Похідні індолу, спосіб їх одержання (варіанти) та лікарський засіб

1. Сполуки загальної формули (І)

 (І),

де Z являє собою групу загальної формули (ІІ)

 (ІІ),

де В, В¢ являють собою атоми вуглецю, азоту, кисню або сірки (причому у випадку, коли В, В¢ являють собою атоми кисню або сірки - замісники R7 і R12 відсутні), і циклічні системи F та G незалежно одна від одної можуть бути насиченими або ненасиченими 5- та 6-членними кільцями, X являє собою групу загальної формули (ІІІ) або (IV)

-(СН2)l-[CR14R15]m-(CH2)n-   (ІІІ),

 (IV),

де А являє собою атом N, O або S (причому у випадку, коли A являє собою атом кисню або сірки - замісник R16 відсутній),

l і n являють собою числа від 0 до 6,

m являє собою числа 1 і 2,

та R14 і R15 або разом являють собою атом кисню, або R14 являє собою гідроксильну групу і R15 являє собою атом водню, або R14 і R15 являють собою атоми водню, причому R16 являє собою атом водню, алкільний або арильний радикал, галоген-, аміно- або азидозаміщений алкільний або арильний радикал, алкілоксиметильний радикал, або заміщений алкілоксиметильний радикал,

R2 і R13 разом утворюють місток загальної формули (V) або (VI)

 (V),

 (VI),

де позначений штриховою лінією зв'язок являє собою подвійний або простий зв'язок, А і R16 приймають значення, зазначені вище, і о являє собою числа 1 і 2,

R2 і R13 являють собою однакові або різні радикали загальної формули (VII) або атоми водню,

 (VII),

де позначений штриховою лінією зв'язок являє собою подвійний або простий зв'язок, А і R16 приймають значення, зазначені вище, і R17 являє собою атом галогену або радикал загальної формули (VIII)

 (VIII),

такий, що р приймає значення 0, 1 або 2 (якщо р=0, то радикал являє собою ациклічний первинний амін і Y несе додатковий атом водню), Y являє собою атом вуглецю, кисню або азоту, і якщо Y являє собою атом вуглецю або азоту, R18 являє собою атом водню або алкільний, або арильний радикал, заміщений алкільний або арильний радикал, насичений або ненасичений гетероцикл, алкоксикарбонільний радикал, амінокарбонілметильний радикал або заміщений амінокарбонілметильний радикал, і якщо Y являє собою атом кисню - замісник R18 відсутній,

R2 і R13 разом утворюють місток загальної формули (IX) або (X)

 (IX),

 (X),

де W являє собою атом вуглецю або азоту, q являє собою число від 0 до 6, і R19 та R20 являють собою атоми водню, алкільні або заміщені алкільні радикали,

де R1, R7 та R12 однакові або різні і являють собою атоми водню, алкільні або аміноалкільні радикали, фенілсульфонільні радикали, алкілсилілметоксиметильні радикали, цукор або заміщений цукор,

де R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10 та R11 однакові або різні і у кожному випадку являють собою атом водню, алкокси-, аміно-, галоген-, циклоалкіл, циклогетероалкіл-, арил- або гетероарил-заміщену алкільну, алкокси або алкоксиметильну групу, нітрогрупу, атом галогену або О-алкоксигрупу загальної формули –O-(C=O)-R21, у якій R21 являє собою алкокси-, аміно-, галоген-, циклоалкіл-, циклогетероалкіл-, арил- або гетероарил-заміщену алкільну, алкокси або алкоксиметильну групу.

2. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що відповідають загальній формулі (XI)

 (XI),

у якій В являє собою атом азоту, кисню або сірки (причому у випадку, коли В являє собою атом кисню або сірки, замісник R7 відсутній), і R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R14 та R15 приймають значення, зазначені вище.

3. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що відповідають загальній формулі (І), у якій Х являє собою групу загальної формули (III) або (IV) за п. 1, та R1 і R2 являють собою атоми водню, А і В являють собою атоми азоту, і R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 та R16 приймають значення, зазначені вище.

4. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що відповідають одній з загальних формул (XIII) і (XIV)

 (XIII),

 (XIV),

де n являє собою числа 3, 4, 5, 8 або 12, q являє собою числа 0, 1, 2, 3, 5 або 6, R19 та R20 являють собою атоми водню або алкільні групи, і R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 та R16 однакові або різні і приймають значення, зазначені вище.

5. Сполуки за п. 1, які відрізняються тим, що відповідають загальній формулі (XV)

 (XV),

у якій n являє собою числа 1, 2 або 3, R16 являє собою атом водню або алкільну групу, і R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 та R16 однакові або різні і приймають значення, зазначені вище.

6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою біс-індол-2-ілметан-1-он.

7. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою (5-метоксііндол-2-іл)-(індол-2-іл)метан-1-он.

8. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою біс(5-метоксііндол-2-іл)-1-метанон.

9. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою бензо[b]тіофен-2-іл(5-метокси-1H-2-індоліл)-1-метанон.

10. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою 5-гідрокси-1H-2-індоліл(1H-2-індоліл)метанон.

11. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою 1H-2-індоліл[5-(2-морфолін-1-ілетилокси)-1H-2-індоліл]метанон.

12. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою 1H-2-індоліл[5-(2-диметиламіноетилокси)-1H-2-індоліл]метанон.

13. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою [2-(1H-2-індолілкарбоніл)-1Н-5-індоліл)]етаноат.

14. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою [2-(1H-2-індолілкарбоніл)-1H-5-індоліл)]бутаноат.

15. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою [2-(1H-2-індолілкарбоніл)-1H-5-індоліл)]-2-(N,N)-диметиламіноетаноат.

16. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою [2-(1H-2-індолілкарбоніл)-1H-5-індоліл)]пропаноат.

17. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою [2-(1H-2-індолілкарбоніл)-1H-5-індоліл)]-2-тіофенілетаноат.

18. Сполука формули (І), за будь-яким з пп. 1-17, яка відрізняється тим, що її застосовують як інгібітор тирозинкінази.

19. Сполука формули (І), за будь-яким з пп. 1-17, яка відрізняється тим, що її застосовують як інгібітор PDGF-рецептора тирозинкінази або структурно спорідненого рецептора тирозинкінази.

20. Сполука формули (І), за будь-яким з пп. 1-17, яка відрізняється тим, що її застосовують при лікуванні пухлин.

21. Сполука формули (І), за будь-яким з пп. 1-17, яка відрізняється тим, що її застосовують при лікуванні артеріосклерозу, рестенозу після балонної судинної пластики, артриту та фіброзних захворювань.

22. Лікарський засіб, який відрізняється тим, що включає сполуку, визначену у будь-якому з пп. 1-17.

23. Спосіб одержання сполук за п. 1, у яких В являє собою атом азоту, R2 та R13 являють собою радикал загальної формули (VII) за п. 1 або разом утворюють місток загальної формули (V) за п. 1, який відрізняється тим, що 2,2'-біс-1H-індолілалкан або його похідну загальної формули (XI)

 (XI),

у якій X, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 та R11 приймають значення, зазначені вище, вводять в реакцію з диброммалеїнімідом.

24. Спосіб одержання сполук за п. 1, у яких В являє собою атом азоту, R2 та R13 разом утворюють місток загальної формули (IX) або (Х) за п. 1, який відрізняється тим, що 2,2'-біс-1H-індолілалкан або його похідну загальної формули (XI)

 (XI),

у якій X, R1, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 та R11 приймають значення, зазначені вище, спочатку вводять в реакцію з диброммалеїнімідом, а потім в реакцію з первинним або вторинним аміном наступних загальних структурних формул (XVI), (XVII) або піперазином

 (XVI),

 (XVII),

де р, q, R18, Y та W приймають значення, зазначені вище.