Способи і композиції для лікування медичних станів, пов’язаних із щитовидною залозою, за допомогою відновлених фолатів
Формула / Реферат
1. Застосування композиції, яка містить фолат, для лікування або попередження зниженого вмісту фолату в спинномозковій рідині у індивідуума з гіпотиреозом, який приймає лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози.
2. Застосування за п. 1, де фолат являє собою відновлений фолат.
3. Застосування за п. 1, де фолат являє собою L-метилфолат.
4. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12.
5. Застосування за п. 1, де індивідуум має латентну мегалобластичну анемію.
6. Застосування за п. 1, де індивідуум має латентну макроцитарну анемію.
7. Застосування за п. 1, де індивідуум має макроцитарну анемію.
8. Застосування за п. 1, де індивідуум має нормоцитарну анемію.
9. Застосування за п. 1, де індивідуум має мікроцитарну анемію.
10. Застосування за п. 1, де індивідуум має мегалобластичну анемію.
11. Застосування за п. 1, де індивідуум має панцитопенію.
12. Застосування за п. 1, де індивідуум має апластичну анемію.
13. Застосування за п. 1, де індивідуум має нейтропенію.
14. Застосування за п. 1, де індивідуум має агранулоцитоз.
15. Застосування за п. 1, де індивідуум має тромбоцитопенію.
16. Застосування за п. 1, де індивідуум має лейкопенію.
17. Застосування за п. 1, де індивідуум має перніціозну анемію.
18. Застосування за п. 1, де індивідуум має дефіцит заліза.
19. Застосування за п. 1, де індивідуум має два або більше з наступного:
мегалобластичну анемію, панцитопенію, апластичну анемію, нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію, лейкопенію, перніціозну анемію або дефіцит заліза.
20. Застосування за п. 1, де індивідуум має дисфункцію печінки.
21. Застосування за п. 1, де індивідуум має гіпотироксинемію.
22. Застосування за п. 1, де індивідуум піддавався впливу токсину навколишнього середовища, який впливає на тиреоїдну систему або на щитовидну залозу індивідуума.
23. Застосування за п. 1, де індивідуум піддавався або піддається впливу радіоактивного йоду або радіації, яка впливає на щитовидну залозу, або де індивідуум піддається хірургічній операції на щитовидній залозі або переніс її.
24. Застосування за п. 1, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою.
25. Застосування за п. 24, де фолат являє собою відновлений фолат.
26. Застосування за п. 24, де фолат являє собою L-метилфолат.
27. Застосування за п. 24, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12.
28. Застосування за п. 24, де індивідуум має латентну мегалобластичну анемію.
29. Застосування за п. 24, де індивідуум має латентну макроцитарну анемію.
30. Застосування за п. 24, де індивідуум має макроцитарну анемію.
31. Застосування за п. 24, де індивідуум має нормоцитарну анемію.
32. Застосування за п. 24, де індивідуум має мікроцитарну анемію.
33. Застосування за п. 24, де індивідуум має мегалобластичну анемію.
34. Застосування за п. 24, де індивідуум має панцитопенію.
35. Застосування за п. 24, де індивідуум має апластичну анемію.
36. Застосування за п. 24, де індивідуум має нейтропенію.
37. Застосування за п. 24, де індивідуум має агранулоцитоз.
38. Застосування за п. 24, де індивідуум має тромбоцитопенію.
39. Застосування за п. 24, де індивідуум має лейкопенію.
40. Застосування за п. 24, де індивідуум має перніціозну анемію.
41. Застосування за п. 24, де індивідуум має дефіцит заліза.
42. Застосування за п. 24, де індивідуум має два або більше з наступного: мегалобластичну анемію, панцитопенію, апластичну анемію, нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію, лейкопенію, перніціозну анемію або дефіцит заліза.
43. Застосування за п. 24, де індивідуум має дисфункцію печінки.
44. Застосування за п. 24, де індивідуум має гіпотироксинемію.
45. Застосування за п. 24, де індивідуум піддавався впливу токсину навколишнього середовища, який впливає на тиреоїдну систему або на щитовидну залозу індивідуума.
46. Застосування за п. 24, де індивідуум піддавався або піддається впливу радіоактивного йоду або радіації, яка впливає на щитовидну залозу, або де індивідуум піддається хірургічній операції на щитовидній залозі або переніс її.
47. Застосування за п. 24, де індивідуум має поліморфізм метилентетрагідрофолату (MTHFR).
48. Застосування за п. 1, де індивідуум має поліморфізм метилентетрагідрофолату (MTIIFR).
49. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з залізом.
50. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з L-карнітином.
51. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з кальцієм.
52. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном D.
53. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і залізом.
54. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і L-карнітином.
55. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і кальцієм.
56. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і вітаміном D.
57. Застосування за п. 1, де композиція додатково містить одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
58. Застосування за п. 1, де композиція додатково містить вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
59. Застосування за п. 1, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє для заміщення гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою, і фолат вводять спільно з лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, що діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою.
60. Застосування за п. 2, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою, і відновлений фолат вводять спільно з лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, що діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою.
61. Застосування за п. 3, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою, і L-метилфолат вводять спільно з лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, що діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою.
62. Застосування за п. 59, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
63. Застосування за п. 60, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
64. Застосування за п. 61, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
65. Застосування за п. 1, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і фолат вводять з вітаміном В12 і лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою.
66. Застосування за п. 2, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і відновлений фолат вводять з вітаміном В12 і лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою.
67. Застосування за п. 3, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і L-метилфолат вводять з вітаміном В12 і лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою.
68. Застосування за п. 65, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
69. Застосування за п. 66, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: залізо, L-карінтин, кальцій або вітамін D.
70. Застосування за п. 67, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
71. Застосування за п. 1, де фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє, як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
72. Застосування за п. 2, де відновлений фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
73. Застосування за п. 3, де L-метилфолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
74. Застосування за п. 1, де фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
75. Застосування за п. 2, де відновлений фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
76. Застосування за п. 3, де L-метилфолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
77. Застосування композиції, яка містить лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, агент, лікарський препарат або гормон, який виконує функцію гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, фолат і вітамін В12 для лікування або попередження зниженого вмісту фолату у спинномозковій рідині у індивідуума з гіпотиреозом, який приймає лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози.
78. Застосування за п. 77, де відновлений фолат являє собою L-метилфолат.
79. Застосування за п. 77, де лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вибраний з групи, яка складається з левотироксину, левотироксину натрію, ліотироніну натрію, ліотриксу, тиреоглобуліну, тироїду, тироксину, трийодтироніну, левоксилу, синтроїду, ліво-Т, унітроїду, левотроїду, левоксину, леволету, новотироксу, триостату, цитомелу і тиролару.
80. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить залізо.
81. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить L-карнітин.
82. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить кальцій.
83. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить вітамін D.
84. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D.
Текст
Реферат: Винахід стосується застосування композиції, яка містить фолат, для лікування або попередження зниженого вмісту фолату в спинномозковій рідині у індивідуума з гіпотиреозом, який приймає лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози. Крім того, винахід стосується застосування композиції, яка містить лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, агент, лікарський препарат або гормон, який виконує функцію гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, фолат і вітамін В12 для лікування або попередження зниженого вмісту фолату у спинномозковій рідині у індивідуума з гіпотиреозом, який приймає лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози. UA 109259 C2 (12) UA 109259 C2 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Перехресне посилання на споріднені заявки Дана заявка запитує пріоритет на підставі попередньої заявки США № 61/270615, поданої 10 липня 2009 року, попередньої заявки США № 61/270741, поданої 13 липня 2009 року, які включені в цей документ за допомогою посилання в повному обсязі. РІВЕНЬ ТЕХНІКИ Проблеми розвитку, пов'язані з дефіцитом фолієвої кислоти, добре відомі в даній галузі техніки. Можливо, дефекти нервової трубки у плода є найбільш поширеною проблемою, пов'язаною з дефіцитом фолатів. Вагітним жінкам звичайно призначають режим прийому фолієвої кислоти. Крім того, годуючим матерям також дають як добавку фолієву кислоту для продовження забезпечення харчуванням новонародженого. Протягом пренатального і перинатального періоду фолат необхідний для правильного закриття нервової трубки шкірними тканинами. У нещодавніх дослідженнях було показано, що жінки з підвищеними рівнями гомоцистеїну в плазмі крові та зниженими рівнями фолатів еритроцитів наражаються на більш високий ризик народження потомства з дефектом нервової трубки. Вважається, що на ранніх термінах вагітності (до розвитку плаценти) перенесення фолатів в плід головним чином здійснюється материнськими еритроцитами. Недостатні рівні фолатів в материнських еритроцитах є значним фактором для відсутності процесу закриття нервової трубки в утробі. Фолат сприяє продукуванню і збереженню нових клітин; це вкрай важливо у випадку клітин із швидким ростом, які зазнають частого клітинного поділу, наприклад, у грудному віці й під час вагітності. Фолат необхідний для формування ДНК і РНК, і, як дорослим, так і дітям, фолат необхідний для утворення нормальних еритроцитів. Необхідно, щоб фолати були частиною щоденного споживання поживних речовин для нормального здоров'я людини. Фолати також відіграють ключову роль у зниженні рівнів гомоцистеїну в плазмі крові. Підвищену кількість гомоцистеїну в плазмі крові асоціюють із хворобою серця. Було показано, що фолати зменшують кальцифікацію бляшок під час гострої ішемічної атаки; тим самим зменшуючи віддалені наслідки серцево-судинного захворювання. Таким чином, фолати являють собою основні компоненти для серцево-судинної функції. Фолат являє собою найважливіший водорозчинний вітамін B, який зустрічається в природі в їжі. Внаслідок даної важливої метаболічної активності кілька харчових похідних фолату виготовляють як добавки. Незважаючи на те, що більшість зазначених похідних здатні перетворюватися в метаболічно активну форму (6S) 5-метилтетрагідрофолат, ферментативна кінетика такого перетворення може різко відрізнятися, так само як і швидкість абсорбції, і саме дані відмінності мають важливе значення при визначенні рівнів ефективності. Фолати являють собою групу птероілглутамінових кислот, які структурно й функціонально змінюються при відновленні (додаванні електронів) або окисненні (видаленні електронів). У людей фолати легше всього абсорбуються у вигляді 5-метилтетрагідрофолату, і він являє собою головну циркулюючу форму фолату. Інші похідні гідролізуються в худій кишці й печінці з утворенням активної форми з проміжною стабільною формою (5,10-метилентетрагідрофолат). 5-метилтетрагідрофолат є переважною формою фолату в системі кровообігу і являє собою тип фолату, який може проходити через гематоенцефалічний бар'єр. 5-метилтетрагідрофолат має критичне значення для розвитку головного мозку й нормального психічного здоров'я. Ендокринна система являє собою систему залоз, кожна з яких секретує певні типи гормонів у кровообіг для регуляції організму. Ендокринна система являє собою систему інформаційних сигналів, подібну до нервової системи. Гормони регулюють багато функцій організму, включаючи настрій, ріст і розвиток, функцію тканин і метаболізм. Відомо, що медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, і лікарські препарати, використовувані стосовно до станів щитовидної залози, викликають гематологічні проблеми у індивідуумів, а також у плода зазначених індивідуумів, які можуть бути вагітними, або в дітей, що одержують материнське молоко зазначених індивідуумів, які страждають від медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, і/або які одержують лікарський препарат для лікування щитовидної залози. Крім того, відомо, що дані медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, і лікарські препарати, використовувані стосовно станів щитовидної залози, викликають небажані стани з боку печінки, а також впливають на інші органи. Більше того, крім людей, які страждають від пов'язаних із щитовидною залозою захворювань або які приймають лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози, відомо, що умови навколишнього середовища й речовини, які забруднюють навколишнє середовище, також впливають на щитовидну залозу індивідуума, а також плода зазначеного індивідуума або дитину, яку годує грудьми зазначений індивідуум. Таким чином, на щитовидну залозу можуть впливати медичні 1 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 стани, пов'язані зі щитовидною залозою, які розвиваються у власному організмі, деякі лікарські препарати й навколишнє середовище. Як правило, стани щитовидної залози лікують лікарським препаратом для надання дії на стан щитовидної залози й приведення пацієнта в еутиреоїдний стан. Це перебуває в центрі уваги медичного співтовариства й фармацевтичного співтовариства. Однак приведення індивідуума в еутиреоїдний стан не усуває в достатній мірі небажані стани, пов'язані з низьким вмістом фолатів, а також вітаміну B12 і, зокрема, низьким вмістом фолатів у спинномозковій рідині. Медичні й фармацевтичні співтовариства не можуть у достатній мірі усувати подальші ускладнення, викликані медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, і/або лікарськими препарати, використовуваними стосовно станів щитовидної залози. Наприклад, відомо, що антитиреоїдні лікарські засоби викликають (а) численні розлади крові (включаючи, але не обмежуючись ними, мегалобластну анемію, панцитопенію, апластичну анемію, нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію й лейкопенію), (b) пригнічення діяльності кісткового мозку й (c) дисфункцію печінки. Крім того, відомо, що медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, викликають подібні стани. Наприклад, відомо, що гіпотиреоз викликає дефіцит заліза, фолатів і/або вітаміну B12, який стосовно дефіциту фолатів або вітаміну В12 може викликати "макроцитарні" або "мегалобластні" гематологічні стани, які в деяких випадках призводять до пригнічення діяльності кісткового мозку й дисфункції печінки, а також дисфункції інших органів (наприклад, синдром плюригландулярної недостатності). Крім того, аутоімунні стани, такі як хронічний аутоімунний тиреоїдит і тиреоїдит Хашимото, що пов'язані з перніціозною анемією, можуть навіть викликати додатковий дефіцит вітаміну В12, який не буде скоректований тільки шляхом заміщення тиреоїдних гормонів, але також потребуватиме спеціальної добавки вітаміну В12. Більше того, додатковими станами, які ускладнюють клінічну картину, є: (1) стани "маскованої мегалобластної анемії", які можуть виникати в результаті одночасного дефіциту заліза й фолату/вітаміну В12, (2) нестача вітаміну В12, який має критичне значення в метаболічному шляху перетворення фолату в біологічно корисну форму, і (3) "поліморфізми", які стали звичайним явищем. Наприклад, поліморфізм метилентетрагідрофолату (MTHFR) широко розповсюджений, за деякими оцінками до 40 % населення США. У результаті, деякі індивідууми за природою більш схильні до проблем із фолатами в спинномозковій рідині або проблем із допоміжними фолатами і/або вітаміном B12, ніж інші, в залежності від того, є у них поліморфізм чи ні. Проте, незважаючи на вищевикладене, медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, і лікарські засоби, застосовувані для лікування станів щитовидної залози, не підсилюються при підходящих призначеннях добавки фолату й B12, які достатні для попередження або полегшення побічних ефектів низького вмісту фолату в спинномозковій рідині. Область техніки Даний винахід у цілому відноситься до області лікування станів щитовидної залози за допомогою фолату і вітаміну В12. Фолат являє собою вітамін, який має найважливіше значення і необхідний для правильного харчування. Фолат відіграє важливу роль у формуванні ДНК і РНК, тому він має величезне значення для зростаючих клітин або клітин, які зазнають частого поділу клітини. Дефіцит фолатів призводить до небезпечних і серйозних станів здоров'я у дітей, а також у дорослих. Таким чином, фолат має особливо важливе значення для вагітних жінок, матерів грудних дітей і новонароджених. Раніше був невідомий або щонайменше недооцінений зв'язок між щитовидною залозою та рівнями фолату, а також вітаміну В12 у крові. Було виявлено, що індивідууми з гіпотиреозом відчувають дефіцит фолатів, а також вітаміну B12; і в зв'язку з цим вони схильні до інших проблем, які також пов'язані з низькими рівнями фолатів. У теперішній час виявлено, що стани гіпотиреозу призводять до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Нещодавно був виявлений випадок, який включає лікування гіпертиреозу, який також призводив до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Причина цього полягає в тому, що лікарські засоби, які приймають для лікування гіпертиреозу, пригнічують щитовидну залозу і у деяких випадках пригнічують її настільки, що це призводить до гіпотиреозу й дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Крім того, дані антитиреоїдні лікарські засоби можуть викликати небажані гематологічні стани і стани печінки, які також можуть сприяти дефіциту фолатів, а також вітаміну В12, призводячи до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Цей несподівано виявлений факт призвів до створення даного винаходу. Було показано, що забезпечення індивідуумів, у яких були або які піддаються ризику виникнення пов'язаних із щитовидною залозою захворювань, фолатом і вітаміном B12 чинить сприятливий вплив і полегшує небажані наслідки, пов'язані з низьким рівнем фолатів у спинномозковій рідині. Даний винахід також адресований тим, хто повинен приймати 2 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 антитиреоїдні лікарські засоби або лікарські засоби, що стимулюють щитовидну залозу, або гормони. Добавка фолатів і вітаміну В12 разом із або антитиреоїдними лікарськими засобами, або лікарськими засобами, що стимулюють щитовидну залозу, може забезпечити більш ефективний спосіб попередження і/або лікування дефіциту фолатів і проблем, пов'язаних із зазначеним дефіцитом. Даний винахід буде допомагати попереджати, а також допомагати діагностувати причину дефіциту фолатів у деяких індивідуумів, оскільки медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, у теперішній час не перебувають у центрі уваги медичних і фармацевтичних співтовариств. Крім того, провідні дослідники в області дефіциту фолатів у спинномозковій рідині в основному фокусують увагу на антитілах, які атакують рецептор фолату, або дефектах мітохондрій як причині дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Існує очевидна потреба у встановленні зв'язку між функцією щитовидної залози й дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині таким чином, щоб його можна було попереджати і лікувати. Даний винахід спрямований на задоволення зазначеної потреби. Короткий опис винаходу Згідно з даним винаходом запропоновані способи і композиції для попередження і/або лікування людей з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, від виникаючих проблем, пов'язаних із дефіцитом фолатів. У деяких варіантах реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб введення фолату людям із медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. У деяких варіантах реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб введення фолату й вітаміну В12 людям із медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. У деяких варіантах реалізації згідно з даним винаходом також запропонований спосіб введення відновленого фолату людям з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. У деяких варіантах реалізації згідно з даним винаходом також запропонований спосіб введення відновленого фолату й вітаміну В12 людям з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. У ще одному варіанті реалізації згідно з даним винаходом також запропонований спосіб введення фолінової кислоти й вітаміну В12 людям із медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. Також у деяких варіантах реалізації зазначене введення фолату й вітаміну В12 буде забезпечувати лікування або попередження дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, маскованої мегалобластної анемії, інших макроцитарних анемій (включаючи анемії, які можуть являти собою масковані макроцитарні анемії) або дисфункції печінки. У деяких варіантах реалізації даний винахід буде включати введення фолату й вітаміну В12 і буде комбінований із введенням заліза. Інші варіанти реалізації будуть включати введення L-карнітину і/або кальцію, і/або вітаміну D разом із введенням фолату і вітаміну В12. Стосовно кальцію та вітаміну D, вони є переважними варіантами реалізації, які також усувають дефіцит паратиреоїдних гормонів. У деяких варіантах реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб введення фолату і вітаміну В12 людям із гіпотиреозом або гіпертиреозом. У інших варіантах реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб введення фолату і вітаміну В12 людям, яких лікували радіоактивним йодом або які перенесли хірургічну операцію на щитовидній залозі або операцію, пов'язану зі щитовидною залозою, або які перенесли яку-небудь процедуру, яка зменшила розмір або активність щитовидної залози. У іншому варіанті реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб введення фолату і вітаміну В12 індивідуумові з гіпотироксинемією або іншою тимчасовою стадією гіпотиреозу. У ще одному варіанті реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб введення фолату і вітаміну В12 індивідуумові, який являє собою плід або грудну дитину у матері або особи, яка здійснює догляд, які мають медичний стан, пов'язаний із щитовидною залозою. У деяких варіантах реалізації згідно з даним винаходом запропонована композиція лікарського засобу, який стимулює щитовидну залозу, фолату і вітаміну В12. Даний варіант реалізації буде сприяти попередженню і лікуванню дефіциту фолатів у суб'єктів із гіпотиреозом. У інших варіантах реалізації зазначена композиція буде додатково містити залізо і/або L-карнітин, і/або кальцій, і/або вітамін D. У іншому варіанті реалізації згідно з даним винаходом запропонована композиція антитиреоїдного лікарського засобу, фолату і вітаміну B12. Даний варіант реалізації буде сприяти попередженню та лікуванню дефіциту фолатів у суб'єктів, яких лікують від гіпертиреозу, і також може бути доповнений залізом і/або Lкарнітином, і/або кальцієм, і/або вітаміном D. У переважному варіанті реалізації даного винаходу для способів і композицій для попередження і лікування медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, будуть необхідні 5-метилтетрагідрофолієва кислота або інший відновлений фолат і вітамін B12. У іншому переважному варіанті реалізації даного винаходу для композиції для попередження і лікування 3 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, будуть необхідні 5метилтетрагідрофолієва кислота або інший відновлений фолат і вітамін B12 разом з або антитиреоїдним лікарським засобом, або лікарським засобом, що стимулює щитовидну залозу. У іншому переважному варіанті реалізації композиція антитиреоїдного лікарського засобу або лікарського засобу, що стимулює щитовидну залозу, фолату або іншого відновленого фолату і вітаміну B12 також буде містити залізо і/або L-карнітин, і/або кальцій, і/або вітамін D. Стосовно кальцію та вітаміну D, вони є переважними у варіантах реалізації і також діють на дефіцит паратиреоїдних гормонів. Докладний опис винаходу I. Визначення У даному описі "фолат (фолати)» являє собою групу птероїлглутамінових кислот, які структурно й функціонально змінюються при відновленні. Термін "фолат" відноситься до фолієвої кислоти й будь-яких похідних зазначеної кислоти. Фолієва кислота (N-[4-(2-аміно-3,4-дигідро-4-оксо-6-птеридиніламіно)-бензоїл]-L-глутамінова кислота), також відома як вітамін B9 або фоліцин, а також N-птероїл-L-глутамінова кислота і Nптероїл-L-глутамат, являє собою невідновлений фолат. У суб'єктів фолати легше всього абсорбуються у вигляді найбільш активної форми 6(R, S)-5метилтетрагідрофолату (6(S)-5-метилтетрагідрофолат найбільш біологічно активний), і вона являє собою головну циркулюючу форму фолату (у даному описі називається "відновленим фолатом"). У невиключний перелік інших відновлених фолатів (також включених у визначення "відновлених фолатів") входять 10-метилентетрагідрофолат, 10-формілтетрагідрофолієва кислота, 5-формілтетрагідрофолієва кислота, 5-формінінотетрагідрофолієва кислота, 5,10метенілтетрагідрофолієва кислота, 5,10-метилтетрагідрофолієва кислота, L-метилфолат і 6(R, S)-5-формілтетрагідрофолат (фолінова кислота), і тетрагідрофолієва кислота/тетрагідрофолат. У даному описі термін "фолат" вживається як вид і, в цілому, відноситься до будь-якої з даних форм фолату: фолієва кислота, будь-яка форма відновлених фолатів і 5метилтетрагідрофолієва кислота. Вітамін В12, також називаний кобаламіном, являє собою водорозчинний вітамін. Вітамін В12 відноситься до групи кобальт-вмісних сполук-вітамерів, відомих як кобаламіни: вони включають ціанокобаламін, гідроксокобаламін і дві кофакторні форми B12, які зустрічаються в природі в організмі людини: 5'-дезоксиаденозилкобаламін (аденозилкобаламін-AdoВ12), кофактор метилмалоніл-кофермент А-мутази (MUT), і метилкобаламін (MeВ12), кофактор 5метилтетрагідрофолат-гомоцистеїнметилтрансферази (MTR). Термін "дефіцит фолатів у спинномозковій рідині" (також називаний дефіцитом фолатів у мозку) пов'язаний із низькими рівнями 5-метилтетрагідрофолату в спинномозковій рідині (СМР). При деяких станах низькі рівні фолату в СМР також пов'язані з нормальними рівнями фолатів у плазмі крові й еритроцитах. Появу симптомів, які викликаються дефіцитом фолатів у головному мозку, як правило, спостерігають протягом першого року життя, але в прикладах, наведених у даному описі, проявлялося при народженні або протягом найближчих місяців. Після цього йде вповільнений розвиток з уповільненням росту голови, гіпотонія й атаксія в багатьох випадках із наступною дискінезією (хореоатетоз, гемібалізм), спастичністю й утрудненістю мови, а також багатьма іншими когнітивними, соціальними, поведінковими, психологічними й фізичними станами. Термін "маскована мегалобластна анемія" характеризується дефіцитом фолатів і/або вітаміну В12, який виникає одночасно з дефіцитом заліза, так, що зазначений дефіцит заліза маскує зміни еритроцитарних індексів при мегалобластній анемії. Термін "масковані макроцитарні анемії" відноситься до станів, при яких макроцитарна анемія замаскована і включає (а) масковану мегалобластну анемію, (b) стан, при якому макроцитарна анемія замаскована мікроцитарною-нормоцитарною анемією, яка виникає одночасно з зазначеною макроцитарною анемією або (с) нейтропенію, масковану при народженні, частково явищем, при якому вміст нейтрофілів і число лейкоцитів підвищуються відразу ж після народження. Термін "гіпотироксинемія" відноситься до станів, пов'язаних із наявністю аномально низької концентрації тироксину в крові. Термін "залізо" стосовно харчової добавки відноситься до будь-якої форми заліза, яка, як у цілому відомо, доповнює харчування; наприклад, сіль заліза (II), сіль заліза (III) або карбонільне залізо. Термін "антитиреоїдний лікарський засіб" являє собою лікарський засіб, агент або лікарський препарат, спрямований на щитовидну залозу з метою зниження функції щитовидної залози. Зазначені антитиреоїдні лікарські засоби включають, але не обмежуються ними, 4 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 карбімазол (carbimazole), метимазол (methimazole), перхлорат калію та пропілтіоурацил (propylthiouracil) (PTU). Дані лікарські засоби застосовують для лікування гіпертиреозу (гіперактивності щитовидної залози) для зниження надлишкової активності щитовидної залози до операції й для лікування та підтримки пацієнтів без хірургічної операції. Термін "лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу" являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який виконує функцію заміни гормону, який зазвичай виробляється щитовидною залозою для регуляції енергії й метаболізму в організмі. Дані лікарські засоби застосовують із метою підвищення функції щитовидної залози. Лікарські засоби, що стимулюють щитовидну залозу, включають, але не обмежуються ними: Левотироксин (Levothyroxine), Левотироксин натрію (Levothyroxine Sodium), Ліотиронін натрію (Liothyronine Sodium), Ліотрікс (Liotrix), Тиреоглобулін (Thyroglobulin), Тироїд (Thyroid), Тироксин (Thyroxine), Трийодтиронін (Triiodothyronine), Левоксил (Levoxyl), Синтроїд (Synthroid), Лево-T (Levo-T), Унітроїд (Unithroid), Левотроїд (Levothroid), Левоксин (Levoxine), Леволет (Levolet), Новотирокс (Novothyrox), Тріостат (Triostat), Цитомел (Cytomel) і Тиролар (Thyrolar). Термін "медичний стан, пов'язаний із щитовидною залозою" відноситься до медичних станів, які виникають, коли щитовидна залоза не функціонує належним чином. Такий стан може включати гіпотиреоз (недостатньо активна функція щитовидної залози), гіпертиреоз (гіперактивна функція щитовидної залози), анатомічні розлади і пухлини (включаючи рак щитовидної залози). "Медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою" також виникають у результаті й включають застосування агентів, лікарських засобів або лікарських препаратів для лікування щитовидної залози, або в результаті дії токсинів навколишнього середовища або умов навколишнього середовища, які впливають на щитовидну залозу. Термін "медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою" також включає ускладнення, пов'язані з цукровим діабетом, гіпопаратиреоідизмом і синдромом плюригландулярної недостатності, викликані щитовидною залозою, яка не функціонує належним чином. II. Введення Згідно з даним винаходом запропоновані способи і композиції для попередження і лікування медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою. В основі даного винаходу лежить виявлений факт, що неправильно функціонуюча щитовидна залоза може викликати небезпечні стани. Деякими невиключними прикладами є дефіцит фолатів у спинномозковій рідині, масковані макроцитарні анемії і дисфункція печінки. Дані стани можна попереджати або лікувати шляхом введення фолату і вітаміну B12. Крім того, є певна група індивідуумів, які також піддані ризику розвитку станів, які можна лікувати за допомогою введення фолату і вітаміну B12. Деякі медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, такі як гіпотиреоз і гіпертиреоз, лікують антитиреоїдними лікарськими засобами або лікарськими засобами, що стимулюють щитовидну залозу. Антитиреоїдні лікарські засоби можуть викликати небезпечні стани, такі як макроцитарні розлади крові, які можуть являти собою масковані макроцитарні анемії, а також дисфункція печінки, яка сама по собі може бути ідіосинкразичною або важко діагностованою, враховуючи її непередбачуваність і раптове виникнення. Вищевказані гематологічні стани і стани печінки також можуть призводити до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Таким чином, даний винахід включає композицію даних лікарських засобів із додаванням фолату і вітаміну B12. III. Група пацієнтів Для цілей даного винаходу пацієнтами є ті, хто страждає від медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, або ті, хто зазнає ризику виникнення медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, при цьому стани щитовидної залози або ризик виникнення станів щитовидної залози може бути викликаний рядом обставин, включаючи, але не обмежуючись ними, біологічні стани в організмі пацієнта, агенти, лікарські засоби або лікарські препарати, впливу яких піддавали пацієнта, або вплив токсинів на навколишнє середовище, або інші несприятливі умови навколишнього середовища. У одному з варіантів реалізації індивідуум із медичним станом, пов'язаним із щитовидною залозою, може страждати від гіпотиреозу або гіпертиреозу. У цілому, гіпотиреоз являє собою стан, коли щитовидна залоза не виробляє достатню кількість гормону щитовидної залози. У цілому, гіпертиреоз являє собою стан, при якому щитовидна залоза виробляє занадто багато гормону щитовидної залози. У переважному варіанті реалізації пацієнт приймає антитиреоїдний лікарський засіб або лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу. Тоді як дані типи пацієнтів можуть піддаватися найвищому ризику, інші схожі стани представляють ризик, який можна лікувати за допомогою способів і композицій згідно з даним винаходом. Наприклад, суб'єктів із медичним станом, пов'язаним із щитовидною залозою, і суб'єктів, що страждають від макроцитарного стану крові, маскованої мегалобластної анемії, маскованої макроцитарної 5 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 анемії або дисфункції печінки, і суб'єктів, що зазнають впливу агентів, лікарських засобів, лікарських препаратів, токсинів і умов навколишнього середовища, які викликають будь-який із вищевказаних гематологічних станів і станів печінки, можна лікувати за допомогою способів і композицій згідно з даним винаходом. У іншому варіанті реалізації пацієнт має медичний стан, пов'язаний із щитовидною залозою, пов'язаний із гіпотироксинемією. У іншому варіанті реалізації пацієнт може являти собою будь-якого індивідуума, якого лікують радіоактивним йодом або який переніс операцію на щитовидній залозі чи операцію, пов'язану зі щитовидною залозою, або який переніс який-небудь процес або процедуру, що змінює нормальну функцію щитовидної залози. У іншому варіанті реалізації пацієнт може являти собою плід або новонародженого з матір'ю або людиною, що здійснює догляд, при цьому зазначені люди мають медичний стан, пов'язаний із щитовидною залозою. IV. Визначення станів а) Щитовидна залоза Одним із ключових нових виявлених фактів згідно з даним винаходом є той факт, що медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, можуть викликати дефіцит фолатів у спинномозковій рідині, і людина зі станом щитовидної залози зазнає всіх шкідливих впливів, пов'язаних із дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині. У одному з варіантів реалізації даний винахід забезпечує лікування суб'єктів зі станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. b) Гіпотиреоз У іншому варіанті реалізації даний винахід забезпечує лікування суб'єктів із гіпотиреозом. Гіпотиреоз або неправильно функціонуюча щитовидна залоза, зокрема, яка не виробляє достатню кількість гормонів щитовидної залози, може призводити до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині людини. Одна з цілей даного винаходу полягає в лікуванні суб'єктів із гіпотиреозом. с) Гіпертиреоз Незважаючи на те, що, як було виявлено, дефіцит фолатів у спинномозковій рідині частіше пов'язаний із гіпотиреозом, суб'єкти з гіпертиреозом також є суб'єктами для реалізації даного винаходу, оскільки вони приймають антитиреоїдні лікарські засоби для лікування гіпертиреоїдних станів. Дані лікарські засоби мають дію знижувати вироблення щитовидною залозою до рівнів, при яких може виникати дефіцит фолатів, або можуть викликати небажані макроцитарні гематологічні стани чи небажані стани з боку печінки, які призводять до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Відповідно, гіпертиреоз являє собою стан, який відноситься до даного винаходу. d) Діабет, гіпопаратиреоїдизм і синдром плюригландулярної недостатності Відомо, що медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, викликають або сприяють розвитку діабету, цукрового діабету, гіпопаратиреоїдизму й синдрому плюригландулярної недостатності. Відповідно, стани діабету, цукрового діабету, гіпопаратиреоїдизму й синдрому плюригландулярної недостатності, викликані медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, також є об'єктом даного винаходу. е) Вагітні Вагітні, що страждають від медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, також є суб'єктами для даного винаходу, оскільки стани щитовидної залози у вагітної жінки можуть викликати ускладнення у зазначеної жінки, а також у плода і/або новонародженого. f) Плід Оскільки ускладнення, які викликаються медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, можуть передаватися від матері до плода, плід або новонароджений матері з медичним станом, пов'язаним із щитовидною залозою, також є суб'єктом для даного винаходу. g) Дитина, яку годують грудьми Оскільки ускладнення, які викликаються пов'язаними зі щитовидною залозою захворюваннями, можуть передаватися через молоко матері новонародженому, новонароджений у матері з медичним станом, пов'язаним із щитовидною залозою, також є суб'єктом для даного винаходу. h) Гіпотироксинемія Ускладнення, що виникають у результаті медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, також можуть виникати тимчасово, коли людина страждає від гіпотироксинемії. Періоди гіпотироксинемії виникають під час вагітності у матері або у плода. Навіть якщо це може бути тільки тимчасовий період, протягом якого щитовидна залоза не функціонує 6 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 належним чином, можуть виникнути небезпечні результати протягом цього часу. Відповідно, гіпотироксинемія також є об'єктом даного винаходу. i) Антитиреоїдні лікарські засоби Людина, яка приймає антитиреоїдні лікарські засоби, також є суб'єктом для даного винаходу. Було виявлено, що іноді приймання антитиреоїдного лікарського засобу може знижувати функцію щитовидної залози по суті в достатній мірі для того, щоб викликати дефіцит фолатів у спинномозковій рідині, на усунення якого спрямований даний винахід. Крім того, зазначений агент, лікарський засіб або лікарський препарат також викликає небажані гематологічні стани і стани печінки, які також можуть призводити до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, на усунення якого спрямований даний винахід. j) Лікарські засоби, що стимулюють щитовидну залозу Людина, яка приймає лікарські засоби, що стимулюють щитовидну залозу, також є об'єктом даного винаходу. Відповідно до даного винаходу, гіпотиреоз пов'язаний із дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині. До приймання лікарського засобу, що стимулює щитовидну залозу, суб'єкт у більшості випадків уже страждав від медичного стану, пов'язаного зі щитовидною залозою. У деяких випадках гіпотиреоз тільки виявляють у індивідуума, і протягом періоду, у якому зазначений індивідуум залишався недіагностованим, у зазначеного індивідуума міг розвинутися дефіцит фолату чи вітаміну В12 або дефіцит фолатів у спинномозковій рідині. У інших випадках індивідуума могли лікувати антитиреоїдним лікарським засобом від гіпертиреозу, і зазначений лікарський засіб викликав розвиток гіпотиреозу у індивідуума, й тому зазначений індивідуум страждає від небажаних явищ, не тільки пов'язаних із антитиреоїдним лікарським препаратом (ускладнення, які ним викликаються, вже розглянуті в даному описі), але також від небажаних станів наявності гіпотиреозу. У ще одному прикладі у індивідуума гіпотиреоз, але різні ступені гіпотиреозу у нього змінюються так, що зазначений індивідуум може одержувати в який-небудь певний момент часу недостатню кількість лікарського засобу, що стимулює щитовидну залозу, що, таким чином, як і раніше, дозволяє виникати несприятливим ускладненням гіпотиреозу. У всіх вищенаведених випадках даний винахід дозволить попереджати або лікувати стан у зазначеного індивідуума. k) Радіоактивний йод, хірургічна операція або будь-який інший спосіб зменшення розміру або активності щитовидної залози Способи згідно з даним винаходом також призначені для суб'єкта, який одержував радіоактивний йод або який переніс хірургічну операцію на щитовидній залозі чи операцію, пов'язану зі щитовидною залозою, або який переніс яку-небудь іншу процедуру, яка зменшила розмір і, отже, активність щитовидної залози. l) Гематологічні стани Також було виявлено, що макроцитарні стани крові, включаючи масковані макроцитарні анемії, можуть бути викликані у суб'єктів із медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. Відповідно, метою даного винаходу є попередження або лікування станів, викликаних дефіцитом фолатів і вітаміну В12 у суб'єктів із маскованими макроцитарними анеміями. m) Дисфункція печінки Також було виявлено, що дисфункція печінки може бути викликана у суб'єктів з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, і в деяких випадках зазначена дисфункція печінки може бути ідіосинкразичною або важко діагностованою, враховуючи її непередбачуваність і раптове виникнення. Відповідно, метою даного винаходу є попередження або лікування станів, викликаних дефіцитом фолатів і вітаміну В12 у суб'єктів із дисфункцією печінки V. Способи запобігання Незважаючи на те, що багато видів застосування фолату, у цілому, добре відомі, були виявлені нові стани, для яких необхідне застосування фолатів. У даній області техніки добре відомо, що фолат слід застосовувати як харчову добавку для вагітних жінок і матерів грудних дітей. Це пов'язано з тим, що фолат необхідний для реплікації ДНК і РНК, і, отже, необхідний для росту і поділу клітин, які переважають у матерів грудних дітей і новонароджених. Також відомо, що фолат, а також вітамін В12, можна застосовувати для усунення неврологічних станів, включаючи депресію. Однак не було відомо, що деякі медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, можуть призводити до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Отже, метою даного винаходу є опис способів і композицій для введення фолату і вітаміну В12 людям, які зазнають розвитку дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, і, отже, попередження небезпечних небажаних станів, які виникають у результаті дефіциту фолатів. Деякі з небезпечних станів, які виникають у результаті дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, впливають на розвиток плода і новонароджених. Однак проблеми розвитку не 7 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 обмежуються плодом і новонародженими, оскільки діти більш старшого віку, підлітки, молоді люди й дорослі також можуть бути уражені. Деякими першими симптомами, пов'язаними з дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині, є більш низькі коефіцієнти розумового розвитку (IQ) і когнітивна дисфункція. У міру прогресування зазначеного стану може спостерігатися затримка в розвитку, регрес психомоторного розвитку, судороги, затримка розумового розвитку, ознаки аутизму, поведінкові проблеми й соціальні проблеми. У міру погіршення станів порушується фізична функція. Це тільки деякі зі станів, які можуть виникати в результаті дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, викликаного медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. Способи і композиції, розглянуті в даному описі, будуть попереджати і, як було показано, полегшувати й допомагати усувати дані симптоми. У одному з варіантів реалізації даного винаходу запропонований спосіб попередження небезпечних станів, які виникають у результаті медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою. Даний варіант реалізації включає введення фолату й вітаміну B12 людям, що страждають від зазначених медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою. Введення фолату і вітаміну B12 можна здійснювати будь-яким способом, відомим у даній області техніки. У переважному варіанті реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб попередження і/або лікування небезпечних станів, які виникають у результаті гіпотиреозу. Гіпотиреоз призводить до зниженої функції щитовидної залози та зниженого вироблення гормонів, які регулюють ендокринну систему. Нещодавно і несподівано було виявлено, що гіпотиреоз може призводити до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині й до всіх проблем, які виникають у результаті знижених рівнів фолатів. І ще більшу заклопотаність викликає те, що багато з даних пацієнтів, які страждають від дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, є немовлятами, у яких нервова система ще розвивається і які зазнають нестачі фолату в критичний момент свого розвитку. У деяких випадках ураження не може бути повністю виправлене. Оскільки існує дефіцит фолату в такий критичний момент розвитку, небажані стани можуть бути тяжкими. Один із варіантів реалізації даного винаходу полягає у введенні фолату і вітаміну В12 людям із гіпотиреозом. Дане введення фолату і вітаміну В12 буде допомагати попереджати проблеми і стани, які виникають у результаті дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. У переважному варіанті реалізації відновлений фолат вводять разом із вітаміном В12 суб'єкту з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. Невиключний перелік прикладів відновлених фолатів являє собою: 10-формілтетрагідрофолієву кислоту, 5формілтетрагідрофолієву кислоту, 5-формінінотетрагідрофолієву кислоту, 5,10метенілтетрагідрофолієву кислоту і 5,10-метилтетрагідрофолієву кислоту. У більш переважному варіанті реалізації 5-метилтетрагідрофолієву кислоту вводять разом із вітаміном В12 суб'єктам із медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. Кількість фолату, який вводиться за допомогою способів і композицій згідно з даним винаходом, буде залежати від маси тіла, віку і тяжкості стану пацієнта. У цілому, буде достатньо загальних рекомендованих Національними інститутами охорони здоров'я (National Institutes of Health, NIH), Відділом харчових добавок (Office of Dietary Supplements) (NIH) вказівок доз. Це також відноситься до введення вітаміну В12, заліза, кальцію, вітаміну D і L-карнітину. У тяжких випадках зазначені кількості можуть бути збільшені. Може бути необхідним, щоб величина дози була нижчою, ніж загальні рекомендовані NIH вказівки доз у випадку профілактичних заходів або у випадку, якщо пацієнт уже приймає добавки, які містять вищевказане, або у випадку, якщо пацієнт являє собою недоношену дитину або щойно народжене немовля. У одному з варіантів реалізації кількість фолату для введення за допомогою способів і композицій згідно з даним винаходом повинна становити від 0,5 мг до 0,1 мг фолату на кг маси (пацієнта) на добу. У інших випадках необхідні більш високі дози фолату, що становлять 2-3 мг/кг/добу, для нормалізації рівнів фолатів у спинномозковій рідині. Проте, в інших випадках, коли вживають профілактичних заходів або коли пацієнт являє собою плід, недоношеного новонародженого й новонародженого, що народився в строк, величина дози може бути нижчою, ніж вищевказана. У одному з варіантів реалізації кількість відновленого фолату для введення за допомогою способів і композицій згідно з даним винаходом повинна становити від 0,1 мг до 1,0 мг фолату на кг маси (пацієнта) на добу. У переважному варіанті реалізації кількість відновленого фолату для введення за допомогою способів і композицій згідно з даним винаходом повинна становити від 0,5 мг до 0,1 мг фолату на кг маси (пацієнта) на добу. У інших випадках необхідні більш високі дози фолату, що становлять 2-3 мг/кг/добу, для нормалізації рівнів фолатів у спинномозковій рідині. Проте, в 8 UA 109259 C2 5 інших випадках, коли вживають профілактичних заходів або коли пацієнт являє собою плід, недоношеного новонародженого або новонародженого, що народився в строк, величина дози може бути нижчою, ніж вищевказана. Наступні таблиці запропоновані NIH як рекомендована норма споживання фолату та інших вітамінів, і мінералів. Таблиця 1: Адекватне споживання фолату для дітей Вік (місяці) від 0 до 6 від 7 до 12 Чоловіки та жінки (мкг/добу) 65 80 Таблиця 2: Рекомендовані норми споживання фолату для дітей і дорослих Вік (роки) 1-3 4-8 9-13 14-18 19+ Чоловіки та жінки (мкг/добу) 150 200 300 400 400 Вагітність (мкг/добу) Немає даних Немає даних Немає даних 600 600 Лактація (мкг/добу) Немає даних Немає даних Немає даних 500 500 Таблиця 3: Рекомендовані норми споживання (RDA) вітаміну В12 Вік Чоловік Від народження до 6 місяців* 7-12 місяців* 1-3 роки 4-8 років 9-13 років 14+ років Жінка Вагітність Лактація 0,4 мкг 0,5 мкг 0,9 мкг 1,2 мкг 1,8 мкг 2,4 мкг 0,4 мкг 0,5 мкг 0,9 мкг 1,2 мкг 1,8 мкг 2,4 мкг 2,6 мкг 2,8 мкг Таблиця 4: Рекомендоване адекватне споживання для дітей і рекомендовані норми споживання заліза для немовлят (від 7 до 12 місяців), дітей і дорослих Вік Діти від 7 до 12 місяців від 1 до 3років від 4 до 8 років від 9 до 13 років від 14 до 18 років від 19 до 50 років 51+ рік Чоловіка (мг/добу) 0,27 11 7 10 8 11 8 8 Жінки (мг/добу) 0,27 11 7 10 8 15 18 8 10 9 Вагітність (мг/добу) Немає даних Немає даних Немає даних Немає даних Немає даних 27 27 Немає даних Лактація (мг/добу) Немає даних Немає даних Немає даних Немає даних Немає даних 10 9 Немає даних UA 109259 C2 Таблиця 5: Адекватне споживання (AI) кальцію Вік Чоловік 210 мг 270 мг 500 мг 800 мг 1,300 мг 1,300 мг 1,000 мг 1,200 мг Від народження до 6 місяців 7-12 місяців 1-3 роки 4-8 років 9-13 років 14-18 років 19-50 років 51+ рік Жінка 210 мг 270 мг 500 мг 800 мг 1,300 мг 1,300 мг 1,000 мг 1,200 мг Вагітність Лактація 1,300 мг 1,000 мг 1,300 мг 1,000 мг Таблиця 6: Адекватне споживання (AI) вітаміну D Вік Від народження до 13 років Діти 5 мкг (200 МЕ) Чоловіки 19-50 років 51-70 років 71+ рік 5 10 15 20 25 30 Вагітність Лактація 5 мкг (200 МЕ) 5 мкг (200 МЕ) 10 мкг (400 МЕ) 15 мкг (600 МЕ) 14-18 років Жінки 5 мкг (200 МЕ) 5 мкг (200 МЕ) 10 мкг (400 МЕ) 15 мкг (600 МЕ) 5 мкг (200 МЕ) 5 мкг (200 МЕ) 5 мкг (200 МЕ) 5 мкг (200 МЕ) Рекомендована кількість L-карнітину для введення становить від 400 мг до 3000 мг для дорослих і від 20 мг до 400 мг для дітей. Більш низькі кількості можуть бути необхідні у випадках профілактики або випадках недоношених/новонароджених немовлят. Незважаючи на те, що дані діапазони є орієнтовними, лікареві краще за все визначати кількість, виходячи з віку, маси й тяжкості стану. Наприклад: пацієнт (далі позначуваний Приклад 2) відчував дефіцит фолатів у спинномозковій рідині від народження до одержання лікування більше, ніж через п'ять років після народження. Зазначену дитину лікували фоліновою кислотою в кількості 5 мг двічі на добу. Дана доза була необхідна для усунення крайнього дефіциту, який розвинувся у дитини, починаючи з внутрішньоутробного періоду. У інших випадках, особливо у випадку новонароджених, у яких можуть ще не проявлятися які-небудь клінічні картини, більш низьких норм може бути достатньо для цілей попередження. У іншому прикладі: пацієнт (далі позначуваний Приклад 1, а також близнюк згідно з Прикладом 2) страждав від клінічних ознак дефіциту фолатів у спинномозковій рідині при народженні. Приклад 1 одержував молочну суміш для дитячого харчування, яка містить вітамін В12. Однак тільки коли Приклад 1 одержував окрему полівітамінну харчову добавку, яка містить 2 мкг вітаміну В12 (на 500 % більше, ніж рекомендована NIH добова норма 0,4 мкг), Приклад 1 демонстрував гематологічну відповідь. Як далі розглянуто в Прикладах нижче, незважаючи на те, що Приклад 1 проявляв при народженні та в перші місяці після нього ознаки дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, з часом ушкодження, яких зазнавав Приклад 1 у результаті дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, були не такими тяжкими, як у Приклада 2. Це пов'язано з тим, що Приклад 1 одержував додаткову добавку вітаміну В12 після народження й одержував гематологічну відповідь. У тій мірі, в якій даний винахід забезпечує лікування плода, недоношеного новонародженого або новонародженого, що народився в строк, який також може одержувати підходящу харчову добавку з інших джерел, враховуючи поточний медичний статус зазначеного індивідуума, слідових кількостей фолату і B12 може бути достатньо для попередження медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою. Важливе значення має визначення загальних кількостей 10 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 даних вітамінів із усіх джерел споживання матір'ю поживних речовин при визначенні підходящих кількостей для введення в даному варіанті реалізації даного винаходу. У іншому варіанті реалізації згідно з даним винаходом запропонований спосіб попередження і/або лікування небезпечних станів, які виникають у результаті гіпертиреозу. Тоді як дефіцит фолатів частіше виникає в результаті гіпотиреозу, пацієнти з гіпертиреозом також піддаються ризику внаслідок того, що вони приймають лікарські засоби, які пригнічують функцію щитовидної залози. Введення фолату або відновлених фолатів і вітаміну В12 буде допомагати попереджати або лікувати проблеми при станах, які виникають, коли щитовидна залоза пригнічена до рівнів, які будуть викликати дефіцит фолатів. Одним із відкриттів згідно з даним винаходом є те, що існують випадки, коли люди, які приймають антитиреоїдні лікарські засоби, приймали кількість, яка насправді знижувала функцію щитовидної залози до рівня, нижчого за нормальний, або негативно впливала на гематологічні стани або стани печінки пацієнта. Переважний варіант реалізації даного винаходу попереджає і/або лікує ускладнення, які виникають у результаті зазначеної аномальної функції. Даний переважний варіант реалізації буде поєднувати лікування антитиреоїдними лікарськими засобами з введенням фолату або відновленого фолату і вітаміну В12. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати з введенням заліза, Lкарнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області техніки. У одному з варіантів реалізації стан, який є результатом неправильної функції щитовидної залози, являє собою дефіцит фолатів у спинномозковій рідині. У іншому варіанті реалізації маскована мегалобластна анемія або маскована макроцитарна анемія, або макроцитарна анемія являє собою стан, який є результатом неправильної функції щитовидної залози. Обидва дані стани останнім часом пов'язували з неправильною функцією щитовидної залози. Згідно з даним винаходом представлені способи і композиції для попередження і лікування дефіциту фолатів у спинномозковій рідині й маскованих макроцитарних анемій, які виникли у пацієнтів із неправильною функцією щитовидної залози. У одному з варіантів реалізації фолат і вітамін B12 вводять для попередження маскованої мегалобластної анемії або маскованої макроцитарної анемії, або макроцитарної анемії у людини, яка зазнає небажаних станів у результаті медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою. У випадках маскованої мегалобластної анемії або маскованої макроцитарної анемії, або макроцитарної анемії дане введення можна поєднувати із введенням заліза. Необхідна кількість заліза буде залежати від ступеня залізодефіцитної анемії. Необхідно попередити, що передозування заліза також шкідливе й може впливати на швидкості абсорбції деяких лікарських засобів для лікування щитовидної залози. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням кальцію, однак слід також зазначити, що кальцій може впливати на швидкості абсорбції деяких лікарських засобів для лікування щитовидної залози. Як залізо, так і кальцій можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області техніки. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням L-карнітину або вітаміну D, який може бути введений будь-яким способом, відомим у даній області. У одному з варіантів реалізації стан, який є результатом медичного стану, пов'язаного зі щитовидною залозою, являє собою дисфункцію печінки. При медичних станах, пов'язаних із щитовидною залозою, зазначена дисфункція печінки може бути ідіосинкразичною або важко діагностованою, враховуючи її непередбачуваність і раптове виникнення. Печінка являє собою одну з основних ділянок зберігання й метаболізму фолату і вітаміну В12. Згідно з даним винаходом запропоновані способи і композиції для попередження і лікування побічних ефектів, викликаних дисфункцією печінки, шляхом забезпечення фолатом або відновленим фолатом і вітаміном B12. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області. Інший стан, що призводить до неправильної функції щитовидної залози, являє собою гіпотироксинемію або іншу тимчасову стадію гіпотиреозу. Гіпотироксинемія являє собою стан, при якому людина страждає від аномально низької концентрації тироксину в крові. Було також виявлено, що гіпотироксинемія пов'язана з дефіцитом фолатів. У одному з варіантів реалізації даного винаходу фолат або відновлені фолати і вітамін B12 вводять людині з гіпотироксинемією для попередження і/або лікування ускладнень у результаті гіпотироксинемії. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області техніки. Часто, коли індивідуума лікують радіоактивним йодом, це призводить до розладу нормальної функції щитовидної залози. Один із варіантів реалізації даного винаходу 11 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 попереджає і/або лікує ускладнення, які виникають у результаті лікування радіоактивним йодом, шляхом введення фолату або відновлених фолатів і вітаміну B12. Крім того, люди можуть переносити операцію на щитовидній залозі або операцію, пов'язану зі щитовидною залозою, або інші медичні процедури, які призводять до зменшеного розміру або активності щитовидної залози. Ускладнення, що виникають у результаті зазначених видів лікування, можна полегшувати шляхом введення фолату або відновлених фолатів і вітаміну B12. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області. Людина, яка може приймати лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, для збільшення кількості гормону щитовидної залози, може зазнавати стану, пов'язаного з закономірно зменшеною кількістю гормону щитовидної залози. У переважному варіанті реалізації даного винаходу фолат або відновлений фолат і вітамін В12 вводять разом із лікарським засобом, що стимулює щитовидну залозу, людині, яка приймає лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області. Клінічні стани, викликані аномальною функцією щитовидної залози у вагітних або жінок, що мають грудних дітей, можуть бути передані плоду і/або потім новонародженому. У одному з варіантів реалізації даного винаходу будуть вводити фолат або відновлений фолат і вітамін В12 даним вагітним або жінкам, що мають грудних дітей. Деякі медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, перешкоджають абсорбції і/або відновленню фолатів у вагітних жінок. Таким чином, навіть якщо вагітна жінка може приймати пренатальну вітамінну добавку, що містить фолат (як правило, фолієву кислоту), зазначені медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, перешкоджають досягненню біологічно активними фолатами плода. Таким чином, у такому випадку плід зазнає небажаних станів, викликаних медичним станом матері, пов'язаним із щитовидною залозою. Варіанти реалізації даного винаходу, які забезпечують вагітну жінку з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, відновленими фолатами, будуть допомагати попереджати побічні ефекти у плода шляхом забезпечення відновленими фолатами, необхідними для розвитку. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області. Крім того, інші медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, можуть викликати дефіцит вітаміну B12 у вагітних жінок. Навіть якщо мати приймає пренатальний вітамін із фолатами і/або вітаміном В12, медичні стани, пов'язані зі щитовидною залозою, можуть послабити здатність матері відновлювати фолати з утворенням біологічно активної форми. Таким чином, новонароджений зазнає небажаних станів. Варіанти реалізації даного винаходу забезпечують вагітну жінку з медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою, вітаміном В12 і будуть допомагати попереджати побічні ефекти у плода шляхом забезпечення необхідним вітаміном В12 для того, щоб відбувалося відновлення фолатів, необхідних для розвитку. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області. Звичайне лікування станів щитовидної залози являє собою введення антитиреоїдних лікарських засобів. Антитиреоїдний лікарський засіб являє собою антагоніст гормону, який діє на гормони щитовидної залози. Приклади включають: пропілтіоурацил, метимазол, карбімазол і перхлорат калію. Оскільки люди, які приймають антитиреоїдний лікарський засіб, зазнають розвитку станів, пов'язаних зі зниженими рівнями фолатів, у одному з варіантів реалізації даного винаходу запропонована композиція, яка містить антитиреоїдний лікарський засіб у комбінації з фолатом або відновленим фолатом і вітаміном B12. Введення даних поживних речовин разом із зазначеним лікарським засобом буде попереджати виникнення дефіциту фолатів або лікувати дефіцит фолатів. Пропілтіоурацил являє собою поширений антитиреоїдний лікарський засіб. Пропілтіоурацил являє собою тіоамідний лікарський засіб, застосовуваний для лікування гіпертиреозу (включаючи хворобу Грейвса) шляхом зменшення кількості гормону щитовидної залози, вироблюваного щитовидною залозою. PTU інгібує фермент тиреопероксидазу. Пропілтіоурацил відноситься до класу D лікарських засобів при вагітності. Клас D означає, що існують позитивні докази ризику для плода людини. Корисний ефект для матері може перевищувати ризик для плода в небезпечних для життя ситуаціях. Основною дією PTU на плід у результаті переносу через плаценту є виникнення помірного гіпотиреозу, коли зазначений лікарський засіб використовують близько до строку. Як правило, він дозволяється протягом декількох днів без 12 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 лікування. Гіпотиреоїдний стан можна спостерігати у вигляді зоба у новонародженого, і він є результатом підвищених рівнів тиреотропіну гіпофіза у плода. У одному з варіантів реалізації одержують композицію пропілтіоурацилу, фолату або відновленого фолату і вітаміну B12 для введення людям, для яких є необхідним приймання антитиреоїдних лікарських засобів. Метимазол являє собою інший поширений антитиреоїдний лікарський засіб. У іншому варіанті реалізації одержують композицію метимазолу, фолату або відновленого фолату і вітаміну B12 для введення людям, для яких є необхідним приймання антитиреоїдних лікарських засобів. Даний винахід не обмежується конкретними антитиреоїдними лікарськими засобами, які зазначені, переважніше композицію будь-якого антитиреоїдного лікарського засобу можна поєднувати з фолатом або відновленим фолатом і вітаміном B12. У іншому варіанті реалізації дане введення також можна поєднувати із введенням заліза, L-карнітину, кальцію або вітаміну D, які можуть бути введені будь-яким способом, відомим у даній області. VI. Способи лікування Для багатьох варіантів реалізації даного винаходу є необхідним введення фолату або відновлених фолатів і вітаміну B12. Фолати вводять для лікування дефіциту фолатів, викликаного медичними станами, пов'язаними зі щитовидною залозою. У одному з варіантів реалізації фолієва кислота являє собою фолат, який вводять разом із вітаміном В12. Фолієва кислота не є біологічно активною, але являє собою ефективний засіб лікування для багатьох людей, які здатні перетворювати фолієву кислоту в тетрагідрофолатні похідні. У деяких випадках лікування фолієвою кислотою недостатнє, оскільки фолієва кислота не є біологічно активною формою фолату. Деякі індивідууми зазнають труднощів при відновленні фолієвої кислоти в більш біологічно активну форму, тому необхідно забезпечувати даних індивідуумів відновленим фолатом. Переважний варіант реалізації даного винаходу являє собою введення відновленого фолату разом із вітаміном В12. Припускається, що введення відновленого фолату разом із вітаміном В12 достатньо для попередження і лікування великого відсотка суб'єктів зі станами щитовидної залози. Однак значний відсоток суб'єктів, як і раніше, повинен одержувати 5-метилтетрагідрофолієву кислоту і вітамін B12 для того, щоб у достатній мірі попереджати і/або лікувати стани, викликані дефіцитом фолатів внаслідок медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою. Це являє собою найбільш переважний варіант реалізації даного винаходу. У дійсності, навіть якщо рівні фолату в крові індивідуума лікують і приводять до нормальних рівнів, якщо ступінь дефіциту фолатів був значним або тривав протягом тривалого періоду часу так, що запаси фолатів у індивідуума були виснажені, то рівні фолатів у спинномозковій рідині будуть залишатися низькими, незважаючи на нормалізацію рівнів фолатів у крові. Більше того, тоді як у деяких випадках лікування фолатом може бути достатнім для лікування дефіциту фолатів, у інших випадках є необхідним введення вітаміну В12. Вітамін B12 необхідний для того, щоб фолати стали біологічно активними. Згідно зі спостереженнями, людина може відчувати дефіцит фолатів у спинномозковій рідині й, тим не менш, мати нормальні рівні фолатів у крові. Це обумовлено тим, що присутній фолат, який знаходиться в крові, однак через дефіцит вітаміну В12 зазначений фолат не стає біологічно активним. Наприклад: Приклад 1 і Приклад 2 (розглянуті нижче) народилися, і у них діагностували гіпотиреоз. При народженні Приклад 1 демонстрував більш тяжкі клінічні стани, ніж Приклад 2. Однак Приклад 1 одержував додаткову полівітамінну харчову добавку, яка містить 2 мкг вітаміну B12. Приклад 2 не одержував таку ж полівітамінну харчову добавку, яка містить 2 мкг вітаміну B12. Приблизно через п'ять років після народження Приклад 2 тестували на предмет дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, й було виявлено, що він зазнає дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Приклад 1 тестували приблизно через чотири місяці після тестування фолатів у спинномозковій рідині Приклада 2, і вміст фолатів у спинномозковій рідині був нормальним. VII. Композиції Один із варіантів реалізації даного винаходу включає композицію антитиреоїдного лікарського засобу, фолату і вітаміну В12. У одному з варіантів реалізації даного винаходу дану композицію припускають вводити вагітній жінці з гіпертиреозом. Антитиреоїдні лікарські засоби можуть являти собою будь-який лікарський засіб, який був дозволений для лікування гіперактивної щитовидної залози або пригнічення функції щитовидної залози. Невиключний перелік включає: пропілтіоурацил, метимазол, карбімазол і перхлорат калію. Кількості антитиреоїдного лікарського засобу будуть являти собою кількості, призначувані лікарем, які підходять для стану пацієнта. Кількість фолату повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми, в залежності від того, які додаткові добавки 13 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 може приймати пацієнт. Кількість вітаміну В12 повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми, в залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт. Може бути необхідним підвищення або зниження величини дози в залежності від зазначених факторів. Наприклад, стосовно Приклада 1 (розглянутого вище й нижче), 2 мкг вітаміну В12 на добу було необхідним для Приклада 1 для демонстрації гематологічного покращення, що становить 500 % збільшення відносно рекомендованої NIH добової дози. Дана композиція може бути введена будь-якими необхідними способами, відомими в даній області техніки. У переважному варіанті реалізації композицію будуть вводити в капсулі, яка містить усі три елементи. Зазначена капсула може бути виготовлена будь-якими необхідними способами, відомими в даній області техніки. Комбінація антитиреоїдного лікарського засобу і фолату, і вітаміну В12 буде служити для забезпечення пацієнта фолатом і вітаміном B12 та попередження дефіциту фолатів, включаючи дефіцит фолатів у спинномозковій рідині. Вітамін В12 необхідний для сприяння транспортування фолатів у спинномозкову рідину. У більш переважному варіанті реалізації даного винаходу композиція буде містити антитиреоїдний лікарський засіб, відновлений фолат і вітамін B12. Кількість відновленого фолату повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми фолієвої кислоти, в залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт. Може бути необхідним підвищення або зниження величини дози в залежності від зазначених факторів. Оскільки відновлені фолати більш біологічно активні, відновлений фолат буде більш ефективний при лікуванні дефіциту фолатів. Крім того, приймання відновленого фолату надасть корисний ефект індивідуумам, які відновлюють фолієву кислоту. Припускається, що дана композиція буде ефективна для значного відсотка суб'єктів із дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині. Для інших суб'єктів необхідна 5-метилтетрагідрофолієва кислота. У більш переважному варіанті реалізації даного винаходу композиція буде містити антитиреоїдний лікарський засіб, 5-метилтетрагідрофолієву кислоту і вітамін B12. Кількість 5метилтетрагідрофолієвої кислоти повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми фолієвої кислоти. У іншому переважному варіанті реалізації кількість 5-метилтетрагідрофолієвої кислоти повинна бути основана на формулі 0,11,0 мг/кг/добу. У залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт, може бути необхідним підвищення або зниження величини дози в залежності від зазначених факторів. Оскільки в результаті медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, виникають інші ускладнення, інший варіант реалізації даного винаходу включає композицію, яка містить антитиреоїдний лікарський засіб, фолат, вітамін B12 і/або залізо, і/або L-карнітин, і/або кальцій, і/або вітамін D. Було показано, що L-карнітин покращує розумовий розвиток у клітинному метаболізмі. Дані функції необхідні для тих, хто зазнає дефіциту фолатів. Крім того, у Приклада 2 (описаного нижче) розвивався гіпотиреоз у результаті лікування матері антитиреоїдним лікарським засобом. У той час як у Приклада 2 діагностували дефіцит фолатів у спинномозковій рідині, у Приклада 2 також був дефіцит L-карнітину. Було показано, що антитиреоїдні лікарські засоби викликають гіпотиреоз, і гіпотиреоз викликає дефіцит заліза; тому, добавки, які містять залізо, можуть підходити для усунення якого-небудь дефіциту заліза. Більше того, у тій мірі, в якій лікування гіпертиреозу викликає гіпотиреоз, було виявлено, що гіпотиреоз пов'язаний із гіпопаратиреоїдизмом. Кальцій ефективний при лікуванні гіпопаратиреоїдизму, і вітамін D сприяє абсорбції кальцію. У іншому варіанті реалізації даного винаходу композиція буде містити лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, фолат і вітамін В12. У одному з варіантів реалізації даного винаходу дану композицію будуть вводити індивідуумові з гіпотиреозом. Лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, може являти собою будь-який лікарський засіб або гормон, який був дозволений для лікування недостатньо активної функції щитовидної залози. Невиключний перелік включає: Левотироксин, Левотироксин натрію, Ліотиронін натрію, Ліотрікс, Тиреоглобулін, Тироїд, Тироксин, Трийодтиронін, Левоксил, Синтроїд, Лево-T, Унітроїд, Левотроїд, Левоксин, Леволет, Новотирокс, Тріостат, Цитомел і Тиролар. Кількості лікарського засобу, що стимулює щитовидну залозу, будуть являти собою кількості, призначувані лікарем, які підходять для стану пацієнта. Кількість фолату повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми, в залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт. Кількість вітаміну В12 повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми, в залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт. Може бути необхідним підвищення або зниження величини дози в залежності від зазначених факторів. Наприклад, стосовно Приклада 1 (розглянутого вище й нижче), 2 мкг вітаміну В12 на добу було необхідним для Приклада 1 для демонстрації 14 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 гематологічного покращення, що становить 500 % збільшення відносно рекомендованої NIH добової дози. Дана композиція може бути введена будь-якими необхідними способами, відомими в даній області техніки. У переважному варіанті реалізації композицію будуть вводити в капсулі, яка містить усі три елементи. Зазначена капсула може бути виготовлена будь-якими необхідними способами, відомими в даній області техніки. Комбінація лікарського засобу, що стимулює щитовидну залозу, і фолату, і вітаміну В12 буде служити для забезпечення пацієнта фолатом та вітаміном B12 і попередження дефіциту фолатів, включаючи дефіцит фолатів у спинномозковій рідині. Вітамін В12 необхідний для сприяння переносу фолатів у спинномозкову рідину. У більш переважному варіанті реалізації даного винаходу композиція буде містити лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, відновлений фолат і вітамін B12. Кількість відновленого фолату повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми фолієвої кислоти, в залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт. Може бути необхідним підвищення або зниження величини дози в залежності від зазначених факторів. Оскільки відновлені фолати більш біологічно активні, відновлений фолат буде більш ефективний при лікуванні дефіциту фолатів. Крім того, приймання відновленого фолату надасть корисний ефект індивідуумам, які відновлюють фолієву кислоту. Припускається, що дана композиція буде ефективною для значного відсотка суб'єктів із дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині. Для інших суб'єктів необхідна 5метилтетрагідрофолієва кислота. У більш переважному варіанті реалізації даного винаходу композиція буде містити лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, 5-метилтетрагідрофолієву кислоту і вітамін B12. Кількість 5-метилтетрагідрофолієвої кислоти повинна становити щонайменше 30 % або більше від загальної рекомендованої NIH норми фолієвої кислоти. У іншому варіанті реалізації кількість 5-метилтетрагідрофолієвої кислоти повинна бути основана на формулі 0,1-1,0 мг/кг/добу. У залежності від того, які додаткові добавки може приймати пацієнт, може бути необхідним підвищення або зниження величини дози в залежності від зазначених факторів. Оскільки в результаті медичних станів, пов'язаних із щитовидною залозою, виникають інші ускладнення, інший варіант реалізації даного винаходу включає композицію, яка містить лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, фолат, вітамін B12 і/або залізо, і/або Lкарнітин, і/або кальцій, і/або вітамін D. Було показано, що L-карнітин покращує розумовий розвиток у клітинному метаболізмі. Дані функції необхідні для тих, хто зазнає дефіциту фолатів. Крім того, у Приклада 2 (описаного нижче) розвивався гіпотиреоз у результаті лікування матері антитиреоїдним лікарським засобом. У той час як у Приклада 2 діагностували дефіцит фолатів у спинномозковій рідині, у Приклада 2 також був дефіцит L-карнітину. Гіпотиреоз викликає дефіцит заліза; тому добавки, які містять залізо, можуть підходити для усунення якого-небудь дефіциту заліза. Більше того, було виявлено, що гіпотиреоз пов'язаний із гіпопаратиреоїдизмом. Кальцій ефективний при лікуванні гіпопаратиреоїдизму, і вітамін D сприяє абсорбції кальцію. VIII. Приклади Наступні приклади ілюструють медичні стани, присутні у близнюків, народжених у матері з діагностованим гіпертиреозом, яка одержувала лікування надлишковими антитиреоїдними лікарськими засобами під час вагітності, яке в результаті викликало гіпотиреоїдний стан у матері, а також гіпотиреоїдний стан у новонароджених близнюків. Приклад 1 і Приклад 2 обоє являли собою пацієнтів-немовлят. Як Приклад 1, так і Приклад 2 були народжені у матері з діагностованим гіпертиреозом, яку лікували надлишковими антитиреоїдними лікарськими засобами під час вагітності, таким чином викликаючи гіпотиреоїдний стан у матері й у плодів. Пізніше визначали, що як у Приклада 1, так і Приклада 2 був гіпотиреоз в утробі. Як Приклад 1, так і Приклад 2 одержували лікарські засоби, що стимулюють щитовидну залозу, після народження й досягали еутиреоїдного стану протягом приблизно одного тижня після народження. Відразу після народження у Приклада 1 були ознаки мегалобластної анемії та нейтропенії. У Приклада 2 були ознаки маскованої мегалобластної анемії, а також нейтропенії, яка могла бути маскованою. Цікаво відзначити, що гематологічне тестування Приклада 2 проводили приблизно через одну годину після гематологічного тестування Приклада 1, період часу, протягом якого, як було показано, відбувалося збільшення вмісту нейтрофілів і лейкоцитів. Як Приклад 1, так і Приклад 2 демонстрували ознаки дисфункції печінки. Цікаво відзначити, що мати демонструвала ознаки ідіосинкразичної дисфункції печінки під час вагітності при прийманні антитиреоїдних лікарських засобів. 15 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Як Приклад 1, так і Приклад 2 лікували від дефіциту заліза за допомогою добавок, які містять залізо. Приклад 1 і Приклад 2 одержували різні харчові добавки відносно вітаміну B12. Незважаючи на те, що Приклад 2 дійсно одержував таку ж молочну суміш для дитячого харчування, що й Приклад 1, при цьому зазначена молочна суміш для дитячого харчування містила вітамін B12, Приклад 2 одержував менше зазначеної молочної суміші для дитячого харчування, ніж Приклад 1, і Приклад 2 одержував замість молочної суміші для дитячого харчування більше грудного молока матері з гіпотиреозом. Приклад 1 також одержував додаткову полівітамінну харчову добавку, яка містить 2 мкг вітаміну В12. Приклад 2 одержував інший вид полівітамінної харчової добавки, яка не містила вітамін B12. Коли Приклад 1 одержував додаткову харчову добавку, яка містить 2 мкг вітаміну B12, Приклад 1 демонстрував швидку гематологічну відповідь шляхом збільшення рівня ретикулоцитів, який змінюється від нижчого за нормальний до нормального, що свідчить про вилікуваний дефіцит вітаміну В12 і/або фолатів. Однак Приклад 2 демонстрував зменшення вмісту ретикулоцитів, і він залишався нижчим за нормальний, що свідчить про триваючий дефіцит вітаміну В12 і/або фолатів. Як Приклад 1, так і Приклад 2 демонстрували ознаки, пов'язані з дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині, при народженні та протягом наступного року, включаючи, але не обмежуючись ними, погане збільшення ваги, сонливість, блідість, глосит, сепсис і септицемію, а також неврологічні прояви, включаючи розлад когнітивних функцій, розлад рухів і периферичну нейропатію. В основному, Приклад 2 демонстрував більш радикальні варіанти симптомів, включаючи поведінкові й соціальні проблеми, і розлади, пов'язані з хворобливими рухами. Таким чином, було встановлено, що правильний метаболізм материнських фолатів, який був змінений лікуванням надлишковими антитиреоїдними лікарськими засобами, гіпотиреоз матері та перніціозна анемія, критичним чином впливали на доставку фолатів у ембріон і перенос інтактного фолату через плаценту. Це означає, що Приклад 1 і Приклад 2 починали страждати від системного дефіциту фолатів у матці, й системний дефіцит фолатів призводить до дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. На стан фолатів у Приклада 1 і Приклада 2 також впливав власний гіпотиреоз та перехід через плаценту антитиреоїдного лікарського засобу матері. Цікаво відзначити, що лікарські засоби, що стимулюють щитовидну залозу, які Приклад 1 і Приклад 2 одержували відразу ж після народження і які приводили кожного з них у еутиреоїдний стан протягом приблизно тижня, не усували дефіцит фолатів у спинномозковій рідині в достатній мірі, також не було швидкої гематологічної відповіді, спостережуваної у випадку Приклада 1 після додаткової добавки вітаміну B12, пов'язаного з лікуванням лікарськими засобами, що стимулюють щитовидну залозу. Як Приклад 1, так і Приклад 2 демонстрували ряд станів, відповідних дефіциту фолатів у спинномозковій рідині. Приклад 1 і Приклад 2 схожі в тому, що як у Приклада 1, так і Приклада 2 матір лікували антитиреоїдним лікарським засобом і діагностували гіпотиреоз, який таким чином призводить до гіпотиреозу у Приклада 1 і Приклада 2. Крім того, як Приклад 1, так і Приклад 2 мали зоб при народженні, одержували схоже лікування в лікарні після народження й жили до деякої міри схожим життям (харчування, виховання, школа, однакові ліки й вітамінні добавки, вакцинації тощо) після виписування з лікарні. Одна з істотних відмінностей полягала в тому, що Приклад 1 одержував більше добавки вітаміну B12, ніж Приклад 2, і Приклад 1 демонстрував швидку гематологічну відповідь. Важливе значення відновлених фолатів, зокрема, 5-метилтетрагідрофолату або фолінової кислоти Незважаючи на те, що Приклад 1 страждав і продовжує страждати від симптомів, пов'язаних із виникненням дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, прояви у Приклада 1 були в меншій мірі, ніж у Приклада 2. Приклад 2 страждав і продовжує страждати від симптомів дефіциту фолатів у спинномозковій рідині в більшій мірі, ніж Приклад 1. Приблизно через п'ять років і три місяці після народження перший раз спостерігали рівні фолатів у спинномозковій рідині у Приклада 2. Приклад 1 тестували на предмет дефіциту фолатів у спинномозковій рідині приблизно через чотири місяці після тестування Приклада 2. Приклад 1 демонстрував нормальні рівні фолатів у спинномозковій рідині, що узгоджується з додатковою підтримкою вітаміном В12, яку Приклад 1 одержував після народження (і одержаною гематологічною відповіддю), і менший ступінь симптомів, пов'язаних із виникненням дефіциту фолатів у спинномозковій рідині, від яких страждав Приклад 1. Дослідження показали, що чим раніше усувають анемії, пов'язані з дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині, тим краще індивідуум, на якого зроблений негативний вплив, може долати більш віддалені наслідки пов'язаного дефіциту фолатів. Незважаючи на результати тестування дефіциту фолатів у 16 UA 109259 C2 5 10 15 спинномозковій рідині Приклада 1, Приклад 1, як і раніше, має необоротне неврологічне ушкодження, отримане в результаті дефіциту фолатів у спинномозковій рідині при народженні, що демонструє необхідність у способах і композиціях згідно з даним винаходом. Приклад 2 демонстрував рівні фолатів у спинномозковій рідині нижчі за нормальні, що узгоджується з відсутністю у Приклада 2 гематологічної відповіді після народження, обумовленою меншою добавкою вітаміну В12 у Приклада 2, і більш високий ступінь симптомів, пов'язаних із дефіцитом фолатів у спинномозковій рідині, від яких страждав Приклад 2. Після діагностування Приклада 2, Прикладу 2 призначали 5-метилтетрагідрофолат у формі фолінової кислоти (5 мг двічі на добу). Протягом приблизно чотирьох місяців рівні фолатів у спинномозковій рідині у Приклада 2 зростали з 32L (переважний діапазон 40-128) до приблизно 88 (середина зазначеного діапазону). Таким чином, через чотири місяці лікування Приклад 2 досягав нормальних рівнів фолатів у спинномозковій рідині, тоді як Приклад 2 не міг досягти зазначених нормальних рівнів протягом перших п'яти років життя Приклада 2 навіть при одержанні полівітамінів із фолієвою кислотою і вітаміном В12. Таким чином, відновлені фолати мають критичне значення. Після лікування 5-метилтетрагідрофолатом Приклад 2 демонстрував покращення фізичних, поведінкових і соціальних навичок. ФОРМУЛА ВИНАХОДУ 20 25 30 35 40 45 50 55 60 1. Застосування композиції, яка містить фолат, для лікування або попередження зниженого вмісту фолату в спинномозковій рідині у індивідуума з гіпотиреозом, який приймає лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози. 2. Застосування за п. 1, де фолат являє собою відновлений фолат. 3. Застосування за п. 1, де фолат являє собою L-метилфолат. 4. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12. 5. Застосування за п. 1, де індивідуум має латентну мегалобластичну анемію. 6. Застосування за п. 1, де індивідуум має латентну макроцитарну анемію. 7. Застосування за п. 1, де індивідуум має макроцитарну анемію. 8. Застосування за п. 1, де індивідуум має нормоцитарну анемію. 9. Застосування за п. 1, де індивідуум має мікроцитарну анемію. 10. Застосування за п. 1, де індивідуум має мегалобластичну анемію. 11. Застосування за п. 1, де індивідуум має панцитопенію. 12. Застосування за п. 1, де індивідуум має апластичну анемію. 13. Застосування за п. 1, де індивідуум має нейтропенію. 14. Застосування за п. 1, де індивідуум має агранулоцитоз. 15. Застосування за п. 1, де індивідуум має тромбоцитопенію. 16. Застосування за п. 1, де індивідуум має лейкопенію. 17. Застосування за п. 1, де індивідуум має перніціозну анемію. 18. Застосування за п. 1, де індивідуум має дефіцит заліза. 19. Застосування за п. 1, де індивідуум має два або більше з наступного: мегалобластичну анемію, панцитопенію, апластичну анемію, нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію, лейкопенію, перніціозну анемію або дефіцит заліза. 20. Застосування за п. 1, де індивідуум має дисфункцію печінки. 21. Застосування за п. 1, де індивідуум має гіпотироксинемію. 22. Застосування за п. 1, де індивідуум піддавався впливу токсину навколишнього середовища, який впливає на тиреоїдну систему або на щитовидну залозу індивідуума. 23. Застосування за п. 1, де індивідуум піддавався або піддається впливу радіоактивного йоду або радіації, яка впливає на щитовидну залозу, або де індивідуум піддається хірургічній операції на щитовидній залозі або переніс її. 24. Застосування за п. 1, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою. 25. Застосування за п. 24, де фолат являє собою відновлений фолат. 26. Застосування за п. 24, де фолат являє собою L-метилфолат. 27. Застосування за п. 24, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12. 28. Застосування за п. 24, де індивідуум має латентну мегалобластичну анемію. 29. Застосування за п. 24, де індивідуум має латентну макроцитарну анемію. 30. Застосування за п. 24, де індивідуум має макроцитарну анемію. 31. Застосування за п. 24, де індивідуум має нормоцитарну анемію. 17 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 32. Застосування за п. 24, де індивідуум має мікроцитарну анемію. 33. Застосування за п. 24, де індивідуум має мегалобластичну анемію. 34. Застосування за п. 24, де індивідуум має панцитопенію. 35. Застосування за п. 24, де індивідуум має апластичну анемію. 36. Застосування за п. 24, де індивідуум має нейтропенію. 37. Застосування за п. 24, де індивідуум має агранулоцитоз. 38. Застосування за п. 24, де індивідуум має тромбоцитопенію. 39. Застосування за п. 24, де індивідуум має лейкопенію. 40. Застосування за п. 24, де індивідуум має перніціозну анемію. 41. Застосування за п. 24, де індивідуум має дефіцит заліза. 42. Застосування за п. 24, де індивідуум має два або більше з наступного: мегалобластичну анемію, панцитопенію, апластичну анемію, нейтропенію, агранулоцитоз, тромбоцитопенію, лейкопенію, перніціозну анемію або дефіцит заліза. 43. Застосування за п. 24, де індивідуум має дисфункцію печінки. 44. Застосування за п. 24, де індивідуум має гіпотироксинемію. 45. Застосування за п. 24, де індивідуум піддавався впливу токсину навколишнього середовища, який впливає на тиреоїдну систему або на щитовидну залозу індивідуума. 46. Застосування за п. 24, де індивідуум піддавався або піддається впливу радіоактивного йоду або радіації, яка впливає на щитовидну залозу, або де індивідуум піддається хірургічній операції на щитовидній залозі або переніс її. 47. Застосування за п. 24, де індивідуум має поліморфізм метилентетрагідрофолату (MTHFR). 48. Застосування за п. 1, де індивідуум має поліморфізм метилентетрагідрофолату (MTIIFR). 49. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з залізом. 50. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з L-карнітином. 51. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з кальцієм. 52. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном D. 53. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і залізом. 54. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і Lкарнітином. 55. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і кальцієм. 56. Застосування за п. 1, де вказану композицію вводять індивідууму спільно з вітаміном В12 і вітаміном D. 57. Застосування за п. 1, де композиція додатково містить одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 58. Застосування за п. 1, де композиція додатково містить вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 59. Застосування за п. 1, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє для заміщення гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою, і фолат вводять спільно з лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, що діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою. 60. Застосування за п. 2, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою, і відновлений фолат вводять спільно з лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, що діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою. 61. Застосування за п. 3, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою, і L-метилфолат вводять спільно з лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, що діє як замісник гормону, який звичайно виробляється щитовидною залозою. 62. Застосування за п. 59, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 63. Застосування за п. 60, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 64. Застосування за п. 61, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 18 UA 109259 C2 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65. Застосування за п. 1, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і фолат вводять з вітаміном В12 і лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою. 66. Застосування за п. 2, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і відновлений фолат вводять з вітаміном В12 і лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою. 67. Застосування за п. 3, де лікарський препарат для лікування щитовидної залози являє собою лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і L-метилфолат вводять з вітаміном В12 і лікарським засобом, агентом, лікарським препаратом або гормоном, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою. 68. Застосування за п. 65, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 69. Застосування за п. 66, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: залізо, L-карінтин, кальцій або вітамін D. 70. Застосування за п. 67, де вказану композицію вводять спільно з одним або декількома з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 71. Застосування за п. 1, де фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє, як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 72. Застосування за п. 2, де відновлений фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, Lкарнітин, кальцій або вітамін D. 73. Застосування за п. 3, де L-метилфолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, і одне або декілька з наступного: вітамін В12, залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 74. Застосування за п. 1, де фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 75. Застосування за п. 2, де відновлений фолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, Lкарнітин, кальцій або вітамін D. 76. Застосування за п. 3, де L-метилфолат присутній у композиції, яка містить лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вітамін В12 і одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. 77. Застосування композиції, яка містить лікарський засіб, що стимулює щитовидну залозу, агент, лікарський препарат або гормон, який виконує функцію гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, фолат і вітамін В12 для лікування або попередження зниженого вмісту фолату у спинномозковій рідині у індивідуума з гіпотиреозом, який приймає лікарські препарати для лікування станів щитовидної залози. 78. Застосування за п. 77, де відновлений фолат являє собою L-метилфолат. 79. Застосування за п. 77, де лікарський засіб, агент, лікарський препарат або гормон, який діє як замісник гормону, що звичайно виробляється щитовидною залозою, вибраний з групи, яка складається з левотироксину, левотироксину натрію, ліотироніну натрію, ліотриксу, тиреоглобуліну, тироїду, тироксину, трийодтироніну, левоксилу, синтроїду, ліво-Т, унітроїду, левотроїду, левоксину, леволету, новотироксу, триостату, цитомелу і тиролару. 80. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить залізо. 81. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить L-карнітин. 82. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить кальцій. 83. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить вітамін D. 19 UA 109259 C2 84. Застосування за п. 77, де композиція додатково містить одне або декілька з наступного: залізо, L-карнітин, кальцій або вітамін D. Комп’ютерна верстка Л. Бурлак Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 20
ДивитисяДодаткова інформація
Назва патенту англійськоюMethods and compositions for treating thyroid-related medical conditions with reduced folates
Автори англійськоюScott, Linzy, O., III
Автори російськоюСкотт Линзи О., III
МПК / Мітки
МПК: A61P 5/00, A61K 31/714, A61K 31/519
Мітки: лікування, щитовидною, композиції, медичних, відновлених, пов'язаних, способи, допомогою, залозою, фолатів, станів
Код посилання
<a href="https://ua.patents.su/22-109259-sposobi-i-kompozici-dlya-likuvannya-medichnikh-staniv-povyazanikh-iz-shhitovidnoyu-zalozoyu-za-dopomogoyu-vidnovlenikh-folativ.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Способи і композиції для лікування медичних станів, пов’язаних із щитовидною залозою, за допомогою відновлених фолатів</a>
Похідні гідроксамової кислоти, спосіб їх одержання, проміжна сполука, фармацевтична та ветеринарна композиції, спосіб лікування чи попередження медичних станів, при яких показаний інгібітор ммр
Номер патенту: 52791
Опубліковано: 15.01.2003
Автори: Дек Кевін Нейл, Вітлок Гейвін Алістер
МПК: C07D 211/70, C07D 405/12, A61P 9/04, A61K 31/4427, A61K 31/4709, A61K 31/4545, C07D 211/16, A61K 31/451, A61P 35/04, C07D 205/00, C07D 211/96, A61P 19/02, A61K 31/453, A61K 31/443, A61P 17/02, A61K 31/44, A61P 29/00, A61K 31/454, A61P 43/00, C07D 211/22, A61P 9/10, A61P 17/00, C07D 401/10, A61K 31/445, A61K 31/397, C07D 405/10, A61P 9/00, A61K 31/4525
Мітки: ветеринарна, ммр, попередження, проміжна, лікування, кислоти, медичних, спосіб, похідні, сполука, яких, композиції, показаний, фармацевтична, гідроксамової, одержання, станів, інгібітор
Формула / Реферат:
1. Похідні гідроксамової кислоти формули (І)або її фармацевтично чи ветеринарно прийнятна сіль, або її фармацевтично чи ветеринарно прийнятний сольват будь-якої сутності,де переривчаста лінія представляє, як варіант, зв'язок, А - С чи СН,В - СН2, О чи відсутній,R1 та R2, кожний незалежно - вибрано з групи, що складається з...
2-амінопіридини, які мають циклоконденсовані замісники, як інгібітори оксиду азоту синтази, фармацевтичні композиції, способи лікування або попередження хворобливих станів та спосіб інгібування оксиду азоту синтази
Номер патенту: 55461
Опубліковано: 15.04.2003
Автор: Леу Джон Адамс ІІІ
МПК: A61P 25/28, C07D 405/14, C07D 405/12, A61P 25/18, A61K 31/535, A61P 1/04, A61K 31/44, C07D 471/04, A61P 29/00, C07D 491/04, A61P 25/24, A61K 31/4725, A61K 31/445, C07D 401/12, A61K 31/443, A61K 31/4439, A61P 35/00, C07D 453/00, A61K 31/5377, C07D 401/14, C07D 401/10, A61K 31/4741, A61K 31/496, A61K 31/4418, A61K 31/4402, A61P 13/12, A61P 25/06, C07D 451/06, C07D 213/73, A61P 25/16, A61K 31/46, A61K 31/4545, A61P 25/04, C07D 413/10, C07D 491/056, A61P 25/22, A61P 25/30, A61K 31/444, A61P 19/02, A61K 31/4427
Мітки: спосіб, композиції, 2-амінопіридини, способи, станів, мають, інгібування, хворобливих, оксиду, фармацевтичні, циклоконденсовані, попередження, лікування, замісники, азоту, інгібітори, синтази
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І):,(I)в якій кільце А є приконденсованим 5-7 членним насиченим або ненасиченим кільцем, в якому відсутні або присутні 1 або 2 гетероатоми вибрані з азоту, кисню і сірки, за умови, що два сусідні члени кільця не можуть бути гетероатомами,Х є киснем або зв'язком,n знаходиться в інтервалі від двох до шести, іR1...
Біциклічна сполука, способи її одержання, фармацевтичні композиції, що її містять,способи лікування та попередження різних захворювань, проміжні сполуки та способи їх одержання
Номер патенту: 72883
Опубліковано: 16.05.2005
Автори: Баджі Ашок Чаннавеераппа, Лохрей Брадж Бхушан, Калчар Шіварамаййа, Чакрабарті Ранджан, Лохрей Відіа Бхушан, Рамануджам Раджагопалан
МПК: A61P 3/10, C07D 413/06, A61K 9/10, A61K 31/5415, A61K 9/14, A61P 25/28, A61P 3/06, A61K 9/08, C07D 265/36, A61P 13/12, A61P 19/10, A61K 9/48, A61K 31/538, A61P 3/04, A61P 17/06, A61P 9/10, C07D 279/00, A61K 9/20
Мітки: сполука, захворювань, способи, попередження, сполуки, різних, містять,способи, проміжні, лікування, фармацевтичні, одержання, композиції, біциклічна
Формула / Реферат:
1. Сполука формули (І), (I)де групи R1, R2, R3, R4 і групи R5 і R6, коли вони приєднані до атома вуглецю, можуть бути однаковими або різними і означають водень, галоген, гідрокси або необов'язково заміщену групу, вибрану з алкілу, алкокси, фенілу, карбонової кислоти або сульфонової кислоти ; один або обидва замісники R5 і R6 можуть також означати оксогрупу,...
Композиції, які включають сполуки модафінілу, способи їх одержання та способи лікування
Номер патенту: 75372
Опубліковано: 17.04.2006
Автори: МакІнтайр Бредлі Т., Пейтел Піюш Р., Джейкобз Мартін Дж.
МПК: A61K 47/26, A61K 9/48, A61K 47/14, A61K 31/165
Мітки: композиції, включають, способи, модафінілу, сполуки, одержання, лікування
Формула / Реферат:
1. Неводна фармацевтично прийнятна композиція, що включає(a) сполуку модафінілу;(b) щонайменше один органічний розчинник, вибраний з групи, що складається з гліцерину, пропіленгліколю, етилового ефіру діетиленгліколю, пропіленкарбонату, моногліцериду з ланцюгом середньої довжини або поліетиленгліколю, і(c) щонайменше одну поверхнево-активну речовину, вибрану з групи, що складається з ефіру жирної кислоти...
Способи лікування патологічних станів, пов’язаних з волоссям
Номер патенту: 105037
Опубліковано: 10.04.2014
Автори: Бароні Серджо, Беллінвія Сальваторе, Віті Франческа
МПК: A61P 17/14, A61K 31/196, A61K 8/42, A61Q 7/00
Мітки: волоссям, пов'язаних, патологічних, лікування, способи, станів
Формула / Реферат:
1. Спосіб лікування або ослаблення патологічного стану волосся у піддослідного, який потребує цього, що включає введення піддослідному ефективної кількості композиції, що включає сполуку, представлену формулою І:, Iв якій X являє собою (СН2)n, де n дорівнює 1;R1 вибирають з групи, що складається з С1-С6 алкілу; R2 являє собою водень; R3...
Попередній патент: Засіб для боротьби з мокрою гниллю і спосіб боротьби з нею
Наступний патент: Хромонові похідні, спосіб їх одержання та їх терапевтичні застосування
Випадковий патент: Спосіб мікроскопічної діагностики демодекозу