Фармацевтична форма препарату для перорального прийому, що містить сполуку з противиразковою активністю, і спосіб її одержання

1. Спосіб одержання фармацевтичної форми препарату для перорального прийому, яка складається з:

a) інертного ядра;

b) розчинного активного шару або шару, який швидко розщеплюється у воді, виготовленого з єдиного водного або водно-спиртового розчину-суспензії, який містить:

- активний інгредієнт, що має противиразкову активність, загальної формули І:

, (I)

де:

А може бути:

,

,

де:

R3 і R5 однакові або різні і можуть бути воднем, алкілом, алкокси або алкоксіалкокси; а

R4 являє собою водень, алкіл, алкокси, який за необхідності може бути фторований, алкоксіалкокси або алкоксициклоалкіл;

R1 являє собою водень, алкіл, галоген, ціано, карбокси, карбоалкокси, карбоалкоксіалкіл, карбамоїл, карбамоїлалкіл, гідрокси, алкокси, гідроксіалкіл, трифторметил, ацил, карбамоїлокси, нітро, ацилокси, арил, арилокси, алкілтіо або алкілсульфініл;

R2 являє собою водень, алкіл, ацил, карбоалкокси, карбамоїл, алкілкарбамоїл, діалкілкарбамоїл, алкілкарбонілметил, алкоксикарбонілметил або алкілсульфоніл; і

m являє собою ціле число від 0 до 4;

або формули II або ІІІ:

, ІІ

, ІІІ

і

- щонайменше, один фармацевтично прийнятний інертний наповнювач вибраний з групи, яка включає: зв'язувальну речовину, сполуку, що бере участь в лужній реакції, поверхнево-активну речовину, наповнювач та інертний наповнювач, сприяючий розщепленню і набуханню; і

с) гастро-резистивного зовнішнього покриття, виготовленого на основі розчину, який включає:

- ентеросолюбільний полімер; і

- щонайменше, один інертний наповнювач, вибраний з групи, яка включає: пластифікатор, поверхнево-активну речовину, пігмент і змащувальну речовину, який відрізняється тим, що виконують такі стадії:

1) нанесення покриття на інертні ядра шляхом розпилення єдиного водного або водно-спиртового розчину-суспензії, який містить активний інгредієнт та фармацевтично прийнятний інертний наповнювач або наповнювачі;

2) сушіння активного шару, утвореного на стадії 1; і

3) нанесення покриття на наповнені ядра шляхом розпилення розчину, який містить ентеросолюбільний полімер і фармацевтично прийнятний інертний наповнювач, що здійснюють для утворення гастро-резистивного зовнішнього покриття;

і всі стадії виконують в установці для нанесення покриття з псевдозрідженим шаром.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що після стадії нанесення покриття на наповнені ядра проводять додаткове сушіння.

3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що використовують фармацевтично прийнятні інертні наповнювачі, присутні у водному або водно-спиртовому розчині-суспензії, що містять зв'язувальну речовину, вибрану з групи, яка включає сахарозу, крохмаль, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, полівінілпіролідон, декстрин або аравійську камедь, окремо або в суміші, розчинені у воді, етанолі або їх суміші при співвідношенні об'ємів 50%.

4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що використовують фармацевтично прийнятні інертні наповнювачі, присутні у водному або водно-спиртовому розчині-суспензії, що містять сполуку, яка бере участь в лужній реакції, яка вибрана з групи, що включає тризаміщений фосфат натрію, двозаміщений фосфат натрію, оксид магнію, гідроксид магнію, карбонат магнію, гідроксид алюмінію, карбонат, фосфат або цитрат алюмінію, кальцію, натрію або калію, змішані сполуки алюмінію і магнію Al2O3.6MgO.CO2.12Н2О або MgO.Al2O3.2SiO2.nH2O і амінокислоти, що вступають в лужну реакцію.

5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що використовують фармацевтично прийнятні інертні наповнювачі, присутні у водному або водно-спиртовому розчині-суспензії, що містять поверхнево-активну речовину, вибрану з групи, яка включає лаурилсульфат натрію, полісорбат, полоксамер або інші іонні або неіонні поверхнево-активні речовини.

6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що використовують фармацевтично прийнятні інертні наповнювачі, присутні у водному або водно-спиртовому розчині-суспензії, що містять наповнювач, вибраний з групи, яка включає лактозу, крохмаль, сахарозу і мікрокристалічну целюлозу.

7. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що використовують фармацевтично прийнятні інертні наповнювачі, присутні у водному або водно-спиртовому розчині-суспензії, що містять інертний наповнювач, сприяючий розщепленню і набуханню, вибраний з групи, яка включає крохмаль, кальційкарбоксиметилцелюлозу, крохмаль на основі гліколяту натрію і гідроксипропілцелюлозу.

8. Спосіб за п. 1, якийвідрізняється тим, що ентеросолюбільний полімер, присутній в складі зовнішнього гастро-резистивного покриття, вибирають з групи, яка включає метилцелюлозу, гідроксіетилцелюлозу, гідроксибутилцелюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, етилцелюлозу, гідроксиметилцелюлозу, гідроксипропілцелюлозу, поліоксіетиленгліколь, касторову олію, ацетофталат целюлози, фталат гідроксипропілметилцелюлози, ацетосукцинат гідроксиметилцелюлози, карбоксиметиламілопектин натрію, хітозан, альгінову кислоту, карагенани, галактоманони, трагакант, шелак, агар-агар, аравійську камедь, гуарову камедь, ксантанову камедь, поліакрилові кислоти, метакрилові кислоти та їх солі, полівініловий спирт, поліетиленоксиди і поліпропіленоксиди і їх суміші.

9. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інертні наповнювачі, присутні в складі зовнішнього гастро-резистивного покриття, включають пластифікатор, вибраний з групи, яка включає триетилцитрат, поліетиленгліколь, цетиловий спирт і стеариловий спирт.

10. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інертні наповнювачі, присутні в складі зовнішнього гастро-резистивного покриття, включають поверхнево-активну речовину, вибрану з групи, яка включає лаурилсульфат натрію, полісорбат і полоксамер.

11. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інертні наповнювачі, присутні в складі зовнішнього гастро-резистивного покриття, включають пігмент, вибраний з групи, яка включає діоксид титану і полуторний оксид заліза.

12. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що інертні наповнювачі, присутні в складі зовнішнього гастро-резистивного покриття, включають змащувальну речовину, вибрану з групи, яка включає тальк, стеарат магнію і моностеарат гліцерину.

13. Фармацевтична форма препарату для перорального прийому, яка складається з:

a) інертного ядра;

b) розчинного активного шару або шару, який швидко розщеплюється у воді, виготовленого з єдиного водного або водно-спиртового розчину-суспензії, який містить:

- активний інгредієнт, що має противиразкову активність, загальної формули І:

, (I)

де:

А може бути:

,

,

де:

R3 і R5 однакові або різні і можуть бути воднем, алкілом, алкокси або алкоксіалкокси; а

R4 являє собою водень, алкіл, алкокси, який за необхідності може бути фторований, алкоксіалкокси або алкоксициклоалкіл;

R1 являє собою водень, алкіл, галоген, ціано, карбокси, карбоалкокси, карбоалкоксіалкіл, карбамоїл, карбамоїлалкіл, гідрокси, алкокси, гідроксіалкіл, трифторметил, ацил, карбамоїлокси, нітро, ацилокси, арил, арилокси, алкілтіо або алкілсульфініл;

R2 являє собою водень, алкіл, ацил, карбоалкокси, карбамоїл, алкілкарбамоїл, діалкілкарбамоїл, алкілкарбонілметил, алкоксикарбонілметил або алкілсульфоніл; і

m являє собою ціле число від 0 до 4;

або формули II або ІІІ:

, ІІ

, ІІІ

і

- щонайменше, один фармацевтично прийнятний інертний наповнювач вибраний з групи, яка включає: зв'язувальну речовину, сполуку, що бере участь в лужній реакції, поверхнево-активну речовину, наповнювач та інертний наповнювач, сприяючий розщепленню і набуханню; і

с) гастро-резистивного зовнішнього покриття, виготовленого на основі розчину, який включає:

- ентеросолюбільний полімер; і

- щонайменше, один інертний наповнювач, вибраний з групи, яка включає: пластифікатор, поверхнево-активну речовину, пігмент і змащувальну речовину,

одержана відповідно до способу за пп. 1-12.

14. Фармацевтична форма препарату для перорального прийому за п. 13, яка відрізняється тим, що інертне ядро являє собою нейтральну сферичну мікрогранулу, до складу якої входять дві або більше таких речовин: сорбіт, маніт, сахароза, крохмаль, мікрокристалічна целюлоза, лактоза, глюкоза, трегалоза, мальтит або фруктоза.

15. Фармацевтична форма препарату для перорального прийому за п. 13 або 14, яка відрізняється тим, що інертне ядро має вихідні розміри в межах від 200 до 1800 мкм, переважно від 600 до 900 мкм.