Заміщені піридинільні і піримідинільні похідні, які застосовують як модулятори метаболізму і для лікування асоційованих з ним розладів
Номер патенту: 89812
Опубліковано: 10.03.2010
Автори: Джоунз Роберт М., Вонг Емі Сіу-Тінг, Леманн Юерг, Херст Девід, Шин Янг-Дзун
Формула / Реферат
1. Сполука, вибрана зі сполук формули (Іа) і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: Х являє собою N або CR8, де R8 являє собою Н або галоген;
Y являє собою NH або О;
Z являє собою СН або N;
R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, оксадіазоліл або піримідиніл,
де кожний з вказаних карбо-С1-6-алкокси, оксадіазолілу і піримідинілу необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-4алкілу, С1-4алкокси і С3-5циклоалкілу;
R2 являє собою Н або С1-4алкіл;
R3 являє собою С1-4алкокси, О-С2-4алкініл або гідроксил;
R4 вибраний з Н, С1-4алкокси, С1-4алкілу, С2-4алкінілу і галогену;
R5 вибраний з С1-4ацилсульфонаміду, С1-4алкокси, С1-4алкілу, С1-4алкіламіно, С1-4алкілсульфонілу, С1-4алкілтіо, ціано, гетероциклілу, ди-С1-4-діалкіламіно і сульфонаміду,
де кожний з вказаних: С1-4алкокси, С1-4алкілу, С1-4алкіламіно, С1-4алкілсульфонілу, С1-4алкілтіо, ди-С1-4-діалкіламіно і гетероциклілу необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С2-4алкінілу, С1-4алкокси, С1-4алкілкарбоксаміду, С1-4алкілсульфонілу, С3-5циклоалкілу, С3-5циклоалкілокси, ді-С1-4-алкілкарбоксаміду, гідроксилу і фосфонокси, де вказаний С1-4алкілкарбоксамід необов'язково заміщений гідроксилом;
або
R5 являє собою групу формули (А):
,
де кожний з "m", "n" і "q" незалежно означає 0, 1, 2 або 3; "r" дорівнює 0, 1 або 2; а "t" дорівнює 0 або 1;
R6 являє собою Н або галоген; і
R7 являє собою Н або С1-4алкіл.
2. Сполука за п. 1, де Х являє собою N.
3. Сполука за п. 1, де Х являє собою CR8.
4. Сполука за п. 1 або п. 3, де R8 являє собою Н або F.
5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де Y являє собою NH.
6. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, де Y являє собою О.
7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де Z являє собою СН.
8. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, де Z являє собою N.
9. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом.
10. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 вибраний з С(О)ОСН2СН3, С(О)ОСН(СН3)2, С(О)ОСН(СН3)(СН2СН3), С(О)ОСН2-циклопропілу і С(О)ОСН(СН3)(циклопропілу).
11. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою оксадіазоліл, необов'язково заміщений однією С1-4алкільною групою.
12. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою 5-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл.
13. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою піримідиніл, необов'язково заміщений однією С1-4алкоксигрупою.
14. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою 5-метоксипіримідин-2-іл.
15. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, де R2 являє собою Н.
16. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, де R2 являє собою СН3.
17. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R3 являє собою С1-4алкокси.
18. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R3 являє собою ОСН3 або ОСН2СН3.
19. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R3 являє собою ОН або O-СºСН.
20. Сполука за будь-яким з пп. 1-19, де R4 вибраний з групи, яка складається з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F, Сl і СºСН.
21. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2ОН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, СН2СН2ОСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NНС(О)СН2СН3, СН2СН2О-циклопропілу, NНСН2СН2ОСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН(СН3)ОН, СН2СН2СН2OН, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NНСН2СН(СН3)S(О)2СН3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, CH2C(О)N(CH3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2.
22. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де R5 вибраний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, СН2СН2OН, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2СН2OН, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, аміно, NHCH2CH3, NНСН(СН3)2 і NНСН(СН3)СН2СН3.
23. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де R5 являє собою групу формули (А):
,
де кожний з "m", "n" і "q" незалежно дорівнює 0, 1, 2 або 3; "r" дорівнює 0, 1 або 2; і "t" дорівнює 0 або 1.
24. Сполука за п. 23, де кожний з "m" і "n" незалежно дорівнює 0 або 1.
25. Сполука за п. 23 або 24, де "q" дорівнює 0 або 1, а "r" дорівнює 1 або 2.
26. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, де R6 являє собою Н.
27. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, де R6 являє собою F.
28. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, де R7 являє собою Н.
29. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, де R7 являє собою СН3.
30. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (IIа), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: Y являє собою NH або О;
R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН3ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
31. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (IIc), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН3ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
32. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (IIе), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
33. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (ІІе), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, CH2CH2CH2OH, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
34. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (IIg), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН3ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
35. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (IIі), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: кожний з "m" і "n" незалежно дорівнює 0 або 1;
"q" дорівнює 0 або 1;
"r" дорівнює 1 або 2;
X являє собою N;
R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
36. Сполука за п. 1, вибрана з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
ізопропілового ефіру 4-[6-(4-метансульфоніл-2-метоксифеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2-метоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
1-циклопропілетилового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(4-ціано-2-фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2-метоксіетиламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропіл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетиламіно)-2-метоксипіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілпропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(6-диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-(6-{2-фтор-4-[(2-гідроксіетилкарбамоїл)метил]феніламіно}-5-метоксипіримідин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетиламіно)піридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[2-фтор-4-(2-гідроксіетилсульфаніл)феніламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
37. Сполука за п. 1, вибрана з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-гідроксіетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[5-фтор-2-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-етил-4-(2-метансульфонілетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}-2-метилпіперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-фтор-2-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-метансульфонілетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетиламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(4-ціано-2-фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4-ціанофеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метоксипіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксибутил)-2-метоксипіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-гідроксіетокси)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-етокси-2-[2-фтор-4-(2-фосфоноксіетил)феніламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4-пропіонілсульфамоїлфеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2,5-дифтор-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4-ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}аміну;
(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{3-метокси-4-[1-(5-метоксипіримідин-2-іл)піперидин-4-ілокси]піридин-2-іл}аміну;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-циклопропоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4-метансульфонілфеніламіно)-5-фтор-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-етокси-2-(4-метансульфоніл-2-метоксифеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(5-фтор-2-метил-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-3-гідроксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетиламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-(2-{6-[(2-метансульфонілетил)метиламіно]-2-метилпіридин-3-іламіно}-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-метансульфонілпіролідин-1-іл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(3-метансульфоніл-6'-метил-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл-5'-іламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-метансульфонілазетидин-1-іл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-етинілокси-2-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-фосфоноксіетансульфоніл)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
втор-бутилового ефіру 4-[2-(4-етансульфоніл-2-фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-4-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетилсульфаніл)піридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-гідроксіетансульфоніл)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4-сульфамоїлфеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(3-фосфоноксипропіл)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропіл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
38. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: 1-циклопропілетиловий ефір (S)-4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
39. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4-ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}амін.
40. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти.
41. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ціано-2-фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти.
42. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
43. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
44. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
45. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(6-диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти.
46. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
47. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(6-метансульфоніл-2-метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти.
48. Фармацевтична композиція, яка містить щонайменше одну сполуку за будь-яким з пп. 1-47 і фармацевтично прийнятний носій.
49. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, який включає змішування щонайменше однієї сполуки за будь-яким з пп. 1-47 і фармацевтично прийнятного носія.
50. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі лікування людини або тварини за допомогою терапії.
51. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі лікування метаболічного розладу у людини або тварини за допомогою терапії.
52. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 для одержання лікарського засобу для лікування метаболічного розладу.
53. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі лікування діабету типу І, діабету типу II, неадекватної толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпідемії або синдрому X.
54. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 для одержання лікарського засобу для лікування діабету типу І, діабету типу II, неадекватної толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпідемії або синдрому X.
55. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі лікування діабету типу II у людини або тварини.
56. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 для одержання лікарського засобу для лікування діабету типу II.
57. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі лікування для зниження споживання їжі індивідуумом.
58. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 для одержання лікарського засобу для зниження споживання їжі індивідуумом.
59. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі лікування для індукування відчуття насичення у індивідуума.
60. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 для одержання лікарського засобу для індукування відчуття насичення у індивідуума.
61. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосовується в способі регуляції збільшення маси тіла у індивідуума.
62. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 для одержання лікарського засобу для регуляції або запобігання збільшенню маси тіла у індивідуума.
63. Композиція, яка містить:
(a) інгібітор дипептидилпептидази IV (DPP-IV); і
(b) сполуку, вибрану зі сполук формули (Іа) і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де:
X являє собою N або CR8, де R8 являє собою Н або галоген;
Y являє собою NH або О;
Z являє собою СН або N;
R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, оксадіазоліл або піримідиніл,
де кожний з вказаних карбо-С1-6-алкокси, оксадіазолілу і піримідинілу необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С1-4алкілу, С1-4алкокси і С3-5циклоалкілу;
R2 являє собою Н або С1-4алкіл;
R3 являє собою С1-4алкокси, О-С2-4алкініл або гідроксил;
R4 вибраний з Н, С1-4алкокси, С1-4алкілу, С2-4алкінілу і галогену;
або:
R5 вибраний з С1-4ацилсульфонаміду, С1-4алкокси, С1-4алкілу, С1-4алкіламіно, С1-4алкілсульфонілу, С1-4алкілтіо, ціано, гетероциклілу, ди-С1-4-діалкіламіно і сульфонаміду,
де кожний з вказаних С1-4алкокси, С1-4алкілу, С1-4алкіламіно, С1-4алкілсульфонілу, С1-4алкілтіо, ди-С1-4-діалкіламіно і гетероциклілу необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з С2-4алкінілу, С1-4алкокси, С1-4алкілкарбоксаміду, С1-4алкілсульфонілу, С3-5циклоалкілу, С3-5циклоалкілокси,ді-С1-4-алкілкарбоксаміду, гідроксилу і фосфонокси, де вказаний С1-4алкілкарбоксамід необов'язково заміщений гідроксилом;
або
R5 являє собою групу формули (А):
,
де кожний з "m", "n" і "q" незалежно означає 0, 1, 2 або 3; "r" дорівнює 0, 1 або 2; а "t" дорівнює 0 або 1;
R6 являє собою Н або галоген; і
R7 являє собою Н або С1-4алкіл.
64. Композиція за п. 63, де Х являє собою N.
65. Композиція за п. 63 або п. 64, де Y являє собою NH.
66. Композиція за п. 63 або п. 64, де Y являє собою О.
67. Композиція за будь-яким з пп. 63-66, де Z являє собою СН.
68. Композиція за будь-яким з пп. 63-66, де Z являє собою N.
69. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом.
70. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 вибраний з С(О)ОСН2СН3, С(О)ОСН(СН3)2, С(О)ОСН(СН3)(СН2СН3), С(О)ОСН2-циклопропілу і С(О)ОСН(СН3)(циклопропілу).
71. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 являє собою оксадіазоліл, необов'язково заміщений однією С1-4алкільною групою.
72. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 являє собою піримідиніл, необов'язково заміщений однією С1-4алкоксигрупою.
73. Композиція за будь-яким з пп. 63-72, де R2 являє собою Н.
74. Композиція за будь-яким з пп. 63-73, де R2 являє собою СН3.
75. Композиція за будь-яким з пп. 63-73, де R3 являє собою ОСН3 або ОСН2СН3.
76. Композиція за будь-яким з пп. 63-75, де R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F, Сl і CºСН.
77. Композиція за будь-яким з пп. 63-76, де R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, OСН2СН2СН2ОН, S(O)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, СН2СН2OСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NНС(О)СН2СН3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН(СН3)ОН, СН2СН2СН2OН, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2.
78. Композиція за будь-яким з пп. 63-76, де R5 вибраний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, СН2СН2OН, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2NНС(О)СН2СН3, СН2СН2СН2OН, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, аміно, NHCH2CH3, NНСН(СН3)2 і NНСН(СН3)СН2СН3.
79. Композиція за будь-яким з пп. 63-78, де R6 являє собою Н.
80. Композиція за будь-яким з пп. 63-79, де R7 являє собою Н.
81. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі сполук, які мають формулу (IIа), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: Y являє собою NH або О;
R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
82. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі сполук, які мають формулу (IIс), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
83. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі сполук, які мають формулу (IIе), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
84. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі сполук, які мають формулу (IIе), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, CH2CH2CH2OH, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
85. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі сполук, які мають формулу (IIg), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
,
де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом;
R2 являє собою Н або СН3;
R3 являє собою С1-4алкокси;
R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl;
R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3-метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3-метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2;
R6 являє собою Н або F; і
R7 являє собою Н або СН3.
86. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
ізопропілового ефіру 4-[6-(4-метансульфоніл-2-метоксифеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2-метоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
1-циклопропілетилового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(4-ціано-2-фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2-метоксіетиламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропіл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетиламіно)-2-метоксипіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілпропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(6-диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-(6-{2-фтор-4-[(2-гідроксіетилкарбамоїл)метил]феніламіно}-5-метоксипіримідин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетиламіно)піридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[2-фтор-4-(2-гідроксіетилсульфаніл)феніламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і
ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
87. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-гідроксіетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[5-фтор-2-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-етил-4-(2-метансульфонілетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}-2-метилпіперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{5-фтор-2-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-метансульфонілетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетиламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(4-ціано-2-фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4-ціанофеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метоксипіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксибутил)-2-метоксипіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-гідроксіетокси)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-етокси-2-[2-фтор-4-(2-фосфоноксіетил)феніламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4-пропіонілсульфамоїлфеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2,5-дифтор-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4-ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}аміну;
(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{3-метокси-4-[1-(5-метоксипіримідин-2-іл)піперидин-4-ілокси]піридин-2-іл}аміну;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-циклопропоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4-метансульфонілфеніламіно)-5-фтор-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-етокси-2-(4-метансульфоніл-2-метоксифеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(5-фтор-2-метил-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-3-гідроксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4-пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетиламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-(2-{6-[(2-метансульфонілетил)метиламіно]-2-метилпіридин-3-іламіно}-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-метансульфонілпіролідин-1-іл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[2-(3-метансульфоніл-6'-метил-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл-5'-іламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-метансульфонілазетидин-1-іл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-етинілокси-2-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-фосфоноксіетансульфоніл)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
втор-бутилового ефіру 4-[2-(4-етансульфоніл-2-фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2,3-дигідроксипропіламіно)-4-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетилсульфаніл)піридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2-гідроксіетансульфоніл)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]-піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4-сульфамоїлфеніламіно)піридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(3-фосфоноксипропіл)феніламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2-фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропіл)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і
ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(3-фосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
88. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів:
1-циклопропілетилового ефіру (S)-4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4-ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}амін;
ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4-метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(4-ціано-2-фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-[6-(6-диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти.
89. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропілового ефіру 4-[6-(6-метансульфоніл-2-метилпіридин-3-іламіно)]-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти.
90. Композиція за будь-яким з пп. 63-89, де вказаний інгібітор дипептидилпептидази IV вибраний з групи, яка включає:
валінпіролідид,
3-(L-ізолейцил)тіазолідин,
1-[2-[(5-ціанопіридин-2-іл)аміно]етиламіно]ацетил-2-ціано-(S)-піролідин (NVP-DPP728),
3(R)-аміно-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-7-іл]-4-(2,4,5-трифторфеніл)бутан-1-он (МК-0431),
[1-[(3-гідроксі-1-адамантил)аміно]ацетил]-2-ціано-(S)-піролідин (LAF237),
(1S,3S,5S)-2-[2(S)-аміно-2-(3-гідроксіадамантан-1-іл)ацетил]-2-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-карбонітрил (BMS-477118),
[1-[2(S)-аміно-3-метилбутирил]піролідин-2(R)іл]боронова кислота (РТ-100),
GSK-823093,
PSN-9301,
T-6666,
SYR-322,
SYR-619.
91. Композиція за будь-яким з пп. 63-89, де вказаний інгібітор дипептидилпептидази IV являє собою 3(R)-аміно-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-7-іл]-4-(2,4,5-трифторфеніл)бутан-1-он (МК-0431).
92. Композиція за будь-яким з пп. 63-91, яка додатково містить фармацевтично прийнятний носій.
93. Композиція за п. 63, де:
сполука вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропілового ефіру 4-[6-(6-метансульфоніл-2-метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти;
вказаний інгібітор дипептидилпептидази IV являє собою 3(R)-аміно-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,8-тетрагідро[1,2,4]-триазоло[4,3-а]піразин-7-іл]-4-(2,4,5-трифторфеніл)бутан-1-он (МК-0431).
94. Композиція за п. 93, яка додатково містить фармацевтично прийнятний носій.
95. Спосіб одержання композиції, де композиція являє собою композицію за будь-яким з пп. 63-91 і 93, де спосіб включає змішування вказаного інгібітора дипептидилпептидази IV (DPP-IV) і вказаної сполуки.
96. Спосіб одержання композиції, де композиція являє собою композицію за п. 92 або 94, де спосіб включає змішування вказаного інгібітора дипептидилпептидази IV (DPP-IV), вказаної сполуки і вказаного фармацевтично прийнятного носія.
97. Спосіб за п. 96, який додатково включає стадію одержання одиничної дозованої форми з вказаної композиції.
98. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування людини або тварини за допомогою терапії.
99. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування метаболічного розладу у людини або тварини за допомогою терапії.
100. Застосування композиції за будь-яким з пунктів 63-94 для одержання лікарського засобу для лікування метаболічного розладу.
101. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування діабету типу І, діабету типу II, неадекватної толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпідемії або синдрому X.
102. Застосування композиції за будь-яким з пп. 63-94 для одержання лікарського засобу для лікування діабету типу І, діабету типу II, неадекватної толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпідемії або синдрому X.
103. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування діабету типу II у людини або тварини за допомогою терапії.
104. Застосування композиції за будь-яким з пп. 63-94 для одержання лікарського засобу для лікування діабету типу II.
105. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування для зниження споживання їжі індивідуумом.
106. Застосування композиції за будь-яким з пп. 63-94 для одержання лікарського засобу для зниження споживання їжі індивідуумом.
107. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування для індукування відчуття насичення у індивідуума.
108. Застосування композиції за будь-яким з пп. 63-94 для одержання лікарського засобу для індукування відчуття насичення у індивідуума.
109. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі регуляції збільшення маси тіла у індивідуума.
110. Застосування композиції за будь-яким з пп. 63-94 для одержання лікарського засобу для регуляції або запобігання збільшенню маси тіла у індивідуума.
Текст
1. Сполука, вибрана зі сполук формули (Іа) і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: R6 R2 3 89812 4 С(О)ОСН(СН3)(СН2СН3), С(О)ОСН2-циклопропілу і 25. Сполука за п. 23 або 24, де "q" дорівнює 0 або С(О)ОСН(СН3)(циклопропілу). 1, а "r" дорівнює 1 або 2. 11. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє 26. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, де R6 являє собою оксадіазоліл, необов'язково заміщений одсобою Н. нією С1-4алкільною групою. 27. Сполука за будь-яким з пп. 1-25, де R6 являє 12. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою F. собою 5-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл. 28. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, де R7 являє 13. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє собою Н. собою піримідиніл, необов'язково заміщений одні29. Сполука за будь-яким з пп. 1-27, де R7 являє єю С1-4алкоксигрупою. собою СН3. 14. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, де R1 являє 30. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають собою 5-метоксипіримідин-2-іл. формулу (IIа), і їх фармацевтично прийнятних со15. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, де R2 являє лей, сольватів і гідратів: собою Н. R6 R2 16. Сполука за будь-яким з пп. 1-14, де R2 являє R5 R7 R1 собою СН3. N N N 17. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R3 являє собою С1-4алкокси. Y O 18. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R3 являє собою ОСН3 або ОСН2СН3. R3 R4 19. Сполука за будь-яким з пп. 1-16, де R3 являє собою ОН або O-С СН. (IIa) 20. Сполука за будь-яким з пп. 1-19, де R4 вибра, ний з групи, яка складається з Н, ОСН3, СН3, де: Y являє собою NH або О; СН2СН3, F, Сl і С СН. R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом; 21. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де R5 вибраR2 являє собою Н або СН3; ний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2ОН, S(О)2СН3, R3 являє собою С1-4алкокси; СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; СН2СН2ОСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2СН(СН3)ОН, R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NНС(О)СН2СН3, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2О-циклопропілу, NНСН2СН2ОСН3, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, ОСН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН(СН3)ОН, СН2СН2СН2OН, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, СН2СН3ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, NНСН2СН(СН3)S(О)2СН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, метансульфонілпіперидин-1-ілу, CH2C(О)N(CH3)2, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 33-метансульфонілазетидин-1-ілу, метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, S(О)2СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, S(О)2NH2. NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, 22. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де R5 вибраОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і ний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, S(О)2NH2; СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, R6 являє собою Н або F; і СН2СН2OН, СН2СН2СН(СН3)ОН, R7 являє собою Н або СН3. СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2СН2OН, S(О)2СН2СН3, 31. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають NHCH2CH(OH)CH2OH, аміно, NHCH2CH3, формулу (IIc), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: NНСН(СН3)2 і NНСН(СН3)СН2СН3. R6 23. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де R5 являє R2 собою групу формули (А): R5 OH m r (A) N N R1 t q HO R7 n H N , де кожний з "m", "n" і "q" незалежно дорівнює 0, 1, 2 або 3; "r" дорівнює 0, 1 або 2; і "t" дорівнює 0 або 1. 24. Сполука за п. 23, де кожний з "m" і "n" незалежно дорівнює 0 або 1. N H R4 O R3 (IIc) , де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом; R2 являє собою Н або СН3; R3 являє собою С1-4алкокси; R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; 5 89812 6 R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, R6 R2 S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, R5 R7 R1 СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, N N N СН2СН3ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, N N O ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, H CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, R3 R4 NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3(IIe) метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3, метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'яз3-метансульфонілазетидин-1-ілу, ково заміщений С3-5циклоалкілом; CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, R2 являє собою Н або СН3; S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, R3 являє собою С1-4алкокси; NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і R5 вибраний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, S(О)2NH2; СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, R6 являє собою Н або F; і CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, R7 являє собою Н або СН3. СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, 32. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають CH2CH2CH2OH, S(О)2СН2СН3, формулу (IIе), і їх фармацевтично прийнятних соNHCH2CH(OH)CH2OH і S(О)2NH2; лей, сольватів і гідратів: R6 являє собою Н або F; і R6 R7 являє собою Н або СН3. R2 34. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають R5 R7 R1 формулу (IIg), і їх фармацевтично прийнятних соN N N лей, сольватів і гідратів: N N H R4 R6 O R3 (IIe) , де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом; R2 являє собою Н або СН3; R3 являє собою С1-4алкокси; R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2; R6 являє собою Н або F; і R7 являє собою Н або СН3. 33. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (ІІе), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: R5 R2 R7 N N N N H R4 R1 O R3 (IIg) , де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заміщений С3-5циклоалкілом; R2 являє собою Н або СН3; R3 являє собою С1-4алкокси; R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН3ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2; R6 являє собою Н або F; і R7 являє собою Н або СН3. 35. Сполука за п. 1, вибрана зі сполук, які мають формулу (IIі), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: 7 89812 8 іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1R6 R2 q HO карбонової кислоти; H ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2R7 N R1 m r n N X N метансульфонілпропіламіно)-2-метилпіридин-3N іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1N O карбонової кислоти; H R3 ізопропілового ефіру 4-[6-(6R4 диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3(IIi) , іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1де: кожний з "m" і "n" незалежно дорівнює 0 або 1; карбонової кислоти; "q" дорівнює 0 або 1; ізопропілового ефіру 4-(6-{2-фтор-4-[(2"r" дорівнює 1 або 2; гідроксіетилкарбамоїл)метил]феніламіно}-5X являє собою N; метоксипіримідин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково кислоти; заміщений С3-5циклоалкілом; ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2R2 являє собою Н або СН3; метансульфонілетиламіно)піридин-3-іламіно]-5R3 являє собою С1-4алкокси; метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; кислоти; R6 являє собою Н або F; і ізопропілового ефіру 4-{6-[2-фтор-4-(2R7 являє собою Н або СН3. гідроксіетилсульфаніл)феніламіно]-536. Сполука за п. 1, вибрана з наступних сполук і їх метоксипіримідин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової фармацевтично прийнятних солей, сольватів і кислоти; гідратів: ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3ізопропілового ефіру 4-[6-(4-метансульфоніл-2дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]метоксифеніламіно)-5-метоксипіримідин-45-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3метоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]піримідиндигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-11-циклопропілетилового ефіру 4-{6-[6-(2карбонової кислоти; метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(2метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідинфосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піримідин-44-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-[6-(4-ціано-2ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропокси)фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-42-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-2ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]піримідинілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти. ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(237. Сполука за п. 1, вибрана з наступних сполук і їх метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5фармацевтично прийнятних солей, сольватів і метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової гідратів: кислоти; ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4метоксіетиламіно)-2-метилпіридин-3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2кислоти; гідроксіетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]ізопропілового ефіру 4-[5-фтор-2-(2-фтор-45-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1метансульфонілфеніламіно)-3-метоксипіридин-4карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2ізопропілового ефіру 4-{2-[2-етил-4-(2гідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5метансульфонілетил)феніламіно]-3метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової метоксипіридин-4-ілокси}-2-метилпіперидин-1кислоти; карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропіл)-2ізопропілового ефіру 4-{5-фтор-2-[6-(2метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3кислоти; фосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піримідин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілетил)феніламіно]-3ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової метансульфонілетиламіно)-2-метоксипіридин-3кислоти; 9 89812 10 ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетиламіно)ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(22-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-[2-(4-ціано-2ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4метансульфонілетиламіно)-2-метилпіридин-3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4карбонової кислоти; ціанофеніламіно)-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-(2-{6-[(2ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілетил)метиламіно]-2-метилпіридинізопропілового ефіру 4-{2-[6-(23-іламіно}-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1метансульфонілетил)-2-метоксипіридин-3-іламіно]карбонової кислоти; 3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3кислоти; метансульфонілпіролідин-1-іл)-2-метилпіридин-3ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3карбонової кислоти; метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-[2-(3-метансульфоніл-6'кислоти; метил-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл-5'ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2іламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4карбонової кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксибутил)-2метансульфонілазетидин-1-іл)-2-метилпіридин-3метоксипіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2ізопропілового ефіру 4-[3-етинілокси-2-(2-фтор-4гідроксіетокси)феніламіно]-3-метоксипіридин-4метансульфонілфеніламіно)піридин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{3-етокси-2-[2-фтор-4-(2ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2фосфоноксіетил)феніламіно]піридин-4фосфоноксіетансульфоніл)феніламіно]-3ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4кислоти; пропіонілсульфамоїлфеніламіно)піридин-4втор-бутилового ефіру 4-[2-(4-етансульфоніл-2ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-[2-(2,5-дифтор-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2,3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; дигідроксипропіламіно)-4-метилпіридин-3-іламіно](2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(53-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4кислоти; ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}аміну; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{3-метокси-4-[1гідроксіетилсульфаніл)піридин-3-іламіно]-3(5-метоксипіримідин-2-іл)піперидин-4метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ілокси]піридин-2-іл}аміну; кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2циклопропоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3гідроксіетансульфоніл)феніламіно]-3метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; кислоти; ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетокси)-2метансульфонілфеніламіно)-5-фтор-3метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; кислоти; ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2ізопропілового ефіру 4-[3-етокси-2-(4фосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піридин-4метансульфоніл-2-метоксифеніламіно)піридин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропокси)ізопропілового ефіру 4-[2-(5-фтор-2-метил-42-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(3ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]піридин-4метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4кислоти; сульфамоїлфеніламіно)піридин-4ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілфеніламіно)-3-гідроксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; фосфоноксипропіл)феніламіно]-3-метоксипіридинізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-44-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 11 89812 12 ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(248. Фармацевтична композиція, яка містить щофосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4найменше одну сполуку за будь-яким з пп. 1-47 і ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; фармацевтично прийнятний носій. ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропіл)-249. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4який включає змішування щонайменше однієї споілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і луки за будь-яким з пп. 1-47 і фармацевтично приізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(3йнятного носія. фосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піридин-450. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосоілокси}піперидин-1-карбонової кислоти. вується в способі лікування людини або тварини 38. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і за допомогою терапії. її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і 51. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосогідратів: 1-циклопропілетиловий ефір (S)-4-{6-[6-(2вується в способі лікування метаболічного розламетансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5ду у людини або тварини за допомогою терапії. метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової 52. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 кислоти. для одержання лікарського засобу для лікування 39. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і метаболічного розладу. її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і 53. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосогідратів: (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5вується в способі лікування діабету типу І, діабету ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4типу II, неадекватної толерантності до глюкози, ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}амін. інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіперліпідемії, 40. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпіїї фармацевтично прийнятних солей, сольватів і демії або синдрому X. гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-454. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідиндля одержання лікарського засобу для лікування 4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти. діабету типу І, діабету типу II, неадекватної толе41. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і рантності до глюкози, інсулінорезистентності, гіпеїї фармацевтично прийнятних солей, сольватів і рглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіпегідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ціано-2рхолестеринемії, дисліпідемії або синдрому X. фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-455. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосоілокси]піперидин-1-карбонової кислоти. вується в способі лікування діабету типу II у люди42. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і ни або тварини. її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і 56. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 гідратів: ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2для одержання лікарського засобу для лікування гідроксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5діабету типу II. метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової 57. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосокислоти. вується в способі лікування для зниження спожи43. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і вання їжі індивідуумом. її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і 58. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 гідратів: ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2для одержання лікарського засобу для зниження метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5споживання їжі індивідуумом. метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової 59. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосокислоти. вується в способі лікування для індукування від44. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і чуття насичення у індивідуума. її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і 60. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 гідратів: ізопропіловий ефір 4-{2-[6-(2для одержання лікарського засобу для індукування метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3відчуття насичення у індивідуума. метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової 61. Сполука за будь-яким з пп. 1-47, яка застосокислоти. вується в способі регуляції збільшення маси тіла у 45. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і індивідуума. її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і 62. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-47 гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(6для одержання лікарського засобу для регуляції диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3або запобігання збільшенню маси тіла у індивідуіламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1ума. карбонової кислоти. 63. Композиція, яка містить: 46. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і (a) інгібітор дипептидилпептидази IV (DPP-IV); і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і (b) сполуку, вибрану зі сполук формули (Іа) і їх гідратів: ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5гідратів: метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти. 47. Сполука за п. 1, вибрана з наступної сполуки і її фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізопропіловий ефір 4-[6-(6метансульфоніл-2-метилпіридин-3-іламіно)-5метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти. 13 89812 14 69. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 явR2 ляє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково заR5 R7 R1 міщений С3-5циклоалкілом. N X N 70. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 вибраний з С(О)ОСН2СН3, С(О)ОСН(СН3)2, Z Y O С(О)ОСН(СН3)(СН2СН3), С(О)ОСН2-циклопропілу і С(О)ОСН(СН3)(циклопропілу). R3 R4 71. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 являє собою оксадіазоліл, необов'язково заміщений (Ia) , однією С1-4алкільною групою. де: 72. Композиція за будь-яким з пп. 63-68, де R1 явX являє собою N або CR8, де R8 являє собою Н ляє собою піримідиніл, необов'язково заміщений або галоген; однією С1-4алкоксигрупою. Y являє собою NH або О; 73. Композиція за будь-яким з пп. 63-72, де R2 явZ являє собою СН або N; ляє собою Н. R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, оксадіазоліл 74. Композиція за будь-яким з пп. 63-73, де R2 явабо піримідиніл, ляє собою СН3. де кожний з вказаних карбо-С1-6-алкокси, оксадіа75. Композиція за будь-яким з пп. 63-73, де R3 явзолілу і піримідинілу необов'язково заміщений 1 ляє собою ОСН3 або ОСН2СН3. або 2 замісниками, незалежно вибраними з С176. Композиція за будь-яким з пп. 63-75, де R4 ви4алкілу, С1-4алкокси і С3-5циклоалкілу; браний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F, Сl і C СН. R2 являє собою Н або С1-4алкіл; 77. Композиція за будь-яким з пп. 63-76, де R5 виR3 являє собою С1-4алкокси, О-С2-4алкініл або гідбраний з ОСН2СН2СН3, OСН2СН2СН2ОН, роксил; S(O)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, R4 вибраний з Н, С1-4алкокси, С1-4алкілу, С2СН2СН2OСН3, СН2СН2ОН, СН2СН2СН(СН3)ОН, 4алкінілу і галогену; СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NНС(О)СН2СН3, або: СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, R5 вибраний з С1-4ацилсульфонаміду, С1-4алкокси, ОСН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН(СН3)ОН, С1-4алкілу, С1-4алкіламіно, С1-4алкілсульфонілу, С1СН2СН2СН2OН, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, 4алкілтіо, ціано, гетероциклілу, ди-С1-4-діалкіламіно NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, і сульфонаміду, N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3де кожний з вказаних С1-4алкокси, С1-4алкілу, С1метансульфонілпіролідин-1-ілу, 34алкіламіно, С1-4алкілсульфонілу, С1-4алкілтіо, диметансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, С1-4-діалкіламіно і гетероциклілу необов'язково 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраCH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, ними з С2-4алкінілу, С1-4алкокси, С1S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, С1-4алкілсульфонілу, С34алкілкарбоксаміду, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, С3-5циклоалкілокси, ді-С1-45циклоалкілу, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і алкілкарбоксаміду, гідроксилу і фосфонокси, де S(О)2NH2. вказаний С1-4алкілкарбоксамід необов'язково за78. Композиція за будь-яким з пп. 63-76, де R5 виміщений гідроксилом; браний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, або СН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH2OH, ціано, R5 являє собою групу формули (А): СН2СН2OН, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2NНС(О)СН2СН3, OH t СН2СН2СН2OН, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, аміно, NHCH2CH3, q H HO NНСН(СН3)2 і NНСН(СН3)СН2СН3. N n m 79. Композиція за будь-яким з пп. 63-78, де R6 явr ляє собою Н. (A) , 80. Композиція за будь-яким з пп. 63-79, де R7 явде кожний з "m", "n" і "q" незалежно означає 0, 1, 2 ляє собою Н. або 3; "r" дорівнює 0, 1 або 2; а "t" дорівнює 0 або 81. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі 1; сполук, які мають формулу (IIа), і їх фармацевтичR6 являє собою Н або галоген; і но прийнятних солей, сольватів і гідратів: R7 являє собою Н або С1-4алкіл. R6 R2 64. Композиція за п. 63, де Х являє собою N. R5 R7 R1 65. Композиція за п. 63 або п. 64, де Y являє соN N N бою NH. 66. Композиція за п. 63 або п. 64, де Y являє соY O бою О. 67. Композиція за будь-яким з пп. 63-66, де Z явR3 R4 ляє собою СН. 68. Композиція за будь-яким з пп. 63-66, де Z яв(IIa) , ляє собою N. де: Y являє собою NH або О; R6 15 89812 16 R6 R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язково R2 заміщений С3-5циклоалкілом; R5 R7 R1 R2 являє собою Н або СН3; N N N R3 являє собою С1-4алкокси; N R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; N O R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, H S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, R3 R4 СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, (IIe) , СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, ково заміщений С3-5циклоалкілом; CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, R2 являє собою Н або СН3; NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, R3 являє собою С1-4алкокси; N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, S(О)2NH2; NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, R6 являє собою Н або F; і N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3R7 являє собою Н або СН3. метансульфонілпіролідин-1-ілу, 382. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, сполук, які мають формулу (IIс), і їх фармацевтич3-метансульфонілазетидин-1-ілу, но прийнятних солей, сольватів і гідратів: CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, R6 R2 S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, R5 R7 NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, R1 N N ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і S(О)2NH2; N O R6 являє собою Н або F; і H R7 являє собою Н або СН3. R3 R4 84. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі сполук, які мають формулу (IIе), і їх фармацевтич(IIc) , но прийнятних солей, сольватів і гідратів: де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язR6 R2 ково заміщений С3-5циклоалкілом; R5 R2 являє собою Н або СН3; R7 R1 N N N R3 являє собою С1-4алкокси; R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; N N O R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, H S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, R3 R4 СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, (IIe) СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, ково заміщений С3-5циклоалкілом; CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, R2 являє собою Н або СН3; NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, R3 являє собою С1-4алкокси; N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3R5 вибраний з ОСН2СН2СН2OН, S(О)2СН3, метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, 3-метансульфонілазетидин-1-ілу, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, CH2CH2CH2OH, S(О)2СН2СН3, NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, NHCH2CH(OH)CH2OH і S(О)2NH2; ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і R6 являє собою Н або F; і S(О)2NH2; R7 являє собою Н або СН3. R6 являє собою Н або F; і 85. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі R7 являє собою Н або СН3. сполук, які мають формулу (IIg), і їх фармацевтич83. Композиція за п. 63, де сполука вибрана зі но прийнятних солей, сольватів і гідратів: сполук, які мають формулу (IIе), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів і гідратів: 17 89812 18 5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1R2 карбонової кислоти; R5 R7 R1 ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2N N гідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5N метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової N O H кислоти; R3 ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропіл)-2R4 метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4(IIg) ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; , ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3де: R1 являє собою карбо-С1-6-алкокси, необов'язфосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піримідин-4ково заміщений С3-5циклоалкілом; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; R2 являє собою Н або СН3; ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2R3 являє собою С1-4алкокси; метансульфонілетиламіно)-2-метоксипіридин-3R4 вибраний з Н, ОСН3, СН3, СН2СН3, F і Сl; іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1R5 вибраний з ОСН2СН2СН3, ОСН2СН2СН2OН, карбонової кислоти; S(О)2СН3, СН2СН2S(О)2СН3, NНСН2СН2ОН, ціано, ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2СН2СН2ОСН3, CH2CH2OH, СН2СН2СН(СН3)ОН, метансульфонілпропіламіно)-2-метилпіридин-3СН2СН2ОР(О)(ОН)2, S(О)2NHC(О)CH2CH3, іламіно]-5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1СН2СН2O-циклопропілу, NНСН2СН2OСН3, карбонової кислоти; ОСН2СН2S(О)2СН3, NHCH2CH(CH3)OH, ізопропілового ефіру 4-[6-(6CH2CH2CH2OH, СН2СН2СН2OР(О)(ОН)2, диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3NHCH2CH(CH3)S(О)2CH3, іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1N(СН3)СН2СН(СН3)S(О)2СН3, 3карбонової кислоти; метансульфонілпіролідин-1-ілу, 3ізопропілового ефіру 4-(6-{2-фтор-4-[(2метансульфонілпіперидин-1-ілу, СН2С(О)N(СН3)2, гідроксіетилкарбамоїл)метил]феніламіно}-53-метансульфонілазетидин-1-ілу, метоксипіримідин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової CH2C(О)NHCH2CH2OH, SCH2CH2OH, кислоти; S(О)2CH2CH2OP(О)(OH)2, S(О)2СН2СН3, ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2NHCH2CH(OH)CH2OH, S(О)2CH2CH2OH, метансульфонілетиламіно)піридин-3-іламіно]-5ОСН2СН2OР(О)(ОН)2, ОСН2СН2СН2OР(О)(ОН)2 і метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової S(О)2NH2; кислоти; R6 являє собою Н або F; і ізопропілового ефіру 4-{6-[2-фтор-4-(2R7 являє собою Н або СН3. гідроксіетилсульфаніл)феніламіно]-586. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наметоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ступних сполук і їх фармацевтично прийнятних кислоти; солей, сольватів і гідратів: ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3ізопропілового ефіру 4-[6-(4-метансульфоніл-2дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]метоксифеніламіно)-5-метоксипіримідин-45-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2,3метоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]піримідиндигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3-іламіно]4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 5-метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-11-циклопропілетилового ефіру 4-{6-[6-(2карбонової кислоти; метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(2метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідинфосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піримідин-44-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-[6-(4-ціано-2ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(3-гідроксипропокси)фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-42-метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-2ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[2-метил-6-(3метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]піримідинілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти. ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(287. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наметансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5ступних сполук і їх фармацевтично прийнятних метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової солей, сольватів і гідратів: кислоти; ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4ізопропілового ефіру 4-{5-метокси-6-[6-(2пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4метоксіетиламіно)-2-метилпіридин-3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; іламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2кислоти; гідроксіетил)феніламіно]-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]R6 19 89812 20 ізопропілового ефіру 4-[5-фтор-2-(2-фтор-4ізопропілового ефіру 4-[3-етокси-2-(4метансульфонілфеніламіно)-3-метоксипіридин-4метансульфоніл-2-метоксифеніламіно)піридин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[2-етил-4-(2ізопропілового ефіру 4-[2-(5-фтор-2-метил-4метансульфонілетил)феніламіно]-3пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4метоксипіридин-4-ілокси}-2-метилпіперидин-1ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2ізопропілового ефіру 4-{5-фтор-2-[6-(2метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3гідроксіетокси)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; кислоти; ізопропілового ефіру 4-[2-(2-фтор-4ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2метансульфонілфеніламіно)-3-гідроксипіридин-4метансульфонілетил)феніламіно]-3ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4кислоти; пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетиламіно)ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; 2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(2ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4ізопропілового ефіру 4-[2-(4-ціано-2ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілетиламіно)-2-метилпіридин-3ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1ціанофеніламіно)-3-метоксипіридин-4карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-(2-{6-[(2ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2метансульфонілетил)метиламіно]-2-метилпіридинметансульфонілетил)-2-метоксипіридин-3-іламіно]3-іламіно}-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-13-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової карбонової кислоти; кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2метансульфонілпіролідин-1-іл)-2-метилпіридин-3метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової карбонової кислоти; кислоти; ізопропілового ефіру 4-[2-(3-метансульфоніл-6'ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2метил-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл-5'метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4іламіно)-3-метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксибутил)-2ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3метоксипіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4метансульфонілазетидин-1-іл)-2-метилпіридин-3ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; іламіно]-3-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2карбонової кислоти; гідроксіетокси)феніламіно]-3-метоксипіридин-4ізопропілового ефіру 4-[3-етинілокси-2-(2-фтор-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; метансульфонілфеніламіно)піридин-4ізопропілового ефіру 4-{3-етокси-2-[2-фтор-4-(2ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; фосфоноксіетил)феніламіно]піридин-4ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; фосфоноксіетансульфоніл)феніламіно]-3ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-4метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової пропіонілсульфамоїлфеніламіно)піридин-4кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; втор-бутилового ефіру 4-[2-(4-етансульфоніл-2ізопропілового ефіру 4-[2-(2,5-дифтор-4фторфеніламіно)-3-метоксипіридин-4пропоксифеніламіно)-3-метоксипіридин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2,3(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5дигідроксипропіламіно)-4-метилпіридин-3-іламіно]ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-43-метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}аміну; кислоти; (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{3-метокси-4-[1ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2(5-метоксипіримідин-2-іл)піперидин-4гідроксіетилсульфаніл)піридин-3-іламіно]-3ілокси]піридин-2-іл}аміну; метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2кислоти; циклопропоксіетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(2метоксипіридин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової гідроксіетансульфоніл)феніламіно]-3кислоти; метоксипіридин-4-ілокси)піперидин-1-карбонової ізопропілового ефіру 4-[2-(2-хлор-4кислоти; метансульфонілфеніламіно)-5-фтор-3ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетокси)-2метоксипіридин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4кислоти; ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти; 21 89812 22 ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(25-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-1фосфоноксіетокси)піридин-3-іламіно]піридин-4карбонової кислоти. ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 90. Композиція за будь-яким з пп. 63-89, де вказаізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропокси)ний інгібітор дипептидилпептидази IV вибраний з 2-метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4групи, яка включає: ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; валінпіролідид, ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(33-(L-ізолейцил)тіазолідин, фосфоноксипропокси)піридин-3-іламіно]-піридин1-[2-[(5-ціанопіридин-2-іл)аміно]етиламіно]ацетил4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 2-ціано-(S)-піролідин (NVP-DPP728), ізопропілового ефіру 4-[3-метокси-2-(2-метокси-43(R)-аміно-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,8сульфамоїлфеніламіно)піридин-4тетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-7-іл]-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (2,4,5-трифторфеніл)бутан-1-он (МК-0431), ізопропілового ефіру 4-{2-[2-фтор-4-(3[1-[(3-гідроксі-1-адамантил)аміно]ацетил]-2-ціанофосфоноксипропіл)феніламіно]-3-метоксипіридин(S)-піролідин (LAF237), 4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (1S,3S,5S)-2-[2(S)-аміно-2-(3-гідроксіадамантан-1ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2-гідроксіетил)-2іл)ацетил]-2-азабіцикло[3.1.0]гексан-3-карбонітрил метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4(BMS-477118), ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; [1-[2(S)-аміно-3-метилбутирил]піролідинізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(22(R)іл]боронова кислота (РТ-100), фосфоноксіетил)піридин-3-іламіно]піридин-4GSK-823093, ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; PSN-9301, ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(3-гідроксипропіл)-2T-6666, метилпіридин-3-іламіно]-3-метоксипіридин-4SYR-322, ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти і SYR-619. ізопропілового ефіру 4-{3-метокси-2-[2-метил-6-(391. Композиція за будь-яким з пп. 63-89, де вказафосфоноксипропіл)піридин-3-іламіно]піридин-4ний інгібітор дипептидилпептидази IV являє собою ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти. 3(R)-аміно-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,888. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з натетрагідро[1,2,4]триазоло[4,3-а]піразин-7-іл]-4ступних сполук і їх фармацевтично прийнятних (2,4,5-трифторфеніл)бутан-1-он (МК-0431). солей, сольватів і гідратів: 92. Композиція за будь-яким з пп. 63-91, яка дода1-циклопропілетилового ефіру (S)-4-{6-[6-(2тково містить фармацевтично прийнятний носій. метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-593. Композиція за п. 63, де: метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової сполука вибрана з наступної сполуки і її фармацекислоти; втично прийнятних солей, сольватів і гідратів: ізо(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{4-[1-(5пропілового ефіру 4-[6-(6-метансульфоніл-2ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4метилпіридин-3-іламіно)-5-метоксипіримідин-4ілокси]-3-метоксипіридин-2-іл}амін; ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4вказаний інгібітор дипептидилпептидази IV являє метансульфонілфеніламіно)-5-метоксипіримідинсобою 3(R)-аміно-1-[3-(трифторметил)-5,6,7,84-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; тетрагідро[1,2,4]-триазоло[4,3-а]піразин-7-іл]-4ізопропілового ефіру 4-[6-(4-ціано-2(2,4,5-трифторфеніл)бутан-1-он (МК-0431). фторфеніламіно)-5-метоксипіримідин-494. Композиція за п. 93, яка додатково містить фаілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; рмацевтично прийнятний носій. ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетил)-295. Спосіб одержання композиції, де композиція метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-4являє собою композицію за будь-яким з пп. 63-91 і ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; 93, де спосіб включає змішування вказаного інгібіізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2тора дипептидилпептидази IV (DPP-IV) і вказаної метансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-5сполуки. метоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової 96. Спосіб одержання композиції, де композиція кислоти; являє собою композицію за п. 92 або 94, де спосіб ізопропілового ефіру 4-{2-[6-(2включає змішування вказаного інгібітора дипептиметансульфонілетил)-2-метилпіридин-3-іламіно]-3дилпептидази IV (DPP-IV), вказаної сполуки і вкаметоксипіримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової заного фармацевтично прийнятного носія. кислоти; 97. Спосіб за п. 96, який додатково включає стадію ізопропілового ефіру 4-[6-(6одержання одиничної дозованої форми з вказаної диметилкарбамоїлметил-2-метилпіридин-3композиції. іламіно)-5-метоксипіримідин-4-ілокси]піперидин-198. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застокарбонової кислоти; совується у способі лікування людини або тварини ізопропілового ефіру 4-{6-[6-(2-гідроксіетокси)-2за допомогою терапії. метилпіридин-3-іламіно]-5-метоксипіримідин-499. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застоілокси}піперидин-1-карбонової кислоти. совується у способі лікування метаболічного роз89. Композиція за п. 63, де сполука вибрана з наладу у людини або тварини за допомогою терапії. ступної сполуки і її фармацевтично прийнятних 100. Застосування композиції за будь-яким з пунксолей, сольватів і гідратів: ізопропілового ефіру 4тів 63-94 для одержання лікарського засобу для [6-(6-метансульфоніл-2-метилпіридин-3-іламіно)]лікування метаболічного розладу. 23 89812 24 101. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка за105. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування діабету типу І, стосовується у способі лікування для зниження діабету типу II, неадекватної толерантності до споживання їжі індивідуумом. глюкози, інсулінорезистентності, гіперглікемії, гіпе106. Застосування композиції за будь-яким з пп. рліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестери63-94 для одержання лікарського засобу для знинемії, дисліпідемії або синдрому X. ження споживання їжі індивідуумом. 102. Застосування композиції за будь-яким з пп. 107. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка за63-94 для одержання лікарського засобу для лікустосовується у способі лікування для індукування вання діабету типу І, діабету типу II, неадекватної відчуття насичення у індивідуума. толерантності до глюкози, інсулінорезистентності, 108. Застосування композиції за будь-яким з пп. гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, 63-94 для одержання лікарського засобу для індугіперхолестеринемії, дисліпідемії або синдрому X. кування відчуття насичення у індивідуума. 103. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка за109. Композиція за будь-яким з пп. 63-94, яка застосовується у способі лікування діабету типу II у стосовується у способі регуляції збільшення маси людини або тварини за допомогою терапії. тіла у індивідуума. 104. Застосування композиції за будь-яким з пп. 110. Застосування композиції за будь-яким з пп. 63-94 для одержання лікарського засобу для ліку63-94 для одержання лікарського засобу для регування діабету типу II. ляції або запобігання збільшенню маси тіла у індивідуума. Даний винахід належить до деяких заміщених піридинільних і піримідинільних похідних, які є модуляторами метаболізму глюкози. Відповідно до цього, сполуки згідно з винаходом можуть бути використані для лікування таких метаболічних розладів і їх ускладнень, як діабет і ожиріння. Цукровий діабет являє собою важке захворювання, на яке страждає понад 100 мільйонів чоловік у всьому світі. У Сполучених Штатах діабетом страждає понад 12 мільйонів чоловік, при цьому, кожний рік діагностується 600000 нових випадків захворювання діабетом. З точки зору діагностики, термін "цукровий діабет" означає групу розладів, які характеризуються аномальним гомеостазом глюкози, що приводить до підвищення рівня цукру в крові. Існує багато типів діабету, але найбільш поширеними є два типи: діабет типу І (також званий інсулінозалежним цукровим діабетом або ІЗЦД) і діабет типу II (також званий інсулінонезалежним цукровим діабетом або ІНЗЦД). Діабет різних типів має різну етіологію, однак, у всіх людей, які страждають діабетом, є дві загальних ознаки: надпродукування глюкози печінкою і недостатній транспорт або взагалі відсутність транспорту глюкози з кровотоку в клітини, в яких глюкоза є головним джерелом енергії організму. У людей, які не страждають інсулінонезалежним діабетом, гормон інсулін виробляється підшлунковою залозою і сприяє перенесенню глюкози з крові в клітини організму. Однак у людей, страждаючих діабетом, інсулін або не продукується, або він продукується, але не може ефективно утилізуватися організмом, а тому, у цих людей глюкоза не може поступати в клітини. У цьому випадку, глюкоза накопичується в крові, що приводить до розвитку стану, званого гіперглікемією, і через деякий час, такий стан може приводити до серйозних проблем зі здоров'ям. Діабет являє собою синдром з взаємопов'язаними метаболічними, судинними і невропатичними компонентами. Метаболічний синдром, що звичайно характеризується гіперглікемією, полягає в порушенні метаболізму вуглеводів, жирів і білків, яке викликається відсутністю або помітним зниженням секреції інсуліну і/або неефективною дією інсуліну. Судинний синдром полягає в ураженні кровоносних судин, що приводить до ускладнень серцево-судинної системи, сітківки і нирок. Ураження периферичної і вегетативної нервової системи також є частиною діабетичного синдрому. У людей з ІЗЦД, число яких становить приблизно 5%-10% від числа всіх людей, страждаючих діабетом, не виробляється інсулін, а тому, для підтримки нормальних рівнів глюкози в крові, ці пацієнти потребують ін'єкцій інсуліну. ІЗЦД характеризується низькими або недетектованими рівнями ендогенно продукованого інсуліну, що зумовлено деструкцією інсулінопродукуючих -клітин підшлункової залози, і по цій ознаці ІЗЦД дуже легко відрізнити від ІНЗЦД. ІЗЦД, іноді званий ювенільним діабетом, зустрічається як у молодих людей, так і у людей немолодого віку. Зі всіх людей, страждаючих діабетом, приблизно 90-95% людей мають діабет типу II (або ІНЗЦД). У індивідуумів з ІНЗЦД інсулін продукується, але клітини їх організму є інсулінорезистентними, тобто вони не дають адекватну реакцію у відповідь на цей гормон, що приводить до накопичення глюкози в крові. ІНЗЦД характеризується відносною невідповідністю між продукуванням ендогенного інсуліну і потребами організму в цьому інсуліні, що приводить до підвищення рівнів глюкози в крові. На відміну від ІЗЦД, при ІНЗЦД завжди продукується певний рівень ендогенного 25 89812 26 інсуліну, при цьому, багато які пацієнти з ІНЗЦД Rev. 5, 505-509 (1989)) і (Brancati, F. L., et al., Arch. мають нормальний або навіть підвищений рівень Intern. Med. 159, 957-963 (1999)). Беручи до уваги інсуліну в крові, тоді як у інших пацієнтів з ІНЗЦД високу поширеність цього захворювання в сучасспостерігається неадекватне продукування інсуліному суспільстві, можна зробити висновок, що ну (Rotwein, R. et al. N. Engl. J. Med. 308, 65-71 ожиріння стає лідируючим фактором ризику роз(1983)). У багатьох людей, ІНЗЦД був діагностовавитку ІНЗЦД (Hill, J. О., et al., Science 280, 1371ний у віці 30 років або вище, а половина людей, у 1374 (1998)). Однак, фактори схильності деяких яких був уперше діагностований ІНЗЦД, мали вік пацієнтів до зміни секреції інсуліну у відповідь на 55 років і вище. ІНЗЦД частіше зустрічається у накопичення жиру в організмі, залишаються невікорінних американців, афроамериканців, латинодомими. американців і іспаноамериканців, ніж у європейців Надмірну вагу або ожиріння, незалежно від і жителів Азії. Крім того, початок цього захворюякої-небудь класифікації, звичайно визначають по вання може протікати безсимптомно або навіть не індексу маси тіла (ВМІ), який обчислюють шляхом 2 мати явних клінічних ознак, що ще більш ускладділення маси тіла (кг) на ріст в квадраті (m ). Та2 нює встановлення діагнозу. ким чином, ВМІ виражають в кг/м , і виходячи з Первинні патогенні порушення при ІНЗЦД зацього може бути обчислений інтервал ВМІ, відполишаються непоміченими. Багато які фахівці ввавідний мінімальній смертності в кожне десятиріччя жають, що ініціюючим фактором є первинна інсужиття. Вважається, що людина має надмірну вагу, лінорезистентність периферичних тканин. Цю якщо ВМІ складає в межах 25-30кг/м2, а якщо ВМІ 2 точку зору підтвердили генетичні епідеміологічні перевищує 30кг/м (див. нижченаведену таблицю), дослідження. Аналогічним чином, вважається, що то вважається, що така людина страждає ожирінаномальна секреція інсуліну є основним порушенням. Недолік такого способу визначення ожиріння ням при ІНЗЦД. Ймовірно, обидва ці феномени полягає в тому, що в ньому не враховується кількіграють важливу роль в розвитку даного патологічсне співвідношення м'язової тканини в організмі, ного процесу (Rimoin, D. L., et. al. Emery i Rimoin's тобто співвідношення м'язової маси і жиру (жироPrinciples і Practice of Medical Genetics 3rd Ed. вої тканини). З урахуванням цього співвідношення, 1:1401-1402 (1996)). ожиріння можна визначити виходячи з вмісту жиру Багато які люди з ІНЗЦД ведуть сидячий образ в організмі: тобто при ожирінні він повинен складажиття і страждають ожирінням, причому, у цих ти більше ніж 25% і 30% у чоловіків і жінок, відполюдей маса тіла приблизно на 20% перевищує відно. масу, яка повинна відповідати їх росту і статурі. Крім того, ожиріння супроводжується гіперінсуліКласифікація маси по індексу маси тіла (ВМІ) немією і інсулінорезистентністю, тобто загальними ознаками, характерними для ІНЗЦД, гіпертензії і ВМІ Класифікація атеросклерозу.
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюSubstituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto
Автори англійськоюJones Robert M., Lehmann Juerg, Wong Amy Siu-Ting, Hurst David, Shin Young-Jun
Назва патенту російськоюЗамещенные пиридинильные и пиримидинильные производные, которые применяют как модуляторы метаболизма и для лечения ассоциированных с ним расстройств
Автори російськоюДжоунз Роберт М., Леманн Юэрг, Вонг Эми Сиу-Тинг, Херст Девид, Шин Янг-Дзун
МПК / Мітки
МПК: C07D 401/00
Мітки: ним, лікування, метаболізму, заміщені, застосовують, асоційованих, похідні, піридинільні, піримідинільні, модулятори, розладів
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/89-89812-zamishheni-piridinilni-i-pirimidinilni-pokhidni-yaki-zastosovuyut-yak-modulyatori-metabolizmu-i-dlya-likuvannya-asocijjovanikh-z-nim-rozladiv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Заміщені піридинільні і піримідинільні похідні, які застосовують як модулятори метаболізму і для лікування асоційованих з ним розладів</a>
Попередній патент: Композит (варіанти ), процес виготовлення композитних керамічних порожнистих волокон (варіанти) та застосування композита (варіанти)
Наступний патент: Полімери та спосіб зменшення алюмосилікатних відкладень в промислових процесах
Випадковий патент: Пристрій для обандеролювання картонних ящиків