Оптично активні похідні 2-імідазолін-5-онів, спосіб їх одержання, проміжні сполуки, фунгіцидна композиція та спосіб обробки культур

1 Оптически активные производные 2имидазолин-5-онов общей формулы I R2 М II где R -R имеют значения, указанные в п 1 3 Оптически активные соединения формулы II по п 2, в которой W обозначает кислород 4 Соединение по п 3, отличающееся тем, что оно представляет собой (+)-S - энантиомер соединения формулы II, в которой W обозначает атом кислорода, R2- метил, М - атом серы, R3метил, R4 - фенил, R5 и R6 - атом водорода 5 Способ получения соединений формулы I, в которой М = S и W = О, по любому из пп 1-4, отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соединения формулы III н N N W где W обозначает атом кислорода, M обозначает атом кислорода или серы, R1 и R2 являются разными и обозначают алкильный или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1-3-мя группами, выбираемыми среди R6, R3 обозначает С-і-Сз -алкильный радикал, R4 обозначает атом водорода или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1-3-мя группами, выбираемыми среди R6, R5 обозначает водород, за исключением того случая, когда R4 = Н, или фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный 1-3 группами, выбираемыми среди R6, R6 обозначает атом галогена или феноксирадикал, замещенный атомом галогена, выбираемым среди фтора, хлора, брома или йода 2 Оптически активные соединения по п 1, формулы II о III N-R* в которой W обозначает атом кислорода, с соединением формулы R3X, в которой X обозначает атом хлора, брома или йода, или сульфатную группу, или алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппу в растворителе и в присутствии основания при температуре от -5 до +80°С 6 Оптически активные соединения общей формулы фенил и R - метил 8 Фунгицидная композиция, содержащая наряду с одним или несколькими твердыми или жидкими, приемлемыми в сельском хозяйстве, носите о> 44219 лями и/или поверхностно-аісгивньїми агентами, также приемлемыми в сельском хозяйстве, действующее начало - производное имидазолин-5она, отличающаяся тем, что в качестве активного начала она содержит соединение формулы I по любому из пп 1-4 в количестве 10-90 вес % 9 Способ обработки культур, пораженных или способных быть пораженными грибковыми заболеваниями, путем нанесения активного соедине Предметом настоящего изобретения являются оптически активные производные 2-имидазолин-5онов и 2-имидазолин-5-тионов дня фитосанитарного использования, способ их получения и соединения, в случае необходимости, используемые в качестве промежуточных в способах получения Оно относится также к фунгицидным композициям на основе этих соединений и к способу лечения (обработки) грибковых заболеваний культур путем использования этих соединений Рацемические производные 2-имидазолин-5онов и 2-имидазолин-5-тионов описываются в европейских патентных заявках №№551048 и 599749 и в международной заявке ВОИС №94/01410 В настоящее время раскрыто, что один из оптических изомеров этих соединений обладает биологической активностью, которая намного выше таковой другого изомера и таковой рацемической смеси Целью изобретения, следовательно, является получение новых соединений, пригодных для борьбы против грибковых заболеваний культур Другой целью изобретения является получение новых производных 2-имидазолин-5-онов и 2имидазолин -5-тионов, активных в уменьшенной дозе по сравнению с таковой рацемических производных В настоящее время найдено, что этих целей можно достичь благодаря продуктам изобретения, которые представляют собой оптически активные производные 2-имидазолин-5-онов и 2- имидазолин-5-тионов общей формулы /1/ R1 W N-R 4 I R5 в которой W обозначает атом кислорода или серы, или группу S= О, М обозначает атом кислорода или серы, или радикал СЬЬ в случае необходимости галогенированный, "р" обозначает целое число, равное 0 или 1, знак * обозначает, что атом углерода асимметрический, соответствующий стереоспецифической конфигураци, R1 и R2 являются разными и обозначают алкильный или галогеналкильный радикал с 1 4 ния - производного имидазолин-5-она, отличающийся тем, что в качестве активного соединения используют оптически активное соединение формулы I по любому из пп 1-4 в эффективном количестве 10 Способ обработки культур по п 9, отличающийся тем, что соединения формулы I наносят в дозах 0,005-5 кг/га, предпочтительно 0,01-1 кг/га - 6 С-атомами, или алкоксиалкильный, алкилтиоалкильный, алкилсульфонилалкильный, моноалкиламиноалкильный, алкенильный или алкинильный радикал с 2 - 6 С-атомами, или диалкиламиноалкильный или циклоалкильный радикал с 3 - 7 С-атомами, или арильный радикал, включающий фенил, нафтил, тиснил, фурил, пиридил, бензотиенил, бензофурил, хинолинил, изохинолинил или метилендиоксифенил, в случае необходимости замещенный 1 - 3-мя группами, выбираемыми среди R6, или арилалкильный, арилоксиалкильный, арилтиоалкильный или арилсульфонилалкильный радикал, причем термины "арил" и "алкил" имеют вышеуказанные значения, или R и R2 вместе с углеродом, с которым они связаны, могут образовывать цикл, карбоцикл или гетероцикл, с 5-7-ю атомами, причем эти циклы могут быть объединены с фенилом, в случае необходимости замещенным 1-3-мя группами, выбираемыми среди R6, R3 обозначает водород или С1-С2- алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, когда "р" = 0 или (М)Р обозначает радикал СЬЬ, С1-С - алкильный радикал, в случае необходимости галогенированный, когда (М)р обозначает атом кислорода или серы, R4 обозначает атом водорода, или алкильную группу с 1 - 6 С- атомами, или алкоксиалкильную, алкилтиоалкильную, галогеналкильную, цианоалкильную, тиоцианатоалкильную, алкенильную или алкинильную группу с 2 - 6 С-атомами, или диалкиламиноалкильную, ал кокс и карбон ил алкильную или N-алкилкарба-моилалкильную группу с 3-6 С-атомами, или N,N -диалкилкарбамоилалкильную группу с 4 8 С-атомами, или арильный радикал, включающий фенил, нафтил, тиенил, фурил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, бензотиенил, бензофурил, хинолинил, изохинолинил, или метилендиоксифенил, в случае необходимости замещенный 1-3-мя группами, выбираемыми R6 или арилалкильный, арилоксиалкильный, арилтиоалкильный или арилсульфонилалкильный радикал, причем термины "арил" и "алкил" имеют 44219 6 6 1-3-мя группами R , выше указанные значения, 5 алкилтиоалкилсульфонильную группу с 3 - 8 R обозначает С-атомами или водород, за исключением того случая, когда 4 циклоапкильсульфонильную группу с 3-7 СR = Н, или атомами, алкильный, галогеналкильный, алкилсульфо4 5 причем R и R , взятые вместе, также могут нильный, галогеналкилсульфонильный радикал с образовывать с атомом азота, с которым они свя1 - 6 С-атомами, или заны, пиррол ид ино-, пиперидине-, морфолиноалкоксиалкильный, алкилтиоалкильный, или пиперазино-группу, в случае необходимости ацильный, алкенильный, алалкинильный, галогезамещенную алкилом с 1 - 3 С-атомами, нацильный, алкоксикарбонильный, галогеналкок6 сикарбонильный, алкоксиалкилсульфонильный, R обозначает цианоалкилсульфонильный радикал с 2 - 6 Сатом галогена, или атомами, или алкильный, галогеналкильный, алкоксильный, галогеналкоксильный, алкилтио-, галогеналкилалкоксиалкоксикарбонильный, алкилтиоалкоктио- или алкилсульфонильный радикал с 1 - 6 Ссикарбонильный, цианоалкоксикарбонильный раатомами, или дикал с 3 - 6 С-атомами, или формильный радикал, или циклоалкильный, галогенциклоалкильныи, алкенилокси-, алкинилокси-, алкенилтио-, алкинилциклоалкильный, алкоксиацильный, алкилтиотио- радикал с 3 - 6 С-атомами, или ацильный, цианоацильный, ал кенил карбонильный, ал ки нил карбон ильный радикал с 3 - 6 Снитро- или циано-группу, или атомами, или амино-радикал, в случае необходимости моно- или дизамещенный алкильным или ацильным циклоалкилкарбонильный радикал с 4 - 8 Срадикалом с 1 - 6 С-атомами, или алкоксиатомами, или карбонильный радикал с 2 - 6 С-атомами, фенильный радикал, арилалкилкарбонильный радикал, особенно фенилацетильный и фенилфенильный, фенокси- или пиридилокси- радипропионильный радикал, арилкарбонильный ракал, причем эти радикалы в случае необходимодикал, особенно бензоильный радикал, в случае сти замещены 1 - 3-мя одинаковыми или разными необходимости замещенный l-3-мя группами, выгруппами, выбираемыми среди R7, бираемыми среди R6, тиенилкарбонильный радиR7 обозначает кал, фурилкарбонильный радикал, пиридилкарбоатом галогена, выбираемый среди фтора, нильный радикал, бензилоксикарбонильный хлора, брома, йода, или радикал, фурфурилоксикарбонильный радикал, алкильный рад икал,линейный или разветвтетрагидрофурфурилоксикарбонильный радикал, ленный, содержащий 1 - 6 атомов углерода, или тиенилметоксикарбонильный радикал, пиридилалкокси- или ал килтио-рад икал .линейный или метоксикарбонильный радикал, феноксикарборазветвленный, содержащий 1 - 6 атомов углеронильный или фенилтио-карбонильный радикал, да, или причем сам фенил в случае необходимости замегалогеналкоксиили галогеналкилтио6 щен 1-3-мя группами, выбираемыми среди R , радикал.линейный или разветвленный, содержаалкилтио-карбонильный радикал, галогеналкилтищий 1 - 6 атомов углерода, или ол-карбонильный радикал, алкокси-алкилтионитрильный радикал, или карбонильный радикал, цианоалкилтиол карбонитро-радикал нильный радикал, бензилтиокарбонильный радиИзобретение также относится к приемлемым в кал, фурфурилтиолкарбонильный радикал, тетрасельском хозяйстве солевым формам вышеукагидрофурфурилтиол карбонильный радикал, занных соединений тиенилметилтиол карбонильный радикал, пириСогласно предпочтительному варианту изодилметилтио-карбонильный радикал, или арилбретения, оптически активные соединения соглассульфонильный радикал, или но изобретению отвечают формуле /II/ карбамоильный радикал, в случае необходимости моно- или ди-замещенный алкильной или галогеналкильной группой с 1 6 С-атомами, или циклоалкильной, алкенильной или алкинильной группой с 3 - 6 С-атомами, или алкоксиалкильной, алкилтиоалкильной или в которой различные символы имеют указанцианоалкильной группой с 2 - 6 С-атомами, или ное в формуле /1/ значение фенилом, в случае необходимоНаконец, предпочтительно выбирают соедисти замещенным l-3-мя группами R6, нения изобретения из соединений формулы /II/, для которых W обозначает атом кислорода сульфамоильную группу, в случае необходиСпособ получения соединений формулы / 1 / мости моно- или ди-замещенную указан в следующих абзацах, согласно двум вариалкильной или галогеналкильной группой с 1 антам способов А и Б Символы, указанные в 6 С-атомами, или формуле /I/, которые имеются в этом описании циклоалкильной, алкенильной или алкинильспособа получения, сохраняют то же значение, ной группой с 3 - 6 С-атомами, или что и в общем определении изобретения, если алкоксиалкильной, алкилтиоалкильной или только для них не указано другого определения цианоалкильной группой с 2 - 6 С-атомами, или Нижеследующие примеры иллюстрируют оптичефенилом, в случае необходимости замещенным 44219 8 ски аісгивньїе производные формулы /1/ и способ формулы /Ilia/ в форме соли не выделяют, а пря3 их получения мо обрабатывают соединением формулы R X, в Струїсгурьі всех проиллюстрированных произкоторой X имеет вышеуказанное значение водных охараісгеризованьї с помощью, по крайней мере одного из следующих спектральных мето1 13 дов Н-ЯМР-спектрометрия, С-ЯМРспектрометрия, ИК-спектрометрия и массспектрометрия, так же, как обычных методов измерения вращательных способностей Избытки энантиомеров определяют либо с помощью высо1*2 коэффективной жидкостной хроматографии, либо с помощью ЯМР В нижеприведенных таблицах фенильный, метильный и этильный радикалы обозначают соПример I /+/ - /4-S/ - 4 - метил-2-метилтио- 4 ответственно Ph, Me, Et фенил -1 - фениламино - 2 - имидазолин - 5 - он ВАРИАНТ А /соединение №1/ Первая стадия В реактор, емкостью 20л, через который проВ первой стадии настоящего варианта описыпускают ток аргона, вводят 682г /3,08моль/ /+/ мевается получение оптических изомеров формулы тил - [2-S] -2-фенил-2- изотиоцианатопропионата, /1/ из оптически чистых или сильно обогащенных растворенные В 4л безводного тетрагидрофурана одним энантиомером а - аминокислот Под оптиОхлаждают до 15°С В течение 30 минут, поддерчески активным соединением понимают сильно живая температуру 15 - 18°С, приливают раствор обогащенное определенным энантиомером со343г /3,08моль/ фенилгидразина в 2л тетрагидроединение, содержащее по крайней мере 80%, фурана Среду выдерживают при перемешивании предпочтительно 95% этого энантиомера в течение 40 минут, затем охлаждают до 0°С В течение I часа, все время поддерживая темпераОптические изомеры формулы III получают туру 0°С, приливают раствор 346г /3,08моль/ согласно трем видам способов, в зависимости от трет -бутилата калия в 4л тетрагидрофурана Пезначения группы /М/р- R3 ремешивание реакционной среды продолжают в 1) Получение соединения формулы /1/, в котечение 2-х часов при 0°С и наблюдают образоваторой "р" = 1 H M = S H W = 0 ние осадка светлорозово го цвета В течение 15 Соединения формулы /1/, в которой "р" = I и М минут, поддерживая температуру при 0- 3°С, при= S и h = 0, получают путем взаимодействия соливают 218мл /3,39моль/ метилиодида, затем осединения формулы /III/ тавляют температуру повышаться до комнатной, Н поддерживая перемешивание в течение 2-х часов I Реакционную смесь выливают в 5л воды После декантации, водную фазу экстрагируют 3 раза с помощью Зл этилацетата Объединенные органические фазы промывают с помощью 5л воды, сушат над сульфатом магния, после чего концентрируют при пониженном давлении Получают в которой W обозначает атом кислорода, 1099г твердого вещества коричневого цвета Его 3 с соединением формулы R X, где X обозначаперекристаллизуют из 2л толуола После высушиет атом хлора, брома или йода или сульфатную вания получают 555г /+//4-8/-4-метил-2-метилтиогруппу или алкилсульфонилокси - или арилсуль4-фенил-І-фениламино-2-имидазолин- 5 - она в фонилокси группу, причем "алкил" и "арил" имеют виде рыхлого твердого вещества белого цвета, значения, как указанные выше для R1 и R2 плавящегося при 138°С Выход = 58%, /а/ 7 с = +61,1°[±2,9°] {с= 0,86, этанол}, содержание избытРеакцию осуществляют в растворителе и в ка энантиомера /е е / > 98% присутствии основания В качестве основания можно использовать алкоголят, например, третТаким же образом получают следующие, анабутилат калия, гидроксид щелочного или щелочлогичные соединения формулы /Па/ ноземельного металла, карбонат щелочного металла или третичный амин В качестве растворителя можно использовать простые эфиры, циклические простые эфиры, сложные алкиловые эфиры, ацетонитрил, спирты с 1 - 3 С-атомами, ароматические растворители, например, тетрагидрофуран, при температуре от -5°С до + 80°С Один вариант вышеописанного способа соНа стоит в использовании называемого "one- pot" /осуществляемого в одной емкости /способа №со (a)D (C) Sol- pF(°C /схема 1/, как описано в европейской патентной R4 R6 Rdt(%) mpos vant ) заявке 551048 Этот способ состоит в использовае нии непосредственно изотиоцианата формулы + 61° (0,8) 1 Ph Н 138 58 /IV/, который обрабатывают соединением формуEtOH лы /V/ в растворителе и в присутствии основания, 11 Ph 4-F +53° (0,7) 114 60 как описано выше Промежуточное соединение 44219 12 Ph 4-F 13 3-FPh 4-F 14 3-FPh 15 Ph 16 Ph 4-F 4-(4FPh) 0 4-(4FPh) 0 EtOH (-) +52° (0,7) EtOH (-) 114 66 130 70 () + 138 45 -13° (0,4) EtOH 139 71 Соединение формулы /III/, в которой W обозначает атом кислорода, может быть получено путем реакции циклизации между изотиоцианатом формулы / IV/ R2 I* D 1 Г 4 —ТчЗ = Р =