Похідні хіназоліну як інгібітори ангіогенезу

1. Агент, придатний для досягнення антиангіогенної і/або знижуючої проникність судин дії у теплокровних тварин, таких як людина, який являє собою похідну хіназоліну формули І:

, (I)

де кільце С являє собою 8-, 9-, 10-, 12- або 13-членний біциклічний або трициклічний фрагмент, що може бути насиченим або ненасиченим, який може бути ароматичним або неароматичним, і який необов'язково може містити 1-3 гетероатоми, незалежно вибраних із О, N i S;

Z являє собою -О-, -NH-, -S-, -СH2-;

n являє собою ціле число від 0 до 5;

m являє собою ціле число від 0 до 3;

R2 являє собою водень, гідрокси, галоген, ціано, нітро, трифторметил, С1-3алкіл, С1-3алкокси, С1-3алкілсульфаніл, -NR3R4 (де R3 і R4, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень або С1-3алкіл) або R5X1 (де X1 являє собою простий зв'язок, -О-, -СН2-, -ОС(O)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR6C(O), -C(O)NR7, -SO2NR8-, -NR9SO2- або -NR10- (де R6, R7, R8, R9 і R10, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і R5 вибирають з однієї з наступних двадцяти двох груп:

1) водень, оксиранілС1-4алкіл або С1-5алкіл, що може бути незаміщеним або який може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, хлору, брому й аміно;

2) С1-5алкілХ2С(O)R11 (де X2 являє собою -О- або -NR12- (де R12 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і R11 являє собою С1-3алкіл, -NR13R14 або -OR15 (де R13, R14 і R15, що можуть бути однакові або різні, кожен являє собою водень, С1-5алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл);

3) С1-5алкілХ3R6 (де X3 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR17C(O)-, -C(O)NR18-, -SO2NR19-, -NR20SO2- або -NR21- (де R17, R18, R19, R20 і R21, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і R16 являє собою водень, С1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена С1-3алкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і С1-4алкокси, і зазначена циклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкокси, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-O-)f(С1-4алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних із С1-4алкілу));

4) С1-5алкілХ4C1-5алкілХ5R22 (де X4 і X5, що можуть бути однаковими або різними, являють собою, кожен, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR23C(O)-, -C(O)NR24-, -SO2NR25-, -NR26SO2- або -NR27- (R23, R24, R25, R26 і R27, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), а R22 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл);

5) R28 (де R28 являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу (зв'язану через вуглець або азот) з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкоксі, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-О-)f(C1-4aлкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-4алкілу));

6) С1-6алкілR28 (де R28 такий, як визначено раніше);

7) С2-5алкенілR28 (де R28 такий, як визначено раніше);

8) С2-5алкінілR28 (де R28 такий, як визначено раніше);

9) R29 (де R29 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5-6-членну ароматичну гетероциклічну групу (зв'язану через вуглець або азот) з 1-3 гетероатомами, вибраними з О, S і N, зазначена піридонова, фенільна або ароматична гетероциклічна група може містити до 5 замісників, вибраних з гідрокси, галогену, аміно, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С1-4гідроксіалкілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, С1-4гідроксіалкокси, карбокси, трифторметилу, ціано, -C(O)NR30R31, -NR32C(O)R23- (де R30, R31, R32 і R33, що можуть бути однаковими або різними, кожен, незалежно являє собою водень, С1-4алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і групи -(-O-)f(C1-4алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою, 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2-гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-4алкілу));

10) С1-4алкілR29 (де R29 такий, як визначено раніше);

11) С2-5алкенілR29 (де R29 такий, як визначено раніше);

12) С2-5алкінілR29 (де R29 такий, як визначено раніше);

13) С1-5алкілХ7R29 (де X6 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR34C(O)-, -C(O)NR35-, -SO2NR36-, -NR37SO2- або -NR38- (де R34, R35, R36, R37 і R38, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

14) С2-5алкенілХ7R29 (де X7 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR39C(O)-, -C(O)NR40-, -SO2NR41-, -NR42SO2- або -NR43- (де R39, R40, R41, R42 і R43, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

15) С2-5алкінілХ8R29 (де X8 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR44C(O)-, -C(O)NR45-, -SO2NR46-, -NR47SO2- або -NR48- (де R44, R45, R46, R47 і R48, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

16) С1-4алкілХ9С1-4алкілR29 (де X3 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR49C(O)-, -C(O)NR50-, -SO2NR51-, -NR52SO2- або -NR53- (де R49, R50, R51, R52 і R53, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

17) С1-4алкілХ9С1-4алкілR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено раніше);

18) С2-5алкеніл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-дi(C1-4алкіл)аміносульфонілу;

19) С2-5алкініл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-дi(C1-4aлкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

20) С2-5алкенілХ9С1-4алкілR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено раніше);

21) C2-5aлкiнiлX9C1-4aлкiлR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено раніше); і

22) С1-4алкілR54 (С1-4алкіл)q(X9)rR55 (де X9 є таким, як визначено раніше, q складає 0 або 1, r складає 0 або 1, а R54 і R55, кожний, незалежно вибирають з водню, С1-3алкілу, циклопентилу, циклогексилу і 4-6-членної насиченої гетероциклічної групи з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена С1-3алкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і С1-4алкокси, і зазначена циклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкоксі, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-O-)f(Ci1-4aлкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних із С1-4алкілу) за умови, що R54 не може бути воднем);

і додатково, де будь-яка С1-3алкільна, С2-5алкенільна або С2-5алкінільна група в R5X1 може містити один або декілька замісників, вибраних з гідрокси, галогену й аміно);

R1 являє собою водень, оксо, галоген, гідрокси, С1-4алкокси, С1-4алкіл, С1-4алкоксиметил, С1-4алканоїл, С1-4галогеналкіл, ціано, аміно, С2-5алкеніл, С2-5алкініл, С1-3алканоїлокси, нітро, С1-4алканоїламіно, С1-4алкоксикарбоніл, С1-4алкілсульфаніл, С1-4алкілсульфініл, С1-4алкілсульфоніл, карбамоїл, N-С1-4алкілкарбамоїл, N,N-ді(С1-4алкіл)карбамоїл, аміносульфоніл, N-С1-4алкіламіносульфоніл, N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, N-(C1-4алкілсульфоніл)аміно, N-(С1-4алкілсульфоніл)-N-(С1-4алкіл)аміно, N,N-ді(С1-4алкілсульфоніл)аміно, С3-7алкіленовий ланцюг, зв'язаний із двома кільцевими атомами С, С1-4алканоїламіноС1-4алкіл, карбокси або групу R56X10 (де X10 являє собою простий зв'язок, -О-, -СН2-, -ОС(O)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR57C(O), -C(O)NR58, -SO2NR59-, -NR60SO2- або -NR61- (де R57, R58, R59, R60 і R61 кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R56 вибирають з однієї з наступних двадцяти двох груп:

1) водень, оксиранілС1-4алкіл або С1-5алкіл, що може бути незаміщеним або який може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, хлору, брому й аміно;

2) C1-5алкілХ11С(О)R62 (де X11 являє собою -О- або -NR63- (де R63 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і R62 являє собою С1-3алкіл, -NR64R65 або -OR66 (де R64, R65 і R66, що можуть бути однакові або різні, кожен являє собою водень, С1-5алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл));

3) С1-5алкілХ12R67 (де X12 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(О)-, -NR68C(O)-, -C(O)NR69-, -SO2NR70-, -NR71SO2- або -NR72- (де R68, R69, R70, R71 і R72, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і R67 являє собою водень, С1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 5-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена С1-3алкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкоксі, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-О-)f(C1-4aлкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних із С1-4алкілу));

4) С1-5алкілХ13С1-4алкілХ14R73 (де X13 і X14, що можуть бути однаковими або різними, являють собою, кожний -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR74C(O)-, -C(O)NR75-, -SO2NR76-, -NR77SO2- або -NR78- (де R74, R75, R76, R77 і R78, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), а R73 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл);

5) R79 (де R79 являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу (зв'язану через вуглець або азот) з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкоксі, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-О-)f(C1-4aлкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних із С1-4алкілу));

6) С1-5алкілR79 (де R79 такий, як визначено раніше);

7) С2-5алкенілR79 (де R79 такий, як визначено раніше);

8) С2-5алкінілR79 (де R79 такий, як визначено раніше);

9) R80 (де R80 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5-6-членну ароматичну гетероциклічну групу (зв'язану через вуглець або азот) з 1-3 гетероатомами, вибраними з О, S і N, зазначена піридонова, фенільна або ароматична гетероциклічна група може містити до 5 замісників, вибраних з гідрокси, галогену, аміно, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С1-4гідроксіалкілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, С1-4гідроксіалкокси, карбокси, трифторметилу, ціано, -C(O)NR81R82, -NR83C(O)R84- (де R81, R82, R83 і R84, що можуть бути однаковими або різними, кожен, незалежно являє собою водень, С1-4алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і групи -(-O-)f(C1-4алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2-гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-4алкілу));

10) С1-5алкілR80 (де R80 такий, як визначено раніше);

11) С2-5алкенілR80 (де R80 такий, як визначено раніше);

12) С2-5алкінілR80 (де R80 такий, як визначено раніше);

13) С1-5алкілХ15R80 (де X15 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR85C(O)-, -C(O)NR86-, -SO2NR87-, -NR88SO2- або -NR89- (де R85, R86, R87, R88 і R89, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R80 є таким, як визначено раніше);

14) С2-5алкенілХ16R80 (де X16 являє собою -О-, -S-,-SO-, -SO2-, NR90C(O)-, -C(O)NR91-, -SO2NR92-, NR93SO2- або -NR94- (де R90, R91, R92, R93 і R94, кожний, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R80 є таким, як визначено раніше);

15) С2-5алкінілХ17R80 (де X17 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR95C(O)-, -C(O)NR96-, -SO2NR97-, -NR98SO2- або -NR99- (де R95, R96, R97, R98 і R99, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R80 є таким, як визначено раніше);

16) С1-4алкілХ18С1-4алкілR80 (де X18 являє собою -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR100C(O)-, -C(O)NR101-, -SO2NR102-, -NR103SO2- або -NR104- (де R100, R101, R102, R103 і R104, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R є таким, як визначено раніше);

17) С1-4алкілХ18С1-4алкілR79 (де X18 і R79 є такими, як визначено раніше);

18) С2-5алкеніл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

19) С2-5алкініл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

20) C2-5aлкeнiлX18C1-4aлкiлR79 (де X18 і R79 є такими, як визначено раніше);

21) C2-5aлкiнiлX18C1-4aлкiлR79 (де X18 і R79 є такими, як визначено раніше); і

22) C1-4aлкілR105(C1-4aлкіл)х(Х18)yR106 (де X18 є таким, як визначено раніше, х складає 0 або 1, у складає 0 або 1, а R105 і R106 , кожен, незалежно вибирають з водню, С1-3алкілу, циклопентилу, циклогексилу і 4-6-членної насиченої гетероциклічної групи з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена С1-3алкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і С1-4алкокси, і зазначена циклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкокси, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-О-)f(C1-4aлкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних із С1-4алкілу) за умови, що R105 не може бути воднем);

і додатково, де будь-яка С1-5алкільна, С2-5алкенільна або С2-5алкінільна група в R56X10 може містити один або декілька замісників, вибраних з гідрокси, галогену й аміно);

або його солей.

2. Агент формули I за п. 1:

, (I)

де кільце С являє собою 9-10-членний біциклічний фрагмент, що може бути насиченим або ненасиченим, який може бути ароматичним або неароматичним, і який необов'язково може містити 1-3 гетероатоми, незалежно вибрані із О, N і S;

Z являє собою -О-, -NH-, -S-, -СН2-;

R1 являє собою водень, оксо, галоген, гідрокси, С1-4алкокси, С1-4алкіл, С1-4алкоксиметил, С1-4алканоїл, С1-4галогеналкіл, ціано, аміно, С2-5алкеніл, С2-5алкініл, С1-3алканоїлокси, нітро, С1-4алканоїламіно, С1-4алкоксикарбоніл, С1-4алкілсульфаніл, С1-4алкілсульфініл, С1-4алкілсульфоніл, карбамоїл, N-С1-4алкілкарбамоїл, N,N-ді(С1-4алкіл)карбамоїл, аміносульфоніл, N-С1-4алкіламіносульфоніл, N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфоніл, N-(C1-4алкілсульфоніл)аміно, N-(С1-4алкілсульфоніл)-N-(С1-4алкіл)аміно, N,N-ді(С1-4алкілсульфоніл)аміно або С3-7алкіленовий ланцюг, зв'язаний із двома кільцевими атомами С, n являє собою ціле число від 0 до 5;

m являє собою ціле число від 0 до 3;

R2 являє собою водень, гідрокси, галоген, ціано, нітро, трифторметил, С1-3алкіл, С1-3алкокси, С1-3алкілсульфаніл, -NR3R4 (де R3 і R4, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень або С1-3алкіл) або R5X1 (де X1 являє собою простий зв'язок, -О-, -СН2-, -ОС(O)-, -С(O)-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR6C(O), -C(O)NR7, -SO2NR8-, -NR9SО2- або -NR10- (де R6, R7, R8, R9 і R10, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R5 вибирають з однієї з наступних двадцяти однієї групи:

1) водень або С1-5алкіл, що може бути незаміщеним або який може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору й аміно;

2) С1-4алкілХ2С(O)R11 (де X2 являє собою -О- або -NR12- (де R12 являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл) і R11 являє собою С1-3алкіл, -NR13R14 або -OR15 (де R13, R14 і R15, що можуть бути однакові або різні, кожний, являє собою водень, С1-5алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл));

3) С1-5алкілХ3R16 (де X3 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -ОС(O)-, -NR17C(O)-, -C(O)NR18-, -SO2NR19-, -NR20SO2- або -NR21- (де R17, R18, R19, R20 і R21, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R16 являє собою водень, С1-3алкіл, циклопентил, циклогексил або 5-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена С1-3алкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і С1-4алкокси, і зазначена циклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу і С1-4алкокси);

4) С1-5алкілХ4С1-5алкілХ5R22 (де X4 і X5, що можуть бути однаковими або різними, являють собою, кожен, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR23C(O)-, -C(O)NR24-, -SO2NR25-, -NR26SO2- абo -NR27- (де R23, R24, R25, R26 і R27, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), а R22 являє собою водень або С1-3алкіл);

5) R28 (де R28 являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу (зв'язану через вуглець або азот) з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкоксі, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу);

6) С1-5алкілR28 (де R28 такий, як визначено раніше);

7) С2-5алкенілR28 (де R28 такий, як визначено раніше);

8) С2-5алкінілR28 (де R28 такий, як визначено раніше);

9) R29 (де R29 являє собою піридонову групу, фенільну групу або 5-6-членну ароматичну гетероциклічну групу (зв'язану через вуглець або азот) з 1-3 гетероатомами, вибраними з О, S і N, зазначена піридонова, фенільна або ароматична групи може містити до 5 замісників біля вільного атома вуглецю, вибраних з гідрокси, галогену, аміно, С1-4алкілу, С1-4алкокси, С1-4гідроксіалкілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, С1-4гідроксіалкокси, карбокси, трифторметилу, ціано, -C(O)NR30R31, -NR32C(O)R33- (де R30, R31, R32 і R33, що можуть бути однаковими або різними, кожен, незалежно являє собою водень, С1-4алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл));

10) С1-5алкілR29 (де R29 такий, як визначено раніше);

11) С2-5алкенілR29 (де R29 такий, як визначено раніше);

12) С2-5алкінілR29 (де R29 такий, як визначено раніше);

13) С1-5алкілХ6R29 (де X6 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR34C(O)-, -C(O)NR35-, -SO2NR36-, -NR37SO2- або -NR38- (де R34, R35, R36, R37 і R38, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

14) С2-5алкенілХ7R29 (де X7 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR39C(O)-, -C(O)NR40-, -SO2NR41-, NR42SO2- або -NR43- (де R39, R40, R41, R42 і R43, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

15) С2-5алкінілХ8R29 (де X8 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR44C(O)-, -C(O)NR45-, -SO2NR46-, -NR47SO2- або -NR48- (дe R44, R45, R46, R47 і R48, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

16) С1-3алкілХ9С1-3алкілR29 (де X9 являє собою -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR49C(O)-, -C(O)NR50-, -SO2NR51-, -NR52SO2- або -NR53- (де R49, R50, R51, R52 і R33, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше);

17) С1-3алкілХ9С1-3алкілR28 (де Х9 і R29 є такими, як визначено раніше);

18) С2-5алкеніл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл) аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

19) С2-5алкініл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

20) C2-5aлкeнiлX9C1-4aлкiлR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено раніше);

21) С2-5алкінілХ9С1-4алкілR28 (де Х9 i R28 є такими, як визначено раніше); або його солі і пролікові засоби, наприклад, складні ефіри, аміди або сульфіди.

3. Агент за п. 1, де R2 являє собою гідрокси, галоген, ціано, нітро, трифторметил, С1-3алкіл, аміно або R5X1 (де X1 такий, як визначено за п. 1, а R5 вибирають з однієї з наступних двадцяти двох груп:

1) С1-4алкіл, що може бути незаміщеним або який може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з фтору, хлору і брому, або С2-5алкіл, що може бути незаміщеним або заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси й аміно;

2) C2-3aлкiлX2C(O)R11 (де X2 є таким, як визначено за п. 1, а R11 являє собою -NR13R14 або -OR15 (де R13, R14 і R15, що можуть бути однакові або різні, кожен, являє собою С1-4алкіл або С1-4алкоксіетил));

3) C2-4aлкiлX3R16 (де X3 є таким, як визначено за п. 1, a R16 являє собою групу, вибрану з С1-3алкілу, циклопентилу, циклогексилу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, імідазолідинілу, азетидинілу і тетрагідропіранілу, зазначена С1-3aлкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і С1-2алкокси, і зазначені циклопентильна, циклогексильна, піролідинільна, піперазинільна, піперидинільна, імідазолідинільна, азетидинільна і тетрагідропіранільна групи можуть містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-3ціаноалкілу, С1-3алкілу, С1-3гідроксіалкілу, С1-3алкоксі, С1-2алкоксіС1-3алкілу, С1-2алкілсульфонілС1-3алкілу, С1-3алкоксикарбонілу, С1-3алкіламіно, ді(С1-3алкіл)аміно, С1-3алкіламіноС1-3алкілу, ді(С1-3алкіл) аміноС1-3алкілу, С1-3алкіламіноС1-3алкокси, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкокси і групи -(-О-)f(С1-3алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою гетероциклічну групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу, азетидинілу, морфоліно і тіоморфоліно, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-3алкілу));

4) C2-3aлкiлX4C2-3aлкiлX5R22 (де X4 і X5 є такими, як визначено за п. 1, і R22 являє собою водень або С1-3алкіл);

5) R28 (де R28 є таким, як визначено за п. 1);

6) С1-4алкілR110 (де R110 являє собою групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідин-1-ілу, азетидинілу, 1,3-діоксолан-2-ілу, 1,3-діоксан-2-ілу, 1,3-дитіолан-2-ілу і 1,3-дитіан-2-ілу, зазначена група зв'язана з С1-5алкілом через атом вуглецю, і зазначена група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-3ціаноалкілу, С1-3алкілу, С1-3гідроксіалкілу, С1-3алкоксі, С1-2алкоксіС1-3алкілу, С1-2алкілсульфонілС1-3алкілу, С1-3алкоксикарбонілу, С1-3алкіламіно, ді(С1-3алкіл)аміно, С1-3алкіламіноС1-3алкілу, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкілу, С1-3алкіламіноС1-3алкокси, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкокси і групи -(-О-)f(С1-3алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою гетероциклічну групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу, азетидинілу, морфоліно і тіоморфоліно, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-3алкілу)) або С2-4алкілR111 (де R111 являє собою групу, вибрану з морфоліно, тіоморфоліно, азетидин-1-ілу, піролідин-1-ілу, піперазин-1-ілу і піперидино, зазначена група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-3ціаноалкілу, С1-3алкілу, С1-3гідроксіалкілу, С1-3алкокси, С1-2алкоксіС1-3алкілу, С1-2алкілсульфонілС1-3алкілу, С1-3алкоксикарбонілу, С1-3алкіламіно, ді(С1-3алкіл)аміно, С1-3алкіламіноС1-3алкілу, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкілу, С1-3алкіламіноС1-3алкокси, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкокси і групи -(-О-)f(С1-3алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою гетероциклічну групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу, азетидинілу, морфоліно і тіоморфоліно, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-3алкілу));

7) С3-4алкенілR112 (де R112 являє собою R110 або R111, як визначено раніше);

8) С3-4алкінілR112 (де R112 являє собою R110 або R111, як визначено раніше);

9) R29 (де R29 є таким, як визначено за п. 1);

10) С1-4алкілR29 (де R29 такий, як визначено за п.1);

11) 1-R29проп-1-ен-3-іл або 1-R29-бут-2-ен-4-іл (де R29 такий, як визначено за п. 1, за умови, що коли R являє собою 1-R29проп-1-ен-3-іл, R29 зв'язаний з алкенільною групою через атом вуглецю);

12) 1-R29проп-1-ін-3-іл або 1-R29-бут-2-ин-4-іл (де R29 такий, як визначено за п. 1, за умови, що коли R5 являє собою 1-R29проп-1-ін-3-іл, R29 зв'язаний з алкінільною групою через атом вуглецю);

13) С1-5алкілХ6R29 (де X6 і R29 такі, як визначено за п. 1);

14) 1-(R29X7)-бут-2-ен-4-іл (де X7 і R29 такі, як визначено раніше);

15) 1-(R29X8)-бут-2-ен-4-іл (де X8 і R29 такі, як визначено за п. 1);

16) C2-зaлкiлX9C1-3aлкiлR29 (де X9 і R29 такі, як визначено за п. 1);

17) C2-3aлкiлX9C1-3aлкiлR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено за п. 1);

18) С2-5алкеніл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним одним або декількома атомами фтору або однією або двома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

19) С2-5алкініл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним одним або декількома атомами фтору або однією або двома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл) аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-дi(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

20) C2-4aлкeнiлX9C1-3aлкiлR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено за п. 1);

21) C2-4aлкiнiлX9C1-3aлкiлR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено за п.1); і

22) С1-3алкілR54(С1-3алкіл)q(Х9)rR55 (де X9, q, r, R54 і R55 є такими, як визначено за п. 1);

і додатково, де будь-яка С1-5алкільна, С2-5алкенільна або С2-5алкінільна група в R5X1 може містити один або декілька замісників, вибраних з гідрокси, галогену й аміно.

4. Агент за будь-яким з попередніх пунктів, де Z являє собою -О-, -NH- або -S-.

5. Агент за будь-яким з попередніх пунктів, де кільце С являє собою 9-10-членний гетероароматичний біциклічний фрагмент, що містить 1 -3 гетероатоми, незалежно вибрані із О, N і S.

6. Агент за будь-яким з попередніх пунктів, де R1 являє собою оксо, галоген, гідрокси, С1-2алкокси, С1-2алкіл, С1-2алкоксиметил, С2-3алканоїл, С1-2галогеналкіл, ціано, аміно, С2-4алкеніл, С2-4алкініл, С2-3алканоїлокси, нітро, С2-3алканоїламіно, С1-2алкоксикарбоніл, С1-2алкілсульфоніл, С1-2алкілсульфініл, С1-2алкілсульфоніл, карбамоїл, N-С1-2алкілкарбамоїл, N,N-ді(С1-2алкіл)карбамоїл, аміносульфоніл, N-С1-2алкіламіносульфоніл, N,N-дi(C1-2)аміносульфоніл, N-(C1-2алкілсульфоніл)аміно, N-(С1-3алкілсульфоніл)-N-(С1-2алкіл)аміно або С3-7алкіленовий ланцюг, зв'язаний із двома кільцевими атомами С.

7. Агент за будь-яким з попередніх пунктів, де n дорівнює 0, 1 або 2.

8. Агент за будь-яким з попередніх пунктів, де m дорівнює 1 або 2.

9. Сполука формули II:

, (II)

де

кільце С, R1, R2 і n є такими, як визначено за п. 1, Zb являє собою -О- або -S-, і R2a являє собою водень, галоген, С1-3алкіл, трифторметил, С1-3алкокси, С1-3алкілсульфоніл, -NR3aR4a (де R3a і R4a, що можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень або С1-3алкіл) або R5a(CH2)zaX1a (де R5a являє собою 4-, 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, при цьому зазначена гетероциклічна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-4ціаноалкілу, С1-4алкілу, С1-4гідроксіалкілу, С1-4алкокси, С1-4алкоксіС1-4алкілу, С1-4алкілсульфонілС1-4алкілу, С1-4алкоксикарбонілу, С1-4аміноалкілу, С1-4алкіламіно, ді(С1-4алкіл)аміно, С1-4алкіламіноС1-4алкілу, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкілу, С1-4алкіламіноС1-4алкокси, ді(С1-4алкіл)аміноС1-4алкокси і групи -(-О-)fC1-4aлкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою 4-6-членну насичену гетероциклічну групу з 1-2-гетероатомами, вибраними незалежно з О, S і N, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних із С1-4алкілу), za являє собою ціле число від 0 до 4, а X1а являє собою простий зв'язок, -О-, -СН2-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR6aC(O)-, -C(O)NR7a-, -SO2NR8a, -NR9aSO2- або -NR10a- (дe R6a, R7a R8a R9a і R10a, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл));

за умови, що R2 не є воднем і крім сполук:

6,7-диметокси-4-(1-нафтилсульфаніл)хіназолін, 6,7-диметокси-4-(2-нафтилсульфаніл)хіназолін, 6,7-диметокси-4-(1-нафтилокси)хіназолін 6,7-диметокси-4-(2-нафтилокси)хіназолін і 6,7-диметил-4-(нафтилсульфоніл)хіназолін;

і її сіль.

10. Сполука формули II за п. 9, де R2 являє собою гідрокси, галоген, ціано, нітро, трифторметил, С1-3алкіл, аміно або R5X1 (де X1 такий, як визначено за п. 1, а R5 вибирають з однієї з наступних двадцяти двох груп:

1) С1-4алкіл, що може бути незаміщеним або який може бути заміщеним однією або декількома групами, вибраними з фтору, хлору і брому, або С2-5алкіл, що може бути незаміщеним або заміщеним однією або декількома групами, вибраними з гідрокси й аміно;

2) С2-3алкілХ2C(О)R11 (де X2 є таким, як визначено за п. 1, a R11 являє собою -NR13R14 або -OR1 (де R13, R14 і R15, що можуть бути однакові або різні, кожен, являє собою С1-4алкіл або С1-4алкоксіетил));

3) C2-4aлкiлX3R16 (де X3 є таким, як визначено за п. 1, а R16 являє собою групу, вибрану з С1-3алкілу, циклопентилу, циклогексилу, піролідинілу, піперидинілу, піперазинілу, імідазолідинілу, азетидинілу і тетрагідропіранілу, зазначена С1-3aлкільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену і С1-2алкокси, і зазначені циклопентильна, циклогексильна, піролідинільна, піперазинільна, піперидинільна, імідазолідинільна, азетидинільна і тетрагідропіранільна група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-3ціаноалкілу, С1-3алкілу, С1-3гідроксіалкілу, С1-3алкоксі, С1-2алкоксіС1-3алкілу, С1-2алкілсульфонілС1-3алкілу, С1-3алкоксикарбонілу, С1-3алкіламіно, ді(С1-3алкіл)аміно, С1-3алкіламіноС1-3алкілу, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкілу, С1-3алкіламіноС1-3алкокси, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкокси і групи -(-О-)f(С1-3алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою гетероциклічну групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу, азетидинілу, морфоліно і тіоморфоліно, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-3алкілу));

4) С2-3алкілХ4C2-3алкілХ5R22 (де X4 і X5 є такими, як визначено за п. 1, і R22 являє собою водень або С1-3алкіл);

5) R28 (де R28 є таким, як визначено за п. 1);

6) С1-4алкілR110 (де R110 являє собою групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідин-1-ілу, азетидинілу, 1,3-діоксолан-2-ілу, 1,3-діоксан-2-ілу, 1,3-дитіолан-2-ілу і 1,3-дитіан-2-ілу, зазначена група зв'язана з С1-4алкілом через атом вуглецю, і зазначена група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-3ціаноалкілу, С1-3алкілу, С1-3гідроксіалкілу, С1-3алкокси, С1-2алкоксіС1-3алкілу, С1-2алкілсульфонілС1-3алкілу, С1-3алкоксикарбонілу, С1-3алкіламіно, ді(С1-3алкіл)аміно, С1-3алкіламіноС1-3алкілу, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкілу, С1-3алкіламіноС1-3алкокси, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкокси і групи -(-О-)f(С1-3алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою гетероциклічну групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу, азетидинілу, морфоліно і тіоморфоліно, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-3алкілу)) або С1-3алкілR111 (де R111 являє собою групу, вибрану з морфоліно, тіоморфоліно, азетидин-1-ілу, піролідин-1-ілу, піперазин-1-ілу і піперидино, зазначена група може містити 1 або 2 замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, ціано, С1-3ціаноалкілу, С1-3алкілу, С1-3гідроксіалкілу, С1-3алкоксі, С1-2алкоксіС1-3алкілу, С1-2алкілсульфонілС1-3алкілу, С1-3алкоксикарбонілу, С1-3алкіламіно, ді(С1-3алкіл)аміно, С1-3алкіламіноС1-3алкілу, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкілу, С1-3алкіламіноС1-3алкокси, ді(С1-3алкіл)аміноС1-3алкокси і групи -(-О-)f(С1-3алкіл)gкільце D (де f являє собою 0 або 1, g являє собою 0 або 1, і кільце D являє собою гетероциклічну групу, вибрану з піролідинілу, піперазинілу, піперидинілу, імідазолідинілу, азетидинілу, морфоліно і тіоморфоліно, зазначена циклічна група може містити один або декілька замісників, вибраних з С1-3алкілу));

7) С3-4алкенілR112 (де R112 являє собою R110 або R111, як визначено раніше);

8) С3-4алкінілR112 (де R112 являє собою R110 або R111, як визначено раніше);

9) R29 (де R29 є таким, як визначено за п. 1);

10) С1-4алкілR29 (де R29 такий, як визначено за п. 1);

11) 1-R29проп-1-ен-3-іл або 1-R29-бут-2-ен-4-іл (де R29 такий, як визначено за п. 1, за умови, що коли R являє собою 1-R29проп-1-ен-3-іл, R29 зв'язаний з алкенільною групою через атом вуглецю);

12) 1-R29проп-1-ін-3-іл або 1-R29-бут-2-ин-4-іл (де R29 такий, як визначено за п. 1, за умови, що коли R5 являє собою 1-R29проп-1-ін-3-іл, R29 зв'язаний з алкінільною групою через атом вуглецю);

13) С1-5алкілХ6R29 (де X6 і R29 такі, як визначено за п. 1);

14) 1-(R29X7)бyт-2-eн-4-iл (де X7 і R29 такі, як визначено раніше);

15) 1-(R29Х8)бут-2-ен-4-іл (де X8 і R29 такі, як визначено за п. 1);

16) C2-3aлкiлX9C1-3aлкiлR29 (де X9 і R29 такі, як визначено за п. 1);

17) С2-3алкілХ9С1-3алкілR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено за п. 1);

18) С2-5алкеніл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним одним або декількома атомами фтору або однією або двома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ди(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

19) С2-5алкініл, що може бути незаміщеним або може бути заміщеним одним або декількома атомами фтору або однією або двома групами, вибраними з гідрокси, фтору, аміно, С1-4алкіламіно, N,N-ді(С1-4алкіл)аміно, аміносульфонілу, N-С1-4алкіламіносульфонілу і N,N-ді(С1-4алкіл)аміносульфонілу;

20) C2-4aлкeнiлX9C1-3aлкiлR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено за п. 1);

21) С2-4алкінілХ9C1-3алкілR28 (де X9 і R28 є такими, як визначено за п. 1); і

22) С1-3алкілR54(С1-3алкіл)q(Х9)rR55 (де X9, q, r, R54 і R55 є такими, як визначено за п. 1);

і додатково, де будь-яка С1-5алкільна, С2-5алкенільна або С2-5алкінільна група в R5X1 може містити один або декілька замісників, вибраних з гідрокси, галогену й аміно.

11. Сполука за будь-яким з пп. 9 і 10, де Zb являє собою -О-.

12. Сполука за будь-яким з пп. 9, 10 і 11, де кільце С являє собою 9-10-членний гетероароматичний біциклічний фрагмент, що містить 1-3 гетероатоми, вибрані незалежно з О, N i S.

13. Сполука за будь-яким з пп. 9, 10, 11 і 12, де R1 являє собою оксо, галоген, гідрокси, С1-2алкокси, С1-2алкіл, С1-2алкоксиметил, С2-3алканоїл, С1-2галогеналкіл, ціано, аміно, C2-4алкеніл, С2-3алкініл, С2-3алканоїлокси, нітро, С2-3алканоїламіно, С1-2алкоксикарбоніл, С1-2алкілсульфоніл, С1-2алкілсульфініл, С1-2алкілсульфоніл, карбамоїл, N-С1-3алкілкарбамоїл, N,N-ді(С1-2алкіл)карбамоїл, аміносульфоніл, N-С1-2алкіламіносульфоніл, N,N-дi(C1-2aлкіл)аміносульфоніл, N-(С1-2алкілсульфоніл) аміно, N-(С1-2алкілсульфоніл)-N-(С1-2алкіл)аміно або С3-7алкіленовий ланцюг, зв'язаний із двома кільцевими атомами С.

14. Сполука за будь-яким з пп. 9, 10, 11, 12 і 13, де n дорівнює 0, 1 або 2.

15. Сполука формули ІІb за п. 9:

 , (IIb)

де кільце С, R1, R2 і n є такими, як визначено за п. 1, Zb являє собою -О-, і R2a є таким, як визначено за п. 9, за умови, що R2 не приймає жодного з наступних значень: водень, заміщений або незаміщений С1-5алкіл, галоген, С1-5алкокси, С2-5алкеніл, фенокси або фенілС1-5алкокси;

або її сіль.

16. Сполука за п. 9, вибрана з:

6-метокси-7-((1-метилпіперидин-4-іл)метокси)-4-(2-нафтилокси)хіназоліну,

6-метокси-7-((1-метилпіперидин-4-іл)метокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

7-(3-(1,1-діоксотіоморфоліно)пропокси)-6-метокси-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-7-((1-метилпіперидин-3-іл)метокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

4-(4-хлорхінолін-7-ілокси)-6-метокси-7-(3-морфоліно-пропокси)хіназоліну,

6-метокси-7-((1-метилпіперидин-4-іл)метокси)-4-(4-метилхінолін-7-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(4-метилхінолін-7-ілокси)-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(2-(2-метоксіетоксі)етокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-7-((1-(2-метилсульфонілетил)піперидин-4-іл)метокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

4-(2,3-диметиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)хіназоліну,

4-(2,3-диметиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-піролідин-1-ілпропокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)-4-(2-трифторметиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(3-піролідин-1-ілпропокси)-4-(2-трифторметиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

(R,S)-4-(3-фторхінолін-7-ілокси)-6-метокси-7-((1-метилпіперидин-3-іл)метокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-метилсульфонілпропокси)хіназоліну,

7-(3-N,N-диметиламінопропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(2-морфоліноетоксі)етокси)хіназоліну,

7-(2-(N,N-діетиламіно)етокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-морфолінопропокси)хіназоліну,

4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(піперидин-1-іл)етокси)хіназоліну,

4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)етокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)-4-(6-трифторметиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(3-(метилсульфоніл)пропокси)-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(3-(N,N-диметиламіно)пропокси)-4-(2,3-диметиліндол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

4-(2,3-диметиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(1-метилпіперидин-3-ілметокси)хіназоліну,

7-(2-(N,N-діетиламіно)етокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(2-(піперидин-2-іл)етокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(2-(піперидин-1-іл)етокси)хіназоліну,

4-(індол-6-ілокси)-6-метокси-7-(3-морфолінопропокси)хіназоліну,

7-(3-(етилсульфоніл)пропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(3-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

7-(2-гідрокси-3-піперидинопропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

 7-(2-гідрокси-3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(N-метиламіно)етокси)хіназоліну і

7-(2-гідрокси-3-(ізопропіламіно)пропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну;

або її сіль.

17.Сполука за п. 9, вибрана з:

6-метокси-7-(3-морфолінопропокси)-4-(хінолін-7-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-((1-метилпіперидин-4-іл)метокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-піролідин-1-ілпропокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-метилсульфонілпропокси)хіназоліну,

7-((1-ціанометил)піперидин-4-ілметокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-морфоліноетокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-піролідин-1-ілетокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(1-метилпіперидин-3-ілметокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-піперидиноетокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(N-метил-N-(4-піридил)аміно)етокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-морфолінопропокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(2-(2-метоксіетокси)етокси)-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(1Н-1,2,4-триазол-1-іл)етокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(2-(4-метилпіперазин-1-іл)етоксі)етокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(1-(2-метоксіетил)піперидин-4-ілметокси)-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-((2-(2-піролідин-1-ілетил)карбамоїл)вініл)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(піперидин-4-ілметоксі)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(піперидин-4-ілокси)етокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(N-метил-N-метилсульфоніламіно)етокси)хіназоліну,

7-(2-(1-(2-ціаноетил)піперидин-4-ілоксі)етокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-(піролідиніл)пропокси)хіназоліну,

4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-(1,1-діоксотіоморфоліно)пропокси)хіназоліну,

4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(піперидин-4-ілметокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(2-(2-метоксіетоксі)етокси)хіназоліну,

7-(3-(N,N-диметиламіно)пропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

7-(3-(N,N-діетиламіно)пропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

7-(3-(1,1-діоксотіоморфоліно)пропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(2-(4-піридилоксі)етокси)хіназоліну,

4-(індол-6-ілокси)-6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

7-(1-(2-метоксіетил)піперидин-4-ілметокси)-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(2-гідрокси-3-морфолінопропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(2-(1-(2-метоксіетил)піперидин-4-іл)етокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(2-гідрокси-3-піролідин-1-ілпропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(3-(N,N-діетиламіно)-2-гідроксипропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

7-(3-(1,1-діоксотіоморфоліно)пропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(2-(4-піридилоксі)етокси)хіназоліну,

4-(індол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-морфолінопропокси)хіназоліну,

(2R)-6-метокси-(2-метил-1Н-індол-5-ілокси)-7-(2-гідрокси-3-піперидинопропокси)хіназоліну,

(5R)-6-метокси-4-(2-метил-1Н-індол-5-ілокси)-7-(2-оксопіролідин-5-ілметокси)хіназоліну,

4-(4-броміндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(1-(2-(піролідин-1-іл)етил)піперидин-4-ілметокси)хіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-(піролідин-1-іл)пропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-морфолінопропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-піперидинопропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-((N,N-діізопропіл)аміно)пропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-піперидинопропокси)-4-(індол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-піперидинопропокси)-6-метокси-4-(3-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-(піролідин-1-іл)пропокси)-6-метокси-4-(3-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-(піролідин-1-іл)пропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)-6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)хіназоліну,

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(1-(2-морфоліноетил)піперидин-4-ілметокси)хіназоліну,

4-(3-фторхінолін-7-ілокси)-6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

4-(3-фторхінолін-7-ілокси)-6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)-4-(1Н-піроло[2,3-6]піридин-5-ілокси)хіназоліну,

(2S)-6-метокси-(2-метил-1Н-індол-5-ілокси)-7-(2-гідрокси-3-піперидинопропокси)хіназоліну,

і

4-(6-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназоліну

або її сіль.

18. Сполука за п. 9, вибрана з:

6-метокси-4-(2-метиліндол-5-ілокси)-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

4-(4-фторіндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(1-метилпіперидин-4-ілметокси)хіназоліну,

4-(4-фторіндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

4-(6-фторіндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

4-(4-фторіндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

4-(4-фторіндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

4-(4-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)хіназолін,

4-(4-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-піперидинопропокси)хіназоліну,

4-(4-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-((1-метилпіперидин-4-іл)метокси)хіназоліну,

4-(4-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)хіназоліну,

4-(4-фторіндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(2-(1-метилпіперидин-4-іл)етокси)хіназоліну,

(2R)-7-(2-гідрокси-3-(піролідин-1-іл)пропокси)-4-(4-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метоксихіназоліну і

4-(4-фтор-2-метиліндол-5-ілокси)-6-метокси-7-(2-(1-метилпіперидин-4-іл)етокси)хіназоліну, або її сіль.

19. Сполука за п. 9 у формі фармацевтично прийнятної солі.

20. Спосіб одержання сполуки за п. 9 формули II або її солі, що включає:

(а) взаємодію сполуки формули III

, (ІІІ)

де R2 і m є такими, як визначено за п. 1, a L1 являє собою фрагмент, що заміщається, зі сполукою формули IV:

, (IV)

де кільце С, R , Z і n є такими, як визначено за п. 1, і коли потрібно сіль сполуки формули І для одержання цільової солі використовують взаємодію отриманої сполуки з кислотою або основою.

21. Спосіб одержання сполуки формули II або її солі за п. 9, де, принаймні, один R2 являє собою R5Х1, де R5 є таким, як визначено за п. 1, а X1 являє собою -О-, -S-, -ОС(O)- або -NR10- (де R10 незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), що включає взаємодію сполуки формули V:

 (V)

(де кільце С, Z, R1, R2 і n є такими, як визначено за п. 1, X1 є таким, як визначено раніше в даному розділі, a s являє собою ціле число від 0 до 2) зі сполукою формули VI:

R2-L1 (VI)

(де R5 визначено за п. 1, a L1 такий, як визначено в п. 20); і коли потрібно сіль сполуки формули І для одержання цільової солі використовують взаємодію отриманої сполуки з кислотою або основою.

22, Спосіб одержання сполуки формули II або її солі за п. 9, де, принаймні, один R2 являє собою R5Х1, де R5 є таким, як визначено раніше, а X1 являє собою -О-, -S-, -ОС(O)- або -NR10- (де R являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), що включає взаємодію сполуки формули VII:

 (VII)

з сполукою формули VIII:

R5-X1-H (VIII)

(де L1, R1, R2, R5, кільце С, Z і n є такими, як визначено за п. 1, а L1 такий, як визначено за п. 20, s такий, як визначено за п. 20, і X1 є такий, як визначено раніше); і коли потрібно сіль сполуки формули І для одержання цільової солі використовують взаємодію отриманої сполуки з кислотою або основою.

23. Спосіб одержання сполуки формули II або її солі за п. 9, де, принаймні, один R2 являє собою R5X1, де X1 є таким, як визначено за п. 1, а R5 являє собою -С1-5алкілR113, де R113 вибирають з однієї з наступних дев'яти груп:

1) Х19С1-3алкіл (де X19 являє собою -О-, -S-, -SO2, -NR114C(O) або -NR115SO2- (де R114 і R115, що можуть бути однаковими або різними, являють собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл);

2) NR116R117 (де R116 і R117, що можуть бути однаковими або різними, являють собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл);

3) Х20С1-5aлкілХ5R22 (де X20 являє собою -О-, -S-, -SO2, -NR118C(О), -NR119SO2- або -NR120- (де R118, R119 і R120, що можуть бути однаковими або різними, кожен, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3залкіл), а Х5 і R22 є такими, як визначено за п. 1);

4) R28 (де R28 є таким, як визначено за п. 1);

5) X21R29 (де X21 являє собою -О-, -S-, -SO2, -NR121C(O), -NR122SO2- або -NR123- (де R121, R122 і R123, що можуть бути однаковими або різними, кожен, являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено раніше); і

6) Х22С1-3алкілR29 (де X22 являє собою -О-, -S-, -SO2-, -NR124C(O), -NR125SO2- або -NR126- (де R124, R125 і R126, кожен, незалежно являє собою водень, С1-3алкіл або С1-3алкоксіС2-3алкіл), і R29 є таким, як визначено за п. 1);

7) R29 (де R29 є таким, як визначено за п. 1);

8) X22С1-4алкілR28 (де X22 і R28 є такими, як визначено за п. 1); і

9) R54(C1-4aлкіл)q(X9)rR55 (де q, r, X9, R54 і R55 є такими, як визначено за п. 1), що включає взаємодію сполуки формули IX:

 (IX)

(де X1, R1, R2, кільце С, Z і n є такими, як визначено за п. 1, a L1 такий, як визначено за п. 20 і s є такий, як визначено за п. 20), зі сполукою формули X:

R113-H (X)

(де R113 є таким, як визначено раніше);

і коли потрібно сіль сполуки формули І для одержання цільової солі використовують взаємодією отриманої сполуки з кислотою або основою.

24. Фармацевтична композиція, що включає як активний інгредієнт сполуку формули І або її фармацевтично прийнятну сіль у сполученні з фармацевтично прийнятним ексципієнтом або носієм.

25.Спосіб одержання антиангіогенної і/або знижуючої проникність судин дії в теплокровних тварин, що потребують такого лікування, що включає введення зазначеній тварині ефективної кількості сполуки формули І, як визначено за п.1, або її фармацевтично прийнятної солі.

26.Сполука 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндол або його сіль.

27. Сполука 4-фтор-5-гідроксііндол або його сіль.

28. Сполука 6-фтор-5-гідрокси-2-метиліндол або його сіль.

29. Сполука 6-фтор-5-гідроксііндол або його сіль.

30. Спосіб одержання 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу, що включає наступні стадії:

і) взаємодію 2-фтор-4-нітроанізолу з 4-хлорфеноксіацетонітрилом з одержанням суміші 4-фтор-5-метоксііндолу і 6-фтор-5-метоксііндолу;

іі) взаємодію 4-фтор-5-метоксііндолу і 6-фтор-5-метоксііндолу з ди-трет.бутилдикарбонатом з одержанням суміші 4-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу і 6-фтор-5-метокси-1-трет. бутоксикарбоніліндолу;

ііі) взаємодію 4-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу і 6-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу з трет.бутиллітієм з наступним зняттям захисту з одержанням 4-фтор-5-метокси-2-метиліндолу і 6-фтор-5-метокси-2-метиліндолу;

iv) деалкілування 4-фтор-5-метокси-2-метиліндолу з одержанням 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу.

31. Спосіб одержання 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу, що включає наступні стадії:

і) взаємодію алкіл або арилацетоацетату і 1,2,3-трифтор-4-нітробензолу з одержанням 3-ацетилметил-1,2-дифтор-4-нітробензолу;

іі) взаємодію 3-ацетилметил-1,2-дифтор-4-нітробензол з орто-форміатом з одержанням 1,2-дифтор-3-(2,2-диметоксипропіл)-4-нітробензолу;

ііі) взаємодію бензилового спирту або заміщеного бензилового спирту, або етанолу, або пропанолу з гідридом натрію і 1,2-дифтор-3-(2,2-диметоксипропіл)-4-нітробензолом з одержанням 3-ацетилметил-1-бензилокси-2-фтор-4-нітробензолу; і

iv) гідрування 3-ацетилметил-1-бензилокси-2-фтор-4-нітробензолу з одержанням 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу.

32. Спосіб одержання 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу, що включає наступні стадії:

і) взаємодію алкіл або арилацетоацетату і 1,2,3-трифтор-4-нітробензолу з одержанням 3-ацетилметил-1,2-дифтор-4-нітробензолу;

іі) взаємодію 3-ацетилметил-1,2-дифтор-4-нітробензолу з орто-форміатом з одержанням 1,2-дифтор-3-(2,2-диметоксипропіл)-4-нітробензолу;

ііі) взаємодію метоксиду натрію з 1,2-дифтор-3-(2,2-диметоксипропіл)-4-нітробензолом з одержанням 3-ацетилметил-2-фтор-1-метокси-4-нітробензолу;

iv) взаємодію 3-ацетилметил-2-фтор-1-метокси-4-нітробензолу з трихлортитаном з одержанням 4-фтор-5-метокси-2-метиліндолу; і

v) деалкілування 4-фтор-5-метокси-2-метиліндолу з одержанням 4-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу.

33. Спосіб одержання 4-фтор-5-гідроксііндолу, що включає наступні стадії:

і) взаємодію 2-фтор-4-нітрофенолу і бромистого бензилу з одержанням 2-фтор-4-нітробензилоксибензолу;

іі) взаємодію 2-фтор-4-нітробензилоксибензолу з 4-хлорфеноксіацетонітрилом з одержанням суміші 3-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу і 5-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу; і

ііі) гідрування суміші 3-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу і 5-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу з одержанням 4-фтор-5-гідроксііндолу і 6-фтор-5-гідроксііндолу з наступною хроматографією суміші і виділенням цільового продукту.

34. Спосіб одержання 6-фтор-5-гідроксііндолу, що включає наступні стадії:

і) взаємодію 2-фтор-4-нітрофенолу і бромистого бензилу з одержанням 2-фтор-4-нітробензилоксибензолу;

іі) взаємодію 2-фтор-4-нітробензилоксибензолу з 4-хлорфеноксіацетонітрилом з одержанням суміші 3-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу і 5-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу; і

ііі) гідрування суміші 3-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу і 5-ціанометил-2-фтор-4-нітробензилоксибензолу з одержанням 4-фтор-5-гідроксііндолу і 6-фтор-5-гідроксііндолу з наступною хроматографією суміші і виділенням цільового продукту.

35. Спосіб одержання 6-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу, що включає наступні стадії:

і) взаємодію 2-фтор-4-нітроанізолу з 4-хлорфеноксіацетонітрилом з одержанням суміші 4-фтор-5-метоксііндолу і 6-фтор-5-метоксііндолу;

іі) взаємодію 4-фтор-5-метоксііндолу і 6-фтор-5-метоксііндолу з ди-трет.бутилдикарбонатом з одержанням суміші 4-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу і 6-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу;

ііі) взаємодію 4-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу і 6-фтор-5-метокси-1-трет.бутоксикарбоніліндолу з трет.бутиллітієм з наступним зняттям захисту з одержанням 4-фтор-5-метокси-2-метиліндолу і 6-фтор-5-метокси-2-метиліндолу;

iv) деалкілування 6-фтор-5-метокси-2-метиліндолу з одержанням 6-фтор-5-гідрокси-2-метиліндолу.

36. Застосування сполуки формули II за п. 9 або її фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу, використовуваного в продукуванні протиракової дії в теплокровної тварини, такої як людина.

37. Застосування сполуки формули І за п. 1 або її фармацевтично прийнятної солі для одержання лікарського засобу, використовуваного для інгібування дії VEGF у теплокровної тварини, такої як людина.