Інгібітори протеїнкіназ на основі заміщених амідів

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Сполука за формулою І

R-X-W-Y-R1, І

її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати та N-оксиди, де

R є

або ;

Т є вибраним з фенілу, 5-6-членного гетероарилу або 5-6-членного гетероциклілу;

Z є вибраним з N або CR7;

Z1 є вибраним з N або CR7;

W є заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений бензоморфолініл, заміщений або незаміщений 6-членний азотовмісний гетероарил;

заміщений або незаміщений С3-7циклоалкіл, С1-6алкіл і С1-6алкініл;

Х є вибраним з О, S, S(=O), SO2, NR2 і СR3R4;

Y є вибраним з -NRaC(=O)-(CR3R4)p-, -NRaC(=S)-(CR3R4)p-, -NRa-(CR3R4)p-, -NRa-(CR3R4)pC(=O)-, -NRa-(CR3R4)pC(=S)-, -NRaS(=O)t-, -NRaS(=O)t-(CR3R4)p-, -C(=O)NRa-(CR3R4)p- і -NRa-(CR3R4)p-S(=O)t, і де W є бензоморфолініл; і де Y, крім того, може бути -С(=O);

Ra є вибраним з Н, алкілу, гетероциклілу арилу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу і алкінілу;

де Ra є необов'язково заміщеним;

R1 є частково ненасичене або насичене кільце, вибране з

де J є N або CR4a;

J2 є О або CR4aR4a;

Q є 1-5-членний насичений або частково ненасичений алкільний ланцюг або 2-5-членний насичений або частково ненасичений гетероалкільний ланцюг;

R1 є необов'язково сконденсованим з необов'язково заміщеним фенілом або необов'язково заміщеним 5-6-членним гетероциклільним кільцем;

де R1 є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-C1-6алкілу, R5(S=O)-C1-6алкілу, NR5R5a(C=O)-C1-6алкілу, необов'язково заміщеного алкілу, алкенілгідроксіалкілу, С1-6алкоксі-С1-6алкілу, алкенілалкілу, С1-6алкілтіо-С1-3алкілу, -С1-6алкіл-NRa-C(=O)-ОR5, -С1-3aлкiлy-NRa-(C=O)-R5, -С1-3алкіл-С(=O)-С1-3алкілу, аміноалкілу, гідроксизаміщеного аміноалкілу, гідроксизаміщеного галоїдалкілу, (гетероцикло)гідроксіалкілу, галоїд-С1-6алкілу, азидоалкілу, необов'язково заміщеного арил-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу,необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного 5-10-членного гетероарилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу, заміщеного гетероарилалкілу, необов'язково заміщеного арилалкілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу;

Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного арилалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6-10арилу, необов'язково заміщеного С6-10гетероарилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу і RaR5aN-С1-3алкілу;

R2 є вибраним з Н, алкілу, галоїдалкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу, алкінілу і R5-кapбoнiлy;

R3 та R4 є кожний незалежно вибраним з Н, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, галоїдалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, R6 і алкілу, заміщеного R6; в альтернативному варіанті R3 і R4 разом атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне кільце;

R4а є відсутнім або є вибраним з Н, галоїду, -OR5 -NRаR5, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, R6 і алкілу, який є заміщеним на R6;

R5 є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, алкілу, галоїдалкілу, гідроксіалкілу, алкоксіалкілу, алкіламіноалкілу, алкілтіоалкілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу і циклоалкілу;

R5a є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, алкілу, галоїдалкілу, арилалкілу, аміноалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу і циклоалкілу;

або, коли R5 і Ra або R5a і Ra є зв'язаними з одним і тим самим атомом азоту, Ra і R5 або Ra і R5a можуть незалежно необов'язково об'єднуватися, утворюючи гетероциклічне кільце;

R6 є вибраним з ціано, -OR2, -SR2, галоїду, -SO2R2, -C(=O)R2, -SO2NR2R5, -NR5C(=O)OR2, -NR5С(=O)NR5R2, -NR5C(=O)R2, -CO2R2, -C(=O)NR2R5 і -NR2R5;

R7 є вибраним з Н, галоїду, ціано, -С(=O)NRaR5 та алкілу;

R8 є одним чи більше замісниками, незалежно вибраними в усіх випадках з Н, ціано, гідроксилу, галоїду, необов'язково заміщеного гетероциклілу, -C(=O)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, алкоксіалкілу, фенілалкілу, гетероциклілалкілу, алкокси, галоїдалкокси, алкіламіноалкокси, арилалкокси, гетероциклілалкокси, циклоалкілалкокси, гетероцикліл(гідроксіалкокси), циклоалкіл(гідроксіалкокси), арил(гідроксіалкокси), алкоксіалкокси, арилоксіалкокси, гетероциклілоксіалкокси, циклоалкілоксіалкокси, арилокси, гетероциклілокси, циклоалкілокси; арилу і гетероарилу, в альтернативному варіанті, в якому R8 містить NRaR5-частину, Ra і R5 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть необов'язково утворювати заміщене або незаміщене 4-6-членне кільце;

R8* є одним або більше замісниками, незалежно вибраними в усіх випадках з Н, ціано, гідроксилу, галоїду, необов'язково заміщеного гетероциклілу, -NRaC(=O)NRaR5, NRaC(=NRb)-NR5, NRaC(=S)NRaR5, -ОС(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, алкоксіалкілу, фенілалкілу, гетероциклілалкілу, алкокси, галоїдалкокси, алкіламіноалкокси, арилалкокси, гетероциклілалкокси, циклоалкілалкокси, гетероцикліл(гідроксіалкокси), циклоалкіл(гідроксіалкокси), арил(гідроксіалкокси), алкоксіалкокси, арилоксіалкокси, гетероциклілоксіалкокси, циклоалкілоксіалкокси, арилокси, гетероциклілокси і циклоалкілокси; в альтернативному варіанті, в якому R8* містить NRaR5-частину, Ra і R5 разом із атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть необов'язково утворювати заміщене або незаміщене 4-6-членне кільце;

р є 0, 1, 2 або 3; і

t є 0, 1 або 2;

де кожна алкільна, арильна, гетероарильна, циклоалкільна, алкенільна, алкінільна, гетероциклільна або алкоксичастина будь-якого із R, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R8* та Ra є необов'язково незалежно заміщеною однією або більше групами, незалежно вибраними в усіх випадках з галоїду, оксо, -NRaR5, -OR5a, -CO2R5, -C(=O)R5, (С1-С6)алкіламіно, -NH-N=NH, (С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкінілу, (С3-С6)циклоалкілу, (С1-С6)галоїдалкілу, ді-(С1-С6)алкіламіно, (С1-С6)алкіламіно-(С1-С6)алкілу, (С1-С6)гідроксіалкіламіно, (С1-С6)алкіламіно-(С1-С6)алкіламіно, фенілу, гетероциклілу, гетероарилу, -(СR3R4)ралкіл-S(=O)-алкілу і -(CR3R4)p-aлкiл-S(O)2-aлкiлy.

2. Сполука за п. 1, де R є вибраним з

R8 є незалежно вибраним з Н, ціано, гідрокси, -С(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклілу, -NRaC(=O)-R5a, R5aRaN-O2S-, R5aO2SRaN-, R5aRaN-, С1-6алкілу, аміно-С1-6алкілу, С1-6алкіламіно-С1-6алкілу, алкоксі-С1-6алкілу, феніл-С1-6алкілу, гетероцикліл-С1-6алкілу, С1-6алкокси, галоїд-С1-6алкокси, С1-6алкіламіно-С1-6алкокси, арил-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкокси, С3-6-циклоалкіл-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероцикліл(гідроксил-С1-6алкокси), С3-6циклоалкіл(гідроксил-С1-6алкокси), феніл(гідроксил-С1-6алкокси), С1-6алкоксі-С1-6алкокси, фенілоксі-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С1-6алкокси, С3-6-циклоалкілоксі-С1-6алкокси, фенілокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6циклоалкілокси; де

Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, 5-6-членного гетероциклілу, фенілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С2-6алкінілу; і де

R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, фенілу, 5-6-членного гетероциклілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу;

та її фармацевтично прийнятні солі.

3. Сполука за п. 1, де R8 є незалежно вибраним з Н, ціано, амінокарбонілу, С1-3алкіламінокарбонілу, С1-6алкілу, С1-6алкокси, С1-3алкіламіно-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкокси, С4-6циклоалкіл-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3(гідроксіалкокси), С3-6циклоалкіл-С1-3(гідроксіалкокси), С1-2алкоксі-С1-3алкокси, фенілокси-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С1-3алкокси, циклоалкілоксі-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6циклоалкілокси;

та її фармацевтично прийнятні солі.

4. Сполука за п. 1, де R8 є незалежно вибраним з Н, метилу, ціано, гетероциклілу, гетероарилу, амінокарбонілу, метиламінокарбонілу, метокси, диметиламінопропокси, 3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(піролідин-1-іл)пропокси, 2-гідрокси-3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропокси, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-(піперидин-4-іл)пропокси, диметиламіноетокси і діетиламіноетокси;

та її фармацевтично прийнятні солі.

5. Сполука за п. 1, де R є вибраним з 6,7-диметокси-4-хінолінілу, 7-метокси-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(диметиламінопропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(морфолін-4-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(піролідин-1-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(2-гідрокси-3-(морфолін-4-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(піперидин-4-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6,7-диметокси-4-хіназолінілу і 6-метокси-7-(диметиламінопропокси)-4-хіназолінілу;

та її фармацевтично прийнятні солі.

6. Сполука за п. 1, де W є вибраним з заміщеного або незаміщеного фенілу, заміщеного або незаміщеного піридилу, заміщеного або незаміщеного піримідинілу, заміщеного або незаміщеного піридазинілу і заміщеного або незаміщеного піразинілу;

та її фармацевтично прийнятні солі.

7. Сполука за п. 1, де W є заміщений або незаміщений феніл;

та її фармацевтично прийнятні солі.

8. Сполука за п. 1, де W є заміщений або незаміщений піридил;

та її фармацевтично прийнятні солі.

9. Сполука за п. 1, де Х є О;

та її фармацевтично прийнятні солі.

10. Сполука за п. 1, де Y є вибраним з -NHC(=O)-, -NHC(=O)-(CH2)p-, -NH-(CH2)p- і -NН-(СН2)рС(=O)-; і де р є 0 або 1;

та її фармацевтично прийнятні солі.

11. Сполука за п. 1, де Y є -NНС(=O)-;

та її фармацевтично прийнятні солі,

12. Сполука за п. 1, де р є 1;

та її фармацевтично прийнятні солі.

13. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з

де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного арилалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6-10арилу, необов'язково заміщеного С6-10гетероарилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу і RaR5aN-C1-3алкілу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу;

де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу,бутилу, втор-бутилу, ізобутилу фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; С6-10арилу, нітрилу, -C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетеро арилу;

де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С2-6алкінілу; і

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване кільце;

або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

14. Сполука за п. 13, де

Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, С1-3алкіларилу, С1-3алкілгетероарилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, метоксиметилу, -(С1-6)алкілу, 2-гідрокси-2-метилбутилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, 2-гідроксипропілу, 1-(1-гідроксициклопропіл)метилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу, 1-нафтилу, нітрилу, -C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa і -C(=O)R5a;

Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу;

де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; С6-10арилу, нітрилу, -C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетероарилу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати і N-оксиди.

15. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з

де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6-10арилу, необов'язково заміщеного С6-10гетероарилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу, 2-оксопропілу, 2-фторпропілу, 2-азидопропілу та RaR5aN-C1-3aлкiлy;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу; нітрилу, -C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетероарилу;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене скондесоване кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати і N-оксиди.

16. Сполука за п. 15, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, 3-гідроксипропілу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, 2-оксопропілу, 2-азидопропілу, 2-фторпропілу, 2-гідроксипропілу, 2-гідроксі-3-амінопропілу, 2-метоксипропілу, 2-амінопропілу, 1-(1-гідроксициклопропіл)метилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу;

або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

17. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з

де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С-1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, RaC(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, C2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене скондесоване кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

18. Сполука за п. 17, де Rb є вибраним зН, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу та необов'язково заміщеного бензилу;

та її фармацевтично прийнятні солі.

19. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене скондесоване кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

20. Сполука за п. 19, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилметоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридил, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу;

і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

21. Сполука за формулою II

, II

її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати та N-оксиди,

де Т є О або S;

де R3 і R4 є кожний незалежно вибраним з Н, С1-2алкілу, фенілу, 5-6-членного гетероциклілу, феніл-С1-2алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, С3-6циклоалкілу і С3-6циклоалкіл-С1-2алкілу;

в альтернативному варіанті R3 і R4, разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне кільце;

де R9 і R10 є незалежно вибраним з Н, ціано, гідрокси, -C(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклілу, -NRaC(=O)-R5a, R5aRaN-O2S-, R5aO2SRaN-, R5aRaN-, С1-6алкілу, аміно-С-1-6алкілу, С1-6алкіламіно-С1-6алкілу, алкоксі-С1-6алкілу, гідрокси, арил-С1-6алкілу, гетероцикліл-С1-6алкілу, С1-6алкокси, галоїд-С1-6алкокси, С1-6алкіламіно-С1-6алкокси, арил-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілу, -С1-6алкокси, С3-6циклоалкіл-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілу(гідроксил-С1-6алкокси), С3-6циклоалкіл(гідроксил-С1-6алкокси), феніл(гідроксил-С1-6алкокси), С1-6алкоксі-С1-6алкокси, фенілоксі-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С1-6алкокси, С3-6циклоалкілоксі-С1-6алкокси, фенілокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6 циклоалкілокси;

де кожний із Zа, Zb, Zc і Zd є незалежно вибраним з N або СН; за умови, що не більше 2 із Zа, Zb, Zc і Zd є N;

де n є 0, 1, 2 або 3;

де D1 є вибраним з N або CR11;

де D2 є вибраним з NR13, О або CHR11; за умови, що D1 є N або D2 є NR13;

де кільце Rd, включаючи , утворює необов'язково заміщену необов'язково бензосконденсовану 4-7-членну гетероциклічну частину,

де R11 є вибраним з Н, галоїду, С1-4алкілу, С1-4галоїдалкілу, С1-4гідроксіалкілу, -NH2, -OR12, алкоксикарбонілу, -СO2Н, -СОNR3R5a, (С1-С3)алкіламіно, ді-(С1-С6)алкіламіно, (С1-С3)гідроксіалкіламіно, (С1-С3)алкіламіно-(С1-С3)алкіламіно, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкіламіно-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і С3-6циклоалкілу;

де Ra є вибраним з Н, алкілу, гетероциклілу, арилу арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу або алкінілу;

де R5a є вибраним з Н, алкілу, галоїдалкілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу або циклоалкілу;

де R12 є вибраним з Н, галоїду, С1-2алкілу і метокси;

де R13 є вибраним з Н, алкілу, галоїдалкілу, необов'язково заміщеного фенілалкілу, необов'язково заміщеного 5-10-членного гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного фенілу або нафтилу, необов'язково заміщеного 5-10-членного гетероциклілу або циклоалкілу;

та її фармацевтично прийнятні солі.

22. Сполука за п. 21, де R9 і R10 є незалежно вибраними з Н, ціано, амінокарбонілу, С1-3алкіламінокарбонілу, С1-3алкіламіно-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3алкокси, гідрокси, С4-6циклоалкіл-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3(гідроксіалкокси), С3-6циклоалкіл-С1-3(гідроксіалкокси), С1-2алкоксі-С1-3алкокси, фенілоксі-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С1-3алкокси, циклоалкілоксі-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілокси або С3-6циклоалкілокси;

та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати та N-оксиди.

23. Сполука за п. 21, де R9 є незалежно вибраним з Н, метилу, ціано, амінокарбонілу, метиламінокарбонілу, метокси, гідрокси, диметиламінопропокси, 3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(піролідин-1-іл)пропокси, 2-гідрокси-3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропокси, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-(піперидин-4-іл)пропокси, диметиламіноетокси, 1-морфолінілу, 1-піперазинілу, 4-метилпіперазинілу, піролідинілу, 3-амінопіролідинілу, діетиламіноетокси;

та її фармацевтично прийнятні солі.

24. Сполука за п. 21, де

R10 є Н або алкокси; і де

R9 є алкокси або гетероцикліл;

та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати та N-оксиди.

25. Сполука за п. 21, де Za є СН; де Zb є СН; де Zc є CH; і де Zd є СН;

та її фармацевтично прийнятні солі.

26. Сполука за п. 21, де Za є N; де Za є СН; де Zc є СН; де Zd є СН; і де R12 є Н;

та її фармацевтично прийнятні солі.

27. Сполука за п. 21, де Za є СН; де Zb є N; де Zc є СН; де Zd є СН; і де R12 є Н;

та її фармацевтично прийнятні солі.

28. Сполука за п. 15, де Za є СН; де Zb є N; де Zc є СН; де Zd є N і де R12 є Н;

та її фармацевтично прийнятні солі.

29. Сполука за п. 21 де Rd є

де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу;

де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, RaC(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rс разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rс-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

30. Сполука за п. 29, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

де R5а є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце;

або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

31. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу, де дві Rc-групи, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи С3-6спірокільце;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

32. Сполука за п. 31, де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу;

де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

та її фармацевтично прийнятні солі.

33. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; де дві Rc-групи, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи С3-6спірокільце;

де Rа є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С2-6алкінілу; і

де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6 членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, RaС(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С2-6алкенілу, C2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

34. Сполука за п. 31, де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу;

або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

35. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; де дві Rc-групи, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи С3-6cпірокільце;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи необов'язково заміщене С3-6спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

36. Сполука за п. 33, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

та її фармацевтично прийнятні солі.

37. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу;

де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, RaC(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

38. Сполука за п. 35, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, 3-гідроксипропілу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, 2-оксопропілу, 2-азидопропілу, 2-фторпропілу, 2-гідроксипропілу, 2-гідроксі-3-амінопропілу, 2-метоксипропілу, 2-амінопропілу, 1-(1-гідроксициклопропіл)метилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і необов'язково заміщеного бензилу;

де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

та її фармацевтично прийнятні солі.

39. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу;

та її фармацевтично прийнятні солі.

40. Сполука за п. 37, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

41. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6-10арилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкіл-С1-3алкілу і RaR5aN-С1-3алкілу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3алкіл-NRa-С(=O)-ОR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу, нітрилу, C(=O)OR5, C=(O)NR5aRa, C(=O)R5;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце;

або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

42. Сполука за п. 39, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

та її фармацевтично прийнятні солі.

43. Сполука за п. 21, де Rd є

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С3-6алкіл-NRа-С(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу;

де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, RаС(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, C2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу;

або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце;

та її фармацевтично прийнятні солі.

44. Сполука за п. 41, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, етиламінометилу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу;

де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і необов'язково заміщеного бензилу;

де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і

та її фармацевтично прийнятні солі.

45. Сполука за п. 21, де Т є О; та її фармацевтично прийнятні солі.

46. Сполука за п. 21, де n є 0 або 1; та її фармацевтично прийнятні солі.

47. Сполука за п. 21, де R3 і R4 обидва є Н; та її фармацевтично прийнятні солі.

48. Сполука за п. 1, де R є

де R8а є C1-3алкіл або Н;

та її фармацевтично прийнятні солі.

49. Сполука за п. 1, де R є

де R8а є С1-3алкіл або Н;

та її фармацевтично прийнятні солі.

50. Сполука за п. 1 де R є

та її фармацевтично прийнятні солі.

51. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні солі і сольвати, вибрані з

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піролідин-1-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-5-((етил(метил)аміно)метил)-1-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-5-((диметиламіно)метил)-1-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-(амінометил)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

трет-бутил-(4-((3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)карбамоїл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-5-іл)метилкабамату;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піролідин-1-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-((тетрагідрофуран-2-іл)метил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-((етил(метил)аміно)метил)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-бензил-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-метил-3-оксо-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-бензил-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-метил-3-оксо-2-(1-фенілетил)-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-(1-фенілетил)-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-2-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-2-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-1-мeтил-3-oкco-2-фeнiл-5-(тeтpaгiдpo-2Н-піран-4-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-метил-N-(5-(7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-5-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-2-пipидинiл)-1-мeтил-5-(5-мeтил-3-ізоксазоліл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-метил-5-(5-метил-3-ізоксазоліл)-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-1-метил-5-(5-метил-3-ізоксазоліл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-5-(2-піразиніл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(2-піразиніл)-2,3-дигідро-Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(2-піразиніл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-1-метил-5-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-1-метил-5-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-N,1,5-триметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(3-xлopфeнiл)-N-(4-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)-3-фтopфeнiл)-1,5-димeтил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(3-хлорфеніл)-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-р-толіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-2-(4-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2-р-толіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-(4-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(3-хлорфеніл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2-р-толіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(2-хлорфеніл)-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(2-хлорфеніл)-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(2-хлорфеніл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-2-(4-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-(3-xлopфeнiл)-N-(3-фтop-4-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)фeнiл)-1,5-димeтил-3-oкco-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(6-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-3-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-бензил-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

2-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-1-мeтил-3-oкco-2-фeнiл-2,3-дигiдpo-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-1-(2-оксобутил)-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтop-4-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)фeнiл)-5-мeтил-1-(3-мeтил-2-oкcoбyтил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксибутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-((2R,3R)-3-гідроксибутан-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-((2R,3R)-3-гідроксибутан-2-іл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(3-фтop-4-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)фeнiл)-1-(2-гiдpoкcи-3-мeтилбyтил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-1-((3-метил-2-оксооксазолідин-5-іл)метил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-3-(метиламіно)пропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(3-хлор-2-гідроксипропіл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилбутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-3-морфолінопропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-1-(оксазолідин-5-ілметил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксибутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(3-аміно-2-гідроксипропіл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(3-(диметиламіно)-2-гідроксипропіл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-іметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-2-(3-хлорфеніл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-2-(3-хлорфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-2-(4-фторфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-N-(5-(1-оксо-7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-гідроксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-N-(5-(7-гідроксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6-етил-7-метоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1,2-диметил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,2-диметил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,2-диметил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-метил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-2-метил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-N-(3-фтор-4-(6-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-аміноетил)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-1-(фенілметил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-бензил-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-1-(2-(метилоксі)етил)-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-1-(2-(метилоксі)етил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідроксіетил)-5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-((2R)-2-фторпропіл)-5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(S)-1-(2-(диметиламіно)пропіл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-(2-(1-піролідиніл)етил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-((2S)-2-фторпропіл)-5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтop-4-((7-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)фeнiл)-1-((2S)-2-фтopпpoпiл)-5-мeтил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-((2S)-2-(aцeтилaмiнo)пpoпiл)-N-(3-фтop-4-((7-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)фeнiл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-((2S)-2-амінопропіл)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-((2S)-2-азидопропіл)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтop-4-((7-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)фeнiл)-1-(2-гiдpoкcieтил)-5-мeтил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-3-фтopфeнiл)-1-((2R)-2-гiдpoкcипpoпiл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-1-((2S)-2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-1-(2-метилпропіл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-1-(2-оксопропіл)-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2,3-дигідрокси-2-метилпропіл)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінозолініл)окси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-1-(2-метил-2-пропілен-1-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-1-(2-оксопропіл)-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-1-(2,3-дигідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-метил-1-(2-метил-2-пропілен-1-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-(2-пропілен-1-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-1-оксидо-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-(2-пропілен-1-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-(фенілметил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фтор-N-(5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-3-іл)бензаміду;

4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-N-((1,2-диметил-5-оксо-3-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)метил)-3-фторбензаміду;

4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-N-(2,3-диметил-5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)-3-фторбензаміду;

4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-N-((2,3-диметил-5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)метил)-3-фторбензаміду;

1-бензил-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1,2-дигідропіразол[1,5-а]піридин-3-карбоксаміду;

4-((5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іламіно)метил)-1,5-диметил-2-феніл-1,2-дигідропіразол-3-он;

N-(3-фтор-4-(2-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5-іл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((2-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)тієно[3,2-b]піридин-7-іл)окси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((2-(1-метил-1Н-імідазол-5-іл)тієно[3,2-b]піридин-7-іл)-1-((2R)-2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7Н-пірол[2,3-d]пиримідин-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(1Н-пірол[2,3-b]піридин-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

метил(6-((4-(((1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-іл)карбоніл)аміно)феніл)окси)-1Н-бензимідазол-2-іл)карбамату;

N-(4-(2-(азетидин-1-карбоніл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)-N-метилтієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

N-(3-фтop-4-(2-(1-мeтилпiпepaзин-4-кapбoнiл)тiєнo[3,2-b]пipидин-7-iлoкcи)фeнiл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(2-(димeтилaмiнo)eтил)-7-(2-фтop-4-(1-(2-гiдpoкcи-2-мeтилпpoпiл)-5-мeтил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

N-(4-(2-(3-(диметиламіно)піролідин-1-карбоніл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)-N,N-диметилтієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

N-(2-(димeтилaмiнo)eтил)-7-(2-фтop-4-(1-(2-гiдpoкcи-2-мeтилпpoпiл)-5-мeтил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)-N-метилтієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)-N-(2-метоксіетил)тієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

N-(4-(2-(азетидин-1-карбоніл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-циклопропіл-7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

7-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(6-(піролідин-1-карбоксамідо)піримідин-4-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(6-(піролідин-1-карбоксамідо)піримідин-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(6-(4-(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)-2-фторфенокси)піримідин-4-іл)морфолін-4-карбоксаміду;

N-(6-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)піримідин-4-іл)морфолін-4-карбоксаміду;

N-(6-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)піримідин-4-іл)піперидин-1-карбоксаміду;

N-(6-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)піримідин-4-іл)-4-метилпіперазин-1-карбоксаміду;

(R)-N-(4-(6-(3-(диметиламіно)піролідин-1-карбоксамідо)піримідин-4-ілокси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

(R)-N-(4-(6-амінопіримідин-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(2-(піролідин-1-карбоксамідо)піридин-4-ілокси)феніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(4-(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)-2-фторфенокси)піридин-2-іл)піперидин-1-карбоксаміду;

(R)-N-(4-(2-(3-(диметиламіно)піролідин-1-карбоксамідо)піридин-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтop-4-(2-(пipoлiдин-1-кapбoкcaмiдo)пipидин-4-iлoкcи)фeнiл)-1-(2-гiдpoкcи-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(2-(піролідин-1-карбоксамідо)піридин-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(4-(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)-2-фторфенокси)піридин-2-іл)морфолін-4-карбоксаміду;

N-(4-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)піридин-2-іл)піперидин-1-карбоксаміду;

5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)метил)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(гідрокси(7-метоксихінолін-4-іл)метил)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1,5-диметил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піримідиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)сульфініл)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)тіо)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)тіо)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(3-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)пропіл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(транс-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)циклогексил)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(цис-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)циклогексил)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-N-(транс-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)циклогексил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)аміно)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піримідиніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)аміно)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-4-((7-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2,3-дигідро-4Н-1,4-бензоксазин-4-іл)карбоніл)-2-феніл-1,2-дигідро-3Н-піразол-3-он;

1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4-хінолініл)аміно)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-3-гідрокси-2-(1-оксоізоіндолін-2-ід)пропанаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-2-(1-оксоізоіндолін-2-іл)ацетаміду;

N-(4-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)-3-фтopфeнiл)-2-oкco-1,5-дiфeнiл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-6-оксо-1-(фенілметил)-1,1',2',3',6,6'-гексагідро-3,4'-біпіридин-5-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-6-оксо-1-(фенілметил)-1,6-дигідро-3,3'-біпіридин-5-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-2-пipидинiл)-6'-oкco-1'-(фeнiлмeтил)-1',6'-дигідро-2,3'-біпіридин-5'-карбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-2-оксо-1-(фенілметил)-5-(2-тієніл)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-2-оксо-1-(фенілметил)-5-(2-піразиніл)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-5-метил-2-оксо-1-(фенілметил)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-бром-1-(3-метилфеніл)-2-оксо-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

N-(3-фтор-4-((6-метилокси)-7-((3-(4-морфолініл)пропіл)окси)-4-хінолініл)окси)феніл)-2-оксо-5-феніл-1-(фенілметил)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

1,1-диметилетил-5-(((5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)аміно)карбоніл)-6-оксо-1-(фенілметил)-1,3',6,6'-тетрагідро-3,4'-біпіридин-1'(2'Н)-карбоксилату;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-2-оксо-1-(фенілметил)-5-(2-піримідиніл)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-2-оксо-1-феніл-5-(1Н-піразол-4-іл)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

1-бензил-5-бром-N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-5-(піразин-2-іл)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-5-(піразин-2-іл)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-5-(тіофен-2-іл)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

5-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

трет-бутил-4-(5-((5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)карбамоїл)-6-оксо-1-феніл-1,6-дигідропіридин-3-іл)-5,6-дигідропіридин-1(2Н)-карбоксилату;

5-бром-N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(2-метоксіетиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-4-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-4-(феніламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(метиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(диметиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

4-(2-метоксіетиламіно)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-4-(2-метоксіетиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(4-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-3-фтopфeнiл)-1-циклoпeнтил-6-oкco-5-(2-оксо-1-піролідиніл)-1,6-дигідро-3-піридинкарбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(2-метоксіетиламіно)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(диметиламіно)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(метиламіно)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(феніламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(піридин-4-іламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(4-(трифторметил)феніламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

1-циклопентил-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-6-оксо-5-(2-оксопіролідин-1-іл)-1,6-дигідропіридин-3-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(2-(піролідин-1-карбоксамідо)піридин-4-ілокси)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

6-((дieтилaмiнo)мeтил)-N-(4-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)-3-фтopфeнiл)-3-oкco-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

6-((диметиламіно)метил)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-6-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-6-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

2-бeнзил-N-(5-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-6-мeтил-3-oкco-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)-6-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

(R)-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-6-((3-(диметиламіно)піролідин-1-іл)метил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду;

3-бензил-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-2-оксоімідазолідин-1-карбоксаміду;

N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)-5-((диметиламіно)метил)-2-оксо-3-фенілтетрагідропіримідин-1(2Н)-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3-оксо-4-фенілморфолін-2-карбоксаміду;

N-(5-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-1-мeтил-3-oкco-2-фeнiл-2,3-дигiдpo-1Н-піразол-4-карбоксаміду;

N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3-оксо-4-фенілморфолін-2-карбоксаміду;

52. Фармацевтичний склад, який містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку згідно з будь-яким із пп. 1-49.

53. Процес лікування раку у пацієнта, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49.

54. Процес за п. 53, який включає комбінування зі сполукою, вибраною з засобів класу антибіотиків, алкілувальних засобів, антиметаболічних засобів, гормональних засобів, імунологічних засобів, засобів класу інтерферонів і змішаних засобів.

55. Процес зменшення розмірів пухлин у пацієнта, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49.

56. Процес лікування розладів, опосередкованих фактором росту гепатоцитів, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49.

57. Процес зменшення метастазу в пухлині у пацієнта, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49.

Текст

УКРАЇНА (19) UA (11) 93375 (13) C2 (51) МПК (2011.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 401/12 (2006.01) C07D 405/14 (2006.01) C07D 417/14 (2006.01) C07D 413/14 (2006.01) C07D 495/04 (2006.01) C07D 487/04 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 409/14 (2006.01) C07D 413/12 (2006.01) A61K 31/435 (2011.01) A61K 31/495 (2011.01) A61P 35/00 МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ І НАУКИ УКРАЇНИ ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ ОПИС ДО ПАТЕНТУ НА ВИНАХІД (54) ІНГІБІТОРИ ПРОТЕЇНКІНАЗ НА ОСНОВІ ЗАМІЩЕНИХ АМІДІВ (13) 93375 Z1 8 R* або ; Т є вибраним з фенілу, 5-6-членного гетероарилу або 5-6-членного гетероциклілу; Z є вибраним з N або CR7; Z1 є вибраним з N або CR7; W є заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений бензоморфолініл, заміщений або незаміщений 6-членний азотовмісний гетероарил; заміщений або незаміщений С3-7циклоалкіл, С16алкіл і С1-6алкініл; Х є вибраним з О, S, S(=O), SO2, NR2 і СR3R4; Y є вибраним з -NRaC(=O)-(CR3R4)p-, -NRaC(=S)(CR3R4)p-, -NRa-(CR3R4)p-, -NRa-(CR3R4)pC(=O)-, NRa-(CR3R4)pC(=S)-, -NRaS(=O)t-, -NRaS(=O)t3 4 a 3 4 (CR R )p-, -C(=O)NR -(CR R )p- і -NRa-(CR3R4)pS(=O)t, і де W є бензоморфолініл; і де Y, крім того, може бути -С(=O); Ra є вибраним з Н, алкілу, гетероциклілу арилу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу і алкінілу; a де R є необов'язково заміщеним; R1 є частково ненасичене або насичене кільце, вибране з N C2 z (11) R8 z т UA (21) a200713130 (22) 27.04.2006 (24) 10.02.2011 (86) PCT/US2006/016344, 27.04.2006 (31) 60/675,805 (32) 27.04.2005 (33) US (46) 10.02.2011, Бюл.№ 3, 2011 р. (72) КІМ ТЕ-СЕОНГ, US, БАУЕР ДАВІД, US, БЕЛЛОН СТІВЕН, US, БОЕЦІО АЛЕССАНДРО, US, БУКЕР ШОН, US, ШОКЕТТЕ ДЕБОРА, US, Д'АМІКО ДЕРІН К., US, Д'АНДЖЕЛО НОЕЛЬ, US, ДОМІНГЕС СЕЛІЯ, US, ФЕЛЛОУС ІНГРІД М., US, ДЖЕРМЕН ЖЮЛІ, US, ГРЕЙСФФА РАССЕЛ, US, АРМАНГЕ ЖАН-КРІСТОФ, US, ХІРАЙ САТОКО, US, ЛА ДАНІЕЛЬ, US, ЛІ МЕТЬЮ, US, ЛІУ ЛОНГБІН, US, НОРМАН МАРК Х., US, ПОТАШМАН МІШЕЛЬ, US, РОВЕТО ФІЛІП, US, ЗІГМУНД АРОН К., US, ХІ НІНГ, US, ЯНГ КЕВІН, US (73) АМГЕН ІНК., US (56) EP 1411046 (A1) 21.04.2004 WO 2005005389 (A2) 20.01.2005 EP 1415987 (A1) 06.05.2004 (57) 1. Сполука за формулою І R-X-W-Y-R1, І її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати та N-оксиди, де Rє 2 (19) 1 3 O O J 93375 N Q O Rb , Rb N J2 J2 , Q , Q N Rb O і Rb N Q Q N , O де J є N або CR4a; J2 є О або CR4aR4a; Q є 1-5-членний насичений або частково ненасичений алкільний ланцюг або 2-5-членний насичений або частково ненасичений гетероалкільний ланцюг; R1 є необов'язково сконденсованим з необов'язково заміщеним фенілом або необов'язково заміщеним 5-6-членним гетероциклільним кільцем; де R1 є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-C1-6алкілу, R5(S=O)-C1-6алкілу, NR5R5a(C=O)-C1-6алкілу, необов'язково заміщеного алкілу, алкенілгідроксіалкілу, С1-6алкоксі-С1-6алкілу, алкенілалкілу, С1a 5 6алкілтіо-С1-3алкілу, -С1-6алкіл-NR -C(=O)-ОR , -С1a 5 -С1-3алкіл-С(=O)-С1-3алкілу, 3aлкiлy-NR -(C=O)-R , аміноалкілу, гідроксизаміщеного аміноалкілу, гідроксизаміщеного галоїдалкілу, (гетероцикло)гідроксіалкілу, галоїд-С1-6алкілу, азидоалкілу, необов'язково заміщеного арил-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С16алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного 5-10-членного гетероарилу, необов'язково заміщеного С36циклоалкілу, заміщеного гетероарилалкілу, необов'язково заміщеного арилалкілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного арилалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6-10арилу, необов'язково заміщеного С6-10гетероарилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу і RaR5aN-С1-3алкілу; R2 є вибраним з Н, алкілу, галоїдалкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу, алкінілу і R5-кapбoнiлy; R3 та R4 є кожний незалежно вибраним з Н, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, галоїдалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, R6 і алкілу, заміщеного R6; в альтернативному варіанті R3 і R4 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне кільце; R4а є відсутнім або є вибраним з Н, галоїду, -OR5 NRаR5, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, R6 і алкілу, який є заміщеним на R6; R5 є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, алкілу, галоїдалкілу, гідроксіалкілу, алкоксіалкілу, алкіламіноалкілу, алкілтіоалкілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу і циклоалкілу; 4 R5a є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, алкілу, галоїдалкілу, арилалкілу, аміноалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу і циклоалкілу; 5 a 5a a або, коли R і R або R і R є зв'язаними з одним і тим самим атомом азоту, Ra і R5 або Ra і R5a можуть незалежно необов'язково об'єднуватися, утворюючи гетероциклічне кільце; R6 є вибраним з ціано, -OR2, -SR2, галоїду, -SO2R2, -C(=O)R2, -SO2NR2R5, -NR5C(=O)OR2, 5 5 2 5 NR С(=O)NR R , -NR C(=O)R2, -CO2R2, C(=O)NR2R5 і -NR2R5; R7 є вибраним з Н, галоїду, ціано, -С(=O)NRaR5 та алкілу; R8 є одним чи більше замісниками, незалежно вибраними в усіх випадках з Н, ціано, гідроксилу, галоїду, необов'язково заміщеного гетероциклілу, C(=O)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, алкоксіалкілу, фенілалкілу, гетероциклілалкілу, алкокси, галоїдалкокси, алкіламіноалкокси, арилалкокси, гетероциклілалкокси, циклоалкілалкокси, гетероцикліл(гідроксіалкокси), циклоалкіл(гідроксіалкокси), арил(гідроксіалкокси), алкоксіалкокси, арилоксіалкокси, гетероциклілоксіалкокси, циклоалкілоксіалкокси, арилокси, гетероциклілокси, циклоалкілокси; арилу і гетероарилу, в альтернативному варіанті, в якому R8 містить NRaR5-частину, Ra і R5 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть необов'язково утворювати заміщене або незаміщене 46-членне кільце; R8* є одним або більше замісниками, незалежно вибраними в усіх випадках з Н, ціано, гідроксилу, галоїду, необов'язково заміщеного гетероциклілу, NRaC(=O)NRaR5, NRaC(=NRb)-NR5, NRaC(=S)NRaR5, -ОС(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, алкоксіалкілу, фенілалкілу, гетероциклілалкілу, алкокси, галоїдалкокси, алкіламіноалкокси, арилалкокси, гетероциклілалкокси, циклоалкілалкокси, гетероцикліл(гідроксіалкокси), циклоалкіл(гідроксіалкокси), арил(гідроксіалкокси), алкоксіалкокси, арилоксіалкокси, гетероциклілоксіалкокси, циклоалкілоксіалкокси, арилокси, гетероциклілокси і циклоалкілокси; в альтернативному варіанті, в якому R8* містить NRaR5-частину, Ra і R5 разом із атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть необов'язково утворювати заміщене або незаміщене 4-6-членне кільце; р є 0, 1, 2 або 3; і t є 0, 1 або 2; де кожна алкільна, арильна, гетероарильна, циклоалкільна, алкенільна, алкінільна, гетероциклільна або алкоксичастина будь-якого із R, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R8* та Ra є необов'язково незалежно заміщеною однією або більше групами, незалежно вибраними в усіх випадках з галоїду, оксо, -NRaR5, -OR5a, -CO2R5, -C(=O)R5, (С1-С6)алкіламіно, -NHN=NH, (С1-С6)алкілу, (С1-С6)алкінілу, (С3С6)циклоалкілу, (С1-С6)галоїдалкілу, ді-(С1С6)алкіламіно, (С1-С6)алкіламіно-(С1-С6)алкілу, (С1С6)гідроксіалкіламіно, (С1-С6)алкіламіно-(С1 5 93375 С6)алкіламіно, фенілу, гетероциклілу, гетероарилу, -(СR3R4)ралкіл-S(=O)-алкілу і -(CR3R4)p-aлкiл-S(O)2aлкiлy. 2. Сполука за п. 1, де R є вибраним з R8 R8 R8 R8 N N R8 R8 N N R8R8 , N R8 R8 R8R8 N , , NN R8 R8 N N , , , , ; ; R8R8 NN O O N N R8 R8 , , 8 8 N N NN RR N N N R8 R8 R8R8 N N R8R8 R8R8 , NN R8 R8 ; , NN NN N N N ,N N , , SS R8R8 та , , та R8 R8 NN ; ; NN SS N OO NN NN , ,тата R8R8 NN , R8 є незалежно вибраним з Н, ціано, гідрокси, С(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклілу, a 5a 5a a 5a a 5a a NR C(=O)-R , R R N-O2S-, R O2SR N-, R R N-, С1-6алкілу, аміно-С1-6алкілу, С1-6алкіламіно-С16алкілу, алкоксі-С1-6алкілу, феніл-С1-6алкілу, гетероцикліл-С1-6алкілу, С1-6алкокси, галоїд-С1С1-6алкіламіно-С1-6алкокси, арил-С16алкокси, 6алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкокси, С3-6-циклоалкіл-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероцикліл(гідроксил-С1-6алкокси), С3фе6циклоалкіл(гідроксил-С1-6алкокси), ніл(гідроксил-С1-6алкокси), С1-6алкоксі-С1-6алкокси, фенілоксі-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С1-6алкокси, С3-6-циклоалкілоксі-С1-6алкокси, фенілокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С36циклоалкілокси; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, 5-6-членного гетероциклілу, фенілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С36циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С2-6алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, фенілу, 5-66алкілу, членного гетероциклілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; та її фармацевтично прийнятні солі. 3. Сполука за п. 1, де R8 є незалежно вибраним з Н, ціано, амінокарбонілу, С1-3алкіламінокарбонілу, 6 С1-6алкілу, С1-6алкокси, С1-3алкіламіно-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкокси, С46циклоалкіл-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3(гідроксіалкокси), С3-6циклоалкіл-С13(гідроксіалкокси), С1-2алкоксі-С1-3алкокси, фенілокси-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С13алкокси, циклоалкілоксі-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6циклоалкілокси; та її фармацевтично прийнятні солі. 4. Сполука за п. 1, де R8 є незалежно вибраним з Н, метилу, ціано, гетероциклілу, гетероарилу, амінокарбонілу, метиламінокарбонілу, метокси, диметиламінопропокси, 3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3(піролідин-1-іл)пропокси, 2-гідрокси-3-(морфолін-4іл)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропокси, 3-(4N NN N метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-(піперидин-4іл)пропокси, диметиламіноетокси і діетиламіноетокси; та її фармацевтично прийнятні солі. 5. Сполука за п. 1, де R є вибраним з 6,7NN NN диметокси-4-хінолінілу, 7-метокси-4-хінолінілу, 6метокси-7-(диметиламінопропокси)-4-хінолінілу, 6метокси-7-(3-(морфолін-4-іл)пропокси)-4хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(піролідин-1іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(2-гідрокси3-(морфолін-4-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6метокси-7-(3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропокси)-4хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(4-метилпіперазин-1іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3(піперидин-4-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6,7диметокси-4-хіназолінілу і 6-метокси-7(диметиламінопропокси)-4-хіназолінілу; та її фармацевтично прийнятні солі. 6. Сполука за п. 1, де W є вибраним з заміщеного або незаміщеного фенілу, заміщеного або незаміщеного піридилу, заміщеного або незаміщеного піримідинілу, заміщеного або незаміщеного піридазинілу і заміщеного або незаміщеного піразинілу; та її фармацевтично прийнятні солі. 7. Сполука за п. 1, де W є заміщений або незаміщений феніл; та її фармацевтично прийнятні солі. 8. Сполука за п. 1, де W є заміщений або незаміщений піридил; та її фармацевтично прийнятні солі. 9. Сполука за п. 1, де Х є О; та її фармацевтично прийнятні солі. 10. Сполука за п. 1, де Y є вибраним з -NHC(=O)-, NHC(=O)-(CH2)p-, -NH-(CH2)p- і -NН-(СН2)рС(=O)-; і де р є 0 або 1; та її фармацевтично прийнятні солі. 11. Сполука за п. 1, де Y є -NНС(=O)-; та її фармацевтично прийнятні солі, 12. Сполука за п. 1, де р є 1; та її фармацевтично прийнятні солі. 13. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з 7 93375 O N O O Rb N N Rc N O N N O O Rb N , O O N N Rc , N , Rc O O N N , N , Rc N Rc Rb O Rb , , Rb 8 , Rb N N Rc Rb де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного арилалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С13алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6-10арилу, необов'язково заміщеного С6-10гетероарилу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу і RaR5aN-C1-3алкілу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; С6-10арилу, нітрилу, -C(=O)OR5a, C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетеро арилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково Rb та Rc , заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 14. Сполука за п. 13, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, С1-3алкіларилу, С1-3алкілгетероарилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, метоксиметилу, -(С1-6)алкілу, 2-гідрокси-2метилбутилу, 2-гідрокси-2-метилпропілу, 2гідроксипропілу, 1-(1-гідроксициклопропіл)метилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу, 1-нафтилу, нітрилу, C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa і -C(=O)R5a; Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; С6-10арилу, нітрилу, -C(=O)OR5a, C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетероарилу; або де два Rc-замісники, два Rbзамісники або Rc разом із Rb спільно утворюють 9 93375 необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; O N та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати і Nоксиди. 15. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з O O Rb 10 N N , , Rc , Rc Rc O O O O N N Rc , Rb N N Rb де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6необов'язково заміщеного С610арилу, необов'язково заміщеного С310гетероарилу, 2-оксопропілу, 2-фторпропілу, 26циклоалкілу, азидопропілу та RaR5aN-C1-3aлкiлy; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними 5a a 5a a з Н, галоїду, гідроксилу, R R N-, R R N-С1алкілу, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13 необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу; нітрилу, C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетероарилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене скондесоване кільце; або Rb N N Rc Rb та Rc , де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати і Nоксиди. 16. Сполука за п. 15, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, 3гідроксипропілу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2гідрокси-2-метилпропілу, 2-оксопропілу, 2азидопропілу, 2-фторпропілу, 2-гідроксипропілу, 2гідроксі-3-амінопропілу, 2-метоксипропілу, 2амінопропілу, 1-(1-гідроксициклопропіл)метилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, вторбутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С12алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 17. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з 11 93375 12 b R O O NRb NRb N O Rc N N , Rc N , Rc , Rb Rc O O Rc N N O , Rb Rc O , , N Rb O O O NRb NRb N N , Rc Rc b R O O Rc , , b R b R N O N N b N , Rc NR Rc N N та , Rc де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6необов'язково заміщеного С610арилу, необов'язково заміщеного С310гетероарилу, a 5a 6циклоалкілу та R R N-C1-3алкілу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу; нітрилу, C(=O)OR5a, -C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетероарилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С-1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково O N Rc , заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, C26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене скондесоване кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 18. Сполука за п. 17, де Rb є вибраним зН, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу та необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; 13 93375 або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 19. Сполука за п. 1, де R1 є вибраним з b R O b R b R N O N Rc N O N N та , Rc Rc , де R є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6a 5a 10арилу і R R N-C1-3алкілу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, C26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене скондесоване кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 20. Сполука за п. 19, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилметоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридил, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заb 14 міщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 21. Сполука за формулою II O R3 R4 H N Zb 1 D2 Za n D O R10 R9 Zc Z d T Rd R12 N , II її енантіомери, діастереомери, солі, сольвати та N-оксиди, де Т є О або S; 3 4 де R і R є кожний незалежно вибраним з Н, С1алкілу, фенілу, 5-6-членного гетероциклілу, фе2 ніл-С1-2алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С12алкілу, С3-6циклоалкілу і С3-6циклоалкіл-С1-2алкілу; в альтернативному варіанті R3 і R4, разом із атомом, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне кільце; де R9 і R10 є незалежно вибраним з Н, ціано, гідрокси, -C(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклілу, NRaC(=O)-R5a, R5aRaN-O2S-, R5aO2SRaN-, R5aRaN-, С1-6алкілу, аміно-С-1-6алкілу, С1-6алкіламіно-С1алкоксі-С1-6алкілу, гідрокси, арил-С16алкілу, 6алкілу, гетероцикліл-С1-6алкілу, С1-6алкокси, галоїд-С1-6алкокси, С1-6алкіламіно-С1-6алкокси, арил-С16алкокси, 5-6-членного гетероциклілу, -С1-6алкокси, С3-6циклоалкіл-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілу(гідроксил-С1-6алкокси), С3фе6циклоалкіл(гідроксил-С1-6алкокси), ніл(гідроксил-С1-6алкокси), С1-6алкоксі-С1-6алкокси, фенілоксі-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С1-6алкокси, С3-6циклоалкілоксі-С1-6алкокси, фенілокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6 циклоалкілокси; де кожний із Zа, Zb, Zc і Zd є незалежно вибраним з N або СН; за умови, що не більше 2 із Zа, Zb, Zc і Zd є N; де n є 0, 1, 2 або 3; 1 11 де D є вибраним з N або CR ; 2 13 де D є вибраним з NR , О або CHR11; за умови, що D1 є N або D2 є NR13; 15 93375 O де кільце Rd, включаючи , утворює неD2 D1 обов'язково заміщену необов'язково бензосконденсовану 4-7-членну гетероциклічну частину, де R11 є вибраним з Н, галоїду, С1-4алкілу, С112 4галоїдалкілу, С1-4гідроксіалкілу, -NH2, -OR , алко3 5a ксикарбонілу, -СO2Н, -СОNR R , (С1С3)алкіламіно, ді-(С1-С6)алкіламіно, (С1С3)гідроксіалкіламіно, (С1-С3)алкіламіно-(С1С3)алкіламіно, С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С13алкіламіно-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, 5-6членного гетероцикліл-С1-3алкілу, С3-6циклоалкілС1-3алкілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і С3-6циклоалкілу; де Ra є вибраним з Н, алкілу, гетероциклілу, арилу арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу або алкінілу; де R5a є вибраним з Н, алкілу, галоїдалкілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу або циклоалкілу; де R12 є вибраним з Н, галоїду, С1-2алкілу і метокси; де R13 є вибраним з Н, алкілу, галоїдалкілу, необов'язково заміщеного фенілалкілу, необов'язково заміщеного 5-10-членного гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, необов'язково заміщеного фенілу або нафтилу, необов'язково заміщеного 5-10членного гетероциклілу або циклоалкілу; та її фармацевтично прийнятні солі. 22. Сполука за п. 21, де R9 і R10 є незалежно вибраними з Н, ціано, амінокарбонілу, С1С1-3алкіламіно-С1-3алкокси, 3алкіламінокарбонілу, 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3алкокси, гідрокси, С4-6циклоалкіл-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-3(гідроксіалкокси), С3-6циклоалкіл-С13(гідроксіалкокси), С1-2алкоксі-С1-3алкокси, фенілоксі-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілоксі-С13алкокси, циклоалкілоксі-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілокси або С3-6циклоалкілокси; та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати та N-оксиди. 23. Сполука за п. 21, де R9 є незалежно вибраним з Н, метилу, ціано, амінокарбонілу, метиламінокарбонілу, метокси, гідрокси, диметиламінопропокси, 3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(піролідин-1іл)пропокси, 2-гідрокси-3-(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1-іл)пропокси, 3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3-(піперидин-4іл)пропокси, диметиламіноетокси, 1-морфолінілу, 1-піперазинілу, 4-метилпіперазинілу, піролідинілу, 3-амінопіролідинілу, діетиламіноетокси; та її фармацевтично прийнятні солі. 24. Сполука за п. 21, де 10 R є Н або алкокси; і де R9 є алкокси або гетероцикліл; та її фармацевтично прийнятні солі, сольвати та N-оксиди. 25. Сполука за п. 21, де Za є СН; де Zb є СН; де Zc є CH; і де Zd є СН; та її фармацевтично прийнятні солі. 16 26. Сполука за п. 21, де Za є N; де Za є СН; де Zc є СН; де Zd є СН; і де R12 є Н; та її фармацевтично прийнятні солі. 27. Сполука за п. 21, де Za є СН; де Zb є N; де Zc є d 12 СН; де Z є СН; і де R є Н; та її фармацевтично прийнятні солі. 28. Сполука за п. 15, де Za є СН; де Zb є N; де Zc є СН; де Zd є N і де R12 є Н; та її фармацевтично прийнятні солі. 29. Сполука за п. 21 де Rd є O Rb N , Rc де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С610арилу; a де R є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу та С26алкінілу; і де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rс разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване с фенільне кільце; або де два R -замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 30. Сполука за п. 29, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; c де R є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піри 17 дилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, бутилу, вторбутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і 5а де R є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 31. Сполука за п. 21, де Rd є O 18 де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5а є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 33. Сполука за п. 21, де Rd є O O N Rc N Rc , де R є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6c 10арилу, де дві R -групи, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи С36спірокільце; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 32. Сполука за п. 31, де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; c 93375 , де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6c 10арилу; де дві R -групи, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи С36спірокільце; а де R є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6 членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R С(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, C2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 34. Сполука за п. 31, де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного 19 фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне c кільце; або де два R -замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 35. Сполука за п. 21, де Rd є O N N Rb Rc , де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6c 10арилу; де дві R -групи, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи С36cпірокільце; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і C26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники, зв'язані з одним і тим самим атомом, можуть об'єднуватися, утворюючи необов'язково заміщене С36спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 36. Сполука за п. 33, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, 93375 20 гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 37. Сполука за п. 21, де Rd є Rb O N N Rc Rb , де R є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6необов'язково заміщеного С610арилу, необов'язково заміщеного С310гетероарилу, a 5a 6циклоалкілу і R R N-C1-3алкілу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3aлкiл-NRa-C(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rb-замісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; b 21 або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 38. Сполука за п. 35, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, 3гідроксипропілу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2гідрокси-2-метилпропілу, 2-оксопропілу, 2азидопропілу, 2-фторпропілу, 2-гідроксипропілу, 2гідроксі-3-амінопропілу, 2-метоксипропілу, 2амінопропілу, 1-(1-гідроксициклопропіл)метилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і необов'язково заміщеного бензилу; де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5а є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rс-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 39. Сполука за п. 21, де Rd є O Rb N N Rc , де R є вибраним з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу і необов'язково заміщеного С610арилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і C26алкінілу; і b 93375 22 де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, C26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із сусіднім Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 40. Сполука за п. 37, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і 5a де R є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 41. Сполука за п. 21, де Rd є b R N O Rc , де R є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6необов'язково заміщеного С310арилу, необов'язково заміщеного С36циклоалкілу, a 5a 6циклоалкіл-С1-3алкілу і R R N-С1-3алкілу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного b 23 С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С1-3алкіл-NRa-С(=O)-ОR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу, нітрилу, C(=O)OR5, 5a a 5 C=(O)NR R , C(=O)R ; a де R є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5a є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1a 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R C(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, С26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 42. Сполука за п. 39, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, метиламінометилу, етиламінометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, піридилу, тієнілу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Rа є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5а є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 43. Сполука за п. 21, де Rd є b R O N N Rc , де Rb є незалежно вибраним в усіх випадках з Н, необов'язково заміщеного феніл-С1-3алкілу, не 93375 24 обов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6a 5a 10арилу і R R N-C1-3алкілу; c де R є одним або більше замісниками, вибраними з Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1С1-3алкоксі-С1-3алкілу, С1-3алкілтіо-С13алкілу, необов'язково заміщеного феніл-С13алкілу, 3алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, -С3-6алкіл-NRа-С(=O)-OR5, необов'язково заміщеного С6-10арилу і необов'язково заміщеного гетероарилу; де Ra є вибраним з Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С2-6алкенілу і С26алкінілу; і де R5а є вибраним з Н, С1-6алкілу, С1-6галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1а 6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, R С(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, C26алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6циклоалкілу; або де два сусідні Rc-замісники, два сусідні Rbзамісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне c кільце; або де два R -замісники спільно утворюють необов'язково заміщене спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 44. Сполука за п. 41, де Rb є вибраним з Н, необов'язково заміщеного бензилу, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, гідроксиметилу, метоксиметилу, метоксіетилу, 2-гідрокси-2метилпропілу, етиламінометилу, необов'язково заміщеного гетероарилу, необов'язково заміщеного фенілу і 1-нафтилу; де Rc є одним або більше замісниками, вибраними з Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного гетероарилу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілметилу; і де R5a є вибраним з Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; або де два Rc-замісники, два Rb-замісники або Rc разом із Rb спільно утворюють необов'язково заміщене сконденсоване фенільне кільце; або де два Rc-замісники спільно утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне спірокільце; та її фармацевтично прийнятні солі. 45. Сполука за п. 21, де Т є О; та її фармацевтично прийнятні солі. 25 93375 47. Сполука за п. 21, де R3 і R4 обидва є Н; та її фармацевтично прийнятні солі. 48. Сполука за п. 1, де R є 46. Сполука за п. 21, де n є 0 або 1; та її фармацевтично прийнятні солі. R8a R8a R8 , N R8 R8 N N N N N R8 R8 O O R8a N N R8 N або N R8 N , де R8а є С1-3алкіл або Н; та її фармацевтично прийнятні солі. 50. Сполука за п. 1 де R є N ; N R8 та її фармацевтично прийнятні солі. 51. Сполука за п. 1 та її фармацевтично прийнятні солі і сольвати, вибрані з N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піролідин-1-ілметил)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)5-((етил(метил)аміно)метил)-1-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)5-((диметиламіно)метил)-1-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-(амінометил)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; трет-бутил-(4-((3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4ілокси)феніл)карбамоїл)-1-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-5-іл)метилкабамату; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піролідин-1-ілметил)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піролідин-1-ілметил)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; , N N N , N , де R8а є C1-3алкіл або Н; та її фармацевтично прийнятні солі. 49. Сполука за п. 1, де R є R8a N ; S N , R8 R8 N N 26 N , N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5метил-3-оксо-2-феніл-1-((тетрагідрофуран-2іл)метил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-((етил(метил)аміно)метил)-N-(3-фтор-4-(7метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 2-бензил-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин2-іл)-1-метил-3-оксо-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; 2-бензил-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4ілокси)феніл)-1-метил-3-оксо-5-(піридин-4-іл)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (S)-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1метил-3-оксо-2-(1-фенілетил)-5-(піридин-4-іл)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (S)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-метил-3-оксо-2-(1-фенілетил)-5-(піридин-4-іл)2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-4-іл)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-2-іл)-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(піридин-2-іл)-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1метил-3-оксо-2-феніл-5-(тетрагідро-2Н-піран-4-іл)2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-1мeтил-3-oкco-2-фeнiл-5-(тeтpaгiдpo-2Н-піран-4-іл)2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-метил-N-(5-(7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-5-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-2пipидинiл)-1-мeтил-5-(5-мeтил-3-ізоксазоліл)-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 27 1-метил-5-(5-метил-3-ізоксазоліл)-N-(5-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-1-метил-5-(5-метил-3ізоксазоліл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол4-карбоксаміду; 1-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-3-оксо-2-феніл-5-(2-піразиніл)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(2піразиніл)-2,3-дигідро-Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-1-метил-3-оксо-2-феніл-5-(2-піразиніл)2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-1-метил-5-(2-метил-1,3-тіазол-4-іл)-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-1-метил-5-(2-метил-1,3тіазол-4-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол4-карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)N,1,5-триметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 2-(3-xлopфeнiл)-N-(4-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4iлoкcи)-3-фтopфeнiл)-1,5-димeтил-3-оксо-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 2-(3-хлорфеніл)-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)1,5-диметил-3-оксо-2-р-толіл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)2-(4-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)1,5-диметил-3-оксо-2-р-толіл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)2-(4-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; 2-(3-хлорфеніл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5диметил-3-оксо-2-р-толіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 2-(2-хлорфеніл)-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 2-(2-хлорфеніл)-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)-3-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 2-(2-хлорфеніл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4ілокси)феніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-2(4-фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 93375 28 2-(3-xлopфeнiл)-N-(3-фтop-4-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4iлoкcи)фeнiл)-1,5-димeтил-3-oкco-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(6-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-3-іл)1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 2-бензил-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 2-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-1,5-диметил-3-оксо-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-1мeтил-3-oкco-2-фeнiл-2,3-дигiдpo-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5метил-3-оксо-1-(2-оксобутил)-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтop-4-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)фeнiл)-5мeтил-1-(3-мeтил-2-oкcoбyтил)-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-(2-гідроксибутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1((2R,3R)-3-гідроксибутан-2-іл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-((2R,3R)-3-гідроксибутан-2-іл)-N-(5-(7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; (S)-1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-N-(5-(7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; (R)-1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-N-(5-(7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; (S)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(3-фтop-4-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)фeнiл)1-(2-гiдpoкcи-3-мeтилбyтил)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5метил-1-((3-метил-2-оксооксазолідин-5-іл)метил)3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1(2-гідрокси-3-(метиламіно)пропіл)-5-метил-3-оксо2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(3-хлор-2-гідроксипропіл)-N-(3-фтор-4-(7метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1(2-гідрокси-2-метилбутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 29 1-(2-гідрокси-3-метилбутил)-N-(5-(7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1(2-гідрокси-3-метилбутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1(2-гідрокси-3-морфолінопропіл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5метил-1-(оксазолідин-5-ілметил)-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (S)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-(2-гідроксибутил)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(3-аміно-2-гідроксипропіл)-N-(3-фтор-4-(7метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-N-(5-(7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(3-(диметиламіно)-2-гідроксипропіл)-N-(3-фтор-4(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3фторфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-5-іметил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-2-(3-хлорфеніл)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін4-ілокси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-2-(3-хлорфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)2-(4-фторфеніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3оксо-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-N-(5-(1-оксо-7метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-гідроксихінолін-4-ілокси)феніл)-1(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-N-(5-(7гідроксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 93375 30 N-(4-(6-етил-7-метоксихінолін-4-ілокси)-3фторфеніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1,5диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-1,2диметил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,2диметил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)1,2-диметил-3-оксо-5-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-1,5диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; (R)-1-(2-гідроксипропіл)-N-(5-(7-метоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-метил-3-оксо-5-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-(2-гідроксипропіл)-2-метил-3-оксо-5-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (S)-N-(3-фтор-4-(6-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-аміноетил)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-(1,3-діоксо-1,3-дигідро-2Н-ізоіндол-2-іл)етил)N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-аміноетил)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-3-оксо-2-феніл-1-(фенілметил)-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-бензил-N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-1-(2-(метилоксі)етил)-N-(5-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-1-(2(метилоксі)етил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідроксіетил)-5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-((2R)-2-фторпропіл)-5-метил-N-(5-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; (S)-1-(2-(диметиламіно)пропіл)-N-(3-фтор-4-(7метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-(2(1-піролідиніл)етил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 31 1-((2S)-2-фторпропіл)-5-метил-N-(5-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2-піридиніл)-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтop-4-((7-(мeтилoкcи)-4xiнoлiнiл)oкcи)фeнiл)-1-((2S)-2-фтopпpoпiл)-5мeтил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 1-((2S)-2-(aцeтилaмiнo)пpoпiл)-N-(3-фтop-4-((7(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)фeнiл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 1-((2S)-2-амінопропіл)-N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-((2S)-2-азидопропіл)-N-(3-фтор-4-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтop-4-((7-(мeтилoкcи)-4xiнoлiнiл)oкcи)фeнiл)-1-(2-гiдpoкcieтил)-5-мeтил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-3фтopфeнiл)-1-((2R)-2-гiдpoкcипpoпiл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-1-((2S)-2-гідроксипропіл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-1-(2-метилпропіл)-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3-оксо-1-(2оксопропіл)-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 1-(2,3-дигідрокси-2-метилпропіл)-N-(3-фтор-4-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)феніл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-1-(2-гідроксипропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінозолініл)окси)-3фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)феніл)-5-метил-1-(2-метил-2пропілен-1-іл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-1-((2S)-2-гідроксипропіл)-5-метил-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 93375 32 N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-5-метил-3-оксо-1-(2-оксопропіл)-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-1-(2,3-дигідрокси-2-метилпропіл)-5метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-5-метил-1-(2-метил-2-пропілен-1-іл)-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-(2-пропілен-1іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-1-оксидо-4хінолініл)окси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2феніл-1-(2-пропілен-1-іл)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1(фенілметил)-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фтор-N-(5оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-3іл)бензаміду; 4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-N-((1,2-диметил5-оксо-3-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)метил)3-фторбензаміду; 4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-N-(2,3-диметил5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)-3фторбензаміду; 4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-N-((2,3-диметил5-оксо-1-феніл-2,5-дигідро-1Н-піразол-4-іл)метил)3-фторбензаміду; 1-бензил-N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин2-іл)-2-оксо-1,2-дигідропіразол[1,5-а]піридин-3карбоксаміду; 4-((5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2іламіно)метил)-1,5-диметил-2-феніл-1,2дигідропіразол-3-он; N-(3-фтор-4-(2-(3-метил-1,2,4-оксадіазол-5іл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((2-(1-метил-1Н-імідазол-5іл)тієно[3,2-b]піридин-7-іл)окси)феніл)-1-(2гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((2-(1-метил-1Н-імідазол-5іл)тієно[3,2-b]піридин-7-іл)-1-((2R)-2гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7Н-пірол[2,3-d]пиримідин-4ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(1Н-пірол[2,3-b]піридин-4ілокси)феніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5 33 метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; метил(6-((4-(((1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4іл)карбоніл)аміно)феніл)окси)-1Н-бензимідазол-2іл)карбамату; N-(4-(2-(азетидин-1-карбоніл)тієно[3,2-b]піридин-7ілокси)-3-фторфеніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)-N-метилтієно[3,2b]піридин-2-карбоксаміду; N-(3-фтop-4-(2-(1-мeтилпiпepaзин-4кapбoнiл)тiєнo[3,2-b]пipидин-7-iлoкcи)фeнiл)-1-(2гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(2-(димeтилaмiнo)eтил)-7-(2-фтop-4-(1-(2гiдpoкcи-2-мeтилпpoпiл)-5-мeтил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2карбоксаміду; N-(4-(2-(3-(диметиламіно)піролідин-1карбоніл)тієно[3,2-b]піридин-7-ілокси)-3фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)-N,N-диметилтієно[3,2b]піридин-2-карбоксаміду; 7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2карбоксаміду; N-(2-(димeтилaмiнo)eтил)-7-(2-фтop-4-(1-(2гiдpoкcи-2-мeтилпpoпiл)-5-мeтил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)N-метилтієно[3,2-b]піридин-2-карбоксаміду; 7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)-N-(2-метоксіетил)тієно[3,2b]піридин-2-карбоксаміду; N-(4-(2-(азетидин-1-карбоніл)тієно[3,2-b]піридин-7ілокси)-3-фторфеніл)-1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-циклопропіл-7-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2b]піридин-2-карбоксаміду; 7-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)тієно[3,2-b]піридин-2карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(6-(піролідин-1карбоксамідо)піримідин-4-ілокси)феніл)-1-(2гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(6-(піролідин-1карбоксамідо)піримідин-4-ілокси)феніл)-5-метил-3оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(6-(4-(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксамідо)-2 93375 34 фторфенокси)піримідин-4-іл)морфолін-4карбоксаміду; N-(6-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)піримідин-4-іл)морфолін-4карбоксаміду; N-(6-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)піримідин-4-іл)піперидин-1карбоксаміду; N-(6-(2-фтор-4-(5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)піримідин-4-іл)-4метилпіперазин-1-карбоксаміду; (R)-N-(4-(6-(3-(диметиламіно)піролідин-1карбоксамідо)піримідин-4-ілокси)-3-фторфеніл)-5метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; (R)-N-(4-(6-амінопіримідин-4-ілокси)-3-фторфеніл)1-(2-гідроксипропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(2-(піролідин-1-карбоксамідо)піридин4-ілокси)феніл)-1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-(4-(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксамідо)-2фторфенокси)піридин-2-іл)піперидин-1карбоксаміду; (R)-N-(4-(2-(3-(диметиламіно)піролідин-1карбоксамідо)піридин-4-ілокси)-3-фторфеніл)-1,5диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтop-4-(2-(пipoлiдин-1-кapбoкcaмiдo)пipидин4-iлoкcи)фeнiл)-1-(2-гiдpoкcи-2-метилпропіл)-5метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(2-(піролідин-1-карбоксамідо)піридин4-ілокси)феніл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-(4-(1,5-диметил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксамідо)-2фторфенокси)піридин-2-іл)морфолін-4карбоксаміду; N-(4-(2-фтор-4-(1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксамідо)фенокси)піридин-2-іл)піперидин-1карбоксаміду; 5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4хінолініл)метил)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-(гідрокси(7-метоксихінолін-4-іл)метил)феніл)5-метил-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 1,5-диметил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)2-піримідиніл)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Нпіразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4хінолініл)сульфініл)феніл)-3-оксо-2-феніл-1пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-N-(4-((7(метилокси)-4-хінолініл)тіо)феніл)-3-оксо-2-феніл2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4хінолініл)тіо)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 35 5-метил-N-(3-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)пропіл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(транс-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)циклогексил)-3-оксо-2-феніл-1пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(цис-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)окси)циклогексил)-3-оксо-2-феніл-1пропіл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-N-(транс-4((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)циклогексил)-3оксо-2-феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4карбоксаміду; 5-метил-N-(4-((7-(метилокси)-4хінолініл)аміно)феніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; 5-метил-N-(5-((7-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піримідиніл)-3-оксо-2-феніл-1-пропіл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-((7-(метилокси)-4хінолініл)аміно)феніл)-1-(2-гідрокси-2метилпропіл)-5-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідро1Н-піразол-4-карбоксаміду; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-4-((7-((7(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2,3-дигідро-4Н-1,4бензоксазин-4-іл)карбоніл)-2-феніл-1,2-дигідро-3Нпіразол-3-он; 1-(2-гідрокси-2-метилпропіл)-5-метил-N-(4-((7(метилокси)-4-хінолініл)аміно)феніл)-3-оксо-2феніл-2,3-дигідро-1Н-піразол-4-карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)3-гідрокси-2-(1-оксоізоіндолін-2-ід)пропанаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)2-(1-оксоізоіндолін-2-іл)ацетаміду; N-(4-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)-3-фтopфeнiл)2-oкco-1,5-дифeнiл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-6-оксо-1-(фенілметил)-1,1',2',3',6,6'гексагідро-3,4'-біпіридин-5-карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-6-оксо-1-(фенілметил)-1,6-дигідро-3,3'біпіридин-5-карбоксаміду; N-(5-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-2пipидинiл)-6'-oкco-1'-(фeнiлмeтил)-1',6'-дигідро2,3'-біпіридин-5'-карбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-2-оксо-1-(фенілметил)-5-(2-тієніл)-1,2дигідро-3-піридинкарбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-2-оксо-1-(фенілметил)-5-(2-піразиніл)1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду; N-(5-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-2піридиніл)-5-метил-2-оксо-1-(фенілметил)-1,2дигідро-3-піридинкарбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-5-бром-1-(3-метилфеніл)-2-оксо-1,2дигідро-3-піридинкарбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-5-(1-метил-1Н-піразол-4-іл)-2-оксо-1феніл-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду; N-(3-фтор-4-((6-метилокси)-7-((3-(4морфолініл)пропіл)окси)-4-хінолініл)окси)феніл)-2оксо-5-феніл-1-(фенілметил)-1,2-дигідро-3піридинкарбоксаміду; 93375 36 1,1-диметилетил-5-(((5-((6,7-біс-(метилокси)-4хінолініл)окси)-2-піридиніл)аміно)карбоніл)-6-оксо1-(фенілметил)-1,3',6,6'-тетрагідро-3,4'-біпіридин1'(2'Н)-карбоксилату; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-2-оксо-1-(фенілметил)-5-(2піримідиніл)-1,2-дигідро-3-піридинкарбоксаміду; N-(4-((6,7-біс-(метилокси)-4-хінолініл)окси)-3фторфеніл)-2-оксо-1-феніл-5-(1Н-піразол-4-іл)-1,2дигідро-3-піридинкарбоксаміду; 1-бензил-5-бром-N-(2-хлор-4-(6,7диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)-2-оксо-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2оксо-1-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду; N-(5-(7-метоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)-2оксо-1-феніл-5-(піразин-2-іл)-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)2-оксо-1-феніл-5-(піридин-3-іл)-1,2-дигідропіридин3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)2-оксо-1-феніл-5-(піразин-2-іл)-1,2-дигідропіридин3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)2-оксо-1-феніл-5-(тіофен-2-іл)-1,2-дигідропіридин3-карбоксаміду; 5-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; трет-бутил-4-(5-((5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)карбамоїл)-6-оксо-1-феніл-1,6дигідропіридин-3-іл)-5,6-дигідропіридин-1(2Н)карбоксилату; 5-бром-N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)феніл)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)4-(2-метоксіетиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)2-оксо-1-феніл-4-(тетрагідро-2Н-піран-4-іламіно)1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)2-оксо-1-феніл-4-(феніламіно)-1,2-дигідропіридин3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)4-(метиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2-дигідропіридин3-карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)4-(диметиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; 4-(2-метоксіетиламіно)-N-(5-(7-метоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-1-феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-4(2-метоксіетиламіно)-2-оксо-1-феніл-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(4-((6,7-бic-(мeтилoкcи)-4-xiнoлiнiл)oкcи)-3фтopфeнiл)-1-циклoпeнтил-6-oкco-5-(2-оксо-1піролідиніл)-1,6-дигідро-3-піридинкарбоксаміду; 37 93375 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-4-(2-метоксіетиламіно)-2-оксо1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-4-(диметиламіно)-2-оксо-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-4-(метиламіно)-2-оксо-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(феніламіно)-1,2дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(піридин-4-іламіно)1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-4-(4-метилпіперазин-1-іл)-2оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(тетрагідро-2Н-піран4-іламіно)-1,2-дигідропіридин-3-карбоксаміду; 1-бензил-N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)піридин-2-іл)-2-оксо-4-(4(трифторметил)феніламіно)-1,2-дигідропіридин-3карбоксаміду; 1-циклопентил-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4ілокси)-3-фторфеніл)-6-оксо-5-(2-оксопіролідин-1іл)-1,6-дигідропіридин-3-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(2-(піролідин-1-карбоксамідо)піридин4-ілокси)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3дигідропіридазин-4-карбоксаміду; 6-((дieтилaмiнo)мeтил)-N-(4-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн4-iлoкcи)-3-фтopфeнiл)-3-oкco-2-феніл-2,3дигідропіридазин-4-карбоксаміду; 38 6-((диметиламіно)метил)-N-(3-фтор-4-(7метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3-оксо-2-феніл-2,3дигідропіридазин-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-6метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4карбоксаміду; N-(5-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)піридин-2-іл)6-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4карбоксаміду; 2-бeнзил-N-(5-(6,7-димeтoкcиxiнoлiн-4iлoкcи)пipидин-2-iл)-6-мeтил-3-oкco-2,3дигідропіридазин-4-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4-карбоксаміду; N-(2-хлор-4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)феніл)6-метил-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4карбоксаміду; (R)-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3фторфеніл)-6-((3-(диметиламіно)піролідин-1іл)метил)-3-оксо-2-феніл-2,3-дигідропіридазин-4карбоксаміду; 3-бензил-N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3фторфеніл)-2-оксоімідазолідин-1-карбоксаміду; N-(4-(6,7-диметоксихінолін-4-ілокси)-3-фторфеніл)5-((диметиламіно)метил)-2-оксо-3фенілтетрагідропіримідин-1(2Н)-карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3оксо-4-фенілморфолін-2-карбоксаміду; N-(5-(7-мeтoкcиxiнoлiн-4-iлoкcи)пipидин-2-iл)-1мeтил-3-oкco-2-фeнiл-2,3-дигiдpo-1Н-піразол-4карбоксаміду; N-(3-фтор-4-(7-метоксихінолін-4-ілокси)феніл)-3оксо-4-фенілморфолін-2-карбоксаміду; O O N H O O O O O F F O N N N N N H , N O O , N O N H N N N N S O O N H O O S O O O O F F O O , N , N O O N H N N O F N N O S O N H O O F O O S N N N N N S O O N H O H O S O O O O F F 39 O 93375 O , 40 N , N O O N H N N S O O F F O O O S N N O O O N H O , N , N N O O N H CONH2 O O O O F F O N N N N N H O , N , N N O O O O F F O N N N N N H N H N O O , N O , N S S O O N N F F O N O O O O N N N H N H O , N , 41 93375 42 O O O O N H O S N , N N H , N O N H N H O F S N H , N N H , N O O N H N N , N N N F O N H N N O O F S N N O O N O O S N H O N N O N N N O F S N N N N N H N H N H , N O N H H O N F N N N O S F S N H N O O O O N N , N N , 43 93375 O O O O S S HN HN N N N H N F O O O O OH OH O O OH OH N N H N F , , N N , , N N O O S S N OH OH N N N N O O O O N N N N , , N N H H N N F F O O O O O O , , N N N N H H N N F F N N N N O O O O O O O O N N , , N O , N , N O O N H N H O O H2N F O HN F , N O , N O N N O N H N O N N O O N H N N N N N N N H H N N F F CN CN S S N N O O N N N N O O O O N N N N H H N N F F O O O O S S N N N N H H N N F F 44 N H N N N O O O O F O , N O , N O O H N N N N H N N N N O H N O N N N N N O O O O F O , N 45 93375 O N O O N N O N H N H O , 46 N O H2 N N N N O F O O , N , N O O N H N O O F O NH O , N N O O O N H N N N N H , N O O N H N N F N O O N H N N O O N N N H O N H , N , N O O F O N H N N N O O N H N N O N O O N H N , N N H N , 47 93375 48 O O N H N N O O N N O O N O O O N H N N H N , N N H , N O O N H N N N O O O O N H N F F O O O , N , N O O N H N N H N N N O N O O F O F O O , N , N O O N H N N O O F O N N O O O F N H N O N N , , N O N H N N O O F O N N . 49 93375 50 52. Фармацевтичний склад, який містить фармацевтично прийнятний носій і сполуку згідно з будьяким із пп. 1-49. 53. Процес лікування раку у пацієнта, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49. 54. Процес за п. 53, який включає комбінування зі сполукою, вибраною з засобів класу антибіотиків, алкілувальних засобів, антиметаболічних засобів, гормональних засобів, імунологічних засобів, засобів класу інтерферонів і змішаних засобів. 55. Процес зменшення розмірів пухлин у пацієнта, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49. 56. Процес лікування розладів, опосередкованих фактором росту гепатоцитів, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49. 57. Процес зменшення метастазу в пухлині у пацієнта, де зазначений процес включає введення пацієнту ефективної кількості сполуки згідно з будь-яким із пп. 1-49. Даний винахід належить до царини фармацевтичних засобів і торкається, зокрема, сполук, складів, застосувань і процесів для лікування раку. Протеїнкінази є представниками великого сімейства білків, які відіграють центральну роль у регулюванні найрізноманітніших клітинних процесів, що беруть участь у керуванні життєдіяльністю клітин. Такими кіназами є, наприклад, ab1, Akt, bсrаb1, Вlk, Brk, Btk, с-набір, c-Met, c-src, c-fms, CDK1, CDK2, CDK3, CDK4, CDK5, CDK6, CDK7, CDK8, CDK9, CDK10, cRafl, CSF1R, CSK, EGFR, ErbB2, ЕrbВ3, ErbB4, Erk, Fak, fes, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, FGFR5, Fgr, flt-1, Fps, Frk, Fyn, Hck, IGF-1R, INS-R, Jak, KDR, Lck, Lyn, MEK, p38, PDGFR, РІK, PKC, PYK2, ros, tie, tie2, TRK, Yes і Zap70. Інгібування кіназ цього типу набуло статусу важливого терапевтичного інструменту. Деякі хвороби, як відомо, пов'язані з розрегульованим розвитком кровоносних судин (ангіогенезом). До їх числа належать утворення нових кровоносних судин в очних тканинах, наприклад, різноманітні види ураження сітківки (в тому числі діабетична ретинопатія), вікова дегенерація жовтої плями, псоріаз, гемангіобластома, гемангіома, артеріосклероз, запальні хвороби, наприклад ревматоїдні або ревматичні запальні хвороби, зокрема артрит (включаючи ревматоїдний артрит), або інші хронічні запальні розлади, такі як хронічна астма, артеріальний або посттрансплантаційний атеросклероз, ендометріоз і пухлинні хвороби, наприклад, так звані тверді пухлини і рідкі пухлини (включаючи різноманітні лейкемії). У центрі мережі, що регулює ріст і диференціацію судинної системи та її компонентів під час як ембріонального розвитку, так і нормального росту, а також при різноманітних патологічних аномаліях і хворобах, лежить ангіогенний фактор, відомий під назвою „фактора росту ендотелію судин" (VEGF: Vascular Endothelial Growth Factor) або під його первинною назвою "фактора проникності судин" (VPF: Vascular Permeability Factor), разом з його клітинними рецепторами (G. Breieret al., Trends in Cell Biology, 6: 454-456(1996)). Фактор VEGF є димерним глікопротеїном масою 46кДа з дисульфідними зв'язками, спорідненим з фактором росту тромбоцитного походження (PDGF: Platelet-Derived Growth Factor). Він виробляється звичайними і пухлинними клітинними ліні ями, є ендотеліальним клітинно-специфічним мітогеном, демонструє ангіогенну активність у тестах in vivo (наприклад, на роговій оболонці ока кролика), є хемотаксичним для ендотеліальних клітин і моноцитів та індукує плазміногенні активатори в ендотеліальних клітинах, залучених до протеолітичної деградації міжклітинної речовини тканин під час утворення кровоносних капілярів. Відомими є численні ізоформи фактора VEGF, які демонструють приблизно однакову біологічну активність, але відрізняються між собою типом клітин, що їх виділяють, та своєю гепарин-зв'язуючою здатністю. Крім того, існує також інше сімейство аналогічних факторів, відомих під назвами "фактора росту плаценти" (PIGF: Placent Growth Factor) і VEGF-C. Рецептори фактора VEGF або VEGFрецептори (VEGFR) є трансмембранними рецепторними тирозинкіназами. Вони характеризуються наявністю у них зовнішньоклітинного домену з сьома імуноглобуліноподібними доменами і внутрішньоклітинним тирозинкіназним доменом. Існують різноманітні типи VEGF-рецепторів, наприклад: VEGFR-1 (відомий також під назвою flt-1), VEGFR-2 (відомий також під назвою KDR) і VEGFR-3. Чимало людських пухлин, особливо гліоми та карциноми, експресують великі рівні фактора VEGF та його рецепторів. Дослідження цього явища привели до виникнення гіпотези про те, що VEGF, вивільнений пухлинними клітинами, стимулює ріст кровоносних капілярів і проліферацію пухлинного ендотелію паракринним шляхом і шляхом поліпшеного кровопостачання, прискорюючи таким чином ріст пухлин. Підвищена експресія VEGF може пояснювати виникнення церебрального набряку у пацієнтів, що мають гліому. Пряме свідчення in vivo ролі VEGF як фактора ангіогенезу пухлин дають дослідження з інгібування експресії або активності VEGF. У таких дослідженнях використовувалися антитіла проти VEGF, домінантнонегативні мутанти VEGFR-2, які інгібували сигнальну трансдукцію, та методи РНК протисмислового VEGF. Усі ці підходи вели до зниження росту in vivo гліомних клітинних ліній або інших пухлинних клітинних ліній в результаті пригніченого ангіогенезу пухлин. Розвиток кровоносних судин розглядається як абсолютна передумова для подальшого росту 51 пухлин, розміри яких перевищують 1-2мм. При менших розмірах пухлинних клітин кисень і живильні речовини можуть постачатися в них шляхом дифузії. Отже будь-яка пухлина, незалежно від її походження та причин виникнення, по досягненні певних розмірів для подальшого свого росту потребує розвитку кровоносних судин. У протипухлинній активності інгібіторів розвитку кровоносних судин важливу роль відіграють три головні механізми: 1) інгібування росту кровоносних судин, і особливо капілярів, у безсудинні, "спочиваючі" пухлини, у результаті чого стає відсутнім чистий ріст пухлини завдяки рівновазі, що досягається, між смертю і проліферацією клітин; 2) запобігання міграції пухлинних клітин завдяки відсутності кровотоку в пухлини та із пухлин; і 3) інгібування проліферації ендотеліальних клітин і, таким чином, уникнення паракринного ефекту стимуляції росту, що діє на навколишні тканини ендотеліальними клітинами, які зазвичай застилають внутрішні стінки судин (R. Connell and J. Beebe, Exp. Opin. Ther. Patents, 11: 77-114 (2001)). Фактори VEGF мають ту унікальну особливість, що вони є єдиними факторами ангіогенного росту, про які відомо, що вони роблять внесок у гіперпроникність судин та утворення набряків. Дійсно, гіперпроникність судин i набряки, пов'язані з експресією або із введенням зовні багатьох інших факторів росту, з усією очевидністю опосередковуються продукуванням VEGF. Продукування VEGF стимулюється запальними цитокінами. Киснева недостатність призводить до помітної активації VEGF у численних тканинах. Отже ситуації, що ведуть до інфаркту, оклюзії, ішемії анемії або погіршення кровообігу, зазвичай викликають VEGF/VPF-опосередковані реакції. Гіперпроникність судин, пов'язані з нею набряки, змінений трансендотеліальний обмін i макромолекулярна транссудація, яка часто супроводжується діапедезом, можуть ставати причинами надмірних матриксних відкладень, відхиленої від норми проліферації строми, фіброзу тощо. Отже, VEGFопосередкована гіперпроникність може давати значний внесок у розлади з цими етіологічними ознаками. У зв'язку з цим, регулятори розвитку кровоносних судин стали важливою мішенню терапевтичного втручання. Рецептор фактора росту гепатоцитів (c-Met) є єдиною рецепторною тирозинкіназою, яка демонструє надексперсію в різноманітних злоякісних утвореннях Рецептор c-Met у своїй природній формі зазвичай являє собою гетеродимерний трансмембранний тирозинкіназний білок масою 190кДа (що складається із α-ланцюга масою 50кДа з дисульфідними зв'язками i β-ланцюга масою 145кДа) (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84: 6379-6383 (1987)). Рецептор c-Met експресується, головним чином, в епітеліальних клітинах, а його стимуляція призводить до розсіювання, розвитку кровоносних судин, проліферації i метастазу (Cytokine and Growth Factor Reviews, 13: 41-59 (2002)). Лігандом для рецептора c-Met служить фактор росту гепатоцитів (HGF: hepatocyte growth factor), відомий також під назвою фактора розсіяння (SF: фактор розсіяння). HGF є гетеродимерним білком, 93375 52 що секретується клітинами мезодермального походження (Nature, 327: 239-242; (1987) J. Cell. ΒiοI., 111: 2097-2108 (1990)). Були описані різноманітні біологічні активності стосовно HGF, що здійснюються шляхом взаємодії з c-met (фактором росту гепатоцитів-фактором розсіяння (HGF-SF)) i рецептором c-Met (Goldberg i Rosen, eds, Birkhauser Verlag-Basel, 67-79 (1993)). Біологічний ефект фактора HGF/SF може частково залежати від клітини-мішені. Фактор HGF викликає цілий спектр біологічних активностей в епітеліальних клітинах, включаючи мітогенез, стимуляцію рухомості клітин та активацію інвазії міжклітинної речовини тканин (Biochem. Biophys. Res. Comm., 122: 1450-1459 (1984), Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 88415-419 (1991)). Він стимулює рухомість та інвазійну здатність ракових клітин, де від першої залежить потрібна для метастазу здатність клітин мігрувати HGF може також діяти як "фактор розсіяння", тобто активувати дисоціацію епітеліальних клітин та клітин судинного ендотелію (Nature, 327: 239-242 (1987), J. Cell ΒiοI., 111: 20972108 (1990), EMBO J., 10: 2867-2878 (1991), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90: 649-653 (1993)). Таким чином, HGF вважається важливим чинником інвазії пухлин (фактор росту гепатоцитів-фактор розсіяння (HGF-SF) та активності рецептора C-Met (Goldberg i Rosen eds Birkhauser Verlag-Basel, 131165 (1993)). HGF i c-Met експресуються на аномально високих рівнях у найрізноманітних твердих пухлинах Високі рівні HGF і/або c-Met спостерігалися, поряд з багатьма іншими, в пухлинах печінки, молочної залози, підшлункової залози, легенів, нирок, сечового міхура, яєчника, мозку, простати, жовчного міхура i мієломи. Роль HGF/c-Met у метастазі досліджувалася на мишах і, зокрема, на клітинних лініях, трансформованих комплексом HGF/c-Met (J. МоІ. Med., 74: 505-513 (1996)). Надекспресія онкогена c-Met також засвідчила його роль у патогенезі та розвитку пухлин щитовидної залози, отриманих із фолікулярного епітелію (Oncogene, 7: 2549-2553 (1992)). HGF є морфогеном (Development, 110: 1271-1284 (1990), Cell, 66: 697711 (1991)) i потужним ангіогенним фактором (J. Cell. Biol.,119: 629-641 (1992)). Нещодавні дослідження взаємозв'язку між інгібуванням розвитку кровоносних судин i пригніченням або поверненням у зворотному напрямку процесу розвитку пухлин подали великі сподівання для лікування раку (Nature, 390: 404-407 (1997)) i особливо при застосуванні множини інгібіторів ангіогенезу порівняно з ефектом від одного інпбітора. Розвиток кровоносних судин може стимулюватися фактором HGF, а також фактором росту судинного ендотелію (VEGF) й основним фактором росту фібробластів (bFGF basic fibroblast growth factor). Ангіогенез, процес відрощування нових кровоносних судин із існуючої судинної мережі, та артеріогенез, реконструювання дрібних судин з перетворенням їх на крупні кровоносні судини, є однаково важливими фізіологічними аспектами росту судин у розвинених тканинах. Ці процеси розвитку судин потребуються для таких лікуваль 53 них процесів, як відновлення тканин, загоювання ран, виліковування ішемічної тканини i відновлення менструального циклу. Вони потребуються також для розвитку таких патологічних станів, як ріст неоплазій, діабетична ретинопатія, ревматоїдний артрит, псоріаз, деякі форми дегенерації жовтої плями та деякі запальні патології. У цьому контексті інгібування росту судин також показало лікувальні ефекти у передклінічних випробуваннях на піддослідних тваринах. Наприклад, інгібування розвитку кровоносних судин шляхом блокування фактора росту ендотелію судин або його рецептора дозволяло пригнічувати ріст пухлин та ретинопатію. Так само, розвиток патологічної тканини панусу при ревматоїдному артриті викликав розвиток кровоносних судин i міг блокуватися інгібіторами ангіогенезу. Спроможність стимулювати ріст судин може знайти застосування в лікуванні патологій, викликаних ішемією, i зокрема, наприклад, інфаркту міокарда, хвороби коронарної артерії, хвороби периферійних судин i серцевих нападів. Проростання нових судин і/або поширення дрібних судин в ішемічних тканинах запобігає ішемічним хворобам тканин i викликає їх відновлення. Відомим є зв’язок деяких хвороб з розрегульованим розвитком кровоносних судин, наприклад з утворенням нових судин в очних тканинах у випадках ураження сітківки (включаючи діабетичну ретинопатію), віковою дегенерацією жовтої плями, псоріазом, гемангіобластомою, гемангіомою, артеріосклерозом, запальними хворобами, наприклад ревматоїдними або ревматичними запальними хворобами, i зокрема з артритом (включаючи ревматоїдний артрит), та іншими хронічними запальними розладами, такими, як хронічна астма, артеріальний або посттрансплантаційний атеросклероз, ендометріоз, i пухлинними хворобами, наприклад так званими твердими пухлинами i рідкими пухлинами (включаючи лейкемії). За посередництвом HGF i cMet можна лікувати також малярію та інші споріднені з нею вірусні хвороби. Підвищені рівні HGF i c-Met спостерігалися також у відмінних від онкологічних станах, таких як гіпертензія, інфаркт міокарда i ревматоїдний артрит. У цих дослідженнях рівні HGF зростали в плазмі пацієнтів з печінковою недостатністю (Gohda et al., supra) i в плазмі (Hepatol, 13: 734-750 (1991)) та сироватці (J. Biochem., 109: 8-13 (1991)) тварин з експериментальним ушкодженням печінки. Було показано також, що HGF для деяких типів клітин, включаючи меланоцити, ниркові трубчасті клітини, кератиноцити, деякі ендотеліальні клітини та клітини епітеліального походження, є мітогеном (Biochem. Biophys. Res. Commun., 176: 45-51 (1991), Biochem. Biophys. Res. Commun., 174: 831838 (1991), Biochem., 30: 9768-9780 (1991), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88: 415-419 (1991)). Було зроблене припущення, що як HGF, так i протоонкоген c-Met відіграють певну роль у мікрогліальних реакціях на ушкодження центральної нервової системи CNS (Oncogene, 8: 219-222(1993)). Метастатичні SCC клітини надекспресують cMet i підсилюють онкогенез i метастаз in vivo [G. Gong et al., Oncogene, 23: 6199-6208 (2004)]. C-Met 93375 54 потрібен пухлинним клітинам для виживання [Ν. Shinomiya et al., Cancer Research, 64: 7962-7970 (2004)]. Загальний огляд з цього питання поданий в роботі (С. Birchmeier et al., Nature Reviews/Molecular Biology 4: 915-925 (2003)). З погляду на роль HGF і/або c-Met у підсиленні та активації таких хвороб та патологічних станів було б корисно мати засоби для суттєвого зниження або інгібування принаймні одного із біологічних ефектів фактора HGF та його рецептора. Таким чином, потрібно мати сполуку, що дозволяє знижувати ефект фактора HGF. Сполуки, запропоновані даним винаходом до тих пір не описувалися як інгібітори розвитку кровоносних судин, корисні, наприклад, у лікуванні раку. У заявці на патент Японії (JP11158149, Kirin, опублікованій 28 листопада 1997p.), описані заміщені сполуки фенілу. У публікації (WO 00/43366, Kirin) також описані заміщені сполуки фенілу. Заміщені сполуки фенілу описані також у публікації (WO 03/000660, Kirin). У патенті США (US Patent №6,143,764) описані заміщені хіноліни. У заявці (WO 02/32872) також описані заміщені хіноліни. У патентній заявці (WO 00/47212) описані заміщені похідні хіназоліну. У патентній заявці (WO 98/37079) описані заміщені N-гетероциклічні сполуки. У роботі (Kubo et al., Biorg. Med. Chem., 11: 5117-33 (2003)) описані похідні феноксихіноліну. У патентній заявці (WO 04/46133, опублікованій 3 червня 2004р.) описані аміногетероциклічні сполуки для вгамовування болю. У патентній заявці (WO 03/004472, опублікованій 16 січня 2003р.) описані піразин-2-карбоксаміди. У патенті Японії (JP63145272, опублікованому 17 червня 1988p., описані 4,5-дигідро-6-(4-заміщений феніл)-3(2Н)піридазинони. У роботі (Kamel, et al., Egyptian J. of Pharm. Sci., 38: 61-69 (1997)) описані 4-заміщені феноксихіноліни. У патентній заявці (WO 34/18430, опублікованій 4 березня 2004р.) описані похідні хіноліну. У патентній заявці (WO 32/32872, опублікованій 25 квітня 2002р.) описані похідні сечовини. У патентній заявці (WO 04/37784, опублікованій 6 травня 2004р.) описані заміщені піролідони. У патентній заявці (WO 00/50405, опублікованій 31 серпня 2000р.) описані хінолін-6-карбоксаміди. У патентній заявці (WO 04/083235, опублікованій 30 вересня 2004р.) описані азагетероциклільні ароматичні сполуки. Сполуки згідно з даним винаходом подані в даному описі як інгібітори рецептора с-Met, призначені, наприклад, для лікування раку. Даний винахід стосується класу сполук, які є корисними в лікуванні раку та інгібуванні розвитку кровоносних судин і які описуються формулою І R-X-W-Y-R1 І включаючи їхні енантіомери, діастереомери, солі, сольвати та N-оксиди, де: Τ є вибраним серед фенілу, 5-6-членного гетероарилу або 5-6-членного гетероциклілу; 55 93375 56 Ζ є вибраним серед N або CR7; Ζ1 є вибраним серед N або CR7; W є заміщений або незаміщений феніл, заміщений або незаміщений бензоморфолініл, заміщений або незаміщений 6-членний азотовмісний гетероарил; заміщений або незаміщений С37Циклоалкіл, С1-6алкіл і С1-6алкініл; X є вибраним серед О, S, S(=O), SO2, NR2 і CR3R4; Υ є вибраним серед -NRaC(=O)-(CR3R4)p-, a NR C(=S)-(CR3R4)p-, -NRa-(CR3R4)p-, -NRa (CR3R4)PC(=O)-, -NRa-(CR3R4)pC(=S)-, -NRaS(=O)r, NRaS(=O)t(CR3R4)p-, -C(=O)NRa-(CR3R4)р- і -NRa(CR3R4)p-S(=O)t-, де W є бензоморфолініл; і де Υ, крім того, може бути - C(=О); a R є вибраним серед Н, алкілу, гетероциклілу, арилу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу і алкінилу, де Ra є необов'язково заміщеним; R1 є частково ненасичене або насичене кільце, вибране серед де J є N або CR4a; J2 є О або CR4aR4a; Q є 1-5-членний насичений або частково ненасичений алкільний ланцюг або 2-5-членний насичений або частково ненасичений гетероалкільний ланцюг; R1 є необов'язково сконденсованим з необов'язково заміщеним фенілом або необов'язково заміщеним 5-6-членним гетероциклільним кільцем; де R1 є необов'язково заміщеним одним або більше замісниками, незалежно вибраними серед Н, галоїду, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-С1-6алкілу, R5(S=O)-С1-6алкілу, NR5R5a-(C=O)-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного алкілу, алкенілгідроксіалкілу, С1-6алкокси-С1-6алкілу, алкенілалкілу, С1a 5 6алкілтіо-С1-3алкілу, -С1-6алкілy-NR -C(=O)-OR , a 5 С1-3алкілy-NR -(C=O)-R , -С1-3алкілу-С(=О)-С13алкілу, аміноалкілу, гідрокси-заміщеного аміноалкілу, гідрокси-заміщеного галоїдалкілу, (гетероцикпо)гідроксіалкілу, галоїд-С1-6алкілу, азидоалкілу, необов'язково заміщеного арил-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С16алкілу, необов'язково заміщеного С1-6алкілу, необов'язково заміщеного С3-6циклоалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного 5-10-членного гетероарилу, необов'язково заміщеного С36циклоалкілу, заміщеного гетероарилалкілу, необов'язково заміщеного арилалкілу і необов'язково заміщеного С6-10арилу; R2 є вибраним серед Н, алкілу, галоїдалкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, алкенілу, алкінілу і R5карбонілy; 3 4 R та R є кожний незалежно вибраним серед Н, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, галоїдалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, R6 і алкілу, заміщеного R6; в альтернативному варіанті R3 і R4 разом атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють необов'язково заміщене 3-6-членне кільце; R3a є відсутнім або вибраним серед Н, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, циклоалкілалкілу, R6 і алкілу, який є заміщений на R6; R4a є відсутнім або є вибраним серед Н, галоїду, -OR5 -NRaR5, алкілу, арилу, гетероциклілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілу, цик6 6 лоалкілалкілу, R і алкілу, який є заміщеним на R ; 5 R є незалежно вибраним в усіх випадках серед Н, алкілу, галоїдалкілу, гідроксіалкілу, алкоксіалкілу, алкіламіноалкілу, алкілтіоалкілу, арилалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу і циклоалкілу; R5a є незалежно вибраним в усіх випадках серед Н, алкілу, галоїдалкілу, арилалкілу, аміноалкілу, гетероциклілалкілу, циклоалкілалкілу, арилу, гетероциклілу, алкенілу, алкінілу і циклоалкілу; або коли R5 і Ra, або R5a і Ra є зв'язаними з одним і тим самим атомом азоту, Ra і R5, або Ra і R5a можуть незалежно необов'язково об'єднуватися, утворюючи гетероциклічне кільце; R6 є вибраним серед ціано, -OR2, -SR2, галоїду, -SO2R2, -C(=O)R2, -SO2NR2R5, -NR5C(=O)OR2, NR5C(=O)NR5R2, -NR5C(=O)R2, -CO2R2, C(=O)NR2R5 і -NR2R5; R7 є вибраним серед Н, галоїду, ціано, C(=O)NRaR5 та алкілу; R8 є одним чи більше замісниками, незалежно вибраними в усіх випадках серед Н, ціано, гідроксилу, галоїду, необов'язково заміщеного гетероциклілу, -C(=O)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, -NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, алкоксіалкілу, фенілалкілу, гетероциклілалкілу, алкокси, галоїдалкокси, алкіламіноалкокси, арилалкокси, гетероциклілалкокси, циклоалкілалкокси, гетероцикліл(гідроксіалкокси), циклоалкіл(гідроксіалкокси), арил(гідроксіалкокси), алкоксіалкокси, арилоксіалкокси, гетероциклілоксіалкокси, циклоалкілоксіалкокси, арилокси, гетероциклілокси, циклоалкілокси; арилу і гетеро 57 93375 58 арилу, в альтернативному варіанті, в якому R8 містить NRaR5-частинy, Ra і R5 разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть необов'язково утворювати заміщене або незаміщене 46-членне кільце; R8* є одним або більше замісниками незалежно вибраними в усіх випадках серед Н, ціано, гідроксилу, галоїду, необов'язково заміщеного гетероциклілу, -NRaC(=O)NRaR5, NRaC(=NRb)-NR5, NRaC(=S)NRaR5, -OC(=O)NRaR5, -NRaC(=O)OR5, NRaC(=O)-R5, R5RaN-O2S-, R5O2S-, R5O2SRaN-, R5RaN-, алкілу, аміноалкілу, алкіламіноалкілу, алкоксіалкілу, фенілалкілу, гетероциклілалкілу, алкокси, галоїдалкокси, алкіламіноалкокси, арилалкокси, гетероциклілалкокси, циклоалкілалкокси, гетероцикліл(гідроксіалкокси), циклоалкіл(гідроксіалкокси), арил(гідроксіалкокси), алкоксіалкокси, арилоксіалкокси, гетероциклілоксіалкокси, циклоалкілоксіалкокси, арилокси, гетероциклілокси, і циклоалкілокси; в альтернативному варіанті, в якому R8a містить в собі NRaR5частинy, Ra і R5 разом із атомом вуглецю, до якого вони приєднані, можуть необов'язково утворювати заміщене або незаміщене 4-6-членне кільце; p є 0, 1, 2 або 3; і t є 0, 1 або 2; де кожна алкільна, арильна, гетероарильна, циклоалкільна, алкенільна, алкінільна, гетероциклільна або алкокси частина будь-якого із R, R1, R2, R3, R4, R5, R7, R8, R8* та Ra є необов'язково незалежно заміщеною однією або більше групами, незалежно вибраними в усіх випадках серед галоїду, оксо, -NRaR5, -OR5a, -CO2R5, -C(=O)R5, (C1C6)алкіламіно, -NH-N=NH, (C1-C6)алкілу, (C1C6)алкінілу, (С3-С6) циклоалкілу, ((C1C6)галоїдалкілу, ди-(C1-C6)алкіламіно, (C1C6)алкіламіно-(C1-C6)алкілу, (C1C6)гідроксіалкіламіно, (C1-C6)алкіламіно-(С1-С6) алкіламіно, фенілу, гетероциклічного, гетероарилу, -(CR3R4)p-aлкiл-S(=О)-алкілу і -(CR3R4)p-алкілS(O)2-алкілy. Даний винахід стосується також сполук, в яких R є вибраним серед R8 є незалежно вибраним серед Н, ціано, гідрокси, -C(=O)NRaR5a, 5-6-членного гетероциклілу, NRaC(=O)-R5a, R5aRaN-O2S-, R5aO2SRaN-, R5aRaN-, С1-6алкілу, аміно-С1-6алкілу, С1-6алкіламіно-С16алкілу, алкокси-С1-6алкілу, феніл-С1-6алкілу, гетероцикліл-С1-6алкілу, С1-6алкокси, галоїд-С1С1-6алкіламіно-С1-6алкокси, арил-С16алкокси, 6алкокси, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкокси, С3-6циклоалкіл-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероцикліл(гідроксил-С1-6алкокси), С3фе6циклоалкіл(гідроксил-С1-6алкокси), ніл(гідроксил-С1-6алкокси), С1-6алкокси-С1-6алкокси, фенілокси-С1-6алкокси, 5-6-членного гетероциклілокси-С1-6алкокси, С3-6циклоалкілокси-С1-6алкокси, фенілокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6циклоалкілокси; де Ra є вибраним серед Н, С1-6алкілу, 5-6членного гетероциклілу, фенілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С 3 -6 циклоалкілу, С3-б-Циклоалкілу-С1-6алкілу, С26алкенілу і С2-6алкінілу; і де R5a є вибраним серед Н, С1-6алкілу, С16галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6-циклоалкіл-С1-6алкілу, фенілу, 5-6-членного гетероциклілу, С2-6алкенілу, С2-6алкінілу і С3-6-циклоалкілу у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких R8 є незалежно вибраним серед Н, ціано, амінокарбонілу, С1-3алкіламінокарбонілу, С1-6алкілу, С1-6алкокси, С1-3алкіламіно-С1-3алкокси, 5-6членного гетероцикліл-С1-3алкокси, С4-6циклоалкіл-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілС1-3 (гідроксіалкокси), С3-6циклоалкіл-С1-3 (гідроксіалкокси), С1-2алкокси-С1-3алкокси, фенілокси-С15-6-членного гетероциклілокси-С13алкокси, 3алкокси, циклоалкілокси-С1-3алкокси, 5-6-членного гетероциклілокси і С3-6циклоалкілокси у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких 8 R є незалежно вибраним серед Н, метилу, ціано, амінокарбонілу, метиламінокарбонілу, метокси, диметиламінопропокси, 3-(морфолін-4іл)етокси, 3-(піролідин-1-іл)пропокси, 2-гідрокси-3(морфолін-4-іл)пропокси, 3-(1,2,4-триазол-1іл)пропокси, 3-(4-метилпіперазин-1-іл)пропокси, 3(піперидін-4-іл)пропокси, диметиламіноетокси і 59 93375 60 дієтиламіноетокси у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких R є вибраним серед 6,7-диметокси-4хінолінілу, 6-метокси-7-(диметиламінопропокси)-4хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(морфолін-4іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3(піролідин-1-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7(2-гідрокси-3-(морфолін-4-іл)пропокси)-4хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(1,2,4-триазол-1іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6-метокси-7-(3-(4метилпіперазин-1-іл)пропокси)-4-хінолінілу, 6метокси-7-(3-(піперидин-4-іл)пропокси)-4хінолінілу, 6,7-диметокси-4-хіназолінілу і 6метокси-7-(диметиламінопропокси)-4-хіназолінілу у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких W є вибраним серед заміщеного або незаміщеного фенілу, заміщеного або незаміщеного піридилу, заміщеного або незаміщеного піримідинілу, заміщеного або незаміщеного піридазинілу і заміщеного або незаміщеного піразинілу у будьяких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких W є заміщений або незаміщений феніл у будьяких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких W є заміщений або незаміщений піридил у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких X є О у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких Υ є вибраним серед -NHC(=O)-, -NHC(=O)-(CH2)р-, -NH-(CH2)р-, і -NH-(CH2)рC(=O)-; і де p є 0 або 1 у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких Υ є -NHC(=O)- у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких p є 1 у будь-яких описаних вище та нижче варіантах здійснення винаходу. Даний винахід стосується також сполук, в яких R1 є вибраним серед Rb є незалежно вибраним в усіх випадках серед Н, необов'язково заміщеного арилалкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-3алкілу, необов'язково заміщеного С16алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного С6необов'язково заміщеного С610арилу, необов'язково заміщеного С310гетероарилу, a 5a 6циклоалкілу і R R N-С1-3алкілу; c R є одним або більше замісниками, вибраними серед Н, метилу, ізопропілу, трет-бутилу, брому, фтору, гідроксилу, R5aRaN-, R5aRaN-C1-3алкілу, метоксиметилу, метоксіетилу, метилтіометилу, піперидин-1-ілметилу, піролідин-1-ілметилу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного піридилу, необов'язково заміщеного тієнілу і необов'язково заміщеного бензилу; де Ra є вибраним серед Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілу і фенілме тилу; і де R5a є вибраним серед Н, метилу, етилу, ізопропілу, бутилу, втор-бутилу, ізобутилу, фенілметилу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-2алкілу, необов'язково заміщеного фенілу і необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу; С6-10арилу, нітрілу, -C(=O)OR5a, C(=O)NR5aRa, -C(=O)R5a і необов'язково заміщеного гетероарилу. Ra є вибраним серед Н, С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероциклілу, необов'язково заміщеного фенілу, необов'язково заміщеного феніл-С1-6алкілу, необов'язково заміщеного 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, С26циклоалкілу, 6алкенілу і С3-6алкінілу; і R5a є вибраним серед Н, С1-6алкілу, С16галоїдалкілу, феніл-С1-6алкілу, 5-6-членного гетероцикліл-С1-6алкілу, С3-6циклоалкіл-С1-6алкілу, RaC(=O)-, необов'язково заміщеного фенілу, не

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Substituted amide derivatives as protein kinase inhibitors

Автори англійською

Kim Tae-Seong, Bauer David, Bellon Steven, Boezio Alessandro, Booker Shon, Choquette Deborah, D'amico Derin C., D'angelo Noel, Dominguez Celia, Fellows Ingrid M., Germain Julie, Graceffa Russell, Harmange Jean-Christophe, Hirai Satoko, La Daniel, Lee Matthew, Liu Longbin, Norman Mark H., Potashman Michele, Roveto Philip, Siegmund Aaron C., Xi Ning, Yang Kevin

Назва патенту російською

Ингибиторы протеинкиназ ha ochobe замещенных амидов

Автори російською

Ким To-Сеонг, Бауер Давид, Беллон Стивен, Боэцио Алессандро, Букер Шон, Шокетте Дебора, Дьамико Дерин K., Дьанджело Ноэль, Домингес Селия, Феллоус Ингрид M., Джермен Жюли, Грейсффа Рассел, Арманге Жан-Кристоф, Хирай Сатоко, Ла Даниэль, Ли Метью, Лиу Лонгбин, Норман Марк X., Поташман Мишель, Ровето Филип, Зигмунд Арон K., Хи Нинг, Янг Кевин

МПК / Мітки

МПК: A61P 35/00, C07D 405/14, C07D 403/12, C07D 413/14, C07D 495/04, C07D 409/14, C07D 401/12, A61K 31/495, C07D 413/12, C07D 401/14, C07D 417/14, C07D 487/04, A61K 31/435

Мітки: основі, заміщених, протеїнкіназ, амідів, інгібітори

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/140-93375-ingibitori-protenkinaz-na-osnovi-zamishhenikh-amidiv.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Інгібітори протеїнкіназ на основі заміщених амідів</a>

Подібні патенти