Похідні піролопіримідину і пурину

Реферат: Представлений винахід стосується сполук формули (І) A (I) 1 2 3 4 5 5a або їх фармацевтично прийнятних солей, де Q, Т, V, W, X, Y, Z, кільце A, R , R , R , R , R , R , 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R , R і m є такими, як визначено в даному документі. Ці нові похідні піролопіримідину і пурину корисні при лікуванні анормального росту клітин, такого як рак, у ссавців. UA 110259 C2 (12) UA 110259 C2 Додаткові втілення стосуються фармацевтичних композицій, що містять сполуки, і способів з використанням сполук і композицій при лікуванні анормального росту клітин у ссавців. HN X N HN N R1 R4 Q Y (CH2)m W R5a A T R 2 V 3 R R5 R6 (I) UA 110259 C2 5 10 15 20 25 30 Галузь винаходу Представлений винахід стосується нових похідних піролопіримідину і пурину, що корисні при лікуванні анормального росту клітин, такого як рак, у ссавців. Представлений винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять сполуки, і способів використання сполук і композицій при лікуванні анормального росту клітин у ссавців. Передумови створення винаходу Рак легені є найбільш розповсюдженою причиною смерті від раку у світі, що діагностується у приблизно 1,2 мільйонів пацієнтів кожен рік. При аденокарциномі легені, що є найбільш поширеною формою раку легені, пацієнти із прихованими мутаціями в рецепторі епідермального фактора росту (EGFR) складають 10-30 % від загальної популяції. Це той сегмент пацієнтів для яких найбільш ефективними є інгібітори EGFR, такі як ерлотиніб або гефітиніб (Paez et al. Science 2004; Lynch et al. NEJM 2004; Pao et al, PNAS 2004). Більшістю загальних мутацій, що пов'язують з гарною відповіддю на ці інгібітори, є делеції в межах екзону 19 (наприклад, E740-A750) і точкові мутації в петлі активації (екзон 21, зокрема, L858R). Ідентифіковані додаткові соматичні мутації, але менші за розмірами, включають точкові мутації: G719S, G719C, G719A, L861 і малі вставки в Екзон 20 (Shigematsu et al JNCI 2005; Fukuoka et al. JCO 2003; Kris et al JAMA 2003 і Shepherd et al NEJM 2004). В той час як ці агенти можуть бути ефективними при лікуванні субпопуляції з мутованою EGFR, більша частина пацієнтів має резистентність. Первинний механізм резистентності, що спостерігається у приблизно 50 % пацієнтів, обумовлений другою мутацією (T790M), що має місце в привратнику треонінового залишку (Kosaka et al CCR 2006; Balak et al CCR 2006 і Engelman et al Science 2007). Таким чином, існує потреба в сполук, що інгібують EGFR T790M. Короткий опис суті винаходу Кожне з втілень описаних нижче може об'єднуватись з будь-яким іншим втіленням описаним тут, якщо не протирічать втіленню з яким воно об'єднується. Крім того, кожне з втілень описаних тут вважається таким, що потрапляє в межі рамок фармацевтично прийнятних солей сполук описаних тут. Відповідно, фраза "або її фармацевтично прийнятна сіль" є передбаченою в описі щодо всіх сполук описаних тут. Деякі втілення описані тут стосуються сполуки формули (I): HN X N HN N R1 Y (CH2)m R4 Q W R5a A T R 35 40 2 V 3 R R5 R6 (I) де 7 X є N або CR ; 8 Y відсутній, O, S або NR ; Q, Т, V і W є кожен, незалежно, C або N, за умови, що принаймні два з Q, Т, V і W є N і 1 2 принаймні один з Q, Т, V і W є C, і за умови, що коли Q і T є N, принаймні один з R і R 2 3 відсутній, і за додаткової умови, що коли T і V є N, принаймні один з R і R відсутній; 1 4 R і R кожен, незалежно, відсутній або є водень, ціано, дифторметил, трифторметил, C 1-C6 9 10 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл може бути необов'язково заміщений галогеном, гідрокси, C 1-C6 11 12 алкокси або N(R )(R ); 1 UA 110259 C2 2 5 10 15 3 R і R кожен, незалежно, відсутній або є водень, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, 2 3 C3-C7 циклоалкіл або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл і C1-C6 алкокси в R і R є 13 кожен, незалежно, необов'язково, заміщений однією або більше R груп, і де додатково C3-C7 2 3 циклоалкіл і 3-7 членний гетероциклоалкіл в R і R є кожен, незалежно, необов'язково, 14 заміщений однією або більше R груп; або 1 2 2 3 R і R або R і R можуть разом утворювати C5-C7 циклоалкільне кільце або 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце, де C 5-C7 циклоалкільне кільце і 5-7 членне гетероциклоалкільне 13 кільце є кожне, незалежно, необов'язково, заміщене однією або більше R груп; кільце A відсутнє або є C3-C10 циклоалкілом, 3-10 членним гетероциклоалкілом, C5-C10 арилом або 5-12 членним гетероарилом; 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероарил, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C 1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкілом; 6 R є 20 25 30 35 6 17 Z відсутній, коли точкою приєднання R до кільця A є атом азоту, і Z є -NR -, коли кільце A 6 відсутнє або коли точкою приєднання R до кільця A є атом вуглецю; 7 R є водень, галоген, ціано, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл може бути необов'язково заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси, і де додатково 4-6 членний гетероарил може бути необов'язково заміщений C1-C3 алкілом; 8 R є водень або C1-C3 алкіл; 9 10 9 10 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C6 алкіл; або R і R разом з азотом до якого 9 10 вони приєднані, можуть разом утворювати 4-7 членне кільце, коли R і R є кожен C1-C3 алкіл, 14 де 4-7 членне кільце є необов'язково заміщеним однією або більше R груп; 11 12 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C3 алкіл; 13 9 10 9 10 кожен R є незалежно галоген, ціано, гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 13 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково 14 заміщеним однією або більше R груп; 14 кожен R є незалежно галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3 або N(CH3)2; 15 16 15 16 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл одного з R і R 9 10 необов'язково заміщений -N(R )(R ); 2 UA 110259 C2 17 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R є водень або C1-C3 алкіл; і m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце A відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де X 7 є CR . Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де Y є O. Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де Y 8 є NR . Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де X є CR і Y є O. 7 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є водень, галоген, ціано або 4-6 членний гетероарил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є водень, галоген або ціано. 7 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є водень. 7 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є галоген, і де додатково галоген є фтором. 7 Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є галоген, і де додатково галоген є хлором. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є ціано. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є 4-6 членний гетероарил, що, необов'язково, заміщений C1-C3 алкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де Q, T і V є N. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де Q, V і W є N. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де Q і T є N. Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де T і V є N. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є водень або C1-C3 алкіл, де C1-C3 алкіл може бути необов'язково заміщений галогеном або гідрокси. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 1 де R є водень. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є метил або етил. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є метил. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є C1-C3 алкокси. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є -CH2F або -C(CH3)2OH. 2 Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R відсутній. 2 Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є C1-C4 алкіл або C3-C4 циклоалкіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 де R є метил. 2 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є етил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 9 10 де R є C1-C6 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, -N(R )(R ) або 3-7 членним 3 UA 110259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 гетероциклоалкілом, і де додатково 3-7 членний гетероциклоалкіл, необов'язково, заміщений C1-C3 алкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 де R є C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений -N(CH3)2 або морфоліно, і де додатково морфоліно, необов'язково, заміщений метилом. 2 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є 3-7 членний гетероциклоалкіл, необов'язково, заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, C1-C3 алкіл і гідрокси. 2 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є тетрагідрофуран або тетрагідропіран. 2 Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є піролідин, необов'язково, заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, C1-C3 алкіл і гідрокси. 2 Більше втілень стосується сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є піролідин, необов'язково, заміщений метилом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 3 де R є водень, C1-C3 алкіл або C3-C7 циклоалкіл, і де додатково C 1-C3 алкіл, необов'язково, 9 10 заміщений гідрокси, C1-C6 алкокси або -N(R )(R ). 3 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R відсутній. 3 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 4 де R є водень. 4 Деякі втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є C1-C3 алкіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 4 де R є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, дифторметилом, трифторметилом або C3-C5 циклоалкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 13 9 10 9 10 де R є незалежно галоген, гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний 13 гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково заміщеним однією або 14 більше R груп. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (I) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, 13 дифторметилом, трифторметилом або C3-C5 циклоалкілом; і де R є незалежно галоген, 9 10 9 10 гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 13 14 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково заміщеним однією або більше R груп. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), що має формулу (Ia): 45 4 UA 110259 C2 HN X N HN N R1 R4 Q Y (CH2)m W ( )p 5 T 2 R 5 10 15 20 25 30 35 R V G 3 R R5a R6 (Ia) де G є CH або N; і p є 1 або 2. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є CH. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є N. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 1. Більше втілень стосується сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 2. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є CH і p є 1. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є N і p є 2. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, трифторметил, C 1-C3 алкокси або 4-6 членний гетероарил. Більше втілень стосується сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл або C3-C5 циклоалкіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є гідрокси, дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C1-C3 алкіл, -(CH2)-трифторметил або циклопропіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ia) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є -CH2OH, -CH(CH3)OH або -C(CH3)2OH. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де m є 1, що має формулу (Ib): 5 UA 110259 C2 HN X N HN N R1 Y R5 R4 Q W R5a T 2 R V N 3 R O H H 5 10 15 (Ib) . Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, -(CH2)трифторметил або циклопропіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, трифторметил, C 1-C3 алкокси або 4-6 членний гетероарил. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є гідрокси, дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, циклопропіл, -(CH2)-OCH3 або -(CH2)-трифторметил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 де R є -CH2OH, -CH(CH3)OH або -C(CH3)2OH. Більше втілень стосується сполуки формули (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R відсутні. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ib) або її фармацевтично прийнятної солі, 5a де R відсутній. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де m є 0, що має формулу (Ic): 20 6 UA 110259 C2 HN X N HN N 1 Y R5 4 R R Q W T R5a V R2 R3 N O R17 H (Ic) H 5 10 15 де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C1-C3 алкіл або C3-C5 циклоалкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є метил. Більше втілень стосується сполуки формули (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5a R є метил. Більше втілень стосується сполуки формули (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R відсутні. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі, 5a де R відсутній. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі, 17 де R є водень. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі, 17 де R є метил. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де m є 0, що має формулу (Id): HN X N HN N Y R5 R1 R4 Q W T R2 R6 V R3 (Id) . 20 7 UA 110259 C2 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Id) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 де R є фтор. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Id) або її фармацевтично прийнятної солі, 6 де R є 5 R15 O R16 N R17 . Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де m є 0, що має формулу (Ie): 10 HN X N HN N Y R5 R1 R4 Q W H T R2 NH V H R3 O 15 (Ie) . Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ie) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є фтор. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), що має формулу (If): 8 UA 110259 C2 HN X N HN N R1 Y (CH2)m R4 Q W R6 N T V 2 R J R 3 R5 5 (If) де 18 18 J є CH2, NR або O, за умови, що коли J є NR або O, m не є 0; і 18 R є водень або C1-C3 алкіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (If) або її фармацевтично прийнятної солі, 6 де R є R15 O R16 . 10 Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (Ig): HN X N ( )j HN N R1 R4 Q R5 ( )h ( )i V R3 (Ig) 15 20 R5a ( )g R6 W T R2 N де g є 0, 1 або 2; h є 0, 1 або 2; i є 1 або 2; і j є 0, 1 або 2. 9 UA 110259 C2 5 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (Ig) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C 1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Деякі втілення стосуються сполуки формули (Ig) або її фармацевтично прийнятної солі, де 6 R є R15 O R16 N R17 10 . Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (Ih): HN X N HN Q 20 ( )p W T R2 N R4 R1 15 ( )n N R5a (J)q 5 R R6 V R3 (Ih) де кожен J є незалежно CH або N, за умови, що принаймні один J є CH, і за додаткової умови, що не більше ніж один J є N; n є 0, 1 або 2; p є 0, 1 або 2; і q є 1, 2, 3 або 4. Більше втілень стосується сполуки формули (Ih) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Додаткові втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (I), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (Ii): 25 10 UA 110259 C2 HN X N HN N R4 R1 Q R5a B R5 V R2 10 ( )x ( )y W T 5 N R3 R6 (Ii) де кільце B є 3-6 членний моноциклічний циклоалкіл або 3-6 членний моноциклічний гетероциклоалкіл; і x є 0, 1, 2 або 3; і y є 0 або 1. Додатковівтілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з 5 5a втілень сполук формули (Ii), де R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Деякі втілення описані тут стосуються сполуки формули (II): HN X N HN N R1 R4 Y (CH2)m Q R5a A N 2 R 15 20 25 V 3 R R5 R6 (II) де 7 X є N або CR ; 8 Y відсутній, O, S або NR ; Q і V є кожен, незалежно, C або N, за умови, що принаймні один з Q і V є N, і за додаткової 1 2 умови, що коли Q є N, принаймні один з R і R відсутній; 1 4 R і R кожен, незалежно, відсутній або є водень, ціано, дифторметил, трифторметил, C 1-C6 9 10 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл може бути необов'язково заміщений галогеном, гідрокси, C1-C6 11 12 алкокси або N(R )(R ); 2 3 R і R кожен, незалежно, відсутній або є водень, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, 2 3 C3-C7 циклоалкіл або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де C 1-C6 алкіл і C1-C6 алкокси в R і R є 13 кожен, незалежно, необов'язково, заміщений однією або більше R груп, і де додатково C3-C7 11 UA 110259 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 3 циклоалкіл і 3-7 членний гетероциклоалкіл в R і R є кожен, незалежно, необов'язково, 14 заміщений однією або більше R груп; або 1 2 2 3 R і R або R і R можуть разом утворювати C5-C7 циклоалкільне кільце або 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце, де C 5-C7 циклоалкільне кільце і 5-7 членне гетероциклоалкільне 13 кільце є кожне, незалежно, необов'язково, заміщене однією або більше R груп; кільце A відсутнє або є C3-C10 циклоалкілом, 3-10 членним гетероциклоалкілом, C5-C10 арилом або 5-12 членним гетероарилом; 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероарил, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C 1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкілом; 6 R є 6 17 Z відсутній, коли точкою приєднання R до кільця A є атом азоту, і Z є -NR -, коли кільце A 6 відсутнє або коли точкою приєднання R до кільця A є атом вуглецю; 7 R є водень, галоген, ціано, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл може бути необов'язково заміщений гідрокси або C 1-C3 алкокси, і де додатково 4-6 членний гетероарил може бути необов'язково заміщений C1-C3 алкілом; 8 R є водень або C1-C3 алкіл; 9 10 9 10 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C6 алкіл; або R і R разом з азотом до якого 9 10 вони приєднані, можуть разом утворювати 4-7 членне кільце, коли R і R є кожен C1-C3 алкіл, 14 де 4-7 членне кільце є необов'язково заміщеним однією або більше R груп; 11 12 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C3 алкіл; 13 9 10 9 10 кожен R є незалежно галоген, ціано, гідрокси, C 1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 13 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково 14 заміщеним однією або більше R груп; 14 кожен R є незалежно галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3, або N(CH3)2; 15 16 15 16 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл одного з R і R 9 10 необов'язково заміщений -N(R )(R ); 17 R є водень або C1-C3 алкіл; і m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце A відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятної солі. 12 UA 110259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де X 7 є CR . Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де Y є O. Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де Y 8 є NR . Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де X є CR і Y є O. 7 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є водень, галоген, ціано або 4-6 членний гетероарил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є водень, галоген або ціано. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 7 R є водень. 7 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є галоген, і де додатково галоген є фтором. 7 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є галоген, і де додатково галоген є хлором. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є ціано. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є 4-6 членний гетероарил, що, необов'язково, заміщений C1-C3 алкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де Q і V є N. Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де Q є N. Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де V є N. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є водень або C1-C3 алкіл, де C1-C3 алкіл може бути необов'язково заміщений галогеном або гідрокси. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є водень. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є метил або етил. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є метил. 1 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є C1-C3 алкокси. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 1 де R є -CH2F або -C(CH3)2OH. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R відсутній. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 де R є C1-C4 алкіл або C3-C4 циклоалкіл. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є метил. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є етил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 9 10 де R є C1-C6 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, -N(R )(R ) або 3-7 членний гетероциклоалкіл, і де додатково 3-7 членний гетероциклоалкіл, необов'язково, заміщений C1-C3 алкілом. 2 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений -N(CH3)2 або морфоліно, і де додатково морфоліно, необов'язково, заміщений метилом. 13 UA 110259 C2 2 5 10 15 20 25 30 35 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є 3-7 членний гетероциклоалкіл, необов'язково, заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, C1-C3 алкіл і гідрокси. 2 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є тетрагідрофуран або тетрагідропіран. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є піролідин необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, C1-C3 алкіл і гідрокси. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є піролідин, необов'язково, заміщений метилом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 3 де R є водень, C1-C3 алкіл або C3-C7 циклоалкіл, і де додатково C 1-C3 алкіл, необов'язково, 9 10 заміщений гідрокси, C1-C6 алкокси або -N(R )(R ). Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 3 R відсутній. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 3 R є метил. 4 Деякі втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де R є водень. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 4 де R є C1-C3 алкіл. Більше втілень стосується сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, де 4 R є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, дифторметилом, трифторметилом або C3-C5 циклоалкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 13 9 10 9 10 де R є незалежно галоген, гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний 13 гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково заміщеним однією або 14 більше R груп. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (II) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, 13 дифторметилом, трифторметилом або C3-C5 циклоалкілом; і де R є незалежно галоген, 9 10 9 10 гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 13 14 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково заміщеним однією або більше R груп. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), що має формулу (IIa): 40 HN X N HN N R1 R4 Y (CH2)m Q ( )p R5 N 2 R V G R 3 R5a де 14 R6 (IIa) UA 110259 C2 5 10 15 20 25 30 35 G є CH або N; і p є 1 або 2. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є CH. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є N. Більше втілень стосується сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 1. Більше втілень стосується сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 2. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є CH і p є 1. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є N і p є 2. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, трифторметил, C 1-C3 алкокси або 4-6 членний гетероарил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл або C3C5 циклоалкіл. Більше втілень стосується сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є гідрокси, дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C 1-C3 алкіл, -(CH2)-трифторметил або циклопропіл. Більше втілень стосується сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C1-C3 алкіл, циклопропіл, -(CH2)трифторметил або -(CH2)-OCH3. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIa) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 де R є -CH2OH, -CH(CH3)OH або -C(CH3)2OH. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де m є 1, що має формулу (IIb): HN X N HN N R1 Y R5 R4 Q R5a N 2 R V N 3 R O H H 15 (IIb) . UA 110259 C2 5 10 15 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIb) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, -(CH2)трифторметил або циклопропіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є гідрокси, дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, циклопропіл, -(CH2)-OCH3 або -(CH2)-трифторметил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIb) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, трифторметил, C 1-C3 алкокси або 4-6 членний гетероарил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIb) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 де R є -CH2OH, -CH(CH3)OH або -C(CH3)2OH. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R відсутні. Більше втілень стосується сполуки формули (IIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R відсутній. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де m є 0, що має формулу (IIc): HN X N HN N 1 Y R5 4 R R Q R5a N R2 V R3 N O R17 H (IIc) H 20 25 30 35 де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C1-C3 алкіл або C3-C5 циклоалкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є метил. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5a R є метил. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R відсутні. Більше втілень стосується сполуки формули (IIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R відсутній. Більше втілень стосується сполуки формули (IIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 17 R є водень. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIc) або її фармацевтично прийнятної солі, 17 де R є метил. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де m є 0, що має формулу (IId): 16 UA 110259 C2 HN X N HN N Y R5 R1 R4 Q N R6 V R2 5 R3 (IId) . Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IId) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 де R є фтор. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IId) або її фармацевтично прийнятної солі, 6 де R є R15 O R16 N R17 10 . Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де m є0, що має формулу (IIe): HN X N HN N Y R5 R1 R4 Q H N 2 R NH V R O 15 H 3 (IIe) . Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIe) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є фтор. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), що має формулу (IIf): 17 UA 110259 C2 HN X N HN N R1 Y (CH2)m R4 Q R6 N N V R2 J R3 R5 5 (IIf) де 18 18 J є CH2, NR або O, за умови, що коли J є NR або O, m не є 0; і 18 R є водень або C1-C3 алкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIf) або її фармацевтично прийнятної солі, де 6 R є R15 O R16 . 10 Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (IIg): HN X N ( )j HN N R1 R4 N R5 R2 ( )i V R3 (IIg) 15 20 ( )h R6 Q N R5a ( )g де g є 0, 1 або 2; h є 0, 1 або 2; i є 1 або 2; і j є 0, 1 або 2. 18 UA 110259 C2 5 Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIg) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Більше втілень стосується сполуки формули (IIg) або її фармацевтично прийнятної солі, де 6 R є R15 O R16 N R17 10 . Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (IIh): HN X N HN N R4 R1 ( )p Q R 20 R5a R N 2 15 ( )n N (J)q 5 R6 V R3 (IIh) де кожен J є незалежно CH або N, за умови, що принаймні один J є CH, і за додаткової умови, що не більше ніж один J є N; n є 0, 1 або 2; p є 0, 1 або 2; і q є 1, 2, 3 або 4. Більше втілень стосується сполуки формули (IIh) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (II), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (IIi): 25 19 UA 110259 C2 HN X N HN N R4 R1 N ( )y Q B V R2 10 R5a R5 N 5 ( )x R3 R6 (IIi) де кільце B є 3-6 членний моноциклічний циклоалкіл або 3-6 членний моноциклічний гетероциклоалкіл; і x є 0, 1, 2 або 3; і y є 0 або 1. Більше втілень стосується сполуки формули (IIi) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Деякі втілення описані тут стосуються сполуки формули (III): HN X N HN N R1 R4 Y (CH2)m R5a A N R2 15 20 25 N R5 R6 (III) де 7 X є N або CR ; 8 Y відсутній, O, S або NR ; 1 4 R і R є кожен, незалежно, водень, ціано, дифторметил, трифторметил, C 1-C6 алкіл, C2-C6 9 10 алкеніл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл може бути необов'язково заміщений галогеном, гідрокси, C 1-C6 11 12 алкокси або N(R )(R ); 2 R є C1-C6 алкіл, C2-C6 алкініл, C1-C6 алкокси, C3-C7 циклоалкіл або 3-7 членний 2 гетероциклоалкіл, де C1-C6 алкіл і C1-C6 алкокси в R є необов'язково заміщений однією або 13 2 більше R груп, і де додатково C3-C7 циклоалкіл і 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є 14 необов'язково заміщений однією або більше R груп; або 20 UA 110259 C2 1 5 10 2 R і R можуть разом утворювати C5-C7 циклоалкільне кільце або 5-7 членне гетероциклоалкільне кільце, де C 5-C7 циклоалкільне кільце і 5-7 членне гетероциклоалкільне 13 кільце є необов'язково заміщеними однією або більше R груп; кільце A відсутнє або є C3-C10 циклоалкілом, 3-10 членним гетероциклоалкілом, C5-C10 арилом або 5-12 членним гетероарилом; 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, гідрокси, дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, C3-C5 циклоалкіл або 4-6 членний гетероарил, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, дифторметилом, трифторметилом, C 1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкілом; 6 R є 6 15 20 25 30 35 17 Z відсутній, коли точкою приєднання R до кільця A є атом азоту, і Z є -NR -, коли кільце A 6 відсутнє або коли точкою приєднання R до кільця A є атом вуглецю; 7 R є водень, галоген, ціано, C1-C6 алкіл, C2-C6 алкеніл, C2-C6 алкініл або 4-6 членний гетероарил, де C1-C6 алкіл може бути необов'язково заміщений гідрокси або C 1-C3 алкокси, і де додатково 4-6 членний гетероарил може бути необов'язково заміщений C1-C3 алкілом; 8 R є водень або C1-C3 алкіл; 9 10 9 10 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C6 алкіл; або R і R разом з азотом до якого 9 10 вони приєднані, можуть разом утворювати 4-7 членне кільце, коли R і R є кожен C1-C3 алкіл, 14 де 4-7 членне кільце є необов'язково заміщеним однією або більше R груп; 11 12 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C3 алкіл; 13 9 10 9 10 кожен R є незалежно галоген, ціано, гідрокси, C 1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 13 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково 14 заміщеним однією або більше R груп; 14 кожен R є незалежно галоген, C1-C3 алкіл, гідрокси, C1-C6 алкокси, -NH2, -NHCH3 або N(CH3)2; 15 16 15 16 R і R є кожен, незалежно, водень або C1-C6 алкіл, де C1-C6 алкіл одного з R і R 9 10 необов'язково заміщений -N(R )(R ); 17 R є водень або C1-C6 алкіл; і m є 0, 1 або 2, за умови, що коли кільце A відсутнє, m є 2; або її фармацевтично прийнятної солі. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де X 7 є CR . 21 UA 110259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де Y є O. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де Y 8 є NR . Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де X є CR і Y є O. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 7 R є водень, галоген, ціано або 4-6 членний гетероарил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є водень, галоген або ціано. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є водень. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 7 R є галоген, і де додатково галоген є фтором. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 7 R є галоген, і де додатково галоген є хлором. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є ціано. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 7 де R є 4-6 членний гетероарил, що, необов'язково, заміщений C1-C3 алкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 0. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де m є 1. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 1 де R є водень або C1-C3 алкіл, де C1-C3 алкіл може бути необов'язково заміщений галогеном або гідрокси. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є водень. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є метил або етил. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є метил. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 1 R є C1-C3 алкокси. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 1 де R є -CH2F або -C(CH3)2OH. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R відсутній. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є C1-C4 алкіл або C3-C4 циклоалкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є метил. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є етил. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 9 10 R є C1-C6 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, -N(R )(R ) або 3-7 членний гетероциклоалкіл, і де додатково 3-7 членний гетероциклоалкіл, необов'язково, заміщений C1-C3 алкілом. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений -N(CH3)2 або морфоліно, і де додатково морфоліно, необов'язково, заміщений метилом. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 2 R є 3-7 членний гетероциклоалкіл, необов'язково, заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, C1-C3 алкіл і гідрокси. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 де R є тетрагідрофуран або тетрагідропіран. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 де R є піролідин необов'язково заміщений одним або більше замісників, що вибирають з групи, яка містить галоген, C1-C3 алкіл і гідрокси. 22 UA 110259 C2 5 10 15 20 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 2 де R є піролідин, необов'язково, заміщений метилом. Більше втілень стосується сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 4 R є водень. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 4 R є C1-C3 алкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, де 4 R є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, дифторметилом, трифторметилом або C3-C5 циклоалкілом. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 13 9 10 9 10 де R є незалежно галоген, гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний 13 гетероциклоалкіл, де 3-7 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково заміщеним однією або 14 більше R груп. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (III) або її фармацевтично прийнятної солі, 5 5a де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, ціано, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл, де C1-C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси, 13 дифторметилом, трифторметилом або C3-C5 циклоалкілом; і, де R є незалежно галоген, 9 10 9 10 гідрокси, C1-C6 алкокси, -N(R )(R ), -CON(R )(R ) або 3-7 членний гетероциклоалкіл, де 3-7 13 14 членний гетероциклоалкіл в R є необов'язково заміщеним однією або більше R груп. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), що має формулу (IIIa): 25 HN X N HN N R1 R4 Y (CH2)m ( )p 5 N 2 R 30 35 40 N R G 5a R R6 (IIIa) де G є CH або N; і p є 1 або 2. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є CH. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є N. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 1. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де p є 2. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є CH і p є 1. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де G є N і p є 2. 23 UA 110259 C2 5 10 15 20 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної 5 5a солі, де R і R кожен, незалежно, відсутній або є метил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної 5 5a солі, де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, трифторметил, C 1-C3 алкокси або 4-6 членний гетероарил. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної 5 5a солі, де R і R кожен, незалежно, відсутній або є дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл або C3-C5 циклоалкіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної 5 5a солі, де R і R кожен, незалежно, відсутній або є гідрокси, дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси або C3-C5 циклоалкіл. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C 1-C3 алкіл, -(CH2)-трифторметил або циклопропіл. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C1-C3 алкіл, циклопропіл, -(CH2)трифторметил або -(CH2)-OCH3. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIa) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є -CH2OH, -CH(CH3)OH або -C(CH3)2OH. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де m є 1, що має формулу (IIIb): HN X N HN N R1 Y R5 R4 R5a N N N 2 R O H H 25 30 35 (IIIb) . Більше втілень стосується сполуки формули (IIIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є дифторметил, трифторметил, C1-C3 алкіл, -(CH2)трифторметил або циклопропіл. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIb) або її фармацевтично прийнятної 5 5a солі, де R і R кожен, незалежно, відсутній або є галоген, трифторметил, C 1-C3 алкокси або 4-6 членний гетероарил. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є гідрокси, дифторметил, трифторметил, C 1-C3 алкіл, C1-C3 алкокси, циклопропіл, -(CH2)-OCH3 або -(CH2)-трифторметил. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є -CH2OH, -CH(CH3)OH або -C(CH3)2OH. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIb) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R відсутні. 24 UA 110259 C2 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIb) або її фармацевтично прийнятної 5a солі, де R відсутній. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де m є 0, що має формулу (IIIc): 5 HN X N HN N 1 Y R5 4 R R R5a N N R2 N O R17 H (IIIc) H 10 15 20 де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є трифторметил, C1-C3 алкіл або C3-C5 циклоалкіл. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є метил. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5a R є метил. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIc) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R відсутні. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIc) або її фармацевтично прийнятної 5a солі, де R відсутній. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIc) або її фармацевтично прийнятної 17 солі, де R є водень. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIIc) або її фармацевтично прийнятної 17 солі, де R є метил. Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де m є 0, що має формулу (IIId): 25 UA 110259 C2 HN X N HN N Y R5 R1 R4 N R6 N R2 (IIId) . 5 Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIId) або її фармацевтично прийнятної 5 солі, де R є фтор. Додаткові втілення стосуються сполуки формули (IIId) або її фармацевтично прийнятної 6 солі, де R є R15 O R16 N R17 10 . Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де m є 0, що має формулу (IIIe): HN X N HN N Y R5 1 R R 4 H N NH N H R2 O 15 (IIIe) . Більше втілень стосується сполуки формули (IIIe) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 R є фтор. 26 UA 110259 C2 Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), що має формулу (IIIf): HN X N HN N R1 Y (CH2)m R4 R6 N N N J 2 R R5 (IIIf) 5 10 де 18 18 J є CH2, NR або O, за умови, що коли J є NR або O, m не є 0; і 18 R є водень або C1-C3 алкіл. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIf) або її фармацевтично прийнятної солі, де 6 R є R15 O R16 15 . Деякі втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (IIIg): HN X N ( )j HN N R1 R4 N N R5 ( )h ( )i R6 N R2 20 R5a ( )g (IIIg) де g є 0, 1 або 2; 27 UA 110259 C2 5 h є 0, 1 або 2; i є 1 або 2; і j є 0, 1 або 2. Більше втілень стосується сполуки формули (IIIg) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIg) або її фармацевтично прийнятної солі, де 6 R є R15 O R16 N R17 10 . Додаткові втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (IIIh): HN X N HN ( )n N R4 R1 N ( )p R5a (J)q 5 R N 15 20 25 R6 N R2 (IIIh) де кожен J є незалежно CH або N, за умови, що принаймні один J є CH, і за додаткової умови, що не більше ніж один J є N; n є 0, 1 або 2; p є 0, 1 або 2; і q є 1, 2, 3 або 4. Деякі втілення стосуються сполуки формули (IIIh) або її фармацевтично прийнятної солі, де 5 5a R і R кожен, незалежно, відсутній або є фтор, гідрокси, C1-C3 алкіл або C1-C3 алкокси, де C1C3 алкіл, необов'язково, заміщений гідрокси або C1-C3 алкокси. Додаткові втілення стосуються сполуки або фармацевтично прийнятної солі будь-якого з втілень сполук формули (III), де Y відсутній і m є 0, що має формулу (IIIi): 28