Похідні сечовини, фармацевтична композиція та застосування похідного при приготуванні лікарського засобу для лікування захворювання, яке опосередковується мускариновим рецептором

Рецептор є біологічною структурою із одним або багатьма зв’язувальними доменами, який зворотно утворює комплекс із одним або більше лігандами, при чому це утворення комплексу має біологічні наслідки. Рецептори можуть існувати повністю назовні клітини (зовнішньоклітинні рецептори), в межах клітинної мембрани (але маючи ділянки рецептора у зовнішньоклітинному середовищі та цитозолі), або повністю всередині клітині (внутрішньоклітинні рецептори). Вони також можуть функціонувати незалежно від клітини (напр., утворення тромбів). Рецептори в межах клітинної мембрани дозволяють клітині спілкуватися з простором за межами її границь (тобто, передача сигналів), а також функціонувати при транспортуванні молекул та іонів усередину та назовні клітини. Ліганд є партнером зв'язування для конкретного рецептора або родини рецепторів. Ліганд може бути ендогенним лігандом для рецептора, або, в іншому випадку, може бути синтетичним лігандом для рецептора, таким як ліки, потенційні ліки або фармакологічний засіб. Надродина семи трансмембранних протеїнів (7-TMs), які також називають G-протеїн-зв'язані рецептори (GPCRs), являє собою один з найбільших класів мембранно-зв'язувальних рецепторів, які передають зміни, які мають місце зовні клітинних границь, до її середини, викликаючи, за необхідності, клітинну відповідь. Gпротеїни, коли вони активовані, як позитивно, так і негативно впливають на широкий спектр ефекторних систем, які стоять далі за шляхом (напр., іонні канали, протеїнкіназні каскади, транскрипція, трансміграція протеїнів злипання, та подібні). Мускаринові рецептори є частиною G-протеін-зв'язаних рецепторів, які складаються з родини з п'яти підтипів рецепторів (М1, М2, М3, М4 та М5) та активуються нейротрансмітером ацетилхоліном Ці рецептори широко розповсюджені у багатьох органах та тканинах та є важливими для підтримування центральної та периферійної холінергічної нейротрансмісії Регіональне розповсюдження цих підтипів рецепторів у мозку та інших органах було описано (Bonner, Τ І та ін, Science (Washington D С ) 1987, 237, 527-532; Goyal, R К , ./ Med, 1989, 321, 1022, Hulme, E G , та ін , Annu. Rev. harmacol.Toxwol. 1990, 30, 633, TaEglen, R Μ та Hegde, S S, Drug News Per sped. 1997, 10(8), 462-469) Наприклад, гладенька мускулатура складається головним чином з рецепторівмг та Мз, серцева мишиця складається головним чином з рецепторівмг, та слинні залози головним чином складаються з рецепторів М3. Було встановлено, що мускаринові рецептори беруть участь у захворюваннях, таких як хронічне обструктивне легеневе захворювання, астма, синдром подразненої кишки, сечове нетримання, риніт, спазматичний коліт, хронічний цистит, та хвороба Альцгеймера, старече слабоумство, гла укома, шизофренія, шлунково-стравоходний рефлюкс, серцева аритмія та синдроми гіперслиновиділення (Fisher, A, Invest. Drugs, 1997, 6(10), 1395-141 l,Martel, A.M., та ін, Drugs Future, 1997,22(2), 135-137, Graul, А та Castaner, J., Drugs Future, 1996, 21(11), 1105-1108, та Graul, А, та ін, Drugs Future, 1997, 22(7), 733-737). Для лікування цих захворювань використовують декілька сполук, які мають антагоністичні властивості щодо мускаринового рецептора Наприклад, оксибутинін використовують для лікування нетримання сечі та дикломін використовують для лікування синдрому подразненої кишки Однак , ці ліки мають обмежене використання завдяки тому, що вони дають бічні впливи, такі як сухий ріт, розмитий зір та мідріазис. Зараз існує потреба в нових антагоністах мускаринового рецептора. Винахід спрямований на похідні сечовини, які є антагоністами та агоністами мускаринового рецептора, та які є корисними при лікуванні та запобіганні захворюванням, які опосередковуються мускариновими рецепторами (напр., хронічне обструктивне легеневе захворювання, хронічний бронхіт, синдром подразненої кишки, сечове нетримання та подібні). Відповідно, винахід описує сполуку за винаходом, яка є сполукою формули (І): L1-X-L2 у якій: Li являє собою групу формули (а): у якій: А являє собою арильне або гетероарильне кільце; В" являє собою -NRa-, де Ra являє собою водень, алкіл, арил, гетероарил, або заміщений алкіл; R1 являє собою водень або алкіл; R2 являє собою Het, або обирається з групи, яка складається з формул (і), (іі), та (ііі): у якій: -------являє собою необов'язковий подвійний зв'язок; n1 являє собою коефіцієнт від 1 до 4; n2 являє собою коефіцієнт від 1 до 3; V являє собою -СН-, -О-, -S(O)n3- (де n3 являє собою коефіцієнт від 0 до 2), або -№14-(де R4 являє собою водень, алкіл, заміщений алкіл, арил, або гетероарил); "Het" являє собою гетероарильне кільце, яке необов'язково приєднує (а) до лінкера; R3 являє собою водень, алкіл, аміно, заміщену аміно, -OR" (де Ra являє собою водень, алкіл,або ацил), або ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера; R5 являє собою водень, алкіл, аміно, заміщений аміно, -ORb (де Rb являє собою водень або алкіл), арил, аралкіл, гетероаралкіл, або ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера; R6, R7, та R8 являють собою, незалежно один від одного, водень, гало, гідрокси, алкокси, галоалкокси, карбокси, алкоксикарбоніл, алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, які обирають з гало, гідрокси, карбокси, алкоксикарбоніл, алкілтіо, алкілсульфоніл, аміно, заміщений аміно, або ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера; К являє собою зв'язок або алкіленову гр уп у; К" являє собою зв'язок, -С(О)-, -S(O)n4- (де n4 являє собою коефіцієнт від 0 до 2), або алкіленову групу, необов'язково заміщену гідроксильною групою; та В являє собою гетероциклоаміно або гетероариламіно, яка необов'язково приєднує (а) до лінкера; мається на увазі, що щонайменше одна з R, R, R, R, "Het", гетероциклоаміно або гетероариламіно груп приєднує (а) до лінкера; X являє собою лінкер; L2 являє собою групу, яка обирається з групи, яка складається з: (і) групи формули (b): у якій: D" являє собою алкілен; D являє собою -NR31R32, -N+(R33R34R35) або -OR32, де R31, R33, та R34 являють собою, незалежно один від одного, водень, алкіл, або аралкіл; та R32 та R35 являють собою ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера; R27 являє собою водень, гало, нітро, ціано, гідрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбоніл, ацил, тіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, алкілсульфініл, сульфонамідо, алкілсульфонамідо, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно або діалкілкарбамоїл, аміно, моно- або діалкіламіно, арил, арилокси, арилтіо, гетероарил, гетерарилокси, гетероарилтіо, гетероцикліл, гетероциклілокси, аралкіл, гетероаралкіл, або алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, які обирають з гало, гідрокси, карбокси, алкоксикарбонілу, алкілтіо, алкілсульфонілу, аміно, або заміщеного аміно; R28 являє собою водень, тало, нітро, ціано, гідрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбоніл, ацил, тіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, алкілсульфініл, сульфонамідо, алкілсульфонамідо, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно або діалкілкарбамоїл, аміно, моно- або діалкіламіно, або алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, які обирають з гало, гідрокси, карбокси, алкоксикарбонілу, алкілтіо, алкілсульфонілу, аміно, або заміщеного аміно; R29 та R30 являють собою, незалежно один від одного, водень, алкіл, галоалкіл, гало, нітро, ціано, гідрокси, алкокси, алкоксикарбоніл, ацил, тіо, алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно; або один з R27, R28, R29, або R30 разом із суміжною групою утворює метилендіокси або етилендіокси группу; (іі) групи формули (с): у якій: n11 і являє собою коефіцієнт від 1 до 7; n12 складає від 0 до 7; F являє собою -NR40-, -О-, -S-, або -CHR41- (де R40 та R41 являють собою, незалежно один від одного, водень, алкіл, або заміщений алкіл); F" являє собою ковалентний зв'язок, -OR43, -NR42R 43, або -N+R43R44R45, де R42 являє собою водень або алкіл, R44 та R45 являють собою алкіл, та R43 являє собою водень, алкіл, або ковалентний зв'язок, який приєднує (с) до лінкера; R36 являє собою водень, алкіл, гало, нітро, ціано, гідрокси, алкокси, карбокси, алкоксикарбоніл, ацил, тіо, алкілтіо, алкілсульфоніл, алкілсульфініл, сульфонамідо, алкілсульфонамідо, карбамоїл, тіокарбамоїл, моно або діалкілкарбамоїл, аміно, моно- або діалкіламіно, арил, арилокси, арилтіо, гетероарил, гетерарилокси, гетероарилтіо, гетероцикліл, гетероциклілокси, аралкіл, гетероаралкіл, або алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, які обирають з гало, гідрокси, карбокси, алкоксикарбонілу, алкілтіо, алкілсульфонілу, аміно, або заміщеного аміно; R37 являє собою водень, алкіл, гало, нітро, ціано, гідрокси, алкокси, алкоксикарбоніл, ацил, тіо, алкілтіо, аміно, моно- або діалкіламіно, арил, арилокси, арилтіо, гетероарил, гетерарилокси, гетероарилтіо, гетероцикліл, гетероциклілокси, аралкіл, гетероаралкіл, або алкіл, необов'язково заміщений одним, двома або трьома замісниками, які обирають з гало, гідрокси, карбокси, алкоксикарбонілу, алкілтіо, алкілсульфонілу, аміно, або заміщеного аміно, та R38 являє собою водень, алкіл, гало, гідрокси, алкокси, або ковалентний зв'язок, який приєднує ліганд до лінкера, бурчи до уваги, що щонайменше один RS8 та R43 приєднує (с) до лінкера; R39 являє собою водень, алкіл, гало, гідрокси, алкокси, або заміщений алкіл, та (ііі) групи формули (d) або (є) у якій: R46 являє собою алкіл, заміщений алкіл, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, або гетероцикл, R47 являє собою алкіл, заміщений алкіл, арил, ацил, гетероцикл, або -COOR30, де R50 являє собою алкіл;або R46 та R47 разом із атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикл, цей гетероцикл, додатково до того, що він необов'язково несе необов'язкові замісники, вказані тут нижче для гетероцикла, також може бути необов'язково заміщеним одним або більше (напр , 1, 2, 3, або 4) алкілом, заміщеним алкілом, алкенілом, заміщеним алкенілом, алкінілом, або заміщеним алкінілом R48 являє собою ковалентний зв'язок, який приєднує (d) або (є) до лінкера, та R49 являє собою алкіл; або його фармацевтично прийнянту сіль; або його проліки. Бажано X являє собою групу формули· -Xd-Z-(Yd-Z)m-Yb-Z-Xd-у якій т являє собою коефіцієнт від 0 до 20; Xа у кожному окремому випадку вибирають з групи, яка складається з -О-, -S-, -NR-, -С(О)-, -С(О)О-, C(O)NR-, -C(S)-, -C(S)O-, -C(S)NR- або ковалентного зв'язка, де R має значення, зазначене нижче; Ζ у кожному окремому випадку вибирають з групи, яка складається з алкілену, заміщеного алкілену, циклоалкілену, заміщеного циклоалкілену, алкенілену, заміщеного алкенілену, алкінілену, заміщеного алкінілену, циклоалкенілену, заміщеного циклоалкенілену, арилену, гетероарилену, гетероциклену, або ковалентного зв'язка; Yd та Yb у кожному окремому випадку вибирають з групи, яка складається з -О-, -С(О)-, -ОС(О)-, -С(О)О-, NR-, -S(O)n-, -C(O)NR'-, -NR' C(O), -NR 1 C(O)NR'-, -NR 1 C(S)NR'-, -C(=NR')-NR'-, -NR'-C(NR')-, -OC(O)-NR'-, -NR'C(O)-O-, -N=C(R")-NR 1-, -NR'-C(R")=N-,-P(O)(OR')-O:, -O-P(O)(OR')-, -S(O)nCR' R"-, -S(O) n-NR'-, -NR1-S(O)n-, -SS-, та ковалентного зв'язку; п являє собою 0, 1 або 2; та R, R' та R" у кожному окремому випадку вибирають з групи, яка складається з водню, алкілу, заміщеного алкілу, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, алкенілу, заміщеного алкенілу, циклоалкенілу, заміщеного цикл о алкенілу, алкініл, заміщеного алкінілу, арилу, гетероарилу та гетероциклічного (бажано, щонайменше один з Xd , Ya , Yb або Ζ не є ковалентним зв'язком). Винахід також описує сполуку за винаходом, яка є сполукою формули (IV): у якій R2, Κ", Α, Κ, R1, В", В, X, та L.2 мають будь-яке зі значень, зазначених тут; або її фармацевтично прийнятну сіль; або її проліки. Бажаною сполукою за винаходом є сполука формули (IVa): у якій X, та L2 мають будь-яке зі значень, зазначених тут, або a pharmaceutically acceptable salt, або prodrug thereof Винахід також описує фармацевтичну композицію, яка включає фармацевтично прийнятний носій та сполуку за винаходом, або π фармацевтично прийнятну сіль або про ліки. Винахід також описує синтетичні проміжні продукти, описані тут, а також синтетичні способи, які використовуються для одержання таких проміжних продуктів, а також синтетичні способи, які використовуються для одержання сполук за винаходом та їхніх солей. Винахід також описує спосіб лікування захворювань, опосередкованих мускариновим рецептором у ссавців, який включає введення згаданому ссавцеві терапевтично ефективної кількості сполуки за винаходом, або й фармацевтично прийнятної солі або проліків. Винахід також описує сполуку за винаходом, або й фармацевтично прийнятну сіль або проліки для використання при медичній терапії, а також використання сполуки Формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі або проліків при одержанні лікарського засобу для лікування захворювання, опосередкованого мускариновим рецептором у ссавців. Заявник відкрив, що сполуки сечовини за даним винаходом є метаболічно більш стабільними, ніж сполуки, які не мають такої функції сечовини Відповідно, сполуки за даним винаходом мають довші метаболічні періоди напіврозкладу та/або довшу тривалість дії in vi vo, що може знизити дозу, необхідну для прийняття, або може знизити тенденцію до утворення небажаних метаболітів Наступні терміни мають нижченаведені значення, якщо не вказано інше. Будь-які незазначені терміни мають значення, прийняті у те хніці. Термін "алкіл" позначає монорадикал розгалуженого або нерозгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюга, який бажано має від 40 атомів водню, більш бажано від 1 до 10 атомів вуглецю, та навіть більш бажано від 1 до 6 атомів вуглецю. Цей термін представлений, наприклад, групами, такими як метил, етил, нпропіл, н-пропіл, ізо-бутил, iso-бутил, н-гексил, н-децил, тетрадецил, та подібними. Термін "заміщений алкіл" позначає алкільну груп у, як зазначено вище, у якій один або більше атомів вуглецю в алкіловому ланцюзі необов'язково заміщені гетероатомом, таким як -О-, -S(O)n- (де η складає від 0 до 2), -NR- (де R являє собою водень або алкіл) та має від 1 до 5 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, гетероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, SO2-алкілу, -SОг-арилу, -SO 2-гетероарилу, та -NRaRb, де Ra та Rh можуть бути однаковими або різними та обираються з водню, необов'язково заміщеного алкілу, циклоалкілу, алкенілу, циклоалкенілу, алкінілу, арилу, гетероарилу та гетероциклу. Як приклади цього терміну можна привести групи, такі як гідроксиметил, гідроксиетил, гідроксипропіл, 2-аміноетил, 3-амінопропіл, 2-метиламіноетил, 3-диметиламінопропіл, 2сульфонамідоетил, 2-карбоксиетил, та подібні. Термін "алкілен" позначає дирадикал розгалуженого або нерозгалуженого насиченого вуглеводневого ланцюга, який бажано має від 1 до 40 атомів вуглецю, більш бажано від 1 до 10 атомів вуглецю та навіть більш бажано від 1 до 6 атомів вуглецю. Як приклади цього терміну можна привести групи, такі як метилен (СН2-), етилен (-СН2СН2-), ізомери пропілену (напр., -СН2СН2СН2- та -СН(СН3)СН2-) та подібні. Термін "заміщений алкілен" позначає алкіленову гр упу, як зазначено вище, яка має від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкіл, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, -SO2алкілу, -SO2-заміщеного алкілу, -SO2-арилу та -SO2-гетероарилу. Додатково, такі заміщені алкіленові групи включають такі, де 2 замісники на алкілененовій групі злиті з утворенням однієї або більше циклоалкільної, заміщеної циклоалкільної, циклоалкенільної, заміщеної циклоалкенільної, арильної, гетероциклічної або гетероарильної груп, які злиті з алкіленовою групою. Бажано, такі злиті групи містять від 1 до З злитих кільцевих структур. Термін "алкіламіноалкіл", "алкіламіноалкеніл" та "алкіламіноалкініл" позначає групи RaNHRb- де R" являє собою алкільну груп у, як зазначено вище, та R1 являє собою алкіленову, алкеніленову або алкініленову груп у, як зазначено вище. Прикладами таких гр уп є 3-метиламінобутил, 4-етиламіно-1,1-диметилбутин-1-іл, 4етиламінобутин-1-іл, та подібні. Термін "алкарил" або "аралкіл" позначає групи: -алкілен-арил та -заміщений алкілен-арил, де алкілен, заміщений алкілен та арил мають вказані тут значення. Прикладами таких алкарильних гр уп є бензил, фенетил та подібні. Термін "алкокси" позначає групи алкіл-О-, алкеніл-О-, циклоалкіл-О-, циклоалкеніл-О-, та алкініл-О-, де алкіл, алкеніл, циклоалкіл, циклоалкеніл, та алкініл мають вказані тут значення. Бажаними алкокси групами є алкіл-О-, та вони включають, як приклади, метокси, етокси, н-пропокси, /зо-пропокси, «-бутокси, mepmбутокси, впгор-бутокси, и-пентокси, я-гексокси, 1,2-диметилбутокси, та подібні. Термін "заміщений алкокси" позначає групи: заміщений алкіл-О-, заміщений алкеніл-О-, заміщений циклоалкіл-О-, заміщений циклоалкеніл-О-, та заміщений алкініл-О-, причому заміщений алкіл, заміщений алкеніл, заміщений циклоалкіл, заміщений циклоалкеніл та заміщений алкініл мають вказані тут значення. Термін "галоалкокси" позначає групи: алкіл-О- , де один або більше атомів водню на алкільній групі заміщені гало групою та включають, як приклади, групи, такі як трифторометокси, та подібні. Термін "алкіл алкокси" позначає групи: -алкілен-О-алкіл, алкілен-О-заміщений алкіл, заміщений алкілен-Оалкіл, та заміщений алкілен-О-заміщений алкіл, причому алкіл, заміщений алкіл, алкілен та заміщений алкілен мають вказані тут значення. Бажаними алкілалкокси групами є алкілен-О-алкіл та вони включають, Як приклад, мєтилєнмєтокси (-СН2ОСН3), етиленметокси (-СН2СН2ОСН3), н-пропілен-ізо-пропокси (СН2СН2СН2ОСН(СНз)2), метилен-т-бутокси (-СН2-О-С(СН3)3), та подібні. Термін "алкілтіоалкокси" позначає групу: -алкілен-Б-алкіл, алкілен-S-заміщений алкіл, заміщений алкіленS-алкіл та заміщений алкілен-Я-заміщений алкіл, причому алкіл, заміщений алкіл, алкілен та заміщений алкілен мають вказані тут значення. Бажаними алкілтіоалкокси групами є алкілен-Б-алкіл, та вони включають, як приклад, метилентіометокси (-CH2SCH3), етилентіометокси (-CH2CH2SCH3), н-пропілен-потіопропокси (СН2СН2СН2SСН(СН3)2), метилен-да-тіобутокси (-СН2SС(СН3)3), та подібні. Термін "алкеніл" позначає монорадикал розгалуженої або нерозгалуженої ненасиченої вуглеводневої групи, яка бажано має від 2 до 40 атомів вуглецю, більш бажано від 2 до 10 атомів вуглецю та навіть більш бажано від 2 до 6 атомів вуглецю та має щонайменше 1, та бажано від 1-6 сайтів вінілової ненасиченості. Бажані алкенільні групи включають етеніл (-СН=СН2), н-пропеніл (-СН2СН=СН2), ізо-пропеніл (-С(СН3)=СН2), та подібні. Термін "заміщений алкеніл" позначає алкенільну гр упу, як зазначено вище, яка має від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, -SO2алкілу, -SO2-заміщеного алкілу, SO 2-арилу та -SO2-гетероарилу. Термін "алкенілен" позначає дирадикал розгалуженої або нерозгалуженої ненасиченої вуглеводневої групи, яка бажано має від 2 до 40 атомів вуглецю, більш бажано від 2 до 10 атомів вуглецю та навіть більш бажано від 2 до 6 атомів вуглецю, та яка має 1, та бажано від 1-6 сайтів вінілового ненасичення. Як приклади цього терміну можна привести групи, такі як етенілен (-СН=СН-), ізомери пропенілену (напр., -СН2СН=СН- або -С(СН3)=СН-), та подібні. Термін "заміщений алкенілен" позначає алкеніленову гр упу, як зазначено вище, яка має від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, гетероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SOгетероарилу, -SO2-алкілу, -SO2-заміщений алкілу, -SO2-apany та -SO 2-гетероарилу. Додатково, такі заміщені алкеніленові групи включають такі, де 2 замісники на алкеніленовій групі злиті з утворенням однієї або більше циклоалкільної, заміщеної циклоалкільної, циклоалкенільної, заміщеної циклоалкенільної, арильної, гетероциклічної або гетероарильної груп, злитих з алкеніленовою групою. Термін "алкініл" позначає монорадикал ненасиченого вуглеводню, який бажано має від 2 до 40 атомів вуглецю, більш бажано від 2 до 20 атомів вуглецю та навіть більш бажано від 2 до 6 атомів вуглецю та який має щонайменше 1 та бажано від 1 -6 ацетиленового (потрійний зв'язок) ненасичення. Бажані алкінільні групи включають етиніл (-С2СН), пропаргіл (-СН2С≡СН), та подібні. Термін "заміщений алкініл" позначає алкінільну групу, як зазначено вище, яка має від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, -заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, -SO2алкілу, -SO2-заміщеного алкілу, -SO 2-арилу, та - SO 2-гетероарилу. Термін "алкінілен" позначає дирадикал ненасиченого вуглеводню, який бажано має від 2 до 40 атомів вуглецю, більш бажано від 2 до 10 атомів вуглецю та навіть більш бажано від 2 до 6 атомів вуглецю та який має щонайменше 1 та бажано від 1-6 ацетиленового (потрійний зв'язок) ненасичення. Бажані алкініленові групи включають етинілен (-ОС-), пропаргілен (-СН2ОС-), та подібні. Термін "заміщений алкінілен" позначає алкініленову групу, як зазначено вище, яка має від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до З замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси. аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SOарилу, -SO-ге тероарилу, - SO 2-алкілу, - SO2-заміщеного алкілу, -SO2-apRny та -SO 2-гетероарилу. Термін "ацил" позначає групи: НС(О)-, алкіл-С(О)-, заміщений алкіл-С(О)-, циклоалкіл-С(О)-, заміщений циклоалкіл-С(О)-, циклоалкеніл-С(О)—заміщений циклоалкеніл-С(О)-, арил-С(О)-, гетероарил-С(О)- та гетероцикл-С(О)-, причому алкіл, заміщений алкіл, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, циклоалкеніл, заміщений циклоалкеніл, арил, гетероарил, та гетероцикл мають вказані тут значення. Термін "ациламіно" або "амінокарбоніл" позначає групу -C(O)NRR, у якій кожен R незалежно являє собою водневу, алкільну, заміщену алкільну, арильну, гетероарильну, гетероциклічну або, якщо обидві R групи сполучені із утворенням гетероциклічної групи (напр., морфоліно), причому алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил, та гетероцикл мають вказані тут значення. Термін "аміноацил" позначає групу -NRC(O)R, у якій кожен R незалежно являє собою водень, алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил, або гетероцикл, причому алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил, та гетероцикл мають вказані тут значення. Термін "аміноацилокси" або "алкоксикарбоніламіно" позначає групу: -NRC(O)OR, у якій кожен R незалежно являє собою водень, алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил, або гетероцикл, причому алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил, та гетероцикл мають вказані тут значення. Термін "ацилокси" позначає групи: алкіл-С(О)О-, заміщений алкіл-С(О)О-, циклоалкіл-С(О)О-, заміщений циклоалкіл-С(О)О, арил-С(О)О-, гетероарил-С(О)О-, та гетероцикл-С(О)О-, причому алкіл, заміщений алкіл, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, арил, гетероарил, та гетероцикл мають вказані тут значення. Термін "арил" позначає ненасичену ароматичну карбоциклічну груп у, яка має від 6 до 20 атомів вуглецю, яка має одне кільце (напр., феніл) або або багато конденсованих (злитих) кілець (напр., нафтил або антрил). Бажані арили включають феніл, нафтил та подібні. Якщо інше не обмежено визначенням арильного замісника, такі арильні групи можуть необов'язково бути заміщені від 1 до 5 замісниками, бажано від 1 до 3 замісниками, які обирають з групи, яка складається з ацилокси, гідрокси, тіолу, ацилу, алкілу, алкокси, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкокси, заміщеного алкенілу, заміщеного алкінілу, заміщеного циклоалкілу, заміщеного циклоалкенілу, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, ациламіно, алкарилу, арилу, арилокси, азидо, карбоксилу, карбоксилалкілу, ціано, гало, нітро, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, гетероциклоокси, аміноацилокси, оксиациламіно, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, тіоарилокси, тіогетероарилокси, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, SO2-алкілу, - SO2-заміщеного алкілу, -SO2-арилу, - SO2-ге тероарилу та тригалометилу. Бажані арильні замісники включають алкіл, алкокси, гало, ціано, нітро, тригалометил, та тіоалкокси. Термін "арилокси" позначає групу арил-О-, причому арильна група має значення, зазначене вище, включаючи необов'язково заміщені арильні групи, які також указані вище. Термін "арилен" позначає дирадикал, який походить з арилу (включаючи заміщений арил), як зазначено вище, та представлений прикладами: 1,2-фенілен, 1,3-фенілен, 1,4-фенілен, 1,2-нафтилен та подібні. Термін "аміно" позначає групу -NH2. Термін "заміщений аміно" позначає групу -NRR, у якій кожен R обирають незалежно з групи, яка складається з водню, алкілу, заміщеного алкілу, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, алкенілу, заміщеного алкенілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, алкінілу, заміщеного алкінілу, арилу, гетероарилу, та гетероциклу, за умови, що обидва R' не являють собою водень. Термін "карбоксиалкіл" або "алкоксикарбоніл" позначає групи: "-С(О)О-алкіл", "-С(О)О-заміщений алкіл", "С(О)О-циклоалкіл", "-С(О)О-заміщений циклоалкіл", "-С(О)О-алкеніл", "-С(О)О-заміщений алкеніл", "-С(О)Оалкініл" та "-С(О)О-заміщений алкініл", причому алкіл, заміщений алкіл, циклоалкіл, заміщений циклоалкіл, алкеніл, заміщений алкеніл, алкініл та заміщений алкініл алкініл мають вказані тут значення. Термін "циклоалкіл" позначаєциклічні алкільні групи з від 3 до 20 атомів вуглецю, які мають одиничне циклічне кільце або багато конденсованих кілець. Такі циклоалкільні групи включають, як приклад, однокільцеві структури, такі як циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклооктил, та подібні, або багатокільцеві структури, такі як адамантаніл, та подібні. Термін "заміщений циклоа"лкіл" позначає циклоалкільні групи, які мають від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, цикл о алкені лу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, - SO2алкілу, - SO2-заміщеного алкілу, - SO2-арилу та -SO 2-гетероарилу Термін "циклоалкеніл" позначає циклічні алкенільні групи з від 4 до 20 атомів вуглецю, які мають одиничне циклічне кільце та щонайменше одну точку внутрішньої ненасиченості. Приклади придатних циклоалкенільних груп включають, наприклад, циклобут-2-еніл, циклопент-3-еніл, циклоокт-3-еніл, та подібні. Термін "заміщений циклоалкеніл" позначає циклоалкенільні групи які мають від 1 до 5 замісників, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галогену, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SO-гетероарилу, - SO2алкілу, - SO2-заміщеного алкілу, - SO2-арилу та - SO2-гетероарилу. Термін "гало" або "галоген" позначає фторо, хлоро, бромо та йодо. Термін "гетероарил" позначає ароматичну груп у з від 1 до 15 атомів вуглецю та від 1 до 4 гетероатомами, які обирають з кисню, азоту та сірки в межах щонайменше одного кільця (якщо є більше одного кільця). Якщо інше не обмежено визначенням для гетероарильного замісника, такі гетероарильні групи можуть бути необов'язково заміщені від 1 до 5 замісниками, бажано від 1 до 3 замісниками, які обирають з групи, яка складається з ацилокси, гідрокси, тіолу, ацилу, алкілу, алкокси, алкенілу, алкінілу, циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного алкілу, заміщеного алкокси, заміщеного алкенілу, заміщеного алкінілу, заміщеного циклоалкілу, заміщеного циклоалкенілу, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, ациламіно, алкарилу, арилу, арилокси, азидо, карбоксилу, карбоксилалкілу, ціано, гало, нітро, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, гетероциклоокси, аміноацилокси, оксиациламіно, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, тіоарилокси, тіогетероарилокси, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SO-арилу, -SO-ге тероарилу, -вОг-алкілу, -8Огзаміщеного алкілу, -802-арилу, -802-гетероарилу та тригалометилу. Бажані арильні замісники включають алкіл, алкокси, гало, ціано, нітро, тригалометил, та тіоалкокси. Такі гетероарильні групи можуть мати одне кільце (напр., піридил або фурил) або багато конденсованих кілець (напр., індолізиніл або бензотієніл). Бажані гетероарили включають піридил, піроліл та фурил. Термін "гетероаралкіл" позначає групи' -алкілен-гетероарил, причому алкілен та гетероарил мають значення, вказані тут. Такі гетероаралкільні групи являють собою, наприклад, піридилметил, піридилетил, індолілметил, та подібні. Термін "гетероарилокси" позначає групу ге тероарил-О-. Термін " гетероарилен " позначає дирадикальну групу, яка є похідним гетероарилу (включаючи заміщений гетероарил), як зазначено вище, та представлена, наприклад, групами 2,6-піридилен, 2,4-піридилен, 1,2квінолінілен, 1,8-квінолінілен, 1,4-бензофуранілен, 2,5-піридинілен, 2,5-індоленіл, та подібні. Термін "гетероцикл" або "гетероциклічна" або позначає монорадикальну насичену або ненасичену гр упу, яка має одне кільце або багато конденсованих кілець, від 1 до 40 атомів вуглецю та від 1 до 10 гетероатомів, бажано від 1 до 4 гетероатомів, які обирають з азоту, сірки фосфору та/або кисню в межах кільця Якщо інше не обмежено визначенням для гетероциклічного замісника, такі гетероциклічні групи можуть бути необов'язково заміщені від 1 до 5, та бажано від 1 до 3 замісників, які обирають з групи, яка складається з алкокси, заміщеного алкокси, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, ацилу, ациламіно, ацилокси, аміно, заміщеного аміно, аміноацилу, аміноацилокси, оксиаміноацилу, азидо, ціано, галоген, гідроксилу, кето, тіокето, карбоксилу, карбоксилалкілу, тіоарилокси, тіогетероарилокси, тіогетероциклоокси, тіолу, тіоалкокси, заміщеного тіоалкокси, арилу, арилокси, гетероарилу, гетероарилокси, гетероциклу, ге тероциклоокси, гідроксиаміно, алкоксиаміно, нітро, -SO-алкілу, -SO-заміщеного алкілу, -SOарилу, -SO-гетероарилу, - SO 2-алкілу, -SO 2-заміщеного алкілу, -SC 2-арилу та - SO2-гетероарилу. Такі гетероциклічні групи можуть мати одне кільце або багато конденсованих кілець. Бажані гетероцикли включають морфоліно, піперидиніл, та подібні. Приклади азотних гетероарилів та гетероциклів включають, але не обмежуються ними, пірол, тіофен, фуран, імідазол, піразол, піридин, піразин, пірімідин, піридазин, індолізин, ізоіндол, індол, індазол, пурин, квінолізин, ізоквінолін, квінолін, фталазин, нафтилпіридин, квіноксалін, квіназолін, цінолін, птеридин, карбазол, карболін, фенантридин, акридин, фенантролін, ізотіазол, феназин, ізоксазол, феноксазин, фенотіазин, імідазолідин, імідазолін, піролідин, піперидин, піперазин, індолін, морфолін, тетрагідрофураніл, тетрагідротіофен, та подібні, а також N-алкокси-азотвмісні гетероцикли. Термін "гетероциклоокси" позначає групу гетероцикл-О-. Термін "тіогетероциклоокси" позначає групу гетероцикл-S-. Термін "гетероциклен" позначає дирадикальну групу, утворену з гетероциклу, як зазначено тут, та представлена прикладами 2,6-морфоліно, 2,5-морфоліно та подібними. Тетероариламіно" позначає 5-ти членне ароматичне кільце, в якому від одного до двох атомів кільця являють собою N, інші атоми являють собою С Гетероциклоамінокільце може бути злитим з циклоалкільним, арильним або гетероарильним кільцем, та він може бути необов'язково заміщений одним або більше замісниками, бажано одним або двома замісниками, які обирають з алкілу, заміщеного алкілу, циклоалкілу, арилу, аралкілу, гетероарилу, гетероаралкілу, гало, ціано, ацилу, аміно, заміщеного аміно, ациламіно, -OR (де R являє собою водень, алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, арил, гетероарил, аралкіл, або гетероаралкіл), або S(O)nR [де η являє собою коефіцієнт від 0 до 2 та R являє собою водень (за умови, що η являє собою 0), алкіл, алкеніл, циклоалкіл, аміно, гетероцикло, арил, гетероарил, аралкіл, або гетероаралкіл]. Більш конкретно, термін гетероциклоаміно включає, але не обмежується ними, імідазол, піразол, бензімідазол та бензпіразол. "Гетероциклоаміно" позначає насичену одновалентну циклічну груп у з від 4 до 8 кільцевими атомами, причому, щонайменше один кільцевий атом являє собою Ν, та необов'язково містить один або два додаткові кільцеві гетероатоми, які обирають з групи, яка складається з Ν, О, або S(O)n (де n являє собою коефіцієнт від 0 до 2), кільцеві атоми, що залишилися, являють собою С, причому один або два атоми С можуть необов'язково бути заміщені карбонільною групою Гетероциклоамінокільце може бути злите з циклоалкільним, арильним або гетероарильним кільцем, та воно може бути необов'язково заміщене одним або більше замісниками, бажано одним або двома замісниками, які обирають з алкілу, заміщеного алкілу, циклоалкілу, арилу, аралкілу, гетероарилу, гетероаралкілу, гало, ціано, ацилу, аміно, заміщеного аміно, ациламіно, -OR (де R являє собою водень, алкіл, алкеніл, циклоалкіл, ацил, арил, гетероарил, аралкіл, або гетероаралкіл), або S(O)nR [де n являє собою коефіцієнт від 0 до 2 та R являє собою водень (за умови, що η являє собою 0), алкіл, алкеніл, циклоалкіл, аміно, гетероцикло, арил, гетероарил, аралкіл, або гетероаралкіл] Більш конкретно, термін гетероциклоаміно включає, але не обмежується ними, піролідино, піперидино, морфоліно, піперазино, індоліно, або тіоморфоліно. Термін гетеро цикл оаміно також включає, квінуклідин, 1 -азабіцикло[2.2.1 ]гептил, 1 -азабіцикло[3.2.1 ]октил та їхні похідні. Термін "оксиациламіно" або "амінокарбонілокси" позначає групу -OC(O)NRR, де кожен R незалежно являє собою водень, алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил, або гетероцикл, причому алкіл, заміщений алкіл, арил, гетероарил та гетероцикл мають вказані тут значення. Термін "спіро-приєднана циклоалкільна група" позначає циклоалкільну групу, яка приєднана до іншого кільця через один вуглецевий атом, спільний для обох кілець. Термін "тіол" позначає групу -SH. Термін "тіоалкокси" або "алкілтіо" позначає групу -S-алкіл. Термін "заміщений тіоалкокси" позначає групу -S-заміщений алкіл. Термін "тіоарилокси" позначає групу арил-S-, причому арильна група має значення, як зазначено вище, включаючи необов'язково заміщені арильні групи, також зазначені вище. Термін "тіогетероарилокси" позначає групу гетероарил-S-, причому гетероарильна група має значення, як зазначено вище, включаючи необовязково заміщені арильні групи, також зазначені вище. Щодо будь-якої з вищенаведених груп, які містять один або більше замісників, зрозуміло, звичайно, що такі групи не містять жодного заміщення або малюнків заміщення, які стерично неможливі та/або синтетично нездійсненні Додатково, сполуки за цим винаходом включають усі стереохімічні ізомери, які постають зі заміщення цих сполук. Якщо не зазначено інше, усі проміжки, до яких тут звертаються, включають вказані кінцеві значення. Термін "фармацевтично прийнятна сіль" позначає солі, які зберігають біологічну ефективність та не є біологічно або іншим чином небажаними. У багатьох випадках сполуки за даним винаходом здатні утворювати солі кислоти та/або основи в силу присутності аміно та/або карбоксильних гр уп та гр уп, які до них подібні. Фармацевтично прийнятні основно-адитивні солі можна одержувати з неорганічних та органічних основ. Солі, які походять з неорганічних основ, включають, лише як приклад, солі натрію, калію, літію, аміаку, кальцію та магнію Солі, які походять з органічних основ, включають, але не обмежуються ними, солі первинних, вторинних або третинних амінів, такі як алкіл аміни, діалкіл аміни, триалкіл аміни, заміщені алкіл аміни, ди(заміщений алкіл)аміни, три(заміщений алкіл) аміни, алкеніл аміни, діалкеніл аміни, триалкеніл аміни, заміщені алкеніламіни, ди(заміщений алкеніл) аміни, три(заміщений алкеніл) аміни, циклоалкіл аміни, ди(циклоалкіл) аміни, три(циклоалкіл) аміни, заміщені циклоалкіл аміни, дизаміщені циклоалкіл аміни, тризаміщені циклоалкіл аміни, циклоалкеніл аміни, ди(циклоалкеніл) аміни, три(циклоалкеніл) аміни, заміщені циклоалкеніл аміни, дизаміщені циклоалкеніл аміни, тризаміщені циклоалкеніл аміни, арил аміни, диарил аміни, триарил аміни, гетероарил аміни, дигетероарил аміни, тригетероарил аміни, гетероциклічні аміни, дигетероциклічні аміни, тригетероциклічні аміни, змішані ди- та три-аміни, причому щонайменше два зі замісників на аміні є різними та обираються з групи, яка складається з алкілу, заміщеного алкілу, алкенілу, заміщеного алкенілу, циклоалкілу, заміщеного циклоалкілу, циклоалкенілу, заміщеного циклоалкенілу, арилу, гетероарилу, гетероциклу, та подібних. Також включені аміни, у яких два або три замісники, разом із азотом аміногрупи, утворюють гетероциклічну або гетероарильну груп у. Приклади придатних амінів включають, лише як приклад, ізопропіламін, триметил амін, діетил амін, три(ізо-пропіл)амін, три(н-пропіл) амін, етаноламін, 2диметиламіноетанол, трометамін, лізин, аргінин, гістидин, кофеїн,' прокаїн, гідрабамін, холін, бетаїн, етилендіамін, глюкозамін, N-алкілглюкаміни, теобромін, пурини, піперазин, піперидин, морфолін, N етилпіперидин, та подібні. Також слід розуміти, що інші похідні карбонових кислот могли би бути корисними у практиці за цим винаходом, наприклад, аміди карбонових кислот, включаючи карбоксаміди, карбоксаміди нижчих алкілів, карбоксаміди діалкілів, та подібні. Фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі можна одержувати з органічних та неорганічних кислот. Солі, які походять з неорганічних кислот, включають соляну кислоту, бромисто-водневу кислоту, сірчану кислоту, азотну кислоту, фосфорну кислоту та подібні. Солі, які походять з органічних кислот включають оцтову кислоту, пропіонову кислоту, гліколеву кислоту, пуривову кислоту, оксалілову кислоту, яблуневу кислоту, малонову кислоту, сукцинову кислоту, малеїнову кислоту, фумарову кислоту, винну кислоту, лимонну кислоту, бензойну кислоту, цинамінову -кислоту, манделову кислоту, метансульфонову кислоту, етансульфонову кислоту, 77-толуолсуль фонову кислоту, саліцилову кислоту та подібні. Термін "фармацевтично-прийнятний катіон" стосується катіону фармацевтично прийнятної солі. Термін "захисна група" або "блокувальна група" позначає будь-яку гр упу, яка, при приєднанні до однієї або більше гідроксильних, тіольних, аміно або карбоксильних гр уп сполук (включаючи їхні проміжні продукти) запобігає реакціям, які відбуваються на цих групах, та ці захисні групи можнавидалити за допомогою звичайних хімічних або ензиматичних стадій для відтворення гідроксильної, тіольної, аміно або карбоксильної груп. Конкретна блокувальна група, яка видаляється, не є критичною та бажані гідроксилблокувальні групи, які видаляються, включають традиційні замісники, такі як аліл, бензил, ацетил, хлороацетил, тіобензил, бензилідин, фенацил, m-бутил-дифенілсиліл та будь-яку іншу груп у, яку можна хімічно інтродукувати на гідроксильну функцію та пізніше селективно видалити або хімічними, або ензиматичними способами у м'яких умовах, які є сумісними із природою продукту. Бажані тіолблокувальні групи, які видаляють, включають дисульфідні групи, ацильні групи, бензильні групи та подібні. Бажані аміноблокувальні групи, які видаляють, включають традиційні замісники, такі як m-бутилоксикарбоніл (t-BOC), бензилоксикарбоніл (CBZ), фторенілметоксикарбоніл (FMOC), алілоксикарбоніл (ALOC), та подібні, які можна видаляти у звичайних умовах, сумісних із природою продукту. Бажані карбоксилзахисні групи включають ефіри, такі як метиловий, етиловий, пропіловий, m-бутиловий, інші, які можна видалити при м'яких умовах, сумісних із природою продукту. Термін "необов'язковий" або необов'язково означає, що описана далі подія, обставина або замісник може мати місце або може не мати місце, та що опис включає приклади, де згадана подія або обставина має місце, та приклади, де вона не має місця. Термін "інертний органічний розчинник" або "інертний органічний розчинник" позначає розчинник, який є інертним за умов реакції, яка описана у зв'язку із ним, включаючи, лише як приклад, бензол, толуол, ацетонітрил, тетрагідрофуран, диметилформамід, хлороформ, метиленхлорид, діетиловий ефір, етилацетат, ацетон, метилетилкетон, метанол, етанол, пропанол, ізопропанол, т-бутанол, діоксан, піридин та подібні. Якщо не вказане протилежне, розчинники, які використовуються у реакціях, описаних тут, є інертними розчинниками. Термін "лікування" стосується будь-якого лікування патологічного стану у ссавця, зокрема, у людини, та включає: (і) запобігання випадкам патологічного стану у об'єкта, який може бути схильним до стану, але йому ще не поставлений діагноз про цей стан, та, відповідно, лікування полягає у профілактичному лікуванніхворобливого стану; (іі) інгібування патологічного стану, тобто, з упинення його розвитку; (ііі) зняття патологічного стану, тобто, викликання регресії патологічного стану; або (iv) зняття станів, які опосередкуються патологічним станом. Термін "патологічний стан, який регулюється обробленням лігандом" покриває усіхворобливі стани (тобто патологічні стани), які загально признані в галузі техніки як такі, що ефективно лікуються лігандом для мускаринових рецепторів узагалі, та такиххворобливих станів, які були знайдені як такі, що ефективно лікуються сполукою за винаходом. Такіхворобливі стани включають, лише як приклад, оброблення ссавця, ураженого хронічним обструктивним легеневим захворюванням, хронічним бронхітом, синдромом подразненої кишки, нетриманням сечі та подібними. Термін "терапевтично ефективна кількість" позначає кількість сполуки, якої достатньо для впливу на лікування, як зазначено вище, при прийнятті ссавцем у випадку потреби у такому лікуванні. Терапевтично ефективна кількість буде варіювати, залежно від об'єкта тахворобливих станів, які лікуються, ваги та віку об'єкта, складностіхворобливого стану, способу прийому та подібного, що швидко можна визначити особі, яка є звичайною мірою досвідченою в даній галузі техніки. Термін "лінкер", який позначається символом "X" стосується гр упи або груп, яка ковалентно приєднує L1 та L2. Додатково, лінкер може бути або хіральною або ахіральною молекулою. Термін "лінкер" не розповсюджується, однак, на тверді інертні основи, такі як кульки, часточки скла, волокна та подібні. Але зрозуміло, що сполуки за цим винаходом можуть бути приєднані до твердої основи, якщо є таке бажання. Наприклад, таке приєднання до твердих основ можна здійснювати для використання при процесах розділення та очищення та при подібних застосуваннях. "Проліки" позначає будь-яку сполуку, яка вивільняє in vivo активні батьківські ліки за Формулою (І) при прийнятті таких проліків об'єктом-ссавцем. Проліки сполуки Формули (І) одержують за допомогою модифікації функціональних груп, які присутні у сполуці Формули (І) таким чином, що модифікації можуть бути розщеплені in vivo із вивільненням батьківської сполуки. Проліки включають сполуки Формули (І), у якій гідрокси, аміно або сульфгідрільна група у сполуці (І) зв'язана із будь-якою групою, яку можна відщеплювати in vivo із регенеруванням вільної гідроксильної, аміно або сульфгідрильної групи, відповідно. Приклади проліків включають, але не обмежуються ними, складні ефіри (напр., похідні ацетату, формату та бензоату), карбамати (напр., Ν,Ν-диметиламінокарбоніл) гідрокси функціональних груп у сполуках Формули (І) та подібні. Хоча у Короткому описі винаходу встановлене найширше визначення цього винаходу, деякі конкретні сполуки Формули (І) можуть бути бажаними. Конкретні та бажані значення, які перелічені тут для радикалів, замісників та діапазонів, надані лише для ілюстрації; вони не' виключають інші зазначені значення або інші значення в межах визначених діапазонів для радикалів та замісників Бажане значення для А являє собою феніл або піридин. Бажане значення для R являє собою водень метил, або етил. Інше бажане значення для R' являє собою водень. Бажане значення для R2 являє собою піроліл, піридиніл, або імідазоліл. Інше бажане значення для R2 являє собою феніл. Бажане значення для V являє собою -СН- або -NR4- (де R4 являє собою водень, алкіл, заміщений алкіл, арил, або гетероарил). Бажане значення для R3 являє собою водень або алкіл. Бажане значення для R5 являє собою водень, алкіл, арил, аралкіл, гетероаралкіл, або ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера. Інше бажане значення для R5 являє собою водень, метил, феніл, необов'язково заміщений алкілом, алкокси, гало, гідрокси, карбокси або аміно, бензил, необов'язково заміщений алкілом, алкокси, гало, гідрокси, карбокси або аміно. Бажане значення для R6, R7, та R8 незалежно один від одного являє собою водень, алкіл, нітро, гідрокси, або аміно. Бажане значення для К являє собою алкілен, який має від 1 до 10 атомів вуглецю. Бажане значення для К являє собою алкілен, який має від 1 до 5 атомів вуглецю. Бажане значення для К являє собою зв’язок або метиленову гр упу. Бажане значення для К" являє собою зв'язок. Бажане значення для Ra являє собою водень. Бажане значення для В являє собою гетероциклоаміногрупу, яка приєднує (а) до лінкера. Інше бажане значення для В являє собою формулу, яка обирається з групи, яка складається з формули (j), формули (к), та формули (1): у яких: n13 та n14 являють собою, незалежно один від одного, коефіцієнт від 0 до 4, за умови, що n13+n14 являє собою коефіцієнт від 3 до 5; n15 та n17 являють собою, незалежно один від одного, коефіцієнт від 0 до 4, за умови, що n15+ n17 являє собою коефіцієнт від 3 до 5; n16 являє собою коефіцієнт від 0 до 3, за умови, що n 15 + n16 являє собою коефіцієнт від 3 до 5; n18, n19 та n20 являють собою, незалежно один від одного, коефіцієнт від 0 до З, за умови, що n18+ n19 + n1520 являє собою 2 або 3; n21 являє собою коефіцієнт від 1 до 3; Wa та Wc являють собою, незалежно один від одного: де: n22 являє собою 0 або 1; R53 та R54 являють собою, незалежно один від одного, водень, алкіл, алкеніл, алкініл, циклоалкілалкіл, аралкіл, або гетероциклілалкіл, або ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера; R55 являє собою алкіл, алкеніл або алкініл; та Wb являє собою -N(O)n23 або -N+-R56, причому п 2з являє собою 0 або 1, та R 56 являє собою алкіл, алкеніл, алкініл, або аралкіл, або ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера, за умови, що вуглець, відмінний від вуглецю, який є головкою мостика, зв'язаний із В" Інше бажане значення для'В являє собою кільце, представлене наступними загальними формулами причому, вуглець, відмінний від вуглецю, який є головкою мостика, зв'язаний із В", та WL має значення, яке зазначено вище Більш бажане значення для В являє собою піролідин, піперидин, або гексагідроазепін, який приєднує (а·) до лінкера Інше більш бажане значення для В являє собою піперидин, причому атом азоту згаданого піперидину приєднує (а) до лінкера. Інше більш бажане значення для В являє собою піперидин-4-іл, причому атом азоту у 1 позиції необов'язково приєднує (а) до лінкера. Інше більш бажане значення для В являє собою квінуклідин, 1-азабіцикло[2.2 1]-гептил, або 1 азабіцикло[3 2 1 ]октил, який приєднує (а) до лінкера, причому, вуглець, відмінний від вуглецю, який є головкою мостика, зв'язаний із В". Бажане значення для D" являє собою -(СН2)n43z, причому що являє собою коефіцієнт від 1-10, бажано 2-8, більш бажано 2-4 Інше бажане значення для що являє собою коефіцієнт від 3-10. Бажане значення для D являє собою -NR31R32 або -N4(R33R34R35)M, причому R31, R33, та R34 являють собою, незалежно один від одного, водень або метил, та R12 та R являють собою ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера Більш бажано R31, R33, та R34 метил, та R32 та R35 являють собою ковалентний зв'язок, який приєднує (а) до лінкера. Бажане значення для R27 являє собою водень Бажане значення для R28 являє собою водень Бажане значення для R29 та R30 незалежно являє собою водень; або один з R27, R28, R29, або R30 разом із суміжною групою утворює метилендіокси або етилендіокси групу. Бажане значення для n11 являє собою 1. Бажане значення для n12 являє собою 6. Бажане значення для F являє собою -О-. Бажане значення для F" являє собою ковалентний зв"язок, -OR43, -NR42R43, причому R42 являє собою водень або алкіл, або -N(R43R44R45), причому R44 та R4= являють собою алкіл, та R43 являє собою ковалентний зв'язок, який приєднує (с) до лінкера. Бажане значення для F" являє собою -О-, -NH-, І\[(СНз)- або -N(СНз)2Більш бажане значення для F" являє собою -NH-, N(СН3)- або -N(СН3)2- , причому атом азоту приєднує (с) до лінкера. Бажане значення для R36 являє собою водень. Бажано, R37 являє собою орто групи -(CHR38)- та являє собою водень або алкокси. Більш бажано, R37 являє собою орто групи -(СHR38)- та являє собою метокси. Бажано, R38 являє собою водень. Бажано, R39 являє собою водень. Бажано, L2 являє собою групу формули (d) у якій: R46 являє собою алкіл або заміщений алкіл; R47 являє собою алкіл, заміщений алкіл, або гетероцикл; або R46 та R разом із атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють гетероцикл. Бажано, L2 являє собою групу формули А1-А241, як показано у наступній таблиці. L2 бажано зв язана із X через неароматичний атом азоту (напр., азот вторинної аміно) L2. Бажано, L2 може також являти собою групу формул А301-А439, як показано у нижченаведеній таблиці. L2 бажано зв'язаний з X через неароматичний атом азоту (напр., азот вторинного аміну) гр упи L 2. Бажано, L2 також може являти собою групу формул А501-А523, як показано у наступній таблиці. L2 бажано зв'язаний з X через неароматичний атом азоту L2.