Карбоксамідні сполуки для лікування метаболічних розладів

Реферат: UA 103767 C2 (12) UA 103767 C2 Розкриваються карбоксамідні сполуки, а також фармацевтичні композиції і способи застосування. 1 2 3 4 Один варіант втілення винаходу являє собою сполуку, що має структуру, в якій R , R , R , R , D, J, Z, Т, р, q, w і х мають значення, визначені в даній заявці. У деяких варіантах втілення сполука, розкрита в даній заявці, активує шлях АМРК і може бути використана для лікування пов'язаних з метаболізмом розладів і станів. UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Перехресне посилання на споріднені заявки Дана заявка заявляє перевагу більш ранніх дат подачі тимчасових патентних заявок США: серійний номер 61/047399, поданої 23 квітня 2008 року; серійний номер 61/048997, поданої 30 квітня 2008 року; серійний номер 61/054035, поданої 16 травня 2008 року; серійний номер 61/054934, поданої 21 травня 2008 року; серійний номер 61/058854, поданої 4 червня 2008 року; серійний номер 61/078166, поданої 3 липня 2008 року; серійний номер 61/078180, поданої 3 липня 2008 року; і серійний номер 61/078209, поданої 3 липня 2008, кожна з яких включена в дану заявку за допомогою посилання у всій повноті. Передумови винаходу Галузь винаходу Дане розкриття належить, в основному, до сполук, фармацевтичних композицій і способів застосування сполук і композицій, що містять такі сполуки. Дане розкриття, більш конкретно, належить до деяких карбоксамідних сполук і фармацевтичних композицій, що їх містять, і до способів лікування і профілактики метаболічних розладів, такого як діабет типу II, атеросклероз і серцево-судинне захворювання, з використанням деяких карбоксамідних сполук. Технічні передумови Адипонектин являє собою білковий гормон, виключно експресований в, і секретований з, жирової тканини, і є найбільш поширеним жирово-специфічним білком. Адипонектин залучений до модуляції глюкози і метаболізму ліпідів в інсулін-чутливих тканинах. Знижені рівні циркуляції адипонектину були продемонстровані при деяких інсулін-резистентних станах, таких як ожиріння і цукровий діабет типу 2, а також у пацієнтів із захворюванням коронарних артерій, атеросклерозом і гіпертензією. Рівні адипонектину позитивно корелюють з чутливістю до інсуліну, рівнями HDL (ліпопротеїни високої густини) і інсулін-стимульованою витратою глюкози, і знаходяться в зворотній кореляції з ожирінням і рівнями глюкози, інсуліну і тригліцеридів. Лікарські засоби на основі тіазолідендіонів, які підвищують чутливість до інсуліну через активацію рецептора-γ активатора проліферації пеоксисоми, підвищують продукцію ендогенного адипонектину в організмі людини. Адипонектин зв'язується з його рецепторами в печінці і скелетних м'язах і, таким чином, активує шлях 5'-AMP-активованої протеїнкінази (AMPK). Рецептори адипонектину 1 і 2 являють собою мембрана-зв'язані білки, виявлені в скелетно-м'язовій тканині і тканині печінки. Будучи мульти-субстратним ферментом, AMPK регулює різні метаболічні процеси, такі як транспорт глюкози, гліколіз і метаболізм ліпідів. Вона діє як сенсор клітинного енергетичного гомеостазу і активується у відповідь на деякі гормони і м'язове скорочення, а також на внутрішньоклітинні метаболічні стресові сигнали, такі як навантаження, ішемія, гіпоксія і харчова депривація. Будучи активованою, AMPK перемикається на катаболічні шляхи (такі як жирнокислотне окиснення і гліколіз) і вимикає АТР-споживаючі шляхи (такі як ліпогенез). Адипонектин поліпшує чутливість до інсуліну шляхом безпосередньої стимуляції поглинання глюкози в адипоцитах і м'язах і шляхом підвищення жирнокислотного окиснення в печінці і м'язах, призводячи в результаті до знижених рівнів циркуляції жирних кислот і зниженого внутрішньоклітинного вмісту тригліцеридів. Більше того, адипонектин знижує концентрацію глікогену шляхом зниження активності глікогенсинтази. Адипонектин також виконує функцію захисту проти запалення і атеросклерозу. Він пригнічує експресію молекул адгезії в клітинах судинного ендотелію і продукцію цитокінів з макрофагів, інгібуючи, таким чином, запальні процеси, які виникають в ранніх фазах атеросклерозу. Короткий опис винаходу Необхідні сполуки, фармацевтичні композиції і способи їх застосування для лікування хворобливих станів, пов'язаних з рівнями циркуляції адипонектину, таких як діабет типу II, атеросклероз і серцево-судинне захворювання. У даній заявці розкриваються сполуки, що мають структурну формулу (I) і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і N-оксиди (і їх сольвати і гідрати), 1 2 3 4 де R , R , R , R , D, J, Z, Т, р, q, w і х мають значення, визначені в даній заявці. 1 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 Також в даній заявці розкриваються фармацевтичні композиції. Приклади таких композицій включають композиції, які містять щонайменше один фармацевтично прийнятний носій, розріджувач або ексципієнт; і сполуку, фармацевтично прийнятну сіль, проліки або N-оксид (або сольват або гідрат), описані в даній заявці. Ще один аспект даного розкриття включає способи модуляції метаболізму у суб'єктів. Відповідно, також розкриваються способи лікування метаболічних розладів з використанням сполук і фармацевтичних композицій, розкритих в даній заявці. Докладний опис винаходу Один аспект даного розкриття забезпечує сполуки, що мають структурну формулу (I): і їх фармацевтично прийнятні солі, проліки і N-оксиди (і їх сольвати і гідрати), де кільцева система "B" являє собою -(арил або гетероарил)-; кільцева система "C" являє собою азациклоалкільне кільце, де 4 D являє собою С, CH, CR або Ν, 4 Z являє собою CH, CR або Ν, за умови, що щонайменше один з D і Z являє собою Ν, і зв'язок між D і атомом вуглецю в положенні, позначеному "b", являє собою простий зв'язок або подвійний зв'язок; 38 J являє собою -O-, -Ν(R )-C(O)-, -C(O)- або відсутній, за умови, що: 38 4 (a) коли J являє собою -O- або -N(R )-C(O)-, D являє собою CH або CR , Z являє собою N, J зв'язує кільцеві системи "B" і "C", пунктирна лінія, що з'єднує кільцеву систему "B" з атомом вуглецю, позначеним символом "b" в кільцевій системі "C", відсутня, і зв'язок між D і атомом вуглецю в положенні, позначеному символом "b", являє собою простий зв'язок, (b) коли J являє собою -C(O)-, J зв'язує кільцеві системи "B" і "C", пунктирна лінія, що з'єднує кільце "B" з атомом вуглецю, позначеним символом "b" в кільцевій системі "C", відсутня, і зв'язок між D і атомом вуглецю в положенні, позначеному символом "b", являє собою простий зв'язок, (с) коли J відсутній, пунктирна лінія, що з'єднує кільцеву систему "B" з атомом вуглецю, позначеним символом "b" в кільцевій системі "C", означає, що кільцеві системи "B" і "C" є конденсованими через зв'язок, що з'єднує D і атом вуглецю, позначений символом "b" в кільцевій системі "C", і (d) коли J являє собою -O-, кільцева система, позначена символом "B", є такою, що відрізняється від фенілу, тобто, сполука не має формулу 1 35 40 R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або -C(O)O-(C1-C4алкіл), і 2 9 22 9 24 R являє собою -Hca, -Cak-N(R )-G-R або -(C2-C8алкіл)-N(R )-R , де один або два (наприклад, що не є суміжними) атоми вуглецю групи (C2-C8алкіл) необов'язково замінені -O-, -S 9 24 23 23 - або -N(R )-, і R являє собою -R , -G-R або -C(O)O-(C1-C6алкіл), за умови, що два послідовно розташовані атоми вуглецю групи (C2-C8алкіл) не замінені -O-, або 1 2 R і R , взяті разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють -Hca; 3 кожен R незалежно вибраний з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN; w має значення 0, 1, 2, 3 або 4; 4 кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, 7 8 9 (C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , 2 UA 103767 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 10 10 4 (C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і CN, і два R за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо; р має значення 0, 1, 2, 3 або 4; q має значення 0, 1, 2, 3 або 4, за умови, що сума р і q рівна 1, 2, 3 або 4; 4 4 х має значення 0 або являє собою ціле число ≤р+q, де, коли D або Z являє собою CR , R з 4 D або Z являє собою одну з х R груп в кільцевій системі "C"; 7 8 9 10 Т являє собою -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)10 10 C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R або де Q являє собою -S(O)2-, L або (C0-C3алкіл)-, де кожен атом вуглецю групи -(C0-C3алкіл)16 необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R ; кільце, позначене символом "A", являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл; 5 кожен R незалежно вибраний з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN; і у має значення 0, 1, 2, 3 або 4; де 9 9 9 9 9 кожен L незалежно вибраний з -NR C(O)O-, -OC(O)NR -, -NR C(O)-NR -, -NR C(O)S-, 9 9 9 9 9 9 9 9 SC(O)NR -, -NR C(O)-, -C(O)-NR -, -NR C(S)O-, -OC(S)NR -, -NR C(S)-NR -, -NR C(S)S-, 9 9 9 9 9 SC(S)NR -, -NR C(S)-, -C(S)NR -, -SC(O)NR -, -NR C(S)-, -S(O)0-2-, -C(O)O, -OC(O)-, -C(S)O-, OC(S)-, -C(O)S-, -SC(O)-, -C(S)S-, -SC(S)-, -OC(O)O-, -SC(O)O-, -OC(O)S-, -SC(S)O-, -OC(S)S-, 9 2 9 9 9 9 9 NR C(NR )NR -, -NR SO2-, -SO2NR - і -NR SO2NR -, 6 7 8 10 кожен R , R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR -(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), 9 кожен R незалежно вибраний з -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) і -C(O)O-(C1-C4алкіл), кожен G незалежно являє собою -S(O)2-, L або -(C0-C3алкіл)-, де кожен атом вуглецю групи 16 (C0-C3алкіл)- необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R , 16 кожен R незалежно вибраний з -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 16 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, або два R за одним і тим самим атомом вуглецю об'єднані з утворенням оксо, 38 R незалежно вибраний з -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) і -C(O)O-(C1-C4алкіл), 22 23 R і R , кожен незалежно, являють собою Ar або Het, кожен Ar являє собою необов'язково заміщений арил, кожен Het являє собою необов'язково заміщений гетероарил, кожен Cak являє собою необов'язково заміщений циклоалкіл, кожен Hca являє собою необов'язково заміщений гетероциклоалкіл, і кожен алкіл, необов'язково, є заміщеним. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), J 38 4 являє собою -O- або -N(R )-C(O)-, і D являє собою CH або є С-заміщеним однією з х R груп. В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), J являє собою -C(O)-. У деяких таких варіантах втілення, D являє собою N. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), Z 4 являє собою N, і D являє собою С, CH або є С-заміщеним однією з х R груп. В інших варіантах 4 втілення, D являє собою N, і Z являє собою CH або є С-заміщеним однією з х R груп. У наступних варіантах втілення, D являє собою N, і Z являє собою N. 38 У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), R 38 являє собою -H. В інших варіантах втілення, R являє собою -(C1-C4алкіл), наприклад, метил, 38 етил або пропіл. В інших варіантах втілення, R являє собою -C(O)-(C1-C4алкіл), наприклад, 38 ацетил. В інших варіантах втілення, R являє собою -C(O)-О-(C1-C4алкіл)-, наприклад, -C(O)-О38 трет-бутил. У деяких варіантах втілення, алкіл з R не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. 3 UA 103767 C2 У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), описаної вище, кільцева система "B" не є конденсованою з кільцевою системою "C" в положенні, позначеному символом "b", таким чином, сполуки мають структурну формулу (II): 5 В інших варіантах втілення, кільцева система "B" є конденсованою з кільцевою системою "C" в положенні, позначеному символом "b"; наприклад, сполуки можуть мати структурну формулу (III): 10 У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), "B" являє собою 15 де бензольне кільце є зв'язаним або конденсованим з кільцевою системою "C", і пунктирна лінія не означає зв'язок, а просто вказує, що бензольне кільце є конденсованим з кільцевою системою "C" або ні. Приклади таких сполук, де кільцева система "B" не є конденсованою з кільцевою системою "C", представлені формулою 20 У деяких таких варіантах втілення, J являє собою -O-, Z являє собою N, і D являє собою CH 4 або є С-заміщеним однією з х груп R . В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), "B" являє собою 25 де бензольне кільце є зв'язаним або конденсованим з кільцевою системою "C", і пунктирна лінія не означає зв'язок, а просто вказує, що бензольне кільце є конденсованим з кільцевою системою "C" або ні. Приклади таких сполук, де кільцева система "B" не є конденсованою з кільцевою системою "C", представлені формулою 4 UA 103767 C2 5 У деяких таких варіантах втілення, J являє собою -O-, Z являє собою N, і D являє собою CH 4 або є С-заміщеним однією з х груп R . В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I) "B" являє собою 10 де піридове кільце є зв'язаним або конденсованим з кільцевою системою "C", і пунктирна лінія не означає зв'язок, а просто вказує, що піридове кільце є конденсованим з кільцевою системою "C" або ні. Приклади таких сполук, де кільцева система "B" не є конденсованою з кільцевою системою "C", представлені формулою 20 У деяких таких варіантах втілення, J являє собою -O-, Z являє собою N, і D являє собою CH 4 або є С-заміщеним однією з х груп R . Плаваючі зв'язки показують приєднання за будь-яким атомом вуглецю імідазо[1,2-α]піридинової кільцевої системи. У деяких варіантах втілення, наприклад, J група присутня в піридиновому кільці імідазо[1,2-α]піридинової кільцевої системи, 1 2 а карбоксамідна (тобто, -C(O)-NR R ) група присутня в імідазовому кільці імідазо[1,23 α]піридинової кільцевої системи, і будь-які R групи можуть бути присутніми в будь-якому кільці імідазо[1,2-α]піридинової кільцевої системи. В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), "B" являє собою 25 , де піразинове кільце є зв'язаним або конденсованим з кільцевою системою "C", і пунктирна лінія не означає зв'язок, а просто вказує, що піразинове кільце є конденсованим з кільцевою системою "C" або ні. Приклади таких сполук, де кільцева система "B" не є конденсованою з кільцевою системою "C", представлені формулою 30 . У деяких таких варіантах втілення, J являє собою -O-, Z являє собою N, і D являє собою CH 4 або є С-заміщеним однією з х груп R . В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), "B" являє собою 15 5 UA 103767 C2 1 5 10 15 20 2 і не є конденсованим з кільцевою системою "C", один з E і E являє собою N, а інший являє 3 собою CH, є С-заміщеним групою R , С-заміщеним групою -J-(кільцева система "C") або є С1 2 заміщеним групою -C(O)-NR R ), w має значення 0 або 1. В деяких таких варіантах втілення, J 4 являє собою -O-, Z являє собою N, і D являє собою CH або є С-заміщеним однією з х груп R . В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), кільцева система "B" являє собою і не є конденсованим з кільцевою системою "C". У таких варіантах втілення, J є таким, що відрізняється від O. В деяких таких варіантах втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою N, 4 CH або є С-заміщеним однією з х груп R , і D являє собою N. В інших таких варіантах втілення, J 38 являє собою -N(R )-C(O)-, Z являє собою N, і D являє собою CH або є С-заміщеним однією з х 4 груп R . У деяких варіантах втілення згідно зі структурними формулами (I)-(III), сума р і q складає 2 або 3. Наприклад, в одному варіанті втілення, сума р і q складає 2 (наприклад, р має значення 1, і q має значення 1). В іншому варіанті втілення, сума р і q складає 3 (наприклад, р має значення 1, а q має значення 2). В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (I), кільцева система "B" являє собою феніл і є конденсованою з кільцевою системою "C" (тобто, J відсутній), Z являє собою N, D являє собою С, q має значення 2, і р має значення 1, таким чином, сполука має структурну формулу (IV): У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурних формул (I)-(IV), Т являє собою 25 30 35 40 . У таких варіантах втілення, Q являє собою -S(O)2-, L або -(C0-C3алкіл)- де кожен атом 16 вуглецю групи (C0-C3алкіл) необов'язково і незалежно заміщений одним або двома R , де 16 кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C5галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C07 8 9 C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C010 10 10 C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і 16 необов'язково два з R за одним і тим самим атомом вуглецю об'єднані з утворенням оксо. У 16 деяких варіантах втілення, кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C17 C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 16 і -CN, і два R за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням 7 8 10 оксо, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C09 C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в конкретних 16 7 сполуках, кожен R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 6 UA 103767 C2 16 5 10 і -CN, і два R за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням 7 8 10 оксо, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C09 C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)C(O)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах 16 втілення, Q містить не більше однієї групи R або оксо як замісник. Q може являти собою, наприклад, незаміщений -(C0-C3алкіл)-. В інших варіантах втілення, Q являє собою (C1-C3алкіл), що містить як єдине заміщення одну оксогрупу. Наприклад, в деяких варіантах втілення, Q являє собою -CH2-; простий зв'язок;-S(O)2-; -C(O)-; або -CH(CH3)-. У деяких варіантах втілення сполук структурних формул (I)-(IV), група являє собою наприклад, п-(трифторметил)феніл. В інших варіантах втілення, 15 20 25 30 35 40 45 група являє собою в одному такому варіанті втілення, Q являє собою простий зв'язок. Кількість замісників в кільцевій системі, позначеній символом "A", у, складає 0, 1, 2, 3 або 4. Наприклад, в деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурних формул (I)(IV), у має значення 0, 1, 2 або 3, наприклад, 1. В одному варіанті втілення, у є таким, що 5 відрізняється від нуля, і щонайменше один R являє собою галоген, ціано, -(C1-C4галогеналкіл), -O-(C1-C4галогеналкіл), -(C1-C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), -C(O)O-(C0-C4алкіл), C(O)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), NO2 або -C(O)-Hca, де Hca містить кільцевий атом азоту, через який він зв'язаний з -C(O)-, і де алкіл, галогеналкіл або гетероциклоалкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурних формул (I)-(IV), 5 кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, 7 8 9 дифторметил, трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)10 10 10 7 8 10 OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл5 вмісною групою. Наприклад, в одному варіанті втілення, кожен R являє собою -(C1-C3алкіл), 7 8 9 10 (C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)10 10 7 8 10 C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен R , R і R незалежно вибраний 9 з Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. В одному варіанті втілення сполук структурних формул (I)-(IV), у має значення 0. У сполуках структурних формул (I)-(IV), розкритих в даній заявці, кільцева система, позначена символом "A", являє собою гетероарил, арил, циклоалкіл або гетероциклоалкіл. Наприклад, в одному варіанті втілення, кільцева система, позначена символом "A", являє собою арил або гетероарил. Кільцева система, позначена символом "A", може являти собою, наприклад, моноциклічний арил або гетероарил. В одному варіанті втілення, коли кільцева 7 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 система "A" являє собою арил, Q являє собою -(C0-C3алкіл)-, необов'язково заміщений оксо і 16 необов'язково заміщений одним або декількома R . Наприклад, Q може являти собою -(C1C3алкіл)-, що містить як єдиний замісник одну групу оксо, або незаміщений -(C0-C3алкіл)-. Наприклад, в деяких варіантах втілення, Q являє собою -CH2-; простий зв'язок; -S(O)2-; -C(O)-; або -CH(CH3)-. Наприклад, в деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурних формул (I)-(IV), кільцева система, позначена символом "A", являє собою феніл. В одному 5 варіанті втілення, у має значення 1, і R приєднаний до фенілу в пара-положенні відносно Q. В 5 іншому варіанті втілення, у має значення 1, і R вибраний з групи, що включає галоген, ціано, (C1-C4галогеналкіл), -O-(C1-C4галогеналкіл), -(C1-C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), C(O)O-(C0-C4алкіл), -C(O)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), NO2 і -C(O)-Hca, де Hca містить кільцевий атом азоту, через який він зв'язаний з -C(O)-, і де жодна з груп (C0-C4алкіл) або (C1-C4алкіл) не є 5 заміщеною арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. R може являти собою, наприклад, -Cl, -F, ціано, -C(O)CH3, -C(O)OH, -C(O)NH2, трифторметил, дифторметил, дифторметокси або трифторметокси. В іншому варіанті втілення група являє собою 3,4-дигалогенфеніл. В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук структурних формул (I)-(IV), кільцева система, позначена символом "A", являє собою гетероарил. Наприклад, в деяких варіантах втілення, кільцева система, позначена символом "A", являє собою піридил, тієніл або фураніл. В одному варіанті втілення, коли кільцева система "A" являє собою гетероарил, Q являє собою -(C0-C3алкіл)-, необов'язково заміщений оксо і необов'язково заміщений одним або 16 декількома R . Наприклад, Q може являти собою -(C1-C3алкіл)-, що містить як єдиний замісник одну групу оксо, або незаміщений -(C0-C3алкіл)-. В деяких варіантах втілення, Q являє собою CH2-; простий зв'язок; -S(O)2-; -C(O)-; або -CH(CH3)-. У деяких варіантах втілення (наприклад, коли кільцева система "B" являє собою феніл і є конденсованою з кільцевою системою "C", J відсутній, Z являє собою N, D являє собою вуглець, q має значення 2 і р має значення 1), Т не може являти собою -C(O)O-(C0-C6алкіл). У деяких варіантах втілення (наприклад, коли кільцева система "B" являє собою феніл і є конденсованою з кільцевою системою "C", J відсутній, Z являє собою N, D являє собою вуглець, q має значення 2 і р має значення 1), Т не може являти собою -CH2C(O)OH; -NH-CH2-C(O)OH; O-CH2-C(O)OH; -CH2-CH2-C(O)OH; -CH=CH-C(O)OH; -N(C(O)CH3)-CH2-C(O)OH; =CH-C(O)OH або =CH-CH2-CH2-C(O)OH. В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (V): де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (VI): де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). 8 UA 103767 C2 В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (VII): 5 10 15 20 25 де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (VIII): де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (IX): де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (X): де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XI): де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XII): 9 UA 103767 C2 5 де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XIII): 10 де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XIV): 15 де n має значення 1, 2, 3 або 4, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XV): 20 де n має значення 1, 2, 3 або 4, w має значення 0 або 1, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Наприклад, в одному варіанті 1 2 3 1 втілення, E являє собою N, і E являє собою -CH- або -CR -. В іншому варіанті втілення, E 3 2 являє собою -CH- або -CR -, і E являє собою N. В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XVI): 10 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 де n має значення 1, 2, 3 або 4, w має значення 0 або 1, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Коли w має значення 0, положення 3 в кільці, яке, як показано, займає R , містить атом водню. В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XVII): де n має значення 1, 2, 3 або 4, w має значення 0 або 1, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Коли w має значення 0, положення 3 в кільці, яке, як показано, займає R , містить атом водню. У деяких варіантах втілення сполук, розкритих з посиланням на структурні формули (V)(XVII), n має значення 1 або 2. Наприклад, в одному варіанті втілення, n має значення 2. В іншому варіанті втілення, n має значення 1. Наприклад, в одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XVIII): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XIX): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XX): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXI): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXII): 11 UA 103767 C2 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXIII): 5 10 15 20 де всі змінні мають значення,визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXIV): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXV): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXVI): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXVII): 12 UA 103767 C2 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXVIII): 5 10 15 20 25 де w має значення 0 або 1, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Коли w має значення 0, положення в кільці, яке, як показано, займає 3 1 3 2 R , містить атом водню. В одному варіанті втілення, E являє собою -CH- або -CR -, і E являє 1 2 3 собою N. В іншому варіанті втілення, E являє собою N, і E являє собою -CH- або -CR -. В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXIX): де w має значення 0 або 1, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Коли w має значення 0, положення в кільці, яке, як показано, займає 3 R , містить атом водню. В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXX): де w має значення 0 або 1, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Коли w має значення 0, положення в кільці, яке, як показано, займає 3 R , містить атом водню. В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXI): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному такому варіанті втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою CH або С, заміщений 4 однією з х груп R , і D являє собою N. В іншому такому варіанті втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою N, і D являє собою N. В наступному такому варіанті втілення, J являє собою 13 UA 103767 C2 38 N(R )-C(O)-(наприклад, -NH-C(O)-), Z являє собою N, і D являє собою CH або С, заміщений 4 однією з х груп R . В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXII): 5 10 15 20 25 30 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному такому варіанті втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою CH або С, заміщений 4 однією з х груп R , і D являє собою N. В іншому такому варіанті втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою N, і D являє собою N. В наступному такому варіанті втілення, J являє собою 38 N(R )-C(O)- (наприклад, -NH-C(O)-), Z являє собою N, і D являє собою CH або С, заміщений 4 однією з х груп R . В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXIII): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному такому варіанті втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою CH або С, заміщений 4 однією з х груп R , і D являє собою N. В іншому такому варіанті втілення, J являє собою -C(O)-, Z являє собою N, і D являє собою N. В наступному такому варіанті втілення, J являє собою 38 N(R )-C(O)- (наприклад, -NH-C(O)-), Z являє собою N, і D являє собою CH або С, заміщений 4 однією з х груп R . У деяких варіантах втілення згідно зі структурними формулами (XXXI)-(XXXIII), сума р і q складає 2 або 3. Наприклад, в одному варіанті втілення, сума р і q складає 2 (наприклад, р має значення 1, і q має значення 1). В іншому варіанті втілення, сума р і q складає 3 (наприклад, р має значення 1, і q має значення 2). Наприклад, в одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXIV): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному такому варіанті втілення, Z являє собою N. В іншому такому варіанті втілення, Z являє 4 собою CH або С, заміщений однією з х груп R . В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXV): 14 UA 103767 C2 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXVI): 5 10 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). У одному такому варіанті втілення, Z являє собою N. В іншому такому варіанті втілення, Z являє 4 собою CH або С, заміщений однією з х груп R . Наприклад, в одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXVII): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). Наприклад, в одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXVIII): 15 20 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). У одному такому варіанті втілення, Z являє собою N. В іншому такому варіанті втілення, Z являє 4 собою CH або С, заміщений однією з х груп R . В іншому варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XXXIX): 15 UA 103767 C2 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XL): 5 10 15 де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XLI): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XLII): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). В одному варіанті втілення розкритих в даній заявці сполук, сполука має структурну формулу (XLIII): де всі змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)-(IV). 16 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурних формул (I)-(XLIII), 1 2 R являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або -C(O)O-(C1-C4алкіл), і R являє собою 9 22 9 24 Hca, -Cak-N(R )-G-R або -(C2-C8алкіл)-N(R )-R , де один або два (наприклад, що не є 9 24 суміжними) атоми вуглецю групи (C2-C8алкіл) необов'язково замінені -O-, -S - або -N(R )-, і R 23 23 являє собою -R , -G-R або -C(O)O-(C1-C6алкіл), за умови, що два послідовно розташовані 1 атоми вуглецю групи (C2-C8алкіл) не замінені -O-. Наприклад, в одному варіанті втілення, R 2 являє собою Н, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або -C(O)O-(C1-C4алкіл), і R являє собою -Hca. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі структурних 1 1 формул (I)-(XLIII), R являє собою -H. В інших варіантах втілення, R являє собою (C1-C4алкіл), наприклад, метил, етил, н-пропіл або ізопропіл. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі структурних 2 2 формул (I)-(XLIII), R являє собою -Hca. У деяких варіантах втілення, R являє собою необов'язково заміщений моноциклічний гетероциклоалкіл. 2 У деяких розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), R являє собою -(необов'язково заміщений азетидиніл), -(необов'язково заміщений піролідиніл), 2 (необов'язково заміщений піперидиніл) або -(необов'язково заміщений азепаніл). Наприклад, R може являти собою -(необов'язково заміщений піперидиніл) або -(необов'язково заміщений 2 піролідиніл). В одному варіанті втілення, R являє собою -(необов'язково заміщений 2 піперидиніл). В іншому варіанті втілення, R являє собою -(необов'язково заміщений піролідиніл). У деяких конкретних варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі 2 структурних формул (I)-(XLIII), R являє собою -(необов'язково заміщений азетидин-3-іл), (необов'язково заміщений піперидин-4-іл), -(необов'язково заміщений піролідин-3-іл) або 2 (необов'язково заміщений азепан-4-іл). Наприклад, в одному варіанті втілення, R являє собою 2 (необов'язково заміщений піперидин-4-іл). В іншому варіанті втілення, R являє собою -(необов'язково заміщений піролідин-3-іл). У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі структурних 2 формул (I)-(XLIII), азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна і азепанільна групи R , описані 2 вище, є заміщеними в їх 1-положеннях. Наприклад, в одному варіанті втілення, R заміщений в його 1-положенні групою -(C0-C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het, наприклад, -(незаміщений C0C3алкіл)-Ar або -(незаміщений C0-C3алкіл)-Het. Наприклад, в одному конкретному варіанті 2 втілення, азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група R заміщена в її 1-положенні необов'язково заміщеним бензилом або необов'язково заміщеним фенілом. В іншому варіанті втілення, азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група 2 R заміщена в її 1-положенні бензилом, заміщеним електрон-акцепторною групою; або піридинілметилом, необов'язково заміщеним електрон-акцепторною групою. Наприклад, бензил або піридинілметил може бути заміщений електрон-акцепторною групою, вибраною з групи, що включає галоген, ціано, -(C1-C4фторалкіл), -O-(C1-C4фторалкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), -C(O)O-(C0C4алкіл), -C(O)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), -S(O)2О-(C0-C4алкіл), NO2 і -C(O)-Hca, де Hca включає атом азоту, з яким зв'язаний -C(O)-, де алкіл, фторалкіл або гетероциклоалкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. В інших варіантах 2 втілення, азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група R заміщена в її 1-положенні незаміщеним бензилом або незаміщеним фенілом. В інших варіантах втілення сполук, розкритих в даній заявці, що мають будь-яку зі структурних формул (I)-(XLIII), азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна 2 група R є заміщеною в її 1-положенні необов'язково заміщеним піридинілметилом, необов'язково заміщеним фуранілметилом, необов'язково заміщеним тієнілметилом, необов'язково заміщеним оксазолілметилом або необов'язково заміщеним імідазолілметилом. 2 Наприклад, азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група R може бути заміщена незаміщеним піридинілметилом, незаміщеним фуранілметилом, незаміщеним тієнілметилом, незаміщеним оксазолілметилом або незаміщеним імідазолілметилом. В інших 2 варіантах втілення, азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група R може бути заміщена піридинілметилом, фуранілметилом, тієнілметилом, оксазолілметилом або імідазолілметилом, заміщеним електрон-акцепторною групою, як описано вище. У деяких варіантах втілення сполук, розкритих в даній заявці, що мають будь-яку зі структурних формул (I)-(XLIII), азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна 2 група R заміщена в її 1-положенні групою -L-Ar або -L-Het, де Ar і Het можуть, наприклад, мати значення, визначене вище з посиланням на -(C0-C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het. В одному 9 такому варіанті втілення, L являє собою -C(O)-NR -, наприклад, -C(O)-NH-. 17 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 В інших варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі структурних формул 2 (I)-(XLIII), азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група R є заміщеною в її 1-положенні групою -C(O)-О(C0-C6алкіл), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar або -S(O)2O(C0-C6алкіл), де Ar і Het можуть, наприклад, мати значення, визначене вище з посиланням на (C0-C3алкіл)-Ar або -(C0-C3алкіл)-Het. В одному варіанті втілення, азетидинільна, піролідинільна, 2 піперидинільна або азепанільна група R є заміщеною в її 1-положенні групою -C(O)-Het або C(O)-Ar; в іншому варіанті втілення, вона заміщена в її 1-положенні групою -S(O)2-Het або S(O)2-Ar. Наприклад, в деяких варіантах втілення, азетидинільна, піролідинільна, 2 піперидинільна або азепанільна група R заміщена в її 1-положенні необов'язково заміщеним бензоїлом (наприклад, заміщеним електрон-акцепторною групою, як описано вище); або необов'язково заміщеним нікотинілом, ізонікотинілом або піколінілом (наприклад, необов'язково заміщеним електрон-акцепторною групою, як описано вище). В інших варіантах втілення, 2 азетидинільна, піролідинільна, піперидинільна або азепанільна група R є заміщеною в її 1положенні незаміщеним бензоїлом; або незаміщеним нікотиноїлом, ізонікотиноїлом або піколіноїлом. 2 У деяких варіантах втілення, R являє собою необов'язково заміщений зв'язаний місточковим зв'язком азациклоалкіл або діазациклоалкіл, наприклад, зв'язаний місточковим зв'язком азабіциклогексил, зв'язаний місточковим зв'язком азабіциклогептил, зв'язаний місточковим зв'язком азабіциклооктил, зв'язаний місточковим зв'язком діазабіциклогексил, зв'язаний місточковим зв'язком діазабіциклогептил або зв'язаний місточковим зв'язком 2 діазабіциклооктил. Конкретні приклади таких R груп включають необов'язково заміщений азабіцикло[2.2.2]октил, необов'язково заміщений азабіцикло[3.2.1]октил і необов'язково заміщений 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептил. 2 Коли R являє собою зв'язаний місточковим зв'язком азациклоалкіл або діазациклоалкіл, він може бути заміщений, як описаний вище з посиланням на азетидинільну, піролідинільну, 2 піперидинільну і азепанільну групи R . Наприклад, зв'язана місточковим зв'язком 2 азациклоалкільна або діазациклоалкільна група R може бути заміщена (наприклад, за атомом азоту) групою -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, -L-Ar, -L-Het, -C(O)-О(C0-C6алкіл), -C(O)-Het, C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar або -S(O)2-O(C0-C6алкіл), як описано вище. 2 У деяких варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), R являє 9 22 собою -Cak-N(R )-G-R , як описано вище. Наприклад, в одному варіанті втілення сполук, що 2 розкриваються, R має структуру , 21 де с має значення 0, 1, 2, 3 або 4, і кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C07 8 9 10 10 C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)010 21 за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково 2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R об'єднані з утворенням оксо. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук, кожен 21 R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 7 8 9 10 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C010 10 21 C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим самим 7 8 10 атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо, де кожен R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)9 NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл21 або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в одному варіанті втілення, кожен R являє 7 8 9 собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)10 10 10 21 OR , -(C0-C3алкіл)-C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим 7 8 10 самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо, де кожен R , R і R незалежно вибрані з груп Н, -(C1-C2алкілу), -(C1-C2галогеналкілу), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкілу), 9 (C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкілу), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкілу), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0-C2алкілу) і (C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2алкілу), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, с має значення 1 або 2. В інших варіантах втілення, с має значення 0. В деяких варіантах 18 UA 103767 C2 9 5 втілення, R являє собою H. В деяких варіантах втілення, G являє собою простий зв'язок. У 22 деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук, R не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення 23 розкритих в даній заявці сполук, R не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. 2 В одному варіанті втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), R має структуру 2 10 15 20 25 30 35 40 У деяких варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), R являє 9 24 собою -(C2-C8алкіл)-N(R )-R , де один або два атоми вуглецю групи (C2-C8алкіл) необов'язково 9 24 23 23 замінені групою -O- або -N(R )-, і R являє собою -R , -GR або -C(O)O-(C1-C6алкіл). У деяких варіантах втілення, (C2-C8алкіл) є незаміщеним, і атом вуглецю не є незаміненим групою -O9 2 9 24 або -N(R )-. Наприклад, в одному варіанті втілення, R являє собою -CH2-CH2-CH2-N(R )-R або 9 24 -CH2-CH2-CH2-CH2-N(R )-R . В інших варіантах втілення, (C2-C8алкіл) є заміщеним, і/або один 9 або два атоми вуглецю замінені групою -O- або -N(R )-. Наприклад, в одному варіанті втілення, 2 9 24 9 24 R являє собою -CH2-CH2-O-CH2-CH2-N(R )-R ; -CH2-CH(CH3)-N(R )-R ; або -CH2-CH2-O-CH29 24 9 24 C(O)-N(R )-R . У деяких варіантах втілення, R являє собою H. В деяких варіантах втілення, R 24 являє собою Ar або Het. У деяких варіантах втілення, R не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, (C2-C8алкіл) являє собою (C2-C5алкіл). У деяких варіантах втілення (наприклад, коли кільцева система "B" являє собою або ) 2 коли R являє собою азабіциклоалкільну групу (наприклад, 1-азабіциклогептил, 12 азабіциклооктил, 1-азабіциклононіл або 1-азабіциклодецил), R не є віцинально заміщеним (тобто, в положенні, суміжним з азотом аміду) групою -(C0-C4)-Het. У деяких варіантах втілення (наприклад, коли кільцева система "B" являє собою ), 2 R не може являє собою бензо-, піридо-, піримідо-, піразино- або піразино-конденсований 2 азациклоалкіл. В інших варіантах втілення, R не є 7-азабіцикло[2.2.1]гепт-2-илом. В інших 2 варіантах втілення, R не є хінуклідин-3-ільною групою. У деяких варіантах втілення (наприклад, коли "B" являє собою ), 2 R не може являти собою 4,5-дигідроізоксазол-4-ільну групу або необов'язково заміщену, що необов'язково має конденсоване кільце, азетидин-2-он-3-ільну групу. В одному варіанті 2 втілення, R не може являти собою оксозаміщений гетероциклоалкіл. 1 2 У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук, R і R , взятих разом з атомом 1 2 азоту, з яким вони зв'язані (тобто, азотом карбоксаміду), утворюють Hca. R , R і азот можуть бути об'єднані з утворенням, наприклад, необов'язково заміщеного моноциклічного азациклоалкілу або моноциклічного діазациклоалкілу, такого як піперидин, піролідин, піперазин 1 2 або імідазоліден. В інших варіантах втілення, R і R об'єднані з утворенням необов'язково заміщеного зв'язаного місточковим зв'язком азациклоалкілу або діазациклоалкілу, наприклад, 19 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 зв'язаного місточковим зв'язком азабіциклогексилу, зв'язаного місточковим зв'язком азабіциклогептилу, зв'язаного місточковим зв'язком азабіциклооктилу, зв'язаного місточковим зв'язком діазабіциклогексилу, зв'язаного місточковим зв'язком діазабіциклогептилу або 2 зв'язаного місточковим зв'язком діазабіциклооктилу. Конкретні приклади таких R груп включають азабіцикло[2.2.2]октил, азабіцикло[3.2.1]октил і 2,5-діазабіцикло[2.2.1]гептил. 1 2 Коли R , R і азот об'єднані з утворенням Hca, Hca може бути заміщений, як описано вище з 2 посиланням на азетидинільну, піролідинільну, піперидинільну і азепанільну групи R . Наприклад, гетероциклоалкіл може бути заміщений групою -(C0-C3алкіл)-Ar, -(C0-C3алкіл)-Het, L-Ar, -L-Het, -C(O)-О(C0-C6алкіл), -C(O)-Het, -C(O)-Ar, -S(O)2-Het, -S(O)2-Ar або -S(O)2-O(C01 2 C6алкіл), як описано вище. Коли R і R об'єднані з утворенням діазациклоалкілу, він може бути заміщений за атомом азоту. 1 2 Наприклад, в деяких варіантах втілення, -C(O)-NR R група являє собою , 28 де f має значення 0 або 1; g має значення 0, 1 або 2; с має значення 0, 1, 2, 3 або 4; R 21 являє собою Ar або Het; E3 являє собою NH, N, заміщений однією із з груп R , N, заміщений 28 21 28 групою -G-R , CH2, CH, заміщений однією із з груп R , CH, заміщений групою -G-R , або С, 21 28 заміщений однією із з груп R і -G-R ; і E4 може бути відсутнім, являти собою NH, N, заміщений 21 28 21 однією із з груп R , N, заміщений групою -G-R , CH2, CH, заміщений однією із з груп R , CH, 28 21 28 3 заміщений групою -G-R , або С, заміщений однією із з груп R і -G-R , за умови, що обидва E 4 1 2 і E не можуть являти собою N. Коли g має значення 0, R , R і азот об'єднані з утворенням моноциклічного азациклоалкілу або діазациклоалкілу. В інших варіантах втілення, коли g має 1 2 значення 1 або 2, R , R і азот об'єднані з утворенням зв'язаного місточковим зв'язком 21 біциклічного азациклоалкілу або діазациклоалкілу. Групи R , кількість яких вказана як с, можуть бути розташовані в будь-якому положенні в азациклоалкільній або діазациклоалкільній кільцевій 21 системі. Кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)7 8 9 Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C0-C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , 10 10 10 21 -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо. У деяких 21 варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук, кожен R незалежно вибраний з груп -(C1C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)7 8 9 10 10 10 L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , 21 галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з 7 8 10 утворенням оксо, де кожен R , R і R незалежно вибраний з Н, -(C1-C6алкіл), -(C19 C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною 21 групою. Наприклад, в одному варіанті втілення, кожен R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C17 8 9 10 C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)10 10 21 C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим самим атомом 7 8 10 вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо, де кожен R , R і R незалежно вибраний з 9 груп Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0-C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, с має значення 1 або 2. В інших варіантах втілення, с має значення 0. В деяких варіантах втілення, G являє собою простий 28 зв'язок, CH2 або C(O). У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук, R не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. В одному 28 варіанті втілення, R являє собою моноциклічний арил або гетероарил, заміщений 0-3 замісниками, вибраними з галогену, ціано, -(C1-C4галогеналкіл), -O-(C1-C4галогеналкіл), -(C1C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), -C(O)O-(C0-C4алкіл), -C(O)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл) 28 і NO2, де кожен алкіл не є додатково заміщеним. Група -G-R , якщо така присутня, може в 17 деяких варіантах втілення мати значення, описане нижче для -G-R . 1 2 Наприклад, в деяких варіантах втілення, група -C(O)-NR R являє собою 20 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 У сполуках будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), кількість замісників в кільцевій системі "B", w, складає 0, 1, 2 або 3. Наприклад, в одному варіанті втілення, w має значення 0, 1 або 2. В іншому варіанті втілення, w має значення 0. В інших варіантах втілення, w має значення 3 щонайменше 1, і щонайменше один R вибраний з групи, що включає галоген, ціано, -(C1C4фторалкіл), -O-(C1-C4фторалкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), -C(O)O-(C0-C4алкіл), -C(O)N(C0C4алкіл)(C0-C4алкіл), -S(O)2O-(C0-C4алкіл), NO2 і -C(O)-Hca, де Hca включає атом азоту, з яким зв'язаний -C(O)-, де алкіл, фторалкіл або гетероциклоалкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в деяких варіантах втілення 3 щонайменше один R являє собою галоген (наприклад, хлор) або -(C1-C4алкіл) (наприклад, 3 метил, етил або пропіл). У деяких варіантах втілення, R заміщений в кільцевій системі "B" в положенні 6-членного ароматичного кільця положенні в мета положенні відносно J групи. 3 У деяких варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 7 8 9 10 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C010 10 7 8 10 C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)9 NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл3 або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в одному варіанті втілення, кожен R являє 7 8 9 собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , -(C0-C3алкіл)10 10 10 7 8 10 OR , -(C0-C3алкіл)-C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C0-C2алкіл), 9 (C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0-C2алкіл) і -(C0C2алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в деяких варіантах втілення, 3 кожен R являє собою галоген (наприклад, хлор) або -(C1-C4алкіл) (наприклад, метил, етил або пропіл). У деяких варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), w має 3 8 9 значення щонайменше один, і щонайменше один R являє собою -NR R . Наприклад, в одному 3 варіанті втілення, w має значення 1. В деяких таких варіантах втілення, R заміщений в кільцевій системі "B" в положенні 6-членного ароматичного кільця в мета-положенні відносно J групи. В інших варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), w має 3 1 значення щонайменше один, і щонайменше один R являє собою -(C0-C3алкіл)-Y -(C1-C3алкіл)2 1 2 9 Y -(C0-C3алкіл), де кожен з Y і Y незалежно являє собою L, -O-, -S - або -NR -. Наприклад, в 3 одному варіанті втілення, w має значення 1. В деяких таких варіантах втілення, R заміщений в кільцевій системі "B" в положенні 6-членного ароматичного кільця в мета-положенні відносно J 3 групи. В одному конкретному варіанті втілення, R являє собою -CH2-N(CH3)-CH2-C(O)-OCH3. У деяких варіантах втілення, де кільцева система "B" являє собою імідазо фрагмент центральної імідазо[1,2-α]піридинової кільцевої системи не має ніяких інших заміщень, таких, що відрізняють від карбоксамідного заміщення. В іншому варіанті 3 втілення, замісник R у 2-положенні імідазо[1,2-α]піридинового ядра не може являти собою 8 8 (C1алкіл)-N(R )-(5,6,7,8-тетрагідрохінолін-8-іл); -(C1алкіл)-N(R )-(6,7-дигідро-5H8 8 циклопента[R ]піридин-7-іл); -(C1алкіл)-N(R )-(6,7,8,9-тетрагідро-5H-циклогепта[b]піридин-9-іл); 8 8 -(C1алкіл)-N(R )-(2,3-дигідрофуро[3,2-b]піридин-3-іл); -(C1алкіл)-N(R )-(3,4-дигідро-2Н-пірано[3,28 b]піридин-4-іл); або -(C1алкіл)-N(R )-(6,7,8,9-тетрагідрооксепіно[3,2-b]піридин-9-іл). В іншому 3 варіанті втілення, сполука не містить дві R групи, які включають Ar або Het як частину кожної зі 21 UA 103767 C2 3 структур цих груп. В іншому варіанті втілення, R в 3-положенні імідазо[1,2-α]піридинового ядра не може являти собою Het. У деяких варіантах втілення, де кільцева система "B" являє собою 5 10 15 20 25 30 35 40 , 3 сполука не містить дві R групи, які включають Ar або Het в структурах цих груп. В іншому 3 9 9 9 варіанті втілення, коли R являє собою -NR -(C0-C5алкіл)-Ar, -NR -(C0-C6алкіл)-Het, -NR -Hca, -O(C0-C6алкіл)-Ar або -O-(C0-C6алкіл)-Het, він не є заміщеним в піразиновому ядрі в орто3 положенні відносно (тобто, за вуглецем, суміжним с) аміду. В іншому варіанті втілення, коли R являє собою -Ar або -Het, не є заміщеним в піразиновому ядрі в пара-положенні відносно (тобто, безпосередньо через кільце від) аміду. У деяких варіантах втілення, де кільцева система "B" являє собою , 3 де R являє собою (С0-C4алкіл)-О-(C0-C4алкіл)-(необов'язково заміщений феніл); (C0C4алкіл)-S(O)0-2-(C0-C4алкіл)-(необов'язково заміщений феніл) або (C0-C4алкіл)-S(O)0-2-(C0C4алкіл)-О-(необов'язково заміщений феніл), він не може знаходитися у 2 положенні тіазольного ядра (тобто, не може бути присутнім за вуглецем між N і S тіазолу). В одному варіанті втілення, 3 сполука не містить дві R групи, які включають Ar або Het в структурах цих груп. В сполуках будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), розкритих в даній заявці, кількість замісників, х, в кільцевій системі "C" складає 0 або являє собою ціле число менше ніж або рівне 4 4 4 сумі р і q. Коли D або Z являє собою CR , R з D або Z являє собою одну з х груп R в кільцевій системі "C". В одному варіанті втілення, х має значення 0, 1, 2 або 3. Наприклад, х може мати значення 0 або може мати значення 1 або 2. У деяких варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), розкритих в 4 даній заявці, дві групи R об'єднані з утворенням оксо. Вказаний оксо може бути зв'язаний, наприклад, в положенні альфа відносно азоту кільцевої системи "C". В інших варіантах 4 втілення, ніякі дві групи R не об'єднуються з утворенням оксо. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук будь-якої зі структурних 4 формул (I)-(XLIII), коли х має значення 4, не всі з чотирьох R груп являють собою (C1-C6алкіл). У деяких варіантах втілення сполук будь-якої зі структурних формул (I)-(XLIII), розкритих в 4 даній заявці, кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, 7 8 9 дифторметил, трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)10 10 10 7 8 10 OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в одному варіанті втілення, 4 7 8 9 кожен R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , 10 10 10 -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен 7 8 10 R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C09 C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (XLIV): 22 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 , 16 16 де Q і G, кожен незалежно, являють собою зв'язок, -CH2-, -C(Н)(R )-, -C(R )2-, L (наприклад, 9 9 15 -C(O)-)(NR - або -NR -C(O)-) або -S(O)2-; v має значення 0, 1, 2, 3 або 4; кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-Ar, -(C0-C6алкіл)-Het, -(C07 8 9 10 C6алкіл)-Cak, -(C0-C6алкіл)-Hca, -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C010 10 15 C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим самим 17 атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо; R являє собою Het або Ar, і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на будь-яку зі структурних формул (I)(XLIII). В одному варіанті втілення, Q являє собою простий зв'язок. В іншому варіанті втілення, Q являє собою -CH2-. В інших варіантах втілення, Q являє собою -C(O)- або -S(O)2-. В деяких варіантах втілення, G являє собою -CH2-. В інших варіантах втілення, G являє собою -C(O)- або -S(O)2-. В інших варіантах втілення, G являє собою -CH(CH3)-. В інших варіантах втілення, G являє собою -C(O)-NH-. Вказані вище групи Q і G можуть бути об'єднані в будь-якій можливій комбінації. Наприклад, в одному варіанті втілення, Q являє собою простий зв'язок, і G являє собою -CH2- або -C(O)-. Як описано вище, в деяких варіантах втілення, кільцева система, позначена символом "A", являє собою арил або гетероарил. В одному варіанті втілення, кільцева система, позначена символом "A", є заміщеною однією або декількома електроно17 акцепторними групами, описаними вище. В іншому варіанті втілення, R заміщений однією або декількома електроно-акцепторними групами, описаними вище. У деяких варіантах втілення, 17 кільцева система, позначена символом "A", R або обидва не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, азациклоалкіл, 17 з яким зв'язаний -G-R , являє собою піперидиніл; в інших варіантах втілення, вона являє собою піролідиніл. У сполуках, розкритих в даній заявці, структурної формули (XLIV), v має значення 0, 1, 2, 3 або 4. В одному варіанті втілення, v має значення 0, 1, 2 або 3. Наприклад, v може мати значення 0 або може мати значення 1 або 2. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (XLIV), дві 15 групи R об'єднані з утворенням оксо. Вказаний оксо може бути зв'язаний, наприклад, в положенні альфа відносно азоту азациклоалкільного кільця. В інших варіантах втілення, ніякі дві 15 групи R не об'єднуються з утворенням оксо. У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (XLIV), 15 коли v має значення 4, не всі з чотирьох груп R являють собою (C1-C6алкіл). У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (XLIV), 15 кожен R незалежно вибраний з груп -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, 7 8 9 дифторметил, трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C0-C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)10 10 10 15 OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і два R за одним і тим 7 8 10 самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), 9 (C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, в одному варіанті втілення, 15 7 кожен R являє собою -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)8 9 10 10 10 NR R , -(C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, і 15 два R за одним і тим самим атомом вуглецю необов'язково об'єднані з утворенням оксо, де 7 8 10 кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)9 L-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, 15 9 7 один R являє собою -C(O)NR R , який може бути зв'язаний, наприклад, в положенні альфа 1 відносно азоту піперидину або в положенні, зв'язаному з -N(R )-. 17 У деяких варіантах втілення розкритих в даній заявці сполук структурної формули (XLIV), R 17 являє собою незаміщений арил або гетероарил. В інших варіантах втілення, R Ar або Het є 23 UA 103767 C2 20 заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з груп -(C1-C6алкіл), -(C17 C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-R , -(C08 9 10 10 10 C6алкіл)-NR R , -(C0-C6алкіл)-OR , -(C0-C6алкіл)-C(O)R , -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 7 8 10 і -CN, де кожен R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл), 9 (C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл) і -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. Наприклад, 17 в одному варіанті втілення, R Ar або Het є заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, незалежно 7 8 9 вибраними з груп -(C1-C3алкіл), -(C1-C3галогеналкіл), -(C0-C3алкіл)-L-R , -(C0-C3алкіл)-NR R , 10 10 10 (C0-C3алкіл)-OR , -(C0-C3алкіл)-C(O)R , -(C0-C3алкіл)-S(O)0-2R , -галоген, -NO2 і -CN, де кожен 7 8 10 R , R і R незалежно вибраний з груп Н, -(C1-C2алкіл), -(C1-C2галогеналкіл), -(C0-C2алкіл)-L-(C09 C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-NR (C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-О-(C0-C2алкіл), -(C0-C2алкіл)-C(O)-(C0C2алкіл) і -(C0-C2алкіл)-S(O)0-2-(C0-C2алкіл), і де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою. У деяких варіантах втілення, 17 R є заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, вибраними з галогену, ціано, -(C1-C4галогеналкіл), -O(C1-C4галогеналкіл), -(C1-C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), -C(O)O-(C0-C4алкіл), 17 C(O)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), NO2 і -C(O)-Hca. R може бути заміщений, наприклад, одним таким замісником або двома такими замісниками. Наприклад, в деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (XLV): 25 де всі змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі структурних формул (I)(XLIV). В інших варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (XLVI): 30 де всі змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі структурних формул (I)(XLIV). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (XLVII): 35 де R вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 5 10 15 27 24 UA 103767 C2 29 5 гетероциклоалкіл-вмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або C(O)-О-(C1-C4алкіл), де (C1-C4алкіл) не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 27 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють Hca, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі 27 29 структурних формул (I)-(XLVI). В одному варіанті втілення, R і R обидва являють собою Н. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (XLVIII): 27 10 15 20 25 30 де R вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або C(O)-О-(C1-C4алкіл), де (C1-C4алкіл) не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 27 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють Hca, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі 27 29 структурних формул (I)-(XLVI). В одному варіанті втілення, R і R обидва являють собою Н. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (XLIX): 27 де R вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або C(O)-О-(C1-C4алкіл), де (C1-C4алкіл) не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 27 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють Hca, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі 27 29 структурних формул (I)-(XLVI). В одному варіанті втілення, R і R обидва являють собою Н. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (L): вибраний з груп Н, трифторметил і подібні), -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0 25 UA 103767 C2 5 10 15 20 25 C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або C(O)-О-(C1-C4алкіл), де (C1-C4алкіл) не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 27 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють Hca, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі 27 29 структурних формул (I)-(XLVI). В одному варіанті втілення, R і R обидва являють собою Н. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LI): де всі змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі структурних формул (I)(XLVI). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LII): 25 де R вибраний з галоген, ціано, -(C1-C4галогеналкіл), -O-(C1-C4галогеналкіл), -(C1-C4алкіл), -O-(C1-C4алкіл), -C(O)-(C0-C4алкіл), -C(O)O-(C0-C4алкіл), -C(O)N(C0-C4алкіл)(C0-C4алкіл), NO2 і C(О)-Hca, де Hca містить кільцевий атом азоту, через який він зв'язаний з -C(O)-, де алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або гетероциклоалкіл-вмісною групою; і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі структурних 25 формул (I)-(XLVI). R може являти собою, наприклад, -Cl, -F, ціано, -C(O)CH3, -C(O)OH, C(O)NH2, трифторметил, дифторметил, дифторметокси або трифторметокси. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LIII): де G являє собою -C(O)-, -S(O)2- або -C(O)-NH-, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі структурних формул (I)-(XLVI). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LIV): 26 UA 103767 C2 27 5 10 15 де R вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або C(O)-О-(C1-C4алкіл), де (C1-C4алкіл) не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 27 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють Hca, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі 27 29 структурних формул (I)-(XLVI). В одному варіанті втілення, R і R обидва являють собою H. В деяких варіантах втілення, сполуки структурної формули (LIV) присутні у вигляді рацемічних сумішей або скалемічних сумішей. Вінших варіантах втілення, сполуки структурної формули (LIV) присутні в енантіомерно-збагаченій формі, наприклад, у вигляді по суті чистого стереоізомеру. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LV): 27 20 25 30 35 де R вибраний з груп Н, -(C1-C6алкіл), -(C1-C6галогеналкіл) (наприклад, дифторметил, 9 трифторметил і подібні), -(C0-C6алкіл)-L-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-NR (C0-C6алкіл), -(C0C6алкіл)-О-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-C(O)-(C0-C6алкіл), -(C0-C6алкіл)-S(O)0-2-(C0-C6алкіл), де гетероциклоалкіл, алкіл або галогеналкіл не є заміщеними арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, і R являє собою -H, -(C1-C4алкіл), -C(O)-(C1-C4алкіл) або C(O)-О-(C1-C4алкіл), де (C1-C4алкіл) не є заміщеним арил-, гетероарил-, циклоалкіл- або 27 29 гетероциклоалкіл-вмісною групою, або R і R разом з атомом азоту, з яким вони зв'язані, утворюють Hca, і всі інші змінні мають значення, визначені вище при описі будь-якої зі 27 29 структурних формул (I)-(XLVI). В одному варіанті втілення, R і R обидва являють собою H. В деяких варіантах втілення, сполуки структурної формули (LV) присутні у вигляді рацемічних сумішей або скалемічних сумішей. В інших варіантах втілення, сполуки структурної формули (LV) присутні в енантіомерно-збагаченій формі, наприклад, у вигляді по суті чистого стереоізомеру. У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LVI): , 15 17 де G, v, R і R мають значення, визначені вище з посиланням на структурну формулу (XLIV), і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I) 27 UA 103767 C2 5 15 17 (IV) і (XVIII). R , у, v, R , R , Q, G і кільце, позначене символом "A", можуть мати значення, наприклад, вказані при описі будь-якої зі структурних формул (XLVII)-(LV). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LVII): 5 10 15 , 15 17 де G, v, R і R мають значення, визначені вище з посиланням на структурну формулу (XLIV), і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)5 15 17 (IV) і (XIX). R , у, v, R , R , Q, G і кільце, позначене символом "A", можуть мати значення, наприклад, вказані при описі будь-якої зі структурних формул (XLVII)-(LV). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LVIII): , 15 17 де G, v, R і R мають значення, визначені вище з посиланням на структурну формулу (XLIV), і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)5 15 17 (IV) і (XX). R , у, v, R , R , Q, G і кільце, позначене символом "A", можуть мати значення, наприклад, вказані при описі будь-якої зі структурних формул (XLVII)-(LV). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LIX): 25 , 15 17 де G, v, R і R мають значення, визначені вище з посиланням на структурну формулу (XLIV), і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули (I)5 15 17 (IV) і (XXI). R , у, v, R , R , Q, G і кільце, позначене символом "A", можуть мати значення, наприклад, вказані при описі будь-якої зі структурних формул (XLVII)-(LV). У деяких варіантах втілення, сполуки, розкриті в даній заявці, мають структурну формулу (LX): 30 , 15 17 де G, v, R і R мають значення, визначені вище з посиланням на структурну формулу (XLVII), і всі інші змінні мають значення, визначені вище з посиланням на структурні формули 5 15 17 (I)-(IV) і (XXII). R , у, v, R , R , Q, G і кільце, позначене символом "A", можуть мати значення, наприклад, вказані при описі будь-якої зі структурних формул (XLVIII)-(LV). 20 28