Похідні індазолільного естеру та аміду для лікування розладів, опосередкованих глюкокортикоїдним рецептором

Реферат: Сполуки формули (І): R1 A C(Z) R4 R2 X N Rx R1a R3 N Y N W (I). Даний винахід стосується похідних індазолільного естеру або аміду, фармацевтичних композицій, що містять такі похідні, способів одержання таких похідних та застосування таких похідних як лікарських засобів. R N A C(Z) R x R R 1 R 2 4 X N 1a R 3 N Y W (I) UA 98126 C2 5 10 15 Даний винахід відноситься до нових похідних індазолільного естеру або аміду, фармацевтичних композицій, що включають такі похідні, способів одержання таких нових похідних та до застосування таких похідних як лікарських засобів (наприклад, при лікуванні станів запалення). Сульфонамідні похідні є розкритими як протизапальні агенти у WO 2004/019935 та WO 2004/050631. Фармацевтично активні сульфонаміди є також розкритими у Arch. Pharm. (1980) 313 166-173, J. Med. Chem. (2003) 46 64-73, J. Med. Chem (1997) 40 996-1004, EP 0031954, EP 1190710 (WO 200124786), US 5861401, US 4948809, US3992441 та WO 99/33786. Є також відомим, що певні нестероїдні сполуки взаємодіють з глюкокортикоїдним рецептором (GR) та, як результат цієї взаємодії, викликають інгібування запалення (див., наприклад, US6323199). Такі сполуки можуть демонструвати чітке розділення між протизапальною та метаболічною активностями, що робить їх кращими за описані раніше стероїдні та нестероїдні глюкокортикоїди. Даний винахід забезпечує також нестероїдні сполуки як модулятори (наприклад, агоністи, антагоністи, часткові агоністи або часткові антагоністи) глюкокортикоїдного рецептора. Ці сполуки передбачаються як такі, що мають поліпшені властивості, такі, як селективність, ефективність, тощо, у порівнянні з відомими сполуками. Даний винахід забезпечує сполуку формули (I): R N A C(Z) x R 20 25 30 35 40 45 50 55 R 4 R 1 R 2 X N 1a R 3 N Y (I) W в якій: A являє собою C1-6алкіл, C1-6гідроксіалкіл, C1-6ціаноалкіл, ціано, C1-6нітроалкіл, нітро, C16алкілS(O) n, C1-6алкокси, C3-7циклоалкілC1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7гетероциклоалкіл, C37гетероциклоалкілC1-6алкіл, C1-6галоалкіл, C1-6алкілC1-6тіоалкіл, C1-6тіоалкіл, C1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкілO, C1-6алкілC(O)C1-6алкіл, C1-6алкілC(O), C1C1-6алкілC(O)O, C1-6алкілOC(O)C1-6алкіл, C1-6алкілOC(O), HOC(O), 6алкілC(O)OC1-6алкіл, 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 NR R C1-6алкіл, NR R , NR R C(O)C1-6алкіл, NR R C(O), NR R OC(O)C1-6алкіл, NR R OC(O), 7 R NH, C5-10арилC1-3алкіл, C5-10арил, C5-10гетероарилC1-3алкіл або C5-10гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з гало, ціано, гідрокси, C 1-4алкілу, C1-4алкокси, C1x 4галоалкілу, C1-4алкілOC(O), C1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілS(O)2 та C1-4галоалкілO, а R являє собою водень, або x A утворює разом з R 5-6-членне азациклічне кільце, що необов„язково має один або більше додаткових гетероатомів, необов„язково вибраних з O, N та S; 1 1a R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-4алкілу, C1-4гідроксиалкілу, C1-4алкілOC11 1a разом являють собою оксо; 4алкілу, C1-4алкілC1-4тіоалкілу та C1-4галоалкілу, або R та R 2 R являє собою водень або C1-4алкіл; 3 R являє собою C5-10арил, C5-10арилC1-4алкіл, C5-10арилO, C5-10арилOC1-4алкіл або C510гетероарил, які можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з B; B являє собою C1-3гідроксіалкіл, гідрокси, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4алкілC1-4тіоалкіл, C1тіоалкіл, C3-6циклоалкілC1-4тіоалкіл, C3-6циклоалкілS, C1-3алкілS(O)nC1-4алкіл, C1-3алкілS(O)n, C14 4галоалкіл, C1-4галоалкілO, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-4алкілOC1-4алкіл, C1-4алкілC(O)C14алкіл, C1-4алкілC(O), C 1-4алкілC(O)OC1-4алкіл, C1-4алкілC(O)O, C1-4алкілOC(O)C1-4алкіл, C18 9 8 9 8 9 8 9 8 9 4алкілOC(O), NR R C1-4алкіл, NR R , NR R C(O)C1-4алкіл, NR R C(O), NR R OC(O)C1-4алкіл, 8 9 8 9 8 9 9 8 9 8 NR R OC(O), NR R C(O)OC1-4алкіл, NR R C(O)O, R C(O)R NC1-4алкіл, R C(O)R NH, C1-4алкілNH, C1-4алкілOC(O)NH, C1-4алкілC(O)OC1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)C1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)NH, 8 9 8 9 NR R S(O)nC1-4алкіл або NR R S(O)n; n дорівнює 1 або 2; 4 R являє собою водень, гідрокси, гало, C1-4алкіл або C1-4галоалкіл; W являє собою водень, або феніл, C1-4алкіл, C3-7циклоалкіл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, піридиніл, піридазиніл або піримідиніл, які усі можуть бути необов„язково заміщені одним або більше замісниками, незалежно вибраними з C1-3гідроксіалкілу, гідрокси, C1-4алкілу, C1-4алкокси, C1-4алкілC1C1-4тіоалкілу, C3-6циклоалкілC1-4тіоалкілу, C3-6циклоалкілS, C3-6циклоалкілу, C34тіоалкілу, 1 UA 98126 C2 6циклоалкілC1-4алкілу, C3-6гетероциклоалкілу, C3-6гетероциклоалкілC1-4алкілу, C1-4алкілS(O)nC1C1-4алкілS(O)n, C1-4галоалкілу, C1-4галоалкілO, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілOC1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілC(O)C1-4алкілу, C1-4алкілC(O), C1-4алкілC(O)OC1-4алкілу, 10 11 10 11 C1-4алкілC(O)O, C1-4алкілOC(O)C1-4алкілу, C1-4алкілOC(O), NR R C1-4алкілу, NR R , 10 11 10 11 10 11 10 11 10 11 NR R C(O)C1-4алкілу, NR R C(O), NR R C(O)OC1-4алкілу, NR R C(O)O, NR R OC(O)C110 11 11 10 11 10 4алкілу, NR R OC(O), R C(O)R NC1-4алкілу, R C(O)R NH, C1-4алкілOC(O)C1-4алкілNH, C1C1-4алкілC(O)OC1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)C1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)NH, 4алкілOC(O)NH, 10 11 10 11 NR R S(O)nC1-4алкілу або NR R S(O)n; X являє собою CH2, O, S, S(O)n, NH або NC1-4алкіл; Y являє собою водень, гало, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4тіоалкіл, C1-4галоалкіл, C1-4 12 12 12 12 13 галоалкілO, нітро, ціано, гідрокси, R C(O), R OC(O), R C(O)O, C1-6алкілS(O)n, R R NS(O)n, 12 13 12 13 бензилокси, імідазоліл, C1-4алкілNHC(O), NR R C(O), C1-4алкілC(O)NH або NR R ; Z являє собою O або S; 5 6 8 9 10 11 12 13 R , R , R , R , R R , R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-6алкілC(O), 7 NHR C(O) та C1-6алкілу; та 7 R являє собою водень, C1-6алкіл, C1-6алкілC(O)OC1-3алкіл, C1-6алкілC(O)O, C1-6алкілOC(O)C13алкіл, C1-6алкілOC(O), C1-6алкілC(O), C5-10гетероарилC1-3алкіл, C5-10гетероарил, C5-10арилC13алкіл, C5-10арил, C3-6циклоалкілC1-3алкіл або C3-6циклоалкіл; або її фармацевтично прийнятні солі. Одне втілення даного винаходу відноситься до сполук формули I, де: A являє собою C1-6алкіл, C1-6гідроксіалкіл, C1-6ціаноалкіл, ціано, C1-6нітроалкіл, нітро, C16алкілS(O) n, C1-6алкокси, C3-7циклоалкілC1-6алкіл, C3-7циклоалкіл, C3-7гетероциклоалкіл, C37гетероциклоалкілC1-6алкіл, C1-6галоалкіл, C1-6алкілC1-6тіоалкіл, C1-6тіоалкіл, C1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкілO, C1-6алкілC(O)C1-6алкіл, C1-6алкілC(O), C1C1-6алкілC(O)O, C1-6алкілOC(O)C1-6алкіл, C1-6алкілOC(O), HOC(O), 6алкілC(O)OC1-6алкіл, 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 5 6 NR R C1-6алкіл, NR R , NR R C(O)C1-6алкіл, NR R C(O), NR R OC(O)C1-6алкіл, NR R OC(O), 7 R NH, C5-10арилC1-3алкіл, C5-10арил, C5-10гетероарилC1-3алкіл або C5-10гетероарил, де гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з гало, ціано, гідрокси, C 1-4алкілу, C1-4алкокси, C1x 4галоалкілу, C1-4алкілOC(O), C1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілS(O)2 та C1-4галоалкілO, та R являє собою водень, або x A утворює разом з R 5-6-членне азациклічне кільце, яке необов„язково має один або більше додаткових гетероатомів, необов„язково вибраних з O, N та S; 1 1a R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкілOC11 1a разом являють собою оксо; 4алкілу, C1-4алкілC1-4тіоалкілу та C1-4галоалкілу, або R та R 2 R являє собою водень або C1-4алкіл; 3 R являє собою C5-10арил, C5-10арилC1-4алкіл, C5-10арилO, C5-10арилOC1-4алкіл або C510гетероарил, які можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з B; B являє собою C1-3гідроксіалкіл, гідрокси, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4алкілC1-4тіоалкіл, C14тіоалкіл, C3-6циклоалкілC 1-4тіоалкіл, C3-6циклоалкілS, C1-3алкілS(O)nC1-4алкіл, C1-3алкілS(O) n, C14галоалкіл, C1-4галоалкілO, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-4алкілOC1-4алкіл, C1-4алкілC(O)C14алкіл, C1-4алкілC(O), C 1-4алкілC(O)OC1-4алкіл, C1-4алкілC(O)O, C1-4алкілOC(O)C1-4алкіл, C18 9 8 9 8 9 8 9 8 9 4алкілOC(O), NR R C1-4алкіл, NR R , NR R C(O)C1-4алкіл, NR R C(O), NR R OC(O)C1-4алкіл, 8 9 8 9 8 9 9 8 9 8 NR R OC(O), NR R C(O)OC1-4алкіл, NR R C(O)O, R C(O)R NC1-4алкіл, R C(O)R NH, C1-4алкілNH, C1-4алкілOC(O)NH, C1-4алкілC(O)OC1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)C1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)NH, 8 9 8 9 NR R S(O)nC1-4алкіл або NR R S(O)n; n дорівнює 1 або 2; 4 R являє собою водень, гідрокси, гало, C1-4алкіл або C1-4галоалкіл; W являє собою феніл, C1-4алкіл, C3-7циклоалкіл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, піридиніл, піридазиніл або піримідиніл, які усі є необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з C1-3гідроксіалкілу, гідрокси, C1-4алкілу, C1-4алкокси, C1-4алкілC1C1-4тіоалкілу, C3-6циклоалкілC1-4тіоалкілу, C3-6циклоалкілS, C3-6циклоалкілу, C34тіоалкілу, 6циклоалкілC1-4алкілу, C3-6гетероциклоалкілу, C3-6гетероциклоалкілC1-4алкілу, C1-4алкілS(O)nC14алкілу, C1-4алкілS(O)n, C1-4галоалкілу, C 1-4галоалкілO, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілOC1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілC(O)C1-4алкілу, C1-4алкілC(O), C1-4алкілC(O)OC1-4алкілу, 10 11 10 11 C1-4алкілC(O)O, C1-4алкілOC(O)C1-4алкілу, C1-4алкілOC(O), NR R C1-4алкілу, NR R , 10 11 10 11 10 11 10 11 10 11 NR R C(O)C1-4алкілу, NR R C(O), NR R C(O)OC1-4алкілу, NR R C(O)O, NR R OC(O)C110 11 11 10 11 10 4алкілу, NR R OC(O), R C(O)R NC1-4алкілу, R C(O)R NH, C1-4алкілOC(O)C1-4алкілNH, C1C1-4алкілC(O)OC1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)C1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)NH, 4алкілOC(O)NH, 4алкілу, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2 UA 98126 C2 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 11 10 11 NR R S(O)nC1-4алкілу або NR R S(O)n; X являє собою CH2, O, S, S(O)n, NH або NC1-4алкіл; Y являє собою водень, гало, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4тіоалкіл, C1-4галоалкіл, C1-4 12 12 12 12 13 галоалкілO, нітро, ціано, гідрокси, R C(O), R OC(O), R C(O)O, C1-6алкілS(O)n, R R NS(O)n, 12 13 12 13 бензилокси, імідазоліл, C1-4алкілNHC(O), NR R C(O), C1-4алкілC(O)NH або NR R ; Z являє собою O або S; 5 6 8 9 10 11 12 13 R , R , R , R , R R , R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-6алкілC(O), 7 NHR C(O) та C1-6алкілу; та 7 R являє собою водень, C1-6алкіл, C1-6алкілC(O)OC1-3алкіл, C1-6алкілC(O)O, C1-6алкілOC(O)C13алкіл, C1-6алкілOC(O), C1-6алкілC(O), C5-10гетероарилC1-3алкіл, C5-10гетероарил, C5-10арилC13алкіл, C5-10арил, C3-6циклоалкілC1-3алкіл або C3-6циклоалкіл; або їх фармацевтично прийнятні солі. Інше втілення винаходу відноситься до сполук формули I, де: 7 x A являє собою R NH, та R являє собою водень; 1 1a R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкілOC11 1a разом являють собою оксо; 4алкілу, C1-4алкілC1-4тіоалкілу та C1-4галоалкілу, або R та R 2R являє собою водень або C1-4алкіл; 3 R являє собою C5-10арил, C5-10арилC1-4алкіл, C5-10арилO, C5-10арилOC1-4алкіл або C510гетероарил, які можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з B; B являє собою C1-3гідроксіалкіл, гідрокси, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4алкілC1-4тіоалкіл, C14тіоалкіл, C3-6циклоалкілC 1-4тіоалкіл, C3-6циклоалкілS, C1-3алкілS(O)nC1-4алкіл, C1-3алкілS(O) n, C14галоалкіл, C1-4галоалкілO, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-4алкілOC1-4алкіл, C1-4алкілC(O)C14алкіл, C1-4алкілC(O), C 1-4алкілC(O)OC1-4алкіл, C1-4алкілC(O)O, C1-4алкілOC(O)C1-4алкіл, C18 9 8 9 8 9 8 9 8 9 4алкілOC(O), NR R C1-4алкіл, NR R , NR R C(O)C1-4алкіл, NR R C(O), NR R OC(O)C1-4алкіл, 8 9 8 9 8 9 9 8 9 8 NR R OC(O), NR R C(O)OC1-4алкіл, NR R C(O)O, R C(O)R NC1-4алкіл, R C(O)R NH, C1-4алкілNH, C1-4алкілOC(O)NH, C1-4алкілC(O)OC1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)C1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)NH, 8 9 8 9 NR R S(O)nC1-4алкіл або NR R S(O)n; n дорівнює 1 або 2; 4 R являє собою водень, гідрокси, гало, C1-4алкіл або C1-4галоалкіл; W являє собою феніл, C1-4алкіл, C3-7циклоалкіл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, піридиніл, піридазиніл або піримідиніл, які усі є необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з C1-3гідроксіалкілу, гідрокси, C1-4алкілу, C1-4алкокси, C1-4алкілC1C1-4тіоалкілу, C3-6циклоалкілC1-4тіоалкілу, C3-6циклоалкілS, C3-6циклоалкілу, C34тіоалкілу, циклоалкілC1-4алкілу, C3-6гетероциклоалкілу, C3-6гетероциклоалкілC1-4алкілу, C1-4алкілS(O)nC16 4алкілу, C1-4алкілS(O)n, C1-4галоалкілу, C 1-4галоалкілO, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілOC1-4алкілOC1-4алкілу, C1-4алкілC(O)C1-4алкілу, C1-4алкілC(O), C1-4алкілC(O)OC1-4алкілу, 10 11 10 11 C1-4алкілC(O)O, C1-4алкілOC(O)C1-4алкілу, C1-4алкілOC(O), NR R C1-4алкілу, NR R , 10 11 10 11 10 11 10 11 10 11 NR R C(O)C1-4алкілу, NR R C(O), NR R C(O)OC1-4алкілу, NR R C(O)O, NR R OC(O)C110 11 11 10 11 10 4алкілу, NR R OC(O), R C(O)R NC1-4алкілу, R C(O)R NH, C1-4алкілOC(O)C1-4алкілNH, C1C1-4алкілC(O)OC1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)C1-4алкілNH, C1-4алкілC(O)NH, 4алкілOC(O)NH, 10 11 10 11 NR R S(O)nC1-4алкілу або NR R S(O)n; X являє собою CH2, O, S, S(O)n, NH або NC1-4алкіл; Y являє собою водень, гало, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4тіоалкіл, C1-4галоалкіл, C1-4 12 12 12 12 13 галоалкілO, нітро, ціано, гідрокси, R C(O), R OC(O), R C(O)O, C1-6алкілS(O)n, R R NS(O)n, 12 13 12 13 бензилокси, імідазоліл, C1-4алкілNHC(O), NR R C(O), C1-4алкілC(O)NH або NR R ; Z являє собою O або S; 5 6 8 9 10 11 12 13 R , R , R , R , R R , R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-6алкілC(O), 7 NHR C(O) та C1-6алкілу; та 7 R являє собою водень, C1-6алкіл, C1-6алкілC(O)OC1-3алкіл, C1-6алкілC(O)O, C1-6алкілOC(O)C13алкіл, C1-6алкілOC(O), C1-6алкілC(O), C5-10гетероарилC1-3алкіл, C5-10гетероарил, C5-10арилC13алкіл, C5-10арил, C3-6циклоалкілC1-3алкіл або C3-6циклоалкіл; або їх фармацевтично прийнятні солі. Одне втілення даного винаходу відноситься до сполук формули I, де: A являє собою C1-6алкіл, C1-6гідроксіалкіл, C1-6алкокси, C3-7циклоалкіл, C3-7гетероциклоалкіл, C1-6галоалкіл, C1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілC(O)OC1-6алкіл, C15 6 5 6 5 6 7 6алкілOC(O), HOC(O), NR R C1-6алкіл, NR R C(O), NR R OC(O), R NH, C5-10арилC1-3алкіл, C510арил або C5-10гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з гало, ціано, гідрокси, C1-4алкілу, C1-4алкокси, C1-4галоалкілу, C1-4алкілOC(O), C1-4алкілOC1-4алкілу та C1 3 UA 98126 C2 4алкілS(O)2, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 x та R являє собою водень, або x A утворює разом з R 5-членне азациклічне кільце, яке необов„язково має один або більше додаткових гетероатомів, необов„язково вибраних з O та N; 1 1a R та R є необов„язково вибраними з водню, C 1-4алкілу, C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкілOC11 1a 4алкілу та C1-4галоалкілу, або R та R разом являють собою оксо; 2 R являє собою водень або C1-4алкіл; 2 R являє собою водень; 3 R являє собою C5-10арил, C5-10арилC1-4алкіл, C5-10арилO, C5-10арилOC1-4алкіл або C510гетероарил, які можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з B; B являє собою гідрокси, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4алкілC1-4тіоалкіл, C1-4тіоалкіл, C3циклоалкілS, C1-3алкілS(O)nC1-4алкіл, C1-3алкілS(O)n, C1-4галоалкіл або гало; 6 n дорівнює 1 або 2; 4 R являє собою водень; W являє собою феніл, C1-4алкіл, C3-7циклоалкіл, піридиніл, піридазиніл або піримідиніл, які усі є необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з C 110 11 3гідроксіалкілу, C3-6гетероциклоалкілC 1-4алкілу, гало, C1-4алкілOC(O) та NR R C1-4алкілу; X являє собою O або S; Y являє собою водень, гало або C1-4алкіл; Z являє собою O або S; 5 6 10 11 7 R , R , R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-6алкілC(O), NHR C(O) та C1-6алкілу; та 7 R являє собою водень, C1-6алкіл, C1-6алкілOC(O)C1-3алкіл, C5-10гетероарилC1-3алкіл або C36циклоалкіл; або їх фармацевтично прийнятні солі. Одне втілення даного винаходу відноситься до сполук формули I, де: 5 6 A являє собою C1-3гідроксіалкіл, C3-5циклоалкіл, C1-3галоалкіл або NR R C(O); 1 1a R та R є необов„язково вибраними з водню та C1-3алкілу; 2 R являє собою водень; 3 R являє собою C5-10арил C5-10арилOC1-2алкіл або C5-10гетероарил, які можутьбути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з B; B являє собою C1-3алкокси або C1-3алкілS(O)n; n дорівнює 2; 4 R являє собою водень; W являє собою феніл, який є необов„язково заміщеним одним або більше гало; X являє собою O; Y являє собою водень; Z являє собою O; 5 6 R та R є необов„язково вибраними з водню та C1-3алкілу; та x R являє собою водень; або їх фармацевтично прийнятних солей. 1 1a 2 3 4 5 6 Одне втілення винаходу відноситься до сполук формули I, в яких R , R , R , R , R , R , R , 8 9 10 11 12 13 x 7 7 R , R , R R , R , R , R , Y, W та n є такими, як визначено вище, та A являє собою R NH, а R являє собою водень, C1-6алкіл, C1-6алкілOC(O)C1-3алкіл, C5-10гетероарилC1-3алкіл або C36циклоалкіл. 2 Ще в одному додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою 4 водень; R являє собою водень; X являє собою O; Y являє собою водень; а Z є O. 1 1a В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою C1-4алкіл, R являє 2 4 собою водень, R являє собою водень; R являє собою водень; X являє собою O; Y являє собою водень; та Z є O. 2 Ще в одному іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою водень; 4 R являє собою водень; W являє собою феніл, який є необов„язково заміщеним одним або більше фторо; X являє собоюO; Y являє собою водень; та Z є O. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою C1-6алкіл, C16гідроксіалкіл, C 1-6алкокси, C3-7циклоалкіл, C3-7гетероциклоалкіл, C1-6галоалкіл, C1-6алкілOC15 6 6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілC(O)OC1-6алкіл, C1-6алкілOC(O), HOC(O), NR R C15 6 5 6 7 6алкіл, NR R C(O), NR R OC(O), R NH, C5-10арилC1-3алкіл, C5-10арил або C5-10гетероарил, де циклоалкіл, гетероциклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з гало, ціано, гідрокси, C 1-4алкілу, C1x являє 4алкокси, C1-4галоалкілу, C1-4алкілOC(O), C 1-4алкілOC1-4алкілу та C1-4алкілS(O)2, а R 4 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 собою водень, або x A утворює разом з R 5-членне азациклічне кільце, що необов„язково має один або більше додаткових гетероатомів, необов„язково вибраних з O та N; та 5 6 8 9 10 11 12 13 R , R , R , R , R R , R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-6алкілC(O), 7 NHR C(O) та C1-6алкілу; та 7 R являє собою водень, C1-6алкіл, C1-6алкілC(O)OC1-3алкіл, C1-6алкілC(O)O, C1-6алкілOC(O)C13алкіл, C1-6алкілOC(O), C1-6алкілC(O), C5-10гетероарилC1-3алкіл, C5-10гетероарил, C5-10арилC13алкіл, C5-10арил, C3-6циклоалкілC1-3алкіл або C3-6циклоалкіл. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою C 3-7циклоалкіл. В іншому втіленні A являє собою циклопропаніл, циклобутаніл або циклопентаніл. У додатковому втіленні A являє собою C3-7циклоалкіл, заміщений гідрокси або метилом. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою C 37гетероциклоалкіл. В іншому втіленні A являє собою піролідиніл, необов„язково заміщений третбутилкарбоксилатом. У додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою метил, етил, нпропіл, i-пропіл, н-бутил, i-бутил, втор-бутил, т-бутил, н-пентил, i-пентил, нео-пентил, н-гексил або i-гексил. В одному втіленні A являє собою метил, етил, н-пропіл, i-пропіл або i-бутил, В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою C 1-2галоалкіл. В іншому втіленні A являє собою фторметил, дифторметил, трифторметил, фторетил, дифторетил, трифторетил, фторпропіл, дифторпропіл, трифторпропіл, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил або фторхлорметил. У додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою C 13гідроксіалкіл. В одному втіленні A являє собою гідроксиметил, гідроксіетил, гідрокси-i-пропіл, гідрокси-н-пропіл, гідрокси-н-бутил, гідрокси-i-бутил, гідрокси-втор-бутил або гідрокси-т-бутил. Ще в одному додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, A являє собою C 12алкокси. В одному втіленні A являє собою метокси. В альтернативному втіленні , що відноситься до сполук формули I, A являє собою C1алкілOC1-3алкіл. В одному втіленні A являє собою метоксиметил, метилетокси або 3 етилметокси. В іншому втіленні що відноситься до сполук формули I, А являє собою C 1-2алкілC(O)OC12алкіл. У додатковому втіленні А являє собою метилетоксиметил. Ще в одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою т-бутил-OC(O), нбутил-OC(O), i-пропіл-OC(O), н-пропіл-OC(O), етил-OC(O), метил-OC(O) або HOC(O). В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою C 5-10арилC1-3алкіл або C5-10арил. В іншому втіленні А являє собою феніл. Ще в одному додатковому втіленні А являє собою феніл, заміщений трифторметилом. У додатковому втіленні А являє собою фенілC1-3алкіл. В іншому втіленні А являє собою бензил. В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою C 5-10гетероарилC13алкіл або C5-10гетероарил. В одному втіленні А являє собою оксазоліл, фураніл, тіофен, піримідиніл, тіазоліл, піразоліл, піроліл, імідазоліл, тріазоліл, оксадіазоліл, бензоімідазоліл, бензотіофен, бензотіазоліл, імідазолідин-2,4-діон, піразоло[1,5-a]піридиніл або піридиніл, необов„язково заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, C 13алкілу, C1-3алкокси, C1-4алкілOC(O), C1-3галоалкілу, C 1-3алкілOC1-3алкілу, ціано, гало або C13алкілS(O)2. В одному втіленні А являє собою тіазоліл, заміщений метилом. x Ще в одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, A утворює разом з R 5-членне азациклічне кільце, що необов„язково має один або більше додаткових гетероатомів, x необов„язково вибраних з O та N. В одному втіленні A утворює разом з R групу імідазолідин2,4-діону. 5 6 У додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою NR R C1-4алкіл 5 6 або NR R . В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою пропанамід або бутанамід. У додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою 6 6 R NH-, де R являє собою NH2C(O)-. В альтернативному втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою 5 6 5 6 NR R C(O), а R та R є необов„язково вибраними з водню, метилу, етилу, н-пропілу, i-пропілу, н-бутилу, i-бутилу, втор-бутилу, н-пентилу, i-пентилу та нео-пентилу. В одному втіленні обидва 5 6 5 6 R та R являють собою водень. В іншому втіленні обидва R та R являють собою метил. У 5 , 6 додатковому втіленні R являє собою водень, а R є метилом, етилом, н-пропілом, i-пропілом, нбутилом, i-бутилом, втор-бутилом, т-бутилом, н-пентилом, i-пентилом або нео-пентилом. 7 В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, А являє собою R NH. В одному 5 UA 98126 C2 7 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7 втіленні R являє собою фуранметил-. В іншому втіленні R являє собою C1-2алкілOC(O)C17 7 є циклопентанілом. В одному втіленні R являє собою 2алкіл. У додатковому втіленні R 7 диметилпропіл. В іншому втіленні R являє собою формамід. 3 В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою C5-10арил, C5C5-10арилO, C5-10арилOC1-4алкіл або C5-10гетероарил, які можуть бути 10арилC1-4алкіл, необов„язково заміщеними одним або більше замісниками, незалежно вибраними з B; B являє собою гідрокси, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4алкілC1-4тіоалкіл, C1-4тіоалкіл, C36циклоалкілS, C1-3алкілS(O)nC1-4алкіл, C1-3алкілS(O) n, C1-4галоалкіл або гало; та n дорівнює 1 або 2. 3 В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою феніл. В іншому 3 3 втіленні R являє собою феніл, заміщений одним або більше B. У додатковому втіленні R являє собою феніл, заміщений одним або більше замісниками, незалежно вибраними з гідрокси, метокси, етокси, метилу, етилу, н-пропілу, i-пропілу, н-бутилу, i-бутилу, втор-бутилу, тбутил, трифторметилу, фтору, хлору, метилсульфанілу, етилсульфанілу, циклопропілсульфанілу, метилсульфанілетилу, етилсульфанілметилу, етилсульфінілметилу, 3 метилсульфінілетилу або метилсульфонілу. В іншому втіленні R являє собою феніл, 3 заміщений метокси. Ще в одному втіленні R являє собою феніл, заміщений фтором. В одному 3 3 втіленні R являє собою феніл, дизаміщений фтором. У додатковому втіленні R являє собою 3 феніл, заміщений хлором. В іншому втіленні R являє собою феніл, дизаміщений фтором та 3 3 хлором. Ще в одному втіленні R являє собою феніл, заміщений метилом. В одному втіленні R 3 являє собою феніл, ди- або три-заміщений метилом. Ще в одному додатковому втіленні R 3 являє собою феніл, дизаміщений метилом та фтором. В іншому втіленні R являє собою феніл, 3 дизаміщений метилом та метокси. Ще в одному втіленні R являє собою феніл, дизаміщений фтором та метокси. 3 В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою C6арилC1-2алкіл. Ще 3 в одному втіленні R являє собою бензил. 3 В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою феноксиметил. 3 Ще в одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою нафталініл. 3 В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою C5-10гетероарил. В 3 одному втіленні R являє собою 3-піридиніл або 4-піридиніл, заміщений метокси. У додатковому 3 3 втіленні R являє собою діоксабіциклодекатрієніл. В іншому втіленні R являє собою хінолініл. В 3 одному втіленні R являє собою дигідробензофураніл. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, W являє собою феніл, заміщений гало. В іншому втіленні W являє собою феніл, заміщений фтором. Ще в одному втіленні W являє собою феніл, пара-заміщений фтором. У додатковому втіленні W являє собою феніл, заміщений хлором. В одному втіленні W являє собою феніл, заміщений метилOC(O)-. У додатковому втіленні W являє собою феніл, заміщений диметиламінометилом. В одному втіленні W являє собою феніл, заміщений гідроксиметилом. В іншому втіленні W являє собою феніл, заміщений морфолінілметилом. Ще в одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, W являє собою бензоат. У додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, W являє собою піридиніл, піридазиніл або піримідиніл. В іншому втіленні W являє собою піридазиніл, заміщений гало. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, W являє собою циклопентаніл. В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, W являє собою н-пропіл. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, X являє собою O. В іншому втіленні X являє собою S. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, Z являє собою O. В іншому втіленні Z являє собою S. 1a В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою водень. 1 В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою метил, етил або н1 пропіл, i-пропіл, н-бутил або i-бутил. У додатковому втіленні R являє собою метил. В іншому 1 втіленні R являє собою етил, н-пропіл або метилпропіл. 1 У додатковому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою метоксиметил. 1 Ще в одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою гідроксиметил. 1 В іншому втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою трифторметил. 1a 1 В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R та R являють собою оксо. 2 В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою водень. 4 В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, R являє собою водень. В одному втіленні, що відноситься до сполук формули I, Y являє собою водень. В іншому втіленні Y являє собою гало. У додатковому втіленні Y являє собою хлор. В одному втіленні Y 6 UA 98126 C2 являє собою метил. Додаткове втілення винаходу відноситься до сполук формули Ib R A C(Z) N H 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 R R 1 2 R 4 X N 1a 3 R N Y (Ib) W де: А являє собою C1-6алкіл, C1-6гідроксіалкіл, C0-6ціаноалкіл, C0-6нітроалкіл, C1-6S(O)nалкіл, C16алкокси, C3-7циклоалкілC0-6алкіл, C1-6галоалкіл, C0-6алкілтіоC0-6алкіл, C1-6алкілOC1-6алкіл, C16алкілOC1-6алкілOC1-6алкіл, C0-6алкілC(O)C0-6алкіл, C0-6алкілC(O)OC0-6алкіл, C0-6алкілOC(O)C05 6 5 6 5 6 7 6алкіл, NR R C0-6алкіл, NR R C(O)C0-6алкіл, NR R OC(O)C0-6алкіл, R NH, C5-10арилC0-3алкіл або C5-10гетероарилC0-3алкіл, де циклоалкіл, арил або гетероарил можуть бути необов„язково заміщеними C1-4алкілом, C1-4алкокси, C1-4галоалкілом, C1-4галоалкокси; 1 1a R та R є необов„язково вибраними з водню, C1-4 алкілу, C1-4гідроксіалкілу, C1-4алкілOC14алкілу, C1-4алкілSC1-4алкілу та C1-4 галоалкілу; 2 R являє собою водень або C1-4 алкіл; 3 R являє собою C5-10арилC0-3алкіл, C5-10арилOC0-3алкіл, C5-10гетероарилC0-3алкіл, C1-6алкіл, C1-6алкеніл або C1-6алкініл, які можуть бути необов„язково заміщеними одним або більше B; B являє собою C0-3гідроксіалкіл, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C0-4алкілтіоC0-4алкіл, C3циклоалкілC0-4тіоалкіл, C0-3алкілS(O)nC0-4алкіл, C1-6галоалкіл, C1-4галоалкокси, гало, нітро, 6 ціано, C1-4алкілOC1-6алкіл, C1-6алкілOC1-4алкілOC1-4алкіл, C0-6алкілC(O)C0-6алкіл, C05 6 5 6 C0-4алкілOC(O)C0-4алкіл, NR R C0-4алкіл, NR R C(O)C0-4алкіл, 4алкілC(O)OC0-4алкіл, 5 6 5 6 6 5 NR R OC(O)C0-4алкіл, NR R C(O) OC0-4алкіл, R C(O)R NC0-4алкіл, C0-4алкілOC(O)C0-4алкілNH, C05 6 4алкілC(O)OC0-4алкілNH, C0-4алкілC(O)C0-4алкілNH або NR R S(O)nC0-4алкіл; n дорівнює 0, 1 або 2; 4 R являє собою водень, гідрокси, галоген, C1-4 алкіл або C1-4 галоалкіл; W являє собою водень або феніл, C3-7циклоалкіл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, піридиніл або піримідиніл, які усі є необов„язково заміщеними одним або більше гало, C 0-3гідроксіалкілом, C1-4алкілом, C1-4алкокси, C0-4алкілтіоC0-4алкілом, C3-6циклоалкілC0-4тіоалкілом, C0-4алкілS(O)nC04алкілом, C1-6галоалкілом, C1-4галоалкокси, гало, нітро, ціано, C 1-4алкілOC1-6алкілом, C1C0-6алкілC(O)C0-6алкілом, C0-4алкілC(O)OC0-4алкілом, C06алкілOC1-6алкілOC1-6алкілом, 5 6 5 6 5 6 NR R C0-4алкілом, NR R C(O)C0-4алкілом, NR R C(O)OC0-4алкілом, 4алкілOC(O)C0-4алкілом, 5 6 6 5 NR R OC(O)C0-4алкілом, R C(O)R NC0-4алкілом, C0-4алкілOC(O)C0-4алкілNH, C0-4алкілC(O)OC05 6 4алкілNH, C0-4алкілC(O)C0-4алкілNH або NR R S(O)nC0-4алкілом; X являє собою CH2, O, S, S(O)n, NH або NC1-4 алкіл; Y являє собою водень, гало, C1-4алкіл, C1-4алкокси, C1-4тіоалкіл, C1-4галоалкіл, C15 5 5 5 6 алкоксигало, нітро, ціано, гідрокси, R C(O), R OC(O), R C(O)O, S(O)nC1-4алкіл, R R NS(O)n, 4 5 6 5 6 бензилокси, імідазоліл, C1-4алкілNHC(O), NR R C(O), C1-4алкілC(O)NH або NR R ; Z являє собою O або S; 5 6 R та R є необов„язково вибраними з водню та C1-6алкілу; та 7 R являє собою C0-6алкілC(O)OC0-3алкіл, C0-6алкілOC(O)C0-3алкіл, C5-10гетероарилC0-3алкіл, C5-10арилC0-3алкілNH або C3-6циклоалкілC0-3алкіл; або їх фармацевтично прийнятні солі. В іншому аспекті даний винахід забезпечує індивідуальну сполуку: N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]циклопропанкарбоксамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]пропанамід, метил N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]карбамат, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2-гідрокси-2метилпропанамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]-2метоксиацетамід, 7 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфанілфеніл)пропан-2іл]карбамоїлметил ацетат, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфонілфеніл)пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-етилсульфанілфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-циклопропілсульфанілфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-пропан-2іл]-2,2,2-трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2-гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(6-метоксипіридин-3-іл)пропан-2іл]циклопропанкарбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(6-метоксипіридин-3-іл)пропан-2іл]циклопропанкарбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-діоксабіцикло[4.4.0]дека-7,9,11-трієн-8-іл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2-трифторацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-нафталін-2-іл-пропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-нафталін-2-іл-пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метилфеніл)пропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[4-(етилсульфанілметил)феніл]-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]-2,2,2-трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-[4-(етилсульфінілметил)феніл]-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]2,2,2-трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-[4-(етилсульфанілметил)феніл]-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]-2-гідроксіацетамід, 4-аміно-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]бутанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-3-метокси-пропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2-метоксиацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]бензамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2-фенілацетамід, [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]карбамоїлметилацетат, метил [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]карбамоїлформіат, [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]карбамоїлмурашина кислота, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2-метилпропанамід, 2-хлор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, 2,2-дихлор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трихлор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]бутанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2,2-диметил-пропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]циклобутанкарбоксамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2-хлор-2-фтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, (2S)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2гідроксипропанамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-гідроксифеніл)пропан-2 8 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2-фторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(4-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2метоксиацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]циклопентанкарбоксамід, (2R)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2гідроксипропанамід, (2S)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2гідроксипропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-[4-(трифторметил)феніл]пропан-2-іл]-2метоксиацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-[4-(трифторметил)феніл]пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-[4-(трифторметил)феніл]пропан-2іл]пропанамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)-6-метиліндазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)-6-метиліндазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)-6-метиліндазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)-6-метиліндазол-5-іл]окси-1-(3метоксифеніл)пропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)-6-метиліндазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)-6-метиліндазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(2S,3S)-3-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-4-феноксибутан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(2R,3R)-3-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-4-феноксибутан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(2S,3R)-3-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-4-феноксибутан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2-(2метоксіетокси)ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(2S,3R)-3-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-4-феніл-бутан-2-іл]ацетамід, N-[(2S,3R)-3-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-4-фенілбутан-2-іл]-2,2-диметилпропанамід, N-[(2S,3R)-3-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-4-фенілбутан-2-іл]-2-гідроксіацетамід, т-бутил [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]карбамоїлформіат, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]оксамід, пропан-2-іл [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]карбамоїлформіат, етил [(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]карбамоїлформіат, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-N'метилоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-N',N'диметилоксамід, N'-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-N-пропан-2ілоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-N'-тбутилоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-4 9 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 (трифторметил)бензамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]1,3-оксазол-2карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]1,3-оксазол-4карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]фуран-2карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]тіофен-2карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]піримідин-4карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]піридин-2карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпентан-2-іл]-2-гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпентан-2-іл]-2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пентан-2-іл]-2гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пентан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілбутан-2-іл]-2-гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілбутан-2-іл]-2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)бутан-2-іл]-2гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)бутан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[6-хлор-1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-фторфеніл)пропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2R)-1-[6-хлор-1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-фторфеніл)пропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[6-хлор-1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-фторфеніл)пропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]сульфаніл-1-фенілпропан-2іл]ацетамід, 1-(циклопентил)-3-{(1S,2R)-2-[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл)окси]-1-метил-2-фенілетил}сечовина, 1-{(1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2-фенілетил}-3-(2фурилметил)сечовина, етил N-{[(1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2фенілетил]карбамоїл}гліцинат, 1-((R)-1,2-диметилпропіл)-3-{(1S,2R)-2-[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси]-1-метил-2фенілетил}сечовина, 1-{(1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2-фенілетил}-3-(2фурилметил)тіосечовина, N-{(1S)-1-[(R)-(3-фторфеніл)-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}метил}-3-метилбутил}-2метоксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-{(1S)-1-[(R)-(3-фторфеніл)-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}метил}-3метилбутил}ацетамід , N-[(1S)-(2R)-(3-фторфеніл)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-(метоксиметил)етил]2-метоксіацетамід, N-[(1S)-(2R)-(3-фторфеніл)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1(метоксиметил)етил]фуран-2-карбоксамід, N-[(1S)-2-(3-фторфеніл)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-(гідроксиметил)етил]-2метоксіацетамід, N-[(1S,2R)-1-метил-2-феніл-2-{[1-(3-піридил)-1H-індазол-5-іл]окси}етил]фуран-2-карбоксамід, N-[(1S,2R)-1-метил-2-феніл-2-{[1-(4-піридил)-1H-індазол-5-іл]окси}етил]фуран-2-карбоксамід, метил 4-(5-{(1R,2S)-2-[(2-фурилкарбоніл)аміно]-1-фенілпропокси}-1H-індазол-1-іл)бензоат, N-{(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл}-5-метил[1,3,4]оксадіазол-2-карбоксамід, 2-метокси-N-[(1R,2S)-1-феніл-1-(1-піридин-2-іліндазол-5-іл)оксипропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(6-хлорпіридазин-3-іл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2,2,2 10 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 трифторацетамід, 2-метокси-N-[(1R,2S)-1-феніл-1-(1-піримідин-2-іліндазол-5-іл)оксипропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-хінолін-3-іл-пропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-діоксабіцикло[4.4.0]дека-7,9,11-трієн-8-іл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]-2-гідроксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-діоксабіцикло[4.4.0]дека-7,9,11-трієн-8-іл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]-1-метилциклопропан-1-карбоксамід, (2S)-N-[(1R,2S)-1-(2,5-діоксабіцикло[4.4.0]дека-7,9,11-трієн-8-іл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]піролідин-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-хлорфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-діоксабіцикло[4.4.0]дека-7,9,11-трієн-8-іл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]-2,2-дифторпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-хлорфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2,2дифторпропанамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-феніл-1-(1-пропан-2-іліндазол-5-іл)оксипропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(1-циклопентиліндазол-5-іл)окси-1-фенілпропан-2-іл]-2,2,2-трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5метилтіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-3метилтіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1-метилпірол2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]тіофен-3карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]1,3-тіазол-2карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1,2оксазол-3-карбоксамід, N-[2-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-2-фенілацетил]-2-метилпропанамід, (2R)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-[4-(трифторметил)феніл]пропан-2-іл]2-гідроксипропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-[4-(трифторметил)феніл]пропан-2-іл]-1гідроксициклопропан-1-карбоксамід, (2S)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-[4-(трифторметил)феніл]пропан-2-іл]2-гідроксипропанамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-[4-(гідроксиметил)феніл]індазол-5-іл]окси-1-феніл-пропан-2іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-[4-(морфолін-4-ілметил)феніл]індазол-5-іл]окси-1фенілпропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-[4-(диметиламінометил)феніл]індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-[3-(гідроксиметил)феніл]індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-[3-(морфолін-4-ілметил)феніл]індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-[3-(диметиламінометил)феніл]індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2,2-диметил-N-[2,2,2-трифтор-1-[[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксифенілметил]етил]пропанамід, N-[(1S,2R)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(6-метоксипіридин-3-іл)пропан-2іл]циклопропанкарбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5 11 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл]оксипропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метокси-3,5диметилфеніл)пропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2,4,5триметилфеніл)пропан-2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-трет-бутилфеніл)пропан2-іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2-метоксифеніл)пропан-2іл]ацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-пропілфеніл)пропан-2іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-бензо[1,3]діоксол-5-іл-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлор-3-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлор-3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(2,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2 12 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метокси-3,5-диметилфеніл)пропан-2-іл]2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метилфеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-трет-бутилфеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2-метоксифеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-пропілфеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-бензо[1,3]діоксол-5-іл-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-2-метил-феніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлор-3-метил-феніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5метил-1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5метил-1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5метил-1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5метил-1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5метил-1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метокси-3,5-диметил-феніл)пропан-2-іл]5-метил-1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлор-5-фтор-феніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2,4,5-триметилфеніл)пропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метилфеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-трет-бутилфеніл)пропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-бензо[1,3]діоксол-5-іл-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-5-метил1,3-тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1 13 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метокси-3,5-диметилфеніл)пропан-2-іл]1-метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2,4,5-триметилфеніл)пропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метилфеніл)пропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-трет-бутилфеніл)пропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2дифторпропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан2-іл]пропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]пропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]пропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2дифторпропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан2-іл]пропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан2-іл]пропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]пропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метокси-3,5диметилфеніл)пропан-2-іл]пропанамід, N-[(1R,2S)-1-(4-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2дифторпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлор-5-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2дифторпропанамід, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метилфеніл)пропан-2іл]пропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2-фтор-2метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-пропан-2-іл]-2-фтор-2 14 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 метил-пропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метил-феніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-пропан-2іл]-2-метил-пропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2-фтор-2метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(2,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2-фтор-2метилпропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]-2-метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2-фтор-2метилпропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]2-метилпропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]2-метилпропанамід, 2-фтор-N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]-2-метилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-3-гідрокси2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-3гідрокси-2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-3-гідрокси-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-3-гідрокси2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-3-гідрокси-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(4-фтор-2-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-3гідрокси-2,2-диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3,4-дифторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(2,4-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, N-[(1R,2S)-1-(3-фторфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2метоксіацетамід, 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-(3-фтор-4-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5іл]оксипропан-2-іл]ацетамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метокси-2-метилфеніл)пропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2,5-диметилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2дифторпропанамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(2,4,5-триметилфеніл)пропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(5-фтор-2-метоксифеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-1метилциклопропан-1-карбоксамід, N-[[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]карбамоїлметил]ацетамід, 2-(карбамоїламіно)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3метоксифеніл)пропан-2-іл]ацетамід, 3-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]імідазолідин 15 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2,4-діон, 5-бром-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]тіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5метилсульфонілтіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, 4-ціано-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]тіофен-2-карбоксамід, 5-бром-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]фуран-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил1,3,4-оксадіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1H-імідазол4-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1H-піразол-3карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]1,2-оксазол-3карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1H-1,2,4триазол-3-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1Hпіразол-3-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1метилімідазол-4-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1,2оксазол-4-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1метилтриазол-4-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-4,5диметилфуран-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1,5диметилпіразол-3-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5-метил-1,3тіазол-4-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-4-метил-1,3тіазол-5-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-4-метил-1,3тіазол-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-4,5диметилтіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-3метокситіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1,9діазабіцикло[4.3.0]нона-2,4,6,8-тетраєн-8-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-1Hбензоімідазол-2-карбоксамід, 5-хлор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]тіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]бензотіофен2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]бензотіазол-2карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-3-гідрокси-5(трифторметил)тіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2-іл]-5(метоксиметил)тіофен-2-карбоксамід, N-[(1R,2S)-1-(2-хлорфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2диметилпропанамід, трет-бутил 3-[[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2 16 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 іл]карбамоїл]піролідин-1-карбоксилат, 2,2-дифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]пропанамід, (2R)-2-аміно-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]пропанамід, (2R)-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]піролідин-2-карбоксамід, N-[(1S,2S)-3-(2,4-дифторфенокси)-2-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-метил-пропіл]-2,2,2трифторацетамід, N-[(1S,2R)-2-(2,3-дигідробензофуран-6-іл)-2-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-метилетил]2,2-дифторпропанамід, N-[(1R,2S)-1-(2,3-дигідробензофуран-6-іл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]2,2,2-трифторацетамід, та 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метокси-4метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]ацетамід, або їх фармацевтично прийнятні солі. Для уникнення сумнівів зрозуміло, що коли у цьому описі група кваліфікується як “згадана в даній заявці раніше”, “визначена в даній заявці вище“, “визначена в даній заявці вище” або “визначена вище”, то вказана група охоплює перше визначення, яке згадується у заявці, та найбільш широке визначення, а також кожне та усі інші визначення для такої групи. Для уникнення сумнівів зрозуміло, що коли у цьому описі „C 1-6‟ означає вуглецеву групу, що має 1, 2, 3, 4, 5 або 6 атомів вуглецю. У даному описі, якщо не вказано інше, то термін "алкіл" включає алкільні групи як з розгалуженим, так і з нерозгалуженим ланцюгом, які можуть являти собою, але без обмеження, метил, етил, н-пропіл, i-пропіл, н-бутил, i-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, i-пентил, неопентил, н-гексил або i-гексил. Термін C1-4 алкіл, що містить від 1 до 4 атомів вуглецю, може відноситися, але без обмеження, до метилу, етилу, н-пропілу, i-пропілу або трет-бутилу. Термін “C0” у C0-4 алкіл відноситься до ситуації, коли немає ніякого атома вуглецю. Термін “алкокси”, якщо не вказано інше, відноситься до радикалів загальної формули –O-R, де R є вибраним з вуглеводневого радикалу. Термін “алкокси” може включати, але без обмеження, метокси, етокси, пропокси, iзoпропокси, бутокси, трет-бутокси, iзoбутокси, циклопропілметокси, алілокси або пропаргілокси. У цьому описі, якщо не вказано інше, то термін “циклоалкіл” відноситься до необов„язково заміщеної, частково або повністю насиченої моноциклічної, біциклічної або сполученої місточковим зв„язком кільцевої системи. Термін “C 1-6циклоалкіл” може являти собою, але без обмеження, циклопропіл, циклобутил, циклопентил або циклогексил. У цьому описі, якщо не вказано інше, то термін “гетероциклоалкіл” відноситься до необов„язково заміщеної, частково або повністю насиченої моноциклічної, біциклічної або сполученої місточковим зв„язком кільцевої системи, що містить один або більше гетероатомів, необов„язково вибраних з O, N або S. Термін “C1-6гетероциклоалкіл” може являти собою, але без обмеження, піролідиніл, піперидиніл або тетрагідрофураніл. У цьому описі, якщо не вказано інше, то термін “A утворює разом з Rx 5 - 6 членне азациклічне кільце, що необов„язково містить один або більше додаткових гетероатомів, необов„язково вибраних з O, N та S” відноситься до необов„язково заміщеної, aроматичноїc або частково або повністю насиченої вуглеводневої кільцевої системи, що містить один або більше гетероатомів, необов„язково вибраних з O, N або S. Цей термін може відноситися, але без обмеження, до імідазолідин-2,4-діону. У цьому описі, якщо не вказано інше, то терміни “гало” та “галоген” можуть включати фтор, йод, хлор або бром. У цьому описі, якщо не вказано інше, то термін “галоалкіл” означає алкільну групу, як визначено вище, яка є заміщеною гало, як визначено вище. Термін “C 1-6галоалкіл” може включати, але без обмеження, фторметил, дифторметил, трифторметил, хлорметил, дихлорметил, трихлорметил або фторхлорметил. Термін “C1-3галоалкілO” або “C1-3галоалкокси” може включати, але без обмеження, фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, фторетокси або дифторетокси. У цьому описі, якщо не вказано інше, то термін “тіоалкіл” означає алкільну групу, як визначено вище, яка є заміщеною атомом сірки. Термін “C1-6тіоалкіл” може включати, але без обмеження, метилсульфаніл, етилсульфаніл або пропілсульфаніл. Термін “циклоалкілS” означає атом сірки, заміщений циклоалкілом, як визначено вище, такий, як, наприклад, циклопропілсульфаніл у Прикладі 15. 17 UA 98126 C2 5 10 15 20 Термін “C1-4алкілC1-4тіоалкіл” або ”C1-4алкілSC1-4алкіл” означає алкільну групу з атомом сірки, що розміщується між атомами вуглецю. Термін “C 1-4алкілC1-4тіоалкіл” може включати, але без обмеження ,етилсульфанілметил, як наприклад, у Прикладі 25. У цьому описі, якщо не вказано інше, то, термін “C 5-10арил” відноситься до ароматичної або частково ароматичної групи, яка містить від 5 дo 10 атомів вуглецю, такої, як, наприклад, феніл або нафтил. У цьому описі, якщо не вказано інше, то термін “C 5-10гетероарил” відноситься до моно- або біциклічного ароматичного або частково ароматичного кільця з 5 - 10 атомами та такого, що містить один або більше гетероатомів, необов„язково вибраних з нітрогену, оксигену або сірки. Приклади гетероарилів являють собою оксазоліл, фурил, тіофеніл, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, індоліл, індазоліл, бензофурил, бензотієніл або діоксабіциклодекатрієніл, як у Прикладі 19. Гетероарил може також являти собою хінолініл або iзoхінолініл. Коли феніл є заміщеним OCH2O, OCH2CH2O або OCH2CH2, то ці групи зв„язуються із сусідніми атомами вуглецю фенільного кільця. 3 Для уникнення сумнівів, група R , визначена як C5-10арил, наприклад, феніл, заміщений групою C1-2алкілS(O)n, включає феніл, заміщений метилсульфонільною групою, як у Прикладі 7 12. А група R , визначена як C5-10гетероарилC1-3алкіл, включає групу фурилметилу, як у Прикладі 105. При цьому спеціалістові є зрозумілим, що у даному описі кількість та природа замісників на кільцях сполук згідно з винаходом буде вибиратися так, щоб уникнути стерично небажаних комбінацій. Одне втілення винаходу відноситься до сполук формули Ic 4 R 1 R A C(O) 25 30 35 40 45 50 2 R N 1a H R 3 R X N (Ic) N Y W де: 11 А являє собою C1-10 алкіл, C1-10 алкокси, C1-10 алкілтіо, (C1-10 алкіл)(R )N або C3-7 циклоалкіл, які усі є необов„язково заміщеними галогеном, ціано, нітро, гідрокси, тіо, C 1-6 алкокси, C1-6 12 13 алкілS(O)n, R R N, (C1-4 алкіл)C(O)O, C3-7 циклоалкілом, фенілом (який сам по собі є необов„язково заміщеним галогеном, C1-4 алкілом, CF3, C1-4 алкокси або OCF3) або гетероарилом (який сам по собі є необов„язково заміщеним галогеном, C 1-4 алкілом, CF3, C1-4 алкокси або OCF3); а C3-7 циклоалкіл може бути необов„язково заміщеним C1-4 алкілом; n дорівнює 0, 1 або 2; 1 1a R та R незалежно являють собою водень, C1-4 алкіл або C1-4 галоалкіл; 2 R являє собою водень або C1-4 алкіл; 3 R являє собою арил, (C1-4 алкіл)арил, (C1-4 алкокси)арил, (C1-4 алкілтіо)арил, гетероарил, (C14 алкіл)гетероарил, (C1-4 алкокси)гетероарил або (C 1-4 алкілтіо)гетероарил [де фенільні кільця є необов„язково заміщеними гало, C1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C3-6 циклоалкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C3-6 циклоалкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), 5 6 C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 алкіл), NR R , OCH2O, OCH2CH2O або OCH2CH2; а гетероарильне кільце є необов„язково заміщеним гало, C1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C3-6 циклоалкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C3-6 циклоалкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, 5 6 C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 алкіл) або NR R ]; 4 R являє собою водень, гідрокси, галоген, C1-4 алкіл або C1-4 галоалкіл; W являє собою водень або феніл, C3-7 циклоалкіл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, піридиніл або піримідиніл, які усі є необов„язково заміщеними гало, C 1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 7 8 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 алкіл) або NR R ; 18 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 X являє собою CH2, O, S, S(O), S(O)2, NH або N(C1-4 алкіл); Y являє собою водень, гало, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкіл, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазоліл, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), 9 10 C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 алкіл) або NR R ; 5 6 7 8 9 10 R , R , R , R , R та R незалежно являють собою, водень, C1-4 алкіл або C3-7 циклоалкіл; 11 R являє собою водень або C1-10 алкіл; 12 13 R та R незалежно являють собою, водень або C1-6 алкіл; або їх фармацевтично прийнятні солі. Для уникнення сумніві, визначення груп та замісників для сполук формули Ic є наступними та є відміними від таких для формул I та Ib. Сполуки формули (Ic) можуть існувати у формах різних ізомерів (таких, як енантіомери, діастереоізомери, геометричні ізомери або таутомери). Даний винахід охоплює усі такі ізомери та їх суміші в усіх співвідношеннях. Прийнятні солі включають солі приєднання кислоти, такі, як гідрохлорид, гідробромід, фосфат, ацетат, трифторацетат,фумарат, малеат, тартрат, цитрат, оксалат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, сукцинат, глутарат або малонат. Сполуки формули (Ic) можуть існувати у вигляді сольватів (таких, як гідрати), та даний винахід охоплює усі такі сольвати. Алкільні групи та залишки є розгалуженим або нерозгалуженим ланцюгом та являють собою, наприклад, метил, етил, н-пропіл, iзo-пропіл, н-бутил, втор-бутил або трет-бутил. Галоалкіл включає, наприклад, 1 - 6, а саме 1, 2, 3, 4 або 5 атомів галогену (такого, як фтор або хлор). Такий являє собою, наприклад, CHF 2, CF3, CH2CF3, C2F5 або CH2Cl. Додаткові приклади являють собою CH2F, CHFCl, CCl3 або CHCl2. Галоалкокси включає, наприклад, 1 - 6, а саме 1, 2, 3, 4 або 5 атомів галогену (такого, як фтор або хлор). Такий являє собою, наприклад, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OC2F5 або OCH2Cl. Циклоалкіл являє собою, наприклад, циклопропіл, циклопентил або циклогексил. Він також може представляти собою циклобутил. Арил є, наприклад, фенілом або нафтилом. В одному аспекті винаходу арил являє собою феніл. Гетероарил являє собою, наприклад, моноциклічне, ароматичне 5- або 6-членне кільце, що містить 1 або 2 атоми азоту, при цьому вказане кільце є необов„язково злитим з бензольним кільцем. Гетероарил являє собою, наприклад, піроліл, піразоліл, імідазоліл, піридиніл, піримідиніл, індоліл, індазоліл, бензофурил або бензотієніл. Гетероарил може також являти собою хінолініл або iзoхінолініл. Коли феніл є заміщеним OCH2O, OCH2CH2O або OCH2CH2, то ці групи зв„язуються із сусідніми атомами вуглецю на фенільному кільці. (C1-4 алкіл)арил являє собою, наприклад, бензил. (C 1-4 алкокси)арил являє собою, наприклад, CH2O-феніл. (C1-4 алкілтіо)арил являє собою, наприклад, CH2S-феніл. (C1-4 алкіл)гетероарил являє собою, наприклад, CH2-піридиніл. (C1-4 алкокси)гетероарил являє собою, наприклад, CH2O-піридиніл. (C1-4 алкілтіо)гетероарил являє собою, наприклад, CH2Sпіридиніл. В одному конкретному аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), в якій: А 11 являє собою C1-10 алкіл, C1-10 алкокси, C1-10 алкілтіо, (C1-10 алкіл)(R )N або C3-7 циклоалкіл, які усі є необов„язково заміщеними галогеном, ціано, нітро, гідрокси, тіо, C 1-6 алкокси, C1-6 алкілS(O)n, 12 13 R R N, C3-7 циклоалкілом, фенілом (який сам по собі є необов„язково заміщеним галогеном, C 14 алкілом, CF3, C1-4 алкокси або OCF3) або гетероарилом (який сам по собі є необов„язково заміщеним галогеном, C1-4 алкілом, CF3, C1-4 алкокси або OCF3); та C3-7 циклоалкіл може 1 1a додатково бути необов„язково заміщеним C1-4 алкілом; n дорівнює 0, 1 або 2; R та R 2 незалежно являють собою водень, C 1-4 алкіл або C1-4 галоалкіл; R являє собою водень або C1-4 3 алкіл; R являє собою феніл або гетероарил [де феніл та гетероарил є необов„язково заміщеними гало, C1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 5 6 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 алкіл) або NR R ; а феніл може додатково бути необов„язково заміщеним на сусідніх атомах вуглецю OCH 2O, OCH2CH2O 4 або OCH2CH2]; R являє собою водень, гідрокси, галоген, C1-4 алкіл або C1-4 галоалкіл; W являє собою водень, феніл, C3-7 циклоалкіл, тієніл, ізоксазоліл, піразоліл, піридиніл або піримідиніл, які усі є необов„язково заміщеними гало, C1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 19 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 7 8 алкіл) або NR R ; X являє собою CH2, O, S, S(O), S(O)2, NH або N(C1-4 алкіл); Y являє собою водень, гало, C1-6 алкіл, C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкіл, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазоліл, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 алкіл)2, 9 10 5 6 7 8 9 10 NHC(O)(C1-4 алкіл) або NR R ; R , R , R , R , R та R незалежно являють собою, водень, C1-4 11 12 13 алкіл або C3-7 циклоалкіл; R являє собою водень або C1-10 алкіл; R та R незалежно являють собою, водень або C1-6 алкіл; або або їх фармацевтично прийнятні солі. У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де А являє собою C3циклоалкіл (необов„язково заміщений галогеном або C 1-6 алкілом), C1-4 алкіл (такий, як етил 7 або трет-бутил), C1-4 галоалкіл (такий, як CF3), C1-4 алкокси (такий, як метокси) C1-4 гідроксіалкіл (такий, як HOCH2, HO(CH3)CH або HO(CH3)2C), C1-4 алкокси(C1-4 алкіл) (такий, як CH3OCH2) або C1-4 алкілC(O)O(C1-4 алкіл) (такий, як CH3C(O)OCH2). В іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де А являє собою C 3-7 циклоалкіл (необов„язково заміщений галогеном або C1-6 алкілом). У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де А являє собою C 14 алкіл (такий, як етил), C1-4 галоалкіл (такий, як CF3) або C1-4 алкокси (такий, як метокси). 1 В іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де R являє собою C1-4 алкіл (наприклад, метил). 1a Ще в іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де R являє собою водень. 2 У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де R являє собою водень. 3 Ще в іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де R являє собою феніл, необов„язково заміщений гало, C1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 5 6 5 6 алкіл) або NR R ; де R та R незалежно являють собою, водень, C1-4 алкіл або C3-7 циклоалкіл. 3 У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де R являє собою феніл, необов„язково заміщений гало, C1-6 алкілом (таким, як етил), C1-6 алкокси (таким, як метокси), C1-4 алкілтіо (таким, як CH3S або C2H5S), C3-6 циклоалкілтіо (таким, як циклопропілтіо), C1-4 галоалкілом (таким, як CF3) або S(O)2(C1-4 алкіл) (таким, як S(O)2CH3). Ще в одному додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де Y являє собою водень. 4 В іншому аспекті даний винахід забезпечує сполукау формули (Ic), де R являє собою водень. Ще в іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де W являє собою феніл, необов„язково заміщений гало, C1-6 алкілом (необов„язково заміщеним C1-6 алкокси), C1-6 алкокси, C1-4 алкілтіо, C1-4 галоалкілом, C1-4 галоалкокси, нітро, ціано, OH, C(O)2H, C(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2(C1-4 алкіл), S(O)2NH2, S(O)2NH(C1-4 алкіл), S(O)2N(C1-4 алкіл)2, бензилокси, імідазолілом, C(O)(C1-4 алкіл), C(O)NH2, C(O)NH(C1-4 алкіл), C(O)N(C1-4 алкіл)2, NHC(O)(C1-4 7 8 7 8 алкіл) або NR R ; де R та R незалежно являють собою, водень, C1-4 алкіл або C3-7 циклоалкіл. В іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де W являє собою феніл, необов„язково заміщений гало (таким, як фтор), C 1-6 алкілом, C1-6 алкокси, C1-4 галоалкілом або C1-4 галоалкокси. У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де X являє собою O, S, S(O) або S(O)2. Ще в одному додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де X являє собою O. У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), де А являє собою C 37 циклоалкіл (необов„язково заміщений галогеном або C 1-6 алкілом), C1-4 алкіл (такий, як етил або трет-бутил), C1-4 галоалкіл (такий, як CF3), C1-4 алкокси (такий, як метокси) C1-4 гідроксіалкіл (такий, як HOCH2, HO(CH3)CH або HO(CH3)2C), C1-4 алкокси(C1-4 алкіл) (такий, як CH3OCH2) або 1 C1-4 алкілC(O)O(C1-4 алкіл) (такий, як CH3C(O)OCH2); R являє собою C1-4 алкіл (наприклад, 1a 2 3 метил); R являє собою водень; R являє собою водень; R являє собою феніл, необов„язково заміщений гало, C1-6 алкіл (такий, як етил), C1-6 алкокси (такий, як метокси), C1-4 алкілтіо (такий, як CH3S або C2H5S), C3-6 циклоалкілтіо (такий, як циклопропілтіо), C1-4 галоалкіл (такий, як CF3) 4 або S(O)2(C1-4 алкіл) (такий, як S(O)2CH3); Y являє собою водень; R являє собою водень; W 20 UA 98126 C2 являє собою феніл, необов„язково заміщений гало (таким, як фтор), C 1-6 алкіл, C1-6 алкокси, C1-4 галоалкіл або C1-4 галоалкокси; та X являє собою O. У додатковому аспекті даний винахід забезпечує сполуку формули (Ic), що має стереохімію, представлену на структурі, приведеній безпосередньо нижче: 4 R 1 R A C(O) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2 R N 1a H R 3 R X N (Ic) N Y W В іншому аспекті даний винахід забезпечує індивідуальну сполуку: N-((1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2фенілетил)циклопропанкарбоксамід; 2,2,2-трифтор-N-((1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2фенілетил)ацетамід; N-((1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2-фенілетил)пропанамід; метил ((1S,2R)-2-{[1-(4-фторфеніл)-1H-індазол-5-іл]окси}-1-метил-2-фенілетил)карбамат; N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-фенілпропан-2-іл]-2-гідрокси-2метилпропанамід; 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(3-метоксифеніл)пропан-2іл]ацетамід; N-[(1R,2S)-1-(4-етилфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2гідроксіацетамід; N-{2-[1-(4-фторфеніл)-1H-індазо-5-ілокси]-2-(3-метоксифеніл)-1-метилетил}-2,2диметилпропіонамід; N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]-2метоксіацетамід; N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфанілфеніл)пропан-2іл]карбамоїлметил ацетат; N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід; N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4-метилсульфонілфеніл)пропан-2-іл]-2гідроксіацетамід; 2,2,2-трифтор-N-[(1R,2S)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]окси-1-(4метилсульфанілфеніл)пропан-2-іл]ацетамід; N-[(1R,2S)-1-(4-етилсульфанілфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2-іл]-2,2,2трифторацетамід; або N-[(1R,2S)-1-(4-циклопропілсульфанілфеніл)-1-[1-(4-фторфеніл)індазол-5-іл]оксипропан-2іл]-2,2,2-трифторацетамід; або її фармацевтично прийнятні солі. Сполуки згідно з даним винаходом були названі за допомогою програмного забезпечення (ACDLabs 8.0/Name(IUPAC)). Сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) можуть включати асиметричні центри та бути хіральними за своєю природою. Коли сполука є хіральною, то вона може бути у формі, єдиного стереоізомера, такого, як a eнантіомер, або вона може бути у вигляді сумішей цих стереоізомерів у будь-яких співвідношеннях, включаючи рацемічні суміші. Таким чином, усі енантіомери, діастереоізомери, рацемати та їх суміші включаються в об„єм даного вианходу. Різні оптичні ізомери можуть бути ізольовані шляхом розділення рацемічної суміші сполук при використанні традиційних методик, наприклад, фракційної кристалізації або ВЕРХ. Альтернативно, оптичні ізомери можуть бути одержані за допомогою асиметричного синтезу, або шляхом синтезу з оптично активних вихідних матеріалів. Сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) можуть бути перетворені на їх фрамацевтино прийнятні солі, переважно солі приєднання кислоти, такі, як гідрохлорид, гідробромід, фосфат, сульфат, ацетат, аскорбат, бензоaт, фумарат, геміфумарат, фуроат, сукцинат, малеат, тартрат, цитрат, оксалат, ксинафоат, метансульфонат, п-толуолсульфонат, бензолсульфонат, етансульфонат, 2-нафталінсульфонат, мезитиленсульфонат, нітрат, 1,5-нафталіндисульфонат, пксиленсульфонат, аспартат або глутамат. Вони можуть також включати солі приєднання основи, такі, як сіль лужногог металу, наприклад, солі натрію або калію, сіль лужно-земельного металу, наприклад, солі кальцію або 21 UA 98126 C2 5 10 15 магнію, сіль перехідного металу, таку, як сіль цинку, сіль органічного аміну, наприклад, сіль триетиламіну, діетиламіну, морфоліну, N-метилпіперидину, N-етилпіперидину, піперазину, прокаїну, дибензиламіну, N,N-дибензилетиламіну, холіну або 2-аміноeтанолу або амінокислот, наприклад, лізину або aргініну. Сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) та їх фармацевтично прийнятні солі можуть існувати у сольватованих, наприклад, гідратованих, а також у несольватованих формах, або у вигляді співкристалів, даний винахід охоплює усі такі форми. Спосіб Сполуки формули (I) можуть бути одержані при використанні або при адаптації способів, описаних в рівні техніки, або шляхом використання або адаптації способу, розкритого у Прикладі, що представлений нижче. Вихідні матеріали для препаративних способів є або комерційно доступними або можуть бути одержані при застосуванні або адаптації способів, описаних у літературі. Одне втілення відноситься до способу одержання сполук формули (I) шляхом конденсації сполуки формули (II): 4 R 1 R H2N 2 R X N 1a R (II) N 3 R Y W з реагентами ацилування формули (IIIa) або формули (IIIb) O L 1 (IIIa) A 1 20 25 1a 2 7 R 3 4 z (IIIb) 7 1 де R , R , R , R , R , R , A, W, X, Y та Z є такими, як визначено для сполук формули (I), а L 1 є групою, що відходить(такою, як галоген (наприклад, хлор), або коли L = OH, то групу, що відходить, одержують шляхом реакції з агентом конденсації (таким, як HATU з карбонова кислота). Реакцію можна проводити у прийнятному розчиннику (такому, як піридин, ТГФ або ДМФ), у присутності прийнятної основи (такої, як три(C1-6 алкіл)амін, наприклад, діізопропілетиламін або o o піридин) та при прийнятній температурі (такій, як від –10 дo 50 C). Інше втілення відноситься до способу одержання сполук формули (II) згідно з етапами a, b або c. a) Сполука формули (II), де X являє собою O, S або NH, може бути одержана шляхом конденсації сполуки формули (IV) R L 4 2 N (IV) N Y 30 N C W 4 де R , W та Y є такими, як визначено для сполук формули (I), а L відходить(такою, як галоген або трифлат), зі сполукою формули (V) 2 є групою, що 1 R H2N 40 XH (V) 1a R 1 35 2 R G 1a 2 3 3 де R , R , R та R є такими, як визначено для сполук формули (I), а G відповідає R або є 3 захищеним попередником R . Реакцію можна проводити у прийнятному розчиннику (такому, як ароматичний розчиник, наприклад, толуол) або полярному, апротонному розчиннику, такому, як ДМФ або бутиронітрил, у присутності прийнятної основи (такої, як алкоксид лужного металу, наприклад, трет-бутоксид натрію) або карбонату цезію, переважно при опосередковуванні за допомогою прийнятного металічного каталізатора, такого, як йодид міді (I) при прийнятній температурі (наприклад, в o o інтервалі від 80 дo 120 C). Або b) Сполука формули (II) може бути одержана шляхом реакції сполуки формули (VII) 22 UA 98126 C2 1R 2 R L O 3 (VII) G зі сполукою формули (VIII) R 4 HX N (VIII) N Y W 1 5 10 2 4 3 3 де R , R , R , R , X, W та Y є такими, як визначено для сполук формули (I), G відповідає R 3 3 або є захищеним попередником R , а L є групою, що відходить(такою, як галоген, мезилат або тозилат). Реакцію можна проводити у прийнятному розчиннику (такому, як ДХМ, ДМФ або ацетонітрил) у присутності прийнятної основи (такої, як карбонат лужного металу, наприклад, карбонат цезію або карбонат калію) при прийнятній температурі (наприклад, в інтервалі від -10 o дo 50 C), після чого полідовно здійснюють етап відновного амінування при використанні або адаптації способів, описаних у літературі. Або c) Сполука формули (II) може бути одержана шляхом реакції сполуки формули (VIII) зі сполукою формули (IX) PG N 1 R 2 R 1a R 15 20 (IX) 3 R 1 1a 2 3 де R , R , R та R є такими, як визначено для сполук формули (I) та PG є прийнятною захисною групою, такою, як BOC, Ms, Ns, Ts або спорідненими карбонільними або сульфонільними залишками. Реакцію можна проводити у прийнятному розчиннику такому, як ДХМ або толуол у присутності прийнятної основи такої, як NaH або KOtBu, після чого здійснюють етап зняття захисту при використанні способів, описаних у літературі. Як специфічний випадок сполуки формули (V), сполука формули (X) може використовуватися для одержання сполуки формули (II) 1 R R 1a OH H2N (X) G 25 1 1a де R , R та G є такими, як визначено для сполук формули (V). Сполуки формули (X) можуть бути одержані шляхом реакції нуклеофільної G-M з карбонільною сполукою формули (XI), після чого здійснюють подальший етап зняття захисту з проміжної сполуки (XII) 1 R PG 35 R O N PG G-M (XI) PG 30 1 1a R 1 1a 1 R 1a R O N PG L 1a R (XII) OH H2N (X) 3 G R 3 3 де R , R та R є такими, як визначено для сполук формули (I), а G відповідає R або є 3 захищеним попередником R , а L є групою, що відходить(такою, як алкокси, метокси(метил)аміно). M являє собою метал, такий, як Li або Mg-галід. Додання нуклеофілу можна здійснювати у прийнятному апропонному розчинику, такому, як o ТГФ, при помірній температурі в інтервалі від –10 до 50 C. Подальші етапи відновлення та зняття захисту можуть здійснюватися при використанні або адаптації способів, описаних у літературі. Альтернативно, сполуки формули (X) можуть бути одержані шляхом реакції нуклеофільної G-M з альдегідом формули (XIII) та з подальшим зняттям захисту. 1 R PG 1a R N PG 1 G-M O (XIII) H R 1a R OH H2N G 23 (X) UA 98126 C2 1 5 1a 3 3 де R , R та R є такими, як визначено для сполук формули (I), а G відповідає R або 3 захищеному попереднику R , а PG являє собою захисну групу або водень. M являє собою метал, такий, як лужний метал (наприклад, Li) або Mg-галід. Реакцію можна здійснювати за допомогою наступних розкритих прописів для додання карбаніонів до альдегідів. Інший шлях одержання сполуки формули (X) являє собою реакцію нітроалкілів формули (XIV) з альдегідами формули (XV), після чого проводять відновлення нітрогрупи 1 1 R O2 N 15 20 25 30 35 40 45 50 55 + (XIV) H 1 10 R 1a R G O 1a R OH H2N (XV) (X) G 1a 3 3 де R та R та R є такими, як визначено для сполук формули (I), G відповідає R або 3 захищеному попереднику R , а PG є захисною групою або воднем. Обидва етапи можуть здійснюватися за допомогою наступних способів або адаптованих способів, описаних у літературі. Медичне застосування Завдяки їх здатності зв„язуватися з глюкокортикоїдним рецептором сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) є корисними як протизапальні агенти та можуть також виявляти антиалергічну, імуносупресивну та антипроліферативну активність. Таким чином, сполука формули (I), (Ib) або (Ic), або її фармацевтично прийнятна сіль може використовуватися як лікарський засіб для лікування або профілактики одного або більше з наступних патологічних станів (хворобливих станів) у ссавця (такого, як людина): (i) Легеневі захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: хронічні обструктивні легеневі захворювання будь-якого походження, головним чином, бронхіальна астма, хронічне обструктивне легеневе захворювання бронхіти різного походження респіраторний дистрес-синдром дорослих (ARDS), гострий респіраторний дистрес-синдром бронхоектазії усі форми реструктивних легеневих захворювань, переважно алергічний альвеоліт усі форми легеневої едеми, переважно токсична легенева едема саркоїдози та грануломатози, такі, як хвороба Бека (ii) Ревматичні захворювання/аутоімунні захворювання/дегенеративні захворювання суглобів, який співпадають із запаленням, алергічними або проліферативними процесами: усі форми ревматичних захворювань, зокрема, ревматоїдний артрит, ревматична атака, ревматична поліміалгія, колагенози, синдром Бехчета реактивний артрит запальні захворювання м„яких тканин іншого походження симптоми артриту при дегенеративних захворюваннях суглобів (артрози) травматичні артрити колагенові захворювання іншого походження, наприклад, системний червоний вовчак, дискоїдний червоний вовчак, склеродермія, поліміозит, дерматоміозит, нодозний поліартеріїт, темпоральний артеріїт синдром Шогрена, синдром Стіла, синдром Фелті вітіліго ревматизм м„яких тканин (iii) Алергії, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: усі форми алергічних реакцій, наприклад, набряк Квінке, укуси комах, алергічні реакції на фармацевтичні агенти, похідні крові, контрастне середовище, тощо, анафілактичний шок, кропивниця, контактний дерматит (наприклад, алергічний та подразнюючий), алергічні васкулярні захворювання алергічний васкуліт запальний васкуліт (iv) Васкулярні запалення (васкуліти) вузлуватий панартеріїт, темпоральний артеріїт, вузлувата еритема вузлуватий поліартеріїт грануломатоз Вегенера гігантоклітинний артеріїт (v) Дерматологічні захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або 24 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 проліферативними процесами атопічний дерматит (головним чином, у дітей) ексфоліативний дерматит, псоріаз еритематозні захворювання, які індукуються різноманітними шкідливими впливами, наприклад, радіацією, хімічними агентами, опіками, тощо. кислотні опіки бульозні дерматози, такі, як, наприклад, аутоімунний звичайний пемфігус, бульозний пемфігоїд захворювання, подібні до лишаю свербіж (наприклад, алергічного походження) усі форми екземи, такі, як, наприклад, атопічна екзема або себорейна екзема червона вугрова висипка вульгарний пемфігус різноманітні форми ексудативної еритеми вузлувата еритема баланіт прурит, такий, як, наприклад, алергічного походження прояви судиного захворювання вульвіт запальна втрата волосся, така, як вогнищева алопеція лімфома шкірних Т-клітин висипання, що швидко минають, або дерматози псоріаз або захворювання парапсоріатичної групи червоний волосяний пітіріаз (vi) Нефропатії, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: нефротичний синдром усі види нефритів, такі, як наприклад, гломерулонефрит (vii) Захворювання печінки, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: гострий лізис печінкових клітин гострий гепатит різного походження, наприклад, індукований вірусами, токсичними або фармацевтичними агентами хронічний агресивний та/або хронічний переривчастий гепатит (viii) Шлунково-кишкові захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: регіонарний ентерит (хвороба Крона) гастрит рефлюксний езофагіт виразковий коліт гастроентерити різного походження, наприклад, вроджені трофічні афти (ix) Проктологічні захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: екзема анального отвору тріщини геморой ідіопатичний проктит (x) Очні захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: алергічний кератит, запалення судин райдужної оболонки кон„юнктивіт блефарит ретробульбарний неврит хоріоїдит метастатична офтальмія (xi) Захворювання вуха-горла-носа, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: алергічний риніт, сінна лихоманка зовнішній отит, наприклад, спричинений контактним дерматитом, інфекцією, тощо. 25 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 середній отит (xii) Неврологічні захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: церебральна едема, переважно, індукована пухлиною едема розсіяний склероз гострий енцефаломієліт різні форми конвульсій, наприклад, дитяча салаамова судома менінгіт пошкодження спиного мозку інсульт (xiii) Захворювання крові, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: набута гемолітична анемія тромбоцитопенія, така, як наприклад, ідіопатична тромбоцитопенія лімфома M. Ходжкіна або лімфома не-Ходжкіна, тромбоцитемія, еритроцитоз (xiv) Пухлинні захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: гострий лімфобластний лейкоз злоякісна лімфома лімфогрануломатоз лімфосаркома дисеміновані метастази, переважно при раку молочних залоз та передміхурової залози (xv) Eндокринні захворювання, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: ендокринна орбітопатіятиреотоксичний криз грануломатозний гігантоклітинний тиреоїдит тиреоїдит Хашимото гіпертиреоз базедова хвороба грануломатозний тиреоїдит хронічний лімфоматозний тиреоїдит (xvi) Tрасплантації, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами; (xvii) Стани тяжкого шоку, які співпадають із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами (xviii) Замісна терапія, яка співпадає із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами, наприклад: вродженою первинною наднирковою недостатністю, наприклад, вродженим адреногенітальним синдромом набутою первинною наднирковою недостатністю, наприклад, хворобою Едісона, аутоімунним запаленням надниркових залоз, постінфекційним, пухлинним, метастатичним, тощо вродженою вторинною наднирковою недостатністю, наприклад, вродженим гіпопітуїтаризмом набутою вторинною наднирковою недостатністю, наприклад, постінфекційною, пухлинною, тощо. (xix) Блювання, яке співпадає із запальними, алергічними та/або проліферативними процесами: наприклад, у комбінації з 5-HT3-aнтагоністом при блюванні, індукованому цитостатичним агентом. (xx) Болі запального походження, наприклад, люмбаго Без обмеження зазаначеного вище слід сказати, що сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) можуть також використовуватися для лікування розладів, таких, як: діабет типу I (інсулінозалежний діабет), синдром Джуліана-Баре, рестеноз після шкірної транслюмінальної ангіопластики, хвороба Альцгеймера, гострий та хронічний біль, артеріосклероз, реперфузійне пошкодження, термальне пошкодження, множинне пошкодження органів, вторинне до травми, гострий гнійний менінгіт, некротизуючий ентероколіт та синдроми, асоційовані з гемодіалізом, 26 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 лейкоцитоферезом, трансфузією гранулоцитів, синдром Коні, первинний та вторинний гіперальдостеронізм, підвищене затримання натрію, підвищена екскреція магнію та калію (діурез), підвищене утримання води, підвищений тиск (ізольований систолічний та поєднаний систолічний/діастолічний), аритмія, міокардіальний фіброз, інфаркт міокарда, синдром Бартера, розлади, асоційовані з надлишковимси рівнями катехоламіну, діастолічна та систолічна застійна серцева недостатність (CHF), захворювання периферичних судин, діабетична нефропатія, цироз з едемою та асцитом, розширення підслизистих вен у стравоході, м„язова слабкість, підвищена меланінова пігментація шкіри, втрата ваги, знижений тиск, гіпоглікемія, синдром Кушінга, oжиріння, стійкість до глюкози, гіперглікемія, цукровий діабет, остеопороз, поліурія, полідіпсія, запалення, аутоімунні розлади, відторгнення тканин, асоційоване з трансплантацією органів, злоякісні утворення, такі, як лейкемії та лімфоми, ревматична лихоманка, грануломатозний поліартеріїт, інгібування ліній мієлоїдних клітин, імунна проліферація/апоптоз, супресія та регуляція гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, гіперкортизолемія, модуляція балансу Thl/Th2 цитокінів, хронічне ниркове захворювання, гіперкальцемія, гостра недостатність надниркових залоз, хронічна первинна недостатність надниркових залоз, вторинна недостатність надниркових залоз, вроджена гіперплазія надниркових залоз, синдром Літтла, системне запалення, запальне захворювання кишечнику, грануломатоз Вегенера, гігантоклітинний артрит, остеоартрит, ангіоневротична едема, тендоніт, бурсит, аутоімунний хронічний активний гепатит, гепатит, цироз, панікуліт, запалення захисних оболонок, гангренозна піодермія, еозинофільний фасціїт, рецидивуюча поліхондрія, саркоїдозне захворювання Світа, реактивна проказа типу 1, капілярна геменгіома, червоний плоский лишай, вузлувата еритема, акне, гірсутизм, токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, психози, когнітивні розлади (такі, як порушення пам„яті), порушення настрою (такі, як депресія або біполярний розлад), тривожні стани та порушення особистості. Як використовується в даній заявці, термін "застійна серцева недостатність" (CHF) або ''застійне серцеве захворювання" відноситься до хворобливого стану серцево-судинної ситеми, при якому серце є нездатним до ефективного перекачування адекватного об„єму крові для того, що відповідати вимогам тканин та систем орагнів. Типово, CHF характеризується недостатністю лівого шлуночка (систолічна дисфункція) та рідина акумулюється у легенях, без урахування причини, яку приписують одному або більше станам серцевого або серцево-судинного захворювання, включаючи захворювання коронарної артерії, інфаркт міокарда, підвищений тиск, діабет, вади серця та кардіоміопатію. Термін "діастолічна застійна серцева недостатність" відноситься до стану CHF, який характеризується порушенням здатності серця до власного розслаблення та наповнення кров„ю. На противагу до цього, термін "систолічна застійна серцева недостатність" відноситься до стану CHF, що характеризується порушенням здатності серця до власного скорочення та виштовхування крові. Як є зрозумілим спеціалісту в даній області техніки, фізіологічні розлади можуть бути представлені як "хронічний" стан або "гострий" eпізод. Термін "хронічний", як використовується в даній заявці, означає стан повільного розвитку та довгої тривалості. Як такий хронічний стан піддається лікуваню, коли він діагностиється, та лікування продовжується протягом періоду захворювання. На противагу до цього, термін "гострий" означає подію погіршення або напад короткої тривалості, після якого наступає період одужання. Таким чином, лікування фізіологічних розладів передбачає як гострі епізоди, так і хронічні стани. При гострій події сполуку вводять на початку появи симптомів та припиняють введення, коли симптоми зникають. В іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуки або формули (I), (Ib) або (Ic), або їх фармацевтично прийнятну сіль, для застосування у терапії (такій, як терапія, описана вище). Ще в одному аспекті даний винахід забезпечує застосування сполуки формули (I), (Ib) або (Ic), або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві лікарського засобу для застосування у лікуванні хворобливого стану, опосередкованого глюкокортикоїдним рецептором (такого, як хворобливий стан, описаний вище). У додатковому аспекті винахід забезпечує застосування сполуки формули (I), (Ib) або (Ic), або ї фармацевтично прийнятної солі у виробництві лікарського засобу для застосування у лікуванні запального стану (такого, як артритний стан). Ще в одному додатковому аспекті винахід забезпечує застосування сполуки формули (I), (Ib) або (Ic), або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві лікарського засобу для застосування у лікуванні астми. В іншому аспекті винахід забезпечує застосування сполуки формули (I), (Ib) або (Ic), або її фармацевтично прийнятної солі у виробництві лікарського засобу для застосування у лікуванні COPD. В іншому аспекті даний винахід забезпечує сполуки або формули (I), (Ib) або (Ic), або їх 27 UA 98126 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 фармацевтично прийнятної солі для лікування запального стану, астми та/або COPD. Даний винахід додатково забезпечує спосіб лікування хворобливого стану, опосередкованого глюкокортикоїдним рецептором (такого, як хворобливий стан, описаний вище), запального стану, aстми та/або COPD у ссавця (такого, як людина), який включає введення ссавцеві, який потребує такого лікування, ефективної кількості сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) або її фармацевтично прийнятної солі. У контексті даного опису термін "терапія" та “лікування” також включає профілактику та запобігання, якщо не має спеціальних вказівок на протилежне. Терміни "терапевтичний" та " терапевтично" будуть трактуватися відповідно. У цьому описі, якщо не вказано інше, то терміни “iнгібітор” та “антагоніст” означають сполуку, яка будь-яким чином, частково або повністю, блокує шлях трансдукції, що приводить до індукції відповіді агоніста. Агоніст може бути повним або частковим агоністом. Термін “розлад”, якщо не вказано інше, означає будь-який стан та захворювання, асоційованого з активністю глюкокортикоїдного рецептора. Фармацевтична композиція Для того, щоб використовувати сполуку формули (I), (Ib) або (Ic) або ї фармацевтично прийнятну сіль для терапевтичного лікування ссавця, вказаний активний інгредієнт звичайно рецептують у відповідності із стандартною фармацевтичною практикою як фармацевтичну композицію. Таким чином, інший аспект даного винаходу забезпечує фармацевтичну композицію, що включає сполуку формули (I), (Ib) або (Ic) або її фармацевтично прийнятну сіль, (активний інгредієнт) та фармацевтично прийнятну допоміжну речовину, розріджувач або носій. Одне втілення відноситься до застосування фармацевтичної композиції, що включає сполуку формули (I), (Ib) або (Ic) або її фармацевтично прийнятну сіль, для лікування хворобливого стану, опосередкованого глюкокортикоїдним рецептором (такого, як хворобливий стан, описаний вище), стану запалення, aстми та/або COPD. Додатковий аспект даного винаходу забезпечує спосіб одержання вказаної композиції, що включає змішування активного інгредієнту з фармацевтично прийнятною допоміжною речовиною, розріджувачем або носієм. Залежно від способу введення фармацевтична композиція може включати від 0,05 дo 99 ваг.%(процент від ваги), наприклад, від 0,05 дo 80 ваг.%, наприклад, від 0,10 дo 70 ваг.%(наприклад, від 0,10 дo 50 ваг.%), активного інгредієнту, усі проценти від ваги базуються на загальній вазі композиції. Фармацевтична композиція даного винаходу може вводитися стандартним чином для хворобливого стану, який є бажаним для лікування, наприклад, місцево (так, як у легені та/або дихальні шляхи, або у шкіру), орально, ректально, парентерально. Таким чином, сполука формули (I), (Ib) або (Ic) або її фармацевтично прийнятна сіль може бути рецептована у формі, наприклад, аерозоля, порошку (наприклад, сухого або здатного до утворення дисперсії), таблетки, капсули, сиропу, гранули, водного або масляного розчину або суспензії, (ліпідної) емульсії, супозиторію, мазі, крему, крапель або стерильного, здатного до ін„єкції водного або масляного розчину або суспензії. Прийнятна фармацевтична композиція згідно з даним винаходом є такою, що прийнятна для орального введення у формі одиничної дози, наприклад, таблетки або капсули, що містить від 0,1 мг до 10 г активного інгредієнту. В іншому аспекті фармацевтична композиція згідно з даним винаходом є прийнятною для внутрішньовенного, підшкірного, інтраартикулярного або внутрішньом„язового введення. В одному втіленні сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) або їх фармацевтично прийнятна сіль вводяться перорально. В іншому втіленні сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) або їх фармацевтично прийнятна сіль вводяться шляхом інгаляції. Для здійснення рецептування можуть використовуватися буфери, фармацевтично прийнятні співрозчинники, такі, як поліетиленгліколь, поліпропіленгліколь, гліцерин або етанол, або комплексуючі агенти, такі, як гідроксипропіл -циклодекстрин. Описані вище композиції можуть бути одеражні за допомогою традиційних процедур, що є добре відомими у фармацевтичній галузі. Таблетки можуть бути вкриті ентеричним покриттям за допомогою традиційних способів, наприклад, для забезпечення покриття целюлозаацетатфталатом. Винахід додатково відноситься до комбінаційних терапій або композицій, де сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) або їх фармацевтично прийнятна сіль, або фармацевтична композиція, що включає сполуки формули (I), (Ib) або (Ic) або їх фармацевтично прийнятну сіль, вводиться одночасно (можливо у складі тієї самої композиції) або послідовно з одним або більше агентами 28