Композиція для лікування церебрально-васкулярних захворювань на основі ar-d-турмерону і a- та b-турмерону

1. Композиція, одержана з розчинного ліпідного екстракту кореневищ видів Curcuma сімейства Zingiberaceae, для лікування нейроцереброваскулярних порушень, що містить фракцію А, яка складається з ar-d-турмерону формули 1 2 3 82057 4 16. Спосіб за п. 14, в якому ефективна кількість 6. Композиція за п. 1, причому для вказаної композиції цереброваскулярні порушення складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної вибирають з групи, що складається з ішемії, удару, загальної дози. розладу після удару, крововиливу, реперфузійного 17. Спосіб за п. 14, в якому вказану композицію ураження, тромбозу, звуження кровоносних судин, вводять індукованого внутрішньочеревний і пероральний. оксидом азоту окислювального різними способами, включаючи інфаркту, 18. Спосіб за п. 14, де вказаний спосіб запобігає запалення і хвороби Альцгеймера. перевантаженню мітохондрій іонами кальцію. 7. Композиція за п. 1, в якій фракція А композиції є 19. Спосіб за п. 14, в якому фракція А є найбільш найбільш ефективною. ефективною. 8. Композиція за п. 1, де вказані порушення 20. Спосіб лікування удару у тварин, включаючи лікують, використовуючи вказану композицію у людину, з використанням композиції за п. 1, що формі різних систем доставки, вибраних з групи, включає що складається з таблеток, капсул, супозиторіїв, ефективної кількості суб’єкту. кульок і аерозолів. 21. Спосіб за п. 20, в якому удари вибирають з ураження вільними радикалами, стадію введення її терапевтично 9. Спосіб лікування нейроцереброваскулярних групи, що включає тромботичний, емболічний і порушень осередковий удар. у тварин, включаючи людину, здійснюють, використовуючи композицію за п. 1, 22. Спосіб за п. 20, в якому ефективна кількість введенням складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної терапевтично ефективної кількості розчинного ліпідного екстракту. загальної дози. 10. Спосіб за п. 9, де вказаний спосіб включає 23. Спосіб за п. 20, в якому вказану композицію інгібування надпродукції синтази оксиду азоту, вводять запобігання накопиченню кальцію в нейронах і внутрішньочеревний і пероральний. видалення вільних радикалів. 24. Спосіб за п. 20, в якому фракція А є найбільш різними способами, включаючи 11. Спосіб за п. 9, в якому цереброваскулярні ефективною. порушення вибирають з групи, що включає ішемію, 25. Спосіб удар, крововилив, включаючи людину, з використанням композиції за ушкодження, тромбоз, звуження п. 1, що включає стадію введення її терапевтично розлад реперфузійне після удару, лікування крововиливу у тварин, кровоносних судин, індуковане оксидом азоту ефективної кількості суб’єкту. окислювальне ушкодження вільними радикалами, 26. Спосіб за п. 25, в якому ефективна кількість інфаркт, запалення і хворобу Альцгеймера. складає 10-500 мг/день за схемою розділеної 12. Спосіб за п. 9, в якому фракція А композиції є загальної дози. найбільш ефективною. 27. Спосіб за п. 25, в якому вказану композицію 13. Спосіб за п. 9, в якому вказані захворювання вводять лікують, використовуючи вказану композицію у внутрішньочеревний і пероральний. формі різних систем доставки, вибраних з групи, 28. Спосіб за п. 25, в якому фракція А є найбільш що складається з таблеток, капсул, супозиторіїв, ефективною. кульок і аерозолів. 29. 14. Спосіб лікування ішемії у тварин, включаючи включаючи людину, з використанням композиції за людину, з використанням композиції за п. 1, де п. 1, що включає стадію введення її терапевтично вказаний спосіб включає стадію введення її ефективної кількості суб’єкту. терапевтично ефективної кількості суб'єкту. 30. Спосіб за п. 29, в якому тромбоз вибирають з 15. Спосіб за п. 14, де вказаний спосіб сприяє групи, що включає церебральний, коронарний лікуванню тяжкої ішемії головного мозку. тромбоз і тромбоз глибоких вен. різними Спосіб способами, лікування тромбозу включаючи у тварин, 5 82057 6 45. Спосіб лікування індукованого супероксидом і 31. Спосіб за п. 29, в якому ефективна кількість складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної оксидом азоту окислювального ураження вільними загальної дози. радикалами у тварин, включаючи людину, з 32. Спосіб за п. 29, в якому вказану композицію використанням композиції за п. 1, що включає вводять стадію різними способами, включаючи введення її терапевтично ефективної внутрішньочеревний і пероральний. кількості суб'єкту. 33. Спосіб за п. 29, де вказаний спосіб зменшує 46. Спосіб за п. 45, де вказаний спосіб підвищує тромб на одну чверть. рівень 34. Спосіб за п. 29, в якому фракція А є найбільш включаючи супероксиддисмутазу (SOD) і каталазу. ферментів, що поглинають кисень, ефективною. 47. Спосіб за п. 45, де вказаний спосіб знижує 35. Спосіб лікування артеріальної гіпертонії у рівень реакційноздатної тіобарбітурової кислоти тварин, включаючи людину, з використанням (TBARS). композиції за п. 1, що включає стадію введення її 48. Спосіб за п. 45, в якому ефективна кількість терапевтично ефективної кількості суб’єкту. складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної 36. Спосіб за п. 35, в якому ефективна кількість загальної дози. складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної 49. Спосіб за п. 45, в якому вказану композицію загальної дози. вводять 37. Спосіб за п. 35, в якому вказану композицію внутрішньочеревний і пероральний. вводять 50. Спосіб за п. 45, в якому фракція А є найбільш різними способами, включаючи різними способами, включаючи внутрішньочеревний і пероральний. ефективною. 38. Спосіб за п. 35, причому вказаний спосіб 51. Спосіб лікування набряку у тварин, включаючи знижує кров'яний тиск приблизно на 40 %. людину, з використанням композиції за п. 1, що 39. Спосіб за п. 35, причому вказаний спосіб включає підтримує кров'яний тиск нормальним. ефективної кількості суб'єкту. стадію введення її терапевтично 40. Спосіб за п. 35, в якому фракція А є найбільш 52. Спосіб за п. 51, вказаний спосіб включає ефективною. лікування різних типів набряку, вибраних з групи, 41. Спосіб лікування звуження кровоносних судин що включає набряк мозку і набряк легень. у тварин, включаючи людину, з використанням 53. Спосіб за п. 51, в якому ефективна кількість композиції за п. 1, що включає стадію введення її складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної терапевтично ефективної кількості суб'єкту. загальної дози. 42. Спосіб за п. 41, в якому ефективна кількість 54. Спосіб за п. 51, в якому вказану композицію складає 10-1000 мг/день за схемою розділеної вводять загальної дози. внутрішньочеревний і пероральний. 43. Спосіб за п. 41, в якому вказану композицію 55. Спосіб за п. 51, при якому фракція А є вводять найбільш різними способами, включаючи різними способами, включаючи ефективною. внутрішньочеревний і пероральний. 44. Спосіб за п, 41, в якому фракція А є найбільш ефективною. Даний винахід відноситься до способу одержання розчинного ліпідного екстракту, названого куркумова олія, з високим виходом з кореневищ і листя видів сімейства zingiberaceae (імбирних), зокрема видів Curcuma, а також до застосування вказаної олії, її компонентів і нових похідних вказаних компонентів частин для лікування нейроцереброваскулярних порушень. 7 82057 8 утворюється в організмі, яка може знищувати Нейроцереброваскулярні захворювання, такі згусток крові в мозку, що є причиною гострого як цереброваскулярний інфаркт, удар, ішемічні ішемічного мозкового порушення, характерного приступи і так далі, відбуваються внаслідок для удару. У той час як t-PA може розчиняти порушення кровопостачання внаслідок згусток крові, який викликає закупорення патологічного процесу в артерії, яка несе кров в кровоносної судини, існують інші ускладнення, які мозок. мають місце під час ішемічного інсульту, які З трьох основних типів порушення мозкового потрібно усувати, коли необхідно запобігти кровообігу, внутрішньомозковий крововилив тривалому мозковому порушенню. Надто важливо, відбувається внаслідок розриву кровоносної щоб в кровотоці були присутніми "поглиначі" судини з кровотечею в мозок (внутрішньомозковий оксиду азоту (NO) і супероксиду, коли t-PA крововилив) або під його покривну оболонку, тоді вводять, щоб знизити ушкоджуючу дію вільних як тромбоз судин головного мозку є результатом радикалів, яка буде відбуватись, якщо кровотік закупорення кровоносної судини головного мозку обмежений і навіть більш того коли кровотік при утворенні згустку крові в стінках. відновлений. Згусток може бути результатом аномального Оксид азоту (NO) і супероксиди викликають згущення крові, ушкодження стінки судини при ушкодження важливих біомолекул і їх підвищена артеріосклерозі, атеросклерозі, запаленні артерій продукція залучена до розвитку захворювань у або запаленні вен. людини, таких як церебро-, кардіоваскулярні Коли кровопостачання припиняється повністю запалення, неврологічні дисфункції і рак і так далі. або знижується нижче, ніж на одну чверть його [Onoda Μ., Inano H., Nitric oxide: Biology and нормального рівня, відбувається розм'якшення Chemistry, 4, (5), SOS-515 (2000)]. мозку (інфаркт головного мозку), що спричиняє Більшість інсультів кульмінують в центральній довготривале ураження мозку. області загибелі клітин (утворення інфаркту), а Емболія судин головного мозку являє собою кровотік виявляється настільки значно зниженим, закупорення церебральної артерії згустком крові що клітини звичайно не можуть відновлюватись. або чужорідним тілом, що мігрував з іншого відділу Клітини мозку гинуть внаслідок дії: кальційкровообігу організму, таким як згусток, який активованих протеаз (ферменти, які деградують утворюється на внутрішній стінці однієї з артерій клітинні білки), ліпаз (ферменти, які переварюють на шиї, пересувається аж до мозку і блокує гілку клітинні мембрани) і вільних радикалів, які основної артерії. утворюються внаслідок ішемічного каскаду. За Скороминущі порушення мозкового кровообігу відсутності нейропротекторних засобів, нервові (TIAs) є короткими виявами симптомів, викликаних клітини можуть безповоротно ушкоджуватись тимчасовим припиненням кровопостачання. протягом декількох хвилин. Будь-яке порушення Оборотні ішемічні неврологічні порушення (RINDs) кровотоку в мозку спричиняє масивне ураження являють собою невеликий інфаркт головного вільними радикалами, яке індукує значну частину мозку. Множинний інфаркт головного мозку може реперфузійного ушкодження клітин мозку, типові приводити до довготривалої сплутаності інсульти. Коли переривають кровотік і згодом свідомості і втрати пам'яті. Ішемічний інсульт є відновлюють (реперфузують), тканини медичною надзвичайною обставиною. Після вивільняють залізо, яке діє як каталізатор для виникнення TIAs або інсульту, лікування може утворення вільних радикалів, які часто надовго бути хірургічним або медикаментозним. У деяких ушкоджують клітини мозку. Тому захист клітин випадках може виявитись необхідним хірургічне мозку від ушкодження, викликаного порушенням втручання для ліквідації будь-якого порушення кровотоку, має важливе значення. Коли прохідності кровоносних судин, що є в мозку. відбувається ішемічний інсульт, то пропонують Медикаментозне лікування може попереджати застосування великих кількостей антиоксидантів, утворення згустків крові на атеросклеротичних таких як мелатонін, вітаміни і рослини, такі як бляшках в стінці судини. Звичайно набухання Ginko biloba, щоб забезпечити певний успіх. Магній мозку супроводжує інфаркт мозку або крововилив в пероральній дозі 1500мг являє собою безпечну в мозок. Не існує жодної задовільної терапії. харчову домішку для зниження артеріального В наш час лікарські засоби, що спазму, який являє собою загальну проблему при використовуються при периферичних судинних і тромботичних ударах. церебральних порушеннях, включають алкалоїди Древня індійська медична система - Аюрведа ріжків, аспірин, антикоагулянти і так далі. Останні (Ayurveda) націлена на попередження, діагностику використовують після інсульту, щоб, крім того, і лікування захворювання. Слово "захворювання", запобігти випадкам цереброваскулярного правильний переклад нездоров'я, розглядають як порушення, але їх застосування виявляється порушення функції цілого організму і відносяться протипоказаним, якщо удар відбувається до циркуляції і трансформації тканинних рідин, внаслідок крововиливу. поширених по всьому організму. Застосування тиклопідину, високоефективного Більшість з лікарських аюрведичних засобів є антитромбоцитарного засобу для лікування добре відомими продуктами, які надають дію при випадків інсульту, є обмеженим по тривалості ряді порушень функцій в організмі, включаючи застосування через його шкідливі побічні ефекти. різні органи, і призначаються для попередження Тканинний активатор плазміногену (t-PA), що проблем або відновлення нормального стану і є використовується для обробки згустків в спробою вилікувати пацієнта повністю. Розроблені коронарних артеріях (гострий серцевий приступ), є протягом тривалого періоду часу і природною розчинюючою згустки речовиною, що 9 82057 10 Inano H., Nitric Oxide: Biology and Chemistry, 4, 505експериментування, вказані засоби є результатом 515 (2000)], протизапальну дію [Arora R.B., Basu особливої комбінації певних фундаментальних N., Kapoor V., Jain Α., Proc. Second Indo Soviet елементів, які визначають їх властивості, які, в Symposium on Natural Products, New Delhi, 1970, свою чергу, є відповідальними за хімічні, біологічні p.170., Ind. J. Med. Res., 59, 10 (1971); і терапевтичні ефекти таких речовин. Не існує Mukhopadhya A, Basu N., Ghatak N., Singh K.P., жодних речовин, якщо правильно приготовані, які Gujral P.D., Proc. Int. Union of Physiol. Sci., 11, 241, не можна було б застосовувати як лікарський (1974); Ghatak N.N., Basu N., Ind. J. Exp. Biol, 10, засіб. 235 (1972), Chandra D., Gupta S.S., Ind. J. Med. Аюрведа описує ряд сприятливих ефектів Res., 60, 138-142 (1972)]; протиракова дія кореневищ і листя різних видів, що належать до [Soudamini K.K., Kuttan R., J. Ethnopharmacol. 27, сімейства імбирних, особливо видів Curcuma longa 227 (1989); Kuttan R. Bhanumatty P., Nirmala K., L. syn. Curcuma domestica Valeton, кореневищ і George M.C., Cancer Lett., 29, 197 (1985)]; листя, відомих в народі як куркума або Haldi. З антиоксидантну і протипухлинну стимуляцію, яка числа вказаних видів відомі види володіють індукує апоптоз у лейкозних клітинах людини [Rao антибактеріальною, протигрибковою, такою, що M.L., Huang T.S., Lin J.K., Biochem. Biophysic. Acta, загоює рани, і протизапальною дією, що дає 1817, 98-100 (1996)], інгібування клітинного можливість використати куркумні пасти як зростання в культурі клітин яєчників китайського домашній засіб для лікування ран і запалення. хом'яка і цитотоксичнїсть відносно лімфоцитів і В останні роки було встановлено, що її клітин лімфоми Дальтону (Dalton), [Cancer Lett. компоненти куркумін та інші куркуміноїди, крім (Ireland), 29, 197 (1985) через Chem. Abstr. 104, згаданої активності, виявляють холеретичну, 61654d (1986)], пухлино-захищаючу активність при жовчогінну, антиоксидантну, протиракову дію, шкірному онкогенезі у миші, індуковану 7,12здійснюють інгібування біосинтезу лейкотриєну, 5диметилбенз(а)антраценом [Kyoto-Furiton Doigaku ліпоксигенази, циклооксигенази, перокисления Zasshi, 96, 725 (1987) через Chem. Abstr. 107, ліпідів і поглинають супероксид і оксид азоту (NO). 211555а (1987)], інгібування НІV-(ВІЛ)-протеази Turmeric, рослина в індійській системі [Suz Luz, Craik C.S., Oritz Т., Montanello P.R., Proc. медицини Аюрведа, що користується хорошою 205, ACS National Meeting, Denver, Colarado, 28 репутацією, являє собою кореневище Curcuma March-2 april Amer. Chem. Soc. Med. Chem. Div. longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton (сімейство (1993), Take Y., Inoyya H., Nakamura S., Alauddin Zingiberaceae), яке росте у великій кількості в Індії. H.S., Kuba Α., J. Antibiot, 42, 107-118 (1989)], її давно використовують як пряність і інгібування ліпоксигенази, циклогенази [Tennesen забарвлюючий засіб в харчовій промисловості, а H.H., Int. J. Pharmacol., 50, 67 (1989), інгібування також як лікарський засіб. агрегації тромбоцитів, індукованої АДФОсновний компонент Куркумін, був епінефрином і колагеном [Srivastava R., Puri V., виявлений як протизапальний засіб [Srimal R.C., Srimal R.C., Dhawn B.N.; Arznei Forsch., 36, 715-717 Khanna N.M., Dhawan B.N., Ind J. Pharmacol., 3, 10 (1986)]; захист проти тромботичної проблеми (1971)]. Інші терапевтичні властивості куркуміну, [Srivastava R., Dixit Μ., Srimal R.C., Dhawan B.N., різних куркуміноїдів і деяких інших компонентів Thtomb. Res., 40, 413-17 (1985)]; зниження виду Curcuma включають антибактеріальну, співвідношення загальний протигрибкову дію [Schraufstatter F., Brent H., холестерин/фосфоліпіди у гіперліпедимічних щурів Nature, 164, 456 (1949), Arch. Dermatol. u. Syphilis, і підвищення співвідношення HDL-холестерин і 188, 250 (1949); Lutomski. J., Kedzia B, Debska W., загальний холестерин [Ind. J. Physiol. Pharmacol., Planta Med, 26, 9 (1974); Rao B.G.N., Joseph P., 32, 299 (1988)]; антикоагулянтну активність [Chem. Reichst, Aromen Koerperflegem, 21, 405-406 (1971); Pharm. Bull., 33, 1499 (1985)]; інгібування агрегації Swada Т., Yamahara J., Shimazu S., Ohta Т., тромбоцитів, метаболічних порушень і Shoyakugaku Zasshi, 2, 11-16 (191), Prasad C.R., гіперліпідемії [Lin Υ., патент США 4842849; Chem. Sirsi M., J. Sci. Ind. Res., C.15, 239-41 (1957); Abstr., Ill, 160200 (1984); Khanna N.M., Sarin J.P.S., Schraufstatter E., Deutsh. S.Z. Naturforsch. 4, 276, Singh S., Pal R., Seth R.K., Nitya Nand S., патент (1949); Chopra R.N., Gupta J.C., Chopra G.S., Ind. J. Індії 162441 (1984)]; що робить його корисним для Med. Res., 29, 769-72 (1941)], антиоксидантну дію попередження кардіоваскулярних порушень, таких [Ramaswamy T.S., Banerjee B.N., Ann. Biochem. як ішемічні серцеві приступи, інфаркт міокарда і Exp. Med., 8, 55, (1948); Chipault J. R., Mizuno G.R., так далі. В Індокитайському регіоні екстракти Lundberg W.O., Food Res., 10, 209 (1956)]; Curcuma застосовують при родах через їх інгібування перокислення ліпідів [Sharma S.C., антикоагулянтну дію. Етил-п-метоксицинамат, Mukhtar Η., Sharma S.K., Krishnamurty C.R., виділений з ефірної олії кореневищ Curcuma, Biochem. Biopharmacol., 21, 1210-14 (1972); Zu S., виявляє протигрибкову активність [Herba Hung., Tang X. Lin Y., Zhougcuoyev., 22, 264-5 (1991); 28, 95 (1989) через Chem. Abstr. Ill, 191496J Sharma O.P., Biochem. Biopharmacol. 25, 1811 (1989)], тоді як фураногерменон і (1976)]; поглинання видів активного кисню і (4S,5S)(+)гермакрон-4,5-епоксид, також виділений попередження підвищеного утворення вільних з ефірної олії кореневищ Curcuma, виявляє радикалів куркуміном в організмі [Tennesen H.H., протизапальну дію і надає профілактичну дію Inter. J. Pharmacol., 50, 67-69 (1989), Kunchandy Ε., проти стресового покриття виразками [Yakugaku Rao M.N. Α., Inter. J. Pharmacol., 58, 237, (1990)]; Zasshi, 106, 1137 (1986), Chem Abstr. 106, 95935c інгібіторну активність відносно індукції iNOS (1987); Zhongyao Tungbto, 10, 134 (1983), Chem. ліпополісахаридом в молочній залозі і активність Abstr. 103, 115886d (1985)]. Інша відома рослина з куркуміну, що усуває NO-радикали, [Onoda Μ., 11 82057 12 фракцію С, що складається з гермакрону, сімейства Zingiberaceae, Zingiber officinale Rosch, куркумерону, зедоарону, седоарондіолу, надає дію, що запобігає серцевому приступу або ізоздедоаронідіолу, куркуменону і курлону, і/або удару [Srivastava К.С., Prostaglandins Leukotrienes фармацевтично прийнятні домішки. and Medicines, 13, 227-235 (1964)]. У наступному аспекті даного винаходу видом Аспекти даного винаходу Curcuma є Curcuma domestica Valeton. Головним аспектом даного винаходу є У наступному аспекті даного винаходу застосування розчинного в ліпідах екстракту з співвідношення фракції А, фракції В і фракції С кореневищ і листя виду Curcuma, який належить складає 1-3:1-3:1-3. до сімейства zingiberaceae, для лікування У ще одному аспекті даного винаходу домішки нейроцереброваскулярного порушення. вибирають з групи, що складається з мелатоніну, Інший аспект даного винаходу полягає в антиоксидантів, антагоністів кальцієвих каналів, розробці способу для одержання розчинного тканинного активатора плазміногену (t-PA) і ліпідного екстракту з високим виходом з засобів, що стабілізують клітинні мембрани. кореневищ і листя виду Curcuma, який належить В іншому аспекті даного винаходу вказана до сімейства zingiberaceae. композиція інгібує надпродукцію синтази оксиду Наступним об'єктом даного винаходу є азоту (NOS), запобігає перевантаженню нейронів виділення індивідуальних компонентів з кальцієм і поглинає вільні радикали. куркумової олії. У наступному аспекті даного винаходу Ще одним аспектом даного винаходу є цереброваскулярні порушення для лікування створення аналогів вказаних компонентів вказаною композицією вибирають з групи, що куркумової олії. складається з ішемії, удару, розладу після удару, Іншим аспектом даного винаходу є визначення крововиливу, реперфузійного ушкодження, нейроцереброваскулярних порушень за тромбозу, звуження кровоносних судин, допомогою вказаних аналогів. індукованого оксидом азоту окислювального Наступний аспект даного винаходу полягає в ураження вільними радикалами, інфаркту, ідентифікації активних компонентів у вигляді запалення і хвороби Альцгеймера. Curcuma для лікування нейроцереброваскулярних У ще одному аспекті даного винаходу фракція порушень. А композиції є найбільш ефективною. Інший аспект даного винаходу полягає у В іншому аспекті даного винаходу вказані застосуванні активних компонентів виду Curcuma порушення лікують, використовуючи вказану для лікування ішемії. композицію, яка є формою різних систем доставки, Ще одним аспектом даного винаходу є вибраною з групи, що складається з таблеток, застосування активних компонентів виду Curcuma капсул, супозиторіїв, гранул і аерозолів. для лікування інсульту. Наступний аспект даного винаходу стосується Наступний аспект даного винаходу полягає в поліпшеного способу одержання високого виходу застосуванні активних компонентів виду Curcuma розчинного ліпідного екстракту і його складових для лікування крововиливів. фракцій, що включає фракцію А, яка складається з Іншим аспектом даного винаходу є ar-турмерону формули 1 і турмерону формули 2, застосування активних компонентів виду Curcuma фракцію В, що складається з куркумену і для лікування тромбозів. зингіберину, і фракцію С, що складається з Даний винахід стосується способу одержання гермакрону, куркумерону, зедоарону, розчинного ліпідного екстракту, названого седоарондіолу, ізоздедоаронідіолу, куркуменону і куркумова олія, з високим виходом. Джерелом курлону, з кореневищ і листя виду Curcuma вказаної олії є кореневища і листя видів сімейства сімейства Zingiberaceae, вказаний спосіб включає zingiberaceae. Особливим видом вказаного стадії: сімейства, що використовується для одержання приготування порошку кореневищ і листя виду вказаної олії, є вид Curcuma. Вказану олію Curcuma у вигляді дрібних частинок, застосовують для лікування екстрагування вказаного порошку полярним нейроцереброваскулярних порушень. Розроблені органічним розчинником при постійному нові аналоги компонентів вказаної олії, а також перемішуванні або обробці ультразвуком протягом виявлено, що аналоги можна застосовувати для 24 годин при кімнатній температурі, лікування нейроцереброваскулярного порушення. повторення стадії (b) від двох до п'яти разів, Таким чином, даний винахід стосується видалення розчинника перегонкою при поліпшеного способу одержання високого виходу зниженому тиску і при температурі приблизно розчинного ліпідного екстракту, названого нижче 45°С, щоб одержати залишковий куркумова олія, і його компонентів з кореневищ і концентрат, листя видів сімейства Zingiberaceae, зокрема виду розтирання в порошок залишкового Curcuma. концентрату з неполярними розчинниками, Композицію, одержану з розчинного ліпідного видалення розчинника перегонкою при екстракту кореневищ і листя виду Curcuma зниженому тиску і температурі нижче 45°С, сімейства Zingiberaceae, використовують для одержання вказаного розчинного ліпідного лікування нейроцереброваскулярних порушень, екстракту, вказана композиція містить фракцію А, що фракціонування вказаного екстракту методом складається з ar-турмерону формули 1, і колонкової хроматографії, турмерону формули 2, і/або разом з фракцією В, одержання фракції А, фракції В і фракції С, і що складається з куркумену і зингіберину, і/або 13 82057 14 В іншому аспекті даного винаходу вказану подальшого фракціонування кожної з фракцій композицію вводять різними способами, А, В і С з використанням ВЕРХ або ГРХ, щоб включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. одержати вказані компоненти. У ще одному аспекті даного винаходу У наступному аспекті даного винаходу вказаний спосіб запобігає перевантаженню фракціонування екстракту проводять на колонці з мітохондрій іонами кальцію. силікагелем. В іншому аспекті даного винаходу фракція А є В іншому аспекті даного винаходу полярний найбільш ефективною. розчинник вибирають з групи, що складається з В одному аспекті даного винаходу пропонують спирту і ацетону. спосіб лікування інсульту у тварин, включаючи У ще одному аспекті даного винаходу людину, з використанням композиції за п.1, неполярний розчинник вибирають з групи, що вказаний спосіб включає стадію введення складається з петролейного ефіру і толуолу. терапевтично ефективної кількості суб'єкту. В одному аспекті даного винаходу У ще одному аспекті даного винаходу фракціонування екстракту проводять, послідовно інсульти, які лікують, вибирають з групи, що використовуючи н-гексан, суміш нскладається з тромботичного, емболічного і гексан:етилацетат у співвідношенні 95:5 і осередкового інсульту. етилацетат. У ще одному аспекті даного винаходу В іншому аспекті даного винаходу фракція А ефективна кількість коливається в діапазоні між 10 складає приблизно 75% вказаних екстрактів. і 1000мг/день за схемою застосування розділеної У ще одному аспекті даного винаходу arзагальної дози засобу. турмерон складає 95% фракції А. В іншому аспекті даного винаходу вказану У наступному аспекті даного винаходу тиск композицію вводять різними способами, коливається між 7 і 11мм Hg. включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. В іншому аспекті даного винаходу У наступному аспекті даного винаходу фракція концентрація екстракту складає приблизно 6%. А є найбільш ефективною. У ще одному аспекті даного винаходу спосіб В одному аспекті даного винаходу пропонують лікування нейроцереброваскулярних порушень у спосіб лікування крововиливу у тварин, включаючи тварин, включаючи людину, із застосуванням людину, із застосуванням композиції за п.1, композиції за п. 1 включає введення терапевтично вказаний спосіб - включає стадію введення ефективної кількості розчинного ліпідного суб'єкту терапевтично ефективної кількості. екстракту. У ще одному аспекті даного винаходу У наступному аспекті даного винаходу ефективна кількість коливається в діапазоні 10вказаний спосіб викликає інгібування надпродукції 500мг/день за схемою застосування розділеної синтази оксиду азоту (NOS), запобігання загальної дози. перевантаженню кальцієм нейронів і видалення У наступному аспекті даного винаходу вказану вільних радикалів. композицію вводять різними способами, У ще одному аспекті даного винаходу включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. цереброваскулярні порушення вибирають з групи, У ще одному аспекті даного винаходу фракція що складається з ішемії, удару, розладу після А є найбільш ефективною. удару, крововиливу, реперфузійного ушкодження, В іншому аспекті даного винаходу пропонують тромбозу, звуження кровоносних судин, спосіб лікування тромбозу у тварин, включаючи індукованого оксидом азоту окислювального людину, із застосуванням композиції за п.1, ураження вільними радикалами, інфаркту, вказаний спосіб включає стадію введення суб'єкту запалення і хвороби Альцгеймера. терапевтично ефективної кількості. В іншому аспекті даного винаходу фракція А В одному аспекті даного винаходу тромбоз композиції є найбільш ефективною. вибирають з групи, що складається з В одному аспекті даного винаходу вказані церебрального, коронарного тромбозу і тромбозу захворювання лікують; використовуючи вказану глибоких вен. композицію, яка є формою різних систем доставки, У наступному аспекті даного винаходу вибраною з групи, що складається з таблеток, ефективна кількість коливається в діапазоні 10капсул, супозиторіїв, гранул і аерозолів. 1000мг/день за схемою застосування розділеної У наступному аспекті даного винаходу загальної дози. пропонують дві нових сполуки формули 3 і 4. У ще одному аспекті даного винаходу вказану У ще одному аспекті даного винаходу композицію вводять різними способами, пропонують спосіб лікування ішемії у тварин, включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. включаючи людину, із застосуванням композицій В іншому аспекті даного винаходу вказаний за п.1, вказаний спосіб включає стадію введення спосіб зменшує тромб на одну чверть. терапевтично ефективної кількості суб'єкту. У ще одному аспекті даного винаходу фракція В іншому аспекті даного винаходу вказаний А є найбільш ефективною. спосіб сприяє лікуванню важкої ішемії мозку. В одному аспекті даного винаходу пропонують У наступному аспекті даного винаходу спосіб лікування артеріальної гіпертонії у тварин, ефективна кількість коливається в діапазоні 10включаючи людину, із застосуванням композиції за 1000мг/день за схемою застосування розділеної п.1, вказаний спосіб включає стадію введення загальної дози засобу. суб'єкту терапевтично ефективної кількості. 15 82057 16 В одному аспекті даного винаходу вказану У наступному аспекті даного винаходу композицію вводять різними способами, ефективна кількість коливається в діапазоні 10включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. 1000мг/день за схемою застосування розділеної В іншому аспекті даного винаходу фракція А є загальної дози. найбільш ефективною. У ще одному аспекті даного винаходу вказану В аспекті даного винаходу одержують порошок композицію вводять різними способами, сухих кореневищ і листя у вигляді дрібних включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. частинок. У ще одному аспекті даного винаходу за В одному аспекті даного винаходу проводять допомогою вказаного способу знижують кров'яний перколяцію вказаного порошку органічним тиск приблизно на 40%. розчинником при кімнатній температурі. У наступному аспекті даного винаходу У ще одному аспекті даного винаходу у час вказаний спосіб підтримує кров'яний тиск перколяції безперервно проводять перемішування нормальним. вмісту. У ще одному аспекті даного винаходу фракція В іншому аспекті даного винаходу проводять А є найбільш ефективною. видалення вказаного органічного розчинника В іншому аспекті даного винаходу пропонують перегонкою при зниженому тиску і при температурі спосіб лікування звуження кровоносних судин у нижче 45°С. тварин, включаючи людину, із застосуванням У наступному аспекті даного винаходу композиції за п.1, вказаний спосіб включає стадію повторюють згадані вище стадії перколяції, введення суб'єкту терапевтично ефективної принаймні, 4-8 разів. кількості. В одному аспекті даного винаходу одержують У наступному аспекті даного винаходу куркумову олію у вигляді оранжево-жовтої ефективна кількість коливається в діапазоні 10запашної рідини з виходом 5-8%. 1000мг/день за схемою застосування розділеної У ще одному аспекті даного винаходу загальної дози. розділяють вказану олію на її компоненти, В одному аспекті даного винаходу вказану використовуючи такі способи, як хроматографія і композицію вводять різними способами, перегонка у високому вакуумі. включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. У ще одному аспекті даного винаходу вигляд У ще одному аспекті даного винаходу фракція Curcuma вибирають з групи, що складається з А є найбільш ефективною. Curcuma longa L.Syn. Curcuma domestica Valeton і У наступному аспекті даного винаходу Curcuma aromatica Salisb. пропонують спосіб лікування індукованого оксидом В іншому аспекті даного винаходу органічний азоту окислювального ураження вільними розчинник являє собою неполярний органічний радикалами у тварин, включаючи людину, із розчинник, вибраний з групи, що складається з застосуванням композиції за п.1, вказаний спосіб петролейного ефіру і толуолу. включає стадію введення суб'єкту терапевтично У наступному аспекті даного винаходу ефективної кількості. органічний розчинник являє собою полярний В іншому аспекті даного винаходу вказаний органічний розчинник, вибраний з групи, що спосіб збільшує рівень поглинаючих кисень складається з етанолу і пропанолу. ферментів, включаючи супероксиддисмутазу У ще одному аспекті даного винаходу (SOD) і каталазу. неполярні органічні розчинники дають більш В одному аспекті даного винаходу вказаний високий вихід у порівнянні з полярними спосіб знижує рівень реакційноздатної органічними розчинниками. тіобарбітурової кислоти (TBARS). У ще одному аспекті даного винаходу У ще одному аспекті даного винаходу залишковий концентрат з екстракту, одержаного з ефективна кількість коливається в діапазоні 10полярним органічним розчинником, екстрагують 1000мг/день за схемою застосування розділеної неполярним органічним розчинником. загальної дози засобу. В одному аспекті даного винаходу куркумову В одному аспекті даного винаходу вказану олію розділяють на її індивідуальні компоненти, композицію вводять різними способами, що містять ar-d-турмерон (формула 1), турмерони включаючи внутрішньочеревинний і пероральний. В іншому аспекті даного винаходу фракція А є a і b (формула 2), зингіберин, куркумен, найбільш ефективною. гермакрон, куркуменон і курлон. У наступному аспекті даного винаходу У наступному аспекті даного винаходу вигляд пропонують спосіб лікування набряку у тварин, хроматографії вибирають з групи, що включає включаючи людину, із застосуванням композиції за колонкову хроматографію, переважно п.1, вказаний спосіб включає стадію введення високоефективну рідинну хроматографію і суб'єкту терапевтично ефективної кількості. газорідинну хроматографію. У ще одному аспекті даного винаходу У ще одному аспекті даного винаходу вказаний спосіб включає лікування різних типів адсорбент для хроматографії вибирають з групи, набряку, вибраного з групи, що складається з що включає оксид алюмінію і силікагель. набряку мозку і набряку легені. У ще одному аспекті даного винаходу У ще одному аспекті даного винаходу елюювання вказаних компонентів проводять ефективна кількість коливається в діапазоні 10органічним розчинником, вибраним з групи, що 1000мг/день за схемою застосування розділеної складається з н-гексану, етилацетату і суміші нзагальної дози. 17 82057 18 продукуванням оксиду азоту (NO), ушкодження гексану і етилацетату у варіюючих внаслідок запалення, підвищеного надходження співвідношеннях. кальцію і окислювального ураження вільними В іншому аспекті даного винаходу, радикалами важливих біомолекул. молекулярна маса індивідуальних компонентів У ще одному аспекті даного винаходу домішку куркумової олії, розділених методом вибирають з групи, що складається з харчових хроматографії, складає для турмеронов (a-,b-) домішок, що містять білки, вуглеводнів, цукру, мол. мас. 218, для ar-d-турмерону - мол. мас. 216, тальку, стеарату магнію, целюлози, карбонату зингіберину - мол. мас. 204 і куркумену - мол. мас. кальцію, пасти крохмаль-желатин і/або 202. фармацевтично прийнятного носія, наповнювача, У ще одному аспекті даного винаходу час розріджувача або розчинника. утримання індивідуальних компонентів куркумової У наступному аспекті даного винаходу олії, розділених методом хроматографії, складає композицію вводять перорально, роблять для турмеронів (a-,b-) час утримання 9'-04", ar-dінгаляцію або імплантують. турмерону - час утримання 8'-08", зингіберину - час В іншому аспекті даного винаходу, фізичною утримання 5'-04" і куркумену - час утримання 4'формою вказаної композиції для перорального 24". способу є капсула, таблетка, сироп, концентрат, Нова сполука формули 3, аналог сполук, що порошок, гранула, аерозоль або кульки. містять ar-d-турмерон, турмерон і гермакрон, в якій У ще одному аспекті даного винаходу R являє собою групу алкілу, алкенілу, композицію вводять в дозі, яка коливається від 5 циклоалкану, фенілу, циклоалкену або до 5000мг/день. циклоалкадієну із замісниками, такими як алкіл або У ще одному аспекті даного винаходу алкоксигалоген, у фенільному, циклоалкеновому і композицію використовують для лікування тварин циклоалкадієновому кільцях або гетероарил, або людини. подібний піридилу, азотвмісний гетероциклічний У ще одному аспекті даного винаходу амін і заміщені аміни, a R1 являє собою групу композицію застосовують для лікування алкілу або арилалкілу. артеріальної гіпертонії. У ще одному аспекті даного винаходу композицію застосовують для лікування набряку мозку і набряку легені, які супроводжують інфаркт головного мозку та інфаркт міокарда. В іншому аспекті даного винаходу композицію застосовують для лікування реперфузійного ушкодження. В одному аспекті даного винаходу композицію Нова сполука формули 4, аналог сполук, що використовують для лікування включають прокуркуменол, зедоарондіол і цереброваскулярних захворювань, включаючи куркуменон. інсульти і скороминущі ішемічні порушення мозкового кровообігу. У ще одному аспекті даного винаходу композицію застосовують для лікування всіх типів інсультів, включаючи тромботичний, емболічний, осередковий і рецидивуючий інсульт. У ще одному аспекті даного винаходу композицію застосовують для лікування субарахноїдального і внутрішньомозкового CHR1-CHR1 = феніл, заміщений феніл або крововиливу. = а b D, Н, У ще одному аспекті даного винаходу R2 = H, або сdD, композицію застосовують для лікування R3 = нижчий алкіл C1-3 неврологічних дисфункцій. Фармацевтична композиція придатна для У ще одному аспекті даного винаходу лікування композицію застосовують для лікування тромбозу, нейроцереброваскулярних порушень, вказана включаючи церебральний, коронарний тромбоз і композиція містить ефективну кількість розчинного тромбоз глибоких вен. ліпідного екстракту, названого куркумова олія, з В іншому аспекті даного винаходу композицію кореневищ і листя видів рослин сімейства застосовують для лікування рака. Zingiberaceae, зокрема виду Curcuma, або як У ще одному аспекті даного винаходу такого, або його індивідуальних компонентів композицію застосовують для лікування хвороби окремо або в комбінації один з одним, або Альцгеймера і ран. споріднені сполуки, що включають мелатонін і В іншому аспекті даного винаходу композицію тканинний активатор плазміногену (t-PA), можливо застосовують для лікування синдрому придбаного асоційовані з фармацевтично прийнятними імунодефіциту. домішками. В одному аспекті даного винаходу композицію У ще одному аспекті даного винаходу застосовують для лікування мігрені. композицію застосовують для лікування, ослаблення, контролю і попередження захворювань і станів, пов'язаних зі збільшеним 19 82057 20 У ще одному аспекті даного винаходу У ще одному аспекті даного винаходу композицію застосовують для лікування рака. композицію також вводять у разі рецидивуючих В іншому аспекті даного винаходу композицію станів. застосовують для лікування хвороби Альцгеймера Спосіб лікування у суб'єкта станів і ран. нейроцереброваскулярних порушень, вказаний У ще одному аспекті даного винаходу спосіб, включає введення суб'єкту ефективної композицію застосовують для лікування синдрому кількості розчинного ліпідного екстракту, названого придбаного імунодефіциту. куркумова олія, з кореневищ і листя рослин видів В одному аспекті даного винаходу композицію сімейства Zingiberaceae, зокрема виду Curcuma, застосовують для лікування мігрені. або як такого або його індивідуальних компонентів В іншому аспекті даного винаходу композицію, окремо або в комбінації один з одним, або крім того, вводять у випадку рецидивуючих станів. споріднених сполук, що включає мелатонін, і В аспекті даного винаходу тканинного активатора плазміногену (t-PA), одержують/приготовляють терапевтично можливо асоційованих з фармацевтично ефективні лікарські засоби з екстрактів кореневищ прийнятними домішками. і листя виду Curcuma, який належить до сімейства У ще одному аспекті даного винаходу спосіб Zingiberaceae. застосовують для лікування тварин або людини. В іншому аспекті даного винаходу одержують В одному аспекті даного винаходу домішки розчинний ліпідний екстракт/фракцію з Curcuma вибирають з групи, що складається з харчових longa L. syn Curcuma domestica Valeton, широко домішок, які містять білки, вуглеводнів, цукру, відомі як куркума довга або Haldi. тальку, стеарату магнію, целюлози, карбонату В іншому аспекті даного винаходу кальцію, крохмаль-желатинової пасти і/або фармацевтично прийнятні препарати/системи фармацевтично прийнятного носія, наповнювача, доставки, такі як таблетки, капсули, супозиторії, розріджувача або розчинника. кульки, аерозолі і так далі, застосовують для У ще одному аспекті даного винаходу лікування і попередження захворювань людини, в композицію вводять перорально, роблять які залучені підвищена продукція оксиду азоту інгаляцію або імплантують. (NO) і окислювальне ураження вільними У ще одному аспекті даного винаходу радикалами. фізичною формою вказаної композиції для У наступному аспекті даного винаходу такими перорального способу є капсула, таблетка, сироп, захворюваннями є нейроцереброваскулярні концентрат, порошок, гранула, аерозоль або порушення, такі як скороминущі порушення кульки. мозкового кровообігу (ішемічні, емболічні, В іншому аспекті даного винаходу композицію осередкові, рецидивуючі і так далі), тромбоз вводять в дозах в діапазоні від 5 до 5000мг/день. (церебральний, коронарний, глибоких вен), У ще одному аспекті даного винаходу інфаркт, інсульт (тромботичний, емболічний, композицію застосовують для лікування осередковий), хвороба Альцгеймера, запалення, артеріальної гіпертонії. неврологічні дисфункції, рани, канцерогенез, У наступному аспекті даного винаходу прогресія пухлин і так далі. композицію застосовують для лікування набряку В іншому аспекті даного винаходу супероксидмозку і набряку легені, які супроводжують інфаркт і оксид азот-(NО)-видаляюча властивість головного мозку та інфаркт міокарда. розчинного ліпідного екстракту/фракції кореневищ В одному аспекті даного винаходу композицію виду Curcuma (сімейство: Zingiberaceae), особливо застосовують для лікування розладу після удару. Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton, У ще одному аспекті даного винаходу надалі названого куркумова олія, як такого або композицію застосовують для лікування його різних компонентів окремо або в комбінації реперфузійного ушкодження. один з одним робить його терапевтично У ще одному аспекті даного винаходу ефективним при контролі за різними композицію застосовують для лікування дегенеративними захворюваннями, точніше цереброваскулярних захворювань, що включають лікарський засіб, який є "поглиначем" оксиду азоту удари і скороминущі ішемічні порушення (NO) і супероксиду, з протизапальною активністю мозкового кровообігу. для боротьби з набряком мозку і легені/набухання, В іншому аспекті даного винаходу композицію який супроводжує інфаркт мозку та інфаркт використовують для лікування всіх типів ударів, міокарда. включаючи тромботичний, емболічний, В іншому аспекті даного винаходу, маючи на осередковий і рецидивуючий. увазі описані біологічні показники і слідуючи У ще одному аспекті даного винаходу цілісному уявленню Аюрведи відносно композицію застосовують для лікування захворювань людини, було виявлено, що субарахноїдального і внутрішньомозкового розчинний ліпідний екстракт/речовина кореневищ і крововиливу. листя виду Curcuma (сімейство Zingiberaceae), в У ще одному аспекті даного винаходу подальшому названий куркумова олія і одержаний композицію застосовують для лікування з кореневищ і листя Curcuma longa L. Syn. неврологічних дисфункцій. Curcuma domestica Valeton, як такий або його У наступному аспекті даного винаходу основні активні компоненти, ar-d-турмерон композицію застосовують для лікування тромбозу, включаючи церебральний, коронарний тромбоз і (формула 1), турмерони (a-,b-, формула 2) або тромбоз глибоких вен. окремо або в комбінації один з одним і з іншими 21 82057 22 забезпечує ефективний терапевтичний захист мінорними складовими частинами є істотно внаслідок впливу на індуковане оксидом азоту корисним і володіє сильнодіючою активністю, (NO) і супероксид/вільними радикалами таким, що поглинає оксид азоту (NO) і вільні нейрональне ушкодження/ураження при радикали/супероксид. захворюваннях людини, таких як В іншому аспекті даного винаходу, вказаний нейроцереброваскулярні дисфункції, всі типи розчинний ліпідний екстракт виявляє/володіє ударів, тромбоз (церебральний, коронарний, сильною поглинаючою вільні глибоких вен), інфаркт, запалення і неврологічні радикали/антиоксидантною активністю, яка дає порушення, деякі типи рака, рани, хвороба можливість йому запобігти мітохондріальному Альцгеймера та інша індукована оксидом азоту ушкодженню, захищаючи мішень, і вони інгібують нейротоксичність, гіпербаричний кисневий вплив і надпродукцію синтази оксиду азоту (NOS), так далі. уникаючи ушкодження, обумовленого запаленням, В іншому аспекті даного винаходу описане і знижує надходження кальцію так, що в результаті одержання з високим виходом розчинного не відбувається перевантаження нейронів ліпідного екстракту з кореневищ і листя виду кальцієм. Curcuma (сімейство: Zingiberaceae), зокрема У наступному аспекті даного винаходу, Curcuma longa L. syn. Curcuma domestica Valeton, в відмічена інша важлива перевага, яка полягає в подальшому названого куркумова олія, і виділення тому, що якщо є будь-яке порушення прохідності, його різних компонентів. то на згадані вище три параметри, які є головною У наступному аспекті даного винаходу, даний причиною реперфузійного ушкодження, впливають винахід стосується активності, поглинання оксид за допомогою вказаних лікарських засобів і азоту (NO) і супероксиду, і попередження будьдодаткових засобів від "Circle of Willis", які яких змін в динаміці церебрального кровотоку за сприяють кровотоку і, тим самим, дають допомогою куркумової олії самої або її можливість лікарському засобу досягнути ділянки компонентів окремо або в комбінації один з одним, ушкодження. що дає можливим їх застосування як лікарських У наступному аспекті даного винаходу, засобів для лікування і попередження випадки, коли має місце важка ішемія мозку, нейроцереброваскулярних порушень і споріднених введення куркумової олії або як такої або її і неспоріднених дисфункцій, таких як ішемічні індивідуальних компонентів, таких як ar-dприступи, всі типи ударів, тромбоз, інфаркт, турмерон, турмерони і так далі, окремо або в мігрень, хвороба Альцгеймера, запалення і комбінації один з одним з і без інших споріднених неврологічні дисфункції, канцерогенез, пухлинна сполук типу формули 3 або 4 і/або інших прогресія, рани і навіть HIV/AIDS (ВІЛ/СНІД). терапевтично ефективних засобів, таких як Нова сполука формули 3, аналог сполук, що мелатонін, інші антиоксиданти, антагоністи містять ar-d-турмерон, турмерон і гермакрон, в кальцієвих каналів, тканинний активатор яких R являє собою групу алкілу, алкенілу, плазміногену (t-PA) і засоби, що стабілізують циклоалкану, фенілу, циклоалкену або клітинну мембрану, може забезпечити ефективний циклоалкадієну із замісниками, такими як алкіл або захист проти церебрального і навіть коронарного алкоксигалоген, у фенільному, циклоалкеновому, ураження. циклоалкадієновому кільцях, або гетероарил, В іншому аспекті даного винаходу, оскільки подібний піридилу, азотовмісний, гетероциклічний удар є однією з головних причин смертності серед амін і заміщені аміни, пацієнтів з артеріальною гіпертонією, також підкреслюють важливість куркумової олії або як такої або її індивідуальних компонентів або окремо або в комбінації один з одним як ефективного гіпотензивного лікарського засобу з антиоксидантною і нейропротективною активністю. У наступному аспекті даного винаходу, розчинний ліпідний екстракт кореневищ і листя , видів Curcuma сімейства zingiberaceae, особливо Curcuma longa L. syn. Curcuma domestica Valeton, в a R1 являє собою групу алкілу або арилалкілу. подальшому названий куркумова олія, яка є блідоНова сполука формули 4, аналог сполук, що жовтою оранжево-жовтою запашною включають прокуркуменол, зедоарондіол і маслянистою рідиною, головними компонентами куркуменон. якої є: ar-d-турмерон (формула 1), турмерони (a,b-, формула 2) [Тар Сhi Ноа Ніс: 25, 18 (1987); Chem. Abstr, 108, 137682s (1988)] крім інших компонентів в мікрокількостях, таких як зингіберин, куркумен, курлон, куркулон, курзенон, a-, bкуркуменоліди, куркуменон, курдіон, гермакрон, ліналоол, камфор, борнеол, зингіберол і так далі [Essenze Deriv. Agrum, 54, 117 (1984); Chem. Abstr., 103, 128791w (1985)] інгібує підвищену продукцію оксиду азоту (NO) і є CHR1-CHR1 = феніл, заміщений феніл або «поглиначем»/антиоксидантом, який може = а b D, Н, проникати через гематоенцефалічний бар'єр і 23 82057 24 куркумен, зедеорон, гермакрон, курлон, курдіон і R2 = H, або cd D, так далі, всі були ідентифіковані за допомогою ГХR3 = нижчий алкіл C1-3 МС і так далі. На Фіг.1 продемонстроване запобігання У ще одному аспекті даного винаходу інфаркту у щурів з фокальною ішемією після показано, що поліпшений спосіб одержання застосування куркумової олії; розчинного ліпідного екстракту/речовини на Фіг.2 показане повне запобігання посткореневищ і листя різних видів сімейства оклюзійного інфаркту в передньому мозку після Zingiberaceae, особливо видів Curcuma, таких як застосування фракції А; Curcuma longa L. Syn. Curcuma domestica Valeton на Фіг.3 показане повне запобігання постабо Curcuma aromatica Salisb і так далі з високим оклюзійного інфаркту в передньому мозку після виходом за допомогою вичерпної екстракції застосування фракції В; тонкоподрібнених кореневищ і листя відповідним на Фіг.4 показане надходження кальцію в органічним розчинником при постійному мітохондрії (співвідношення 340/380); поступовому перемішуванні або обробці на Фіг.5 показана зміна в рівнях SOD в ультразвуком при звичайній кімнатній температурі мітохондріях після застосування фракції А і з подальшим видаленням розчинника з екстракту фракції В; перегонкою при зниженому тиску і температурі на Фіг.6 представлені рівні каталази в нижче 45°С. мітохондріях після застосування фракції А і У ще одному аспекті даного винаходу фракції В; органічний розчинник є неполярним органічним на Фіг.7 представлені рівні малонового розчинником, таким як петролейний ефір, толуол і діальдегіду в мітохондріях після застосування так далі. фракції А; У ще одному аспекті даного винаходу на Фіг.8 показана зміна в процентах релаксації органічний розчинник являє собою полярний до NE-індукованого скорочення; і органічний розчинник, такий як етанол, пропанол і на Фіг.9 показана зміна рівнів SNP в так далі. мітохондріях після застосування фракції А. В іншому аспекті даного винаходу залишковий Один аспект даного винаходу забезпечує концентрат після видалення розчинника з спосіб одержання розчинного ліпідного екстракту, одержаного з полярним органічним екстракту/фракції кореневищ і листя різних видів, розчинником, вичерпно екстрагують неполярним що належить до сімейства Zingiberaceae, органічним розчинником, таким як петролейний особливо куркумової олії з виду Curcuma з ефір, толуол і так далі. хорошим виходом за допомогою екстракції У ще одному аспекті даного винаходу порошкоподібних кореневищ/листя Curcuma longa органічний розчинник видаляють з екстрактів L. Syn. Curcuma domestica Valeton або Curcuma перегонкою при зниженому тиску і температурі aromatica Salisb або Curcuma zedoaria Roxb. і так нижче 45°С. далі органічним розчинником, таким як спирт, У наступному аспекті даного винаходу ацетон, етилацетат і так далі, але переважне постійне перемішування здійснюють ручним використання неполярного розчинника, такого як способом або за допомогою механічної мішалки петролейний ефір або толуол, при постійному або електричного мотора. перемішуванні і видаленні розчинника з таких У ще одному аспекті даного винаходу екстрактів перегонкою при зниженому тиску і розчинний ліпідний екстракт/речовину кореневищ температурі нижче 45°С. або листя вказаних видів, який являє собою блідоВ іншому аспекті даного винаходу жовту - оранжево-жовту запашну маслянисту демонструють, що у випадку екстракції полярним рідину, розділяють на його індивідуальні органічним розчинником, таким як етанол, компоненти, такі як ar-d-турмерон (формула 1), залишковий спиртовий концентрат після турмерони (a-, b-, формула 2), зингіберин, видалення розчинника вичерпно екстрагують куркумен, гермакрон, куркуменон, курлон і так неполярним органічним розчинником, таким як далі, методом хроматографії (колонка, ВЕРХ, ГРХ петролейний ефір, толуол і так далі. і так далі) або перегонкою у високому вакуумі. У наступному аспекті даного винаходу У наступному аспекті даного винаходу показано, що видалення перегонкою розчинника з індивідуальні компоненти куркумової олії таких екстрактів при зниженому тиску і одержують методом колонкової хроматографії на температурі нижче 45°С дає блідо-жовту відповідному адсорбенті, такому як оксид оранжево-жовту запашну рідину з виходом від 5 до алюмінію, силікагель і так далі, і елююванням 6 процентів. відповідними розчинниками, такими як н-гексан, У ще одному аспекті даного винаходу суміш н-гексан: етилацетат (при варіюючих показано, що фракціонування вказаної олії співвідношеннях), етилацетат і так далі. методом колонкової хроматографії на В іншому аспекті даного винаходу відповідному адсорбенті і елюювання відповідним індивідуальні компоненти куркумової олії органічним розчинником або за допомогою ВЕРХ одержують за допомогою ВЕРХ або ГРХ, або ГРХ або перегонкою у вакуумі дає індивідуальні компоненти, такі як ar-d-турмерон наприклад турмерони (a-, b-) з мол. мас. 218, часом утримання 9'-04", ar-d-турмерон (мол. мас. (формула 1), турмерони (a-, b-, формула 2) у 216) з часом утримання 8'-08", зингіберин (мол. вигляді головних компонентів (близько 70 мас. 204) з часом утримання 5'-04", куркумен (мол. процентів, як визначено ГХ-МС), крім інших мас. 202) з часом утримання 4'-24". мінорних компонентів, таких як зингіберин, 25 82057 26 або в комбінації один з одним або спорідненими У ще одному аспекті даного винаходу сполуками ослабляють, коректують або індивідуальні компоненти куркумової олії, такі як попереджають захворювання у людини, при яких ar-d-турмерон (формула 1), турмерони (формула підвищена продукція оксиду азоту (NO) і 2), зингіберин, куркумен, куркуменон, гермакрон і окислювальне ушкодження вільними радикалами так далі, одержують при перегонці куркумової олії важливих біомолекул, залучена, наприклад, у всі у вакуумі, наприклад ar-d-турмерон, точка кипіння типи удару (тромботичний, емболічний, 155-160°С/9мм Hg через ar-d-турмерон-збагачену осередковий, ішемічний), тромбоз (церебральний, фракцію, точка кипіння 140-160°С/10мм Hg, який коронарний, глибоких вен), інфаркт, неврологічні складає близько 70% всієї куркумової олії. дисфункції і так далі. У ще одному аспекті даного винаходу В іншому аспекті даного винаходу описують описують властивість поглинати оксид азоту (NO) спосіб лікування постінсультного розладу у або супероксид (властивість антиоксиданту) ссавців, який включає введення суб'єкту за вказаного розчинного ліпідного екстракту як такого необхідності ефективної кількості куркумової олії або його індивідуальних компонентів, таких як arабо як такої або її індивідуальних компонентів d-турмерон (Фіг.1), турмерони (Фіг.2), гермакрон, окремо або в комбінації один з одним або куркуменон, зингіберин, куркумен і так далі. спорідненими сполуками. В іншому аспекті даного винаходу В одному аспекті даного винаходу представляють сполуки формули 3, аналоги ar-dпредставляють спосіб лікування пацієнтів з турмерону або турмерону, гермакрону і так далі, в субарахноїдальним і внутрішньомозковим яких R являє собою алкіл, алкеніл, циклоалкан, геморагічним ударом після 5-7 годин удару феніл, циклоалкен або циклоалкадієн із введенням суб'єкту терапевтично ефективної замісниками, такими як алкіл, алкоксигалоген і так кількості куркумової олії або як такої (суцільна) або далі у фенільному або циклоалкеновому або її індивідуальних компонентів окремо або в циклоалкадієновому кільцях, гетероарил, такий як комбінації один з одним або спорідненими піридил, азот, гетероциклічний амін або заміщений сполуками, за необхідності такого лікування. амін і так далі, a R1 = алкілу, арилалкілу і так далі, В іншому аспекті даного винаходу які поглинають оксид азоту (NО)/супероксид/вільні представляють спосіб лікування репер фузійного радикали, щоб боротися з/запобігати ушкодження у ссавців, який включає введення окислювальному ушкодженню оксидом азоту суб'єкту, за необхідності, ефективної кількості (NО)/супероксидом/вільними радикалами куркумової олії (ціла - як така) або її важливих біомолекул. індивідуальних компонентів окремо або в комбінації один з одним або спорідненими сполуками. У ще одному аспекті даного винаходу представляють спосіб лікування цереброваскулярних захворювань, таких як всі типи інсульту (тромботичний, емболічний, осередковий, рецидивуючий), скороминуще В одному аспекті даного винаходу описують порушення мозкового кровообігу і так далі, який сполуки типу формули 4 як аналоги включає введення суб'єкту, за необхідності, прокуркуменолу, зедоарондіолу, куркуменону і так ефективної кількості куркумової олії (ціла - як така) далі - інших мікроелементів розчинного ліпідного або її індивідуальних компонентів окремо або в екстракту виду Curcuma, які включені в його комбінації один з одним або спорідненими молекулярну структуру, а видатні властивості сполуками. молекул ar-d-турмерону і турмерону (a-, b-) в У ще одному аспекті даного винаходу жорсткій структурі роблять їх терапевтично представляють спосіб лікування ішемічних ефективними лікарськими засобами для лікування захворювань і попередження небезпечного і попередження всіх типів ударів, тромбозу, утворення згустку крові, який включає введення інфаркту, неврологічних дисфункцій і так далі. суб'єкту, за необхідності, ефективної кількості куркумової олії (суцільна) або її індивідуальних компонентів окремо або в комбінації один з одним або спорідненими сполуками. У ще одному аспекті даного винаходу представляють спосіб лікування артеріальної гіпертонії у ссавців, який включає введення суб'єкту/пацієнту, за необхідності, ефективної кількості куркумової олії (суцільна) або її індивідуальних компонентів окремо або в CHR1-CHR1 = феніл, заміщений феніл або комбінації один з одним або спорідненими = а b D, Н, сполуками. R2 = Η, або cd D, В іншому аспекті даного винаходу R3 = нижчий алкіл C1-3 представляють спосіб боротьби з набряком мозку і У ще одному аспекті винаходи зазначають, що набряком легені, які супроводжують інфаркт мозку терапевтично сприятливі ефекти куркумової олії як і міокарда, введенням суб'єкту, за необхідності, такої або її індивідуальних компонентів самостійно лікарських засобів, таких як куркумова олія 27 82057 28 вихід і якість куркумової олії помітно (суцільна) або їх індивідуальних компонентів підвищувались. окремо або в комбінації один з одним або У звичайному способі, сухі дрібноподрібнені спорідненими сполуками, які є поглиначами оксиду кореневища Curcuma longa L. (1кг) послідовно азоту (NO) і супероксиду/вільних радикалів і перколювали н-гексаном (3 літри) в виявляють протизапальну активність. перколяторі/посудині з неіржавіючої сталі або У ще одному аспекті даного винаходу скла, забезпеченому відгалуженням поряд з дном, описують терапевтично сприятливі ефекти щоб спускати перколят, і вміст перемішували при розчинних ліпідних екстрактів SAID, або як таких повільному постійному перемішуванні середовища або їх індивідуальних компонентів, таких як ar-dпротягом 24 годин кожний раз за допомогою турмерон, турмерони, гермакрон, зингіберин, механічної мішалки, що приводиться електричним куркумен, курлон і так далі, окремо або в мотором. Стікав оранжево-жовтий перколят, а комбінації один з одним у присутності або без процедуру повторювали від чотирьох до п'яти терапевтично корисних засобів, таких як разів. Розчинник відганяли з перколятів при мелатонін, тканинний активатор плазміногену (tзниженому тиску і температурі нижче 45°С, щоб PA), що вводяться перорально, парентерально одержати оранжево-жовту запашну рідину (індивідуальні чисті компоненти) в будь-якій (51грам=виходу 5,1%). відповідній фармацевтично прийнятній системі Аналогічно, первинна екстракція доставки, такій як таблетки, капсули, кульки, дрібноподрібнених порошкоподібних кореневищ супозиторії, аерозолі, імплантати і так далі в Curcuma longa L (1кг) ацетоном або спиртом (5x3 ефективній кількості (при ударі 10-500мг/день в літри) при постійному перемішуванні протягом 24 розділених загальних дозах і при іншому годин кожний раз з подальшим видаленням нездужанні 10-1000мг/день в розділених загальних розчинника з перколятів перегонкою при дозах), щоб забезпечити високоефективне зниженому тиску і температурі нижче 45°С і лікування/вплив на захворювання людини, в вичерпне розтирання в порошок залишкового розвиток яких залучена окислювальне ураження концентрату з н-гексаном або толуолом (6x500мл) оксидом азоту (NO) і вільними радикалами, такими з подальшим видаленням розчинника перегонкою як всі типи інсультів, тромбоз, інфаркт і при зниженому тиску і температурі нижче 45°С неврологічні дисфункції, і які також можуть мати давали оранжево-жовту, запашну рідину терапевтичне застосування при певному типі рака, (60г=виходу 6%). такому як лейкоз, при хворобі Альцгеймера, ранах Колонкова хроматографія одержаної і навіть ВІЛ/СНІДі. оранжево-жовтої, запашної рідини (20,0г) на Приклади колонці з силікагелем при використанні послідовно Наступні приклади широко ілюструють гексану, суміші н-гексан: етилацетат (у винахід, не обмежуючи жодним чином суть і сферу співвідношеннях, що змінюються) і етилацетату винаходу. давала ar-d-турмерон (формула 1, 55%) і Приклад 1 У даному прикладі описують спосіб одержання турмерони (a-, b-, формула 2, 20%) у вигляді куркумової олії і її компонентів з високим виходом і головних компонентів (фракція А), за якими приготування її лікарських препаратів. Поліпшений слідували куркумен (10%) і зингіберин (фракція В) спосіб екстракції куркумової олії і її компонентів з та інші мінорні компоненти - гермакрон, кореневищ Curcuma longs L. syn. Curcuma куркумерон, зедоарон, зедоарондіол, domestica Valeton або інших видів Curcuma. ізоздедоарондіол, куркуменон, курлон і так далі У звичайному способі екстракції проводили (фракція С), активність яких була нижчою. три або чотири перколяції сухих порошкоподібних Перегонка куркумової олії (20,0г) при кореневищ Curcuma органічним розчинником, зниженому тиску (140-160°С/9мм Hg) давала таким як петролейний ефір, толуол, спирт і так основну фракцію І (формула 1, 15,0г), збагачену далі і здійснювали перегонку розчинника з ar-d-турмероном, разом з іншими турмеронами (a-, перколятів. У випадку спиртових екстрактів, після b-, формула 2) та іншими мінорними видалення розчинника залишковий концентрат компонентами (4,2г, фракція II). Фракція І мала розтирали з неполярним органічним розчинником, таким як петролейний ефір, з подальшим видаленням розчинника перегонкою, щоб одержати куркумову олію з виходом 1-1,5 проценти. Гаряча екстракція (Soxhlet) приводила до втрати ефірних летких компонентів. Коли вказані процедури замінювали на екстракцію сухих порошкоподібних кореневищ Curcuma відповідними органічними розчинниками, такими як петролейний ефір, ацетон, спирт і так далі, при постійному перемішуванні за допомогою індекс заломлення (nD30) 1,4990, питоме механічної мішалки, що приводиться електричним оптичне обертання (L)25+19,6. Куркумову олію мотором або в ручну, або перемішуванні на саму або її індивідуальні компоненти, одержані ультразвуковій установці з подальшим методом хроматографії або перегонкою у видаленням розчинника з екстрактів перегонкою високому вакуумі, використовували окремо або в при зниженому тиску і температурі нижче 45°С, 29 82057 30 Мітохондрії виділяли з переднього мозку щурів комбінації один з одним і з іншими терапевтично за способом Lai і Clark [Lai J.C.K., Clark J.P., ефективними сполуками і без них, щоб Preparation of synaptic and non-synaptic приготувати відповідні клінічно ефективні mitochondria from mammalian brain: Method препарати. Enzymol., 55, 51-60 (1979)] з невеликими Тверду лікарську форму можна одержувати модифікаціями. Передній мозок щурів видаляли мацерацією куркумової олії як такої або її відразу після декапітації і завантажили в індивідуальних компонентів окремо або в охолоджене льодом середовище для виділення комбінації один з одним, зокрема ar-d-турмерону, або забуферений фосфатом фізіологічний розчин. a-, b-турмеронів з крохмалем і мікрокристалічною Мозок подрібнювали і промивали, щоб видалити целюлозою у відповідних пропорціях в змішувачі всі сліди крові. Тканину гомогенізували (10% доти, доки суміш не стане порошком з вільною мас/об.) у відповідному середовищі, текучістю, яким можна наповнювати капсули або використовуючи забезпечений мотором перетворювати в таблетки згідно з терапевтично тефлоновий гомогенізатор і відразу необхідними вимогами. центрифугували при 1800g протягом 10 хвилин. У звичайному прикладі, куркумову олію (10,0г) Супернатант зливали, а осад повторно розчиняли в етанолі (100мл). Крохмаль (5,0г) і гомогенізували і центрифугували при 1800g мікрокристалічну целюлозу (85,0г) додавали до протягом 10 хвилин. Супернатанти після першого і одержаного розчину. Вміст енергійно другого центрифугування зливали разом і перемішували, а розчинник видаляли центрифугували при 17000g протягом 20 хвилин. висушуванням при температурі нижче 45°С. Одержаний осад повторно суспендували в Одержаний продукт пропускали через сито 40спеціальних середовищах і центрифугували при меш, щоб одержати вільно текучі гранули. 17000g протягом 5 хвилин. Одержані гранули потім пресували в таблетки з Визначення мітохондріального вмісту відповідним вимогам дозуванням, наприклад, Вміст кальцію в мітохондріях, виділених з кожна таблетка, що важить 500мг, містила 50мг переднього мозку, визначали за методом Zaidan Ε. куркумової олії. і Sims N.R. [The calcium content of mitochondria from Приклад 2 brain sub region following short term fore brain Осередкова ішемія головного мозку ischaemia and recirculation in the rat; J. Neurochem., Самців щурів Sprague Dawley вагою 270-375г з 63, 1812-1819 (1994)] з невеликими Будинку тварин CDRI використали для даного модифікаціями. Стисло, мітохондрії (0,3мг білки) в дослідження. Щурів вміщували при світловому сукцинатному середовищі насичували Fura-2AM циклі 12 годин світло/темрява і давали воду за (0-5мкМ) та інкубували протягом 30 хвилин при бажанням. Тварин не годували протягом ночі і 37°С при постійному струшуванні. Потім анестезували пентобарбітоном натрію, 30мг/кг. мітохондрії двічі промивали в сукцинатному Контролювали ректальну температуру. середовищі і повторно суспендували в тому ж Скороминущу ішемію/реперфузію виконували, самому середовищі. використовуючи внутрішньосудинне волокно, щоб Визначали співвідношення флуоресценції перекрити середню мозкову артерію з одного боку Fura-2 при довжині збудження 340 і 380нм з [Longa Z.E., Weinstein P.R., Carlson S., Cummins R.; емісією при 510нм, використовуючи Reversible middle cerebral artery occlusion without спектрофлуориметр Shimadzu RF 5000. craniectomy in rats: Stroke, 20, 84-91 (1989)] Мітохондріальний кальцій ([Са2+]m) представляли у протягом 2 годин з подальшою реперфузією вигляді кривих співвідношення флуоресценції протягом подальших 36 годин. Тварин 340/380 [Macleod K.T. and Harding S.E.; Effect of безвибірково формували в наступні групи, n=5 phorbolester in contraction, intracellular pH and щурів (1) Контроль: Помилковооперовані, (2) intracellular Ca2+ in isolation mammalian ventricular Ішемічні/з поновленням протікання - жодного myocytes. J. Physiol. (London), 444,481-498 (1991)]. лікування. (3) Ішемічні/з поновленням протікання Результат: Як видно з Фіг.1 і 2 інфаркт у лікована група: (і) куркумова олія (маса/мл, 0,86г), осередкового ішемічного щура з групи заздалегідь 683,65мг/кг, вводили внутрішньочеревинно і лікованих тварин був повністю попереджений. У перорально. (іі) Фракція А (маса/мл, 0,88г), групі, в якій тваринам давали тестовану 569,56мг/кг, вводили внутрішньочеревинно і сполуку/засіб після закупорки середньої мозкової перорально. (ііі) Фракція В (маса/мл, 0,91г), артерії, в шести з семи зрізів мозку спостерігали 938,86мг/кг, вводили внутрішньочеревинно і повне запобігання (Фіг.3), тоді як в одному зрізі перорально. Тварин умертвлювали і мозок близько 20% ділянки виділялось як інфарктне. У видаляли і швидко заморожували. З кожного мозку мітохондріях, виділених з переднього мозку тварин з ділянки вінцевого шва вирізали вісім зрізів з помилковооперованої, ішемічної і лікованої товщиною 2мм і забарвлювали хлоридом 2,3,5тестованою сполукою групи (і) спостерігали рівні трифенілтетразолію при 37°С протягом 30 хвилин і внутрішньоклітинного кальцію, близькі до норми потім фіксували формаліном. Кожний зріз мозку (Фіг.4). фотографували. Ділянку інфаркту в кожному зрізі Приклад 3 оцінювали подвійним сліпим способом. Мозок Індукований колагеназою внутрішньомозковий щурів з груп (1, 2 і 3), n=3, видаляли і обробляли крововилив для визначення мітохондріального Са2+. Дорослих самців щурів (250-350г) з Будинку Експериментальний протокол тварин CDRI використали в наступних Виділення мітохондрій переднього мозку експериментах. Щурів анестезували 31 82057 32 [Okhawa H., Ohishi Ν., Yagi К., Assay of lipid пентобарбітоном натрію (30мг/кг, peroxides in animal tissues by thiobarbituric acid внутрішньочеревинно) і вміщували в reaction: Anal. Biochem., 95, 351 (1979)] при 532нм. стереотаксичну рамку (для щурів, Narashige, Функціональне порушення визначали за Bederson Japan). Слідували способу Rosenberg et al's [Bederson J.B., Pitts, L.H. Tsiji Μ., Nishimura M.C., [Rosenberg G.A. Mun-Bryce S., Mary B.S. and Davis R.L., Barkowisk H., Rat MCAO: Evaluation of Kornfeld M., Collagenase-Induced intracerebral model and development of a neurologic examination, hemorrhage in rats: Stroke, 21, 801-807 (1990)]. Stroke, 17, 472 (1986)] і визначали вміст води. Проводили розріз на голові і голку 23-карибра Показано, що обидва параметри значно імплантували в хвостате ядро і путамен (з знижувались у порівнянні з необробленою групою. координатами А5,8; L3,0; H1). (Стереотаксичний Визначення білка атлас мозку щура. Eds R. Μ. Elliot, Gardener Мітохондріальний білок визначали за методом Lindzey and Kenneth, MacCorquodale. Meredith Lowry et al., [Lowry O.H., Rosbrough N.J., Farr A.L., Publishing Company, 1967). Щурам (n=10) вводили Randall K.J.; Protein measurement with folin phenol колагеназу (0,01ME в 2мкл фізіологічного reagent: J. Biol. Chem., 193, 265 (1951)], розчину), а для симуляції 2мкл нормального використовуючи бичачий сироватковий альбумін фізіологічного розчину. Після інфузії, голку (BSA) як стандарт. видаляли, а рану зшивали. Тварин залишали для Результати: Тестована сполука (фракція А), відновлення після анестезії, утримували в теплому введена через 5 годин після обробки колагеназою, приміщенні і залишали доступ до їжі і води. Через значно знижувала набряк. Неврологічне вісімнадцять годин у тварин оцінювали порушення при 5- і 7-годинній обробці реєстрували неврологічне порушення за аномальним як міру 4 у необробленої групи і міру 0-2 у положенням тіла і геміплегії за Yamamoto et al., лікованої групи. Смертність в необробленій групі [Yamamoto A. Tamura, Kirino Т., Shimizu Μ. and становила 3 з 5, а в лікованій групі - 1 з 5. Sano K. Behavioral changes after focal cerebral SOD: Величина SOD через 5 годин була ischaemia by left middle cerebral artery occlusion in майже нормальною, тоді як у випадку тестованої rats. Brai Research, 452, 323-328, (1988)]. Пізніше сполуки (фракція А), введеної через 7 годин після щурів повторно анестезували пентобарбітоном обробки колагеназою, рівні SOD збільшувались натрію, 30мг/кг внутрішньочеревинно і видаляли (Фіг.5). мозок. Щурів формували безвибірково в три групи. Каталаза: Показано, що даний фермент Група 1 одержувала фізіологічний розчин. присутній у мікрокількості в мозку (Фіг.6). Оброблені колагеназою (0,01ME в 2мкл TEARS: Через 5 годин після колагеназної фізіологічного розчину) групи 2 і 3 одержували обробки, значення були близькі до значень у фракцію А (683,65мг/кг) через 5 і 7 годин після оброблених колагеназою тварин, тоді як через 7 обробки колагеназою пероральним способом. годин значення значно знижувались у порівнянні з Антиоксидантне визначення нормальною групою, вказуючи на антиоксидантну Мітохондрії виділяли, як описано у прикладі 2. активність тестованої сполуки - фракції А (Фіг.7). Для антиоксидантних досліджень мітохондрії Мітохондрії виділяли як описано у прикладі 2. промивали і суспендували у фосфатному буфері. Приклад 4 Для інших досліджень мітохондрії повторно Дорослих самців щурів (250-350г) з Будинку суспендували в середовищі, що містить сахарозу тварин C.D.R.I. анестезували 30мг/кг 250мМ, КН2РО4 6мМ і сукцинат 6мМ, рН 7,2. пентобарбітоном натрію. Яремні вени щурів Процедуру виділення проводили при 4°С. оголяли. По п'ять крапель 10% формаліну в 65% Антиоксиданти метанолі краплями наносили на вену. Щурів Визначали ферменти, що поглинають кисень, залишали на шість годин для утворення тромбів, супероксиддисмутазу (SOD), каталазу (CAT) і які потім сортували в залежності від їх присутності реакційноздатну тіобарбітурову кислоту, в або відсутності. [Blake O.K., Ashwin J.G., Jaques мітохондріях, виділених з переднього мозку L.B., An assay for the antithrombotic activity of експериментальних тварин. anticoagulanis: J. Clin. Pathol., 12, 118 (1959)]. SOD: Активність SOD визначали за Фракцію А (ar-d-турмерон і турмерони) вводили інгібуванням NADH, PMS, NBT і оптичної 200мкл внутрішньочеревинно/300г щура в групі, щільності, що реєструється при 560нм. Активність яку лікували, тоді як нелікована група (контроль) ферментів виражали в Од/хв./мг білка. [Nishikini одержувала еквівалентну кількість фізіологічного Μ., Rao N.A., Yagi K., The occurrence of superoxide розчину (внутрішньочеревинно). anion in the reaction of reduced PMS and molecular Результат: Тромб у нелікованої групи тварин oxygen. Biochem Biophys. Res. Commun., 46, 849становив 2,8мг, а в лікованій тромб був 0,75мг, що 854 (1972)]. вказує на збільшення на 373,33% в нелікованій CAT: Активність CAT аналізували, реєструючи групі у порівнянні з лікованою групою. зміну поглинання в УФ Н2О2 при 240нм за методом Приклад 5 Aebi [Aebi H., In Methods of Enzymatic Analysis У щурів викликали артеріальну гіпертонію за (Third edition) ed. H.U. Bergmeyer Academic Press, Goldblatt et al., [Goldblatt H., Lynch J., Hanezal R.F., New York and London, Vol.2, pp.673-684, (1974)]. Serville W.W.: Studies on experimental hypertension; Реакційноздатна тіобарбітурова кислота The production of persistent elevation of systolic (TBARS) blood pressure by means of renal ischaemia. J. Exp. Рівні мітохондріальних TBARS вимірювали як Med; 59, 347-379 (1934)]. Через вісім тижнів показник малонового діальдегіду і отже, гіпертензивні щури мали середній кров'яний тиск перокисления ліпідів за методом Okhawa et al., 33 82057 34 injury for nitric oxide and superoxide. Proc. Natl. 200мм/Hg. Після того як вводили Acad. Sci. USA 87, 1620 (1990). Тільки близько або внутрішньоперитонеально куркумову олію, всередині клітини пероксинітрит може 683,65мг/кг, кров'яний тиск знижувався до ушкоджувати або виснажувати ряд життєво 115мм/Hg за 15хв. і залишався на такому рівні важливих компонентів, ДНК внаслідок протягом більше 60хв. розщеплення ланцюгів, ліпіди аконітатгідратазою перокислення ліпідів і доступність антиоксидантів Таблиця (Cuzzocrea S, Riley DP, Caputi АР and Salvemini D. Щури Доза (в/п) (683,65мг/кг) Кров'яний Тиск Antioxidant therapy: a new pharmacological approach Падіння (%) Тривалість (хв.) К-ть Експериментів ion Гіпертензивні 38,717,19 shock, inflammation and ischemia/reperfusion >60хв. n=3 injury. (2001). Для Нормотензивні Не знижувався Pharmacol. Rev. 53: 135-159, n=2 вивчення здатності агента, що тестується, усувати оксид азоту, дослідження in vitro проводили, Результати: Сполука значно знижує кров'яний використовуючи донор NO - нітропрусид натрію. тиск у гіпертензивних щурів і не знижує у Видалення оксиду азоту ΓΝΟ) за допомогою нормотензивних щурів. Вона знижує кров'яний тестованих сполук/агентів тиск без брадикардії внаслідок антагонізму до bНітропрусид натрію (SNP) утворює оксид азоту адренергічних рецепторів або рефлекторної (NO) [Sreejayan and Rao M.N.A.: Nitric oxide тахікардії, властивої вазодилататорам [Nichols scavenging by curcuminoids, J. Pharm. Pharmacol., A.J., Gallai M., Ruffolo R.P., Jr. Studies on the 49, 105-107 (1997)]. Фракцію A, 86,14мг, змішували mechanism of arterial vasodilation produced by the в забуференому фосфатому фізіологічному noval antihypertensive agent. Carvediolol. Fundam. розчині з різними концентраціями SNP (5-40мМ). Clin. Pharmacol, 5:25-38 (1991)]. Реагент Грісса (Griess) змішували з тестованою Приклад 6 сполукою (фракція-Α) у співвідношенні 1:1. Черевну аорту готували до дослідження за Оптичну щільність згаданого вище хромофорного Wolfgang et al., [Wolfgang Auch-Schwelk, Zvonimir буфера, утвореного SNP, тестованою сполукою S. Katusic and Paul M. Vanhoutte: contractions to (фракція-Α) і реагентом Грісса, вимірювали при oxygen derived free radicals are augmented in aorta 546нм і порівнювали з оптичною щільністю of the spontaneously hyrpertensive rats., стандартного розчину нітриту калію, обробленого Hypertention, 13, 859-864 (1989)]. Спричиняли таким же чином реагентом Грісса (Green L.C., скорочення кілець аорти норепінефрином від 10-8 Wagner D.A., Glogowski J., Skipper P.L., Wishnok до 10-5Μ. Стислі судини розслабляли J.S., Tannenbaum S.R., Analysis of nitrate, nitrite and ацетилхоліном або куркумовою олією, доданими 15 N in biological fluids; Anal. Biochem. 126, 131, ступінчастим способом. Ацетилхолін додавали в -7 -5 (1982). Marcocci L., Maguire J.J., Droy-Lefaix M.T., концентрації від 10 до 10 Μ. Куркумова олія Packer L.: The nitric oxide scavenging property of спричиняла остаточне скорочення при 0,861мг в Ginkgo biloba extract EGb 761, Biochem. Biophys. 8мл розчину (Фіг.8). Активатор протеїнкінази С, Res. Commun. 201, 748 (1994). форбол-12-міристат-13-ацетат (РМА) (10-7Μ) Результат: SNP утворює оксид азоту, а індукував скорочення інтактного і оголеного тестована сполука (фракція А) видаляє утворений препарату аортальної смужки. Попередня обробка таким чином оксид азоту. Результат показав, що куркумовою олією, 0,881мг, повністю інгібувала тестована сполука (фракція А) при осередковій індуковане РМА скорочення. Олія інгібує ішемії є "поглиначем" оксиду азоту (Фіг.9). протеїнкіназу С [Kaczmarck L.K., The role of Protein Kinase С in regulation of ion channels and neurotransmitter release: Trends in Neurosciences, 10, 30-34 (1987); Jin-Moo Lee, Grabb M.C., Zipfel G.J., Choi D.W., J. Clin Invest., 106, (6), 723-731 (2000)]. Результат: Куркумова олія і ацетилхолін викликали повну релаксацію індукованого норепінефрином скорочення, демонструючи значний судинорозширювальний ефект. Приклад 7 Оксид азоту вперше був охарактеризований в центральній нервовій системі при медіюванні внутрішньоклітинними месенджерами збільшення рівнів цГМФ, що супроводжує активацію глутаматних рецепторів (Garthwaite J, Charles S.L. and Chess-Williams R. Endothelium derived relaxing factor release on activation of NMDA receptor suggest a role as intracellular messenger in the brain. Nature 336, 385-388 (1988). Одночасне утворення NO і супероксидних радикалів сприяє продукції продукту токсичної реакції пероксинітритного аніону (Beckman JS, Beckman TW, Chen J, Marshal PA and Freeman BA). Apparent hydroxyl radical production by peroxynitriye: implication for endothelial 35 82057 36 37 82057 38