Заміщені бензиліндазоли для застосування як інгібіторів bub1-кінази для лікування гіперпроліферативних захворювань

Реферат: Сполуки формули (І) UA 111754 C2 (12) UA 111754 C2 R 2 (R4)n N R R N 1 3 N N N (R8)m N R 6 R 7 , (I) які є інгібіторами Bub1-кінази, способи їх одержання та їх застосування як лікарських препаратів. UA 111754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Галузь застосування винаходу Винахід відноситься до заміщених бензиліндазольних сполук, способу їх одержання та застосування. Передумови здійснення винаходу Однією із найбільш фундаментальних характеристик ракових клітин є їх здатність до підтримання хронічної проліферації, тоді як в нормальних тканинах входження в цикл ділення клітин і прогресування згаданого циклу жорстко контролюється для забезпечення гомеостазу числа клітин і підтримки нормальної функції тканин клітин. Було підкреслено, що втрата контролю проліферації є одним з шести ознак раку [Hanahan D and Weinberg RA, Cell 100, 57, 2000; Hanahan D and Weinberg RA, Cell 144, 646, 2011]. Цикл ділення еукаріотичних клітин (або клітинний цикл) забезпечує подвоєння геному і його розподіл серед дочірніх клітин шляхом проходження через координовану і регульовану послідовність подій. Клітинний цикл розділений на чотири послідовні стадії: 1. G1 фаза являє собою час до реплікації ДНК, впродовж якого клітина росте і є чутливою до зовнішніх стимулів. 2. В S фазі клітина реплікує свою ДНК, і 3. В G2 фазі здійснюється підготовка для входження в мітоз. 4. В мітозі (M фаза), подвоєні хромосоми, підтримувані апаратом побудованого з мікротрубочок веретена, розходяться і ділення клітини на дві дочірні клітини завершується. Для забезпечення виключно високої точності, необхідної для правильного розподілу хромосом серед дочірніх клітин, проходження клітинного циклу строго регулюється і контролюється. Ферменти, які необхідні для прогресування циклу, повинні бути активовані в потрібний час, а також знову відключені, як тільки пройде відповідна фаза. Відповідні контрольні точки ("checkpoints") зупиняють або затримують прогресування клітинного циклу, якщо виявляється пошкодження ДНК, або ще не завершена(-е) реплікація ДНК або створення апарату веретена. Мітотична контрольна точка (також відома як контрольна точка веретена або контрольна точка збирання веретена) контролює правильне приєднання мікротрубочок апарату веретена до кінетохор (сайт приєднання мікротрубочок) подвоєних хромосом. Мітотична контрольна точка активна до тих пір, поки присутні неприєднанні кінетохори, і генерує сигнал очікування, щоби дати клітині, що ділиться, час для того, щоби забезпечити приєднання кожного кінетохора до полюса веретена ділення і виправити помилки приєднання. Таким чином, мітотична контрольна точка оберігає мітотичну клітину від завершення ділення з неприєднаними або неправильно приєднаними хромосомами [Suijkerbuijk SJ and Kops GJ, Biochem. Biophys. Acta 1786, 24, 2008; Musacchio A and Salmon ED, Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 8, 379, 2007]. Після того як всі кінетохори приєднуються до полюсів мітотичного веретена коректним біполярним (амфітельним) чином, вимоги контрольної точки виконуються і клітина входить в анафазу і продовжує мітоз. Мітотична контрольна точка встановлюється складною мережею ряду есенціальних білків, в тому числі членами сімейств MAD (білки мітотичного блоку, MAD 1-3) і Bub (білки брунькування, що не інгібуються бензімідазолом, Bub 1-3), кіназою Mps1, cdc20, а також іншими компонентами [розглянутими в Bolanos-Garcia VM і Blundell TL, Trends Biochem. Sci. 36, 141, 2010], багато з яких надекспресуються в клітинах, що проліферують (наприклад, ракових клітинах) і тканинах [Yuan B і ін., Clin. Cancer Res. 12, 405, 2006]. Головною функцією мітотичної контрольної точки, вимоги якої не виконані, є підтримання комплексу стимуляції анафази/циклосоми (APC/C) в неактивному стані. Як тільки вимоги контрольної точки виконуються, APC/C убіквітинлігаза націлюється на циклін B і секьюрін для протеолітичного розпаду, що приводить до розділення парних хромосом і виходу із мітозу. Неактивні мутації Ser/Thr кінази Bub1 запобігали затримці прогресування мітозу при обробці клітин дріжджів S. cerevisiae дестабілізуючими мікротрубочки лікарськими препаратами, що привело до ідентифікації Bub1 як білка мітотичної контрольної точки [Roberts BT і ін., Mol. Cell Biol., 14, 8282, 1994]. У ряді недавніх публікацій наводяться докази того, що Bub1 відіграє множину ролей під час мітозу, що було розглянуто дослідником Елов [Elowe S, Mol. Cell. Biol. 31, 3085, 2011. Зокрема, Bub1 є одним з перших білків мітотичної контрольної точки, який зв’язується з кінетохорами подвоєних хромосом і, можливо, діє як підтримуючий білок для складання комплексу мітотичної контрольної точки. Крім того, через фосфорилування гістону H2A, Bub1 локалізує білок шугошин в ділянці центромер хромосом для запобігання передчасної сегрегації парних хромосом [Kawashima і ін. Science 327, 172, 2010]. До того ж, разом з Thr-3 фосфорилованим гістоном H3, білок шугошин функціонує як сайт зв’язування для хромосомного пасажирського комплексу, який включає білки сурвівін, бореалін, INCENP і аврора B. 1 UA 111754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 Хромосомний пасажирський комплекс розглядається як датчик напруження в механізмі мітотичної контрольної точки, який розчиняє неправильно сформовані приєднання мікротрубочок до кінетохорів, такі як синтелік (обидві сестринські кінетохори приєднані до одного полюса веретена ділення) або меротелік (одна кінетохора приєднана до двох полюсів веретена ділення) приєднання [Watanabe Y, Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 75, 419, 2010]. Недостатнє функціонування мітотичної контрольної точки пов’язують з анеуплоідією і онкогенезом [Weaver BA and Cleveland DW, Cancer Res. 67, 10103, 2007; King RW, Biochim Biophys Acta 1786, 4, 2008]. На противагу цьому, було визнано, що повне інгібування мітотичної контрольної точки приводить до критично неправильної сегрегації хромосом і індукції апоптозу в пухлинних клітинах [Kops GJ і ін., Nature Rev. Cancer 5, 773, 2005; Schmidt M і Medema RH, Cell Cycle 5, 159, 2006; Schmidt M і Bastians H, Drug Res. Updates 10, 162, 2007]. Таким чином, нейтралізація мітотичної контрольної точки за допомогою фармакологічного інгібування компонентів мітотичної контрольної точки, таких як Bub1 кіназа, являє собою новий підхід для лікування проліферативних порушень, в тому числі солідних пухлин, таких як карциноми, саркоми, лейкемій і лімфолейкозів або інших порушень, пов’язаних з неконтрольованою клітинною проліферацією. Даний винахід відноситься до хімічних сполук, які інгібують Bub1 кіназу. Визнані антимітотичні лікарські препарати, такі як алкалоїди барвінку, таксани або епотилони, активують мітотичну контрольну точку, викликаючи мітотичний блок або шляхом стабілізації, або дестабілізації динаміки мікротрубочок. Цей блок запобігає розділення подвоєних хромосом з утворенням двох дочірніх клітин. Тривалий блок мітозу приводить клітину або до виходу з мітозу без цитокінезу (мітотичне прослизання або адаптація), або до мітотичної катастрофи, що приводить до загибелі клітин [Rieder CL і Maiato H, Dev. Cell 7, 637, 2004]. На відміну від цього, інгібітори Bub1 запобігають утворенню і/або функціонування мітотичної контрольної точки, що в остаточному підсумку приводить до критично неправильної сегрегації хромосом, індукції апоптозу і загибелі клітин. Ці дані вказують на те, що інгібітори Bub1 повинні мати терапевтичну цінність для лікування проліферативних порушень, пов’язаних з посиленими неконтрольованими процесами клітинної проліферації, таких як, наприклад, рак, запалення, артрит, вірусні захворювання, серцевосудинні захворювання, або грибкові захворювання, у теплокровної тварини, такої як людина. З огляду на те, що, зокрема, ракове захворювання, що виражається неконтрольованими процесами клітинної проліферації в тканинах різних органів тіла людини або тварини, досі не вважається контрольованим захворюванням в тій достатній кількості вже існуючих лікарських терапій, існує нагальна необхідність у забезпеченні додаткових нових терапевтично корисних лікарських препаратів, що переважно інгібують нові мішені і забезпечують нові, додаткові терапевтичні можливості. Опис винаходу Отже, інгібітори Bub1 являють собою цінні сполуки, які повинні доповнювати терапевтичні можливості або у вигляді окремих засобів, або в комбінації з іншими лікарськими препаратами. Відповідно до першого аспекту, винахід відноситься до сполук формули (I) R 2 N N 1 R 4 (R )n R 3 N N N 8 (R )m N R в якій 1 R означає водень, галоген, 1-3C-алкіл, 2 6 R 7 (I) UA 111754 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 40 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, гідрокси, 1-6Cгалогеналкіл, 1-6C-галогеналкокси, 1-6C-алкокси, 4 R незалежно означає водень, гідрокси, галоген, ціано, NO 2, 1-6C-алкіл, 2-6C-алкеніл, 26C-алкініл, 1-6C-галогеналкіл, 1-6C-гідроксіалкіл, 1-6C-алкокси, -O-(2-6Cалкілен)-O-C(O)-(1-6Cалкіл), 1-6C-галогеналкокси, 9 9 10 11 -C(O)OR , -(1-6C-алкілен)-C(O)OR , -C(O)-(1-6C-алкіл), -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкіл, -S-(16C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-7C-циклоалкіл), 10 11 10 11 -SO2NR R , NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно 9 заміщений ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , 10 11 C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково містить додатковий подвійний зв’язок і/або необов’язково заміщене оксо (=O) групою і/або 1-4Cалкільною групою, n 0 - 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (c) ціано, (d) 1-6C-алкокси, необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений за допомогою (d1) OH, (d2) –O-(1-6C-алкілу), 9 (d3) C(O)OR , 10 11 (d4) C(O)NR R , 10 11 (d5) NR R , (d6) –S-(1-6C-алкілу), (d7) –S(O)-(1-6C-алкілу), (d8) –SO2-(1-6C-алкілу), 10 11 (d9) SO2NR R , 9 (d10) гетероциклілу, який необов’язково заміщений за допомогою C(O)OR , або оксо (=O), (d11) гетероарилу, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , (1-6Cалкілен)-O-(1-6C-алкілом), 10 11 (e) SO2NR R , (f) 3-7C-циклоалкокси, (g) 1-6C-галогеналкокси, 9 (h) COOR , 10 11 (i) -C(O)NR R , (j) -O-гетероарил, необов’язково заміщений за допомогою CN, *O 45 O (k) , при цьому * означає точку приєднання, 9 (l) –O-(2-6C-алкілен)-O-(1-6C-алкіл), який необов’язково заміщений гідрокси, NH(CO)OR , 7 R означає (a) водень, (b)1-6C-алкіл, який необов’язково заміщений гетероарилом, (c) 1-6C-галогеналкіл, (d) 1-6C-гідроксіалкіл, * 50 OH CH2 OH O (e) , при цьому * означає точку приєднання, (f) -C(O)-(1-6C-алкіл), (g) –C(O)-(1-6C-алкілен)-O-(1-6C-алкіл), (h) –C(O)-(1-6C-алкілен)-O-(2-6C-алкілен)-O-(1-6C-алкіл), (i) –C(O)-гетероцикліл, 3 UA 111754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 (j) бензил, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-5 замісниками незалежно вибраними з групи, яка складається з водню, галогену, 1-4C-алкілу, 1-4C-галогеналкілу, 1-4C9 алкокси, 1-4C-галогеналкокси, ціано, C(O)OR , (k) гетероарил або 6 7 7 необов’язково, R і R разом з атомом азоту, до якого приєднаний R , утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S, 10 11 N, і яке необов’язково заміщене за допомогою (1-6C-алкіл)-OH, (1-6C-алкіл)-NR R , 8 R означає водень, галоген, гідрокси, ціано, 1-6C-алкіл, 1-6C-гідроксіалкіл, 1-6C9 10 11 галогеналкіл, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , m означає 0-4, 9 R означає (a) водень, (b) 1-6C-алкіл, який необов’язково заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 19 4C-алкокси, -(CO)-(1-6C-алкіл), CHO, COOR , або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, і яке необов’язково 9 заміщене 1-2 атомами фтору або COOR , або N-оксиду, солі, таутомеру або стереоізомеру будь-якої вищезазначеної сполуки, або солі вищезгаданого N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Відповідно до подальшого аспекту винаходу, винахід відноситься до сполук формули (I), в якій 1 R означає водень, галоген, 1-3C-алкіл, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, 1-6C-галогеналкіл, 1-6C-галогеналкокси, 4 R незалежно означає водень, галоген, ціано, 1-6C-алкіл, 2-6C-алкеніл, 1-6C-галогеналкіл, 9 9 1-6C-гідроксіалкіл, 1-6C-алкокси, 1-6C-галогеналкокси, -C(O)OR , -(1-6C-алкілен)-C(O)OR , C(O)-(1-6C-алкіл), 10 11 -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкіл, -S-(1-6C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-7-циклоалкіл), 10 11 -SO2NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково додатковий подвійний зв’язок і/або карбонільну групу і/або 1-4C-алкільну групу, n 0 – 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (c) ціано, (d) 1-6C-алкокси, необов’язково заміщений за допомогою (d1) 1-2 OH, 10 11 (d2) NR R , 10 11 (d3) SO2NR R , (d4) гетероциклілу, (d5) гетероарилу, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4Cалкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , 10 11 (e) SO2NR R , (f) 3-7C-циклоалкокси, (g) 1-6C-галогеналкокси, 10 11 (h) -C(O)NR R , (i) -O-гетероарил, необов’язково заміщений за допомогою CN, *O 55 OH O (j) , при цьому * означає точку приєднання, 7 R означає (a) водень, (b)1-6C-алкіл, який необов’язково заміщений гетероарилом, (c) 1-6C-галогеналкіл, (d) 1-6C-гідроксіалкіл, 4 UA 111754 C2 * 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 CH2 OH O (e) , при цьому * означає точку приєднання, (f) -C(O)-(1-6C-алкіл), (g) –C(O)-(1-6C-алкілен)-O-(1-6C-алкіл), (h) –C(O)-(1-6C-алкілен)-O-(1-6C-алкілен)-O-(1-6C-алкіл), (i) –C(O)-гетероцикліл, (j) бензил, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-5 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка складається з водню, галогену, 1-4Cалкілу, 1-4C-галогеналкілу, 1-4C9 алкокси, 1-4C-галогеналкокси, ціано, C(O)OR , (k) гетероарил або 6 7 необов’язково R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S, N, і яке необов’язково заміщене гідроксі-(1-6алкілом), 8 9 R означає водень, галоген, ціано, 1-6C-галогеналкіл, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , 10 11 C(O)NR R , m означає 0-4, 9 R означає (a) водень, (b) 1-6C-алкіл, який необов’язково може бути заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 14C-алкокси, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, або N-оксиду, солі, таутомеру або стереоізомеру будь-якої вищезазначеної сполуки, або солі вищезгаданого N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, галоген, 1-3C-алкіл, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, гідрокси, 1-3Cгалогеналкіл, 1-3C-галогеналкокси, 1-3C-алкокси, 4 R незалежно означає водень, гідрокси, галоген, ціано, NO 2, 1-3C-алкіл, 2-3C-алкеніл, 23C-алкініл, 1-3C-галогеналкіл, 1-3C-гідроксіалкіл, 1-3C-алкокси, -O-(2-3C-алкілен)-O-C(O)-(1-3Cалкіл), 1-3C-галогеналкокси, 9 9 10 11 -C(O)OR , -(1-3C-алкілен)-C(O)OR , -C(O)-(1-3C-алкіл), -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкіл, -S-(13C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-7C-циклоалкіл), 10 11 10 11 -SO2NR R , NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно 9 заміщений ціано, 1-3C-алкілом, 1-3C-галогеналкілом, 1-3C-галогеналкокси, C(O)OR , 10 11 C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково містить додатковий подвійний зв’язок і/або необов’язково заміщене оксо (=O) групою і/або 1-3Cалкільною групою, n 0 - 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (c) ціано, (d) 1-6C-алкокси, необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений за допомогою (d1) OH, (d2) –O-(1-3C-алкілу), 9 (d3) C(O)OR , 10 11 (d4) C(O)NR R , 10 11 (d5) NR R , (d6) –S-(1-3C-алкілу), (d7) –S(O)-(1-3C-алкілу), (d8) –SO2-(1-3C-алкілу), 10 11 (d9) SO2NR R , 9 (d10) гетероциклілу, який необов’язково заміщений за допомогою C(O)OR , або оксо (=O), 5 UA 111754 C2 5 (d11) гетероарилу, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-3C-алкілом, 1-3C-галогеналкілом, 1-3C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , (1-3Cалкілен)-O-(1-3C-алкілом), 10 11 (e) SO2NR R , (f) 3-7C-циклоалкокси, (g) 1-6C-галогеналкокси, 9 (h) COOR , 10 11 (i) -C(O)NR R , (j) -O-гетероарил, необов’язково заміщений за допомогою CN, *O 10 15 O (k) , при цьому * означає точку приєднання, 9 (l) –O-(2-3C-алкілен)-O-(1-3C-алкіл), який необов’язково заміщений гідрокси, NH(CO)OR , 7 R означає (a) водень, (b)1-3C-алкіл, який необов’язково заміщений гетероарилом, (c) 1-3C-галогеналкіл, (d) 1-3C-гідроксіалкіл, * 20 25 30 35 40 45 50 OH CH2 OH O (e) , при цьому * означає точку приєднання, (f) -C(O)-(1-3C-алкіл), (g) –C(O)-(1-3C-алкілен)-O-(1-3C-алкіл), (h) –C(O)-(1-3C-алкілен)-O-(2-3C-алкілен)-O-(1-3C-алкіл), (i) –C(O)-гетероцикліл, (j) бензил, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-5 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка складається з водню, галогену, 1-4C-алкілу, 1-4C-алкокси, 1-4C9 галогеналкокси, ціано, C(O)OR , (k) гетероарил або 6 7 7 необов’язково, R і R разом з атомом азоту, до якого приєднаний R , утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S, 10 11 N, і яке необов’язково заміщене за допомогою (1-3C-алкіл)-OH, (1-3C-алкіл)-NR R , 8 R означає водень, галоген, гідрокси, ціано, 1-3C-алкіл, 1-3C-гідроксіалкіл, 1-3C9 10 11 галогеналкіл, 1-3C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , m означає 0-4, 9 R означає (a) водень, (b) 1-3C-алкіл, який необов’язково заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-3C-алкіл, 1-3C-гідроксіалкіл, 19 3C-алкокси, -(CO)-(1-3C-алкіл), CHO, COOR або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, яке необов’язково 9 заміщене 1-2 атомами фтору або COOR , або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, де 1 R означає водень, галоген, 1-4C-алкіл, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, 1-4C-галогеналкіл, 1-4C-галогеналкокси, 4 R незалежно означає водень, галоген, ціано, 1-4C-алкіл, 2-4C-алкеніл, 1-4C-галогеналкіл, 9 9 1-4C-гідроксіалкіл, 1-4C-алкокси, 1-4C-галогеналкокси, -C(O)OR , -(1-4C-алкілен)-C(O)OR , C(O)-(1-4C-алкіл), 10 11 -C(O)NR R , 3-6C-циклоалкіл, -S-(1-6C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-6-циклоалкіл), 10 11 -SO2NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 6 UA 111754 C2 5 10 15 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково додатковий подвійний зв’язок і/або карбонільну групу і/або 1-4C-алкільну групу, n 0 – 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (c) ціано, (d) 1-4C-алкокси, необов’язково заміщений за допомогою (d1) 1-2 OH, 10 11 (d2) NR R , 10 11 (d3) SO2NR R , (d4) гетероциклілу, (d5) гетероарилу, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , 10 11 (e) SO2NR R , (f) 3-6C-циклоалкокси, (g) 1-4C-галогеналкокси, 10 11 (h) -C(O)NR R , (i) O-гетероарил, необов’язково заміщений за допомогою CN, *O 20 O (j) , при цьому * означає точку приєднання, 7 R означає (a) водень, (b)1-4C-алкіл, який необов’язково заміщений гетероарилом, (c) 1-4C-галогеналкіл, (d) 1-4C-гідроксіалкіл, * 25 30 35 40 45 50 OH CH2 OH O (e) , при цьому * означає точку приєднання, (f) -C(O)-(1-4C-алкіл), (g) –C(O)-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), (h) –C(O)-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), (i) –C(O)-гетероцикліл, (j) бензил, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-5 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка складається з водню, галогену, 1-4C-алкілу, 1-4C-галогеналкілу, 1-4C9 алкокси, 1-4C-галогеналкокси, ціано, C(O)OR , (k) гетероарил або 6 7 необов’язково R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S, N, і яке необов’язково заміщене гідрокси-(1-4-алкілом), 8 10 11 9 R означає водень, галоген, C(O)NR R , C(O)OR , 1-4C-галогеналкіл, 1-4Cгалогеналкокси, ціано, m означає 0-4, 9 R означає (a) водень, (b) 1-4C-алкіл, який необов’язково може бути заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 14C-алкокси, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 1-3C-алкіл, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, гідрокси, 1-4Cгалогеналкіл, 1-4C-алкокси, 7 UA 111754 C2 4 5 10 15 20 25 30 35 R незалежно означає водень, гідрокси, галоген, ціано, 1-4C-алкіл, 2-4C-алкеніл, 2-4Cалкініл, 1-4C-галогеналкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 1-4C-алкокси, -O-(2-4C-алкілен)-O-C(O)-(1-4Cалкіл), 1-4C-галогеналкокси, 9 9 10 11 -C(O)OR , -(1-4C-алкілен)-C(O)OR , -C(O)-(1-4C-алкіл), -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкіл, -S-(14C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-7C-циклоалкіл), 10 11 10 11 -SO2NR R , NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно 9 заміщений ціано, 1-4C-алкілом, 1-4C-галогеналкілом, 1-4C-галогеналкокси, C(O)OR , 10 11 C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково містить додатковий подвійний зв’язок і/або необов’язково заміщене оксо (=O) групою і/або 1-4Cалкільною групою, n 0 - 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (d) 1-4C-алкокси, необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений за допомогою (d1) OH, (d2) –O-(1-4C-алкілу), 9 (d3) C(O)OR , 10 11 (d4) C(O)NR R , 10 11 (d5) NR R , (d6) –S-(1-4C-алкілу), (d7) –S(O)-(1-4C-алкілу), (d8) –SO2-(1-4C-алкілу), 10 11 (d9) SO2NR R , 9 (d10) гетероциклілу, який необов’язково заміщений за допомогою C(O)OR , або оксо (=O), (d11) гетероарилу, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4C-алкілом, 1-4C-галогеналкілом, 1-4C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , (1-4Cалкілен)-O-(1-4C-алкілом), 10 11 (e) SO2NR R , (f) 3-7C-циклоалкокси, (g) 1-6C-галогеналкокси, 9 (h) COOR , 10 11 (i) -C(O)NR R , (j) -O-гетероарил, необов’язково заміщений за допомогою CN, *O 40 OH O (k) , при цьому * означає точку приєднання, 9 (l) –O-(2-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), який необов’язково заміщений гідрокси, NH(CO)OR , 7 R означає (a) водень, (b) (1-4C-алкіл)-гетероарил, (c) 1-4C-галогеналкіл, (d) 1-4C-гідроксіалкіл, * CH 2 45 50 OH O (e) , при цьому * означає точку приєднання, (f) -C(O)-(1-4C-алкіл), (g) –C(O)-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), (h) –C(O)-(1-4C-алкілен)-O-(2-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), (i) –C(O)-гетероцикліл, (j) бензил, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-5 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка складається з водню, галогену, 1-4C-алкілу, 1-4C-алкокси, 1-4C9 галогеналкокси, ціано, C(O)OR , (k) гетероарил або 8 UA 111754 C2 6 5 10 15 20 25 30 35 * O 40 7 7 необов’язково, R і R разом з атомом азоту, до якого приєднаний R , утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S, 10 11 N, і яке необов’язково заміщене (1-4C-алкіл)-OH, (1-4C-алкіл)-NR R , 8 10 11 R означає водень, галоген, гідрокси, ціано, C(O)NR R , 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 14C-галогеналкіл, 1-4C-галогеналкокси, m означає 0-2, 9 R означає водень, 1-4C-алкіл, який необов’язково заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 19 4C-алкокси, -C(O)-(1-4C-алкіл), або COOR або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, який необов’язково заміщений 1-2 9 атомами фтору або COOR , або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, галоген, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, 1-4C-галогеналкіл, 4 R незалежно означає водень, галоген, ціано, 1-4C-алкіл, 2-4C-алкеніл, 1-4C-галогеналкіл, 9 9 1-4C-гідроксіалкіл, 1-4C-алкокси, 1-4C-галогеналкокси, -C(O)OR , -(1-4C-алкілен)-C(O)OR , C(O)-(1-4C-алкіл), 10 11 -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкіл, -S-(1-4C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-7-циклоалкіл), 10 11 -SO2NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений 9 10 11 ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково додатковий подвійний зв’язок і/або карбонільну групу і/або 1-4C алкільну групу, n 0 – 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (d) 1-6C-алкокси, необов’язково заміщений за допомогою (d1) 1-2 OH, 10 11 (d2) NR R , 10 11 (d3) SO2NR R , (g) 1-6C-галогеналкокси, OH O (k) 7 R означає (a) водень, (c) 1-6C-галогеналкіл, (d) 1-4C-гідроксіалкіл, , при цьому * означає точку приєднання, * CH 2 45 50 OH O (e) , при цьому * означає точку приєднання, (f) -C(O)-(1-4C-алкіл), (g) –C(O)-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), (h) –C(O)-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкілен)-O-(1-4C-алкіл), (i) –C(O)-гетероцикліл, (j) бензил, при цьому фенільне кільце необов’язково заміщене 1-5 замісниками, незалежно вибраними з групи, яка складається з водню, галогену, 1-4C-алкілу, 1-4C-галогеналкілу, 1-4C9 алкокси, 1-4C-галогеналкокси, ціано, C(O)OR , або 6 7 необов’язково R і R разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S, N, і яке необов’язково заміщене гідроксі-(1-4алкілом), 8 10 11 R означає водень, галоген, C(O)NR R , 1-4C-галогеналкіл, 1-4C-галогеналкокси, ціано, m означає 0-2, 9 UA 111754 C2 9 5 10 15 20 R означає 1-4C-алкіл, який необов’язково може бути заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 14C-алкокси, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, 4 R незалежно означає водень, 1-3C-алкіл, 2-3C-алкеніл, 1-3C-галогеналкіл, 1-3Cгідроксіалкіл, 1-3C-алкокси, 1-3C-галогеналкокси, 9 10 11 10 11 -C(O)OR , -C(O)-(1-3C-алкіл), -C(O)NR R , 3-4C-циклоалкіл, -SO2NR R , n 0 – 3, 6 R означає (a) водень, (b) гідрокси, (d) 1-3C-алкокси, необов’язково заміщений за допомогою (d1) 1-2 OH, 10 11 (d2) NR R , (g) 1-3C-галогеналкокси, O 25 30 35 40 45 50 OH O (k) , 7 R означає водень, 8 10 11 R означає водень, C(O)NR R , 1-3C-галогеналкіл, m означає 0 - 2, 9 R означає 1-3C-алкіл, який необов’язково може бути заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-3C-алкіл, 1-3C-гідроксіалкіл, 13C-алкокси, або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 5-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій, 1 R означає водень, 2 3 R /R незалежно означає галоген, ціано, гідрокси, 1-3C-галогеналкіл, 1-4C-алкокси або 1-3C-галогеналкокси, 4 R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, NO 2, гідрокси, -1-4C-алкіл, 2-3C-алкеніл, 2-3C-алкініл, 1-3C-галогеналкіл, (1-4C-алкіл)-OH, 1-3C-алкокси, 1-3Cгалогеналкокси, -O-(2-3C-алкілен)-O-C(O)-(1-3C-алкіл), -C(O)(1-3C-алкіл), -COOH, -C(O)O(1-4C10 11 алкіл), (1-3C-алкіл)-COOH, -(1-4C-алкіл)-C(O)O(1-3C-алкіл), -C(O)NR R , -SO2-NH-(3-6Cциклоалкіл), 10 11 10 11 -SO2-NR R , NR R , гетероарил, -S-CF3, SF5, 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом можуть утворювати фрагмент -O-CH2-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -(CH3)C=CH-(C=O)-O-, -CH2-(C=O)-O-, -(CH2)2-(C=O)-NH-, який разом з двома атомами вуглецю, до яких він приєднаний, утворює 5-7-членне кільце, n означає 0, 1, 2, 3, 6 R означає водень, гідрокси, ціано, -O-циклопропіл, 1-3C-алкілокси, 1-3C-галогеналкокси, O-(2-3C-алкіл)-OH, -O-(2-3C-алкіл)-NH2, -O-(2-3C-алкіл)-O(1-3C-алкіл), -O-(2-3C-алкіл)-O-(2-3Cалкіл)-OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-(1-3C-алкіл)-COOH, -O-(1-3C-алкіл)C(O)-O-(1-3C-алкіл), -O-(2-3C-алкіл)-O-(2-3C-алкіл)-NH-C(O)-O-(1-4C-алкіл), C(O)-NH2, -O-CH2-C(O)-(3-фтор-N-азетидин), -O-CH2-C(O)-(3,3-дифтор-N-азетидин), -O(1-3C-алкіл) 10 11 -NR R , -O-CH2-CH(OH)-CH2-N-піперидиніл, -O-(2-3C-алкіл)-S-(2-3C-алкіл), -O-(2-3C-алкіл)*O 55 OH O SO2NH2, -O-(2-3C-алкіл)-SO2-(1-3C-алкіл), -O-(2-3C-алкіл)-SO-(1-3C-алкіл), , при цьому * означає точку приєднання, -O-(1-3C-алкіл)гетероарил, -O-гетероарил, який 10 UA 111754 C2 5 необов’язково заміщений один або декілька разів ціано, -O-(1-3C-алкіл)-(гетероцикліл, що містить 1-2 гетероатоми, вибрані з групи, яка складається з N, O, і що необов’язково заміщений за допомогою оксо (=O)), -O-(1-3C-алкіл)-(гетероарил)-(1-3C-алкіл)-O-(1-3C-алкіл), -O-(1-3C6 алкіл)-гетероцикліл, який необов’язково заміщений -C(O)-O-(1-4C-алкілом), C(O)NH2, або R 7 7 разом з R означає 6-членне кільце, яке містить атом азоту аміногрупи, яка несе R , яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з O, S або N, і яке може бути додатково заміщене за допомогою оксо (=O), -CH2-NH-CHO або (1-3C-алкіл)-OH, * CH2 OH 7 10 15 20 25 30 O R означає водень, 1-3C-алкіл, 1-3C-галогеналкіл, 1-3C-гідроксіалкіл, , при цьому * означає точку приєднання, -(1-3C-алкіл)гетероарил, гетероарил, -C(O)-гетероцикліл, C(O)-(1-3C-алкіл)-O-(1-3C-алкіл), -C(O)-(1-3C-алкіл), -C(O)(1-3C-алкіл)-O-(2-3C-алкіл)-O-(1-3Cалкіл), або бензил, який необов’язково заміщений один або декілька разів галогеном, ціано, метилом, дифторметилом, 1-3C-алкокси, 1-3C-галогеналкокси, -C(O)O(1-3C-алкілом), 8 R означає водень, фтор, ціано, CF3, C(O)NH2, C(O)NHCH3, C(O)OH, C(O)O(1-3Cалкіл), C(O)(1-3C-алкіл)-OH, m означає 0, 1 або 2, 10 11 R /R означають водень, 1-3C-алкіл, (1-3C-алкіл)-OH, C(O)(1-3Cалкіл), або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої згаданої сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 2 3 R /R незалежно означають фтор, хлор, бром, ціано, CF3, або -O-CH2-CF3, 4 R незалежно один від одного означають водень, фтор, хлор, бром або йод, ціано, -CH3, C3H9, циклопропіл, 1-пропеніл, -CF3, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -C(CH3)2-OH, -CH2-C(CH3)2-OH, -C(CH3)2-CH2-OH, -OCH3, -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -C(O)CH3, -COOH, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -C(O)OC(CH3)3, -CH2-COOC2H5, -CH2COOH, -C(CH3)2-COOC2H5, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-(CH2)2-OH, -C(O)-(Nморфоліно), -SO2-NH-циклопропіл, -SO2-(N-морфоліно), 5-метилоксадіазол-3-іл, -S-CF3, SF5, 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, утворюють фрагмент -O-CH2-CH2-CH2-O-, O-CH2-CH2-, -(CH3)C=CH-(C=O)-O-, -CH2-(C=O)-O-, -(CH2)2-(C=O)-NH-, n означає 0, 1, 2, 3, 6 R означає водень, гідрокси, ціано, -O-циклопропіл, -OCH3, *O 35 O -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -O-(CH2)2-OH, -O(CH2)2-N(CH3)2, -O-CH2-SO2NH2, , при цьому * означає точку приєднання, -O-(CH2)2-тетразоліл, -O-CH2-тетразоліл, -O-піридин-4-іл, -O-(3-ціанопіридин-4-іл), -C(O)NH2, або 6 7 7 R разом з R означає 6-членне кільце, що містить атом азоту аміногрупи, яка несе R , яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з O, S або N, і яке додатково може бути заміщене карбонільною групою або -CH2-OH, * 40 45 50 OH 7 CH2 OH O R означає водень, метил, дифторметил, гідроксіетил, , при цьому * означає точку приєднання, -(CH2)2-тетразоліл, піридин-4-іл, -C(O)-тетрагідропіран-4-іл, -C(O)-CH2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)CH2-O-(CH2)2-O-CH3 або бензил, який необов’язково заміщений один або декілька разів фтором, хлором, ціано, метилом, дифторметилом, метокси, етокси, дифторметокси, трифторметокси, -O-CH2-CF3, -C(O)OCH3, 8 R означає водень, фтор, ціано, CF3, C(O)NH2, C(O)OH, C(O)OC2H5, C(O)(CH2)2-OH, m означає 0, 1 або 2, 9 R означає водень, метил, етил, трет-бутил, гідроксіетил, 10 11 R /R незалежно один від одного означають водень, метил, гідроксіетил, або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 11 UA 111754 C2 2 5 10 3 R /R незалежно означає фтор, хлор, бром, ціано, CF3, або -O-CH2-CF3, 4 R незалежно один від одного означають водень, фтор, хлор, бром або йод, ціано, -CH3, C3H9, циклопропіл, 1-пропеніл, -CF3, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -C(CH3)2-OH, -CH2-C(CH3)2-OH, -C(CH3)2-CH2-OH, -OCH3, -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -C(O)CH3, -COOH, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -C(O)OC(CH3)3, -CH2-COOC2H5, -CH2COOH, -C(CH3)2-COOC2H5, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-(CH2)2-OH, -C(O)-(Nморфоліно), -SO2-NH-циклопропіл, -SO2-(N-морфоліно), 5-метилоксадіазол-3-іл, 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, утворюють разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, фрагмент -O-CH2-CH2CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -(CH3)C=CH-(C=O)-O-, -CH2-(C=O)-O-, -(CH2)2-(C=O)-NH-, n 0, 1, 2, або 3, 6 R означає водень, гідрокси, -OCH3, -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -O-(CH2)2-OH, *O -O(CH2)2-N(CH3)2, -O-CH2-SO2NH2, OH , при цьому * означає точку приєднання, O * CH2 OH 7 15 20 25 30 35 40 45 O R означає водень, метил, дифторметил, гідроксіетил, , при цьому * означає точку приєднання, -C(O)-тетрагідропіран-4-іл, -C(O)-CH2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)CH2-O-(CH2)2-OCH3 або бензил, який необов’язково заміщений один або декілька разів фтором, хлором, ціано, метилом, дифторметилом, метокси, етокси, дифторметокси, трифторметокси, -O-CH2-CF3, C(O)OCH3, 8 R означає водень, фтор, ціано, C(O)NH2, m означає 0, 1 або 2, 9 R означає водень, метил, етил, трет-бутил, гідроксіетил, 10 11 R /R незалежно один від одного означають водень, метил, гідроксіетил, або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 2 3 R /R незалежно означає водень, фтор, хлор, бром, ціано, гідрокси, CF 3, -O-CH3 або O-CH2-CF3, 4 R незалежно один від одного означають водень, фтор, хлор, бром або йод, ціано, NO 2, гідрокси, -CH3, -C3H7, циклопропіл, 1-пропеніл, -C≡CH, -CF3, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -C(CH3)2-OH, -CH2-C(CH3)2-OH, -C(CH3)2-CH2-OH, -OCH3, -O-CH2-CH3, -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -O-(CH2)-O-C(O)-CH3, -C(O)CH3, -COOH, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -C(O)OC(CH3)3, -CH2-COOH, -CH2-COOC2H5, -C(CH3)2-COOC2H5, C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-(CH2)2-OH, -C(O)-(N-морфолініл), -SO2-NHциклопропіл, -SO2-(N-морфолініл), NH2, NH-C(O)(CH3), 5-метилоксадіазол-3-іл, N-піроліл, Nпіразоліл, -S-CF3, SF5, 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом утворюють фрагмент -O-CH2-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -(CH3)C=CH-(C=O)-O-, -CH2-(C=O)-O-, -(CH2)2-(C=O)-NH-, який разом з двома атомами вуглецю, до яких він приєднаний, утворює 5-, 6- або 7-членне кільце, n означає 0, 1, 2, 3, 6 R означає водень, гідрокси, ціано, -O-циклопропіл, -OCH3, -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -O-(CH2)2-OH, -O-(CH2)2-NH2, -O(CH2)2-N(CH3)2, -O-(CH2)2-O-CH3, O-(CH2)2-O-(CH2)2-OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2OH, -O-CH2-CH(OH)-CH2-NH-C(O)OC(CH3)3, -O-CH2COOH, -O-CH2-COOC2H5, C(O)NH2, -O-CH2-C(O)-(3-фтор-N-азетидин), -O-CH2-C(O)-(3,3-дифторN-азетидин), -O-CH2-CH(OH)-CH2-N-піперидиніл, -O-(CH2)2(морфолін-4-іл), -O-CH2-(морфолін-2-іл), -O-CH2-(морфолін-2-іл-4-третбутоксикарбоксилат), -O-CH2-(піролідин-2-он-5-іл), -O-(CH2)2-S-CH3, -O-(CH2)2-SO-CH3, -O-(CH2)2 *O 50 OH O SO2-CH2, -O-CH2-SO2NH2, -SO2-CH(CH3)2, , при цьому * означає точку приєднання, -O-(CH2)2-тетразоліл, -O-CH2-тетразоліл, -O-піридин-4-іл, -O-(3-ціанопіридин-4-іл), або -O-CH2-(оксадіазол)-CH2-O-CH3, 12 UA 111754 C2 * CH2 OH 7 5 10 15 20 O R означає водень, метил, дифторметил, гідроксіетил, , при цьому * означає точку приєднання, -(CH2)2-тетразоліл, піридин-4-іл, -C(O)-тетрагідропіран-4-іл, -C(O)-CH2-O-CH3, -C(O)-CH3, -C(O)CH2-O-(CH2)2-O-CH3, або бензил, який необов’язково заміщений один або декілька разів фтором, хлором, бромом, ціано, метилом, дифторметилом, метокси, етокси, 6 дифторметокси, трифторметокси, -O-CH2-CF3, -C(O)OCH3, або необов’язково, коли R 6 7 знаходиться в положенні 5 піримідинової кільцевої системи, R і R разом з атомом азоту, до 7 якого приєднаний R , утворюють 6-членне кільце, яке може містити один додатковий гетероатом, вибраний з O, S або N, і яке додатково необов’язково заміщене за допомогою -CH2OH або -CH2-NH-CHO, 8 R означає водень, фтор, гідрокси, ціано, CH3, CF3, CH2-OH, OCH3, C(O)OH, C(O)OCH3, C(O)OC2H5, C(O)O(CH2)2-OH, C(O)NH2, C(O)NHCH3, m означає 0, 1 або 2 або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень або метил, 2 3 R /R незалежно означають водень, фтор, хлор, метил, 4 R означає водень, циклопропіл, CH2-OH, -C(CH3)2-OH, -O-CHF2, -O-CH2-CH3, -CH=CH-CH3, 6 R означає водень, OCH3, OCHF2, O-CH2-CF3, -O-(CH2)2-OH, -O-(CH2)2-NH2, * 25 30 35 40 45 CH2 OH O -O-CH2-CH(OH)CH2-OH, , -O-(CH2)2-SO-CH3, -O-(CH2)2-SO2-CH3, -O-CH2-SO2NH2, -O-CH2-(піролідин-2-он-5-іл), -O-CH2-CH(OH)-CH2-(піперидин-4-іл), -O-CH2-(морфолін-2-іл), 7 R означає водень, 8 R означає водень, CH2-OH, C(O)NH2, C(O)NHCH3. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень або метил, 2 3 R /R означають водень, фтор, хлор, гідрокси, метил, метокси, 4 R означає ціано, гідрокси, нітро, метил, трет-бутокси, CF3, метокси, етокси, пропокси, NH2, NH-C(O)-CH3, -O-(CH2)2-OC(O)CH3, C(O)NH2, n означає 1, 6 R означає OCH3, -O-CH2-C(O)OH, -O-(CH2)2-S-CH3, O-(CH2)2-SO-CH3, -O-(CH2)2-SO2-CH2, -O(CH2)2-NH2, -O-(CH2)2-O-CH3, -O-(CH2)2-O-(CH2)2-OH, -O-(CH2)2-O-(CH2)2-NH-C(O)OC(CH3)3, -OCH2-[морфолін-2-іл-(4-C(O)OC(CH3)3)], -O-(CHy)2-морфолін-4-іл, -O-CH2-(3метоксиметилоксадіазол-5-іл), -O-CH2-C(O)OC2H2, -O-CH2-C(O)-(3,3-дифторазетидин), -O-CH2C(O)-(3-фторазетидин), -O-CH2-(піролідин-2-он-5-іл), -O-CH2-CH(OH)-CH2-(1-піперидин), SO2CH(CH2)2, C(O)OC2H5, 7 R означає NH-C(O)OC(CH3)3, 8 R означає фтор, ціано, гідрокси, метил, C(O)NH2, C(O)OC2H5, CH2-OH, і m означає 1, 2, або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Ще одним аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, фтор, хлор, 4 R означає –O-(1-4C-алкіл), (2-4C-алкіл)-OH, 3-5C-циклоалкіл, 2-3C-алкеніл, * CH2 OH 6 50 O R означає , при цьому * означає точку приєднання, -O-(2-3C-алкіл)-NH2, -O-(CH2)гетероцикліл (який необов’язково заміщений за допомогою 9 оксо (=O) або C(O)OR ), -O-(1-3C-алкіл), -O-(2-3C-алкіл)-OH, -O-(2-3C-алкіл)-SO-(2-3C-алкіл), -O(2-3C-алкіл)-SO2-(2-3C-алкіл), -O-(2-3Cалкіл)-SO2NH2, -O-(CH2)-CH(OH)-(CH2)-гетероцикліл, -O10 11 (CH2)-CH(OH)-(CH2)-OH, -O-(CH2)-C(O)NR R , 7 R означає водень, 8 10 11 R означає водень, C(O)NR R , 13 UA 111754 C2 9 5 10 R означає водень, 1-4C-алкіл, який необов’язково заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 19 4C-алкокси, -C(O)-(1-4C-алкіл), або COOR або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, який необов’язково заміщений 1-2 9 атомами фтору або COOR , або їх солі. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій 1 R означає водень, 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, фтор, хлор, 4 R означає –O-CH2-CH3, CH2-OH, C(CH3)3-OH, циклопропіл, пропеніл, -O-C(CH3)3, * CH2 OH 6 15 20 25 O R означає , при цьому * означає точку приєднання, -O(CH2)2-NH2, -O-(CH2)гетероцикліл (який необов’язково заміщений за допомогою оксо (=O)), -O-CH3, -O-(CH2)2-OH, -O-(CH2)2-SO-CH3, -O-(CH2)2-SO2-CH3, -O-(CH2)2-SO2NH2, -O-(CH2)10 11 CH(OH)-(CH2)-гетероцикліл, -O-(CH2)-CH(OH)-(CH2)-OH, -O-(CH2)-C(O)NR R , 7 R означає водень, 8 10 11 R означає водень, C(O)NR R , 9 R означає водень, 1-4C-алкіл, який необов’язково заміщений гідрокси, 10 11 R ,R незалежно один від одного означають водень, 1-4C-алкіл, 1-4C-гідроксіалкіл, 19 4C-алкокси, -C(O)-(1-4C-алкіл), або COOR або разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-6-членне гетероциклічне кільце, яке необов’язково містить один додатковий гетероатом, вибраний з групи, яка складається з O, S або N, яке необов’язково заміщене 1-2 9 атомами фтору або COOR , або їх солі. В одному аспекті винаходу, сполуки формули (I), як описано вище, вибирають з групи, яка складається з наступних сполук: 2-[1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-2-{1-[3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлор-4,5-диметилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 6 5-метокси-2-{1-[4-(пентафтор-λ -сульфаніл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-2-[1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-{1-[(6-бром-1,3-бензодіоксол-5-іл)метил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 2-[1-(2-хлор-4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин4-амін, 2-[1-(3,4-дигідро-2H-1,5-бензодіоксепін-6-ілметил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2,6-дифторбензил)-2-[1-(2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-(1-{3-[(трифторметил)сульфаніл]бензил}-1H-індазол-3іл)піримідин-4-амін, 14 UA 111754 C2 2-[1-(2,3-дифтор-4-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(2,3-дифтор-4-метилбензил)-2-[1-(2,3-дифтор-4-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-2-{1-[4-(1H-піразол-1-іл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2,6-дихлорбензил)-2-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-(1-{4-[(трифторметил)сульфаніл]бензил}-1H-індазол-3іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2-хлорбензил)-2-[1-(2-хлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, метил 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензоат, метил 3-хлор-4-{[(2-{1-[2-хлор-4-(метоксикарбоніл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5метоксипіримідин-4-іл)(піридин-4-іл)аміно]метил}бензоат, 2-[1-(4-бром-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлор-4-фтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,3-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(4-етокси-2,3-дифторбензил)-2-[1-(4-етокси-2,3-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-{1-[2,3,5,6-тетрафтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензил]1H-індазол-3-іл}піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-N-[2,3,5,6-тетрафтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензил]-2{1-[2,3,5,6-тетрафтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}піримідин-4-амін, метил 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензоат, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-[1-(2,4,6-трифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-N-(2,4,6-трифторбензил)-2-[1-(2,4,6-трифторбензил)-1Hіндазол-3-іл]піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,4-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фтор-4-йодбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 2-[1-(2-бромбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2-бромбензил)-2-[1-(2-бромбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, [3-фтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]оцтова кислота, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-[1-(2,3,5,6-тетрафтор-4-метоксибензил)-1H-індазол-3іл]піримідин-4-амін 5-метокси-2-[1-(4-пропілбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-{1-[2,6-дихлор-4-(трифторметокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин4-іл)піримідин-4-амін, N-[2,6-дихлор-4-(трифторметокси)бензил]-2-{1-[2,6-дихлор-4(трифторметокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 7-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)-3,4дигідрохінолін-2(1H)-он, 2-[1-(2-хлор-4-йодбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 2-[1-(3,5-диметоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 2-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 15 UA 111754 C2 2-[1-(2-хлор-5-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 7-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)-4-метил2H-хромен-2-он, 3-фтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 4-{[{2-[1-(4-ціано-2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4-іл}(піридин-4іл)аміно]метил}-3-фторбензонітрил, 2-{1-[2,6-дихлор-3-(трифторметил)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, етил [3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]ацетат, 2-[1-(4-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-циклопропіл-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензолсульфонамід, 6-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)-1бензофуран-2(3H)-он, 2-{1-[4-(дифторметокси)-2,6-дифторбензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, трет-бутил 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензоат, етил 2-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]-2-метилпропанoат, 4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 5-метокси-2-{1-[4-(морфолін-4-ілсульфоніл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дихлор-3-нітробензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, N-[4-(дифторметокси)-2,6-дифторбензил]-2-{1-[4-(дифторметокси)-2,6дифторбензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-{1-[3-(1H-пірол-1-іл)бензил]-1H-індазол-3-іл}піримідин4-амін, 3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 5-метокси-2-{1-[2-метокси-4-(трифторметил)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дифтор-3-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фтор-6-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин4-амін, 3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензамід, 2-[3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феноксі]етилацетат, 2-[1-(2,6-дифтор-4-пропоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2-фтор-6-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5ол, 2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-ол, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-ол, 2-[1-(4-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-ол, {3-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]оксетан-3-іл}метанол, {3-[({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)метил]оксетан-3-іл}метанол, 16 UA 111754 C2 (3-{[(2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-{[3-(гідроксиметил)оксетан-3іл]метокси}піримідин-4-іл)(піридин-4-іл)аміно]метил}оксетан-3-іл)метанол, 1-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)метансульфонамід, 5-[2-(диметиламіно)етокси]-2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-[2-(1H-тетразол-5іл)етокси]піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-[2-(1H-тетразол-5-іл)етокси]N-[2-(1H-тетразол-5-іл)етил]піримідин-4-амін, 5-[2-(диметиламіно)етокси]-2-[1-(4-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-(1H-тетразол-5ілметокси)піримідин-4-амін, 5-[2-(диметиламіно)етоксі]-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін 1-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)-3-(піперидин-1-іл)пропан-2-ол, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-метоксіетокси)-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, трет-бутил 2-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]морфолін-4-карбоксилат, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(морфолін-4-іл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-{[3-(метоксиметил)-1,2,4-оксадіазол-5іл]метокси}-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, етил ({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)ацетат, 1-(3,3-дифторазетидин-1-іл)-2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4(піридин-4-іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етанон, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфаніл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етоксі]етанол, мурашина кислота - (5S)-5-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4(піридин-4-іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]піролідин-2-он (1:1), (5R)-5-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]піролідин-2-он, трет-бутил {2-[2-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етоксі]етил}карбамат, 2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)-1-(3-фторазетидин-1-іл)етанон, (5S)-5-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]піролідин-2-он, трет-бутил [2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етил]карбамат, N-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-8-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро6H-піримідо[5,4-b][1,4]оксазин-7-іл}метил)формамід, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-циклопропіл-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-(1-{2,6-дифтор-4-[(1E)-проп-1-ен-1-іл]бензил}-1H-індазол-3-іл)-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 1-[3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]етанон, [2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]метанол, 2-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1 17 UA 111754 C2 іл}метил)феніл]етанол, 2-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)феніл]2-метилпропан-1-ол, [4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-іл]метанол, 2-[3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]пропан-2-ол, 1-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)феніл]2-метилпропан-2-ол, 2-[2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]пропан-2-ол 5-(дифторметоксі)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 5-(дифторметокси)-N-(дифторметил)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 4-[(дифторметил)(піридин-4-іл)аміно]-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол3-іл]піримідин-5-ол, 2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-(2,2,2трифторетокси)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-(2,2,2трифторетокси)піримідин-4-амін, 3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)пропан-1,2-діол, (2S)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)пропан-1,2-діол, (2R)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)пропан-1,2-діол, 2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етанол, 2-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}оксі)етанол, етил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4-іл}аміно)-Nметилпіридин-3-карбоксамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксамід, 2-гідроксіетил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин4-іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, 5-(циклопропілокси)-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, гідрохлорид 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-аміну (1:1), гідрохлорид (2S)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)пропан-1,2-діолу (1:1), гідрохлорид 2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етанолу (1:1), гідрохлорид 2-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-аміну (1:1), гідрохлорид [2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1Hіндазол-1-іл}метил)феніл]метанолу (1:1), гідрохлорид (2R)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)пропан-1,2-діолу (1:1), N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-N-(піридин-4іл)ацетамід, N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-2-метокси-N(піридин-4-іл)ацетамід, N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-N-(піридин-4іл)тетрагідро-2H-піран-4-карбоксамід, N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-2-(2 18 UA 111754 C2 метоксіетокси)-N-(піридин-4-іл)ацетамід, 2-[{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}(піридин-4іл)аміно]етанол, (3-{[{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}(піридин-4іл)аміно]метил}оксетан-3-іл)метанол, 2-{1-[4-бром-2-фтор-6-(2,2,2-трифторетокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-{1-[4-бром-2,6-біс(2,2,2-трифторетокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензойна кислота, ({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин5-іл}оксі)оцтова кислота, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)-N-метилбензамід, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензамід, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)-N,N-диметилбензамід, 2,4-дихлор-N-(2-гідроксіетил)-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]1H-індазол-1-іл}метил)бензамід, [2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл](морфолін-4-іл)метанон, 3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)-N-метилбензамід, 2-[1-(4-етиніл-2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, {2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-8-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро-6H-піримідо[5,4b][1,4]оксазин-7-іл}метанол, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-метил-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбонітрил, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N,N-ди(піридин-4-іл)піримідин-4амін, метил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбонітрил, 2-[(3-{4-[(2,6-диметилпіридин-4-іл)аміно]-5-метоксипіримідин-2-іл}-1H-індазол-1іл)метил]-5-етокси-3-фторфенол, 4-({5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}аміно)піридин2(1H)-он, 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-2(1H)-он, 4-({5-метокси-2-[1-(4-пропілбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4іл}аміно)нікотинонітрил, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбоксамід, 4-({5-метокси-2-[1-(4-пропілбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбоксамід, 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксамід, 4-({2-[1-(2,6-дифтор-4-гідроксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбонітрил, 4-({4-[(3-ціанопіридин-4-іл)аміно]-2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-5іл}окси)піридин-3-карбонітрил, 19 UA 111754 C2 5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-[3-(трифторметил)піридин-4іл]піримідин-4-амін, 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензойна кислота, мурашина кислота - 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1Hіндазол-1-іл}метил)-N-метилбензамід (1:1), 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)N-метилбензамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбоксамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбонова кислота, етил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин3-карбоксилат, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-карбонітрил, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-карбоксамід, гідрохлорид 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбонової кислоти (1:1), N-(2-фторпіридин-4-іл)-5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин4-амін, N-(2,6-дифторпіридин-4-іл)-5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3іл]піримідин-4-амін, N-(3-фторпіридин-4-іл)-5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин4-амін, 5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(2-метилпіридин-4-іл)піримідин4-амін, N-(дифторметил)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфініл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфініл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін (енантіомер 1), 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфініл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін (енантіомер 2), 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфоніл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-(2-аміноетоксі)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(морфолін-2-ілметокси)-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, етил 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, N-(3,5-дифторпіридин-4-іл)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метоксипіримідин-4-амін, 2-[1-(3-аміно-2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-[2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]ацетамід, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-4-метил-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, або N-оксиду, солі, таутомеру або стереоізомеру будь-якої вищезазначеної сполуки, або солі вищезгаданого N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Одним аспектом винаходу є всі сполуки, названі в переліку нижче: 2-[1-(2,6-дихлор-3-нітробензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 5-метокси-2-{1-[2-метокси-4-(трифторметил)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4 20 UA 111754 C2 іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дифтор-3-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фтор-6-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин4-амін, 3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензамід, 2-[3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феноксі]етилацетат, 2-[1-(2,6-дифтор-4-пропоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2-фтор-6-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 1-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)-3-(піперидин-1-іл)пропан-2-ол, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-метоксіетокси)-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, трет-бутил 2-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]морфолін-4-карбоксилат, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(морфолін-4-іл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-{[3-(метоксиметил)-1,2,4-оксадіазол-5іл]метокси}-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, етил ({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)ацетат, 1-(3,3-дифторазетидин-1-іл)-2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4(піридин-4-іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етанон, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфаніл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етоксі]етанол,мурашина кислота - (5S)-5-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4(піридин-4-іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]піролідин-2-он (1:1), (5R)-5-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]піролідин-2-он, трет-бутил {2-[2-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етоксі]етил}карбамат, 2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)-1-(3-фторазетидин-1-іл)етанон, (5S)-5-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]піролідин-2-он, N-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-8-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро6H-піримідо[5,4-b][1,4]оксазин-7-іл}метил)формамід, [4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-іл]метанол, ({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин5-іл}оксі)оцтова кислота, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбонітрил, 2-[(3-{4-[(2,6-диметилпіридин-4-іл)аміно]-5-метоксипіримідин-2-іл}-1H-індазол-1іл)метил]-5-етокси-3-фторфенол, 4-({5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}аміно)піридин2(1H)-он, 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-2(1H)-он, 4-({5-метокси-2-[1-(4-пропілбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4іл}аміно)нікотинонітрил, 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксамід, 21 UA 111754 C2 4-({2-[1-(2,6-дифтор-4-гідроксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксамід, 5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(2-метилпіридин-4-іл)піримідин4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфініл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфініл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін (енантіомер 1), 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфініл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін (енантіомер 2), 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-[2-(метилсульфоніл)етокси]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-(2-аміноетоксі)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(морфолін-2-ілметокси)-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, етил 4-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, N-(3,5-дифторпіридин-4-іл)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метоксипіримідин-4-амін, 2-[1-(3-аміно-2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-[2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]ацетамід, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-4-метил-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін або N-оксид, сіль, таутомер або стереоізомер будь-якої вищезазначеної сполуки, або сіль вищезазначеного N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. В одному аспекті винаходу, сполуки формули (I), як описано вище, вибирають з групи, яка складається з наступних сполук: 2-[1-(6-хлор-2-фтор-3-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(6-хлор-2-фтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-2-{1-[3-(5-метил-1,2,4-оксадіазол-3-іл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлор-4,5-диметилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 6 5-метокси-2-{1-[4-(пентафтор-λ -сульфаніл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-2-[1-(2,6-дифтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-{1-[(6-бром-1,3-бензодіоксол-5-іл)метил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 2-[1-(2-хлор-4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин4-амін, 2-[1-(3,4-дигідро-2H-1,5-бензодіоксепін-6-ілметил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2,6-дифторбензил)-2-[1-(2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-(1-{3-[(трифторметил)сульфаніл]бензил}-1H-індазол-3 22 UA 111754 C2 іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,3-дифтор-4-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(2,3-дифтор-4-метилбензил)-2-[1-(2,3-дифтор-4-метилбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-2-{1-[4-(1H-піразол-1-іл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2,6-дихлорбензил)-2-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-(1-{4-[(трифторметил)сульфаніл]бензил}-1H-індазол-3іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2-хлорбензил)-2-[1-(2-хлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, метил 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензоат, метил 3-хлор-4-{[(2-{1-[2-хлор-4-(метоксикарбоніл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5метоксипіримідин-4-іл)(піридин-4-іл)аміно]метил}бензоат, 2-[1-(4-бром-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлор-4-фтор-3-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,3-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, N-(4-етокси-2,3-дифторбензил)-2-[1-(4-етокси-2,3-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-{1-[2,3,5,6-тетрафтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензил]1H-індазол-3-іл}піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-N-[2,3,5,6-тетрафтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензил]-2{1-[2,3,5,6-тетрафтор-4-(2,2,2-трифторетокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}піримідин-4-амін, метил 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензоат, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-[1-(2,4,6-трифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-N-(2,4,6-трифторбензил)-2-[1-(2,4,6-трифторбензил)-1Hіндазол-3-іл]піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2,4-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фтор-4-йодбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 2-[1-(2-бромбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-(2-бромбензил)-2-[1-(2-бромбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, [3-фтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]оцтова кислота, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-[1-(2,3,5,6-тетрафтор-4-метоксибензил)-1H-індазол-3іл]піримідин-4-амін, 5-метокси-2-[1-(4-пропілбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-{1-[2,6-дихлор-4-(трифторметокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин4-іл)піримідин-4-амін, N-[2,6-дихлор-4-(трифторметокси)бензил]-2-{1-[2,6-дихлор-4(трифторметокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін 7-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)-3,4дигідрохінолін-2(1H)-он, 2-[1-(2-хлор-4-йодбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 2-[1-(3,5-диметоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 2-{1-[2-хлор-6-(трифторметил)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4 23 UA 111754 C2 іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-хлор-5-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 7-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)-4-метил2H-хромен-2-он, 3-фтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил, 4-{[{2-[1-(4-ціано-2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4-іл}(піридин-4іл)аміно]метил}-3-фторбензонітрил, 2-{1-[2,6-дихлор-3-(трифторметил)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, етил [3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]ацетат, 2-[1-(4-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, N-циклопропіл-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензолсульфонамід, 6-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)-1бензофуран-2(3H)-он, 2-{1-[4-(дифторметокси)-2,6-дифторбензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, трет-бутил 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензоат, етил 2-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]-2-метилпропанoат, 4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензонітрил 5-метокси-2-{1-[4-(морфолін-4-ілсульфоніл)бензил]-1H-індазол-3-іл}-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін N-[4-(дифторметокси)-2,6-дифторбензил]-2-{1-[4-(дифторметокси)-2,6дифторбензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 5-метокси-N-(піридин-4-іл)-2-{1-[3-(1H-пірол-1-іл)бензил]-1H-індазол-3-іл}піримідин4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5ол, 2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-ол, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-ол, 2-[1-(4-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-ол, {3-[({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)метил]оксетан-3-іл}метанол, {3-[({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)метил]оксетан-3-іл}метанол, (3-{[(2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-{[3-(гідроксиметил)оксетан-3іл]метокси}піримідин-4-іл)(піридин-4-іл)аміно]метил}оксетан-3-іл)метанол, 1-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)метансульфонамід, 5-[2-(диметиламіно)етокси]-2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-[2-(1H-тетразол-5іл)етокси]піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-[2-(1H-тетразол-5-іл)етокси]N-[2-(1H-тетразол-5-іл)етил]піримідин-4-амін, 5-[2-(диметиламіно)етокси]-2-[1-(4-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-(1H-тетразол-5ілметокси)піримідин-4-амін, 5-[2-(диметиламіно)етоксі]-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 24 UA 111754 C2 2-[1-(4-циклопропіл-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 2-(1-{2,6-дифтор-4-[(1E)-проп-1-ен-1-іл]бензил}-1H-індазол-3-іл)-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 1-[3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]етанон, [2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]метанол, 2-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]етанол, 2-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)феніл]2-метилпропан-1-ол, 2-[3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]пропан-2-ол, 1-[3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)феніл]2-метилпропан-2-ол, 2-[2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл]пропан-2-ол, 5-(дифторметоксі)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, 5-(дифторметокси)-N-(дифторметил)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол3-іл]-N-(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 4-[(дифторметил)(піридин-4-іл)аміно]-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол3-іл]піримідин-5-ол, 2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-(2,2,2трифторетокси)піримідин-4-амін, 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4-іл)-5-(2,2,2трифторетокси)піримідин-4-амін, 3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)пропан-1,2-діол, (2S)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)пропан-1,2-діол, (2R)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}окси)пропан-1,2-діол, 2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етанол, 2-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5іл}оксі)етанол, етил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4-іл}аміно)-Nметилпіридин-3-карбоксамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксамід, 2-гідроксіетил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин4-іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, 5-(циклопропілокси)-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін, гідрохлорид 2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-аміну (1:1), гідрохлорид (2S)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)пропан-1,2-діолу (1:1), гідрохлорид 2-({2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}оксі)етанолу (1:1), гідрохлорид 2-[1-(2,6-дихлорбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4іл)піримідин-4-аміну (1:1), гідрохлорид [2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1Hіндазол-1-іл}метил)феніл]метанолу (1:1), гідрохлорид (2R)-3-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4іламіно)піримідин-5-іл}окси)пропан-1,2-діолу (1:1), 25 UA 111754 C2 N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-N-(піридин-4іл)ацетамід, N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-2-метокси-N(піридин-4-іл)ацетамід, N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-N-(піридин-4іл)тетрагідро-2H-піран-4-карбоксамід, N-{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}-2-(2метоксіетокси)-N-(піридин-4-іл)ацетамід, 2-[{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}(піридин-4іл)аміно]етанол, (3-{[{2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}(піридин-4іл)аміно]метил}оксетан-3-іл)метанол, 2-{1-[4-бром-2-фтор-6-(2,2,2-трифторетокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2-{1-[4-бром-2,6-біс(2,2,2-трифторетокси)бензил]-1H-індазол-3-іл}-5-метокси-N(піридин-4-іл)піримідин-4-амін, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензойна кислота, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)-N-метилбензамід, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензамід, 2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)-N,N-диметилбензамід, 2,4-дихлор-N-(2-гідроксіетил)-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]1H-індазол-1-іл}метил)бензамід, [2,4-дихлор-3-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)феніл](морфолін-4-іл)метанон, 3,5-дифтор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)-N-метилбензамід, 2-[1-(4-етиніл-2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, {2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-8-(піридин-4-іл)-7,8-дигідро-6H-піримідо[5,4b][1,4]оксазин-7-іл}метанол, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N-метил-N-(піридин-4-іл)піримідин-4амін, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбонітрил, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метокси-N,N-ди(піридин-4-іл)піримідин-4амін, метил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбоксилат, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-метоксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбоксамід, 4-({5-метокси-2-[1-(4-пропілбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбоксамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбонітрил, 4-({4-[(3-ціанопіридин-4-іл)аміно]-2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин-5іл}окси)піридин-3-карбонітрил, 5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]-N-[3-(трифторметил)піридин-4іл]піримідин-4-амін, 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1іл}метил)бензойна кислота, мурашина кислота - 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1Hіндазол-1-іл}метил)-N-метилбензамід (1:1), 3-хлор-4-({3-[5-метокси-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-2-іл]-1H-індазол-1-іл}метил)N-метилбензамід, 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбоксамід, 26 UA 111754 C2 5 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин-3карбонова кислота, етил 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-гідроксипіримідин-4-іл}аміно)піридин3-карбоксилат, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-карбонітрил, 2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-4-(піридин-4-іламіно)піримідин-5-карбоксамід, гідрохлорид 4-({2-[1-(2-фторбензил)-1H-індазол-3-іл]-5-(2-гідроксіетокси)піримідин-4іл}аміно)піридин-3-карбонової кислоти (1:1), N-(2-фторпіридин-4-іл)-5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин4-амін, N-(2,6-дифторпіридин-4-іл)-5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3іл]піримідин-4-амін, N-(3-фторпіридин-4-іл)-5-метокси-2-[1-(4-метоксибензил)-1H-індазол-3-іл]піримідин4-амін, N-(дифторметил)-2-[1-(4-етокси-2,6-дифторбензил)-1H-індазол-3-іл]-N-(піридин-4іл)піримідин-4-амін або N-оксиду, солі, таутомеру або стереоізомеру будь-якої вищезазначеної сполуки, або солі вищезгаданого N-оксиду, таутомеру або стереоізомеру. Одним аспектом винаходу є сполуки формули (I), як їх описано в прикладах, як вони характеризуються назвами в заголовку, як їх заявлено в пункті 5, і їх структури, а також підкомбінаціі всіх залишків, що спеціально розкриті в сполуках прикладів. Іншим аспектом даного винаходу є проміжні сполуки, що застосовуються для синтезу сполук винаходу. Одним особливим аспектом винаходу є проміжна сполука формули (1-5) H N N N 8 1 R (R )m N N N 1-5 10 15 20 25 30 35 1 6 7 7 R R 6 8 в якій R , R , R R і m мають значення за пунктом 1. Якщо варіанти винаходу, як розкрито в даній заявці, відносяться до сполук формули (I), слід розуміти, що такі варіанти відносяться до сполук формули (I), як розкрито в формулі винаходу і прикладах. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 1 R означає водень, галоген, 1-3C-алкіл, Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 1 R означає галоген. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 1 R означає 1-3C-алкіл. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 1 R означає водень, 1-3C-алкіл. Ще одним аспектом винаходу є сполуки формули (I) відповідно до пунктів 1, 2, 3, 4, 5 або 6, 1 в якій R означає водень. Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R /R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, гідрокси, 1-6C-галогеналкіл, 1-6C-галогеналкокси, 1-6C-алкокси, 2 3 Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I) за пунктом 1, в якій R і/або R незалежно один від одного означають водень, галоген, ціано, 1-6C-галогеналкіл, 1-6Cгалогеналкокси. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і/або R означає галоген, особливо фтор, хлор або бром, переважно фтор або хлор. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і/або R означає 1-3C-галогеналкіл, особливо CF3. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і/або R означає 1-3C-галогеналкокси, особливо -O-CH2-CF3. 27 UA 111754 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і/або R означає фтор, хлор, бром, CF3, або -O-CH2-CF3. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і/або R означає фтор, хлор, бром, гідрокси, метокси, CF3, або -O-CH2-CF3. Ще одним аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і R означають галоген або 1-3C-галогеналкокси, особливо фтор, хлор, або -O-CH2-CF3. 2 3 Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій R і/або R означають гідрокси, (16C-алкокси). Подальшим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 2 3 R і R є різними. 2 3 Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій одне з положень R і R означає водень, а друге означає галоген, 1-3C-галогеналкіл, 1-3C-галогеналкокси або особливо фтор, хлор, бром, CF3, або -O-CH2-CF3. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R незалежно означає водень, гідрокси, галоген, ціано, NO 2, 1-6C-алкіл, 2-6C-алкеніл, 26C-алкініл, 1-6C-галогеналкіл, 1-6C-гідроксіалкіл, 1-6C-алкокси, -O-(2-6Cалкілен)-O-C(O)-(1-6Cалкіл), 1-6C-галогеналкокси, 9 9 10 11 -C(O)OR , -(1-6C-алкілен)-C(O)OR , -C(O)-(1-6C-алкіл), -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкіл, -S-(16C-галогеналкіл), SF5, -SO2NH-(3-7C-циклоалкіл), 10 11 10 11 -SO2NR R , NR R , гетероарил, який необов’язково один або декілька разів незалежно 9 заміщений ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C-галогеналкокси, C(O)OR , 10 11 C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково містить додатковий подвійний зв’язок і/або необов’язково заміщене оксо (=O) групою і/або 1-4Cалкільною групою. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R означає водень. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R означає водень або галоген, особливо водень або фтор. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 10 11 R вибирають з групи, яка складається з гідрокси, NO 2 або NR R . Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R незалежно вибирають з групи, яка складається з водню, галогену, ціано, 1-6C-алкілу, 26C-алкенілу, 1-6C-галогеналкілу, 1-6C-гідроксіалкілу, 1-6C-алкокси, 1-6C-галогеналкокси, 9 9 10 11 C(O)OR , -(1-6C-алкілен)-C(O)OR , -C(O)-(1-6C-алкілу), -C(O)NR R , 3-7C-циклоалкілу, -S-(16C-галогеналкілу), SF5, 10 11 -SO2NH-(3-7C-циклоалкілу), -SO2NR R , гетероарилу, який необов’язково один або декілька разів незалежно заміщений ціано, 1-4C-алкілом, 1-6C-галогеналкілом, 1-6C9 10 11 галогеналкокси, C(O)OR , C(O)NR R , 2 3 4 при цьому два із R , R (R )n, коли вони розташовані в орто-положенні один до одного, разом з двома атомами вуглецю, до яких вони приєднані, можуть утворювати гетероциклічне 5-, 6- або 7-членне кільце, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з O або N, і необов’язково додатковий подвійний зв’язок і/або карбонільну групу і/або 1-4C-алкільну групу. Іншим аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R вибирають з групи, яка складається з водню, галогену, ціано, 1-3C-алкілу, 3-6Cциклоалкілу, 2-3C-алкенілу, 1-3C-галогеналкілу, 1-3C-гідроксіалкілу, 1-3C-алкокси, 1-3Cгалогеналкокси, -C(O)-(1-3C-алкілу), COOH, (1-3C-алкілен)-COOH, -(1-3C-алкілен)-COO-(1-3Cалкілу), -COO-(1-4C-алкілу), -C(O)NH2, -C(O)NH(1-3C-алкілу), -C(O)N(1-3C-алкілу)2, -C(O)NH-(13C-алкіл)-OH, -C(O)-(N-гетероциклілу), -SO2-NH-(3-6C-циклоалкілу), -SO2-(N-гетероциклілу), Ще одним аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R вибирають з групи, яка складається з водню, гідрокси, фтору, хлору, брому або йоду, ціано, нітро, -CH3, -C3H9, циклопропілу, 1-пропенілу, -CF3, -CH2-OH, -CH2-CH2-OH, -C(CH3)2-OH, -CH2-C(CH3)2-OH, -C(CH3)2-CH2-OH, -OCH3, -OCF3, -OCF2H, -OCH2CF3, -C(O)CH3, -COOH, -C(O)OCH3, -C(O)OC2H5, -C(O)OC(CH3)3, -CH2-COOC2H5, -CH2-COOH, -C(CH3)2-COOC2H5, -C(O)NH2, -C(O)NH(CH3), -C(O)N(CH3)2, -C(O)NH-(CH2)2-OH, -C(O)-(Nморфоліно), -SO2-NH-циклопропілу, -SO2-(N-морфоліно), NH2. Ще одним аспектом винаходу є сполуки формули (I), в якій 4 R вибирають з групи, яка складається з водню, фтору, хлору, брому або йоду, ціано, 28