Похідні хіназоліну, спосіб їх отримання (варіанти), фармацевтична композиція, що їх містить, та спосіб досягнення антиангіогенного ефекту і/або ефекту зниження проникності кровоносних судин

1 Похідна хіназоліну формули І (І) m є цілим числом 1 або 2, R1 являє собою водень, гідрокси, галоген, нітро, трифторметил, ціано, Сі з алкіл Сі з алкокси, Сі з алкілтю або -NR5R6 (де R5 і R , які можуть бути однаковими чи різними, кожен, являє водень або Сі з алкіл), R 2 являє собою водень, гідрокси, галоген, метокси, аміно або нітро, R3 являє собою гідрокси, галоген, Сі з алкіл, Сі з алкокси, Сі з алканоілокси, трифторметил, ціано, аміно або нітро, X1 являє собою -О-, -СН2-, -S- -SO-, -SO2-, 10 11 NR'CO-, -CONR - -SO2NR^ -NR SO2- або -NR 7 8 9 i0 11 (де R , R , R , R і R кожен, незалежно, являє собою водень, Сі з алкіл або Сі залкоксіС2 залкіл), R4 вибраний з одної з наведених далі тринадцяти груп 1) Сі sanKinR12 (де R12 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, ця гетероциклічна група зв'язана з Сі балкілом через атом вуглецю, і ця гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані зпоміж оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі &, алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу) або Сі sanKinR13 (де R13 є групою, вибраною з піролідин-1-ілу, імідазолідин-1 -ілу та тюморфоліно, дана група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,Nді(Сі 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), 2) С2 sanKemnR14 (де R14 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, ця гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі &, алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі &, алкоксикарбонілу), 3) С2 sanminR 15 (де R15 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, ця гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі &, алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), 4) Сі балкілХ Сі балкілХ R (де X і X , які можуть бути однаковими або різними, являє собою, кожен, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR17CO-, -CONR18-, SO 2 NR 1 9 , -NR 2 0 SO 2 - або -NR 21 - (де R17, R18, R19, R 20 і R 1 кожен, незалежно, являє собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксіС 2 залкіл) і R 16 являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X 1 не може являти собою -СН 2 -, коли R являє собою Сі5_алкілХ Сі балкілХ R , 2 5) Сі 5anKinX4COR222 (де X являє собою -О- або NR23- (де R являє собою водень, Сі залкіл або 9А 9 ! Сі залкоксіС 2 залкіл) і R 22 являє собою -NR R або -OR 26 (де R2 , R 25 і R26, які можуть бути е О ю ю 57752 однаковими чи різними, кожен, являє собою водень, Сі 4алкіл або Сі залкоксіС2 залкіл)), 6) Сі 5anKinX5R27 (де X5 являє собою -О-, -S-, -SO-, 28 29 NR30 -so2-, -осо- -NR CO-, -CONR -, 30-SO231 , 3229 31 32 2 R , R , R і R , NR SO2- або -NR - (де R кожен, незалежно, являє собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксіС2 залкіл) або X5 являє собою карбоніл, і R2 являє собою циклопентил, циклогексил або 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначений циклопентил, циклогексил або гетероциклічна група можуть мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу Сі 4алканоілу і Сі А алкоксикарбонілу, або R являє собою Сі залкіл, за умови, що, коли R27 являє собою Сі залкіл, X5 являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR - або NR31SO2-1 X1 не є -СН2-), 7) Сі залкоксіС2 4алкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, -SO- або -SO2-, 8) Сі залкоксіС24алкіл або Сі 4алкіл за умови, що X1 являє собою -О-, 9) Сі 5алкілХ6Сі sanKinR33 (де X6 являє собою -О-, S-, -SO-, -SO2-, -NR34CO-, -CONR35-, -SO2NR36, NR37SO2 - або -NR38- (де R34, R35, R36, R37 і R38, кожен, незалежно, являє собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксіС2 залкіл), і R являє собою циклопентил, циклогексил або 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначений циклопентил, циклогексил або гетероциклічна група можуть мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), 10) Сі sanKinR39 (де R39 є групою, вибраною з піролідин-3-ілу, піперидин-3-ілу та піперидин-4-ілу, зазначена група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), 11) Сі 5anKinR40 (де R40 являє собою піперазин-1іл, що має, принаймні, один замісник, вибраний з Сі 4алканоілу, Сі 4алкоксикарбонілу, Сі пдроксіалкілу і -CONR41R42 (де R41 і R42, кожен, 4 незалежно, являє собою водень або Сі 4алкіл), 12) Сі sanKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, який може мати один або два замісники, вибрані з оксо, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі &, алкоксикарбонілу), 4 43 1 за умови, що, коли R являє собою Сі sanKinR , X являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR9- або NR10SO2-, і 13) Сі sanKinR44 (де R44 являє собою морфоліно, який має принаймні один і, необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), за додаткової умови, що, коли R вибраний з групи 8), R і/або R являє собою нітро або принаймні один R3 являє собою Сі залканоілокси, за виключенням 4-(3-хлор-4-фтораніліно)-7метокси-6-нітрохіназолш, 6,7-диметокси-4-(3'метиланіліно)-5-нітрохіназолш і 7-метокси-4-(3'метиланіліно)-6-нітрохіназолш, та и солі 2 Похідна хіназоліну за п 1, де R1 являє собою водень, гідрокси, ціано, нітро, трифторметил, метил, етил, метокси або етокси 3 Похідна хіназоліну за п 1 або п 2, де R1 являє собою метокси 4 Похідна хіназоліну за будь-яким з пп 1-3, де R1 являє собою водень 5 Похідна хіназоліну за будь-яким одним з попередніх пунктів, де фенільна група, що містить (R3)m, має формулу II R являє собою водень, метил, фтор або хлор, Rb являє собою водень, метил, метокси, бром, фтор або хлор, Rc являє собою водень або гідрокси, Rd являє собою водень, фтор або хлор 6 Похідна хіназоліну за будь-яким з попередніх пунктів, де m дорівнює 2 7 Похідна хіназоліну за будь-яким з попередніх пунктів, де фенільна група, що містить (R3)m, являє собою 4-хлор-2-фторфенільну групу або 4-бром-2фторфенільну групу 8 Похідна хіназоліну за будь-яким з попередніх пунктів, де X1 являє собою -О-, -S-, -NR7CO-, NR10SO2- або -NR11- (де R7, R10 і R11, кожен, незалежно, являє собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил) 9 Похідна хіназоліну за будь-яким з попередніх пунктів, де X1 являє собою -О10 Похідна хіназоліну за будь-яким з попередніх пунктів, де R4 вибраний з одної з наведених далі одинадцяти груп 1) Сі 4anKinR 2 (де R12 є групою, вибраною з 1,3дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу, піролідин-3ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин-4ілу, морфолш-2-ілу, морфолш-3-ілу і піперазин-2ілу, зазначена група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу) або С 2 4anKinR45 (де R45 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1-ілу, піролідин-1-ілу і тюморфоліно, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл) карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 2) 1-R46npon-1-eH-3-in, 1-R466yr-2-eH-4-in, 1-R466yr1-ен-З-іл 1-R46neHT-2-eH-4-in або 2-R46nem--3-eH-5іл (де R 6 являє собою 5- або 6-членну насичену 57752 гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкенільною групою через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу) або 1 -R476yr-2-eH-4-in, 1 Р47пент-2-ен-4-іл або 2-Р47пент-3-ен-5-іл (де R47 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкенільною групою через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 3) 1-R48npon-1-m-3-in, 1-R486yr-2-HH-4-in, 1-R486yr1-ин-З-іл, 1-R48neHT-2-HH-4-in або 2-R48neHT-3-HH-5до іл (де R являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкінільною групою через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу) або 1-R496yr-2-HH-4-in, 1R49neHT-2-HH-4-in або 2-R49neHT-3-HH-5-in (де R49 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкінільною групою через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 4) С2 залкілХ2Сі 3anKinX3R16 (де X2 і X3 є такими, як визначено у пункті 1, і R16 являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може являти собою 4 являє собою С? залкілХ2Сі СН2-, коли R anKinX3R16, 3 5) С2 залкілХ COR,22 (де X є таким, як визначено в пункті 1 і R22 являє собою -NR24R25 або -OR26 (де R24, R2 і R26, які можуть бути однаковими або різними і кожен являє собою водень, Сі 4алкіл або С і 2 аЛКОКСІЄТИЛ)), 5 27 5 6) СгзалкілХ R (де X є таким, як визначено в пункті 1, і R27 являє собою групу, вибрану з циклопентилу, циклогексилу, пірол ід инілу і піперидинілу, зазначена група зв'язана з X5 через атом вуглецю, і зазначена група може мати один замісник, вибраний з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, ацетилу і Сі гал ко кс и карбонілу, або R27 являє собою Сі залкіл, за умови, що, коли R являє собою Сі залкіл, X5 являє собою -S-, -SO-, -SO2-, SO2NR30 або -NR31SO2-, і X1 не є -СН2-), 7) Сі 2алкоксиС2 залкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, -SO- або -SO28) С2 залкілХ6С2 3anKinR 3 (де X6 є таким, як визначено в пункті 1, і R33 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 9) C2 3anKinR40 (де R40 являє собою піперазин-1-іл, що несе, принаймні, один замісник, вибраний з ацетилу, Сі 2алкоксикарбонілу, Сі 2пдроксіалкілу і CONR4 R42 (де R41 і R42 кожен незалежно являє собою водень або Сі 2алкіл), 10) C2 3anKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі г\І,І\І-ди(Сі 2алкіл)карбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2 алкоксикарбонілу) за умови, що, коли R являє собою Сг 3anKinR4 , X1 являє собою S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR9 a6o-NR10SO2-, і 11) C2 3anKinR44 (де R44 являє собою морфоліно, що має, принаймні, один і, необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, Сі гпдроксіалкілу, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу) 11 Похідна хіназоліну за п 10, де R4 вибраний з одної з наведених далі дев'яти груп 1) Сі 3anKinR12 (де R12 є групою, вибраною з 1,3дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу, піролідин-3ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин-4ілу, морфолш-2-ілу, морфолш-3-ілу і піперазин-2ілу, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу) або C23anKinR4 (де R45 являє собою групу, вибрану з імідазолідин1-ілу, піролідин-1-ілу та тюморфоліно, зазначена група може нести один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі гпдроксіалкілу, Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу), 2) 1-R °бут-2-ен-4-іл (де R50 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1-ілу, 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2-ілу, 1,3-дитіан-2ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-1-ілу, піролідин-3ілу, піперазин-1-ілу, морфоліно, тюморфоліно і піперидино, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу і Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу), 3) 1-R516yr-2-HH-4-in (де R51 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1-ілу, 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2-ілу, 1,3-дитіан-2 57752 8 2) 1-R506yr-2-eH-4-in (де R50 являє собою групу, вибрану з 2-оксоімідазолідин-1-ілу, 1,3-дюксолан2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2-ілу, 1,3дитіан-2-ілу, піперидин-4-ілу, 1-метилпіперидин-4ілу, піролідин-1-ілу, 1-метилпіролідин-З-ілу, піперазин-1-ілу, морфоліно, тюморфоліно, 4метилпіперазин-1-ілу, піперидино або З-метил-2оксоімщазолідин-1-ілу), 3) 1-R бут-2-ин-4-іл (де R51 являє собою групу, вибрану з 2-оксоімідазолідин-1-ілу, 1,3-дюксолан2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2-ілу, 1,3дитіан-2-ілу, піперидин-4-ілу, 1-метилпіперидин-4ілу, піролідин-1-ілу, 1-метилпіролідин-З-ілу, піперазин-1-ілу, морфоліно, тюморфоліно, 4метилпіперазин-1-ілу, піперидино або З-метил-2оксоімідазолідин-1-ілу), 4) С2 залкілХ Сі 3anKinX3R16 (де X2 і X3 є такими, як визначено в пункті 1, і R16 являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може являти собою СН2-, коли R являє собою С2 залкілХ С2 3 16 3anKinX R , 5) Сі 2алкоксіС2 залкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, -SO- або -SO2-, 6) С2 3anKinX5R27 (де R27 являє собою Сі 2алкіл, і X5 являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR30- або NR31SO2-, за умови, що X1 не є -СН2-), 7) С2 залкілХ6С2 3anKinR33 (де X6 є таким, як визначено в пункті 1, і R3 являє собою групу, вибрану з піролідин-1-ілу, 4-метилпіперазин-1-ілу і морфоліно), і 8) C23anKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, 7) С2 3anKinX5R27 (де R2 являє собою Сі 2алкіл, і X5 який може мати один чи два замісники, вибрані з являє собою -S-, -SO- -SO2-, -SO2NR30 абооксо, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу) за умови, що, 31 NR SO2-, за умови, що X не є -СН2-), коли R4 являє собою С2 3anKinR43, X1 являє собою 6 33 6 S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR9- або -NR10SO28) С2 залкілХ С2 3anKinR (де X є таким, як 3 визначено в пункті 1, і R являє собою групу, 13 Сполука за п 1 формули Іа вибрану з морфоліно, 2-оксопіролдидин-1-ілу, пірол ід ин-1-ілу, піперидино, піперазин-1-ілу і 4метилпіперазин-1-ілу), і 9) C23anKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, який може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі Іа) N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2 алкоксикарбонілу) за умови, що, R а являє собою водень або метокси, коли R являє собою С2 3anKinR4 , X1 являє собою 9 10 R2a являє собою водень, S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR - або -NR SO24 фенільна група, що містить (R3a)ma, являє собою 412 Похідна хіназоліну за п 10 або 11, де R хлор-2-фторфенільну групу або 4-бром-2вибраний з одної з наведених далі восьми груп фторфенільну групу, 1) Сі 3anKinR12 (де R12 є групою, вибраною з 1,3Х 1а являє собою -О-, -S-, -NR5aCO- або -NR6aSO2дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2(де R5a та R6a, кожен, незалежно, являє собою ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу, піролідин-3водень або Сі2алкіл), ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин-4R 4 вибраний з однієї з наведених далі одинадцяти ілу, 1-метилпіперидин-2-ілу, 1-метилпіперидин-Згруп ілу, 1-метилпіперидин-4-ілу, 1-метилпіролідин-21) Сі 4anKinR а (де R а являє собою групу, вибрану ілу, 1 -метилпіролідин-3-ілу, піперазин-2-ілу, 1 з 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3метилпіперазин-2-ілу, 4-метилпіперазин-2-ілу, 1,4дитюлан-2-ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, пірол ідин-2-ілу, диметилпіперазин-2-ілу, морфолш-2-ілу, пірол ід ин-3-ілу, піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, морфолін-3-ілу, 4-метилморфолш-2-ілу, 4піперидин-4-ілу, морфолш-2-ілу, морфолш-3-ілу і метилморфолін-3-ілу і піперазин-2-ілу) або С2 піперазин-2-ілу, зазначена група може мати один 3anKinR4 (де R45 являє собою групу, вибрану з чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, пірол ід ин-1-ілу та тюморфоліно, 1,1галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, дюксотюморфоліно, 2-оксопіролідин-1-ілу, 2-(Nкарбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci метилкарбамоіл)піролідин-1-ілу, 2-(N,Nзалкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі диметилкарбамоіл)піролідин-1-ілу, 2залкоксикарбонілу) або C23anKinR8a (де R8a являє карбамоілпіролідин-1 -ілу, 2-оксоімідазолідин-1 -ілу собою групу, вибрану з імідазолідин-1-ілу, або 3-метил-2-оксоімідазолідин-1-ілу), ілу, піперидин-4-ілу, піролідин-1-ілу, піролідин-3ілу, піперазин-1-ілу, морфоліно, тюморфоліно та піперидино, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, ацетилу і Сі алкоксикарбонілу), 2 4) Сг залкілХ Сі залкілХ R (де X і Х є такими, як визначено в пункті 1, і R16 являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може являти собою СН2-, коли R4 являє собою С2 залкілХ2Сі 3 16 3anKinX R , 5) Сі 2алкоксіС2 залкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, -SO- або -SO2-, 6) 2-(3,3-диметилуреідо)етил, 3-(3,3диметилуреідо)пропіл, 2-(3-метилуреідо)етил, 3(З-метилуреідо)пропіл, 2-уреідоетил, 3уреідопропіл, 2-(г\І,г\І-диметилкарбамоілоксі)етил, 3-(г\І,г\І-ди-метилкарбамоілокси)пропіл, 2-(Nметилкарбамоілоксі)етил, 3-(Nметилкарбамоілокси)пропіл, 2(карбамоілоксі)етил, 3-(карбамоілокси)пропіл, 2(1,3,3-триметилуреідо)етил, 3-(1,3,3триметилуреідо)пропіл, 2(ізопропоксикарбоніламшо)етил, 3(ізопропоксикарбоніламшо)пропіл, 2(ізобутоксикарбоніламшо)етил, 3(ізобутоксикарбоніламшо)пропіл, 2-(третбутоксикарбоніламшо)етил або 3-(третбутоксикарбоніламшо)пропіл, 57752 піролідин-1-ілу та тюморфолшо, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,Nді(Сі залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі алкоксикарбонілу), 2 2) 1-R9anpon-1-eH-3-in, 1-R9a6yr-2-eH-4-in, 1-R9a6yr1-ен-З-іл 1-Р9апент-2-ен-4-іл або 2-R9anem--3-eH-5іл (де R а являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкенільною групою через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу) або 1 -R1Oa6yT-2-eH-4-in, 1 R1OaneHT-2-eH-4-in або 2-R1OaneHT-3-eH-5-in (де R1Oa являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкенільною групою через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканрілу і Сі залкоксикарбонілу), ,11а 3) 1-R' Іапроп-1 -ІН-З-ІЛ, 1 -R"a6yr-2-HH-4-in, 1R11a6yT-1-HH-3-in, 1-R 11а пент-2-ин-4-іл або 2R11aneHT-3-HH-5-in (де R11a являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкінільною групою через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу) або 1-R12a6yr-2-HH-4-in, 1R12aneHT-2-HH-4-in або 2-R12aneHT-3-HH-5-in (де R12a являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкінільною групою через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, Сі залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 4) С 2 3 алкілХ 2 а Сі 3 алкілХ 3 ^ 3 а (де Х 2а і Х 3а ЯКІ можуть бути однаковими або різними, являє собою, кожен, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR CO- або NR15a- (де R' і R15a, кожен, незалежно являє собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил), і R13a являє собою водень або Сі залкіл), 5) С2 3anKinX4aCOR16a (де Х 4а являє собою -О- або NR1 а- (де R17a являє собою водень, Сі залкіл або Сі 2алкоксіетил) і R16a являє собою -NR18aR19a- або -OR20a (де R18a, R19a і R20a можуть бути однаковими 10 або різними і кожен являє собою водень, Сі 4алкіл або Сі 2алкоксіетил)), 6) Сг 3anKinX5aR21a (де Х 5а являє собою карбоніл, О-, -S-, -SO- -SO2-, -NR22aCO-, -NR23aSO2- або NR24a- (де R22a, R 23a i R24a, кожен, незалежно, являє собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил), і R21a являє собою групу, вибрану з циклопентилу, циклогексилу, піролідинілу і піперидинілу, зазначена група зв'язана з Х 5а через атом вуглецю, і зазначена група може мати один замісник, вибраний з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, ацетилу і Сі галкоксикарбонілу, або R 1а являє собою Сі залкіл, за умови, що, коли R21a являє собою Сі залкіл, Х 5а являє собою -S-, -SO-, -SO2або -NR23aSO2-), 1 f\ 7) Сі 2алкоксиС2 залкіл, за умови, що X являє собою -S-, 8) С2 3 алкілХ 6а С 2 3anKinR25a (де Х 6а являє собою -О, -S-, -SO-, -SO2-, -NR26aCO-, -NR27aSO2- або -NR28a(де R26a, R27a та R28a, кожен, незалежно, являє собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил), і R25a являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci залкіл)карбамоілу, С2 залканоілу і Сі з алкоксикарбонілу), 9) C23anKinR (де R являє собою піперазин-1іл, який має, принаймні, один замісник, вибраний з ацетилу, Сі 2алкоксикарбонілу, Сі 2пдроксіалкілу і CONR 3ua R 31a (де R30a і R31a, кожен, незалежно, являє собою водень або Сі 2алкіл), 10) C23anKinR32a (де R32a являє собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2 алкоксикарбонілу) за умови, що, 4a коли R являє собою С2 3anKinR32a, X1a являє собою -S- або -NR6aSO2- (де R6a є таким, як визначено раніше), і 11) C23anKinR (де R являє собою морфоліно, що має, принаймні, один і, необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, Сі карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, 2пдроксіалкілу, N,N-fli(Ci 2алкіл)карбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу), та и солі 14 Похідна хіназоліну за п 1, яку вибрано з 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-7-(1,3-дюксолан-2ілметокси)-6-метоксихшазолшу, 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(4морфолінобут-2-ин-1-ілокси)хіназолшу, (Е)-4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(4морфолінобут-2-ен-1-ілокси)хіназолшу, 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-7-(3-(2,6диметилморфолшо)пропокси)-6метоксихіназоліну, 4-(4-хлор-2-фтораніліно)-6-метокси-7-(3-([І\І-метилг\|-метилсульфоніл]аміно)пропокси)хіназолшу, 7-(2-г\І-трет-бутоксикарбоніламшо]етокси)-4-(4хлор-2-фтораніліно)-6-метоксихіназолшу, 12 11 57752 4-(4-бром-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(3-([І\Іметил-Nметилсульфоніл]аміно)пропокси)хіназолшу, 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метоксі-7-(2-(2оксоімідазолідин-1-іл)етокси)хіназолшу, (І) 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метоксі-7-(2-(3оксоморфоліно)етокси)хіназолшу, m є цілим числом 1 або 2, 4-(4-бром-2-фторанілшо)-6-метоксі-7-(2-(31 R являє собою водень, гідрокси, галоген, нітро, оксоморфоліно)етокси)хіназолшу, трифторметил, ціано, Сі з алкіл Сі з алкокси, Сі з 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(25 6 5 алкілтю або -NR R (де R і R , які можуть бути тюморфоліноетокси)хіназоліну, однаковими чи різними, кожен, являє водень або (3)-4-(4-бром-2-фторанілшо)-7-(3-(2Сі з алкіл), карбамоїл пірол ід ин-1-іл)пропокси)-62 R являє собою водень, гідрокси, галоген, метокси, метоксихіназоліну, аміно або нітро, 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метоксі-7-(3-(23 R являє собою гідрокси, галоген, Сі з алкіл, Сі з оксопіролідин-1-іл)пропокси)хшазолшу, алкокси, Сі з алканоілокси, трифторметил, ціано, 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метоксі-7-(2-(2аміно або нітро, оксопіролідин-1-іл)етокси)хшазолшу, X1 являє собою -О-, -СН2-, -S-, -SO-, -SO2-, (3)-7-(3-(2-карбамоіл пірол ідин-1-іл)пропокси-4-(48 9 1 7 11 1 ° ° NR'CO-, -CONR-, -SO2NR-, -NRIUSO2- або -NR"хлор-2-фторанілшо)-6-метоксихіназолшу, 7 & Q 1ҐІ 11 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(2-(2(де R , R , R , R і R кожен, незалежно, являє морфоліноетоксі)етокси)хшазолшу і собою водень, Сі з алкіл або С1-3алкоксі С24-(4-бром-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(3-(2Залкіл), оксопіролідин-1-іл)пропокси)хшазолшу R4 вибраний з одної з наведених далі восьми груп та їх солей 1) Сі sanKinR 12 (де R12 являє собою 5- або 615 Похідна хіназоліну за п 1, яку вибрано з членну насичену гетероциклічну групу з одним чи 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(2-(2двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, метоксіетоксі)етокси)хшазолшу, S і N, ця гетероциклічна група зв'язана з Сі 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(1балкілом через атом вуглецю, і ця гетероциклічна метилпіперидин-3-іл)метоксихіназолшу, група може мати один чи два замісники, вибрані з4-(4-бром-2-фторанілшо)-7-(3-(1,1поміж оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі дюксотюморфоліно)пропокси)-64Гідроксіалкілу, Сі &, алкокси, карбамоілу, Сі метоксихіназоліну, 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу) або Сі sanKinR 13 4-(4-бром-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(2-(2(де R 13 є групою, вибраною з піролідин-1-ілу, метоксіетоксі)етокси)хшазолшу, імідазолідин-1 -ілу та тюморфоліно, дана група 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(2-(2може мати один або два замісники, вибрані з оксо, піролідин-1-ілетоксі)етокси)хіназолшу, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(2-(2-[44ЭЛКОКСИ), метилпіперазин-1-іл]етоксі)етокси)хіназолшу, 1Д 1Д 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(32) C2 5anKeHinR (де R являє собою 5- або 6морфолінопропілтю)хіназолшу, членну насичену гетероциклічну групу з одним чи 4-(4-хлор-2-фтораніліно)-6-метокси-7-(2-([І\І-метилдвома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, |\|-метоксіацетил]аміно)етокси) хіназоліну і S і N, ця гетероциклічна група може мати один або 4-(4-бром-2-фторанілшо)-6-метоксі-7-(2-(2два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, оксопіролідин-1-іл)етокси)хшазолшу Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі &, алкокси), 3) C2 5anKiHinR1 (де R15 являє собою 5- або 6та їх солей членну насичену гетероциклічну групу з одним чи 16 Похідна хіназоліну за п 1, яку вибрано з двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, (Е)-4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(4S і N, ця гетероциклічна група може мати один або (піролідин-1 -іл)бут-2-ен-1 -ілокси)хшазолшу, два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(3Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі &, алкокси), (метилсульфоніл)пропокси)хшазолшу, 4) Сі 5алкілХ 2 Сі 5anKinX 3 R 1 (де X 2 і X 3 , які можуть (3)-4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(1бути однаковими або різними, являє собою, кожен, метилпіперидин-3-іл)метоксихіназолш і -О-,, -S-,, -SO-, , -SO2-, -NR 1 7 CO-, -CONR 1 8 -, (Р)-4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(1, 2, R19, R20 метилпіперидин-3-іл)метоксихіназолшу та їх SO2NR19, -NR20SO2- або -NR21- (де R17, R1 і R 21 кожен, незалежно, являє собою водень, Сі солей залкіл або Сі залкоксіСг залкіл) і R16 являє собою 17 Похідна хіназоліну за п 1, яку вибрано з водень або Сі залкіл), 4-(4-хлор-2-фторанілшо)-6-метокси-7-(3за умови, що X 1 не може являти собою -СЬЬ-, коли метилсульфоніл)пропокси)хшазолшу та його R4 являє собою Сі 5алкілХ 2 Сі sanKinX 3 R 16 , солей 5) Сі 5anKinX 4 COR 2 2 (де X 4 являє собою -О- або 18 Похідна хіназоліну формули І 23 23 NR - (де R являє собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксіСг залкіл] і R являє собою -NR R або -OR 26 (де R2 , R25 і R26, які можуть бути однаковими чи різними, кожен, являє собою водень, Сі 4алкіл або Сі залкоксіСг залкіл)), 57752 14 13 6) Сі 5anKinX5R27 (де X5 являє собою -О-, -S-, -SO-, сіль похідної хіназоліну формули І, взаємодія -SO2-, -ОСО-, -NR28CO-, -CONR29-, -SO2NR30, одержаної сполуки з кислотою чи основою, з NR31SO2- або -NR32- (де R28, R29, R30, R31 і R32, виділенням бажаної фармацевтично прийнятної кожен, незалежно, являє собою водень, Сі залкіл солі 27 або Сі залкоксіСг залкіл) і R являє собою 25 Спосіб одержання похідної хіназоліну формули циклопентил, циклогексил або 5- або 6-членну І або и солі (як визначено в п 1), в яких група насичену гетероциклічну групу з одним чи двома формули Па гетероатомами, вибраними незалежно, з О, S і N, зазначений циклопентил, циклогексил або гетероциклічна група можуть мати один або два Іа) замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі (де R° і m є такими, як визначено у п 1) являє 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу і Сі 4алкокси), собою фенільну групу, що містить одну чи кілька 7) Сі залкоксіСг 4алкіл, за умови, що X1 являє гідроксильних груп, який включає вилучення собою -S-1, захисних груп сполук формули (V) 8) Сі залкоксіС2 4алкіл або Сі 4алкіл за умови, що X1 являє собою -О-, за додаткової умови, що, коли R4 вибраний з групи 8), то R1 і/або R2 є нітро або принаймні один R3 являє собою Сі залканоілокси, за виключенням 4-(3-хлор-4-фтораніліно)-7(V) метокси-6-нітрохіназолш, 6,7-диметокси-4-(3'(де X1, m, R1, R2, R31 R4 є такими, як визначено у п метиланіліно)-5-нітрохіназолш і 7-метокси-4-(3'1, Р являє собою пдроксизахисну групу фенолу і метиланіліно)-6-нітрохіназолш, р1 є цілим числом від 1 до 5, що дорівнює числу та и солі захищених гідроксильних груп, і, таким чином, т 19 Похідна хіназоліну за п 18, де R1 являє собою р1 дорівнює числу замісників R3, які не є мето кс и захищеними гідрокси), і коли потрібна 20 Похідна хіназоліну за п 18 або 19, де R2 являє фармацевтично прийнятна сіль похідної хіназоліну собою водень формули І, взаємодія одержаної сполуки з 21 Похідна хіназоліну за будь-яким одним з пп кислотою чи основою, з виділенням бажаної 3 18-20, де фенільна група, що містить (R )m, має фармацевтично прийнятної солі формулу II 26 Спосіб одержання похідної хіназоліну формули І або її солі (як визначено в п 1), де замісник X1 являє собою -О-, -S- або -NR11-, -SO2, -CONR8 або -SO2NR9, який включає взаємодію сполуки формули VI Де Ra являє собою водень, метил, фтор або хлор, Rb являє собою водень, метил, метокси, бром, фтор або хлор, Rc являє собою водень або гідрокси, (VI) Rd являє собою водень, фтор або хлор (де m, X1, R1, R2, і R3 є такими, як визначено у п 1) 22 Похідна хіназоліну за будь-яким одним з пп зі сполукою формули VII 18-21, де X1 являє собою -ОR4-L1 (VII) 23 Похідна хіназоліну за будь-яким з попередніх (де R4 є таким, як визначено в п 1, а І_1 є таким, як пунктів у вигляді фармацевтично прийнятної солі визначено вище), і коли потрібна фармацевтично 24 Спосіб одержання похідної хіназоліну формули прийнятна сіль похідної хіназоліну формули І, І або и солі (як визначено в п 1), який включає взаємодія одержаної сполуки з кислотою чи взаємодію сполуки формули III основою, з виділенням бажаної фармацевтично прийнятної солі 27 Спосіб одержання похідної хіназоліну формули І або и солі (як визначено в п 1), який включає (Ill) взаємодію сполуки формули VIII 1 2 1 4 ie R , R , X і R є такими, як визначено в п 1, а L являє собою групу, що заміщається), зі сполукою формули IV (VIII) (де R" і m є такими, як визначено в п 1), з одержанням при цьому сполук формули І та їх солей, і коли потрібна фармацевтично прийнятна зі сполукою формули IX R4-X1-H (IX) (де R1, R2, R , R4, m і X1 є такими, як визначено у п 1, а І_1 є таким, як визначено вище), і коли потрібна фармацевтично прийнятна сіль похідної хіназоліну формули І, взаємодія одержаної сполуки з 15 57752 кислотою чи основою, з виділенням бажаної фармацевтично прийнятної солі 28 Спосіб одержання сполук формули І та їх 53 53 солей, де R являє собою Сі sanKinR де R вибирають з однієї з наведених далі трьох груп 27 7 1) X R (де X являє собою -О-, -S-, -SO2-, 54 55 56 54 55 56 NR CO-, -NR SO 2 - або -NR - (де R , R і R , кожен, незалежно, являє собою водень, Сі залкіл 27 або Сі залкоксіС 2 залкіл) і R є таким, як визначено у п 1), 8 3 16 8 2) Х С і 5 anKinX R (де X являє собою -О- -S- 57 58 59 57 SO 2 -, -NR CO-, -NR SO 2 - або -NR - (де R , RT і 59 R , кожен, незалежно, являє собою водень, Сі 3 16 залкіл або Сі залкоксіС 2 залкіл), та X і R є такими, як визначено в п 1), і 3) X Сі 5 anKinR (де X являє собою -О- -S-, -SO2-, -NR 6 0 CO-, -NR 6 1 SO 2 - або -NR 6 2 - (де R60, R 61 і R62, кожен, незалежно, являє собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксіС 2 залкіл), та R є таким, як визначено в п 1), який включає взаємодію сполуки формули X іеХ 1 , R1, R2, (X) такими, як визначено в п 1, L' є таким, як визначено в п 24, і R являє собою Сі балкіл) зі сполукою формули XI R53-H (XI) 53 (де R є таким, як визначено вище) з утворенням 45 сполуки формули І, де R4 являє собою С 2 Даний винахід стосується похідних хіназоліну, способів їх одержання, фармацевтичних композицій, які містять їх як активний інгредієнт, способів лікування захворювань, пов'язаних з анпогенезом і/або підвищеною проникністю кровоносних судин, їх застосування як лікарських засобів та їх використання при одержанні лікарських засобів для досягнення антианпогенного ефекту і/або ефекту зниження проникності кровоносних судин у теплокровних тварин, таких як людина Нормальний анпогенез (розвиток кровоносних судин) відіграє важливу роль у численних процесах, включаючи розвиток ембріону, загоєння ран та деякі складові жіночої репродуктивної функції Небажаний або патологічний анпогенез пов'язаний з хворобливим станом, включаючи діабетичну ретинопатію, псоріаз, рак, ревматоїдний артрит, атерому, саркому Капоші та гемоанпному (Fan et al , 1995, Trends Pharmacol Sci 16 57-66, Folkman, 1995, Nature Medicine 1 2731) Вважають, що зміна проникності кровоносних судин відіграє роль як в нормальному, так і у патологічному фізіологічному процесі (CullmanBove et al , 1993, Endocrinology 133 829-837, Senger et al , 1993, Cancer and Metastasis Reviews, 12 303-324) Були розшифровані деякі 16 (де R45 являє собою групу, вибрану з імідазолідин1 -ілу, піролідин-1 -ілу і тюморфоліно, зазначена група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fli(Ci 4алкіл)карбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), який включає взаємодію сполуки формули (X) (де R63 являє собою С2 балкіл) зі сполукою формули ХІа R45-H (ХІа) (де R45 є таким, як визначено вище) з одержанням сполуки формули І, і коли потрібна фармацевтично прийнятна сіль похідної хіназоліну формули І, взаємодія одержаної сполуки з кислотою чи основою, з виділенням бажаної фармацевтично прийнятної солі 29 Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт сполуку формули І, як визначено в п 1, або и фармацевтично прийнятну сіль, у поєднанні з фармацевтично прийнятною домішкою або носієм 30 Спосіб досягнення антианпогенного ефекту і/або ефекту зниження проникності кровоносних судин у теплокровної тварини, яка потребує такого лікування, який включає введення зазначеній тварині ефективної КІЛЬКОСТІ сполуки формули І або и фармацевтично прийнятної солі, як визначено в п 1 31 Сполука формули (І) за п 1 або її фармацевтично прийнятна сіль, для виробництва лікарського засобу, що має антианпогенний ефект і/або ефект зниження проникності кровоносних судин у теплокровної тварини, такої як людина поліпептиди з in vitro активністю, що прискорює ріст ендотеліальних клітин, включаючи кислотний і лужній фактори росту фібробластів (аФРФ і ЬФРФ) та судинний ендотеліальнии фактор росту (СЕФР) Через обмежену експресію рецепторів активність фактора росту СЕФР, на протилежність такій для ФРФ, є відносно специфічною щодо ендотеліальних клітин Недавні результати показали, що СЕФР є важливим стимулятором як нормального, так і патологічного анпогенезу (Jakeman et al , 1993, Endocrinology, 133 848-859, Kolch et al , 1995, Breast Cancer Research and Treatment, 36 139-155), а також проникності кровоносних судин (Connolly et al,, 1989, J, Biol Chem , 264 20017-20024) Антагонізм дії СЕФР шляхом секвестрування СЕФР антитілом може призводити до інгібування зростання пухлин (Kirn et al , 1993, Nature 362 841 -844) Рецепторні тирозинкінази (РТК) є важливими при передачі біохімічних сигналів по плазмовій КЛІТИННІЙ мембрані Ці трансмембранні молекули як правило складаються з МІЖКЛІТИННОГО ліганд зв'язувального домену, зв'язаного через сегмент у плазмовій мембрані з внутрішньоклітинним тирозинкіназним доменом Зв'язування ліганду з рецептором веде до стимуляції рецептор зв'язаної тирозинкіназної активності, яка веде до 18 17 57752 фосфорилювання тирозинових залишків як можуть використовуватись у КІЛЬКОСТІ, достатній рецептора, так і інших внутрішньоклітинних для інгібування СЕФР рецепторної тирозинкінази, молекул Ці ЗМІНИ у фосфорилюванні тирозину не виявляючи при цьому помітної активності проти ІНІЦІЮЮТЬ сигнальний каскад, який спричинює ЕФР рецепторної тирозинкінази або ФРФ R1 численні КЛІТИННІ ВІДПОВІДІ Нині розшифровані рецепторної тирозинкінази Не прив'язуючись до принаймні дев'ятнадцять очевидних підродин РТК, будь-яких теоретичних міркувань, такі сполуки визначених гомологією амінокислотних можуть, наприклад, являти собою інтерес при послідовностей Одна з цих підродин зараз лікуванні пухлин, пов'язаних з СЕФР, особливо тих включає тирозин-кіназний рецептор fms-типу, Fit пухлин, зростання яких залежить від СЕФР або Flt1, кіназний інсерційний домен-вмісного Інші сполуки ВІДПОВІДНО до винаходу рецептор, KDR (який також називається Flk-1) та виявляють добру активність як проти СЕФР, так і інший fms-подібного тирозин-кіназний рецептор, проти ЕФР рецепторних тирозинкіназ Дійсно, Flt4 Було показано, що дві з цих споріднених РТК, деякі сполуки виявляють по суті однакову Fit та KDR, зв'язують СЕФР з високою афінністю активність проти СЕФР і ЕФР рецепторних (De Vnes et al , 1992, Science 255 989-991, Terman тирозинкіназ Припускається, що ці сполуки et al , 1992, Biochem Biophys Res Cornm , 1992, можуть представляти інтерес при лікуванні пухлин, 187 1579-1586) Зв'язування СЕФР з цими пов'язаних як з СЕФР, так і ЕФР, особливо коли рецепторами, виражене в гетеролопчних клітинах, пацієнт страждає на стан, при якому зростання пов'язане із змінами в статусі фосфорилювання наявних пухлин залежить як від СЕФР, так і від тирозину клітинних білків та надходженнях ЕФР кальцію в клітину Згідно З ОДНИМ аспекту даного винаходу запропоновано похідну хіназоліну формули І У публікації Європейського Патенту № 0326330 описані деякі ХІНОЛІНОВІ, хіназолінові та ЦИНОЛІНОВІ фунгіциди для рослин Також констатується, що деякі з цих фунгіцидів для рослин мають інсектицидну та мітицидну активності Однак, в ньому відсутній опис або будь-яке запропонування того, що будь-яка з описаних сполук може використовуватись з якоюсь метою для тварин, таких як людина Зокрема, в Г-Х (І) публікації Європейського Патенту немає вказівок, [Де що якимось чином стосуються ангіогенезу і/або m є цілим числом від 1 до 2, збільшеної проникності кровоносних судин при R1 являє собою водень, гідрокси, галоген, посередництві факторів росту, таких як СЕФР нітро, трифторметил, ціано, Сі з алкіл, Сі з У публікації Європейського Патенту № алкокси, Сі з алкілтю або -NR5R6 (де R5 і R6, які 0566226 описані анілінохіназоліни, які мають можуть бути однаковими чи різними, кожен, активність проти епідермального фактора росту являють собою водень або Сі з алкіл), (ЕФР) рецепторної тирозинкінази В ЕР 0565226 R2 являє собою водень, гідрокси, галоген, відсутні вказівки, що якимось чином стосуються метокси, аміно або нітро, ангіогенезу і/або підвищеної проникності судин при R3 являє собою гідрокси, галоген, Сі з алкіл, посередництві факторів росту, таких як СЕФР Сі з алкокси, Сі з алканоілокси, трифторметил, Більше того, сполуки за ЕР 0566226, що їх ціано, аміно або нітро, протестували, не виявили значної активності X1 являє собою -О-, -СН2-, -S-, -SO-, -SO2-, проти СЕФР рецепторної тирозинкінази a IU ,10, ,11 NR'CO-, -CONR-, -SO2NR , -NR SO2- або -NR"Цей винахід грунтується на несподіваному 7 & Q 1ҐІ 11 відкритті того, що деякі хіназоліни інгібують дію (де R , R , R , R і R кожен, незалежно, являють СЕФР, що є цінною властивістю при лікуванні собою водень, Сі з алкіл або Сі залкоксиС2 залкіл), захворювань, пов'язаних з анпогенезом і/або R4 вибраний з однієї з наведених далі восьми підвищеною проникністю кровоносних судин, таких груп як рак, діабет, псоріаз, ревматоїдний артрит, 1) Сі sanKinR12 (де R12 являє собою 5- або 6саркома Капоші, гемоанпнома, гостра і хронічна членну насичену гетероциклічну групу з одним чи невропатія, атерома, артеріальний рестеноз, двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, аутоімунні захворювання, гостре запалення та S і N, ця гетероциклічна група зв'язана з Сі захворювання очей з проліферацією судин балкілом через атом вуглецю, і ця гетероциклічна СІТКІВКИ Сполуки ВІДПОВІДНО до цього винаходу група може мати один чи два замісники, вибрані змають гарну активність проти СЕФР рецепторної поміж оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі тирозинкінази, виявляючи при цьому деяку 4Гідроксіалкілу і Сі &, алкокси, а додаткові можливі активність проти ЕФР рецепторної тирозинкінази замісники являють собою карбамоїл, Сі Більше того, деякі сполуки за даним винаходом 4алкілкарбамоіл, N.N-ди (Сі 4алкіл) карбамоїл, Сі виявляють істотно більш високу активність проти 4алканоіл і Сі 4алкоксикарбоніл) або Сі sanKinR13 СЕФР рецепторної тирозинкінази, ніж проти ЕФР (де R13 являє собою групу, вибрану з піролідин-1рецепторної тирозинкінази або ФРФ R1 ілу, імідазолідин-1-ілу та тюморфоліно, дана група рецепторної тирозинкінази Таким чином, певні може мати один або два замісники, вибрані з оксо, сполуки ВІДПОВІДНО до винаходу, що їх гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу та протестували, виявляють активність проти СЕФР Сі 4алкокси, і додаткові можливі замісники рецепторної тирозинкінази такою мірою, що вони являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, 19 г\І,І\І-ди(Сі 4алкілкарбамоіл, Сі 4алканоіл і Сі 4алкоксикарбоніл), 2) С2 балкенілРм (де R14 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, ця гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу та Сі 4 алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4алкілкарбамоіл, N.N-ди (Сі 4алкіл) карбамоїл, Сі 4алканоіл і Сі 4 алкоксикарбоніл), 3) С2 балкінілР15 (де R1 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, ця гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу і Сі 4 алкокси, а додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, N.N-ди (Сі 4алкілкарбамоіл, Сі 4алканоіл і Сі 4алкокси карбоніл) 4) Сі 5 алкілХХі 5anKinX3R6 (де X2 і X3, які можуть бути однаковими або різними, являють собою, кожен, -О-, -S-, -SO-, -SO2-, -NR17CO-, CONR18-, -SO2NR19, -NR20SO2- або -NR21- (де R17, R , R , R 1 R кожен, незалежно, являють собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксиС2 залкіл) і R16 являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може бути -СН2-, коли R4 являє собою Сі 2 3 16 5 алкілХ Сі 5anKinX R 5) Сі 5алкілХ COR,22 (де X являє собою -Оабо -NR23- (де R23 являє собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксиСг залкіл) і R22 являє собою NR24R25 або -OR26 (де R24, R25 і R26, які можуть бути однаковими чи різними, кожен, являють собою водень, Сі 4алкіл або Сі залкоксиС2 залкіл)), 6) Сі 5anKinX5R27 (де X5 являє собою -О-, -S-, SO-, -SO2-, -ОСО-, -NR28CO-, -CONR29-, -SO2NR30 NR31SO2- або -NR32- (де R28, R29, R30, R31 і R32, кожен, незалежно, являють собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксиС2 залкіл), або X5 являє собою карбамоїл, і R27 являє собою циклопентил, циклогексил або 5-або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначений циклопентил, циклогексил або гетероциклічна група можуть мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу і Сі 4алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, N,N-fln(Ci 4ал кіл карбамоїл, Сі 4алканоіл і Сі 4 алкоксикарбоніл, або R27 являє собою Сі залкіл, за умови, що, коли R27 являє собою Сі залкіл, X5 являє собою -S-, -SO-, -SO2-, SO2NR30 або -NR31SO2-, і X1 не є -СН2-), 7) Сі залкоксиС24алкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, або X1 являє собою -SO- або -SO2-, і 8) Сі залкоксиС24алкіл або Сі 4алкіл за умови, що X1 являє собою -О-, і додатково R4 може бути вибраний з поданих далі п'яти груп 9) Сі 5алкілХ6Сі sanKinR33 (де X6 являє собою О-, S-, -SO-, -SO2-, -NR34CO-, -CONR35- -SO2NR36, -NR37SO2 - або -NR38- (де R34, R35, R3 , R37 і R38, кожен, незалежно являють собою водень, Сі залкіл або Сі залкоксиС2 залкіл), і R являє собою циклопентил, циклогексил або 5- або 6-членну 57752 20 насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначений циклопентил, циклогексил або гетероциклічна група можуть мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fln(Ci 4алкілкарбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), 39 ЗУ 10) R (де R є групою, вибраною з піролідин3-ілу, піперидин-3-ілу та піперидин-4-ілу, зазначена група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fln(Ci 4алкілкарбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), 11) Сі 5anKinR40 (де R40 являє собою піперазин-1-іл, що має, принаймні, один замісник, вибраний з Сі 4алканоілу, Сі 4алкоксикарбонілу, Сі 4Гідроксіалкілу і -CONR41R42 (де R41 і R, кожен, незалежно, являють собою водень або Сі 4алкіл), 12) Сі sanKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, який має один або два замісники, вибрані з оксо, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N,N-fln(Ci 4алкілкарбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі 4 алкоксикарбонілу) за умови, що, коли R4 являє собою Сі sanKinR 3, X1 являє собою -S-, -SO-, -SO2, -SO2NR9 або -NR10SO2-, і 13) Сі sanKinR44 (де R44 являє собою морфоліно, який має принаймні один і, необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N.N-ди (Сі 4алкілкарбамоілу, С14алканоілу і Сі 4алкоксикарбонілу), за додаткової умови, що, коли R4 вибраний з групи 8), R1 і/або R є нітро або принаймні один R3 являє собою Сі залканоілокси,] та и солі Більш прийнятно, m дорівнює 2 R1 являє собою, більш прийнятно, водень, гідрокси, ціано, нітро, трифторметил, Сі залкіл, Сі залкокси або аміно R1, більш прийнятно, являє собою водень, гідрокси, ціано, нітро, трифторметил, метил, етил, метокси або етокси, ще більш прийнятно, водень, метил або метокси, найбільш прийнятно, водень або метокси, але особливо метокси R2, більш прийнятно, являє собою водень, фтор, аміно або нітро, але особливо водень В одному втіленні цього винаходу R3 являє собою гідрокси, галоген, Сі 2алкіл, Сі 2алкокси, трифторметил, ціано, аміно або нітро Більш прийнятно, в іншому втіленні цього винаходу один замісник R3 являє собою метапдрокси, а інший вибраний з галогену і метилу В іншому втіленні винаходу фенільна група, що має (R)m, більш прийнятно, має формулу II (II) 22 21 57752 a R являє собою водень, метил, фтор або хлор, 4-ілу, морфолін-2-ілу, морфолш-3-ілу і піперазинбільш прийнятно водень або фтор, 2-ілу, зазначена група може мати один чи два b замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі R являє собою водень, метил, метокси, бром, 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, і фтор або хлор, особливо водень, метил або хлор, c додатковими можливими замісниками є карбамоїл, R являє собою водень або гідрокси, d Сі 4алкілкарбамоіл, N.N-ди (Сі 4алкіл) карбамоїл, R являє собою водень, фтор або хлор, Сі 4алканоіл і Сі 4алкоксикарбонілу) або С2 особливо водень або фтор 45 45 sanKinR (де R являє собою групу, вибрану з В конкретному аспекті цього винаходу 3 імідазолідин-1-ілу, піролідин-1-ілу і тюморфоліно, фенільна група, що має (R )m, являє собою 3зазначена група може мати один або два пдрокси-4-метилфенільну групу, 2-фтор-5замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі пдроксифенільну групу чи 4-хлор-2-фторфенільну 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу і Сі 4алкокси, та групу, або 4-бром-2-фторфенільну групу, особливо додатковими можливими замісниками є карбамоїл, 4-хлор-2-фторфенільну групу чи 4-бром-2Сі 4алкілкарбамоіл, N.N-ди (Сі 4алкілкарбамоіл, фторфенільну групу, більш прийнятно 4-хлор-2Сі 4алканоіл і Сі 4алкоксикарбоніл), фторфенільну групу 1 Більш прийнятно, X являє собою -О- -S-, -NR 10 11 7 10 i1 CO-, -NR SO2- або -NR - (де R , R і R , кожен, незалежно, являють собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил) Більш прийнятно X1 являє собою -О-, -S-, 7 NR CO- або -NR10SO2-(fle R7 і R10, кожен, незалежно, являють собою водень або Сі 2алкіл) Ще більш прийнятно, X1 являє собою -О-, -S-, 7 NR CO- (де R7 являє собою водень або метил) Зокрема, X1 являє собою -О- або -NHCO-, або -S-, особливо -О- або -S-, ще більш особливо -ОЗвичайно X2 і X3, що можуть бути однаковими або різними, кожен, являють собою -О-, -S-, -SO-, SO2-, -NR17CO- або -NR21- (де R17 і R21, кожен, незалежно являють собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил) Більш прийнятно, X2 і X3, які можуть бути однаковими або різними, кожен, являють собою О-, -S-, -SO-, -SO2- або -NR21-(fle R21 являє собою водень, Сі 2алкіл або Сі 2алкоксіетил) Більш прийнятно, X2 і X3, які можуть бути однаковими або різними кожен, являють собою О-, -S- або -NR21- (де R2 являє собою водень, Сі 2 алкіл або Сі 2алкоксіетил) У конкретному аспекті цього винаходу X3 являє собою -О-, і X2 являє собою -NR17CO- (де R17 являє собою водень або метил) Більш прийнятно, X4 являє собою -О- або 23 NR - (де R2 являє собою водень, Сі залкіл або Сі 2 аЛКОКСІЄТИЛ) Більш прийнятно, X5 являє собою -О-, -S- -SO, -SO2-, -NR28CO-, -NR31SO2- або -NR32- (де R28, R31 і R32, кожен, незалежно являють собою водень, Сі чи Сі 2алкоксіетил) або X5 являє собою 2 алкіл карбоніл Більш прийнятно, X5 являє собою -О-, -S-, -SO, -SO2-, або -NR32- (де R32 являє собою водень, Сі 2 алкіл або Сі 2алкоксіетил) Ще більш прийнятно, X5 являє собою -О- або 32 NR (де R32 являє собою водень, або Сі 2алкіл) Більш прийнятно, X являє собою -О-, -S- -SO, -SO2-, -NR^CO-, -NR37SO2- або -NR38- (де R34, R37 і R38, кожен, незалежно являють собою водень, Сі 2 алкіл або Сі 2алкоксіетил) Більш прийнятно X6 являє собою -ОЯк правило, R4 вибирається з однієї з наведених далі восьми груп 1) Сі 4anKinR12 (де R 2 є групою, вибраною з 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан2-ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу і піролідин-3ілу, та піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин 46 4 2) Сз sanKeHinR (де R являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, дана гетероциклічна група приєднана до Сз балкенілу через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу і Сі 4 алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, N,N-fln(Ci 4ал кіл карбамоїл, Сі 4алканоіл і Сі 4 алкоксикарбоніл) або С4 ,47 (де R47 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а ІНШІ вибрані, незалежно, з О, S і N, дана гетероциклічна група приєднана до С4 5алкенілу через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу і Сі 4 алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, N.N-ди (Сі 4ал кіл карбамоїл, Сі 4алканоіл і Сі 4 алкоксикарбоніл), 3) Сз sanKiHinR48 (де R48 являє собою 5- або 6членну насичену гетероциклічну групу з одним або двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з Сз балкінільною групою через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, N.N-ди (Сі 4алкілкарбамоіл, Сі 4алканоіл і Сі 4алкоксикарбонілу) або С4 sanminR 49 (де R49 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група приєднана до алкінільної групи через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 4ал кіл карбамоїл, N.N-ди (Сі 4алкілкарбамоіл, Сі 4алканоіл і Сі 4 алкоксикарбоніл), 4) С 2 3 алкілХ 2 С 2 3 алкілХ^ 1 6 (де X2 і X3 є такими, як визначено вище, і R являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може бути -СН2-, коли R4 являє собою С2залкілХ2С2 57752 24 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан2-ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу та піролідин(де X є таким, як 2 24 25 3-ілу, і піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидинвизначено вище і R являє собою -NR R або 26 24 2 26 4-ілу, морфолін-2-ілу, морфолш-3-ілу і піперазинякі можуть бути однаковими OR (де R , R і R 2-ілу, зазначена група може мати один або два чи різними, кожен, являють собою водень, Сі замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 4алкіл або Сі 2алкоксіетил)) залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, і 6) C2 4anKinX5R27 (де X є таким, як визначено 27 додатковими можливими замісниками є карбамоїл, вище, і R являє собою циклопентил, циклогексил Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкілкарбамоїл, або 5- чи 6-членну насичену гетероциклічну групу С2 залканоїл і Сі залкоксикарбоніл) або С2 з одним або двома гетероатомами, вибраними, 4anKinR45 (де R45 являє собою групу, вибрану з незалежно, з О, S і N, зазначена циклопентильна, імідазолідин-1-ілу, піролідин-1-ілу і тюморфоліно, циклогексильна або гетероциклічна група можуть зазначена група може мати один чи два замісники, мати один або два замісники, вибрані з оксо, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу та зпдроксіалкілу, Сі залкокси, і додаткові можливі Сі залкокси, і додаткові можливі замісники замісники являють собою карбамоїл, Сі являють собою карбамоїл, Сі 4алкілкарбамоіл, залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкілкарбамоїл, С2 N.N-ди (Сі 4алкілкарбамоіл, Сі 4алканоіл і Сі 4 залканоїл і Сі залкоксикарбоніл), алкоксикарбоніл, або R27 являє собою Сі залкіл, за умови, що, коли R27 являє собою Сі залкіл, X5 2) 1-R46npon-1-eH-3-in, 1-R466yr-2-eH-4-in, 1являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR30 або R466yT-1-eH-3-in, 1-R46neHT-2-eH-4-in або 2-R46neHTNR31SO2-, і X1 не є -СН2-), З-ен-5-іл (де R46 являє собою 5- або 6-членну 1 насичену гетероциклічну групу з одним чи двома 7) Сі залкоксиС24алкіл/ за умови, що X являє гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, собою -S-, або X1 являє собою -SO- чи -SO2-, і зазначена гетероциклічна група приєднана до 8) Сі залкоксиС24алкіл або Сі 4алкіл за умови, алкенільної групи через атом вуглецю, і зазначена що X1 являє собою -О-, і додатково R4 як правило гетероциклічна група може мати один чи два може бути вибраний з таких чотирьох груп замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 9) C24anKinX6C24anKinR33 (де X6 є таким, як залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залкокси, і визначено вище, і R являє собою 5- або 6-членну додаткові можливі замісники являють собою насичену гетероциклічну групу з одним або двома карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, залкілкарбамоїл, С2 залканоїл і Сі з зазначена гетероциклічна група може мати один алкокси карбоніл) або 1 -R476yr-2-eH-4-in, 1-R4 або два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, пент-2-ен-4-іл або 2-R47neHT-3-eH-5-in (де R47 галогену, Сі 4алкілу, Сі 4Гідроксіалкілу, Сі 4алкокси, являє собою 5- або 6-членну насичену карбамоілу, Сі 4алкілкарбамоілу, N.N-ди (Сі гетероциклічну групу з одним чи двома 4алкілкарбамоілу, Сі 4алканоілу і Сі гетероатомами, один з яких являє собою N, а 4алкоксикарбонілу), інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена 40 40 10) С2 4anKinR (де R являє собою гетероциклічна група приєднана до алкенільної піперазин-1-іл, що має, принаймні, один замісник, групи через атом азоту, і зазначена вибраний з С2 залканоілу, Сі залкоксикарбонілу, гетероциклічна група може мати один чи два 42 41 42 Сі зпдроксіалкілу і CONR R (де R і R , кожен, замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі незалежно, являють собою водень або Сі залкіл), залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залкокси, а 43 43 11) С2 4anKinR (де R являє собою додаткові можливі замісники являють собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкіл) вибрані з оксо, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, карбамоїл, С2 залканоїл і Сі залкоксикарбоніл), карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, г\І,І\І-ди(Сі залкілкарбамоілу, С2 залканоілу і Сі 3) 1-R48npon-1-m-3-in, 1-R486yr-2-HH-4-in, 1залкоксикарбонілу) за умови, що, коли R4 являє R486yr-1-HH-3-in, 1-R48neHT-2-HH-4-in або 2-R48neHTсобою C24anKinR , X1 являє собою -S-, -SO-, -SO2З-ин-5-іл (де R являє собою 5- або 6-членну i-SO 2 NR 9 a6o-NR 10 SO 2 -, і насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, 12) C24anKinR44 (де R44 являє собою зазначена гетероциклічна група зв'язана з морфоліно, що має, принаймні, один і, алкінільною групою через атом вуглецю, і необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі зазначена гетероциклічна група може мати один залкілу, Сі зпдроксіалкілу, карбамоілу, Сі чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, залкілкарбамоілу, N.N-ди (Сі залкілкарбамоілу, С2 галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 4 залкокси, і додаткові можливі замісники являють за додаткової умови, що, коли R вибраний з собою карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі групи 8), R1 і/або R є нітро або принаймні один R3 залкілкарбамоїл, С2 залканоїл і Сі являє собою Сі залканоілокси залкоксикарбоніл) або 1 -R496yr-2-HH-4-in, 1Додатковим підхожим значенням R4 є С2 R49neHT-2-HH-4-in або 2-R49neHT-3-HH-5-in (де R49 залкілХ MeTnnX3R16 (де X2 і X3 є такими, як являє собою 5- або 6-членну насичену визначено вище, і R1 являє собою водень або Сі гетероциклічну групу з одним чи двома залкіл) за умови, що X1 не може бути -СН2-, коли гетероатомами, один з яких являє собою N, а R4 являє собою С 2 -залкілХ 2 метилХ^ 16 інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена Більш прийнятно, R4 вибраний з однієї з гетероциклічна група зв'язана з алкінільною наведених далі семи груп групою через атом азоту, і зазначена 12 12 1) Сі 4anKinR (де R є групою, вибраною з 23 3 16 , 3 anKinX R 5) 25 57752 гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкілкарбамоїл, С2 залканоїл і Сі залкоксикарбоніл) 4) С 2 3 алкілХ 2 С 2 3 алкілХ^ 1 6 де X2 і X3 є такими, як визначено вище, і R являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може являти 2 собою -СН?-, коли R4 являє собою С? залкілХ С2 3anKinX3R1 ,22 5) С2 3anKinX4CORzz (де Х ч є таким, як 2 2 2 2 4 5 визначено вище і R являє собою -NR R або OR26 (де R24, R2 і R26, які можуть бути однаковими або різними, кожен являє собою водень, Сі4алкіл або Сі 4алкоксіетил)У 6) C23anKinX5R (де X5 є таким, як визначено вище, і R27 являє собою групу, вибрану з циклопентилу, циклогексилу, пірол ід инілу і піперидинілу, зазначена група зв'язана з X5 через атом вуглецю, і зазначена група може мати один замісник, вибраний з оксо, гідрокси, галогену, Сі Сі 2пдроксіалкілу та Сі 2алкокси, і 2алкілу, додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 2ал кіл карбамоїл, г\І,І\І-ди(Сі ацетилу і Сі 2алкоксикарбоніл, 2 ал кіл карбамоїл, або R27 являє собою Сі залкіл за умови, що, коли R27 являє собою Сі залкіл, X являє собою -S-, SO-, -SO2-, -SO2NR30 або -NR31SO2-, і X1 не є -СН27) Сі 2алкоксиС2 залкіл, за умови, що X являє собою -S-, або X1 являє собою -SO- або -SO2-, і додатково R4 може більш прийнятно бути вибраний з таких чотирьох груп 8) С2 залкілХ6С2 3anKinR3 (де X6 є таким, як визначено вище, і R33 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, карбамоілу, Сі залкілкарбамоілу, N.N-ди (Сі залкілкарбамоілу, С2 залканоілу і Сі залкоксикарбонілу), 9) C23anKinR (де R40 являє собою піперазин1-іл, що має, принаймні, один замісник, вибраний з ацетилу, Сі 2алкоксикарбонілу, Сі 2пдроксіалкілу і CONR4 R42 (де R41 і R42 кожен незалежно являє собою водень або Сі 2алкіл), 10) С2 3anKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, С2 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі 2алкілкарбамоілу, г\І,І\І-ди(Сі 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2 алкоксикарбонілу) за умови, що, коли R4 являє собою С2 sanKinR43, X1 являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR9 абоNR10SO2-, і 11) С2 3anKinR44 (де R44 являє собою морфоліно, що має, принаймні, один і, необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі Сі 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі 2алкілу, N.N-ди (Сі 2алкілкарбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу), Додатковим більш прийнятним значенням R4 є 2 3 С 2 залкілХ метилХ R 16 2 (де X З і X є такими, як 26 визначено вище, і R16 являє собою водень або Сі залкіл) за умови, що X1 не може бути -СН2-, коли R4 являє собою С2 залкілХ 2 метилХ^ 16 Більш прийнятно R4 вибраний з однієї з поданих далі семи груп 1) Сі 3anKinR12 (де R12 є групою, вибраною з 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан2-ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу і піролідин-3ілу, та піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин4-ілу, морфолін-2-ілу, морфолш-3-ілу і піперазин2-ілу, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залкокси, і додатковими можливими замісниками є карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, г\І,І\І-ди(Сі залкілкарбамоїл, ацетил і Сі залкоксикарбонілу) або C23anKinR45 (де R45 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1ілу, піролідин-1-ілу та тюморфоліно, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу, Сі залкокси, та додатковими можливими замісниками є карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, г\І,І\І-ди(Сі залкілкарбамоїл, ацетил і Сі залкоксикарбоніл), 2) 1-R466yr-2-eH-4-in (де R46 являє собою 5або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група приєднана до алкенільної групи через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу і Сі залкокси, та додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкілкарбамоїл, ацетил і Сі 47 4 2алкоксикарбоніл), або 1-R 6yr-2-eH-4-in (де R являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група приєднана до алкенільної групи через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу і Сі залкокси, а додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкілкарбамоїл, ацетил і Сі залкоксикарбоніл), 3) 1-R486yr-2-HH-4-in (де R48 являє собою 5або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкінільною групою через атом вуглецю, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, N.N-ди (Сі залкілкарбамоїл, ацетил і Сі залкоксикарбоніл) або 1-R496yr-2-HH-4-in (де R49 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, один з яких являє собою N, а інший вибраний незалежно з О, S і N, зазначена гетероциклічна група зв'язана з алкінільною групою через атом азоту, та зазначена 27 57752 гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі залкілу, Сі зпдроксіалкілу та Сі залкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі залкілкарбамоїл, г\І,І\І-ди(Сі залкілкарбамоїл, ацетил і Сі залкоксикарбоніл), 4) С 2 3 алкілХ 2 С 2 3 алкілХ^ 1 6 (де X2 і X3 є такими, як визначено вище, і R являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може являти собою -СН2-, коли R4 є С2 залкілХ2Сі 3 16 3anKinX R , 5) 2-(3,3-диметилуреідоетил, 3-(3,3диметилуреідопропіл, 2-(3-метилуреідоетил, 3-(3метилуреідопропіл, 2-уреідоетил, 3-уреідопропіл, 2-(г\І,І\І-диметилкарбамоілоксиетил, 3-(г\І,І\І-диметилкарбамоілоксипропіл, 2-(Nметилкарбамоілоксиетил, 3-(Nметилкарбамоілоксипропіл, 2-(карбамоілоксиетил, 3-(карбамоілоксипропіл або 2-(1,3,3триметилуреідоетил, 3-(1,3,3триметилуреідопропіл, 2(ізопропоксикарбоніламшоетил, 3(ізопропоксикарбоніламшопропіл, 2(ізобутоксикарбоніламшоетил, 3(ізобутоксикарбоніламшопропіл, 2-(третбутоксикарбоніламшоетил або 3-(третбутоксикарбоніламшо) пропіл, 6) СгзалкілХ R (де X є таким, як визначено вище, і R27 являє собою групу, вибрану з циклопентилу, циклогексилу, пірол ід инілу і піперидинілу, зазначена група зв'язана з X5 через атом вуглецю, і зазначена група може мати один замісник, вибраний з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу і Сі 2 алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі гал кіл карбамоїл, г\І,І\І-ди(Сі гал кіл карбамоїл, ацетил і Сі гал ко кс и карбоніл, або R27 являє собою Сі 2алкіл, за умови, що, коли R27 являє собою Сі R on являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR 2 алкіл, X або -NR31SO2-, і X1 не є -СН2-), і 7) Сі 2алкоксиС2 залкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, або X1 являє собою -SO- чи -SO2-, і додатково R4 може бути більш прийнятно вибраний з таких трьох груп 8} С2 залкілХ6С2 3anKinR33 (де X6 є таким, як визначено вище, і R33 являє собою 5- або 6-членну насичену гетероциклічну групу з одним чи двома гетероатомами, вибраними, незалежно, з О, S і N, з яких принаймні один являє собою N, зазначена гетероциклічна група приєднана до С2 залкілу через атом азоту, і зазначена гетероциклічна група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі Сі 2алкокси, карбамоілу, Сі 2пдроксіалкілу, N.N-ди (Сі 2алкілкарбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу), 9) С2 3anKinR43 (де R43 являє собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі І\І,ІЧ-ди(Сі 2алкілкарбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2 алкоксикарбонілу) за умови, що, коли R являє собою С2 sanKinR4 , X1 являє собою S-, -SO-, -SO2-, -SO2NR9 або -NR10SO2-), і 10) С2 3anKinR44 (де R44 являє собою морфоліно, що має, принаймні, один і, необов'язково, два замісники, вибрані з оксо, Сі 28 алкілу, Сі 2пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі 2 N.N-ди (Сі 2алкілкарбамоілу, 2алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2алкоксикарбонілу) Додатковим більш прийнятним значенням R4 є 2 3 16 2 З С2 залкілХ метилХ R (де X і X є такими, як визначено вище, і R16 являє собою водень або Сі залкіл) за умови, що X1 не може бути -СН2-, коли R4 являє собою С2 залкілХ2метилХ3І^16 Ще більш прийнятний R4 вибраний з однієї з наведених далі п'яти груп 1) Сі 3anKinR12 (де R12 є групою, вибраною з 1,3-дюксолан-2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан2-ілу, 1,3-дитіан-2-ілу, піролідин-2-ілу та піролідин3-ілу і піперидин-2-ілу, піперидин-3-ілу, піперидин4-ілу, морфолін-2-ілу, морфолш-3-ілу і піперазин2-ілу, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі Сі 2пдроксіалкілу, Сі 2алкокси, і 2алкілу, додатковими можливими замісниками є карбамоїл, Сі 2алкілкарбамоіл, N.N-ди (Сі 2алкілкарбамоіл, ацетил і Сі 2алкоксикарбонілу) або C23anKinR45 (де R45 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1ілу, піролідин-1-ілу та тюморфоліно, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі Сі 2алкокси, і додаткові можливі 2пдроксіалкілу, замісники являють собою карбамоїл, Сі N.N-ди (Сі 2ал кіл карбамоїл, 2 ал кіл карбамоїл, ацетил і Сі 2алкоксикарбоніл), 2) 1-R506yT-2-eH-4-in (де R50 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1-ілу, 1,3-дюксолан2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2-ілу, 1,3дитіан-2-ілу, піперидин-4-ілу, пірол ідин-1-ілу, пірол ід ин-3-ілу, піперазин-1-ілу, морфоліно та тюморфоліно, і піперидино, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу і Сі 2алкокси, та додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 2ал кіл карбамоїл, N.N-ди (Сі 2алкілкарбамоіл, ацетил і Сі 2алкоксикарбоніл), 3) 1-R516yT-2-HH-4-in (де R51 являє собою групу, вибрану з імідазолідин-1-ілу, 1,3-дюксолан2-ілу, 1,3-дюксан-2-ілу, 1,3-дитюлан-2-ілу, 1,3дитіан-2-ілу, піперидин-4-ілу, пірол ідин-1-ілу, пірол ід ин-3-ілу, піперазин-1-ілу, морфоліно і тюморфоліно, та піперидино, зазначена група може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, гідрокси, галогену, Сі 2алкілу, Сі 2пдроксіалкілу і Сі 2алкокси, і додаткові можливі замісники являють собою карбамоїл, Сі 2ал кіл карбамоїл, N.N-ди (Сі 2алкілкарбамоіл, ацетил і Сі 2алкоксикарбоніл) 4) С2 3алкілХ2Сі 3anKinX3R16 де X2 і X3 є такими, як визначено вище, і R являє собою водень або Сі залкіл), за умови, що X1 не може являти собою -СН2- коли R4 являє собою С2 залкілХ2Сі 3anKinX3R1 , і 5) Сі 2алкоксиС2 залкіл, за умови, що X1 являє собою -S-, або X1 являє собою -SO- або -SO2-, і додатково R4 може бути ще більш прийнятно вибраний з таких чотирьох груп 6) 2-(3,3-диметилуреідоетил, 3-(3,3диметилуреідопропіл, 2-(3-метилуреідоетил, 3-(3метилуреідопропіл, 2-уреідоетил, 3-уреідопропіл, 2-(г\І,І\І-диметилкарбамоілоксиетил, 3-(N,N ЗО 29 57752 диметилкарбамоілоксипропіл, 2-(Nоксоімідазолідин-1-іл), метилкарбамоілоксиетил, 3-(N4) С 2 3 а л к і л Х 2 С 2 3 а л к і л Х ^ 1 6 (де X 2 і X 3 є метилкарбамоілоксипропіл, 2-(карбамоілоксиетил, такими, як визначено вище, і R являє собою 3-(карбамоілоксипропіл, 2-(1,3,3водень або Сі залкіл), за умови, що X 1 не може являти собою -СН 2 - коли R4 являє собою С 2 триметилуреідоетил, 3-(1,3,3залкілХ 2 Сі 3anKinX3R1 , і триметилуреідопропіл, 2(ізопропоксикарбоніламшоетил, 35) Сі 2 алкоксиС 2 залкіл, за умови, що X 1 являє (ізопропоксикарбоніламшопропіл, 2собою -S-, або X 1 являє собою -SO- чи -SO2-, і додатково R4 може бути найбільш прийнятно (ізобутоксикарбоніл-аміноетил, 3вибраний з таких трьох груп (ізобутоксикарбоніламшопропіл, 2-(третбутоксикарбоніламшо-етил або 3-(трет6) С 2 3anKinX 5 R 27 (де R27 являє собою Сі 2 алкіл 5 бутоксикарбоніламшо-пропіл, і X являє собою -S-, -SO-, -SO2-, -SO 2 NR або NR 3 1 SO 2 1 за умови, що X 1 не є -СН2-), 7) С2 3anKinX5R27 (де R27 являє собою Сі 1 м с on являє собою -S-, -SO-, -SO 2 -, -SO 2 NR 2 алкіл, і X a6o-NR 3 1 SO 2 -, і за умови, що X 1 не є -СН2-), 8) С 2 залкілХ 6 С 2 з а л к і л ^ 3 3 (де X 6 є таким, як визначено вище, і R 33 являє собою групу, вибрану з морфоліно, 2-оксопіролдидин-1-ілу, піролідин-1ілу, піперидино, піперазин-1-ілу і 4метилпіперазин-1-ілу), і 9) С 2 3anKinR 43 (де R 43 являє собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2 алкілу, Сі 2 пдроксіалкілу, карбамоілу, Сі І\І,І\І-ди(Сі 2 алкілкарбамоілу, 2 алкілкарбамоілу, ацетилу і Сі 2 алкоксикарбонілу) за умови, що, коли R являє собою С 2 sanKinR4 , X 1 являє собою S-, -SO-, -SO 2 -, -SO 2 NR 9 або -NR 1 0 SO 2 Додатковим більш прийнятним значенням R4 є 2 3 16 2 З С 2 залкілХ метилХ R (де X і X є такими, як визначено вище, і R 16 являє собою водень або Сі залкіл) за умови, що X 1 не може бути -СН 2 -, коли R4 являє собою С 2 залкілХ 2 метилХ 3 І^ 1 6 Найбільш прийнятно, R4 вибраний з однієї з таких п'яти груп 1) Сі 3anKinR 12 (де R 12 являє собою 1,3дюксолан-2-іл, 1,3-дюксан-2-іл, 1,3-дитюлан-2-іл, 1,3-дитіан-2-іл, піролідин-2-іл чи піролідин-3-іл або піперидин-2-іл, піперидин-3-іл, піперидин-4-іл, 1метилпіперидин-2-іл, 1 -метил піперидин-3-іл, 1метилпіперидин-4-іл, 1-метилпіролідин-2-іл, 1метилпіролідин-3-іл, піперазин-2-іл, 1метилпіперазин-2-іл, 4-метилпіперазин-2-іл, 1,4диметилпіперазин-2-іл, морфолш-2-іл, морфолш3-іл, 4-метилморфолш-2-іл чи 4-метилморфолш-Зіл) або С 2 3anKinR 45 (де R 45 являє собою піролідин1-іл чи тюморфоліно або 1,1-дюксотюморфоліно, 2-оксопіролідин-1 -іл, 2-(Nметил карбамоїл пірол ід ин-1-іл, 2-(N,Nдиметилкарбамоілпіролідин-1-іл, 2карбамоілпіролідин-1 -іл, 2-оксоімідазолідин-1 -іл або 3-метил-2-оксоімідазолідин-1 -іл), 2) 1-R506yr-2-eH-4-in (де R 50 являє собою 2оксоімідазолідин-1-іл, 1,3-дюксолан-2-іл, 1,3дюксан-2-іл, 1,3-дитюлан-2-іл, 1,3-дитіан-2-іл, піперидин-4-іл, 1-метилпіперидин-4-іл, піролідин-1іл, 1-метил піролідин-3-іл, піперазин-1-іл, морфоліно або тюморфоліно чи 4-метилпіперазин1-іл, піперидино або 3-метил-2-оксоімідазолідин-1іл), 3) 1-R516yr-2-HH-4-in (де R51 являє собою 2оксоімідазолідин-1-іл, 1,3-дюксолан-2-іл, 1,3дюксан-2-іл, 1,3-дитюлан-2-іл, 1,3-дитіан-2-іл, піперидин-4-іл, 1-метилпіперидин-4-іл, піролідин-1іл, 1-метил піролідин-3-іл, піперазин-1-іл, морфоліно або тюморфоліно або 4метилпіперазин-1-іл, піперидино або З-метил-2 7) С 2 залкілХ 6 С 2 3anKinR33 (де X 6 є таким, як визначено вище і R 33 являє собою групу, вибрану з піролідин-1-ілу, 4-метилпіперазин-1-ілу та морфоліно), і 8) С 2 3anKinR 43 (де R 43 являє собою морфоліно, що може мати один чи два замісники, вибрані з оксо, Сі 2 алкілу, Сі 2 пдроксіалкілу) за умови, що, коли R4 являє собою С 2 3anKinR43, X 1 являє собою S-, -SO-, -SO 2 -, -SO 2 NR 9 або -NR 1 0 SO 2 Додатковим найбільш прийнятним значенням R є С 2 залкілХ метилХ R (де X і X є такими, як визначено вище, і R 16 являє собою водень або Сі залкіл) за умови, що X 1 не може бути -СН 2 -, коли R4 являє собою С 2 з а л к і л Х 2 м е т и л Х ^ 1 6 Особливо прийнятними значеннями для групи є З-(метилсульфоніл) пропокси, ( 1 R4-X1 метилпіперидин-3-іл метокси, 4-(піролідин-1-ілбут2-ен-і-ілокси, 2-(2-метоксіетоксиетокси, 3-(1,1дюксотюморфолінопропокси, 2-(2-(піролідин-1ілетоксиетокси, 2-(2-(4-метилпіперазин-1ілетоксиетокси, 3-морфолінопропілтю, 2- ([Nметоксіацетил-М-метил] аміноетокси, 2-(2оксопіролідин-1-ілетокси, 2-тюморфоліноетокси, 3(2-карбамоілпіролідин-1-іл пропокси, 3-(2оксопіролідин-1-ілпропокси і 2-(2морфоліноетоксиетокси Ще більш прийнятними значеннями групи R41 X є 3-(метилсульфонілпропокси, 1метилпіперидин-3-ілметокси і 4-(піролідин-1-ілбут2-ен-1-ілокси Зокрема цей винахід стосується сполуки формули Іа