Заміщені похідні арилу і гетероарилу як модулятори метаболізму і для профілактики і лікування пов’язаних з ним розладів

1. Сполука, вибрана зі сполук формули (І) і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів і N-оксидів: D A2 A1 Y X Z E 2 (19) 1 3 С1-6алкілтіокарбоксаміду, С1-6алкілтіоуреїлу, С1аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С16алкілуреїлу, 6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1-6алкілсульфонаміду, ді-С1-6алкілтіокарбоксамідо, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16галоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гідроксилу, гідроксиламіно і нітро, де вказані С2-6алкеніл, С1-6алкіл, С2-6алкініл і С36циклоалкіл, кожний, необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з С16ацилу, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С16алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2С1-6алкілсульфонаміду, С16алкінілу, 6алкілсульфінілу, С1-6алкілсульфонілу, С1-6алкілтіо, С1-6алкілтіокарбоксаміду, С1-6алкілтіоуреїлу, С1аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С16алкілуреїлу, 6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6алкілкарбоксаміду, ді-С1ді-С1-6алкілтіокарбоксамідо, 6алкілсульфонаміду, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16галоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гідроксилу, гідроксиламіно і нітро; Аr являє собою феніл, нафтил, піридил, бензофураніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл, триазиніл, хінолін, бензоксазол, бензотіазол, 1Нбензіміазол, ізохінолін, хіназолін, хіноксалін, пірол або індол, необов'язково заміщені R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з С1-6ацилу, С1-6ацилсульфонаміду, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2-6алкінілу, С1-6алкілсульфонаміду, С1-6алкілсульфінілу, С1С1-6алкілтіо, С16алкілсульфонілу, С1-6алкілтіоуреїлу, С16алкілтіокарбоксаміду, 6алкілуреїлу, аміно, арилу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, ді-С1-6алкіламіно, карбамімідоїлу, С16алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1-6алкілсульфонаміду, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, гуанідину, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С1-6галоалкілсульфінілу, С16галоалкілсульфонілу, С1-6галоалкілтіо, гетероциклу, гетероциклсульфонілу, гетероарилу, гідроксилу, гідроксиламіно, нітро, С3-6оксоциклоалкілу, фенокси, сульфонаміду, сульфоної кислоти і тіолу; і де кожний R9 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з С16ацилу, С1-6ацилсульфонаміду, С1-6ацилокси, С26алкенілу, С1-6алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2-6алкінілу, С1С1-6алкілсульфінілу, С16алкілсульфонаміду, С1-6алкілтіо, С16алкілсульфонілу, С1-6алкілтіоуреїлу, С16алкілтіокарбоксаміду, 6алкілуреїлу, аміно, арилу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, діС1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1-6-алкілсульфонаміду, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С1-6галоалкокси, С16галоалкілу, галогену, С1-6галоалкілсульфінілу, С16галоалкілсульфонілу, С1-6галоалкілтіо, гетероарилу, гетероарилкарбонілу, гетероарилсульфонілу, гетероциклу, гідроксилу, гідроксиламіно і нітро; R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з С16ацилу, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С1 92150 6алкілу, 4 С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2С1-6алкілсульфонаміду, С16алкілсульфінілу, С1-6алкілсульфонілу, С1-6алкілтіо, С1-6алкілтіокарбоксаміду, С1-6алкілтіоуреїлу, С1аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С16алкілуреїлу, 6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6алкілкарбоксаміду, ді-С1ді-С1-6алкілтіокарбоксамідо, 6алкілсульфонаміду, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16глоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гідроксилу, гідроксиламіно, нітро і тіолу; або дві сусідніх R10, R11, R12 і R13 групи разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-, 6або 7-членний циклоалкіл, 5-, 6- або 7-членний циклоалкеніл або 5-, 6- або 7-членну гетероциклічну групу, де 5-, 6- або 7-членна група необов'язково заміщена галогеном або оксо; і R2 являє собою арил, арилкарбоніл, С16алкоксикарбоніл, С3-7циклоалкоксикарбоніл, гетероарил або гетероарилкарбоніл; де кожний R2 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6ацил, С1-6ацилокси, С2-6алкеніл, С1-6алкокси, С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксамід, С26алкініл, С1-6алкілсульфонамід, С1-6алкілсульфініл, С1-6алкілсульфоніл, С1-6алкілтіо, С1С1-6алкілтіоуреїл, С16алкілтіокарбоксамід, 6алкілуреїл, аміно, арил, ді-С1-6-алкіламіно, С16алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-66циклоалкіл, алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С1С1-6галоалкіл, галоген, С16галоалкокси, 6галоалкілсульфініл, С1-6галоалкілсульфоніл, С16галоалкілтіо, гетероцикл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно і нітро, і де С1-6алкіл далі необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1С1-6алкокси, С1-6алкіламіно, С16ацил, С1-6алкілсульфонамід, С16алкілкарбоксамід, 6алкілсульфініл, С1-6алкілсульфоніл, С1-6алкілтіо, С1-6алкілуреїл, аміно, ді-С1-6-алкіламіно, карбо-С1-6алкокси, карбоксамід, карбокси, ціано, C3ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-66циклоалкіл, алкілсульфонамід, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкіл, галоген, С1-6галоалкілсульфініл, С16галоалкілсульфоніл, С1-6галоалкілтіо, гетероцикл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно, нітро і тіол; або R2 являє собою С1-6алкоксикарбоніл, заміщений С3-6циклоалкіл, С3-6циклоалкоксикарбоніл або гетероарил-С1-3-алкілен, необов'язково заміщений 1, 2 або 3 С1-6алкілами; за умови, що сполука не є ізопропіловим ефіром 4[6-(2-фтор-4-метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти. 2. Сполука за п. 1, в якій K відсутній. 3. Сполука за п. 1, в якій K є -СН2-. 4. Сполука за будь-яким з пп. 1-3, в якій V відсутній. 5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, в якій Q1 є О. 6. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, в якій Q1 є NH. 7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, в якій Q2 є О. 8. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, в якій Q2 є NR5. 9. Сполука за п. 8, в якій R5 є Н або С1-6алкілом. 10. Сполука за будь-яким з пп. 1-9, в якій: 6алкінілу, 5 W є СН; X є N; Y є CR7, де R7 є Н, С1-6алкілом або галогеном; і Z є N. 11. Сполука за будь-яким з пп. 1-10, в якій Е є СН і D є NR2. 12. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, в якій R2 є арилом, арилкарбонілом, С1-6алкоксикарбонілом, С3-7циклоалкоксикарбонілом, гетероарилом і гетероарилкарбонілом; де кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з С1-6ацилу, С1-6ацилокси, С1-6алкенілу, С1-6алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, С1С2-6алкінілу, С16алкілкарбоксаміду, С1-6алкілсульфінілу, С16алкілсульфонаміду, С1-6алкілтіо, С16алкілсульфонілу, С1-6алкілтіоуреїлу, С16алкілтіокарбоксаміду, 6алкілуреїлу, аміно, арилу, ді-С1-6-алкіламіно, карбо-С1-6-алкокси, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С16циклоалкілу, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, 6алкілсульфонаміду, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16галоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гетероциклу, гетероарилу, гідроксилу, гідроксиламіно, нітро і тіолу. 13. Сполука за будь-яким з пп. 1-11, в якій R2 є С16алкоксикарбонілом, заміщеним С3-6циклоалкілом або С3-7циклоалкоксикарбонілом або гетероарилС1-6-алкіленом, необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 С1-6алкілами. 14. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, в якій Аr є фенілом, необов'язково заміщеним R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з метансульфонілу, 2метансульфонілетилу, ацетилсульфамоїлу, пропіонілсульфамоїлу, етилсульфанілу, ізопропілсульфанілу, етилсульфамоїлу, метилсульфамоїлу, диметилсульфамоїлу, метилсульфамоїлметилу, сульфамоїлу, [1,2,4]триазол-1-ілу, [1,2,4]триазол1-ілметилу, 2-[1,2,4]триазол-1-ілетилу, метокси, 26 оксооксазолідин-4-ілметилу, 1,1-діоксо-1 тіоморфолін-4-ілметилу, піразол-1-ілу, трифторметансульфонілу, морфолін-4-сульфонілу, піридин-2карбонілу, F, Сl, ціано, Вr, карбокси, бутирилу, пропоксикарбонілу, гідрокси, пропілкарбамоїлу, Nгідроксикарбамімідоїлу, карбамімідоїлу, Nетилкарбамімідоїлу і 2-аміноетиламіно; і R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з F, метокси, метилу, етилу і карбокси. 15. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, в якій Аr є фенілом, необов'язково заміщеним R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з метансульфонілу, ціано, F, Сl, Вr, І, метилу, метокси, етиламіно, етилсульфанілу, ізопропілсульфанілу, гідрокси, ізопропокси, пропокси, диметиламіно, пропіламіно, ізопропіламіно, ацетиламіно, піперидин-1-ілу, трифторметокси, оксазол-5-ілу, етинілу, 3-метилбутиламіно, 2морфолін-4-ілетиламіно, ацетилсульфамоїлу, пропіонілсульфамоїлу, тетрагідрофуран-2ілметокси, морфолін-4-ілу, 4-метилпіперазин-1-ілу, бутиламіно, 2-піролідин-1-ілетокси, 2диметиламіноетокси, 2-морфолін-4-ілетокси, морфолін-4-іламіно, 2-метоксіетиламіно і тетрагідрофуран-2-ілметиламіно; і 92150 6 R10, R11, R12 і R3 незалежно вибирають з групи, яка включає F, Сl, Вr, І, гідроксил, метокси, ціано, метил і трифторметокси. 16. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, в якій Аr вибирають з піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4ілу, хінолін-6-ілу і бензотіазол-6-ілу, кожний з яких необов'язково заміщений R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з метансульфонілу, метокси, карбокси, ацетилсульфамоїлу, пропіонілсульфамоїлу, ацетиламіно, F, Сl, Вr, метилу і трифторметилу; і R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з метокси, метилу, F, Сl і Вr. 17. Сполука за будь-яким з пп. 1-13, в якій Аr вибирають з піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4ілу,хінолін-6-ілу і бензотіазол-6-ілу, кожний з яких необов'язково заміщений R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з ціано, F, Сl, Вr, ацетиламіно, метокси, метилу, пропокси, пропіламіно, ізопропіламіно, фенілу, трет-бутилу, 4-метилфенілу, етилу, метилсульфанілу, морфолін-4-ілу, бензолсульфонілу, трифторметилу, циклопропілу, карбамоїлу, 3,4-дифторфенілу, 4-хлорфенілу, 1метилпіролідин-2-ілу, ацетилсульфамоїлу, пропіонілсульфамоїлу і піридин-2-ілу; і R10, R11, R12 і R13 незалежно є метилом, F або Сl. 18. Сполука за п. 1, яка вибрана зі сполук, що мають формулу (IIIі), і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів і N-оксидів: R2 N X Ar V Q1 Y Z W Q2 K , (IIIi) де: K відсутній або є С1-6алкіленовою групою; Q1 є NH або О; Q2 є NR5 або О, де R5 є Н або С1-6алкілом; W є СН, X є N, Y є СН і Z є N; або V відсутній; Аr вибирають з піридин-2-ілу, піридин-3-ілу, піридин-4-ілу, хінолін-6-ілу і бензотіазол-6-ілу, кожний з яких необов'язково заміщений R9, R10, R11, R12 і R13; R9 є С1-6ацилом, С1-6ацилсульфонамідом, С1С1-6алкілом, С1-6алкіламіно, С16алкокси, С2-6алкінілом, С16алкілкарбоксамідом, С1-6алкілсульфінілом, С16алкілсульфонамідом, 6алкілсульфонілом, С1-6алкілтіо, аміно, арилом, арилсульфонілом, ді-С1-6-алкіламіно, карбамімідоїлом, С1-6алкоксикарбонілом, карбоксамідом, карбокси, ціано, С3-6циклоалкокси, С3-6циклоалкілом, ді-С1-6-алкілсульфонамідом, гуанідином, С1С1-6галоалкілом, галогеном, С16галоалкокси, 6галоалкілсульфонілом, гетероарилом, гетероарилкарбонілом, гетероарилсульфонілом, гідроксилом, гетероциклом, гетероциклосульфонілом, сульфонамідом або тіолом; де С1-6алкокси, С1-6алкіл, С1-6алкіламіно, аміно, арил, карбамімідоїл, гетероцикл необов'язково заміщені 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з С1-6алкокси, С16алкілу, С2-6алкінілу, С1-6алкілсульфонаміду, С1 7 6алкілсульфонілу, аміно, арилу, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкіламіно, галогену, гетероарилу, гетероциклу і гідроксилу; R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з С16алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, карбокси, ціано, галогену, С1-6галоалкокси, С16галоалкілсульфонілу і гідроксилу; або дві сусідніх R10, R11, R12 і R13 групи разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5- або 6-членний циклоалкіл або 5- або 6-членну гетероциклічну групу, де 5- або 6-членна група необов'язково заміщена галогеном або оксо; і R2 є трет-бутоксикарбонілом, ізобутоксикарбонілом, ізопропоксикарбонілом, бутоксикарбонілом, циклопропілметоксикарбонілом, 3метилбутоксикарбонілом або 3-ізопропіл[1,2,4]оксадіазол-5-ілом. 19. Сполука за п. 1, в якій вказану сполуку вибирають з наступних сполук, їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів або N-оксидів: (A3) трет-бутиловий ефір 4-{[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}піперидин-1-карбонової кислоти; (А4) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А5) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А6) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,5дифторбензиламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А7) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[(бензо[1,3]діоксол5-ілметил)аміно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А9) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(2-піридин4-ілетиламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А10) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(2-піридин3-ілетиламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (A11) трет-бутиловий ефір 4-[(метил-{6-[(піридин3-ілметил)аміно]піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А12) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[(2-фтор-4метансульфонілфеніл)метиламіно]-піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А13) ізобутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А14) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А15) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[4-(2метансульфонілетил)феніламіно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; 92150 8 (А16) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4етилсульфанілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А17) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4ізопропілсульфанілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А18) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4етилсульфамоїлфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А19) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4метилсульфамоїлфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А20) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4диметилсульфамоїлфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А21) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4метилсульфамоїлметилфеніламіно)-піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А22) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4сульфамоїлфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А23) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4[1,2,4]триазол-1-ілфеніламіно)-піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А24) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4[1,2,4]триазол-1-ілметилфеніламіно)-піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (A25) трет-бутиловий ефір 4-[(метил-{6-[4-(2[1,2,4]триазол-1-ілетил)-феніламіно]піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А26) трет-бутиловий ефір 4-({[6(бензо[1,3]діоксол-5-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А27) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(6метансульфонілпіридин-3-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А28) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(3,5диметоксифеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А29) трет-бутиловий ефір 4-[(метил-{6-[4-(2оксооксазолідин-4-ілметил)-феніламіно]піримідин4-іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А30) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[4-(1,1-діоксо1 6-тіоморфолін-4-ілметил)феніламіно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А31) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4-піразол1-ілфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А32) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,2дифторбензо[1,3]діоксол-5-іламіно)-піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А33) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(4трифторметансульфонілфеніламіно)-піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; 9 (А34) трет-бутиловий ефір 4-[(метил-{6-[4(морфолін-4-сульфоніл)феніламіно]-піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (A35) трет-бутиловий ефір 4-[(метил-{6-[2(піридин-2-карбоніл)феніламіно]-піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (A36) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-5метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А39) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(3,4дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А40) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,6дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А41) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,5дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А42) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,3дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А43) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(2,3,5трифторфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А44) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А45) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метилфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А46) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(3-хлор-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А47) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,4дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А48) трет-бутиловий ефір 4-[(метил-{6-[2-(1оксипіридин-3-іл)етиламіно]-піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А49) ізобутиловий ефір 4-[(метил-{6-[2-(1оксипіридин-3-іл)етиламіно]-піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А50) ізобутиловий ефір 4-({[6-(2,5дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А51) ізобутиловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А52) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[2-(2фторфеноксі)етиламіно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; 92150 10 (А53) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2фторфенокси)піримідин-4-іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А54) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,5дифторфенокси)піримідин-4-іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А55) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[2-(2хлорфеноксі)етиламіно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А56) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2хлорфенокси)піримідин-4-іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А57) трет-бутиловий ефір 4-[({6-[2-(4фторфенокси)пропіламіно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А58) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4етилсульфамоїл-2-фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А59) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4ізопропілсульфамоїлфеніламіно)-піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А60) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А61) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-бром-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А62) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(5-карбокси-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А63) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(6метоксипіридин-3-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А64) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,6диметоксипіридин-3-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А65) 6-{6-[(1-трет-бутоксикарбонілпіперидин-4ілметил)метиламіно]піримідин-4іламіно}нікотинова кислота; (А66) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(6ацетиламінопіридин-3-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А67) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(5-фторпіридин-2іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А68) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2етилфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А69) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4бутирилфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; 11 (А70) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(5-бром-3метилпіридин-2-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А71) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(3-бром-5метилпіридин-2-іламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А72) трет-бутиловий ефір 4-({метил-[6-(5трифторметилпіридин-2-іламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А73) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-бром-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А74) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(3-карбокси-4фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А75) ізобутиловий ефір 4-({[6-(4-етоксикарбоніл-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А76) ізобутиловий ефір 4-({[6-(4-карбокси-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А77) ізопропіловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А78) бутиловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А79) циклопропілметиловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А82) ізобутиловий ефір 4-({[6-(2,5-дифтор-4гідроксифеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А83) ізобутиловий ефір 4-({[6-(4-етилкарбамоїл-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А84) ізобутиловий ефір 4-[({6-[2-фтор-4-(Nгідроксикарбамімідоїл)феніламіно]піримідин-4іл}метиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А85) 3-метилбутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А86) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,5-дифтор-4метансульфонілфеніламіно)-піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А87) ізопропіловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; 92150 12 (A88) (5-бутилпіридин-2-іл)-[4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-іл]метанон; (А89) N-(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-N'-(5'фтор-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл-4ілметил)-N'-метилпіримідин-4,6-діамін; (А90) ізобутиловий ефір 4-({[6-(4-карбамімідоїл-2фторфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А91) циклобутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А92) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іламіно]піперидин-1-карбонової кислоти; (А94) 1-етилпропіловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А95) трет-бутиловий ефір 4-({етил-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А96) ізопропіловий ефір 4-({етил-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А97) ізопропіловий ефір 4-({[6-(4-ціано-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4іл]етиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А98) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-аміно-2,5дифторфенокси)піримідин-4іл]етиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А99) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,5-дифтор-4метоксифеніламіно)піримідин-4іл]етиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А100) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2,5-дифтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іл]етиламіно}метил)піперидин-1-карбоновоїкислоти; (А101) трет-бутиловий ефір 4-({етил-[6-(2,4,5трифторфеніламіно)піримідин-4іл]аміно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А103) ізопропіловий ефір 4-[(етил-{6-[4-(Nетилкарбамімідоїл)-2,5дифторфеніламіно]піримідин-4іл}аміно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А104) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(4-бром-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4іл]етиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А105) ізопропіловий ефір 4-[({6-[5-(2аміноетиламіно)-4-ціано-2фторфеніламіно]піримідин-4іл}етиламіно)метил]піперидин-1-карбонової кислоти; (А120) трет-бутиловий ефір 4-{[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іламіно]метил}піперидин-1-карбонової кислоти; (А121) ізопропіловий ефір 4-{[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4іламіно]метил}піперидин-1-карбонової кислоти; 13 (А122) трет-бутиловий ефір 4-({[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4-іл]ізопропіламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти; (А123) ізобутиловий ефір 4-({[4-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піридин-2іл]метиламіно}метил)піперидин-1-карбонової кислоти. 20. Сполука за п. 1, де вказану сполуку вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів або N-оксидів: (В1) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B3) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B4) (6-хлорпіридин-2-іл)-{4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}метанон; (B5) (6-бромпіридин-2-іл)-{4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}метанон; (B6) {4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}-(6-метилпіридин-2іл)метанон; (B7) {4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}-(6-фторпіридин-2іл)метанон; (B8) {4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}піридин-2-ілметанон; (B9) (5-бромпіридин-3-іл)-{4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}метанон; (B10) {4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}-(5-метилпіридин-3іл)метанон; (В11) (5,6-дихлорпіридин-3-іл)-{4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}метанон; (В12) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4-ціано-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В13) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2,5-дифтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В14) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2,4,5трифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (В15) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4-бром-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В16) трет-бутиловий ефір 4-[6-(3-фтор-4метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В17) трет-бутиловий ефір 4-[6-(3-гідрокси-4метоксифеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (В18) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-ціанопіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; 92150 14 (В19) трет-бутиловий ефір 4-[6-(3-хлор-4ціанофеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B20) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-хлорпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B21) трет-бутиловий ефір 4-[6-(3-фтор-4метоксифеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (B22) трет-бутиловий ефір 4-[6-(3,4диметоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B23) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2,3дигідробензо[1,4]діоксин-6-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B24) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ціано-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B25) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4-ціано-5етиламіно-2-фторфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B26) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-етокси-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B27) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4етилсульфанілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B28) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4ізопропілсульфанілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B29) (5-бутилпіридин-2-іл)-{4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-іл}метанон; (B30) трет-бутиловий ефір 4-[6-(5-хлор-3метилпіридин-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B31) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-ацетиламіно-4метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B32) трет-бутиловий ефір 4-[6-(5-фтор-4метилпіридин-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B33) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-метокси-5метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B34) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-метокси-2метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B35) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-фтор-5метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B36) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-хлор-6метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B37) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4-метилпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B38) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-метилпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B39) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-хлор-2метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; 15 (B40) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-фторпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B41) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-хлор-4метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B42) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-метоксипіридин3-іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B43) трет-бутиловий ефір 4-[6-(5-фторпіридин-2іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B44) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-фторпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B45) трет-бутиловий ефір 4-[6-(6-хлор-5метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B46) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-метилпіридин-4іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B47) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-метоксипіридин3-іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B48) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B49) трет-бутиловий ефір 4-[6-(4-хлор-2фторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B50) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B51) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-метоксипіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B52) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ціано-3метоксифеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (B53) ізопропіловий ефір 4-[6-(3-фтор-4гідроксифеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (B54) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-етоксипіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B55) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,5-дифтор-4ізопропоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B56) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-[6-(5'ізопропокси-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-[1,2']біпіридиніл4-ілокси)піримідин-4-іл]амін; (B57) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[1-(3ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)піперидин-4ілокси]піримідин-4-іл}амін; (В58) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ціано-2фторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В59) ізопропіловий ефір 4-[6-(піридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B60) ізопропіловий ефір 4-[6-(піридин-4іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; 92150 16 (B61) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,5-дифтор-4пропоксифеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (B62) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-етиламіно-2фторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B63) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-диметиламіно-2фторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B64) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4пропіламінофеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B65) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4ізопропіламінофеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B66) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-метил-6пропіламінопіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B67) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-метилпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B68) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-ізопропіламіно-2метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B69) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-метил-6пропоксипіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B70) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-йод-2метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B71) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4йодфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В77) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-метокси-5метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B78) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-метилпіридин-3іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B79) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ацетиламіно-3метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B80) ізопропіловий ефір 4-[6-(3-хлор-4фторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В81) ізопропіловий ефір 4-[6-(3,5диметоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В82) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-етилпіридин-2іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В83) ізопропіловий ефір 4-[6-(5-метилпіридин-2іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B84) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-метилхінолін-6іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B85) ізопропіловий ефір 4-[6-(2метилсульфанілбензотіазол-6-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B86) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-морфолін-4ілпіридин-3-іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; 17 (B88) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-піперидин-1ілфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B89) ізопропіловий ефір 4-[6-(3трифторметоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B90) ізопропіловий ефір 4-[6-(5-оксо-5,6,7,8тетрагідронафталін-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B92) ізопропіловий ефір 4-[6-(5-ціанопіридин-2іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (B93) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-бром-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B94) ізопропіловий ефір 4-[6-(4трифторметилпіридин-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В97) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,6-диметилпіридин3-іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B98) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-ціано-2метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В99) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-метокси-2метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В100) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,4диметоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В101) ізопропіловий ефір 4-{6-[ацетил-(2-фтор-4метансульфонілфеніл)аміно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В102) ізопропіловий ефір 4-[6-(5карбамоїлпіридин-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В105) ізопропіловий ефір 4-[6-(3-оксазол-5ілфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В106) ізопропіловий ефір 4-[6-(5трифторметилпіридин-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В107) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-хлор-2трифторметоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В110) ізопропіловий ефір 4-[6-(1-оксоіндан-5іламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В111) ізопропіловий ефір 4-{6-[5-(1метилпіролідин-2-іл)піридин-2-іламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В112) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-метокси-2метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В113) ізопропіловий ефір 4-[6-(5-бром-3метилпіридин-2-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В114) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-хлор-6метилпіридин-3-іламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В115) ізопропіловий ефір 4-[6-(2етинілфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; 92150 18 (В116) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-бром-2трифторметоксифеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В117) ізопропіловий ефір 4-[6-(3-йод-4метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В118) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-5метилфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В122) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,5-дифтор-4пропіламінофеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В123) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,5-дифтор-4морфолін-4-ілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В124) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-метил-4пропіламінофеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В125) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4-(4метилпіперазин-1-іл)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В126) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4-(2піролідин-1-ілетокси)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В127) ізопропіловий ефір 4-{6-[4-(2диметиламіноетокси)2,5дифторфеніламіно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1карбонової кислоти; (В128) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4-(2морфолін-4-ілетокси)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В129) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,4дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (B130) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,4,5трифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин1-карбонової кислоти; (B131) ізопропіловий ефір 4-[6-(4метансульфонілфеніламіно)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В132) ізопропіловий ефір 4-{6-[ацетил-(4метансульфонілфеніл)аміно]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В133) (2,5-дифтор-4-пропоксифеніл)-{6-[1-(5ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-3-іл)піперидин-4ілокси]піримідин-4-іл}амін; (В134) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4(морфолін-4-іламіно)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В135) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4-(2метоксіетиламіно)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В136) ізопропіловий ефір 4-(6-{2,5-дифтор-4[(тетрагідрофуран-2ілметил)аміно]феніламіно}піримідин-4ілокси)піперидин-1-карбонової кислоти; (В137) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-бутиламіно-2,5дифторфеніламіно)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В138) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4-(3метилбутиламіно)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В139) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)-2-метилпіримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; 19 92150 (В140) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4-(2морфолін-4-ілетиламіно)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В141) ізопропіловий ефір 4-{6-[2-(2,5дифторфеноксі)етиламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В142) ізопропіловий ефір 4-[6-(2,5дифторфенокси)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В143) ізопропіловий ефір 4-[6-(4-бром-2фторфенокси)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти; (В144) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4морфолін-4-ілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В145) ізопропіловий ефір 4-{6-[2,5-дифтор-4(тетрагідрофуран-2ілметокси)феніламіно]піримідин-4ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В149) ізопропіловий ефір 4-[4-(2-фтор-4метансульфонілфеніламіно)піридин-2ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В150) ізопропіловий ефір 4-[4-(2,5-дифтор-4пропоксифеніламіно)піридин-2-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти. 21. Сполука за п. 1, де вказану сполуку вибирають з наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів або N-оксидів: (В153) ізопропіловий ефір 4-{6-[6-(2,3дигідроксипропіламіно)-2-метилпіридин-3ілокси]піримідин-4-ілокси}піперидин-1-карбонової кислоти; (В155) ізопропіловий ефір 4-[6-(2-метилпіридин-3ілокси)піримідин-4-ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В156) ізопропіловий ефір 4-[6-(6-бром-2метилпіридин-3-ілокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти; (В157) трет-бутиловий ефір 4-[6-(2-метилпіридин3-ілокси)піримідин-4-ілокси]піперидин-1карбонової кислоти. 22. Сполука, вибрана зі сполук формули (І) і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів і N-оксидів: D A2 A1 Y X Z E Ar V Q1 W Q2 K , де: А11 і А2 незалежно є С1-3алкіленом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з С1-6алкілу, С1-6алкокси і карбокси; D є CR1R2, де R4 вибирають з Н, С1-6алкілу, С16алкокси, галогену і гідроксилу; Е є N, С або CR3, де R3 є Н або С1-6алкілом; є одинарним зв'язком, де Е є N або CR3, або подвійним зв'язком, де Е є С; K відсутній або є С3-6циклоалкіленом або С13алкіленовою групою, кожна з яких необов'язково заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з С1-6алкілу, С1-6алкокси, карбокси, ціано і галогену; 20 Q1 є NH; Q2 відсутній; W є CH; X є N або CR6; Y є N або CR7; Z є N; V відсутній або є С1-3гетероалкіленом або С13алкіленом, де кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з С1-3алкілу, С1-6алкокси, карбокси, ціано, С13галоалкілу і галогену; R6, R7 і R8 кожний незалежно вибирають з Н, С16ацилу, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С16алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2С1-6алкілсульфонаміду, С16алкінілу, 6алкілсульфінілу, С1-6алкілсульфонілу, С1-6алкілтіо, С1-6алкілтіокарбоксаміду, С1-6алкілтіоуреїлу, С1аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С16алкілуреїлу, 6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, 6алкілсульфонаміду, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16галоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гідроксилу, гідроксиламіно і нітро, де вказані С2-6алкеніл, С1-6алкіл, С2-6алкініл і С36циклоалкіл, кожний, необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з С16ацилу, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С16алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2С1-6алкілсульфонаміду, С16алкінілу, 6алкілсульфінілу, С1-6алкілсульфонілу, С1-6алкілтіо, С1-6алкілтіокарбоксаміду, С1-6алкілтіоуреїлу, С1аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С16алкілуреїлу, 6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, 6алкілсульфонаміду, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16галоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гідроксилу, гідроксиламіно і нітро; Аr являє собою феніл, нафтил, піридил, бензофураніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл, триазиніл, хінолін, бензоксазол, бензотіазол, 1Hбензімідазол, ізохінолін, хіназолін, хіноксалін, пірол або індол, необов'язково заміщені R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з С1-6ацилу, С1-6ацилсульфонаміду, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, C1-6алкілкарбоксаміду, С2-6алкінілу, С1-6алкілсульфонаміду, С1-6алкілсульфінілу, С1С1-6алкілтіо, С16алкілсульфонілу, С1-6алкілтіоуреїлу, С16алкілтіокарбоксаміду, 6алкілуреїлу, аміно, арилу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, ді-С1-6-алкіламіно, карбамімідоїлу, С16алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1-6алкілсульфонаміду, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, гуанідину, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С1-6галоалкілсульфінілу, С16галоалкілсульфонілу, С1-6галоалкілтіо, гетероциклу, гетероциклсульфонілу, гетероарилу, гідроксилу, гідроксиламіно, нітро, С3-6оксоциклоалкілу, фенокси, сульфонаміду, сульфонової кислоти і тіолу; і де кожний R9 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з С16ацилу, С1-6ацилсульфонаміду, С1-6ацилокси, С2 21 6алкенілу, С1-6алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2-6алкінілу, С1С1-6алкілсульфінілу, С16алкілсульфонаміду, С1-6алкілтіо, С16алкілсульфонілу, С1-6алкілтіоуреїлу, С16алкілтіокарбоксаміду, 6алкілуреїлу, аміно, арилу, арилкарбонілу, арилсульфонілу, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, діС1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1-6-алкілсульфонаміду, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С1-6галоалкокси, С16галоалкілу, галогену, С1-6галоалкілсульфінілу, С16галоалкілсульфонілу, С1-6галоалкілтіо, гетероарилу, гетероарилкарбонілу, гетероарилсульфонілу, гетероциклу, гідроксилу, гідроксиламіно і нітро; R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з С16ацилу, С1-6ацилокси, С2-6алкенілу, С1-6алкокси, С16алкілу, С1-6алкіламіно, С1-6алкілкарбоксаміду, С2С1-6алкілсульфонаміду, С16алкінілу, 6алкілсульфінілу, С1-6алкілсульфонілу, С1-6алкілтіо, С1-6алкілтіокарбоксаміду, С1-6алкілтіоуреїлу, С1аміно, ді-С1-6алкіламіно, С16алкілуреїлу, 6алкоксикарбонілу, карбоксаміду, карбокси, ціано, С3-6циклоалкілу, ді-С1-6-алкілкарбоксаміду, ді-С1-6алкілсульфонаміду, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С1-6галоалкокси, С1-6галоалкілу, галогену, С16галоалкілсульфінілу, С1-6галоалкілсульфонілу, С16галоалкілтіо, гідроксилу, гідроксиламіно, нітро і тіолу; або дві сусідніх R10, R11, R12 і R13 групи разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-, 6або 7-членний циклоалкіл, 5-, 6- або 7-членний циклоалкеніл або 5-, 6- або 7-членну гетероциклічну групу, де 5-, 6- або 7-членна група необов'язково заміщена галогеном або оксо; і R2 вибирають з С1-6алкілу, арилу, арилокси, гетероарилу і гетероарилокси; і де кожний R2 необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, незалежно вибраними з С16алкокси, С1-6алкілу, С1-6алкіламіно, аміно, ді-С1-6алкіламіно, С1-6алкоксикарбонілу, карбокси, галогену і гетероарилу, і де С1-6алкіл далі необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6алкіламіно, діС1-6-алкіламіно, С3-6циклоалкіл і галоген. 23. Сполука за п. 22, в якій K відсутній. 24. Сполука за п. 22 або 23, в якій V відсутній. 25. Сполука за будь-яким з пп. 22-24, в якій Е є N і D є CHR2. 26. Сполука за будь-яким з пп. 22-25, в якій А1 і А2 обидва є -СН2СН2-, і кожний А1 і А2 необов'язково заміщені 1, 2, 3 або 4 метильними групами. 27. Сполука за будь-яким з пп. 22-26, в якій: W є CH; X є N; Y є CR7, де R7 є Н, С1-6алкілом або галогеном; і Z є N. 28. Сполука за п. 22, де вказану сполуку вибирають наступних сполук і їх фармацевтично прийнятних солей, сольватів, гідратів або N-оксидів: (А2) {6-[4-(3-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-5іл)піперидин-1-іл]піримідин-4-іл}-(4метансульфонілфеніл)амін; (А8) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(3фторфенокси)піперидин-1-іл]піримідин-4-іл}амін; 92150 22 (А102) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(3ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)піперидин-1іл]піримідин-4-іл}амін; (А108) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(4ізобутилфеніл)піперидин-1-іл]піримідин-4-іл}амін; (А109) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(4ізопропілфеніл)піперидин-1-іл]піримідин-4-іл}амін; (А110) {6-[4-(3-циклопропілметил-[1,2,4]оксадіазол5-іл)піперидин-1-іл]піримідин-4-іл}-(2-фтор-4метансульфонілфеніл)амін; (А111) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(3ізобутил-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)піперидин-1іл]піримідин-4-іл}амін; (А113) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(4ізопропоксифеніл)піперидин-1-іл]піримідин-4іл}амін; (А115) {6-[4-(3-диметиламінометил[1,2,4]оксадіазол-5-іл)піперидин-1-іл]піримідин-4іл}-(2-фтор-4-метансульфонілфеніл)амін; (А117) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(5ізопропоксипіридин-2-ілокси)піперидин-1іл]піримідин-4-іл}амін; (А118) (2-фтор-4-метансульфонілфеніл)-{6-[4-(3піридин-3-іл-[1,2,4]оксадіазол-5-іл)піперидин-1іл]піримідин-4-іл}амін. 29. Фармацевтична композиція, яка містить принаймні одну сполуку за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропіловий ефір 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти і фармацевтично прийнятний носій. 30. Спосіб одержання фармацевтичної композиції, який включає змішування принаймні однієї сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти і фармацевтично прийнятного носія. 31. Сполука за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропіловий ефір 4-[6-(4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти для застосування у лікуванні людини або тварини терапією. 32. Сполука за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропіловий ефір 4-[6-(4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти для застосування при профілактиці або лікуванні пов'язаного з метаболізмом розладу. 33. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти при одержанні лікарського засобу для застосування в лікуванні пов'язаного з метаболізмом розладу. 34. Сполука за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропіловий ефір 4-[6-(4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти для застосування при лікуванні діабету І типу, діабету II типу, неадекватної толерантності до глюкози, стійкості до інсуліну, гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпідемії і синдрому X. 23 92150 24 35. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-28 або ізопропілового ефіру 4-[6-(2-фтор-4метансульфонілфенокси)піримідин-4ілокси]піперидин-1-карбонової кислоти для одержання лікарського засобу для застосування у ліку ванні діабету І типу, діабету II типу, неадекватної толерантності до глюкози, стійкості до інсуліну, гіперглікемії, гіперліпідемії, гіпертригліцеридемії, гіперхолестеринемії, дисліпідемії і синдрому X. Галузь техніки Даний винахід стосується певних похідних арилу і гетероарилу, які є модуляторами метаболізму глюкози. Отже, сполуки відповідно до даного винаходу застосовуються для лікування пов'язаних з метаболізмом розладів і їх ускладнень, таких як діабет і ожиріння. Рівень техніки Цукровий діабет є серйозним захворюванням, що вражає більше 100 мільйонів людей у всьому світі. У Сполучених Штатах відмічено більше 12 мільйонів діабетиків, причому кожний рік діагностується 600000 нових випадків. Цукровий діабет є діагностичним терміном для групи розладів, які відрізняються аномальним гомеостазом глюкози, що приводить до підвищеного рівня цукру в крові. Існує множина типів діабету, але найчастіше зустрічаються тип І (також названий інсулінзалежним цукровим діабетом або ІЗЦД) і тип II (також названий не інсулінзалежним цукровим діабетом або НІЗЦД). Етіологія різних типів діабету не є однаковою; однак, кожний пацієнт, страждаючий діабетом, має дві однакові характеристики: надмірне утворення глюкози в печінці, і незначна або відсутність здатності виводити глюкозу з крові в клітини, де вона стає основним паливом для тіла. Люди, які не страждають діабетом, розраховують на інсулін, гормон, який виробляється в підшлунковій залозі, для виведення з крові в клітини тіла. Однак люди, які страждають діабетом, або не виробляють інсулін, або не можуть ефективно використати інсулін, який вони виробляють; тому вони не можуть виводити глюкозу в клітини. Глюкоза акумулюється в крові, спричиняючи стан, названий гіперглікемією, і протягом часу може викликати серйозні проблеми зі здоров'ям. Діабет являє собою синдром з взаємопов'язаними метаболічними, судинними і невропатичними компонентами. Метаболічний синдром, що звичайно характеризується гіперглікемією, включає зміни в метаболізмі вуглеводів, жирів і білків, що викликаються відсутністю або значно зниженою секрецією інсуліну і/або неефективною дією інсуліну. Судинний синдром включає аномалії кров'яних судин, які викликають серцево-судинні, ретинальні і ниркові ускладнення. Аномалії в периферійній і автономній нервових системах також є частиною діабетичного синдрому. Пацієнти з ІСЦД, які складають від близько 5% до близько 10% страждаючих діабетом, не виробляють інсулін і, тому, повинні вводити інсулін для збереження нормального рівня глюкози в крові. ІСЦД характеризується низьким або невизначним рівнем ендогенного вироблення інсуліну, що приводить до руйнування клітин підшлункової залози, які виробляють інсулін, ця характеристика до зволяє найбільш легко відрізнити ІСЦД від НІЗЦД. ІСЦД, названий юнацьким діабетом, з однаковою імовірністю вражає молодих і дорослих. Приблизно від 90 до 95% пацієнтів мають діабет II типу (або НІЗЦД). Пацієнти з НІЗЦД виробляють інсулін, але клітини їх тіл стійкі до інсуліну: клітини належно не реагують на гормон, таким чином, глюкоза акумулюється в крові. НІЗЦД характеризується відносною невідповідністю між ендогенним виробленням інсуліну і потребою в інсуліні, що приводить до підвищеного рівня глюкози в крові. На відміну від ІСЦД, при НІЗЦД є ендогенне вироблення інсуліну; багато які пацієнти з НІЗЦД мають нормальний або навіть підвищений рівень інсуліну в крові, в той час як інші пацієнти з НІЗЦД демонструють неадекватне вироблення інсуліну (Rotwein, R. et al. N. Engl. J. Med. 308, 65-71 (1983)). Вік більшості пацієнтів, у яких діагностований НІЗЦД, становить 30 років або старше, і половина з нових випадків стосується вікової групи 55 років і старше. При порівнянні людей європеоїдної і азіатської рас, НІЗЦД найчастіше діагностується у білих американців, афро-американців, вихідців з Латинської Америки та Іспанії. Крім того, настання захворювання може бути таємним або навіть клінічно неочевидним, що ускладнює діагностику. Первинні патогенні ураження при НІЗЦД залишаються неясними. Багато хто передбачає, що первинна стійкість до інсуліну в периферійних тканинах є початковою подією. Генетичні епідеміологічні дослідження підтверджують цю точку зору. Так само, аномалії секреції інсуліну обговорюються як первинний дефект при НІЗЦД. Схоже, що обидва явища грають важливу роль у хворобливому процесі (Rimoin, D. L., et. al. Emery and Rimoin's Principles and Practice of Medical Genetics 3rd Ed. 1:1401-1402 (1996)). Багато які пацієнти з НІЗЦД ведуть сидячий образ життя і мають ожиріння; вони важать приблизно на 20% більше рекомендованої ваги їх зросту і будови. Більш того, ожиріння характеризується гіперінсулінемією і стійкістю до інсуліну, які також характерні для НІЗЦД, гіпертонії і атеросклерозу. Ожиріння і діабет є одними з найбільш частих проблем зі здоров'ям людини у промислово розвинених суспільствах. У промислово розвинених країнах третина населення має, принаймні, 20% надмірну вагу. У Сполучених Штатах процент людей з ожирінням збільшився з 25% в кінці 70-х до 33% на початку 90-х. Ожиріння є одним з найбільш важливих факторів ризику для НІЗЦД. Визначення ожиріння різні, але загалом вважається, що пацієнт, який важить, принаймні, на 20% більше рекомендованої ваги для його/її зросту і будови, страждає ожирінням. Ризик розвитку НІЗЦД потроюється у пацієнтів з перевищенням ваги у 25 30%, і три чверті пацієнтів з НІЗЦД мають зайву вагу. Ожиріння, яке є результатом дисбалансу між споживанням калорій і витрачанням енергії, у великій мірі співвідноситься зі стійкістю до інсуліну і діабетом у експериментальних тварин і людей. Однак молекулярні механізми, які залучені до синдромів ожиріння - діабету, не ясні. Під час ранньої стадії розвитку ожиріння, підвищена секреція інсуліну врівноважує стійкість до інсуліну і захищає пацієнтів від гіперглікемії (Le Stunff, et al. Diabetes 43, 696-702 (1989)). Однак, після декількох десятиріч, функція клітин погіршується, і не інсулінзалежний діабет розвивається у близько 20% населення з ожирінням (Pederson, P. Diab. Metab. Rev. 5, 505-509 (1989)) and (Brancati, F. L., et al., Arch. Intern. Med. 159, 957-963 (1999)). Враховуючи значне переважання його у сучасних суспільствах, ожиріння, таким чином, стає ведучим фактором ризику для НІЗЦД (Hill, J.O., et al., Science 280, 1371-1374 (1998)). Однак фактори, які схиляють частину пацієнтів до зміни секреції інсуліну у відповідь на акумулювання жиру, залишаються невідомими. Віднесення людини до пацієнтів з надмірною вагою або ожирінням звичайно відбувається на основі індексу маси тіла (ІМТ), який розраховують шляхом ділення маси тіла (кг) на зріст в квадраті (м2). Таким чином, одиницею ІМТ є кг/м , і можливо розрахувати інтервал ІМТ, пов'язаний з мінімальною смертністю в кожному десятиріччі життя. Надмірна вага визначається як ІМТ в інтервалі 2530 кг/м2, і ожиріння визначається як ІМТ більше 30 кг/м2 (див. таблицю нижче). Проблема такого визначення полягає в тому, що не береться до уваги пропорція маси тіла, співвідношення м'язів і жиру (жирової тканини). У зв'язку з цим, ожиріння також може бути визначене на основі вмісту жиру в тілі: більше ніж 25% і 30% у чоловіків і жінок, відповідно. Класифікація ваги за індексом маси тіла (ІМТ) ІМТ 40 Класифікація нестача ваги нормальна вага надмірна вага ожиріння (клас І) ожиріння (клас II) висока міра ожиріння (клас III) При збільшенні ІМТ виникає підвищений ризик смерті від різних випадків, які незалежні від факторів ризику. Найбільш часті захворювання при ожирінні включають серцево-судинне захворювання (особливо гіпертонію), діабет (ожиріння посилює розвиток діабету), захворювання жовчного міхура (особливо рак) і розлади репродукції. Дослідження показали, що навіть помірне зниження маси тіла може сприяти значному зниженню ризику розвитку коронарної хвороби серця. Сполуки, що продаються на ринку як агенти проти ожиріння, включають орлістат (XENICAL ) і сибутрамін. Орлістат (інгібітор ліпази) безпосере 92150 26 дньо інгібує абсорбцію жиру і спричиняє часте виникнення неприємних (хоча відносно нешкідливих) побічних ефектів, таких як діарея. Сибутрамін (змішаний інгібітор поглинання 5НТ/норадреналіну) може збільшувати кров'яний тиск і серцевий ритм у деяких пацієнтів. Було описано, що інгібітори виділення/повторного поглинання серотоніну фенфлурамін (Pondimin ) і дексфенфлурамін (Redux ) знижують поглинання їжі і масу тіла протягом тривалого періоду часу (більше 6 місяців). Однак обидва продукти були вилучені після повідомлень про отримання попередніх доказів аномалій серцевого клапану, пов'язаних з їх застосуванням. Отже, існує необхідність в розвитку безпечного агента проти ожиріння. Ожиріння значно підвищує ризик розвитку серцево-судинних захворювань. Коронарна недостатність, атероматозне захворювання і серцева недостатність займають перші місця серед серцевосудинних ускладнень, викликаних ожирінням. Передбачають, що якби все населення мало ідеальну вагу, ризик коронарної недостатності знизився б на 25%, і ризик серцевої недостатності і пошкоджень судин мозку знизився б на 35%. Випадки коронарної хвороби подвоюються у пацієнтів молодше 50 років з 30% надмірною вагою. Пацієнти з діабетом мають життєвий ресурс, знижений на 30%. Після досягнення 45 років пацієнти, страждаючі діабетом, мають серйозні захворювання серця в три рази частіше, ніж люди, які не страждають діабетом, і в п'ять разів частіше мають удар. Ці відкриття підкреслюють взаємовідношення між факторами ризику НІЗЦД і коронарної хвороби серця, і мають потенційну цінність в інтегрованому підході до профілактики цих станів, основаному на профілактиці ожиріння (Perry, I.J., et al., BMJ 310, 560-564 (1995)). Діабет також залучений до розвитку захворювання нирок, захворювання очей і проблем нервової системи. Захворювання нирок, також назване нефропатія, виникає, коли ушкоджується «фільтрувальний механізм» нирок, і білок протікає в сечу у надмірних кількостях, і в результаті відмовляє нирка. Діабет також є ведучою причиною пошкодження сітківки на задній стінці ока і збільшує ризик катаракти і глаукоми. Нарешті, діабет пов'язаний з пошкодженням нервів, особливо в ногах і ступнях, що впливає на здатність відчувати біль, і приводить до серйозних інфекцій. Взяті разом, діабетичні ускладнення є однією з ведучих причин смерті нації. Суть винаходу Даний винахід стосується сполук, які зв'язуються і модулюють активність GPCR, позначеного далі як RUP3, і їх застосування. Термін RUP3 в даному описі включає людські послідовності, знайдені в GeneBank, інвентарний номер AY288416, їх існуючі в природі алельні варіанти, ортологи ссавців і рекомбінантні мутанти. Переважна людська RUP3 для використання в скринінгу і тестуванні сполук відповідно до даного винаходу представлена в послідовності нуклеотидів SEQ ID NO:1, і відповідною послідовністю амінокислоти є SEQ ID NO:2. 27 В одному аспекті даний винахід охоплює певні заміщені похідні арилу і гетероарилу, показані у формулі (І): або їх фармацевтично прийнятну сіль, гідрати або N-оксид; де: А1 і А2 незалежно є С1-3 алкіленом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси і карбокси; D є CR1R2 або NR2, де R1 вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, галоген і гідроксил; Ε є N, С або CR3, де R3 є Η або С1-6 алкілом; --- є одинарним зв'язком, де Ε є N або CR3, або подвійним зв'язком, де Ε є С K відсутній, є С3-6 циклоалкіленом або С1-3 алкіленовою групою, кожна з яких необов'язково заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано і галоген; Q1 є NR4, О, S, S(O) або S(O)2, де R4 є Η, С1-6 ацилом, С1-6 алкілом, С2-6 алкенілом, С2-6 алкінілом, С3-7 циклоалкілом або С3-7-циклоалкіл-С1-3алкіленом, де вказаний С1-6 алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, діС1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6алкілкарбоксамід, ді-С1-6-алкілсульфонамід, ді-С16-алкілтіокарбоксамідо, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гідроксил, гідроксиламіно і нітро; Q2 відсутній, є NR5 або О, де R5 є Н, С1-6 ацилом, С1-6 алкілом, С2-6 алкенілом, С2-6 алкінілом, С3-7 циклоалкілом або С3-7-циклоалкіл-С1-3алкіленом, де вказаний С1-6 алкіл необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, діС1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6алкілкарбоксамід, ді-С1-6-алкілсульфонамід, ді-С16-алкілтіокарбоксамідо, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гідроксил, гідроксиламіно і нітро; 92150 28 W є N або СН; X є N або CR6; Υ є N або CR7; Ζ є N або CR8; V відсутній, є С1-3 гетероалкіленом або С1-3 алкіленом, де кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-3 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген; R6, R7 і R8 кожний незалежно вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С16 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С16 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С16 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гідроксил, гідроксиламіно і нітро, де вказані С2-6 алкеніл, С1-6 алкіл, С2-6 алкініл і С3-6 циклоалкіл кожний необов'язково заміщені одним або більше замісниками, вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, амїно, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6алкілкарбоксамід, ді-С1-6-алкілсульфонамід, ді-С16-алкілтіокарбоксамідо, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гідроксил, гідроксиламіно і нітро; Ar є арилом або гетероарилом, необов'язково заміщеним R9, R10, R11, R12 і R13; R9 вибирають з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилсульфонамід, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, арилкарбоніл, арилсульфоніл, ді-С1-6-алкіламіно, карбамімідоїл, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, гуанідин, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероцикл, гетероциклсульфоніл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно, нітро, С3-6 оксо-циклоалкіл, фенокси, сульфонамід, сульфонову кислоту і тіол; і де кожний R9 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилсульфонамід, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С16 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С16 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, арилкарбоніл, арилсульфоніл, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксика 29 рбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С16 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероарил, гетероарилкарбоніл, гетероарилсульфоніл, гетероцикл, гідроксил, гідроксиламіно і нітро; R10, R11, R12 і R13 незалежно вибирають з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С16 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гідроксил, гідроксиламіно, нітро і тіол; або дві сусідніх R10, R11, R12 і R13 групи разом з атомами, до яких вони приєднані, утворюють 5-, 6- або 7-членний циклоалкіл, 5-, 6-або 7-членний циклоалкеніл або 5-, 6- або 7-членну гетероциклічну групу, де 5-, 6-або 7-членна група необов'язково заміщена галогеном або оксо; і R2 вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, арилкарбоніл, арилокси, ді-С1-6-алкіламіно, карбамімідоїл, С1-6 алкоксикарбоніл, С3-7 циклоалкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, гуанідин, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероарил, гетероарил-С1-3алкілен, гетероарилкарбоніл, гетероарилокси, гетероциклкарбоксамід, гідроксил, гідроксиламіно і нітро; і де кожний R2 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С2-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, ді-С1-6алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6алкілкарбоксамід, ді-С1-6-алкілсульфонамід, ді-С16-алкілтіокарбоксамідо, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероцикл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно і нітро, і де С1-6 алкіл далі необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 алкокси, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілуреїл, аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбоксамід, карбокси, ціано, 92150 30 С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероцикл, гідроксил, гідроксиламіно і нітро. В одному з аспектів даний винахід стосується фармацевтичних композицій, які містять, принаймні, одну сполуку відповідно до даного винаходу і фармацевтично прийнятний носій. В одному з аспектів даний винахід стосується способів лікування розладів, пов'язаних з метаболізмом, у пацієнта, який включає введення пацієнту, за необхідності такого лікування, терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу або її фармацевтичної композиції. В одному з аспектів даний винахід стосується способів зниження поглинання їжі у пацієнта, які включають введення пацієнту, за необхідності такого, терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу або її фармацевтичної композиції. В одному з аспектів даний винахід стосується способів викликання почуття насичення у пацієнта, які включають введення пацієнту, за необхідності такого, терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу або її фармацевтичної композиції. В одному з аспектів даний винахід стосується способів контролю або зниження приросту ваги у пацієнта, які включають введення пацієнту, за необхідності такого, терапевтично ефективної кількості сполуки відповідно до даного винаходу або її фармацевтичної композиції. В одному з аспектів даний винахід стосується способів модулювання рецептора RUP3 у пацієнта, які включають контакт рецептора зі сполукою відповідно до даного винаходу. У деяких варіантах сполука є агоністом рецептора RUP3. У деяких варіантах модулювання рецептора RUP3 являє собою лікування розладу, пов'язаного з метаболізмом. Деякі варіанти даного винаходу включають спосіб модулювання рецептора RUP3 у пацієнта, який включає контакт рецептора зі сполукою відповідно до даного винаходу, де модулювання рецептора RUP3 знижує поглинання їжі у пацієнта. Деякі варіанти даного винаходу включають спосіб модулювання рецептора RUP3 у пацієнта, який включає контакт рецептора зі сполукою відповідно до даного винаходу, де модулювання рецептора RUP3 викликає почуття насичення у пацієнта. Деякі варіанти даного винаходу включають спосіб модулювання рецептора RUP3 у пацієнта, який включає контакт рецептора зі сполукою відповідно до даного винаходу, де модулювання рецептора RUP3 контролює або знижує приріст ваги у пацієнта. В одному з аспектів даний винахід стосується застосування сполуки відповідно до даного винаходу для виробництва лікарського засобу, що застосовується при лікуванні розладу, пов'язаного з метаболізмом. В одному з аспектів даний винахід стосується застосування сполуки відповідно до даного вина 31 ходу для виробництва лікарського засобу, що застосовується для зниження поглинання їжі у пацієнта. В одному з аспектів даний винахід стосується застосування сполуки відповідно до даного винаходу для виробництва лікарського засобу, що застосовується для викликання почуття насичення у пацієнта. В одному з аспектів даний винахід стосується застосування сполуки відповідно до даного винаходу для виробництва лікарського засобу, що застосовується для контролю або зниження приросту ваги у пацієнта. В одному з аспектів даний винахід стосується сполуки відповідно до даного винаходу, що застосовується у способі лікування тіла людини або тварини терапією. В одному з аспектів даний винахід стосується сполуки відповідно до даного винаходу, що застосовується у способі лікування розладу, пов'язаного з метаболізмом, в тілі людини або тварини терапією. Деякі варіанти даного винаходу стосуються способів, в яких пацієнт має індекс маси тіла від близько 25 до близько 45. У деяких варіантах пацієнт має індекс маси тіла від близько 30 до близько 45. У деяких варіантах пацієнт має індекс маси тіла від близько 35 до близько 45. У деяких варіантах пацієнтом є ссавець. У деяких варіантах ссавцем є людина. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є гіперліпідемія, діабет 1 типу, цукровий діабет 2 типу, ідіопатичний діабет 1 типу (тип 1b), латентний аутоімунний діабет у дорослих (ЛАДД), ранній діабет 2 типу (РД), юнацький атипічний діабет (ЮАД), юнацький діабет, наступаючий в зрілому віці (ЮДЗВ), діабет, пов'язаний з недоїданням, гестаційний діабет, коронарна хвороба серця, ішемічний інсульт, рестеноз після ангіопластики, захворювання периферійних судин, кульгавість, що перемежається, інфаркт міокарда (наприклад, некроз і апоптоз), дисліпідемія, післяобідня ліпемія, стани погіршеної толерантності до глюкози (ПТГ), стани погіршеної глюкози в крові при голодуванні, метаболічний ацидоз, кетоз, артрит, ожиріння, остеопороз, гіпертонія, застійна серцева недостатність, гіпертрофія лівого шлуночка, захворювання периферійної артерії, діабетична ретинопатія, дегенерація жовтої плями, катаракта, діабетична нефропатія, гломерулосклероз, хронічна ниркова недостатність, діабетична невропатія, метаболічний синдром, синдром X, передменструальний синдром, коронарна хвороба серця, стенокардія, тромбоз, атеросклероз, інфаркт міокарда, скороминуща ішемічна атака, удар, судинний рестеноз, гіперглікемія, гіперінсулінемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, стійкість до інсуліну, погіршений метаболізм глюкози, стани погіршеної толерантності до глюкози, стани погіршеної глюкози в крові при голодуванні, ожиріння, еректильна дисфункція, розлади шкіри і з'єднувальної тканини, укривання ніг виразками і виразковий коліт, ендотеліальна дисфункція і погіршена податливість судин. 92150 32 У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є діабет І типу, діабет II типу, неадекватна толерантність до глюкози, стійкість до інсуліну, гіперглікемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія, дисліпідемія або синдром X. В деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є діабет II типу. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є гіперглікемія. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є гіперліпідемія. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є гіпертригліцеридемія. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є діабет І типу. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є дисліпідемія. У деяких варіантах розладом, пов'язаним з метаболізмом, є синдром X. В одному з аспектів даний винахід стосується способу одержання фармацевтичної композиції, який включає змішування, принаймні, однієї сполуки, описаної тут, і фармацевтично прийнятного носія. Винаходи, описані в даній заявці, були одержані Arena Pharmaceuticals, Inc внаслідок дій, здійснених в рамках об'єднаного договору про проведення досліджень, датованого 20 грудня 2004 p., між Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc і Arena Pharmaceuticals, Inc. Заявник залишає за собою право виключати будь-яку одну або більше сполук з будь-якого варіанту даного винаходу. Заявник також залишає за собою право виключати будь-яке захворювання, стан або розлад з будь-якого варіанту даного винаходу. Короткий опис рисунків На Фіг. 1 показаний RT-PCR аналіз експресії RUP3 в людських тканинах. Було проаналізовано всього двадцять дві (22) людські тканини. На Фіг. 1В показаний кДНК Dot-Blot аналіз експресії RUP3 в людських тканинах. На Фіг. 1С показаний RT-PCR аналіз RUP3 з виділеними людськими панкреатичними острівцями Лангерганса. На Фіг. 1D показаний аналіз експресії RUP3 з кДНК щура, проведений відповідно до методики RT-PCR. На Фіг. 2А показані поліклональні анти-RUP3 антитіла, одержані у кроликів. На Фіг. 2В показана експресія RUP3 у β клітинах панкреатичних острівців, що виробляють інсулін. На Фіг. 3 показана in vitro функціональна активність RUP3. На Фіг. 4 показаний відбиток РНК RUP3. Докладний опис винаходу Визначення У науковій літературі, що стосується рецепторів, представлена множина термінів для позначення лігандів, які впливають різним чином на рецептори. Для ясності і зв'язності в даному патентному документі будуть використані наступні визначення. АГОНІСТИ означають групи, які взаємодіють і активують рецептор, такий як рецептор RUP3, та ініціюють фізіологічну або фармакологічну відповідь даного рецептора. Наприклад, якщо група 33 92150 активує внутрішньоклітинну реакцію під час зв'язування з рецептором, або поліпшує зв'язування ГТФ з мембранами. АБРЕВІАТУРИ АМІНОКИСЛОТ, що застосовуються в даному описі, представлені в таблиці 1: Таблиця 1 Аланін Аргінін Аспарагін Аспаргінова кислота Цистеїн Глугамінова кислота Глутамін Гліцин Гістидин Ізолейцин Лейцин Лізин Метіонін Фенілаланін Пролін Серин Треонін Триптофан Тирозин Валін ALA ARG ASN ASP CYS GLU GLN GLY HIS ILE LEU LYS MET PHE PRO SER THR TRP TYR VAL A R N D С Ε Q G Η I L K Μ F Ρ S T W Υ Ν Термін АНТАГОНІСТИ означає групи, які конкурентно зв'язуються з рецепторами в тому ж місці, що і агоністи (наприклад, ендогенний ліганд), але які не активують внутрішньоклітинну реакцію, ініційовану активною формою рецептора, і які можуть, тому, інгібувати внутрішньоклітинні реакції викликані агоністами або часткові агоністами. Антагоністи не знижують основну внутрішньоклітинну реакцію за відсутності агоністу або часткового агоністу. Хімічна група, частина або радикал: Термін «С1-6 ацил» стосується С1-6 алкільного радикалу, приєднаного безпосередньо до атому вуглецю карбонільної групи, де визначення алкілу таке, як представлено нижче; деякі приклади включають, але не обмежені ними, ацетил, пропіоніл, н-бутаноїл, ізо-бутаноїл, втор-бутаноїл, третбутаноїл (також позначений як півалоїл), пентаноїл і подібні. Термін «С1-6 ацилокси» стосується ацильного радикалу, приєднаного безпосередньо до атому кисню [-ОС(=О)-С1-6 алкіл], де ацил має таке ж визначення, як представлене вище; деякі приклади включають, але не обмежені ними, ацетилокси [-О(=О)СН3], пропіонілокси, бутаноїлокси, ізобутаноїлокси, втор-бутаноїлокси, третбутаноїлокси і подібні. Термін «С1-6 ацил сульфонамід» стосується С1-6 ацилу, приєднаного безпосередньо до атому азоту сульфонаміду, де визначення С1-6 ацилу і сульфонаміду такі ж, як описані вище і нижче, і С1-6 ацилсульфонамід може бути представлений наступною формулою: 34 Деякі варіанти відповідно до даного винаходу включають ацилсульфонамід у вигляді С1-5 ацилсульфонаміду, деякі варіанти включають С1-4 ацилсульфонамід, деякі варіанти включають С1-3 ацилсульфонамід, і деякі варіанти включають С1-2 ацилсульфонамід. Приклади ацилсульфонаміду включають, але не обмежені ними, ацетилсульфамоїл [-S(=O)2NHC(=O)Me], пропіонілсульфамоїл [-S(=O)2NHC(=O)Et], ізобутирилсульфамоїл, бутирилсульфамоїл, 2-метилбутирилсульфамоїл, 3метилбутирилсульфамоїл, 2,2диметилпропіонілсульфамоїл, пентаноїлсульфамоїл, 2-метилпентаноїлсульфамоїл, 3метилпентаноїлсульфамоїл, 4метилпентаноїлсульфамоїл і подібні. Термін «С2-6 алкеніл» стосується радикалу, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, де присутній, принаймні, один подвійний зв'язок вуглецьвуглець, у деяких варіантах від 2 до 4 атомів вуглецю, у деяких варіантах від 2 до 3 атомів вуглецю, і у деяких варіантах містить 2 атома вуглецю. Термін «алкеніл» охоплює обидва Ε і Ζ ізомери. Більш того, термін «алкеніл» включає ди- і триалкеніли. Отже, якщо присутній більше ніж один подвійний зв'язок, всі зв'язки можуть бути Ε або Ζ або суміш Ε і Ζ. Приклади алкенілу включають вініл, аліл, 2-бутеніл, 3-бутеніл, 2-пентеніл, 3пентеніл, 4-пентеніл, 2-гексеніл, 3-гексеніл, 4гексеніл, 5-гексаніл, 2,4-гексадієніл і подібні. Термін «С1-6 алкокси» стосується алкільного радикалу, такого як визначений нижче, приєднаного безпосередньо до атому кисню (наприклад, -ОС1-6 алкіл). Приклади включають метокси, етокси, н-пропокси, ізо-пропокси, н-бутокси, трет-бутокси, ізо-бутокси, втор-бутокси і подібні. Термін «С1-6 алкіл» стосується прямого або розгалуженого вуглецевого радикалу, що містить від 1 до 6 атомів вуглецю, у деяких варіантах, від 1 до 5 атомів вуглецю, у деяких варіантах, від 1 до 4 атомів вуглецю, у деяких варіантах, від 1 до 3 атомів вуглецю, і у деяких варіантах, від 1 до 2 атомів вуглецю. Приклади алкілу включають, але не обмежені ними, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, ізо-бутил, трет-бутил, втор-бутил, н-пентил, ізо-пентил, втор-пентил, нео-пентил, пент-3-ил, 2-метилбут-1-ил, 1,2-диметилпроп-1-іл, н-гексил, ізо-гексил, втор-гексил, нео-гексил, 1етил-2-метилпроп-1-іл, 1,2,2-триметилпроп-1-іл, 1,1,2-триметилпроп-1-іл, 1-етил-1-метилпроп-1-іл, 1,1-диметилбут-1-ил, 1,2-диметилбут-1-ил, 2,3диметилбут-1-ил, 2,2-диметилбут-1-ил, 1,3диметилбут-1-ил, гекс-3-ил, 2-метилпент-1-ил, 3метилпент-1-ил і подібні. Термін «С1-6 алкіламіно» стосується одного алкільного радикалу, приєднаного безпосередньо до аміно радикалу (-HN-C1-6 алкіл), де алкільний радикал такий, як визначений вище. Деякі приклади включають, але не обмежуються ними, метиламіно (наприклад, -HNCH3), етиламіно, нпропіламіно, ізо-пропіламіно, н-бутиламіно, втор 35 бутиламіно, ізо-бутиламіно, трет-бутиламіно і подібні. Термін «С1-6 алкілкарбоксамід» або «С1-6 алкілкарбоксамідо» стосується однієї С1-6 алкільної групи, приєднаної до атому азоту амідної групи, де алкіл такий, як визначений вище. С1-6 алкілкарбоксамідо може бути представлений наступними формулами: Приклади включають, але не обмежені ними, N-метилкарбоксамід, N-етилкарбоксамід, N-нпропілкарбоксамід, N-ізо-пропілкарбоксамід, N-нбутилкарбоксамід, N-втор-бутилкарбоксамід, N-ізобутилкарбоксамід, N-трет-бутилкарбоксамід і подібні. Термін «С1-3 алкілен» стосується С1-3 двовалентної прямої вуглецевої групи. Приклади С1-3 алкіленової групи включають -СН2-, -СН2СН2- і СН2СН2СН2-. Інші приклади включають =СН-, =СНСН2-, =СНСН2СН2-, де ці приклади в основному стосуються «А2», де Ε є С (тобто атомом вуглецю). Термін «С1-6 алкілсульфініл» стосується алкільного радикалу, приєднаного безпосередньо до сульфоксидного радикалу формули S(=O)-, де алкільний радикал такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, метилсульфініл, етилсульфініл, н-пропілсульфініл, ізо-пропілсульфініл, н-бутилсульфініл, вторбутилсульфініл, ізо-бутилсульфініл, трет-бутил і подібні. Термін «С1-6 алкілсульфонамід» стосується груп де С1-6 алкіл такий, як визначений вище. Термін «С1-6 алкілсульфоніл» стосується алкільного радикалу, приєднаного до сульфонового радикалу формули -S(O)2-, де алкільний радикал такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, метилсульфоніл, етилсульфоніл, н-пропілсульфоніл, ізо-пропілсульфоніл, н-бутилсульфоніл, втор-бутилсульфоніл, ізобутилсульфоніл, трет-бутил і подібні. Термін «С1-6 алкілтіо» стосується алкільного радикалу, приєднаного до сульфіду формули -S-, де алкільний радикал такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, метилсульфаніл (тобто CH3S-), етилсульфаніл, нпропілсульфаніл, ізо-пропілсульфаніл, нбутилсульфаніл, втор-бутилсульфаніл, ізобутилсульфаніл, трет-бутил і подібні. Термін «С1-6 алкілтіокарбоксамід» стосується алкілу, приєднаного безпосередньо до тіокарбоксамідної групи або на атомі азоту, або на атомі вуглецю тіокарбонілу, і має наступні відповідні формули: 92150 36 де С1-6 алкіл такий, як визначений вище. Термін «С1-6алкілтіоуреїл» стосується групи формули -NC(=S)NH-, де один або обидва атоми азоту незалежно заміщені однаковими або різними С1-6 алкільними групами, і алкіл такий, як визначений вище. Приклади алкілтіоуреїлу включають, але не обмежені ними, CH3NHC(S)NH-, NH2C(S)NCH3-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NH-, (CH3)2N(S)NCH3-, CH3CH2NHC(S)NH-, CH3CH2NHC(S)NCH3- і подібні. Термін «С1-6 алкілуреїл» стосується групи формули -NC(=O)NH-, де один або обидва атоми азоту незалежно заміщені однаковими або різними С1-6 алкільними групами, і алкіл такий, як визначений вище. Приклади алкілуреїлу включають, але не обмежені ними, CH3NHC(O)NH-, NH2C(O)NCH3-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NH-, (CH3)2N(O)NCH3-, CH3CH2NHC(O)NH-, CH3CH2NHC(O)NCH3- і подібні. Термін «С2-6 алкініл» стосується радикалу, що містить від 2 до 6 атомів вуглецю, де присутній, принаймні, один потрійний зв'язок вуглець-вуглець (-С С-), у деяких варіантах від 2 до 4 атомів вуглецю, у деяких варіантах від 2 до 3 атомів вуглецю, і у деяких варіантах містить 2 атома вуглецю (С СН). Приклади С2-6 алкінілу включають, але не обмежені ними, етиніл, 1-пропініл, 2-пропініл, 1бутиніл, 2-бутиніл, 3-бутиніл, 1-пентиніл, 2пентиніл, 3-пентиніл, 4-пентиніл, 1-гексиніл, 2гексиніл, 3-гексиніл, 4-гексиніл, 5-гексиніл і подібні. Термін С1-6 алкініл включає ди- і три-їни. Термін «аміно» стосується групи -NH2. Термін «арил» стосується ароматичного кільцевого радикалу, що містить від 6 до 10 атомів вуглецю. Приклади включають феніл, нафтил і подібні. Термін «арилкарбоніл» стосується арильної групи, приєднаної безпосередньо до атому вуглецю карбонільної групи, де арил такий, як визначений вище. Приклади включають фенілкарбоніл (також позначений як бензоїл), нафталін-1карбоніл, нафталін-2-карбоніл і подібні. Термін «арилокси» стосується арильної групи, приєднаної безпосередньо до атому кисню [тобто арил-О-], де арил такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, фенокси, нафталін-1-ілокси, нафталін-2-ілокси і подібні. Термін «арилсульфоніл» стосується арильної групи, приєднаної безпосередньо до атому сірки сульфонільної групи [тобто -S(=O)2-], де арил такий, як визначений вище. Приклади включають бензолсульфоніл, нафталін-1-сульфоніл, нафталін-2-сульфоніл і подібні. Термін «С1-6 алкоксикарбоніл» стосується алкоксигрупи, приєднаної безпосередньо до атому вуглецю карбонілу, і може бути представлений формулою -С(=О)О-С1.6-алкіл, де С1-6 алкільна група така, як визначена вище. У деяких варіантах С1-6 алкоксикарбонільна група далі пов'язана з 37 атомом азоту, і разом з ним утворює карбаматну групу (тобто NC(=О)О-С1-6-алкіл). Приклади включають, але не обмежені ними, метоксикарбоніл, етоксикарбоніл, пропоксикарбоніл, ізопропоксикарбоніл, бутоксикарбоніл, вторбутоксикарбоніл, ізо-бутоксикарбоніл, третбутоксикарбоніл, н-пентоксикарбоніл, ізопентоксикарбоніл, трет-пентоксикарбоніл, неопентоксикарбоніл, н-гексилоксикарбоніл і подібні. Термін «карбамімідоїл» стосується групи наступної хімічної формули: Термін «карбоксамід» стосується групи C(=O)NH2. Термін «карбокси» або «карбоксил» стосується групи -СО2Н; також позначеної як група карбонової кислоти. Термін «ціано» стосується групи CN. Термін «С3-7 циклоалкіл» стосується насиченого кільцевого радикалу, що містить від 3 до 7 атомів вуглецю; деякі варіанти містять від 3 до 6 атомів вуглецю («С3-6 циклоалкіл»); деякі варіанти містять від 3 до 5 атомів вуглецю («С3-5 циклоалкіл»); деякі варіанти містять від 3 до 4 атомів вуглецю («С3-4 циклоалкіл»). Приклади включають циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклопеніл, циклогексил, циклогептил і подібні. Термін «С3-7 циклоалкіл-С1-6-алкілен» стосується С1-3 двовалентної прямої вуглецевої групи, пов'язаної з С3-7 циклоалкільною групою. Приклади включають циклопропіл метил, циклобутилметил, циклопентилметил, циклогексилметил, 2циклопропілетил, 2-циклобутилетил, 2циклопентилетил і подібні. Термін «С3-7 циклоалкокси» стосується циклоалкілу, такого як визначений вище, приєднаного до атому кисню (тобто -О-С3-7 циклоалкіл). Приклади включають, але не обмежені ними, циклопропокси, циклобутокси, циклопентокси і подібні. Термін «С3-7 циклоалкоксикарбоніл» стосується С3-7 циклоалкоксигрупи, приєднаної безпосередньо до атому вуглецю карбонільної групи, і може бути представлений формулою -С(=О)О-С3-7циклоалкіл, де циклоалкільна група така, як визначена вище. У деяких варіантах С3-7 циклоалкоксикарбонільна група пов'язана з атомом азоту і разом з ним утворює карбаматну групу (тобто NC(=O)O-С3-7-циклоалкіл). Приклади включають, але не обмежені ними, циклопропоксикарбоніл, циклобутоксикарбоніл, циклопентоксикарбоніл і подібні. Термін «С3-6 циклоалкілен» стосується двовалентного циклоалкільного радикалу, де циклоалкіл такий, як визначений вище, що містить від 3 до 6 атомів вуглецю; деякі варіанти містять від 3 до 5 атомів вуглецю; деякі варіанти містять від 3 до 4 атомів вуглецю. У деяких варіантах дві зв'язувальні групи знаходяться на одному і тому ж атомі вуглецю, наприклад: 92150 38 У деяких варіантах дві зв'язувальні групи знаходяться на різних атомах вуглецю. Термін «ді-С1-6-діалкіламіно» стосується аміно, заміщеного двома однаковими або різними С1-6 алкільними радикалами, де алкіл ьний радикал такий, як визначений вище. Деякі приклади включають, але не обмежені ними, диметиламіно, метилетиламіно, діетиламіно, метилпропіламіно, метилізопропіламіно, етилпропіламіно, етилізопропіламіно, дипропіламіно, пропілізопропіламіно і подібні. Термін «ді-С1-6-алкілкарбоксамід» або «ді-С1-6алкілкарбоксамідо» стосується двох С1-6 алкільних радикалів, однакових або різних, приєднаних до амідної групи, де алкіл такий, як визначений вище. Ді-С1-6-алкілкарбоксамідо може бути представлений наступними групами: де С1-6 такий, як визначений вище. Приклади діалкілкарбоксаміду включають, але не обмежені ними, Ν,Ν-диметилкарбоксамід, N-метил-Nетилкарбоксамід, Ν,Ν-діетилкарбоксамід, N-метилN-iзопропілкарбоксамід і подібні. Термін «ді-С1-6-алкілсульфонамід» стосується двох С1-6 алкільних радикалів, однакових або різних, приєднаних до сульфонамідної групи, де алкіл такий, як визначений вище. Ді-С1-6алкілсулфонамід може бути представлений наступними групами: Приклади включають, але не обмежені ними, диметилсульфамоїл [-S(=O)2N(CH3)2], етилметилсульфамоїл, метансульфонілметиламіно [N(CH3)S(=O)2CH3], етилметансульфоніламіно [N(СН2СН3)S(=О)2СН3] і подібні. Термін «ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо» або «діС1-6-алкілтіокарбоксамід» стосується двох С1-6 алкільних радикалів, однакових або різних, приєднаних до тіоамідної групи, де алкіл такий, як визначений вище. С1-6-діалкілтіокарбоксамідо може бути представлений наступними групами: але Приклади діалкілтіокарбоксаміду включають, не обмежені ними, Ν,Ν 39 диметилтіокарбоксамід, N-метил-Nетилтюкарбоксамід і подібні. Термін «гуанідин» стосується групи наступної хімічної формули: Термін «С1-6 галоалкокси» стосується галоалкілу, такого як визначений нижче, який безпосередньо приєднаний до атому кисню. Приклади включають, але не обмежені ними, дифторметокси, трифторметокси (OCF3), 2,2,2-трифторетокси, пентафторетокси і подібні. Термін «С1-6 галоалкіл» стосується алкільної групи, визначеної вище, де алкіл заміщений від одного атома галогену до повного заміщення, повністю заміщений галоалкіл може бути представлений формулою CnL2n+1, де L є галогеном і «n» дорівнює 1, 2, 3, 4, 5 або 6, і де за наявності більше ніж одного атома галогену, такі атоми можуть бути однаковими або різними і вибрані з групи, яка включає F, СІ, Br і І, у деяких варіантах, галогеном є F. Приклади галоалкільних груп включають, але не обмежені ними, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлордифторметил, 2,2,2трифторетил, пентафторетил і подібні. і подібні. Термін «гетероарил» стосується ароматичної кільцевої системи, яка може включати одне кільце, два конденсованих кільця або три конденсованих кільця, де, принаймні, один атом вуглецю в кільці заміщений гетероатомом, вибраним з, але не обмеженим ними, групи, що включає О, S, N і NH. Приклади гетероарильних груп включають, але не обмежені ними, піридил, бензофураніл, піразиніл, піридазиніл, піримідиніл, триазиніл, хінолін, бензоксазол, бензотіазол, 1Н-бензімідазол, ізохінолін, хіназолін, хіноксалін, пірол, індол і подібні. Інші приклади включають, але не обмежені ними, гетероарильні групи в таблиці 3, таблиці 4 і подібні. Термін «гетероарил-С1-3-алкілен» стосується гетероарилу, який безпосередньо приєднаний до алкіленової групи, де гетероарил і алкілен такі, як визначені вище. Приклади гетероарил-С1-3алкілену включають, але не обмежені ними, ізоксазол-3-ілметил, ізоксазол-4-ілметил, ізоксазол-5ілметил, 2-ізоксазол-3-ілетил, 2-ізоксазол-4-ілетил, 2-ізоксазол-5-ілетил, [1,2,4]оксадіазол-3-ілметил, [1,2,4]оксадіазол-5-ілметил, 2-[1,2,4]оксадіазол-3ілетил, 2-[1,2,4]оксадіазол-5-ілетил і подібні. Термін «гетероарилкарбоніл» стосується гетероарильної групи, приєднаної безпосередньо до атому вуглецю карбонільної групи, де гетероарил такий, як визначений вище. Приклади включають 92150 40 Термін «С1-6 галоалкілсульфініл» стосується С1-6 галоалкільного радикалу, безпосередньо приєднаного до атому сірки сульфоксидної групи формули -S(=O)-, де С1-6 галоалкільний радикал такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, трифторметилсульфініл, 2,2,2-трифторетилсульфініл, 2,2дифторетилсульфініл і подібні. Термін «С1-6 галоалкілсульфоніл» стосується галоалкільного радикалу, безпосередньо приєднаного до атому сірки сульфонової групи формули S(=O)2-, де галоалкіл такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, трифторметилсульфоніл, 2,2,2трифторетилсульфоніл, 2,2-дифторетилсульфоніл і подібні. Термін «С1-6 галоалкілтіо» стосується галоалкільного радикалу, безпосередньо приєднаного до атому сірки, де галоалкіл такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, трифторметилтіо (тобто CF3S-), 1,1дифторетилтіо, 2,2,2-трифторетилтіо і подібні. Термін «галоген» або «гало» стосується фтору, хлору, брому або йоду. Термін «С1-3 гетероалкілен» стосується алкілeну, пов'язаного з гетероатомом, вибраним з О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- і -NH-. Деякі характерні приклади включають, але не обмежені ними, групи наступних формул: [1,2,4]оксадіазол-3-карбоніл, [1,2,4]оксадіазол-5карбоніл, ізоксазол-3-карбоніл, ізоксазол-4карбоніл, ізоксазол-5-карбоніл, фуран-2-карбоніл, фуран-3-карбоніл, фуран-4-карбоніл, фуран-5карбоніл, тіофен-2-карбоніл, тіофен-3-карбоніл, піридин-2-карбоніл, піридин-3-карбоніл, піридин-4карбоніл і подібні. Термін «гетероарилокси» стосується гетероарильної групи, приєднаної безпосередньо до атому кисню [тобто гетероарил-О-], де гетероарил такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, [1,2,4]оксадіазол-3-ілокси, [1,2,4]оксадіазол-5-ілокси, ізоксазол-3-ілокси, ізоксазол-4-ілокси, ізоксазол-5-ілокси, фуран-2-ілокси, фуран-3-ілокси, тіофен-2-ілокси, тіофен-3-ілокси, піридин-2-ілокси, піридин-3-ілокси, піридин-4ілокси і подібні. Термін «гетероарилсульфоніл» стосується гетероарильної групи, приєднаної безпосередньо до атому сірки сульфонільної групи [тобто -S(=O)2-], де гетероарил такий, як визначений вище. Приклади включають, але не обмежені ними, [1,2,4]оксадіазол-3-сульфоніл, [1,2,4]оксадіазол-5сульфоніл, ізоксазол-3-сульфоніл, ізоксазол-4сульфоніл, ізоксазол-5-сульфоніл, фуран-2сульфоніл, фуран-3-сульфоніл, тіофен-2сульфоніл, тіофен-3-сульфоніл, піридин-2 41 сульфоніл, піридин-3-сульфоніл, піридин-4сульфоніл і подібні. Термін «гетероцикл» стосується не ароматичного вуглецевого кільця (тобто циклоалкілу або циклоалкенілу, такого як визначений вище), де один, два або три атоми вуглецю в кільці заміщені гетероатомом, вибраним з, але не обмеженим ними, групи, що включає О-, -S-, -S(=O)-, -S(=O)2- і NH-, і атоми вуглецю в кільці необов'язково заміщені оксо або тіооксо, таким чином утворюючи Зрозуміло, що будь-яка з показаних тут гетероциклічних груп може бути пов'язана на будьякому атомі вуглецю кільця або атомі азоту кільця, наскільки це дозволяє відповідна формула, якщо не вказано інакше. Наприклад, 2,5діоксоімідазолідинільна група може бути пов'язана на атомі вуглецю в кільці або на будь-якому з двох атомів азоту в кільці з одержанням наступних формул, відповідно: Термін «гетероциклокарбоксамід» або «гетероциклокарбоксамідо» стосується гетероциклічної групи, такої як визначена вище, яка має, принаймні, один атом азоту в кільці, і атом азоту кільця пов'язаний безпосередньо з атомом вуглецю карбонільної групи з утворенням аміду. Приклади включають, але не обмежені ними, і подібні. Термін «гетероциклосульфоніл» стосується гетероциклічної групи, такої як визначена вище, яка має, принаймні, один атом азоту в кільці, і атом азоту кільця пов'язаний безпосередньо з атомом сірки -S(=O)2-групи з утворенням сульфонамідної групи. Приклади включають, але не обмежені ними, 92150 42 карбонільну або тіокарбонільну групи, відповідно. Гетероциклічна група може бути 3-, 4-, 5-, 6- або 7членним кільцем. Приклади гетероциклічної групи включають, але не обмежені ними, азиридин-1-іл, азиридин-2-іл, азетидин-1-іл, азетидин-2-іл, азетидин-3-іл, піперидин-1-іл, піперидин-4-іл, морфолін4-іл, піперзин-1-іл, піперзин-4-іл, піролідин-1-іл, піролідин-3-іл, [1,3]-діоксолан-2-іл і подібні. Додаткові приклади гетероциклічних груп показані нижче в таблиці 2: і подібні. Термін «гідроксил» стосується групи -ОН. Термін «гідроксиламіно» стосується групи NHOH. Термін «нітро» стосується групи -NO2. Термін «оксо» в основному стосується атома кисню з подвійним зв'язком; звичайно «оксо» є замісником для атома вуглецю і разом з ним утворює карбонільну групу. Термін «С3-6 оксоциклоалкіл» стосується С3-6 циклоалкілу, такого як визначений вище, де 1 або 2 атоми вуглецю кільця заміщені оксогрупою з утворенням карбонільної групи. Приклади оксоциклоалкільних груп включають, але не обмежені ними, 2-оксоциклобутил, 3-оксоциклобутил, 3оксоциклопентил, 3-оксоциклогексил, 2оксоциклогексил, 4-оксоциклогексил і подібні, і представлені наступними структурами, відповідно: Термін «фенокси» стосується групи С6Н5О-. 43 Термін «феніл» стосується групи С6Н5-. Термін «сульфонамід» стосується групи S(=O)2NH2. Термін «сульфонова кислота» стосується групи -SO3H. Термін «тіол» стосується групи -SH. КОМПОЗИЦІЯ означає матеріал, що містить, принаймні, дві сполуки або два компоненти; наприклад, і без обмежень, фармацевтична композиція являє собою композицію, яка містить сполуку відповідно до даного винаходу і фармацевтично прийнятний носій. ЕФЕКТИВНІСТЬ СПОЛУКИ означає міру здатності сполуки інгібувати або стимулювати функції рецептора, в протилежність спорідненості зв'язування рецептора. КОНТАКТ або КОНТАКТУВАННЯ означає поєднання вказаних груп разом, вin vitro системі або in vivo системі. Таким чином, «контактування» рецептора RUP3 зі сполукою відповідно до даного винаходу включає введення сполуки відповідно до даного винаходу пацієнту, наприклад, людині, що має рецептор RUP3, а також, наприклад, введення сполуки відповідно до даного винаходу в зразок, що містить клітинний або більш очищений препарат, який містить рецептор RUP3. Фраза ЗА НЕОБХІДНОСТІ ЛІКУВАННЯ стосується думки компетентної особи (наприклад, терапевта, няні, медичної сестри і т.д., якщо термін стосується людини; ветеринара, якщо термін стосується тварини, включаючи ссавців, які відрізняються від людини), що пацієнту або тварині потрібне лікування, або він отримує користь від лікування. Ця думка виноситься на основі множини факторів, які знаходяться в сфері дослідження компетентної особи, але повинна включати знання того, що пацієнт хворий, або може захворіти, внаслідок захворювання, стану або розладу, який може бути вилікуваний сполуками відповідно до даного винаходу. Термін «лікування» також є альтернативним «профілактиці». Таким чином, загалом, фраза «за необхідності лікування» стосується думки компетентної особи про те, що пацієнт вже хворий, отже, сполуки відповідно до даного винаходу застосовуються при полегшенні інгібування або поліпшення захворювання, стану або розладів. Більш того, фраза також відноситься, альтернативно, до думки компетентної особи про те, що пацієнт стане хворим. В даному контексті сполуки відповідно до даного винаходу застосовують для захисту або профілактики. ПАЦІЄНТ в даному описі стосується будь-якої тварини, включаючи ссавців, переважно мишей, щурів, інших гризунів, кроликів, собак, кішок, свиней, худоби, овець, коней або приматів, і найбільш переважно, людини. ІНГІБУВАТИ або ІНГІБУВАННЯ відносно терміну «реакція» означає те, що реакція знижується або запобігається у присутності сполуки в протилежність відсутності сполуки. ЗВОРОТНІ АГОНІСТИ стосуються груп, які зв'язують ендогенну форму рецептора або конструктивно активовану форму рецептора, і які інгібують основну внутрішньоклітинну реакцію, ініційовану активною формою рецептора, нижче 92150 44 нормального основного рівня активності, який спостерігається за відсутності агоністів або часткових агоністів, або знижують зв'язування ГТФ з мембранами. Переважно, основна внутрішньоклітинна реакція інгібується у присутності зворотного агоністу на, принаймні, 30%, переважно, на, принаймні, 50%, і найбільш переважно на, принаймні, 75%, у порівнянні з основною реакцією за відсутності зворотного агоністу. ЛІГАНД означає ендогенну, існуючу в природі молекулу, специфічну для ендогенного, існуючого в природі рецептора. В даному описі терміни МОДУЛЮВАТИ або МОДУЛЮВАННЯ стосуються підвищення або пониження кількості, якості, реакції або ефекту певної активності, функції або молекул. ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ означає композицію, що містить, принаймні, один активний інгредієнт, де композиція підлягає дослідженню на певний ефективний результат у ссавців (наприклад, без обмеження, у людини). Фахівець в даній галузі техніки зрозуміє і братиме до уваги методики, придатні для визначення того, чи дає активний інгредієнт бажаний ефективний результат на основі вимог фахівця. ТЕРАПЕВТИЧНО ЕФЕКТИВНА КІЛЬКІСТЬ стосується кількості активної сполуки або фармацевтичного агента, яке викликає біологічну або медичну реакцію в тканині, системі, тварині, пацієнтові або людині, яка оцінюється дослідником, ветеринаром, лікарем або іншим клініцистом, яка включає одне або більше з: (1) профілактики захворювання; наприклад, профілактики захворювання, стану або розладів у пацієнта, який може бути схильний до захворювання, стану або розладу, але ще не відчуває або демонструє патологію або симптоматику захворювання, (2) інгібування захворювання; наприклад, інгібування захворювання, стану або розладів у пацієнта, який відчуває або демонструє патологію або симптоматику захворювання, стану або розладів (тобто зупинки подальшого розвитку патології і/або симптоматики), і (3) полегшення захворювання; наприклад, полегшення захворювання, стану або розладів у пацієнта, який відчуває або демонструє патологію або симптоматику захворювання, стану або розладів (тобто зворотна зміна патології і/або симптоматики). Сполуки відповідно до даного винаходу В одному аспекті даний винахід охоплює певні заміщені похідні арилу і гетероарилу, показані формулою (І): або їх фармацевтично прийнятну сіль, сольват, гідрати або N-оксид; де Ar, V, Q1, Q2, Κ, Ε, ---, 45 92150 46 А1, Α2, D, W, X, Υ і Ζ такі, як описані в даному описі, вище і нижче. Зрозуміло, що певні характеристики даного винаходу які, для ясності, описані в контексті окремих варіантів, також можуть бути представлені в поєднанні в одному варіанті. Навпаки, різні характеристики даного винаходу які, скорочено, описані в контексті одного варіанту, також можуть бути представлені окремо або в будь-який відповідній субкомбінації. В даному описі термін «заміщений» означає що, принаймні, один атом водню хімічної групи заміщений не водневим замісником або групою, не водневий замісник або група може бути одновалентною або двовалентною. Якщо заміщувальна група є двовалентною, тоді зрозуміло, що ця група далі заміщена іншим замісником або групою. Якщо хімічна група позначена як «заміщена», вона може бути заміщена аж до повної валентності; наприклад, метильна група може бути заміщена 1, 2 або 3 замісниками, метиленова група може бути заміщена 1 або 2 замісниками, фенільна група може бути заміщена 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, нафтильна група може бути заміщена 1, 2, 3, 4, 5, 6 або 7 замісниками, і так далі. Так само фраза «заміщена одним або більше замісниками» стосується заміщення групи від одного замісника аж до повного числа замісників, фізично допустимих в даній групі. Далі, якщо група заміщена більше ніж однією групою, вони можуть бути ідентичними або вони можуть бути різними. Зрозуміло, що якщо група позначена як заміщена, ця група вказується в безпосередньо попередньому списку варіантів. Наприклад, якщо С1-6 алкільна група заміщена замісником, вибраним з іншого С1-6 алкілу та іншими замісниками, наступна далі фраза «де С1-6 алкіл далі необов'язково заміщений» стосується безпосередньо попереднього С1-6 алкільного замісника, в протилежність оригінальній С1-6 алкільній групі; Таким чином, що оригінальний С1-6 алкіл може бути заміщений іншим С1-6 алкілом, який сам далі необов'язково заміщений. Повинно бути зрозумілим і прийнято до уваги, що сполуки відповідно до даного винаходу можуть мати один або більше хіральних центрів, і тому можуть існувати у вигляді енантіомеів і/або діастереомерів. Мається на увазі, що даний винахід охоплює всі такі енантіомери, діастереомери і їх суміші; включаючи, але не обмежуючись ними, рацемати. Отже, деякі варіанти відповідно до даного винаходу стосуються сполук формули (І) і формул, вказаних в даному описі, які стосуються R енантіомерів. Далі, деякі варіанти відповідно до даного винаходу стосуються сполук формули (І) і формул, вказаних в даному винаході, які стосуються S енантіомерів. Якщо присутній більше ніж один хіральний центр, наприклад, два хіральних центри, тоді деякі варіанти даного винаходу включають сполуки, які є RS або SR енантіомерами. В інших варіантах, сполуки відповідно до даного винаходу є RR або SS енантіомерами. Зрозуміло, що сполуки формули (І) і формули, вказані в даному винаході, представляють всі окремі енантіомери і їх суміші, якщо не вказано або не показано інакше. Сполуки відповідно до даного винаходу також можуть включати таутомерні форми, такі як кетоенольні таутомери, і подібні. Таутомерні форми можуть бути в рівновазі або просторово замкнені в одну форму відповідним заміщенням. Зрозуміло, що різні таутомерні форми включені в об'єм сполук даного винаходу. Сполуки відповідно до даного винаходу також можуть включати всі ізотопи атомів, присутніх в проміжних і/або кінцевих сполуках. Ізотопи включають атоми, які мають однакове атомне число, але різне масове число. Наприклад, ізотопи водню включають дейтерій і тритій. У деяких варіантах гетероарил стосується 5членних гетероарильних груп. У деяких варіантах гетероарил стосується ароматичних кілець, що містять гетероатом, вибраних з групи, яка включає наступні формули: де 5-членний гетероарил пов'язаний в будьякому доступному положенні кільця, наприклад, імідазолільне кільце може бути пов'язане на одному з атомів азоту кільця (тобто імідазол-1-ільна група) або на одному з атомів вуглецю кільця (тоб то імідазол-2-ільна, імідазол-4-ільна або імідазол5-ільна групи). У деяких варіантах гетероарил стосується 6членних ароматичних кілець, що містять гетероатом, вибраних з групи, яка включає наступні формули: 47 92150 48 де гетероарильна група пов'язана на будьякому атомі вуглецю кільця. У деяких варіантах А1 і А2 обидва є -СН2-, і кожний необов'язково заміщений одним або більше замісниками (тобто 1 або 2 замісниками для А1 і 1 або 2 замісниками для А2), незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси і карбокси. У деяких варіантах даний винахід стосується сполук, в яких А1 і А2 обидва є -СН2- з утворенням чотирьохчленного кільця, і кожний А1 і А2 необов'язково заміщений від 1 до 2 метильними групами. У деяких варіантах А1 і А2 обидва є -СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Іb) як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Id) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах А1 і А2 обидва є -СН2СН2-, і кожний незалежно заміщений одним або більше замісниками (тобто 1, 2, 3 або 4 замісники для А1 і 1, 2, 3 або 4 замісниками для А2), незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси і карбокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 і А2 обидва є -СН2СН2- з утворенням шестичленного кільця, і кожний з А1 і А2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами. У деяких варіантах А1 і А2 обидва є -СН2СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (If) як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Іb) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах А1 є -СН2- і А2 є -СН2СН2-, і кожний незалежно заміщений одним або більше замісниками (тобто 1 або 2 замісники для А1 і 1, 2, 3 або 4 замісники для А2), незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси і карбокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 є -СН2- і А2 є -СН2СН2- з утворенням п'ятичленного кільця, і А1 необов'язково заміщений 1 або 2 метильними групами, і А2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами. У деяких варіантах А1 є -СН2- і А2 є -СН2СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Id) як показано нижче: де кожна змінна у формулі (If) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах А1 є -СН2СН2- і А2 є СН2СН2СН2-, і кожний незалежно заміщений одним або більше замісниками (тобто 1, 2, 3 або 4 замісники для А1 і 1, 2, 3, 4, 5 або 6 замісників для А2), незалежно вибраними з групи, яка включає С16 алкіл, С1-6 алкокси і карбокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 є -СН2СН2- і А2 є -СН2СН2СН2- з утворенням семичленного кільця, і кожний А1 і А2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами. У деяких варіантах А1 є -СН2СН2- і А2 є СН2СН2СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Ih) як показано нижче: 49 де кожна змінна у формулі (Ih) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах А1 і А2 обидва є СН2СН2СН2-, і кожний незалежно заміщений одним або більше замісниками (тобто 1, 2, 3, 4, 5 або 6 замісників для А1 і 1, 2, 3, 4, 5 або 6 замісників для А2), незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси і карбокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 і А2 обидва є -СН2СН2СН2- з утворенням восьмичленного кільця, і кожний з А1 і А2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами. У деяких варіантах А1 і А2 обидва є СН2СН2СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Ij) як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Ij) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 є -СН2- і А2 є =СНСН2-; або А1 є СН2СН2- і А2 є =СН-; і кожний А1 і А2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами, наскільки це допустиме. У деяких варіантах А1 є -СН2- і А2 є =СНСН2-; або А1 є -СН2СН2- і А2 є =СН-; і такі варіанти можуть бути представлені формулами (Ik) і (Іm), відповідно, як показано нижче: де кожна змінна у формулах (Ik) і (Іm) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 є -СН2СН2- і А2 є =СНСН2-; і кожний А1 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами і А2 необов'язково заміщений 1, 2 або 3 метильними групами. У деяких варіантах А1 є -СН2СН2- і А2 є =СНСН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Іо), як показано нижче: 92150 50 де кожна змінна у формулі (Іо) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 є -СН2СН2- і А2 є =СНСН2СН2-; або А1 є -СН2СН2СН2- і А2 є =СНСН2; і кожний А1 і А2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 метильними групами. У деяких варіантах А1 є -СН2СН2- і А2 є =СНСН2СН2-; або А1 є -СН2СН2СН2-і А2 є =СНСН2-; і такі варіанти можуть бути представлені формулами (Iq) і (Is), відповідно, як показано нижче: де кожна змінна у формулах (Iq) і (Is) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких А1 є -СН2СН2СН2- і А2 є =СНСН2СН2; і кожний А1 і А2 необов'язково заміщений 1, 2 або 3 метильними групами. У деяких варіантах А1 є -СН2СН2СН2- і А2 є =СНСН2СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Iu), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Iu) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких --- є одинарним зв'язком. У деяких варіантах сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути представлені формулою (Iw), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Iw) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких --- є подвійним зв'язком. Зрозуміло, що якщо --- є подвійним зв'язком, то Ε є С (тобто атомом вуглецю) і Ε не є N (тобто атомом азоту). Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких K відсутній. 51 92150 52 У деяких варіантах сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути представлені формулою (Іу), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Іу) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах K є С3-6 циклоалкіленом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких K є С3-6 циклоалкіленом. У деяких варіантах K вибирають з групи, яка включає циклопропілен, циклобутилен, циклопентилен і циклогексилен. У деяких варіантах K є циклобутиленом. У деяких варіантах K є циклопропіленом. У деяких варіантах сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIа), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIа) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких K є С1-3 алкіленовою групою, кожна з яких необов'язково заміщена одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких K є С1-3 алкіленом, необов'язково заміщеним 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких K є -СН2СН2-, необов'язково заміщеним 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких K є -СН2-, необов'язково заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано і галоген. У деяких варіантах K є -СН2-. У деяких варіантах сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIс), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIс) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких V відсутній. У деяких варіантах сполуки відповідно до даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIе), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIе) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах V є С1-3 гетероалкіленом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-3 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких V є С1-3 гетероалкіленом, необов'язково заміщеним 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-3 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких V є -ОСН2СН2-, необов'язково заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-3 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген. У деяких варіантах V є -ОСН2СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Ilg), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Ilg) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах V є С1-3 алкіленом, необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С13 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких V є С1-3 алкіленом, необов'язково заміщеним 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-3 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген. 53 Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких V є -СН2-, необов'язково заміщеним 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-3 алкіл, С1-6 алкокси, карбокси, ціано, С1-3 галоалкіл і галоген. У деяких варіантах V є -СН2-, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIі), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIі) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Q1 є NR4. У деяких варіантах Q1 є NR4, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Ilk), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Ilk) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R4 є Η або С1-6 алкілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R4 є Н. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R4 є С3-7 циклоалкілом. У деяких варіантах R4 є циклопропілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R4 є С1-3-алкілен- С3-7-циклоалкілом. У деяких варіантах R4 є циклопропілметилом (тобто С3Н5СН2-). Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Q1 є О. У деяких варіантах Q1 є О, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIm), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIm) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах Q1 є S. 92150 54 У деяких варіантах Q1 є S(O), також представленим як -S(=O)-. У деяких варіантах Q1 є S(O)2, також представленим як -S(=O)2-. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Q1 відсутній. У деяких варіантах Q1 відсутній, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIо), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIо) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Q2 є NR5. У деяких варіантах Q2 є NR5, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (Ilq), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Ilq) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R5 є Н, С1-6 алкілом, С3-7 циклоалкілом або С3-7-циклоалкіл-С1-3-алкіленом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R5 є Н. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Q2 є О. У деяких варіантах Q2 є О, і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIs), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIs) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. У деяких варіантах W є N. У деяких варіантах W є СН. У деяких варіантах X є N. У деяких варіантах X є CR6. У деяких варіантах Υ є N. У деяких варіантах Υ є CR7. У деяких варіантах Ζ є N. У деяких варіантах Ζ є CR8. 55 Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких W є СН; X є N або N-оксидом; Υ є CR7; і Ζ є N або N-оксидом. У деяких варіантах W є СН; X є Ν; Υ є CR7; і Ζ є Ν; і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIu), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIu) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких W є СН; X є N або N-оксидом; Υ є CR7; і Ζ є CR8. У деяких варіантах W є СН; X є Ν; Υ є CR7; і Ζ є CR8; і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIw), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIw) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких W є СН; X є CR6; Υ є CR7; і Ζ є N або N-оксидом. У деяких варіантах W є СН; X є CR6; Υ є CR7; і Ζ є Ν; і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIу), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIу) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких W є N або N-оксидом; X є CR6; Υ є CR7; і Ζ є CR8. У деяких варіантах W є N; X є CR6; Υ є CR7; і Ζ є CR8; і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIIа), як показано нижче: 92150 56 де кожна змінна у формулі (IIIа) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких W є СН; X є CR6; Υ є N або Nоксидом; і Ζ є CR8. У деяких варіантах W є СН; X є CR6; Υ є Ν; і Ζ є CR8; і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIIс), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIIс) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R6 вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 алкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R6 є Н. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R7 вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 алкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R7 є Н. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R8 вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 алкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R8 є Н. У деяких варіантах X є СН. У деяких варіантах Υ є СН. У деяких варіантах Ζ є СН. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких W і Υ обидва є СН, і X і Ζ обидва є N. У деяких варіантах W і Υ обидва є СН, і X і Ζ обидва є Ν; і такі варіанти можуть бути представлені формулою (IIIе), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIIе) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ε є N. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ε є С (тобто атомом вуглецю). Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ε є CR3. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ε є СН. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких D є CR1R2. 57 Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких D є NR2. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ε є N і D є CR1R2. У деяких варіантах R1 є Н. Деякі варіанти даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIIg), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (Illg) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ε є CR3 і D є NR2. Деякі варіанти даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIIі), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIIі) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 вибирають з групи, яка включає С1-6 алкіл, арил, арилокси, гетероарил і гетероарилокси; де R2 необов'язково заміщений 1, 2, 3, 4 або 5 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, аміно, ді-С1-6-алкіламіно, С1-6 алкоксикарбоніл, карбокси, галоген і гетероарил, і де С1-6 алкіл далі необов'язково заміщений 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіламіно, ді-С1-6-алкіламіно, С3-6 циклоалкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є С1-6 алкілом, необов'язково заміщеним С1-6 алкоксикарбонілом або карбокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є етоксикарбонілметилом (тобто -СН2СО2Еt) або карбоксиметилом (тобто СН2СО2Н). Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є арилом, необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкокси і С1-6 алкіл. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 4-ізопропілфенілом, 4ізобутилфенілом або 4-ізопропоксифенілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є арилокси, необов'язково заміщеним 1, 2, 3, 4 або 5 атомами галогену. 92150 58 Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 3-фторфенокси. У деяких варіантах R2 є 5-членним гетероарилом, наприклад, але не обмежуючись ними, групами показаними в таблиці 3, необов'язково заміщеними від 1 до 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С1-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкіл карбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, діС1-6-алкіламіно, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6алкілкарбоксамід, ді-С1-б-алкілсульфонамід, ді-С16-алкілтіокарбоксамідо, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероцикл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно, нітро і тіол. У деяких варіантах Ε є N, D є CHR2 і R2 є 5членним гетероарилом, наприклад, але не обмежуючись ними, групами показаними в таблиці 3, необов'язково заміщеними від 1 до 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С1-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, ді-С1-6-алкіламіно, карбо-С1-6-алкокси, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6алкілкарбоксамід, ді-С1-6-алкілсульфонамід, ді-С16-алкілтіокарбоксамідо, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероцикл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно, нітро і тіол. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є гетероарилом, необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіл і гетероарил, і де С1-6 алкіл необов'язково заміщений 1 або 2 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкіламіно, ді-С1-6-алкіламіно і С3-6 циклоалкіл. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 3-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-5ілом, 3-ізобутил-[1,2,4]оксадіазол-5-ілом, 3диметиламінометил-[1,2,4]оксадіазол-5-ілом, 3циклопропілметил-[1,2,4]оксадіазол-5-ілом або піридин-2-іл-[1,2,4]оксадіазол-5-ілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є гетероарилокси, необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з С1-6 алкокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 5-ізопропоксипіридин-2-ілокси. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є арилом, арилкарбонілом, С1-6 алкоксикарбонілом, С3-7 циклоалкоксикарбонілом, гетероарилом і гетероарилкарбонілом; де кожний R2 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 ацилокси, С1-6 алкеніл, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С2-6 алкініл, С1-6 алкілсульфонамід, С1-6 59 алкілсульфініл, С1-6 алкілсульфоніл, С1-6 алкілтіо, С1-6 алкілтіокарбоксамід, С1-6 алкілтіоуреїл, С1-6 алкілуреїл, аміно, арил, ді-С1-6-алкіламіно, карбоС1-6-алкокси, карбоксамід, карбокси, ціано, С3-6 циклоалкіл, ді-С1-6-алкілкарбоксамід, ді-С1-6алкілсульфонамід, ді-С1-6-алкілтіокарбоксамідо, С16 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С1-6 галоалкілсульфініл, С1-6 галоалкілсульфоніл, С1-6 галоалкілтіо, гетероцикл, гетероарил, гідроксил, гідроксиламіно, нітро і тіол. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є арилом, арилкарбонілом, С1-6 алкоксикарбонілом, С3-7 циклоалкоксикарбонілом, гетероарилом і гетероарилкарбонілом; де кожний R2 необов'язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 ацил, С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкіламіно, С1-6 алкілкарбоксамід, С1-6 алкілсульфоніл, ді-С1-6-алкіламіно, карбоксамід, карбокси, ціано, С1-6 галоалкокси, С1-6 галоалкіл, галоген, С16 галоалкілсульфоніл, гетероцикл і гідроксил. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 вибирають з групи, яка включає Н, С1-6 алкіл, арил, арилкарбоніл, С1-6 алкоксикарбоніл, С3-7 циклоалкоксикарбоніл, гетероарил, гетероарил-С1-3-алкілен, гетероарилкарбоніл і гетероарилокси, де кожний R2 необов'язково заміщений 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкокси, С1-6 алкіл, С1-6 алкоксикарбоніл, карбокси, С3-6 циклоалкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є С1-6 алкоксикарбонілом, С1-6 алкоксикарбонілом, заміщеним С3-6 циклоалкілом, або С3-7 циклоалкоксикарбонілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є трет-бутоксикарбонілом, ізобутоксикарбонілом, ізопропоксикарбонілом, бутоксикарбонілом, циклопропілметоксикарбонілом, 3метилбутоксикарбонілом, циклобутоксикарбонілом або 1-етилпропоксикарбонілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є гетероарилкарбонілом, необов'язково заміщеним 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкокси, С1-6 алкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 вибирають з групи, яка включає 5-бутилпіридин-2-карбоніл, 6-хлорпіридин-2карбоніл, 6-бромпіридин-2-карбоніл, 6метилпіридин-2-карбоніл, 6-фторпіридин-2карбоніл, піридин-2-карбоніл, 5-бромпіридин-3карбоніл, 5-метилпіридин-3-карбоніл і 5,6дихлорпіридин-3 -карбоніл. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є гетероарилом, необов'язково заміщеним 1, 2, 3 або 4 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка включає С1-6 алкокси, С1-6 алкіл і галоген. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 5-фторпіридин-2-ілом, 5ізопропоксипіридин-2-ілом або 3-ізопропіл[1,2,4]оксадіазол-5-ілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є гетероарил-С1-3-алкіленом, не 92150 60 обов'язково заміщеним 1, 2 або 3 замісниками, незалежно вибраними з С1-6 алкілу. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 3-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-5ілметилом або 2-(3-ізопропіл-[1,2,4]оксадіазол-5іл)етилом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є С1-6 алкілом, необов'язково заміщеним С1-6 алкоксикарбонілом або карбоксильною групою. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є етоксикарбонілметилом (CH2CO2Et), карбоксиметилом (-СН2СО2Н), 2етоксикарбонілетилом (-CH2CH2CO2Et) або 2карбоксіетилом (-СН2СН2СО2Н). Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є арилом, необов'язково заміщеним 1, 2 або 3 С1-6 алкоксигрупами. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких R2 є 4-ізопропоксифенілом. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ar є арилом або гетероарилом, необов'язково заміщеним R9, R10, R11, R12 i R13. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ar є фенілом, необов'язково заміщеним R9, R10, R11, R12 i R13. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ar вибирають з групи, яка включає піридиніл, 4,5,6,7-тетрагідро-2Н-індазоліл, хінолініл, бензотіазоліл, тієніл, 1Н-піразоло[3,4b]піридиніл, тіазоліл, 5-оксо-4,5-дигідро-1Нпіразоліл, ізоксазоліл і [1,3,4]тіадіазоліл, або їх Nоксиди. Деякі варіанти даного винаходу стосуються сполук, в яких Ar вибирають з групи, яка включає піридин-2-іл, піридин-3-іл, піридин-4-іл, 4,5,6,7тетрагідро-2Н-індазол-3-іл, хінолін-6-іл, бензотіазол-6-іл, тієн-2-іл, тієн-3-іл, 1Н-піразоло[3,4b]піридин-3-іл, тіазол-2-іл, 5-оксо-4,5-дигідро-1Нпіразол-3-іл, ізоксазол-4-іл і [1,3,4]тіадіазол-2-іл, або їх N-оксиди. Деякі варіанти даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIIk), як показано нижче: де кожна змінна у формулі (IIIk) має значення, представлене в даному описі, вище і нижче. Деякі варіанти даного винаходу можуть бути представлені формулою (IIIm), як показано нижче: