3-[4-гетероцикліл-1,2,3-триазол-1-іл]-n-арилбензаміди як інгібітори продукування цитокінів, призначені для лікування хронічних запальних захворювань

1. Сполука формули (І) 2 3 85702 та аміногрупу, необов'язково моно- або дизаміщену С1-С5алкілом, арилом або арилС 1-С5алкілом; кожна з зазначених вище груп, де це можливо, необов'язково повністю або частково галогенована або необов'язково додатково містить як замісники С1-С3алкіл, алкілсульфоніламіногрупу, алкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрогрупу або нітрильну груп у; кожний Rx вибраний з групи, що включає С1С6алкіл та С3-С7циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений С1-С3алкілом та необов'язково частково або повністю галогенований, С1-С4ацил, ароїл, С1-С4алкоксигрупу, С1-С5алкілS(О)m-, кожний з яких необов'язково може бути частково або повністю галогенований, галоген, С1С6алкоксикарбоніл, карбоциклілсульфоніл; кожний Rc незалежно означає водень або С 1С5алкіл; 4 нітрогрупу та нітрильну групу, де кожний карбоцикліл, гетероцикліл або гетероарил біля Ra та Rb необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1С3алкіл, галоген або гідроксигрупу; та X означає О або S, або її фармацевтично прийнятні солі. 2. Сполука за п.1, у якій R6 D N A формули (І) вибраний з групи, що включає: R6 R6 N N R6 D B N , N N , R6 A D, А та В у формули (І) кожний незалежно вибраний з групи, що включає N та СН, де атом водню необов'язково замінений на R6; Het означає гетероциклічне або гетероарильне кільце, у якому Het необов'язково заміщений 1-3 групами R5; m дорівнює 0, 1 або 2; J вибраний з групи, що включає С1-С10алкіл та С3С7циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений групою Rb; R3, R4, R6, R7 та R8 кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, галоген, С1-С5алкіл, С1С5алкоксигрупу, С1-С5алкілС 1-С5алкоксигрупу, гідроксигрупу, гідроксіС1-С5алкіл та аміногрупу, необов'язково моно- або дизаміщену С 1-С5алкілом, арилом або арилС1-С5алкілом; R5 означає: Ra, -O-Ra, -S(O) m-Ra , -N(Ra)2, -C(O)-Ra, NH(CR7R8)n-Ra, N(Ra)2-(CH2)1-2-, -(CR7R8) n-Ra, O(CR7R8)n-Ra, -C(O)-O(CR7R8) n-Ra, -C(O)(CR7R8)nRa, -C(O)C(O)Ra, -C(O)C(O)ORa, -C(O)NHR a або C(O)NH(CR7R8)n-, кожний з яких необов'язково містить як замісники С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу, де n дорівнює 1-5; або R5 означає арил, гетероарил або гетероцикліл, кожний з яких необов'язково містить як замісники Ra; Ra та Rb кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, С1-С6алкіл, гідроксіС1-С5алкіл, С2С5алкеніл, С2-С5алкініл, карбоцикліл, карбоциклілС0-С2алкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, С1С5алкоксигрупу, С1-С5алкілтіогрупу, аміногрупу, С1С5алкіламіногрупу, С1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1-С5алкіламіногрупу, діариламіногруп у, С1-С5ацил, С1-С5алкоксикарбоніл, С1С5ацилоксигрупу, С1-С5ациламіногрупу, кожна з зазначених ви ще гр уп необов'язково повністю або частково галогенована, або Ra та Rb вибрані з групи, що включає С1-С5алкілсульфоніламіногрупу, гідроксигрупу, оксогруп у, галоген, -CF3 , -CH2-CF3, N N N R6 B R6 N N , R6 N N N , N N , , R6 N N N N N N та Het означає R5 ; R5 R5 N S N O N O N , R5 , R5 , R5 S S N R5 S N R5 R5 N , S N R , , S N 5 N N R5 , , R5 N O O N R5 N , , R5 O N R5 , R5 N , N O N R5 R5 S O R5 N R5 N , , 5 85702 R5 N R5 N R5 N N N R5 N , N N N N c , R5 N N R5 , R5 R5 N N N N , R5 R5 N , , O , R5 R5 N N R5 N R5 N R5 R5 , , R5 N N N N R5 , N R5 R5 , R5 N N або N N O R , R5 ; J вибраний з групи, що включає С1-С10алкіл, арил та С3-С7циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений групою Rb; R2 незалежно вибраний з групи, що включає водень, J-O-C(O)-O, C1-С6алкоксигрупу, C1-С6алкіл, C1-С6ацетил, ароїл, галоген, метоксикарбоніл, фенілсульфоніл, C1-С5алкілS(О)mта С3С7циклоалкіл, необов'язково заміщений C1С3алкілом, кожний R2, де це можливо, необов'язково може бути частково або повністю галогенований; R1 вибраний з групи, що включає Н, С1-С6алкіл, С1С5алкілS(О)m-, J-S(O) m-N(Rc)-, С1-С5алкоксигрупу, С1-С5алкілтіольну групу, NH 2-C(O)-(CH2)n-, (Rc)2NC1-C6aлкiл, С1-С5ацилNН-, -NH2, -NO2, гетероарил, вибраний з групи, що включає піразол, триазол, імідазол та тетразол, та нітрильну гр упу; кільце d є 5- або 6-членним гетероциклічним кільцем, таким, що кільця с та d сконденсовані з утворенням наступних фрагментів: O , R , Rx c HN N c N R Rx N , c O R R5 Rx HN O N R5 Rx HN , N R5 R5 N R5 R5 Rx R5 N R5 6 c R N O aбо , де всі R незалежно означають Н або С1-С3алкіл; R3 та R4 кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-С3алкоксигрупу, C1-С 3алкіл та галоген; n дорівнює 1-4; Ra та Rb кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-С6алкіл, С2-С5алкеніл, С2С5алкініл, С3-С8циклоалкілС 0-С2алкіл, арил, С1С5алкоксигрупу, C1-С5алкілтіогрупу, аміногрупу, C1С5алкіламіногрупу, C1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, C1-С5ацил, C1-С5алкоксикарбоніл, C1С5ацилоксигрупу, C1-С5ациламіногрупу, арилC1С5алкіламіногрупу, C1С5алкілсульфоніламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, -CH 2-CF 3, нітрогр упу, нітрильну груп у, або Ra та Rb вибрані з групи, що включає: гетероцикліл, вибраний з групи,що включає піролідиніл, піролініл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінілсульфоксид, тіоморфолінілсульфон, діоксаланіл, піперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланон, 1,3-діоксанон, 1,4-діоксаніл, піперидиноніл, тетрагідропіримідоніл, азиридиніл, пентаметиленсульфід, пентаметиленсульфоксид, пентаметиленсульфон, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксид та тетраметиленсульфон, та гетероарил, вибраний з групи, що включає тієніл, фураніл, ізоксазоліл, оксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піразоліл, піроліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піраніл, хіноксалініл, індоліл, бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, бензотієніл, хінолініл, хіназолініл, нафтиридиніл, індазоліл, триазоліл, піразоло[3,4-b]піримідиніл, пуриніл, піроло[2,3b]піридиніл, піразоло[3,4-b]піридиніл, туберцидиніл, оксазо[4,5-b]піридиніл та імідазо[4,5b]піридиніл; де кожний арил, гетероцикліл або гетероарил біля Ra та Rb необов'язково містить як замісники аміногрупу, C1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу; та Х означає О. 3. Сполука за п.2, у якій Аr1 вибраний з варіантів (і) та (іі); R5 означає: a) Ra, -O-Ra, -S(O) m-Ra, -N(Ra) 2, N(Ra)2-(CH2) 1-2-, NH(CR7R8)n-Ra, -(CR7R8)n-Ra або -O(CR 7R8) n-Ra; або R5 означає: 7 85702 b) -C(O)-Ra, -C(O)-O(CR7R8)n-Ra, -C(O)(CR7R8)n-Ra, -C(O)NHRa, -C(O)NH(CR7R8)n-, -C(O)C(O)Ra або C(O)C(O)ORa; кожний з зазначених вище R5 необов'язково містить як замісники C1-С3алкіл, галоген або гідроксигруп у, та де n дорівнює 1-3. 4. Сполука за п.3, у якій Аr1 означає: Rx N R2 або Аr1 означає циклобутил, феніл, нафтил, тетрагідронафтил, інданіл або інденіл, кожний з яких заміщений однією групою R1, однією групою Rx та однією групою R2; R1 означає нітрильну груп у, NO 2, NH2, C1С3ацилNH-, J-S(O)m-N(Rc)-, де J означає С1С10алкіл, або R1 означає Rc N Rc , R2 незалежно вибраний з групи, що включає C 1С6алкіл, C1-С6алкілS(О)m-, C1-С3алкоксигрупу та С3-С6циклоалкіл, необов'язково заміщений C1С3алкілом, кожний з яких необов'язково може бути частково або повністю галогенований; R3 та R4 кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-С3алкіл, фтор та хлор; R6 вибраний з групи, що включає водень та аміногруп у; n дорівнює 1-2; Ra та Rb кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, C1-С6алкіл, С3-С7циклоалкілС0С2алкіл, арил, C1-С5алкоксигрупу, аміногрупу, C1С5алкіламіногрупу, C1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1-С5алкіламіногрупу, C1-С3ацил, C1-С5алкоксикарбоніл, C1-С5ацилоксигрупу, C1С5ациламіногрупу, C1-С5сульфоніламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, -СН2-CF3 , нітрогрупу, нітрильну груп у; або Ra вибраний з групи, що включає піролідиніл, піролініл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінілсульфоксид, тіоморфолінілсульфон, піперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, піперидиноніл, тетрагідропіримідоніл, азиридиніл, ізоксазоліл, оксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піразоліл, піроліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; де кожний арил, гетероцикліл або гетероарил біля Ra та Rb необов'язково містить як замісники аміногрупу, C1-С 3алкіл, галоген або гідроксигрупу. 5. Сполука за п.4, у якій Аr1 означає або ; 8 Rx Rx N R1 R2 R2 або 1 R означає: J-S(O)2-NH-, де J означає С 1-С5алкіл, або R1 означає нітрильну групу, NO2, NH2 або С1С3ацилNН-; де Rx=R2, кожний незалежно вибраний з групи, що включає С 1-С5алкіл, C1-С5алкілS(О)m-, С1С4алкоксигрупу та С 3-С5циклоалкіл, необов'язково заміщений С 1-С2алкілом, кожний з яких необов'язково може бути частково або повністю галогенований; R8 означає водень, метил, етил, СН2ОН або СН2ОСН3. 6. Сполука за п.5, у якій Ra вибраний з групи, що включає водень, C1С6алкіл, С3-С6циклоалкілС 0-С2алкіл, феніл, C1С5алкоксигрупу, аміногрупу, C1-С5алкіламіногрупу, C1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилC1С5алкіламіногрупу, C1-С3ацил, C1С5алкоксикарбоніл, C1-С5ацилоксигрупу, C1С5ациламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, CH2-CF3; або Ra вибраний з групи, що включає морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінілсульфоксид, тіоморфолінілсульфон, піперазиніл, гомопіперазиніл, піролідиніл, піперидиніл, піперидиноніл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл, де кожний феніл, гетероцикліл або гетероарил, до якого приєднаний Ra, необов'язково містить як замісники аміногрупу, C1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу. 7. Сполука за п.6, у якій Ra вибраний з групи, що включає водень, C1С6алкіл, С3-С6циклоалкіл, феніл, C1С5алкоксигрупу, C1-С5алкоксикарбоніл, аміногрупу, C1-С5алкіламіногрупу, C1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1-С5алкіламіногрупу, C1С5ацилоксигрупу, C1-С5ациламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3 , -CH 2-CF3 ; або Ra вибраний з групи, що включає морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, піролідиніл та піридиніл, де кожний феніл, гетероцикліл або гетероарил, до якого приєднаний Ra, необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1С3алкіл, галоген або гідроксигрупу. 8. Сполука за п.7, у якій R6 D N B A формули (І) вибраний з групи, що включає: R6 R6 N N N Het означає: N , R6 N N та N , 9 85702 R5 R5 R5 N N R5 N S , , R5 , R5 R5 N R5 R5 N S O N , R5 R5 N N , R5 N R5 R означає N N N N R R R N N або , R5 N N i) Het означає 5 ; або R5 N N або N N ; ii) Het означає O S ; або R5 O O S N H O iii) Het означає O , , N ; або O , R5 , S R5 N O N iv) Het означає R5 NC O 5 N , SO або , O N H N H , R5 R5 O N R5 O O S N S , O R5 O N S N H , H 2N , 5 R5 O N то R5 Аr1 означає N , , 5 5 N N R5 , R N коли , N N B A N 5 N N R5 , R N , R5 N D O R5 N 5 N R5 , R5 R6 R5 N S N тить як замісники С 1-С3алкіл, галоген або гідроксигруп у, або R5 означає -C(O)Ra, -C(O)C(O)Ra, -C(O)NHR a; Ra вибраний з групи, що включає водень, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, піролідиніл, піридиніл, С1-С5монo- або діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, С3-С6циклоалкіл, С1-С5алкіл та С1С3алкоксигрупу, де кожний феніл або гетероцикліл, до якого приєднаний Ra, необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу. 9. Сполука за будь-яким з пп.1-8, у якій , R5 N N N S , O N O 10 N ; R означає: С1-С5алкіл, С3-С6циклоалкіл, N(Ra)2(CH2)1-2-, галоген, С1-С3алкоксигрупу, гідроксигрупу, -N(Ra)2, CF3, -CH 2-CF3 , арил, -S(O) m-Ra, -NH(CR 7R8)n-Ra або -(CR7R8)n-N(Ra)2, кожний з яких необов'язково міс N O ; або R5 N N N , , N S , 11 85702 R5 R5 R5 N N R5 N N N N v) Het означає , ; або R5 N R5 vi) Het означає ; або R5 R5 N N N R5 vii) Het R5 означає , R5 N N R5 R5 N N , R5 N або . 10. Сполука за п.1, яка вибрана з групи, що включає бензиловий ефір [2-(4-{1-[5-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифенілкарбамоїл)2-метилфеніл]-1H-1,2,3-триазол-4-іл}-2-феніл-2Hпіразол-3-іл)-етил]-карбамінової кислоти; 3-[4-(1-бензил-2-етил-1H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(1-циклопропіл-5-етил-1H-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1H-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(1-трет-бутил-5-метил-1H-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-ацетил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(2-бензолсульфоніл-3-метил-3H-імідазол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(2-бензоїл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 12 3-[4-(2-бензоїл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-бензил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(2-бензилоксиметил-3-метил-3H-імідазол-4іл)-[1,2,3]триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(2-циклобутил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-N-[5-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл]-4-метилбензамід; 3-[4-(2-ізопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-трет-бутил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-бензил-2-етил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-2-циклопропіл-3H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-2-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-iл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-(2-метокси-5-трифторметилфеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-(3-метансульфоніламіно-2-метокси-5трифторметилфеніл)-4-метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; 13 3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)-феніл]-4-метилбензамід; 3-[4-(6-амінопіридин-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-N-(5трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метилбензамід; 3-{4-[1-(1-бензилпіперидин-4-іл)-5-метил-1Hпіразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(1-бензилоксициклопропіл)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(2-бензилокси-1,1-диметилетил)-3-метил3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-третбутил-3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(4-бензилпіперазин-1-іл)-1-метил-1Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(4-бензилпіперазин-1-іл)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(гідроксифенілметил)-3-метил-3H-імідазол4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-[3метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; 3-{4-[5-(2-аміноетил)-1-феніл-1H-піразол-4-іл]1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; трет-бутиловий ефір 4-(4-{1-[5-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифенілкарбамоїл)2-метилфеніл]-1H-1,2,3-триазол-4-іл}-2циклопропіл-2H-піразол-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти; N-(5-трет-бутил-2-метансульфінілфеніл)-3-[4-(2циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метансульфінілфеніл)-3-[4-(5етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метансульфінілфеніл)-3-{4-[6(циклопропілметиламіно)-піридин-3-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(2циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-[4-(5-етил1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-{4-[6(циклопропілметиламіно)-піридин-3-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-{[(2-диметиламіноетил)метиламіно]метил}-2-метоксифеніл)-4-метил-3-(4піридин-3-іл-1,2,3-триазол-1-іл)-бензамід; 85702 14 N-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-[4-(2циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-[4-(5етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-{4-[6(циклопропілметиламіно)-піридин-3-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-(4-фуран-3-іл-1,2,3-триазол-1-іл)4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3-триазол-1іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3,4-диметил-5-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-((S)-2,2-диметил-1,3-діоксолан4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-метил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклогексил-5-метил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклогексил-5-етил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-трет-бутил-5-метил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-ізопропіл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-етил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1Hпіразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-піридин-2-іл1H-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-піперидин-4іл-1H-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,5-диметил-1H-піразол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,2-діетил-1H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,5-діізопропіл-1H-піразол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-етил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; 15 85702 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-ізопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-трет-бутил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-1-метил-1Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-ізопропіл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-диметиламіно-1-метил-1Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-метансульфоніл-3-метил3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-метансульфініл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-трет-бутилсульфаніл-3метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеиіл)-3-[4-(2-гідроксиметил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-форміл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклобутил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-диметиламіно-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-[1,2,3]триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2,3-діетил-3H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2,3-дигідроімідазо[2,1b]тіазол-5-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-циклопропіл-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-ізопропіл-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-циклопропіл-2-ізопропіл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-трет-бутил-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-етил-2-феніл-3H-імідазол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-метоксипіридин-3-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; 16 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-піридин-2-іл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-ізопропіл-1H-піразол4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-циклопропіл-1-ізопропіл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-ізопропіл-1-феніл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-циклопропіл-1-феніл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4іл)-імідазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5,5-диметил-6,7-дигідро-5Hпіроло[1,2-a]імідазол-3-іл)-[1,2,3]триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-хлорпіридин-3-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-диметиламінопіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-циклопропіламінопіридин-3іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(7,7-диметил-6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(4-метоксифеніл)-5-метил1H-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(4-фторфеніл)-5-метил-1Hпіразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(1-трет-бутилпіперидин-4іл)-5-метил-1H-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-циклопропіл-3-(2,2,2трифторетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(гідроксифенілметил)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(2,2-диметилпропіоніл)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; 17 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідрокси-2,2диметилпропіл)-3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідрокси-1-метилетил)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідроксициклопропіл)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідроксіетил)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(циклопропілгідроксиметил)3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[5-(2-диметиламіноетил)-1феніл-1H-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-диметиламіноетил)піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(циклопропілметиламіно)піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-диметиламіноетиламіно)піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(циклопропілметиламіно)-5метоксипіридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-фтор-4-метил-5-(4-піридин-3-іл1,2,3-триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-хлор-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-фтор-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-3H-імідазол4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6-метилпіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6-морфолін-4ілметилпіридин-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(2-метилпіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; 85702 18 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піридин-3-ілімідазол1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6-метиламінопіридин3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-тіазол-5-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піримідин-5-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6трифторметилпіридин-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(тетрагідрофуран-3іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-феніл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(4-метилпіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2фенілсульфаніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-феніл-1Hпіразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[5-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1H-піразол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[2-метил-3-(2,2,2трифторетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-піридин-2іл-1H-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(2-морфолін-4ілтіазол-5-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[6-(2метиламіноетил)-піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[6-(2-морфолін-4ілетил)-піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-3H-імідазол4-іл)-піразол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-піридин-4іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-піперидин4-іл-1H-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піридин-4-іл[1,2,3]триазол-1-іл)-бензамід; 19 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піридин-2-іл[1,2,3]триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5,6,7,8тетрагідроімідазо[1,2-а]піридин-3-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-феніл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[5-(2-морфолін-4ілетил)-1-феніл-1H-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(1-феніл-5трифторметил-1H-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(1-метил-2-піперазин1-іл-1H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-піперазин1-іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-[спіро(6,7-дигідро-5Hпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл-5-циклогексан)][1,2,3]триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(1метилциклопропіл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-морфолін4-іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-[спіро(6,7-дигідро-5Hпіроло[1,2-a]імідазол-3-іл-5-(2'метилциклопропан)]-[1,2,3]триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2метилсульфаніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(1-метил-1фенілетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(2метилпропан-2-сульфоніл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метилфеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метилфеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)імідазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-3-[4-(5-метоксипіридин3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-[4-(5-метил-1феніл-1H-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід; 85702 20 N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-{4-[3-метил-2(1-метилциклопропіл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-{4-[3-метил-2(1-метил-1-фенілетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід та N-[5-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл]-4-метил-3{4-[3-метил-2-(1-метилциклопропіл)-3H-імідазол-4іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-бензамід, або її фармацевтично прийнятні солі. 11. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: 3-[4-(6-амінопіридин-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-N-(5трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метансульфінілфеніл)-3-{4-[6(циклопропілметиламіно)-піридин-3-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-{4-[6(циклопропілметиламіно)-піридин-3-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-{[(2-диметиламіноетил)метиламіно]метил}-2-метоксифеніл)-4-метил-3-(4піридин-3-іл-1,2,3-триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-{4-[6(циклопропілметиламіно)-піридин-3-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3-триазол-1іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3,4-диметил-5-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-метоксипіридин-3-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-хлорпіридин-3-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-метоксипіридин-3-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-диметиламінопіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(6-циклопропіламінопіридин-3іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(циклопропілметиламіно)піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-диметиламіноетиламіно)піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(циклопропілметиламіно)-5метоксипіридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[6-(2-диметиламіноетил)піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; 21 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-фтор-4-метил-5-(4-піридин-3-іл1,2,3-триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-хлор-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-фтор-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піридин-3-іл-1,2,3триазол-1 -іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6-метилпіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6-морфолін-4ілметилпіридин-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(2-метилпіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6-метиламінопіридин3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піримідин-5-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(6трифторметилпіридин-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(4-метилпіридин-3-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[6-(2метиламіноетил)-піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[6-(2-морфолін-4ілетил)-піридин-3-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-бензамід та N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-3-[4-(5-метоксипіридин3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід. 12. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: 3-[4-(2-бензоїл-3-метил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(2-бензоїл-3-метил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Н-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Н-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-N-[5-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл]-4-метилбензамід; 3-[4-(2-ізопропіл-3-метил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2 85702 22 метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(2-трет-бутил-3-метил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-бензил-2-етил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(3-етил-2-феніл-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-2-циклопропіл-3Н-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-2-метил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-3Н-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; 3-{4-[2-(2-бензилокси-1,1-диметилетил)-3-метил3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-третбутил-3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(4-бензилпіперазин-1-іл)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[2-(гідроксифенілметил)-3-метил-3H-імідазол4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-[3метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,5-діізопропіл-1Н-піразол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-ізопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-трет-бутил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-ізопропіл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-метансульфоніл-3-метил3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-метансульфініл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2,3-діетил-3H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; 23 85702 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-циклопропіл-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-ізопропіл-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-циклопропіл-2-ізопропіл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-трет-бутил-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-етил-2-феніл-3H-імідазол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(7,7-диметил-6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-циклопропіл-3-(2,2,2трифторетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(гідроксифенілметил)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(2,2-диметилпропіоніл)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідрокси-2,2диметилпропіл)-3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідрокси-1-метилетил)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-3H-імідазол4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2фенілсульфаніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[2-метил-3-(2,2,2трифторетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-піридин-4іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5,6,7,8тетрагідроімідазо[1,2-а]піридин-3-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-феніл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; 24 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-піперазин1-іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-[спіро(6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл-5-циклогексан)][1,2,3]триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(1метилциклопропіл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-морфолін4-іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-[спіро(6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл-5-(2'метилциклопропан)]-[1,2,3]триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2метилсульфаніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(1-метил-1фенілетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-{4-[3-метил-2(1-метилциклопропіл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-трет-бутилсульфаніл-3метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(2метилпропан-2-сульфоніл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; 3-{4-[2-(1-бензилоксициклопропіл)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил3-метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідроксициклопропіл)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; 3-[4-(2-бензил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-{4-[3-метил-2(1-метил-1-фенілетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід та N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-гідроксиметил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідроксіетил)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(2циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; 25 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5,5-диметил-6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл)-[1,2,3]триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-[4-(2циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метансульфінілфеніл)-3-[4-(2циклопропіл-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метилфеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-[5-(2-гідрокси-1,1-диметилетил)-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл]-4-метил-3{4-[3-метил-2-(1-метилциклопропіл)-3H-імідазол-4іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(циклопропілгідроксиметил)3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; 3-[4-(2-ацетил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-форміл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід та N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2,3-дигідроімідазо[2,1b]тіазол-5-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід. 13. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: бензиловий ефір [2-(4-{1-[5-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифенілкарбамоїл)2-метилфеніл]-1Н-1,2,3-триазол-4-іл}-2-феніл-2Нпіразол-3-іл)-етил]-карбамінової кислоти; 3-[4-(1-циклопропіл-5-етил-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(1-трет-бутил-5-метил-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-{4-[1-(1-бензилпіперидин-4-іл)-5-метил-1Нпіразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-{4-[5-(2-аміноетил)-1-феніл-1Н-піразол-4-іл]1,2,3-триазол-1-іл}-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; трет-бутиловий ефір 4-(4-{1-[5-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифенілкарбамоїл)2-метилфеніл]-1Н-1,2,3-триазол-4-іл}-2 85702 26 циклопропіл-2Н-піразол-3-іл)-піперидин-1карбонової кислоти; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклогексил-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклогексил-5-етил-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-трет-бутил-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-ізопропіл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-етил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-піридин-2-іл1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-піперидин-4іл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,5-диметил-1Н-піразол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбезамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-піридин-2-іл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-ізопропіл-1H-піразол4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-циклопропіл-1-ізопропіл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-ізопропіл-1-феніл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-циклопропіл-1-феніл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(4-фторфеніл)-5-метил-1Нпіразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(4-метоксифеніл)-5-метил1Н-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(1-трет-бутилпіперидин-4іл)-5-метил-1H-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[5-(2-диметиламіноетил)-1 27 феніл-1H-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-феніл-1Нпіразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[5-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1Н-піразол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-піридин-2іл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-3H-імідазол4-іл)-піразол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-піперидин4-іл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[5-(2-морфолін-4ілетил)-1-феніл-1Н-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(1-феніл-5трифторметил-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід та N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-[4-(5-метил-1феніл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід. 14. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-тіазол-5-іл-1,2,3триазол-1-іл)-бензамід та N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(2-морфолін-4ілтіазол-5-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід. 15. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: 3-[4-(2-бензил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(2-трет-бутил-3-метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-етил-2-феніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метилбензамід; 3-[4-(3-трет-бутил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; 3-{4-[2-(гідроксифенілметил)-3-метил-3H-імідазол4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-N-[3метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; 85702 28 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,5-діізопропіл-1Н-піразол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-ізопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-трет-бутил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-циклопропіл-3-ізопропіл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-метансульфоніл-3-метил3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-метансульфініл-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-трет-бутилсульфаніл-3метил-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2-гідроксиметил-3-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбеизамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(2,3-діетил-3H-імідазол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-ізопропіл-2-метил-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(3-етил-2-феніл-3H-імідазол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(7,7-диметил-6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(гідроксифенілметил)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідрокси-2,2диметилпропіл)-3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідрокси-1-метилетил)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(2-гідрокси-1,1диметилетил)-3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідроксициклопропіл)-3метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(1-гідроксіетил)-3-метил-3Hімідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; 29 85702 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[2-(циклопропілгідроксиметил)3-метил-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2фенілсульфаніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[2-метил-3-(2,2,2трифторетил)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-піридин-4іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(1-метил-2-піридин-4іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5,6,7,8тетрагідроімідазо[1,2-а]піридин-3-іл)-1,2,3-триазол1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-феніл-3Hімідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-[спіро(6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл-5-(2'метилциклопропан)]-[1,2,3]триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(1метилциклопропіл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2-морфолін4-іл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-[спіро(6,7-дигідро-5Нпіроло[1,2-а]імідазол-3-іл-5-циклогексан)][1,2,3]триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(3-метил-2метилсульфаніл-3H-імідазол-4-іл)-1,2,3-триазол-1іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[3-метил-2-(2метилпропан-2-сульфоніл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід та N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-{4-[3-метил-2(1-метилциклопропіл)-3H-імідазол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід. 16. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: 3-[4-(1-циклопропіл-5-етил-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3триазол-1-іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2метокси-5-(1-метилциклопропіл)феніл]-4метилбензамід; 30 N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклогексил-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклогексил-5-етил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-трет-бутил-5-метил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-ізопропіл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-циклопропіл-5-етил-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1,5-диметил-1H-піразол-4-іл)1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1H-піразол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-піридин-2-іл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-ізопропіл-1Н-піразол4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-ізопропіл-1-феніл-1Hпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[1-(4-фторфеніл)-5-метил-1Hпіразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-{4-[5-(2-диметиламіноетил)-1феніл-1Н-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1-іл}-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-феніл-1Нпіразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[5-метил-1-(1метилпіперидин-4-іл)-1H-піразол-4-іл]-1,2,3триазол-1-іл}-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-піридин-2іл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-{4-[5-(2-морфолін-4ілетил)-1-феніл-1Н-піразол-4-іл]-1,2,3-триазол-1іл}-бензамід та N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метил-3-[4-(5-метил-1феніл-1Н-піразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]бензамід. 17. Сполука за п.10, яка вибрана з групи, що включає: 31 85702 32 3-[4-(2-бензолсульфоніл-3-метил-3H-імідазол-4іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-N-(5-трет-бутил-3метансульфоніламіно-2-метоксифеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-(2-метокси-5-трифторметилфеніл)-4метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5трифторметилфеніл)-4-метилбензамід; 3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-імідазол-1іл]-N-[3-метансульфоніламіно-2-метокси-5-(1метилциклопропіл)феніл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метансульфінілфеніл)-3-[4-(5етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1феніл-1Н-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-2-метилпіридин-3-іл)-3-[4-(5-етил1-феніл-1Н-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-ціано-2-метоксифеніл)-3-[4-(5етил-1-феніл-1H-піразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(1-ізопропіл-5-метил-1Hпіразол-4-іл)-імідазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4іл)-імідазол-1-іл]-4-метилбензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-(4-піридин-3-ілімідазол1-іл)-бензамід; N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метоксифеніл)-4-метил-3-[4-(5-метил-1-феніл-1Нпіразол-4-іл)-1,2,3-триазол-1-іл]-бензамід та N-(5-трет-бутил-3-метансульфоніламіно-2метилфеніл)-3-[4-(5-етил-1-феніл-1Н-піразол-4-іл)імідазол-1-іл]-4-метилбензамід. 18. Фармацевтична композиція, яка містить фармацевтично ефективну кількість сполуки за п.1 і один або більше фармацевтично прийнятних носіїв і/або допоміжних речовин. За даною заявкою заявляється пріоритет за попередньою заявкою [US №60/551445, поданою 9 березня 2004р.]. Даний винахід стосується сполук формули (І) никають клітини запального інфільтрату, що приводить до руйнування хряща та кістки [Koch, A.E., et ah, 1995, J. Invest. Med. 43: 28-38]. Дослідження свідчать про те, що запальні зміни, опосередковувані цитокінами, можуть приймати участь у патогенезі клітин ендотелію, включаючи рестеноз після черезшкірної транслюмінальної коронарної ангіопластики (ЧТКА) [Tashiro, Η., et al., 2001 Mar, Coron Artery Dis 12(2):107-13]. Важливою і загальноприйнятою терапевтичною задачею можливого медикаментозного втручання при цих захворюваннях є зменшення кількістю прозапальних цитокінів, таких як TNF (для їх виділюваної безклітинної форми також використовують позначення TNFα) і IL-1β. У цей час проходить клінічні дослідження ряд антицитокінових засобів. Для ряду аутоімунних захворювань показана ефективність застосування моноклональних антитіл проти TNFα [Heath, P., "CDP571: An Engineered Human IgG4 Anti-TNFα Antibody" IBC Meeting on Cytokine Antagonists, Philadelphia, PA, April 24-5, 1997]. До них відносять лікування ревматоїдного артриту, хвороби Крона та виразкового коліту [Rankin, Е.С.С., et al., 1997, British J. Rheum. 35: 334-342 і Stack, W.A., et al, 1997, Lancet 349: 521-524]. Передбачається, що моноклональні тіла впливають шляхом зв'язування і з розчиненими TNFα, і зі зв'язаними з мембраною TNF. За допомогою генної інженерії одержаний розчинний рецептор TNFα, що взаємодіє TNFα. Цей підхід подібний до описаного вище для моноклональних антитіл проти TNFα; обидва агенти зв'язуються з розчиненим TNFα і тим самим зменшують його концентрацію. Для одного варіанта цієї конструкції, названої Enbrel (Immunex, Seattle, WA), показана ефективність у фазі III клінічного дослідження з лікування ревматоїдного артриту [Brower et al, 1997, Nature Biotechnology 15: 1240]. Для іншого варіанта рецептора TNFα, Ro 45-2081 Сполуки, пропоновані в даному винаході, інгібують продукування цитокінів, які приймають участь у запальних процесах, і тому вони застосовні для лікування захворювань і патологічних станів, при яких відбувається запалення, таких як хронічне запальне захворювання. Даний винахід також стосується способів одержання цих сполук та фармацевтичних композицій, які включають ці сполуки. Фактор некрозу пухлин (TNF) та інтерлейкін-1 (IL-1) є важливими біологічними речовинами, для яких використовується групова назва "прозапальні цитокіни", які відіграють роль в опосередковуваних цитокіном захворюваннях. Поряд з деякими іншими спорідненими молекулами вони опосередковують запальну реакцію, пов'язану з імунним розпізнаванням інфекційних агентів. Запальна реакція відіграє важливу роль у зменшенні кількістю та знищенні патогенних інфекцій. Підвищені рівні прозапальних цитокінів також пов'язують з рядом аутоімунних захворювань, таких як токсичний шок, ревматоїдний артрит, остеоартрит, діабет і запальна хвороба кишечнику [Dinarello, C.A., et al., 1984, Rev. In fect. Disease 6:51]. При цих захворюваннях хронічне посилення запалення ускладнює або викликає множину патофізіологічних явищ, які спостерігаються. Наприклад, через ревматоїдну синовіальну тканину про 33 85702 (Hoffman-LaRoche Inc., Nutley, NJ), показана ефективність при різних дослідженнях на тваринах алергійного запалення легенів і гострого ураження легенів. Ro 45-2081 є рекомбінантною химерною молекулою, побудованою з рецептора TNF людини, що має молекулярну масу рівну 55кДа, злитого із шарнірною ділянкою важкого ланцюга гена IgGl та експресованого в еукаріотних клітинах [Renzetti, et al, 1997, Inflamm. Res. 46: S143]. Як імунологічна ефекторна молекула IL-1 приймає участь у цілому ряді патологічних процесів. Антагоніст рецептора IL-1 (IL-1ra) вивчений при клінічних дослідженнях на людях. Показана його ефективності для лікування ревматоїдного артриту (Antril, Amgen). У фазі III клінічного дослідження на людях IL-lra знижував смертність пацієнтів, що страждали септичним шоком [Dinarello, 1995, Nutrution 11, 492]. Остеоартрит є повільно прогресуючим захворюванням, що характеризується руйнуванням суглобного хряща. IL-1 виявлений у синовіальній рідині та хрящовій основі уражених остеоартритом суглобів. За допомогою різних експериментальних моделей артриту показано, що антагоністи IL-1 зменшують р уйнування компонентів хрящової основи [Chevalier, 1997, Biomed Pharmacother. 51, 58]. Оксид азоту (NO) є медіатором серцево-судинного гомеостазу, нейротрансмісії та імунної функції; нещодавно показано, що він значно впливає на модуляцію ремоделювання кісток. Цитокіни, такі як IL1 і TNF, є активними стимуляторами продукування NO. NO є важливою регуляторною молекулою для кісток і впливає на диференціацію остеобластів і остеокластів [Evans, et al, 1996, J Bone Miner Res. 11, 300]. Стимулювання руйнування бета-клітин, що приводить до інсулінозалежного цукрового діабету, виявляє залежність від IL-1. Деякі із цих ушкоджень можуть опосередковуватися іншими ефекторами, такими як простагландини та тромбоксани. IL-1 може впливати на цей процес шляхом регулювання рівнів і циклооксигенази II, і експресії синтетази, що індукується, оксиду азоту [McDaniel et al, 1996, Proc Soc ExpBiolMed. 211,24]. Передбачається, що інгібітори продукування цитокіну блокують експресію циклооксигенази (СОХ-2), що індукується. Показано, що цитокіни підсилюють експресію СОХ-2, і передбачається, що запалення обумовлене ізоформою циклооксигенази [М.К. O'Banion et al, Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A, 1992, 89, 4888.] Відповідно до цього передбачається, що інгібітори цитокінів, такі як IL-1 знижують ефективність щодо цих порушень, які в цей час лікують інгібіторами СОХ, такими як звичайні нестероїдні протизапальні засоби. Ці порушення включають хронічний біль, а також симптоми запалення та серцево-судинні захворювання. Виявлено, що при активній запальній хворобі кишечнику (ЗХК) підвищуються концентрації різних цитокінів. У пацієнтів, що страждають ЗХК, спостерігається дисбаланс IL-1 і IL-1ra у слизовій оболонці кишечнику. Недостатнє продукування ендогенного IL-lra може сприяти патогенезу ЗХК [Cominelli, et al, 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10, 49]. Хвороба Альцгеймера характеризується наявністю відкладень бета-амілоїдного білка, переплутаністю 34 нейрофібрил і холінергічною дисфункцією у гіпокампальній ділянці. Структурне та метаболічне ураження, що виявляється при хворобі Альцгеймера, можливо, обумовлено вповільненим підвищенням концентрації IL-1 [Holden, et al, 1995, Med Hypotheses, 45, 559]. Виявлено роль IL-1 у патогенезі вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ). Для IL-lra виявляється чіткий взаємозв'язок з гострими запальними проявами, а також з різними стадіями захворювання при патофізіології інфекції ВІЛ [Kreuzer, et al, 1997, Clin Exp Immunol. 109, 54]. IL-1 і TNF приймають участь у за хворюванні періодонту. Деструктивний процес, пов'язаний із захворюванням періодонту, може бути обумовлений порушенням регуляції і IL-1, і TNF [Howells, 1995, Oral Dis. 1,266]. Прозапальні цитокіни, такі як TNFα і IL-1β, також є важливими медіаторами септичного шоку та суп утніх серцево-легеневої дисфункції, гострого респіраторного дистрес-синдрому (ГРДС) і поліорганної недостатності. При обстеженні пацієнтів, що поступили у лікарню із сепсисом, виявлена кореляція між рівнями TNFα і IL-6 і септичними ускладненнями [Terregino et al., 2000, Ann. Emerg. Med., 35, 26]. TNFα також приймає участь у кахексії та дегенерації м'язів, пов'язаної з інфекцією ВІЛ [Lahdiverta et al, 1988, Amer. J. Med., 85, 289]. Ожиріння пов'язується з підвищенням частоти інфекцій, діабету та серцево-судинних захворювань. Для кожного із зазначених вище патологічних станів відзначені аномалії експресії TNFα [Loffreda, et al, 1998, FASEB J. 12, 57]. Припущено, що підвищені рівні TNFα проявляються при інших пов'язаних з харчуванням порушеннях, таких як нервова анорексія та булімія. Проведено патофізіологічні паралелі між нервовою анорексією та кахексією при раку [Holden, et al., 1996, Med Hypotheses 47, 423]. За допомогою експериментальних моделей показано, що інгібітор продукування TNFα, HU-211, покращує результат при закритій черепно-мозковій травмі [Shohami, et al, 1997, J Neuroimmunol. 72, 169]. Відомо, що атеросклероз має запальний компонент, і припущено, що цитокіни, такі як IL-1 і TNF, активують це захворювання. При дослідженні на тварин показано, що антагоніст рецептора IL-1 пригнічує утворення жирових прожилок [Elhage et al., 1998, Circulation, 97, 242]. Рівні TNFα підвищені в дихальних шляха х пацієнтів, що страждають хронічним обструктивним захворюванням легенів, і він може брати участь у патогенезі цього захворювання [М.А. Higham et al, 2000, Eur. Respiratory J., 15, 281]. TNFα, що міститься в кровотоці, також може сприяти зниженню важкості пов'язаного із цим захворювання [N. Takabatake et al, 2000, Amer. J. Resp. & Crit. Care Med., 161 (4 Pt 1), 1179]. Також виявлено, що підвищені рівні TNFα пов'язані із застійною серцевою недостатністю й виявлена кореляція рівнів з важкістю цього захворювання [A.M. Feldman et al, 2000, J. Amer. College of Cardiology, 35, 537]. Крім того, TNFα приймає участь у реперфузійному ураженні легенів [Borjesson et al, 2000, Amer. J. Physiol, 278, L3-12], нирок [Lemay et al, 2000, Transplantation, 69, 959] і нервової системи [Mitsui et al, 1999, Brain Res., 844, 192]. 35 85702 TNFα також є активним остеокластогенним агентом і приймає участь у резорбції кістки та захворювань, що включають резорбцію кістки [AbuAmer et al, 2000, J. Biol Chem., 275, 27307]. Він також у великій кількістю виявлений в хондроцитах пацієнтів, що страждають травматичним артритом [Melchiorri et al, 2000, Arthritis i Rheumatism, 41, 2165]. Також показано, що TNFα відіграє вирішальну роль у розвитку гломерулонефриту [Le Ніr et al, 1998, Laboratory Investigation, 78, 1625]. Аномальна експресія синтетази, що індукується, оксиду азоту (СІОА) була пов'язана з гіпертензією в щурів, що страждають на спонтанну гіпертензію [Chou et al, 1998, Hypertension, 31, 643]. IL-1 відіграє роль в експресії СІОА та тому також може відігравати роль у патогенезі гіпертензії [Singh et al, 1996, Amer. J. Hypertension, 9, 867]. Також показано, що IL-1 викликає в щурів увеїт, який можна пригнітити блокаторами IL-1. [Xuan et аі., 1998, J. Ocular Pharmacol, and Ther., 14, 31] Показано, що цитокіни, включаючи IL-1, TNF і GMCSF, стимулюють проліферацію бластних клітин при гострому мієлогенному лейкозі [Bruserud, 1996, Leukemia Res. 20, 65]. Показано, що IL-1 відіграє важливу роль у розвитку подразнювального й алергійного контактного дерматиту. Епікутикулярній сенсибілізації можна запобігти шляхом введення моноклональних антитіл проти IL-1 до епікутикулярного впливу алергену [Muller, et al, 1996, Am J Contact Dermal 7, 177]. Дані, отримані для позбавлених IL-1 мишей, вказують на критично важливу участь цього цитокіну при гарячці [Kluger et al, 1998, Clin Exp Pharmacol Physiol. 25, 141]. Багато які цитокіни, включаючи TNF, IL-1, IL-6 і IL-8, викликають гострофазову реакцію, що проявляється при гарячці, нездужанні, міалгії, головному болі, клітинному гіперметаболізмі та множині ендокринних і ферментних реакцій [Beisel, 1995, Am J Clin Nutr. 62, 813]. Продукування цих запальних цитокінів відбувається невдовзі після травми або проникнення в організм патогенних мікроорганізмів. Встановлений взаємозв'язок між іншими прозапальними цитокінами та різними патологічними станами. IL-8 корелює з потоком нейтрофілів на ділянки запалення або травмування. Антитіла, які блокують IL-8, показали, що IL-8 відіграє роль при викликаному нейтрофілами ураженні тканини у випадку гострого запалення [Harada et αl., 1996, Molecular Medicine Today 2, 482]. Тому інгібування продукування IL-8 можна використати при лікуванні захворювань, опосередковуваних переважно нейтрофілами, таких як удар і інфаркт міокарда, мимовільний або який проявився після тромболітичної терапії, термічний опік, респіраторний дистрес-синдром у дорослих (ARDS), ураження декількох органів після травми, гострий гломерулонефрит, дерматози з гострими запальними компонентами, гострий гнійний менінгіт або інші порушення центральної нервової системи, гемодіализ, лейкофорез, синдроми, пов'язані з переливанням гранулоцитів, і некротичний ентероколіт. Риновіруси викликають продукування прозапальних цитокінів, переважно IL-8, що приводить 36 до симптоматичних захворювань, таких як гострий риніт [Winther et al., 1998, Am J Rhinol 12, 17]. Інші захворювання, на які впливає IL-8, включають ішемію та реперфузію міокарда, запальну хворобу кишечнику та багато які інші. Прозапальний цитокін IL-6 приймає участь в острофазовій реакції. IL-6 є фактором росту при багатьох онкологічних захворюваннях, включаючи множинну мієлому та споріднені дискразії плазматичних клітин (Treon, et al., 1998, Current Opinion in Hematology 5:42). Також показано, що він є важливим медіатором запалення в центральній нервовій системі. Підвищені рівні IL-6 виявляються при деяких неврологічних порушенням, включаючи комплекс розумових розладів при СНІДі, хворобу Альцгеймера, розсіяний склероз, системний червоний вовчак, травму ЦНС (центральної нервової системи) і вірусний і бактеріальний менінгіт [Gruol, et al., 1997, Molecular Neurobiology 15: 307]. IL-6 також відіграє важливу роль при остеопорозі. При використанні лабораторних мишей показано, що він викликає резорбцію кістки та індукує активність остеокластів [Ershler et al, 1997, Development і Comparative Immunol. 21: 487]. Значні розходження вмісту цитокінів спостерігаються in vivo, такі як розходження вмісту IL-6 в остеокластах здорової кістки та кістки пацієнтів, що страждають хворобою Педжета [Mills, et al., 1997, Calcif Tissue Int. 61, 16]. Показано, що ряд цитокінів приймає участь у кахексії при раку. Тяжкість основних проявів кахексії можна послабити шляхом лікування антитілами проти IL-6 або антагоністами рецептора IL-6 [Strassmann, et al., 1995, Cytokins Моl Ther. 1, 107]. Для різних інфекційних захворювань, таких як грип, показано, що IL-6 і IFN-альфа є ключовими факторами і виникнення симптомів, і захисту організму-хазяїна [Hayden, et al., 1998, J Clin Invest. 101, 643]. Надекспресування IL-6 приймає участь у патології ряду захворювань, включаючи множинну мієлому, ревматоїдний артрит, хворобу Кастлемена, псоріаз і постклімактеричний остеопороз [Simpson, et al., 1997, Protein Sci. 6, 929]. Сполуки, які перешкоджають продукуванню цитокінів, включаючи IL-6 і TNF, ефективно блокують пасивну шкірну анафілаксію у мишей [Scholz et al., 1998, J. Med. Chem., 41, 1050]. GM-CSF є іншим прозапальним цитокіном, що має відношення до ряду захворювань. Він не тільки впливає на проліферацію та диференціацію стовбурних клітин, але й впливає на інші клітини, що приймають участь у гострому та хронічному запаленні. Здійснені спроби лікування ряду патологічних станів за допомогою GM-CSF, включаючи лікування опікових ран, відторгнення шкірних трансплантатів, а також цитостатичних і викликаних променевою терапією мукозитів [Masucci, 1996, Medical Oncology 13: 149]. GM-CSF, ймовірно, відіграє роль і в реплікації вірусу імунодефіциту людини (ВІЛ) у клітинах лінії диференціювання макрофагів у зв'язку з лікуванням СНІД [Crowe et al., 1997, Journal of Leukocyte Biology 62, 41]. Бронхіальна астма характеризується запальним процесом у легенях. Поряд з іншими цитокінами в ній приймає участь GM-CSF [Lee, 1998, JR Coll Physicians Lond 32, 56]. 37 85702 Інтерферон g (IFNg) приймає участь у цілому ряді захворювань. Його пов'язали з підвищеним відкладенням колагену, що є головною гістопатологічною особливістю реакції "трансплантант проти хазяїна" [Parkman, 1998, Curr Opin Hematol. 5, 22]. Після трансплантації нирки у пацієнта виявлений гострий мієлогенний лейкоз. Ретроспективне дослідження цитокінів периферичної крові показало наявність підвищених рівнів GM-CSF та IFNg. Ці підвищені рівні узгоджуються з підвищеною кількістю еритроцитів у периферичній крові [Burke, et al, 1995, Leuk Lymphoma. 19, 173]. Розвиток інсулінозалежного діабету (типу 1) можна скорелювати із накопиченням у клітинах панкреатичного острівця IFNg, продукованого Т-клітинами [Ablumunits, et al, 1998, J Autoimmun. 11, 73]. IFNg разом з TNF, IL-2 та IL-6 приводить до активації більшості периферичних Т-клітин до розвитку ураження центральної нервової системи внаслідок таких захворювань, як розсіяний склероз (PC) і комплекс розумових розладів при СНІДі [Martino et al, 1998, Ann Neurol. 43, 340]. Атеросклеротичні ураження можуть привести до інфаркту міокарда та інфаркту головного мозку. У таких уражених ділянках міститься множина активованих імунних клітин, в основному Т-клітин і макрофагів. Ці клітини продукують великі кількості прозапальних цитокінів, таких як TNF, IL-1 і IFNg. Вважають, що ці цитокіни приймають участь у стимулюванні апоптозу або запрограмованої загибелі клітин навколишньої судинної гладком'язової тканини, що приводить до атеросклеротичних уражень [Geng, 1997, Heart Vessels Suppl 12, 76]. Після провокуючої проби, проведеної за допомогою отрути оси, особи, що страждають на алергією, продукують мРНК, специфічну щодо IFNg [Bonay, et al, 1997, din Exp Immunol. 109, 342]. Показано, що експресія ряду цитокінів, включаючи IFNg, підсилюється після затриманої реакції гіперчутливості, що вказує на певну роль IFNg при атопічному дерматиті [Szepietowski, et al, 1997, Br J Dermatol 137, 195]. Проведені гістопатологічні й імуногістологічні дослідження летальної церебральної малярії. Отримано дані про підвищені рівні IFNg поряд з іншими цитокінами, що вказує на його роль при цьому захворюванні [Udomsangpetch et al, 1997, Am J Trop Med Hyg. 57, 501]. Встановлено важливу роль вільних радикалів у патогенезі різних інфекційних захворювань. У відповідь на інфікування деякими вірусами шлях синтезу оксиду азоту активується шляхом індукування прозапальних цитокінів, таких як IFNg [Akaike, et al, 1998, Proc Soc Exp Biol Med. 217, 64]. У пацієнтів, хронічно інфікованих вірусом гепатиту В (HBV), може розвитися цироз печінки та злоякісна гепатома. Експресію та реплікацію вірусного гена у трансгенних мишей, що страждають на HBV, можна пригнітити відповідно до посттранскрипціонного механізму, що опосередковується IFNg, TNF і IL-2 [Chisari, et al., 1995, Springer Semin Immunopathol. 17, 261]. IFNg може селективно пригнічувати викликану цитокіном резорбцію кістки. Ймовірно, він діє в такий спосіб за посередництвом оксиду азоту (NO), що є важливою регуляторною молекулою при ремоделюванні кістки. Як медіатор захворю 38 вання кістки NO може приймати участь у таких захворюваннях, як: ревматоїдний артрит, пов'язаний з пухлиною остеолізис і постклімактеричний остеопороз [Evans, et al., 1996, J Bone Miner Res. 11, 300]. Дослідження на мишах, у яких були відсутні деякі гени, показали, що залежне від IL-12 продукування IFNg є критично важливим для знищення паразитів на ранній стадії росту. Хоча цей процес, видимо, не залежить від оксиду азоту, усунення хронічної інфекції, очевидно, залежить від NO [Alexander et al., 1997, Philos Trans R Soc LondB Biol Sci 352, 1355]. NO є важливим судинорозширювальним засобом і є переконливі дані про його роль в серцево-судинному шоку [Kilbourn, et al., 1997, Dis Mon. 43, 277]. IFNg необхідний для прогресування хронічного запалення кишечнику при таких захворюваннях, як хвороба Крона та запальна хвороба кишечнику (ЗХК), і, видимо, він впливає із проміжною участю CD4+ лімфоцитів, ймовірно, фенотипу ТН1 [Sartor 1996, Aliment Pharmacol Ther. 10 Suppl 2, 43]. Підвищені рівні IgE у сироватці пов'язують з різними атопічними захворюваннями, такими як бронхіальна астма та атопічний дерматит. Вміст IFNg негативно корелює з вмістом IgE у сироватці, що свідчить про вплив IFNg на пацієнтів, які страждають атопічним дерматитом [Teramoto et ah, 1998, Clin Exp Allergy 28, 74]. В [WO 01/01986] розкриті конкретні сполуки, яким приписана здатність інгібувати TNF-альфа. Для деяких сполук, розкритих в [WO 01/01986], зазначено, що вони ефективні для лікування наступних захворювань: слабоумства, пов'язаного з інфекцією ВІЛ, глаукоми, зорової невропатії, невриту зорового нерва, ішемії сітківки, лазерного ушкодження зорового нерва, викликаної операцією або травмою проліферативної вітреоретинопатії, ішемії головного мозку, гіпоксичної ішемії, гіпоглікемії, отруєння домоєвою кислотою, аноксії, отруєння монооксидом вуглецю або марганцем або ціанідом, хвороби Гентингтона, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, менінгіту, розсіяного склерозу та інших захворювань, що приводять до руйнування мієлінового шару, бічного аміотрофічного склерозу, травми голови та спинного мозку, припадків, судом, оливомостомозжечкової атрофії, синдромів невропатичного болю, діабетичної невропатії, пов'язаної з ВІЛ невропатії, синдромів MERRF (міоклонічний епілептичний припадок з міопатією червоних зубчастих волокон) і MELAS (мітохондріальна енцефалопатія, молочний ацидоз, інсульт), хвороби Лебера, енцефалопатії Верніке, синдрому Ретта, гомоцистеїнурії, гіперпролінемії, гіпергомоцистеїнурії, некетотичної гіпергліцинемії, гідроксимасляної аміноацидурії, дефіциту сульфитоксидази, комбінованого системного захворювання, свинцевої енцефалопатії, хвороби Туретта, печінкової енцефалопатії, звикання до надмірного вживання лікарських засобів, толерантності до лікарських засобів, лікарській залежності, депресії, тривоги та шизофренії. В [WO 02/32862] повідомляють, що прозапальні цитокіни, включаючи TNFα, можливо застосовні для лікування гострого та хронічного запалення легенів, що викликане вдиханням диму, такого як дим 39 85702 при палінні. Антагоністи TNFα, очевидно, також застосовні для лікування ендометріозу, [див. ЕР 1022027 А1]. При клінічних дослідженнях лікування ревматоїдного артриту показано, що інфліксимаб застосовний для лікування різних запальних захворювань, включаючи хворобу Бе хчета, увеїт і анкілозувальний спондилоартрит. Панкреатит також можна регулювати шляхом продукування медіатора запалення, див. публікацію [J Surg Res 2000 May 15 90(2) 95-101; Shock 1998 Sep. 10(3):160-75]. Шлях обміну кінази р38МАР відіграє роль при запаленні, що викликане В. burgdorferi, і може бути корисним при лікуванні запалення, викликаного переносником хвороби Ліма. [Anguita, J. et. al., The Journal of Immunology, 2002, 168:63526357]. Сполуки, які модулюють секрецію одного або більшої кількістю зазначених вище запальних цитокінів можуть бути застосовні для лікування захворювань, пов'язаних із секрецією цих цитокінів. Наприклад, в [WO 98/52558] розкриті гетероарилсечовини, для яких зазначено, що вони застосовні для лікування опосередковуваних цитокіном захворювань. В [WO 99/23091] розкритий інший клас сечовин, які застосовні як протизапальні засоби. [WO 99/32463] стосується арилсечовин та їх застосування при лікуванні пов'язаних із цитокінами захворювань і опосередковуваного протеолітичним ферментом захворювання. В [WO 00/41698] розкриті арилсечовини, для яких зазначено, що вони застосовні для лікування пов'язаних з кіназою р38 МАР захворювань. Як показано [WO 03/068223] сполуки, активні щодо кінази р38 МАР, також можуть бути застосовні для лікування різних типів раку. У [патенті U.S. No.5162360] розкриті Nзаміщені арил-N'-заміщені гетероциклом сечовини, які описані як застосовні для лікування гіперхолестеринемії та атеросклерозу. Дизаміщені арили та гетероарили також розкриті в [патентах US Nos. 6080763; 6319921; 6297381 і 6358945]. Стверджують, що сполуки, зазначені в цих патентах, мають антицитокініву активність і тому застосовні для лікування захворювань, пов'язаних із запаленням. Цитовані вище публікації свідчать на користь того, що інгібування продукування цитокіну буде сприятливо для лікування опосередковуваних цитокіном захворювань. Тому для лікування цих захворювань необхідні невеликі молекули-інгібітори, які мають оптимальну ефективність, фармакокінетичні характеристики та характеристики безпеки. Цитовані вище публікації свідчать на користь того, що інгібування продукування цитокіну невеликими молекулами буде сприятливим для лікування різних патологічних станів. Тому об'єктом даного винаходу є сполуки формули (І) 40 Іншим об'єктом даного винаходу є способи лікування опосередковуваних цитокіном захворювань і патологічних станів, що включають запалення, таке як хронічне запальне захворювання, із застосуванням нових сполук, пропонованих у даному винаході. Ще одним об'єктом даного винаходу є фармацевтичні композиції та способи одержання зазначених ви ще нових сполук. Найширший загальний варіант здійснення стосується сполук формули (І) (I) у якій: Аг 1 вибраний з представлених нижче варіантів (і), (іі) та (ііі): і) карбоцикл заміщений R1, R2 та R x, (ii) де один з Ε та F означає азот, а інший означає вуглець, R1 зв'язаний з Ε або F ковалентним зв'язком та якщо атом азоту утворює фрагмент N-R1, то між Ε та F подвійний зв'язок відсутній; (iii) де с означає бензольне кільце, сконденсоване з кільцем d, яке являє собою 5- - 7членне гетероциклічне кільце, необов'язково заміщене оксогрупою (=O), та однією або двома групами R, що незалежно означають Η або С 1С3алкіл; R1 вибраний з групи, що включає водень, NO2, -N(Rc)2, J-C(O)-N(Rc)-, J-S(O)m-N(Rc)-, C1C6алкілS(O)mабо R1 вибраний з групи, що включає С 1С6алкіл, С3-С7циклоалкіл, С1-С5алкоксигрупу або С3-С7циклоалкоксигрупу, С1-С5алкілтіольну гр упу або С3-С7циклоалкілтіогрупу, С1-С5ацил, С1С5алкоксикарбоніл, С1-С5ацилоксигрупу, С1С5ациламіногрупу, С2-С5алкеніл, С2-С5алкініл, гетероцикліл, гетероциклілС1-С6алкіл, гетероарил, гетероарилС1-С6алкіл та нітрильну групу; кожна з зазначених вище гр уп, де це можливо, необов'язково повністю або частково галогенована або необов'язково додатково містить як замісники алкілсульфоніламіногрупу, амінокарбоксил, алкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрогрупу або нітрильну груп у; R2 вибраний з групи, що включає: водень, галоген, нітрильну групу, С1С5алкілS(О)m-, арилS(О)m, J-O-C(O)-O-, N(Rc)2C(O)-(CH2)n-, С1-С6ацетил, ароїл, С1С6алкоксикарбоніл, С1-С6алкіл, С3-С7циклоалкіл, С1-С6алкоксигрупу, С3-С5циклоалкоксигрупу, С1 41 85702 С5алкілС 1-С5алкоксигрупу, гідроксигрупу, гідроксіС1-С5алкіл та аміногрупу, необов'язково моноабо дизаміщену С 1-С5алкілом, арилом або арилС 1С5алкілом; кожна з зазначених вище груп, де це можливо, необов'язково повністю або частково галогенована або необов'язково додатково містить як замісники С 1-С3алкіл, алкілсульфоніламіногрупу, алкоксигрупу, аміногрупу, алкіламіногрупу, діалкіламіногрупу, гідроксигрупу, оксогрупу, нітрогрупу або нітрильну групу; кожний Rx вибраний з групи, що включає С1-С6алкіл та С3-С7циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений С 1С3алкілом та необов'язково частково або повністю галогенований, С1-С4ацил, ароїл, С1С4алкоксигрупу, С1-С5алкілS(О)m-, кожний з яких необов'язково може бути частково або повністю галогенований, галоген, С1-С6алкоксикарбоніл, карбоциклілсульфоніл; кожний Rc незалежно означає водень або С1-С5алкіл; D, А та В у формули (І) кожний незалежно вибраний з групи, що включає N та СН, де атом водень необов'язково замінений на R6; Het означає гетероциклічне або гетероарильне кільце, у якому Het необов'язково заміщений 13 групами R5; m дорівнює 0, 1 або 2; J вибраний з групи, що включає С1-С10алкіл та С3-С7циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений групою Rb; R3, R4, R6, R7 та R8 кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, галоген, С1С5алкіл, С1-С5алкоксигрупу, С1-С5алкілС 1С5алкоксигрупу, гідроксигрупу, гідроксіС1-С5алкіл та аміногрупу, необов'язково моно- або дизаміщену С1-С5алкілом, арилом або арилС1С5алкілом; R5 означає: Het означає 42 Ra, -O-Ra , -S(O) m-Ra, -N(Ra)2, -C(O)-Ra, NH(CR7R8)n-Ra, N(RV(CH2)M-, -(CR7R8)nRa, -O(CR7R8)n-R a, -C(O)-O(CR7R8)n-Ra, C(O)(CR7R8)n-Ra, -C(O)C(O)Ra , C(O)C(O)ORa, -C(O)NHRa або C(O)NH(CR7R8)n-, кожний з яких необов'язково містить як замісники С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу, де n дорівнює 1-5; або R5 означає арил, гетероарил або гетероцикліл, кожний з яких необов'язково містить як замісники Ra; Ra та Rb кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, С1-С6алкіл, гідроксіС1-С5алкіл, С2-С5алкеніл, С2С5лкініл, карбоцикліл, карбоциклілС0-С2алкіл, арил, гетероцикліл, гетероарил, С1С5алкоксигрупу, С1-С5лкілтіогрупу, аміногрупу, С1С5алкіламіногрупу, С1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1-С5алкіламіногрупу, діариламіногруп у, С1-С5ацил, С1-С5алкоксикарбоніл, С1С5ацилоксигрупу, С1-С5ациламіногрупу, кожна з зазначених ви ще гр уп необов'язково повністю або частково галогенована, або Ra та Rb вибрані з групи, що включає С1-С5алкілсульфоніламіногрупу, гідроксигрупу, оксогруп у, галоген, -CF3 , -CH2-CF3, нітрогрупу та нітрильну групу, де кожний карбоцикліл, гетероцикліл або гетероарил біля Ra та Rb, необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1С3алкіл, галоген або гідроксигрупу; та X означає О або S або їх фармацевтично прийнятних солей, кислот, складних ефірів або ізомерів. У другому варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана вище, у якій формули (І) вибраний з групи, що включає: 43 85702 44 J вибраний з групи, що включає С1-С10алкіл, арил та С 3-С7циклоалкіл, кожний з яких необов'язково заміщений групою Rb; R2 незалежно вибраний з групи, що включає водень, J-O-C(O)-O-, C1-С6алкоксигрупу, C1С6алкіл, C1-С6ацетил, ароїл, галоген, метоксикарбоніл, фенілсульфоніл, C1-С5алкілS(О)m та С3С7циклоалкіл, необов'язково заміщений C3С7алкілом, кожний R2, де це можливо, необов'язково може бути частково або повністю галогенований; R1 вибраний з групи, що включає Н, C1С6алкіл, C1-С5алкілS(О)m-, J-S(O)m-N(Rc)-, C1С5алкоксигрупу, C1-С5алкілтіольну гр упу, NH2C(O)-(CH2)n-, (Rc)2NC1-С6алкіл, C1-С5ацилNН-, NH2, -NO2, гетероарил, вибраний з групи, що включає піразол, триазол, імідазол та тетразол, та нітрильну груп у; кільце d є 5-6-членним гетероциклічним кільцем, таким що кільця с та d сконденсовані з утворенням наступних фрагментів: R3 та R4 кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, С1-С3алкоксигрупу, С1-С3алкіл та галоген; n дорівнює 1-4; Ra та Rb кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, С1-С6алкіл, С2-С5алкеніл, С2С5алкініл, С3-С8циклоалкілС 0-С2алкіл, арил, С1С5алкоксигрупу, С1-С5алкілтіогрупу, аміногрупу, С1С5алкіламіногрупу, С1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, С1-С5ацил, С1-С5алкоксикарбоніл, С1С5ацилоксигрупу, С1-С5ациламіногрупу, арилС1С5алкіламіногрупу, С1С5алкілсульфоніламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, -CH2-CF3, нітрогрупу, нітрильну гр упу, або Ra та Rb вибрані з групи, що включає: гетероцикліл, вибраний з групи, що включає піролідиніл, піролініл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінілсульфоксид, тіоморфолінілсульфон, діоксаланіл, піперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, тетрагідрофураніл, тетрагідропіраніл, тетрагідрофураніл, 1,3-діоксоланон, 1,3-діоксанон, 1,4-діоксаніл, піперидиноніл, тетрагідропіримідоніл, азиридиніл, пентаметиленсульфід, пентаметиленсульфоксид, пентаметиленсульфон, тетраметиленсульфід, тетраметиленсульфоксид та тетраметиленсульфон та гетероарил, вибраний з групи, що включає тієніл, фураніл, ізоксазоліл, оксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піразоліл, піроліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл, піридазиніл, піраніл, хіноксалініл, індоліл, бензімідазоліл, бензоксазоліл, бензотіазоліл, бензотієніл, хінолініл, хіназолініл, нафтиридиніл, інда золіл, триазоліл, піразоло[3,4-b]піримідиніл, пуриніл, піроло[2,3-b]піридиніл, піразоло[3,4b]піридиніл, туберцидиніл, оксазо[4,5-b]піридиніл та імідазо[4,5-b]піридиніл; де кожний арил, гетероцикліл або гетероарил біля Ra та Rb, необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1-С 3алкіл, галоген або гідроксигрупу; та X означає О. В ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана безпосередньо перед цим, у якій Аr1 вибраний з варіантів (і) та (іі); R5 означає: a) Ra, -O-Ra, -S(O)m-Ra , -N(Ra)2, N(Ra)2-(CH2)1-2-, -NH(CR7R8)n-Ra, -(CR7R8)n-Ra або -O(CR 7R8) n-Ra; або R5 означає: b) -C(O)-Ra, -C(O)-O(CR7R8)n-Ra, -C(O)(CR7R8)nRa, -C(O)NHRa, -C(O)NH(CR7R8)n-, -C(O)C(O)Ra або -C(O)C(O)ORa; кожний з зазначених вище R5 необов'язково містить як замісники С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу, та де η дорівнює 1-3. В ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана безпосередньо перед цим, у якій Аr1 означає: або Аr1 означає циклобутил, феніл, нафтил, тетрагідронафтил, інданіл або інденіл, кожний з 45 85702 яких заміщений однією групою R1, однією групою Rx та однією групою R2; R1 означає нітрильну групу, NO2, NH2, С1С3ацилNН-, J-S(O)m-N(Rc)-, де J означає С1-С10алкіл, або R1 означає R2 незалежно вибраний з групи, що включає С1-С6алкіл, С1-С6алкілS(О)m-, С1-С3алкоксигрупу та С3-С6циклоалкіл, необов'язково заміщений С 1С3алкілом, кожний з яких необов'язково може бути частково або повністю галогенований; R3 та R4 кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, С1-С3алкіл, фтор та хлор; R6 вибраний з групи, що включає водень та аміногрупу; n дорівнює 1-2; Ra та Rb кожний незалежно вибраний з групи, що включає водень, С1-С6алкіл, С3С7циклоалкілС 0-С2алкіл, арил, С1-С5алкоксигрупу, аміногрупу, С1-С5алкіламіногрупу, С1С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1С5алкіламіногрупу, С1-С3ацил, С1С5алкоксикарбоніл, С1-С5ацилоксигрупу, С1С5ациламіногрупу, С1-С5сульфоніламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, - CH2-CF3, нітрогр упу, нітрильну груп у; або Ra вибраний з групи, що включає піролідиніл, піролініл, морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінілсульфоксид, тіоморфолінілсульфон, піперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, піперидиноніл, тетрагідропіримідоніл, азиридиніл, ізоксазоліл, оксазоліл, тіазоліл, тіадіазоліл, тетразоліл, піразоліл, піроліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл; де кожний арил, гетероцикліл або гетероарил біля Ra та Rb необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1С3алкіл, галоген або гідроксигрупу В ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана безпосередньо перед цим, у якій Аr1 означає R1 означає: J-S(O)2-NH-, де J означає С 1-С5алкіл, або R1 означає нітрильну групу, NO2 , NH2 або С1-С3ацилNН-; де Rx=R2, кожний незалежно вибраний з групи, що включає С1-С5алкіл, С1-С5алкілS(О)m-, С1С4алкоксигрупу та С 3-С5циклоалкіл, необов'язково 46 заміщений С 1-С2алкілом, кожний з яких необов'язково може бути частково або повністю галогенований; R8 означає водень, метил, етил, СН2ОН та СН2ОСН3. В ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана безпосередньо перед цим, у якій Ra вибраний з групи, що включає водень, С1С6алкіл, С3-С6циклоалкілС 0-С2алкіл, феніл, С1С5алкоксигрупу, аміногрупу, С1-С5алкіламіногрупу, С1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1С5алкіламіногрупу, С1-С3ацил, С1С5алкоксикарбоніл, С1-С5зацилоксигрупу, С1С5ациламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, CH2-CF3; або Ra вибраний з групи, що включає морфолініл, тіоморфолініл, тіоморфолінілсульфоксид, тіоморфолінілсульфон, піперазиніл, гомопіперазиніл, піролідиніл, піперидиніл, піперидиноніл, піридиніл, піримідиніл, піразиніл та піридазиніл, де кожний феніл, гетероцикліл або гетероарил, до якого приєднаний Ra, необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу. В ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана безпосередньо перед цим, у якій Ra вибраний з групи, що включає водень, С1С6алкіл, С3-С6циклоалкіл, феніл, С1С5алкоксигрупу, С1-С5алкоксикарбоніл, аміногрупу, С1-С5алкіламіногрупу, С1-С5діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, арилС1-С5алкіламіногрупу, С1С5ацилоксигрупу, С1-С5ациламіногрупу, гідроксигрупу, галоген, -CF3, -CH2-CF3; або Ra вибраний з групи, що включає морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, гомопіперазиніл, піролідиніл та піридиніл, де кожний феніл, гетероцикліл або гетероарил, до якого приєднаний Ra, необов'язково містить як замісники аміногрупу, С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу. В ще одному варіанті здійснення даний винахід стосується сполук формули (І), що описана безпосередньо перед цим, у якій формули (І) вибраний з групи, що включає: Het означає;47 85702 48 Аr1 означає R5 означає: С1-С5алкіл, Сз-С6циклоалкіл, N(Ra)2(CH2)1-2-, галоген, С1-С3алкоксигрупу, гідроксигрупу, -N(Ra)2, -CF3, -CH2-CF3 , арил, -S(O) m-Ra, -NH(CR 7R8)n-Ra або -(CR7R8)n-N(Ra)2, кожний з яких необов'язково містить як замісники С1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу, або R5 означає -C(O)Ra, -C(O)C(O)Ra, C(O)NHRa, Ra вибраний з групи, що включає водень, морфолініл, піперидиніл, піперазиніл, піролідиніл, піридиніл, С1-С5моно- або діалкіламіногрупу, ариламіногрупу, С3-С6циклоалкіл, С1-С5алкіл та С1С3алкоксигрупу, де кожний феніл або гетероцикліл, до якого приєднаний Ra, необов'язково містить як замісники аміногрупу С 1-С3алкіл, галоген або гідроксигрупу. Нижче наведені кращі варіанти здійснення Het, об'єднаного з , де Аr1 , X, R3 , R4 формули (І) є такими, як визначено в будь-якому з перших 7 варіантів здійснення, представлених ви ще в даному винаході, та де: іі) Het означає ііі) Het iv) Het означає ; означає ; v) Het означає vi) Het означає або vii) Означає ; ; ; Het означає . і) Het означає ; Нижче наведені типові сполуки, пропоновані у даному винаході, які можна Іодержати відповідно до наведених нижче загальних схем та робочих прикладів: 49 85702 50 Таблиця І 51 85702 52 53 85702 54 55 85702 56 57 85702 58 59 85702 60