Похідні біфенілу (варіанти) та спосіб лікування (варіанти)

1. Похідні біфенілу формули (I):

,

де

R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7, -(CH2)mC(X)NR8R9 або

;

R2 - H, -CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 або -CH(CH3)2;

R3 - -CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 або -CH(CH3)2;

R4 - -CN, -NO2, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2-Y або -Y;

R5 та R6 незалежно - H, -C1-C4 алкіл, -C2-C4 алкеніл, -C2-C4 алкініл, -X-C1-C3 алкіл, -X-C2-C4 алкеніл, -X-C2-C4 алкініл або -Y;

R7 - -CN, -C1-C4алкіл-OH, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C1-C4 алкіл-NR10R11, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)NR12OR13, -C(O)NHC(O)R12, -C(O)NHCH2R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), -PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13), -P(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CONR12(CH2)qNR8R9 або оксадіазол, заміщений метилом;

R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл, -C3-C7 циклоалкіл, -O-C1-C7 алкіл, -C1-C7 алкіл-Y або феніл;

R10 та R11 незалежно - метил або етил, або, взяті разом, утворюють морфоліногрупу, приєднану через атом азоту;

R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12 алкеніл, -C2-C12 алкініл, -O-C1-C12 алкіл, -O-C2-C12 алкеніл, -O-C2-C12 алкініл, -C3-C7 циклоалкіл, -C3-C7 циклоалкеніл, нерозгалужений або циклічний гетероалкіл, арил, гетероарил або -Y;

X - кисень або сірка;

Y - галоген;

n - ціле число, яке вибирають з-посеред 0, 1 або 2;

m - ціле число, яке дорівнює 1 або 2;

p - ціле число від 1 до 4; та

q - ціле число від 1 до 12;

або фармацевтично прийнятна сіль або сольват цих сполук.

2. Сполука, сіль або сольват за п. 1, де Х - O.

3. Сполука, сіль або сольват за п. 1, де R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7.

4. Сполука, сіль або сольват за п. 1, де R4 - -CH3, -CH2CH3 або -CH2CH2-Cl.

5. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 1-4, де R5 та R6 незалежно - H або -C1-C4 алкіл.

6. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 1-5, де R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл або -C3-C7 циклоалкіл.

7. Сполука, сіль або сольват за п. 1, де R7 - -C(O)OС(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)NHC(O)R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), -PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13) або -P(O)(NR12R13)(OR14).

8. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 1-6, де R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12 алкеніл.

9. Похідні біфенілу формули (I):

,

де

R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7, -(CH2)mC(X)NR8R9; або

;

R2 - -CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 або -CH(CH3)2;

R3 - H, -CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 або -CH(CH3)2;

R4 - -CN, -NO2, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2-Y або -Y;

R5 та R6 незалежно - H, -C1-C4 алкіл, -C2-C4 алкеніл, -C2-C4 алкініл, -X-C1-C3 алкіл, -X-C2-C4 алкеніл, -X-C2-C4 алкініл або -Y;

R7 - -CN, -C1-C4 алкіл-OH, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C1-C4 алкіл-NR10R11, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)NR12OR13, -C(O)NHC(O)R12, -C(O)NHCH2R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), -PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13), -P(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CONR12(CH2)qNR8R9 або оксадіазол, заміщений метилом;

R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл, -C3-C7 циклоалкіл, -O-C1-C7 алкіл, -C1-C7 алкіл-Y або феніл;

R10 та R11 незалежно - метил або етил, або, взяті разом, утворюють морфоліногрупу, приєднану через атом азоту;

R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12 алкеніл, -C2-C12 алкініл, -O-C1-C12 алкіл, -O-C2-C12 алкеніл, -O-C2-C12 алкініл, -C3-C7 циклоалкіл, -C3-C7 циклоалкеніл, нерозгалужений або циклічний гетероалкіл, арил, гетероарил або -Y;

X - кисень або сірка;

Y - галоген;

n - ціле число, яке вибирають з-посеред 0, 1 або 2;

m - ціле число, яке дорівнює 1 або 2;

p - ціле число від 1 до 4; та

q - ціле число від 1 до 12;

або фармацевтично прийнятна сіль або сольват цих сполук.

10. Сполука, сіль або сольват за п. 9, де Х - O.

11. Сполука, сіль або сольват за п. 9, де R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7.

12. Сполука, сіль або сольват за п. 9, де R4 - -CH3, -CH2CH3 або -CH2CH2-Cl.

13. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 9-12, де R5 та R6 незалежно - H або -C1-C4 алкіл.

14. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 9-13, де R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл або -C3-C7 циклоалкіл.

15. Сполука, сіль або сольват за п. 9, де R7 - -C(O)OС(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)NHC(O)R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), -PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13) або -P(O)(NR12R13)(OR14).

16. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 9-14, де R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12алкеніл.

17. Похідні біфенілу формули (I¢):

,

де

R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7, -(CH2)mC(X)NR8R9 або

;

R2 та R3 незалежно - H, -CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 або -CH(CH3)2;

R4 - -CN, -NO2, -CH3, -CH2CH2-Y або -Y;

R5 та R6 незалежно - H, -C1-C4 алкіл, -C2-C4 алкеніл, -C2-C4 алкініл, -X-C1-C3 алкіл, -X-C2-C4 алкеніл, -X-C2-C4 алкініл або -Y;

R7 - -CN, -C1-C4 алкіл-OH, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C1-C4алкіл-NR10R11, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)NR12OR13, -C(O)NHC(O)R12, -C(O)NHCH2R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), -PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13), -P(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CONR12(CH2)qNR8R9 або оксадіазол, заміщений метилом;

R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл, -C3-C7 циклоалкіл, -O-C1-C7 алкіл, -C1-C7 алкіл-Y або феніл;

R10 та R11 незалежно - метил або етил, або, взяті разом, утворюють морфоліногрупу, приєднану через атом азоту;

R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12 алкеніл, -C2-C12 алкініл, -O-C1-C12 алкіл, -O-C2-C12 алкеніл, -O-C2-C12 алкініл, -C3-C7 циклоалкіл, -C3-C7 циклоалкеніл, нерозгалужений або циклічний гетероалкіл, арил, гетероарил або -Y;

X - кисень або сірка;

Y - галоген;

n - ціле число, яке вибирають з-посеред 0, 1 або 2;

m - ціле число, яке дорівнює 1 або 2;

p - ціле число від 1 до 4; та

q - ціле число від 1 до 12;

або фармацевтично прийнятна сіль або сольват цих сполук.

18. Сполука, сіль або сольват за п. 17, де Х - O.

19. Сполука, сіль або сольват за п. 17, де R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7.

20. Сполука, сіль або сольват за п. 17, де R2 та R3 незалежно вибирають з-посеред H, -OH або -OCH3.

21. Сполука, сіль або сольват за п. 20, де R2 та R3 - H.

22. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 17-21, де R5 та R6 незалежно - H або -C1-C4 алкіл.

23. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 17-22, де R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл або -C3-C7 циклоалкіл.

24. Сполука, сіль або сольват за п. 17, де R7 - -C(O)OС(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C(O)OR12, -C(O)NHC(O)R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13) або -P(O)(NR12R13)(OR14).

25. Сполука, сіль або сольват за будь-яким із пп. 17-23, де R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12алкеніл.

26. Спосіб лікування або профілактики остеопорозу у ссавця, який включає введення згаданому ссавцю сполуки, солі або сольвату за будь-яким із пп. 1-25 у кількості, яка є ефективною для згаданого лікування або згаданої профілактики.

27. Спосіб лікування або профілактики артритів, раку молочної залози або серцево-судинного захворювання у ссавця, який включає введення згаданому ссавцю сполуки формули (І)

,

де

R1 - -(CH2)nCR5=CR6R7, -(CH2)mC(X)NR8R9 або

;

R2 та R3 незалежно - H, -CH3, -OH, -OCH3, -OCH2CH3 або -CH(CH3)2;

R4 - -CN, -NO2, -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2-Y або -Y;

R5 та R6 незалежно - H, -C1-C4 алкіл, -C2-C4 алкеніл, -C2-C4 алкініл, -X-C1-C3 алкіл, -X-C2-C4 алкеніл, -X-C2-C4 алкініл або -Y;

R7 - -CN, -C1-C4алкіл-OH, -C(O)OC(CH3)3, -C(O)NR10R11, -C(O)NR12R13, -C1-C4алкіл-NR10R11, -C(O)R12, -C(O)OR12, -C(O)NR12OR13, -C(O)NHC(O)R12, -C(O)NHCH2R12, -C(NH2)(NOR12), -S(O)R12, -S(O)(O)(OR12), -S(O)(O)(NHCO2R12), -PO3R12, -P(O)(NR12R13)(NR12R13), -P(O)(NR12R13)(OR14), -CONR12(CH2)qOCH3, -CONR12(CH2)qNR8R9 або оксадіазол, заміщений метилом;

R8 та R9 незалежно - водень, -C1-C7 алкіл, -C3-C7 циклоалкіл, -O-C1-C7 алкіл, -C1-C7 алкіл-Y або феніл;

R10 та R11 незалежно - метил або етил, або, взяті разом, утворюють морфоліногрупу, приєднану через атом азоту;

R12, R13 та R14 незалежно - H, -C1-C12 алкіл, -C2-C12 алкеніл, -C2-C12 алкініл, -O-C1-C12 алкіл, -O-C2-C12 алкеніл, -O-C2-C12 алкініл, -C3-C7 циклоалкіл, -C3-C7 циклоалкеніл, нерозгалужений або циклічний гетероалкіл, арил, гетероарил або -Y;

X - кисень або сірка;

Y - галоген;

n - ціле число, яке вибирають з-посеред 0, 1 або 2;

m - ціле число, яке дорівнює 1 або 2;

p - ціле число від 1 до 4; та

q - ціле число від 1 до 12;

або фармацевтично прийнятної солі або фармацевтично прийнятного сольвату цієї сполуки, у кількості, яка є ефективною для згаданого лікування або згаданої профілактики.

28. Спосіб за п. 27, який є способом лікування артритів.

29. Спосіб за п. 27, який є способом лікування раку молочної залози.

30. Спосіб за п. 27, який є способом лікування серцево-судинного захворювання.

31. Спосіб за п. 27, який є способом профілактики артритів.

32. Спосіб за п. 27, який є способом профілактики раку молочної залози.

33. Спосіб за п. 27, який є способом профілактики серцево-судинного захворювання.