фенілу, піридин-2-ілу, 4-метилфенілу, 3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 4-бромфенілу, 3-бромфенілу, 4-хлорфенілу, 3-хлорфенілу, 4-трифторметилфенілу, 3-трифторметилфенілу, 2-трифторметилфенілу, 2-метоксифенілу, 3,4-метилендіоксифенілу, 4-фторфенілу, 3-трифторметил-1Н-піразол-1-ілу, 3-фторфенілу, 4-метоксифенілу, 3-метоксифенілу, піридин-4-ілу, піридин-3-ілу, хінолін-4-ілу, 3-метил-1Н-піразол-1-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол-1-ілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4-ілу, 4-метилфенілу, 4-метоксифенілу, 3-метоксифенілу, 4-фторфенілу, 3-фторфенілу, піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4-метилпіридин-2-ілу, 5-метилпіридин-2-ілу, 6-метилпіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-метилпіридин-3-ілу, 6-етилпіридин-3-ілу, 6-ізопропілпіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-2-ілу, 3-(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4-ілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-метилпіперазин-1-ілкарбоніл)фенілу, 6-(азетидин-1-іл)піридин-3-ілу, 5-метоксиметил)піридин-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-2-ілу, 5-диметиламінометилу, 4-етиламінокарбонілфенілу, 4-ізопропіламінокарбонілфенілу, 4-трет-бутиламінокарбонілфенілу, 4-диметиламінокарбонілфенілу, 4-(азетидин-1-іл)карбонілфенілу, 4-(піролідин-1-іл)карбонілфенілу, 4-(морфолін-4-іл)карбонілфенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-2-метилфенілу, 2-метил-4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 3-метил-4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-3-метилфенілу, 3-метил-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-3-фторфенілу, 4-[(2,2,2-трифторетил)амінокарбоніл]фенілу, 3-фтор-4-метиламінокарбонілфенілу, 4-етиламінокарбоніл-3-фторфенілу, 3-метиламінокарбонілфенілу, 3-диметиламінокарбонілфенілу, 5-диметиламінокарбоніл-2-метоксифенілу, 2-метокси-5-метиламінокарбонілфенілу, 3-(метиламінокарбоніламіно)фенілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-ілу, 6-диметиламінопіридин-3-ілу, 6-ізопропіламінопірид-3-илу, 6-(піролідин-1-іл)піридин-3-ілу, 6-етоксипіридин-3-ілу, 6-(2-фторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2,2-трифторетокси)піридин-3-ілу, 4-йодофенілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-диметиламінокарбоніл-2-піридилу, 4-метиламінокарбоніламінофенілу, 6-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-ілу, 4-(1-гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4-(метоксиметил)фенілу, 3-фтор-4-(метоксиметил)фенілу, 4-(диметиламіно)фенілу, 4-(диметиламіно)-3-фторфенілу, 1Н-індазол-5-ілу, 1-метил-1Н-індазол-5-ілу, 2-метил-1Н-індазол-5-ілу, 1,3-тіазол-2-ілу, 5-етил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-тіазол-5-ілу, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 5-(піридин-3-іл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-аліл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-феніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-гідроксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метоксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-ілу, 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-метил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етокси-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілметил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-метоксиметил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-ізобутил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(3-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(2-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 4-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-бензотіазол-2-ілу, піримідин-5-ілу, піримідин-2-ілу, піридазин-4-ілу, піридазин-3-ілу, піразин-2-ілу, 2-метоксипіримідин-5-ілу, 2-етоксипіримідин-5-ілу, 2-(2-фторетокси)піримідин-5-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-етилпіридин-5-ілу, 2-ізопропілпіримідин-5-ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, піримідин-4-ілу, 4-(піримідин-5-іл)фенілу, 4-(1,3-оксазол-2-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-1-іл)фенілу, 4-(морфолін-4-іл)фенілу, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)фенілу, 4-(4,6-диметилпіримідин-5-іл)фенілу, 6-бромпіридин-3-ілу, 5-бромпіридин-2-ілу, 4'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'-(метоксикарбоніл)біфеніл-4-ілу, 4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)фенілу, 4'-(диметиламіно)біфеніл-4-ілу, 4-(піридин-3-іл)фенілу, 4-(1Н-піразол-4-іл)фенілу, 3,3'-біпіридин-6-ілу, 3,4'-біпіридин-6-ілу, 5-(3-ацетилфеніл)піридин-2-ілу, 5-[3-(диметиламіно)феніл]піридин-2-ілу, 5-[3-(трифторметил)феніл]піридин-2-ілу, 5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4-метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-(3-метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4-фторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(2-формілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(2'-формілбіфеніл)-4-ілу, 5-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-3-ілу, 4-(1,3-тіазол-2-іл)фенілу, 5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-3-ілу, 6-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-3-ілу, 5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-ілу, 6-фенілпіридин-3-ілу, 5-(піримідин-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(піримідин-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(3-амінокарбонілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 5-[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-ілу, 2'-(гідроксиметил)біфеніл-4-ілу, 5-{2-[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-ілу, 2'-[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-ілу, 5-фторметилпіразин-2-ілу, 5-дифторметилпіразин-2-ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-фторметилпіримідин-5-ілу, 2-дифторметилпіримідин-5-ілу, 2-трифторметилпіримідин-5-ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, ізотіазол-5-ілу, 3-метилізотіазол-5-ілу, 3-фторметилізотіазол-5-ілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 4-(піперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 3-фтор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 5-(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-ілу, 4-(диметиламінометил)фенілу, 5-(диметиламінометил)піридин-2-ілу, 5-(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 4-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]фенілу, 6-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-ілу, 6-[диметиламінокарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(4-метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, фенокси, бензилокси, 2-тієнілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 4-(піримідин-2-іл)фенілу, 4-(піримідин-4-іл)фенілу і 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу.
6. Сполука формули III:
,
її енантиомери, діастереоізомери, енантіомерно збагачені суміші, її рацемічні суміші, її проліки, кристалічні форми, некристалічні форми, її аморфні форми, її сольвати, метаболіти і фармацевтично прийнятні солі, де:
R1 незалежно вибирають із групи, яка складається з: арилу, гетероарилу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилокси, арилалкокси або ариламіно, і де вказані групи арилу, арилалкілу або гетероарилу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають із групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, алкілсульфонілу, залишку етерифікованої карбонової кислоти, арилкарбоніламіно, карбамату, R1b-арилу або R1b-гетероарилу, де R1b являє собою H, галоген, OH, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл;
R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: H, OH, ціано, галогену або арилу;
необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу;
R3, R4, R5 і R6 являють собою H;
необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу;
необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить етиленовий місток;
необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить метиленову групу або етиленову групу;
R7 і R8 незалежно вибирають з групи, яка складається з водню, ОН, C1-C8алкілу, арилалкокси, гетероарилалкокси;
необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; і
m = 1 або 2;
де термін «арил» включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніл, інденіл, нафтил, і конденсовані з гетероциклами ароматичні групи;
де термін «гетероцикл» включає ароматичні і неароматичні кільця, що містять від 3 до 20 атомів у кільці, щонайменше один із яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот;
де термін «алкіл», якщо його використовують окремо або як суфікс, означає розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 1 до 15 атомів вуглецю в ланцюзі;
де термін «алкеніл» означає ненасичену розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі;
7. Сполука, вибрана з групи, яка складається з:
N-(2-{[(3S,4S)-1-циклогексил-4-гідроксипіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-(бут-2-ин-1-ілокси)-1-циклогексилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-(бензилокси)-1-циклогексилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-1-циклогексил-4-(піридин-2-ілметокси)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-1-циклогексил-4-(піридин-3-ілметокси)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(2-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-бромфеніл)-4-гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-бромфеніл)-4-гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-хлорфеніл)-4-гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-хлорфеніл)-4-гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(4-трифторметилфеніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3-трифторметилфеніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(2-трифторметилфеніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(4-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(2-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3,4-метилендіоксифеніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-3-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)-4-гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-1-(4-ціано-4-фенілциклогексил)-4-гідроксипіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-фторфеніл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3S,4S)-4-гідрокси-1-{4-[3-(трифторметил)-1Н-піразол-1-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-фторфеніл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-хлорфеніл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-хлорфеніл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-бромфеніл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-бромфеніл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(4-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(2-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(4-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(піридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(піридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(5-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(6-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(хінолін-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(4-трифторметилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3-трифторметилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(2-трифторметилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3,4-метилендiоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3S,4S)-4-гідрокси-1-{4-[3-(метил)-1Н-піразол-1-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(3Н-спіро[2-бензофуран-1,1'-циклогексан]-4'-іл)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-спіро[циклогексан-1,1'-інден]-4-ілпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-1-(2',3'-дигідроспіро[циклогексан-1,1'-інден]-4-іл)-4-гідроксипіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(9S)-7-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)-1-окса-7-азаспіро[4,4]нон-9-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-ціанофеніл)-4-гідроксициклогексил]-4-етоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-ціанофеніл)-4-гідроксициклогексил]-4-етоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(4-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3-метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(4-фторфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-фторфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(4-хлорфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3,4-метилендіоксифеніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(піридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(піридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(піридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(4-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(хінолін-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-ціанофеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3-метиламінокарбонілфеніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-піридин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-піридин-3-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(1-оксидопіридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(1-оксидопіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(1-оксидопіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[4-(морфолін-4-ілкарбоніл)феніл]циклогексил}-піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[6-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[4-(4-метилпіперазин-1-ілкарбоніл)-феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-метил-1Н-піразол-1-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-трифторметил-1Н-піразол-1-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(3Н-спіро[2-бензофуран-1,1'-циклогексан]-4-іл)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-спіро[циклогексан-1,1'-інден]-4-ілпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3S,4S)-1-(2',3'-дигідроспіро[циклoгeксан-1,1'-інден]-4-іл)-4-етоксипіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-4-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(піридин-4-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(піридин-3-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(піридин-2-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(хінолін-4-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(4-метилпіридин-2-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-2-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-2-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-3-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-фенілциклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(4-метоксифеніл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(3,4-метилендіоксифеніл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-(4-піридин-3-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-(4-піридин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-метил-1Н-піразол-1-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3,5-диметил-1Н-піразол-1-іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-(3Н-спіро[2-бензофуран-1,1'-циклогексан]-4'-іл)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-спіро[циклогексан-1,1'-інден]-4-ілпіролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-ілкарбамоїл}метил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(6-азетидин-1-ілпіридин-3-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(5-ціанопіридин-2-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(6-ціанопіридин-3-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-{транс-4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(диметиламіно)метил]піридин-2-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-3-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(хінолін-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(4-ціанофеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(3-ціанофеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{4-[(метиламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(етиламіно)карбоніл]феніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідроксі-4-{4-[(ізопропіламіно)карбоніл]феніл}-циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(трет-бутиламіно)карбоніл]феніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)карбоніл]феніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(азетидин-1-іл)карбоніл]феніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{4-[(піролідин-1-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{4-[(морфолін-4-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N,2-триметилбензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[3-метил-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)феніл]-циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
2-фтор-4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N-диметилбензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-{[(2,2,2-трифторетил)аміно]карбоніл}феніл)-циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
2-фтор-4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)-аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N-метилбензаміду,
N-етил-2-фтор-4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)-аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)бензаміду,
3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N-метилбензаміду,
3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N-диметилбензаміду,
3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-4-метокси-N,N-диметилбензаміду,
3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-4-метокси-N-метилбензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(3-{[(метиламіно)карбоніл]аміно}феніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-морфолін-4-ілпіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(диметиламіно)піридин-3-іл]-4-гідроксициклoгeксил}-піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[6-(ізопропіламіно)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(піролідин-1-іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(циклопропіламіно)піридин-3-іл]-4-гідроксициклогексил}-піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(2-фторетокси)піридин-3-іл]-4-гідроксициклoгeксил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(2,2,2-трифторетокси)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(4-фторфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(3-фторфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(2-фторфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(4-бромфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(3-бромфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(4-хлорфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(3-хлорфеніл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-йодофеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
6-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N-диметилнікотинаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-{[(метиламіно)карбоніл]аміно}феніл)циклогексил]-піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1-гідрокси-1-метилетил)феніл]циклогексил}-піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(метоксиметил)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[3-фтор-4-(метоксиметил)феніл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)метил]феніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)метил]-3-фторфеніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1Н-індазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(1-метил-1Н-індазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-метил-1Н-індазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N,N-диметил-4-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(метиламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(морфолін-4-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(піперидин-1-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[3-фтор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-окco-2-[((3R)-1-{4-[5-(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]етил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N,N-диметил-6-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)нікотинаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3R)-1-(4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3R)-1-(4-піридин-3-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-оксо-2-{[(3R)-1-(4-піридин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(1-оксидопіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(1-оксидопіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(1-оксидопіридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(хінолін-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(6-морфолін-4-ілпіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)метил]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(диметиламіно)метил]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(диметиламіно)карбоніл]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{6-[гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N,N-диметил-5-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(4-гідроксипіперидин-1-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(3-гідроксипіперидин-1-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(4-метоксипіперидин-1-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(3-метоксипіперидин-1-іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(4-метоксипіперидин-1-іл)карбоніл]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{6-[(4-метоксипіперидин-1-іл)карбоніл]піридин-3-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-oкco-2-{[(3R)-1-(4-феноксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(бензилокси)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4,4-дифенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[транс-2-(бензилокси)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[цис-2-(бензоїламіно)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-оксо-2-[((3R)-1-{цис-2-[(фенілацетил)аміно]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]етил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[цис-2-(бензиламіно)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(5-етил-1,3-тіазол-2-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N-метил-1,3-тіазол-5-карбоксаміду,
3-(трифторметил)-N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]бензаміду,
метил-[5-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-1,3-тіазол-2-іл]карбамату,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піридин-3-іл-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-1,3-тіазол-5-карбоксаміду,
2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N-диметил-1,3-тіазол-5-карбоксаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(5-аліл-1,3-тіазол-2-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-пропіл-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-етил-2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)-1,3-тіазол-5-карбоксаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-феніл-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-метил-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-гідроксиметил-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-метоксиметил-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піридин-2-іл-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піролідин-1-іл-1,3-тіазол-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-морфолін-4-іл-1,3-тіазол-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-метил-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(1-гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піролідин-1-іл-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(2-етокси-1,3-тіазол-5-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(2-етил-1,3-тіазол-5-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(піролідин-1-ілметил)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(метоксиметил)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(2-ізобутил-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-етил-5-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-ілциклогексил)-1,3-тіазол-2-карбоксаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піридин-3-іл-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піридин-2-іл-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-метил-1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(1,3-бензотіазол-2-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-оксо-2-({(3R)-1-[4-(1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)етил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-oкco-2-[((3R)-1-{4-[5-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]етил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-oкco-2-({(3R)-1-[4-(2-тієніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)етил]-3-(трифторметил)бензаміду,
3-(трифторметил)-N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}бензаміду,
3-(трифторметил)-N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}бензаміду,
N-{(3R)-1-[4-гідроксі-4-(2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}-4-оксо-4-[3-(трифторметил)феніл]бутанаміду,
4-[3-(трифторметил)феніл]-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-оксобутанаміду,
4-[3-(трифторметил)феніл]-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-оксобутанаміду,
N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)-4-[3-(трифторметил)феніл]бутанаміду,
N-((3R)-1-{4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)-2-({[3-(трифторметил)феніл]сульфоніл}аміно)ацетаміду,
N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(метоксиметил)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-3-[3-(трифторметил)феніл]-4,5-дигідроізоксазол-5-карбоксаміду,
(4Z) і (4Е)-4-(гідроксііміно)-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-[3-(трифторметил)феніл]бутанаміду,
(4Z) і (4Е)-4-(етоксііміно)-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-[3-(трифторметил)феніл]бутанаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-фтор-4-(1,3-тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-фтор-4-піридин-3-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-фтор-4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-[(1-{4-фтор-4-[6-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-фтор-4-{4-[(метиламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-5-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-2-ілциклогексил)піролідин-3-ілкарбамоїл]метил}-3-трифторметилбензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-піридазин-3-ілциклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піразин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піразин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[2-(2-фторетокси)піримідин-5-іл]-4-гідроксициклoгeксил}-піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-метоксипіримідин-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-піримідин-5-ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(4-оксазол-2-ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(4-1Н-імідазол-1-ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-морфолін-4-ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-(піразин-2-іл)піридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[4-(4,6-диметилпіримідин-5-іл)феніл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(6-бромпіридин-3-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(5-бромпіридин-2-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[3'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6-іл)феніл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[4'-(диметиламіно)біфеніл-4-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-піридин-3-ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1Н-піразол-4-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(3,3'-біпіридин-6-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(3,4'-біпіридин-6-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3-ацетилфеніл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3-диметиламінофеніл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{5-[4-(трифторметил)феніл]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{5-[4-(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(4-метоксифеніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(3-метоксифеніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(4-фторфеніл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3,5-диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1Н-піразол-4-іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(2-формілфеніл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[5-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[6-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1,3-тіазол-2-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[6-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-фенілпіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піримідин-5-ілпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піримідин-2-ілпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[4-(1Н-імідазол-4-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{5-[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2'-(гідроксиметил)біфеніл-4-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(5-{2-[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-{2'-[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(бензоїламіно)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду,
N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-3-карбоксаміду,
N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-4-карбоксаміду,
6-метил-N-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду,
5-метил-N-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду,
4-метил-N-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду,
6-метокси-N-(4-{(3R)-3-[({[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]-піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду,
N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3-(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)хінолін-4-карбоксаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(3-гідрокси-3-піридин-2-ілбіцикло[3.2.1]окт-8-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[3-гідрокси-3-(5-метилпіридин-2-іл)біцикло[3.2.1]окт-8-ил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(3-гідрокси-3-піридин-3-ілбіцикло[3.2.1]окт-8-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[3-гідрокси-3-(6-метоксипіридин-3-іл)біцикло[3.2.1]окт-8-ил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(8-гідрокси-8-фенілбіцикло[3.2.1]окт-3-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-фенілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-2-ілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-3-ілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[5-гідрокси-5-(6-метоксипіридин-3-іл)біцикло[2.2.1]гепт-2-ил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-4-ілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іламіно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R,5S)-1-[4-гідрокси-4-(4-метилфеніл)циклогексил]-5-метилпіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2-ілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-піридин-3-ілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-піридин-4-ілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R,5S)-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2-іл)циклогексил]-5-метилпіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R,5S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-3-іл)циклогексил]-5-метилпіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
2-(1,3-бензотіазол-2-іламіно)-N-[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]ацетаміду,
N-[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]-2-{[5-(трифторметил)піримідин-2-іл]аміно}ацетаміду,
N-[1-({[(3R)-1-(4-фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}карбоніл)циклопропіл]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[3-(фторметил)-1-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[(3aR,6aS)-5-гідрокси-5-(6-метоксипіридин-3-іл)октагідропентален-2-іл]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[(3aR,6aS)-5-гідрокси-5-фенілоктагідропентален-2-іл]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[(3aR,6aS)-5-гідрокси-5-піридин-3-ілоктагідропентален-2-іл]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-3-ілбіцикло[2.2.2]окт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(3-метилізотіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-{2-[((3R)-1-{4-[3-(фторметил)ізотіазол-5-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду,
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідроксі-4-ізотіазол-5-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-піримідин-2-ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду,
N-[2-({(3R)-1-[4-(2-циклопропілпіримідин-5-іл)-4-гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду і
N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридазин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду.
8. Фармацевтична композиція для лікування запалення, ревматоїдного артриту, атеросклерозу, невропатичного болю, вовчака, системного червоного вовчака, рестенозу, імунних порушень і відторгнення трансплантатів у ссавця, що цього потребує, яка містить терапевтично ефективну кількість сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7 у суміші з фармацевтично прийнятним ексципієнтом, розріджувачем або носієм.
9. Спосіб модулювання активності рецепторів хемокінів у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7.
10. Спосіб лікування CCR2-опосередкованого стану або захворювання у суб'єкта, причому вказаний спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7.
11. Спосіб лікування CCR5-опосередкованого стану або захворювання у суб'єкта, причому вказаний спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки за пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7.
12. Сполука за п. 1, яка являє собою собою N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3,4-метилендіоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензамід.
13. Сполука за п. 1, яка являє собою собою N-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3-ілкарбамоїл}метил)-3-трифторметилбензамід.
14. Сполука за п. 1, яка являє собою собою N-{[(R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-2-ілциклогексил)піролідин-3-ілкарбамоїл]метил}-3-трифторметилбензамід.
15. Сполука за п. 1, яка являє собою собою N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піразин-2-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензамід.
16. Сполука за п. 1, яка являє собою собою N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензамід.
17. Сполука, яка являє собою N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензамід, її рацемічна суміш, або її фармацевтично прийнятна сіль.
18. Сполука, яка являє собою N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-пірімідин-4-ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль.
19. Композиція, яка містить сполуку за п. 17, її рацемічну суміш або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій.
20. Спосіб лікування розсіяного склерозу у пацієнта, який включає введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполука за п. 17, її рацемічної суміші або її фармацевтично прийнятної солі.
21. Спосіб лікування нефриту у пацієнта, який включає введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки за п. 17, її рацемічної суміші або її фармацевтично прийнятної солі.
22. Спосіб за п. 21, де вказаний нефрит являє собою гломерулонефрит.
Текст
1. Сполука формули I: O R5 R8 R2 H N (CH 2) m N H N R1 (19) R3 CF 3 O R4 R6 R7 (13) (21) a200506272 (22) 26.11.2003 (24) 27.07.2009 (86) PCT/US03/37946, 26.11.2003 (31) 60/429,605 (32) 27.11.2002 (33) US (31) 60/463,976 (32) 18.04.2003 (33) US (46) 27.07.2009, Бюл.№ 14, 2009 р. (72) СЮЕ ЧУ-БЯО, US, МЕТКАФ БРАЙАН, US, ФЕН ХАО, US, ЦАО ГАНЬФЕН, US, ХУАН ТАЙ 87449 2 (11) 1 C2 (54) ПОХІДНІ 3-АМІНОПІРОЛІДИНУ ЯК МОДУЛЯТОРИ РЕЦЕПТОРІВ ХЕМОКІНУ , (I) 3 87449 її енантіомери, діастереоізомери, енантіомерно збагачені суміші, її рацемічні суміші, її проліки, кристалічні форми, некристалічні форми, її аморфні форми, її сольвати, метаболіти і фармацевтично прийнятні солі, де: R1 незалежно вибирають із групи, що складається з: арилу, гетероарилу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилокси, арилалкокси або ариламіно, і де вказані групи арилу, арилалкілу або гетероарилу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, алкілсульфонілу, залишку етерифікованої карбонової кислоти, арилкарбоніламіно, карбамату, R1b-арилу або R1bгетероарилу, де R1b являє собою H, галоген, OH, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, диабо тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл; R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: H, OH, ціано, галогену або арилу; необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу; R3, R4, R5 і R6 являють собою H; необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу; 4 необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклизовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить етиленовий місток; необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить метиленову групу або етиленову групу; R7 і R8 незалежно вибирають з групи, яка складається з водню, ОН, C1-C8алкілу, арилалкокси, гетероарилалкокси; необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; і m=0-5; де термін арил включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніл, інденіл, нафтил, і конденсовані з гетероциклами ароматичні групи; де термін гетероцикл включає ароматичні і неароматичні кільця, які містять від 3 до 20 атомів у кільці, щонайменше один із яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот; де термін алкіл, якщо його використовують окремо або як суфікс, означає розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 1 до 15 атомів вуглецю в ланцюзі; де термін алкеніл означає ненасичену розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі. 2. Сполука формули II: O R3 R5 R8 R2 H N N H N R1 CF 3 O R4 R6 R7 її енантіомери, діастереоізомери, енантіомерно збагачені суміші, її рацемічні суміші, її проліки, кристалічні форми, некристалічні форми, її аморфні форми, її сольвати, метаболіти і фармацевтично прийнятні солі, де: R1 незалежно вибирають з групи, яка складається з: арилу, гетероарилу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилокси, арилалкокси або ариламіно, і де вказані групи арилу, арилалкілу або гетероарилу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, яка складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкокси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, алкілсульфонілу, залишку етерифікованої карбонової кислоти, арилкарбоніламіно, карбамату, R1b-арилу або R1bгетероарилу, де R1b являє собою H, галоген, OH, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, диабо тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл; R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: H, OH, ціано, галогену або арилу; , (II) необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу; R3, R4, R5 і R6 являють собою H; необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу; необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить етиленовий місток; необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить метиленову групу або етиленову групу; R7 і R8 незалежно вибирають з групи, що складається з водню, ОН, C1-C8алкілу, арилалкокси, гетероарилалкокси; необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; де термін арил включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніл, інденіл, нафтил, і конденсовані з гетероциклами ароматичні групи; де термін гетероцикл включає ароматичні і неароматичні кільця, які містять від 3 до 20 атомів у кільці, щонайменше один з яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот; 5 де термін «алкіл», якщо його використовують окремо або як суфікс, означає розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 1 до 15 атомів вуглецю в ланцюзі; де термін алкеніл означає ненасичену розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі. 3. Сполука за п.2, де R2 являє собою OH, R3, R4, R5, R6, R7 і R8 являють собою водень, R1 вибирають з групи, яка складається з фенілу, 4метилфенілу, 3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 4бромфенілу, 3-бромфенілу, 4-хлорфенілу, 3хлорфенілу, 4-трифторметилфенілу, 3трифторметилфенілу, 2-трифторметилфенілу, 2метоксифенілу, 2-метокси-5-піридилу, 2-етокси-5піридилу, 3,4-метилендіоксифенілу, 4-фторфенілу, 3-трифторметил-1Н-піразол-1-ілу, 3-фторфенілу, 4-метоксифенілу, 3-метоксифенілу, хінолін-4-ілу, 3-метил-1Н-піразол-1-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол1-ілу, 4-трифторметилфенілу, 3трифторметилфенілу, 4(метиламінокарбоніл)фенілу, піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4-метилпіридин-2-ілу, 5метилпіридин-2-ілу, 6-метилпіридин-2-ілу, 6метоксипіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6метилпіридин-3-ілу, 6-етилпіридин-3-ілу, 6ізопропілпіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-3-ілу, 1оксидопіридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 3(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4ілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 5-(морфолін4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-метилпіперазин-1ілкарбоніл)фенілу, 6-(азетидин-1-іл)піридин-3-ілу, 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1метилетил)піридин-2-ілу, 4(етиламінокарбоніл)фенілу, 4(ізопропіламінокарбоніл)фенілу, 4-(третбутиламінокарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4-[(азетидин-1іл)карбоніл]фенілу, 4-[(піролідин-1іл)карбоніл]фенілу, 4-[(морфолін-4іл)карбоніл]фенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-2метилфенілу, 2-метил-4(метиламінокарбоніл)фенілу, 3-метил-4(метиламінокарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)-3-метилфенілу, 3-метил4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)-3-фторфенілу, 4-[(2,2,2трифторетил)амінокарбоніл]фенілу, 3-фтор-4метиламінокарбонілфенілу, 4-етиламінокарбоніл3-фторфенілу, 3-метиламінокарбонілфенілу, 3диметиламінокарбонілфенілу, 5диметиламінокарбоніл-2-метоксифенілу, 2метокси-5-метиламінокарбонілфенілу, 3(метиламінокарбоніламіно)фенілу, 6-(морфолін-4іл)піридин-3-ілу, 6-диметиламінопіридин-3-ілу, 6ізопропіламінопірид-3-илу, 6-(піролідин-1іл)піридин-3-ілу, 6-циклопропіламінопіридин-3-ілу, 6-етоксипіридин-3-ілу, 6-(2-фторетокси)піридин-3ілу, 6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2,2трифторетокси)піридин-3-ілу, 4-йодофенілу, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-(морфолін4-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-диметиламінокарбоніл2-піридилу, 4-метиламінокарбоніламінофенілу, 6(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-ілу, 4-(1 87449 6 гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4(метоксиметил)фенілу, 3-фтор-4(метоксиметил)фенілу, 4-(диметиламіно)фенілу, 4(диметиламіно)-3-фторфенілу, 1H-індазол-5-ілу, 1метил-1Н-індазол-5-ілу, 2-метил-1Н-індазол-5-ілу, 1,3-тіазол-2-ілу, 5-етил-1,3-тіазол-2-ілу, 5(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-тіазол-5ілу, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3-тіазол-5-ілу, 2ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 5-(піридин-3-іл)-1,3тіазол-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол2-ілу, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-аліл1,3-тіазол-2-ілу, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-ілу, 5етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-феніл-1,3тіазол-2-ілу, 5-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 5гідроксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1метилетил)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метоксиметил-1,3тіазол-2-ілу, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-ілу, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-(морфолін-4-іл)1,3-тіазол-4-ілу, 2-метил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(1гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етокси-1,3тіазол-5-ілу, 2-етил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1ілметил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3тіазол-5-ілу, 2-метоксиметил-1,3-тіазол-5-ілу, 2ізобутил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етиламінокарбоніл-1,3тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол5-ілу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2(3-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(2-піридил)-1,3тіазол-5-ілу, 4-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3бензотіазол-2-ілу, піримідин-5-ілу, піримідин-4-ілу, піримідин-2-ілу, піридазин-3-ілу, піразин-2-ілу, 2метоксипіримідин-5-ілу, 2-етоксипіримідин-5-ілу, 2(2-фторетокси)піримідин-5-ілу, 2-метилпіримідин5-ілу, 2-етилпіримідин-5-ілу, 2-ізопропілпіримідин5-ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, піримідин-4ілу, 4-(піримідин-5-іл)фенілу, 4-(1,3-оксазол-2іл)фенілу, 4-(1H-імідазол-1-іл)фенілу, 4-(морфолін4-іл)фенілу, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-ілу, 4-(1метил-1Н-імідазол-5-іл)фенілу, 4-(4,6диметилпіримідин-5-іл)фенілу, 6-бромпіридин-3ілу, 5-бромпіридин-2-ілу, 4'(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'(метоксикарбоніл)біфеніл-4-ілу, 4-(2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-іл)фенілу, 4'(диметиламіно)біфеніл-4-ілу, 4-(піридин-3іл)фенілу, 4-(1Н-піразол-4-іл)фенілу, 3,3'біпіридин-6-ілу, 3,4'-біпіридин-6-ілу, 5-(3ацетилфеніл)піридин-2-ілу, 5-[3(диметиламіно)феніл]піридин-2-ілу, 5-[3(трифторметил)феніл]піридин-2-ілу, 5-[4(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-(3метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-[3(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4фторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,4дифторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,5диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-метил1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1H-піразол-4іл)піридин-2-ілу, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2ілу, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(2формілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(2'-формілбіфеніл)4-ілу, 5-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3 7 оксазол-2-іл)піридин-3-ілу, 4-(1,3-тіазол-2іл)фенілу, 5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3тіазол-2-іл)піридин-3-ілу, 6-(1Н-імідазол-1іл)піридин-3-ілу, 5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-ілу, 6-фенілпіридин-3-ілу, 5-(піримідин-5-іл)піридин-2ілу, 5-(піримідин-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(3амінокарбонілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Німідазол-4-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 5[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-ілу, 2'(гідроксиметил)біфеніл-4-ілу, 5-{2[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-ілу, 2'[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-ілу, 5фторметилпіразин-2-ілу, 5-дифторметилпіразин-2ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-фторметилпіримідин-5-ілу, 2дифторметилпіримідин-5-ілу, 2трифторметилпіримідин-5-ілу, ізотіазол-5-ілу, 3метилізотіазол-5-ілу, 3-фторметилізотіазол-5-ілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(морфолін-4ілкарбоніл)фенілу, 4-(піперидин-1ілкарбоніл)фенілу, 3-фтор-4-(піролідин-1ілкарбоніл)фенілу, 5-(піролідин-1ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 5(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин3-ілу, 4-(диметиламінометил)фенілу, 5(диметиламінометил)піридин-2-ілу, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 4[гідрокси(піридин-3-іл)метил]фенілу, 6[гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-ілу, 6(диметиламінокарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, фенокси, бензилокси, 2-тієнілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол5-ілу, 4-(піримідин-2-іл)фенілу, 4-(піримідин-4іл)фенілу і 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу. 4. Сполука за п.2, де R2 являє собою H, R3, R4, R5, R6, R7 і R8 являють собою водень, R1 вибирають з групи, що складається з фенілу, піридин-2-ілу, 4метилфенілу, 3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 4бромфенілу, 3-бромфенілу, 4-хлорфенілу, 3хлорфенілу, 4-трифторметилфенілу, 3трифторметилфенілу, 2-трифторметилфенілу, 2метоксифенілу, 3,4-метилендіоксифенілу, 4фторфенілу, 3-трифторметил-1Н-піразол-1-ілу, 3фторфенілу, 3-хлорфенілу, 4-метоксифенілу, 3метоксифенілу, піридин-4-ілу, піридин-3-ілу, 6метилпіридин-2-ілу, 6-метилпіридин-3-ілу, 6етилпіридин-3-ілу, 6-ізопропілпіридин-3-ілу, хінолін-4-ілу, 3-метил-1Н-піразол-1-ілу, 3,5-диметил1Н-піразол-1-ілу, 4-(метиламінокарбоніл)фенілу, 1оксидопіридин-4-ілу, піридин-2-ілу, 4метилпіридин-2-ілу, 5-метилпіридин-2-ілу, 6метоксипіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6метилпіридин-3-ілу, 6-етилпіридин-3-ілу, 6ізопропілпіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-3-ілу, 1оксидопіридин-2-ілу, 3(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4ілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 5-(морфолін4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-метилпіперазин-1 87449 8 ілкарбоніл)фенілу, 6-(азетидин-1-іл)піридин-3-ілу, 6-ціанопіридин-3-ілу, 5-(метоксиметил)піридин-2ілу, 5-(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-2-ілу, 5диметиламінометилу, 4-етиламінокарбонілфенілу, 4-ізопропіламінокарбонілфенілу, 4-третбутиламінокарбонілфенілу, 4диметиламінокарбонілфенілу, 4-(азетидин-1іл)карбонілфенілу, 4-(піролідин-1іл)карбонілфенілу, 4-(морфолін-4іл)карбонілфенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-2метилфенілу, 2-метил-4(метиламінокарбоніл)фенілу, 3-метил-4(метиламінокарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)-3-метилфенілу, 3-метил4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)-3-фторфенілу, 4-[(2,2,2трифторетил)амінокарбоніл]фенілу, 3-фтор-4метиламінокарбонілфенілу, 4-етиламінокарбоніл3-фторфенілу, 3-метиламінокарбонілфенілу, 3диметиламінокарбонілфенілу, 5диметиламінокарбоніл-2-метоксифенілу, 2метокси-5-метиламінокарбонілфенілу, 3(метиламінокарбоніламіно)фенілу, 6-(морфолін-4іл)піридин-3-ілу, 6-диметиламінопіридин-3-ілу, 6ізопропіламінопірид-3-илу, 6-(піролідин-1іл)піридин-3-ілу, 6-етоксипіридин-3-ілу, 6-(2фторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2дифторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2,2трифторетокси)піридин-3-ілу, 4-йодофенілу, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-(морфолін4-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-диметиламінокарбоніл2-піридилу, 4-метиламінокарбоніламінофенілу, 6(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-ілу, 4-(1гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4(метоксиметил)фенілу, 3-фтор-4(метоксиметил)фенілу, 4-(диметиламіно)фенілу, 4(диметиламіно)-3-фторфенілу, 1Н-індазол-5-ілу, 1метил-1Н-індазол-5-ілу, 2-метил-1Н-індазол-5-ілу, 1,3-тіазол-2-ілу, 5-етил-1,3-тіазол-2-ілу, 5(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-тіазол-5ілу, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3-тіазол-5-ілу, 2ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 5-(піридин-3-іл)-1,3тіазол-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол2-ілу, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-аліл1,3-тіазол-2-ілу, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-ілу, 5етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-феніл-1,3тіазол-2-ілу, 5-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 5гідроксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1метилетил)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метоксиметил-1,3тіазол-2-ілу, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-ілу, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-(морфолін-4-іл)1,3-тіазол-4-ілу, 2-метил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(1гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етокси-1,3тіазол-5-ілу, 2-етил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1ілметил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3тіазол-5-ілу, 2-метоксиметил-1,3-тіазол-5-ілу, 2ізобутил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етиламінокарбоніл-1,3тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол5-ілу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2(3-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(2-піридил)-1,3тіазол-5-ілу, 4-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3бензотіазол-2-ілу, піримідин-5-ілу, піримідин-2-ілу, 9 піридазин-4-ілу, піридазин-3-ілу, піразин-2-ілу, 2метилпіримідин-5-ілу, 2-етилпіридин-5-ілу, 2ізопропілпіримідин-5-ілу, 2-циклопропілпіримідин5-ілу, 2-метоксипіримідин-5-ілу, 2-етоксипіримідин5-ілу, 2-(2-фторетокси)піримідин-5-ілу, піримідин-4ілу, 4-(піримідин-5-іл)фенілу, 4-(1,3-оксазол-2іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-1-іл)фенілу, 4-(морфолін4-іл)фенілу, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-ілу, 4-(1метил-1Н-імідазол-5-іл)фенілу, 4-(4,6диметилпіримідин-5-іл)фенілу, 6-бромпіридин-3ілу, 5-бромпіридин-2-ілу, 4'(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'(метоксикарбоніл)біфеніл-4-ілу, 4-(2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-іл)фенілу, 4'(диметиламіно)біфеніл-4-ілу, 4-(піридин-3іл)фенілу, 4-(1Н-піразол-4-іл)фенілу, 3,3'біпіридин-6-ілу, 3,4'-біпіридин-6-ілу, 5-(3ацетилфеніл)піридин-2-ілу, 5-[3(диметиламіно)феніл]піридин-2-ілу, 5-[3(трифторметил)феніл]піридин-2-ілу, 5-[4(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-(3метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-[3(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4фторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,4дифторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,5диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-метил1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1Н-піразол-4іл)піридин-2-ілу, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2ілу, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(2формілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(2'-формілбіфеніл)4-ілу, 5-(1,3-оксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3оксазол-4-іл)піридин-3-ілу, 4-(1,3-тіазол-2іл)фенілу, 5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3тіазол-2-іл)піридин-3-ілу, 6-(1Н-імідазол-1іл)піридин-3-ілу, 5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-ілу, 6-фенілпіридин-3-ілу, 5-(піримідин-5-іл)піридин-2ілу, 5-(піримідин-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(3амінокарбонілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Німідазол-4-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 5[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-ілу, 2'(гідроксиметил)біфеніл-4-ілу, 5-{2[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-ілу, 2'[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-ілу, 5фторметилпіразин-2-ілу, 5-дифторметилпіразин-2ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-фторметилпіримідин-5-ілу, 2дифторметилпіримідин-5-ілу, 2трифторметилпіримідин-5-ілу, 2циклопропілпіримідин-5-ілу, ізотіазол-5-ілу, 3метилізотіазол-5-ілу, 3-фторметилізотіазол-5-ілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(морфолін-4ілкарбоніл)фенілу, 4-(піперидин-1ілкарбоніл)фенілу, 3-фтор-4-(піролідин-1ілкарбоніл)фенілу, 5-(піролідин-1ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 5(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин3-ілу, 4-(диметиламінометил)фенілу, 5(диметиламінометил)піридин-2-ілу, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 4[гідрокси(піридин-3-іл)метил]фенілу, 6 87449 10 [гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-ілу, 6(диметиламінокарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, фенокси, бензилокси, 2-тієнілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол5-ілу, 4-(піримідин-2-іл)фенілу, 4-(піримідин-4іл)фенілу і 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу. 5. Сполука за п.2, де R2 являє собою H, R3, R4, R5, R6 являють собою водень, R7 являє собою гідрокси і R8 являє собою водень; R1 вибирають з групи, що складається з фенілу, піридин-2-ілу, 4метилфенілу, 3-метилфенілу, 2-метилфенілу, 4бромфенілу, 3-бромфенілу, 4-хлорфенілу, 3хлорфенілу, 4-трифторметилфенілу, 3трифторметилфенілу, 2-трифторметилфенілу, 2метоксифенілу, 3,4-метилендіоксифенілу, 4фторфенілу, 3-трифторметил-1Н-піразол-1-ілу, 3фторфенілу, 4-метоксифенілу, 3-метоксифенілу, піридин-4-ілу, піридин-3-ілу, хінолін-4-ілу, 3-метил1Н-піразол-1-ілу, 3,5-диметил-1Н-піразол-1-ілу, 4(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4ілу, 4-метилфенілу, 4-метоксифенілу, 3метоксифенілу, 4-фторфенілу, 3-фторфенілу, піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, 4метилпіридин-2-ілу, 5-метилпіридин-2-ілу, 6метилпіридин-2-ілу, 6-метоксипіридин-2-ілу, 6метоксипіридин-3-ілу, 6-метилпіридин-3-ілу, 6етилпіридин-3-ілу, 6-ізопропілпіридин-3-ілу, 1оксидопіридин-3-ілу, 1-оксидопіридин-2-ілу, 3(метиламінокарбоніл)фенілу, 1-оксидопіридин-4ілу, 4-(морфолін-4-ілкарбоніл)фенілу, 5-(морфолін4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4-метилпіперазин-1ілкарбоніл)фенілу, 6-(азетидин-1-іл)піридин-3-ілу, 5-метоксиметил)піридин-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1метилетил)піридин-2-ілу, 5-диметиламінометилу, 4-етиламінокарбонілфенілу, 4ізопропіламінокарбонілфенілу, 4-третбутиламінокарбонілфенілу, 4диметиламінокарбонілфенілу, 4-(азетидин-1іл)карбонілфенілу, 4-(піролідин-1іл)карбонілфенілу, 4-(морфолін-4іл)карбонілфенілу, 4-(диметиламінокарбоніл)-2метилфенілу, 2-метил-4(метиламінокарбоніл)фенілу, 3-метил-4(метиламінокарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)-3-метилфенілу, 3-метил4-(піролідин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4(диметиламінокарбоніл)-3-фторфенілу, 4-[(2,2,2трифторетил)амінокарбоніл]фенілу, 3-фтор-4метиламінокарбонілфенілу, 4-етиламінокарбоніл3-фторфенілу, 3-метиламінокарбонілфенілу, 3диметиламінокарбонілфенілу, 5диметиламінокарбоніл-2-метоксифенілу, 2метокси-5-метиламінокарбонілфенілу, 3(метиламінокарбоніламіно)фенілу, 6-(морфолін-4іл)піридин-3-ілу, 6-диметиламінопіридин-3-ілу, 6ізопропіламінопірид-3-илу, 6-(піролідин-1іл)піридин-3-ілу, 6-етоксипіридин-3-ілу, 6-(2фторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2дифторетокси)піридин-3-ілу, 6-(2,2,2трифторетокси)піридин-3-ілу, 4-йодофенілу, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-(морфолін 11 4-ілкарбоніл)-2-піридилу, 5-диметиламінокарбоніл2-піридилу, 4-метиламінокарбоніламінофенілу, 6(1-гідрокси-1-метилетил)піридин-3-ілу, 4-(1гідрокси-1-метилетил)фенілу, 4(метоксиметил)фенілу, 3-фтор-4(метоксиметил)фенілу, 4-(диметиламіно)фенілу, 4(диметиламіно)-3-фторфенілу, 1Н-індазол-5-ілу, 1метил-1Н-індазол-5-ілу, 2-метил-1Н-індазол-5-ілу, 1,3-тіазол-2-ілу, 5-етил-1,3-тіазол-2-ілу, 5(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3-тіазол-5ілу, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3-тіазол-5-ілу, 2ізопропіл-1,3-тіазол-5-ілу, 5-(піридин-3-іл)-1,3тіазол-2-ілу, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол2-ілу, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-аліл1,3-тіазол-2-ілу, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-ілу, 5етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-ілу, 5-феніл-1,3тіазол-2-ілу, 5-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 5гідроксиметил-1,3-тіазол-2-ілу, 5-(1-гідрокси-1метилетил)-1,3-тіазол-2-ілу, 5-метоксиметил-1,3тіазол-2-ілу, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-ілу, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-ілу, 2-(морфолін-4-іл)1,3-тіазол-4-ілу, 2-метил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(1гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етокси-1,3тіазол-5-ілу, 2-етил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1ілметил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(морфолін-4-іл)-1,3тіазол-5-ілу, 2-метоксиметил-1,3-тіазол-5-ілу, 2ізобутил-1,3-тіазол-5-ілу, 2-етиламінокарбоніл-1,3тіазол-5-ілу, 2-(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол5-ілу, 2-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-ілу, 2(3-піридил)-1,3-тіазол-5-ілу, 2-(2-піридил)-1,3тіазол-5-ілу, 4-метил-1,3-тіазол-2-ілу, 1,3бензотіазол-2-ілу, піримідин-5-ілу, піримідин-2-ілу, піридазин-4-ілу, піридазин-3-ілу, піразин-2-ілу, 2метоксипіримідин-5-ілу, 2-етоксипіримідин-5-ілу, 2(2-фторетокси)піримідин-5-ілу, 2-метилпіримідин5-ілу, 2-етилпіридин-5-ілу, 2-ізопропілпіримідин-5ілу, 2-циклопропілпіримідин-5-ілу, піримідин-4-ілу, 4-(піримідин-5-іл)фенілу, 4-(1,3-оксазол-2іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-1-іл)фенілу, 4-(морфолін4-іл)фенілу, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-ілу, 4-(1метил-1Н-імідазол-5-іл)фенілу, 4-(4,6диметилпіримідин-5-іл)фенілу, 6-бромпіридин-3ілу, 5-бромпіридин-2-ілу, 4'(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'(метилсульфоніл)біфеніл-4-ілу, 3'(метоксикарбоніл)біфеніл-4-ілу, 4-(2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-іл)фенілу, 4'(диметиламіно)біфеніл-4-ілу, 4-(піридин-3іл)фенілу, 4-(1Н-піразол-4-іл)фенілу, 3,3'біпіридин-6-ілу, 3,4'-біпіридин-6-ілу, 5-(3ацетилфеніл)піридин-2-ілу, 5-[3(диметиламіно)феніл]піридин-2-ілу, 5-[3(трифторметил)феніл]піридин-2-ілу, 5-[4(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-(3метоксифеніл)піридин-2-ілу, 5-[3(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-ілу, 5-(4фторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,4дифторфеніл)піридин-2-ілу, 5-(3,5диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1-метил1Н-піразол-4-іл)піридин-2-ілу, 5-(1Н-піразол-4іл)піридин-2-ілу, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2 87449 12 ілу, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-ілу, 5-(2формілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(2'-формілбіфеніл)4-ілу, 5-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3оксазол-2-іл)піридин-3-ілу, 4-(1,3-тіазол-2іл)фенілу, 5-(1,3-тіазол-2-іл)піридин-2-ілу, 6-(1,3тіазол-2-іл)піридин-3-ілу, 6-(1Н-імідазол-1іл)піридин-3-ілу, 5-(1Н-імідазол-1-іл)піридин-2-ілу, 6-фенілпіридин-3-ілу, 5-(піримідин-5-іл)піридин-2ілу, 5-(піримідин-2-іл)піридин-2-ілу, 5-(3амінокарбонілфеніл)піридин-2-ілу, 4-(1-метил-1Німідазол-4-іл)фенілу, 4-(1Н-імідазол-4-іл)фенілу, 5[2-(гідроксиметил)феніл]піридин-2-ілу, 2'(гідроксиметил)біфеніл-4-ілу, 5-{2[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-ілу, 2'[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-ілу, 5фторметилпіразин-2-ілу, 5-дифторметилпіразин-2ілу, 5-метилпіразин-2-ілу, 2-метилпіримідин-5-ілу, 2-фторметилпіримідин-5-ілу, 2дифторметилпіримідин-5-ілу, 2трифторметилпіримідин-5-ілу, 2циклопропілпіримідин-5-ілу, ізотіазол-5-ілу, 3метилізотіазол-5-ілу, 3-фторметилізотіазол-5-ілу, 4-(диметиламінокарбоніл)фенілу, 4(метиламінокарбоніл)фенілу, 4-(морфолін-4ілкарбоніл)фенілу, 4-(піперидин-1ілкарбоніл)фенілу, 3-фтор-4-(піролідин-1ілкарбоніл)фенілу, 5-(піролідин-1ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 5(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, хінолін-4-ілу, 6-метоксипіридин-3-ілу, 6-(морфолін-4-іл)піридин3-ілу, 4-(диметиламінометил)фенілу, 5(диметиламінометил)піридин-2-ілу, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-ілу, 4[гідрокси(піридин-3-іл)метил]фенілу, 6[гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-ілу, 6[диметиламінокарбоніл)піридин-3-ілу, 4-(4гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 4-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)фенілу, 5-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-ілу, 6-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-ілу, фенокси, бензилокси, 2-тієнілу, 2-ізопропіл-1,3-тіазол5-ілу, 4-(піримідин-2-іл)фенілу, 4-(піримідин-4іл)фенілу і 5-(метоксиметил)піридин-2-ілу. 6. Сполука формули III: , її енантіомери, діастереоізомери, енантіомерно збагачені суміші, її рацемічні суміші, її проліки, кристалічні форми, некристалічні форми, її аморфні форми, її сольвати, метаболіти і фармацевтично прийнятні солі, де: R1 незалежно вибирають із групи, яка складається з: арилу, гетероарилу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилокси, арилалкокси або ариламіно, і де вказані групи арилу, арилалкілу або гетероарилу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають із групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алко 13 кси, алкоксіалкілу, гідроксіалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, алкілсульфонілу, залишку етерифікованої карбонової кислоти, арилкарбоніламіно, карбамату, R1b-арилу або R1bгетероарилу, де R1b являє собою H, галоген, OH, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, диабо тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл; R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: H, OH, ціано, галогену або арилу; необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу; R3, R4, R5 і R6 являють собою H; необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу; необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить етиленовий місток; необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місткової біциклічної системи, яка містить метиленову групу або етиленову групу; R7 і R8 незалежно вибирають з групи, яка складається з водню, ОН, C1-C8алкілу, арилалкокси, гетероарилалкокси; необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; і m = 1 або 2; де термін «арил» включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніл, інденіл, нафтил, і конденсовані з гетероциклами ароматичні групи; де термін «гетероцикл» включає ароматичні і неароматичні кільця, що містять від 3 до 20 атомів у кільці, щонайменше один із яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка або азот; де термін «алкіл», якщо його використовують окремо або як суфікс, означає розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 1 до 15 атомів вуглецю в ланцюзі; де термін «алкеніл» означає ненасичену розгалужену або нерозгалужену алкільну групу, яка містить від 2 до 12 атомів вуглецю в ланцюзі; 7. Сполука, вибрана з групи, яка складається з: N-(2-{[(3S,4S)-1-циклогексил-4-гідроксипіролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-(бут-2-ин-1-ілокси)-1циклогексилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-(бензилокси)-1циклогексилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-1-циклогексил-4-(піридин-2ілметокси)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-1-циклогексил-4-(піридин-3ілметокси)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3 87449 14 (трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(4метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(2метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-бромфеніл)-4гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-бромфеніл)-4гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-хлорфеніл)-4гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-хлорфеніл)-4гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(4трифторметилфеніл)циклогексил]-піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3трифторметилфеніл)циклогексил]-піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(2трифторметилфеніл)циклогексил]-піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(4метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(2метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(3,4метилендіоксифеніл)циклогексил]-піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-3ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-гідрокси-4-піридин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-гідрокси-4-(6метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)-4гідроксициклогексил]-4-гідроксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-1-(4-ціано-4-фенілциклогексил)-4гідроксипіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-фторфеніл)циклогексил]-4гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(4-піридин-2 15 ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3S,4S)-4-гідрокси-1-{4-[3-(трифторметил)1Н-піразол-1-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-фторфеніл)циклогексил]-4гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-хлорфеніл)циклогексил]-4гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-хлорфеніл)циклогексил]-4гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-бромфеніл)циклогексил]-4гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-бромфеніл)циклогексил]-4гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(4метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(2метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(4метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(піридин-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(піридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(5-метилпіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(6-метилпіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(хінолін-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(4трифторметилфеніл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3трифторметилфеніл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(2трифторметилфеніл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-гідрокси-1-[4-(3,4метилендiоксифеніл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3S,4S)-4-гідрокси-1-{4-[3-(метил)-1Нпіразол-1-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, 87449 16 N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)циклогексил]-4-гідроксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-(3Н-спіро[2бензофуран-1,1'-циклогексан]-4'-іл)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-гідрокси-1-спіро[циклогексан-1,1'інден]-4-ілпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-1-(2',3'-дигідроспіро[циклогексан1,1'-інден]-4-іл)-4-гідроксипіролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(9S)-7-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)-1окса-7-азаспіро[4,4]нон-9-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-гідрокси-4фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-ціанофеніл)-4гідроксициклогексил]-4-етоксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(4-ціанофеніл)-4гідроксициклогексил]-4-етоксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідроксі-4-(1оксидопіридин-4-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(4метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(4метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3метоксифеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(4-фторфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-фторфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(4-хлорфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3,4метилендіоксифеніл)циклогексил]-піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(піридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(піридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(піридин-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(4метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(5метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(6метилпіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3 17 іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(6метоксипіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідроксі-4-(1оксидопіридин-2-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідроксі-4-(1оксидопіридин-3-іл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(хінолін-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-ціанофеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3метиламінокарбонілфеніл)циклогексил]-піролідин3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-піридин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-піридин-3ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(4-піридин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(1-оксидопіридин-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(1-оксидопіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(1-оксидопіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(6-метоксипіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[4-(морфолін-4ілкарбоніл)феніл]циклогексил}-піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[5-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[6-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3S,4S)-4-етокси-1-{4-[4-(4-метилпіперазин1-ілкарбоніл)-феніл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-метил-1Н-піразол-1іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-(3-трифторметил-1Нпіразол-1-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-(3Н-спіро[2-бензофуран1,1'-циклогексан]-4-іл)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3S,4S)-4-етокси-1-спіро[циклогексан-1,1'інден]-4-ілпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, 87449 18 N-(2-{[(3S,4S)-1-(2',3'-дигідроспіро[циклoгeксан1,1'-інден]-4-іл)-4-етоксипіролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-4іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(піридин-4іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(піридин-3іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(піридин-2іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(хінолін-4іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(4-метилпіридин-2іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-2іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-2іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-3іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-фенілциклогексил]-4пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(4метоксифеніл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-гідрокси-4-(3,4метилендіоксифеніл)циклогексил]-4пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-(4-піридин-3ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-(4-піридин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3-метил-1Н-піразол-1іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3S,4S)-1-[4-(3,5-диметил-1Н-піразол-1іл)циклогексил]-4-пропоксипіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1-(3Н-спіро[2бензофуран-1,1'-циклогексан]-4'-іл)піролідин-3іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3S,4S)-4-пропокси-1спіро[циклогексан-1,1'-інден]-4-ілпіролідин-3іл]аміно}етил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3 19 іл)циклогексил]піролідин-3-ілкарбамоїл}метил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(6-азетидин-1-ілпіридин-3-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(5-ціанопіридин-2-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(6-ціанопіридин-3-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-{транс-4-гідрокси-4-[5(метоксиметил)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1-гідрокси-1метилетил)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(диметиламіно)метил]піридин-2іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-3ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-метилпіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1-оксидопіридин-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(хінолін-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(4-ціанофеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(3-ціанофеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{4[(метиламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(етиламіно)карбоніл]феніл}-4 87449 20 гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідроксі-4-{4[(ізопропіламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(третбутиламіно)карбоніл]феніл}-4гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)карбоніл]феніл}4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(азетидин-1-іл)карбоніл]феніл}4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{4-[(піролідин-1іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{4-[(морфолін-4іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, 4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N,2триметилбензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[3-метил-4-(піролідин-1ілкарбоніл)феніл]-циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, 2-фтор-4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N,Nдиметилбензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-{[(2,2,2трифторетил)аміно]карбоніл}феніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, 2-фтор-4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-Nметилбензаміду, N-етил-2-фтор-4-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)бензаміду, 3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N-метилбензаміду, 3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N,Nдиметилбензаміду, 3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-4-метокси-N,Nдиметилбензаміду, 3-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-4-метокси-Nметилбензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(3{[(метиламіно)карбоніл]аміно}феніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-морфолін-4-ілпіридин3-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил] 21 3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(диметиламіно)піридин-3-іл]-4гідроксициклoгeксил}-піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[6(ізопропіламіно)піридин-3іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(піролідин-1іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(циклопропіламіно)піридин-3-іл]4-гідроксициклогексил}-піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(6-етоксипіридин-3-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(2-фторетокси)піридин-3-іл]-4гідроксициклoгeксил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-іл]4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(2,2,2трифторетокси)піридин-3іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4метилфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(4-фторфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(3-фторфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(2-фторфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(4-бромфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(3-бромфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(4-хлорфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(3-хлорфеніл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4йодофеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(піролідин-1ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, 6-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно] 87449 22 піролідин-1-іл}циклогексил)-N,Nдиметилнікотинаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4{[(метиламіно)карбоніл]аміно}феніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(1-гідрокси-1метилетил)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1-гідрокси-1метилетил)феніл]циклогексил}-піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4(метоксиметил)феніл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[3-фтор-4-(метоксиметил)феніл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)метил]феніл}-4гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(диметиламіно)метил]-3фторфеніл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(1Н-індазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(1-метил-1Н-індазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-метил-1Н-індазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N,N-диметил-4-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4[(метиламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(морфолін-4іл)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(піперидин-1іл)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[3-фтор-4-(піролідин-1ілкарбоніл)феніл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-окco-2-[((3R)-1-{4-[5-(піролідин-1ілкарбоніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]етил}-3-(трифторметил)бензаміду, N,N-диметил-6-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)нікотинаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(морфолін-4-ілкарбоніл)піридин2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3R)-1-(4-піридин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3R)-1-(4-піридин-3ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-оксо-2-{[(3R)-1-(4-піридин-4 23 ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(1-оксидопіридин-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(1-оксидопіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(1-оксидопіридин-4іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(хінолін-4-іл)циклогексил]піролідин3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(6-метоксипіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(6-морфолін-4-ілпіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4[(диметиламіно)метил]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(диметиламіно)метил]піридин-2іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{5[(диметиламіно)карбоніл]піридин-2іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[гідрокси(піридин-3іл)метил]феніл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{6-[гідрокси(піридин-3іл)метил]піридин-3-іл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N,N-диметил-5-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2карбоксаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(4-гідроксипіперидин-1іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(3-гідроксипіперидин-1іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(4-метоксипіперидин-1іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{4-[(3-метоксипіперидин-1іл)карбоніл]феніл}циклогексил)-піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[(4-метоксипіперидин-1іл)карбоніл]піридин-2-іл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{6-[(4-метоксипіперидин-1іл)карбоніл]піридин-3-іл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-oкco-2-{[(3R)-1-(4феноксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}етил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(бензилокси)циклогексил]піролідин3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, 87449 24 N-(2-{[(3R)-1-(4,4-дифенілциклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[транс-2(бензилокси)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[цис-2(бензоїламіно)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-оксо-2-[((3R)-1-{цис-2[(фенілацетил)аміно]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]етил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[цис-2(бензиламіно)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(5-етил-1,3-тіазол-2-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, 2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N-метил-1,3-тіазол-5карбоксаміду, 3-(трифторметил)-N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(1,3тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]бензаміду, метил-[5-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-1,3-тіазол-2іл]карбамату, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(2-ізопропіл-1,3-тіазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піридин-3-іл-1,3тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(морфолін-4ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, 2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-1,3-тіазол-5карбоксаміду, 2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-N,N-диметил-1,3тіазол-5-карбоксаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(піролідин-1ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(5-аліл-1,3-тіазол-2-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-пропіл-1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-етил-2-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)-1,3-тіазол-5карбоксаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-феніл-1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3 25 (трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-метил-1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-гідроксиметил-1,3тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1-гідрокси-1метилетил)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-метоксиметил-1,3тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піридин-2-іл-1,3тіазол-2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піролідин-1-іл-1,3тіазол-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-морфолін-4-іл-1,3тіазол-4-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-метил-1,3-тіазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(1-гідрокси-1метилетил)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піролідин-1-іл-1,3тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(2-етокси-1,3-тіазол-5-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(2-етил-1,3-тіазол-5-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(піролідин-1-ілметил)1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(морфолін-4-іл)-1,3тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(метоксиметил)-1,3тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(2-ізобутил-1,3-тіазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-етил-5-(1-гідрокси-4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-ілциклогексил)-1,3-тіазол-2карбоксаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(піролідин-1ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(морфолін-4ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піридин-3-іл-1,3тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2 87449 26 оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-піридин-2-іл-1,3тіазол-5-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-метил-1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(1,3-бензотіазол-2-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-оксо-2-({(3R)-1-[4-(1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)етил]-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-oкco-2-[((3R)-1-{4-[5-(піролідин-1-ілкарбоніл)1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин-3іл)аміно]етил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-oкco-2-({(3R)-1-[4-(2тієніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)етил]-3(трифторметил)бензаміду, 3-(трифторметил)-N-{2-[((3R)-1-{4-[5(метоксиметил)-1,3-тіазол-2іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}бензаміду, 3-(трифторметил)-N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(морфолін-4ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}бензаміду, N-{(3R)-1-[4-гідроксі-4-(2-ізопропіл-1,3-тіазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}-4-оксо-4-[3(трифторметил)феніл]бутанаміду, 4-[3-(трифторметил)феніл]-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-оксобутанаміду, 4-[3-(трифторметил)феніл]-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-оксобутанаміду, N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(метоксиметил)-1,3тіазол-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)4-[3-(трифторметил)феніл]бутанаміду, N-((3R)-1-{4-[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)-2-({[3(трифторметил)феніл]сульфоніл}аміно)ацетаміду, N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2-(метоксиметил)-1,3тіазол-5-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-3-[3(трифторметил)феніл]-4,5-дигідроізоксазол-5карбоксаміду, (4Z) і (4Е)-4-(гідроксііміно)-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4[5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-[3(трифторметил)феніл]бутанаміду, (4Z) і (4Е)-4-(етоксііміно)-N-((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5(метоксиметил)-1,3-тіазол-2іл]циклогексил}піролідин-3-іл)-4-[3(трифторметил)феніл]бутанаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-фтор-4-(1,3-тіазол-2іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-фтор-4-піридин-3ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-фтор-4-(6-метоксипіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-[(1-{4-фтор-4-[6-(1,3-оксазол-2іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, 27 N-(2-{[(3R)-1-(4-фтор-4-{4[(метиламіно)карбоніл]феніл}циклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-5ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-2ілциклогексил)піролідин-3-ілкарбамоїл]метил}-3трифторметилбензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-піридазин-3ілциклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піразин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піразин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[2-(2-фторетокси)піримідин-5-іл]-4гідроксициклoгeксил}-піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(2-метоксипіримідин-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-піримідин-5ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(4-оксазол-2ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідроксі-4-(4-1Н-імідазол-1ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-морфолін-4ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-(піразин-2-іл)піридин2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1-метил-1Н-імідазол5-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[4-(4,6-диметилпіримідин-5іл)феніл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(6-бромпіридин-3-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(5-бромпіридин-2-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4'(метилсульфоніл)біфеніл-4іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[3'(метилсульфоніл)біфеніл-4іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[4-(2,3-дигідро-1,4-бензодіоксин-6іл)феніл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3 87449 28 іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[4'-(диметиламіно)біфеніл-4-іл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-піридин-3ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1Н-піразол-4іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(3,3'-біпіридин-6-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(3,4'-біпіридин-6-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3-ацетилфеніл)піридин-2-іл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3-диметиламінофеніл)піридин2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{5-[4(трифторметил)феніл]піридин-2іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{5-[4(метилсульфоніл)феніл]піридин-2іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(4метоксифеніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(3метоксифеніл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин2-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(4-фторфеніл)піридин-2-іл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3,4-дифторфеніл)піридин-2-іл]4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(3,5-диметилізоксазол-4іл)піридин-2-іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3іл)аміно]-2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1-метил-1Н-піразол4-іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]2-оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1Н-піразол-4іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2-іл]4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2іл]-4-гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[5-(2-формілфеніл)піридин-2-іл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, 29 N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[5-(1,3-оксазол-2іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[6-(1,3-оксазол-2іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1,3-тіазол-2іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[5-(1,3-тіазол-2іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[6-(1,3-тіазол-2іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[5-(1Н-імідазол-1іл)піридин-2-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[6-(1Н-імідазол-1іл)піридин-3-іл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-фенілпіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піримідин-5-ілпіридин2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(5-піримідин-2-ілпіридин2-іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{5-[3-(амінокарбоніл)феніл]піридин2-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[4-(1-метил-1Н-імідазол4-іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідроксі-4-[4-(1Н-імідазол-4іл)феніл]циклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-{5-[2(гідроксиметил)феніл]піридин-2іл}циклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-гідрокси-4-[2'(гідроксиметил)біфеніл-4-іл]циклогексил}піролідин3-іл)аміно]-2-оксоетил}-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(5-{2[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-{2'-[(диметиламіно)метил]біфеніл4-іл}-4-гідроксициклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4(бензоїламіно)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду, N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)піридин-3-карбоксаміду, 87449 30 N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)піридин-4-карбоксаміду, 6-метил-N-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду, 5-метил-N-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду, 4-метил-N-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)піридин-2-карбоксаміду, 6-метокси-N-(4-{(3R)-3-[({[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1-іл}циклогексил)піридин-2карбоксаміду, N-(4-{(3R)-3-[(2-{[3(трифторметил)бензоїл]аміно}ацетил)аміно]піролідин-1іл}циклогексил)хінолін-4-карбоксаміду, N-(2-{[(3R)-1-(3-гідрокси-3-піридин-2ілбіцикло[3.2.1]окт-8-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[3-гідрокси-3-(5-метилпіридин-2іл)біцикло[3.2.1]окт-8-ил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(3-гідрокси-3-піридин-3ілбіцикло[3.2.1]окт-8-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[3-гідрокси-3-(6-метоксипіридин-3іл)біцикло[3.2.1]окт-8-ил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(8-гідрокси-8-фенілбіцикло[3.2.1]окт3-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-фенілбіцикло[2.2.1]гепт2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-2ілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-3ілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[5-гідрокси-5-(6-метоксипіридин-3іл)біцикло[2.2.1]гепт-2-ил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-4ілбіцикло[2.2.1]гепт-2-ил)піролідин-3-іламіно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-фенілциклогексил)-5метилпіролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R,5S)-1-[4-гідрокси-4-(4метилфеніл)циклогексил]-5-метилпіролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2ілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-піридин-3ілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2 31 87449 32 оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R,5S)-1-(4-гідрокси-4-піридин-4ілциклогексил)-5-метилпіролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R,5S)-1-[4-гідрокси-4-(5-метилпіридин-2іл)циклогексил]-5-метилпіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R,5S)-1-[4-гідрокси-4-(6-метилпіридин-3іл)циклогексил]-5-метилпіролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, 2-(1,3-бензотіазол-2-іламіно)-N-[(3R)-1-(4-гідрокси4-піридин-2-ілциклогексил)піролідин-3іл]ацетаміду, N-[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]-2-{[5(трифторметил)піримідин-2-іл]аміно}ацетаміду, N-[1-({[(3R)-1-(4-фенілциклогексил)піролідин-3іл]аміно}карбоніл)циклопропіл]-3(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[3-(фторметил)-1-(4-гідрокси-4фенілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[(3aR,6aS)-5-гідрокси-5-(6метоксипіридин-3-іл)октагідропентален-2іл]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[(3aR,6aS)-5-гідрокси-5фенілоктагідропентален-2-іл]піролідин-3-іл}аміно)2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[(3aR,6aS)-5-гідрокси-5-піридин-3ілоктагідропентален-2-іл]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(5-гідрокси-5-піридин-3ілбіцикло[2.2.2]окт-2-ил)піролідин-3-іл]аміно}-2оксоетил)-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(3-метилізотіазол-5іл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2-оксоетил]-3(трифторметил)бензаміду, N-{2-[((3R)-1-{4-[3-(фторметил)ізотіазол-5-іл]-4гідроксициклогексил}піролідин-3-іл)аміно]-2оксоетил}-3-(трифторметил)бензаміду, N-(2-{[(3R)-1-(4-гідроксі-4-ізотіазол-5ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(4-піримідин-2ілфеніл)циклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду, N-[2-({(3R)-1-[4-(2-циклопропілпіримідин-5-іл)-4гідроксициклогексил]піролідин-3-іл}аміно)-2оксоетил]-3-(трифторметил)бензаміду і N-(2-{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піридазин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензаміду. 8. Фармацевтична композиція для лікування запалення, ревматоїдного артриту, атеросклерозу, невропатичного болю, вовчака, системного червоного вовчака, рестенозу, імунних порушень і відторгнення трансплантатів у ссавця, що цього потребує, яка містить терапевтично ефективну кількість сполуки за пп.1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7 у суміші з фар мацевтично прийнятним ексципієнтом, розріджувачем або носієм. 9. Спосіб модулювання активності рецепторів хемокінів у ссавця, який включає введення ефективної кількості сполуки за пп.1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7. 10. Спосіб лікування CCR2-опосередкованого стану або захворювання у суб'єкта, причому вказаний спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки за пп.1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7. 11. Спосіб лікування CCR5-опосередкованого стану або захворювання у суб'єкта, причому вказаний спосіб включає введення суб'єкту, який потребує цього, ефективної кількості сполуки за пп.1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7. 12. Сполука за п.1, яка являє собою собою N-[2({(3S,4S)-4-етокси-1-[4-гідрокси-4-(3,4метилендіоксифеніл)циклогексил]піролідин-3іл}аміно)-2-оксоетил]-3-(трифторметил)бензамід. 13. Сполука за п.1, яка являє собою собою N({(3R)-1-[4-гідрокси-4-(6-метоксипіридин-3іл)циклогексил]піролідин-3-ілкарбамоїл}метил)-3трифторметилбензамід. 14. Сполука за п.1, яка являє собою собою N-{[(R)1-(4-гідрокси-4-піримідин-2ілциклогексил)піролідин-3-ілкарбамоїл]метил}-3трифторметилбензамід. 15. Сполука за п.1, яка являє собою собою N-(2{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піразин-2ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензамід. 16. Сполука за п.1, яка являє собою собою N-(2{[(3R)-1-(4-гідрокси-4-піримідин-4ілциклогексил)піролідин-3-іл]аміно}-2-оксоетил)-3(трифторметил)бензамід. 17. Сполука, яка являє собою N-(2-{[(3R)-1-(4гідрокси-4-піримідин-4-ілциклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензамід, її рацемічна суміш, або її фармацевтично прийнятна сіль. 18. Сполука, яка являє собою N-(2-{[(3R)-1-(4гідрокси-4-пірімідин-4-ілциклогексил)піролідин-3іл]аміно}-2-оксоетил)-3-(трифторметил)бензамід, або її фармацевтично прийнятна сіль. 19. Композиція, яка містить сполуку за п.17, її рацемічну суміш або її фармацевтично прийнятну сіль і фармацевтично прийнятний носій. 20. Спосіб лікування розсіяного склерозу у пацієнта, який включає введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполука за п.17, її рацемічної суміші або її фармацевтично прийнятної солі. 21. Спосіб лікування нефриту у пацієнта, який включає введення вказаному пацієнту терапевтично ефективної кількості сполуки за п.17, її рацемічної суміші або її фармацевтично прийнятної солі. 22. Спосіб за п.21, де вказаний нефрит являє собою гломерулонефрит. Даний винахід відноситься до модуляторів рецепторів хемокінів, наприклад, антагоністів, і до їх застосування як лікарських агентів. Даний винахід, крім того, відноситься до нових сполук і медичних 33 способів лікування запалень та інших захворювань, особливо таких, які зв'язані з накопиченням лімфоцитів або моноцитів, що спостерігається при ревматоїдному артриті, вовчаку, захворюванні "трансплантат проти хазяїна" і/або при відторгненні трансплантатів. Більш конкретно, даний винахід відноситься до похідних 3-амінопіролідину і до їх застосування як модуляторів рецепторів хемокінів. Більш конкретно, даний винахід відноситься до нових протизапальних та імуномодуляторних біоактивних сполук і фармацевтичних композицій, що містять їх, які діють через антагонізм CCR2 рецептора (відомого також як МСР-1 рецептор), і тому приводять до інгібування моноцитного хемоатрактантного білка-1 (Monocyte Chemoattractant Protein-1 (МСР-1)). Нові сполуки є похідними 3амінопіролідину. Винахід відноситься далі до нових сполук, призначених для використання у композиціях, до способів їх одержання, до проміжних сполук, які корисні для їх одержання, та до їх застосування як терапевтичних агентів. Модулятори/антагоністи рецепторів хемокінів даного винаходу можуть бути ефективними як терапевтичні агенти і/або профілактичні агенти при таких захворюваннях, як атеросклероз, астма, фіброз легень, міокардит, виразковий коліт, псоріаз, нефрит (нефропатія), розсіяний склероз, вовчак, системний червоний вовчак, гепатит, панкреатит, саркоїдоз, при трансплантації органів, хвороба Крона, ендометріоз, застійна серцева недостатність, вірусний менінгіт, церебральний інфаркт, невропатія, хвороба Кавасакі та сепсис, при яких інфільтрація j тканині лейкоцитів крові, таких як моноцити і лімфоцити, відіграє основну роль в ініціюванні, розвитку або підтримці захворювання. У даному винаході запропоновані також імуномодуляторні біоактивні сполуки та їх фармацевтичні композиції, що діють через антагонізм CCR5 рецепторів. Міграція і транспорт лейкоцитів з кровоносних судин у хворі тканини є, очевидно, вирішальним компонентом в ініціюванні нормальних запальних реакцій при боротьбі з захворюванням. Цей процес, відомий також як процес залучення лейкоцитів, також відноситься до виникнення і розвитку запалень, що загрожують життю, також як і аутоімунних захворювань, які шкодять здоров'ю. Виникаюча при цих захворюваннях патологія є результатом атаки захисної імунної системи організму на нормальні тканини. Відповідно, запобігання і блокування залучення лейкоцитів до тканин-мішеней при запальних і аутоімунних захворюваннях могло б служити високо ефективним підходом до терапевтичного втручання. Різні класи клітин лейкоцитів, що беруть участь у клітинних імунних реакціях, включають моноцити, лімфоцити, нейтрофіли, еозинофіли і базофіли. У більшості випадків лімфоцити є таким класом лейкоцитів, що ініціюють, координують і підтримують хронічні запальні реакції, і таким чином є звичайно найбільш важливим класом клітин, які необхідно блокувати від проникнення у ділянки запалень. Лімфоцити залучають моноцити у ділянки тканин, які разом з лімфоцитами відповідальні 87449 34 за більшість існуючих ушкоджень тканин, що спостерігаються при запальних захворюваннях. Відомо, що інфільтрація лімфоцитів і/або моноцитів приводить до широкого ряду хронічних, аутоімунних захворювань, а також до відторгнення трансплантованих органів. Такі захворювання включають, але ними не обмежуються, ревматоїдний артрит, хронічний контактний дерматит, запальні захворювання кишечнику, вовчак, системний червоний вовчак, розсіяний склероз, атеросклероз, псоріаз, саркоїдоз, ідіопатичний фіброз легень, дерматоміозит, шкірну пухирчатку і споріднені захворювання (наприклад, звичайна пухирчатка, листоподібна пухирчатка, еритематозна пухирчатка), гломерулонефрит, васкуліт, гепатит, діабет, відторгнення алотрансплантатів і реакцію "трансплантат проти хазяїна". Процес, у результаті якого лейкоцити залишають потік крові і накопичуються у ділянках запалень, і виникає захворювання, має, принаймні, три стадії, що описуються як (1) переміщення, (2) активація/міцна адгезія і (3) трансендотеліальна міграція [Springer, T.A., Nature 346:425-433 (1990); Lawrence and Springer, Cell 65:859-873 (1991); Butcher, E.G., Cell 67:1033-1036 (1991)]. Друга стадія опосередкована на молекулярному рівні хемоатрактантними рецепторами. Хемоатрактантні рецептори на поверхні лейкоцитів потім зв'язують хемоатрактантні цитокіни, що секретуються клітинами на ділянках ушкоджень або інфікування. Рецепторне зв'язування активує лейкоцити, підвищує адгезивну здатність адгезивних молекул, що опосередковують трансендотеліальну міграцію і промотують безпосередню міграцію клітин у напрямку джерела хемоатрактантних цитокінів. Цитокіни, що викликають хемотаксис, (лейкоцитний хемоатрактант/активуючі фактори) відомі також як хемокіни," відомі також як інтеркрини і SIS цитокіни, являють собою групу запальних/імуномодуляторних поліпептидних факторів з молекулярною масою 6-15кДа, що вивільняються широким рядом клітин, таких як макрофаги, моноцити, еозинофіли, нейтрофіли, фібробласти, судинні ендотеліальні клітини, клітини гладких м'язів і тучні клітини у ділянках запалень (огляд у Luster, New Eng. J Med., 338, 436-445 (1998) і Rollins, Blood, 90, 909-928 (1997)). Крім того, хемокіни були описані Oppenheim, J.J. et al., Annu. Rev. Immunol., 9: 617-648 (1991); Schall and Bacon, Curr. Opin. Immunol., 6: 865-873 (1994); Baggiolini, M., et al., і Adv. Immunol, 55: 97-179 (1994). Хемокіни мають здатність стимулювати спрямовану міграцію клітин, процес, відомий як хемотаксис. Кожний хемокін містить чотири цистеїнових залишки (С) і два внутрішніх дисульфідних зв'язки. Хемокіни можна згрупувати у два підсімейства на підставі того, розташовані два амінотермінальних цистеїнових залишки безпосередньо поряд (СС сімейство) або розділені однією амінокислотою (СХС сімейство). Ці розходження корелюють з організацією цих двох підсімейств в окремі генні кластери. Всередині кожного генного кластера хемокіни звичайно демонструють подібність послідовностей від 25 до 60%. СХС хемокіни, такі як інтерлейкін-8 (IL-8), нейтрофіл-активуючий білок-2 (NAP-2) і білок, що 35 стимулює активність росту меланоми (MGSA), є хемотаксичними, головним чином, для нейтрофілів і Τ лімфоцитів, тоді як СС хемокіни, такі як RANTES, МІР-1α, ΜΙΡ-1β, моноцито хемотаксичні білки (МСР-1, МСР-2, МСР-3, МСР-4 і МСР-5) і еотаксини (-1 і -2), є хемотаксичними для, поряд з іншими типами клітин, макрофагів, Τ лімфоцитів, еозинофілів, дендритних клітин і базофілів. Існують також хемокіни лімфотактин-1, лімфотактин-2 (обидва С хемокіни) і фракталкін (СХХХС хемокін), які не попадають в основні підсімейства хемокінів. МСР-1 (відомий також як MCAF (скорочення для макрофаг-хемотаксичного і активуючого фактора) або JE) є СС хемокіном, що продукується моноцитами/макрофагами, клітинами гладких м'язів, фібробластами і ендотеліальними клітинами судин, і викликає міграцію клітин і клітинну адгезію моноцитів (див. наприклад Valente, A.J., et al., Biochemistry, 1988, 27, 4162; Matsushima, K., et al., J. Exp. Med., 1989, 169, 1485; Yoshimura, Т., et al., J. Immunol., 1989, 142, 1956; Rollins, B.J., et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1988, 85, 3738; Rollins, B.J, et al. Blood, 1991, 78, 1112; Jiang, Y:, et al, J. Immunol, 1992, 148, 2423; Vaddi, K., et al, J. Immunol, 1994, 153, 4721), Τ лімфоцитів пам'яті (див. наприклад, Сап, M.W, et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 3652), Τ лімфоцитів (див. наприклад, Loetscher, P., et al, FASEB J, 1994, 8 1055) і природних клітин-кілерів (див. наприклад, Loetscher, P., et al, J. Immunol, 1996, 156, 322; Allavena, P., et al, Eur. J. Immunol, 1994, 24, 3233), також як базофілів, що опосередковують виділення гістаміну (див. наприклад, Alam, R., et al, J. Clin. Invest, 1992, 89, 723; Bischoff, S. C, et al, J. Exp. Med, 1992, 175,1271; Kuna, P., et al, J. Exp. Med, 1992, 175, 489). Крім того, повідомлялося про високу експресію МСР-1 при таких захворюваннях, де накопичення моноцитів/макрофагів і/або Τ клітин, як вважають, є важливим фактором для виникнення або розвитку захворювань, таких як атеросклероз (див. наприклад, Hayes, I.M, et al, Arterioscler. Thromb. Vase. Biol, 1998, 18, 397; Takeya, M., et al. Hum. Pathol, 1993, 24, 534; YlaHerttuala, S, et al, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1991, 88, 5252; Nelken, N.A, J. Clin. Invest, 1991, 88, 1121), ревматоїдний артрит (див. наприклад, Koch,. A.E, et al, J. Clin. Invest, 1992, 90, 772; Akahoshi, T, et al. Arthritis Rheum, 1993, 36, 762; Robinson, E, et al, Clin. Exp. Immunol, 101, 398), нефрит (див. наприклад, Noris, M., et al. Lab. Invest, 1995, 73, 804; Wada, T, at al. Kidney Int., 1996; 49, 761; Gesualdo, L, et al. Kidney Int., 1997, 51, 155), нефропатія (див. наприклад, Saitoh, A, et al, J. Clin. Lab. Anal, 1998, 12, 1; Yokoyama, H, et al, J. Leukoc. Biol, 1998, 63, 493), фіброз легень, саркоїдоз легень (див. наприклад, Sugiyama, Y, et al. Internal Medicine, 1997, 36, 856), астма (див. наприклад, Karina, M., et al, J. Invest. Allergol. Clin. Immunol, 1997, 7, 254; Stephene, Т.Н., Am. J. Respir. Crit. Care Med, 1997, 156, 1377; Sousa, A.R, et al. Am. J. Respir. Cell Мої. Biol, 1994, 10, 142), розсіяний склероз (див. наприклад, McManus, С, et al., J. Neuroimmunol., 1998, 86, 20), псоріаз (див. наприклад, Gillitzer, R., et al., J. Invest Dermatol., 1993, 101, 127), запальні захворювання кишечнику 87449 36 (див. наприклад, Grimm, M.C, et al., J. Leukoc. Biol., 1996, 59, 804; Reinecker, H.C, et al., Gastroenterology, 1995, 106, 40), міокардит (див. наприклад, Seino, Υ., et al., Cytokine, 1995, 7, 301), ендометріоз (див. наприклад, Jolicoeur, С, et al., Am. J. Pathol., 1998, 152, 125), внутрішньочеревинні спайки (див. наприклад, Zeyneloglu, H.B., et al., Human Reproduction, 1998, 13, 1194), застійна серцева недостатність (див. наприклад, Aurust, P., et al., Circulation, 1998, 97, 1136), хронічні захворювання печінки (див. наприклад, Marra, F., et al., Am. J. Pathol., 1998, 152, 423), вірусний менінгіт (див. наприклад, Lahrtz, F., et al., Eur. J. Immunol., 1997, 27, 2484), хвороба Кавасакі (див. наприклад, Wong, M.; et al., J. Rheumatol., 1997, 24, 1179) і сепсис (див. наприклад, Salkowski, C.A.; et al., Infect. Immun., 1998, 66. 3569). Крім того, повідомлялося, що антитіла проти МСР-1 демонструють інгібуючий ефект або терапевтичний ефект на моделях тварин при таких захворюваннях як ревматоїдний артрит (див. наприклад, Schimmer, R.C, et al., J. Immunol., 1998, 160, 1466; Schrier, D.J., J. Leukoc. Biol., 1998, 63, 359; Ogata, H., et al., J. Pathol., 1997, 182, 106), розсіяний склероз (див. наприклад, Karpus, W.J., et al., J. Leukoc. Biol., 1997, 62, 681), нефрит (див. наприклад, Lloyd, СМ., et al., J. Exp. Med., 1997, 185, 1371; Wada, Т., et al., FASEB J., 1996, 10, 1418), астма (див. наприклад, Gonzalo, J.-A., et al., J. Exp. Med., 1998, 188, 157; Lukacs, N. W., J. Immunol., 1997, 158, 4398), атеросклероз (див. наприклад, Guzman, L.A., et al., Circulation, 1993, 88 (suppl.), 1-371), гіперчутливість уповільненого типу (див. наприклад, Rand, M.L., et al., Am. J. Pathol., 1996, 148, 855), легенева гіпертензія (див. наприклад, Kimura, H., et al., Lab. Invest., 1998, 78, 571) і внутрішньочеревинні спайки (див. наприклад, Zeyneloglu, H.B., et al., Am. J. Obstet. GynecoL, 1998, 179, 438). Повідомлялося також, що пептидні антагоністи МСР-1, МСР-1(976), інгібують артрит на моделях мишей (див. Gong, J.-H., J. Exp., 4ed., 1997, 186, 131), також як і дослідження на МСР-1-дефіцитних мишах показали, що МСР-1 є необхідними для залучення моноцитів in vivo (див. Lu, В., et al., J. Exp. Med., 1998, 187, 601; Gu, L., et al., Moll. Cell, 1998, 2, 275). Опубліковані літературні дані вказують на те, що хемокіни, такі як МСР-1 і МІР-Ια залучають моноцити і лімфоцити до збуджених ділянок і опосередковують їх активацію, і тому вважають, що вони, у кінцевому рахунку, залучені до ініціювання, розвитку і підтримки захворювання, в якому активно беруть участь моноцити і лімфоцити, такого як атеросклероз, рестеноз, ревматоїдний артрит, псоріаз, астма, виразковий коліт, нефрит (нефропатія), розсіяний склероз, фіброз легень, міокардит, гепатит, панкреатит, саркоїдоз, хвороба Крона, ендометріоз, застійна серцева недостатність, вірусний менінгіт, церебральний інфаркт, невропатія, хвороба Кавасакі та сепсис (див. наприклад, Rovin, B.H., et al., Am. J. Kidney. Dis., 1998, 31, 1065; Lloyd, C, et al., Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 1998, 7, 281; Conti, P., et al., Allergy and Asthma Proc, 1998, 19, 121; Ransohoff, R.M., et al., Trends Neurosci., 1998, 21, 154; MacDermott, R.P., et al., Inflammatory Bowel Diseases, 1998, 4, 54). 37 Хемокіни зв'язуються зі специфічними рецепторами на поверхні клітин, що належать до сімейства зв'язаних з G-білком семитрансмембранодоменних білків (огляд у Horuk, Trends Pharm. 25 Sci., 15, 159-165 (1994)), які називають "рецепторами хемокінів". При зв'язуванні зі спорідненими 1М лігандами, рецептори хемокінів перетворюють внутрішньоклітинний сигнал через асоційовані тривимірні G білки, що приводить, поряд з іншими реакціями, до швидкого підвищення внутрішньоклітинної концентрації кальцію, до змін форми клітин, до посилення експресії клітинних адгезивних молекул, до дегрануляції і до промотування міграції клітин. Гени, що кодують рецептори специфічних хемокінів, були клоновані, і тепер відомо, що ці рецептори являють собою зв'язані з G білком семитрансмембранні рецептори, які є присутніми на різних популяціях лейкоцитів. До нашого часу було ідентифіковано, принаймні, п'ять СХС рецепторів хемокінів (CXCR1-CXCR5) і вісім СС рецепторів хемокінів (CCR1-CCR8). Наприклад, IL-8 є лігандом для CXCR1 і CXCR2, МІР-1а є лігандом для CCR1 і CCR5, і МСР-1 є лігандом для CCR2A і CCR2B (для посилання див., наприклад, Holmes, W.E., et al., Science 1991, 253, 1278-1280; Murphy P.M., et al., Science, 253, 1280-1283; Neote, K. et al, Cell, 1993, 72, 415-425; Charo, I.P., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 2752-2756; Yamagami, S., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 1994, 202, 1156-1162; Combadier, C, et al., The Journal of Biological Chemistry, 1995, 270, 16491-16494, Power, C.A., et al., J. Biol. Chem., 1995, 270, 1949519500; Samson, M., et al., Biochemistry, 1996, 35, 3362-3367; Murphy, P.M., Annual Review of Immunology, 1994, 12, 592-633). Повідомлялося, що запалення легень і утворення гранулеми придушується у CCR1-дефіцитних мишей (див. Gao, J.-L., et al., J. Exp. Med., 1997, 185, 1959; Gerard, C, et al., J. Clin. Invest., 1997, 100, 2022), і що залучення макрофагів і утворення атеросклеротичних бляшок знижується у ССК2-дефіцитних мишей (див. Boring, L., et al., Nature, 1998, 394, 894; Kuziel, W.A., et al., Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 1997, 94, 12053; Kurihara, Т., et al., J. Exp. Med., 1997, 186, 1757; Boring, L., et al., J. Clin. Invest., 1997, 100, 2552). Відповідно, лікарські засоби, які інгібували б зв'язування хемокінів, таких як МСР-1 і/або МІР-Ια, з цими рецепторами, наприклад, антагоністи рецепторів хемокінів, могли б бути корисні як фармацевтичні агенти, що інгібували б вплив хемокінів, таких як МСР-1 і/або МІР-Ια, на клітини-мішені, але у попередньому рівні техніки немає вказівок відносно похідних 3-амінопіролідину, які володіють такими фармакологічними властивостями. Виявлення сполук, що модулюють функції CCR2 і/або CCR5, представляє чудовий підхід до створення лікарських засобів для розробки фармакологічних агентів для лікування запальних станів і захворювань, зв'язаних з активацією CCR2 і/або CCR5, таких як ревматоїдний артрит, вовчак та інші запальні захворювання. Даний винахід вирішує тривалу потребу у галузі модуляторів і антагоністів рецепторів хемокінів. 87449 38 Враховуючи все викладене вище, важливою метою даного винаходу є створення антагоністів рецепторів хемокінів і модуляторів рецепторів хемокінів для лікування ревматоїдного артриту. Іншою основною метою даного винаходу є створення антагоністів рецепторів хемокінів і їх застосування як лікарських засобів. Додатковою метою даного винаходу є створення модуляторів рецепторів хемокінів і їх застосування як лікарських засобів. Ще однією метою даного винаходу є створення похідних 3-амінопіролідину. Інша мета даного винаходу відноситься до нових сполук і медичних способів лікування запалень. Ще однією метою даного винаходу є створення нових протизапальних та імуномодуляторних біоактивних сполук і фармацевтичних композицій, що містять їх, які діють як антагоністи CCR2 рецепторів. Додатковою метою даного винаходу є створення похідних 3-амінопіролідину і їх застосування як модуляторів рецепторів хемокінів. Ще однією додатковою метою даного винаходу є створення похідних 3-амінопіролідину і їх застосування для лікування і профілактики атеросклерозу і рестенозу. Ще однією метою даного винаходу є створення похідних 3-амінопіролідину і їх застосування як модуляторів CCR5 рецепторів. Ще однією основною метою даного винаходу є створення біоактивних сполук 3-амінопіролідину і фармацевтичних композицій, що містять їх, які діють як антагоністи CCR5 рецепторів. Інші цілі і конкретні втілення даного винаходу будуть обговорюватися нижче. Однак, важливо відмітити, що багато додаткових варіантів даного винаходу, які не описані у розглянутій заявці, проте, можуть бути включені у суть і об'єм даного винаходу і/або у формулу винаходу. Даний винахід відноситься, у його найбільш широкому втіленні, до сполук формули І: (I) їх енантіомерів, діастереоізомерів, енантіомерно збагачених сумішей, їх рацемічних сумішей, їх проліків, кристалічних форм, некристалічних форм, їх аморфних форм, їх сольватів, метаболітів і фармацевтично прийнятних солей, де: X вибирають з групи, що складається з арилу, моно- або полізаміщеного * арилу, гетероциклу, гетероарилу, моно- або полізаміщеного гетероарилу, карбоциклу, моно- або полізаміщеного карбоциклу (CR9R10)n, де n=0-5; Υ являє собою зв'язок, або його вибирають з групи, що складається з кисню, сірки, азоту, амідного зв'язку, тіоамідного зв'язку, сульфонаміду, кетону, -СНОН-, -СНО-алкілу-, оксиму або сечовини; Ζ вибирають з групи, що складається з карбоциклу, арилу, гетероциклу або гетероарилу, що містить 0-3 замісники R11, де R11 незалежно виби 39 рають з групи, яка складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілтіоалкілу, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, або дизаміщеного карбоксамідо, карбамату, моно- або дизаміщеного карбамату, сульфонаміду, моно- або дизаміщеного сульфонаміду, алкілкарбонілу, циклічного алкілсульфонілу, арилсульфонілу, гетероарилсульфонілу, алкілкарбонілу, циклічного алкілкарбонілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, тіокарбоксамідо, ціано і R11a-арилу або R11a-гетероарилу, де R11a являє собою Н, галоген, ОН, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди-або тригалогеноалкокси, карбоксамід, сульфонамід, карбамат, сечовину або ціано; R1 незалежно вибирають з групи, яка складається з: карбоциклу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, гетероарилалкілу, арилалкенілу, гетероарилалкенілу, арилалкінілу, гетероарилалкінілу, ариламінокарбонілу, гетероариламінокарбонілу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилуреїдо, гетероарилуреїдо, арилокси, гетероарилокси, арилалкокси, гетероарилалкокси, ариламіно або гетероариламіно, і де зазначені групи карбоциклу, гетероциклу, арилу, арилалкілу, гетероарилу або гетероарилалкілу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, яка складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілтіоалкілу, гідроксіалкілу, моно-, диабо тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, аміносульфонілу, моно- або дизаміщеного аміносульфонілу, алкілкарбонілу, циклічного алкілкарбонілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, алкілсульфонілу, циклічного алкілсульфонілу, арилсульфонілу, гетероарилсульфонілу, карбонової кислоти, етерифікованої карбонової кислоти, алкілкарбоніламіно, циклічного алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, ціано, арилалкілу, гетероарилалкілу, арилоксіалкілу, гетероарилоксіалкілу, арилтіоалкілу, гетероарилтіоалкілу, карбамату, моно- або дизаміщеного карбамату, R1b-арилу або R1b-гетероарилу, де R1b являє собою Н, галоген, ОН, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, аміноалкіл, моноабо дизаміщений аміноалкіл, карбоксамід, сульфонамід, карбамат, сечовину або ціано; R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: Н, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, ОН, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксаміду, N-монозаміщеного карбоксаміду і Ν,Νдизаміщеного карбоксаміду, ціано, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, галогену, арилу або гетероарилу; 87449 40 необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу; R3, R4, R5 і R6 незалежно вибирають з групи, що складається з: Н, аміно, ОН, алкілу, галогеноалкілу, дигалогеноалкілу, тригалогеноалкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, гетероарилалкілу, алкокси і тіоалкілу, необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу або гетероциклу, що містить 0-3 замісники Ra, де Ra вибирають з групи, що складається з галогену, алкілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, диабо тригалогеноалкокси, нітро, аміно, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, тіокарбоксамідо, ціано, моно-, дизаміщеного або полізаміщеного арилу і гетероциклу, які необов'язково містять 0-3 Rb, де Rb вибирають з групи, яка складається з галогену, алкілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, карбоксилу, етерифіковаого карбоксилу, карбоксамідо, тіокарбоксамідо і ціано; необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням місточкової біциклічної системи, що містить етиленовий місток; необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місточкової біциклічної системи, що містить метиленову групу або етиленову групу, або гетероатом, вибраний з групи, що складається з Ν, Ο і S; R7 і R8 незалежно вибирають з групи, що складається з водню, С1-С8алкілу, причому необов'язково ланцюг С1-С8алкілу може перериватися киснем або сіркою; алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, алкоксіалкілу, арилокси, гетероарилокси, арилалкокси, гетероарилалкокси, арилоксіалкілу, гетероарилоксіалкілу, арилалкоксіалкілу або гетероарил-алкоксіалкілу; необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; R9 і R10 незалежно вибирають з групи, що складається з Н, ОН, аміно, алкокси, моно- або дизаміщеного аміно, алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, арилалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, карбоциклу або гетероциклу; необов'язково R9 і R10 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу або гетероциклу; і r=0-3. У даному винаході запропоновані також сполуки формули II: (II) де значення X, Y, Z, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 і R8 докладно розкриті нижче при описі переважних варіантів; стисло варто вказати, що кожна з груп замісників визначена як найбільш переважна підгрупа відповідних груп замісників, як визначено для сполук формули І. Винахід, що розглядається, відноситься також до сполук формули III: 41 87449 (III) де значення R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 і R8 докладно розкриті нижче при описі переважних варіантів; стисло варто вказати, що кожна з груп замісників визначена як найбільш переважна підгрупа відповідних груп замісників, як визначено для сполук формули І. Винахід, що розглядається, відноситься також до фармацевтичних композицій, що містять протизапальні і/або імуномодуляторні сполуки формул І, II і III, як зазначено вище, які діють як антагоністи рецептора CCR2 (відомого також як рецептор МСР-1), і тому інгібують моноцитний хемоатрактантний білок-1 (MCP-1). Винахід, що розглядається, відноситься також до фармацевтичних композицій, що містять протизапальні і/або імуномодуляторні сполуки формули І, II і III, як зазначено вище, які діють як антагоністи рецептора CCR5 (відомого також як рецептор МСР-1), і тому інгібують моноцитний хемоатрактантний білок-1 (МСР-1). Даний винахід відноситься також до сполук формул І, II і III, які є модуляторами функцій рецепторів хемокінів CCR2, і які корисні для профілактики або лікування запальних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, алергійні захворювання, псоріаз, атопічний дерматит, вовчак та астма. Даний винахід розкриває також сполуки формул І, II і III, які є модуляторами функцій рецепторів хемокінів CCR5, і які корисні для профілактики або лікування запальних станів і захворювань, таких як ревматоїдний артрит, алергійні захворювання, псоріаз, атопічний дерматит, вовчак та астма. Далі даний винахід відноситься до способу модулювання активності рецепторів хемокінів у ссавців, що включає введення ефективної кількості сполуки формули І або II, або III. У даному винаході запропоновані також фармацевтичні композиції, що містять сполуки, вибрані з групи сполук формул І, II і III, і застосування цих сполук і композицій, що містять їх, для профілактики або лікування захворювань, в яких беруть участь рецептори хемокінів CCR2. У даному винаході запропоновані також фармацевтичні композиції, що містять сполуки, вибрані з групи сполук формул І, II і III, і застосування цих сполук і композицій, що містять їх, для профілактики або лікування захворювань, в яких беруть участь рецептори хемокінів CCR5. Крім того, у даному винаході запропонований спосіб лікування запалень, ревматоїдного артриту, вовчака, системного червоного вовчака, атеросклерозу, рестенозу, порушень імунної системи і відторгнення трансплантатів у ссавців, які потребують цього, що включає введення терапевтично ефективної кількості фармацевтичної композиції, яка містить сполуку відповідно до формул І, II і III, у суміші з фармацевтично прийнятним ексципієнтом, розріджувачем або носієм. Опис переважних варіантів 42 Даний винахід відноситься до сполук наступної хімічної структури І і II: (I) (II) їх енантіомерів, діастереоізомерів, енантіомерно збагачених сумішей, їх рацемічних сумішей, їх проліків, кристалічних форм, некристалічних форм, їх аморфних форм, їх сольватів, метаболітів і фармацевтично прийнятних солей, де: X вибирають з групи, що складається з арилу, моно- або полізаміщеного арилу, гетероциклу, гетероарилу, моно- або полізаміщеного гетероарилу, карбоциклу, моно- або полізаміщеного карбоциклу (CR9R10), де n=0-5; Υ являє собою зв'язок, або його вибирають з групи, що складається з кисню, сірки, азоту, амідного зв'язку, тіоамідного зв'язку, сульфонаміду, кетону, -СНОН-, -СНО-алкілу-, оксиму або сечовини; Ζ вибирають з групи, що складається з карбоциклу, арилу, гетероциклу або гетероарилу, що містять 0-3 замісники R11, де R11 незалежно вибирають з групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілтіоалкілу, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, моно- або дизаміщеного карбоксамідо, карбамату, моно- або дизаміщеного карбамату, сульфонаміду, моно- або дизаміщеного сульфонаміду, алкілкарбонілу, циклічного алкілсульфонілу, арилсульфонілу, гетероарилсульфонілу, алкілкарбонілу, циклічного алкілкарбонілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, тіокарбоксамідо, ціано і R11a-арилу або R11a-гетероарилу, де R11a являє собою Н, галоген, ОН, аміно, моноабо дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, карбоксамід, сульфонамід, карбамат, сечовину або ціано; R1 незалежно вибирають з групи, що складається з: карбоциклу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, гетероарилалкілу, арилалкенілу, гетероарилалкенілу, арилалкінілу, гетероарилалкінілу, ариламінокарбонілу, гетероариламінокарбонілу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилуреїдо, гетероарилуреїдо, арилокси, гетероарилокси, арилалкокси, гетероарилалкокси, ариламіно або гетероариламіно, і де зазначені групи карбоциклу, гетероциклу, арилу, арилалкілу, гетероарилу або гетероарилалкілу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілтіоалкілу, гідроксіалкілу, моно-, диабо тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалоге 43 ноалкокси, нітро, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, аміносульфонілу, моно- або дизаміщеного аміносульфонілу, алкілкарбонілу, циклічного алкілкарбонілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, алкілсульфонілу, циклічного алкілсульфонілу, арилсульфонілу, гетероарилсульфонілу, карбонової кислоти, етерифікованої карбонової кислоти, алкілкарбоніламіно, циклічного алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, ціано, арилалкілу, гетероарилалкілу, арилоксіалкілу, гетероарилоксіалкілу, арилтіоалкілу, гетероарилтіоалкілу, карбамату, моно- або дизаміщеного карбамату, R1b-арилу або R1b-гетероарилу, де R1b являє собою Н, галоген, ОН, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, аміноалкіл, моноабо дизаміщений аміноалкіл, карбоксамід, сульфонамід, карбамат, сечовину або ціано; R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: Н, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, ОН, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксаміду, N-монозаміщеного карбоксаміду і Ν,Νдизаміщеного карбоксаміду, ціано, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, галогену, арилу або гетероарилу; необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу; R3, R4, R5 і R6 незалежно вибирають з групи, що складається з: Н, аміно, ОН, алкілу, галогеноалкілу, дигалогеноалкілу, тригалогеноалкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, гетероарилалкілу, алкокси і тіоалкілу, необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу або гетероциклу, що містить 0-3 замісники Ra, де Ra вибирають з групи, що складається з галогену, алкілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, диабо тригалогеноалкокси, нітро, аміно, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, тіокарбоксамідо, ціано, моно-, дизаміщеного або полізаміщеного арилу і гетероциклу, які необов'язково містять 0-3 Rb, де Rb вибирають з групи, що складається з галогену, алкілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, тіокарбоксамідо і ціано; необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням місточкової біциклічної системи, що містить етиленовий місток; необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням місточкової біциклічної системи, що містить метиленову групу або етиленову групу, або гетероатом, вибраний з групи, що складається з Ν, Ο і S; R7 і R8 незалежно вибирають з групи, що складається з водню, С1-C8алкілу, причому необов'язково ланцюг С1-C8алкілу може перериватися киснем або сіркою; алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, алкоксіалкілу, арилокси, гетероарилокси, 87449 44 арилалкокси, гетероарилалкокси, арилоксіалкілу, гетероарилоксіалкілу, арилалкоксіалкілу або гетероарилалкоксі-алкілу; необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; R9 і R10 незалежно вибирають з групи, що складається з Н, ОН, аміно, алкокси, моно- або дизаміщеного аміно, алкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, арилалкілу, гетероарилу, гетероарилалкілу, карбоциклу або гетероциклу; необов'язково R9 і R10 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу або гетероциклу; і r=0-3. Даний винахід відноситься також до сполуки формули III: (III) її енантіомерів, діастереоізомерів, енантіомерно збагачених сумішей, і рацемічних сумішей, проліків, кристалічних форм, некристалічних форм, її аморфних форм, її сольватів, її метаболітів і фармацевтично прийнятних солей, де: R1 незалежно вибирають з групи, що складається з: карбоциклу, гетероциклу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, гетероарилалкілу, арилалкенілу, гетероарилалкенілу, арилалкінілу, гетероарилалкінілу, ариламінокарбонілу, гетероариламінокарбонілу, арилкарбоксамідо, гетероарилкарбоксамідо, арилуреїдо, гетероарилуреїдо, арилокси, гетероарилокси, арилалкокси, гетероарилалкокси, ариламіно або гетероариламіно, і де зазначені групи карбоциклу, гетероциклу, арилу, арилалкілу, гетероарилу або гетероарилалкілу можуть бути заміщені 0-3 замісниками R1a, де R1a незалежно вибирають з групи, що складається з: галогену, алкілу, алкенілу, алкінілу, алкокси, алкоксіалкілу, алкілтіоалкілу, гідроксіалкілу, моно-, диабо тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, моно- або дизаміщеного аміноалкілу, амінокарбонілу, моно- або дизаміщеного амінокарбонілу, циклічного амінокарбонілу, аміносульфонілу, моно- або дизаміщеного аміносульфонілу, алкілкарбонілу, циклічного алкілкарбонілу, арилкарбонілу, гетероарилкарбонілу, алкілсульфонілу, циклічного алкілсульфонілу, арилсульфонілу, гетероарилсульфонілу, карбонової кислоти, етерифікованої карбонової кислоти, алкілкарбоніламіно, циклічного алкілкарбоніламіно, арилкарбоніламіно, гетероарилкарбоніламіно, ціано, арилалкілу, гетероарилалкілу, арилоксіалкілу, гетероарилоксіалкілу, арилтіоалкілу, гетероарилтіоалкілу, карбамату, моно- або дизаміщеного карбамату, R1b-apилу або R1b-гетероарилу, де R1b являє собою Н, галоген, ОН, аміно, моно- або дизаміщений аміно, моно-, ди- або тригалогеноалкіл, алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, гідроксіалкіл, алкоксіалкіл, аміноалкіл, моноабо дизаміщений аміноалкіл, карбоксамід, сульфонамід, карбамат, сечовину або ціано; 45 R2 незалежно вибирають з групи, що складається з: Н, аміно, моно- або дизаміщеного аміно, ОН, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксаміду, N-монозаміщеного карбоксаміду і Ν,Νдизаміщеного карбоксаміду, ціано, алкілу, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, галогену, арилу або гетероарилу; необов'язково R1 і R2 можуть бути зв'язані один з одним з утворенням спіроциклу; R3, R4, R5 і R6 незалежно вибирають з групи, що складається з: Н, аміно, ОН, алкілу, галогеноалкілу, дигалогеноалкілу, тригалогеноалкілу, алкенілу, алкінілу, арилу, гетероарилу, арилалкілу, гетероарилалкілу, алкокси і тіоалкілу, необов'язково R1 і R3 можуть бути циклізовані з утворенням карбоциклу або гетероциклу, що містить 0-3 замісники Ra, де Ra вибирають з групи, що складається з галогену, алкілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, диабо тригалогеноалкокси, нітро, аміно, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, тіокарбоксамідо, ціано, моно-, дизаміщеного або полізаміщеного арилу і гетероциклу, що необов'язково містять 0-3 Rb, де Rb вибирають з групи, що складається з галогену, алкілу, алкокси, тіоалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, нітро, аміно, карбоксилу, етерифікованого карбоксилу, карбоксамідо, тіокарбоксамідо і ціано; необов'язково R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням містечкової біциклічної системи, що містить етиленовий місток; необов'язково R3 і R6 циклізовані з утворенням містечкової біциклічної системи, що містить метиленову групу або етиленову групу, або гетероатом, вибраний з групи, що складається з Ν, Ο і S; R7 і R8 незалежно вибирають з групи, що складається з водню, С1-С8алкілу, причому необов'язково ланцюг С1-С8алкілу може перериватися киснем або сіркою; алкокси, моно-, ди- або тригалогеноалкілу, моно-, ди- або тригалогеноалкокси, алкоксіалкілу, арилокси, гетероарилокси, арилалкокси, гетероарилалкокси, арилоксіалкілу, гетероарилоксіалкілу, арилалкоксіалкілу або гетероарил-алкоксіалкілу; необов'язково R7 і R8 можуть бути циклізовані з утворенням спірокарбоциклу або спірогетероциклу; і m=0-5. Як було визначено вище у відношенні сполуки формул І і II, X вибирають з групи, що складається з арилу, моно- або полізаміщеного арилу, гетероциклу, гетероарилу, моно- або полізаміщеного гетероарилу, карбоциклу, моно- або полізаміщеного карбоциклу (CR9R10)n, де n=0-5. Термін арильні групи включає ароматичні карбоциклічні групи, такі як феніл, біфеніліл, інденіл, нафтил і конденсовані з гетероциклічними ароматичні групи, такі як 2бензотієніл, 3-бензотієніл, 2-бензофураніл, 3бензофураніл, 2-індоліл, 3-індоліл, 2-хінолініл, 3хінолініл, 2-бензотіазол, 2-бензооксазол, 2бензимідазол, 1-ізохінолініл, 4-хінолініл, 1ізоіндоліл, 3-ізоіндоліл і акридиніл. Термін гетероциклічна група включає ароматичні і неароматичні 87449 46 кільця, які, наприклад, містять від 3 до 20, переважно від 4 до 10 атомів у кільці, щонайменше, один з яких є гетероатомом, таким як кисень, сірка, фосфор або азот. Приклади таких груп включають фурил, тієніл, піроліл, піролідиніл, імідазоліл, триазоліл, тіазоліл, тетразоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, піридил, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, триазиніл, хінолініл, ізохінолініл, хіноксалініл, бензтіазоліл, бензоксазоліл, бензотієніл або бензофурил. Інші приклади включають неароматичні гетероциклічні кільця, які є неароматичними карбоциклічними кільцями, що містять один або більше гетероатомів, таких як азот, кисень або сірка у кільці. Кільце може бути п'яти-, шести-, семи- або восьмичленним. Приклади включають 2тетрагідрофураніл, 3-тетрагідрофураніл, 2тетрагідротіофеніл, 3-тетрагідротіофеніл, 2морфоліно, 3-морфоліно, 4-морфоліно, 2тіоморфоліно, 3-тіоморфоліно, 4-тіоморфоліно, 1піролідиніл, 2-піролідиніл, 3-піролідиніл, 1піперазиніл, 2-піперазиніл, 1-піперидиніл, 2піперидиніл, 3-піперидиніл, 4-піперидиніл і 4тіазолідиніл. У тому випадку, коли X і Ζ мають однакові значення, тоді ідентичні визначення застосовні до їх визначень. Крім того, якщо гетероарильні або гетероциклічні групи являють собою азотвмісні гетероцикли, азот може бути модифікований, і може існувати у формі Ν®O- (Ν оксиди) і такі оксиди включені в об'єм даного винаходу. У випадку сірковмісних гетероциклів, оксиди сірки також включені в об'єм даного винаходу. Замісники біля арильних груп, арилалкільних груп, гетероарильних груп, гетероарилалкільних груп і гетероциклічних груп даного винаходу вибирають з групи, що складається з галогену, алкілу, алкокси, моногалогеноалкокси, дигалогеноалкокси, тригалогеноалкокси, тіоалкілу і моногалогеноалкілу, дигалогеноалкілу, тригалогеноалкілу, нітро, аміно, карбокси, етерифікованої карбокси, карбоксаміду, тіокарбоксамідо і ціано. Зокрема, замісники можна також вибрати з групи, що складається з трифторметилу, С1-4алкілу, галогену, трифторметокси, фторметокси, дифторметокси, С1-5алкокси, С1-5алканоїлу, С1-5алканоїлокси, С1-5алкіламіно, ді(С1-5алкіл)аміно, С1-5алканоїламіно, нітро, карбокси, карбамоїлу, С1-5алкоксикарбонілу, тіолу, С1карбамоїлС1-5алкілу, N-(С15сульфонамідо, N-(С15алкіл)карбамоїлС1-5алкілу, 5алкіл)2карбамоїлС1-5алкілу, гідроксиС1-5алкілу або С1-5алкоксиС1-4алкілу. Терміни гало або галоген, самі по собі або як частина іншого замісника, означають, якщо не вказано інше, атоми фтору, хлору, брому і йоду. Аналогічно, такі терміни як галогеноалкіл, включають моногалогеноалкіл і полігалогеноалкіл. Наприклад, термін галогено(С1-C4)алкіл включає трифторметил, 2,2,2-трифторетил, 4-хлорбутил, 3бромпропіл і тому подібне. Термін алкіл, якщо його використовують окремо або як суфікс, включає нерозгалужений ланцюг і розгалужені структури, такі як первинні алкільні групи, вторинні алкільні групи і третинні алкільні групи. Такі групи можуть містити аж до 15, переважно аж до 8, і більш переважно аж до 4 атомів вуглецю. Аналогічно, терміни алкеніл і алкініл від 47 носяться до ненасичених, нерозгалужених або розгалужених структур, що містять, наприклад, від 2 до 12, переважно від 2 до 6 атомів вуглецю. Циклічні фрагменти, такі як циклоалкіл, циклоалкеніл і циклоалкініл подібні за природою, але містять, щонайменше, 3 атоми вуглецю. Приклади насичених вуглеводневих радикалів включають такі групи, як метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, трет-бутил, ізобутил, втор-бутил, циклогексил, (циклогексил)метил, циклопропілметил, гомологи та ізомери, наприклад, н-пентилу, н-гексилу, нгептилу, н-октилу і тому подібне. Приклади ненасичених алкільних груп включають вініл, 2пропеніл, кротил, 2-ізопентеніл, 2-(бутадієніл), 2,4пентадієніл, 3-(1,4-пентадієніл), етиніл, 1- і 3пропініл, 3-бутиніл, і вищі гомологи та ізомери. У заявці, що розглядається, термін циклоалкіл включає адамантильні групи та інші місточкові сполуки. Терміни алкокси, алкіламіно та алкілтіо (або тіоалкокси) використовують в їх звичайному значенні, і вони відносяться до таких алкільних груп, що приєднані до іншої частини молекули через атом кисню, аміногрупу або атом сірки, відповідно. Тому такі терміни як алкокси і тіоалкіл включають алкільні фрагменти як визначено вище, приєднані до відповідної функціональної групи. Інші придатні замісники, які можна використовувати біля багатьох вуглецевих кілець даного винаходу, таких як циклоаліфатичні, ароматичні, неароматичні гетероциклічні кільця або бензильні групи, включають, наприклад, -ОН, галоген (-Вr, СІ, -І і -F), -О(аліфатична, заміщена аліфатична, бензильна, заміщена бензильна, фенільна, заміщена фенільна, ароматична або заміщена ароматична група), -CN, -NO2, -СООН, -NH2, NH(аліфатична група, заміщена аліфатична, бензильна, заміщена бензильна, фенільна, заміщена фенільна, ароматична або заміщена ароматична група), -N(аліфатична група, заміщена аліфатична, бензильна, заміщена бензильна, фенільна, заміщена фенільна, ароматична або заміщена ароматична група)2, -СОО(аліфатична група, заміщена аліфатична, бензильна, заміщена бензильна, фенільна, заміщена фенільна, ароматична або заміщена ароматична група), -CONH2, СONH(аліфатична, заміщена аліфатична група, бензильна, заміщена бензильна, фенільна, заміщена фенільна, ароматична або заміщена ароматична група), -SH, -S(аліфатична, заміщена аліфатична група, бензильна, заміщена бензильна, фенільна, заміщена фенільна, ароматична або заміщена ароматична група) і -NH-C=NH-NH2. Заміщене неароматичне гетероциклічне кільце, бензильна група або ароматична група можуть також містити аліфатичну або заміщену аліфатичну групу як замісник. Заміщена алкільна або аліфатична група може також містити неароматичне гетероциклічне кільце, бензильну, заміщену бензильну, ароматичну або заміщену ароматичну групу як замісник. Заміщене неароматичне гетероциклічне кільце може також містити =O, =S, =NH або =N(аліфатична, ароматична або заміщена ароматична група) як замісник. Заміщена аліфатична, заміщена ароматична група, заміщене неаромати 87449 48 чне гетероциклічне кільце або заміщена бензильна група можуть містити більше одного замісника. Карбоциклічний замісник, як визначено для R1, включає циклоалкіл, що містить 3-10 атомів вуглецю, і біциклічну або поліциклічну місточкові системи, такі як норборнаніл, адамантил і біцикло[2.2.2]октил. Карбоциклічний замісник, як визначено для R1, може бути додатково заміщений гетероциклічним або гетероарильним кільцем, таким як піридил, піролідиніл, і всі ті, які були визначені для X вище. Конкретні приклади R1 замісників включають феніл, піридин-2-іл, 4-метилфеніл, 3-метилфеніл, 2-метилфеніл, 4-бромфеніл, 3-бромфеніл, 4хлорфеніл, 3-хлорфеніл, 4-трифторметилфеніл, 3трифторметилфеніл, 2-трифторметилфеніл, 2метоксифеніл, 3-піридил, 4-піридил, 2-метокси-5піридил, 2-етокси-5-піридил, 3,4метилендіоксифеніл, 4-фторфеніл, 3трифторметил-1H-піразол-1-іл, 3-фторфеніл, 4метоксифеніл, 3-метоксифеніл,- піридин-4-іл, піридин-3-іл, 5-метилпіридин-2-іл, 6-метилпіридин-2-іл, хінолін-4-іл, 3-метил-1H-піразол-1-іл, 3,5-диметил1Н-піразол-1-іл, 4-трифторметилфеніл, 3трифторметилфеніл, 3,4-метилендіоксифеніл, 4ціанофеніл, 4-(метиламінокарбоніл)феніл, 1оксидопіридин-4-іл, піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, 4-метилпіридин-2-іл, 5-метил-піридин2-іл, 6-метилпіридин-2-іл, 6-метоксипіридин-2-іл, 6метоксипіридин-3-іл, 6-метилпіридин-3-іл, 6етилпіридин-3-іл, 6-ізопропілпіридин-3-іл, 6циклопропілпіридин-3-іл, 1-оксидопіридин-3-іл, 1оксидопіридин-2-іл, 3-ціанофеніл, 3(метиламінокарбоніл)феніл, 4-(морфолін-4ілкарбоніл)феніл, 5-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-2-іл, 6-(морфолін-4ілкарбоніл)піридин-3-іл, 4-(4-метилпіперазин-1ілкарбоніл)феніл, 6-(азетин-1-іл)піридин-3-іл, 5ціанопіридин-2-іл, 6-ціанопіридин-3-іл, 5(метоксиметил)піридин-2-іл, 5-(1-гідрокси-1метилетил)піридин-2-іл, 5-диметиламінометил, 4етиламінокарбоніл феніл, 4ізопропіламінокарбонілфеніл, 4-третбутиламінокарбонілфеніл, 4диметиламінокарбонілфеніл, 4-(азетидин-1іл)карбонілфеніл, 4-(піролідин-1-іл)карбонілфеніл, 4-(морфолін-4-іл)карбонілфеніл, 4(диметиламінокарбоніл)-2-метил феніл, 2-метил-4(метиламінокарбоніл)феніл, 3-метил-4(метиламіно-карбоніл)феніл, 4(диметиламінокарбоніл)-3-метилфеніл, 3-метил-4(піролідин-1-ілкарбоніл)феніл, 4(диметиламінокарбоніл)-3-фторфеніл, 4-[(2,2,2трифтор-етил)амінокарбоніл] феніл, 3-фтор-4метиламінокарбонілфеніл, 4-етиламіно-карбоніл3-фторфеніл, 3-метиламінокарбонілфеніл, 3диметиламінокарбонілфеніл, 5диметиламінокарбоніл-2-метоксифеніл, 2-метокси5-метиламінокарбонілфеніл, 3(метиламінокарбоніламіно)феніл, 6-(морфолін-4іл)піридин-3-іл, 6-диметиламінопіридин-3-іл, 6ізопропіламінопірид-3-ил, 6-(піролідин-1іл)піридин-3-іл, 6-циклопропіламінопіридин-3-іл, 6етоксипіридин-3-іл, 6-(2-фторетокси)піридин-3-іл, 6-(2,2-дифторетокси)піридин-3-іл, 6-(2,2,2 49 трифторетокси)піридин-3-іл, 4-йодофеніл, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-2-піридил, 5-(морфолін-4ілкарбоніл)-2-піридил, 5-диметиламінокарбоніл-2піридил, 4-метиламінокарбоніламінофеніл, 6-(1гідрокси-1-метил етил)піридин-3-іл, 4-(1-гідрокси-1метил етил)феніл, 4-(метоксиметил)феніл, 3фтор-4-(метоксиметил)феніл, 4(диметиламіно)феніл, 4-(диметиламіно)-3фторфеніл, 1Н-індазол-5-іл, 1-метил-1Н-індазол-5іл, 2-метил-1H-індазол-5-іл, 1,3-тіазол-2-іл, 5-етил1,3-тіазол-2-іл, 5-(метиламінокарбоніл)-1,3-тіазол2-іл, 1,3-тіазол-5-іл, 2-(метоксикарбоніламіно)-1,3тіазол-5-іл, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-іл, 5-(піридин3-іл)-1,3-тіазол-2-іл, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3тіазол-2-іл, 5-амінокарбоніл-1,3-тіазол-2-іл, 5диметиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-іл, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2-іл, 5-аліл-1,3тіазол-2-іл, 5-пропіл-1,3-тіазол-2-іл, 5етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-2-іл, 5-феніл-1,3тіазол-2-іл, 5-метил-1,3-тіазол-2-іл, 5гідроксиметил-1,3-тіазол-2-іл, 5-(1-гідрокси-1метилетил)-1,3-тіазол-2-іл, 5-метоксиметил-1,3тіазол-2-іл, 5-(2-піридил)-1,3-тіазол-2-іл, 2(піролідин-1-іл)-1,3-тіазол-4-іл, 2-(морфолін-4-іл)1,3-тіазол-4-іл, 2-метил-1,3-тіазол-5-іл, 2-(1гідрокси-1-метилетил)-1,3-тіазол-5-іл, 2-(піролідин1-іл)-1,3-тіазол-5-іл, 2-етокси-1,3-тіазол-5-іл, 2етил-1,3-тіазол-5-іл, 2-(піролідин-1-ілметил)-1,3тіазол-5-іл, 2-(морфолін-4-іл)-1,3-тіазол-5-іл, 2метоксиметил-1,3-тіазол-5-іл, 2-ізобутил-1,3тіазол-5-іл, 2-етиламінокарбоніл-1,3-тіазол-5-іл, 2(піролідин-1-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-іл, 2(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-5-іл, 2-(3піридил)-1,3-тіазол-5-іл, 2-(2-піридил)-1,3-тіазол-5іл, 4-метил-1,3-тіазол-2-іл, 1,3-бензотіазол-2-іл, піримідин-5-іл, піримідин-2-іл, піридазин-4-іл, піридазин-3-іл, піразин-2-іл, 2-метоксипіримідин-5-іл, 2етоксипіримідин-5-іл, 2-(2-фторетокси)піримідин-5іл, 2-метилпіримідин-5-іл, 2-етилпіримідин-5-іл, 2ізопропілпіримідин-5-іл, 2-циклопропілпіримідин-5іл, піримідин-4-іл, 4-(піримідин-5-іл)феніл, 4-(1,3оксазол-2-іл)феніл, 4-(1H-імідазол-1-іл)феніл, 4(морфолін-4-іл)феніл, 5-(піразин-2-іл)піридин-2-іл, 4-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)феніл, 4-(4,6диметилпіримідин-5-іл)феніл, 6-бромпіридин-3-іл, 5-бромпіридин-2-іл, 4'-(метилсульфоніл)біфеніл-4іл, 3'-(метилсульфоніл)біфеніл-4-іл, 3'(метоксикарбоніл)біфеніл-4-іл, 4-(2,3-дигідро-1,4бензодіоксин-6-іл)феніл, 4'-(диметиламіно)біфеніл4-іл, 4-(піридин-3-іл)феніл, 4-(1H-піразол-4іл)феніл, 3,3'-біпіридин-6-іл, 3,4'-біпіридин-6-іл, 5(3-ацетилфеніл)піридин-2-іл, 5-[3(диметиламіно)феніл]піридин-2-іл, 5-[3(трифторметил)феніл]піридин-2-іл, 5-[4(метилсульфоніл)феніл]піридин-2-іл, 5-(4метоксифеніл)піридин-2-іл, 5-(3метоксифеніл)піридин-2-іл, 5-[3(амінокарбоніл)феніл]піридин-2-іл, 5-(4фторфеніл)піридин-2-іл, 5-(3,4дифторфеніл)піридин-2-іл, 5-(3,5диметилізоксазол-4-іл)піридин-2-іл, 5-(1-метил-1Нпіразол-4-іл)піридин-2-іл, 5-(1Н-піразол-4іл)піридин-2-іл, 5-(1-бензофуран-2-іл)піридин-2-іл, 5-(1,3-бензодіоксол-5-іл)піридин-2-іл, 5-(2формілфеніл)піридин-2-іл, 4-(2'-формілбіфеніл)-4 87449 50 іл, 5-(1,3-оксазол-2-іл)піридин-2-іл, 6-(1,3-оксазол2-іл)піридин-3-іл, 4-(1,3-тіазол-2-іл)феніл, 5-(1,3тіазол-2-іл)піридин-2-іл, 6-(1,3-тіазол-2-іл)піридин3-іл, 6-(1H-імідазол-1-іл)піридин-3-іл], 5-(1Hімідазол-1-іл)піридин-2-іл, 6-фенілпіридин-3-іл, 5(піримідин-5-іл)піридин-2-іл, 5-(піримідин-2іл)піридин-2-іл, 5-(3-амінокарбоніл феніл)піридин2-іл, 4-(1-метил-1Н-імідазол-4-іл)феніл, 4-(1Німідазол-4-іл)феніл, 5-[2(гідроксиметил)феніл]піридин-2-іл, 2'(гідроксиметил)біфеніл-4-іл, 5-{2[(диметиламіно)метил]феніл}піридин-2-іл, 2'[(диметиламіно)метил]біфеніл-4-іл, 5фторметилпіразин-2-іл, 5-дифторметилпіразин-2іл, 5-метилпіразин-2-іл, 2-метилпіримідин-5-іл, 2фторметилпіримідин-5-іл, 2дифторметилпіримідин-5-іл, 2трифторметилпіримідин-5-іл, 2циклопропілпіримідин-5-іл, ізотіазол-5-іл, 3метилізотіазол-5-іл, 3-фторметилізотіазол-5-іл, 4(диметиламінокарбоніл)феніл, 4(метиламінокарбоніл)феніл, 4-(морфолін-4ілкарбоніл)феніл, 4-(піперидин-1-ілкарбоніл)феніл, 3-фтор-4-(піролідин-1-ілкарбоніл)феніл, 5(піролідин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-іл, 5-(морфолін4-ілкарбоніл)піридин-2-іл, хінолін-4-іл, 6метоксипіридин-3-іл, 6-(морфолін-4-іл)піридин-3-іл, 4-(диметиламінометил)феніл, 5(диметиламінометил)піридин-2-іл, 5(диметиламінокарбоніл)піридин-2-іл, 4[гідрокси(піридин-3-іл)метил]феніл, 6[(гідрокси(піридин-3-іл)метил]піридин-3-іл, 6(диметиламінокарбоніл)піридин-3-іл, 4-(4гідроксипіперидин-1-ілкарбоніл)феніл, 4-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)феніл, 5-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-2-іл, 6-(4метоксипіперидин-1-ілкарбоніл)піридин-3-іл, фенокси, бензилокси, 2-тієніл, 5-(метоксиметил)-1,3тіазол-2-іл, 5-(морфолін-4-ілкарбоніл)-1,3-тіазол-2іл, 2-ізопропіл-1,3-тіазол-5-іл, 2-(метоксиметил)1,3-тіазол-5-іл, 5-(метоксиметил)-1,3-тіазол-2-іл, 4(піримідин-2-іл)феніл, 4-(піримідин-4-іл)феніл і 5(метоксиметил)піридин-2-іл. Радикали R3 і R4 або R5 і R6 циклізовані з утворенням містечкової біциклічної системи, що містить етиленовий місток, яка включає систему біцикло[2.2.2]октил і всі його ізомерні форми, адамантил і всі його ізомерні форми, що необов'язково можуть бути заміщені гетероциклом, гетероарилом, гідроксилом, аміно, галогеном, а також тими замісниками, що забезпечують одержання стабільних молекул, такими як С1-С5алкокси, галоген, галогеноалкіл і всі ті замісники, що визначені вище. Радикали R3 і R6 циклізовані з утворенням місточкової біциклічної системи, що містить метиленову групу, або гетероатом, вибраний з групи, яка складається з Ν, Ο і S, що включає норборнаніл і всі ті стабільні місточкові системи, що також містять гетероатоми, визначені вище. Вони також можуть бути необов'язково заміщені гетероциклом, гетероарилом, гідроксилом, аміно, галогеном, а також тими замісниками, які забезпечують одержання стабільних молекул, такими як С1 51 С5алкокси, галоген, галогеноалкіл і всі ті замісники, що визначені вище. Якщо R7 і R7 незалежно вибирають з алкоксигруп, таких як OR, де R може бути вибраний з групи, що складається з Н, бут-2-ин-1-ілу, бензилу, піридин-2-ілметилу, піридин-3-ілметилу, пропокси і етокси. Якщо не зазначено інше, то мається на увазі, що сполуки, представлені наведеною вище формулою, включають фармацевтично прийнятні солі, їх проліки, енантіомери, діастереоізомери, їх рацемічні суміші, кристалічні форми, некристалічні форми, аморфні форми та їх сольвати. Термін фармацевтично прийнятні солі включає солі активних сполук, що одержують з відносно нетоксичними кислотами або основами, в залежності від конкретних замісників біля розкритих у даному описі сполук. Якщо сполуки даного винаходу містять відносно кислотні функціональні групи, можна одержати основно-адитивні солі, здійснюючи контактування нейтральної форми таких сполук з достатньою кількістю потрібної основи, або у чистому виді, або у придатному інертному розчиннику. Приклади фармацевтично прийнятних основно-адитивних солей включають солі натрію, калію, кальцію, амонію, органічного аміну або магнію, або аналогічні солі. Якщо сполуки даного винаходу містять відносно основні функціональні групи, кислотно-адитивні солі можна одержати, здійснюючи контактування нейтральної форми таких сполук з достатньою кількістю потрібної кислоти, або у чистому виді, або у придатному інертному розчиннику. Приклади фармацевтично прийнятних кислотно-адитивних солей включають такі, які одержані з неорганічних кислот, таких як хлористоводнева, бромистоводнева, азотна, карбонова, фосфорна, частково нейтралізованих фосфорних кислот, сірчаної, частково нейтралізованої сірчаної, йодистоводневої або фосфорної кислот і т.п., також як і солі, одержані з відносно нетоксичних органічних кислот, таких як оцтова, пропіонова, ізомасляна, малеїнова, малонова, бензойна, бурштинова,· коркова, фумарова, мигдальна, фталева, бензолсульфонова, птолуолсульфонова, лимонна, винна, метансульфонова і тому подібне. Вони включають також солі амінокислот, таких як аргінат і тому подібне, і солі органічних кислот, таких як глюкуронова або галактуронова кислоти і тому подібне. Деякі конкретні сполуки даного винаходу можуть містити одночасно основні і кислотні функціональні групи, що дозволяють перетворювати їх або в основноадитивні солі, або в кислотно-адитивні солі. Нейтральні форми сполук даного винаходу можна відновити, здійснюючи контактування солі з основою або кислотою, і виділяючи вихідну сполу 87449 52 ку звичайним способом. Вихідна форма сполуки відрізняється від різних сольових форм деякими фізичними властивостями, такими як розчинність у полярних розчинниках, але в іншому солі еквівалентні вихідній формі сполуки для цілей даного винаходу. Як було зазначено вище, деякі зі сполук даного винаходу містять хіральні або асиметричні атоми вуглецю (оптичні центри) або подвійні зв'язки; припускається, що всі рацемати, діастереоізомери, геометричні ізомери та індивідуальні оптичні ізомери включені в об'єм даного винаходу. Деякі зі сполук формули І, II або III можуть існувати у несольватованих формах, також як у сольватованих формах, включаючи пдратні форми. Взагалі, сольватовані форми еквівалентні несольватованим формам і вони повинні бути включені в об'єм даного винаходу. Деякі сполуки даного винаходу можуть існувати у множині кристалічних або аморфних форм. Взагалі, усі фізичні форми еквівалентні для застосувань, що розглядаються у даному винаході, і включені в об'єм даного винаходу. На додаток до сольових форм, у даному винаході запропоновані сполуки, що можуть бути у формі проліків. Проліки розкритих у даному описі сполук являють собою такі сполуки, що легко піддаються хімічним змінам у фізіологічних умовах, що приводить до одержання сполук даного винаходу. Крім того, проліки можна перетворити у сполуки даного винаходу, використовуючи хімічні або біологічні способи в ex-vivo оточенні. Наприклад, проліки можуть повільно перетворюватися у сполуки даного винаходу, будучи вміщені у трансдермальні пластири разом з відповідним ферментом або хімічним реагентом. Сполуки даного винаходу можна одержати рядом способів, добре відомих фахівцям у галузі органічного синтезу. Різні проміжні сполуки 3амінопіролідину можна одержати з комерційних джерел або синтезувати, використовуючи способи, представлені на схемах 1-6. Трет-бутил-транс-3аміно-4-гідроксипіролідин-1-карбоксилат 1-4 можна синтезувати, виходячи з трет-бутил-2,5-дигідро1H-пірол-1-карбоксилату 1-1 (Схема 1). У результаті епоксидування 1-1, використовуючи окисник, такий як м-хлорпероксибензойна кислота (mСРВА), з подальшим розкриттям кільця бензиламіном або азидом натрію, одержують третбутил-транс-3-азидо-4-гідроксипіролідин-1карбоксилат або трет-бутил-транс-3-азидо-4гідроксипіролідин-1-карбоксилат 1-3. У результаті гідрування, використовуючи каталізатор, такий як паладій на вугіллі або гідроксид паладію, одержують сполуку 1-4. 53 87449 54 Бензил-транс-3-аміно-4-гідроксипіролідин-1карбоксилат 2-3 можна синтезувати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 2. У результаті епоксидування бензил-3-піролін-1карбоксилату 2-1, використовуючи окисник, такий як mСРВА, з подальшим розкриттям кільця гідроксидом амонію, одержують сполуку 2-3. Введення алкілу по 4-гідрокси біля піролідину можна здійснити, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 3. Здійснюючи реакцію проміжної сполуки 1-3 з N(бензилоксикарбонілокси)сукцинімідом (CbzOSu), одержують сполуку 3-1. Після алкілування гідроксильної групи алкілгалогенідом, використовуючи гідрид натрію, бензильні і Cbz групи видаляють, здійснюючи гідрування з використанням паладієвого каталізатора, такого як гідроксид паладію, і одержують похідні 3-алкоксипіролідину формули 3-3. Альтернативно, алкілування по 4-гідрокси біля піролідину можна здійснити, використовуючи спосіб, представлений на схемі 4. У результаті введення Вос захисних груп у проміжні сполуки 2-3, з подальшим алкілуванням алкілгалогенідом, вико ристовуючи гідрид натрію як основу, одержують проміжну сполуку 4-2. Обробляючи сполуку 4-2 кислотою, такою як НСI у діоксані або TFA, одержують сполуки формули 4-3. Похідні спіропіролідину, такі як сполука формули 5-6, можна синтезувати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 5. Вводячи Cbz захисні групи у проміжну сполуку 1-4, з подальшим окисненням, використовуючи окисник, такий як комплекс триоксиду сірки і піридину, одержують кетон 5-2. У результаті приєднання алілмагнійброміду до кетону 5-2 одержують тре тинний спирт 5-3. Олефін у сполуці 5-3 перетворюють у спирт, обробляючи 9-BBN/H2O2. Після обробки одержаного спирту метансульфонілхлоридом, реакційну суміш кип'ятять зі зворотним холодильником, здійснюючи замикання кільця та одержуючи продукт 5-5. У результаті видалення Cbz за допомогою гідрування, одержують сполуку 5-6. 55 87449 56 5-Алкілзаміщені похідні 3-амінопіролідину, такі як сполука формули 6-5, можна одержати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 6. Сполуку 6-1, яку синтезують відповідно до способів, розкритих у літературі (Т. Rosen, et al. J. Med. Chem. 1988, 31, 1598-1611), піддають реакції сполучення Мітсунобу з бензойною кислотою, одержуючи складний ефір 6-2. У результаті гідролізу складного ефіру, використовуючи K2СО3/МеОН, одержують спирт 6-3. У результаті реакції спирту з метансульфонілхлоридом з подальшою обробкою одержаного мезилату азидом натрію при підвищеній температурі, одержують азидосполуку 6-4. Перетворення азидо у сполуці 6-4 в аміногрупу із застосуванням гідрування і використанням каталізатора, такого, як Pd-C, дає сполуки формули 6-5. Різні похідні циклогексанону можна синтезувати, використовуючи послідовності реакцій, представлені на схемах 7-19. Сполуки формули 7-2 можна одержати шляхом приєднання арилмагнійгалогеніду або арилгалогенід/BuLi до 1,4циклогександіону 7-1. Альтернативно, сполуки 7-2 можна синтезувати шляхом приєднання арилмагнійгалогеніду, арилгалогенід/BuLi або гетероарилН/літій-тетраметилпіперидину до моноетиленкеталю 1,4-циклогександіону 7-3, з подальшою обробкою кислотою одержаного кеталю 7-4. 57 87449 58 Похідні 4-арилциклогексанону формул 8-3 і 8-5 можна синтезувати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 8. Проміжну сполуку 7-4 піддають обробці агентом, що дегідратує, таким як тіонілхлорид/піридин, з подальшим відновленням одержаного олефіну шляхом гідруван ня з використанням каталізатора, такого як Pd-C або PtO2. Обробка проміжної сполуки 7-4 DAST перетворює гідроксигрупу у групу фтору. У результаті видалення кеталю у сполуках 8-2 і 8-4 шляхом обробки кислотою одержують кетони формул 8-3 і 8-5. Альтернативно, сполуки формули 8-3 можна одержати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 9. Монозахист циклогексан1,4-діолу 9-1 трет-бутилдиметилсилілом (TBDMS) з подальшим мезилюванням приводить до одержання мезилату 9-3. Заміна мезилату гетероари лом, таким як піразол, імідазол, триазол або тетразол, приводить до одержання проміжної сполуки 9-4. У результаті видалення TBDMS групи з використанням ТВАР з подальшим окисненням за Сверном одержують сполуки формули 8-3. 59 87449 60 Аr являє собою заміщений піразол, імідазол, триазол або тетразол. Альтернативно, сполуки формули 8-3 можна синтезувати відповідно до схеми 10. У результаті відновлення кетону 7-3, за допомогою відновного агента, такого як боргідрид натрію, утворюється спирт 10-1, що перетворюють у мезилат 10-2, шляхом обробки метансульфонілхлоридом. Заміщення мезилату 10-2 гетероциклом, таким як піразол, імідазол, триазол або тетразол, приводить до одержання проміжної сполуки 10-3, яку перетворюють у сполуки формули 8-3 шляхом обробки кислотою, такою як НСl. Аr являє собою заміщений піразол, імідазол, триазол або тетразол. 4-гідрокси-4-(піримідин-2-іл)циклогексанон 114 можна синтезувати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 11. 2хлорпіримідин 11-1 піддають обробці LDA/(Bu)3SnH, одержуючи похідне станілпіриміди ну 11-2. У результаті обробки сполуки 11-2 нбутиллітієм і подальшого гасіння моноетиленкеталем 1,4-циклогександіону 7-3 одержують проміжний кеталь 11-3. Видалення захисних груп кеталю кислотою, такою як НСl, приводить до одержання кетону 11-4. Похідні спіроциклогексанону формули 12-3 можна синтезувати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 12. У результаті обробки R-заміщеного 2-бромбензилового спирту 12-1 н-бутиллітієм і додавання одержаного розчи ну до моноетиленкеталю 1,4-циклогександіону 7-3 одержують аддукт 12-2. Обробка сполуки 12-2 TFA/CH2CI2 приводить до замикання кільця і одночасного видалення кеталю, у результаті чого утворюється спірокетон 12-3. Спірокетони формул 13-6 і 13-8 можна одержати, використовуючи послідовність реакцій, представлену на схемі 13. Після захисту кетону у сполуці 13-1 з використанням етиленгліколю/TMSCl, складний діефір 13-2 відновлюють до діолу 13-3, використовуючи відновний агент, такий
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійською3-aminopyrrolidine derivatives as modulators of chemokine receptors
Автори англійськоюXue Chu-Biao, Metcalf Brian, Feng Hao, Cao Ganfeng, Huang Taishing, Zheng Changsheng, Robinson Darius J., Han Amy Qi
Назва патенту російськоюПроизводные 3-аминопиролидина как модуляторы рецепторов хемокина
Автори російськоюСюе Чу-Бяо, Меткаф Брайан, Фен Хао, Цао Ганьфен, Хуан Тайшинг, Чжен Чаншен, Робинсон Дариус Дж., Хань Эми Ци
МПК / Мітки
МПК: C07D 401/08, C07D 409/08, C07D 417/08, C07D 413/10, C07D 495/10, C07D 403/10, C07D 401/12, C07D 405/10, C07D 405/04, C07D 413/14, C07D 417/14, C07D 405/14, C07D 417/10, C07D 405/08, C07D 401/10, C07D 403/08, C07D 207/14, C07D 401/14
Мітки: похідні, 3-амінопіролідину, модулятори, хемокіну, рецепторів
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/89-87449-pokhidni-3-aminopirolidinu-yak-modulyatori-receptoriv-khemokinu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Похідні 3-амінопіролідину як модулятори рецепторів хемокіну</a>
Похідні 3-циклоалкіламінопіролідину як модулятори рецепторів хемокінів
Номер патенту: 82917
Опубліковано: 26.05.2008
Автори: Сюе Чу-Бяо, Чжан Інсінь, Хан Амі Ці, Робінсон Даріус Дж., Чжен Чаншен, Меткаф Брайан, Ван Аньлай
МПК: C07D 401/12, A61K 31/44, C07D 401/14
Мітки: рецепторів, хемокінів, 3-циклоалкіламінопіролідину, похідні, модулятори
Формула / Реферат:
1. Сполука формули І:, Iпроліки або їх фармацевтично прийнятна сіль, де:X вибраний з групи, яка складається із зв'язку, арилу, моно- або полізаміщеного арилу, гетероциклу, моно- або полізаміщеного гетероциклу, гетероарилу, моно- або полізаміщеного гетероарилу, карбоциклу, моно- або полізаміщеного карбоциклу і (CR8R9)n, де n=0-5;Υ являє...
Похідні піперидину як модулятори активності рецептора хемокіну
Номер патенту: 76148
Опубліковано: 17.07.2006
Автори: Спрінґторп Брайан, Перрі Мет'ю, Еванз Річард
МПК: C07D 417/14, A61K 31/445, C07D 401/14, A61P 37/00, C07D 409/14, C07D 211/06, A61P 31/16, A61P 11/06, C07D 401/04
Мітки: піперидину, рецептора, активності, модулятори, похідні, хемокіну
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (I):, (I)де:T - C(О) або S(O)2;W - C(O) або S(O)2;X - CH2, O або NH;Y - CR5 або N;R1 - як варіант, заміщений арил або, як варіант, заміщений гетероцикліл;R2 - гідроген або C1-6алкіл;R3 - гідроген або, як варіант, заміщений C1-6алкіл;R4 - алкіл, як варіант, заміщений арил, як варіант,...
Похідні сульфонаміду як модулятори рецептора хемокіну
Номер патенту: 80283
Опубліковано: 10.09.2007
Автори: Меґані Премджі, Бенніон Колін, Кук Ентоні Роналд, Боннерт Роджер Віктор, Ебден Марк Річард
МПК: A61P 19/10, A61P 19/08, A61P 7/04, A61P 17/02, A61P 37/04, A61P 3/10, A61P 27/02, A61P 11/06, C07D 405/12, A61P 1/12, A61P 25/10, A61P 11/02, A61P 15/00, A61P 29/00, A61P 25/00, A61P 25/06, A61P 17/00, A61P 37/02, C07D 403/12, A61P 35/04, A61P 25/28, A61P 37/06, A61P 17/14, A61P 13/12, A61P 11/00, A61P 25/14, A61P 13/08, C07D 401/12, C07D 413/14, A61K 31/505, C07D 239/69, C07D 409/12, A61P 21/04, A61P 15/08, A61P 31/18, A61P 5/14, A61P 43/00, A61P 15/06, A61P 17/04, C07D 417/12, A61K 31/506, A61P 21/00, A61P 35/00, A61P 37/08, A61P 17/06, A61P 31/04, A61P 9/10, A61P 19/02, C07D 413/12, A61P 17/08, A61P 1/04, C07D 239/48, A61K 31/5377
Мітки: сульфонаміду, рецептора, модулятори, хемокіну, похідні
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (1), її фармацевтично прийнятна сіль, сольват або здатний до гідролізу in vivo естер:, (1)де R1 вибрано з груп: С3-7карбоцикліл, С1-8алкіл, С2-6алкеніл та С2-6алкініл; де групу, як варіант, заміщено 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з флуору, нітрилу, -OR4, -NR5R6, -CONR5R6, -COOR7, -NR8COR9, -SR10, -SО2R10, -SO2NR5R6, -NR8SO2R9, фенілу або гетероарилу; де феніл та гетероарил, як варіант, заміщено...
Тетразаміщені похідні імідазолу як модулятори рецепторів канабіноїдів св1 з високою селективністю підтипів рецепторів св1/св2
Номер патенту: 85239
Опубліковано: 12.01.2009
Автори: Валс Хендерік С., Ланге Йозефус Г.М., Крузе Корнеліс Г.
МПК: A61P 25/00, A61K 31/4164, A61K 31/454, C07D 233/90
Мітки: імідазолу, тетразаміщені, похідні, підтипів, канабіноїдів, св1, рецепторів, селективністю, модулятори, високою
Формула / Реферат:
1. Сполуки загальної формули (І), (I)деR1 представляє атом хлору, брому, фтору або водню,R2 представляє атом хлору або брому або CF3 групу,А представляє атом азоту або СН-групу,X представляє атом сірки, або сульфоксид (S=O), або сульфон (SO2),Y представляє атом водню або метильну, етильну, n-пропільну, ізопропільну,...
Похідні циклічних карбаматів, фармацевтична композиція, що містить вказані похідні циклічних карбаматів, та активні інгредієнти ліків як модулятори рецепторів прогестерону
Номер патенту: 72917
Опубліковано: 16.05.2005
Автори: Вробель Джей І., Джоунз Тодд К., Едвардс Джеймс П., Флетчер Хорес, ІІІ, Цанг Пувен, Теглі Кристофер М., Терефенко Юджин А., Фенсам Ендрю, Ці Лінь
МПК: C07D 417/04, C07D 413/04, A61P 35/00, C07D 265/18, A61P 15/00, C07D 413/10
Мітки: модулятори, карбаматів, фармацевтична, містить, композиція, похідні, вказані, активні, циклічних, інгредієнти, рецепторів, ліків, прогестерону
Формула / Реферат:
1. Похідна циклокарбамату за формулою:,де:R1 та R2 – незалежні замісники, вибрані з групи, до якої належать H, C1 – C6 алкіл, заміщений С1 – С6 алкіл, С2 – С6 алкеніл, заміщений C2 – C6 алкеніл, C2 – C6 алкініл, заміщений C2 – C6 алкініл, C3 – C8 циклоалкіл, заміщений C3 – C8 циклоалкіл, арил, заміщений арил, гетероциклічна сполука, заміщена гетероциклічна сполука, CORA та NRBCORA;або R1 та R2 сплавлені і...
Попередній патент: Спосіб установлення в контейнер мішка та мішок для зберігання алкогольних напоїв
Наступний патент: Спосіб одержання полігексаметиленгуанідингідрохлориду
Випадковий патент: Спосіб оцінки ступеня тяжкості втоми у хворих на розсіяний склероз