Сполуки-інгібітори кіназ та фармацевтична композиція (варіанти)
Номер патенту: 105813
Опубліковано: 25.06.2014
Автори: Бремер Раян, Чо Ханна, Ібрахім Прабха Н., Співак Вейн, Жанг Цзячжун
Формула / Реферат
1. Сполука, що мас хімічну структуру Формули І’
,
Формула I’
або її сіль, проліки, таутомер або стереоізомер,
у якій:
Аr вибраний з групи, що складається з:
,
,
,
та
;
де означає місце приєднання Ar до -СН2- в Формулі І та де
означає місце приєднання Ar до -NH- в Формулі І;
R1, R2, R3 та R4 кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -H, галогену, нижчого алкілу, галогензаміщеного нижчого алкілу, галогензаміщеної нижчої алкоксигрупи, алкоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіногрупи, -CN, -O-R40, -S(O)2-R41, -S(O)2-N(H)-R42, -N(H)-R42, -N(R42)2 та -N(H)-S(O)2-R43, за умови, що щонайменше два з R1, R2, R3 та R4 являють собою -H, а один з R1, R2, R3 та R4 відрізняється від водню, де:
R40 являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл;
R41, R42 та R43 являють собою нижчий алкіл;
R5 вибраний з групи, що складається з -H, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, галогензаміщеного алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R10, -C(O)-N(H)-R11, -С(О)-О-R11, -S(O)2-R12, -S(O)2-N(H)-R11, -N(H)-C(O)-R12 та -N(H)-S(O)2-R12, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом;
R6 вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, галогензаміщеного алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 та -N(H)-S(O)2-R15, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом;
R7 являє собою Н, галоген або нижчий алкіл;
R8 являє собою Н, галоген або нижчу алкоксигрупу;
R9 являє собою Н або галоген;
R10 та R13 незалежно являють собою -Н, нижчий алкіл, нижчий алкіл, заміщений -О-СН3, нижчий алкіл, заміщений діалкіламіном, або нижчий алкіл, заміщений гетероциклоалкілом;
R11 та R14 незалежно являють собою водень або нижчий алкіл; та
R12 та R15 кожен незалежно являє собою нижчий алкіл,
за умови, що сполука відрізняється від сполук, представлених в Таблиці 1.
2. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Аr являє собою
.
3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Аr являє собою
.
4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Аr являє собою
.
5. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Аr являє собою
.
6. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що Аr являє собою
.
7. Сполука за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що:
і) R1, R3 та R4 являють собою Н, a R2 являє собою галоген; або
іі) R1, R2 та R3 являють собою -Н, a R4 являє собою галогензаміщений нижчий алкіл;
або
ііі) R1 та R4 являють собою -Н, a R2 являє собою нижчу алкоксигрупу; або
iv) R3 являє собою галоген; або
v) R2 та R4 являють собою -Н, R1 являє собою нижчу алкоксигрупу, a R3 являє собою галоген.
8. Сполука за п. 7, яка відрізняється тим, що
і) R1, R2 та R3 являють собою-H, a R4 являє собою -СF3; або
іі) R1 та R4 являють собою -H, a R2 являє собою -ОСН3; або
ііі) R3 являє собою F; або
iv) R2 та R4 являють собою -Н, R1 являє собою -ОСН3, a R3 являє собою F.
9. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що R3 являє собою -Н, -F, -Сl, -Вr, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкеніл, нижчий алкініл, циклоалкіл, феніл, піразоліл, -CN, -O-R10, -C(O)-N(H)-R11, -C(O)-O-R11, -S(O)2-R12, -S(O)2-N(H)-R11, -N(H)-C(O)-R12 та -N(H)-S(O)2-R12, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом.
10. Сполука за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що R6 вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 та -N(H)-S(O)2-R15, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом.
11. Сполука за п. 10, яка відрізняється тим, що R6 являє собою галоген, нижчий алкіл або фторзаміщений нижчий алкіл.
12. Сполука за будь-яким з пп. 1, 2 та 7-9, яка відрізняється тим, що R7 являє собою Н, галоген або нижчий алкіл.
13. Сполука за п. 12, яка відрізняється тим, що R7 являє собою H, -F, -Сl, Вr або -СH3.
14. Сполука за будь-яким з пп. 1, 3, 7-9, яка відрізняється тим, що R8 являє собою H, галоген або нижчу алкоксигрупу.
15. Сполука за п. 14, яка відрізняється тим, що R8 являє собою Н, -F, -Сl, Вr або -ОСН3.
16. Сполука за будь-яким з пп. 1, 4, 7-9, яка відрізняється тим, що R9 являє собою H або галоген.
17. Сполука за п. 16, яка відрізняється тим, що R9 являє собою -Н або -Сl.
18. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що:
R1, R3 та R4 являють собою -H, a R2 являє собою-F, -Сl або -Вr; або R1, R2 та R3 являють собою -H, a R4 являє собою -СF3; або R1 та R4 являють собою -Н, R2 являє собою -О-СН3, a R3 являє собою -F; або R2 та R4 являють собою -Н, R1 являє собою -О-СН3, a R3 являє собою -F;
R5 вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R10, -C(O)-N(Н)-R11, -C(O)-O-R11, -S(O)2-R12, -S(O)2-N(H)-R11, -N(H)-C(O)-R12 та -N(H)-S(O)2-R12, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом;
R6 вибраний з групи, що складається з -H, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 та -N(H)-S(O)2-R15, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом;
R7 являє собою -Н, -F, -Сl або -СН3;
R8 являє собою -Н, -F, -СН3 або -О-СН3;
R9 являє собою -Н або -Сl;
R10 та R11 незалежно являють собою -Н, нижчий алкіл, нижчий алкіл, заміщений -О-СН3, нижчий алкіл, заміщений діалкіламіном, або нижчий алкіл, заміщений гетероциклоалкілом;
R11 та R14 незалежно являють собою водень або нижчий алкіл; та
R12 та R15 кожен незалежно являє собою нижчий алкіл.
19. Сполука за п. 1, що має Формулу ІI’:
,
Формула ІI’
або її сіль, проліки, таутомер або стереоізомер,
у якій:
R16, R17, R18 та R19 кожен незалежно вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галогензаміщеного нижчого алкілу, алкоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R20, -S(O)2-R21, -S(O)2-N(H)-R22, -N(H)-R22, -N(R22)2 та -N(H)-S(O)2-R23, за умови, що щонайменше два з R16, R17, R18 та R19 являють собою -Н;
R20 являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл;
R21 являє собою нижчий алкіл;
R22 являє собою нижчий алкіл; та
R23 являє собою нижчий алкіл.
20. Сполука за п. 19, яка відрізняється тим, що R6 вибраний з групи, що складається з галогену, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 та -N(H)-S(O)2-R15, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом.
21. Сполука за п. 20, яка відрізняється тим, що R6 являє собою F, Сl, Вr, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкеніл, -CN, -C(O)-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14 або -N(H)-S(O)2-R15.
22. Сполука за п. 19, що має Формулу II:
.
Формула II
23. Сполука за будь-яким з пп. 19-22, яка відрізняється тим, що кожен R16, R17, R18 та R19 незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R20, -S(O)2-R21, -S(O)2-N(Н)-R22, -N(H)-R22, -N(R22)2 та -N(H)-S(O)2-R23.
24. Сполука за п. 23, яка відрізняється тим, що кожен R16, R17, R18 та R19 незалежно вибраний з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галогензаміщеного нижчого алкілу, -OR20 або алкоксизаміщеного нижчого алкілу.
25. Сполука за п. 19, що має Формулу IIа:
.
Формула IIа
26. Сполука за п. 25, яка відрізняється тим, що кожен R16, R17, R18 та R19 незалежно вибраний з групи, що складається з -H, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіногрупи, -CN, -O-R20, -S(O)2-R21, -S(O)2-N(H)-R22, -N(H)-R22, -N(R22)2 та -N(H)-S(O)2-R23.
27. Сполука за п. 26, яка відрізняється тим, що кожен R16, R17, R18 та R19 незалежно вибраний з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галогензаміщеного нижчого алкілу, -OR20 або алкоксизаміщеного нижчого алкілу.
28. Сполука за п. 1, що має Формулу III’:
,
Формула III’
або її сіль, проліки, таутомер або стереоізомер,
у якій:
R24, R25, R26 та R27 кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, галогену, нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галогензаміщеного нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, алкоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R28, -S(O)2-R29, -S(O)2-N(H)-R30, -N(H)-R30, -N(R30)2 та -N(H)-S(O)2-R31, за умови, що щонайменше два з R24, R25 R26 та R27 являють собою -Н;
R28 являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл;
R29 являє собою нижчий алкіл;
R30 являє собою нижчий алкіл; та
R31 являє собою нижчий алкіл.
29. Сполука за п. 28, яка відрізняється тим, що R6 вибраний з групи, що складається з галогену, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 та -N(H)-S(O)2-R15, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом.
30. Сполука за п. 29, яка відрізняється тим, що R6 являє собою F, Сl, Вr, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкеніл, -CN, -C(O)-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R5, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14 або -N(H)-S(O)2-R15.
31. Сполука за п. 28, що має Формулу III:
.
Формула III
32. Сполука за будь-яким з пп. 28-31, яка відрізняється тим, що кожен R24, R25, R26 та R27 незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R20, -S(O)2-R21, -S(O)2-N(H)-R22, -N(H)-R22, -N(R22)2 та -N(H)-S(O)2-R23.
33. Сполука за п. 32, яка відрізняється тим, що кожен R24, R25, R26 та R27 незалежно вибраний з H, галогену, нижчого алкілу, нижчої алкоксигрупи, галогензаміщеного нижчого алкілу, -OR20 або алкоксизаміщеного нижчого алкілу.
34. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що сполука вибрана з групи, що складається з:
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2,6-диметоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-1496),
[6-фтор-5-(5-фтор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-1622),
N-(3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5-іл)ацетаміду (Р-1669),
N-(3-{6-[(6-хлорпіридин-3-ілметил)аміно]-2-фторпіридин-3-ілметил}-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (Р-1679),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2001),
[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2028),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2029),
[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2030),
[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2038),
[6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2043),
[6-фтор-5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2045),
(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2048),
(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2049),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2052),
(6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2057),
(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-піримідин-2-іл]аміну (Р-2061),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметил-піридин-3-ілметил)аміну (Р-2062),
[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2063),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2064),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метилпіридин-4-ілметил)аміну (Р-2067),
[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2070),
(5-фтор-2-метоксипіридин-4-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2071),
(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2073),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(2-метилпіридин-4-ілметил)аміну (Р-2075),
(6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2078),
(6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2088),
(2,6-диметоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2097),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-фторпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2103),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-фторпіридин-4-ілметил)аміну (Р-2118),
(2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2139),
3-{[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іламіно]метил}-5-фтор-1-метил-1Н-піридин-2-ону (Р-2157),
[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2165),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2176),
3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5-карбонітрилу (Р-2193),
5-[(5-бром-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)метил]-6-фтор-N-[(5-фтор-6-метокси-3-піридин)метил]піридин-2-аміну (Р-2203),
3-[[2-фтор-6-[(5-фтор-6-метокси-3-піридил)метиламіно]-3-піридил]метил]-1Н-піроло[2,3-b]піридин-5-карбопітрилу (Р-2204),
6-хлор-N-[(5-фтор-2-метокси-3-піридил)метил]-5-[(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)метил]піридин-2-аміну (Р-2205),
6-фтор-N-[(5-фтор-6-метокси-3-піридил)метил]-5-[[5-(трифторметил)-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-іл]метил]піридин-2-аміну (Р-2206).
35. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що сполука вибрана з групи, що складається з:
(6-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-1554),
[3-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-1562),
(6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2003),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-фторпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2004),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3,4-дифторбензил)аміну (Р-2008),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-метилбензил)аміну (Р-2013),
[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2019),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2031),
(4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2032),
(4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(4-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2037),
(6-метилпіридин-2-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2079),
[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-морфолін-4-ілпіридин-2-ілметил)аміну (Р-2081),
[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-піролідин-1-ілпіридин-2-ілметил)аміну (Р-2082),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-метилпіридин-2-ілметил)аміну (Р-2131),
[3-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметил-піридин-3-ілметил)аміну (Р-2146),
[3-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметил-піридин-3-ілметил)аміну (Р-2147),
(2-циклопентилоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2148),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2154),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-метоксипіридин-2-ілметил)аміну (Р-2163),
[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-3-фторпіридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2172),
(2-{[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}феніл)аміду етансульфокислоти (Р-2198),
(3-фтор-5-{[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}феніл)аміду етансульфокислоти (Р-2202).
36. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що сполука вибрана з групи, що складається з:
(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-1644),
(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-трифторметил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-1646),
[5-(5-циклопропіл-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-1667),
(6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2003),
[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-фторпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2004),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-фтор-5-трифторметилбензил)аміну (Р-2009),
[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2019),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2029),
[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2030),
[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)иіридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (Р-2031),
(4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2032),
(2-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2034),
(4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(4-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2037),
[5-(5-хлор-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2038),
(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2040),
(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-піридин-2-іл]аміну (Р-2041),
(5-хлорпіридин-2-ілметил)-[6-фтор-5-(1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2044),
(5-хлорпіридин-2-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2047),
(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2048),
(4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (Р-2050),
(6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1Н-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (Р-2057),
[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (Р-2165).
37. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за будь-яким з пп. 1-36 та фармацевтично прийнятний наповнювач або носій.
38. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-36 у приготуванні лікарського засобу.
39. Спосіб лікування суб'єкта, що страждає від або має ризик захворювання або стану, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-36, причому захворювання або стан вибрано з групи, що складається з розсіяного склерозу, гліобластоми, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, ревматоїдного артриту, остеоартриту, атеросклерозу, системного вовчакового еритематозу, гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, вовчакового нефриту, некрозу канальців, діабетичної нефропатії та гіпертрофії нирок, метастатичного раку молочної залози, раку передміхурової залози, множинної мієломи, меланоми, гострого мієлоїдного лейкозу, метастазів у мозку, нейрофіброматозу, стромальних пухлин у шлунково-кишковому тракті та гострого мієлоїдного лейкозу.
40. Спосіб за п. 39, який відрізняється тим, що захворювання або стан вибрано з групи, що складається з розсіяного склерозу, гліобластоми, хвороби Альцгеймера, хвороби Паркінсона, ревматоїдного артриту, остеоартриту, атеросклерозу, системного вовчакового еритематозу, гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, вовчакового нефриту, некрозу канальців, діабетичної нефропатії та гіпертрофії нирок.
41. Спосіб за п. 39, який відрізняється тим, що захворювання або стан вибрано з групи, що складається з метастатичного раку молочної залози, раку передміхурової залози, множинної мієломи, меланоми, гострого мієлоїдного лейкозу, метастазів у мозку, нейрофіброматозу, стромальних пухлин у шлунково-кишковому тракті, ревматоїдного артриту та розсіяного склерозу.
42. Спосіб за п. 39, який відрізняється тим, що захворювання або стан являє собою гострий мієлоїдний лейкоз.
43. Спосіб за п. 40, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості сполуки за п. 34.
44. Спосіб за п. 41, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості сполуки за п. 35.
45. Спосіб за п. 42, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості сполуки за п. 36.
46. Фармацевтична композиція за п. 37, яка відрізняється тим, що додатково містить інший лікарський засіб, вибраний з:
і) алкілуючого агента, вибраного з адозелезину, алтретаміну, бізелезину, бусульфану, карбоплатину, карбоквону, кармустину, хлорамбуцилу, цисплатину, циклофосфаміду, дакарбазину, естрамустину, фотемустину, гепсульфаму, іфосфаміду, імпросульфану, ірофульвену, ломустину, мехлоретаміну, мелфалану, оксаліплатину, піпосульфану, семустину, стрептозоцину, темозоломіду, тіотепи та треосульфапу;
іі) антибіотика, вибраного з блеоміцину, дактиноміцину, даунорубіцину, доксорубіцину, епірубіцину, ідарубіцину, меногарилу, мітоміцину, мітоксантрону, неокарциностатину, пентостатину та плікаміцину; антиметаболіту, що включає, але не обмежується ними, азацитидин, карецитабін, кладрибін, клофарабін, цитарабін,
децитабін, флоксуридин, флударабін, 5-фторурацил, фторафур, гемцитабін, гідроксисечовину, меркаптопурин, метотрексат, неларабін, пеметрсксед, ралтитрексед, тіогуанін та триметрексат;
ііі) агента для імунотерапії, вибраного з алемтузумабу, бевацизумабу, цетуксимабу, галіксимабу, гемтузумабу, панітумумабу, пертузумабу, ритуксимабу, тозитумомабу, трастузумабу та 90Y ібритумомабу тіуксетану; гормону або антагоніста гормонів, що включає, але не обмежується ними, анастрозол, андрогени, бусерелін, діетилстилбестрол, ексеместан, флутамід, фулвестрант, гозерелін, ідоксифен, летрозол, лейпролід, магестрол, ралоксифен, тамоксифен та тореміфен;
iv) таксану, вибраного з DJ-927, доцетакселу, ТРІ 287, паклітакселу та DHA-паклітакселу;
v) ретиноїду, вибраного з алітретиноїну, бексаротену, фенретиніду, ізотретиноїну та третиноїну;
vi) алкалоїду, вибраного з етопозиду, гомогарингтоніну, теніпозиду, вінбластину, вінкристину, віндесину та вінорелбіну;
vii) антиангіогенного агента, вибраного з АЕ-941 (GW786034, Neovastat), ABT-510, 2-метоксіестрадіолу, леналідоміду та талідоміду;
viii) інгібітору топоізомерази, вибраного з амсакрину, едотекарину, ексагекану, іринотекану (а також його активного метаболіту SN-38 (7-етил-10-гідроксикамптотецину)), рубітекану, топотекану та 9-амінокамптотецину;
іх) інгібітору кінази, вибраного з еротинібу, гефітинібу, флавопіридолу, іматинібу мезилату, лапатинібу, сорафенібу, сунітинібу малату, АЕЕ-788, АG-013736, AMG 706, AMN107, BMS-354825, BMS-599626, UCN-01 (7-гідроксистауроспорину) та ваталанібу;
х) інгібітору передачі цільового сигналу, вибраного з бортезомібу, гелданаміцину та рапаміцину;
хі) модифікатора біологічної відповіді, вибраного з іміквімоду, інтерферону-а та інтерлейкіну-2; та
хіі) хіміотерапевтичного агента, вибраного з 3-АР (3-аміно-2-карбоксіальдегіду тіосемікарбазону), алтрасентану, аміноглутеміду, анагреліду, аспарагінази, бріостатину-1, циленгітиду, елескломолу, ерибуліну мезилату (Е7389), іксабепілону, лонідаміну, масопроколу, мітогуаназону, облімерсену, суліндаку, тестолактону, тіазофурину, інгібіторів mTOR (наприклад, темсиролімусу, еверолімусу, дефоролімусу), інгібіторів РІ3К (наприклад, BEZ235, GDC-0941, XL147, XL765), інгібіторів Cdk4 (наприклад, PD-332991), інгібіторів Akt, інгібіторів Hsp90 (наприклад, танеспіміцину) та інгібіторів фарнезилтрансферази (наприклад, типіфарнібу).
47. Спосіб одержання сполуки Формули І за п. 1, що включає: приведення у взаємодію сполуки Формули IV
Формула IV
зі сполукою Формули V
Формула V
в умовах, достатніх для одержання сполуки Формули І, де
Р1 та Р2 кожен незалежно являє собою амінозахисну групу;
X являє собою Н або галоген;
Аr вибраний з групи, що складається з:
,
,
,
та
;
де означає місце приєднання Ar до -СН2- в Формулі І та де
означає місце приєднання Аr до -NH- в Формулі І;
R1, R2, R3 та R4 кожен незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, нижчого алкілу, галогензаміщеного нижчого алкілу, алкоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R40, -S(O)2-R41, -S(O)2-N(H)-R42, -N(H)-R42, -N(R42)2 та -N(H)-S(O)2-R43, за умови, що щонайменше два з R1, R2, R3 та R4 являють собою -Н, а один з R1, R2, R3 та R4 відрізняється від водню, де:
R40 являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл;
R41, R42 та R43 являють собою нижчий алкіл;
R5 вибраний з групи, що складається з -Р, -F, -Сl, -Вr, нижчого алкілу, галогензаміщеного алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R10, -C(O)-N(H)-R11, -C(O)-O-R11, -S(O)2-R12, -S(O)2-N(H)-R11, -N(H)-C(O)-R12 та -N(H)-S(O)2-R12, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом;
R6 вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, галогензаміщеного алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R13, -C(O)-N(H)-R14, -C(O)-O-R14, -S(O)2-R15, -S(O)2-N(H)-R14, -N(H)-C(O)-R15 та -N(H)-S(O)2-R15, де піразоліл необов'язково заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом;
R7 являє собою Н, галоген або нижчий алкіл;
R8 являє собою Н, галоген, нижчий алкіл або нижчий алкокси;
R9 являє собою Н або галоген;
R10 та R13 незалежно являють собою -Н, нижчий алкіл, нижчий алкіл, заміщений -О-СН3, нижчий алкіл, заміщений діалкіламіном, або нижчий алкіл, заміщений гетероциклоалкілом;
R11 та R14 незалежно являють собою водень або нижчий алкіл; та
R12 та R15 кожен незалежно являє собою нижчий алкіл.
Текст
Реферат: Описані сполуки та їх солі, що містять їх склади, їх кон'югати, їх похідні, їх форми та їх застосування. В деяких аспектах та варіантах втілення описувані сполуки або їх солі, що містять їх склади, їх кон'югати, їх похідні або їх форми, мають активність у відношенні Fms протеїнкінази або Fms та Kit протеїнкіназ або Fms та Flt-3 протеїнкіназ. Також описані способи застосування зазначених сполук для лікування захворювань та станів, що включають захворювання та стани, пов'язані з активністю Fms протеїнкінази, Kit протеїнкінази або Flt-3 протеїнкінази, включаючи ревматоїдний артрит, остеоартрит, розсіяний склероз, хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, вовчаковий нефрит, некроз канальців, діабетичну нефропатію, гіпертрофію нирок, гострий мієлоїдний лейкоз, меланому, множинну мієлому, метастатичний рак молочної залози, рак передміхурової залози, рак підшлункової залози, нейрофіброматоз, метастази у мозку та стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту. UA 105813 C2 (12) UA 105813 C2 R4 R3 R2 R5 R Ar R1 6 N N NH N H UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 ГАЛУЗЬ ТЕХНІКИ В даному винаході запропоновані нові сполуки та їх застосування. У деяких варіантах втілення запропоновані сполуки являють собою інгібітори Fms кінази. У деяких варіантах втілення запропоновані сполуки являють собою інгібітори і Fms кінази, і Kit кінази. У деяких варіантах втілення запропоновані сполуки являють собою інгібітори Fms та Flt-3 кінази. КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ В деяких аспектах та варіантах втілення, описаних в даній заявці, запропоновані сполуки, а також їх різні солі, склади, що містять їх, кон’югати, їх похідні, їх форми та їх застосування. У деяких варіантах втілення сполуки мають Формулу I’, Формулу I, Формулу II’, Формулу II, Формулу IIa, Формулу III’ або Формулу III, описані нижче. У деяких варіантах втілення сполука селективно інгібує Fms протеїнкіназу у порівнянні з іншими протеїнкіназами, включаючи Kit та Flt-3 протеїнкінази. У деяких варіантах втілення сполуки інгібують Fms протеїнкіназу та Kit протеїнкіназу. У деяких варіантах втілення сполуки інгібують Fms протеїнкіназу та Flt-3 протеїнкіназу. У деяких варіантах втілення сполуки інгібують кожну з Fms протеїнкінази, Kit протеїнкінази та Flt-3 протеїнкінази. Також даний винахід включає способи застосування запропонованих сполук для лікування захворювань та станів, пов’язаних з регуляцією активності будь-якої з Fms протеїнкінази, Kit протеїнкінази та Flt-3 протеїнкінази, включаючи будь-які мутації цих кіназ. Таким чином, запропоноване застосування сполук в терапевтичних способах, що включають модуляцію протеїнкіназ. У деяких варіантах втілення сполуки застосовують в терапевтичних способах, що включають модуляцію Fms кінази, Fms та Kit кіназ, Fms та Flt-3 кіназ або Fms, Kit та Flt-3 кіназ, в тому числі для лікування при ряді показань, що включають, але не обмежуються ними, ревматоїдний артрит, остеоартрит, остеопороз, періпростетичний остеоліз, системний склероз, демієлінізуючі порушення, розсіяний склероз, синдром Шарко-Марі-Тута, аміотрофічний латеральний склероз, хворобу Альцгеймера, хворобу Паркінсона, виразковий коліт, хворобу Крона, імунну тромбоцитопенічну пурпуру, атеросклероз, системний червоний вовчак, утворення мієлоїдних клітин при аутотрансплантації, відторгнення трансплантату, гломерулонефрит, інтерстиціальний нефрит, вовчаковий нефрит, некроз канальців, діабетичну нефропатію, гіпертрофію нирки, діабет I типу, гострий біль, запальний біль, невропатичний біль, гострий мієлоїдний лейкоз, меланому, множинну мієлому, метастатичний рак молочної залози, рак передміхурової залози, рак підшлункової залози, рак легень, рак яєчників, гліоми, гліобластоми, нейрофіброматоз, остеолітичні метастази у кістці, метастази у мозку, стромальні пухлини у шлунково-кишковому тракті та гігантськоклітинні пухлини. В першому аспекті запропоновані сполуки, що мають структуру, що відповідає представленій нижче Формулі I’: R4 R3 R2 R5 R R6 N N H Формула I’ 40 N NH Ar або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: Ar вибраний з групи, що складається з: 1 1 UA 105813 C2 R9 R 7 N N , 5 10 15 20 25 30 35 40 45 N N R8 N , N , та S ; де означає місце приєднання Ar до -СН2- у Формулі I’ та де означає місце приєднання Ar до -NH- у Формулі I’; 1 2 3 4 кожен R , R , R та R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, галогену, нижчого алкілу, галогензаміщеного нижчого алкілу, галогензаміщеного нижчого алкокси, 40 41 42 алкоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , 42 42 43 1 2 3 4 -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два з R , R , R та R являють 1 2 3 4 собою -Н, а один з R , R , R та R відрізняється від водню, де: 40 R являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл; 41 42 43 R , R та R являють собою нижчий алкіл; 5 R вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, галогензаміщеного 10 алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , 11 11 12 11 12 12 -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом; 6 R вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, галогензаміщеного 13 алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , 14 14 15 14 15 15 -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом; 7 R являє собою Н, галоген або нижчий алкіл; 8 R являє собою Н, галоген або нижчий алкокси; 9 R являє собою Н або галоген; 10 13 R та R незалежно являють собою -Н, нижчий алкіл, нижчий алкіл, заміщений -О-СН3, нижчий алкіл, заміщений діалкіламіном, або нижчий алкіл, заміщений гетероциклоалкілом; 11 14 R та R незалежно являють собою водень або нижчий алкіл; та 12 15 кожен R та R незалежно являє собою нижчий алкіл, за умови, що сполука відрізняється від сполук, представлених в Таблиці 1. 1 3 4 У деяких варіантах втілення кожен R , R та R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, нижчого алкокси, галогену, галогензаміщеного нижчого алкілу, алкоксизаміщеного нижчого 40 41 42 42 42 алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та 43 1 2 3 4 2 -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два з R , R , R та R являють собою -Н, а R являє 1 2 3 4 1 4 собою -F, -Cl або -Br; або R , R та R являють собою -Н, а R являє собою -CF3; або R та R 2 3 2 4 являють собою -Н, R являє собою -О-СН3, а R являє собою -F; або R та R являють собою -Н, 1 3 R являє собою -О-СН3, а R являє собою -F; 5 R вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного 10 нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , 11 11 12 11 12 12 -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом; 6 R вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного 13 нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , 14 14 15 14 15 15 -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом; 7 R являє собою -Н, -F, -Cl або -СН3; 8 R являє собою -Н, -F, -Cl або -О-СН3; 9 R являє собою -Н або -Cl; 10 13 R та R незалежно являють собою -Н, нижчий алкіл, нижчий алкіл, заміщений -О-СН3, нижчий алкіл, заміщений діалкіламіном, або нижчий алкіл, заміщений гетероциклоалкілом; 11 14 R та R незалежно являють собою водень або нижчий алкіл; та 12 15 R та R незалежно являють собою нижчий алкіл. R7 50 N N 7 У деяких варіантах втілення Ar являє собою , де R визначений у даному описі. 2 UA 105813 C2 N R8 У деяких варіантах втілення Ar являє собою 8 , де R визначений у даному описі. N N У деяких варіантах втілення Ar являє собою . N N У деяких варіантах втілення Ar являє собою . R9 N S 5 10 15 20 25 30 35 40 45 9 У деяких варіантах втілення Ar являє собою , де R визначений у даному описі. 1 3 4 2 У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою Н, а R являє собою галоген. У 1 2 3 4 інших варіантах втілення R , R та R являють собою -Н, а R являє собою галогензаміщений 1 4 2 нижчий алкіл. У інших варіантах втілення R та R являють собою -H, а R являє собою нижчий 3 2 алкокси. У деяких варіантах втілення R являє собою галоген. У інших варіантах втілення R та 4 1 3 R являють собою -H, R являє собою нижчий алкокси, а R являє собою галоген. В деяких 1 2 3 4 1 4 випадках i) R , R та R являють собою -H, а R являє собою CF3; або ii) R та R являють собою 2 3 2 4 1 -H, а R являє собою -OCH3; або iii) R являє собою F; або iv) R та R являють собою -H, R 3 5 6 являє собою OCH3, а R являє собою F. Змінні R , R та Ar визначені у даному описі. 5 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R являє собою -Н, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкеніл, нижчий алкініл, циклоалкіл, феніл, піразоліл, 10 11 11 12 11 12 -CN, -O-R , -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та 12 -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом. В 5 деяких випадках R являє собою Н. Всі інші змінні визначені у даному описі. 5 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R являє собою -Н. У деяких варіантах 5 6 втілення R являє собою -Н, а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 6 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, 13 14 14 нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , 15 14 15 15 -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений 6 нижчим алкілом або гетероциклоалкілом. В деяких випадках R являє собою галоген, нижчий алкіл або фторзаміщений нижчий алкіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 6 5 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R являє собою -Н, а R являє собою -H, -Cl, 6 -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. У інших варіантах втілення R являє собою галоген, нижчий 6 алкіл, нижчий алкокси або фторзаміщений нижчий алкіл. У інших варіантах втілення R являє собою галоген, метил, метокси, трифторметил або CN. Всі інші змінні визначені у даному описі. 7 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R являє собою галоген або нижчий алкіл. У 7 інших варіантах втілення R являє собою Н, -F, -Cl, -Br або -СН3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 8 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R являє собою Н, галоген або нижчий 8 алкокси. У інших варіантах втілення R являє собою Н, -F, -Cl, -Br або -ОСН3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 9 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R являє собою галоген. У інших варіантах 9 втілення R являє собою -Н або -Cl. Всі інші змінні визначені у даному описі. 1 3 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R , R та R являють собою -Н; R являє 5 1 3 4 собою -F, -Cl або -Br; а R являє собою -Н. У деяких варіантах втілення R , R та R являють 2 5 6 собою -Н; R являє собою -F, -Cl або -Br; R являє собою -Н; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 1 3 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R , R та R являють собою -Н; R являє 6 1 3 4 собою -F, -Cl або -Br; а R являє собою -Н. У деяких варіантах втілення R , R та R являють 2 6 5 собою -Н, R являє собою -F, -Cl або -Br; R являє собою -Н; а R являє собою -H, -Cl, -CN, CCH, -O-CH3 або феніл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 3 UA 105813 C2 1 5 10 15 20 25 2 3 4 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R , R та R являють собою -Н; R являє 5 1 2 3 4 собою -CF3; а R являє собою -Н. У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою -Н; R 5 6 являє собою -CF3; R являє собою Н; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 1 2 3 4 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R , R та R являють собою -Н; R являє 6 1 2 3 4 собою -CF3; а R являє собою -Н. У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою -Н; R 6 5 являє собою -CF3; R являє собою -Н; а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 1 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R та R являють собою -H; R являє собою 3 5 1 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 2 3 5 6 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 1 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R та R являють собою -H; R являє собою 3 6 1 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 2 3 6 5 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 2 4 1 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R та R являють собою -H; R являє собою 3 5 2 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 1 3 5 6 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 2 4 1 У деяких варіантах втілення сполук Формули I’ R та R являють собою -H; R являє собою 3 6 2 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 1 3 6 5 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. Всі інші змінні визначені у даному описі. У іншому аспекті запропоновані сполуки, що мають структуру, що відповідає представленій далі Формулі I: 30 R4 R3 R2 R5 N NH Ar R R6 1 N H N Формула I 35 або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: Ar вибраний з групи, що складається з: R9 R 7 N N , 40 N N R8 N , , N N S та ; де означає місце приєднання Ar до -CH2- в Формулі I та де означає місце приєднання Ar до -NH- в Формулі I; 1 3 4 2 1 2 3 R , R та R являють собою -H, а R являє собою -F, -Cl або -Br; або R , R та R являють 4 1 4 2 3 собою -H, а R являє собою -CF3; або R та R являють собою -H, R являє собою -O-CH3, а R 2 4 1 3 являє собою -F; або R та R являють собою -H, R являє собою -O-CH3, а R являє собою -F; 5 R вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного 10 нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , 4 UA 105813 C2 11 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 11 12 11 12 12 -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом; 6 R вибраний з групи, що складається з -Н, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного 13 нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , 14 14 15 14 15 15 -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим алкілом або гетероциклоалкілом; 7 R являє собою -Н, -F, -Cl або -СН3; 8 R являє собою -Н, -F, -Cl або -О-СН3; 9 R являє собою -Н або -Cl; 10 12 R та R незалежно являють собою -Н, нижчий алкіл, нижчий алкіл, заміщений -О-СН3, нижчий алкіл, заміщений діалкіламіном, або нижчий алкіл, заміщений гетероциклоалкілом; 11 14 R та R незалежно являють собою водень або нижчий алкіл; та 12 15 R та R незалежно являють собою нижчий алкіл. 5 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R являє собою -Н. У деяких варіантах 5 6 втілення R являє собою -H, а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. 6 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R являє собою -Н. У деяких варіантах 6 5 втілення R являє собою -Н, а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. 1 3 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R , R та R являють собою -H; R являє 5 1 3 4 собою -F, -Cl або -Br; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R , R та R являють 2 5 6 собою -H; R являє собою -F, -Cl або -Br; R являє собою -H; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. 1 3 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R , R та R являють собою -H; R являє 6 1 3 4 собою -F, -Cl або -Br; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R , R та R являють 2 6 5 собою -H; R являє собою -F, -Cl або -Br; R являє собою -H; а R являє собою -H, -Cl, -CN, CCH, -O-CH3 або феніл. 1 2 3 4 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R , R та R являють собою -H; R являє 5 1 2 3 4 собою -CF3; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою -H; R 5 6 являє собою -CF3; R являє собою -H; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. 1 2 3 4 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R , R та R являють собою -H; R являє 6 1 2 3 4 собою -CF3; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою -H; R 6 5 являє собою -CF3; R являє собою -H; а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. 1 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R та R являють собою -H; R являє собою 3 5 1 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 2 3 5 6 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. 1 4 2 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R та R являють собою -H; R являє собою 3 6 1 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 2 3 6 5 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. 2 4 1 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R та R являють собою -H; R являє собою 3 5 2 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 1 3 5 6 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -F, -Cl, -CH3, -CF3, -CN, -O-CH3, -S(O)2-CH3, -C(O)-NH-CH3, -C(O)-O-CH3, -NHC(O)CH3, -NHS(O)2CH3 або циклопропіл. 2 4 1 У деяких варіантах втілення сполук Формули I R та R являють собою -H; R являє собою 3 6 2 4 -O-CH3; R являє собою -F; а R являє собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють 1 3 6 5 собою -H; R являє собою -O-CH3; R являє собою -F; R являє собою -H; а R являє собою -H, -Cl, -CN, -CCH, -O-CH3 або феніл. В одному з варіантів втілення сполук Формули I та I’ сполука вибрана з групи, що складається з: [5-(5-бром-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фтор-2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1497), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1498), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1499), 5 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1500), [6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1501), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1502), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1503), [5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1504), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1505), [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1506), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1508), [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1509), [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1510), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1513), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1515), [5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1516), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1520), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1521), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]аміну (P-1523), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1524), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1525), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1528), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1529), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1531), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1533), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1535), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1536), [6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1537), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1540), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-хлорпіридин-3ілметил)аміну (P-1542), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1543), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин3-ілметил)аміну (P-1544), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1547), 6 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1548), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1550), [3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1551), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1555), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1557), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1558), [3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1559), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1563), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1565), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1566), [3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілиметил)аміну (P-1567), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1570), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол2-іл]аміну (P-1579), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]аміну (P-1581), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1582), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1584), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1586), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1587), [5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1588), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1590), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-хлорпіридин-3ілметил)аміну (P-1592), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1593), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1594), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1597), [6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1598), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1599), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1600), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1602), [5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(4-трифторметил-піридин-3ілметил)аміну (P-1603), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2іл]аміну (P-1607), 7 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(4-трифторметил-піридин3-ілметил)аміну (P-1608), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1611), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1612), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1613), [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1623), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1625), [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1626), [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин3-ілметил)аміну (P-1627), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1630), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1632), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1633), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1634), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1638), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1640), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1641), (4-трифторметилпіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1642), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1646), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1648), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1649), [6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1650), 3-{2-фтор-6-[(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрилу (P-1654), 3-{6-[(6-хлорпіридин-3-ілметил)аміно]-2-фторпіридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5карбонітрилу (P-1655), 3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрилу (P-1656), 3-{2-фтор-6-[(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрилу (P-1657), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин3-ілметил)аміну (P-1661), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1663), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин3-ілметил)аміну (P-1664), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин3-ілметил)аміну (P-1665), N-(3-{2-фтор-6-[(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)ацетаміду (P-1670), N-(3-{6-[(6-хлорпіридин-3-ілметил)аміно]-2-фторпіридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин5-іл)ацетаміду (P-1672), 8 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 N-(3-{2-фтор-6-[(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)ацетаміду (P-1673), N-(3-{2-фтор-6-[(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (P-1677), N-(3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (P-1680), N-(3-{2-фтор-6-[(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (P-1681), [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1685), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1687), [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1688), [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1689), метилового ефіру 3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1693), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1Hпіроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1694), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1Hпіроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1696), метиламіду 3-{6-[(6-хлорпіридин-3-ілметил)аміно]-2-фторпіридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1697), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1Hпіроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1698), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-{6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1Hпіроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2-іл}аміну (P-1703), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-{6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1Hпіроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2-іл}аміну (P-1704), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-{6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3b]піридин-3-ілметил]піридин-2-іл}аміну (P-1706), {6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2іл}-(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1707), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1711), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1713), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1714), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1715), 3-{6-[(6-хлорпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-4карбонітрилу (P-1720), 3-{6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин4-карбонітрилу (P-1721), 3-{6-[(4-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-4карбонітрилу (P-1722), 3-{6-[(5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин4-карбонітрилу (P-1726), (6-бромпіридин-3-ілметил)-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2002), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2003), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-2004), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2040), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-2041), 9 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2042), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2048), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2049), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2061), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2062), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2063), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2064), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2070), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2073), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2078), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2088), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2152), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол2-іл]аміну (P-2153), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин3-ілметил)аміну (P-2165), [5-(4-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фтор-2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2170), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(4-феніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-2171), 5-[(5-бром-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)метил]-6-фтор-N-[(5-фтор-6-метокси-3піридил)метил]піридин-2-аміну (P-2203), 3-[[2-фтор-6-[(5-фтор-6-метокси-3-піридил)метиламіно]-3-піридил]метил]-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрилу (P-2204), 6-хлор-N-[(5-фтор-2-метокси-3-піридил)метил]-5-[(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3іл)метил]піридин-2-аміну (P-2205), 6-фтор-N-[(5-фтор-6-метокси-3-піридил)метил]-5-[[5-(трифторметил)-1H-піроло[2,3b]піридин-3-іл]метил]піридин-2-аміну (P-2206) та будь-яких їх солей, проліків, таутомерів або стереоізомерів. 7 У деяких варіантах втілення сполук Формули I та I’ R відрізняється від водню. Всі інші змінні визначені у даному описі. 6 7 У одній з груп варіантів втілення сполук Формули I та I’ R та R одночасно не являють собою Н. Всі інші змінні визначені у даному описі. 7 6 У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо R являє собою галоген, тоді R 7 відрізняється від Н, галогену, гетероарилу, CN або нижчого алкілу. В деяких випадках, якщо R 6 являє собою Cl, тоді R відрізняється від Н, Cl, піразолілу, CN або СН 3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 7 6 У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо R являє собою галоген, тоді R 7 відрізняється від галогензаміщеного нижчого алкілу. В деяких випадках, якщо R являє собою 6 Cl, тоді R відрізняється від CF3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 7 У одній з груп варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо R являє собою галоген, тоді 2 R відрізняється від галогензаміщеного нижчого алкілу або нижчого алкокси. В деяких випадках, 7 2 якщо R являє собою F, тоді R відрізняється від CF3 або -ОСН3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 7 6 У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо R являє собою галоген, тоді R 7 відрізняється від галогену, нижчого алкокси, водню або CN. В деяких випадках, якщо R являє 6 7 собою -F, то R відрізняється від Cl, OCH3, водню або CN. У інших випадках, якщо R являє 3 собою -F, тоді R відрізняється від F. Всі інші змінні визначені у даному описі. 10 UA 105813 C2 7 5 6 У одній з груп варіантів втілення сполук Формули I та I’ якщо R являє собою водень, тоді R 7 відрізняється від галогену, нижчого алкілу, CN або нижчого алкокси. В деяких випадках, якщо R 6 являє собою водень, тоді R відрізняється від Н, Cl, F, CH3, CN, -ОСН3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 9 6 У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо R являє собою галоген, тоді R 9 6 відрізняється від Н або галогену. В деяких випадках, якщо R являє собою Cl, тоді R відрізняється від Н або Cl. Всі інші змінні визначені у даному описі. N N У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо Ar являє собою 6 R відрізняється від водню. Всі інші змінні визначені у даному описі. , тоді N N 10 У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо Ar являє собою 1 2 3 4 R , R , R та R одночасно не є воднем. Всі інші змінні визначені у даному описі. , тоді N N 15 20 25 30 35 40 45 50 У іншій групі варіантів втілення сполук Формули I та I’, якщо Ar являє собою , тоді 2 R відрізняється від галогензаміщеного нижчого алкілу, наприклад, в одному з варіантів 2 втілення R відрізняється від CF3. Всі інші змінні визначені у даному описі. Сполуки, виключені з Формули I’ та Формули I, перераховані в Таблиці 1 нижче. Таблиця 1 [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)амін (P-0174), [6-хлор-5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)амін (P-0176), {6-хлор-5-[5-(1-метил-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2-іл}-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)амін (P-0179), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)амін (P-0186), [6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)амін (P-0187), [6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)амін (P-0188), 3-{2-хлор-6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрил (P-0232), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)амін (P-0233), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)амін (P-0234), [6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)амін (P-0378), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)амін (P-0379), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0414), 3-{2-фтор-6-[(5-фторпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5карбонітрил (P-0415), 3-[6-(4-хлорбензиламіно)-2-фторпіридин-3-ілметил]-1H-піроло[2,3-b]піридин-5-карбонітрил (P-0432), піридин-3-ілметил-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0094), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0215), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0219), (5-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0222), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0230), 11 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 3-{6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5карбонітрил (P-0273), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]амін (P-0282), 3-{6-[(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5карбонітрил (P-0284), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]амін (P-0285), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3-ілметил)амін (P-0286), 3-{6-[(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5карбонітрил (P-0287), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)амін (P-0324), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)амін (P-0331), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]амін (P-0332), (2-морфолін-4-ілпіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0347), (2,6-диметоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0370), (6-циклопентилоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]амін (P-0374), [5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-[2-(2,2,2-трифторетокси)піридин-3ілметил]амін (P-0376), (5-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]амін (P-0400), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-[6-(2,2,2-трифторетокси)-піридин3-ілметил]амін (P-0409), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)амін (P-0181), [5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)амін (P-0182), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]піридин-3-ілметиламін (P-0164), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)амін (P-0173), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]піридин-3-ілметиламін (P-0422), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)амін (P-0429), 2,2-диметил-N-(3-{[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}піридин-2іл)пропіонамід (P-0384), метил-(3-{[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}піридин-2-іл)амін (P-0385), диметил-(3-{[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}піридин-2-іл)амін (P-0399), [4-хлор-5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(3-фторпіридин-4ілметил)амін (P-0200), [4-хлор-5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]піридин-3-ілметиламін (P-0236), [4-хлор-5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(5-метоксипіридин-3ілметил)амін (P-0241), [4-хлор-5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)амін (P-0242), [4-хлор-5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)амін (P-0247) та [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(5-метоксипіридин-3-ілметил)амін (P-0207). Згідно другого аспекту в даному винаході запропоновані сполуки, що мають Формулу II’: 12 UA 105813 C2 R18 R19 H N N N R6 R16 F N H N 5 10 15 20 R17 Формула II’ або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: 16 17 18 19 кожен R , R , R та R незалежно вибраний з групи, що складається з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, галогензаміщеного нижчого алкілу, алкоксизаміщеного 20 21 22 22 22 нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та 23 16 17 18 19 -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два з R , R , R та R являють собою -Н; 20 R являє собою алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або 21 22 23 циклоалкіл; R являє собою нижчий алкіл; R являє собою нижчий алкіл; та R являє собою нижчий алкіл. 6 У деяких варіантах втілення сполук Формули II’ R вибраний з групи, що складається з галогену, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, нижчого алкінілу, 13 14 14 15 циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , -S(O)2-R , 14 15 15 -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений нижчим 6 алкілом або гетероциклоалкілом. В деяких випадках R являє собою F, Cl, Br, нижчий алкіл, 14 15 14 фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкеніл, -CN, -C(O)-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R . -C(O)-O-R , 15 14 15 6 -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R або -N(H)-S(O)2-R . У інших випадках R являє собою метил, етил, пропіл, бутил, феніл або гексил. Всі інші змінні визначені у даному описі. У деяких варіантах втілення запропоновані сполуки, що мають структуру, що відповідає представленій нижче Формулі II: R19 R18 H N R17 N N R16 F N 25 30 35 40 N H Формула II або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: 16 17 18 19 R , R , R та R незалежно вибрані з групи, що складається з -Н, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, 20 21 22 22 22 23 -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що 16, 17 18 19 щонайменше два з R R , R та R являють собою -Н; 20 R являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл; 21 R являє собою нижчий алкіл; 22 R являє собою нижчий алкіл; та 23 R являє собою нижчий алкіл. 16 17 18 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ кожен R , R , R та R незалежно вибраний з групи, що складається з -H, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого 20 21 алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , 22 22 22 23 16 17 -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два з R , R , 18 19 17 19 R та R являють собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H, галоген або нижчий алкіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 13 UA 105813 C2 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 17 18 19 У інших варіантах втілення сполук Формули II та II’ кожен R , R , R та R незалежно 20 вибраний з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, галогензаміщеного алкілу, -OR або 16 17 18 19 алкоксизаміщеного нижчого алкілу, за умови, що щонайменше два з R , R , R та R являють собою -Н. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 18 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R , R та R являють собою Н, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 20 21 22 22 23 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 16 17 18 19 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 16 17 18 19 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою фторзаміщений нижчий 20 16 17 18 19 алкіл або -O-R . У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 19 18 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 20 21 22 22 23 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 16 17 19 18 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 16 17 19 18 20 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl або -O-R . У 16 17 19 18 деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 18 19 17 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 20 21 22 22 23 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 16 18 19 17 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 16 18 19 17 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -Cl, фторзаміщений 20 16 18 19 нижчий алкіл, циклоалкіламіно або -O-R . У деяких варіантах втілення R , R та R являють 17 собою H, а R являє собою -Cl, -CF3, -O-CH3, або морфолін-4-іл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 17 18 19 16 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 20 21 22 22 23 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 17 18 19 16 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 17 18 19 16 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -CF3, морфолін-4-іл, -O-CH3, -O-CH2CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2CF3, -O-циклопентил, -O-циклогексил або -N(H)-CH3. У 17 18 19 16 деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 18 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 16 17 18 19 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R або 22 22 16 17 18 19 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 18 17 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 16 18 17 19 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 16 18 17 19 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 16 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 18 17 19 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 19 17 18 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 16 19 17 18 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 14 UA 105813 C2 22 5 10 15 20 25 30 22 16 19 17 R19 R18 H N N 45 50 N R16 F 40 R17 N NC 35 18 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 16 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 19 17 18 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 17 18 16 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 17 18 16 19 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 17 18 16 19 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. 17 19 16 18 У деяких варіантах втілення сполук Формули II R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 17 19 16 18 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 17 19 16 18 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 17 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 19 16 18 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 18 19 16 17 У деяких варіантах втілення сполук Формули II та II’ R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 18 19 16 17 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 18 19 16 17 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 18 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 19 16 17 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. У деяких варіантах втілення запропоновані сполуки, що мають структуру, яка відповідає представленій нижче Формулі IIa: N H Формула IIa або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: 16 17 18 19 R , R , R та R незалежно вибрані з групи, що складається з -H, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, 20 21 22 22 22 23 -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що 16 17 18 19 щонайменше два з R , R , R та R являють собою -H; 20 R являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл; 21 R являє собою нижчий алкіл; 22 R являє собою нижчий алкіл; та 23 R являє собою нижчий алкіл. 16 17 18 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa кожен R , R , R та R незалежно вибраний з групи, що складається з -H, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого 20 21 алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , 22 22 22 23 16 17 -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два з R , R , 15 UA 105813 C2 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 19 17 19 R та R являють собою -H. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H, галоген або нижчий алкіл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 18 19 У інших варіантах втілення сполук Формули IIa кожен R , R , R та R незалежно вибраний з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, галогензаміщеного нижчого алкілу, 20 16 17 18 19 OR або алкоксизаміщеного нижчого алкілу, за умови, що щонайменше два з R , R , R та R являють собою -H. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 18 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 23 циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 16 17 18 19 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 16 17 18 19 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою фторзаміщений нижчий 20 16 17 18 19 алкіл або -O-R . У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 19 18 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 23 циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 16 17 19 18 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 16 17 19 18 20 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl або -O-R . У 16 17 19 18 деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 18 19 17 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 23 циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 16 18 19 17 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 16 18 19 17 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -Cl, фторзаміщений 20 16 18 19 нижчий алкіл, циклоалкіламіно або -O-R . У деяких варіантах втілення R , R та R являють 17 собою H, а R являє собою -Cl, -CF3, -O-CH3 або морфолін-4-іл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 17 18 19 16 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 23 циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 17 18 19 16 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 20 22 22 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 17 18 19 16 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -CF3, морфолін-4-іл, -O-CH3, -O-CH2CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2CF3, -O-циклопентил, -O-циклогексил або -N(H)-CH3. У 17 18 19 16 деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 17 18 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 16 17 18 19 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 16 17 18 19 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 18 17 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 16 18 17 19 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 16 18 17 19 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 16 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 18 17 19 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 16 19 17 18 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 16 UA 105813 C2 23 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 16 19 17 18 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 16 19 17 18 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 16 незалежно являють собою -F,-Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 19 17 18 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 17 18 16 19 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 17 18 16 19 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 17 18 16 19 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. 17 19 16 18 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 17 19 16 18 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 17 19 16 18 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 17 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 19 16 18 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 18 19 16 17 У деяких варіантах втілення сполук Формули IIa R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 20 21 22 22 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 23 18 19 16 17 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 20 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 22 22 18 19 16 17 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 18 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 19 16 17 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. В одному з варіантів втілення сполук Формули II, II’ та IIa сполука вибрана з групи, що складається з: [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-2027), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2029), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2031), (5-хлорпіридин-2-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2047), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2048), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2049), (4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2050), (2-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2051), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2052), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-[(S)-1-(4фторфеніл)етил]аміну (P-2058), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2062), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-4ілметил)аміну (P-2065), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метилпіридин-4ілметил)аміну (P-2067), 17 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5-фтор-2-метоксипіридин-4-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2071), (2,5-диметоксибензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2086), (3,5-диметоксибензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2087), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2088), (3-бромпіридин-4-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2089), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-морфолін-4-ілпіридин3-ілметил)аміну (P-2090), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-морфолін-4-ілпіридин3-ілметил)аміну (P-2091), (3-хлорпіридин-4-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2092), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-2ілметил)аміну (P-2093), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(3-фторпіридин-4ілметил)аміну (P-2094), (5-{[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}піримідин2-іл)метиламіну (P-2095), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-[2-(2,2,2трифторетокси)піридин-3-ілметил]аміну (P-2096), (2,6-диметоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2097), (5-фтор-2-метансульфонілбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2098), (5-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2099), (5-бромпіридин-2-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2100), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(3-метилпіридин-4ілметил)аміну (P-2101), (3-хлор-5-фторбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2102), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-2103), (3,5-диметилбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2104), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-метоксипридин-3ілметил)аміну (P-2105), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метилпіримідин-5ілметил)аміну (P-2106), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метиламінопіридин-3ілметил)аміну (P-2107), (3,5-бістрифторметилбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-2108), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2109), (2-етоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-2110), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-ізопропоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2111), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(4-метилпіридин-2ілметил)аміну (P-2112), (2-циклопентилоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2113), (2-циклогексилоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2114), 18 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2115), (2-хлор-5-фторпіридин-4-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2116), 4-{[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}піридин-2карбонітрилу (P-2117), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-фторпіридин-4ілметил)аміну (P-2118), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2трифторметилпіридин-4-ілметил)аміну (P-2119), (2-хлорпіридин-4-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2120), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-морфолін-4-ілпіридин4-ілметил)аміну (P-2121), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-піролідин-1-ілпіридин4-ілметил)аміну (P-2122), (5-хлор-2-фторпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2123), (4-хлор-2-метансульфонілбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2124), (2-диметиламінобензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2125), (2-етилпіримідин-5-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-2126), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-пропілпіримідин-5ілметил)аміну (P-2127), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-ізопропілпіримідин-5ілметил)аміну (P-2128), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-[2-(2метоксиетил)піримідин-5-ілметил]аміну (P-2129), (2-бутилпіримідин-5-ілметил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-2130), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-метилпіридин-2ілметил)аміну (P-2131), (3-фтор-5-метилбензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2132), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(3-метокси-5трифторметилбензил)аміну (P-2133), (3-фтор-5-метоксибензил)-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-2134), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(3,4,5триметоксибензил)аміну (P-2150), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-піролідин-1-ілпіридин2-ілметил)аміну (P-2151), 5-фтор-3-{[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іламіно]метил}-1метил-1H-піридин-2-ону (P-2156), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фтор-6-метоксипіридин3-ілметил)аміну (P-2165), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метокси-6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2166), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-диметиламіно-6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2167), [6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метокси-4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2186), (2-{[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іламіно]метил}феніл)аміду етансульфокислоти (P-2198), (4-фтор-3-{[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іламіно]метил}феніл)аміду етансульфокислоти (P-2199), (3-фтор-5-{[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іламіно]метил}феніл)аміду етансульфокислоти (P-2202), 19 UA 105813 C2 5 10 5-[(5-бром-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-іл)метил]-6-фтор-N-[(5-фтор-6-метокси-3піридил)метил]піридин-2-аміну (P-2203), 3-[[2-фтор-6-[(5-фтор-6-метокси-3-піридил)метиламіно]-3-піридил]метил]-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрилу (P-2204), 6-хлор-N-[(5-фтор-2-метокси-3-піридил)метил]-5-[(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3іл)метил]піридин-2-аміну (P-2205), 6-фтор-N-[(5-фтор-6-метокси-3-піридил)метил]-5-[[5-(трифторметил)-1H-піроло[2,3b]піридин-3-іл]метил]піридин-2-аміну (P-2206) та будь-яких їх солей, проліків, таутомерів або стереоізомерів. Згідно третього аспекту у винаході запропоновані сполуки, що мають Формулу III’: R26 R27 N H N R25 N N R6 R24 N H N 15 20 25 30 Формула III’ або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: 24 25 26 27 кожен R , R , R та R незалежно вибраний з групи, що складається з -Н, галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, галогензаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкокси, 28 29 30 алкоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , 30 30 31 24 25 26 27 -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два з R , R , R та R 28 являють собою -H; R являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 29 30 метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл; R являє собою нижчий алкіл; R являє собою 31 нижчий алкіл; та R являє собою нижчий алкіл. 6 У деяких варіантах втілення сполук Формули III’ R вибраний з групи, що складається з галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, фторзаміщеного нижчого алкілу, нижчого алкенілу, 13 14 14 нижчого алкінілу, циклоалкілу, фенілу, піразолілу, -CN, -O-R , -C(O)-N(H)-R , -C(O)-O-R , 15 14 15 15 -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R та -N(H)-S(O)2-R , де піразоліл можливо заміщений 6 нижчим алкілом або гетероциклоалкілом. У інших варіантах втілення сполук Формули III’ R являє собою F, Cl, Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, нижчий алкеніл, -CN, 14 15 14 15 14 15 -C(O)-N(H)-R , -N(H)-C(O)-R . -C(O)-O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R або -N(H)-S(O)2-R . У 6 деяких варіантах втіленняR являє собою метил, етил, пропіл, бутил, пентил або гексил. Всі інші змінні визначені у даному описі. У деяких варіантах втілення запропоновані сполуки, що мають структуру, що відповідає представленій нижче Формулі III: 35 R27 N R26 H N R25 N N R24 N N H Формула III 40 або їх солі, проліки, таутомери або стереоізомери, де: 24 25 26 27 R , R , R та R незалежно вибрані з групи, що складається з -H, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого алкілу, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, 28 29 30 30 30 31 -CN, -O-R , -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що 24 25 26 27 щонайменше два з R , R , R та R являють собою -H; 20 UA 105813 C2 28 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 R являє собою нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий алкіл або циклоалкіл; 29 R являє собою нижчий алкіл; 30 R являє собою нижчий алкіл; та 31 R являє собою нижчий алкіл. 24 25 26 27 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ кожен R , R , R та R незалежно вибрані з групи, що складається з -H, -F, -Cl, -Br, нижчого алкілу, фторзаміщеного нижчого 20 алкілу, нижчого алкокси, метоксизаміщеного нижчого алкілу, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , 21 22 22 22 23 -S(O)2-R , -S(O)2-N(H)-R , -N(H)-R , -N(R )2 та -N(H)-S(O)2-R , за умови, що щонайменше два 24 25 26 27 24 25 26 27 з R , R , R та R являють собою -H. У деяких варіантах втілення кожен R , R , R та R незалежно вибраний з Н, галогену, нижчого алкілу, нижчого алкокси, галогензаміщеного 20 нижчого алкілу, -OR або алкоксизаміщеного нижчого алкілу. Всі інші змінні визначені у даному описі. 24 25 26 27 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 28 29 30 30 31 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 24 25 26 27 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 28 30 30 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 24 25 26 27 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою фторзаміщений нижчий 28 24 25 26 27 алкіл або -O-R . У деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 24 25 27 26 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 28 29 30 30 31 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 24 25 27 26 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 28 30 30 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 24 25 27 26 28 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl або -O-R . У 24 25 27 26 деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 24 26 27 25 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 28 29 30 30 31 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 24 26 27 25 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 28 30 30 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 24 26 27 25 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -Cl, фторзаміщений 28 24 26 27 нижчий алкіл, циклоалкіламіно або -O-R . У деяких варіантах втілення R , R та R являють 25 собою H, а R являє собою -Cl, -CF3, -O-CH3 або 4-метилпіперазин-1-іл. Всі інші змінні визначені у даному описі. 25 26 27 24 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, метоксизаміщений нижчий 28 29 30 30 31 алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або -N(H)-S(O)2-R . У деяких 25 26 27 24 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -Cl, нижчий алкіл, 28 30 30 фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , -N(H)-R або -N(R )2. У деяких 25 26 27 24 варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -CF3, морфолін-4-іл, -O-CH3, -O-CH2CH3, -O-CH(CH3)2, -O-CH2CF3, -O-циклопентил, -O-циклогексил або -N(H)-CH3. У 25 26 27 24 деяких варіантах втілення R , R та R являють собою H, а R являє собою -F, -CF3, -O-CH3, -O-CH2CH3 або -O-циклопентил. Всі інші змінні визначені у даному описі. 24 25 26 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R та R являють собою H; а R та 27 R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 28 29 30 30 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 31 24 25 26 27 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являє собою H; а R та R незалежно 28 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 30 30 24 25 26 27 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. 24 26 25 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R та R являють собою H; а R та 27 R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 28 29 30 30 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 31 24 26 25 27 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 28 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 21 UA 105813 C2 30 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 30 24 26 25 27 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 24 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 26 25 27 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -CF3 або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 24 27 25 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R та R являють собою H; а R та 26 R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 28 29 30 30 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 31 24 27 25 26 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 28 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 30 30 24 27 25 26 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 24 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 27 25 26 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 25 26 24 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R та R являють собою H; а R та 27 R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 28 29 30 30 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 31 25 26 24 27 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 28 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 30 30 25 26 24 27 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. 25 27 24 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R та R являють собою H; а R та 26 R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 28 29 30 30 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 31 25 27 24 26 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 28 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 30 30 25 27 24 26 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 25 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 27 24 26 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -F або -O-CH3. Всі інші змінні визначені у даному описі. 26 27 24 У деяких варіантах втілення сполук Формули III та III’ R та R являють собою H; а R та 25 R незалежно являють собою -F, -Cl, -Br, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, 28 29 30 30 метоксизаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -CN, -O-R , -S(O)2-R , -N(H)-R , -N(R )2 або 31 26 27 24 25 -N(H)-S(O)2-R . У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R незалежно 28 являють собою -F, -Cl, нижчий алкіл, фторзаміщений нижчий алкіл, циклоалкіламіно, -O-R , 30 30 26 27 24 25 -N(H)-R або -N(R )2. У деяких варіантах втілення R та R являють собою H; а R та R 26 незалежно являють собою -F, -Cl, CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. У деяких варіантах втілення R та 27 24 25 R являють собою H; а R та R незалежно являють собою -CF3, -O-CH3 або -N(CH3)2. Всі інші змінні визначені у даному описі. В одному з варіантів втілення сполук Формули III та III’, сполука вибрана з групи, що складається з: (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1569), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(4-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1570), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2057), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2061), (2-метоксипіридин-4-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2069), (5-фтор-2-метоксипіридин-4-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2072), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2073), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]піридин-2-ілметиламіну (P-2076), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]піридин-3-ілметиламіну (P-2077), 22 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2078), (6-метилпіридин-2-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2079), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2080), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-морфолін-4-ілпіридин-2ілметил)аміну (P-2081), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-піролідин-1-ілпіридин-2ілметил)аміну (P-2082), (5-етилпіридин-2-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2083), (3-метилпіридин-4-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2084), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(2-морфолін-4-ілпіридин-4ілметил)аміну (P-2085), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]піридин-4-ілметиламіну (P-2138), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2139), [6-(4-метилпіперазин-1-іл)піридин-3-ілметил]-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2140), (2-метилпіридин-4-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2141), (2-етоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2142), (2-циклопентилоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2148), (2-циклопентилоксипіридин-4-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2149) та будь-яких їх солей, проліків, таутомерів або стереоізомерів. Згідно четвертого аспекту запропоновані сполуки, вибрані з групи, що складається з: [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2,6-диметоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1496), [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-1507), [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1511), [6-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1512), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1514), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1517), [5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1518), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1519), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-1522), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тиазаол-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1526), [4-хлор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1527), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1530), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1532), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1534), 23 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1538), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1539), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-1541), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1545), [6-хлор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1546), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1549), [3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1552), [3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1553), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1554), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1556), [3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1560), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[3-метил-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1561), [3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1562), [3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-1564), [3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1568), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]аміну (P-1580), [5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1583), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1585), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1589), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-1591), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1595), [6-хлор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1596), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1601), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1604), [5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1605), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-1606), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1609), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1614), [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1622), [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-1624), 24 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)аміну (P-1628), [6-фтор-5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1629), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-1631), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1635), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1636), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1637), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2іл]аміну (P-1639), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1643), (6-трифторметилпіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1644), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1645), (5-фторпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1647), [6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1651), [6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1652), [6-фтор-5-(5-трифторметил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1653), 3-{2-фтор-6-[(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин5-карбонітрилу (P-1658), 3-{2-фтор-6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонітрилу (P-1659), 3-{2-фтор-6-[(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин5-карбонітрилу (P-1660), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-1662), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1666), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)аміну (P-1667), [5-(5-циклопропіл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1668), N-(3-{2-фтор-6-[(5-фторпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин5-іл)ацетаміду (P-1671), N-(3-{2-фтор-6-[(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)ацетаміду (P-1674), N-(3-{2-фтор-6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)ацетаміду (P-1675), N-(3-{2-фтор-6-[(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)ацетаміду (P-1676), N-(3-{2-фтор-6-[(5-фторпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин5-іл)метансульфонаміду (P-1678), N-(3-{2-фтор-6-[(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (P-1682), N-(3-{2-фтор-6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (P-1683), N-(3-{2-фтор-6-[(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-іл)метансульфонаміду (P-1684), [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-1686), 25 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1690), [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1691), [6-фтор-5-(5-метансульфоніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1692), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(5-фторпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1695), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1Hпіроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1699), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1Hпіроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1700), метиламіду 3-{2-фтор-6-[(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1Hпіроло[2,3-b]піридин-5-карбонової кислоти (P-1701), трет-бутилового ефіру 4-[4-(3-{2-фтор-6-[(5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-5-іл)піразол-1-іл]піперидин-1-карбонової кислоти (P-1702), {6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2іл}-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-1705), {6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2іл}-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1708), {6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2іл}-(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1709), {6-фтор-5-[5-(1-піперидин-4-іл-1H-піразол-4-іл)-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил]піридин-2іл}-(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-1710), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-1712), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1716), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-1717), [5-(4-етиніл-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1718), 3-{6-[(5-фторпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-4карбонітрилу (P-1719), 3-{6-[(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-4карбонітрилу (P-1723), 3-{6-[(6-трифторметилпіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-4карбонітрилу (P-1724), 3-{6-[(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміно]піридин-3-ілметил}-1H-піроло[2,3-b]піридин-4карбонітрилу (P-1725), [6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-1727), (6-хлорпіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5-ілметил)піридин2-іл]аміну (P-1728), (5-фтор-2-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1729), [6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5-ілметил)піридин-2-іл]-(4трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1730), [6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1731), [6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-1732), (5-фтор-6-метоксипіридин-3-ілметил)-[6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-1733), [6-фтор-5-(4-метил-7H-піроло[2,3-d]піримідин-5-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-1734), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-2001), 26 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-[(S)-1-(4-фторфеніл)етил]аміну (P-2005), (3-хлорбензил)-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-1-метил-1H-піразол-3-іл]аміну (P-2006), (3-хлор-4-метилбензил)-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2007), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3,4-дифторбензил)аміну (P-2008), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-фтор-5трифторметилбензил)аміну (P-2009), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-трифторметоксибензил)аміну (P-2010), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-фтор-4трифторметилбензил)аміну (P-2011), (4-хлорбензил)-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]метиламіну (P-2012), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-метилбензил)аміну (P-2013), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(3-фтор-4-метилбензил)аміну (P-2014), [2-(3-хлорфеніл)етил]-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2015), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-1H-піразол-3-іл]-(4-фторбензил)аміну (P-2016), [5-(5-бром-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2017), [5-(4-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2018), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2019), [2-(2-хлорфеніл)етил]-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2020), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-[2-(4-фторфеніл)етил]аміну (P-2021), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-[2-(6-метилпіридин-2іл)етил]аміну (P-2022), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2023), [5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2024), бутил-[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2026), [6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(5-фторпіридин-3ілметил)аміну (P-2028), [6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2030), (4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2032), (2-фторбензил)-[5-(4-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2033), (2-хлорбензил)-[6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2034), (2-хлорбензил)-[6-фтор-5-(4-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2035), (2-хлорбензил)-[5-(4-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2036), (4-хлорбензил)-[6-фтор-5-(4-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2037), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(6-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2038), [5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(1-тіазол-2-ілетил)аміну (P-2039), [6-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2043), 27 UA 105813 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (5-хлорпіридин-2-ілметил)-[6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]аміну (P-2044), [6-фтор-5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(2-метоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2045), [1-(4-фторфеніл)пропіл]-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2053), [1-(4-фторфеніл)циклопропіл]-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2055), [(S)-1-(4-фторфеніл)етил]-[5-(5-фтор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2056), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(2-метоксипіридин-4ілметил)аміну (P-2074), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-6-фторпіридин-2-іл]-(2-метилпіридин-4ілметил)аміну (P-2075), (5-фтор-2-метоксипіридин-4-ілметил)-[5-(1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2іл]аміну (P-2135), (5-фтор-2-метоксипіридин-4-ілметил)-[5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3ілметил)піримідин-2-іл]аміну (P-2136), [3-метокси-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2143), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2144), [5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-трифторметилпіридин-3ілметил)аміну (P-2145), [3-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2146), [3-фтор-5-(5-метокси-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-(6трифторметилпіридин-3-ілметил)аміну (P-2147), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-2154), (6-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2іл]аміну (P-2155), 3-{[5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іламіно]метил}-5-фтор-1-метил1H-піридин-2-ону (P-2157), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(2-метоксипіридин-3-ілметил)аміну (P-2158), (2-метоксипіридин-3-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2іл]аміну (P-2159), (6-метоксипіридин-2-ілметил)-[5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2іл]аміну (P-2162), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(6-метоксипіридин-2-ілметил)аміну (P-2163), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)тіазол-2-іл]-(2,6-диметоксипіридин-3ілметил)аміну (P-2164), 5-фтор-N-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-2метоксинікотинаміду (P-2168), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)-3-фторпіридин-2-іл]-(6-трифторметилпіридин3-ілметил)аміну (P-2172), [5-(5-хлор-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піримідин-2-іл]-(5-фторпіридин-3-ілметил)аміну (P-2176), N-[6-фтор-5-(5-метил-1H-піроло[2,3-b]піридин-3-ілметил)піридин-2-іл]-Cфенілметансульфонаміду (P-2181) та їх солей, проліків, таутомерів або стереоізомерів. При згадуванні сполук в даній заявці, якщо явно не вказано інше, опис сполуки або групи сполук включає солі зазначеної(их) сполуки(сполук) (включаючи фармацевтично прийнятні солі), склади, що містять зазначену(і) сполуку(и) (включаючи фармацевтично прийнятні склади), їх кон’югати, похідні, форми, проліки та всі стереоізомери. При згадуванні композицій, наборів, способів застосування та т.д. сполук, описаних у даному описі (тобто сполук згідно з даним винаходом), розуміють (якщо не зазначене інше), що сполука, описана у даному описі, включає сполуки Формули I та I’, включаючи всі їх підваріанти втілення, сполуки Формули II, II’ та IIa, 28
ДивитисяДодаткова інформація
Автори англійськоюZhang, Jiazhong, Ibrahim, Prabha, N., Bremer, Ryan, Spevak, Wayne, Cho, Hanna
Автори російськоюЖанг Цзячжун, Ибрахим Прабха Н., Бремер Раян, Спивак Вейн, Чо Ханна
МПК / Мітки
МПК: A01N 43/90, A61K 31/519
Мітки: композиція, кіназ, сполуки-інгібітори, фармацевтична, варіанти
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/195-105813-spoluki-ingibitori-kinaz-ta-farmacevtichna-kompoziciya-varianti.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Сполуки-інгібітори кіназ та фармацевтична композиція (варіанти)</a>
Попередній патент: Спосіб обробки бананів
Наступний патент: Шприц
Випадковий патент: Пристрій для визначення резонансної частоти елементів конструкції